Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Prolungamento della vita rivista luglio 2012
Estratti

UC-II

I collageni della cartilagine: una rassegna della loro struttura, organizzazione e ruolo nella patogenesi dell'artrite sperimentale in animali e nella malattia reumatica umana.

Questo contributo esamina la struttura e l'organizzazione delle molecole del collagene ha trovato in cartilagine e nei ruoli che possono giocare nelle malattie reumatiche. La cartilagine è unica in sue proprietà fisiche e composizione molecolare e contiene gli importi sufficienti dei tipi II, IX, X e XI collagene per ritenere queste molecole come “cartilagine-specifica.„ Il corpo vitreo dell'occhio, un tessuto “del tipo di cartilagine„ è inoltre ricco di stessi collageni ma è tipo X carente. I tipi VI e XII collagene sono presenti in cartilagine come pure in tessuti noncartilaginous. I tipi II, IX e XI collagene sono organizzati nelle fibrille della matrice, in cui il tipo II costituisce la massa della fibrilla, tipo XI regola la dimensione della fibrilla ed il tipo IX facilita l'interazione della fibrilla con le macromolecole proteoglycan. I difetti genetici in questi collageni possono produrre delicato alle anomalie inerenti allo sviluppo severe, compreso displasia spondyloepiphyseal accompagnata spesso da una forma accelerata di osteoartrite. La sensibilizzazione con collagene può produrre le malattie reumatiche sperimentali. Il tipo collagene di II induce una poliartrite corrosiva in determinati sforzi dei ratti, dei topi e di più alti primati che possono somigliare al policondrite ricadere e di artrite reumatoide. Il tipo collagene di XI è arthritogenic in ratti ma non in topi; il tipo IX induce l'autoimmunità in entrambe le specie ma non nell'artrite. L'artrite è iniziata dagli anticorpi di riparazione di complemento che legano a tipo collagene di II in cartilagine autologa e la produzione di questi anticorpi è MHC limitati e del dipendente a cellula T. È poco chiaro se le cellule di T da solo possono indurre l'artrite, sebbene probabilmente contribuiscano a sostenerla. Il tracciato e caratterizzare degli epitopi a cellula T su tipo collagene di II hanno provocato la sintesi di piccoli peptidi omologhi e sostituiti di tipo collagene di II che sopprimono l'artrite in un modo antigene-specifico da vari itinerari, compreso mucoso. Inoltre, da artrite indotta da collagene si è rivelata un modello importante studiare il contributo delle citochine e di altri agenti biologici nella patogenesi della lesione unita e come potrebbero essere usati per sviluppare le nuove terapie. L'autoimmunità del collagene è stata implicata nell'artrite reumatoide e nel policondrite della patogenesi. Gli anticorpi di circolazione a tipo collagene di II sono trovati in entrambe le malattie. Gli anticorpi ai tipi IX e XI collagene sono inoltre presenti in sieri reumatoidi ma sono meno prevalenti. La cartilagine e lo synovium reumatoidi contengono gli anticorpi a tipo collagene di II ad una prevalenza ben maggior del siero, suggerente da un processo immune guidato da antigene intra-articolare. Sebbene efficace nei modelli animali, tentativi di trattare l'artrite reumatoide con tipo oralmente amministrato collagene di II abbiano provato evasivo. Gli approcci differenti facendo uso di più nuove formulazioni e di oligopeptidi selezionati o modificati restano provare e potrebbero provare efficace nel trattamento delle malattie reumatiche umane.

Alimento chim. di J Agric. 23 novembre 2011; 59(22): 12254-63

Efficacia e sicurezza di tipo-Ii non denaturato glicosilato collagene (UC-II) nella terapia dei cani artritici.

