Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista marzo 2012
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Ferro

da sforzo indotto da ferro dell'ossidante conduce alle disfunzioni ed alla fibrosi mitocondriali irreversibili nel fegato di gerbilli ferro-dosati cronici. L'effetto di silybin.

La tossicità epatica del ferro a causa di sovraccarico del ferro sembra essere mediata da perossidazione lipidica delle membrane biologiche e delle disfunzioni collegate dell'organello. Tuttavia, i meccanismi di base che sono alla base di questo processo in vivo ancora poco sono capiti. I gerbilli sono stati dosati con le iniezioni settimanali di ferro-dextrano da solo o congiuntamente a sylibin, un antiossidante ben noto, tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica per 8 settimane. Una correlazione rigorosa è stata trovata fra perossidazione lipidica ed il livello di stagno chelatable del ferro di desferrioxamine. Una dismutazione conseguente nella capacità energia-transducing mitocondriale, derivando da una riduzione delle attività enzimatiche a catena respiratorie, ha accaduto. Queste anomalie ossidative irreversibili hanno determinato un calo drammatico nel livello di ATP del tessuto. La dismutazione ossidativa mitocondriale è stata associata con lo sviluppo di fibrosi nel tessuto epatico. L'amministrazione di Silybin ha ridotto significativamente sia le anomalie funzionali che il processo fibrotico chelatando il ferro chelatable di desferrioxamine.

J Bioenerg Biomembr. 2000 aprile; 32(2): 175-82

Rivesta di ferro l'accumulazione durante la senescenza cellulare in fibroblasti umani in vitro.

Il ferro si accumula in funzione dell'età in parecchi tessuti in vivo ed è associato con la patologia di numerose malattie relative all'età. La base molecolare di questo cambiamento può essere dovuto una perdita di omeostasi del ferro al livello cellulare. Di conseguenza, i cambiamenti nel contenuto di ferro in cellule umane primarie del fibroblasto (IMR-90) sono stati studiati in vitro come modello della senescenza cellulare. Il contenuto di ferro totale è aumentato esponenzialmente durante la senescenza cellulare, con conseguente livelli elevati di 10 volte di ferro rispetto alle giovani cellule. Il perossido di idrogeno a basse dosi (H2O2) ha indotto la senescenza iniziale in IMR-90s e simultaneamente ha accelerato l'accumulazione del ferro. Ancora, l'accumulazione di H2O2-stimulated ed in relazione con la senescenza del ferro è stata attenuata da N-tert-butylhydroxylamine (NtBHA), un antiossidante mitocondriale che ritarda la senescenza in vitro. Tuttavia, SV40-transformed, IMR-90s immortalato non ha mostrato cambiamenti dipendenti dal tempo nel contenuto del metallo nella cultura o una volta trattato con H2O2 e/o NtBHA. Questi dati indicano che l'accumulazione del ferro si presenta durante la senescenza cellulare normale in vitro. Questa accumulazione di ferro può contribuire allo sforzo ossidativo aumentato ed alla disfunzione cellulare veduti in cellule senescenti.

Segnale di redox di Antioxid. 2003 ottobre; 5(5): 507-16

Tossicità del ferro nelle malattie di invecchiamento: Morbo di Alzheimer, malattia del Parkinson ed aterosclerosi.

Il ferro libero di eccesso genera lo sforzo ossidativo che malattie degli marchi di garanzia di invecchiamento. L'osservazione che i pazienti con la manifestazione della malattia del Parkinson o del morbo di Alzheimer un aumento drammatico nel loro contenuto di ferro del cervello ha aperto la possibilità che le perturbazioni nell'omeostasi del ferro del cervello possono contribuire alla patogenesi di questi disordini. Mentre la ragione per accumulazione del ferro è sconosciuta, la localizzazione del ferro correla con la produzione delle specie reattive dell'ossigeno in quelle aree del cervello che sono a neurodegeneration incline. Un ruolo per ferro inoltre è proposto nell'aterosclerosi, un frequente disordine ulteriore di invecchiamento. Esamineremo le prove sperimentali per una partecipazione di ferro in queste malattie e discuteremo alcuni modelli del topo con danno in geni in relazione con il ferro che possono essere utili da studiare il ruolo di ferro in questi disordini.

