Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine novembre del 1997

Resurrezione di Kilmer McCully

Da Terri Mitchell

immagine

Trenta anni fa di colleghi ha preso in giro la sua idea che l'omocisteina causa la malattia cardiaca. I nuovi dati risultano che McCully era giusto tutti avanti. Questa intervista potrebbe cambiare il modo che osservate la malattia mortale di no. 1 dell'America.

Nel 1968, Kilmer McCully si è seduto ad una riunione che avrebbe cambiato la sua vita. Il patologo nominato di recente di Harvard finalmente proverebbe un semplice eppure la teoria profonda che sta cambiando gli Americani di modo pensa agli attacchi di cuore. Quando, McCully non ha avuto modo di sapere che una singola presentazione consumerebbe il suo interesse per i 30 anni successivi. Quel giorno caldo ad agosto, era appena un'altra conferenza affinchè il giovane scienziato assista.

La presentazione era circa un ragazzo con una malattia genetica chiamata omocistinuria. Più in anticipo trentacinque anni, il ragazzo era morto nell'ospedale stesso in cui McCully ora si è seduto. Il ragazzo era morto di una morte curiosa del colpo-un per un bambino di 8 anni. Sebbene la morte del ragazzo non sia il fuoco della conferenza, McCully non potrebbe aiutare ma domandarsi a questo proposito.

McCully, che ha cominciato fuori volere essere un biologo molecolare quando una tal cosa era appena sulla mappa, ha finito nella genetica umana dopo gli anni di istruzione che hanno compreso la medicina, la patologia, la chimica e la biologia molecolare. Si era staccato appena una limitazione con il genetista famoso Guido Pontecorvo e James Watson di fama del DNA quando ha sentito la conferenza. Fortunatamente, inoltre appena aveva ottenuto un grado di patologia ed ha conosciuto il suo modo intorno all'interno di un'arteria. Poichè si è seduto ascoltare la conversazione, ha cominciato a domandarsi di più circa a cui le arterie del bambino hanno assomigliato che che cosa il suo fenotipo del DNA era.

C'è una ragione vecchia, archivi ammuffiti è tenuto in soffitte calde: così la gente come McCully può setacciare intorno in loro 30 anni più successivamente. McCully ha posizionato il rapporto originale dell'autopsia del ragazzo ed i pezzi estratti del tessuto del ragazzo incastonato in blocchetti della paraffina. Sebbene la cera si sia fusa insieme, i tecnici potevano salvare abbastanza tessuto per riesaminare sotto un microscopio. McCully è stato colpito, ma non è stato sorpreso a cui ha visto. Le arterie del ragazzo avevano subito lo stesso processo che disastroso aveva visto le centinaia di periodi, solo questo volta era in un ragazzo di 8 anni piuttosto che un uomo di 80 anni. McCully ha saputo che l'omocistinuria induce l'omocisteina a accumularsi nel corpo. Ha potuto ci essere un collegamento, lui si è domandato, fra l'omocistinuria e l'arteriosclerosi?

Il collegamento è diventato più evidente dopo McCully ha esaminato il caso di un bambino di 2 mesi con una forma ancora più sconosciuta di omocistinuria. Non solo non poteva il bambino ripartire l'omocisteina, lui non potrebbe convertire un altro sottoprodotto della metionina neanche. Incapace di utilizzare il vitamina b12, il bambino era alla mercé dei due sottoprodotti tossici che finalmente lo hanno ucciso. McCully ha rend contoere che se questo bambino inoltre avesse arteriosclerosi, c'fosse una buona omocisteina stessa di probabilità avesse qualcosa fare con. Abbastanza sicuro, quando McCully ha messo a fuoco il suo microscopio, che cosa è entrato nella vista era abituata. Se il bambino non fosse morto di un colpo, presto avrebbe soccombuto ad un attacco di cuore.

McCully ha passare gli anni successivi che provano che l'omocisteina causa la malattia cardiaca ed il colpo. Eppure malgrado prova undisputable, è stato detto per lasciare Harvard. Dove la maggior parte della gente avrebbe gettato nell'asciugamano, McCully era più risoluto che mai provare il suo punto. Dopo avere lasciato Harvard, ha trovato un lavoro al centro medico dell'amministrazione di veterani (VA) nella provvidenza, indice di rifrazione, dove ha continuato il suo lavoro dell'omocisteina. Ancora al VA, McCully ha accumulato 30 anni di risultati scientifici su omocisteina. Mentre tempo fa ha passato verso altri aspetti della molecola, continua ad avere un interesse rimanente nel ruolo dell'omocisteina nella malattia cardiaca. Ho parlato recentemente con lui a sua casa fuori di Boston, in cui la sua moglie gentile, Annina, ha preparato un pranzo molto civilizzato.

