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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine novembre 1999


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Caratterizzato:

  • DHEA
  • Carcinoma della prostata

Protezione dello stadio avanzato
Chemoprevention di carcinogenesi della prostata del ratto da presto e dell'amministrazione in ritardo del deidroepiandrosterone
Ricerca del Cancro. 1° luglio 1999; 59(13): 3084-9

Due in vivo analisi biologiche sono state condotte per valutare l'efficacia del deidroepiandrosterone (DHEA) come inibitore di carcinogenesi della prostata in ratti. Gli adenocarcinomi della prostata sono stati indotti nei ratti maschii della Wistar-leva di regolazione da un regime sequenziale dell'acetato di cyproterone e del proponiato del testosterone, seguito da un singolo i.v. iniezione di stimolazione N-metilica-N-NITROSOUREa (MNU) e cronica dell'androgeno. Nel primo esperimento, DHEA (1000 o 2000 diete di mg/kg) è stato amministrato continuamente ai ratti che cominciano 1 settimana prima dell'esposizione di MNU. Nel secondo esperimento, l'amministrazione continua di DHEA (2000 diete di mg/kg) è stata cominciata 1 settimana prima, 20 settimane dopo, o 40 settimane dopo l'esposizione di MNU. I comandi hanno ricevuto la dieta basale senza DHEA aggiunto. Gli studi sono stati terminati a 13 mesi dopo amministrazione di MNU e l'incidenza del carcinoma della prostata è stata determinata dalla valutazione istopatologica delle sezioni di punto delle ghiandole di sesso accessorie. Nel primo studio, l'amministrazione dietetica continua di DHEA che comincia 1 settimana prima di MNU ha provocato un'inibizione relativa alla dose di induzione del carcinoma della prostata. Nel secondo esperimento, le riduzioni comparabili dell'incidenza del carcinoma della prostata sono state osservate dei gruppi esposti a DHEA che comincia 1 settimana prima, 20 settimane dopo e 40 settimane dopo l'esposizione carcinogena. Questi dati dimostrano che dosi non tossiche della protezione confer significativa di DHEA contro carcinogenesi della prostata in ratti. L'efficacia dell'amministrazione in ritardo di DHEA suggerisce che il composto conferisca la protezione contro gli stadi avanzati di induzione del carcinoma della prostata e possa sopprimere la progressione delle lesioni preneoplastic esistenti alla malattia dilagante.


Concentrazioni e carcinoma della prostata nell'ormone
Ormoni sessuali e carcinoma della prostata endogeni: una rassegna quantitativa degli studi prospettivi.
Cancro 1999 del Br J giugno; 80(7): 930-4

Questa carta presenta un esame quantitativo dei dati da otto studi epidemiologici futuri, confrontante le concentrazioni medie nel siero delle ormoni sessuali negli uomini che successivamente hanno sviluppato il carcinoma della prostata con quelli negli uomini che sono rimanere cancro libero. Gli ormoni esaminati sono stati postulati per partecipare all'eziologia di carcinoma della prostata: androgeni ed il loro testosterone dei metaboliti (t), a testosterone diretto non SHBG (a T) diretto non SHBG, Di-hydrotestosterone (DHT), glucuronide di androstanediol (Un-diolo-g), androstenedione (A-dione), solfato dell'androsterone del dehydroepi- (DHEAS), globulina obbligatoria dell'ormone sessuale (SHBG), gli estrogeni, l'estrone e l'estradiolo, l'ormone luteinizzante (LH) e la prolattina. Il rapporto della concentrazione media nell'ormone in casi del carcinoma della prostata a quello dei comandi (e del suo intervallo di confidenza di 95% (ci)) è stato calcolato per ogni studio ed i risultati riassunti calcolando la media pesata dei rapporti del ceppo. Nessuna differenza nelle concentrazioni medie degli ormoni è stata trovata fra i casi del carcinoma della prostata ed i comandi, con l'eccezione possibile del Un-diolo-g che ha esibito una concentrazione media più alta 5% nel siero fra ai i comandi relativi di casi (rapporti ci 1.00-1.11 di 95%, di 1,05), in base a 644 casi e a 1048 comandi. Questi dati suggeriscono che non ci siano grandi differenze in ormoni di circolazione fra gli uomini che successivamente continuano a sviluppare il carcinoma della prostata e coloro che rimane esente dalla malattia. Ulteriore ricerca è necessaria convalidare la piccola differenza trovata nelle concentrazioni nel Un-diolo-g fra i casi del carcinoma della prostata ed i comandi.