J Alzheimers DIS. 2009;16(4):879-95

Valutazione di RMI del ferro del cervello dentro malattia del Parkinson di tardi-inizio e più presto ed oggetti normali.

I livelli del ferro del tessuto nel sistema extrapiramidale di più presto e gli oggetti della malattia del Parkinson di tardi-inizio (palladio) sono stati valutati in vivo facendo uso di un metodo di imaging a risonanza magnetica (RMI). Il metodo comprende esplorare gli oggetti in sia strumenti di RM a basso campo che alti-, misurare il tasso di rilassamento del tessuto (R2) e calcolare R2 l'aumento campo-dipendente (FDRI) che è la differenza fra il R2 misurato con i due strumenti di RMI. In tessuto, soltanto il ferro della ferritina è conosciuto per aumentare R2 in un modo campo-dipendente e la misura di FDRI è una misura specifica di questo stagno del ferro del tessuto. Due gruppi di soggetti di sesso maschile con palladio e due gruppi di pari età di maschi normali di controllo sono stati studiati. I due gruppi di sei oggetti con palladio hanno consistito degli oggetti con più presto o del palladio di tardi-inizio (prima o dopo l'età 60). FDRI è stato misurato in cinque strutture subcortical: il reticulata del nigra di substantia (SNR), compacta del nigra di substantia (SNC), globo pallido, putamen e nucleo caudato ed in una regione di confronto; la materia bianca frontale. gli oggetti del palladio di Presto-inizio hanno avuti (p < 0,05) aumenti significativi in FDRI nello SNR, nello SNC, nei putamen e nel globo pallido, mentre gli oggetti del palladio di tardi-inizio avevano fatto diminuire significativamente FDRI nello SNR una volta confrontati ai loro rispettivi comandi di pari età. Controllando per la durata di malattia o la dimensione della struttura non ha alterato chiaramente i risultati. Gli studi post mortem pubblicati ai livelli del ferro dello SN indicano i livelli in diminuzione della ferritina ed i livelli liberi aumentati del ferro nello SN di più vecchi oggetti del palladio, coerente con il FDRI in diminuzione osservato nel nostro campione del palladio di tardi-inizio, che è stato abbinato molto attentamente nell'età ai campioni post mortem del palladio. I risultati di FDRI indicano che il disregulation del metabolismo di ferro si presenta in palladio e che questo disregulation può differire più presto dentro contro il palladio di tardi-inizio.

Rappresentazione di Magn Reson. 1999 febbraio; 17(2): 213-22

In vivo SIG. valutazione degli aumenti relativi all'età in ferro del cervello.

SCOPO: per valutare la validità di un SIG. metodo di valutazione del ferro del tessuto. METODI: La differenza fra il tasso di rilassamento trasversale (R2) misurato con un SIG. strumento e il R2 del alto-campo misurato con uno strumento più basso del campo definisce una misura definita R2 l'aumento campo-dipendente (FDRI). Precedente in vivo e gli studi in vitro hanno indicato che FDRI è una misura specifica dei depositi del ferro del tessuto (ferritina). I tempi di rilassamento del T2 sono stati ottenuti facendo uso due del SIG. clinico strumenti che funzionano a 0,5 T e 1,5 volte di rilassamento di T. T2 sono state misurate nella materia bianca frontale, il nucleo caudato, putamen e un globo pallido del maschio adulto in buona salute 20 si offre volontariamente con una gamma di età di 20 - 81 anno. R2 è stato calcolato come il reciproco di tempo di rilassamento del T2. Questo in vivo il SIG. risultati è stato correlato con i dati post mortem precedentemente pubblicati sugli aumenti relativi all'età dei livelli del ferro del nonheme. RISULTATI: Il FDRI molto altamente è stato correlato con i livelli pubblicati del ferro del cervello per le quattro regioni esaminate. Nella gamma di età esaminata, gli aumenti relativi all'età robusti ed altamente significativi in FDRI sono stati osservati nel caudato e nei putamen. Le correlazioni dell'età e di FDRI nel globo pallido e nella materia bianca erano significativamente più basse e non hanno avute significato statistico. CONCLUSIONI: I dati forniscono la prova supplementare che FDRI è una misura specifica dei depositi del ferro del tessuto. I dati inoltre indicano che gli aumenti relativi all'età nei depositi del ferro del tessuto possono essere quantificati in vivo malgrado i processi relativi all'età significativi che si oppongono all'aumento in R2 causato da ferro. Questi risultati sono pertinenti all'indagine sui processi neurodegenerative in cui il ferro può catalizzare le reazioni libero radicali tossiche.