Rivista del prolungamento della vita: In vostro nuovo libro, la rivoluzione dell'omocisteina, citate un esame di 200 studi sulla relazione fra omocisteina ed arteriosclerosi. In primo luogo, che cosa è arteriosclerosi? Kilmer McCully: Indurimento delle arterie. Viene dal Greco per “l'arteria,„ che è un condotto e “la sclerosi,„ che significa l'indurimento.

LEM: E che cosa sono i suoi effetti?

McCully: Che cosa accade nell'arteriosclerosi è che la parete dell'arteria è sostituita dal tessuto fibroso. Il tessuto elastico si distrugge parzialmente o interamente e la parete dell'arteria è encrusted con calcio ed i depositi dei lipidi. Gli emboli e la fibrina del sangue sono incorporati nella parete dell'arteria. Questo processo restringe l'arteria. Nell'arteriosclerosi c'è una tendenza aumentata a formare i coaguli di sangue. Quando un grumo si forma al sito di questo chedipende da dove è nell'attacco del corpo-cuore, il colpo o la cancrena può accadere.

LEM: Che cosa l'esame dei 200 studi ha concluso?

McCully: Una meta-analisi è stata fatta sugli studi dell'omocisteina fatti fino a quel punto che, io credono, era 1994. È stato concluso che la vasta maggioranza di questi studia poteva collegare meno chiaro i livelli elevati dell'omocisteina al rischio aumentato di malattia cardiovascolare, particolarmente di malattia cerebrovascolare (colpo) e di malattia vascolare periferica (cancrena) e, di malattia vascolare coronaria (attacco di cuore).

LEM: E gli studi su omocisteina e su arteriosclerosi datano da quando?

McCully: Il primo studio umano è stato fatto nel 1976 dal Wilckens negli studi clinici della Australia-piccolo-scala. I primi studi epidemiologici su grande scala hanno cominciato nel 1984, quando Brattstrom ha indicato che circa 40 per cento dei pazienti con la malattia vascolare ed il colpo cerebrali hanno un livello elevato dell'omocisteina. E poi, cominciando nel 1985-1986, gli studi sono stati pubblicati dai Paesi Bassi, dagli Stati Uniti, Giappone e da altri paesi, indicanti che il rischio di malattia vascolare correla con il livello di omocisteina.

LEM: Perché siamo ora che sentiamo parlare di questi studi?

McCully: Quella è una domanda molto buona. Penso che uno dei motivi principali sia che ha avuto luogo soltanto nei cinque - sei anni ultimi che abbiamo studi basati sulla popolazione che sono applicabili agli ampi segmenti della popolazione. Prima di quello, la maggior parte degli studi erano scienza di base in animali o coltura cellulare. C'erano alcuni studi clinici iniziali, ma nessun studi di popolazione.

LEM: Che cosa studia l'omocisteina infine messa sulla mappa?

McCully: Lo studio di popolazione dalla scuola di Harvard della salute pubblica che ha mostrato ha aumentato il rischio di attacco di cuore con i livelli elevati dell'omocisteina ha fatto partecipare circa 14.000 medici degli Stati Uniti. Lo studio del cuore di Framingham ha indicato che come la vitamina b6 e declino dell'acido folico, i livelli dell'omocisteina aumentano. In loro pubblicazione successiva, hanno indicato che questo è stato correlato con l'ispessimento della parete dell'arteria. Così con questi studi del punto di riferimento, comincia ad essere provato che il metabolismo anormale dell'omocisteina è applicabile alla popolazione complessivamente, piuttosto che appena alla malattia genetica rara dell'omocistinuria da cui questo intero campo è stato scoperto.

LEM: Eravamo interamente abbiamo condotto giù il percorso di primaverina con colesterolo?

McCully: Il colesterolo fa parte soltanto della storia. E penso che esaminando la lunga storia della teoria del colesterolo, ci siano stati alcune interpretazioni errate lungo la strada e c'era una comprensione insufficiente della portata totale della malattia.

LEM: Come la teoria del colesterolo ha cominciato comunque?

