Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista settembre 2013
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Melatonina

Difesa antiossidante della melatonina: implicazioni terapeutiche per invecchiare ed i processi neurodegenerative.

La melatonina pineale del prodotto ha proprietà antiossidanti notevoli. È secernuto durante l'oscurità e svolge un ruolo chiave in varie risposte fisiologiche compreso il regolamento dei ritmi circadiani, dell'omeostasi di sonno, del neuromodulatore retinico e delle risposte vasomotori. Pulisce l'idrossile, carbonato e vari radicali organici come pure varie specie reattive dell'azoto. La melatonina inoltre migliora il potenziale antiossidante della cellula stimolando la sintesi degli enzimi antiossidanti compreso superossido dismutasi, glutatione perossidasi e glutatione reduttasi ed aumentando i livelli del glutatione. La melatonina conserva l'omeostasi mitocondriale, riduce la generazione del radicale libero e protegge la sintesi mitocondriale di ATP stimolando i complessi I ed IV attività. Il declino nella produzione della melatonina in individui invecchiati è stato suggerito come uno dei fattori di contributo primari per lo sviluppo delle malattie neurodegenerative età-collegate. L'efficacia di melatonina nell'impedire il danno ossidativo in cellule di un neurone coltivate o nei cervelli degli animali trattati con i vari agenti neurotossici, suggerisce che la melatonina abbia un valore terapeutico potenziale poichè una droga neuroprotective nel trattamento del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), della malattia del Parkinson (palladio), della sclerosi laterale amiotrofica (ALS), della malattia di Huntington (HD), del colpo e del trauma del cervello. Le prove terapeutiche con melatonina indicano che ha un valore terapeutico potenziale come droga neuroprotective nel trattamento dell'ANNUNCIO, del ALS e di HD. Nel caso di altri termini neurologici, come palladio, la prova è meno coercitiva. L'efficacia della melatonina nel combattimento del danno del radicale libero nel cervello suggerisce che possa essere un agente terapeutico importante nel trattamento dell'edema cerebrale che segue il trauma cranico o il colpo traumatico. I test clinici che impiegano le dosi della melatonina nell'ordine di 50-100 mg/giorno sono autorizzati prima che i suoi meriti relativi come agente neuroprotective definitivo sia stabilito.

Ricerca di Neurotox. 2013 aprile; 23(3): 267-300

Aspetti clinici di intervento della melatonina nella progressione del morbo di Alzheimer.

La secrezione della melatonina diminuisce nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e questa diminuzione è stata postulata come responsabile della disorganizzazione circadiana, della diminuzione nell'efficienza del sonno e della funzione conoscitiva alterata veduta in quei pazienti. La metà dei pazienti severamente malati dell'ANNUNCIO sviluppa le perturbazioni cronobiologiche del ritmo di giorno-notte come un comportamento agitato durante le ore uguaglianti (cosiddetto “sundowning "). La sostituzione della melatonina è stata indicata efficace trattare disordini sundowning ed altri di risveglio di sonno nei pazienti dell'ANNUNCIO. Gli effetti antiossidanti, mitocondriali e antiamyloidogenic di melatonina indicano la sua potenzialità per interferire con l'inizio della malattia. Ciò è specialmente di importanza nel danno conoscitivo delicato (MCI), una sindrome eziologico eterogenea che precede la demenza. Lo scopo di questo manoscritto era di valutare la prova pubblicata dell'efficacia di melatonina per curare i pazienti del MCI e dell'ANNUNCIO. PubMed è stato cercato facendo uso di Entrez gli articoli compreso i test clinici ed è stato pubblicato fino al 15 gennaio 2010. I termini di ricerca erano “Alzheimer„ e “melatonina„. Le pubblicazioni complete sono state ottenute ed i riferimenti sono stati controllati per vedere se c'è materiale supplementare se del caso. Soltanto gli studi clinici con i dati empirici del trattamento sono stati esaminati. L'analisi di prova pubblicata ha permesso di postulare la melatonina come un utile annuncio-sullo strumento terapeutico in MCI. Nel caso dell'ANNUNCIO, le più grandi prove controllate randomizzate sono necessarie da rendere la prova dell'efficacia (cioè rilevanza clinica e soggettiva) prima che l'uso della melatonina possa essere sostenuto.

Curr Neuropharmacol. 2010 settembre; 8(3): 218-27

Applicazione terapeutica di melatonina nel danno conoscitivo delicato.

