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Rivista del prolungamento della vita

Prolungamento della vita rivista dicembre 2013
Come lo vediamo  

Controversia di prevenzione di carcinoma della prostata

Da William Faloon

Un approccio più razionale

Un approccio più razionale  

La maggior parte dei tumori della prostata sono molto sensibili al loro ambiente interno o che cosa preferiamo chiamare il loro “ambiente biologico.„ Conosciamo questo perché quando la terapia della androgeno-privazione è amministrata correttamente, i livelli di PSA possono cadere per avvicinarsi alle cellule di carcinoma della prostata e di zero per morire con il processo della morte programmata delle cellule, a.k.a. apoptosi.124,125

Tuttavia, per i carcinoma della prostata non è raro finalmente trovare che altri fattori di crescita per rifornire la loro proliferazione continuata e gli effetti di combustibile antiproliferativi e pro-apoptotici della terapia della androgeno-privazione logori, come provato continuamente da un aumento PSA che è stato reso una volta inferiore a 0,05 ng/ml adeguatamente sopprimendo il testosterone.36-42,125

Quando una diagnosi di carcinoma della prostata si presenta nella regolazione di un aumento PSA nella gamma più bassa (inferiore a 4 ng/dL idealmente), il prolungamento della vita osserva questo come opportunità per intervento iniziale che potrebbe provocare il suo corpo che riacquista il controllo sopra espansione del tumore.

Sappiamo che il ® di Avodartdella droga (dutasteride) abbassa i livelli di PSA inibendo la formazione di diidrotestosterone (DHT).Il ® di 126Avodart ed il suo ® meno potente di Proscardel cugino (finasteride) sono 5ARIs (inibitori della riduttasi 5-alpha).la riduttasi 127 5-alpha è l'enzima che converte il testosterone in DHT.127 l'effetto di DHT sulla crescita delle cellule di carcinoma della prostata sono cinque volte maggiori di quello di testosterone.128 bloccando DHT, le droghe come il ®di Avodart e il ®di Proscar forniscono un'opportunità unica di sopprimere la crescita del tumore. Allo stesso tempo, i protocolli completi dell'aggiunta possono essere iniziati che sono destinati per privare le cellule del tumore dei fattori o dei combustibili di crescita, ulteriore crescita d'inibizione del cancro e/o l'invasione.

Un approccio più razionale

Per esempio, uno studio recente ha trovato che gli uomini che prendono il finasteride per prevenzione di carcinoma della prostata erano molto più probabili avvantaggiarsi se avessero più bassi livelli dell'estrogeno prima dell'inizio del trattamento con il finasteride.129 questo studio hanno mostrato chiaramente le alte concentrazioni di estrogeno da associare con il rischio di cancro aumentato. Così tanto in modo che l'estrogeno elevato neutralizzi l'impatto di prevenzione di carcinoma della prostata del finasteride. Il prolungamento della vita ha avvertito ripetutamente gli uomini invecchianti circa il bisogno critico di raggiungimento dell'equilibrio dell'estrogeno. Una ragione era la nostra osservazione continuata dei livelli elevati dell'estrogeno nei pazienti di carcinoma della prostata recentemente diagnosticati. Gli uomini possono sopprimere facilmente i livelli elevati dell'estrogeno con le terapie d'inibizione.130

Così in risposta ad un aumento PSA e/o ad altri indicatori della malattia della prostata, gli uomini hanno una gamma di opzioni diagnostiche da valutare se c'è malignità di fondo e se c'è, che cosa può contribuire a rifornirlo di combustibile (quali DHT elevato o estrogeno).

Se i sistemi diagnostici non invadenti indicano la malignità, una biopsia ultrasuono-guida doppler di colore può indicare se può essere di prima scelta (spartito di Gleason oltre 7 che richiede il trattamento) o di qualità inferiore (spartito di Gleason sotto 7 che possono essere controllati con sorveglianza/intervento completi).

