Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

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Prolungamento della vita rivista settembre 2013
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Prevenzione delle malattie e trattamento

Prevalenza di malnutrizione e dell'incidenza di 12 mesi di mortalità in due cliniche universitarie di Sydney.

OBIETTIVI: Gli obiettivi dello studio presente erano di determinare: (i) la prevalenza di malnutrizione in due cliniche universitarie di Sydney facendo uso della valutazione globale soggettiva (spese generali, amministrative e di vendita), (ii) l'effetto di malnutrizione su mortalità di 12 mesi e (iii) la percentuale di pazienti precedentemente identificati per essere al rischio nutrizionale. METODI: Uno studio prospettivo facendo uso delle spese generali, amministrative e di vendita valutare stato nutrizionale dei ricoverati ammissibili, da aprile al settembre 1997, con seguito di 12 mesi per valutare mortalità. Complessivamente 819 pazienti sono stati scelti sistematicamente da 2.194 pazienti ammissibili. I pazienti si sono esclusi se fossero sotto l'età di 18, incontrassero difficoltà di comunicazione o di demenza, o erano nell'ambito di cura ostetrica o critica. Le misure principali di risultato erano prevalenza di malnutrizione, incidenza di 12 mesi della mortalità, percentuale di pazienti identificati con malnutrizione e durata del soggiorno dell'ospedale (LOS). RISULTATI: Il tasso di prevalenza di malnutrizione era 36%. La percentuale di pazienti senza alimenti non era significativamente differente fra i due ospedali (P = 0,4). L'incidenza attuariale di mortalità a 12 mesi dopo che la valutazione era 29,7% negli oggetti senza alimenti rispetto a 10,1% negli individui ben-nutriti (P < 0,0005). Gli oggetti senza alimenti hanno avuti una mediana significativamente più lunga il LOS (17 giorni contro 11 giorno, P< 0,0005) ed erano significativamente più vecchi (mediana 71 anno contro 63 anni, P < 0,0005) di quanto gli individui ben-nutriti. Soltanto 36% dei pazienti senza alimenti precedentemente era stato identificato come essendo al rischio nutrizionale. CONCLUSIONI: La malnutrizione in ospedali australiani è una preoccupazione continua di salute ed è associata con LOS aumentato e la sopravvivenza in diminuzione dopo 12 mesi. Lo studio presente ha rivelato che i pazienti senza alimenti non sono stati identificati regolarmente. Ulteriori studi sono richiesti di determinare se l'identificazione sistematica di malnutrizione e l'intervento nutrizionale successivo siano efficaci nel miglioramento dei risultati clinici in questi individui.

Med J. 2001 dell'interno novembre; 31(8): 455-61

Malnutrizione dell'ospedale: prevalenza, identificazione ed impatto sui pazienti e sul sistema sanitario.

La malnutrizione è uno stato di debilitazione ed altamente prevalente nella regolazione acuta dell'ospedale, con gli studi dell'internazionale e dell'australiano che riferiscono i tassi di circa 40%. La malnutrizione è associata con molti risultati avversi compreso la depressione del sistema immunitario, della guarigione arrotolata alterata, del muscolo che sprecano, delle lunghezze più lunghe della degenza in ospedale, di più alti costi del trattamento e della mortalità aumentata. I tassi di rinvio per la valutazione ed il trattamento dietetici dei pazienti senza alimenti sono risultato essere suboptimali, quindi aumentando la probabilità di sviluppare tali complicazioni suddette. Il rischio di nutrizione che scherma facendo uso di uno strumento convalidato è una tecnica semplice rapidamente per identificare i pazienti a rischio di malnutrizione e fornisce una base per i rinvii dietetici rapidi. In Australia, la selezione di nutrizione sopra il ricovero ospedaliero non è obbligatoria, che è di preoccupazione che sa che la malnutrizione rimane sotto-riferita e documentata spesso male. La malnutrizione non identificata non solo intensifica il rischio di complicazioni avverse per i pazienti, ma può potenzialmente provocare i risarcimenti precedenti a all'ospedale con agli gli schemi di finanziamento basati casemix. È raccomandato vivamente che la selezione obbligatoria di nutrizione ampiamente sia adottata in conformità con le linee guida ottimali pubblicate efficacemente per mirare e ridurre all'incidenza di malnutrizione dell'ospedale.

