Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine marzo 1997

Il potenziale clinico del ademetionine (S-adenosylmethionine) nei disturbi neurologici

Bottiglieri T; Hyland K; Potenziale d'ossido-riduzione di Reynolds
Centro metabolico di malattia, istituto di ricerca di Baylor, Dallas, il Texas
Droghe (NUOVA ZELANDA) agosto 1994, 48 (2) p137-52,

Questo esame mette a fuoco sugli aspetti biochimici e clinici di metilazione nei disordini neuropsichiatrici e del potenziale clinico del loro trattamento con il ademetionine (S-adenosylmethionine; Stessi). Stesso è richiesto nelle numerose reazioni di transmethylation che comprendono gli acidi nucleici, le proteine, i fosfolipidi, le amine ed altri neurotrasmettitori. La sintesi di stessi è collegata intimamente con folato ed il metabolismo di vitamina b12 (cianocobalamina) e le carenze di entrambe queste vitamine sono state trovate per ridurre lo SNC stesse concentrazioni. Sia il folato che la carenza di vitamina b12 possono causare le simili perturbazioni neurologiche e psichiatriche compreso la depressione, la demenza, la mielopatia e la neuropatia periferica. Stesso ha vari effetti farmacologici nello SNC, particolarmente sui sistemi del metabolismo e di ricevitore del neurotrasmettitore di monoammina. Stesso ha proprietà antidepressive e gli studi di preliminare indicano che può migliorare la funzione conoscitiva in pazienti con demenza. Il trattamento con i donatori metilici (betaina, metionina e stesse) è associato con il remyelination in pazienti con gli errori innati di folato e di metabolismo C-1 (un-carbonio). Questi studi sostengono una teoria corrente che la metilazione alterata può accadere dai meccanismi differenti in parecchi neurologico e disturbi psichiatrici. (115 Refs.)

I livelli di S-adenosylmethionine del cervello sono diminuiti severamente nel morbo di Alzheimer

Morrison LD; DD di Smith; Kish SJ
Laboratorio di patologia umano del Neurochemical, Clarke Institute di psichiatria, università di Toronto, Ontario, Canada/ J Neurochem (STATI UNITI) settembre 1996, 67 (3) p1328-31,

S-Adenosylmethionine è una centrale onnipresenta essenziale del metabolita a molte vie biochimiche, compreso la biosintesi della poliammina e di transmethylation. I livelli riduttori di CSF S-adenosylmethionine nel morbo di Alzheimer sono stati riferiti; tuttavia, non ci sono informazioni disponibili considerando lo stato di S-adenosylmethionine o di metilazione S-adenosylmethionine-dipendente nel cervello dei pazienti con questo disordine. Le concentrazioni di S-Adenosylmethionine sono state misurate in un cervello post mortem di 11 paziente con il morbo di Alzheimer. Abbiamo trovato i livelli in diminuzione di S-adenosylmethionine (- 67 - -85%) e di suo prodotto demethylated S-adenosylhomocysteine (- 56 - -79%) in tutti i campi del cervello esaminati (suddivisioni corticali cerebrali, ippocampo e putamen) rispetto ai comandi abbinati (n = 14). I livelli di S-adenosylhomocysteine e di S-Adenosylmethionine erano normali in corteccia occipitale dei pazienti con la malattia del Parkinson idiopatica (n = 10), suggerendo che i livelli in diminuzione di S-adenosylmethionine nel morbo di Alzheimer non fossero semplicemente una conseguenza di uno stato cronico e neurodegenerative. I livelli riduttori di S-adenosylmethionine hanno potuto essere dovuto eccessiva utilizzazione nella biosintesi della poliammina. La riduzione severa dei livelli di questo substrato biochimico essenziale si penserebbe che comprometta seriamente la funzione del cervello e del metabolismo in pazienti con il morbo di Alzheimer e può fornire la base per le osservazioni di cognizione migliore nei pazienti di un certo Alzheimer dopo la terapia di S-adenosylmethionine.

L'attività della decarbossilasi di S-adenosylmethionine, un enzima regolatore chiave nella biosintesi della poliammina, è aumentata in corteccia umana epileptogenic

Morrison LD; Sherwin AL; Carmant L; Kish SJ
Laboratorio di patologia umano del Neurochemical, Clarke Institute di psichiatria, Toronto, Ontario
Incurvi Neurol (STATI UNITI) giugno 1994, 51 (6) p581-4,

OBIETTIVO: Abbiamo misurato l'attività della decarbossilasi di S-adenosylmethionine, un enzima regolatore chiave della biosintesi della poliammina, nella corteccia temporale dei pazienti con l'epilessia.

PROGETTAZIONE: Gli esemplari chirurgici corticali sono stati ottenuti dopo resezione anteriore del lobo temporale per l'epilessia intrattabile. L'attività enzimatica è stata confrontata in nonepileptogenic (n = 16) ed in epileptogenic (spontaneamente scaricando; n = 19) regioni.

