Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine gennaio 1997

Sostituzione di DHEA negli effetti correttivi potenziali degli uomini e delle donne di invecchiamento

Yen ss; Morales AJ; Dipartimento di Khorram O di medicina riproduttiva, università di California, San Diego, La Jolla 92093, U.S.A. Ann N Y Acad Sci (Stati Uniti) 29 dicembre 1995, 774 p128-42,

DHEA nelle dosi appropriate della sostituzione sembra avere effetti correttivi riguardo alla sua capacità di indurre un fattore di crescita anabolico, una forza muscolare di aumento e una massa magra del corpo, di attivare la funzione immune e di migliorare la qualità della vita negli uomini e nelle donne di invecchiamento, senza gli effetti contrari significativi. Ulteriori studi sono necessari confermare ed estendere i nostri risultati attuali, specialmente le differenze di genere.

Effetti della dose della sostituzione del deidroepiandrosterone in uomini ed in donne di avanzamento dell'età

Invecchiando negli esseri umani è accompagnato da un declino progressivo nella secrezione del deidroepiandrosterone adrenale degli androgeni (DHEA) e del solfato di DHEA (DS), parallelizzante quello dell'asse GH insulina del tipo di di fattore-Io della crescita (GH-IGF-I). Sebbene la relazione funzionale del declino del sistema e del catabolismo di GH-IGF-I sia riconosciuta, il ruolo biologico di DHEA nell'invecchiamento umano rimane indefinito. Per verificare l'ipotesi che il declino in DHEA può contribuire allo spostamento da anabolismo al catabolismo si è associato con invecchiamento, noi ha studiato l'effetto di una dose della sostituzione di DHEA in 13 uomini e 17 donne, 40-70 anno dell'età. Una prova controllata con placebo randomizzata dell'incrocio della somministrazione orale notturna di DHEA (50 mg) della durata di 6 mesi è stata condotta. Durante l'ogni periodo del trattamento, le concentrazioni di androgeni, i lipidi, le apolipoproteine, IGF-I, protein-1 IGF-leganti (IGFBP-1), IGFBP-3, la sensibilità dell'insulina, le percentuali di grasso corporeo, la libido ed il senso di benessere sono stati misurati. Un ubgroup di s degli uomini (n = 8) e donne (n = 5) ha subito 24 campionamenti di h a 20 intervalli minimi per le determinazioni di GH. I livelli del siero di DS e di DHEA sono stati ristabiliti a quelli trovati in giovani adulti in 2 settimane della sostituzione di DHEA e sono stati sostenuti durante i 3 mesi dello studio. Un aumento di 2 volte nei livelli del siero di androgeni (androstenedione, testosterone e diidrotestosterone) è stato osservato in donne, con soltanto un piccolo aumento in androstenedione negli uomini. Non c'era cambiamento nei livelli di circolazione di globulina, di estrone, o di estradiolo ormone-legante del sesso in qualsiasi genere. I livelli della lipoproteina ad alta densità sono diminuito leggermente in donne, senza altri cambiamenti del lipido celebri per qualsiasi genere. La sensibilità dell'insulina e le percentuali di grasso corporeo erano invariate. Sebbene la media 24 livelli GH e IGFBP-3 di h sia immutata, i livelli del siero IGF-I sono aumentato significativamente e IGFBP-1 in diminuzione significativamente per entrambi i generi, suggerendo una biodisponibilità aumentata di IGF-I ai tessuti dell'obiettivo. Ciò è stata associata con un aumento notevole nel benessere fisico e psicologico percepito per sia gli uomini (67%) che donne (84%) e nessun cambiamento nella libido. In conclusione, ristabilire DHEA ed il DS ai giovani livelli adulti negli uomini ed in donne dell'età d'avanzamento ha indotto un aumento nella biodisponibilità di IGF-I, come riflesso tramite un aumento in IGF-I e una diminuzione nei livelli IGFBP-1. Queste osservazioni insieme a miglioramento di benessere fisico e psicologico in entrambi i generi e dell'assenza di effetti collaterali costituiscono la prima dimostrazione degli effetti novelli della sostituzione di DHEA in uomini ed in donne età-avanzati.

Carenza della taurina dopo chemioterapia e/o radiazione intensive

J Clin Nutr; 55(3):708-11 1992

La taurina, un aminoacido non indispensabile (aa), è l'aa libero più abbondante nello spazio intracellulare. Abbiamo misurato le concentrazioni del plasma aa in 36 pazienti 7-28 d dopo la chemioterapia e/o la radiazione intensive. Le concentrazioni nella taurina del plasma erano uniformemente basse in tutto il mumol/L dei pazienti (20,0 +/- 6,4, media +/- deviazione standard). La taurina del plasma in 11 oggetto di controllo del volontario sano era 45,0 +/- 20,3 mumol/L (P di meno di 0,001). Altre concentrazioni in aa, specificamente quelle della metionina del precursore aas e cistina, erano normali. Abbiamo misurato futuro le concentrazioni del plasma aa in 12 pazienti prima di cominciare e 6-10 d dopo il completamento del trattamento citotossico intensivo. Valori prima che il trattamento sia 37,2 +/- 11,6, 109,6 +/- 30,7 e 18,5 +/- 4,8 per taurina, cistina e metionina, rispettivamente e sia 24,3 +/- 6,0, 111,2 +/- 23,8 e 24,0 +/- 14,5 dopo il trattamento. La taurina del plasma di pretrattamento ha correlato direttamente con la grandezza di diminuzione in taurina del plasma durante il trattamento citotossico (n = 12, r = 0,85, P di meno di 0,01). La chemioterapia e/o la radiazione citotossiche intensive conduce ad una riduzione delle concentrazioni nella taurina del plasma senza alcun cambiamento in suo precursore aas, metionina e cistina. La rilevanza clinica di svuotamento della taurina del plasma avrà bisogno di ulteriore studio.