DeParle L.A., Gupta R C., Canerdy T.D., Goad J.T., D'Altilio M., Bagchi M., Bagchi D. Efficacy e sicurezza di tipo-Ii non denaturato glicosilato collagene (UC-II) nella terapia dei cani artritici. Veterinario del J. Pharmacol. Therap.28, 385-390. Nei grandi cani della razza, l'artrite è molto comune a causa dell'obesità, della lesione, dell'invecchiamento, del disturbo immunitario, o delle predisposizioni genetiche. Questo studio quindi è stato intrapreso per valutare l'efficacia e la sicurezza cliniche di tipo-Ii non denaturato il collagene (UC-II) nei cani degli obeso-artritici. Quindici cani in tre gruppi non hanno ricevuto UC-II (gruppo I) o UC-II con 1 mg/giorno (gruppo II) o 10 mg/giorno (gruppo III) per 90 giorni. La zoppia ed il dolore sono stati misurati su base settimanale per i 120 giorni (un trattamento di 90 giorni più dopo trattamento 30 giorni). I campioni di sangue sono stati analizzati per l'azoto dell'urea nel sangue e della creatinina (indicatori della lesione renale); e alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi (prova della lesione epatica). I cani che ricevono 1 mg o 10 mg UC-II/day per i 90 giorni hanno mostrato i declini significativi nel dolore globale e nel dolore durante la manipolazione dell'arto e la zoppia dopo sforzo fisico, con 10 mg indicati il maggior miglioramento. A qualsiasi dose di UC-II, nessun effetto contrario è stato notato e nessun cambiamento significativo è stato notato in chimica del siero, suggerente che UC-II fosse tollerato bene. Inoltre, i cani che ricevono UC-II per i 90 giorni indicati hanno aumentato il livello di attività fisica. A seguito di ritiro di UC-II per un periodo di 30 giorni, tutto insegue ha avvertito una ricaduta di dolore globale, di zoppia esercizio-collegata e di dolore sopra manipolazione dell'arto. Questi risultati indicano che il trattamento quotidiano dei cani artritici con UC-II migliora i segni ed i sintomi dell'artrite e UC-II è tollerato bene poichè nessun effetto contrario è stato notato.

Veterinario Pharmacol Ther di J. 2005 agosto; 28(4): 385-90

Efficacia e sicurezza terapeutiche di tipo non denaturato collagene di II separatamente o congiuntamente alla glucosamina ed alla condroitina in cani artritici.

Questa ricerca è stata decisa per valutare l'efficacia e la sicurezza terapeutiche di tipo non denaturato glicosilato il collagene di II (UC-II) da solo o congiuntamente all'HCl della glucosamina ed al solfato della condroitina in cani artritici. Venti cani divisi in quattro gruppi (n = 5) è stata trattata giornalmente oralmente per i 120 giorni: gruppo I, placebo; gruppo II, 10 mg UC-II; gruppo III, glucosamina di mg 2.000 + condroitina di mg 1.600; il Gruppo IV, UC-II (10 mg) + glucosamina (2.000 mg) + condroitina (1.600 mg), ha seguito da un periodo di ritiro dei 30 giorni. Su base mensile, i cani sono stati esaminati per dolore globale, dolore sopra manipolazione dell'arto e zoppia esercizio-collegata. I campioni del siero sono stati analizzati per gli indicatori della funzione epatica (alt e bilirubina) e della funzione renale (PANINO e creatinina). Il peso corporeo inoltre è stato misurato ad un intervallo mensile. Cani nel gruppo non ho esibito cambiamento nelle circostanze artritiche. I cani che ricevono UC-II da solo hanno mostrato le riduzioni significative del dolore globale nei 30 giorni (33%) e del dolore sopra manipolazione dell'arto e della zoppia esercizio-collegata dopo i 60 giorni (66% e 44%, rispettivamente) del trattamento. Le riduzioni massime del dolore sono state notate dopo i 120 giorni del trattamento (riduzione globale di dolore, 62%; riduzione di dolore sopra manipolazione dell'arto, 91%; e riduzione della zoppia esercizio-collegata, 78%). L'attività globale dei cani nel UC-II completati con il gruppo della condroitina e della glucosamina (gruppo IV) era significativamente migliore della glucosamina + gruppo condroitina-completato (gruppo III). La glucosamina e la condroitina hanno alleviato un certo dolore, ma congiuntamente a UC-II (gruppo IV) ha fornito le riduzioni significative del dolore globale (57%), del dolore sopra manipolazione dell'arto (53%) e della zoppia esercizio-collegata (53%). Ritiro seguente dei supplementi, tutti i cani (gruppi II a IV) hanno avvertito una ricaduta di dolore. Nessuno dei cani in tutti i gruppi hanno mostrato qualunque effetti contrari o cambiamento negli indicatori di funzione del rene o del fegato o nel peso corporeo. I dati di questo studio controllato con placebo dimostrano che il trattamento quotidiano dei cani artritici con UC-II solo o congiuntamente alla glucosamina ed alla condroitina contrassegnato allevia il dolore artritici-collegato e questi supplementi sono tollerati bene poichè nessun effetto collaterale è stato notato.

