Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LEF rivista agosto 1998

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L'università di studio di Wisconsin

 

I campioni del muscolo della coscia dai resi sono stati esaminati per la presenza di soppressioni mitocondriali età-collegate del DNA. Parecchi animali normalmente alimentati da 6 a 34 anni sono stati esaminati per le soppressioni mitocondriali del DNA in una regione che occupa circa a metà del genoma mitocondriale. Tutti i campioni dagli animali in 13 anni hanno contenuto i prodotti mitocondriali di soppressione del DNA, mentre la presenza di soppressioni era notevolmente riduttrice o assente in più giovani animali. I modelli specifici di soppressione hanno variato da singolo all'individuo. Alcune soppressioni erano comuni a parecchi animali mentre altre sono sembrato essere uniche ad un animale particolare. Il lavoro successivo ha indicato che i genoma mitocondriali cancellati si distribuiscono in un modo del mosaico, con la maggior parte delle cellule (le fibre muscolari) che hanno il nessun o bassi livelli di soppressioni, mentre un sottoinsieme delle cellule ha avuto alti livelli.

Questi dati dimostrano l'importanza di studio del muscolo scheletrico invecchiante facendo uso delle tecniche microscopiche, invece di molatura sul tessuto intero per le analisi biochimiche. Di conseguenza, abbiamo usato la microscopia per studiare i campioni del muscolo della coscia dai resi (età 2 - 39 anni) elaborati per lo studio sulle attività di sistema di trasporto mitocondriali dell'elettrone. Abbiamo analizzato 1.000 - 7.000 fibre per animale. Negli animali fino a 26 anni, che si approssima al medio evo recente, le attività enzimatiche hanno visualizzato un aspetto tipico “della scacchiera„, con quelle fibre che contengono gli alti livelli dei mitocondri che macchiano più intensamente mentre le fibre con meno mitocondri hanno macchiato di meno intensamente.

Il valore degli studi sugli animali

Le viste sull'uso degli animali nella ricerca generano le differenze enormi ed altamente fatte pagare fra la gente, rivaleggiante con quelle avviate dall'argomento di aborto. Tuttavia, mentre amando i proprietari dell'animale domestico (quattro gatti, un cane e Elmo il criceto, che forniscono le fonti di grande affetto nelle nostre due famiglie) gli autori ritengono molto forte che molte di più grandi innovazioni mediche del paese non siano state possibili senza ricerca animale.

La lista di tali innovazioni è lontano da irrilevante, compreso un vaccino per la polio, i trattamenti insulinici per i diabetici, il farmaco per ipertensione, la dialisi renale, la radiazione ed i trattamenti chemioterapici per cancro. La ricerca animale è necessaria da contribuire a capire la biologia e la patologia di base ed anche a verificare i nuovi strumenti diagnostici, le tecniche chirurgiche e le ultime terapie farmacologiche.

La ricerca animale è stata assolutamente essenziale per la massa dei progressi realizzati fin qui nella comprensione del processo di invecchiamento. Studiando i resi, l'università di gruppo di ricerca dell'invecchiamento del centro del primate di Wisconsin ed i loro collaboratori hanno realizzato i progressi nell'apprendimento dei più circa il processo di invecchiamento ed hanno associato i cambiamenti patologici e fisiologici in questo modello animale importante.

È abbastanza probabile che il successo degli sforzi futuri per raggiungere una migliore comprensione del processo di invecchiamento e come ritardare la sua progressione dipenderà, nella parte molto grande, dall'uso appropriato dei modelli animali.

Nelle due scimmie in 30 anni, tuttavia, non c'era nessun tale modello presente nelle sezioni del muscolo e macchiare l'intensità era molto più bassa di nei più giovani animali. Nei più vecchi resi, 20 - 39 anni, le diverse fibre sono state trovate che non hanno avute attività rilevabile di uno degli enzimi, ma erano eccessivamente reattive per un altro. I livelli di queste fibre anormali sono aumentato con l'età dell'animale. Nessuno di queste attività enzimatiche anormali è stata individuata nei più giovani resi, le età 2 - 16 anni.

Come celebre, i modelli del roditore (topi e ratti) sono stati usati per guidare gli studi sulla funzione mitocondriale del primate. L'influenza della restrizione dietetica iniziata nei ratti recenti di medio evo (a 17 mesi) sulle fibre muscolari che mostrano le anomalie mitocondriali è stata analizzata, come era l'accumulazione mitocondriale di soppressione del DNA in muscoli scheletrici discreti. I tessuti da tre gruppi di ratti sono stati studiati: I giovani (3-4 mesi) si sono alimentati senza restrizione; vecchio (30-32 mesi) limitato a 17 mesi; e vecchi comandi.

Abbiamo trovato che la restrizione dietetica, iniziata nel medio evo recente, può ritardare gli aumenti età-collegati nel numero delle fibre muscolari scheletriche che hanno anomalie mitocondriali degli enzimi e fare diminuire l'accumulazione delle soppressioni mitocondriali del DNA. Durante circa 10 anni, dovremmo sapere se i simili risultati si presentano in scimmie sottoposte alla restrizione dietetica di adulto-inizio.