Il Int J circonda la salute pubblica di ricerca. 2011 febbraio; 8(2): 514-27

Il Giù-regolamento Età-selettivo cronico e del neurone dell'espressione del ricevitore di TNF nei topi Triplo-transgenici del morbo di Aalzheimer conduce a modulazione significativa delle patologie in relazione con la tau e dell'amiloide.

Neuroinflammation, con produzione delle molecole proinflammatory e delle cellule glial attivate, è implicato in patogenesi del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Un tale mediatore proinflammatory è α di fattore di necrosi tumorale (TNF-α), un superiore prodotto citochina multifunzionale e collegato con da infiammazione guidata β dell'amiloide ed il declino conoscitivo. L'inibizione globale a lungo termine di tipo I (TNF-RI) del ricevitore di TNF e di segnalazione di TNF-RII senza specificità della fase o delle cellule nei topi triplo-transgenici dell'ANNUNCIO esacerba l'amiloide dell'marchio di garanzia e la patologia neurofibrillary di groviglio. Queste osservazioni hanno rivelato che a lungo termine filtri l'inibizione anti--TNF-α accelera la malattia, avvertenze contro uso a lungo termine di terapeutica anti--TNF-α per l'ANNUNCIO e sollecita il regolamento più selettivo della segnalazione di TNF. Abbiamo usato i siRNAs vettore-consegnati virus adeno-associato per abbattere selettivamente la segnalazione di un neurone di TNF-R. Dimostriamo i ruoli divergenti per TNF-RI e TNF-RII di un neurone dove la perdita di opposizione del TNF-RII conduce all'esacerbazione TNF-RI-mediata del β dell'amiloide ed alla patologia di tau nei topi triplo-transgenici invecchiati dell'ANNUNCIO. L'inumidimento di TNF-RII o di TNF-RI+RII conduce ad un aumento dell'fase-indipendente nella macchiatura microglial di Iba-1-positive, implicante che TNF-RII di un neurone possa agire nonautonomously sulla popolazione microglial delle cellule. Questi risultati rivelano che la segnalazione di TNF-R è complessa ed è improbabile che tutte le cellule ed entrambi i ricevitori rispondano positivamente ai vasti trattamenti anti--TNF-α nelle varie fasi della malattia. In aggregato, questi dati avanzano il supporto lo sviluppo di terapeutica anti--TNF-α ricevitore-specifica delle cellule, della fase e/o per l'ANNUNCIO.

J Pathol. 2013 giugno; 182(6): 2285-97

citochine Pro-infiammatorie ed i loro effetti nella circonvoluzione dentata.

La più vecchia nozione di un sistema nervoso centrale che esiste nell'isolamento essenziale dal sistema immunitario è cambiato drammaticamente negli ultimi anni come il corpo di prova per quanto riguarda le interazioni fra questi due sistemi si è sviluppata. Qui indirizziamo il ruolo di un sottoinsieme particolare delle molecole modulatory immuni, le citochine pro-infiammatorie, nel regolamento la funzione e dell'attuabilità di un neurone nella circonvoluzione dentata dell'ippocampo. Questi mediatori infiammatori sono conosciuti per essere elevati in molti termini neuropathological, quali il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson e la ferita ischemica che segue il colpo. le citochine Pro-infiammatorie, quale l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), interleuchina 1 beta (IL-1beta) e interleuchina 18 (IL-18), sono state indicate per regolare la neurotossicità; sebbene, dovuto la complessità dell'azione di citochina in neuroni e in glia, l'effetto possa essere facilitatory o protettivo, secondo le circostanze. Così come il loro ruolo nella neurotossicità e in neuroprotection, le citochine pro-infiammatorie inoltre sono state indicate per essere regolatori potenti della funzione sinaptica. In particolare, l'TNF-alfa, IL-1beta e IL-18 tutti sono stati indicati per inibire il potenziamento a lungo termine, una forma di plasticità di un neurone ampiamente creduta per essere alla base dell'apprendimento e della memoria, entrambi nella fase chinasi-dipendente della proteina attivata mitogene in anticipo p38 e nella fase sintesi-dipendente della proteina successiva. In questo articolo indirizziamo i meccanismi che sono alla base di questi effetti di citochina nella circonvoluzione dentata dell'ippocampo.

