Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista marzo 2013
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Carnitina

Insufficienza della carnitina causata tramite la prestazione mitocondriale di compromessi di sovranutrizione ed invecchiare ed il controllo metabolico.

Oltre al suo ruolo essenziale nel permesso l'importazione e dell'ossidazione mitocondriali di acidi grassi a lunga catena, le funzioni della carnitina inoltre come acile raggruppano il accettore che facilita l'esportazione mitocondriale dei carboni in eccesso sotto forma di acilcarnitine. La prova recente suggerisce che requisiti della carnitina aumenti nelle circostanze dello sforzo metabolico continuo. Di conseguenza, abbiamo supposto che l'insufficienza della carnitina potrebbe contribuire a disfunzione mitocondriale ed a danni in relazione con l'obesità nella tolleranza al glucosio. Coerente con questa diminuzione della carnitina del corpo intero di previsione è stato identificato come una caratteristica comune degli stati insulina-resistenti quali l'età avanzata, il diabete genetico e dall'l'obesità indotta da dieta. In roditori alimentati (12 mesi) una dieta ad alta percentuale di grassi per tutta la vita, lo stato compromesso della carnitina ha corrisposto ad accumulazione aumentata del muscolo scheletrico degli esteri di acilcarnitina ed all'espressione epatica diminuita dei geni biosintetici della carnitina. Le riserve diminuite della carnitina in muscolo dei ratti obesi sono state accompagnate dalle profonde perturbazioni nel metabolismo mitocondriale del combustibile, compreso i tassi bassi di ossidazione completa dell'acido grasso, di beta-ossidazione incompleta elevata e di commutazione alterata del substrato dall'acido grasso a piruvato. Queste anomalie mitocondriali sono state invertite entro 8 settimane del completamento orale della carnitina, di concerto con il deflusso aumentato del tessuto e l'escrezione urinaria dell'acetilcarnitina ed il miglioramento di tolleranza al glucosio del corpo intero. L'acetilcarnitina è prodotta dall'enzima mitocondriale della matrice, acetiltransferasi della carnitina (CrAT). Un ruolo per questo enzima nell'intolleranza al glucosio di combattimento più ulteriormente è stato sostenuto dall'individuazione che la sovraespressione di CrAT in miociti scheletrici umani primari ha aumentato l'assorbimento del glucosio ed ha attenuato dalla la soppressione indotta da lipido dell'ossidazione del glucosio. Questi risultati implicano l'insufficienza della carnitina e l'attività riduttrice di CrAT come componenti reversibili della sindrome metabolica.

Biol chim. di J. 21 agosto 2009; 284(34): 22840-52

da su-regolamento indotto da acetile delle proteine del colpo di calore protegge i neuroni corticali amiloide-beta dallo sforzo e dalla neurotossicità ossidativi mediati del peptide 1-42-: implicazioni per il morbo di Alzheimer.

Il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è un disordine neurodegenerative progressivo caratterizzato da perdita di memoria e di cognizione e dalle placche senili e dai grovigli neurofibrillary in cervello. Amiloide-beta peptide, specialmente il peptide di 42 aminoacidi (Abeta (1-42)), è una componente principale delle placche senili ed è probabilmente centrale alla patogenesi della malattia. Il cervello dell'ANNUNCIO è nell'ambito dello sforzo ossidativo significativo ed il peptide di Abeta (1-42) è conosciuto per causare lo sforzo ossidativo in vitro e in vivo. la Acetile-L-carnitina (ALCAR) è un composto mitocondriale endogeno della membrana che aiuti per mantenere le bioenergetiche mitocondriali ed abbassa lo sforzo ossidativo aumentato connesso con invecchiamento. Il glutatione (GSH) è un antiossidante endogeno importante ed i suoi livelli è stato indicato a diminuzione con invecchiamento. L'amministrazione di ALCAR aumenta i livelli cellulari di GSH nei astrocytes del ratto. Nello studio corrente, abbiamo studiato se ALCAR svolge un ruolo protettivo in cellule di un neurone corticali contro Abeta (1-42) - sforzo e neurotossicità ossidativi mediati. La sopravvivenza in diminuzione delle cellule nelle culture di un neurone trattate con Abeta (1-42) ha correlato con un aumento nell'ossidazione della proteina (carbonilico della proteina, nitrotyrosine 3) e nella formazione di perossidazione lipidica (4-hydroxy-2-nonenal). Il pretrattamento delle culture di un neurone corticali primarie con ALCAR ha attenuato significativamente la citotossicità di Abeta (1-42), l'ossidazione della proteina, la perossidazione lipidica e gli apoptosi indotti in un modo dipendente dalla dose. L'aggiunta di ALCAR ai neuroni inoltre ha condotto ad un GSH cellulare elevato ed ai livelli delle proteine del colpo di calore (HSPs) rispetto alle cellule non trattate di controllo. I nostri risultati indicano che ALCAR esercita gli effetti protettivi contro la tossicità di Abeta (1-42) e lo sforzo ossidativo in parte su-regolando i livelli di GSH e di HSPs. Questa prova sostiene il potenziale farmacologico della carnitina dell'acetile in gestione dello sforzo e della neurotossicità ossidativi indotti di Abeta (1-42). Di conseguenza, ALCAR può essere utile come strategia terapeutica possibile per i pazienti con l'ANNUNCIO.

