DEPRENYL



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Deprenyl impedisce l'ossidazione della proteina

Rodriguez-Gomez JA, Venero JL, Vizuete ml, Cano J
Brain Res Mol Brain Res 1997 giugno; 46 (1-2): 31-8

Il trattamento cronico dei ratti invecchiati con il deprenyl impedisce dall'l'ossidazione indotta da età della proteina nel nigra di substantia e protegge l'enzima dell'idrossilasi della tirosina (TH) da inattivazione [11]. Con questi precedenti, abbiamo trattato i ratti adulti con il deprenyl per 3 settimane per ottenere ulteriore comprensione nel meccanismo da cui il deprenyl esercita tali azioni. Dopo il completamento del trattamento, i livelli della dopamina (DA) contrassegnato sono aumentato sia di corpo striato che di nigra di substantia mentre livelli dei metaboliti del DA dell'acido, 3,4 dell'acido dihydroxyphenylacetic (DOPAC) e dell'acido homovanillic (HVA), in diminuzione nelle due aree del cervello, così provando le proprietà d'inibizione del trattamento. Poi abbiamo studiato l'espressione cellulare di TH mRNA tramite l'ibridazione in situ. A seguito del trattamento con il deprenyl, i livelli elevati di TH mRNA erano significativamente nei diversi corpi cellulari nigral dopaminergici che in quelli dei ratti di controllo (+74%). L'analisi macchiante occidentale dell'importo degli enzimi del TH ha rivelato un effetto positivo del trattamento sia nel campo terminale (+44%) che nella regione del corpo cellulare (+31%). Questa correlazione fra TH mRNA e l'importo inoltre è stata estendere ad attività enzimatica del TH nelle due aree del cervello studiate, che sono aumentato significativamente di corpo striato (+57%) e di nigra di substantia (+35%) dopo il trattamento di deprenyl. Preso insieme, i nostri risultati indicano chiaramente un TH che induce l'effetto del deprenyl nel sistema nigrostriatal dopaminergico, che sembra essere indipendente dalla sua azione protettiva contro lo sforzo ossidativo descritto precedentemente. Questi risultati ampliano la nostra conoscenza circa l'effetto benefico del deprenyl nella terapia della malattia del Parkinson.



Deprenyl e “mortalità in eccesso„

Riggs JE
Clin Neuropharmacol 1997 giugno; 20(3): 276-8

Rispetto ai risultati per un gruppo di pari età che non prende il deprenyl, un elevato rischio della mortalità nei pazienti della malattia del Parkinson che prendono il deprenyl recentemente è stato riferito. Poiché una base biologica per questa osservazione non era evidente, una spiegazione epidemiologica è stata cercata. La mortalità prevista su un periodo di sei anni in quattro gruppi di pari età ipotetici era risoluta. Sebbene i gruppi siano di pari età, età degli individui all'interno dei gruppi diversi. La variazione di diverse età all'interno di ogni gruppo, senza colpire la comparabilità della età-partita, ha prodotto una profonda variazione nella mortalità prevista del gruppo. I confronti della mortalità fra i gruppi di pari età possono essere invalidi. Questa trappola epidemiologica ha potuto rappresentare l'alta mortalità non spiegata recente osservata in un gruppo di pazienti della malattia del Parkinson che prendono il deprenyl.



Il potenziale clinico di Deprenyl in neurologico e nei disturbi psichiatrici

Giornale della trasmissione neurale, supplemento (Austria), 1996, -/48 (85-93)

Questo articolo esamina i risultati degli studi clinici con Deprenyl in vario neurologico e dei disturbi psichiatrici eccetto la malattia del Parkinson. I risultati di promessa hanno potuto essere osservati sia nella narcolessia in una dose almeno di 20 mg/giorno in tre prove differenti che in uno studio sulla sindrome di Tourette compreso i disordini dell'iperattività dell'attenzione facendo uso di un dosis medio di 8,1 mg/giorno. I risultati discutibili sono stati riferiti per il morbo di Alzheimer. Da un lato il miglioramento significativo delle funzioni conoscitive è stato trovato dai vari autori. D'altra parte in uno studio più recente nessun effetto sulla progressione della malattia ha potuto essere osservato. Per la depressione un più alto dosaggio del deprenyl fra 30 - 60 mg/giorno sembra essere necessario per l'efficace trattamento. Nessun risultato positivo è stato trovato nella sclerosi laterale amiotrofica e nelle discinesie tardive.