Effetto del glutaurine e dei suoi derivati e le loro combinazioni con le sostanze protettive di radiazione sopra i topi irradiati

Biol di Radiol Oncol Radiat Phys di acta; 20(5):319-324 1981

Gli effetti protettivi di radiazione del glutaurine (gamma-L-GLUTAMIL-taurina, Litoralon) e di alcune dei suoi derivati come pure delle loro combinazioni con le sostanze del gruppo del amminico-alchile-tiolo, sono stati studiati in topi. I risultati indicano che il glutaurine possiede un effetto protettivo di radiazione in animali irradiati con LD50/30 di rontgen raggi e dei raggi gamma 60Co. Il composto ha un effetto favorevole inoltre una volta amministrato dopo irradiamento. Fra le combinazioni migliori i risultati sono stati ottenuti tramite la sua amministrazione simultanea con le dosi subminimal di S-beta-amminoetile-isothiuronium (AET) o del cystamine. Alcuni dei suoi derivati inoltre hanno esibito la considerevole protezione contro irradiamento con i rontgen raggi.

Effetto di irradiamento misto del gamma-neutrone sulla penetrazione della taurina tramite le membrane cellulari dei leucociti periferici del sangue del ratto

Ricerca. Inst. Biologia e biofisica, V.V. Kuibyshev Tomsk State università, Tomsk,

USSRCapacity del sangue periferico WBC del ratto per il trasferimento del transmembrane di taurina è stato studiato in vitro in comandi normali e 24 ore dopo irradiamento misto del gamma-neutrone (70%) (GNI: 350 rad). Quattro ore dopo GNI, il numero di WBC ha fatto diminuire ed uguagliava 31% del livello iniziale; la quantità di taurina è aumentato durante lo stesso periodo e 24 ore dopo GNI era 3x il livello iniziale. Allo stesso tempo, un aumento nel contenuto proteico di WBC è stato visto. L'irradiamento è stato trovato per cambiare la permeabilità della membrana. È stato notato che 24 ore dopo GNI, il sistema del trasporto della taurina nelle cellule irradiate è diventato più specifico: l'affinità a taurina aumentata e la d, sistema di trasferimento dipendente dell'l-beta-alanina hanno cominciato a svolgere un ruolo più importante. in altra serie di esperimenti, è stato trovato che il danneggiamento delle membrane cellulari causate dal trypsinization di WBC ha fatto diminuire il contenuto 5x della taurina, indicante che la maggioranza di taurina è localizzata dentro le cellule, in cui partecipa apparentemente al metabolismo.

Taurina e contenuto di gruppo SH nelle piastrine dei ratti irradiati

Radiobiologiia; 18(2):271-274

L'associazione fra la taurina ed i gruppi SH contenti delle piastrine durante la malattia da radiazioni è stata studiata nei ratti dell'albino. Gli animali sono stati irradiati con 650 R e sacificed il 1, 4, 7, 12 e 21 giorno più successivamente. I livelli di taurina e di gruppi SH in piastrine separate sono stati misurati per unità della proteina. Lo sviluppo della malattia da radiazioni ha provocato una diminuzione di 7 volte nel contenuto della taurina della piastrina i giorni 4-7 di irradiamento e la diminuzione duplice nel contenuto di gruppo SH il giorno 12 di irradiamento. Il giorno 21, il contenuto sia di taurina che dei gruppi SH ha mostrato la normalizzazione. La diminuzione in taurina ed i gruppi SH soddisfanno possono essere dovuto l'elevazione indotta da radiazioni dell'adsorbimento della proteina sulla membrana della piastrina.

Effetto dei alkoxyglycerols sulla frequenza delle lesioni dopo la radioterapia per carcinoma della cervice uterina