Il danno conoscitivo delicato (MCI) è una sindrome eziologico eterogenea definita da danno conoscitivo prima di demenza. Precedentemente abbiamo riferito un'analisi retrospettiva in quel 3 - 9 mg quotidiano di melatonina P. dato preparazione O. del rapido rilascio. ad ora di andare a letto per fino a 3 anni ha migliorato significativamente la prestazione conoscitiva ed emozionale ed il ciclo quotidiano risveglio/di sonno nei pazienti del MCI. In seguito di quello studio ora riferiamo i dati dalle altre serie di 96 pazienti esterni del MCI, 61 di chi aveva ricevuto mg dei quotidiani 3 - 24 di preparato del P.O. la melatonina del rapido rilascio. ad ora di andare a letto per 15 - 60 mesi. La melatonina è stata data oltre al farmaco standard prescritto dallo psichiatra di partecipazione. I pazienti hanno trattato con la prestazione migliore significativamente esibita melatonina nell'esame Mini-mentale dello stato ed il subscale conoscitivo della scala di valutazione del morbo di Alzheimer. Dopo l'applicazione di una batteria neuropsicologica che comprende la prova di un Mattis, la prova di Cifra-simbolo, trascina A e la B incarica e la prova verbale del Rey, prestazione migliore è stata trovata in pazienti melatonina-trattati per ogni parametro provata. I punteggi anormalmente alti di Beck Depression Inventory sono diminuito in pazienti melatonina-trattati, simultaneamente con il miglioramento nella qualità di sonno e di veglia. Il confronto del profilo del farmaco in entrambi i gruppi di pazienti del MCI ha indicato che 9,8% nel gruppo della melatonina hanno ricevuto le benzodiazepine contro 62,8% nel gruppo della non melatonina. I risultati avanzano il supporto che la melatonina può essere una droga aggiunta utile per il trattamento del MCI in un ambiente della clinica.

J Neurodegener DIS. 2012;1(3):280-91

Effetto dei trattamenti cronici della melatonina o del L-dopa dopo il deafferentation della dopamina in ratti: discinesia, prestazione del motore ed analisi citologica.

Lo studio presente esamina la capacità di melatonina di proteggere la perdita dopaminergica striatal indotta da 6-OHDA in un modello del ratto della malattia del Parkinson, paragonante i risultati ai ratti L-DOPA-trattati. Le droghe sono state amministrate oralmente giornalmente per un mese, i loro effetti terapeutici o diskinetici sono stati valutati per mezzo di movimenti involontari anormali (obiettivi) ed abilità fare un passo. Al livello cellulare, la risposta è stata valutata facendo uso del immunoreactivity dell'idrossilasi della tirosina e dei cambiamenti ultrastrutturali striatal per confrontare fra dagli gli obiettivi indotti da l ed i ratti Melatonina-trattati. I nostri risultati hanno dimostrato che la somministrazione orale cronica di melatonina ha migliorato le alterazioni causate dalla neurotossina 6-OHDA. gli animali Melatonina-trattati eseguono meglio nelle mansioni del motore e non hanno avuti alterazioni diskinetiche confrontate al gruppo L-DOPA-trattato. Al livello cellulare, abbiamo trovato che i ratti Melatonina-trattati hanno mostrato che i neuroni Th-più positivi e la loro ultrastruttura striatal erano ben conservato. Quindi, la melatonina è un trattamento utile per ritardare le alterazioni cellulari e comportamentistiche osservate nella malattia del Parkinson.

ISRN Neurol. 2012;2012:360379

La calcificazione pineale è associata con infarto cerebrale sintomatico.