RISULTATI: L'attività enzimatica media è stata aumentata di 44% in campioni dalla corteccia epileptogenic rispetto ai campioni dalle regioni nonepileptic. L'attività della decarbossilasi di S-adenosylmethionine nelle regioni di scarichi epileptogenic focali inoltre è stata aumentata in cinque pazienti rispetto ai campioni appaiati dalla parte nonepileptogenic della stessa circonvoluzione (+55%).

CONCLUSIONI: L'attività elevata della decarbossilasi di S-adenosylmethionine nelle regioni di scarichi corticali epileptogenic attivi suggerisce che una perturbazione del sistema della poliammina possa partecipare al mantenimento degli scarichi hypersynchronous, forse con un'azione modulatory al ricevitore dipreferenza eccitante del glutammato.

L'attività della decarbossilasi di S-adenosylmethionine del cervello è aumentata di morbo di Alzheimer

Morrison LD; Bergeron C; Kish SJ
Laboratorio di patologia umano del Neurochemical, Clarke Institute Of Psychiatry, Toronto, Ontario., il Canada
Neurosci Lett (PAESI BASSI) 14 maggio 1993, 154 (1-2) p141-4,

Abbiamo misurato l'attività della decarbossilasi di S-adenosylmethionine (SAMDC), un enzima regolatore chiave della biosintesi della poliammina, in cervello sottoposto ad autopsia da 13 pazienti con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Rispetto ai comandi, l'attività enzimatica media è stata aumentata statisticamente di 37-96% in tutte e sette le regioni esaminate del cervello con gli importante crescite in corteccia temporale (+96%), corteccia frontale (+69%) ed ippocampo (+90%). Il SAMDC elevato può accadere come componente di una risposta generalizzata della poliammina al trauma cranico, che precedentemente è stato descritto negli stati dell'animale da laboratorio. L'attività superiore al normale di SAMDC implica i livelli aumentati/metabolismo di spermidina e di spermina, due poliamine che sono comprese nella rigenerazione, nella produzione di fattore di crescita e nell'attivazione di un neurone dell'N-metilico-D-aspartato eccitante che preferisce i ricevitori del glutammato. I nostri dati suggeriscono la partecipazione del sistema della poliammina nei meccanismi riparatori e/o patogenetici del cervello dell'ANNUNCIO.

Effetto di caricamento della metionina su methyltetrahydrofolate 5,
S-adenosylmethionine e S-adenosylhomocysteine in plasma degli esseri umani in buona salute

Loehrer FM; Haefeli NOI; Angoscia CP; Browne G; Frick G; Fowler B
Unità metabolica, ospedale pediatrico Basilea, Svizzera dell'università
Clin Sci (Colch) (INGHILTERRA) luglio 1996, 91 (1) p79-86,

  1. La concentrazione elevata nell'omocisteina del plasma, nello stato di digiuno o dopo caricamento della metionina, è un fattore di rischio indipendente per la malattia vascolare nell'uomo. Il caricamento della metionina è stato usato per studiare il metabolismo alterato della metionina, particolarmente della via trans--sulphuration, ma la maggior parte dei studi hanno messo a fuoco sui cambiamenti in omocisteina.
  2. nvestigated l'effetto dell'eccesso della metionina sul plasmahomocysteine, 5 sul methyltetrahydrofolate (che è l'intervento concreto di folato nella rimetilazione di omocisteina a metionina), sulla S-adenosyl-metionina (il primo metabolita di metionina) e su S-adenosylmethionine totali) (il prodotto demethylated di S-adenosylmethionine) sopra 24h in 12 individui sani.
  3. . Così come l'aumento previsto in omocisteina (da 8,0 +/- 1,3 - 32,6 +/- 10,3 mumol/l, media +/- deviazione standard, P 0,001), S-adenosylmethionine ha mostrato un aumento transitorio significativo (da 37,9 +/- 25,0 - 240,3 +/- 109,2 nmol/l, dalla P 0,001), che ha correlato bene con omocisteina (r2 = 0,92, P 0,001). i valori 5-Methyltetrahydrofolate sono diminuito significativamente (da 23,2 +/- 7,2 - 13,1 +/- 2,9 nmol/l, dalla P 0,01) e gradualmente sono ritornato ai livelli della linea di base dopo 24h. Non significativo passi il periodo della misura è stato trovato per S-adenosylhomocysteine.
  4. La sequenza dei cambiamenti metabolici osservati in questo studio suggerisce forte che un cambiamento in omocisteina o in S-adenosylmethionine possa causare una riduzione del methyltetrahydrofolate 5. Ciò deve essere considerata nella valutazione della relazione fra folato ed omocisteina nella malattia vascolare. Le relazioni metaboliche illustrate in questo studio dovrebbero essere valutate nella ricerca dei meccanismi patogenetici del hyperhomocysteinaemia delicato e della malattia vascolare.

