Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine maggio 1999

Estratti



Tamoxifene e cancro dell'endometrio

Cancro dell'endometrio nei pazienti di cancro al seno tamoxifene-trattati: risultati dal progetto ausiliario chirurgico nazionale dell'intestino e del seno (NSABP) B-14

Fisher B, Costantino JP, Redmond CK, Fisher ER, Wickerham DL, Cronin WM
Dipartimento di chirurgia, università di Pittsburgh, PA.
J Cancro Inst 1994 6 aprile nazionale; 86(7): 527-37

Fondo: Il tamoxifene è vantaggioso nel trattamento di tutte le fasi di cancro al seno. Tuttavia, gli studi hanno suggerito che l'incidenza e la severità di cancro dell'endometrio aumentassero di donne curate con il tamoxifene. Scopo: Abbiamo confrontato i tassi di cancri dell'endometrio ed altri in tamoxifene ed in pazienti non tamoxifene trattati ed abbiamo descritto le caratteristiche patologiche dei cancri dell'endometrio. Metodi: I dati sono stati analizzati su 2843 pazienti con nodo-negativo, su estrogeno ricevitore-positivo, su cancro al seno dilagante assegnato a caso a placebo o sul tamoxifene (20 mg/d) e del 1220 tamoxifene-hanno trattato i pazienti registrati in NSABP B-14 a seguito di casualizzazione. Il tempo medio sullo studio è di 8 anni per i pazienti a caso assegnati e di 5 anni per i pazienti registrati. Risultati: I tassi di incidenza di fegato, di apparato urinario gastrointestinale e e di tumori genitali di nonuterine non sono stati aumentati dal trattamento di tamoxifene. Venticinque cancri dell'endometrio originalmente sono stati riferiti, uno di cui è stato ristrutturato dopo l'esame successivo. Due casi si sono presentati nel gruppo del placebo in pazienti di cui lo stato medico a seguito dell'assegnazione casuale aveva richiesto il trattamento di tamoxifene. Ventitre accaduto nei gruppi di tamoxifene. Ventuno dei 24 cancri dell'endometrio originalmente riferiti era fase 1 di FIGO; 18 di 23 casi biodegradabili erano della merce moderare il grado istologico. Quattro tamoxifene-hanno trattato le donne sono morto di cancro uterino. Il tasso di rischio annuale medio di cancro dell'endometrio come primo evento nei primi 5 anni di seguito nel gruppo randomizzato e tamoxifene-trattato era di 1.2/1000 anni-paziente; il tasso di rischio cumulativo era 6.3/1000. I risultati per il gruppo registrato e tamoxifene-trattato erano simili. Compreso tutti i cancri dell'endometrio originalmente riferiti, il tasso di rischio annuale con tutto il seguito era 0.2/1000 nel gruppo del placebo e 1.6/1000 nel gruppo randomizzato e tamoxifene-trattato; il rischio relativo di cancro dell'endometrio per gli ultimi contro l'ex gruppo era 7,5. Ancora per il gruppo posteriore, facendo uso dei tassi basati sulla popolazione di cancro dell'endometrio dai dati e dalle informazioni dello SGOMBRO da un'altra prova di NSABP (B-06), i rischi relativi erano 2,2 e 2,3, rispettivamente. Il tasso di rischio cumulativo di cinque anni per la sopravvivenza sana nel gruppo randomizzato di tamoxifene era 38% più di meno di quello nel gruppo del placebo. Alcuni dati in questa carta sono stati forniti da un ricercatore che ha presentato i dati fraudolenti al NSABP [vedi la sezione “di notizie„]; quindi, il lettore deve leggere l'intero testo compreso la tabella 10 e le note del redattore. In breve, i dati su 182 dei 2843 pazienti a caso assegnati e 37 dei 1220 pazienti registrati sono stati forniti dal ricercatore in questione. Dopo l'esame, 24 delle 182 annotazioni ha mostrato la falsificazione, tutte le caratteristiche di coinvoluzione dei pazienti prima dell'assegnazione casuale. Delle 37 annotazioni del registrare-paziente, 8 hanno mostrato la falsificazione. Conclusioni: Il rischio di cancro dell'endometrio aumenta la seguente terapia di tamoxifene per cancro al seno dilagante; tuttavia, il beneficio netto notevolmente supera il rischio in peso. I cancri dell'endometrio che accadono dopo che la terapia di tamoxifene non sembra essere di un tipo differente con una prognosi peggiore di tali tumori in pazienti non tamoxifene trattati. Implicazioni: Il trattamento di tamoxifene per cancro al seno dovrebbe continuare. Inoltre, il rischio relativo di cancro dell'endometrio osservato in pazienti tamoxifene-trattati B-14 è coerente con il rischio relativo duplice utilizzato nel calcolo iniziale del rapporto rischio-beneficio per la prova di prevenzione di cancro al seno di NSABP.

