Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine giugno 1998

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Società gerontologica dell'America
Esplorazione del Genesis Of Aging

Da Vince Cappiello


SOCIETÀ GERONTOLOGICA DELL'AMERICA I ricercatori intorno al mondo si sono riuniti a Cincinnati per la cinquantesimo riunione scientifica annuale della società gerontologica dell'America, con le presentazioni che comprendono le strategie terapeutiche nell'invecchiamento normale ed in tali malattie di invecchiamento come il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica (Lou Gehrig's Disease).

Fra gli argomenti discussi dai 3.200 partecipanti erano i fattori determinanti genetici della longevità e invecchiamento, ormone della crescita e invecchiamento, fattori trofici in questione nelle malattie neurodegenerative di invecchiamento ed estensione della durata tramite manipolazione dietetica.

Di nuovo, uno dei modelli animali più affascinanti per lo studio della longevità impiega il caenorhabditis elegans del verme. Negli ultimi anni e come dettagliato estesamente in rivista del prolungamento della vita, i elegans del C. si è trasformato nel fuoco della ricerca intensiva perché parecchie mutazioni sono state identificate che aumentano significativamente la sua longevità. Secondo il tipo particolare di mutazione, la longevità di questi vermi può essere aumentata fino a sei volte la loro portata di vita normale.

Il simile lavoro con le mosche della frutta (drosofila) inoltre ha dimostrato che la longevità può essere aumentata tramite manipolazione genetica. Poiché sembra che determinati fattori determinanti genetici della longevità in animali più bassi siano stati conservati in esseri umani, secondo il Dott. J. Vijg della facoltà di medicina di Harvard, capente i meccanismi in questione potrebbero contribuire ad una migliore comprensione del processo di invecchiamento. Questi informazioni potrebbero essere riunite con il corpo di conoscenze thegrowing circa invecchiamento e la longevità in esseri umani che sta sviluppandosi nella genetica, nella neuroscienza, nella biochimica, nella biologia e nella medicina. I partecipanti di conferenza hanno precisato che invecchiare è un processo complesso e nessun viale della ricerca fornirà la chiave alla sua comprensione.

In un'altra presentazione, gli scienziati al centro di ricerca di gerontologia a Baltimora, compreso il membro del consiglio di amministrazione consultivo scientifico Don Ingram del prolungamento della vita ed altri ricercatori hanno presentato i loro risultati “sulla restrizione di caloria in primati non umani: Rilevanza ai processi umani di invecchiamento ed alla malattia relativa all'età.„ I risultati del Dott. Ingram ed i suoi colleghi sono presentati nella forma ampliata altrove in questa edizione.

Il Dott. David Burke dell'università del Michigan ha presentato i dati preliminari sul tracciato dei geni di longevità del topo in una popolazione geneticamente eterogenea del topo. Le analisi di questi 145 maschii e dei topi femminili hanno suggerito un'associazione fra la posizione di un gene su un cromosoma (i suoi “luoghi„) e la longevità. Gli studi futuri sono progettati con un più grande campione in uno sforzo per raggiungere il significato statistico.

Gli studi umani del gene che stanno usandi per trovare i geni del candidato ed i prodotti del gene per invecchiare sono stati discussi dal Dott. Richard Cawthon dell'università di Utah. Il progetto genetico di riferimento dell'Utah è stato lanciato 14 anni fa con 45 famiglie. Attualmente, è nella terza generazione e 450 individui sono stati studiati. Le linee cellulari da questa gente sono state stabilite in modo dai ricercatori potrebbero tracciare il loro trucco genetico e cercare quei geni si è riferita ad invecchiare.

“Ora che questo è stato fatto possiamo studiare i tratti specifici,„ notiamo Cawthon. Per esempio, i tratti sono stati identificati che non cambiano e che hanno valore predittivo per la mortalità. Per esempio, più basso il conteggio di globulo bianco, più basso il rischio di morte; inoltre per la frequenza cardiaca di riposo. Inheritability di entrambi i termini negli studi gemellati era 60 per cento.