Intero-sangue basso S-adenosylmethionine e correlazione fra methyltetrahydrofolate 5 ed omocisteina nella coronaropatia

Loehrer FM; Angoscia CP; Haefeli NOI; La Giordania pp; Ritz R; Fowler B
Unità metabolica, ospedale pediatrico dell'università, Basilea, Svizzera
Biol di Arterioscler Thromb Vasc (Stati Uniti) Giugno 1996, 16 (6) p727-33,

L'elevazione delicata dell'omocisteina del plasma è un fattore di rischio indipendente per la malattia vascolare. Abbiamo studiato il ruolo 5 di methyltetrahydrofolate (5-MTHF), la forma folica direttamente coinvolgere nel metabolismo dell'omocisteina, contrariamente agli studi precedenti, che hanno usato le misure foliche totali, in 70 pazienti della coronaropatia (cad) ed oggetti di controllo. Inoltre abbiamo misurato S-adenosylmethionine (SAM), che controlla l'attività degli enzimi critici del metabolismo dell'omocisteina. L'omocisteina totale a digiuno del plasma è stata elevata (> 12,4 mumol/L per le donne, > 13,3 mumol/L per gli uomini) in 17% dei pazienti, conformemente agli studi più iniziali. Questi pazienti hanno mostrato mumol/L più basso di 5-MTHF (12,4 +/- 1,0, media +/- deviazione standard) che gli oggetti di controllo (24,2 +/- 15,0, P .001) e c'era una chiara correlazione (analisi lineare multipla: P = .002) di questa forma pertinente di folato con omocisteina. Tuttavia, 37% dei pazienti normohomocysteinemic inoltre ha rivelato i livelli similmente bassi 5-MTHF, suggerenti che una diminuzione di 5-MTHF necessariamente non causasse l'iperomocisteinemia. Il SAM è stato diminuito significativamente in pazienti (1,4 +/- 0,4 mumol/L) rispetto agli oggetti di controllo (1,8 +/- 0,3, P .001) ma non è stato correlato ad omocisteina o a 5-MTHF. La correlazione fra omocisteina e 5-MTHF che è stato trovato nei pazienti di cad ma non negli oggetti di controllo conferma la relazione diretta fra questi composti in vivo. La nuova individuazione del SAM basso in pazienti richiede ulteriori studi, poiché potrebbe indicare che i bassi livelli comportano il rischio e che il SAM potrebbe essere un fattore protettivo contro lo sviluppo di cad.

Uno studio prospettivo del ine del homocyst del plasma (e) e rischio di colpo ischemico

Verhoef P; Hennekens CH; SIG. di Malinow; Kok FJ; WC di Willett; Stampfer MJ
Ministero di epidemiologia e di salute pubblica, università agricola, Wageningen, Paesi Bassi
Segni ottobre 1994 (degli STATI UNITI), 25 (10) p1924-30,

FONDO E SCOPO: Parecchi studi hanno riferito i livelli di circolazione elevati del ine del homocyst (e) negli oggetti con aterosclerosi cerebrale. Abbiamo valutato futuro se i livelli elevati del plasma del ine del homocyst (e) colpiscono il rischio di colpo ischemico ed abbiamo valutato se l'ipertensione modifica qualsiasi effetto.

METODI: Il campione di studio è stato ricavato dallo studio della salute dei medici, da un randomizzato, da una prova alla cieca, dalla prova controllata con placebo di aspirin e dal beta-carotene in 22.071 medico del maschio degli Stati Uniti. Complessivamente 14.916 anni degli oggetti 40 - 84 senza la storia priore del colpo, dell'attacco ischemico transitorio, o dell'infarto miocardico hanno fornito i campioni di sangue alla linea di base e sono stati seguiti per 5 anni, con seguito 99,7% la morbosità e 100% della mortalità. Facendo uso di una progettazione annidata di caso-control, abbiamo analizzato il ine del homocyst (e) in campioni da 109 oggetti che successivamente hanno sviluppato il colpo ischemico e 427 oggetti di controllo.

RISULTATI: La concentrazione media nel plasma del ine del homocyst (e) era leggermente più alta negli oggetti con nmol/mL del colpo (11,1 +/- 4,0 [+/- deviazione standard]) che in nmol/mL degli oggetti di controllo (10,6 +/- 3,4), ma la differenza non era statisticamente significativa (P = .12). Il rapporto grezzo di probabilità del colpo ischemico per gli oggetti nel 20% superiore (> 12,7 nmol/mL) rispetto a quelli nel 80% inferiore dei livelli del ine del homocyst (e) era 1,4 (intervallo di confidenza di 95%, 0,8 - 2,2). Il rapporto di probabilità era 1,2 (intervallo di confidenza di 95%, 0,7 - 2,0) dopo il controllo per parecchi fattori di rischio ed altri confounders potenziali. Nelle analisi del sottogruppo, i livelli elevati del ine del homocyst (e) sono sembrato essere più forte premonitori del colpo ischemico negli oggetti normotesi e negli uomini 60 anni o più giovani. Sebbene non statisticamente significativo, in questi sottogruppi aumenti di rischi di 100% e 70%, rispettivamente, sono stati osservati per gli uomini nel 20% superiore dei valori del ine del homocyst (e).