Acta Obstet Gynecol Scand; 56(4):441-448 1977

L'avvenimento delle complicazioni della radioterapia endocavitaria ed esterna di carcinoma cervicale è stato studiato in 657 pazienti dati il radio soltanto (comandi), 595 pazienti curati profilattico con i alkoxyglycerols di olio di fegato di pescecane (preparazione AT-18: 0,6 g/giorni, po) prima (per 7 giorni), durante e dopo (per 1-3 Mo) radioterapia e i 523 pazienti dati un corso “non profilattico„ dei alkoxyglycerols durante e dopo radioterapia. Il periodo di seguito era maggior di 5 anni in 1.496 pazienti (tutti i comandi compresi) e 3,5 anni in 279 pazienti. Il danno da radiazione della vescica, degli ureteri, dell'intestino e del danno complesso e del retto causato tramite la crescita del tumore, con o senza la lesione da radiazioni, è stato studiato. Radio ad alta dose (intrauterino, più maggior di 100 mg; l'applicazione vaginale, più maggior di 90 mg) provocati inatteso un grande numero delle lesioni da radiazioni, ma questo notevolmente sono stati ridotti tramite la terapia di alkoxyglycerol, particolarmente terapia profilattica. In tutti i gruppi studiati, la terapia profilattica e non profilattica notevolmente ha ridotto le lesioni da radiazioni. Soltanto danno complesso riduttore terapia profilattica (da circa 60% nel gruppo ad alta dose del radio, da circa 67% nel gruppo totale). I dati hanno suggerito che la terapia profilattica di alkoxyglycerol potrebbe trasformare il danneggiamento complesso di una lesione da radiazioni inibendo la componente della tumore-crescita delle lesioni complesse. Poiché circa 99% dei pazienti con le lesioni complesse è morto in 5 anni, tale terapia profilattica potrebbe aumentare il tasso di sopravvivenza di 5 anni. Attività in vivo radioprotective del panax ginseng e del dietilditiocarbammato in vivo; 7(5): 467-70 1993 studi sono stati svolti per determinare se la frazione dell'acqua e la frazione dell'alcaloide del panax ginseng proteggono da danno da radiazione alle cripte scarse di N: Topi del GP ed induzione dei micronuclei (MN) nei linfociti citochinesi-bloccati (dei CB) dei topi C57BL/6 dopo in vivo irradiamento con i raggi gamma 60Co. L'effetto radioprotective di ginseng è stato paragonato all'effetto di dietilditiocarbammato (DDC). Il digiuno era protetto dalla frazione dell'acqua (2 mg/ml di acqua potabile) (P 0,001) e la frazione dell'alcaloide (5,4 mg/giorno, P.O.) (P 0,005), entrambi pre-e dopo trattamento e da DDC (1000 mg/kg B.W., da singolo I.P., 30 minuti prima di irradiamento) di 15 GY (P 0,001). La frequenza dei micronuclei indotti di radiazione (3 GY) nei linfociti della milza inoltre è stata ridotta tramite pretrattamento della frazione dell'acqua, della frazione dell'alcaloide di ginseng (P 0,025) e di DDC (P 0,001). I dati hanno suggerito che la frazione dell'acqua e la frazione dell'alcaloide del panax ginseng potessero ridurre il danno delle cellule causato dai raggi gamma, per danneggiamento particolarmente delle molecole del DNA e svolgono un ruolo nel processo di rigenerazione o di riparazione delle cellule danneggiate.

Inibizione di mutagenesi e di trasformazione dagli estratti della radice di panax ginseng in vitro

Med di Planta; 57(2):125-8 1991

L'estratto della radice di panax ginseng è stato studiato per i suoi effetti inibitori sulla sintesi del DNA, sulla mutagenicità e sulla trasformazione cellulare facendo uso delle cellule di NIH e di V79 3T3. La sintesi del DNA misurata dall'incorporazione della timidina [3H] nelle cellule cinesi del polmone del criceto V79 è stata diminuita significativamente tramite l'aggiunta dell'estratto del ginseng (0-1 microgram/ml) al medium. Tuttavia, l'estratto del ginseng è stato trovato per aumentare il tasso di sintesi della riparazione di asportazione del DNA in cellule V79 in risposta al trattamento con radiazione UV o methanesulfonate metilico. La frequenza in diminuzione anche indicata di mutazione dell'estratto quando la mutagenicità è stata esaminata facendo uso delle cellule V79 al luogo della transferasi di phosphoribosyl della ipoxantina-guanina come resistenza a tioguanina 6 dopo l'esposizione a methanesulfonate metilico. Inoltre abbiamo trovato che le componenti dell'estratto del ginseng continuano ad esercitare un effetto inibitorio sulla trasformazione delle cellule di NIH 3T3 iniziate da methylchloanthrene 3, da methanesulfonate metilico e da 1 methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine.

Ripristino della lesione da radiazioni da ginseng-qualche proprietà delle sostanze radioprotective

Ricerca di J Radiat (Tokyo); 22(3):336-343

Alcune proprietà dell'estratto radioprotective del ginseng della sostanza (GE) sono state studiate in maschio i topi da 4 settimane JCL-ICR. Prima dell'iniezione GE è stato dissolto in soluzione fisiologico ed in sostanze insolubili scartati dopo centrifugazione. Topi iniettati con soltanto soluzione fisiologico servito da comandi. Il rapporto di sopravvivenza dei 30 giorni è stato misurato in entrambi i gruppi. GE Metanolo-solubile non ha protetto gli animali irradiati. Acido o alcali (0,12 N) GE inattivati ad un'attività radioprotective di 60 C. GE erano stabili dopo il riscaldamento in soluzione fisiologico a pH 7 in un bagno ad acqua bollente per il min 15. GE è stato separato in due frazioni da cromatografia a colonna della Cm-cellulosa. La frazione CM-A era significativamente efficace alla p di meno di 0,05 e CM-B era efficace alla p di meno di 0,001; le dosi erano proporzionali a rendimento. Le prove UV del biureto e di spettro hanno suggerito la presenza di proteina nella frazione di CM-B. Il surnatante si è verificato dopo che riscaldare la soluzione di CM-B a pH 7 è stato separato nel G-I delle frazioni, in G-II e in G-III dalla cromatografia del gel con una colonna del Sephadex G-75. Il G-I (0,44 mg/animal) e G-III (0,84 mg/animal) erano significativamente efficaci, ma G-II (0,47 mg/animal) non erano. Il componente attivo in ginseng era stato probabilmente saponina del ginseng. L'esame della frazione metanolo-solubile ha indicato che la componente radioprotective di GE non è saponina. La purificazione della sostanza radioprotective è necessaria chiarire la struttura chimica.