McCully: Originalmente è risultato dalla scoperta di colesterolo in placche aterosclerotiche alla fine del secolo dai chimici e dai patologi, compreso Ludwig Aschoff. Un altro ricercatore, Nicolai Anitschkov, ha fatto gli esperimenti a San Pietroburgo nel 1913 che mostra quello il colesterolo d'alimentazione agli animali ha prodotto una circostanza conosciuta come il cholesterolosis-one degli aspetti di cui è le lesioni vascolari. Purtroppo, queste lesioni vascolari somigliano soltanto generalmente alle lesioni umane. Hanno molti troppi colesterolo e grasso. Le lesioni umane tipiche sono fibrose, hanno molta calcificazione e contengono alcuni giacimenti del lipido del colesterolo. Ma penso nel corso degli anni che l'enfasi è stata così molto sul deposito del lipido che i cambiamenti del tessuto connettivo sono stati trascurati. Realmente, il patologo Rudolph Virchow precisato nel diciannovesimo secolo che i cambiamenti del tessuto connettivo tendono a precedere il deposito del lipido. Osborn ha fatto un bello studio in Inghilterra nelle metà degli anni 60, indicanti che nelle vittime di attacco di cuore, i cambiamenti del tessuto connettivo precedono generalmente il deposito del lipido.

LEM: Potrebbe una persona morire senza avere deposito del lipido?

McCully: Assolutamente. Come patologo di pratica, posso assicurarvi che vedo molti casi dove la lesione arteriosclerotica predominante è fibrosa e fibro-calcificante. Particolarmente nelle estremità inferiori. È realmente soltanto nelle più grandi arterie, quali le arterie carotiche e coronario, le arterie renali e cerebrali e l'aorta dove vedete questi depositi prominenti del lipido chiamati “ateromi„ in casi avanzati di aterosclerosi.

LEM: Così sembra che che cosa è accaduto c'è è stato un'enfasi enorme su un aspetto della malattia cardiaca.

McCully: Sì, sebbene un aspetto importante. E l'altra ragione penso che l'approccio dell'omocisteina sia stato ritardato sia che fino ad oggi non è stato chiaro esattamente come l'omocisteina si riferisce al colesterolo di LDL. Sta essendo evidente che LDL è un trasportatore di omocisteina sotto forma di piccoli aggregati densi. Questi aggregati di LDL sono stati indicati per correlare con atherogenesis.

LEM: Se il colesterolo non è il grande furfante siete stato distinto essere, quindi come spiegate “il paradosso francese„ ed il fenomeno per quanto riguarda i ricchi Mediterranei di una dieta in olio d'oliva?

McCully:Bene, il paradosso francese è il seguente: i francesi mangiano una dieta relativamente ad alta percentuale di grassi che contiene gli alti livelli di colesterolo ed il paradosso è che hanno molto un a tariffa ridotta della malattia cardiaca rispetto ad altre popolazioni. Una delle spiegazioni popolari è che il vino rosso contiene l'antiossidante del polifenolo composto-e questo può contribuire bene. Ma oltre al quel, voglio precisare che la dieta francese sia generalmente eccellente in quanto contiene i frutti abbondanti e le verdure-fresco pronti. Sono inoltre molto affettuosi del foie gras del de del p'tÈ e di altri p'tÈs, che sono fonti ricche di acido folico e di vitamina b6.

LEM: Il foie gras del de del patè è fatto da fegato. Il fegato non contiene molto B12?

McCully:Sì. Il fegato è una fonte eccellente di B12, ma, naturalmente, il pesce è, anche ed inoltre consumano una buona quantità di pesce. La dieta globale del francese è abbastanza di alta qualità dal punto di vista delle vitamine, dei micronutrienti e degli antiossidanti in vino rosso. Penso che queste siano alcune spiegazioni del paradosso francese.

LEM: Il pesce spiegherebbe la dieta Mediterranea che sembra essere cuore-protettiva?

McCully: Esattamente. Gli oli insaturi omega-3 nel pesce, negli antiossidanti, in acido folico e in B6 nei pomodori ed in altre verdure. Il pesce è inoltre ricco di B6.

LEM: Come queste sostanze nutrienti si riferiscono alla malattia cardiaca?

McCully: La mancanza di determinate sostanze nutrienti precipita i livelli elevati dell'omocisteina, che conducono ai cambiamenti avversi in arterie.

LEM: È questo perché l'omocisteina è una teoria della carenza, rispetto alla teoria del colesterolo, che è una teoria dell'eccesso?

McCully: Destra. Ecco perché lo chiamo la rivoluzione dell'omocisteina. Poiché è una rivoluzione nel pensiero all'origine della malattia cardiaca. L'ipotesi del colesterolo è stata quella che mangia un eccesso o di colesterolo o ad alta percentuale di grassi nella dieta causa in qualche modo l'elevazione del colesterolo del sangue ed in qualche modo danneggia le arterie. L'approccio dell'omocisteina attribuisce il processo di arteriosclerosi ad una carenza delle vitamine di B.

LEM: In questo senso non ha potuto anche essere una teoria dell'eccesso? La metionina viene da carne e un eccesso di proteina della carne può creare la carenza delle vitamine di B. Non è quella destra?