Ricerca di J Neurosci. 1° agosto 2006; 84(2): 398-408

Volume d'affari e invecchiamento mitocondriali delle cellule postmitotic longeve: la teoria mitocondriale-lisosomiale di asse di invecchiamento.

Ora è corrente che invecchiare e la morte finale degli organismi multicellulari in larga misura sono collegati con danno macromolecolare dalle specie reattive mitochondrially prodotte dell'ossigeno, principalmente colpire le cellule postmitotic longeve, quali i neuroni ed i miociti cardiaci. Queste cellule raramente o per niente sono sostituite durante la vita e possono essere vecchie quanto l'intero organismo. L'incapacità inerente di meccanismi autophagy ed altri di cellulare-degradazione di rimuovere ha danneggiato le strutture completamente provoca l'accumulazione progressiva di immondizia, compreso gli aggregati citosolici della proteina, i mitocondri difettosi e il lipofuscin, un materiale indigeribile intralysosomal. In questo esame, sollecitiamo l'importanza della diafonia fra i mitocondri ed i lisosomi nell'invecchiamento. L'accumulazione lenta del lipofuscin all'interno dei lisosomi sembra deprimere autophagy, con conseguente volume d'affari riduttore di efficaci mitocondri. Gli ultimi non solo sono dal punto di vista funzionale carenti ma inoltre producono gli importi aumentati delle specie reattive dell'ossigeno, richiamanti il lipofuscinogenesis. Inoltre, i mitocondri difettosi ed ingrandetti male autophagocytosed e costituiscono una popolazione crescente degli organelli male di funzionamento che non fondono e scambiano i loro contenuti con i mitocondri normali. Il progresso di questi cambia sembra provocare lo sforzo ossidativo migliorato, la produzione in diminuzione di ATP ed il crollo del macchinario catabolico cellulare, che finalmente è incompatibile con la sopravvivenza.

Segnale di redox di Antioxid. 2010 aprile; 12(4): 503-35

Teoria mitocondriale di invecchiamento nel sarcopenia relativo all'età umano.

I counterstrategies relativi all'età di comprensione di invenzione, più d'importanza, e di sarcopenia richiedono una conoscenza approfondita dei meccanismi di fondo del sarcopenia. La teoria mitocondriale di invecchiamento (MTA) è stata una teoria principale su invecchiamento per l'ultima decade; tuttavia, ci sono relativamente poche informazioni dal tessuto umano per sostenere o confutare la partecipazione del MTA nell'invecchiamento del muscolo scheletrico. È creduto che i mitocondri possano contribuire al sarcopenia ad un modo stocastico dove le regioni di fibre che contengono i mitocondri disfunzionali sono costrette per atrofizzare. L'esercizio di resistenza, uno stimolo ipertrofico conosciuto, è stato indicato per migliorare il fenotipo mitocondriale del muscolo scheletrico invecchiato. Ancora, l'attivazione delle cellule staminali del muscolo scheletrico dall'esercizio di resistenza può attenuare il sarcopenia in due modi. In primo luogo inducendo l'aggiunta nucleare alle fibre postmitotic e, il secondo, aumentando la proporzione di mitocondri funzionali donati dalle cellule staminali del muscolo in un processo ha definito “il gene che si sposta„. In questo capitolo esaminiamo la prova che sostiene il MTA, il potenziale di attenuare il MTA con stimoli ipertrofici conosciuti e di esplorare il ruolo delle cellule staminali del muscolo nello spostamento del gene per determinare il collegamento fra disfunzione mitocondriale e il sarcopenia relativo all'età.

Cima Gerontol di Interdiscip. 2010;37:142-56

Disfunzione mitocondriale durante il Brain Aging: Ruolo dello sforzo e della modulazione ossidativi dal completamento antiossidante.