 


Gli effetti del tamoxifene sulle donne in buona salute

L'analisi provvisoria dell'incidenza di cancro al seno nel tamoxifene reale dell'ospedale di Marsden ha randomizzato la prova di chemoprevention

Powles T, Eeles R, Ashley S, Easton D, Chang J, Dowsett m., riordina A, Viggers J, Davey J
Fiducia reale di Marsden NHS, Londra e Sutton, Surrey, Regno Unito. trevor.powles@rmh.nthames.nhs.uk
Lancetta 1998 11 luglio; 352(9122): 98-101

Fondo: Il tamoxifene, una droga con gli effetti antiestrogenici, è preveduto per impedire l'avvenimento di cancro al seno. Abbiamo intrapreso una prova del tamoxifene in donne in buona salute che sono al rischio aumentato di cancro al seno a causa di storia della famiglia. Riferiamo un'analisi provvisoria prevista. Metodi: Fra l'ottobre 1986 e l'aprile 1996, ci siamo accresciuti 2494 donne in buona salute invecchiate fra 30 e 70 con una storia della famiglia di cancro al seno. Sono stati ripartiti con scelta casuale (doppi ciechi) per ricevere oralmente mg di tamoxifene 20 al giorno o il placebo per fino a 8 anni. Continui la valutazione clinica inclusa, la mammografia annuale e la valutazione della tossicità e della conformità. Il punto finale primario era l'avvenimento di cancro al seno, che è stato analizzato su una base dell'intenzione--ossequio con una curva di sopravvivenza. Risultati: Con seguito mediano di 70 mesi, 2471 donna (tamoxifene 1238, placebo 1233) era adatta ad analisi. I gruppi sono stati abbinati uniformemente alla linea di base e la conformità era buona. La frequenza globale di cancro al seno è la stessa per le donne sul tamoxifene o sul placebo (tamoxifene 34, placebo 36, rischio relativo 1,06 [ci 0.7-1.7], p=0.8 di 95%). I partecipanti che erano già su terapia ormonale sostitutiva quando hanno entrato nello studio hanno fatti rispetto un rischio aumentato di cancro al seno ai non utenti. Quei partecipanti che hanno iniziato tale terapia mentre sulla prova hanno avuti un rischio significativamente riduttore. Il profilo di sicurezza del tamoxifene era come previsto. Interpretazione: Abbiamo non potuti mostrare tutto l'effetto del tamoxifene sull'incidenza del cancro al seno in donne in buona salute, contrariamente al rapporto dallo studio NSABP-P1 che mostra un rapporto di riproduzione di 45% di donne in buona salute date il tamoxifene contro placebo. Le differenze nelle popolazioni di studio per le due prove possono essere alla base di questi risultati contrastanti: l'eleggibilità nella nostra prova è stata basata principalmente su una forte storia della famiglia di cancro al seno mentre su NSABP la prova principalmente è stata basata sui fattori di rischio non genetici. L'importanza della promozione dell'estrogeno può variare fra tali popolazioni.


Tamoxifene e donne hysterectomized

Prevenzione di cancro al seno con il tamoxifene: risultati preliminari dalla prova randomizzata italiana fra le donne hysterectomized. Studio italiano di prevenzione di tamoxifene.

