Prolungamento della vita rivista agosto 2013
Estratti

PQQ

Funzione mitocondriale come determinante della durata.

L'aspettativa di vita umana media è aumentato progressivamente durante molte decadi in gran parte dovuto i miglioramenti in nutrizione, la vaccinazione, agenti antimicrobici e l'efficaci trattamento/prevenzione della malattia cardiovascolare, del cancro, della durata massima ecc., al contrario, ha cambiato pochissimo. La restrizione calorica (CR) aumenta la durata massima in molte specie, di concerto con i miglioramenti nella funzione mitocondriale. Questi effetti hanno ancora essere dimostrati in esseri umani e la durata ed il livello di CR richiesti per estendere la durata in animali non è realistici in esseri umani. L'attività fisica (esercizio volontario) continua a tenere molta promessa per l'aumento della speranza di vita sana in esseri umani, ma rimane mostrare tutto l'impatto alla durata massima di aumento. Tuttavia, la longevità in caenorhabditis elegans è collegata con i livelli di attività, possibilmente con mantenimento della funzione mitocondriale in tutto la durata. In esseri umani, abbiamo riferito un declino progressivo nell'abbondanza mitocondriale del DNA del muscolo e la sintesi delle proteine con l'età. Altri ricercatori inoltre hanno notato i declini relativi all'età nella funzione mitocondriale del muscolo, che sono collegati con il consumo d'ossigeno di punta. L'esercizio aerobico a lungo termine in gran parte ha impedito i declini relativi all'età nell'abbondanza mitocondriale del DNA e la funzione in esseri umani e può aumentare i livelli di attività spontanea in topi. Nonostante, l'impatto dell'esercizio aerobico e dei livelli di attività sulla durata massima è incerto. È proposto che i declini relativi all'età nel contenuto e nella funzione mitocondriali non solo colpiscano la funzione fisica, ma inoltre svolge un ruolo principale nel regolamento della durata. L'esercizio aerobico e la prevenzione regolari di adiposità dalla dieta sana possono aumentare la speranza di vita sana e prolungare la durata con gli effetti benefici al livello del mitocondrio.

Pflugers Arch. 2010 gennaio; 459(2): 277-89

Il coenzima Q10 fa diminuire la patologia dell'amiloide e migliora il comportamento in un modello transgenico del topo del morbo di Alzheimer.

Lo sforzo ossidativo aumentato è implicato nella patogenesi del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Un grande corpo di prova suggerisce che quelle disfunzione mitocondriale e specie reattive aumentate dell'ossigeno si presentino prima del deposito dell'amiloide-β (Aβ). Il coenzima Q10 (CoQ10), una componente della catena di trasporto mitocondriale dell'elettrone, è caratterizzato bene come antiossidante neuroprotective nei modelli animali e nelle prove umane della malattia e della malattia del Parkinson di Huntington e riduce il carico della placca in topi AβPP/PS1. Ora indichiamo che CoQ10 riduce la patologia ossidativa dell'amiloide e di sforzo e migliora la prestazione comportamentistica nel modello del topo Tg19959 dell'ANNUNCIO. Il trattamento CoQ10 ha fatto diminuire i livelli di carbonilico della proteina, un indicatore del cervello dello sforzo ossidativo. Il trattamento CoQ10 ha provocato l'area in diminuzione della placca ed il numero in ippocampo ed in corteccia sovrastante immunostained con un anticorpo di Aβ42-specific. I livelli del cervello Aβ42 inoltre sono stati diminuiti dal completamento CoQ10. I livelli di frammenti β-carboxyterminal del precursore della proteina dell'amiloide-β (AβPP) sono stati diminuiti. D'importanza, i topi di CoQ10-treated indicati hanno migliorato la prestazione conoscitiva durante la prova del labirinto dell'acqua di Morris. I nostri risultati mostrano la patologia in diminuzione ed il comportamento migliore nei topi transgenici dell'ANNUNCIO trattati con il composto antiossidante naturale CoQ10. CoQ10 è tollerato bene in esseri umani e può
sta promettendo per le prove terapeutiche in ANNUNCIO.