Alcuni membri del prolungamento della vita scelgono di attaccare un aumento PSA come se ci sia già presente di qualità inferiore del carcinoma della prostata, particolarmente se soffrono i sintomi urinarii per quanto riguarda l'iperplasia benigna della prostata (ingrandimento). In consultazione con il loro medico, possono scegliere di prendere 0,5 mg di quotidianodel ® di Avodart (sebbene non possa avere bisogno di di essere richiesto ogni giorno) e di presentare simultaneamente un arsenale degli approcci meccanicistici per reprimere la propagazione del tumore e/o benigna delle cellule e per indurre gli apoptosi del tumore e/o benigni delle cellule.

L'uso del ®o del finasteride di Avodart può restringere il volume della ghiandola di prostata dai sintomi benigni così d'alleviamento di 25%, migliora l'accuratezza di una biopsia dell'ago se questa procedura diagnostica è necessaria e privare le cellule del tumore di un promotore di crescita, cioè DHT. 131.132

Un arsenale completo degli approcci meccanicistici potrebbe comprendere il cibo sano, dosi elevate delle sostanze nutrienti specifiche (almeno temporaneamente), adeguamento dell'ormone puntato su riducendo DHT, insulina, prolattina ed estrogeno (ma mantenendo testosterone libero133 nelle gamme giovanili) e droghe come metformina e aspirin. Se i livelli della prolattina sono elevati, il ® di Dostinexdella droga (carbergoline) può essere usato per sopprimere questo cancro che stimola l'ormone ipofisario.
 
So che questo paradosso ha disturbato gli uomini invecchianti per le decadi, ma secondo una serie di osservazioni ed alcuni studi pubblicati, i bassi livelli di testosterone sembrano predisporre gli uomini a carcinoma della prostata, compreso i tumori più di prima scelta del punteggio di Gleason. Una spiegazione è che soltanto i bassi livelli di testosterone sono necessari convertire in diidrotestosterone in eccesso (DHT).125 quando le cellule della prostata sono private del loro testosterone libero, possono subire una mutazione sovra-per rispondere ad altri veicoli della crescita quali estrogeno, il fattore della insulina-come-crescita e DHT.129
 
Prove genetiche per gli uomini che subiscono biopsia della prostata

Circa la metà degli uomini degli Stati Uniti diagnosticati con carcinoma della prostata è classificata come a basso rischio per mezzo delle misure convenzionali quali il punteggio di Gleason (una forma di tumore che classifica), la prova prostatico specifica dell'antigene (PSA) e un esame fisico.135 ciò nonostante, quasi 90% di questi pazienti a basso rischio sceglierà di subire il trattamento aggressivo immediato quali la prostatectomia o la radiazione radicale anche se ci sono di meno che una probabilità di 3% della progressione micidiale.135

Una nuova prova chiamata Oncotype DX ora è a disposizione dei medici e dei loro pazienti. Misura il livello di espressione di 17 geni attraverso quattro vie biologiche per predire l'aggressività del carcinoma della prostata.135

I risultati dei test sono riferiti come punteggio genomica della prostata (GPS) che varia da 0 a 100; questo punteggio è valutato con altri fattori clinici per chiarire il rischio di un uomo prima di intervento del trattamento.135 questa prova del multi-gene possono essere usati insieme con il campione di biopsia dell'ago prelevato prima che la prostata sia rimossa, quindi offrente l'occasione dei pazienti a basso rischio evitare i trattamenti dilaganti. Secondo il ricercatore principale dello studio di convalida, “le singole informazioni biologiche dalla prova del carcinoma della prostata di Oncotype DX quasi hanno triplicato il numero dei pazienti che possono considerare più con confidenza la sorveglianza attiva ed evitare il trattamento inutile ed i suoi effetti collaterali potenziali.„135

Il vantaggio di questa prova per coloro che sceglie il programma globale di sorveglianza utilizzato dai membri del prolungamento della vita (che comprende l'uso di parecchie droghe, sostanze nutrienti mirate a ed aderenza ai modelli dietetici sani) è di fornire la maggior assicurazione che la giusta linea di condotta sta seguenda.

Per informazioni sulla prova di Oncotype DX, collegamento a www.oncotypedx.com.