Prog Brain Res. 2007;163:339-54

Neuroinflammation e perdita sinaptica.

Neuroinflammation svolge un ruolo critico nella progressione di molte malattie neurodegenerative, neuropsichiatriche e virali. In neuroinflammation, il microglia attivato ed i astrocytes liberano le citochine e chemokines come pure ossido di azoto, che a loro volta attivano molti vie di trasduzione del segnale. Le citochine, interleukin-1 beta ed alfa di fattore di necrosi tumorale, regolano la trascrizione di una serie di geni all'interno del cervello, che può condurre alla formazione di prodotti pro-infiammatori della cascata dell'acido arachidonico. La formazione di agenti pro-infiammatori e di prodotti citotossici associati durante il neuroinflammation può essere nociva ai neuroni alterando le proteine sinaptiche. Neuroinflammation come pure gli insulti excitotoxic riducono gli indicatori sinaptici quali lo synaptophysin e il drebrin. Neurodegenerative, le malattie neuropsichiatriche e le infezioni virali sono accompagnati da perdita sia di proteine pre- che postsinaptiche. Questi cambiamenti sinaptici possono contribuire al declino conoscitivo progressivo ed ai cambiamenti comportamentistici connessi con questi
malattie.

Ricerca di Neurochem. 2012 maggio; 37(5): 903-10

Una prova di dose crescente di fase I/II del vitamina D3 e del calcio nella sclerosi a placche.

OBIETTIVO: Lo stato basso di vitamina D è stato associato con prevalenza ed il rischio di sclerosi a placche (ms), ma il potenziale terapeutico della vitamina D in ms stabilito non è stato esplorato. Il nostro scopo era di valutare futuro la tollerabilità della vitamina D orale ad alta dose ed il suo impatto sui risultati biochimici, immunologici e clinici in pazienti con il ms. METODI: Un'aperto etichetta ha randomizzato i 52 pazienti abbinati prova controllati futuri di settimana con il ms per le caratteristiche di malattia e demografiche, con casualizzazione al trattamento o ai gruppi di controllo. La vitamina D crescente ricevuta pazienti del trattamento dosa le UI/die fino a 40.000 oltre 28 settimane per alzare il hydroxyvitamin la D [25 (l'OH) D] del siero 25 rapidamente e per valutare la tollerabilità, seguita 10.000 dalle UI/die (12 settimane) e più ancora downtitrated a 0 UI/die. Il calcio (1.200 mg/giorno) è stato dato in tutto la prova. I punti finali primari erano cambiamento medio in calcio del siero ad ogni dose di vitamina D e un confronto del calcio del siero fra i gruppi. I punti finali secondari hanno incluso 25 (l'OH) D ed altri misure biochimiche, biomarcatori immunologici, eventi di ricaduta e punteggio in espansione della scala di stato di inabilità (EDSS). RISULTATI: Quarantanove pazienti (25 trattamenti, 24 controlli) sono stati iscritti [età media 40,5 anni, EDSS 1,34 e 25 (l'OH) D 78 nmol/L]. Tutte le misure in relazione con il calcio in seno e tra i gruppi erano normali. Malgrado un picco medio 25 (l'OH) una D di 413 nmol/L, gli eventi avversi non significativi hanno accaduto. Sebbene là possa confondere le variabili nei risultati clinici, i pazienti del gruppo del trattamento sono sembrato avere meno eventi di ricaduta e una riduzione persistente della proliferazione a cellula T ha confrontato ai comandi. CONCLUSIONI: La vitamina D ad alta dose (UI/die circa 10.000) nella sclerosi a placche è sicura, con prova degli effetti immunomodulatori. CLASSIFICAZIONE DI PROVA: Questa prova fornisce la prova della classe II che l'uso ad alta dose di vitamina D per 52 settimane in pazienti con la sclerosi a placche significativamente non aumenta i livelli del calcio del siero una volta confrontato ai pazienti non sul completamento ad alta dose. La prova, tuttavia, precisione statistica mancata di ed i requisiti di progettazione valutare adeguatamente i cambiamenti nelle misure cliniche di malattia (ricadute e la scala in espansione di stato di inabilità segna), fornenti soltanto prova del Livello IV della classe per questi risultati.