CONCLUSIONI: In questo studio, i dati erano compatibili con una piccola ma associazione non significativa fra il ine del homocyst del plasma (e) ed il rischio elevati di colpo ischemico. Tuttavia, poiché la dimensione del campione è piccola e gli intervalli di confidenza sono ampi, o nessun'associazione o un aumento moderato nel rischio non può escludersi altrimenti, specialmente nei sottogruppi ad a basso rischio, per esempio, giovani e quelli con pressione sanguigna normale.

Uno studio prospettivo del ine del homocyst del plasma (e) e rischio di infarto miocardico nei medici degli Stati Uniti

Stampfer MJ; SIG. di Malinow; WC di Willett; Nuovo venuto LM; Upson B; Ullmann D; Tishler PV; Hennekens CH
Channing Laboratory, dipartimento di medicina, Brigham e l'ospedale delle donne, Boston, mA
JAMA (STATI UNITI) 19 agosto 1992, 268 (7) p877-81,

Obiettivo-a valuti futuro il rischio di coronaropatia connesso con i livelli elevati del plasma di ine del homocyst (e).

Studio Progettazione-annidato di caso-control facendo uso dei campioni di sangue futuro raccolti.

Regolazione-partecipanti nello studio della salute dei medici.

Un totale di PARTICIPANTS-A di 14.916 medici maschii, invecchiato 40 - 84 anni, senza infarto miocardico priore (MI) o il colpo ha fornito i campioni del plasma alla linea di base ed è stato continuato per 5 anni. I campioni da 271 uomo che successivamente hanno sviluppato il MI sono stati analizzati per i livelli del ine del homocyst (e) insieme ai comandi accoppiati, abbinato l'età e fumando.

RISULTATO PRINCIPALE MI Misura-acuto o morte dovuto la malattia coronarica.

I Risultato-livelli di ine del homocyst (e) erano più alti in casi che nei comandi (11,1 +/- 4,0 [deviazione standard] contro 10,5 +/- 2,8 nmol/mL; P = .03). La differenza era attribuibile ad un eccesso di valori alti fra gli uomini successivamente che il MIs. Il rischio relativo per il più alto 5% contro il 90% inferiore dei livelli del ine del homocyst (e) era 3,1 (intervallo di confidenza di 95%, 1,4 - 6,9; P = .005). Dopo adeguamento supplementare per il diabete, l'ipertensione, l'assegnazione di aspirin, l'indice di Quetelet ed il colesterolo lipoproteina ad alta densità/di totale, questo rischio relativo era 3,4 (intervallo di confidenza di 95%, 1,3 - 8,8) (P = .01). Tredici comandi e 31 caso (11%) hanno avuti valori sopra il novantacinquesimo percentile dei comandi.

Gli alti livelli di conclusioni-Moderato del ine del homocyst del plasma (e) sono associati con il rischio successivo di indipendente di MI da altri fattori di rischio coronarico. Poiché gli alti livelli possono essere trattati spesso facilmente con i supplementi della vitamina, il ine del homocyst (e) può essere un fattore di rischio indipendente e modificabile.

Alterazioni alla melatonina ed al cortisolo del plasma dopo avere uguagliato l'amministrazione del alprazolam in esseri umani

McIntyre IM; TR normanno; Tane GD; Armstrong MP
Istituto vittoriano di patologia legale, università di Monash, Melbourne del sud, Australia
Chronobiol Int (STATI UNITI) giugno 1993, 10 (3) p205-13,

I volontari sani sono stati dati una dose di mg 2 di alprazolam al 21:00 h ed i campioni di sangue orari sono stati raccolti fino al 08:00 h la seguente mattina. Una notte di controllo del prelievo di sangue orario è stata intrapresa i 7 giorni prima che il plasma fosse analizzato per melatonina, cortisolo e concentrazioni del alprazolam. le concentrazioni nella melatonina sono state soppresse significativamente da alprazolam al 23:00, alla mezzanotte, al 01:00, al 06:00 ed al 07:00 H. Una tendenza verso soppressione era evidente a partire dal 02:00 al 05:00 H. Le concentrazioni nel cortisolo inoltre sono state soppresse da alprazolam a parecchie volte durante la notte (01:00-04: 00 h). I livelli del alprazolam del plasma hanno mostrato un picco a 3 h e sono rimanere relativamente su 19-20 h dopo la dose. Il significato di soppressione della melatonina da alprazolam è discusso in termini di sedi del legame della benzodiazepina e trasmissione minergic di GABA nella ghiandola pineale umana, nei nuclei suprachiasmatic e nella retina. La soppressione del cortisolo del plasma è stata riferita per altre droghe della benzodiazepina, ma i dati contrastanti esistono per alprazolam. I risultati attuali non sostengono l'effetto inibitorio proposto di melatonina sull'ipotalamico-ipofisi-adrenale (HPA) - asse. È suggerito che ci sia relazione diretta non semplice fra melatonina e l'asse di HPA in esseri umani.