Il ®di Prolaris è un'altra prova genomica sviluppata per aiutare i medici nell'aggressività di predizione del carcinoma della prostata insieme con i parametri clinici quali il punteggio di Gleason e lo PSA.136

Il ®di Prolaris misura la biologia del tumore del carcinoma della prostata al livello molecolare. Misurando ed analizzando il livello di espressione dei geni direttamente in questione con la replica del cancro, Prolaris può potere a più esattamente predice la progressione di malattia.136

Il ®di Prolaris è uno strumento destinato per misurare l'aggressività dei cancri di un paziente per predire e stratificare meglio il rischio relativo di un individuo di progressione di malattia in dieci anni.136 può permettere ai medici di definire meglio un trattamento/strategia di controllo per i loro pazienti.

Il ®di Prolaris sostiene essere sensibilmente più prognostico delle variabili attualmente usate e fornisce l'ulteriore informazione unica che può essere riunita con altri fattori clinici nel tentativo di fare una previsione più accurata della progressione di aggressività e quindi di malattia del cancro di un paziente.136

Il ®di Prolaris è stato indicato per predire la progressione clinica in quattro gruppi clinici differenti, entrambi pre e negli scenari dopo trattamento.136

Nel trattamento di carcinoma della prostata, il ®di Prolaris è prognostico sul punto della diagnosi e nella regolazione della post-chirurgia.136

Alla diagnosi, il ®di Prolaris può contribuire ad identificare i pazienti con meno cancro aggressivo che può essere candidati per sorveglianza attiva. Inoltre, il ®di Prolaris può definire i pazienti che sembrano clinicamente a basso rischio ma ha una malattia più aggressiva che richiede il trattamento più aggressivo.

La provadel ® di Prolaris è inoltre ben adattata per uso nei pazienti della post-prostatectomia che hanno caratteristiche di elevato rischio dopo chirurgia per migliorare la stima il loro rischio di ricorrenza di malattia e quindi per regolare il livello di monitoraggio o per aggiungere la terapia supplementare.

Per ulteriori informazioni sul ®di Prolaris, collegamento al sito Web della società: www.myriad.com


Lo sviluppo di bPH prostatico benigno con un'iperplasia 

Come il prolungamento della vita differisce dalla corrente principale

Un approccio comune a trattare con il carcinoma della prostata di qualità inferiore biopsiare-confermato è chiamato “attesa vigile.„ Nell'ambito di questo scenario, le prove di PSA sono eseguite agli intervalli ragionevoli ed alle decisioni del trattamento basati sugli indicatori della progressione di malattia (o della regressione).

In presenza dello PSA con insistenza aumentante e di altri indicatori, il paziente ed il loro medico discutono le vaste gamme delle opzioni del trattamento che variano dalla rimozione chirurgica della ghiandola di prostata, dalle forme differenti di radiazione, dalla crioablazione e/o dall'ablazione dell'androgeno temporaneamente per ridurre lo PSA e comprare più tempo. Tutte queste modalità del trattamento hanno effetti collaterali da considerare.

Invece di soltanto “sorveglianza„ dello PSA aumentiamo fino a richiedere le terapie rischiose, noi alla vista del prolungamento della vita un carcinoma della prostata di qualità inferiore (o persino una biopsia che non rivela cancro) come opportunità di intervenire aggressivamente con un gran numero di approcci non tossici che avvantaggiano la sua salute globale. Il successo o l'omissione è misurato da prova mensile di PSA, con altre prove di assicurarsi che altri fattori di crescita gradiscano l'insulina, l'estrogeno, DHT e la prolattina sta sopprimenda adeguatamente.

Per chiarire il punto circa una nessuna diagnosi del cancro, l'accuratezza delle biopsie iniziali tipiche dell'ago oggi è soltanto intorno 75%.134 così se il vostro urologo vi dice ha buone notizie, cioè, la biopsia non ha mostrato cellule del tumore in vostra ghiandola di prostata, ci può essere una probabilità che di 25% avete cellule del tumore, così facendo i generi dell'intervento completo che avvantaggia il vostro intero corpo una scelta razionale.