J Alzheimers DIS. 2011;27(1):211-23

L'inversione di disfunzione mitocondriale dal supplemento del coenzima Q10 migliora la funzione endoteliale in pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra ischemica: una prova controllata randomizzata.

OBIETTIVI: La coronaropatia (cad) è associata con disfunzione endoteliale e disfunzione mitocondriale (MD). Lo scopo di questo studio era di studiare se il completamento del coenzima Q10 (CoQ), che è un coenzima obbligatorio nella catena di trasporto respiratoria mitocondriale, può invertire il MD e migliorare la funzione endoteliale in pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra ischemica (LVSD). METODI E RISULTATI: Abbiamo eseguito un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo per determinare gli effetti del supplemento di CoQ (300 mg/giorno, n=28) contro placebo (comandi, n=28) per 8 settimane sulla dilatazione flusso-mediata brachiale (FMD) in pazienti con LVSD ischemico (ha lasciato la frazione ventricolare <45% di espulsione). La funzione mitocondriale è stata determinata dal rapporto del lattato/piruvato del plasma (rapporto di LP). Dopo 8 settimane, i pazienti CoQ-trattati hanno avuti importante crescite nella concentrazione di CoQ del plasma (µg /mL, P<0.001di effetto 2,20 di trattamento) e in FMD (effetto 1,51%, P=0.03 di trattamento); e la diminuzione nel rapporto di LP (effetto -2,46, P=0.03 di trattamento) ha paragonato ai comandi. Tuttavia, il trattamento di CoQ non ha alterato la dilatazione nitroglicerina-mediata, la pressione sanguigna, i livelli ematici di glucosio a digiuno, l'emoglobina A1c, il profilo del lipido, la proteina C-reattiva della alto-sensibilità e lo sforzo ossidativo come determinato dal superossido dismutasi del siero e 8 dal isoprostane (tutto il P>0.05). Ancora, la riduzione del rapporto di LP ha correlato significativamente con miglioramento in FMD (r=-0.29, P=0.047). CONCLUSIONE: In pazienti con LVSD ischemico, un supplemento di 8 settimane di CoQ ha migliorato la funzione mitocondriale e FMD; ed il miglioramento di FMD ha correlato con il cambiamento nella funzione mitocondriale, suggerente che CoQ migliorasse la funzione endoteliale via l'inversione di disfunzione mitocondriale in pazienti con LVSD ischemico.

Aterosclerosi. 2011 giugno; 216(2): 395-401

La mortalità ed il N-terminale-proBNP cardiovascolari si sono ridotti dopo il completamento combinato del coenzima e del selenio Q10: Una prova controllata con placebo della prova alla cieca randomizzata futura di cinque anni fra i cittadini svedesi anziani.

FONDO: Il selenio ed il coenzima Q10 sono essenziali per la cellula. Il contenuto cardiaco basso di selenio e del coenzima Q10 è stato indicato in pazienti con cardiomiopatia, ma i risultati contradditori sono pubblicati esclusivamente sull'effetto del completamento delle due componenti. Una relazione vitale esiste fra le due sostanze per ottenere la funzione ottimale della cellula. Tuttavia, i rapporti sui supplementi combinati stanno mancando di. METODI: Una prova controllata con placebo della prova alla cieca randomizzata futura di cinque anni fra i cittadini svedesi invecchiati 70 - 88 è stata eseguita in 443 partecipanti dati il completamento combinato di selenio e coenzima Q10 o un placebo. Gli esami clinici, l'ecocardiografia e le misure di biomarcatore sono stati realizzati. I partecipanti sono stati controllati ogni sesto mese in tutto l'intervento. Il proBNP cardiaco del N-terminale di biomarcatore (NT-proBNP) ed i cambiamenti ecocardiografici sono stati controllati e le mortalità sono state registrate. I punti finali della mortalità sono stati valutati dai diagrammi di Kaplan-Meier ed i rapporti proporzionali di rischio di Cox erano regolato per i fattori di confusione di potenziale. l'Intenzione--ossequio e le analisi per protocol erano applicati. RISULTATI: Durante il tempo di seguito di 5,2 anni una riduzione significativa della mortalità cardiovascolare è stata trovata del gruppo attivo del trattamento contro il gruppo del placebo (5,9% contro 12,6%; P=0.015). I livelli di NT-proBNP erano significativamente più bassi nel gruppo attivo rispetto al gruppo del placebo (valori medi: 214 ng/L contro 302 ng/L a 48 mesi; P=0.014). In ecocardiografia un migliore punteggio significativo di funzione cardiaca è stato trovato nel completamento attivo confrontato al gruppo del placebo (P=0.03). CONCLUSIONE: Il completamento a lungo termine di selenio/coenzima Q10 riduce la mortalità cardiovascolare. Gli effetti positivi hanno potuto inoltre essere veduti nei livelli di NT-proBNP e su ecocardiografia.