Ripristino della lesione da radiazioni dalle risposte del ginseng dei topi x-irradiati all'estratto del ginseng

Ricerca di J Radiat (Tokyo); 22(3):323-335

L'effetto radioprotective dell'estratto del ginseng (GE) nei topi di JCL-ICR ed il recupero ematologico dei topi indigeni e splenectomizzati irradiati sono stati studiati. Sei-settimana-vecchi di topo maschio sono stati irradiati con 720 o 550 R. Nel min 3 dopo irradiamento, i topi erano IP iniettato con GE si sono dissolti in soluzione fisiologico di 0,2 ml. I topi di controllo sono stati iniettati soltanto con salino dopo irradiamento. Un'iniezione di 5,0 mg GE 2,5 ore prima o dopo l'esposizione a 720 R era significativamente efficace, ma iniezione il 1 giorno dopo che il trattamento non era. Un'amministrazione di 5,5 mg GE il 2 o 1 giorno prima di irradiamento era più efficace dell'amministrazione subito dopo di irradiamento. Il rapporto di sopravvivenza dei 30 giorni dei topi irradiati con 720 R era 5, 45, 75 e 82,5% per i topi iniettati con 0, 1,8, 3,4 e 6,8 mg GE, rispettivamente. La differenza fra controllo ed i gruppi di GE era significativa. Il peso splenico dei topi irradiati ha fatto diminuire a approssimativamente 1/3 di normale i giorni 2-10 nel gruppo di controllo. La diminuzione era di meno nel gruppo di GE. Il peso timico è diminuito dopo irradiamento entro il giorno 0 di approssimativamente 30% - il giorno 30. Il recupero di peso timico non è stato stimolato dall'estratto di GE. il recupero GE-stimolato di DNA splenico e dei conteggi dell'eritrocito e del trombocita è stato osservato; GE contrassegnato non ha colpito i conteggi del leucocita. GE ha aumentato il rapporto di sopravvivenza dei 30 giorni dei topi splenectomizzati. Soltanto conteggi del trombocita dopo che l'esposizione è stata stimolata da GE in topi splenectomizzati.

Il recupero del trombocita conta dopo che l'esposizione è presupposta per essere uno della maggior parte dei fattori importanti nel ripristino dopo la morte del midollo osseo. Sostanze che stimolano recupero dalla lesione da radiazioni

Radioisotopi; 27(11):666-675 1978

Gli studi su danno da radiazione e sul recupero e sulle sostanze che stimolano il recupero sono esaminati. La separazione e la prova di estratti dell'attivo dalla radice del panax ginseng, che stimolano il recupero da danno da radiazione in topi sono descritte. Le varie dosi dell'estratto del ginseng (GEX) sono state date (principalmente IP) ai topi di JCL-ICR (6 settimane; 40 topi per gruppo), subito dopo di irradiamento (IR) ai vari livelli. Gli effetti sui 30 tassi di sopravvivenza del giorno sono stati studiati. Ad una dose di GEX di 6,8 mg e ad una dose di IR di 720 R, il tasso di sopravvivenza dei 30 giorni era 82,5%. Ad una dose di GEX di 5,0 mg, nessuna differenza significativa nel tasso di sopravvivenza dei 30 giorni è stata trovata, se GEX era IP iniettato o iv. Ad una dose di GEX di 5,8 mg e ad una dose di IR di 550 R, il miglioramento ha cominciato circa il decimo giorno (WBC, RBC, conteggio delle piastrine). In topi non irradiati, non c'era effetto particolare di GEX sul sangue. In topi splenectomizzati 1 settimana prima del IR (770 R), 6,0 mg di GEX hanno migliorato il tasso di sopravvivenza dei 30 giorni rispetto ai comandi trattati salini. Il WBC e RBC non hanno recuperato in topi splenectomizzati che sono stati irradiati, ma nel conteggio delle piastrine aumentato. Un profondo aumento nel peso della milza dei topi non irradiati, connesso con l'amministrazione di GEX, si è eliminato tramite un trattamento termico finale del liquore dell'estratto e una rimozione del precipitante. Un'amministrazione di 5,0 mg GEX era più efficace nell'aumento del tasso di sopravvivenza dei 30 giorni una volta data i 1-2 giorni prima di irradiamento. L'amministrazione di GEX 24 ore dopo che l'irradiamento ha provocato un tasso di sopravvivenza dei 30 giorni rispetto a quello dei comandi.

Immunostimolante di Acemannan congiuntamente alla radioterapia e della chirurgia sui fibrosarcomas canini e felini spontanei

J Anim Hosp Assoc; 31(5):439-47 1995

Otto cani e cinque gatti con i fibrosarcomas histopathologically confermati sono stati trattati con Acemannan Immunostimulanta congiuntamente alla radioterapia e della chirurgia. Questi animali hanno avuti malattia di ricorso che aveva venuto a mancare il trattamento precedente, una prognosi difficile per la sopravvivenza, o entrambe. A seguito dei quattro - sette trattamenti acemannan settimanali, il restringimento del tumore si è presentato in quattro (più maggior di 50%; n = 2) di 12 animali, con i tumori accessibili alla misura. Un aumento notevole nella necrosi e nell'infiammazione è stato osservato. Completi l'asportazione chirurgica è stato eseguito su tutti gli animali fra la quarta e settima settimana che segue l'inizio della terapia acemannan. La radioterapia è stata istituita subito dopo di chirurgia. I trattamenti di Acemannan sono stati continuati mensilmente per un anno. Sette dei 13 animali rimangono vivi e senza tumore (gamma, 440+ ai giorni 603+) con un tempo di sopravvivenza mediano dei 372 giorni. I dati suggeriscono che l'immunostimolante di Acemannan possa essere un'efficace aggiunta alla radioterapia e della chirurgia nel trattamento dei fibrosarcomas canini e felini.