Metodi Mech di Toxicol. 2007;17(4):189-96

Effetti della somministrazione orale di tipo collagene di II sull'artrite reumatoide.

L'artrite reumatoide è un pensiero sinoviale infiammatorio di malattia per comprendere le cellule di T che reagiscono ad un antigene all'interno del giunto. Il tipo collagene di II è la proteina principale in cartilagine articolare ed è un autoantigen potenziale in questa malattia. Il tolerization orale agli autoantigeni sopprime i modelli animali della malattia autoimmune comunicata per cellule di T, compreso due modelli dell'artrite reumatoide. In questo randomizzato, lo studio in doppio cieco che fa partecipare 60 pazienti con l'artrite reumatoide severa e attiva, una diminuzione nel numero dei giunti gonfiati e dei giunti teneri si è presentato negli oggetti alimentati il tipo collagene del pollo di II per 3 mesi ma non in quelli che hanno ricevuto un placebo. Quattro pazienti nel gruppo del collagene hanno avuti remissione completa della malattia. Non ci erano effetti collaterali evidenti. Questi dati dimostrano l'efficacia clinica di un approccio orale di tolerization per l'artrite reumatoide.

Scienza. 24 settembre 1993; 261(5129): 1727-30

Trattamento dell'artrite reumatoide con tipo orale collagene di II. Risultati di uno studio multicentrico, prova alla cieca, prova controllata con placebo.

OBIETTIVO: La somministrazione orale di tipo cartilagine-derivato collagene di II (CII) è stata indicata per migliorare l'artrite nei modelli animali di infiammazione unita e gli studi preliminari ha suggerito che questa terapia innovatrice fosse clinicamente utile e sicura in pazienti con l'artrite reumatoide (RA). Lo studio presente è stato intrapreso per verificare la sicurezza e l'efficacia di 4 dosaggi differenti del CII oralmente amministrato in pazienti con RA. METODI: Duecento settantaquattro pazienti con RA attivo sono stati iscritti a 6 siti differenti e sono stati randomizzati per ricevere il placebo o 1 di 4 500, o 2.500 microg di dosaggi (20, 100,/giorni) del CII orale per 24 settimane. I parametri di efficacia sono stati valutati mensilmente. I tassi di risposta cumulativi (percentuale dei pazienti che rispondono in qualunque momento ai criteri per la risposta durante lo studio) sono stati analizzati che utilizzano 3 insiemi dei criteri compositi: i criteri di Paulus, l'istituto universitario americano dei criteri di reumatologia per miglioramento in RA e un requisito di > o = rapporto di riproduzione di 30% sia dei conteggi uniti gonfiati che teneri. RISULTATI: Ottantatre per cento dei pazienti hanno completato 24 settimane del trattamento. Le tendenze numeriche a favore del gruppo del trattamento giorno/di 20 microg sono state vedute con tutte e 3 le misure composite cumulative. Tuttavia, statisticamente un importante crescita (P = 0,035) nel tasso di risposta per il gruppo giorno/di 20 microg contro placebo è stato individuato facendo uso soltanto dei criteri di Paulus. La presenza di anticorpi del siero al CII alla linea di base è stata associata significativamente con una probabilità aumentata di reagire al trattamento. Gli eventi avversi non correlati al trattamento sono stati individuati. L'efficacia veduta con il dosaggio più basso è coerente con i risultati degli studi sugli animali e con i meccanismi conosciuti di tolleranza orale in cui le dosi più basse degli autoantigeni oralmente amministrati inducono preferenziale la malattia-soppressione delle cellule regolarici. CONCLUSIONE: Gli effetti positivi sono stati osservati con il CII al dosaggio più basso provato e la presenza di anticorpi del siero al CII alla linea di base può predire la risposta alla terapia. Nessun effetto collaterale è stato associato con questo agente terapeutico novello. Ulteriori studi controllati sono richiesti per valutare l'efficacia di questo approccio del trattamento.