Int J Cardiol. 22 maggio 2012

L'addestramento di esercizio aumenta la biogenesi mitocondriale nel cervello.

I mitocondri aumentati del muscolo sono in gran parte responsabili della resistenza aumentata ad affaticamento e delle indennità-malattia attribuite ad addestramento di esercizio. Tuttavia, attenzione pochissima è stata prestata ai benefici probabili dei mitocondri aumentati del cervello in questo senso. Abbiamo esaminato gli effetti di addestramento di esercizio sugli indicatori sia del cervello che la biogenesi mitocondriale del muscolo relativamente alla capacità di resistenza valutata da una pedana mobile funziona per affaticare (rtf) in topi. I topi icr maschii sono stati assegnati all'esercizio (EX) o agli stati sedentari (di SED) (n = 16-19/group). Gli EX topi hanno eseguito 8 settimane della pedana mobile che sono in corsa per 1 h/day, 6 days/wk a 25 m/min e una pendenza di 5%. I ventiquattro ore dopo che l'ultimo periodo di addestramento un sottogruppo di topi (n = 9-11/group) è stato eutanasizzato ed il cervello (tronco encefalico, cervelletto, corteccia, lobo frontale, ippocampo, ipotalamo e mesemcefalo) ed i tessuti (soleo) del muscolo sono stati isolati per l'analisi dell'espressione del mRNA di ricevitore-gamma proliferatore-attivata peroxisome coactivator-1-alpha (PGC-1α), T1 silenzioso del regolatore di informazioni (SIRT1), sintasi del citrato (CS) e DNA mitocondriale (mtDNA) facendo uso di RT-PCR. Un sottogruppo differente topi di SED e di EX (n = 7-8/group) ha eseguito una prova del rtf della pedana mobile. Eserciti PGC-1α, SIRT1 e CS mRNA e mtDNA aumentati addestramento nella maggior parte delle regioni del cervello oltre al soleo (P < 0,05). Il rtf medio della pedana mobile è aumentato 74,0 da addestramento seguente minimo di min del ± 9,6 - 126,5 del ± 16,1 (P < 0,05). Questi risultati suggeriscono che l'addestramento di esercizio aumenti la biogenesi mitocondriale del cervello, che può avere implicazioni importanti, non solo riguardo ad affaticamento, ma anche riguardo alle varie malattie del sistema nervoso centrale ed alla demenza relativa all'età che sono caratterizzate spesso da disfunzione mitocondriale.

J Appl Physiol. 2011 ottobre; 111(4): 1066-71

Il chinone di Pyrroloquinoline stimola la biogenesi mitocondriale con fosforilazione elemento-legante della proteina di risposta del campo e l'espressione aumentata di PGC-1alpha.

