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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 1996
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Lo studio del monte Sinai

Uno dei test clinici controllati con i dati di contrapposizione è stato condotto al centro medico del monte Sinai a New York.19 due neurologi che hanno partecipato al monte Sinai study-C.W. Olanow e James H. Godbold-erano fra gli scrittori di lettera che hanno presentato i dati alternativi ai risultati dello studio britannico. Hanno scritto:

“Abbiamo svolto un doppio studio futuro dei ciechi in 101 paziente comparabile con la malattia del Parkinson. Sono stati assegnati a caso per ricevere la selegilina o il placebo più il levodopa o la bromocriptina. Dopo cinque anni, soltanto otto morti avevano accaduto (cinque in pazienti che prendono placebo e tre in pazienti che prendono selegilina).„19

I dati britannici di mortalità

L'individuazione della mortalità più alta nel gruppo-di /L-Dopa di deprenyl in primo luogo di suo gentile-deve essere controllata con attenzione, poichè hanno implicazioni serie per i pazienti della malattia del Parkinson ed altre che hanno contato sui risultati degli studi precedenti. immagine

Uno sguardo ai dati della mortalità nello studio britannico conduce a parecchie domande senza risposta. In primo luogo è la domanda di quando le morti citate nel BMJ incartano accaduto. Secondo gli autori:

“Non c'era nessuna differenza significativa nella mortalità presente ai tempi dell'analisi triennale. Un'analisi provvisoria ulteriore nel dicembre 1994 ha indicato che la mortalità nel gruppo curato con il levodopa solo era significativamente differente dal tasso nel levodopa dato gruppo congiuntamente alla selegilina.„

Dalla carta di BMJ, che è stata pubblicata nel dicembre 1995, si occupa di 5-6 anni di dati, sembra come se l'analisi triennale citata nella carta abbia accaduto nel 1992 o 1993. Quindi, sembra che la mortalità maggior 60% riferita per il gruppo di deprenyl/L-Dopa si sia presentata fra 1992/1993 e 1994/1995.

Tuttavia, poche informazioni sono riferite circa questo periodo critico. A causa della loro raccomandazione che i pazienti nella fermata del gruppo che prende il deprenyl, è chiari che gli autori presumono che il deprenyl sia responsabile delle morti extra, con poca o nessuna considerazione per le spiegazioni alternative. Tuttavia, c'erano cose che continuano durante questo periodo che suggeriscono altre spiegazioni possibili per le morti extra.

Alto tasso ritirato, domande circa conformità

In primo luogo è il fatto che molti pazienti hanno lasciato lo studio durante il periodo in questione perché sono stati persi per continuare, violato il protocollo, deteriorato troppo, hanno avuti reazioni avverse, o hanno fatti le loro rivedere diagnosi. In tutto, 129 (52%) del gruppo del L-dopa soltanto e 123 (45%) del gruppo di deprenyl/L-Dopa si sono ritirati dallo studio. Questo genere di si ritira gli aumenti del tasso la possibilità che altro, droghe non riferite potrebbe essere preso dai pazienti durante lo studio, in grado di svolgere un ruolo nel causare le morti extra. Una preoccupazione supplementare non indirizzata nella carta è conformità. Quanto dei pazienti hanno aderito e come erano conformità determinata?

Riassegnare i pazienti

Gli autori riferiscono che-dato che era un aperto prova-essi ha riassegnato i pazienti ad altri gruppi quando è sembrato che stessero avendo problemi con il regime terapeutico nel loro gruppo originale. Come lo hanno messo:

“I pazienti che non potevano tollerare la droga di prova o guadagnare miglioramento funzionale utile (un miglioramento iniziale di 20% o più nelle scale di valutazione e nel miglioramento continuo sopra i livelli della linea di base di inabilità) potrebbero l'uno o l'altro essere randomizzati ancora ad un braccio differente della prova o essere ritirati. I pazienti sono stati considerati in questo rapporto soltanto relativamente alla loro casualizzazione originale.„

Con questo genere di cambiamento che accende a 93 centri medici differenti, è interamente possibile che ci siano stati errori fatti nella tabulazione e nell'analizzare dei dati della mortalità. Eppure non una parola è detta nella carta circa cui hanno fatto per proteggere da tali errori.

Differenze in seguito

Gli autori inoltre presentano i dati che potrebbero spiegare alcuna della mortalità extra nel gruppo di deprenyl. (Tabella 2) riferiscono 1.372,6 anni pazienti di seguito per i pazienti che ricevono il L-dopa soltanto (braccio di trattamento 1) e 1.500,5 anni pazienti di seguito per i pazienti che ricevono deprenyl e L-dopa.

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Da quando il gruppo di deprenyl/L-Dopa è stato seguito più lungamente del gruppo del L-dopa soltanto, non è sorprendente che più di loro sono morto. In nessun posto nella carta la fa per dire quanto delle morti extra si sono presentati durante il periodo più lungo di seguito per i pazienti che ricevono deprenyl/L-Dopa.