La disfunzione mitocondriale e lo sforzo ossidativo sono due interdipendenti e meccanismi rinforzanti di danno che svolgono un ruolo centrale nell'invecchiamento del cervello. Lo sforzo ossidativo iniziato e propagato dai oxyradicals attivi e dai vari radicali liberi in presenza degli ioni catalitici del metallo non solo può danneggiare il fosfolipide, la proteina e le molecole del DNA all'interno della cellula ma possono anche modulare la cellula che segnala le vie ed il modello di espressione genica e tutti questi processi possono essere di importanza critica nell'invecchiamento del cervello. L'articolo attuale descrive il meccanismo di formazione di oxyradicals reattivi all'interno dei mitocondri e poi spiega come questi possono iniziare il programma mitocondriale della biogenesi ed attivare i vari fattori trascrizionali nel cytosol per amplificare sulla capacità antiossidante dei mitocondri e della cellula. Tuttavia, un ad alto livello dello sforzo ossidativo infine infligge il danneggiamento critico del macchinario di fosforilazione ossidativa e del DNA mitocondriale (mtDNA). La parte posteriore dell'articolo è un catalogo che mostra la prova d'accumulazione a favore dell'inattivazione ossidativa delle funzioni mitocondriali nel cervello invecchiato e dei rapporti dettagliati di vari studi con il completamento antiossidante che reclama il successo variabile nell'impedire il decadimento mitocondriale del cervello relativo all'età ed il declino conoscitivo. L'approccio antiossidante del completamento può essere di aiuto potenziale in gestione delle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. Gli antiossidanti mitocondrio-mirati a di recente sviluppato hanno portato una nuova direzione agli studi sperimentali relativi a danno ossidativo e possono fornire le droghe potenziali in prossimo avvenire per vari malattie o termini degeneranti compreso invecchiamento del cervello e disordini neurodegenerative.

Invecchiamento DIS. 2011 giugno; 2(3): 242-56.

Contributo di autophagy mitocondriale alterato ad invecchiamento cardiaco: meccanismi ed opportunità terapeutiche.

La prevalenza della malattia cardiovascolare aumenta con l'età d'avanzamento. Sebbene l'esposizione a lungo termine ai fattori di rischio cardiovascolari svolga un ruolo principale nel etiopathogenesis della malattia cardiovascolare, l'invecchiamento cardiaco intrinseco migliora la suscettibilità alle patologie di sviluppo del cuore nella vita tarda. Il declino progressivo della funzione mitocondriale del cardiomyocyte è considerato una senescenza di fondo del cuore del meccanismo importante. I prodotti nocivi dei mitocondri non solo meno ATP ma inoltre generano gli importi aumentati delle specie reattive dell'ossigeno e visualizzano una maggior tendenza ad avviare gli apoptosi. Dato la natura postmitotic dei cardiomyocytes, la rimozione efficiente dei mitocondri disfunzionali è critica per il mantenimento di omeostasi delle cellule, perché gli organelli nocivi non possono essere diluiti tramite proliferazione delle cellule. Il solo meccanismo conosciuto con cui i mitocondri sono girati è con macroautophagy. L'efficienza di questo processo diminuisce con l'età d'avanzamento, che può svolgere un ruolo critico nella senescenza del cuore e nella malattia cardiovascolare relativa all'età. L'esame attuale illustra i meccanismi presunti con cui le alterazioni nella rimozione autophagic dei mitocondri nocivi intervengono nel corso di invecchiamento cardiaco e nella patogenesi delle malattie cardiache specifiche che sono particolarmente prevalenti nella vita tarda (per esempio, ipertrofia ventricolare sinistra, malattia cardiaca ischemica, infarto e cardiomiopatia diabetica). Gli interventi proposti per neutralizzare l'invecchiamento cardiaco con i miglioramenti in macroautophagy (per esempio, mimetics di restrizione di caloria e di restrizione di caloria) inoltre sono presentati.

Circ Res. 13 aprile 2012; 110(8): 1125-38

Mitocondri, grasso corporeo e diabete di tipo 2: che cosa è il collegamento?

Questo esame considererà il concetto che lo sviluppo di una disfunzione mitocondriale nei adipocytes sia un punto iniziale nella patogenesi per il diabete di tipo 2. Sopra espansione della massa adiposa diventa infiammato gradualmente e hypoxic. l'TNF-alfa, localmente prodotta, induce l'insulino-resistenza dei adipocytes che conducono alla lipolisi migliorata. L'eccesso di acidi grassi, congiuntamente ad ipossia locale, provoca l'induzione di danno mitocondriale nei adipocytes. Come conseguenza di questo declino nell'attività mitocondriale gli acidi meno grassi possono essere eliminati all'interno dei adipocytes dall'beta-ossidazione mitocondriale disgiunta e tramite la riesterificazione, poichè l'attività mitocondriale fornisce i substrati per il glyceroneogenesis. Di conseguenza questi acidi grassi ridistribuiscono ad altri compartimenti del corpo in cui sono immagazzinati come giacimenti ectopici del trigliceride. Questa situazione è associata con lo sviluppo di insulino-resistenza del fegato e del muscolo. Ancora, contribuisce per danneggiare le cellule beta pancreatiche. Infine, questa situazione provoca lo sviluppo di uno stato hyperglycemic.

Minerva Med. 2008 giugno; 99(3): 241-51

Disfunzione mitocondriale nell'insensibilità dell'insulina: implicazione del ruolo mitocondriale in diabete di tipo 2.

