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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine novembre 1998


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DEPRENYL
e Parkinson

Le risposte sono poco chiare

In maggio 1998 l'emissione di prolungamento della vita, abbiamo esplorato il ruolo del deprenyl nelle cellule cerebrali proteggenti e perfino nella durata d'estensione. In quel contesto, la prova è coercitiva. Tuttavia, le qualità neuro-protettive dei deprenyl sono lontano da chiaro una volta applicate alla malattia del Parkinson. Effettivamente, c'è controversia più se il deprenyl protegge i neuroni in una regolazione clinica, o soltanto tratta i sintomi della malattia del Parkinson. Non è reso affatto più facile dal fatto che gli studi differenti hanno fornito i risultati in modo allarmante contraddittori.

La malattia del Parkinson è la seconda malattia neuro-degenerante comune (dopo il morbo di Alzheimer), colpente circa 2 per cento della popolazione. La neuro-degenerazione in questo caso è molto selettivo- è i neuroni producenti dopamina del cervello, nel compacta di parità dei gangli del nigra di substantia, che degenerano. Perché è questo importante? Poiché la dopamina, formata da un aminoacido nel corpo ha chiamato il levodopa (L-dopa), funge da neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale; contribuisce a portare i segnali attraverso il cervello. Quando i neuroni producenti dopamina degenerano, c'è meno dopamina per portare i segnali del cervello, producendo le caratteristiche cervello-alterate della malattia del Parkinson.

per compensare la perdita, i ricevitori della dopamina nel corpo striato dell'aumento del cervello di numero, conducente ad un aumento nel volume d'affari e nel rilascio della dopamina. Tuttavia, quando la dopamina nel corpo striato è vuotata a 20 per cento del livello originale, la compensazione ha raggiunto il suo limite ed i sintomi della malattia del Parkinson compaiono.

Il trattamento con la forma di levodopa-a del precursore della dopamina che è amministrato oralmente ai pazienti e convertito in dopamina in corpo-può alleviare i sintomi parkinsoniani, ma la degenerazione continua. In cinque - 10 anni dall'inizio di trattamento, l'efficacia del levodopa comincia a venire a mancare, mentre i suoi effetti collaterali diventano intollerabili. Quegli effetti collaterali di levodopa possono comprendere la nausea, il vomito, la bocca asciutta, il tremore della mano, le emicranie, le vertigini, la confusione, le allucinazioni ed i delirii. Le irregolarità e le palpitazioni cardiache sono state riferite, oltre agli episodi ed alla depressione psicotici seri.

C'è prova importante che la degenerazione del neurone nel nigra di substantia è dovuto l'ossidazione libero radicale e la maggior parte dei studi indicano i 30 - 40 per cento di aumento di ferro nel nigra di substantia dei pazienti di Parkinson. L'alluminio, che può spostare il limite del ferro a proteina e quindi aumentare la reattività, inoltre è aumentato. Sebbene i sintomi di Parkinson possano essere indotti in animali da laboratorio iniettando il ferro nel nigra di substantia, questo non prova che l'accumulazione del ferro è che cosa infine causa la malattia del Parkinson.

I livelli di composto naturale del glutatione-un nel corpo che distrugge i radicali liberi ed altri nocivi sostanza-sono più bassi nel nigra di substantia nel parkinsonismo ed è provato che questo svuotamento accade più presto dell'aumento in ferro. Tuttavia, ci possono essere alcuno causa più iniziale che precede il glutatione riduttore. Di conseguenza, riconoscere che l'ossidazione contribuisce significativamente ancora aneuro-degenerazione non può fornire una risposta a che cosa comincia il processo parkinsoniano.

Due grandi test clinici, entrambi che consistono dei circa 800 pazienti di Parkinson, hanno servito da fuoco per il ruolo del deprenyl come agente neuro-protettivo nella pratica clinica. Il primo di queste prove era DATATOP (Deprenyl e terapia antiossidante del tocoferolo di parkinsonismo), uno studio di prova alla cieca e randomizzato ai 28 Stati Uniti ed i siti canadesi che hanno verificato l'efficacia di 2.000 unità internazionali (IU) un giorno della vitamina E e di 10 mg un il giorno del deprenyl nel ritardo dell'esigenza della terapia di levodopa nei pazienti di Parkinson della fase iniziale.

La vitamina E non è stata indicata mai per essere di alcun beneficio nel parkinsonismo. Ma il primo ha liberato i risultati ha annunciato che il deprenyl aveva ritardato l'esigenza della terapia di levodopa da 57 per cento. Una pubblicazione successiva dei risultati di DATATOP era meno entusiasta. Ha riconosciuto che almeno la parte (e forse tutta l') esigenza in ritardo del levodopa erano dovuto il deprenyl che allevia i sintomi della malattia del Parkinson, mentre la neuro-degenerazione di fondo è continuato. Un reclamo è stato fatto per la neuro-protezione, ma la progettazione di studio non potrebbe provare tale protezione.