Effetto di invecchiamento sulla sintesi della melatonina indotta dal hydroxytryptophan 5 e dalla luce costante in ratti

McIntyre IM; Oxenkrug GF
Dipartimento di psichiatria, università di Melbourne, Vic., l'Australia
Psichiatria di biol di Prog Neuropsychopharmacol (INGHILTERRA) 1991, 15 (4) p561-6,

  1. Questo articolo descrive l'effetto del hydroxytryptophan del precursore 5 della serotonina (5-HTP) ratti pineali della sintesi della melatonina sui giovani e vecchi.
  2. 5-HTP stesso ha aumentato i livelli pineali della melatonina in vecchi ratti ma non ha cambiato le concentrazioni nella melatonina in giovani ratti tenuti in una luce di 12 hr/12 ora/circostanze scure.
  3. Dopo l'esposizione continua a luce per 72 ore, 5-HTP ha indotto un importante crescita nei livelli della melatonina in giovani ratti ma non ha cambiato l'effetto 5-HTP su melatonina in vecchi animali.
  4. Questi risultati sono discussi in considerazione dei rapporti precedenti del su-regolamento alterato del beta ricettore da luce in vecchi animali e suggeriscono che la diminuzione relativa all'età nella sintesi della melatonina interamente non sia collegata con i cambiamenti della macchina enzimatica per la sintesi della melatonina. Meta-analisi, test clinici e trasferibilità dei risultati della ricerca in pratica.

Il caso di colesterolo-abbassamento degli interventi nella prevenzione secondaria della coronaropatia

Marchioli R; RM di Marfisi; Carinci F; Tognoni G
Dipartimento di farmacologia e di epidemiologia cliniche, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri-Consorzio Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Italia
Med dell'interno dell'arco (Stati Uniti) 10 giugno 1996, 156 (11) p1158-72,

OBIETTIVO: per valutare, nello scenario completo adi medicina “basata a prova„, nella trasferibilità dei risultati dei test clinici randomizzati pubblicati e nelle meta-analisi sugli interventi d'abbassamento a pratica clinica.

METODO: Panoramica dei test clinici randomizzati sugli interventi d'abbassamento nella prevenzione secondaria della coronaropatia.

RISULTATI: La panoramica attuale sulla prevenzione secondaria della coronaropatia ha compreso 34 prove con gli interventi d'abbassamento in 24968 individui. C'era una mortalità 12,5% nel gruppo che era intervento attivo assegnato e una mortalità 17,2% nel gruppo di controllo (riduzione di rischio, 13%; intervallo di confidenza di 95%, -19% a -6%). Le probabilità coronarie e cardiovascolari delle morti sono state ridotte significativamente. Nessun'chiara associazione è stata trovata fra la mortalità noncoronary ed interventi di colesterolo-abbassamento. I livelli di colesterolo totali della linea di base non hanno avuti chiara influenza sulla mortalità totale. (> le riduzioni intermedie (10%-20%) ed alte del colesterolo di totale di 20%) sono state associate con le simili riduzioni delle probabilità della morte (- 23% e -30%, rispettivamente). Nessuna conclusione potrebbe essere raggiunta per i pazienti che più di meno sono stati rappresentati negli studi (IE, donne e persone anziane). I pazienti con gli stati clinici della linea di base più complicata (per esempio, guasto di scompenso cardiaco) hanno avuti piccolo beneficio non significativo dagli interventi d'abbassamento.

CONCLUSIONI: L'effetto di colesterolo-abbassamento degli interventi almeno nella prevenzione secondaria della coronaropatia può essere considerato come stabilito, ma la trasferibilità di tali risultati ai pazienti in vivo rimane la domanda critica e senza risposta. (163 Refs.)

Effetti dell'amministrazione del diazepam sulla sintesi della melatonina nella ghiandola pineale del ratto in vivo

Wakabayashi H; Shimada K; Satoh T
Dipartimento di chimica analitica,
Istituto universitario di Niigata della farmacia, Giappone
Chem Pharm toro (Tokyo) (GIAPPONE) ottobre 1991, 39 (10) p2674-6,

L'effetto di diazepam (DZP) sulla sintesi della melatonina in ghiandola pineale del ratto è stato studiato in vivo. L'iniezione sottocutanea di DZP (3 mg/kg) 1 h prima dell'inizio di oscurità ha soppresso significativamente le elevazioni notturne di N-acetylserotonin pineale (NAS) e dei contenuti della melatonina in ratti ed ha causato un ritardo di 2 h nel raggiungimento del carico massimo della melatonina nella fase scura. Il trattamento di DZP inoltre contrassegnato ha soppresso dall'l'aumento indotto da scura di attività pineale dell'N-acetiltransferasi, che catalizza il punto dilimitazione nella sintesi della melatonina, ma non ha avuto effetto su attività di hydroxyindole-O-metiltransferasi, che catalizza la tappa finale di formazione della melatonina. I contenuti pineali della dopamina e della norepinefrina, al contrario, non sono stati alterati tramite l'iniezione di DZP. Il tasso di distribuzione di DZP al cervello ha raggiunto il min più ad alto livello 30 dopo una singola iniezione, mentre quello alla ghiandola pineale è stato osservato più successivamente 5 h (cioè, 4 h dopo l'inizio di oscurità). È chiaro che l'effetto inibitorio di DZP sulla sintesi della melatonina in ghiandola pineale del ratto compare simultaneamente con l'aumento nel volume di distribuzione di DZP in questa ghiandola. Questi risultati indicano che l'effetto inibitorio di DZP sulla sintesi della melatonina deriva dall'azione diretta della droga sulla ghiandola pineale del ratto.