La prova abbondante è stata raccolta per suggerire che la disfunzione mitocondriale fosse associata con il diabete di tipo 2. I risultati della ricerca da questo ed altri laboratori hanno sostenuto la nozione che ha alterato la funzione mitocondriale è una causa dell'insensibilità dell'insulina in miociti e nei adipocytes come conseguenza di rifornimento di energia insufficiente o diserta nella via di segnalazione dell'insulina. Abbiamo dimostrato che l'inibizione di respirazione e di fosforilazione ossidativa dagli inibitori respiratori o dal colpo dei geni in questione nella biogenesi mitocondriale può alterare la differenziazione dei preadipocytes e la risposta dei adipocytes ad insulina. Inoltre, i mitocondri difettosi inoltre causano una diminuzione nella secrezione che di adiponectin quello conduce per diminuire l'utilizzazione del glucosio di altri tessuti. Inoltre, è stato delucidato che alcuni fattori ambientali, agenti inquinanti e tossine mitocondriali sono compresi nella patogenesi del diabete di tipo 2. Presi insieme, suggeriamo che la disfunzione mitocondriale svolga un ruolo in patofisiologia dell'insensibilità dell'insulina e che l'attivazione della biogenesi mitocondriale può essere un'efficace strategia nella prevenzione o nel trattamento di insulino-resistenza e di diabete di tipo 2.

Ann N Y Acad Sci. 2010 luglio; 1201:157-65

completamento della L-carnitina e declino età-collegato di restauro di esercizio fisico in alcune funzioni mitocondriali nel ratto.

In mammiferi, durante il processo di invecchiamento, un'atrofia delle fibre muscolari, un aumento in massa del grasso corporeo e una diminuzione nelle capacità ossidative del muscolo scheletrico accadono. I composti e le attività che interagiscono con il metabolismo ossidativo del lipido possono essere utili nella limitazione dei danni che si presentano in muscolo di invecchiamento. In questo studio, abbiamo valutato l'effetto di L-carnitina e l'esercizio fisico su parecchi parametri si è riferito alla fisiologia del muscolo. Abbiamo descritto quello che completa i vecchi ratti con la L-carnitina a 30 mg/kg del peso corporeo per 12 settimane (a) abbiamo permesso il ripristino del livello della L-carnitina in cellule di muscolo, (b) ha ristabilito l'attività ossidativa del muscolo nel soleo e (c) ha indotto i cambiamenti positivi in composizione corporea: una diminuzione in massa addominale del grasso e un aumento nelle capacità del muscolo senza c'è ne cambiano nell'ingestione di cibo. L'esercizio fisico moderato era inoltre efficace (a) nella limitazione del guadagno della massa del grasso e (b) inducendo un aumento nelle capacità del soleo di ossidare gli acidi grassi.

J Gerontol una biol Sci Med Sci. 2008 ottobre; 63(10): 1027-33

il completamento della Acetile-L-carnitina ristabilisce i livelli in diminuzione della carnitina del tessuto ed il metabolismo dei lipidi alterato in ratti invecchiati.

Gli effetti del completamento a lungo termine della carnitina sui cambiamenti relativi all'età nei livelli della carnitina del tessuto e nel metabolismo dei lipidi sono stati studiati. La carnitina di totale livella nel cuore, il muscolo scheletrico, corteccia cerebrale e l'ippocampo era circa 20% più di meno in ratti invecchiati (22 mesi) che in giovani ratti (6 mesi). Al contrario, i livelli della carnitina del plasma non sono stati colpiti invecchiando. Completamento di acetile-l-carnitina (ALCAR; 100 mg/kg del peso corporeo/giorno per 3 mesi) hanno aumentato significativamente i livelli della carnitina del tessuto in ratti invecchiati ma hanno avuti scarso effetto ai livelli della carnitina del tessuto in giovani ratti. Le analisi della lipoproteina del plasma hanno rivelato che i livelli del triacilglicerolo in VLDL ed i livelli di colesterolo in LDL e in HDL erano tutto l'significativamente più alto in ratti invecchiati che in giovani ratti. Il trattamento di ALCAR ha fatto diminuire tutte le frazioni della lipoproteina e conseguentemente i livelli di triacilglicerolo e di colesterolo. La riduzione dei contenuti del colesterolo del plasma in ratti invecchiati ALCAR-trattati era attribuibile pricipalmente ad una diminuzione degli esteri del colesterile piuttosto che ad una diminuzione di colesterolo libero. Un altro effetto notevole di ALCAR era che ha fatto diminuire il contenuto del colesterolo ed il rapporto del colesterolo-fosfolipide nei tessuti cerebrali dei ratti invecchiati. Questi risultati indicano che il completamento cronico di ALCAR inverte i cambiamenti età-collegati nel metabolismo dei lipidi.