AJNR J Neuroradiol. 1994 giugno; 15(6): 1129-38

In vivo valutazione del ferro del cervello nel morbo di Alzheimer e negli oggetti normali che usando RMI.

L'imaging a risonanza magnetica (RMI) può misurare il tasso di rilassamento trasversale (R2) di tessuti. Sebbene R2 sia aumentato dai livelli del ferro del tessuto, R2 non è una misura specifica di ferro. Un nuovo metodo, in base al fatto che la ferritina (la proteina primaria di stoccaggio del ferro del tessuto) colpisce R2 in un modo campo-dipendente, può quantificare il ferro del tessuto con la specificità misurando l'aumento dipendente R2 (FDRI) del campo. Facendo uso del metodo di FDRI, abbiamo confrontato i depositi del ferro del cervello nella materia bianca frontale, il nucleo caudato, putamen ed i globi pallidi di cinque pazienti maschii con il morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO) ed otto invecchiano e genere-abbinato i comandi normali. I valori di FDRI erano significativamente più alti fra i pazienti dell'ANNUNCIO nel caudato e nel globo pallido. I dati suggeriscono che l'ANNUNCIO possa comprendere le perturbazioni nel metabolismo di ferro del cervello e che la partecipazione di ferro in patofisiologia dei disordini neurodegenerative relativi all'età può essere studiata in vivo facendo uso del RMI.

Psichiatria di biol. 1° aprile 1994; 35(7): 480-7

Valutazione di RMI del ferro e della neurotossicità della ferritina dei gangli basali nella malattia di Huntingon e di Alzheimer.

FONDO: I gangli basali contengono i livelli elevati di ferro nel cervello e gli studi post mortem indicano una rottura del metabolismo di ferro nei gangli basali dei pazienti con i disordini neurodegenerative quale la malattia del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e di Huntington (HD). Il ferro può catalizzare le reazioni radicali libere e può contribuire a danno ossidativo osservato nel cervello di HD e dell'ANNUNCIO. L'imaging a risonanza magnetica (RMI) può quantificare i tassi di rilassamento trasversale, che possono essere usati per quantificare i depositi del ferro del tessuto come pure valutare gli aumenti in acqua Sig.-visibile (un indicatore di danno di tessuto). METODI: Un metodo di imaging a risonanza magnetica (RMI) ha definito il campo che l'aumento dipendente del tasso di rilassamento (FDRI) è stato impiegato che quantifica il contenuto di ferro delle molecole della ferritina (ferro della ferritina) con la specificità con l'uso combinato degli strumenti di minimo e massimi di intensità di campo di RMI. Tre strutture dei gangli basali (caudate, putamen e globo pallido) ed una regione di confronto (materia bianca del lobo frontale) sono state valutate. Trentuno paziente con l'ANNUNCIO e un gruppo di 68 più vecchi oggetti di controllo e 11 paziente con HD e un gruppo di 27 comandi adulti hanno partecipato (4 oggetti si sovrappongono fra i comandi di HD e dell'ANNUNCIO). RISULTATI: Confrontato ai loro rispettivi gruppi di controllo normali, gli aumenti nei livelli dei gangli basali FDRI sono stati veduti sia in ANNUNCIO che in HD. I livelli di FDRI sono stati aumentati significativamente di caudato (p = 0,007) e di putamen (p = 0,008) dei pazienti con l'ANNUNCIO con una tendenza verso un aumento nel globo pallido (p = 0,13). Nei pazienti con HD, tutte e tre le regioni dei gangli basali hanno mostrato che gli aumenti altamente significativi di FDRI (p<0.001) e la grandezza degli aumenti erano 2 - 3 volte più grandi di quelli osservati in ANNUNCIO contro il confronto del gruppo di controllo. Per entrambi gli oggetti del andAD di HD, l'aumento dei gangli basali FDRI non era un fenomeno generalizzato, poichè i livelli della materia bianca FDRI del lobo frontale sono stati diminuiti in HD (p = 0,015) e sono stati rimanere identicamente in ANNUNCIO. Le diminuzioni basse significative del tasso di rilassamento del campo (indicative di acqua Sig.-visibile aumentata ed indicative di danno di tessuto) sono state vedute nella materia bianca del lobo frontale sia di HD che ANNUNCIO ma soltanto i gangli basali di HD hanno mostrato tali diminuzioni. CONCLUSIONI: I dati suggeriscono che il ferro della ferritina dei gangli basali sia aumentato di HD e di ANNUNCIO. Ancora, i livelli aumentati del ferro non sembrano essere un sottoprodotto della malattia stesso poiché sembrano essere presenti all'inizio delle malattie e così possono essere considerati un fattore di rischio presunto. Gli studi post mortem pubblicati suggeriscono che l'aumento in ferro della ferritina dei gangli basali possa accadere attraverso i meccanismi differenti in HD ed in ANNUNCIO. Coerente con i gangli basali severi conosciuti danneggi, solo i gangli basali di HD hanno dimostrato le diminuzioni significative nei tassi bassi di rilassamento del campo. Il RMI può essere usato per dividere le differenze nelle caratteristiche del tessuto, quali il ferro della ferritina e l'acqua Sig.-visibile e potrebbe contribuire così a chiarire i processi neuropathologic in vivo. Gli interventi hanno puntato su fare diminuire i livelli del ferro del cervello come pure riducendo lo sforzo ossidativo si è associato con i livelli aumentati del ferro, può offrire i modi novelli ritardare il tasso d'espansione e possibilmente rinviare l'inizio dell'ANNUNCIO e di HD.