Veronesi U, Maisonneuve P, Costa A, Sacchini V, Maltoni C, Robertson C, Rotmensz N, Boyle P
Istituto europeo di oncologia, Milano, Italia.
Lancet, 1998, volume 352, Iss 9122, pp 93-97

Fondo: Il tamoxifene è un agente chemopreventive del candidato nel cancro al seno, sebbene la droga possa essere associata con lo sviluppo di cancro dell'endometrio. Di conseguenza abbiamo fatto una prova in donne hysterectomized del tamoxifene come un chemopreventive. Metodi nell'ottobre 1992, abbiamo avviato una prova alla cieca controllata con placebo, prova randomizzata del tamoxifene in donne (pricipalmente in Italia) che non hanno avute cancro al seno e che avevano avute un'isterectomia. Le donne sono state ripartite con scelta casuale per ricevere oralmente mg di tamoxifene 20 al giorno o il placebo, entrambi per 5 anni. Il piano originale era di seguire la fase di intervento da seguito di 5 anni. Nel giugno 1997, i trialists ed il comitato del dato-monitoraggio hanno deciso di concludere l'assunzione soprattutto a causa del numero delle donne che cadono dallo studio. L'assunzione conclusa l'11 luglio 1997 e lo studio continueranno come previsto. I punti finali primari sono l'avvenimento di e le morti da cancro al seno, questa analisi provvisoria preliminare è basata sull'intenzione--ossequio. I risultati 5408 donne sono stati ripartiti con scelta casuale; le donne partecipanti hanno seguito mediano di 46 mesi per i punti finali importanti. 41 caso di cancro al seno ha accaduto finora; non ci sono stati morti da cancro al seno, non c'è differenza nella frequenza del cancro al seno fra il placebo (22 casi) e armi di tamoxifene (19), c'è una riduzione statisticamente significativa di cancro al seno fra le donne che ricevono il tamoxifene che inoltre ha usato la terapia ormonale sostitutiva durante la prova: fra 390 donne su tale terapia ed assegnate a placebo, abbiamo trovato otto casi di cancro al seno rispetto ad un caso fra 362 donne assegnate al tamoxifene. Rispetto al gruppo del placebo, c'era un rischio significativamente aumentato di eventi e di ipertrigliceridemia vascolari fra le donne sul tamoxifene. L'interpretazione sebbene questa analisi preliminare abbia potere basso, in questo gruppo delle donne al rischio basso normale di cancro al seno, gli effetti protettivi postulati del tamoxifene non è ancora evidente. Le donne che usando la terapia ormonale sostitutiva sembrano trarre giovamento da uso del tamoxifene, là non erano morti da cancro al seno registrato in donne nello studio. È essenziale per continuare seguito per quantificare i rischi ed i benefici a lungo termine di terapia di tamoxifene.


Il rapporto di studio di NSABP P-1

Tamoxifene per la prevenzione di cancro al seno: rapporto dello studio ausiliario chirurgico nazionale di progetto P-1 dell'intestino e del seno

Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah m., Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly m., Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N
Progetto ausiliario chirurgico nazionale dell'intestino e del seno, università delle scienze di salute, Pittsburgh, PA 15212-5234, U.S.A. di Allegheny. BFISHER1@aherf.edu
J Cancro Inst 1998 16 settembre nazionale; 90(18): 1371-88