Ricerca del lipido di J. 2004 aprile; 45(4): 729-35

il completamento della Acetile-L-carnitina ai vecchi ratti parzialmente ritorna il decadimento mitocondriale relativo all'età del muscolo soleo dalla biogenesi mitocondriale proliferatore-attivata peroxisome d'attivazione di gamma coactivator-1alpha-dependent del ricevitore.

Il decadimento relativo all'età della funzione mitocondriale è un contributore importante al processo di invecchiamento. Abbiamo verificato gli effetti del completamento della acetile-L-carnitina da 2 mesi-giornalmente (ALCAR) sulla biogenesi mitocondriale nel muscolo soleo dei ratti invecchiati. Questo muscolo è fortemente dipendente su metabolismo ossidativo. (Mt) il contenuto mitocondriale del DNA, l'attività della sintasi del citrato, i livelli della trascrizione di alcuni geni nucleari e mitocondriale-codificati (unità secondaria IV [COX-IV], 16S rRNA, COX-I) del citocromo c ossidasi e di alcuni fattori in questione nella via mitocondriale di segnalazione della biogenesi (gamma proliferatore-attivata peroxisome del ricevitore [PPARgamma] coactivator-1alpha [PGC-1alpha], nel fattore di trascrizione mitocondriale fattore di trascrizione mitocondriale [TFAM] e mitocondriale) 2B [TFB2] di A come pure il contenuto proteico di PGC-1alpha erano risoluti. I risultati indicano che il trattamento di ALCAR in vecchi ratti attiva la biogenesi mitocondriale di PGC-1alpha-dependent, così parzialmente il ritorno del decadimento mitocondriale relativo all'età.

Ricerca di ringiovanimento. 2010 aprile-giugno; 13 (2-3): 148-51

La L-carnitina attenua dalla la proliferazione indotta Ii dell'angiotensina dei fibroblasti cardiaci: ruolo di inibizione dell'ossidasi di NADPH e della generazione in diminuzione di sphingosine-1-phosphate.

Il cuore non può sintetizzare la L-carnitina e dipende rigorosamente dalla L-carnitina fornita dalla circolazione sanguigna; tuttavia, gli studi supplementari sono necessari capire meglio il meccanismo del completamento della L-carnitina al cuore. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti di L-carnitina su proliferazione cardiaca indotta del fibroblasto dell'angiotensina II (ANG II) e di esplorare i suoi meccanismi intracellulari. I fibroblasti cardiaci coltivati del ratto sono stati pretrattati con L-carnitina (1-30 millimetri) allora stimolata con il ANG II (100 nanometro). Il ANG II ha aumentato la proliferazione del fibroblasto e l'espressione endothelin-1, che parzialmente sono stati inibiti da L-carnitina. la L-carnitina inoltre ha attenuato dall'l'attività indotta Ii dell'ossidasi del ANG NADPH, la formazione reattiva di specie dell'ossigeno, la fosforilazione segnale-regolata extracellulare della chinasi, l'attività del reporter dell'attivatore protein-1-mediated e la generazione di sphingosine-1-phosphate. Inoltre, la L-carnitina ha aumentato la prostaciclina (generazione di PGI (2)) in fibroblasti cardiaci. transfezione del siRNA di PGI (2) sintasi da PGI indotto da l significativamente riduttore (2) ed i suoi effetti di anti-proliferazione sui fibroblasti cardiaci. Ancora, bloccando potenziale PGI (2) i ricevitori, compresi i ricevitori di immunoprecipitazione (IP) ed alfa proliferatore-attivata peroxisome dei ricevitori (alfa di PPAR) e delta, hanno rivelato che il bloccaggio siRNA-mediato dell'alfa di PPAR ha ridotto considerevolmente l'effetto di anti-proliferazione di L-carnitina. Riassumendo, questi risultati indicano che la L-carnitina attenua dagli gli effetti indotti Ii del ANG (attivazione compresa dell'ossidasi di NADPH, generazione di sphingosine-1-phosphate e proliferazione delle cellule) in parte con PGI (2) e vie di alfa-segnalazione di PPAR.

Biochimica di J Nutr. 2010 luglio; 21(7): 580-8

il completamento della Acetile-L-carnitina inverte il declino relativo all'età in palmitoyltransferase della carnitina 1 attività (CPT1) in mitocondri interfibrillar senza cambiare il contenuto della L-carnitina nel cuore del ratto.

