Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine febbraio 1998

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Il tocoferolo di gamma complementa Alpha Tocopherol

Il Gamma-tocoferolo intrappola gli elettrofili mutageni come NESSUN (x) e complementa l'alfa-tocoferolo: Implicazioni fisiologiche
Battezzi lo S.; Woodall A.A.; Shigenaga M.K.; Southwell-Keely P.T.; Duncan M.W.; Ames B.N.
Atti dell'Accademia nazionale delle scienze degli Stati Uniti d'America (U.S.A.), 1997, 94/7 (3217-3222)

Peroxynitrite, un ossidante mutageno potente e specie della nitrazione, è costituito dalla reazione diffusione-limitata vicina del NESSUN e dell'O2 durante l'attivazione dei fagociti. L'infiammazione cronica indotta dai fagociti è un contributore importante a cancro e ad altre malattie degeneranti.

Abbiamo esaminato come il gamma-tocoferolo (gammaT), la forma principale di vitamina E nella dieta degli Stati Uniti e l'alfa-tocoferolo (alphaT), la forma principale nei supplementi, proteggono dall' ossidazione indotta peroxynitrite del lipido. La formazione del perossido d'idrogeno del lipido in liposomi (ma lipoproteina a bassa densità non isolata) ha esposto a peroxynitrite o il NESSUN ed O2 il generatore SIN-1 (3-morpholinosydnonimine) è stata inibita più efficacemente da gammaT che il alphaT. , La nitrazione di gammaT ai 5 nucleofili posiziona più d'importanza rispettivamente, che sono continuato in entrambi i liposomi e lipoproteina umana di densità bassa ai rendimenti di simile-50% e di simile-75%, non è stata colpita dalla presenza di alphaT.

Questi risultati indicano che malgrado l'azione dei alphaT come antiossidante, il gammaT è richiesto efficacemente per rimuovere le specie di nitrazione peroxynitrite-derivate. Postuliamo che il gammaT agisce in vivo come trappola per gli ossidi di azoto elettrofili membrana-solubili ed altri agenti mutageni elettrofili, formare la stalla carbonio-centrata adduce con i 5 nucleofili posiziona, che è bloccata nel alphaT. Poiché le grandi dosi di alphaT dietetico spostano il gammaT in plasma ed in altri tessuti, la saggezza corrente del completamento della vitamina E con soprattutto alphaT dovrebbe essere riconsiderata.

Restrizione, sopravvivenza e malattia dietetiche
L'effetto della restrizione dietetica di variazione della durata sulla sopravvivenza, sui modelli del tumore, sulla funzione immune e sulla temperatura corporea nei topi della femmina B10C3F1.
Cheney KE, Liu RK, Smith GS, Meredith PJ, SIG. di Mickey, Walford RL.
J Gerontol (1983 luglio) 38(4): 420-30

Sette gruppi di topi sono stati mantenuti sui programmi dietetici differenti che variano riguardo alla restrizione nelle varie fasi di vita. La restrizione è stata associata con il declino meno relativo all'età nella funzione immunologica T-dipendente e un leggero ma abbassamento significativo della temperatura corporea.

La migliore sopravvivenza media e massima ed il tasso di mortalità di tardi-vita più basso sono stati trovati nel gruppo limitato durante vita, ma la restrizione durante la qualsiasi parte della durata ha migliorato la sopravvivenza ad un certo grado. Le durate medie degli animali del tumore-cuscinetto hanno teso ad essere maggiori in limitato che nei gruppi non limitati, corrispondenti ad un effetto didecelerazione.

Frequenza del tumore diversa con il periodo di vita durante cui la restrizione ha avuto luogo e sempre non è stata diminuita in animali limitati. Questi risultati posteriori indicano che i meccanismi con cui la restrizione dietetica influenza il tasso di invecchiamento e suscettibilità del tumore non può essere interamente identico.

