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Rivista del prolungamento della vita

LEF rivista maggio 1998

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Cervello giovanile,
Ente giovanile


Deprenyl è stato indicato non solo per proteggere le cellule cerebrali, ma per estendere la durata pure. Gli effetti sinergici sono affascinanti.
Nel 1988, Joseph Knoll ha pubblicato una segnalazione di carta che con la sostanza di deprenyl-a conosciuto per sua la cervello-protezione proprietà-più di quanto era stato raddoppiato la speranza di vita rimanente dei ratti di 24 mesi. Alcuni anni più successivamente, un gruppo canadese ha riferito che lo stesso dosaggio del deprenyl (l'equivalente di 10 mg un il giorno per una persona da 170 libbre) inoltre aveva esteso la speranza di vita rimanente degli animali da laboratorio.

Come il deprenyl estende la durata? Più aguzzo, perché una sostanza che impedisce la ripartizione della dopamina e protegge i neuroni provocherebbe la gioventù estesa?

Vero, il deprenyl è stato indicato per aiutare più lungo in tensione dei pazienti del morbo di Alzheimer e quello può essere attribuito ai suoi benefici per i cervelli di questi pazienti. Ma inoltre estende le durate del sano. Come? È soltanto possibile da indovinare, ma come l'ultimo regolatore degli ormoni e del sistema immunitario, il cervello può esercitare il suo effetto su ogni cellula nel corpo. Un cervello giovanile può essere la chiave ad un corpo giovanile.

Attualmente, soltanto la L-forma di questa droga è nell'uso clinico molto diffuso, soprattutto affinchè la sua capacità inibisca la forma di B di monoamina ossidasi (MAO), un enzima quel funziona nel cervello per ripartire i neurotrasmettitori. La forma di A, MAO-A, è trovata nella maggior parte dei neuroni ed è più efficace per la suddivisione dei neurotrasmettitori serotonina, l'adrenalina e la noradrenalina. MAO-B, al contrario, è trovato in cellule cerebrali del non neurone (cellule di glia chiamate astrocytes) ed è più efficace nella suddivisione della dopamina del neurotrasmettitore. Le droghe che inibiscono MAO-A sono usate come antideprimente, mentre le droghe che inibiscono MAO-B sono più efficaci come trattamenti per la malattia del Parkinson.

Deprenyl inibirà sia MAO-A che MAO-B nei dosaggi superiore a 30 - 40 mg un il giorno, in modo da inizialmente è stato usato come antideprimente a questi dosaggi. Ma presto, l'inibizione selettiva dei deprenyl di MAO-B ai dosaggi inferiore a 20 mg un il giorno le ha reso una terapia utile per il trattamento dello svuotamento cronico della dopamina della malattia del Parkinson, senza i problemi di elevazione di pressione sanguigna che accompagnano spesso l'inibizione di MAO-A.

È abbastanza un risultato inatteso che un inibitore di MAO-B potrebbe raddoppiare la speranza di vita rimanente degli animali normali. Ma gli studi recenti continuano ad affermare la capacità del deprenyl di estendere la durata rimanente (sebbene non nella misura di raddoppiamento) sia degli animali da laboratorio che dei pazienti del morbo di Alzheimer.

Quando i criceti siriani femminili di mezza età sono stati dati i dosaggi di deprenyl equivalenti a 4 mg un il giorno per una persona da 170 libbre, i criceti hanno avvertito un aumento di 16 per cento nella durata massima (nessun effetto è stato visto per i maschi). Un altro esperimento è stato eseguito sui cani anziani del cane da lepre. Quando i cani sono stati dati l'equivalente di 77 mg un il giorno per una persona da 170 libbre, 80 per cento sono sopravvissuto a alla conclusione dell'esperimento, mentre soltanto 39 per cento dei cani del placebo sono sopravvissuto a. Gli studi del deprenyl sui criceti e su Fischer siriani 344 ratti inoltre hanno dimostrato l'apprendimento e la memoria a lungo termine spaziali migliori.