FONDO: La calcificazione pineale e la melatonina bassa sono state indicate per essere fattori di rischio per il colpo negli studi sugli animali; tuttavia, ci sono dati clinici limitati sull'associazione della calcificazione e del colpo pineali in esseri umani. METODI: Tutte le ricerche tomografiche computate (CT) dei cervelli degli anni dei pazienti >15 durante l'anno 2011 ad una clinica universitaria dell'università sono state esaminate in modo retrospettivo. I grafici medici pazienti sono stati usati per ottenere i fattori di rischio per il colpo, compreso il diabete, l'ipertensione, la dislipidemia, l'età ed il sesso. L'infarto cerebrale è stato identificato avendo sindromi cliniche del colpo e di una ricerca positiva di CT. I pazienti con il colpo embolico o emorragico si sono esclusi. La calcificazione pineale è stata provata dalle ricerche di CT. L'associazione di vari fattori di rischio del colpo e l'infarto cerebrale sono stati calcolati facendo uso dell'analisi di regressione logistica. RISULTATI: Complessivamente 1.614 pazienti erano inclusi e l'infarto cerebrale sintomatico è stato identificato in 620 pazienti (38,4%). Per quanto riguarda i fattori di rischio del colpo nei pazienti cerebrali sintomatici di infarto, la maggior parte dei pazienti era maschio (356 [57,4%]), anni >50 (525 [84,7%]) ed ha avuta ipertensione (361 [58,2%]); alcuni hanno avuti il diabete (199 [32,1%]) e dislipidemia (174 [28,1%]). La calcificazione pineale era nel 1081 pazienti trovati (67,0%), con un maschio: un rapporto femminile di 1,5: 1. I fattori significativi relativi ad infarto cerebrale da regressione logistica monovariante erano anni dell'età >50, ipertensione, il diabete, dislipidemia e la calcificazione pineale. Calcificazione pineale poichè un fattore di rischio per infarto cerebrale ha avuto un rapporto di probabilità di regolato di 1,35 (intervallo di confidenza 1.05-1.72 di 95%). CONCLUSIONI: La calcificazione pineale può essere un nuovo contributore potenziale ad infarto cerebrale.

Colpo Cerebrovasc DIS di J. 20 febbraio 2013

La melatonina fa diminuire l'attivazione e l'espressione della matrice metalloproteinase-9 ed attenua dall'l'emorragia indotta da riperfusione che segue l'ischemia cerebrale focale transitoria in ratti.

Precedentemente abbiamo indicato che la melatonina riduce gli aumenti postischemic nella permeabilità della barriera ematomeningea (BBB) e migliora la disfunzione neurovascolare e la trasformazione emorragica che seguono il colpo ischemico. È conosciuto che l'attivazione delle proteinasi metalliche della matrice (MMPs) svolge un ruolo cruciale nella patogenesi dell'edema del cervello e della trasformazione emorragica dopo il colpo ischemico. , Qui, abbiamo studiato se la melatonina avrebbe migliorato l'attivazione MMP-2 e MMP-9 e l'espressione in un modello del ratto di ischemia cerebrale focale transitoria. I topi Sprague Dawley del maschio adulto sono stati sottoposti ad un'occlusione media dell'arteria cerebrale da 90 min (MCA) facendo uso di un filamento intraluminale. La melatonina (5 mg/kg) o il veicolo è stato iniettato per via endovenosa sopra riperfusione. L'infarto e l'emorragia del cervello all'interno degli infarti sono stati misurati ed i deficit neurologici sono stati segnati. L'attività e l'espressione di MMP-2 e di MMP-9 sono state determinate mediante lo zymography, lo zymography in situ e l'analisi occidentale del immunoblot. La ischemia-riperfusione cerebrale indotta ha aumentato l'attività pro-MMP-9 e MMP-9 e l'espressione 24 ore dopo l'inizio di riperfusione. Riguardante i comandi, gli animali melatonina-trattati, tuttavia, avevano ridotto significativamente i livelli nell'attività MMP-9 e nell'espressione (P < 0,01), oltre al volume riduttore di infarto del cervello ed alla trasformazione emorragica come pure avevano migliorato i risultati neurobehavioral sensorimotori. Nessun cambiamento significativo nell'attività MMP-2 è stato osservato in tutto gli esperimenti di corso. I nostri risultati indicano che le riduzioni melatonina-mediate della lesione cerebrale ischemica e dall'dell'emorragia indotta da riperfusione sono attribuite parzialmente alla sua capacità di ridurre l'attivazione postischemic MMP-9 e l'espressione aumentata ed ulteriore supporto il fatto che la melatonina è un adatto come adjunta alla terapia trombolitica per i pazienti ischemici del colpo.

Ricerca pineale di J. 2008 novembre; 45(4): 459-67.

La melatonina attenua dall'l'insulto ossidativo indotto da contusione del cervello, l'inattivazione dei trasduttori del segnale e degli attivatori di trascrizione 1 e il upregulation del soppressore della citochina signaling-3 in ratti.