Un altro tratto che è studiato è riduzione del telomero. I telomeri, strutture specializzate alle punte dei cromosomi, sono creduti per essere il deposito della longevità delle cellule e sono stati l'argomento di alcune delle discussioni più emozionanti sulla longevità finora questo anno.

Cawthon inoltre ha discusso l'uso della base di dati della popolazione dell'Utah, che è stata elaborata dai discendenti dei pionieri originali dell'Utah. Ha spiegato che l'eredità mitocondriale è quasi esclusivamente materna. I mitocondri sono organelli sottocellulari in questione nella respirazione cellulare. Auto-stanno ripiegando e contengono una fonte extranucleare di DNA. Facendo uso dei dati da queste famiglie, le femmine longeve sono state identificate e gli studi dei loro mitocondri hanno suggerito una relazione con la longevità. Cawthon è rapido dichiarare, tuttavia, che “le madri passano giù molte cose alle loro figlie, compreso la manipolazione dello sforzo.„ Ha avvertito che questa longevità osservata potrebbe essere un fenomeno puramente sociale.

Per quanto riguarda l'identificazione dei geni nucleari che contribuiscono alla longevità, i ricercatori stanno cercando gli effetti su respirazione ed altre funzioni cellulari dopo l'eliminazione dei mitocondri dalle cellule nella cultura. I luoghi dei geni e del gene del candidato che sono cercati sono quelli che contribuiscono alla senescenza ed alla longevità.

Il Dott. Junko Oshima, dell'università di Washington, ha discusso la sindrome di Werner, una malattia rara e ereditaria di giovani adulti caratterizzati dalla breve altezza, presto graying, le cataratte, i disturbi vascolari e invecchiamento e morte generalmente prematuri. Sebbene sia ritenuto generalmente che le manifestazioni cliniche di invecchiamento normale del mimo della sindrome di Werner, Oshima notino là sia differenze importanti.

Il gene responsabile della sindrome di Werner è “recessivo autosomica„ nel suo modello di eredità-che è, in modo che una prole per sviluppare il tratto, ogni genitore inalterato deve contribuire il gene responsabile ai tempi della concezione. Quindi, la prole sarà “omozigotica„ per il gene, significando che avrà due copie del gene responsabile, uno stato essenziale affinchè un gene recessivo sia espresso. Mentre i genitori sono inalterati perché ciascuno hanno soltanto una copia del gene responsabile (e così sono “eterozigotici„), saranno trasportatori.

La prole maschio e femminile è colpita ugualmente perché il gene è portato su un autosoma (qualsiasi cromosoma del non sesso). Uno in quattro bambini di due genitori inalterati svilupperà il tratto. Altri esempi dell'eredità autosomica sono fibrosi cistica e fenilchetonuria. I ricercatori hanno identificato 24 mutazioni differenti del gene della sindrome del Werner.

Paradossalmente, Oshima ha notato che alcuni genitori dei pazienti della sindrome del suo Werner sono centenari. Poiché questi genitori devono essere eterozigoti, si prevederebbe che uno in quattro dei loro bambini sviluppasse la malattia; tuttavia, il rapporto osservato è molto superiore a quello. “Chiaramente, stiamo mancando un certo fattore di rischio genetico,„ Oshima dice, “che richiede l'indagine successiva.„ Su un'altra parte anteriore, un gruppo dei ricercatori ha discusso i problemi connessi con i declini relativi all'età nella secrezione dell'ormone della crescita (GH) e la crescita del tipo di insulina factor-1 (IGF-1). I bassi livelli di questi fattori si presentano nelle donne e negli uomini di invecchiamento e sono considerati come “stimolatore cardiaci„ di invecchiamento perché contribuiscono al osteopenia (ossa sottili), muscle l'atrofia e la tolleranza in diminuzione di esercizio.