Restrizione ed apprendimento dietetici

La restrizione dietetica avvantaggia l'apprendimento e la prestazione del motore dei topi invecchiati.
Ingram dk, Weindruch R, EL di Spangler, JUNIOR di Freeman, Walford RL.
J Gerontol (1987 gennaio) 42(1): 78-81

I topi femminili C3B10RF1 mantenuti su un controllo (circa 95 kcal/settimana) o (circa 55 kcal/settimana) sulla dieta limitata dallo svezzamento sono stati esaminati in una batteria comportamentistica a 11 - 15 o 31 - 35 mesi dell'età (di mezza età contro invecchiato). I declini relativi all'età osservati fra i gruppi di controllo nelle prove di coordinazione motoria (rotorod) e dell'apprendimento (labirinto complesso) sono stati impediti dal regime della restrizione. Inoltre, la restrizione di dieta ha aumentato l'attività locomotrice in una gabbia del runwheel fra i topi di entrambe le età ma non ha colpito l'attività esplorativa in un'arena novella.

Influenza e restrizione dietetica

Influenze della restrizione dietetica su immunità ad influenza in topi invecchiati.
RB di Effros, Walford RL, Weindruch R, Mitcheltree C.
J Gerontol (1991 luglio) 46(4): B142-7

I nostri studi precedenti sulla risposta immunitaria dei topi invecchiati hanno inoculato con il virus di influenza A hanno rivelato le diminuzioni relative all'età nella funzione citotossica antigene-specifica del linfocita T (CTL), nella proliferazione, nella produzione IL-2, nella presentazione di antigene e nella produzione a cellula T dell'anticorpo.

Poiché la restrizione dietetica (Dott) dei roditori è stata indicata per estendere la durata massima, per ritardare l'inizio dei tumori e per migliorare molti parametri immunologici in animali invecchiati, abbiamo verificato l'effetto di un tal regime sulla risposta immunitaria al virus dell'influenza.

Riferiamo che il Dott ha inibito significativamente il declino relativo all'età nella presentazione di antigene e nella proliferazione della cellula T. Inoltre ha ridotto il declino nella produzione dell'anticorpo al virus. Ciò è la prima dimostrazione di immunità migliore ad un agente infettante reale derivando dal Dott. Il miglioramento sembra essere ad una serie di livelli e riflettere più di un meccanismo operativo.

C. Elegans, longevità e Daf-2

Daf-2, un gene del tipo di ricevitore dell'insulina che regola la longevità e la diapausa in caenorhabditis elegans
Kimura KD, Tissenbaum ha, Liu Y, Ruvkun G.
Science (il 15 agosto 1997) 277(5328): 942-6,

Il sistema di segnalazione neurosecretore dei elegans di corrente alternata regola se gli animali forniscono il ciclo di vita o lo sviluppo di arresto riproduttivo nella fase longeva di diapausa del dauer. Daf-2, un gene chiave nella via genetica che media questa segnalazione endocrina, codifica un membro della famiglia del ricevitore dell'insulina.

Le diminuzioni nella segnalazione daf-2 inducono i cambiamenti metabolici ed inerenti allo sviluppo, come nel controllo metabolico mammifero dal ricevitore dell'insulina. Daf-2 in diminuzione che segnala anche causa un aumento nella durata. Il regolamento della durata tramite controllo metabolico del tipo di insulina è analogo al potenziamento mammifero di longevità indotto dalla restrizione calorica, suggerente un collegamento generale fra metabolismo, la diapausa e la longevità.

Guasto di scompenso cardiaco e coenzima Q10

Guasto di scompenso cardiaco refrattario diretto con successo con l'amministrazione del coenzima Q10 della dose elevata
Sinatra S.T.,
Aspetti molecolari di medicina (Regno Unito), 1997, 18/SUPPL. (S299-S305)

Il coenzima Q10 (CoQ10) è una terapia adiuvante critica per i pazienti con guasto di scompenso cardiaco (CHF), anche quando la terapia medica tradizionale riesce. La terapia aggiuntiva con Q10 può tenere conto una riduzione di altre terapie farmacologiche, di miglioramento della qualità della vita e di una diminuzione nell'incidenza delle complicazioni cardiache nel guasto di scompenso cardiaco.

Tuttavia, dosare, l'applicazione clinica, la biodisponibilità e la dissoluzione di CoQ10 meritano l'esame attento ogni volta che impiegando la sostanza nutriente. La valutazione dei livelli ematici “nei guasti terapeutici„ sembra autorizzata.