McCully: In un certo senso. Penso che sia vero che se esaminate le popolazioni universalmente che le popolazioni vegetariane tendono ad essere protette contro arteriosclerosi ed i carnivori sono più suscettibili. Tuttavia, come la manifestazione francese, se una consumano un gran quantità di determinate vitamine di B oltre a carne, l'omocisteina e la malattia vascolare può essere tenuta ad un a basso livello. Gli eschimesi indigeni dell'inuit della Groenlandia-, per esempio, che mangiano la loro dieta tradizionale che è molto alta in grasso e colesterolo-ciò nonostante hanno un'incidenza della malattia cardiaca molto bassa. Questo paradosso è stato correlato con l'assunzione degli oli insaturi omega-3 che sono abbondanti in prodotti a base di pesce, che consumano. Il B6 in pesce elimina l'omocisteina dal corpo.

LEM: L'olio di pesce abbassa l'omocisteina?

McCully: Sì. I miei colleghi ed io abbiamo mostrato questo effetto negli uomini con gli alti livelli di lipidi del sangue. L'olio d'oliva, d'altra parte, non ha effetto sui livelli dell'omocisteina.

LEM: Come l'invecchiamento colpisce l'omocisteina?

McCully: Invecchiare lentamente eleva i livelli dell'omocisteina. Ciò è un oggetto complesso che ha bisogno di più studio. Ma stiamo cominciando a capire che nell'invecchiamento ci sia un'anomalia progressiva del metabolismo della metionina. Gli studi hanno indicato che allo stesso tempo i declini di S-adenosylmethionine (stesso), omocisteina aumenta. Sopra l'età di 65 c'è un rischio di livelli elevati dell'omocisteina che è attribuibile al processo di invecchiamento come indicato da vari studi epidemiologici.

LEM: Ho letto parecchi studi che inoltre indicano che i livelli di acido folico e di B6 sono bassi nella gente oltre 65.

McCully: Sì. Particolarmente se li paragonate ai bambini piccoli. C'è uno studio classico da Hultberg dalla Svezia in cui hanno misurato la vitamina b6 in feti, in infanti, in bambini piccoli, in adolescenti ed in adulti. Ha mostrato un declino molto drammatico della vitamina b6 con invecchiamento. Lo stesso è vero per acido folico.

LEM: C'è della teoria per perché questo accade? È dieta? Metabolismo?

McCully: Non penso che chiunque realmente sappia. A mio parere, è multifattoriale. Penso che da un lato ci siano fattori che conducono ad assunzione carente delle vitamine nell'invecchiamento popolazione-tale come dentatura difficile, la depressione ed altri fattori che conducono a povero ed all'ingestione di cibo in diminuzione. Inoltre, penso che il processo stesso di invecchiamento possa anche essere implicato.

LEM: Non avete detto nulla circa il trimethylglycine (anche chiamato “TMG„ o “betaina„). La via della betaina inoltre non contribuisce alla ripartizione di omocisteina?

McCully: Sì. Gli studi recenti in bambini con le carenze degli enzimi suggeriscono che la betaina possa aumentare il adenosylmethionine nel cervello. Un altro fattore che non avete citato è colina. La colina è il precursore di betaina. È, io pensa, un'altra alternativa che dovrebbe essere esplorata relativamente ad omocisteina elevata. La colina ha effetti benefici sulla funzione del cervello, quali l'apprendimento e la memoria.

LEM: Citate in vostro libro che fino a 38 per cento della popolazione di Franco-canadese hanno una mutazione genetica che aumenta la loro esigenza di acido folico. Potrebbero ci essere altre mutazioni genetiche che non conosciamo a tale proposito potremmo aumentare l'esigenza di una persona di una di queste vitamine?

McCully: Sì, i biologi molecolari sono caccia occupata per loro poichè parliamo.

LEM: C'è prova che questi fattori genetici esistono?

McCully: Sì. È stato indicato che un cosiddetto difetto termolabile in un enzima che si riferisce alla ripartizione di omocisteina è diffuso nella popolazione [nota: l'enzima è riduttasi del tetrahydrofolate del metilene]. Gli studi attualmente stanno facendi per vedere come quel difetto colpisce il requisito di una persona di acido folico. Un altro campo di ricerca è la ricerca dei mutanti della sintasi della cistationina. Quando una persona eredita due di questi geni, finiscono con l'omocistinuria. Quando ereditano soltanto uno, non conosciamo che cosa accade. Alcuni di più vecchi studi hanno suggerito che quello avere soltanto uno dei geni che crea la carenza della sintasi della cistationina potesse condurre ai livelli elevati dell'omocisteina, ma agli studi più recenti facendo uso dei marcatori molecolari a volte non fosse riuscito a confermare più presto questi studi. È un campo di ricerca attivo. La conversione di colina a betaina può anche essere colpita dalle anomalie genetiche che finora non sono state esaminate neanche.