Cellula Mol Biol (Rumoroso-le-grande). 2000 giugno; 46(4): 821-33

SIG. valutazione di aumento relativo all'età del ferro del cervello in giovane adulto ed in maschi normali più anziani.

Gli scopi di questo studio erano di estendere l'indagine sugli aumenti relativi all'età in ferro ad un più giovane gruppo d'età, risultati precedentemente pubblicati del cervello della replica e più ulteriormente valutano la validità di un metodo a risonanza magnetica non invadente novello (di SIG.) per la misurazione dei livelli del ferro del tessuto (ferritina) con la specificità. Il metodo consiste di misurare la dipendenza dei tassi di rilassamento trasversale del tessuto (R2) dall'intensità di campo del SIG. strumenti. Due il SIG. strumenti che funzionano a 1,5 e 0,5 T è stato usato per misurare R2 l'aumento campo-dipendente (FDRI) nella materia bianca frontale, caudato, in putamen ed in globo pallido. Un gruppo di 13 maschi adulti normali (età 21-77), con sette oggetti qui sotto e sei sopra l'età 35, è stato esaminato. Come previsto dai dati post mortem e priori di FDRI, gli aumenti relativi all'età robusti e significativi in FDRI sono stati osservati nel caudato, nei putamen e nel globo pallido, con il globo pallido FDRI che aumenta acutamente nella seconda decade e che raggiunge un plateau dopo l'età 30. Inoltre, abbiamo ripiegato i rapporti precedenti che mostrano le correlazioni molto alte fra FDRI ed abbiamo pubblicato i livelli del ferro del cervello per le quattro regioni esaminate. I dati ripiegano ed estendono le osservazioni precedenti di FDRI su invecchiamento del cervello e sono coerenti con i dati post mortem sugli aumenti relativi all'età in ferro del cervello. Questi risultati sono pertinenti all'indagine sulle malattie neurodegenerative relative all'età in cui il ferro può catalizzare le reazioni radicali protette contro gli agenti tossici.

Rappresentazione di Magn Reson. 1997;15(1):29-35

Ferro della ferritina del cervello come fattore di rischio per l'età all'inizio nelle malattie neurodegenerative.