Il cuore di invecchiamento visualizza una perdita di capacità bioenergetica della riserva parzialmente mediata con utilizzazione più bassa dell'acido grasso. Abbiamo studiato se il danno relativo all'età del catabolismo cardiaco dell'acido grasso si presenta, almeno parzialmente, attraverso i livelli diminuiti di L-carnitina, che avrebbero colpito avversamente il palmitoyltransferase 1 (CPT1) della carnitina, l'enzima dilimitazione per l'assorbimento grasso acile-CoA nei mitocondri per l'β-ossidazione. (MOS 24-28) Fischer anziano 344 ratti era fed±acetyl-L-carnitina (ALCAR; 1,5% [p/V]) per fino a quattro settimane prima del sacrificio e dell'isolamento dei mitocondri interfibrillar (IFM) e subsarcolemmali cardiaci (SSM). IFM ha visualizzato una perdita relativa all'età di 28% (p<0.05) di attività CPT1, che ha correlato con un declino (41%, p<0.05) dalla nella respirazione guidata palmitoyl CoA dello stato 3. Interessante, gli SSM avevano conservato la funzione degli enzimi ed il palmitato efficientemente utilizzato. L'analisi della cinetica di IFM CPT1 ha mostrato entrambi i V diminuiti (massimi) e K (m) (60% e 49% rispettivamente, p<0.05) quando il palmitoyl-CoA era il substrato. Tuttavia, non ci erano cambiamenti relativi all'età nella cinetica degli enzimi evidenti riguardo aL-carnitina. Il completamento di ALCAR ha ristabilito non apparentemente l'attività CPT1 nel cuore IFM, ma con rimedio dei livelli della L-carnitina. Piuttosto, ALCAR ha influenzato col passare del tempo l'attività enzimatica, potenzialmente modulando condiziona nel cuore di invecchiamento che infine colpisce il grippaggio palmitoyl-CoA e la cinetica CPT1.

Sviluppatore invecchiante Mech. 2012 febbraio-marzo; 133 (2-3): 99-106

trattamento della L-carnitina per lo studio guasto-sperimentale e clinico dello scompenso cardiaco.

Per valutare l'efficacia terapeutica di l-carnitina in infarto, i livelli del miocardio della carnitina e l'efficacia terapeutica di l-carnitina sono stati studiati in BIO- 14,6 criceti cardiomyopathic ed in pazienti con guasto di scompenso cardiaco cronico e la malattia cardiaca ischemica. I BIO- 14,6 criceti e pazienti con infarto sono stati trovati per avere carnitina libera del miocardio riduttrice livella (BIO- 14,6 contro il FI, 287 +/- 26,0 contro 384,8 +/- 83,8 nmol/g hanno bagnato il peso, p meno di 0,05; pazienti con infarto contro senza infarto, 412 +/- 142 contro 769 +/- 267 nmol/g p di meno che 0,01). D'altra parte, il livello elevato a catena lunga di acilcarnitina era significativamente nei pazienti con infarto (532 +/- 169 contro 317 +/- 72 nmol/g, la p di meno di 0,01). Il danno del miocardio significativo in BIO- 14,6 criceti è stato impedito tramite l'amministrazione intraperitoneale di l-carnitina nella fase iniziale di cardiomiopatia. Similmente, la somministrazione orale di l-carnitina per 12 settimane ha migliorato significativamente la tolleranza di esercizio dei pazienti con angina di sforzo. In 9 pazienti con guasto di scompenso cardiaco cronico, 5 pazienti (55%) mobili verso una classe più bassa di NYHA e lo stato globale sono stati migliorati in 6 pazienti (66%) dopo il trattamento con l-carnitina. la L-carnitina è capace di inversione dell'inibizione di translocase del nucleotide dell'adenina e può ristabilire così il meccanismo dell'ossidazione dell'acido grasso che costituisce la fonte di energia principale per il miocardio. Di conseguenza, questi risultati indicano che la l-carnitina è un agente terapeutico utile per il trattamento di guasto di scompenso cardiaco congiuntamente alla terapia farmacologica tradizionale.

Jpn Circ J. 1992 gennaio; 56(1): 86-94

Gli effetti antiischemic supplementari di L-propionylcarnitine a lungo termine in pazienti anginosi hanno trattato con la terapia antianginosa convenzionale.

Il contenuto della L-carnitina, essenziali cardiaci per il trasporto mitocondriale dell'acido grasso e lo scambio di ATP-ADP, diminuisce durante l'ischemia. Nei modelli animali, l'amministrazione del derivato naturale, L-propionylcarnitine, può ridurre l'ischemia e migliorare la funzione cardiaca. Per valutare gli effetti antiischemic possibili di L-propionylcarnitine è stata paragonata a placebo in un randomizzato, la prova alla cieca, progettazione di parallelo, oltre alla terapia di preesistenza. I pazienti con > o = 2 attacchi anginosi per settimana e segni obiettivi di ischemia con angina durante la prova di esercizio della bicicletta erano inclusi. Dopo una fase di due settimane e a singolo-cieco iniziale del placebo, 37 pazienti hanno ricevuto il tid di L-propionylcarnitine di mg 500 e 37 pazienti hanno ricevuto il placebo per 6 settimane. Entrambi i gruppi erano comparabili alla linea di base. Tre pazienti hanno interrotto lo studio mentre su placebo (due a causa di mancanza di conformità, uno a causa delle palpitazioni) e su uno mentre su L-propionylcarnitine (mancanza di conformità). Sebbene la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna a riposo e l'esercizio massimo non siano colpiti, L-propionylcarnitine ha aumentato il tempo alle 0,1 depressioni di tratto ST di sistemi MV [44 +/- 3 contro 8 +/- 2 secondi (media +/- SEM) nel gruppo del placebo; la p = 0,05] e la durata di esercizio sono migliorato da 5% rispetto a placebo. Gli attacchi anginosi ed il consumo di nitroglicerina non sono stati colpiti in qualsiasi gruppo. Quindi, dopo un periodo del trattamento di 6 settimane, L-propionylcarnitine ha indotto gli effetti supplementari, anche se marginali, antiischemic in pazienti anginosi che erano ancora sintomatici malgrado la terapia antianginosa convenzionale massima. È lecito chiedersi se in questi pazienti questa forma di trattamento metabolico raggiunga il notevole beneficio, sebbene in un certo miglioramento possa essere preveduto.