Dopo che alcuni più anni di seguito paziente, le conclusioni sono cessato di essere positive affatto. Gli scienziati celebri, “Deprenyl non fornisce un vantaggio nell'impedire o nella posposizione delle complicazioni dalla terapia di levodopa.„ Hanno aggiunto che, “per la fine dello studio, oggetti ricevere i trattamenti differenti ha avuta gradi comparabili di inabilità parkinsoniana e stava prendendo gli importi comparabili del levodopa.„

Il secondo grande test clinico, il PDRG-UK (gruppo di ricerca della malattia del Parkinson del Regno Unito), ha contenuto un atto d'accusa più devastante del deprenyl. La conclusione sensazionale: Dopo che cinque - sei anni di seguito, pazienti che prendono una combinazione di levodopa e di deprenyl hanno avuti una probabilità maggior 57 per cento della morte che i pazienti che prendono il levodopa da solo.

Nei risultati riuniti altri di sette studi controllati di lungo termine, i pazienti di PDRG-UK che ricevono il levodopa da solo hanno avuti tassi di mortalità più di tre volte più grandi dei pazienti non deprenyl trattati ed i pazienti di levodopa/deprenyl hanno avuti tassi di mortalità più di cinque volte più grandi dei pazienti solo deprenyl.

Una tempesta della protesta è sorto in comunità medica, richiamata dal fatto che i risultati erano al contrario di quelli trovati in quasi tutti gli studi precedenti. Infatti, i risultati riuniti da molti piccoli studi hanno mostrato di fronte ai risultati da quelli di PDRG-UK… cioè, la mortalità leggermente riduttrice con il deprenyl.

Perché la controversia sopra la prova di PDRG-UK? Le dita erano aguzze a metodologia. Le prove di PDRG-UK non erano state accecate affatto, significando i pazienti ha conosciuto i loro farmaci e potrebbe cambiare i gruppi a volontà. Quasi 50 per cento degli oggetti ritirati completamente. Ulteriore distorcere i risultati era il fatto che, poiché la prova unblinded, i pazienti il più seriamente afflitti potrebbero essere quei più seri circa la ricezione degli entrambi i farmaci. Inoltre, il fatto che il deprenyl è stato usato soltanto congiuntamente al levodopa apre la possibilità del deprenyl di levodopa/e delle interazioni della malattia del Parkinson che non potrebbe essere pertinente a quelle che prendono il deprenyl per gli scopi di longevità.

Inoltre, a differenza di altri studi, i partecipanti di prova BRITANNICI di PDRG- non si erano esclusi per motivi di eccessiva età, altre malattie o altri farmaci che sono presi. Nella difesa, A.J. Lees ed altri rappresentanti di PDRG-UK hanno scritto che queste circostanze riflettono più esattamente la vera pratica clinica che le prove che schermano più con attenzione i partecipanti. Lees ed i suoi soci inoltre hanno dichiarato che la loro progettazione di studio era superiore a quella di DATATOP e parecchi altre perché la mortalità, piuttosto che l'arrivo della terapia di levodopa, è stata scelta come il punto finale.

Una migliore interpretazione è probabilmente che lo studio di PDRG-UK poteva all'autorità di comando avendo tanti pazienti, ma dovrebbe essere considerata con sospetto a causa dei comandi difficili che hanno permesso che lo studio diventasse così grande.

Sebbene le cause della morte dovuto il deprenyl non siano state identificate bene nella carta di PDRG-UK, una carta successiva co-creata da Lees ha concluso, “terapia con il deprenyl e il levodopa in associazione può essere associato con ipotensione ortostatica severa non attribuibile al levodopa da solo.„ L'ipotensione ortostatica è una caduta drammatica nella pressione sanguigna quando sta, condurre all'offuscamento della vista, vertigini o perdere i sensi.

Uno studio più con attenzione progettato che ha esaminato il deprenyl da solo, piuttosto che congiuntamente al levodopa, è sembrato confermare un effetto collaterale di ipotensione ortostatica per i pazienti di Parkinson che prendono il deprenyl. Ma, secondo lo studio di DATATOP, c'erano cambiamenti correlati al trattamento non significativi nelle registrazioni di impulso o di pressione sanguigna, sebbene un'incidenza di 2 per cento di non vita minacciare le aritmia cardiache fosse riferita per il gruppo di deprenyl.

Due prove successive hanno provato ad indirizzare i difetti di progettazione di DATATOP e di PDRG-UK essendo prova alla cieca e controllato con placebo. Uno ha usato la mortalità come il punto finale e l'altra inabilità fisica usata. Entrambi hanno concluso che il deprenyl ha azione neuro-protettiva nell'uso clinico. A sostegno di questa conclusione è un altro studio che ha trovato più neuroni nel nigra di substantia dei pazienti sottoposti ad autopsia che stavano prendendo il deprenyl.