Inibitori della monoamina ossidasi B. Stato attuale e potenziale di futuro

Droghe dello SNC (Nuova Zelanda), 1996, 6/3 (217-236)

Gli inibitori specifici del tipo la B (MAO-B) della monoamina ossidasi costituiscono un romanzo e una classe farmacologica espandentesi. Attualmente, soltanto un composto da questa classe è commercializzato, selegilina (deprenyl). Altri inibitori di MAO-B che sono in varie fasi dello sviluppo includono il lazabemide e il mofegiline, che sono differenziati dalla selegilina dalla loro maggior specificità per MAO-B e dall'assenza di metaboliti attivi. Il ruolo di MAO-B nel catabolismo delle amine (essenzialmente, dopamina e feniletilammina) e nell'accelerazione del processo neurodegenerative (cioè sforzo ossidativo) giustifica le indicazioni più comuni per questi composti - malattia del Parkinson, morbo di Alzheimer, invecchiamento patologico e, possibilmente, la depressione. La possibilità che gli inibitori di MAO-B possono contrapporrsi all'evoluzione dei disordini neurodegenerative ha bisogno di ulteriore esame accurato. La selegilina è l'inibitore il più estesamente studiato di MAO-B ed è commercializzata per la malattia del Parkinson nella maggior parte dei paesi occidentali. Un dosaggio di 10 mg/giorno migliora i sintomi del motore e ritarda l'esigenza del levodopa in pazienti de novo. Gli effetti contrari sono rari ed irrilevanti, sebbene alcuni rapporti dei cambiamenti nella pressione sanguigna debbano essere considerati seriamente. I test clinici a lungo termine con i nuovi inibitori di MAO-B non sono disponibili. I dati correnti suggeriscono che queste droghe siano tollerate bene ed hanno un potenziale basso per le interazioni della droga.



L'effetto di L-deprenyl sulla memoria a breve termine spaziale in giovani ed in cani invecchiati

Progresso in neuropsicofarmacologia e psichiatria biologica (U.S.A.), 1996, 20/3 (515-530)

I giovani e cani invecchiati sono stati esaminati su un compito spaziale di memoria facendo uso non di una corrispondenza in ritardo alla tecnica del campione, cani sono stati provati con 20, 70 e 110 secondi intervalli di ritardo. Gli animali pretrained ad un livello stabile di prestazione prima del trattamento. 2. Durante i periodi del trattamento, i cani oralmente sono stati amministrati un placebo o il l-deprenyl nelle dosi di 0,5 e 1,0 mg/kg nelle misure ripetute progetta. 3. I giovani cani non hanno mostrato alcuni effetti significativi del l-deprenyl, comunque la dimensione del campione era limitata. 4. L'amministrazione di L-deprenyl ha migliorato la memoria spaziale in cani invecchiati. 5. La dose o la lunghezza ottimale di tempo del trattamento di I-deprenyl ha variato fra i diversi cani.



Effetti della selegilina (deprenyl) su cognizione nella malattia del Parkinson precoce

Neurofarmacologia clinica (U.S.A.), 1995, 18/4 (348-359)

L'influenza della selegilina (5 mg b.i.d.) su cognizione in 20 pazienti ingenui del levodopa- con la malattia del Parkinson precoce (palladio) è stata esaminata in un di otto settimane, randomizzato, controllato con placebo, studio in doppio cieco. Le valutazioni cliniche e le prove conoscitive sono state amministrate alla linea di base ed a 8 settimane; i pazienti con palladio che ha ricevuto il placebo inoltre sono stati esaminati 8 settimane dopo il trattamento successivo di selegilina. In confronto ai comandi non palladio, i pazienti con palladio sono stati alterati sulla carta di Wisconsin che ordina il compito e sulle matrici progressive avanzate provi, ma non in termini di loro prestazione sulla prova comportamentistica di memoria di Rivermead o sulla prova (spaziale) di orientamento della barretta. Gli spartiti migliori selegilina sulla zione/umore parte e le attività della parte vivente quotidiana della scala di valutazione unificata della malattia del Parkinson, ma non ha migliorato gli spartiti del motore su questa prova, né ha avuta tutti gli chiari effetti sulle misure neuropsicologiche specifiche che sono state esaminate.



Spiegazione razionale per (-) - terapia di deprenyl (selegilina) nella malattia del Parkinson e nel morbo di Alzheimer

Revista Brasileira de Neurologia (Brasile), 1995, 31/3 (131-138)