Ritmo Nyctohemeral nei livelli di S-adenosylmethionine nella ghiandola pineale del ratto e nella sua relazione alla biosintesi della melatonina

BR di Sitaram; Sitaram m.; Traut m.; CB di Chapman
Scuola dei prodotti farmaceutici, istituto universitario vittoriano della farmacia, università di Monash, Parkville, Victoria, Australia
J Neurochem (STATI UNITI) ottobre 1995, 65 (4) p1887-94,

Le tecniche cromatografiche liquide che permettono l'analisi simultanea di S-adenosylmethionine, la melatonina ed il suo hydroxytryptamine intermedio N-acetyl-5-hydroxytryptamine e 5 dei metaboliti all'interno di diverse ghiandole pineali sono stati sviluppati. S-Adenosylmethionine è stato indicato per subire un profondo ritmo nyctohemeral nella ghiandola pineale del ratto, con i livelli massimi che accadono durante il periodo leggero ed i livelli minimi durante il periodo scuro. Gli studi dettagliati sulle relazioni temporali fra i livelli di S-adenosylmethionine e quelli di melatonina e dei suoi metaboliti intermedi suggeriscono che un'associazione esista fra i livelli di S-adenosylmethionine e lo stato della biosintesi di melatonina. L'esposizione degli animali a luce continua e l'amministrazione del propranololo dell'antagonista di beta-adrenorecettore sia sono state trovate per inibire l'induzione della sintesi della melatonina che per impedire la riduzione dei livelli di S-adenosylmethionine durante il periodo scuro. Come corollario l'induzione della biosintesi della melatonina che segue l'amministrazione dell'isoproterenolo dell'agonista di beta-adrenorecettore durante il periodo leggero è stata accompagnata da una profonda diminuzione nei livelli di S-adenosylmethionine nella ghiandola pineale. Il significato del collegamento fra i ritmi nyctohemeral nei livelli di S-adenosylmethionine e la biosintesi di melatonina nella ghiandola pineale è discusso nel contesto dell'efficacia terapeutica di S-adenosylmethionine come antidepressivo.

La secrezione della melatonina si è riferita agli effetti collaterali dei betabloccanti dal sistema nervoso centrale

Brismar K; Hylander B; Eliasson K; Rossner S; Wetterberg L
Dipartimento di endocrinologia, ospedale di Karolinska, Svezia
Acta Med Scand (SVEZIA) 1988, 223 (6) p525-30,

In due studi dei pazienti ipertesi la relazione fra dagli gli effetti collaterali indotti da beta dello SNC e la secrezione urinaria notturna di melatonina è stata analizzata. In un gruppo (n = 10) placebo, atenololo (dose media 86 mg/giorno) o propranololo (dose media 305 mg/giorno) si è arresa una prova alla cieca, progettazione ripartita con scelta casuale. Nell'altro (n = 13) mg 100-400 il metoprololo è stato dato giornalmente (mg medio della dose 197). Dopo 4 settimane del trattamento tutti i betabloccanti hanno ridotto l'escrezione della melatonina, ma l'effetto era significativo soltanto per metoprololo. Le annotazioni di disturbo del sonno hanno rivelato più notti di disturbo nel gruppo del metoprololo rispetto al propranololo ed ai gruppi dell'atenololo, anche quando la differenza di età fra i gruppi era controllata per. Nel gruppo del metoprololo una relazione significativa (p di meno di 0,05) è stata trovata fra la caduta in melatonina e la percentuale delle notti di disturbo. Gli effetti collaterali severi dello SNC, quali gli incubi, si sono presentati soltanto in pazienti curati con metoprololo (21%), che in tutti i casi sono stati accompagnati dai bassi livelli di melatonina. I nostri dati suggeriscono che gli effetti collaterali dello SNC durante la beta-blocco siano collegati con una riduzione dei livelli della melatonina.

S-adenosyl-l-metionina (stessa) come antidepressivo: meta-analisi degli studi clinici

Servizio del GM di Bressa di psichiatria, scuola di medicina di Cattolica Sacro Cuore dell'università, Roma, Italia
Supplemento di Neurol Scand di acta (DANIMARCA) 1994, 154 p7-14,

la Introduzione-S-ADENOSYL-L-metionina (stessa) è una sostanza naturale che è una fonte importante di gruppi metilici nel cervello.

IL MATERIALE E Metodo-noi hanno condotto una meta-analisi degli studi su stessi per valutare l'efficacia di questo composto nel trattamento della depressione rispetto a placebo ed agli antidepressivi triciclic standard.

La Risultato-nostra meta-analisi ha mostrato un maggior tasso di risposta con stessi in paragone a placebo, con una dimensione globale di effetto che varia da 17% a 38% secondo la definizione della risposta e un effetto antidepressivo comparabile con quello degli antidepressivi triciclic standard.