Fondo: L'individuazione di una diminuzione nell'amministrazione seguente di tamoxifene di incidenza controlaterale del cancro al seno per terapia adiuvante ha condotto al concetto che la droga potrebbe svolgere un ruolo nella prevenzione di cancro al seno. Per verificare questa ipotesi, il progetto ausiliario chirurgico nazionale dell'intestino e del seno ha iniziato nel 1992 la prova di prevenzione di cancro al seno (P-1). Metodi: Le donne (N=13388) al rischio aumentato per cancro al seno perché 1) erano 60 anni o più vecchi, 2) erano 35-59 anni con un rischio previsto di cinque anni per cancro al seno almeno di 1,66%, o 3) ha avuto una storia di tumore in situ lobulare a caso è stato assegnato per ricevere il placebo (n=6707) o un tamoxifene di 20 mg/giorno (n=6681) per 5 anni. L'algoritmo di Gail, in base ad un modello di regressione logistico a più variabili facendo uso delle combinazioni di fattori di rischio, è stato usato per stimare la probabilità (rischio) dell'avvenimento di cancro al seno col passare del tempo. Risultati: Il tamoxifene ha ridotto il rischio di cancro al seno dilagante di 49% (P<.00001 bilaterale), con l'incidenza cumulativa con 69 mesi di seguito di 43,4 contro 22,0 per 1000 donne nei gruppi di tamoxifene e del placebo, rispettivamente. Il rischio in diminuzione si è presentato in donne di 49 anni o più giovani (44%), 50-59 anni (51%) e 60 anni o più vecchio (55%); il rischio inoltre è stato ridotto in donne con una storia di tumore in situ lobulare (56%) o dell'iperplasia atipica (86%) ed in quelli con qualunque categoria di rischio di cinque anni preveduto. Il tamoxifene ha ridotto il rischio di cancro al seno non invadente di 50% (P<.002 bilaterale). Il tamoxifene ha ridotto l'avvenimento dei tumori ricevitore-positivi dell'estrogeno di 69%, ma nessuna differenza nell'avvenimento dei tumori ricevitore-negativi dell'estrogeno è stata veduta. L'amministrazione di tamoxifene non ha alterato il tasso annuale medio di malattia cardiaca ischemica; tuttavia, una riduzione di anca, del raggio (Colles) e di fratture della spina dorsale è stata osservata. Il tasso di cancro dell'endometrio è stato aumentato di gruppo di tamoxifene (rapporto di rischio = 2,53; intervallo di confidenza di 95% = 1.35-4.97); questo rischio aumentato si è presentato principalmente in donne di 50 anni o più vecchi. Tutti i cancri dell'endometrio nel gruppo di tamoxifene erano fase I (malattia localizzata); nessuna morte del cancro dell'endometrio si è presentata in questo gruppo. Nessun cancri del fegato o aumento nel colon, rettale, ovarico, o in altri tumori sono stati osservati nel gruppo di tamoxifene. I tassi di colpo, di embolia polmonare e di trombosi venosa profonda sono stati elevati nel gruppo di tamoxifene; questi eventi si sono presentati più frequentemente in donne di 50 anni o più vecchi. Conclusioni: Il tamoxifene fa diminuire l'incidenza di cancro al seno dilagante e non invadente. Malgrado gli effetti collaterali derivando dall'amministrazione del tamoxifene, il suo uso come agente preventivo del cancro al seno è appropriato in molte donne al rischio aumentato per la malattia.


Cancri connessi con il tamoxifene

Terapia ausiliaria di tamoxifene per il cancro al seno della fase iniziale e le malignità in secondo luogo primarie

Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N
Centro oncologico, ospedale di Karolinska, Stoccolma, Svezia.
J Cancro Inst 1995 3 maggio nazionale; 87(9): 645-51