(-) Deprenil (selegilina, Jumex, Eldepryl, Movergan), una fine strutturale riguardante la feniletilammina (PISELLO), è una droga con uno spettro farmacologico unico. È un inibitore altamente potente e selettivo, irreversibile della monoamina ossidasi di tipo B (MAO), un enzima principalmente glial nel cervello. L'attività di questo enzima aumenta significativamente con l'età. (-) Deprenyl, il primo inibitore selettivo di MAO-B descritto in letteratura, si è trasformato nello strumento universalmente utilizzato della ricerca per selettivamente il blocco del tipo B MAO. È il solo inibitore selettivo di MAO-B nell'uso clinico. (-) Deprenyl interferisce con l'assorbimento delle catecolamine e dei simpaticomimetici indirettamente agenti perché è trattato dal neurone catecholaminergic in un modo simile alle sostanze fisiologiche trasportate tramite l'organo di estremità axonal e la membrana vescicolare. Il comportamento unico (-) del deprenyl è che, nel contrasto notevole al PISELLO ed ai suoi parenti, non sposta il trasmettitore da stoccaggio, IE, non è un releaser. Il risultato netto è che (-) il deprenyl inibisce l'effetto di liberazione di tiramina e, attualmente, è il solo inibitore sicuro di MAO che può essere amministrato senza precauzioni dietetiche. Manutenzione sopra (-) - il deprenyl migliora selettivamente l'attività del superossido dismutasi (ZOLLA) e della catalasi nel corpo striato. Questo effetto è indipendente dal suo effetto su MAO-B e dagli effetti inibitori della droga sull'assorbimento del neurotrasmettitore. La manutenzione (-) sul deprenyl facilita l'attività del sistema catecholaminergic nel cervello e questo effetto, anche, è indipendente dai suoi effetti di MAO o sull'assorbimento del neurotrasmettitore. (-) Deprenyl protegge i neuroni dopaminergici nigrostriatal dalle neurotossine selettive (6-hydroxy-dopamine, MPTP, DSP-4). La manutenzione (-) sul deprenyl impedisce i cambiamenti morfologici relativi all'età caratteristici nei granelli del neuromelanin dei neurocytes nel nigra di substantia. Tutto considerato, (-) il deprenyl aumenta l'attività del sistema dopaminergico nigrostriatal e rallenta il suo declino relativo all'età. Manutenzione dei ratti maschii sopra (-) - il deprenyl ritarda la perdita della capacità di eiaculare, rallenta il declino dell'apprendimento e della memoria e significativamente allunga la durata della vita rispetto ai ratti salino-trattati. I pazienti della malattia del Parkinson sul levodopa più (-) il deprenyl (10 mg quotidiani) vivono significativamente più lungamente di quelli sul levodopa da solo. (-) Deprenyl è la prima droga che ritarda il progresso della malattia del Parkinson. I pazienti recentemente diagnosticati della malattia del Parkinson mantenuti (-) sul deprenyl hanno bisogno significativamente più successivamente del levodopa dei loro pari placebo-trattati. La manutenzione (-) sul deprenyl migliora significativamente la prestazione dei pazienti con il morbo di Alzheimer. È concluso che i pazienti del morbo di Alzheimer e della malattia del Parkinson devono essere curati giornalmente con il deprenyl di mg 10 (-) dalla diagnosi fino alla morte, indipendentemente dall'altro farmaco. Proponiamo che il sano sia mantenuto sul deprenyl di mg 10-15 (-) settimanalmente che comincia all'età 45 per combattere il declino relativo all'età dei neuroni dopaminergici nigrostriatal. (-) Il farmaco profilattico di deprenyl sembra offrire una prospettiva ragionevole del miglioramento della qualità della vita nelle decadi più tarde, ritardante il periodo della morte naturale e facente diminuire la suscettibilità delle malattie neurologiche relative all'età, come la malattia del Parkinson ed il morbo di Alzheimer.



Spiegazione razionale per (-) il farmaco di deprenyl (selegilina) nella malattia del Parkinson e nella prevenzione dei cambiamenti nigral relativi all'età

Biomedicina e farmacoterapia (Francia), 1995, 49/4 (187-195)