Acemannan-contenere il gel della fasciatura riduce le reazioni indotte da radiazioni della pelle nei topi di C3H

Biol Phys di Int J Radiat Oncol; 32(4):1047-52 1995

SCOPO: per determinare (a) se un gel della fasciatura che contiene acemannan estratto da aloe lascia ad influenze la severità delle reazioni acute indotte da radiazioni della pelle nei topi di C3H; (b) in caso affermativo, se altri gel disponibili nel commercio quali una gelatina di lubrificazione personale e un unguento curativo hanno simili effetti; e (c) quando il gel della fasciatura dovrebbe essere applicato per effetto massimo.

METODI E MATERIALI: I topi maschii di C3H ricevuti hanno classificato le singole dosi di radiazione gamma che variano da 30 a 47,5 GY alla giusta gamba. Nella maggior parte dei esperimenti, il gel era l'inizio quotidiano applicato subito dopo dell'irradiamento. Per determinare la sincronizzazione della domanda di migliore effetto, il gel era l'inizio applicato i giorni -7, 0, o +7 riguardante il giorno di irradiamento (giorno 0) e continuare per 1, 2, 3, 4, o 5 settimane. La coscia interna giusta di ogni topo è stata segnata su una scala di 0 - 3,5 per la severità della reazione di radiazione dal settimo al trentacinquesimo giorno dopo irradiamento. Le curve di reazione al dosaggio sono state ottenute tracciando la percentuale dei topi che hanno raggiunto o superato una reazione di punta data della pelle in funzione della dose. Le curve misura dall'analisi di logit e dai valori ED50 ed i limiti di confidenza di 95% sono stati ottenuti.

RISULTATI: Le reazioni di punta medie della pelle dei topi gel-trattati della fasciatura erano più basse di quelle dei topi non trattati a tutte le dosi di radiazioni provate. I valori ED50 per le reazioni della pelle di 2.0-2.75 erano circa 7 GY più su nei topi gel-trattati della fasciatura. Le reazioni di punta medie della pelle ed i valori ED50 per i topi trattati con gelatina di lubrificazione personale o l'unguento curativo erano simili ai valori irradiati di controllo. La riduzione della percentuale dei topi con le reazioni della pelle di 2,5 o più era più grande nei gruppi che hanno ricevuto il gel della fasciatura per almeno 2 settimane che cominciano subito dopo dell'irradiamento. Non c'era effetto se il gel si applicasse soltanto prima di irradiamento o dell'inizio 1 settimana dopo irradiamento.

CONCLUSIONE: Il gel della fasciatura, ma la gelatina di lubrificazione non personale o l'unguento curativo, riduce le reazioni indotte da radiazioni acute della pelle nei topi di C3H se fatto domanda giornalmente per almeno 2 settimane che cominciano subito dopo dell'irradiamento.

Utilità del coenzima Q10 in cardiologia clinica: uno studio a lungo termine

Langsjoen H; Langsjoen P; Langsjoen P; Willis R; Folkers K
Università di Texas Medical Branch, Galveston 77551, U.S.A.
Mol Aspects Med (INGHILTERRA) 1994, 15 supplementi ps165-75,

Su un periodo di otto anni (1985-1993), abbiamo curato 424 pazienti con le varie forme di malattia cardiovascolare aggiungendo il coenzima Q10 (CoQ10) ai loro regimi medici. Le dosi di CoQ10 hanno variato da 75 a 600 mg/giorno per via orale (mg di essere in media 242). Il trattamento soprattutto è stato guidato dalla risposta clinica del paziente. In molti casi, i livelli CoQ10 sono stati impiegati allo scopo di produrre un intero livello ematico superiore o uguale a 2,10 micrograms/ml (essere in media 2,92 micrograms/ml, n = 297). I pazienti sono stati seguiti per una media di 17,8 mesi, con un'accumulazione totale di 632 anni pazienti. Undici pazienti sono stati omessi da questo studio: 10 dovuto mancanza di conformità ed uno chi ha avvertito la nausea. Diciotto morti si sono presentate durante il periodo di studio con 10 attribuibili alle cause cardiache. I pazienti sono stati divisi in sei categorie diagnostiche: cardiomiopatia ischemica (ICM), cardiomiopatia dilatata (DCM), disfunzione diastolica primaria (PDD), ipertensione (HTN), prolasso valvolare mitralico (MVP) e valvulopatia (VHD). Per l'intero gruppo e per ogni categoria diagnostica, abbiamo valutato la risposta clinica secondo la scala funzionale di associazione del cuore di New York (NYHA) ed abbiamo trovato il miglioramento significativo. Di 424 pazienti, 58 per cento sono migliorato da una classe di NYHA, 28% da due classi e 1,2% da tre classi. Un miglioramento statisticamente significativo nella funzione del miocardio è stato documentato facendo uso di seguenti parametri ecocardiografici: spessore della parete ventricolare sinistro, pendio di affluenza della valvola mitrale e riduzione frazionaria. Prima del trattamento con CoQ10, la maggior parte dei pazienti stavano prendendo un - cinque farmaci cardiaci. Durante questo studio, requisiti globali del farmaco caduti considerevolmente: 43% fermato fra una e tre droghe. Soltanto 6% dei pazienti ha richiesto l'aggiunta di una droga. Nessun effetto collaterale evidente dal trattamento CoQ10 è stato notato all'infuori di singolo caso della nausea transitoria. In conclusione, CoQ10 è un trattamento aggiuntiva sicuro ed efficace per una vasta gamma di malattie cardiovascolari, producendo le risposte cliniche compiacentesi mentre facilita il carico medico e finanziario della terapia del multidrug.