Più ulteriormente, uno studio recente dei pazienti del morbo di Alzheimer ha mostrato un miglioramento di 15 per cento nei sintomi comportamentistici con 10 mg un il giorno del deprenyl. Un altro studio dei pazienti di Alzheimer che ricevono la stessa dose ha mostrato un aumento in una sopravvivenza mediana dei 215 giorni, rispetto a placebo.

Deprenyl può proteggere le cellule cerebrali in molti modi. La primo e maggior parte del modo ovvio è con l'inibizione di MAO-B. Più di 80 per cento della dopamina nel cervello umano sono nei gangli basali. MAO-B nei gangli basali quasi completamente è inibito prendendo 10 mg un il giorno del deprenyl, con conseguente 40 - 70 per cento di aumento in dopamina. L'inibizione di MAO-B riduce la degradazione della feniletilammina più efficacemente di inibisce la degradazione della dopamina. La feniletilammina stimola il rilascio di dopamina e di serotonina, oltre a fungere da stimolante diretto sui ricevitori della dopamina.

I prodotti della scomposizione di dopamina che derivano dalla degradazione di MAO-B sono perossido di idrogeno, ammoniaca e un'aldeide. Le aldeidi sono composti altamente reattivi che possono modificare le proteine. L'ammoniaca è inoltre tossica, specialmente al glia (cellule cerebrali del non neurone). Il perossido di idrogeno in presenza degli ioni ferrosi del ferro può condurre ai radicali ossidrili, il più tossico di tutti i radicali liberi. Il perossido di idrogeno può trasformarsi facilmente il nucleo delle cellule in cui può incontrare gli ioni del ferro ed i radicali ossidrili dei prodotti che danneggiano e subiscono una mutazione il DNA.

Oltre a causare l'inibizione di MAO-B, il deprenyl può aumentare la formazione del superossido dismutasi antiossidante naturale degli enzimi (ZOLLA) e di catalasi nel nigra di substantia, nel corpo striato e nelle regioni della corteccia cerebrale del cervello. Joseph Knoll si è conteso che è questo effetto del deprenyl, piuttosto che l'inibizione di MAO-B, che provoca l'estensione della durata.

La maggior parte dei studi della durata di deprenyl sono stati intrapresi sui ratti di cui cervelli (a differenza di quelli degli esseri umani) usi MAO-A, piuttosto che MAO-B, per metabolizzare la dopamina. Quindi, l'inibizione di metabolismo di MAO-B di dopamina sembra improbabile da essere il meccanismo da cui il deprenyl estende la durata di un ratto. La dose del deprenyl richiesta per causare la produzione degli enzimi antiossidanti dipende altamente dallo sforzo, dall'età, dal sesso e dalla specie di animali. L'equivalente di 75 mg un il giorno per una persona da 170 libbre ha prodotto il superossido dismutasi ottimale vecchi di topo maschio di C57BL ed in cani da lepre femminili.

Fischer femminile 344 ratti raggiunge la produzione massima all'equivalente di 15 mg un il giorno per una persona da 170 libbre. L'attività della catalasi e della ZOLLA è di meno per più grande o le più piccole dosi, significanti 15 mg un il giorno è ottimali. Tuttavia, la dose ottimale per Fischer maschio 344 ratti è l'equivalente più grande- 10 volte di 150 mg un il giorno per una persona da 170 libbre. Fischer femminile anziano 344 ratti, d'altra parte, fa il più bene con l'equivalente di circa 75 mg un il giorno. Dosaggi dell'equivalente di 150 mg di giorno una diminuzione significativamente l'attività di glutatione perossidasi sia in Fischer femminile anziano che giovane 344 ratti. Senza glutatione perossidasi (o abbastanza catalasi) per eliminare il perossido di idrogeno, la conversione della ZOLLA di superossido al perossido di idrogeno può condurre alla formazione del radicale ossidrile micidiale. Il fatto che sia troppo o troppo poco deprenyl può ridurre il suo antiossidante effetto-e il fatto che la dose ottimale varia così notevolmente con sforzo, l'età, sesso che specie-fa la previsione dei dosaggi ottimali per gli esseri umani in base agli studi sugli animali molto difficile.