I composti Bioactive riferiti per stimolare la biogenesi mitocondriale sono collegati a molte indennità-malattia tali longevità aumentata, utilizzazione migliore di energia e protezione dalle specie reattive dell'ossigeno. Precedentemente gli studi hanno indicato che i topi ed i ratti alimentati le diete che mancano in chinone di pyrroloquinoline (PQQ) si sono ridotti
contenuto mitocondriale. Di conseguenza, abbiamo supposto che PQQ potesse indurre la biogenesi mitocondriale negli epatociti del topo. L'esposizione delle cellule del topo Hepa1-6 10-30 a microm PQQ per 24-48 h ha provocato la sintasi del citrato ed attività aumentata del citocromo c ossidasi, Mitotracker che macchiano, contenuto mitocondriale del DNA e respirazione cellulare dell'ossigeno. L'induzione di questo processo si è presentata con l'attivazione della proteina elemento-legante di risposta del campo (CREB) e della ricevitore-gamma proliferatore-attivata peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), una via conosciuta per regolare la biogenesi mitocondriale. Fosforilazione stimolata esposizione di PQQ di CREB a serina 133, attivato il promotore di PGC-1alpha e PGC-1alpha aumentato mRNA ed espressione della proteina. PQQ non ha stimolato la biogenesi mitocondriale dopo che piccola riduzione RNA-mediata d'interferenza di PGC-1alpha o dell'espressione di CREB. Coerente con l'attivazione della via di PGC-1alpha, PQQ ha aumentato l'attivazione respiratoria nucleare di fattore (NRF-1 e NRF-2) e l'espressione di Tfam, di TFB1M e di TFB2M mRNA. Inoltre, cellule protette di PQQ da inibizione mitocondriale da rotenone, da acido 3, dal antimycin A e dall'azoturo nitropropionic del sodio. La capacità di PQQ di stimolare la biogenesi mitocondriale rappresenta in parte azione di questo composto e suggerisce che PQQ possa essere utile nelle malattie connesse con disfunzione mitocondriale.

Biol chim. di J. 1° gennaio 2010; 285(1): 142-52

Importanza fisiologica potenziale del chinone di pyrroloquinoline.

Il chinone di Pyrroloquinoline (PQQ) è un biofactor novello per cui una proposta può essere fatta per l'importanza fisiologica. PQQ in primo luogo è stato riconosciuto come cofattore degli enzimi in batteri. Recentemente è stato identificato a titolo di prova come componente di polvere interstellare. Quindi, PQQ può essere presente in tutto la concezione e l'evoluzione biologiche iniziali. PQQ è inoltre un fattore di crescita potente della pianta. Di conseguenza, per gli animali e gli esseri umani, c'è stato l'esposizione costante a PQQ. In animali, PQQ è riferito per partecipare ad un'immagine delle funzioni biologiche con i benefici evidenti di sopravvivenza (per esempio, crescita neonatale migliore e prestazione riproduttiva). Ci sono inoltre benefici dal completamento di PQQ relativo alle funzioni conoscitive, immuni ed antiossidanti come pure alla protezione dagli eventi ischemici cardiaci e neurologici. Sebbene PQQ attualmente non sia osservato come vitamina, la sua partecipazione alle vie di segnalazione delle cellule, specialmente quelle importanti al mitochondriogenesis nei modelli dell'animale da laboratorio, può finalmente fornire una spiegazione razionale per la definizione del PQQ come vitale a vita. Per gli esseri umani, tale prova suggerisce che ci possano essere simili paralleli o benefici dal miglioramento dello stato di PQQ.

Altern Med Rev. 2009 settembre; 14(3): 268-77

Identificazione delle reti trascrizionali che rispondono al completamento dietetico del chinone di pyrroloquinoline ed alla loro influenza sull'espressione del thioredoxin e le vie di MAPK e di JAK/STAT.

PQQ (chinone di pyrroloquinoline) migliora l'utilizzazione di energia e la prestazione riproduttiva una volta aggiunto al roditore è a dieta privo di PQQ. Nell'articolo attuale descriviamo i cambiamenti nei modelli di espressione genica e nelle reti trascrizionali che rispondono alla restrizione dietetica di PQQ o all'amministrazione farmacologica. I ratti sono stati alimentati a diete qualsiasi carente in PQQ (PQQ-) o sono stati completati con PQQ (nmol approssimativamente 6 di PQQ/g di alimento; PQQ+). Inoltre, i gruppi di ratti o repleted amministrando PQQ ai ratti di PQQ- (1,5 mg di PQQ intraperitoneal/kg del peso corporeo a 12 intervalli di h per 36 h; PQQ-/+) o parzialmente vuotato alimentando la dieta di PQQ- ai ratti di PQQ+ per 48 h (PQQ+/-). RNA estratto da fegato e un Codelink (R) sistema del ratto di UniSet I Bioarray è stato usato per valutare l'espressione della trascrizione del gene. Delle approssimativamente 10000 sequenze del ratto e sonde di controllo analizzate, 238 sono stati alterati al livello P<0.01 alimentandosi la dieta di PQQ- per 10 settimane. Lo svuotamento a breve termine di PQQ ha provocato i cambiamenti in 438 trascrizioni (P<0.01). La replezione di PQQ ha invertito i cambiamenti nell'espressione della trascrizione causata dalla carenza di PQQ ed ha provocato un'alterazione di 847 delle trascrizioni totali esaminate (P<0.01). I geni importanti per lo sforzo cellulare (per esempio thioredoxin), il mitochondriogenesis, la cellula che segnalano [JAK (chinasi) di Janus /STAT (trasduttore del segnale ed attivatore di trascrizione) e vie di MAPK (chinasi proteica mitogene-attivata)] ed il trasporto erano più colpiti. QRT-PCR (PCR quantitativa di tempo reale) ed analisi funzionali aiutate nella convalida dei tali processi come gli obiettivi principali. Collettivamente, i risultati forniscono una base meccanicistica per le osservazioni funzionali precedenti connesse con la carenza di PQQ o PQQ amministrato negli importi farmacologici.