Prospettive sulla terapia delle malattie cardiovascolari con il coenzima Q10 (ubiquinone)

Mortensen SA
Dipartimento di cardiologia e di medicina interna, Rigshospitalet B 2142, ospedale universitario dello stato, Copenhaghen
Clin Investig (GERMANIA) 1993, 71 (8 supplementi) pS116-23,

Un'energia del miocardio difettosa rifornimento-dovuta a mancanza di substrati e/o di cofattori essenziali e un'efficienza difficile di utilizzazione del ossigeno-possono di essere una via finale comune nella progressione delle malattie del miocardio di varie eziologie. La vitamina gradisce il coenzima essenziale Q10 della sostanza, o l'ubiquinone, è un antiossidante naturale ed ha un ruolo chiave nella fosforilazione ossidativa. Una spiegazione razionale biochimica per utilizzare il coenzima Q10 come terapia nella malattia cardiaca è stata stabilita gli anni fa da Folkers e si associa; tuttavia, questo più ulteriormente è stato rinforzato tramite le indagini sul tessuto del miocardio possibile dalla serie dell'autore di 45 pazienti con le varie cardiomiopatie. I livelli del miocardio del tessuto di coenzima Q10 determinati mediante la cromatografia ad alto rendimento del lipido sono stati trovati per essere significativamente più bassi in pazienti con infarto più avanzato rispetto a quelli nelle fasi più delicate di infarto. Ancora, la carenza del miocardio del coenzima Q10 del tessuto ha potuto essere ristabilita significativamente dal completamento orale in casi selezionati. Nello studio clinico aperto del protocollo dell'autore con la terapia del coenzima Q10 (100 mg quotidiani) quasi due terzi dei pazienti hanno rivelato il miglioramento clinico, più pronunciato in quelli con cardiomiopatia dilatata. Le prove controllate con placebo della prova alla cieca definitivamente hanno confermato che il coenzima Q10 ha un posto come trattamento aggiuntiva in infarto con gli effetti benefici sul risultato clinico, sull'attività fisica dei pazienti e sulla loro qualità della vita. I risultati positivi sono stati sopra e oltre lo stato clinico ottenuto dal trattamento con tradizionale principio-compreso gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Coenzima Q10: una nuova droga per la malattia cardiovascolare

Greenberg S; Dipartimento di Frishman WH di medicina, dell'ospedale del monte Sinai e del centro medico, New York, New York J Clin Pharmacol (STATI UNITI) luglio 1990, 30 (7) p596-608,

Il coenzima Q10 (ubiquinone) è una sostanza naturale che ha proprietà potenzialmente utili per impedire il danno cellulare durante ischemia e la riperfusione del miocardio. Svolge un ruolo nella fosforilazione ossidativa ed ha attività di stabilizzazione della membrana. La sostanza è stata utilizzata nella forma orale per trattare i vari disturbi cardiovascolari compreso l'angina pectoris, l'ipertensione ed il guasto di scompenso cardiaco. La sua importanza clinica ora sta stabilenda in tracce cliniche universalmente.

Trattamento di ipertensione essenziale con il coenzima Q10

Langsjoen P; Langsjoen P; Willis R; Folkers K
Istituto per ricerca biomedica, università del Texas, Austin 78712, U.S.A.
Mol Aspects Med (INGHILTERRA) 1994, 15 supplementi pS265-72,

Complessivamente 109 pazienti con ipertensione essenziale sintomatica che presenta ad una pratica privata della cardiologia sono stati osservati dopo l'aggiunta di CoQ10 (dose media, di 225 mg/giorno per via orale) al loro regime attuale della droga antipertensiva. In 80 per cento dei pazienti, la diagnosi di ipertensione essenziale è stata stabilita per un anno o più prima dell'iniziare CoQ10 (essere in media 9,2 anni). Soltanto un paziente è stato caduto dall'analisi dovuto mancanza di conformità. Il dosaggio di CoQ10 non era fisso ed era regolato secondo i livelli clinici del sangue e di risposta CoQ10. Il nostro scopo era di raggiungere i livelli ematici maggiori di 2,0 micrograms/ml (essere in media 3,02 micrograms/ml su CoQ10). I pazienti sono stati seguiti molto attentamente con le frequenti visite della clinica a pressione sanguigna record ed a stato clinico e procedono agli adeguamenti necessari nella terapia farmacologica. Gli ecocardiogrammi sono stati ottenuti alla linea di base in 88% dei pazienti e sia alla linea di base che durante il trattamento in 39% dei pazienti. Un miglioramento definito e graduale nello stato funzionale è stato osservato con la necessità concomitante di fare diminuire gradualmente la terapia farmacologica antipertensiva entro i primi un - sei mesi. Da allora in poi, lo stato clinico ed i requisiti cardiovascolari della droga si sono stabilizzati con una pressione sanguigna sistolica e diastolica significativamente migliore. La classe funzionale globale di associazione del cuore di New York (NYHA) migliore da una media di 2,40 - di 1,36 (P 0,001) e di 51% dei pazienti si è staccata completamente fra di una e tre droghe antipertensive ad una media di 4,4 mesi dopo avere iniziato CoQ10. Soltanto 3% dei pazienti ha richiesto l'aggiunta di una droga antipertensiva. Nei 9,4% dei pazienti con gli ecocardiogrammi entrambi prima e durante il trattamento, abbiamo osservato un miglioramento altamente significativo nello spessore della parete ventricolare sinistro e nella funzione diastolica.