L'efficacia di conclusione- di stessi nel trattamento le sindromi e dei disordini depressivi è superiore con quella di placebo e comparabile a quella degli antidepressivi triciclic standard. Poiché stesso è un composto naturale con relativamente pochi effetti collaterali, è un trattamento potenzialmente importante per la depressione.

Livelli ematici di S-adenosylmethionine nella depressione principale: cambiamenti con trattamento farmacologico

Bell chilometro; SG di Potkin; Carreon D; Plon L
Università di California, Irvine Medical Center, arancia 92668
Supplemento di Neurol Scand di acta (DANIMARCA) 1994, 154 p15-8,

La relazione dell'introduzione- fra i livelli del plasma di S-adenosylmethionine (stesso), un donatore metilico endogeno e la risposta clinica è stata studiata in pazienti con una diagnosi di DSM-III-R della depressione principale.

Paragonare randomizzato prova alla cieca di protocollo di METHODS-A E del MATERIALE orale stessi alla desipramina orale, facente partecipare complessivamente 26 pazienti, è stato impiegato.

Risultato-alla conclusione della prova di quattro settimane, 62% dei pazienti ha trattato con stessi e 50% dei pazienti curati con desipramina era migliorato significativamente. Indipendentemente dal tipo di trattamento, i pazienti con una diminuzione di 50% nel loro punteggio di Hamilton Depression Scale (HAM-D) hanno mostrato ad un importante crescita in plasma stessa concentrazione.

La correlazione significativa di conclusione- fra plasma stessi livelli ed il grado di miglioramento clinico in pazienti depressi indipendentemente dal tipo di trattamento suggerisce che stesse possano svolgere un ruolo importante nell'umore di regolamento.

Efficacia di S-adenosyl-L-metionina nell'accelerazione dell'inizio di azione di imipramina

Berlanga C; Ortega-Soto ha; Ontiveros m.; Senties H
Lo speciale studia la clinica, istituto messicano della psichiatria, Tlalpan
Psichiatria ricerca (IRLANDA) dicembre 1992, 44 (3) p257-62,

Un test clinico della prova alla cieca è stato effettuato per valutare l'efficacia di S-adenosyl-L-metionina (stessa) nell'accelerazione dell'inizio di azione di imipramina (IMI). Stessa è una sostanza naturale che è stata indicata per possedere l'attività antidepressiva con un modo rapido di inizio e di effetti collaterali minimi. Sessantatre pazienti esterni con il moderato alla depressione severa sono stati inclusi nello studio. Dopo un periodo di una settimana iniziale del placebo, soltanto 40 pazienti hanno entrato nella fase attiva del trattamento. Durante le prime 2 settimane della prova, la metà di questi pazienti ha ricevuto intramuscolarmente 200 mg/giorno di stessi, mentre l'altra metà ha ricevuto il placebo. Simultaneamente, IMI orale è stato amministrato a tutti i pazienti ad una dose fissa di 150 mg/giorno. L'inizio della risposta clinica è stato determinato dai pazienti di valutazione ogni secondo giorno. Per la fine della settimana 2, il trattamento parenterale è stato soppresso e IMI era regolato secondo i diversi bisogni. I sintomi depressivi sono diminuito più presto nei pazienti che stavano ricevendo la stessa-IMI combinazione che in coloro che stava ricevendo la combinazione del placebo-IMI.

S-adenosylmethionine orale nella valutazione clinica fibromialgia-Doppio-cieca primaria

Jacobsen S; Danneskiold-Samsoe B; RB di Andersen
Dipartimento di reumatologia, ospedale di Frederiksberg, Copenhaghen, dk
Scand J Rheumatol (SVEZIA) 1991, 20 (4) p294-302,

S-adenosylmethionine è un farmaco anti-infiammatorio relativamente nuovo con gli effetti dell'antideprimente e dell'analgesico. Un'efficacia del quotidiano oralmente amministrato di s-adenosylmethionine di mg 800 contro placebo per sei settimane è stata studiata in 44 pazienti con la fibromialgia primaria nelle regolazioni della prova alla cieca. Il punteggio tenero del punto, la forza muscolare isocinetica, l'attività di malattia, i sintomi soggettivi (scala analogica visiva), i parametri dell'umore e gli effetti collaterali sono stati valutati. I miglioramenti sono stati veduti per attività clinica di malattia (P = 0,04), dolore avvertito durante l'ultima settimana (P = 0,002), affaticamento (P = 0,02), rigidezza di mattina (P = 0,03) e l'umore valutato dalla scala del fronte (P = 0,006) nel gruppo attivamente curato confrontato a placebo. Il punteggio tenero del punto, la forza muscolare isocinetica, l'umore valutato da Beck Depression Inventory e gli effetti collaterali non hanno differito nei due gruppi del trattamento. S-adenosylmethionine ha alcuni effetti benefici sulla fibromialgia primaria e potrebbe essere un'opzione importante nel trattamento di questo.