- (-) Deprenyl (selegilina, jumex, eldepryl, movergan), una fine strutturale riguardante la feniletilammina (PISELLO), è una droga con uno spettro farmacologico unico. È un inibitore altamente potente e selettivo, irreversibile della monoamina ossidasi di tipo B (MAO), un enzima principalmente glial nel cervello. L'attività di questo enzima aumenta significativamente con l'età. (-) il deprenyl, il primo inibitore selettivo di MAO-B descritto in letteratura si è trasformato nello strumento universalmente utilizzato della ricerca per selettivamente il blocco del tipo B MAO. È il solo inibitore selettivo di MAO-B nell'uso clinico. (-) Deprenyl interferisce con l'assorbimento delle catecolamine e dei simpaticomimetici indirettamente agenti perché è trattato dal neurone catecholaminergic in un modo simile alle sostanze fisiologiche trasportate tramite l'organo di estremità axonal e la membrana vescicolare. Il comportamento unico (-) del deprenyl è che, nel contrasto notevole al PISELLO ed ai suoi parenti non sposta il trasmettitore da stoccaggio, IE che non è un releaser. Il risultato netto è che (-) il deprenyl inibisce l'effetto di liberazione di tiramina ed attualmente, è il solo inibitore sicuro di MAO che può essere amministrato senza precauzioni dietetiche. La manutenzione (-) sul deprenyl migliora selettivamente l'attività del superossido dismutasi (ZOLLA) e della catalasi nel corpo striato. Questo effetto è indipendente dal suo effetto su MAO-B e dagli effetti inibitori della droga sull'assorbimento del neurotrasmettitore. La manutenzione (-) sul deprenyl facilita l'attività del sistema catecholaminergic nel cervello e questo effetto, anche, è indipendente dai suoi effetti su MAO o sull'assorbimento del neurotrasmettitore. (-) Deprenyl protegge i neuroni dopaminergici nigrostriatal dalle neurotossine selettive (6-hydroxydopamine, MPTP, DSP-4). La manutenzione (-) sul deprenyl impedisce i cambiamenti morfologici relativi all'età caratteristici nei granelli del neuromelanin dei neurocytes nel nigra di substantia. Tutto considerato, (-) il deprenyl aumenta l'attività del sistema dopaminergico nigrostriatal e rallenta il suo declino relativo all'età. La manutenzione dei ratti maschii (-) sul deprenyl ritarda la perdita della capacità di eiaculare, rallenta il declino dell'apprendimento e della memoria e significativamente allunga la durata della vita rispetto ai ratti salino-trattati. I pazienti della malattia del Parkinson sul levodopa più (-) il deprenyl (10 mg quotidiani) vivono significativamente più lungamente di quelli sopra) levodopa da solo. (-) Deprenyl è la prima droga che ritarda il progresso della malattia del Parkinson. I pazienti recentemente diagnosticati della malattia del Parkinson mantenuti (-) sul deprenyl hanno bisogno significativamente più successivamente del levodopa dei loro pari placebo-trattati. La manutenzione (-) sul deprenyl migliora significativamente la prestazione delle mattonelle dei pazienti con il morbo di Alzheimer. È concluso che i pazienti del morbo di Alzheimer e della malattia del Parkinson devono essere curati giornalmente con il deprenyl di mg 10 (-) dalla diagnosi fino alla morte, indipendentemente dall'altro farmaco. Proponiamo che la popolazione in buona salute sia mantenuta sul deprenyl di mg 10-15 (-) settimanalmente che comincia all'età 45 per combattere (il declino relativo all'età dei neuroni dopaminergici nigrostriatal. (-) Il farmaco profilattico di deprenyl sembra offrire una prospettiva ragionevole del miglioramento della qualità della vita nelle decadi più tarde, ritardante il periodo della morte naturale e facente diminuire la suscettibilità delle malattie neurologiche relative all'età, come il diesase di Parkinson ed il morbo di Alzheimer.



Effetto del trattamento a lungo termine con L-deprenyl sui cambiamenti microanatomical età-dipendenti nell'ippocampo del ratto

Meccanismi di invecchiamento e di sviluppo (Irlanda), 1995, 79/2-3 (169-185)

Il trattamento cronico con L-deprenyl aumenta entrambe la durata media e massima e migliora le funzioni conoscitive nel ratto invecchiato. Lo studio presente è stato destinato per valutare se il trattamento a lungo termine con L-deprenyl ad un dosaggio che non inibisce l'ossidasi-b della monoammina (MAO-B) (1,25 mg/kg/giorno) o inibendo l'attività enzimatica (5 mg/kg/giorno) ha avuto tutto l'effetto sui cambiamenti microanatomical età-dipendenti nell'ippocampo del ratto. L'ippocampo è stato scelto visto il suo ruolo chiave nelle funzioni di memoria e dell'apprendimento. Il trattamento con L-deprenyl ha cominciato a 19 mesi ed è durato fino al ventiquattresimo mese dell'età. I ratti non trattati di pari età sono stati usati come controllo, mentre i ratti di 11 mesi sono stati usati come gruppo adulto di riferimento. Il numero delle cellule nervose e dei profili proteina-immunoreactive acidi fibrillari glial del astrocyte nei campi CA1 e CA3 dell'ippocampo e nella circonvoluzione dentata è stato diminuito ed aumentato stato, rispettivamente di invecchiato di rispetto ai ratti adulti. Il trattamento con 5 mg/kg/giorno, ma non con 1,25 mg/kg/giorno L-deprenyl ha aumentato il numero dei profili di un neurone ed ha fatto diminuire il numero dei astrocytes nell'ippocampo dei ratti invecchiati. La densità dei depositi dello zinco nella via intrahippocampal associativa delle fibre sudicie, che è stata diminuita in animali invecchiati, è stata aumentata dopo il trattamento con le due dosi di L-deprenyl. L'accumulazione di Lipofuscin all'interno del citoplasma dei neuroni piramidali dell'ippocampo era dose riduttrice dipendente dal trattamento di L-deprenyl. Questi risultati indicano che il trattamento a lungo termine con L-deprenyl può ricambiare l'espressione dei cambiamenti microanatomical età-dipendenti nell'ippocampo del ratto. Questi effetti sembrano parzialmente correlati soltanto con l'attività inibitoria di MAO-B di L-deprenyl.