CoQ10 e metabolismo energetico del muscolo scheletrico

Gli effetti del completamento orale del coenzima Q10 su 31P-NMR hanno individuato il metabolismo energetico del muscolo scheletrico negli oggetti di post-polio e nei volontari di mezza età di normale
Mizuno M.; Quistorff B.; Theorell H.; Theorell M.; Probabilità B.,
Aspetti molecolari di medicina (Regno Unito), 1997, 18/SUPPL. (S291-S298)

Gli effetti del completamento orale del coenzima Q10 (CoQ10) di mg 100 per 6 mesi sul metabolismo energetico del muscolo durante l'esercizio ed il recupero sono stati valutati in post-polio di mezza età (n=3) ed individui sani (n=4) mediante l'uso della spettroscopia a risonanza magnetica nucleare phosphorus-31. La risposta metabolica alla flessione plantare isometrica a 60% della forza volontaria massima di contrazione (MVC) per 1,5 minuti è stata determinata in muscoli di gastrocnemius prima, dopo 3 mesi e 6 mesi del completamento CoQ10.

Il MVC della flessione plantare era immutato dopo il completamento CoQ10. La P di riposo (il rapporto dei)/PCr in muscoli di gastrocnemius di tutti gli oggetti è diminuito dopo 3 mesi e 6 mesi di CoQ10 (P 0,05). Gli individui di post-polio hanno mostrato una diminuzione progressiva in questo rapporto, mentre i cambiamenti meno pronunciati sono stati osservati negli oggetti di controllo.

Similmente, gli individui di post-polio hanno mostrato una P più bassa (rapporto dei)/PCr alla conclusione di 60% MVC sia di 3 mesi che di 6 mesi CoQ10, mentre nessun cambiamento nel rapporto è stato osservato negli oggetti di controllo. Una diminuzione meno pronunciata in muscolo pH è stata osservata alla conclusione di 60% MVC sia di 3 mesi che di 6 mesi CoQ10 negli individui di post-polio, ma non negli oggetti di controllo. Nessuna differenza sistematica in ATP di fine-esercizio è stata osservata fra le tre fasi in entrambi i gruppi.

L'a orario ridotto del recupero per la PCR è diminuito in tutti gli oggetti dopo 6 mesi CoQ10 del completamento (P 0,05).

I risultati indicano che il completamento CoQ10 colpisce il metabolismo energetico del muscolo negli individui di post-polio in maggior misura che negli oggetti di controllo. Il meccanismo per questo effetto non è chiaro, ma può comprendere un effetto di CoQ10 su circolazione periferica nei muscoli del vitello, sulla sua azione nella fosforilazione ossidativa mitocondriale e/o sul suo potenziale antiossidante.

Prestazione di esercizio e coenzima Q10
L'effetto del coenzima Q10 sulla prestazione di esercizio degli sciatori che attraversano il pæse
Ylikoski T.; Piirainen J.; Hanninen O.; Penttinen J.
Aspetti molecolari di medicina (Regno Unito), 1997, 18/SUPPL. (S283-S290)

Il coenzima Q10, il completamento (bio--Qinon Pharma Nord, 90 mg/giorno) è stato studiato in uno studio dell'incrocio della prova alla cieca di 25 sciatori che attraversano il pæse di alto livello finlandesi. Con il completamento CoQ10, tutti gli indici misurati della prestazione fisica (AET, FORMICA e VO2Max) migliori significativamente.

Durante il completamento di verum, 94% degli atleti ha ritenuto che la preparazione fosse stata utile nel miglioramento la loro prestazione e tempo di recupero contro soltanto 33% dei periodi del placebo.

CoQ10, Alpha Tocopherol e danni al fegato
Da danno indotto da tossina del DNA del T2 in fegati del topo: L'effetto di pretrattamento con il coenzima Q10 e l'alfa-tocoferolo
Atroshi F.; Rizzo A.; Biese I.; Veijalainen P.; Antila E.; Westermarck T.,
Aspetti molecolari di medicina (Regno Unito), 1997, 18/SUPPL. (S255-S258)

Le specie attive dell'ossigeno sono rilevate per causare il danno dell'organo. Questo studio quindi è stato destinato per determinare se ossidativo solleciti contribuito all'inizio o alla progressione di danno epatico del DNA prodotto dal tossina T-2.