Le cause della morte riferite

Un altro fattore sconvolgente è gli autori riferisce che molti dei pazienti nel gruppo di deprenyl/L-Dopa sono morto “della malattia del Parkinson„. C'erano 45 morti riferite nel gruppo del L-dopa confrontato a 76 nel gruppo di deprenyl/L-Dopa, ma 26 (52%) di quelle morti sono stati attribuiti alla malattia del Parkinson confrontata a soltanto 7 (16%) nel gruppo del L-dopa. (Tabella 3)

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Il problema è che i pazienti di Parkinson non muore solitamente della malattia del Parkinson. Nella maggior parte dei casi, la malattia indebolisce i pazienti nella misura in cui muoiono di altre cause quali attacco di cuore, il colpo, o il cancro. In una delle lettere all'editore nell'emissione del 16 marzo di British Medical Journal, gli scienziati dal centro di ricerca di malattie di Neurodegenerative all'College di re a Londra hanno scritto:

“La maggior parte delle morti in eccesso in braccio 2 direttamente è stata attribuita alla malattia del Parkinson stessa, questi informazioni che sono ottenute dai certificati di morte. Siamo stati sorpresi trovare che malattia del Parkinson descritta come caso primario della morte, come la maggior parte dei pazienti con la malattia muoiono delle sue complicazioni.„

Invece di prova di spiegare questa anomalia, gli autori hanno risposto come segue:

“La causa precisa della mortalità aumentata in braccio 2 resta determinare. La selegilina ha aumentato il numero degli eventi avversi iniziali ed è concepibile che può avere effetti deleteri sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Per esempio, nello studio di DATATOP un'più alta incidenza di perturbazione cardiaca del ritmo è stata riferita in pazienti curati con la selegilina.„

Invece di rispondere ad una domanda ragionevole circa i dati nel loro proprio studio, gli scienziati britannici hanno risposto con i dati da un altro studio (la prova di DATATOP). Infatti, i dati dal loro proprio studio contraddicono il loro suggerimento che il deprenyl potrebbe avere effetti deleteri sulla cardio e salute cerebrovascolare. Manifestazioni 20 della tabella 3 (dallo studio britannico) cardiovascolari e morti cerebrovascolari nel gruppo del L-dopa soltanto, rappresentante 44% delle morti riferite per questo gruppo e di 21 tali morte nel deprenyl \ gruppo del L-dopa, rappresentanti soltanto 28% delle morti riferite per questo gruppo. Appena provi che il deprenyl può causare gli attacchi di cuore ed i colpi!

Carte recenti dallo studio di DATATOP

Poco tempo dopo che i risultati dello studio britannico fossero pubblicati, due carte dallo studio di DATATOP fossero pubblicati nell'emissione del gennaio 1996 degli annali della neurologia.

DATATOP è un acronimo per Deprenyl e la terapia antiossidante del tocoferolo di parkinsonismo. È mai il più grande test clinico immagine condotto nella fase iniziale, nei pazienti di Parkinson precedentemente non trattato, compreso (originalmente) 800 pazienti a 25 centri medici negli Stati Uniti e nel Canada. La prova iniziata come un controllato, studio di DATATOP di prova alla cieca compreso quattro gruppi: deprenyl (10 mg un il giorno), vitamina E (2.000 unità un giorno), sia deprenyl che vitamina E a queste dosi e placebo.

Il punto finale clinico nella prova di DATATOP era la durata che ha preso affinchè i pazienti sviluppasse i sintomi abbastanza severi per richiedere la terapia del L-dopa. La decisione per prescrivere il L-dopa è stata lasciata alla discrezione dei medici curante, che hanno usato le prove affermate per misurare il grado di inabilità nei loro pazienti.

Circa 18 mesi dopo che lo studio iniziato, era evidente (malgrado il processo d'abbaglio) che i pazienti di deprenyl stavano facendo molto meglio dei pazienti negli altri gruppi. Di conseguenza, è stato deciso per rompere il codice, per concludere lo studio, per analizzare e pubblicare i dati e per entrare in quei pazienti che hanno desiderato continuare in un test clinico aperto in cui ogni paziente riceverebbe il deprenyl.

Protocollo per la seconda fase della prova di DATATOP

Dieci mesi dopo che la prova originale di DATATOP ha cominciato, un nuovo protocollo è stato istituito per i pazienti che già hanno avuto bisogno del L-dopa. Questi pazienti hanno smesso di prendere qualche cosa per un mese mentre stavano valutandi. Poi sono stati ricominciati sui loro farmaci originali e poi, due settimane più successivamente, sono stati iniziati sulla terapia standard del L-dopa (L-dopa più Carbidopa). Un mese più successivamente, sono entrato ancora per una visita di seguito e poi ad intervalli di tre mesi. Il dosaggio del L-dopa era regolato durante il resto della prova dai medici curante per il 371 paziente iscritto a questa fase della prova.

L'altro braccio della seconda fase della prova è stato avviato dopo che la prova originale è stata conclusa a causa dei risultati positivi nei pazienti che ricevono il deprenyl. Quando, c'erano 423 pazienti che ancora non hanno richiesto la terapia del L-dopa. Di questi, 367 acconsentiti per essere ritirato dai loro trattamenti assegnati (deprenyl e/o vitamina E) per fino a 2 mesi mentre stavano valutandi.

Durante questo periodo di due mesi di ritiro, quattro pazienti hanno peggiorato abbastanza per richiedere il L-dopa, 1 si è ritirato dalla prova e 52 sono stati dati il deprenyl a causa dell'inabilità aumentata dalla malattia del Parkinson. I 310 pazienti rimanenti hanno acconsentito per essere ricominciati sul loro regime precedente, con coloro che stava prendendo la vitamina E o il placebo dato 10 mg supplementare un il giorno del deprenyl.