Terapia con il l-deprenyl (selegilina) e la relazione per abusare responsabilità

CLIN. PHARMACOL. THER. (U.S.A.), 1994, 56/6 DI SUPPLEMENTO II. (750-756)

Questo articolo brevemente esamina gli aspetti e la spiegazione razionale clinici per la terapia con il l-deprenyl per parecchi termini neuropsichiatrici, compreso la depressione, il morbo di Alzheimer e la malattia del Parkinson principali. La spiegazione razionale per l'uso del l-deprenyl in queste circostanze è discussa e la prova per efficacia è esaminata. Infine, c'è un esame della mancanza di prova per potenziale dell'abuso dei l-deprenyl ed il suo uso come rinforzatore conoscitivo non specifico presunto, una cosiddetta “droga astuta„. Sebbene il l-deprenyl stesso sembri non avere potenziale di abuso, è teoricamente possibile che potrebbe rafforzare le azioni e la frequenza di dosaggio e di uso di varie droghe di abuso o di dipendenza. Ciò è finora un'area underresearched e più lavoro è richiesto.



L'interazione di L-deprenyl e di scopolamina sull'apprendimento spaziale/memoria in ratti

J. TRASMETTITORE NEURALE. IL DIS DI PARKINSON. SETTA DI DEMENZA. (L'Austria), 1993, 6/3 (189-197)

L-Deprenyl, un inibitore specifico di MAO-B, è stato riferito per migliorare l'apprendimento/memoria in alcune prove conoscitive in ratti invecchiati. Lo studio presente esaminatore se L-deprenyl potrebbe alleviare il deficit d'apprendimento spaziale indotto il blocco muscarinic ed invecchiando nei ratti di OFA. La scopolamina (0,25 mg/kg) ha alterato l'acquisizione di un compito del labirinto dell'acqua in ratti adulti ed ha aumentato le loro velocità di nuoto. L-Deprenyl (0,25 mg/kg, 14 giorni) non ha avuto effetto sulla prestazione del labirinto dell'acqua in ratti adulti trattati salini, ma contrassegnato alleviato il deficit d'apprendimento indotto da scopolamina ed aumentato il tempo e la distanza di nuoto nel quadrante di formazione quando la piattaforma è stata rimossa (prova spaziale della sonda). L-Deprenyl ha ridotto parzialmente l'effetto di scopolamina sulla velocità di nuoto. Tuttavia, l'amministrazione del l-deprenyl (0,25 mg/kg, di 14 giorni) non ha avuta effetto sull'apprendimento spaziale/memoria in ratti invecchiati. Suggeriamo che il l-deprenyl - l'interazione della scopolamina nella prova del labirinto dell'acqua può essere considerata come locali per le indagini successive del l-deprenyl come rinforzatore di cognizione.



La base farmacologica degli effetti benefici (-) del deprenyl (selegilina) in Parkinson e nei morbi di Alzheimer

J. TRASMETTITORE NEURALE. Supplemento. (L'Austria), 1993, -/40 (69-91)

(-) Deprenyl (selegilina, Jumex, Eldepryl, Movergan), strutturalmente strettamente connesso alla feniletilammina (PISELLO), è una droga con uno spettro farmacologico unico. È un inibitore irreversibile altamente potente e selettivo della monoamina ossidasi di tipo B (MAO) ed interferisce con l'assorbimento delle catecolamine e dello symphathomimetics indirettamente agente. Nel contrasto notevole al PISELLO ed ai suoi parenti, che spostano il trasmettitore dai posti di stoccaggio, (-) il deprenyl inibisce l'effetto di liberazione di tiramina e spetta al presente il solo inibitore sicuro di MAO che può essere amministrato senza restrizioni dietetiche. La manutenzione (-) sul deprenyl migliora selettivamente le attività del superossido dismutasi (ZOLLA) e della catalasi nel corpo striato. Questo effetto è indipendente dagli effetti inibitori di assorbimento e di MAO della droga. La manutenzione (-) sul deprenyl facilita l'attività dei neuroni dopaminergici nigrostriatal con selettività notevole e questo effetto anche, è indipendente dal MAO o dagli effetti inibitori di assorbimento della droga. La manutenzione (-) sul deprenyl impedisce i cambiamenti morfologici relativi all'età caratteristici nei granelli del neuromelanin dei neurocytes nel nigra di substantia. In conseguenza della sua gamma complessa di ratti maschii di attività mantenuti (-) su più lungo in tensione di deprenyl, perda la loro capacità di eiaculare più successivamente, mostri la prestazione migliore nell'apprendimento delle prove e mantenga questa attività per un periodo più lungo che i loro pari non trattati. I pazienti con la malattia del Parkinson mantenuta sul levodopa più (-) il deprenyl (quotidiano di mg 10) vivono significativamente più lungamente di quelli sul levodopa da solo. I pazienti di recente diagnosticati hanno trattato più successivamente con (-) il levodopa di bisogno di deprenyl dei loro pari placebo-trattati. L'amministrazione continua (-) del deprenyl migliora la prestazione dei pazienti con il morbo di Alzheimer.