Liquido cerebrospinale S-adenosylmethionine nella depressione e nella demenza:

Effetti del trattamento con S-adenosylmethionine parenterale ed orale
Bottiglieri T; Godfrey P; Flynn T; Carney Mw; Toone BK;
Dipartimento di neurologia, l'College Hospital, Londra Regno Unito di re
J Neurol Neurosurg psichiatria (INGHILTERRA) dicembre 1990, 53 (12) p1096-8,

I livelli di S-adenosylmethionine del liquido cerebrospinale (CSF) (SAM) erano significativamente più bassi in pazienti severamente depressi che in un gruppo di controllo neurologico. L'amministrazione del SAM è associata per via endovenosa o oralmente con un aumento significativo del SAM di CSF, indicante che attraversa la barriera ematomeningea in esseri umani. Queste osservazioni forniscono una base razionale per l'effetto antidepressivo del SAM, che è stato confermato in parecchi paesi. I livelli del SAM di CSF erano bassi in un gruppo di pazienti con la demenza di Alzheimer che suggeriscono una perturbazione possibile di metilazione in tali pazienti e l'esigenza delle prove del trattamento del SAM.

Il potenziale antidepressivo di S-adenosyl-l-metionina orale

Rosenbaum JF; Fava m.; Falk NOI; Merluzzo MH; Cohen LS; BM di Cohen; Zubenko GS
Unità clinica di psicofarmacologia, Ospedale Generale di Massachusetts, Boston 02114
Acta Psychiatr Scand (DANIMARCA) maggio 1990, 81 (5) p432-6,

la S-adenosyl-l-metionina (stessa), un metabolita naturale del cervello, precedentemente è stata trovata per essere efficace ed è stata tollerata bene nella forma parenterale come trattamento della depressione principale. Per esplorare il potenziale antidepressivo di orale stessi, abbiamo condotto una prova aperta in 20 pazienti esterni con la depressione principale, compreso quelli con (n = 9) e senza (n = 11) storia priore di mancanza di risposta antidepressiva. Il gruppo complessivamente ha migliorato significativamente con orale stessi: 7 di 11 non trattamento resistenti e di 2 di 9 pazienti trattamento-resistenti hanno avvertito la risposta antidepressiva completa. Gli effetti collaterali erano delicati e transitori.

S-adenosylmethionine orale nella depressione: un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo

Kagan BL; Sultzer DL; Rosenlicht N; RH di Gerner
Dipartimento di psichiatria, centro medico ad ovest di Los Angeles VA, CA
J psichiatria (STATI UNITI) maggio 1990, 147 (5) p591-5,

La metilazione è stata implicata in eziologia della malattia psichiatrica. S-adenosylmethionine parenterale, un donatore del gruppo metilico, è stato indicato per essere un efficace antidepressivo. Gli autori hanno studiato l'effetto antidepressivo di S-adenosylmethionine orale in un randomizzato, la prova alla cieca, prova controllata con placebo per 15 ricoverati con la depressione principale. I risultati indicano che S-adenosylmethionine orale è un antidepressivo sicuro e efficace con pochi effetti collaterali e un inizio rapido di azione. S-Adenosylmethionine ha indotto la mania in un paziente senza la storia di mania. S-Adenosylmethionine può essere utile per i pazienti che non possono tollerare gli antideprimente triciclici. Questi risultati sostengono un ruolo per metilazione in patofisiologia della depressione.

Recensione: nuovo agente terapeutico della S-adenosyl-L-metionina-un nell'affezione epatica?

Osman E; Owen JS; Burroughs AK
Reparto dell'università di medicina, ospedale libero reale, Regno Unito
Aliment Pharmacol Ther (INGHILTERRA) febbraio 1993, 7 (1) p21-8,

Gli effetti biochimici stabiliti di S-Adenosyl-L-metionina esogena (stessa) sono diversi ed ancora stanno esplorandi nell'affezione epatica. Gli effetti terapeutici presunti hanno potuto essere esercitati via i meccanismi differenti. La carenza stabilita di stessa sintetasi nella cirrosi potrebbe vicino escluso da esogeno stessi, conducendo ai livelli aumentati di aminoacidi e di glutatione contenenti zolfo che avrebbero protetto dallo sforzo dell'ossidante e dall'epatotossicità farmaco-indotta (per esempio, paracetamolo). Ancora stessi potrebbero agire migliorando la fluidità della membrana e così potenzialmente migliorano o ristabiliscono la funzione dei ricevitori, enzimi ed i trasportatori nella cellula sorgono. La fluidità della membrana è conosciuta per essere colpita tramite le alterazioni in composizione lipidica della membrana cellulare nell'affezione epatica cronica. Molto pochi agenti terapeutici sono efficaci per il trattamento sintomatico o specifico dell'affezione epatica cronica. Stesso ha stabilito gli effetti biochimici e biofisici che negli studi pilota migliorano i sintomi ed i parametri biochimici di colestasi. Inoltre, le anomalie nei test di funzionalità epatica (indici compresi della transaminasi) inoltre migliorano. Prima che stessi possano essere considerati come terapia stabilita per i pazienti con la malattia epatica, i test clinici controllati a lungo termine di stessi sono necessari valutare il beneficio per i sintomi dei pazienti, il benessere, i cambiamenti istologici e la progressione dell'affezione epatica. (54 Refs.)