LEM: Che cosa state dicendo è che potete ereditare un gene da vostra madre o padre ed avere un'esigenza extra di una di queste vitamine. È quello destra?

McCully: Esattamente. Un altro aspetto importante è che è stato conosciuto per anni che la malattia vascolare è strettamente connessa a storia della famiglia. In alcuni casi, può essere la tradizione dietetica di una famiglia. Ma in altri casi, sembra riferirsi ad una carenza genetica. Ora stiamo cominciando a capire la base molecolare per queste carenze genetiche. L'approccio dell'omocisteina realmente sta ampliando il concetto genetico ad un'area differente di metabolismo-a metionina-a spiega i casi di suscettibilità familiare che non possono essere spiegati dal lipido e dal colesterolo.

LEM: E, la teoria dell'omocisteina non nega generalmente la teoria del colesterolo. È quello corretto?

McCully: Assolutamente. Realmente funzionano insieme. Quando il atherogenesis è capito nella sua totalità, le due teorie cooperano.

LEM: Ma anche oltre ai problemi genetici nascosti che la gente potrebbe avere, la malattia cardiaca è l'uccisore di numero-un in America ed il problema non sembra ottenere affatto meglio. Che cosa sta accendendo?

McCully: Sta migliorando. C'è stato un declino molto significativo nella morte dagli infarti miocardici da allora circa 1968. L'incidenza di punta negli Stati Uniti aveva luogo fra 1965 e 1968, quando ha raggiunto un massimo, ma da allora c'è stato un declino drammatico nel rischio.

LEM: Che cosa rappresenta il declino?

McCully: C'era una conferenza molto interessante tenuta agli istituti della sanità nazionali nel 1979. Gli esperti si sono riuniti da ogni parte del paese per provare a spiegare perché c'era questo declino nella malattia cardiaca. Ed hanno trovato che non era dovuto i cambiamenti nei livelli di colesterolo del sangue o grassi dietetici e colesterolo. La moda di esercizio non aveva colpito a quel punto. C'era la discussione circa l'effetto delle unità di cura coronaria, di innesto di esclusione e dell'altro intervento medico, ma nessuno di questi sono sembrato realmente spiegare il declino drammatico. In mia prima monografia nel 1983, preciso che la produzione della vitamina b6 sintetica ha cominciato verso il 1968 ad essere significativa per la popolazione complessivamente. Così un fattore può essere la disponibilità aumentata della vitamina b6 sintetica. Ma oltre a questo, penso che un altro fattore che deve essere considerato è la disponibilità di un anno di frutta e delle verdure fresche che è stata determinata con i metodi migliori di distribuzione di viveri e del trasporto.

LEM: Parlando delle vitamine, Food and Drug Administration recentemente ha deciso di permettere la fortificazione degli alimenti trasformati con acido folico. Sembra come se questo sia un processo lento e tortuoso per restituire ogni vitamina di nuovo all'alimento che è stata presa durante dall'elaborazione. Dobbiamo sederci ed aspettare la fortificazione per conservarci dalla malattia cardiaca, o dovremmo noi agire?

McCully: Siete giusto. Una delle ragioni per il declino nella malattia cardiaca dal 1968 è la fortificazione dei cereali da prima colazione con B6 e B6 aumentato in multi-vitamine. La fortificazione dei grani e dei cereali con acido folico può ridurre il tasso ancora ulteriore quando comincia nel 1998. Esaminiamo la trasformazione dei prodotti alimentari. La trasformazione dei prodotti alimentari ritorna i secoli. Per esempio, la produzione di farina da grano. Ciò è un processo antico che ritorna almeno mille anni. I Romani hanno saputo farlo.

LEM: “Roman Meal,„ huh?

McCully: Radrizzi, ma ha luogo soltanto nelle ultime decadi che abbiamo rend contoere che il processo di fresatura provoca la perdita di molte vitamine essenziali, di minerali, di antiossidanti e di altri micronutrienti. Penso che l'intero concetto di trasformazione dei prodotti alimentari debba essere riesaminato dal punto di vista della conservazione dei micronutrienti.

LEM: Sì, tutte queste frutta e verdure meravigliose sono disponibili, ma siamo ancora la morte della malattia cardiaca.