Coenzima Q10 nell'ipertensione essenziale

Digiesi V; Cantini F; Oradei A; Bisi G; GASCROMATOGRAFIA di Guarino; Brocchi A; Bellandi F; Mancini m.; GP di Littarru
Terzo istituto di medicina clinica e terapia medica, università di Florence Medical School, Italia
Mol Aspects Med (INGHILTERRA) 1994, 15 supplementi ps257-63

Questo studio è stato intrapreso per chiarire il meccanismo dell'effetto antipertensivo del coenzima Q10 (CoQ10). Ventisei pazienti con ipertensione arteriosa essenziale sono stati curati due volte al giorno con CoQ10 orale, 50 mg per 10 settimane. Il colesterolo della lipoproteina totale ed ad alta densità del plasma CoQ10, del siero (HDL) e pressione sanguigna è stato determinato in tutti i pazienti prima ed alla conclusione del periodo di dieci settimane. Alla conclusione del trattamento, la pressione sanguigna sistolica (SBP) è diminuito da 164,5 +/- 3,1 - 146,7 +/- 4,1 mmHg e da pressione sanguigna diastolica (DBP) in diminuzione da 98,1 +/- 1,7 - 86,1 +/- 1,3 mmHg (P 0,001). I valori del plasma CoQ10 sono aumentato da 0,64 +/- 0,1 microgram/ml a 1,61 +/- 0,3 micrograms/ml (P 0,02). Il colesterolo totale del siero è diminuito da 222,9 +/- 13 mg/dl a 213,3 +/- 12 mg/dl (P 0,005) ed al colesterolo del siero HDL aumentato da 41,1 +/- 1,5 mg/dl a 43,1 +/- 1,5 mg/dl (P 0,01). In un primo gruppo di sodio e di potassio del siero di 10 pazienti, l'attività clinostatic ed ortostatica del plasma della renina, aldosterone urinario, sodio di 24 ore e potassio era risoluta prima ed alla conclusione del periodo di dieci settimane. In cinque di questi pazienti le resistenze periferiche sono state valutate con l'angiocardiografia del radionuclide. Le resistenze periferiche totali erano 2.283 +/- 88 dyne.s.cm - 5 prima del trattamento e di 1.627 +/- 158 dyn.s.cm - 5 dopo il trattamento (P 0,02). L'attività di renina di plasma, il siero ed il sodio ed il potassio urinario e l'aldosterone urinario non sono cambiato. In un secondo gruppo di 11 paziente, l'endotelina del plasma, l'elettrocardiogramma, l'ecocardiogramma bidimensionale ed il monitoraggio automatico di 24 ore di pressione sanguigna erano risoluti.

Acetile-L-carnitina nel morbo di Aalzheimer:

uno studio a breve termine sui neurotrasmettitori e sulle neuropeptidi di CSF
Bruno G; Scaccianoce S; Bonamini m.; Patacchioli franco; Cesarino F; Grassini P; Sorrentino E; Angelucci L; Lenzi GL
Dipartimento di Scienze Neurologiche, Di Roma La Sapienza, Italia di Universita
Alzheimer DIS Assoc Disord (Stati Uniti) Caduta 1995, 9 (3) p128-31,

la Acetile-L-carnitina (ALCAR) è attualmente una droga in esame per la terapia del morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO). ALCAR sembra esercitare una serie di effetti in relazione con del sistema nervoso centrale (SNC), anche se una chiara azione farmacologica che potrebbe spiegare i risultati clinici in ANNUNCIO non è stata identificata ancora. Lo scopo di questo studio era di determinare il liquido cerebrospinale (CSF) e le componenti biologiche del plasma degli effetti di ALCAR in ANNUNCIO dopo un trattamento a breve termine, ad alta dose, endovenoso, aperto. I risultati indicano che i livelli di ALCAR CSF raggiunti nell'ambito del trattamento erano significativamente superiori a quei alla linea di base, riflettente una buona penetrazione con la barriera ematomeningea e così una sfida diretta dello SNC. Il trattamento di ALCAR non ha prodotto cambiamento evidente ai neurotrasmettitori classici di CSF ed ai loro livelli del metabolita (acido homovanillic, 5 acido hydroxyindoleacetic, MHPG, dopamina, colina). Fra i peptidi di CSF, mentre corticotropina-liberare l'ormone e l'ormone adrenocorticotropo è rimanere identicamente, beta-endorfine significativamente è diminuito dopo il trattamento; i livelli del cortisolo del plasma hanno abbinato questa riduzione. Sia dalle beta-endorfine di CSF che dal cortisolo del plasma in diminuzione, una spiegazione possibile è che ALCAR ha ridotto l'iperattività ipotalamico-ipofisi-corticosurrenale Annuncio-dipendente di asse (HPA). Attualmente, nessuna chiara spiegazione può essere proposta per il meccanismo specifico di questa azione.