L'amministrazione del GH esogeno agli adulti più anziani ha indicato che può aumentare la secrezione IGF-1, la massa magra del corpo, la massa del muscolo e lo spessore della pelle. Inoltre è stato riferito che osso “volume d'affari„ - il processo continuo di formazione e di riassorbimento dell'osso che ha luogo nel normale osso-è colpito, suggerente che il GH potrebbe urtare l'inizio di osteoporosi.

In questo senso, il Dott. Dike Kalu, dell'università del Texas, ha discusso il volume d'affari dell'osso e gli studi sull'effetto del GH su perdita dell'osso nell'invecchiamento. Sebbene i risultati di questi studi siano contrastanti, i fattori genetici sono sembrato essere il più grande determinante di perdita dell'osso.

Diga Kalu Junko Oshima (superiore) (destra) di James Nelson (lasciato) Eppure, Kalu ritiene che il GH e IGF-1 abbiano potenziale terapeutico per la ricostruzione dell'osso nell'osteoporosi stabilita. Mentre ottimali i candidati per tale terapia nell'osteoporosi umana devono ancora essere stabiliti, inizio di questa terapia in donne prima che la menopausa potrebbe essere utile nel ritardo o nell'impedire dell'osteoporosi.

È ben noto che il deterioramento relativo all'età in conoscitivo e nelle funzioni motorie può essere correlato con disfunzione delle popolazioni di un neurone specifiche nel sistema nervoso centrale, il Dott. spiegato Joe Springer dell'università di Kentucky. Il concetto iniziale che questo deterioramento è dovuto la morte delle cellule ha entrato in domanda; la prova sta accumulandosi che i neuroni stanno subendo il cambiamento sottocellulare piuttosto che la morte.

Le strategie di ricerca correnti sono basate sul concetto che nelle malattie neurodegenerative quali Alzheimer, Parkinson ed ALS, funzionamento normale dei neuroni è stato compromesso. “Così se possiamo amministrare il giusto fattore neurotrophic esogeno, la funzione normale può essere ristabilita; considerando che, se lasciato non trattato il deterioramento diventerà degenerazione,„ note Springer. “È questa degenerazione che è osservata in lesioni delle malattie neurodegenerative.„

La linea di Springer di ricerca messa a fuoco su un tipo di fattore neurotrophic ha chiamato il fattore neurotrophic linea-derivato delle cellule glial (GDNF), ha identificato nel 1993 ed ha trovato per aumentare la sopravvivenza dei neuroni della dopamina situati nel nigra di substantia del cervello. I neuroni della dopamina utilizzano la dopamina come il neurotrasmettitore. È questi neuroni quel degenerato nella malattia del Parkinson.

Poiché i motoneuroni nel midollo spinale dipendono dai fattori neurotrophic per la sopravvivenza ed il mantenimento della funzione con i muscoli, Springer è stato interessato nello studio come GDNF ha contribuito a questi effetti. GDNF è sintetizzato normalmente ai livelli molto bassi in muscolo scheletrico. Ma in uno studio del topo in cui i nervi motori ai muscoli scheletrici dell'posteriore-arto sono stati divisi, ha trovato che il mRNA GDNF-derivato è aumentato dopo due settimane. Springer crede che questo suggerisca un ruolo potenziale per GDNF nella rigenerazione del nervo: può fungere da “attrattore„ per gli assoni della rigenerazione.

Springer inoltre ha descritto uno studio per studiare il ruolo di GDNF nel collegamento fra le sinapsi, i siti in cui i neuroni trasmettono le comunicazioni del neurochemical. Quando GDNF è stato amministrato ai topi, i livelli elevati del mRNA GDNF-derivato e della proteina di GDNF sono stati trovati in loro muscoli scheletrici, rispetto ai topi di controllo. L'esame al microscopio di questi muscoli ha rivelato che ogni fibra di muscolo dai topi GDNF-trattati ha avuta due giunzioni neuromuscolari invece di una. Una giunzione neuromuscolare è l'area della connettività fra un motoneurone e una fibra di muscolo.