DHEA inibisce il carcinoma della prostata
Chemoprevention di carcinoma della prostata ormone-dipendente nel ratto della Wistar-leva di regolazione
EUR Urol 1999; 35 (5-6): 464-7

L'alta incidenza ed il periodo latente lungo di carcinoma della prostata gli rendono un obiettivo ideale per il chemoprevention. Abbiamo valutato una serie di agenti per efficacia chemopreventive facendo uso di un modello in cui i carcinoma della prostata ormone-dipendenti sono incitati nel ratto della Wistar-leva di regolazione (WU) dal trattamento sequenziale con il antiandrogen (acetato di cyproterone), l'androgeno (proponiato del testosterone) e l'agente cancerogeno chimico ad azione diretta (N-metilico-N-NITROSOUREa), seguiti da stimolazione cronica dell'androgeno (testosterone). Questo regime riproducibile incita i carcinoma della prostata nell'alta incidenza, senza la tossicità lorda e un'incidenza bassa di neoplasia nella vescichetta seminale ed in altri tessuti dell'non obiettivo. Il deidroepiandrosterone (DHEA) e 9 l'acido cis-retinoico (9-cis-RA) sono gli agenti più attivi identificati fin qui. DHEA inibisce l'induzione entrambe del carcinoma della prostata quando l'amministrazione cronica è cominciata prima dell'esposizione carcinogena e quando l'amministrazione è ritardata finché le lesioni preneoplastic della prostata non siano presenti. 9-cis-RA è l'inibitore più potente di carcinogenesi della prostata identificato; uno studio per determinare l'efficacia di un'amministrazione in ritardo di cis-RA 9 è in corso. Il fumarato di Liarozole conferisce la protezione modesta contro carcinogenesi della prostata, mentre retinamide di n (4-hydroxyphenyl) (fenretinide), alfa-difluoromethylornithine, oltipraz, acetato del DL-alfa-tocoferolo (vitamina E) e L-selenometionina è inattiva. Le valutazioni di efficacia di Chemoprevention nel ratto di WU sosterranno l'identificazione degli agenti che studio di merito per il chemoprevention del carcinoma della prostata in esseri umani.


Fattori di rischio improbabili
La relazione tra il deidroepiandrosterone del siero ed il suo solfato e cancro successivo della prostata
Biomarcatori Prev 1993 di Epidemiol del Cancro maggio-giugno; 2(3): 219-21

I livelli di deidroepiandrosterone (DHEA) e di solfato del deidroepiandrosterone (DHEA-S) in sieri raccolti nel 1974 e congelati sono stati studiati fra carcinoma della prostata che 81 i casi hanno diagnosticato nei 12 anni successivi e 81 invecchiano e corsa-abbinato i comandi. Sebbene i livelli medi di DHEA siano 11% più in basso fra i casi che i comandi ed i livelli di DHEA-S erano 12% più bassi di fra i comandi, nessun'associazione di reazione al dosaggio è stata notata per DHEA o DHEA-S. Sembra improbabile che i livelli del siero di DHEA o di DHEA-S siano fattori di rischio importanti per carcinoma della prostata.