Una relazione provvisoria dell'effetto della selegilina (L-deprenyl) sulla progressione dell'inabilità nella malattia del Parkinson precoce

EUR. NEUROL. (La Svizzera), 1992, 32/SUPPL. 1 (46-53)

La patogenesi della malattia del Parkinson (palladio) è stata collegata agli eventi ossidativo-mediati compreso la monoamina ossidasi aumentata (MAO) e la generazione libero radicale. Stiamo studiando la capacità dell'inibitore di MAO, selegilina (deprenyl) e dell'organismo saprofago libero radicale, tocoferolo, di ritardare l'inizio dell'inabilità che richiede la terapia di levodopa (punto finale primario) in pazienti con palladio in anticipo. Ottocento pazienti con presto, palladio non trattato sono stati iscritti al test clinico multicentrato “Deprenyl della prova alla cieca e controllato con placebo ed alla terapia antiossidante del tocoferolo di parkinsonismo (DATATOP)„. Gli oggetti sono stati assegnati di progettazione fattoriale 2 x 2 per ricevere la selegilina (10 mg/giorno), il tocoferolo (UI/die 2.000), una combinazione di entrambe le droghe, o di placebo e sono stati seguiti per determinare se e quando l'inabilità accadesse richiedendo la terapia di levodopa. Dopo 12 più o meno 5 mesi dell'osservazione, il monitoraggio indipendente ha richiamato un'analisi preliminare che indica quella selegilina 10mg/day estesa significativamente il tempo fino il punto finale primario. La terapia di selegilina, da solo o congiuntamente al tocoferolo, ha provocato un rapporto di riproduzione di 57% del tasso di sviluppare l'inabilità che richiede la terapia di levodopa (p < 10-10) e un rapporto di riproduzione di 50% del tasso di perdita di occupazione a tempo pieno (p = 0,01). Il deterioramento del motore e delle caratteristiche mentali era significativamente di meno negli oggetti selegilina-trattati. Gli effetti contrari erano secondari e rari. Concludiamo da questi risultati preliminari che la selegilina (10 mg/giorno) ritarda l'inizio dell'inabilità connesso con presto, altrimenti palladio non trattato. Rimane poco chiaro se questi benefici derivano dai meccanismi che sono sintomatici (dopaminergico), protettivi (anti-neurotossico), o entrambi. Lo studio di DATATOP è in corso esaminare gli effetti a lungo termine della selegilina e gli effetti indipendenti ed interattivi del tocoferolo.



Base farmacologica dell'effetto terapeutico (-) del deprenyl nelle malattie neurologiche relative all'età

MED. Ricerca. INVERTITORE (U.S.A.), 1992, 12/5 (505-524)