Neurologia. 8 giugno 2010; 74(23): 1852-9

Controllo delle malattie autoimmuni dal sistema endocrino di vitamina D.

1,25-Dihydroxyvitamin D (3) [1,25 (l'OH) (2) D (3)], la forma biologicamente attiva di vitamina D (3), è un ormone del secosteroid essenziale per l'osso e l'omeostasi minerale. Regola la crescita e la differenziazione dei tipi multipli delle cellule e visualizza le proprietà immunoregulatory ed antinfiammatorie. Cellule in questione nelle risposte immunitarie innate ed adattabili--compreso i macrofagi, le cellule dentritiche, le cellule di T ed i linfociti B--esprima il ricevitore di vitamina D (VDR) e può sia produrre che rispondere a 1,25 (l'OH) (2) D (3). L'effetto netto del sistema di vitamina D sulla risposta immunitaria è un potenziamento di immunità innata accoppiato con il regolamento complesso di immunità adattabile. La prova epidemiologica indica un'associazione significativa fra la carenza di vitamina D e un'incidenza aumentata di parecchie malattie autoimmuni ed il chiarimento del ruolo fisiologico degli agonisti endogeni di VDR nel regolamento delle risposte autoimmuni guiderà lo sviluppo degli agonisti farmacologici di VDR per uso nella clinica. Le proprietà antiproliferative, prodifferentiative, antibatteriche, immunomodulatorie ed antinfiammatorie degli agonisti sintetici di VDR hanno potuto essere sfruttate per trattare varie malattie autoimmuni, dall'artrite reumatoide al lupus eritematoso sistemico e possibilmente anche alla sclerosi a placche, al tipo il diabete di I, alle malattie intestinali infiammatorie ed alla prostatite autoimmune.

Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 agosto; 4(8): 404-12

Nuove visioni di ossido di azoto e di circolazione coronaria.

Dalla sua scoperta in 20 anni fa mentre un messaggero intercellulare, ossido di azoto (NO), è stato studiato estesamente più recentemente riguardo alla sua partecipazione al controllo della circolazione e, alla prevenzione di aterosclerosi. L'importanza di NO nel controllo di flusso coronarico inoltre è stata riconosciuta. la vasodilatazione dell'NO--indipendente causa la resistenza di taglio aumentata all'interno del vaso sanguigno che, a sua volta, non stimola endoteliale attivazione della sintasi, rilascio ed il prolungamento di vasodilatazione. L'iperemia reattiva, la vasodilatazione myogenic e gli effetti vasodilatatori di acetilcolina e della bradichinina tutta sono mediati da NO. Il presupposto ischemico, che protegge il miocardio da danno e dalle aritmia cellulari, stesso è collegato senza e sia le prime che seconde finestre della protezione può essere dovuto NESSUN rilascio. L'esercizio non aumenta la sintesi via gli aumenti nella pressione di impulso e di resistenza di taglio ed in modo da è probabile che NESSUN è un meccanismo regolatore del flusso sanguigno importante nell'esercizio. Questo fenomeno può rappresentare gli effetti benefici dell'esercizio veduti in individui aterosclerotici. Mentre NESSUNA commedia un ruolo protettivo nell'impedire l'aterosclerosi via lavaggio dell'anione del superossido, fattori di rischio quale ipercolesterolemia non riduce rilascio che conduce il modo per disfunzione endoteliale e le lesioni aterosclerotiche. Eserciti gli inversi questo processo non stimolando la sintesi e liberi. Altri fattori che urtano sull'attività del NESSUN includono gli estrogeni, le endoteline, il adrenomedullin e l'adenosina, ultimo sembrare essere una via compensativa per controllo coronario in presenza di NESSUN'inibizione. Questi studi rinforzano il ruolo fondamentale svolto dalla sostanza nel controllo di circolazione coronaria.

Vita Sci. 1999;65(21):2167-74

La cimetidina aumenta la sopravvivenza dei malati di cancro colorettali con gli alti livelli del sialyl Lewis-x e dell'espressione di epitopo di Lewis-Un di sialyl sulle cellule tumorali.