Nella discussione del significato di questi risultati, Springer ha notato che durante lo sviluppo iniziale, i processi multipli dell'assone si sviluppano nel muscolo scheletrico così là è più di una giunzione neuromuscolare per ogni fibra di muscolo (polyinnervation). Circa due settimane dopo la nascita, tuttavia, questi cad da di numero fino a raggiungere un rapporto di valore univoco… cioè là sia soltanto una giunzione neuromuscolare per fibra di muscolo.

Dopo l'iniezione di GDNF nel cervello, molte delle caratteristiche parkinsoniane sono migliorato, compreso la velocità di movimento, di posizione e di equilibrio.

Poiché GDNF in questo studio è stato indicato per mantenere il polyinnervation in topi adulti, Springer crede che possa colpire la funzione del motoneurone del midollo spinale negli stadi avanzati di vita adulta. Può anche essere utile nel mantenimento della funzione sinaptica.

Il Dott. Greg Gerhardt, dell'università di colorado, è d'accordo con Springer nei deficit di quel motore osservati nell'invecchiamento e nella malattia del Parkinson non può essere dovuto la morte dei neuroni della dopamina, ma piuttosto ad un declino funzionale nel sistema della dopamina. “GDNF è stato indicato per avere effetti drammatici su dopamina in vitro e mostra la grande promessa al contrario i cambiamenti neurodegenerative in vivo,„ note Gerhardt.

Negli studi recenti intrapresi nel laboratorio di Gerhardt, i ratti di 2 anni erano GDNF amministrati nel nigra di substantia del cervello. Dopo circa due settimane, l'attività locomotrice spontanea e la velocità di movimento sono state aumentate. Inoltre, i livelli del cervello di dopamina sono stati aumentati. I simili studi in scimmie invecchiate hanno confermato questi risultati. Gli studi futuri su questo tipo studieranno le differenze di genere possibili, date che i livelli della dopamina differiscono in maschi ed in femmine e l'espressione di parkinsonismo in donne è più prevalente di negli uomini.

Sforzi di Gerhardt, “siamo giovani nello studio su invecchiamento.„ Questo genere di ricerca sta cominciando appena perché la tecnologia è stata sviluppata relativamente recentemente. A questo punto, stiamo imparando che cosa questi fattori trofici fanno; l'applicazione terapeutica di questa conoscenza verrà più successivamente, dice.

L'attività neuro-ristoratrice di GDNF è stata dimostrata dal Dott. Don Gash, dell'università di Kentucky, in uno studio facendo uso dei resi parkinsoniani. Sono stati iniettati con una neurotossina nell'arteria carotica da un lato in modo che sviluppassero la malattia del Parkinson da quel lato del corpo, l'altro lato che rimane normale. Poi sono stati dati GDNF per iniezione nel cervello. In due settimane, molte delle caratteristiche parkinsoniane erano migliorato, compreso la velocità di rigidità del movimento, di posizione, dell'equilibrio e del muscolo.

L'esame al microscopio del lato nocivo di questi cervelli prima del trattamento di GDNF ha mostrato la perdita o l'atrofia di neuroni della dopamina, mentre dopo il trattamento di GDNF c'era ripristino della dimensione del neurone e della densità della fibra. I livelli della dopamina inoltre sono stati aumentati. Questa attività ristoratrice di GDNF attualmente sta provanda in pazienti con la malattia del Parkinson in un test clinico di fase I che è condotto in cinque centri medici negli Stati Uniti.

Che GDNF inoltre ha attività neuro-protettiva è stato indicato dal laboratorio del Gash in ratti pretrattati con GDNF prima dell'amministrazione della neurotossina.