(-) Deprenyl (selegilina, Jumex, Eldepryl, Movergan), una fine strutturale riguardante la feniletilammina (PISELLO), è una droga di uno spettro farmacologico unico. (a) È inibitore irreversibile altamente potente e selettivo della monoamina ossidasi di tipo B (MAO), un enzima principalmente glial nel cervello, l'attività di cui aumenta significativamente con l'età. (-) Deprenyl era il primo inibitore selettivo di MAO-B descritto in letteratura, si è trasformato nello strumento mondiale della ricerca utilizzato per il blocco selettivamente del tipo B MAO ed è ancora il solo inibitore di MAO-B nell'uso clinico. (b) (-) Deprenyl interferisce con l'assorbimento delle catecolamine e dei simpaticomimetici indirettamente agenti perché è trattato similmente dal neurone catecholaminergic alle sostanze fisiologiche trasportate tramite l'fine-organo axonal e la membrana vescicolare. Il comportamento unico (-) del deprenyl è che, il contrasto notevole al PISELLO ed ai suoi parenti, non inserisce il trasmettitore dai posti di stoccaggio, cioè, non è un releaser. Il risultato netto è che (-) il deprenyl inibisce l'effetto di liberazione di tiramina ed è attualmente il solo inibitore sicuro di MAO che può essere amministrato senza restrizioni dietetiche. (c) la manutenzione (-) sul deprenyl migliora selettivamente l'attività del superossido dismutasi (ZOLLA) e della catalasi nel corpo striato. Questo effetto è indipendente dagli effetti inibitori di assorbimento e di MAO della droga. (d) la manutenzione (-) sul deprenyl facilita l'attività dei neuroni dopaminergici nigrostriatal con selettività notevole. Questo effetto è inoltre indipendente dal MAO o dagli effetti inibitori di assorbimento della droga. Tutto considerato, (-) il deprenyl mantiene l'attività del macchinario dopaminergico nigrostriatal ad un livello elevato di attività e rallenta il suo declino relativo all'età. I ratti maschii mantenuti (-) sul deprenyl hanno perso la loro capacità di eiaculare più successivamente, hanno conservato la loro abilità di apprendimento più lungamente e vivo più lungamente dei loro pari salino-trattati. Parkinsonians sul levodopa più (-) il deprenyl (10 mg quotidiani) ha vissuto significativamente più lungamente di quelli sul levodopa da solo. (-) Deprenyl è la prima droga che ritarda il progresso della malattia del Parkinson. I parkinsonians di recente diagnosticati mantenuti (-) sul deprenyl non hanno richiesto il levodopa fino a significativamente più successivamente dei loro pari placebo-trattati. La manutenzione (-) sul deprenyl ha migliorato significativamente la prestazione dei pazienti con il morbo di Alzheimer. È concluso che nella malattia del Parkinson e nel morbo di Alzheimer i pazienti devono essere curati giornalmente con il deprenyl di mg 10 (-) dalla diagnosi fino alla morte, indipendentemente dall'altro farmaco. La popolazione in buona salute è proposta per essere mantenuta sul deprenyl di mg 10-15 (-) settimanalmente dall'età 45 per combattere contro il declino relativo all'età dei neuroni dopaminergici nigrostriatal, i neuroni il più rapidamente invecchianti fino ad ora conosciuti nel cervello. Il farmaco profilattico di deprenyl sembra offrire le prospettive giuste, da un lato, ad una qualità della vita migliore nelle decadi posteriori con le speranze ad una variazione nel periodo della morte naturale e d'altra parte, ad una suscettibilità in diminuzione alle malattie neurologiche relative all'età.



(-) Deprenyl-farmaco: Una strategia per modulare il declino relativo all'età del sistema dopaminergico striatal

J. GERIATR. SOC (U.S.A.), 1992, 40/8 (839-847)

(-) Deprenyl (selegilina, Jumex, Eldepryl, Movergan), una fine strutturale riguardante la feniletilammina (PISELLO), è una droga con uno spettro farmacologico unico. (1) è un inibitore altamente potente e selettivo, irreversibile della monoamina ossidasi di tipo B (MAO), un enzima principalmente glial nel cervello. L'attività di questo enzima aumenta significativamente con l'età. (-) Deprenyl, il primo inibitore selettivo di MAO-B descritto in letteratura, si è trasformato nello strumento universalmente utilizzato della ricerca per selettivamente il blocco del tipo B MAO. È il solo inibitore di MAO-B nell'uso clinico. (2) (-) Deprenyl interferisce con l'assorbimento delle catecolamine e dei simpaticomimetici indirettamente agenti perché è trattato dal neurone catecholaminergic in un modo simile alle sostanze fisiologiche trasportate tramite l'organo di estremità axonal e la membrana vescicolare. Il comportamento unico (-) del deprenyl è che, nel contrasto notevole al PISELLO ed ai suoi parenti, non sposta il trasmettitore da stoccaggio, IE, non è un releaser. Il risultato netto è che (-) il deprenyl inibisce l'effetto di liberazione di tiramina e, attualmente, è il solo inibitore sicuro di MAO che può essere amministrato senza precauzioni dietetiche. (3) la manutenzione (-) sul deprenyl migliora selettivamente l'attività del superossido dismutasi (ZOLLA) e della catalasi nel corpo striato. Questo effetto è indipendente dal suo effetto su MAO-B e dagli effetti inibitori della droga sull'assorbimento del neurotrasmettitore. (4) la manutenzione (-) sul deprenyl facilita l'attività dei neuroni dopaminergici nigrostriatal con selettività notevole e questo effetto, anche, è indipendente dai suoi effetti su MAO o sull'assorbimento del neurotrasmettitore. (5) la manutenzione (-) sul deprenyl impedisce i cambiamenti morfologici relativi all'età caratteristici nei granelli del neuromelanin dei neurocytes nel nigra di substantia. Tutto considerato, (-) il deprenyl aumenta l'attività del sistema dopaminergico nigrostriatal e rallenta il suo declino relativo all'età. La manutenzione dei ratti maschii (-) sul deprenyl ritarda la perdita della capacità di eiaculare, rallenta il declino dell'apprendimento e della memoria e significativamente allunga la durata della vita rispetto ai ratti salino-trattati. I pazienti della malattia del Parkinson sul levodopa più (-) il deprenyl (10 mg quotidiani) vivono significativamente più lungamente di quelli sul levodopa da solo. (-) Deprenyl è la prima droga che ritarda il progresso della malattia del Parkinson. I pazienti recentemente diagnosticati della malattia del Parkinson mantenuti (-) sul deprenyl hanno bisogno significativamente più successivamente del levodopa dei loro pari placebo-trattati. La manutenzione (-) sul deprenyl migliora significativamente la prestazione dei pazienti con il morbo di Alzheimer. È concluso che i pazienti del morbo di Alzheimer e della malattia del Parkinson devono essere curati giornalmente con il deprenyl di mg 10 (-) dalla diagnosi fino alla morte, indipendentemente dall'altro farmaco. Proponiamo che la popolazione in buona salute sia mantenuta sul deprenyl di mg 10-15 (-) settimanalmente che comincia all'età 45 per combattere il declino relativo all'età dei neuroni dopaminergici nigrostriatal. (-) Il farmaco profilattico di deprenyl sembra offrire una prospettiva ragionevole del miglioramento della qualità della vita nelle decadi più tarde, ritardante il periodo della morte naturale e facente diminuire la suscettibilità delle malattie neurologiche relative all'età.



