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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 1996

Test clinici

Vitamina E

Le speranze per il deprenyl sono state sollevate nel 1985 quando il ricercatore austriaco, W. Birkmayer, trovato (in uno studio retrospettivo) i pazienti di quel Parkinson che ricevono sia il L-dopa che il deprenyl ha vissuto 30% più lungo dei pazienti che ricevono il L-dopa alone.8 nel paio d'anni seguente, prove multicentrate con il deprenyl sono state iniziate negli Stati Uniti, in Inghilterra ed in Italia. Il più grande di queste prove era la prova alla cieca, studio controllato con placebo di DATATOP negli Stati Uniti (e Canada), che hanno provato il deprenyl e la vitamina E in 800 pazienti di Parkinson della fase iniziale. Il suo obiettivo principale era di vedere quanto ci sarebbe voluto prima che i pazienti diventassero alterassero abbastanza per richiedere il L-dopa.

La comunità medica è stata elettrificata nel 1989 quando la prova di DATATOP è stata tagliata corto a causa dei benefici drammatici nei pazienti che ricevono il deprenyl. Alcuni mesi più successivamente, una carta in New England Journal di medicina ha riferito un ritardo di nove mesi prima che il L-dopa fosse necessario nei pazienti di deprenyl. Gli scienziati di DATATOP hanno supposto che il deprenyl potrebbe rallentare la progressione della malattia del Parkinson rallentando la perdita di neuroni dopaminergici.

Approvazione di FDA del deprenyl come un trattamento per la malattia del Parkinson presto seguita e il deprenyl presto si sono trasformati nella droga della scelta per i pazienti della malattia del Parkinson della fase iniziale.

Meccanismi proposti di azione

Deprenyl è un inibitore selettivo e irreversibile della monoamina ossidasi B (MAO-B), l'enzima che degrada la dopamina. Poiché lo svuotamento di dopamina è il fattore primario nella genesi della malattia del Parkinson ed i livelli di MAO-B aumentano con l'età d'avanzamento in esseri umani, 11 è presupposto che l'effetto della terapia di deprenyl sia di conservare la dopamina nel cervello.

Gli scienziati hanno speculato che il deprenyl può proteggere le cellule cerebrali da danno nei pazienti di Parkinson con la sua azione come inibitore di MAO-B, o ricambiando gli effetti deleteri di danno del radicale libero causato dal metabolismo della dopamina e da altri fattori.12

Nell'inizio degli anni 90, gli scienziati all'università di Toronto hanno trovato che il deprenyl potrebbe “salvare„ i neuroni dopaminergici (ed altro) da danno funzionale nella cultura del tessuto.13-15 poiché questo effetto si è presentato alle dosi del deprenyl più in basso di quelli stati necessari per inibire MAO-B, è stato suggerito che ci potesse essere un altro meccanismo di azione che permette al deprenyl di proteggere i neuroni nel cervello.15

Quando i risultati di altri test clinici con il deprenyl hanno mostrato i benefici significativi per i pazienti 16di Parkinson ed i pazienti di Alzheimer, è stato presupposto che il deprenyl fosse un efficace trattamento per la malattia del Parkinson, che la droga potrebbe essere efficace per altre malattie neurodegenerative e che potrebbe ritardare l'invecchiamento rallentando la perdita di neuroni essenziali nel cervello.

I risultati dello studio britannico

Questi presupposti devono ora essere rivalutati alla luce del BMJ recente e carte.

Lo studio di BMJ ha studiato l'effetto di tre regimi terapeutici: L-dopa da solo, L-dopa e deprenyl e bromocriptina (un agonista dopaminergico). La carta di BMJ si occupa soprattutto dei primi due regimi. I gruppi del trattamento erano simili riguardo all'età, il sesso, la durata della malattia del Parkinson e l'inabilità della linea di base segna.

Gli studi sono stati intrapresi da 58 medici all'ospedale 93 in tutto il Regno Unito. I pazienti sono stati reclutati fra settembre 1985 e settembre 1990 agli ospedali dell'università ed a caso sono stati assegnati ai tre gruppi. I medici che curano i pazienti in entrambi i gruppi del L-dopa hanno determinato che cosa hanno considerato la dose ottimale di L-dopa per ogni paziente, che è stato dato giornalmente in tre dosi divise dopo i pasti. Deprenyl è stato dato due volte al giorno in 5 dosi di mg.

I punteggi di inabilità e della mortalità sono stati valutati da allora in poi all'inizio della prova ed ogni 3 - 4 mesi, preferibilmente in presenza di uno dei parenti prossimi dei pazienti. La severità degli effetti collaterali avversi era stimata su una scala di 0-3 durante l'ogni visita.