Effetti del neurochemical e clinici di acetile-L-carnitina nel morbo di Alzheimer

Pettegrew JW; Klunk NOI; Panchalingam K; Kanfer JN; McClure RJ
Dipartimento di psichiatria, istituto psichiatrico occidentale e clinica, università di Pittsburgh, scuola di medicina, PA 15213, U.S.A.
Invecchiamento di Neurobiol (STATI UNITI) gennaio-febbraio 1995, 16 (1) p1-4,

In una prova alla cieca, lo studio del placebo, acetile-L-carnitina è stato amministrato a 7 pazienti probabili del morbo di Alzheimer che poi sono stati confrontati da clinico e le misure spettroscopiche a risonanza magnetica 31P a 5 placebo-hanno trattato i pazienti probabili dell'ANNUNCIO e 21 comando sano di pari età nel corso di 1 anno. Confrontato ai pazienti dell'ANNUNCIO su placebo, i pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati hanno mostrato significativamente meno deterioramento nelle loro valutazioni del test Mini-mentali della scala di valutazione del morbo di Alzheimer e di stato. Ancora, la diminuzione nei livelli del phosphomonoester osservati sia nei gruppi dell'ANNUNCIO del placebo che della acetile-L-carnitina all'entrata è stata normalizzata nei pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati ma non placebo-trattati. La simile normalizzazione dei livelli ad alta energia del fosfato è stata osservata nei pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati ma non placebo-trattati. Ciò è la prima in vivo dimostrazione diretta di un effetto benefico di una droga sia sui parametri dello SNC che clinici del neurochemical in ANNUNCIO.

Attività di Neuroprotective di acetile-L-carnitina:
studi in vitro

Forloni G; Angeretti N; Smiroldo S
Unità di neurobiologia di Alzheimer, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Italia
J Neurosci ricerca (STATI UNITI) gennaio 1994, 37 (1) p92-6,

Le proprietà neuroprotective di acetile-L-carnitina (ALCAR) sono state studiate in colture cellulari primarie da formazione hippocampal del ratto e corteccia cerebrale degli embrioni di 17 giorni del ratto. L'esposizione cronica a ALCAR (microM 10-50 per 10 giorni) ha ridotto la mortalità delle cellule indotta tramite le 24 privazioni fetali del siero del vitello di ora. La protezione era parziale quando le cellule di un neurone, cronicamente trattate con ALCAR (microM 50), sono state esposte a glutammato (0.25-1 millimetri) e l'acido kainic (microM 250-500) per è stato caratterizzato con gli oggetti in due stati del nutriture di Colleen Fitzpatrick: uno stato vuotato, che è stato raggiunto entro 4-5 settimane di conformità with una dieta Vitamina-C-limitata di meno di 10 mg/d e di uno stato completato, in cui gli oggetti sono stati dati 500 mg Colleen Fitzpatrick /d per 3 settimane. Il plasma ed i campioni di urina sono stati raccolti per 72 h dopo che la dose di Colleen Fitzpatrick dagli oggetti vuotati e per 24 h dagli oggetti completati e sono stati analizzati per Colleen Fitzpatrick. Vari degli indici farmacocinetici misurati erano differente dentro vuotati contro gli oggetti completati ma nessuno hanno esibito tutte le differenze relative all'età. Ciò indica che le farmacocinesi ma l'età di Colleen Fitzpatrick di influenze di nutriture di Colleen Fitzpatrick non fa.

L'escrezione di grande Colleen Fitzpatrick carica nei giovani ed oggetti anziani: una prova di tolleranza dell'acido ascorbico

Neale RJ; Lim H; Turner J; Freeman C; JUNIOR di Kemm
Dipartimento di biochimica applicata e scienza dell'alimentazione, università di Nottingham, Loughborough
Invecchi invecchiamento (INGHILTERRA) gennaio 1988, 17 (1) p35-41,

Una prova di tolleranza dell'acido ascorbico è descritta per la valutazione dello stato di Colleen Fitzpatrick. La prova è semplice amministrare ed adatto a pazienti anziani. Comprende dare un carico orale di 1 acido ascorbico di g in acqua e poi misurare l'escrezione urinaria di Colleen Fitzpatrick sopra il 6h seguente. Il modello dell'escrezione al dosaggio è stato studiato in dieci giovani oggetti. Il risultato della prova di tolleranza dell'acido ascorbico in questi giovani oggetti era significativamente differente dopo il completamento con acido ascorbico 1g quotidiano per 1 mese. Due serie dei pazienti anziani inoltre sono state studiate con la prova di tolleranza dell'acido ascorbico. Hanno avuti bassi livelli iniziali dell'acido ascorbico del plasma e molto meno Colleen Fitzpatrick è stato espulso nell'urina dopo il dosaggio. Sette di questi pazienti anziani poi sono stati completati con acido ascorbico 1g per 1 mese. Dopo che il completamento i livelli del plasma di iniziale e la loro risposta alla prova di tolleranza dell'acido ascorbico è diventato simile a quello visto nei più giovani oggetti.