Inoltre abbiamo studiato i cambiamenti nella composizione corporea (una grande diminuzione in grasso ed in un calo molto più delicato nella massa della magra), i più bassi livelli di circolazione di insulina e di glucosio e la maggior sensibilità dell'insulina. Tutti questi cambiamenti sostengono che le scimmie limitate sono più sane dei comandi. Questa dichiarazione è sostenuta tramite l'osservazione che attualmente tre dei comandi del gruppo 1 sono diabetico o pre-diabetico, mentre nessuno degli animali limitati del gruppo 1 stanno mostrando tutti i segni di sviluppare la malattia, comune per i resi convenzionalmente alimentati.

C'inoltre sono parecchi esperimenti che sono condotti per imparare la natura dell'influenza della restrizione dietetica (o dell'non influenza) su parecchi indicatori possibili dell'età biologica. Per esempio, abbiamo riferito parecchie risposte immunitarie abbassate negli animali dietetici della restrizione. La capacità dei globuli bianchi di subire la divisione cellulare una volta stimolata con un prodotto chimico appropriato è stata ridotta in scimmie limitate, rispetto ai comandi, durante l'intervallo dopo due - quattro anni di restrizione dietetica.

Le risposte di attività e dell'anticorpo delle cellule di uccisore naturali al vaccino antiinfluenzale inoltre sono state ridotte durante questo intervallo in scimmie limitate. Nè gli antigeni di superficie delle cellule nè i conteggi periferici del linfocita del sangue sembrano essere colpiti dalla restrizione dietetica finora. Questi risultati, suggerenti le risposte immunitarie abbassate in animali limitati, non sono quelli prevedute basato su lavoro in roditori.

In un altro aspetto dei nostri studi, abbiamo iniziato una collaborazione con i laboratori del Dott. Rajindar Sohal all'università metodista del sud e del Dott. William Cefalu (arciere Grey School di medicina) per studiare lo sforzo ed il atherogenesis ossidativi. Il contenuto totale più elevato del solfidrile del plasma è stato trovato; i dati mostrano una maggior capacità riducentesi nel plasma nelle scimmie limitate, che suggerisce una maggior capacità di rimuovere i radicali liberi dal sangue.

Inoltre, i livelli del trigliceride sono stati trovati per essere ridotti negli animali limitati e le lipoproteine estratte dal plasma dietetico della restrizione sono meno incline che è ossidato in un sistema in vitro delle lipoproteine dai comandi. Un'altra osservazione abbastanza interessante (e potenzialmente importante) è che le lipoproteine estratte dal plasma delle scimmie limitate sono meno aderenti alle pareti del vaso sanguigno delle lipoproteine dai comandi.

Poichè prepariamo l'applicazione di rinnovamento per il progetto di programma per costituire un fondo per questo lavoro dal 1999 al 2004, alcune nuove direzioni ed opportunità sono evidenti. Per esempio, un nuovo progetto sarà occuparsi proposto della risposta immunitaria ad influenza in questi animali. Ciò sarà condotta dal Dott. David Watkins, un leader mondiale nel settore molto specializzato di immunità di studio in scimmie. L'altro lavoro misurerà i livelli di ormoni e di metaboliti in urina per valutare lo stato dell'asse hypothalamo-ipofisi-adrenale. Un altro nuovo approccio sarà l'uso di un tipo speciale di acqua (chiamata “acqua doppio-identificata„) misurare il tasso metabolico.

C'è accordo diffuso fra i gerontologi circa l'importanza di determinazione delle influenze della restrizione dietetica su invecchiamento nei primati non umani. Questo argomento, che potrebbe sembrare essere semplice da perseguire, non è così diretto. I buoni indicatori dell'età biologica in resi non sono stati stabiliti. La variazione dell'animale--animale inerente ad animali geneticamente differenti (contro le macchie innate dei topi) lo rende essenziale per studiare i numeri adeguati degli animali per riunire i dati significativi.

Inoltre, la maggior parte di che cosa è conosciuto circa gli effetti biologici della restrizione dietetica in roditori è il risultato degli studi rappresentativi dei tessuti dagli animali uccisi, mentre gli studi sulla restrizione dietetica in scimmie sono stati come minimo dilaganti.

Malgrado queste sfide croniche, speriamo che il nostro studio stia fornendo una migliore comprensione della biologia di invecchiamento nei primati e che contribuisce significativamente al corpo di conoscenze che può essere usato dallo scientifico e dalle comunità mediche attenuare lo sviluppo delle espressioni biologiche indesiderabili di invecchiamento.

I co-author Richard Weindruch, Ph.D. (scienziato principale) e Jennifer Christensen sono associati con il centro di ricerca regionale del primate di Wisconsin, situato all'università di Wisconsin-Madison, uno di sette centri di ricerca regionali del primate costituiti un fondo per dagli istituti della sanità nazionali. Questi centri serviscono da risorse regionali e nazionali per la soluzione dei problemi sanitari di sanità con la ricerca sui modelli del primate non umano.

Ulteriore lettura

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