Fondo: Il tamoxifene sempre più sta usando per il trattamento di cancro al seno e sta subendo lo studio per la prevenzione primaria di cancro al seno. Tuttavia, inquietudini sono state suscitate che la droga può aumentare l'incidenza di nuove malignità primarie, quali dell'endometrio, fegato e cancri colorettali. Scopo: Il nostro scopo era di valutare i rischi cancerogeni connessi con uso a lungo termine del tamoxifene in donne con il cancro al seno della fase iniziale. Metodi: L'incidenza di nuovi cancri primari fra 2729 partecipanti delle donne della prova di Stoccolma era risoluta a seguito mediano di 9 anni. In questa prova, dopo ambulatorio primario, i pazienti postmenopausali invecchiati meno di 71 anno con cancro al seno dilagante unilaterale sono stati assegnati a caso per non ricevere 2 anni di tamoxifene ausiliario (40 mg quotidiani) o terapia endocrina ausiliaria. Le informazioni sui secondi cancri sono state ottenute dal legame retrospettivo alla registrazione svedese del Cancro. Per aumentare il potere statistico, un'analisi unita dell'incidenza dei cancri dell'endometrio e gastrointestinali è stata eseguita nei seguenti tre studi principali in Scandinavia che valuta la terapia ausiliaria di tamoxifene: la prova di Stoccolma, la prova danese del gruppo del cancro al seno e la prova Sud-svedese. Questi studi hanno incluso complessivamente 4914 pazienti con seguito mediano di 8-9years. Tutti i valori di P sono stati calcolati dalle prove a due code di importanza statistica. Risultati: Nella prova di Stoccolma, c'era (P = .008) una riduzione statisticamente significativa dell'incidenza dei secondi cancri primari nel seno controlaterale fra i pazienti tamoxifene-trattati. Tuttavia, c'era un aumento quasi sestuplo nei cancri dell'endometrio (P < .001) e un aumento triplo nei cancri gastrointestinali nei pazienti tamoxifene-trattati. I risultati degli studi uniti hanno mostrato statisticamente un importante crescita nei cancri dell'endometrio fra i pazienti tamoxifene-trattati (rischio relativo [RR] = 4,1; intervallo di confidenza di 95% [ci] = 1.9-8.9). C'era inoltre un eccesso di cancri gastrointestinali connessi con il tamoxifene. La maggior parte di questo eccesso hanno compreso i cancri colorettali (RR = 1,9; 95% ci = 1.1-3.3) e tumore dello stomaco (RR = 3,2; 95% CI = 0.9-11.7). Non c'era aumento sostanziale in qualunque altro tipo di cancro gastrointestinale (per esempio, cancro del fegato) fra i pazienti tamoxifene-trattati. Conclusione: L'endometrio e gli organi gastrointestinali possono essere siti dell'obiettivo per da carcinogenesi indotta da tamoxifene in esseri umani. Implicazioni: L'incidenza aumentata di colorettale e di tumori dello stomaco riferiti qui dovrebbe essere considerata sperimentale fino all'di sostegno a dai dati a lungo termine da un più grande numero delle prove di tamoxifene. Inoltre, la sorveglianza appropriata dell'incidenza del cancro è autorizzata per la protezione dei partecipanti iscritti alle prove correnti di chemoprevention di tamoxifene.


Effetti collaterali di tamoxifene

Effetti del tamoxifene sull'utero e delle ovaie delle donne postmenopausali in una prova randomizzata di prevenzione di cancro al seno

Kedar RP, TH di Bourne, Powles TJ, Collins WP, Se di Ashley, Cosgrove FA, Campbell S
Dipartimento scuola di medicina di College di ostetricia e di ginecologia, di re ed odontoiatria, collina della Danimarca, Londra, Regno Unito.
Lancetta 1994 28 maggio; 343(8909): 1318-21

Randomizzate, le prove controllate prova alla cieca sono state iniziate per determinare se il tamoxifene potesse impedire o ritardare lo sviluppo di cancro al seno in donne in buona salute con una storia della famiglia della malattia. Abbiamo reclutato un gruppo randomizzato di 111 donna postmenopausale (di 46-71 anni) dalla prova di Breast Cancer Prevention del pilota all'ospedale reale di Marsden per studiare l'effetto del tamoxifene sull'utero e sulle ovaie. Le misure principali di risultato sono state ottenute dall'ecografia transvaginale con la rappresentazione di doppler di colore e l'esame al microscopio delle biopsie dell'endometrio rimossi ai tempi della ricerca. Non c'era differenza significativa fra il tamoxifene (20 mg/giorno) ed i gruppi del placebo nell'età delle donne, o il periodo della ricerca (e del campionamento) dopo casualizzazione. Le donne che prendono il tamoxifene hanno avute un utero significativamente più grande e un più di bassa impedenza a flusso sanguigno nelle arterie uterine. 39% delle donne che prendono il tamoxifene ha avuto prova istologica di un endometrio anormale rispetto a 10% nel gruppo di controllo. 10 pazienti nel gruppo di tamoxifene (16%) hanno avuti l'iperplasia atipica ed altri 5 (8%) hanno avuti un polipo. Le donne con un'anomalia istologica hanno avute un endometrio significativamente più spesso e un'impedenza in diminuzione a flusso sanguigno nelle arterie uterine. Non c'erano correlazione fra la presenza di anomalie uterine e l'età delle donne, o le concentrazioni di tamoxifene o di tamoxifene di desmethyl nel sangue periferico. Questi risultati confermano che il tamoxifene può causare i cambiamenti potenzialmente maligni nell'endometrio delle donne postmenopausali. L'ecografia transvaginale può essere usata per identificare quelle donne che dovrebbero avere campioni dell'endometrio rimossi per analisi al microscopio.