Così piuttosto che “vigile l'attesa,„ mentre la vostra malattia di fondo può progredire, suggeriamo l'intervento completo. L'obiettivo è di portare via ogni itinerario che permette alle cellule del tumore di propagare e sfuggire alla relegazione all'interno della ghiandola di prostata.

Per coloro che richiede una biopsia della prostata, ci sono nuove (e costoso) prove genetiche (descritte precedentemente) che possono predire più esattamente quali tumori sono aggressivi e probabile riprodurrsi per metastasi e quelli che sono così indolente che soltanto i cambiamenti minimi possono essere necessari tenere il controllo sopra loro. Se queste prove genetiche si provano nella regolazione clinica (fuori della polarizzazione dei test clinici patrocinati società), facendo uso dei risultati di queste prove può risparmiare intelligentemente molti uomini dai trattamenti inutili e fornire informazioni sulle mutazioni genetiche all'obiettivo in cellule della prostata può permettere al migliore controllo a lungo termine.

Procedure diagnostiche migliorate

Che pazienti dovrebbero capire è la diagnosi di carcinoma della prostata per biopsie ultrasuono-guida inoltre è collegato con l'abilità del medico che esegue la procedura come pure la natura dell'ultrasuono (gradazione di grigio contro il doppler di colore). CDU (ultrasuono di doppler di colore) inoltre indica il grado di vascolarità (angiogenesi) del cancro, che se il presente è un fattore connesso con aggressività del tumore. Più vascolare il cancro più aggressivo è. Gli approcci, i supplementi ed i farmaci dietetici per ridurre l'angiogenesi dovrebbero essere considerati nell'arsenale di come impediamo l'emergenza o l'evoluzione di carcinoma della prostata clinicamente significativo.

Un'area emergente supplementare che può permettere una migliore comprensione del carcinoma della prostata clinicamente significativo e chiarisce il punto del rischio di carcinoma della prostata di prima scelta con 5 alfa droghe dell'inibitore della riduttasi come il ®di Avodart e il ®di Proscar comprende sostituire l'ultrasuono transrectal della prostata (TRUSP) con il RMI che utilizza i parametri come DWI (rappresentazione pesata diffusione) e la classificazione collegata di DWI facendo uso del coefficiente di diffusione evidente (ADC). Gli studi indicano una specificità molto più alta per la diagnosi di carcinoma della prostata che TRUSP quando DWI e l'ADC sono usati insieme.154,155

Le nostre ghiandole di prostata d'ingrandimento

Invecchiare provoca una proliferazione delle cellule della prostata che si riferisce a tecnicamente come iperplasia prostatica benigna (BPH).137 il grafico alla pagina 18 descrivono un caso avanzato di BPH con un'uretra ristretta che impedirebbe o bloccherebbe il flusso dell'urina.

Le illustrazioni alla pagina 20 mostrano una ghiandola di prostata normale confrontata ad un caso estremo di BPH.

I sintomi connessi con BPH comprendono la frequente minzione e la perplessità urinaria che possono essere particolarmente importune alla notte.In casi gravi l'ostruzione 137 di flusso dell'urina richiede l'inserzione di un catetere nella vescica tramite uretra del pene.

Un colpevole importante coinvolgere nella sovra-proliferazione benigna delle cellule della prostata è diidrotestosterone (DHT).138 droghe quali il ®di Avodart (dutasteride) o il ®di Proscar (finasteride) riducono i livelli di DHT e restringono la dimensione di una ghiandola di prostata ingrandetta, che riduce i sintomi di BPH.139 queste droghe inoltre abbassano i livelli di PSA da quasi 50%, che può riflettere i meccanismi che spiegano perché gli uomini che prendono queste droghe hanno ridotto il rischio di carcinoma della prostata globale.140-142 in due grandi studi, gli uomini che prendono il ®di Avodart o il ®di Proscar hanno avuti circa un rischio riduttore 24% di carcinoma della prostata.143,144