Biochimica J. 2010 1° agosto; 429(3): 515-26

Disfunzione, proteotoxicity e invecchiamento mitocondriali: cause o effetti e l'impatto possibile del glycation della proteina di NAD+-controlled.

L'invecchiamento è caratterizzato frequentemente dall'accumulazione delle proteine alterate e dei mitocondri disfunzionali. Questo esame discute le cause possibili di questi effetti, la loro interdipendenza e l'impatto del metabolismo energetico sul proteostasis, particolarmente formazione ed eliminazione di proteine alterate. È suggerito che NAD+ ad un certo grado regoli la formazione di proteine aberranti e generazione di libero radicali dell'ossigeno e di specie reattive dell'ossigeno (ROS), perché quando NAD+ sta limitando, i fosfati glicolitici del trioso si decompongono spontaneamente in methylglyoxal (MG), un agente glycating altamente deleterio ed induttore di ROS. Quel NAD+ ha effetti stimolatori sull'espressione della proteina di sforzo e autophagy, mentre i mitocondri rigenerano NAD+ dal NADH, ulteriore integra il metabolismo energetico nel proteostasis. È suggerito che, mentre le proteine alterate possono deleterio interagire con i mitocondri, i cambiamenti nella sintesi, o l'eliminazione, delle errore-proteine citosoliche colpisca l'attività mitocondriale. Inoltre è suggerito che i mitocondri funzionali siano essenzialmente agenti antinvecchiamento, mentre la loro disfunzione o inattività accelera la formazione e l'invecchiamento di ROS. Queste proposte possono anche contribuire a spiegare il paradosso dell'ossigeno che mentre il ROS può essere causale ad invecchiare, attività mitocondriale aumentata (cioè, utilizzazione dell'ossigeno) sopprime l'invecchiamento e molta patologia collegata. La sintesi aumentata di glutatione, il humanin e le proteine mitocondriali del chaperon sono altre conseguenze supplementari del mitogenesis aumentato e che contribuirebbe ad assicurare il proteostasis.

Adv Clin chim. 2010;50:123-50

Carenza del coenzima Q10 nelle sindromi mitocondriali di svuotamento del DNA.

Abbiamo valutato i livelli del coenzimaQ 10 (CoQ) in pazienti studiati nell'ambito di sospetto delle sindromi mitocondriali di svuotamento del DNA (MDS) (n=39). I livelli di CoQ sono stati quantificati da HPLC e dalla percentuale di svuotamento del mtDNA dalla PCR quantitativa di tempo reale. Un'alta percentuale dei pazienti di MDS presentati con la carenza di CoQ rispetto ad altri pazienti mitocondriali (prova di MANN-Whitney-u: p=0.001). I nostri risultati suggeriscono che i MDS siano associati frequentemente con la carenza di CoQ, come conseguenza secondaria possibile di patofisiologia di malattia. La valutazione di stato di CoQ del muscolo sembra consigliabile nei pazienti di MDS poiché la possibilità del completamento di CoQ può poi essere considerata come terapia del candidato.

Mitocondrio. 11 aprile 2013; 13(4): 337-341