DHEA orale e ED
Deidroepiandrosterone nel trattamento di disfunzione erettile: un futuro, prova alla cieca, studio randomizzato e controllato con placebo
Urologia 1999 marzo; 53(3): 590-4; discussione 594-5

OBIETTIVI: Nel 1994, lo studio maschio di invecchiamento di Massachusetts ha presentato una correlazione inversa dei livelli del siero di deidroepiandrosterone (DHEA) e dell'incidenza di disfunzione erettile (ED). Abbiamo valutato l'efficacia della sostituzione di DHEA nel trattamento di ED in un futuro, prova alla cieca, studio randomizzato e controllato con placebo. METODI: I criteri dell'inclusione hanno incluso ED, esami fisici e neurologici normali, livelli del siero di testosterone, diidrotestosterone, prolattina ed antigene prostatico specifico (PSA) all'interno della gamma normale e di un livello del solfato del siero DHEA inferiore a 1,5 micromol/L. Inoltre tutti i pazienti hanno avuti una costruzione completa dopo una prova farmacologica della costruzione con la prostaglandina E1 del microg 10O; il pharmacocavernosography non ha mostrato visualizzazione in strutture venose materiali. Quaranta pazienti dalla nostra clinica di impotenza sono stati reclutati ed a caso sono stati divisi in due gruppi di 20 pazienti ciascuno. Il gruppo 1 è stato trattato con una dose orale di 50 mg DHEA e raggruppa 2 con un placebo una volta un il giorno per 6 mesi. L'indice internazionale della funzione erettile (IIEF), un questionario di 15 oggetti, è stato usato per valutare il successo di questa terapia. RISULTATI: La risposta di terapia è stata definita come la capacità di raggiungere o mantenere una costruzione sufficiente per la prestazione sessuale soddisfacente secondo gli istituti nazionali del pannello dello sviluppo di consenso di salute sull'impotenza. Il trattamento di DHEA è stato associato con gli più alti punteggi medi per tutti e cinque i dominii dello IIEF. Non c'era impatto del trattamento di DHEA ai livelli medi del siero di PSA, di prolattina, di testosterone, del volume medio della prostata e del volume residuo dell'urina del postvoid medio. CONCLUSIONI: I nostri risultati indicano che il trattamento orale di DHEA può essere del beneficio nel trattamento di ED. Sebbene la nostra base di dati paziente sia troppo piccola per fare l'analisi statistica pertinente, crediamo che i nostri dati mostrino una tendenza biologicamente ovvia che giustifica gli studi più ancora estesi.


DHEA e BPH
Androgeni in pazienti con l'iperplasia prostatica benigna prima e dopo la prostatectomia
J Clin Endocrinol Metab 1976 dicembre; 43(6): 1250-4

Androgeni del plasma [testosterone (t), 17beta-hydroxy-5alpha-androstan-3-one (DHT), androst-4-en-3,17 dione (A) e deidroepiandrosterone (DHEA)] così come 17 l'idrossiprogesterone è stato misurato in un gruppo di pazienti (età 60-80 anni.) con l'iperplasia prostatica benigna (BPH) appena prima che prostatectomia ed è stato confrontato ai valori ottenuti in argomenti di simile età senza segni di BPH. La differenza più importante è stata osservata nel livello medio di DHT che era significativamente (P di meno di 0,025) più superiore a nel gruppo di controllo; t medio ed i livelli liberi del testosterone nei pazienti di BPH erano leggermente più alti (P di meno di 0,05) nel gruppo d'età 70-80 anni; considerando che nel gruppo d'età 60-70 i valori medi erano simili a quelli osservati nei comandi normali. Significhi che A, DHEA e 17 livelli OHP e E2 non erano significativamente differenti nei pazienti di BPH una volta confrontati ai comandi di pari età. 2-5 mesi dopo la prostatectomia, T ed i livelli di DHT erano significativamente superiori ad immediatamente prima dell'intervento. Lo sforzo preoperatorio può influenzare i valori preprostatectomy.