L'induzione dello sforzo e dell'infiammazione ossidativi è stata collegata molto attentamente nel trauma cranico traumatico (TBI). I fattori trascrizionali dei trasduttori del segnale e degli attivatori delle proteine della trascrizione (IMMEDIATAMENTE) sono sensibile redox e partecipano al regolamento della segnalazione di citochina. Gli studi precedenti hanno dimostrato che la melatonina protegge i neuroni con i suoi effetti antiossidanti ed antinfiammatori in varie circostanze neuropathological. Tuttavia, l'effetto di melatonina IMMEDIATAMENTE su attività dopo che TBI ancora non è stato esplorato. In questo studio, abbiamo usato un modello controllato di peso-goccia TBI ed abbiamo trovato che la contusione cerebrale ha indotto lo sforzo ossidativo (un livello in diminuzione di glutatione totale e un rapporto aumentato di glutatione ossidato a glutatione totale), una riduzione dell'attività DNA-legante STAT1 e la perdita conseguentemente di un neurone in un modo profondità-dipendente della contusione. Un'espressione aumentata significativa del mRNA del soppressore della segnalazione di citochina (SOCS3), la sintetasi viscoelastica dell'ossido di azoto (iNOS) e interleukine-6 (IL-6), ma un'espressione in diminuzione della proteina dell'inibitore della proteina dell'attivato di IMMEDIATAMENTE (PIAS1), è stata trovata 24 ore dopo la contusione cerebrale. SOCS3 e PIAS1 sono regolatori negativi endogeni di STAT1. Inoltre, la combinazione (presoaked nel gelfoam e disposto sulla corteccia traumatica) di amministrazione intraperitoneale e locale di melatonina ha avuta l'influenza più pronunciata nell'inibizione di tutti gli effetti eccetto il downregulation PIAS1 indotto dalla contusione cerebrale. I risultati indicano che il upregulation SOCS-3 e lo sforzo ossidativo possono contribuire all'inattivazione STAT1 dopo TBI. La melatonina protegge i neuroni da TBI riducendo lo sforzo, l'inattivazione STAT1 e il upregulation ossidativi di SOCS-3 e delle citochine pro-infiammatorie.

Ricerca pineale di J. 2011 settembre; 51(2): 233-45

Gli effetti terapeutici di melatonina e della nimodipina in ratti dopo la lesione corticale cerebrale.

AIM: Il trauma cranico secondario comincia dopo l'impatto traumatico iniziale e segnato tramite un aumento nelle concentrazioni intracellulari nel calcio. Questa cascata finalmente provoca la perossidazione lipidica della membrana e la morte di un neurone delle cellule. MATERIALE E METODI: Abbiamo studiato gli effetti neuro-protettivi della nimodipina e della melatonina in 38 ratti dopo 6 ore del trauma capo facendo uso del modello corticale di lesione di impatto di Marmarou. RISULTATI: L'acqua del cervello nel gruppo melatonina-dato è diminuito significativamente confrontando a quella del gruppo di controllo l'acqua del cervello nella nimodipina data significativamente il paragone aumentato gruppo a quello del gruppo di trauma. Histopathologically, edema del cervello era significativamente basso nel gruppo melatonina-amministrato che confronta a quello del gruppo di controllo mentre non c'erano cambiamenti nell'edema del cervello nel gruppo dato nimodipina e nel gruppo che sia la nimodipina che la melatonina sono state amministrate in associazione. I livelli di MDA nei tessuti cerebrali erano significativamente più bassi nella melatonina ed i gruppi di nimodipina che confrontano a quelli del gruppo di controllo e di trauma tuttavia questa differenza erano di gran lunga significativi nel gruppo della melatonina che confronta al gruppo di nimodipina. CONCLUSIONE: La melatonina sembra avere effetti neuro-protettivi sulla lesione cerebrale secondaria mentre la nimodipina e la nimodipina più la combinazione della melatonina non hanno mostrato tali effetti neuro-protettivi sul trauma cranico secondario.

Turk Neurosurg. 2012;22(6):740-6

La melatonina conserva la proteina di longevità (espressione del sirtuin 1) nell'ippocampo dei ratti sonno-sfavoriti totale.

