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Il meccanismo ha trovato per TENUE nella riduzione della crescita ovarica della cellula tumorale

Il meccanismo ha trovato per TENUE nella riduzione della crescita ovarica della cellula tumorale

Martedì 31 gennaio 2012. Nella medicina del giornale BMC il 26 gennaio 2012, il professor Sanjay K. Srivastava e Prabodh K. Kandala di Texas Tech University Health Sciences si concentra nel rapporto di Amarillo la scoperta di un meccanismo per diindolylmethane (TENUE), un metabolita attivo di indole-3-carbinol trovato in verdure crocifere, per indurre la morte programmata delle cellule (apoptosi) in cellule tumorali ovariche coltivate.

La ricerca precedente ha scoperto un effetto inibitorio per TENUE sulla crescita ovarica della cellula tumorale, eppure il meccanismo ha compreso rimanente sconosciuto. Lo studio corrente ha esplorato gli effetti di TENUE in parecchie linee del cancro ovarico. Il DRS Srivastava e Kandala ha trovato che TENUE induce gli apoptosi e che esercitano i suoi effetti bloccando la produzione e l'attivazione del trasduttore del segnale e dell'attivatore di trascrizione 3 (STAT3), un fattore di trascrizione che è associato con la crescita e la sopravvivenza delle cellule che sovra-è espressa nei casi della resistenza al cisplatino della chemioterapia. ATTENUI inoltre ha ridotto la citochina proinflammatory interleukin-6 in cellule ovariche del tumore ed ha inibito l'invasione e l'angiogenesi delle cellule via soppressione dell'alfa ipossia-viscoelastica di fattore 1 e del fattore di crescita epiteliale vascolare.

In ulteriore sperimentazione, il duo ha pretrattato le cellule tumorali ovariche con TENUE, seguito dall'amministrazione di cisplatino per 24 ore. La combinazione di TENUE e di cisplatino ha provocato i 50 - 70 per cento di riduzione della sopravvivenza delle cellule, contrariamente ad una riduzione di 28 per cento in cellule trattate con cisplatino solo. Ancora, i topi hanno trattato con solo TENUE o TENUE e cisplatino ha avvertito la crescita ritardata dei tumori ovarici impiantati confrontati ai topi o agli animali non trattati che hanno ricevuto il cisplatino da solo. “I nostri risultati dimostrano che TENUE sopprime la crescita delle cellule tumorali ovariche e rafforza l'effetto di cisplatino in vitro e in vivo mirando alla segnalazione STAT3 senza essere tossico alle cellule ovariche normali,„ gli autori scrivono. “Al meglio della nostra conoscenza, questa è il primo rapporto che dimostra STAT3 come obiettivo di TENUE.„

“Il cisplatino è molto tossico ed ha effetti collaterali severi,„ DRS Srivastava e Kandala ha spiegato. “Se il co-trattamento con TENUE significa che una dose bassa di cisplatino può essere data ai pazienti senza la perdita di effetto terapeutico, ma con gli effetti collaterali riduttori, rappresenterebbe un'innovazione significativa nella pratica clinica.„

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Il composto dei broccoli migliora la risposta steroide nei pazienti di COPD

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Un articolo ha pubblicato online il 17 ottobre 2011 nel giornale di ricerca clinica ha rivelato quel sulforaphane, un composto che si presenta in broccoli ed in altre verdure crocifere, migliora la sensibilità alle droghe del corticosteroide usate per trattare la malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD), una circostanza che è pricipalmente il risultato di fumo, caratterizzato dalla bronchite cronica e dall'enfisema. La malattia attualmente è trattata con i corticosteroidi, tuttavia, le droghe riducono soltanto i sintomi da circa 20 per cento.

Gli individui diagnosticati con COPD avvertono una riduzione in loro polmoni del deacetylase 2 (HDAC2), una sostanza dell'istone che è essenziale alla via antinfiammatoria iniziata dalle droghe steroidi. Nella ricerca corrente, un gruppo dall'università John Hopkins ha scoperto che S-nitrosylation di HCAC2 dovuto l'esposizione del fumo della sigaretta ha provocato la disfunzione HDAC2 nei macrofagi del polmone derivati dagli individui con COPD. “Questo studio fornisce il meccanismo di infiammazione esagerata osservata nei pazienti di COPD durante le esacerbazioni, che è stata una barriera a sviluppare l'efficace terapia,„ co-author indicato Rajesh Thimmulappa, PhD, che è uno scienziato di aiuto alla scuola di Johns Hopkins Bloomberg del dipartimento della salute pubblica delle scienze di salute ambientale.

Più ulteriormente è stato scoperto che denitrosylates HDAC2 del sulforaphane, che hanno ristabilito la sensibilità del corticosteroide. Nella ricerca precedente, il gruppo ha dimostrato che il sulforaphane attiva una via conosciuta come Nrf2. “Ristabilire la sensibilità del corticosteroide in pazienti con COPD mirando alla promessa delle tenute di via Nrf2 per efficacemente il trattamento delle esacerbazioni,„ ha notato, che l'autore Shyam Biswal senior, PhD è un professore al dipartimento della scuola di Bloomberg delle scienze di salute ambientale ed alla divisione della medicina polmonare e critica di cura.

“Gli attivatori Nrf2 quale sulforaphane possono neutralizzare ossidativo e lo sforzo nitrosative e il denitrosylation glutatione-dipendente mediato, quindi ristabilenti l'attività HDAC2,„ gli autori scrivono. “Il sulforaphane dell'attivatore della piccolo-molecola Nrf2 può essere utile come terapia adiuvante da aumentare gli effetti antinfiammatori dei glucocorticosteroidi in COPD ed in altre malattie infiammatorie.„

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