Assunzione della proteina

Gli aminoacidi esogeni stimolano la sintesi delle proteine netta del muscolo negli anziani

Volpi E, Ferrando aa, Yeckel CW, Tipton KD, Wolfe RR
Dipartimento di chirurgia, l'università di Texas Medical Branch, Galveston, il Texas 77550, U.S.A.
Giornale di Investigation clinica, 1998, volume 101, Iss 9, pp 2000-2007

Abbiamo studiato la risposta del trasporto e della sintesi delle proteine dell'aminoacido in individui anziani sani (età 71+/-2 anno) all'effetto stimolatore di disponibilità aumentata dell'aminoacido. La sintesi delle proteine e la ripartizione del muscolo ed il trasporto dell'aminoacido sono stati misurati nello stato postabsorptive e durante l'infusione endovenosa di una miscela dell'aminoacido. la cinetica senza muscolo dell'aminoacido è stata calcolata per mezzo di un modello di tre compartimenti facendo uso dei dati ottenuti dalle biopsie arterovenose femorali del muscolo e di cateterizzazione dai lateralis vastus durante l'infusione degli elementi traccianti dell'isotopo stabile degli aminoacidi. Inoltre, il tasso sintetico frazionario della proteina di muscolo (FSR) è stato misurato. L'infusione periferica dell'aminoacido ha aumentato significativamente la consegna dell'aminoacido alla gamba, al trasporto dell'aminoacido ed alla sintesi delle proteine del muscolo una volta misurata con il compartimento tre di modello (P < 0,05) o con l'approccio tradizionale del precursore-prodotto (FSR aumentato da 0.0474+/-0.0054 a 0.0940+/-0.0143%/h, alla P < 0,05). Poiché la proteolisi non è cambiato durante l'infusione dell'aminoacido, un equilibrio netto positivo degli aminoacidi attraverso il muscolo è stato raggiunto. Concludiamo che, sebbene la massa del muscolo sia diminuita negli anziani, l'anabolismo della proteina di muscolo può ciò nonostante essere stimolato da disponibilità aumentata dell'aminoacido. Supponiamo così che la massa del muscolo potrebbe essere mantenuta meglio con un'assunzione aumentata di proteina o degli aminoacidi.


Colleen Fitzpatrick e AMI

Difesa antiossidante nella lesione del miocardio umana di riperfusione

Dusinovic S, Mijalkovic D, Saicic ZS, Duric J, Zunic Z, Niketic V, MB di Spasic
Aiuto medico urgente, Belgrado, Iugoslavia.
J circonda Pathol Toxicol Oncol 1998; 17 (3-4): 281-4

L'attività di glutatione perossidasi (GSH-Px) come pure le attività di altri enzimi antiossidanti quali il superossido dismutasi di CuZn (ZOLLA di CuZn), la catalasi (CAT), il glutatione reduttasi (GR) in eritrociti, l'attività del plasma della glutatione-S-transferasi (GST) ed i livelli del plasma di vitamina E e di vitamina C sono state valutate in nove pazienti con infarto miocardico acuto (AMI). I campioni di sangue sono stati prelevati prima e 1, 3, 6 e 24 ore dopo l'istituzione della terapia trombolitica. I risultati sono stati paragonati a quelli in 30 volontari sani. Una diminuzione significativa nell'attività della catalasi (CAT) e nel contenuto della vitamina E in pazienti prima e dopo la terapia trombolitica rispetto ai comandi è stata registrata. I nostri risultati hanno confermato che equilibrio ossidativo/antiossidante di disturbo è presente dopo gli AMI e dopo la terapia trombolitica.