La cimetidina è stata indicata per avere effetti benefici in malati di cancro colorettali. In questo studio, complessivamente 64 malati di cancro colorettali che hanno ricevuto l'operazione curativa sono stati esaminati per gli effetti del trattamento della cimetidina sulla sopravvivenza e sulla ricorrenza. Il gruppo della cimetidina è stato dato il giorno di mg 800 (- 1) di cimetidina oralmente insieme al giorno di mg 200 (- 1) di fluorouracile 5, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto il fluorouracile 5 da solo. Il trattamento è stato iniziato 2 settimane dopo l'operazione ed è stato terminato dopo 1 anno. Gli effetti benefici robusti di cimetidina sono stati notati: il tasso di sopravvivenza di dieci anni del gruppo della cimetidina era 84,6% mentre quello del gruppo di controllo era 49,8% (P<0.0001). Secondo le nostre osservazioni precedenti che la cimetidina ha bloccato l'espressione di E-selectin su endotelio vascolare ed ha inibito l'adesione delle cellule tumorali all'endotelio, più ulteriormente abbiamo stratificato i pazienti secondo i livelli di espressione di antigeni di Lewis di sialyl X (SL (x)) ed A (SL (a)). Abbiamo trovato che il trattamento della cimetidina era particolarmente efficace in pazienti di cui il tumore ha avuto più alto SL (livelli dell'antigene di SL e di x) (a). Per esempio, il tasso di sopravvivenza cumulativo di dieci anni del gruppo della cimetidina con più alto CSLEX che macchia, riconoscente SL (x), dei tumori era 95,5%, mentre quello del gruppo di controllo era 35,1% (P=0.0001). Al contrario, nel gruppo di pazienti senza o di bassi livelli CSLEX che macchiano, la cimetidina non ha mostrato l'effetto benefico significativo (il tasso di sopravvivenza di dieci anni del gruppo della cimetidina era 70,0% e quello del gruppo di controllo era 85,7% (P=n.s.)). Questi risultati indicano chiaramente che il trattamento della cimetidina ha migliorato drammaticamente la sopravvivenza in malati di cancro colorettali con le cellule tumorali che esprimono gli alti livelli dello SL (x) e SL (a).

Cancro del Br J. 21 gennaio 2002; 86(2): 161-7

Demenza indotta da radiazioni in pazienti curati delle metastasi del cervello.

Quando un paziente con cancro sviluppa una metastasi del cervello, la morte è solitamente imminente, ma il trattamento aggressivo in alcuni pazienti con malattia limitata o nessuna sistemica rende la sopravvivenza a lungo termine. In tali pazienti, gli effetti deleteri in ritardo della terapia sono particolarmente tragici. Riferiamo 12 pazienti che hanno sviluppato le complicazioni in ritardo di intera radioterapia del cervello (WBRT) data come solo trattamento (4 pazienti) o congiuntamente a resezione chirurgica (8 pazienti). Entro 5 - 36 mesi (mediana, 14) tutti i pazienti hanno sviluppato la demenza progressiva, l'atassia e l'incontinenza urinaria che causa l'inabilità severa in tutto e che conduce alla morte in 7. Nessun paziente ha avuto ricorrenza del tumore quando i sintomi neurologici hanno cominciato. L'atrofia corticale e la materia bianca del hypodense sono state identificate dal CT in tutto. Contrasto-migliorando le lesioni sono stati veduti in 3 pazienti; 2 delle lesioni hanno reso il radionecrosis sulla biopsia. Le autopsie su 2 pazienti hanno rivelato l'edema cronico diffuso della materia bianca emisferica in assenza della ricorrenza del tumore. I corticosteroidi e lo scambio ventriculoperitoneal hanno offerto il miglioramento significativo ma incompleto in alcuni pazienti. La dose totale di WBRT era soltanto 2.500 - 3.900 cGy, ma le frazioni quotidiane di 300 - 600 cGy sono state impiegate. Crediamo che questi programmi di frazionamento, vari di cui sono usati comunemente, predispongano alla tossicità neurologica in ritardo e che più programmi prolungati dovrebbero essere impiegati per il trattamento sicuro ed efficace dei pazienti di buon-rischio con le metastasi del cervello. L'incidenza da di demenza indotta WBRT era soltanto 1,9 - 5,1% nelle 2 popolazioni esaminata qui; tuttavia, questo sottovaluta l'incidenza perché soltanto i pazienti severamente colpiti potrebbero essere identificati dall'esame del grafico.

Neurologia. 1989 giugno; 39(6): 789-96