Risultati dello studio

L'analisi è stata eseguita in 520 pazienti in entrambi i gruppi, indipendentemente da se successivamente sono stati ritirati dal trattamento. La dose di L-dopa è stata aumentata gradualmente di entrambi i gruppi mentre lo stato dei pazienti ha peggiorato. Dopo un anno, la dose mediana di L-dopa nel primo gruppo (L-dopa da solo) era 375 mg al giorno, mentre la dose mediana nel secondo gruppo (L-dopa più il deprenyl) era 375 mg dopo quattro anni, la dose mediana di L-dopa nel gruppo uno è aumentato a 625 mg al giorno, ma è rimanere a 375 mg al giorno nel secondo gruppo.

L'individuazione primaria nello studio britannico, dopo che una media di 5-6 anni di seguito, era che la mortalità era circa 60% più su in pazienti dati sia il L-dopa che il deprenyl che in quei L-dopa dato da solo e che questo effetto era indipendente dal sesso e dall'età. Ciò che trova era essenzialmente la stessa, indipendentemente da se l'analisi è stata fatta per i pazienti mentre stavano trattandi, o è stata inclusa il periodo dopo che (252 su 520) si sono ritirati dallo studio.

Gli altri risultati erano che i punteggi di inabilità erano leggermente peggiori in pazienti che ricevono il L-dopa che in pazienti che ricevono sia il L-dopa che il deprenyl e che le complicazioni severe del motore erano più frequenti in pazienti dati il trattamento combinato.

Le conclusioni degli scienziati britannici

Gli scienziati britannici conclusivi che “ha combinato il trattamento con il levodopa e la selegilina (deprenyl) in pazienti con delicato, precedentemente non trattato, malattia del Parkinson sembra al beneficio clinico confer non rilevabile sopra il trattamento con il levodopa solo. Ancora, la mortalità è stata aumentata significativamente di pazienti dati il levodopa e la selegilina. Ciò è il primo studio per riferire una tal individuazione. L'analisi della mortalità in altri studi in corso sarà necessaria vedere se questa che trova può essere confermata.„

“La domanda critica è se la relazione fra il levodopa e selegilina e la mortalità aumentata è genuino causale….La causa precisa della mortalità aumentata… resta determinare.

“Nel frattempo, i pazienti in braccio due della nostra prova (levodopa e selegilina) saranno informati dei nostri risultati e si consiglieranno di ritirare la selegilina dai loro regimi terapeutici.„

I risultati dello studio sono discutibili

Il fatto che lo studio britannico è il primo da riferire ha aumentato la mortalità nei pazienti di Parkinson che ricevono il deprenyl, accoppiato con la raccomandazione che i pazienti smettono di prendergli, ha condotto per dibattere fra medici, molti di chi non sono ancora pronti ad accettare questa raccomandazione per i loro propri pazienti.

L'emissione del 16 marzo 1996 di British Medical Journal ha pubblicato otto lettere in risposta allo studio del Parkinson, alcuna di cui ha contestato il conflitto che il deprenyl era la causa della mortalità in eccesso nel L-Dopa/deprenyl group.18 che alcuni medici hanno precisato i difetti nello studio britannico, altri prova presentata per contraddire i risultati dello studio ed alcune hanno dato la loro propria interpretazione dei risultati.

Test clinici che contraddicono lo studio britannico

Il produttore del deprenyl ha citato una collezione di risultati dai test clinici con il deprenyl, che, sono stati dichiarati, contraddice la mortalità extra trovata nello studio britannico. Come lo hanno messo:

“Abbiamo riunito i dati da 10 controllati da, studi di lungo termine (alcuni pubblicati, alcuni che continuano); in sette la durata del trattamento era almeno di 3,5 anni; 983 pazienti hanno ricevuto la selegilina da solo o con il levodopa e 1093 hanno ricevuto il placebo o altre droghe antiparkinsone. La mortalità era rispettivamente 2,8% e 3,3% (tabella 1).

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Quando soltanto i dati dagli studi almeno su 3-5 anni di durata sono stati analizzati, la mortalità era 5,2% per il gruppo di selegilina e 5,5% per il gruppo di controllo.„18

Gli scienziati britannici hanno risposto che i risultati delle prove combinate sono non direttamente “comparabili„ ai loro risultati perché comprendono le prove con il deprenyl solo come pure deprenyl e L-dopa. Inoltre hanno sostenuto che i dati della mortalità nelle prove con più di 3,5 anni di seguito erano comparabili ai loro dati della mortalità, ma non riuscito a fornire la prova per sostenere questo conflitto.