Il ferro del tessuto può promuovere il danno ossidativo. Il ferro del cervello aumenta con l'età ed anormalmente è elevato presto nel processo di malattia in parecchi disordini neurodegenerative, compreso il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e la malattia del Parkinson (palladio). I livelli elevati del ferro in maschi possono contribuire all'elevato rischio per il palladio di giovane-inizio e gli studi recenti hanno collegato la presenza del gene di hemochromatosis con una più giovane età all'inizio dell'ANNUNCIO. Abbiamo esaminato se l'età all'inizio di palladio e dell'ANNUNCIO è stata associata con il ferro aumentato della ferritina del cervello. Il ferro della ferritina può essere misurato con la specificità in vivo con il RMI che utilizza il metodo campo-dipendente di aumento del tasso di rilassamento (FDRI). FDRI è stato valutato in tre regioni dei gangli basali (caudate, putamen e globo pallido) e materia bianca del lobo frontale per pazienti di vecchio-inizio ed i più giovani del maschio del palladio e dell'ANNUNCIO ed i comandi sani. Gli importante crescite nei livelli dei gangli basali FDRI sono stati osservati nei gruppi di giovane-inizio di entrambe le malattie confrontate ai loro rispettivi gruppi di controllo, ma erano assenti nei pazienti di vecchio-inizio. I risultati appoggiano il suggerimento che il ferro elevato della ferritina e la sua tossicità collegata è un fattore di rischio per l'età all'inizio delle malattie neurodegenerative quali l'ANNUNCIO ed il palladio. I fenomeni clinici quale il rischio genere-collegato di sviluppare le malattie neurodegenerative e l'età all'inizio di tali malattie possono essere associati con i livelli del ferro del cervello. In vivo il RMI può misurare ed il ferro della ferritina del cervello della pista livella e fornisce un'opportunità di progettare gli interventi terapeutici che mirano presto alle popolazioni ad alto rischio nel corso della malattia, possibilmente anche prima che i sintomi compaiano.

Ann N Y Acad Sci. 2004 marzo; 1012:224-36

Il genere ed i geni del ferro possono modificare le associazioni fra il ferro del cervello e la memoria nell'invecchiamento sano.

Il ferro del cervello aumenta con l'età ed anormalmente è elevato presto nel processo di malattia in parecchi disordini neurodegenerative che urtano la memoria compreso il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). I livelli elevati del ferro del cervello sono associati con il genere e la presenza maschii di varianti allelic altamente prevalenti in geni che codificano per le proteine del metabolismo di ferro (hemochromatosis H63D (HFE H63D) e transferrina C2 (TfC2)). In questo studio, abbiamo esaminato se in individui più anziani in buona salute la prestazione di memoria è associata con il ferro aumentato del cervello e se il trasportatore variabile del gene e di genere (IRON+) contro stato noncarrier (del FERRO) (per HFE H63D/TfC2) modifica le associazioni. Il ferro del tessuto depositato in molecole della ferritina può essere misurato in vivo con imaging a risonanza magnetica che utilizza il metodo campo-dipendente di aumento del tasso di rilassamento (FDRI). FDRI è stato valutato in ippocampo, in gangli basali e nella materia bianca e IRON+ contro stato del FERRO è stato determinato in un gruppo di 63 individui più anziani in buona salute. Tre dominii conoscitivi sono stati valutati: memoria verbale (richiamo in ritardo), memoria di lavoro/attenzione e velocità di elaborazione. L'indipendente da stato del gene, la prestazione peggiore di verbale-memoria è stato associato con più alto ferro hippocampal negli uomini (r=-0.50, p=0.003) ma non in donne. L'indipendente dal genere, la prestazione verbale peggiore di memoria di lavoro è stato associato con il più alto ferro dei gangli basali nel gruppo del FERRO (r=-0.49, p=0.005) ma non nel gruppo di IRON+. le interazioni del Fra-gruppo (p=0.006) sono state notate per entrambe associazioni. Nessun'associazione significativa con velocità la materia bianca o di elaborazione è stata osservata. I risultati indicano che nei sottogruppi specifici di individui più anziani in buona salute, le più alte accumulazioni di ferro nelle regioni vulnerabili della materia grigia possono urtare avversamente le funzioni di memoria e potrebbero rappresentare un fattore di rischio per il declino conoscitivo accelerato. La combinazione genetica e biomarcatori di RMI può fornire le opportunità di progettare i test clinici primari di prevenzione che mirano ai gruppi ad alto rischio.