caso di bPH con un'uretra ristretta  

Gli uomini dovrebbero sapere che il testosterone non è il colpevole dietro i problemi della prostata. I numerosi studi suggeriscono che i livelli giovanili di testosterone non aumentino il rischio di carcinoma della prostata.145-150 che cosa accade nel corpo dell'uomo di invecchiamento, tuttavia, è che i convertiti del testosterone ad estrogeno e a DHT e questi due metaboliti del testosterone sono stati indicati per partecipare alla malattia benigna e maligna della prostata. Fortunatamente, ci sono metodi a basso costo disponibili sopprimere DHT e l'estrogeno negli uomini di invecchiamento, mentre mantengono le gamme giovanili di testosterone libero.

Ricordi che lo PSA non è appena un indicatore di carcinoma della prostata, ma funziona come promotore del tumore degradando le strutture della barriera nella ghiandola di prostata che può contenere le cellule isolate del tumore.

Che cosa si disturba il Dott. Walsh ed alcuni altri esperti è che alcuni degli uomini che prendono il ®o finasteride di Avodart che contraggono il carcinoma della prostata sono stati indicati in due studi per sviluppare le forme più aggressive della malattia. Così sono interessati che avvertono gli uomini di non usare queste droghe ai fini di prevenzione di carcinoma della prostata, come fanno FDA.

Ostruzione di flusso dell'urina

Dal retro sono i fautori di queste droghe che precisano che il ®di Avodart come pure il ®di Proscar (finasteride) riducono il volume della ghiandola di prostata da un tal grado che la capacità di identificare i tumori di prima scelta via la biopsia della prostata è migliorata. Così non sembra che il ®di Avodart o il ®di Proscar causi i tumori più di prima scelta. Invece, queste droghe facilitano l'individuazione tempestiva di tali cancri, che è un'altra ragione di studiare la possibilità di prenderli.

Una frustrazione con le biopsie dell'ago è che mancano l'altrettanto come 20-30% dei carcinoma della prostata.134.151.152 il più grande la sua ghiandola di prostata, più facile è di avere la mancanza di biopsia quei siti che è maligni. L'illustrazione alla pagina 4 descrive una biopsia dei 12 centri per mostrare perché una più grande ghiandola di prostata lo rende più difficile individuare le cellule maligne. Così un vantaggio di restringimento della sua ghiandola di prostata facendo uso delle droghe come il ®di Avodart o il ®di Proscar è che se una biopsia dell'ago è richiesta, può individuare più esattamente la malignità di fondo.153

Poichè leggerete dentro l'articolo in questa edizione nominata il ®di Avodart- dibattitodel ® di Proscar, c'è prova coercitiva che queste droghe possono ridurre il rischio di carcinoma della prostata di prima scelta.

Un'altra virtù a usando gli inibitori della riduttasi 5-alpha (come il ®di Avodart o il ®di Proscar) è quella in presenza di carcinoma della prostata, livelli di PSA non diminuisce tanto dopo che queste droghe sono iniziate.140-142

I medici che usando gli inibitori della riduttasi 5-alpha dovrebbero considerare l'effetto d'abbassamento di questi agenti raddoppiando il valore del laboratorio di PSA.156 poichè lo PSA diminuisce più di meno in presenza di carcinoma della prostata, il raddoppiamento dello PSA provocherà un più alto valore dello PSA ed avvierà l'esigenza delle indagini diagnostiche più presto.

Che medici hanno osservato è che le droghe come il ®o il finasteride di Avodart sopprimono i livelli di PSA più efficacemente negli uomini con l'ingrandimento benigno della prostata o nel carcinoma della prostata di qualità inferiore. Quando i livelli di PSA cadono poi l'inizio che si alza ancora, questo indica che l'inibitore della riduttasi dell'alfa 5 sta riducendo le cellule di qualità inferiore di importanza clinica discutibile ma non sta colpendo le malignità della qualità superiore.131 questo che trova sono un altro più per usando un inibitore della riduttasi dell'alfa 5 poichè può aumentare la sensibilità della prova di PSA per rivelare quali uomini hanno bisogno dei sistemi diagnostici aggressivi quali le biopsie dell'ago.