Cardiovasc droga Ther. 1995 dicembre; 9(6): 749-53

Valore della terapia della carnitina nei pazienti sottoposti a dialisi di dialisi renale ed effetti sulla funzione cardiaca dagli studi sugli animali umani e.

Le complicazioni cardiovascolari sono la causa principale della mortalità, rappresentante 50% di tutte le morti fra i pazienti con la malattia renale di stadio finale (ESRD). La maggior parte di queste morti proviene dalle cause cardiache. I meccanismi che sono alla base della suscettibilità migliorata ad ischemia miocardica e della morbosità successiva in ESRD rimangono mal definiti. Le numerose dismutazioni metaboliche accompagnano l'ischemia miocardica e la riperfusione e svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo di disfunzione del miocardio concorrente. La carnitina svolge un ruolo critico nel metabolismo energetico del miocardio, come il trasportatore dei mediatori grassi a lunga catena dell'acile attraverso la membrana mitocondriale interna per l'ossidazione e come regolatore centrale di metabolismo dei carboidrati. La carnitina del miocardio è vuotata significativamente durante l'ischemia e più specialmente in pazienti uremici ed in quelli sulla terapia di dialisi. Il trattamento della carnitina ha benefici cardiovascolari compreso modulazione di metabolismo del miocardio, riduzione della morte delle cellule e della dimensione necrotiche di infarto, diminuzione nell'incidenza delle aritmia e conservazione della funzione meccanica. Questo esame dettaglia il profilo del metabolismo del substrato nel cuore uremico e l'impatto del completamento della carnitina su metabolismo e sulla funzione del cuore reperfused ed infine della prova sperimentale e clinica per terapia sostitutiva della carnitina, in particolare il suo impatto sul cuore uremico via modulazione della funzione e l'energetica.

Obiettivi della droga di Curr. 2012 febbraio; 13(2): 285-93

Studio controllato su efficacia terapeutica della L-carnitina nell'post-infarto.

Uno studio controllato è stato effettuato su 160 pazienti di entrambi i sessi (età fra 39 e 86 anni) scaricati dal reparto di cardiologia di Santa Chiara Hospital, Pisa, con una diagnosi di infarto miocardico recente. la L-carnitina è stata amministrata a caso a 81 paziente ad una dose orale del g 4/die per 12 mesi, oltre alla terapia farmacologica applicata generalmente. Per l'intero periodo di 12 mesi, questi pazienti hanno mostrato, in confronto ai comandi, ad un miglioramento nella frequenza cardiaca (p < 0,005), ad una pressione arteriosa sistolica (p < 0,005) e ad una pressione arteriosa diastolica (NS); una diminuzione degli attacchi anginosi (p < 0,005), dei disordini di ritmo (NS) e dei segni clinici di contrattilità del miocardio alterata (NS) e un chiaro miglioramento nel modello del lipido (p < 0,005). I cambiamenti di cui sopra sono stati accompagnati da una mortalità più bassa nel gruppo trattato (1,2%, p < 0,005), mentre nel gruppo di controllo c'era una mortalità di 12,5%. Ancora, nel gruppo di controllo c'era una prevalenza definita delle morti causate da re-infarto e da morte improvvisa. In base a questi risultati, è concluso che la L-carnitina rappresenta un efficace trattamento nella cardiopatia ischemica di post-infarto, poiché può migliorare l'evoluzione clinica di questo stato patologico come pure la qualità della vita del paziente e la speranza di vita.

Ricerca di Exp Clin delle droghe. 1992;18(8):355-65

la Propionyl-L-carnitina migliora il recupero postischemic del flusso sanguigno ed il revascularization arteriogenetic e riduce la produzione mediata del superossido dell'NADPH-ossidasi 4 endoteliali.