Anche se 10 mg un il giorno del deprenyl abbassa la pressione sanguigna per una certa ipotensione ortostatica dei pazienti- parkinsoniani problema-è discutibile quanto pertinente questo risultato è per la gente senza malattia neuro-degenerante che sta prendendo il deprenyl nelle più piccole dosi per gli scopi di conoscitivo-conservazione o del prolungamento della vita. La pressione sanguigna brevemente elevata è incontrata più spesso in tali casi, che è perché il dosaggio di mattina è comune. E non dovrebbe essere dimenticato che i pazienti parkinsoniani già hanno perso più di 80 per cento dei loro neuroni del nigra di substantia, con i neuroni restanti tipicamente in uno stato degenerante. Le loro reazioni alla terapia stanno andando differire dalle reazioni degli individui in buona salute.

Inoltre, la malattia del Parkinson inoltre attacca altri nuclei del mesemcefalo, compreso il locus coeruleus, che produce la maggior parte della norepinefrina del cervello. Con norepinefrina (un neurotrasmettitore importante) e serotonina (un vasocostrittore, significante la restringe i vasi sanguigni) a circa 50 per cento dei livelli normali, è comprensibile che i pazienti parkinsoniani potrebbero soffrire da ipotensione.

Fino a conoscere più, i pazienti di Parkinson possono volere limitare il loro dosaggio di deprenyl a soltanto una compressa di mg 5, occors tre tempi un la settimana con l'approvazione dei loro medici. Ciò potrebbe assicurare la protezione significativa senza c'è ne dei rischi potenziali che 10 mg di deprenyl un il giorno potrebbero comportare.

Quando si tratta della gente in buona salute oltre 40 chi il deprenyl della presa, questi studi di Parkinson aiuta a confermare la raccomandazione del Dott. Joseph Knoll che ha dichiarato risoluto che, allo scopo di rallentare l'invecchiamento del cervello, gli esseri umani dovrebbero richiedere a soltanto due 5 compresse di deprenyl di mg un la settimana. La collinetta ha pubblicato i numerosi articoli che indicano che il deprenyl protegge il cervello dai numerosi insulti inflitti da invecchiamento normale. Inoltre ha intrapreso gli studi che indicano che gli animali completati con il deprenyl hanno portate durature.

Per ora, tuttavia, la giuria può ancora essere fuori sulla determinazione dell'impatto del deprenyl sulla malattia del Parkinson e se ha un effetto sulle cause basse della malattia, o soltanto tratta i sintomi.



Ulteriore lettura

“Effetto di Deprenyl sulla progressione dell'inabilità nella malattia del Parkinson precoce.„ Il gruppo di studio di Parkinson. New England Journal di medicina 321:1364-1371 (1989)

“Effetto del tocoferolo e di Deprenyl sulla progressione dell'inabilità nella malattia del Parkinson precoce.„ Il gruppo di studio di Parkinson. New England Journal di medicina 328: 176-183 (1993)

“L'impatto di Deprenyl e del trattamento del tocoferolo sulla malattia del Parkinson in DATATOP sottopone la richiesta del Levodopa.„ Il gruppo di studio di Parkinson. Annali del 39:29 di neurologia - 45 (1996)

“Il confronto degli effetti e dei dati terapeutici della mortalità del levodopa e del levodopa si è combinato con la selegilina in pazienti con la malattia del Parkinson precoce e delicata.„ A.J. Lees, et al. British Medical Journal 311:1602-1607 (1995)

“Selegilina e mortalità nella malattia del Parkinson.„ C.W. Olanow, et al. annali di neurologia 40:841-845 (1996)

“Selegilina e mortalità nella malattia del Parkinson: Un'altra vista.„ A.J. Lees, et al. annali di neurologia 41:282-283 (1997)

“Effetti autonomi della selegilina: tossicità cardiovascolare possibile nella malattia del Parkinson.„ A. Sagrato, et al. giornale di neurologia, neurochirurgia e psichiatria 63:228-234 (1997)

“La selegilina diminuisce le risposte autonome cardiovascolari nella malattia del Parkinson.„ J. Turkka, et al. neurologia 48:662-667 (1997)

“Selegilina come il trattamento primario della malattia del Parkinson - uno studio di prova alla cieca a lungo termine.„ V.V. Myllyla, et al. acta Neurologica Scandinavia 95:911-218 (1997)

“L'effetto di Deprenyl e di Levodopa sulla progressione della malattia del Parkinson.„ C.W. Olanow, et al. annali di neurologia 38:771-777 (1995)

“Trattamento di selegilina (deprenyl) e morte dei neuroni nigral nella malattia del Parkinson.„ J.O. Rinne, et al. neurologia 41:859-861 (1991)

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