Lo scopo dello studio era inoltre di studiare il comportamento del coenzima Q10 (CoQ10) degli antiossidanti e l'alfa-tocoferolo (vitamina E) contro danno del DNA nei fegati di topi ha alimentato il tossina T-2. Il trattamento dei topi digiunati con un d'una sola dose del tossina T-2 (1,8 o 2,8 mg/kg del peso corporeo) tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica orale ha condotto a frammentazione epatica del DNA di 76%. Il tossina T-2 inoltre ha fatto diminuire i livelli epatici del glutatione (GSH) contrassegnato. Il pretrattamento con CoQ10 (6 mg/kg) insieme all'alfa-tocoferolo (6 mg/kg) ha fatto diminuire il danno del DNA. Il CoQ10 e la vitamina E hanno mostrato una certa protezione contro la morte tossica delle cellule e lo svuotamento del glutatione causato dal tossina T-2. Il danno ossidativo causato dal tossina T-2 può essere uno dei meccanismi di fondo per dalla la lesione indotta da tossina delle cellule del T2 ed il danno del DNA, che finalmente conducono al tumorigenesis.

Terapia CoQ10 per ischemia del miocardio
I meccanismi del coenzima Q10 come terapia per la lesione del miocardio di riperfusione di ischemia
Whitman G.J.R.; Niibori K.; Yokoyama H.; Crestanello J.A.; Lingle D.M.; Momeni R G.J.R. Whitman.
Aspetti molecolari di medicina (Regno Unito), 1997, 18/SUPPL. (S195-S203)

È stato supposto che il pretrattamento CoQ10 proteggesse il miocardio da riperfusione di ischemia (I/R) lesione dalla sua capacità di aumentare produzione di energia aerobica come pure la sua attività come antiossidante. I cuori isolati dai ratti hanno pretrattato con qualsiasi CoQ10 20 mg/kg i.m. e 10 mg/kg i.p. o il veicolo 24 ore e 2 ore prima dell'esperimento, è stato sottoposto min 15 al min dell'equilibrio (EQ), 25 di ischemia e min 40 di riperfusione (RP).

La pressione sviluppata, più o meno dp/dt, consumo di ossigeno del miocardio ed efficienza aerobica del miocardio (DP/MVO2) è stata misurata. la spettroscopia RMN 31P è stata usata per determinare l'ATP e le concentrazioni di PCR. la chemiluminescenza Lucigenin-migliorata dell'effluente del seno coronario è stata utilizzata per determinare lo sforzo ossidativo con il protocollo.

Il pretrattamento CoQ10 ha migliorato la funzione del miocardio dopo riperfusione di ischemia. Il pretrattamento CoQ10 ha migliorato la tolleranza alla lesione del miocardio di riperfusione di ischemia dalla sua capacità di aumentare la produzione di energia aerobica e conservando l'efficienza aerobica del miocardio durante la riperfusione. Ancora, lo scoppio ossidativo durante il RP è stato diminuito con CoQ10. È stato supposto similmente che la reattività vascolare coronaria protetta CoQ10 dopo I/R via un meccanismo antiossidante. Utilizzando una preparazione liposomica di recente sviluppato CoQ10 data i.v. il min 15 prima di ischemia, riperfusione di ischemia è stato effettuato sull'apparecchiatura di Langendorff come precedentemente descritto. Appena prima di ischemia e dopo il RP, i cuori sono stati sfidati con la bradichinina (BK) e nitroprusside del sodio (SNP) ed il cambiamento nel flusso coronario è stato misurato. Vasodilatazione endoteliale-dipendente di pretrattamento CoQ10 e dell'endoteliale-indipendente protetta dopo I/R.

Concludiamo che il pretrattamento CoQ10 protegge la reattività vascolare coronaria dopo I/R via azione radicale dell'organismo saprofago dell'OH.