OBIETTIVO: L'effetto benefico della propionyl-l-carnitina composta naturale (SpA) su claudication intermittente in pazienti con la malattia arteriosa periferica è attribuito alla sua funzione anaplerotic in tessuti ischemici, ma le informazioni insufficienti sono disponibili interessando l'azione sul sistema vascolare. METODI E RISULTATI: Abbiamo studiato gli effetti dello SpA in navi collaterali dell'arto posteriore del coniglio dopo l'asportazione dell'arteria femorale, il sacchetto dorsale dell'aria del topo, la membrana chorioallantoic del pollo e le cellule vascolari da flusso di doppler e angiografico e dalle analisi histomorphometrical e biomolecolari. L'iniezione dello SpA ha accelerato il recupero del flusso sanguigno dell'arto posteriore dopo i 4 giorni (P<0.05) e il vascularization collaterale aumentato del quadricipite angiografico dopo i 7 giorni (P<0.001) Histomorphometry ha confermato l'area vascolare aumentata (P<0.05), con densità capillare intramuscolare immutata. da adattamento dilatative indotto da SpA e la crescita sono stati trovati collegata con la sintasi viscoelastica aumentata dell'ossido di azoto e l'espressione intracellulare endoteliale vascolare arteriosa riduttrice di fattore di crescita e di adesione molecule-1. Lo SpA inoltre ha aumentato il vascularization in sacchetto dell'aria e membrana chorioallantoic (P<0.05), specialmente in grandi navi. Lo SpA ha aumentato la proliferazione endoteliale vascolare ombelicale endoteliale ed umana delle cellule e rapidamente ha ridotto la sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto e l'NADPH-ossidasi 4 ha mediato la produzione reattiva di specie dell'ossigeno in cellule endoteliali vascolari ombelicali umane; espressione intracellulare anche regolata di adesione molecule-1 dell'N-F-kappaB-indipendente dell'NADPH-ossidasi 4. CONCLUSIONI: I nostri risultati hanno fornito la prova ben fondata che lo SpA migliora il recupero ed il revascularization postischemic di flusso e riduce la produzione in relazione con NADPH ossidasi endoteliale del superossido. Raccomandiamo che lo SpA dovrebbe essere incluso fra gli interventi terapeutici che mirano alla funzione endoteliale.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 marzo; 30(3): 426-35

Effetti di propionyl-L-carnitina sulla lesione di ischemia-riperfusione nella microcircolazione del sacchetto di guancia del criceto.

FONDO E SCOPO: la Propionyl-l-carnitina (pLc) esercita gli effetti protettivi nei modelli sperimentali differenti di ischemia-riperfusione (I/R). Lo scopo dello studio presente era di valutare gli effetti pLc di per via endovenosa ed attuale applicato su aumento microvascolare di permeabilità indotto da I/R nella preparazione del sacchetto di guancia del criceto. METODI: La microcircolazione del sacchetto di guancia del criceto è stata visualizzata da microscopia di fluorescenza. La permeabilità microvascolare, adesione del leucocita alle pareti delle venule, ha irrorato la lunghezza capillare e la velocità capillare del globulo rosso (V (RBC)) sono stati valutati con i metodi su ordinatore. L'espressione di E-selectin è stata valutata dall'analisi in vitro. La perossidazione lipidica e la formazione reattiva di specie dell'ossigeno (ROS) sono state determinate dalle sostanze acido-reattive tiobarbituriche (TBARS) e da 2' - 7' - diclorofluorescina (DCF), rispettivamente. RISULTATI: Negli animali di controllo, I/R ha causato un importante crescita nella permeabilità e nell'adesione del leucocita in venule. Aspersione capillare e V (RBC) in diminuzione. Livelli di TBARS e fluorescenza di DCF significativamente aumentata rispetto alla linea di base. La dose-dipendente per via endovenosa infusa del pLc ha impedito la perdita e l'adesione del leucocita, ha conservato l'aspersione capillare ed ha indotto la vasodilatazione alla conclusione di riperfusione, mentre la concentrazione di ROS è diminuito. L'inibizione di sintasi dell'ossido di azoto prima del pLc ha causato la vasocostrizione e parzialmente ha smussato dagli gli effetti protettivi indotti da SpA; l'inibizione del fattore hyperpolarizing endotelio-derivato (EDHF) ha abolito gli effetti del pLc. L'applicazione topica del pLc sulla membrana del sacchetto di guancia ha prodotto gli stessi effetti dell'osservati di con l'amministrazione endovenosa. il pLc ha fatto diminuire l'espressione di E-selectin. CONCLUSIONI: il pLc impedisce i cambiamenti microvascolari indotti dalla lesione di I/R. La riduzione di aumento di permeabilità ha potuto essere pricipalmente dovuto il rilascio di EDHF induce la vasodilatazione insieme a NO. La riduzione dell'espressione di E-selectin impedisce l'adesione del leucocita e l'aumento di permeabilità

Front Physiol. 19 ottobre 2010; 1:132