Indipendentemente da fatto che il deprenyl è una droga di meraviglia, la molteplicità di suoi effetti è certamente una causa per meraviglia. In uno studio 1990 della durata del canadese, è stato notato che gli animali di controllo hanno avuti azoto significativamente superiore dell'urea nel sangue (PANINO), indicativo della protezione dei deprenyl del rene. Deprenyl protegge i neuroni da ipossia/da danno di ischemia.

Il fatto che sia troppo o troppo poco deprenyl può ridurre il suo effetto antiossidante rende la previsione dei dosaggi ottimali per gli esseri umani molto difficile.

Deprenyl aumenta i livelli delle cellule del superossido dismutasi antiossidante naturale degli enzimi tramite l'alterazione diretta del gene/della trascrizione/sintesi della proteina. Dallo stesso genere di azione diretta su DNA, il deprenyl inoltre aumenta i fattori di crescita del nervo, le proteine che fermano “il suicidio delle cellule„ (apoptosi) ed altre proteine in questione nella protezione neurons-40 o dei più tali geni in tutto.

I extensionists di vita si sono divertiti naturalmente provare a determinare che dose sarebbe ottimale per un essere umano che cerca il prolungamento della vita ed i benefici neuroprotective del deprenyl. I dosaggi al di sopra di 20 - 30 mg un il giorno hanno potuto creare i problemi di ipertensione tramite inibizione di MAO-A. I dosaggi in 10 mg una gamma del giorno ridurrebbero lo sforzo dell'ossidazione dei prodotti della scomposizione di dopamina metabolizzati da MAO-B, ma i livelli elevati risultanti della dopamina non potrebbero essere desiderabili.

Deprenyl lega a MAO-B irreversibilmente e richiede due settimane affinchè i livelli di MAO-B ritorni al normale. Una singola dose di mg 5 può causare 86 per cento di inibizione di MAO-B in due - quattro ore. L'inibizione rimane a 90 per cento per i cinque giorni e non ritorna alla linea di base per due settimane. L'induzione di Deprenyl della sintesi degli enzimi (, presumibilmente compreso, enzimi antiossidanti) può avere luogo ai livelli sotto quelli richiesti per inibizione di MAO-B.

Di conseguenza, una dose nell'ordine di 1 mg un il giorno ha potuto essere ottimale per un 40enne, una persona da 170 libbre. Il dosaggio due volte alla settimana è stato basato sul fatto che il deprenyl lega MAO-B irreversibilmente, ma il dosaggio più frequente potrebbe essere migliore per induzione costante della sintesi degli enzimi.

Oltre al peso corporeo, l'età è una considerazione molto importante. Mentre una persona ottiene più vecchia, i neuroni diminuiscono di numero, mentre le cellule glial (che sintetizzano MAO-B) aumentano. Ciò significa che i livelli di MAO-B aumentano con l'età, che può essere la ragione per cui il contenuto nella dopamina del corpo striato (nucleo caudato) fa diminuire tipicamente da 13 per cento alla decade dopo l'età 45. Una persona oltre 45 vorrebbe neutralizzare l'eccessivo MAO-B in una dose proporzionale alla sua età. Ciò ha potuto significare giornalmente fino a 5 mg per una persona anziana senza i sintomi di Parkinson o del morbo di Alzheimer.

Ci può o non può essere la considerevole singola variazione in che cosa è ottimale. Le decisioni basate su informazioni incomplete non sono mai molto soddisfacenti, ma tali decisioni sono e sempre saranno, una condizione di vita. Le implicazioni del corpo e del cervello di dosaggio di deprenyl continueranno ad affascinare.

Ulteriore lettura
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“I ratti maschii d'esecuzione sessualmente bassi muoiono più presto dei loro pari di livello e (-) trattamento d'esecuzione di Deprenyl elimina questa differenza.„ Joseph Knoll. Scienze biologiche 54:1047-1057 (1994)

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“Il confronto degli effetti e dei dati terapeutici della mortalità del levodopa e del levodopa si è combinato con la selegilina in pazienti con la malattia del Parkinson precoce e delicata.„ A.J. Lees, et al. British Medical Journal 311:1602-1607 (1995)