I disturbi del sonno causano la disfunzione conoscitiva in cui ha alterato la plasticità di un neurone nell'ippocampo può sottolineare i meccanismi molecolari di questa carenza. Come sirtuin 1 (SIRT1) svolge un ruolo importante nel mantenimento l'omeostasi metabolica e della plasticità di un neurone, questo studio è mirato a determinare se la melatonina esercita gli effetti benefici sulla conservazione dell'attivazione SIRT1 che segue la privazione totale di sonno (DST). Il DST è stato eseguito dal disco sul metodo dell'acqua per i cinque giorni consecutivi. Durante questo periodo, gli animali hanno ricevuto giornalmente la melatonina alle dosi di 5, 25, 50 o 100 mg/kg. L'istochimica del citocromo ossidasi (COX), l'esame immuno-istochimico SIRT1 insieme al labirinto dell'acqua di Morris che impara la prova è stata eseguita per esaminare il metabolico, il neurochemical come pure i cambiamenti comportamentistici nella plasticità di un neurone, rispettivamente. I risultati indicano che in ratti normali, in numeroso COX e in SIRT1 i neuroni positivo-identificati con le forti intensità di macchiatura sono stati trovati negli strati piramidali e granulari hippocampal delle cellule. A seguito del DST, sia COX che le reattività SIRT1 drasticamente sono stati diminuiti come rivelatore tramite riduttore macchiare il modello ed identificare la frequenza. I dati comportamentistici hanno corrisposto bene ai risultati morfologici in cui la prova spaziale di memoria in labirinto dell'acqua è stata alterata significativamente dopo il DST. Tuttavia, in ratti che ricevono le dosi differenti di melatonina, sia COX che espressioni SIRT1 sono stati conservati con successo. La prestazione migliore sulle prove comportamentistiche più ulteriormente ha rinforzato considerevolmente gli effetti benefici di melatonina. Questi risultati suggeriscono che la melatonina possa servire da strategia terapeutica novella diretta per impedire i deficit di memoria derivando dal DST, possibilmente efficacemente conservando la funzione metabolica e la plasticità di un neurone impegnata nel mantenimento dell'attività conoscitiva.

Ricerca pineale di J. 2009 ottobre; 47(3): 211-20

La melatonina rafforza le proprietà di Neuroprotective dei resveratroli contro da Neurodegeneration indotto da beta modulando le vie Amp-attivate della chinasi proteica.

FONDO E SCOPO: Gli studi recenti hanno dimostrato che il resveratrolo (RSV) riduce l'incidenza di degenerazione maculare senile, del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e del colpo, mentre il completamento della melatonina (MEL) riduce la progressione del danno conoscitivo nei pazienti dell'ANNUNCIO. Lo scopo di questa ricerca era di valutare se l'co-amministrazione dei MEL e di RSV esercita gli effetti sinergici sulle loro proprietà neuroprotective contro la morte di un neurone indotta dell'β-amiloide (Aβ). METODI: Gli effetti neuroprotective del co-trattamento con i MEL e di RSV sulla morte delle cellule di Aβ1-42-induced, sono stati misurati dall'analisi di riduzione di MTT. Aβ1-42 ha causato un aumento nei livelli intracellulari di specie reattive dell'ossigeno (ROS), come valutato dalla tintura di H (2) - DCF-DA e una riduzione dei livelli totali del glutatione (GSH) e del potenziale di membrana mitocondriale, come valutato facendo uso della fluorescenza della rodamina e del monochlorobimane 123, rispettivamente. Macchiare occidentale è stato usato per studiare il meccanismo intracellulare di segnalazione in questione in questi effetti sinergetici. RISULTATI: Abbiamo trattato simultaneamente una linea cellulare hippocampal murina HT22 con i MEL o RSV da solo o con entrambi. I MEL e RSV da solo hanno attenuato significativamente la produzione di ROS, la rottura mitocondriale di potenziale di membrana e la neurotossicità indotta da Aβ1-42. Inoltre hanno ristabilito lo svuotamento di Aβ1-42-induced di GSH, di nuovo all'interno della sua gamma normale ed hanno impedito l'attivazione di Aβ1-42-induced della chinasi 3β (GSK3β) della sintasi del glicogeno. Tuttavia, il co-trattamento con i MEL e RSV non ha esercitato alcuni effetti sinergici significativi sul recupero dello svuotamento di Aβ1-42-induced di GSH o sull'inibizione di attivazione di Aβ1-42-induced GSK3β. Il trattamento Aβ1-42 aumentato Amp-ha attivato l'attività della chinasi proteica (AMPK), che è associata con la morte di un neurone successiva. Abbiamo dimostrato che il trattamento di RSV e di MEL ha inibito la fosforilazione di AMPK. CONCLUSIONI: Insieme, i nostri risultati indicano che l'co-amministrazione dei MEL e di RSV funge da efficace trattamento per l'ANNUNCIO attenuando lo sforzo ossidativo di Aβ1-42-induced e la via AMPK-dipendente.

J Clin Neurol. 2010 settembre; 6(3): 127-37