Rheum di artrite. 1998 febbraio; 41(2): 290-7

Una prova pilota di tipo orale collagene di II nel trattamento dell'artrite reumatoide giovanile.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia del tipo orale collagene del pollo di II (CCII) nel trattamento dell'artrite reumatoide giovanile (JRA). METODI: Dieci pazienti con attivo JRA sono stati curati con CCII per 12 settimane. Parametri di efficacia, che il conteggio incluso e lo spartito unito gonfiato e tenero, la forza prensile, un tempo di camminata di 50 piedi, la durata di rigidezza di mattina e gli spartiti globali del medico e del paziente della severità di malattia, sono stati valutati mensilmente. RISULTATI: Tutti i pazienti hanno completato il corso completo della terapia. Otto pazienti hanno avuti riduzioni sia dei conteggi gonfiati che teneri del giunto dopo 3 mesi di CCII. La media cambia dalla linea di base in gonfiato in ed i conteggi uniti teneri per i 8 radar-risponditore alla conclusione dello studio erano -61% e -54%, rispettivamente. I valori medi per altri parametri di efficacia inoltre hanno mostrato il miglioramento dalla linea di base. Non c'erano eventi avversi che sono stati considerati come il trattamento riguardante. CONCLUSIONE: CCII orale può essere una terapia sicura ed efficace per JRA ed il suo uso in questa indagine successiva delle garanzie di malattia.

Rheum di artrite. 1996 aprile; 39(4): 623-8

Effetti di tipo non denaturato oralmente amministrato collagene di II contro le malattie infiammatorie artritiche: un'esplorazione meccanicistica.

L'artrite affligge circa 43 milione Americani o circa 16,6% della popolazione degli Stati Uniti. I due più comuni ed i tipi più noti di artriti sono osteoartrite (OA) ed artrite reumatoide (RA). Una quantità significativa di ricerca scientifica è stata effettuata nei tentativi di spiegare che cosa inizia le forme di artrite, come sono promossi e perpetuati e come efficacemente intervenire nel processo di malattia e promuovere il ritocco della cartilagine. Le strategie farmacologiche correnti pricipalmente indirizzano la soppressione immune ed i meccanismi antinfiammatori ed hanno avute successo limitato. La ricerca recente fornisce la prova che le alterazioni nella configurazione tridimensionale delle glicoproteine sono responsabili della segnalazione risposta/del riconoscimento che catalizza l'attacco a cellula T. La somministrazione orale degli autoantigeni è stata indicata per sopprimere varie patologie autoimmuni sperimentalmente indotte, compreso da RA indotto da antigene. L'interazione fra il tessuto linfoide intestino-collegato nel duodeno e gli epitopi di tipo non denaturato oralmente amministrato collagene di II facilita la tolleranza orale all'antigene e l'attacco a cellula T sistemico dei gambi a cartilagine unita. Gli studi precedenti hanno indicato che le piccole dosi di tipo non denaturato oralmente amministrato collagene del pollo di II efficacemente disattivano l'attacco a cellula T dell'uccisore. Un tipo non denaturato glicosilato novello il materiale del collagene di II (UC-II) è stato sviluppato per conservare l'attività biologica. La presenza di epitopi attivi nel collagene di UC-II è confermata da una prova enzima-collegata di analisi dell'immunosorbente e distingue questa forma da collagene idrolizzato o denaturato. L'assunzione orale delle piccole quantità di UC-II glicosilato presenta gli epitopi attivi, con le strutture tridimensionali corrette, alle toppe di Peyer, che influenza la segnalazione richiesta per lo sviluppo di tolleranza immunitaria. UC-II ha dimostrato la capacità di indurre la tolleranza, efficacemente riducente i dolori articolari e rigonfia negli oggetti del RA. Uno studio pilota è stato condotto affinchè i 42 giorni valuti l'efficacia di UC-II (10 mg/giorno) in cinque soggetti di sesso femminile (58-78 anni) che soffrono dai dolori articolari significativi. La riduzione significativa di dolore compreso rigidezza di mattina, rigidezza dopo i periodi di riposo, dolore che peggiora con uso del giunto colpito e perdita di immagine unita di moto e della funzione è stata osservata. Quindi, UC-II può servire da strumento terapeutico novello negli stati e nei sintomi infiammatori uniti di OA e di RA.