McCully: Sono disponibili, ma provano a convincere i vostri bambini a mangiarli. Le industrie alimenti a rapida preparazione/degli alimenti industriali promuovono implacabile i prodotti che sono proficui loro ma deleteri ai nostri bambini e giovani adulti. Di che cosa abbiamo bisogno in questo paese è un atteggiamento migliore verso il cibo della dieta di alta qualità. Il messaggio deve uscire in qualche modo ai giovani che se si impegnano nell'abuso nutrizionale dei loro corpi essi pagheranno il prezzo quando ottengono di essere più vecchi in termini di suscettibilità aumentata ad arteriosclerosi.

LEM: Avete detto in vostro libro che una dieta sana avrebbe incluso sei - 10 servizi della frutta e delle verdure e due - tre servizi dei grani/amido un il giorno. La maggior parte della gente è così occupata essi non ha tempo di preparare tutto quello. Non sono in alcuni casi i supplementi un'alternativa ragionevole?

McCully: Penso che i supplementi dovrebbero essere usati con attenzione e cautela perché la migliore fonte di queste sostanze nutrienti essenziali proviene dagli interi alimenti. Dovremmo non dimenticare mai questo, perché quando si mangia un'intera verdura o la frutta o il grano una sta mangiando migliaia di solo composti alcuni di cui capiamo. Quando uno consuma un supplemento, uno sta consumando un singolo composto, o molto pochi composti che, mentre possono essere utili in alcuni casi, non hanno la vasta gamma di beneficio di intero alimento.

LEM: Io sono sicuro che è vero, ma non è inoltre vero che i supplementi sono stati utilizzati in alcuni degli studi dell'omocisteina e sono stati trovati per essere molto efficaci ad abbassare l'omocisteina? E non è migliore avere una dieta meno che sana con i supplementi che una dieta meno che sana senza supplementi?

McCully: I supplementi delle vitamine B6, dell'acido folico e del vitamina b12 sono utili da controllare i livelli dell'omocisteina in persone che consumano le diete suboptimali. È vero che gli studi hanno indicato che queste vitamine prese come supplementi sono efficaci come una dieta migliore nella riduzione dell'omocisteina livella.

LEM: È il livelli di assunzione raccomandati di nutrienti per B6 ed acido folico sufficiente per inibire l'omocisteina?

McCully: No. Il RDAs per la vitamina b6 è stato arrivato senza a considerazione della possibilità che l'omocisteina può causare la malattia vascolare. Il bordo di nutrizione e di alimento ha trascurato citare gli esperimenti importanti di Rinehart, che hanno indicato nelle sue scimmie della vitamina B6-deficient che un equivalente di 31/2 - 4 di milligrammi un il giorno della vitamina b6 è richiesto per impedire le lesioni arteriosclerotiche. Ma il RDA umano è messo a 2 milligrammi un il giorno. E come indicato dai ciuffi studi, la maggior parte della popolazione anziana consuma di meno che il RDA. Il RDA è insufficiente. Dovrebbe essere più alto e lo stesso è vero per acido folico. Nel 1989 il Consiglio nazionale delle ricerche ha abbassato il RDA di acido folico da 400 a 200 microgrammi. Il motivo principale per questo è che la vasta maggioranza della popolazione consuma soltanto 200 microgrammi un il giorno. I ciuffi-Framingham studiano chiaramente le manifestazioni che una richiede 350 - 400 microgrammi un il giorno per impedire l'accumulazione di omocisteina.

LEM: Avete parlato di alcune delle cose che la gente dovrebbe mangiare. Che cosa circa alcune delle cose che non dovrebbero mangiare?

McCully: La maggior parte della gente realmente conosce che cosa non dovrebbero dessert mangiare-zuccherati, alimenti-Io fritti entra in questa piuttosto nel libro.

LEM: Che cosa circa carne? Vi siete riferito all'arteriosclerosi come “l'intossicazione della proteina,„ e non fa più metionina-dove l'omocisteina nasce prossimo da carne?

McCully:Penso che la carne dovrebbe essere consumata in moderato alle quantità modeste, con enfasi sulle carni leggere. Ma inoltre moderi le quantità di fegato, che possono essere sotto forma di fegato o di patè. Penso che le carni altamente conservate dovrebbero essere evitate. La fiducia principale per metionina nella dieta dovrebbe essere su proteina vegetale dai grani o dai legumi, che contengono meno metionina che la carne ed i latticini.

LEM: Che cosa circa le verdure inscatolate?

McCully: Gli studi dal ministero dell'agricoltura e gli studi di Schroeder mostrano quello i risultati trattati d'inscatolamento nelle perdite importanti sia di acido folico che di vitamina B6-up a 40 - 50 per cento. In termini di queste vitamine, le verdure inscatolate sono nutriente soltanto mezzo quanto il prodotto fresco.

LEM: Che cosa circa le verdure congelate?