Effetti antiossidanti sul cuore

Colleen Fitzpatrick attenua la reattività vasomotore anormale nelle arterie coronarie di spasmo in pazienti con angina spastica coronaria

Kugiyama K, Motoyama T, Hirashima O, Ohgushi m., Soejima H, Misumi K, Kawano H, Miyao Y, Yoshimura m., Ogawa H, Matsumura T, Sugiyama S, Yasue H
Divisione di cardiologia, scuola di medicina dell'università di Kumamoto, città di Kumamoto, Giappone. kiyo@gpo.kumamoto-u.ac.jp
J Coll Cardiol 1998 luglio; 32(1): 103-9

Obiettivi: Questo studio ha cercato di esaminare l'effetto di vitamina C, un antiossidante, sulla reattività vasomotore anormale nelle arterie coronarie di spasmo. Fondo: I radicali senza ossigeno generati nelle pareti arteriose sono stati indicati per causare la disfunzione vasomotore endoteliale. Metodi: Le risposte dei diametri arteriosi dell'epicardio delle arterie coronarie sinistre all'infusione intracoronary di acetilcolina (ACh) (10 e 50 microg/min) sono state misurate da angiografia coronaria quantitativa prima e durante l'infusione intracoronary combinata di vitamina C (10 mg/min) o salino come placebo in 32 pazienti con angina spastica coronaria ed in 34 oggetti di controllo. Risultati: L'infusione di Colleen Fitzpatrick ha soppresso la risposta del restringitore del diametro dell'epicardio a ACh nelle arterie coronarie di spasmo ma non ha avuta effetto significativo nelle arterie coronarie di controllo (le percentuali cambiano di diametro distale in risposta a 10 microg/min di ACh [riduzione (-), dilatazione (+), media +/- SEM] prima di vitamina C: -8,2 +/- 2,9% nelle arterie di spasmo, +8,4 +/- 2,9% nelle arterie di controllo; durante la vitamina C: +0,2 +/- 3,8% nelle arterie di spasmo, +7,2 +/- 1,3% nelle arterie di controllo [p < 0,01 contro le arterie di spasmo prima di ci della vitamina). La differenza seno-arteriosa coronaria nelle sostanze reattive durante l'infusione di ACh, un indicatore dell'acido tiobarbiturico del plasma di perossidazione lipidica nella circolazione coronaria, era più alta in pazienti con angina spastica coronaria che negli oggetti di controllo (p < 0,01) ma è stata soppressa in pazienti con angina spastica coronaria ai livelli comparabili negli oggetti di controllo dall'infusione combinata di vitamina C. L'infusione salina non ha avuta effetto. Conclusioni: I risultati indicano che la vitamina C attenua la disfunzione vasomotore in arterie coronarie dell'epicardio in pazienti con angina spastica coronaria. I radicali senza ossigeno possono almeno nel gioco della parte un ruolo nella reattività vasomotore coronaria anormale in risposta a ACh nelle arterie coronarie di spasmo.


Colleen Fitzpatrick ed ipertensione

Colleen Fitzpatrick migliora la disfunzione endoteliale delle arterie coronarie dell'epicardio in pazienti ipertesi

Solzbach U, Hornig B, Jeserich m., appena H
Clinica medica, dipartimento di cardiologia, università di Friburgo, Germania.
Circolazione 1997 2 settembre; 96(5): 1513-9