Ricerca di Int J Clin Pharmacol. 2002;22(3-4):101-10

Il ruolo della matrice della cartilagine nell'osteoartrite.

L'osteoartrite (OA) comprende tutte le strutture del giunto. Come la malattia è iniziata e che innesco di fattori il processo di malattia rimane poco chiaro, sebbene l'ambiente meccanico sembri avere un ruolo. La nostra comprensione della biologia della malattia è stata ostacolata dalla mancanza di accesso ai campioni di tessuto dai pazienti con la malattia della fase iniziale, perché i sintomi riconoscibili compaiono clinicamente tardi nel processo osteoarthritic. Tuttavia, i nuovi dati circa i processi iniziali in cartilagine articolare e nuovi strumenti per identificare le fasi iniziali di OA stanno fornendo le comprensioni fresche nella serie di eventi patologica. La distruzione progressiva di cartilagine comprende la degradazione dei costituenti della matrice e piuttosto l'attivo, eppure inefficiente, la riparazione tenta. Il rilascio delle molecole spezzettate fornisce le opportunità di controllare il processo di malattia in pazienti e di studiare se questi frammenti sono compresi nella propagazione dell'OA, per esempio, inducendo l'infiammazione. Il ruolo dell'osso completamente non è stato delucidato, ma i cambiamenti in osso sembrano essere secondari alle alterazioni in cartilagine articolare, che cambiano l'ambiente meccanico delle cellule di osso e le inducono, a loro volta, modulare la struttura del tessuto.

Nat Rev Rheumatol. 2011 gennaio; 7(1): 50-6

Uno studio multicentrico, prova alla cieca, test clinico randomizzato e controllato di fase III del tipo collagene del pollo di II nell'artrite reumatoide.

INTRODUZIONE: Il tipo collagene del pollo di II (CCII) è una proteina estratta dalla cartilagine del petto di pollo ed esibisce le possibilità intriganti per il trattamento delle malattie autoimmuni inducendo la tolleranza orale. Lle 24 settimane, la prova alla cieca, doppio fittizio, randomizzata, studio controllato del metotrexato (MTX) sono state condotte per valutare l'efficacia e la sicurezza di CCII nel trattamento dell'artrite reumatoide (RA). METODI: Cinquecento tre pazienti del RA sono stati inclusi nello studio. I pazienti hanno ricevuto 0,1 quotidiani di mg di CCII (n = 326) o 10 mg una volta alla settimana di MTX (n = 177) per 24 settimane. Ogni paziente è stato valutato per dolore, rigidezza di mattina, il conteggio unito tenero, il conteggio unito gonfiato, il questionario di valutazione di salute (HAQ), le valutazioni dal ricercatore e dal paziente, la velocità di eritrosedimentazione (esr) e la proteina C-reattiva (CRP) usando gli strumenti di norma alla linea di base (settimana 0) ed alle settimane 12 e 24. Ulteriormente, il fattore reumatoide (rf) è stato valutato alle settimane 0 e 24. La misura di una batteria dei parametri biochimici in siero, dei parametri ematologici e dell'analisi di urina è stata realizzata per valutare la sicurezza di CCII. RISULTATI: Quattrocento cinquantaquattro pazienti (94,43%) hanno completato 24 seguiti di settimana. In entrambi i gruppi, c'erano diminuzioni nel dolore, nella rigidezza di mattina, nel conteggio unito tenero, nel conteggio unito gonfiato, in HAQ e nelle valutazioni dal ricercatore e dal paziente e tutte le differenze erano statisticamente significative. Nel gruppo di MTX, l'esr e CRP sono diminuito. La rf non è cambiato in qualsiasi gruppo. A 24 settimane, 41,55% dei pazienti nel gruppo CCII e 57,86% nel gruppo di MTX hanno incontrato l'istituto universitario americano dei criteri di miglioramento della reumatologia 20% (ACR-20) e 16,89% e 30,82%, rispettivamente, hanno risposto ai criteri di miglioramento del ACR 50% (ACR-50). Sia i tassi di risposta per ACR-20 che ACR-50 nel gruppo CCII erano più bassi di quelli del gruppo di MTX e questa differenza era statisticamente significativa (P < 0,05). Di attività di malattia facendo uso di 28 conteggi uniti) le validità DAS28 (punteggio dei due gruppi del trattamento sono state calcolate e c'era una differenza statisticamente significativa fra i due gruppi del trattamento (P < 0,05). I reclami gastrointestinali erano comuni in entrambi i gruppi, ma c'era meno e effetti collaterali più delicati nel gruppo CCII che nel gruppo di MTX. L'incidenza degli eventi avversi fra i due gruppi era statisticamente significativa (P < 0,05). CONCLUSIONI: CCII è efficace nel trattamento di RA ed è sicuro per consumo umano. CCII esercita i suoi effetti benefici controllando le risposte infiammatorie through inducendo la tolleranza orale nei pazienti del RA.