Il gash è eccitato circa l'attività neuro-ristoratrice e neuro-protettiva di GDNF come pure l'entrata di GDNF nei test clinici in pazienti con la malattia del Parkinson. È interessato nell'apprendimento se può anche avvantaggiare la gente che subisce il declino nella funzione motoria che accompagna l'invecchiamento normale. “Siamo sull'avanguardia che impariamo che ruolo i fattori neurotrophic svolgono,„ del lui diciamo.

La terapeutica sperimentale con il fattore di crescita del nervo (NGF) nel morbo di Alzheimer è stata esaminata dal Dott. Jeff Kordower della facoltà di medicina presbiteriana di attività. Il morbo di Alzheimer è il risultato del neurodegeneration esclusivamente nel cervello. Nelle fasi iniziali della malattia, i cambiamenti del neurochemical sono trovati nel forebrain basale. I sintomi osservati sono dovuto i difetti “colinergici„ in questione nella cognizione e memoria-che è, per quanto riguarda le fibre nervose che liberano l'acetilcolina ad una sinapsi quando un impulso nervoso passa. Poiché i neuroni colinergici sono altamente sensibili a NGF, il suo potenziale terapeutico è stato riconosciuto. Secondo Kordower, “i test clinici dei fattori trofici fin qui hanno stati guasti a causa della consegna, la consegna, la consegna.„ Cioè il guasto è stato dovuto i delivery system insufficienti che hanno indotto l'iperplasia, la sindrome di dolore, il herpes zoster ed altri effetti periferici indesiderabili.

A causa di questi problemi, sta lavorando con le cellule trapiantate del fibroblasto che geneticamente sono state modificate per secernere NGF umano. In resi, questo delivery system è stato utilizzato per dimostrare che NGF potrebbe salvare le cellule basali del forebrain dalla lesione. “Così, se NGF può essere consegnato ai basalis del nucleo nei pazienti di Alzheimer, possiamo potere colpire questa malattia,„ notiamo Kordower.

L'impatto di DHEA

Arthur SchwartzC'è molto interesse in corso nel ruolo che il deidroepiandrosterone (DHEA) svolge nell'invecchiamento di combattimento e nelle malattie di invecchiamento, perché ha attività terapeutica nei modelli animali di cancro, del diabete e delle malattie autoimmuni. I simili effetti stanno provandi nei test clinici.

Per esempio, DHEA ha avuto chiaramente effetti benefici una volta amministrato alle donne con il lupus erythematosus, una malattia infiammatoria cronica che colpisce molti sistemi del corpo. Oltre a sollievo dei sintomi, questi pazienti hanno richiesto meno prednisone per dirigere la loro malattia. “Così, le osservazioni animali hanno avute rilevanza agli esseri umani,„ nota il relatore Arthur Schwartz di conferenza di Temple University.

Tuttavia, circa la metà le donne nello studio di lupus hanno sviluppato l'acne perché DHEA è metabolizzato agli androgeni (ormoni maschii). Il laboratorio di Schwartz ha sviluppato un analogo fluorato di DHEA che ha eliminato l'effetto androgeno ma ha conservato i benefici terapeutici.

Una fase I, test clinico di dose crescente dell'analogo è stata completata. Schwartz è molto emozionante circa il punto seguente: prove di efficacia di fase II in pazienti con l'artrite reumatoide, il tipo diabete di II (adulto-inizio) ed i polipi del colon. I ricercatori all'istituto nazionale contro il cancro, con cui Schwartz sta collaborando, inoltre stanno progettando i test clinici di fase II nel tumore del colon, nel carcinoma della prostata ed in altre malignità in cui l'infiammazione è stata implicata, per determinare se la moltiplicazione anormale del numero delle cellule (chiamate iperplasia, una circostanza che è preceduta tramite infiammazione) può essere impedita.

Schwartz è interessato circa gli alti dosaggi che sono stati utilizzati negli studi sugli animali. Nota, “se possiamo dare abbastanza del DHEA fluorato nei test clinici, io pensa che [abbia un effetto].„