Fondo: C'è prova per formazione aumentata di radicali liberi in pazienti con ipertensione, sollevante la possibilità che NESSUN è inattivato dai radicali liberi, che altera la funzione endoteliale coronaria. Di conseguenza, abbiamo verificato l'ipotesi che la vitamina C antiossidante potrebbe migliorare la funzione endoteliale anormale delle arterie coronarie in pazienti con ipertensione. Metodi e risultati: In 22 pazienti ipertesi senza stenosi pertinenti dell'arteria coronaria, risposte vascolari dipendenti dall'endotelio dell'arteria coronaria discendente anteriore sinistra (RAGAZZO) a micromol/L) dell'acetilcolina (0,01, 0,1 e 1,0 erano risoluti prima e subito dopo di un'infusione endovenosa della vitamina C di 3 g (17 pazienti) o del placebo (5 pazienti). In un sottogruppo di 10 pazienti, da vasodilatazione flusso-dipendente indotta da papaverina (FDD) è stata misurata prima e dopo vitamina C (5 pazienti) o l'infusione del placebo (5 pazienti). Le risposte segmentali dell'area luminal dell'arteria coronaria sono state analizzate con angiografia coronaria quantitativa. Prima dell'infusione della vitamina C, i cambiamenti medi delle aree luminal del RAGAZZO alle dosi aumentanti di acetilcolina erano -6.1+/-2.2%, -15.2+/-4.9% e -33.9+/-8.1% (i numeri negativi simbolizzano la vasocostrizione) e durante il FDD, 5.4+/-1.0%. La risposta vasocostrittore durante l'acetilcolina è stata ridotta e FDD è stato aumentato da vitamina C. Dopo l'infusione della vitamina C, le aree luminal del RAGAZZO sono cambiato da -3.2+/-2.3%, -5.8+/-3.6% e -10.2+/-5.6% (P<.05, acetilcolina) e 17.8+/-2.8% (P<.05, FDD). La velocità di flusso di doppler (durante la linea di base, l'acetilcolina e il FDD) non è stata colpita significativamente da vitamina C. Conclusioni: Colleen Fitzpatrick migliora la capacità vasomotore dipendente dall'endotelio delle arterie coronarie in pazienti con le arterie coronarie di brevetto e di ipertensione. Questi risultati suggeriscono che lo sforzo ossidativo aumentato contribuisca a disfunzione endoteliale in pazienti ipertesi.


Diabete e vitamina C

Colleen Fitzpatrick migliora la vasodilatazione dipendente dall'endotelio in pazienti con i diabeti melliti insulino-dipendenti

Timimi FK, tinge HH, Haley ea, Roddy mA, Ganz P, Creager mA
Divisione cardiovascolare, ospedale delle donne e di Brigham e facoltà di medicina di Harvard, Boston, Massachusetts 02115, U.S.A.
J Coll Cardiol 1998 1° marzo; 31(3): 552-7

Obiettivi: Abbiamo cercato di determinare se la vitamina C antiossidante migliora la vasodilatazione dipendente dall'endotelio delle navi di resistenza di avambraccio in pazienti con i diabeti melliti insulino-dipendenti . Fondo: La vasodilatazione dipendente dall'endotelio è alterata in pazienti con i diabeti melliti. Oxidatively ha mediato la degradazione di ossido di azoto endotelio-derivato contribuisce a vasodilatazione dipendente dall'endotelio anormale nei modelli animali dei diabeti melliti. Metodi: Il gruppo di studio ha compreso 10 pazienti con i diabeti melliti insulino-dipendenti e 10 oggetti di pari età di controllo. Il flusso sanguigno dell'avambraccio è stato determinato mediante pletismografia venosa di occlusione. La vasodilatazione dipendente dall'endotelio è stata valutata dall'infusione intraarterial del methacholine (0,3 - 10 microg/min). La vasodilatazione indipendente dall'endotelio è stata valutata dall'infusione intraarterial della nitroprusside (0,3 - 10 microg/min). Le curve di reazione al dosaggio del flusso sanguigno dell'avambraccio erano risolute per ogni infusione della droga prima e durante l'infusione concomitante di vitamina C (24 mg/min). Risultati: Negli oggetti diabetici, la vasodilatazione dipendente dall'endotelio è stata aumentata dall'infusione concomitante di vitamina C (p = 0,001). La vasodilatazione indipendente dall'endotelio non è stata colpita dall'infusione concomitante di vitamina C (p = NS). Negli oggetti di controllo, l'infusione della vitamina C non ha colpito la vasodilatazione dipendente dall'endotelio (p = NS). CONCLUSIONI: Colleen Fitzpatrick ristabilisce selettivamente la vasodilatazione dipendente dall'endotelio alterata nelle navi di resistenza di avambraccio dei pazienti con i diabeti melliti insulino-dipendenti. Questi risultati indicano che la degradazione dell'ossido di azoto dai radicali liberi ossigeno-derivati contribuisce alla reattività vascolare anormale in esseri umani con i diabeti melliti insulino-dipendenti.


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