McCully: In primo luogo sono imbiancati. Ciò è un processo dove la verdura è immersa in acqua bollente o è riscaldata ad una temperatura elevata per un minuto o così inattivare determinati enzimi. Se il processo di scottatura non è incluso, l'alimento congelato si deteriora lentamente a causa degli enzimi che sono attivi anche allo stato congelato. La scottatura distrugge circa 10 - 15 per cento della vitamina b6 e di sostanze nutrienti foliche acido-e altre sensibili. Di nuovo, c'è perdita. Ma grande quanto che cosa si presenta nel processo d'inscatolamento.

LEM: Avete citato in vostro libro che i rossi d'uovo in polvere sono particolarmente cattivi da mangiare perché hanno ossidato il colesterolo. Dove una persona incontrerebbe un tuorlo d'uovo in polvere?

McCully: I rossi d'uovo in polvere sono ampiamente usati nelle miscele di dolce inscatolate annuncio pubblicitario e dai forni commerciali. La molta utilizzazione alimentare pronta e conservata ha asciugato i rossi d'uovo come fonte di proteina dell'uovo. E gli studi hanno indicato chiaramente che l'esposizione di secchezza di processo- dei rossi d'uovo ad ossigeno e degli alti livelli di aero-cause dei oxycholesterols, che sono molto offensivi alle arterie. Possono essere implicati, per esempio, nella produzione di arteriosclerosi in giovani nel servizio militare. È stato indicato che i giovani che sono stati uccisi in Corea e nel Vietnam hanno avuti aterosclerosi significativa. Le uova in polvere sono una norma nella dieta militare. L'altra cosa è patate fritte.

LEM: Che cosa è sbagliato con le patate fritte? Ho pensato che fossero uno dei gruppi di alimento principali.

McCully: Contengono molti oxycholesterols ed oli ossidati. E la ragione è che quando producono le patate fritte, usano lo stesso olio heated giorno dopo giorno. Accumulazione ossidata dei lipidi in olio heated.

LEM: Quello suona brutto. E il oxycholesterol è che cosa, esattamente?

McCully: Colesterolo ossidato, che è colesterolo che contiene gli atomi di ossigeno extra.

LEM: Dite in vostro libro che le droghe di pressione sanguigna e di fumo elevano l'omocisteina. Perché è quello?

McCully: Nel caso del fumo, è stato indicato dagli studi dal Sudafrica che una componente del carbonio del fumo-probabile della sigaretta monossido-inattiva la vitamina b6. I livelli B6 sono più bassi in fumatori. I livelli elevati dell'omocisteina sono in fumatori. Oltre a monossido di carbonio, il fumo della sigaretta ed altre forme di fumo di tabacco contengono oltre 600 composti tossici. Alcuni di questi composti sono cancerogeni; altri hanno azioni che tossiche completamente non capiamo, ma che possono contribuire all'elevazione dei livelli dell'omocisteina. Nel caso delle droghe antipertensive, queste sono osservazioni relativamente recenti che mostrano gli effetti secondari sui livelli dell'omocisteina. Se questo è riflesso nel rischio aumentato di malattia vascolare è non noto.

LEM: Secondo il vostro libro, FDA ha ritirato il azaribine della droga dal mercato nel 1977. Azaribine è usato per trattare la psoriasi e l'agenzia ha trovato che stava elevando l'omocisteina e stava causando l'attacco di cuore ed il colpo. Alla luce di un gran numero di dati che sono accumulati circa la relazione fra omocisteina e la malattia cardiaca da allora, FDA sta valutando delle altre droghe per questo effetto potenziale?

McCully: Non per quanto sappia.

LEM: Non dovrebbe?

McCully: Penso così. Penso che un altro esempio di una droga che è ben documentata elevare i livelli dell'omocisteina sia metotrexato. Ciò è una droga che è ampiamente usata in chemioterapia del cancro. Naturalmente, in questa regolazione una sta tentando di ottenere il beneficio dall'azione chemioterapeutica della droga, indipendentemente dai suoi effetti collaterali potenzialmente tossici.

LEM: Avete pubblicato i vostri primi studi sugli animali su omocisteina e sulla malattia cardiaca nel 1970, eppure l'istituzione medica ora sta cominciando ad accettare questa prova. Perché è quello?

McCully: Una delle cose che sono accaduto è che quando la I in primo luogo ha presentato questo lavoro ad una riunione nazionale, alcuna della gente del colesterolo stava ascoltando. E dopo la mia conversazione sono stato incontrato da silenzio pietroso.

LEM: Perché?