Ricerca Ther di artrite. 2009; 11(6): R180. Epub 2009 1° dicembre

La somministrazione orale di tipo-Ii peptide 250-270 del collagene sopprime la risposta immunitaria cellulare ed umorale specifica dall'nell'artrite indotta da collagene.

L'antigene orale è un approccio attraente per il trattamento delle malattie autoimmuni ed infiammatorie. L'istituzione degli indicatori immuni e dei metodi nella valutazione degli effetti delle risposte immunitarie cellulari ed umorali antigene-specifiche aiuterà l'applicazione di tolleranza orale nel trattamento delle malattie umane. L'articolo attuale ha osservato gli effetti del collagene II (CII) del pollo, del peptide umano 250-270 del collagene polimerizzato ricombinante II (rhCII 250-270) ed ha sintetizzato il peptide umano del CII 250-270 (syCII 250-270) sull'induzione della risposta autoimmune antigene-specifica in cellule mononucleari del sangue periferico di artrite reumatoide (RA) (PBMC) e sulla risposta immunitaria cellulare ed umorale specifica dall'nell'artrite indotta da collagene (CIA) ed in topi alimentati con il CII (250-270) prima di immunizzazione con il CII. Nello studio, la proliferazione, l'attivazione e la produzione intracellulare di citochina dei linfociti T antigene-specifici sono state analizzate simultaneamente dall'incorporazione e dalla citometria a flusso della bromodeossiuridina (BrdU) al livello unicellulare. Le cellule antigene-specifiche di anticorpo-formazione e dell'anticorpo sono state individuate dall'ELISA e da ELISPOT, rispettivamente. Il CII (250-270) è stato trovato per stimolare la risposta dei linfociti specifici in PBMC dai pazienti del RA, compreso l'espressione di aumento dell'indicatore di superficie CD69 e CD25 dell'antigene di attivazione e la sintesi del DNA. I topi, alimentati con il CII (250-270) prima di immunizzazione del CII, hanno avuti i punteggi artritici significativamente più bassi che i topi immunizzati con il CII solo ed il peso corporeo del precedente aumentato durante il periodo di studio. Ancora, l'attività, la proliferazione e la secrezione a cellula T specifiche di interferone (IFN) - gamma in cellule della milza attivamente sono state soppresse in CII (250-270) - topi alimentati e le attività dell'anticorpo il anti-CII del siero, il anti-CII (250-270) e la frequenza delle cellule diformazione specifiche della milza erano significativamente più basse nei topi alimentati del CII (250-270) - che in topi immunizzati con il CII solo. Queste osservazioni suggeriscono che la somministrazione orale del CII (250-270) possa sopprimere la risposta immunitaria cellulare ed umorale dall'nell'artrite indotta da collagene e l'analisi simultanea delle risposte immunitarie cellulari ed umorali antigene-specifiche al livello unicellulare aiuterà la comprensione dei meccanismi orali di tolleranza nel CIA e lo sviluppo di intervento terapeutico innovatore per RA.

Clin Immunol. 2007 gennaio; 122(1): 75-84. Epub 2006 11 ottobre