Neuropsicofarmacologia. 2011 giugno; 36(7): 1375-84

Il ferro della ferritina del cervello può influenzare i rischi relativi alle differenze fra i sessi e dell'età di neurodegeneration.

FONDO: Il ferro del cervello promuove l'oligomerizzazione ossidativa della proteina e di danno che provoca i proteinopathies relativi all'età altamente prevalenti quali il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), la malattia del Parkinson (palladio) e la demenza con i corpi di Lewy (DLB). Gli uomini sono più probabili sviluppare tali malattie alle età più giovani che le donne ma i livelli del ferro del cervello aumentano con l'età in entrambi i generi. Abbiamo supposto che il ferro del cervello potesse influenzare sia i rischi relativi alle differenze fra i sessi che dell'età di sviluppare queste malattie. METODI: La quantità di ferro in molecole della ferritina (ferro della ferritina) è stata misurata in vivo con il RMI utilizzando il metodo dipendente di aumento del tasso di rilassamento del campo (FDRI). Il ferro della ferritina è stato misurato in quattro nuclei subcortical [caudati (C), putamen (p), globo pallido (G), talamo (t)], tre regioni della materia bianca [lobo frontale (Fwm), genu e splenium del corpo calloso (Gwm, Swm)] e l'ippocampo (Hipp) in 165 adulti in buona salute ha invecchiato 19-82. RISULTATI: C'era un'alta correlazione (r>0.99) fra i livelli post mortem pubblicati del ferro del cervello e FDRI. C'erano cambiamenti relativi all'età significativi in ferro della ferritina (aumenti in Hipp, in C, nella P, nel G e nelle diminuzioni in Fwm). Le donne hanno avute ferro significativamente più basso della ferritina che gli uomini in cinque regioni (C, T, Fwm, Gwm, Swm). CONCLUSIONI: Ciò è la prima dimostrazione delle differenze di genere nei livelli del ferro della ferritina del cervello. È possibile che l'accumulazione del ferro del cervello sia un fattore di rischio che può essere modificato. Il RMI fornisce l'opportunità di valutare i livelli del ferro del cervello in vivo e può essere utile nell'ottimizzazione gli individui o dei gruppi per gli interventi terapeutici preventivi.

Invecchiamento di Neurobiol. 2007 marzo; 28(3): 414-23

L'isterectomia premenopausa è associata con il ferro aumentato della ferritina del cervello.

Il ferro è essenziale per l'avviamento dei oligodendrocytes a myelinate, tuttavia, in ferro della materia grigia (GM) aumenta con l'età ed è associato con le malattie del cervello degeneranti relative all'età. Le donne hanno più bassi livelli del ferro che gli uomini, sia nella periferia che nel cervello, specialmente nella materia bianca (WM), possibilmente dovuto perdita del ferro con la mestruazione. Abbiamo verificato l'ipotesi che l'isterectomia potrebbe aumentare i livelli del ferro di WM. Abbiamo valutato 3 WM e 5 regioni della materia grigia in 39 donne postmenopausali, di cui 15 hanno avuti isterectomia premenopausa, utilizzanti una tecnica di imaging a risonanza magnetica convalidata hanno chiamato R2 l'aumento campo-dipendente (FDRI) che quantifica il ferro della ferritina. Un gruppo di 54 soggetti di sesso maschile abbinati era incluso per il confronto. Fra le donne, l'isterectomia è stata associata con il ferro significativamente più alto del lobo frontale WM. Gli uomini hanno avuti livelli elevati del ferro che le donne senza isterectomia in 3 regioni del cervello ma non hanno differito dalle donne con l'isterectomia in alcuna regione. I risultati indicano che la perdita di sangue mestruazione-collegata è una fonte di differenze di genere in ferro del cervello. È possibile che il ferro del cervello possa essere influenzato dai livelli periferici del ferro e possa così essere un fattore di rischio modificabile per le malattie degeneranti relative all'età.

Invecchiamento di Neurobiol. 16 settembre 2011