McCully: C'era un rifiuto per riconoscere il significato di questo lavoro-che non posso spiegare a questo giorno. Penso che la parte di sia l'interpretazione errata, tradizione-professionale preferenza-mettiamola quel modo. E un'altra cosa curiosa è accaduto che non ha aiutato gli argomenti. Un gruppo mi ha contattato circa la ripetizione degli alcuni dei miei esperimenti ed ho acconsentito. Dopo che hanno fatto questo, mi hanno inviato gli scorrevoli ed ho identificato chiaramente le lesioni nelle arterie. Eppure hanno pubblicato una fotografia di un'arteria normale ed hanno sostenuto che nessuna lesione è stata osservata che potrebbe essere attribuita ad omocisteina. In una nota a piè di pagina hanno detto che le poche lesioni che sono state trovate sono state attribuite all'origine spontanea. I feltro-come dico nel libro-totale denunciato da questo. A causa di cui hanno fatto, l'intera idea di omocisteina che causa la malattia vascolare è stata chiamata domanda-da questa una carta. Nello sguardo retrospettivo, realizzo che che cosa dovrei fare erano fotografare le lesioni e pubblicare una controprova illustrata. Ma ero troppo occupato facendo altre cose ed ero ugualmente naÔve da pensare che tirassero un trucco come quella.

LEM: Ma i vostri studi non sono stati confermati?

McCully: Assolutamente. Assolutamente erano stati confermati. Ancora ricordo il giorno in cui sono stato chiamato dall'ospedale che dico che alcuni dei miei conigli erano morto. Mi ricordo esaminare i conigli e trovare che erano morto di polmonare embolia-che è di cui alcuni dei bambini con l'omocistinuria sono morto. Questi effetti sono stati duplicati da Kuzuya del Giappone. Purtroppo, ha pubblicato tutti i suoi risultati nel giapponese ed ho scoperto soltanto relativamente recentemente a questo proposito. Circa cinque o sei anni fa, mi ha inviato un esame in inglese, ad esempio aveva ripetuto tutti gli miei esperimenti dal 1974 ed aveva ottenuto gli stessi risultati. Era una di quelle circostanze sfavorevoli dove i dati importanti non erano disponibili al mondo scientifico anglofono.

LEM: Fino a che punto fanno le compagnie farmaceutiche determinano la ricerca scientifica?

McCully: Le compagnie farmaceutiche altamente sono orientate verso la valutazione e la promozione dei loro propri prodotti.

Non contribuiscono ad una conoscenza di base dei processi di malattia nella maggior parte dei casi. Così, le nuove idee che comprendono le preparazioni unpatentable della vitamina o i processi di base di malattia realmente non sono sostenute dall'industria dei farmaci perché non hanno ragione commerciale di agire in tal modo. Al contrario. Le compagnie farmaceutiche sono molto occupate facendo una fortuna tremenda dalle droghe d'abbassamento con il beneficio discutibile solo beneficio dimostrabile limitato dentro altamente selezionato popolazione-con la conoscenza non proferita che queste droghe sono cancerogene in animali ed altamente tossiche in individui sicuri, causando i danni al fegato ed il danno del muscolo ed altri effetti discutibili. Sto parlando delle droghe di statina.

LEM: Avete scritto che l'omocisteina può avere un collegamento a cancro. Potete brevemente spiegare quello?

McCully: L'omocisteina è stata conosciuta affinchè determinati anni partecipi al metabolismo delle cellule maligne. Ciò non è attualmente ben recepito. Tuttavia, il nostro lavoro sui derivati sintetici dell'omocisteina può, in futuro, contribuire a spiegare alcuna delle anomalie trovate in cellule tumorali e della loro dipendenza da metionina.

LEM: Potete spiegare un poco più circa le cellule tumorali che dipendono da metionina?

McCully: Sì. La metionina fa le cellule maligne svilupparsi attivamente. Le cellule maligne non possono convertire l'omocisteina in solfato (per utilizzazione) a causa di una perdita di sostanza chemo-preventiva che contiene l'omocisteina dalle membrane cellulari. Ciò fa parte della nostra teoria. Abbiamo trovato che due forme di omocisteina che sono precursori probabili a cui crediamo è una sostanza chemo-preventiva.

LEM: Ed inoltre avete suggerito che l'omocisteina può riferirsi ad invecchiare. Che cosa è quello circa?

McCully: È dimostrato bene da parecchi grandi studi epidemiologici che i livelli dell'omocisteina aumentano con invecchiamento. In mia monografia recente, ho suggerito che un processo di base nell'invecchiamento potesse comprendere la perdita di ozonide di thioretinaco dalle membrane cellulari degli individui di invecchiamento. Ciò resta provare da un punto di vista sperimentale o dimostrabile, ma penso che sia una possibilità che deve essere esplorata.