Inibitori della monoamina ossidasi: Reversibile ed irreversibile

PSYCHOPHARMACOL. BOLL. (U.S.A.), 1992, 28/1 (45-57)

Coincidente con ed in parte che rifornisce gli avanzamenti di combustibile nella nosologia e nello sviluppo diagnostici della droga, la ripresa di interesse recente in inibitori della monoamina ossidasi (IMAO selettivo) è esaminata. Scoperto casualmente quasi 40 anni fa come i primi antidepressivi veri, l'IMAO selettivo presto è caduto nella disapprovazione dovuto le preoccupazioni circa la tossicità ed apparentemente poca efficacia rispetto ai più nuovi composti triciclici. Ora che abbiamo migliore comprensione della natura delle interazioni ipertese e hyperpyrexic dell'IMAO selettivo con altre sostanze, questi farmaci hanno presupposto un ruolo nel trattamento delle sindromi nonendogenous di ansia e depressive, particolarmente “nella depressione atipica funzionalmente definita.„ La scoperta di due isoenzimi di MAO ha provocato una nuova generazione di inibitori selettivi nella ricerca di efficacia migliorata (cioè, clorgyline) o della sicurezza (cioè, I-deprenyl). La maggior parte della promessa è la classe emergente di inibitori MAO tipi selettivi reversibili di A, quale il moclobemide, quale potenza antidepressiva dell'associazione con libertà dal rischio di interazioni avverse tiramina tipe pericolose.



Il profilo farmacologico (-) del deprenyl (selegilina) e della sua importanza per gli esseri umani: Una vista personale

PHARMACOL. TOXICOL. (la Danimarca), 1992, 70/5 di I (317-321)

(-) Deprenyl (selegilina, jumex, eldepryl, movergan) che è strettamente connesso alla feniletilammina (PISELLO) è una droga con uno spettro farmacologico unico. Effetti d'una sola dose: (a) È un inibitore altamente potente e selettivo della monoamina ossidasi di tipo B (MAO). (b) contrariamente ad altri inibitori di MAO inibisce la noradrenalina che libera l'effetto di tiramina, è quindi esente “dall'effetto del formaggio„. Effetti con dose multipla indipendenti da inibizione di MAO: (a) Migliora l'attività della catalasi e del superossido dismutasi nel corpo striato. (b) facilita l'attività dei neuroni dopaminergici nigrostriatal. (c) impedisce i cambiamenti morfologici relativi all'età nei neurocytes del nigra di substantia. Conseguenze degli effetti con dose multipla: Confrontato ai ratti soluzione-trattati sale, ratti maschii mantenuti (-) sul deprenyl liberamente la loro capacità di eiaculare in seguito; conservi per più lungo la loro abilità di apprendimento; e più lungo in tensione. I pazienti di Parkinson di recente diagnosticato mantenuti (-) sul deprenyl, richiedono più successivamente il levodopa dei loro pari placebo-trattati. I pazienti hanno trattato con il levodopa più (-) più lungo in tensione di deprenyl di quelli sul levodopa da solo. Il trattamento cronico con (-) il deprenyl migliora la prestazione dei pazienti con il morbo di Alzheimer.



La terapia di L-deprenyl migliora la memoria verbale nei pazienti amnesici di alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (U.S.A.), 1991, 14/6 (523-536)

La neurotrasmissione monoaminergic alterata potrebbe svolgere un ruolo importante nelle disfunzioni conoscitive tipiche di demenza del tipo di Alzheimer (DAT). DAT non è, tuttavia, un fenomeno omogeneo poiché due forme sono distinguibili: inizio iniziale (EO) e manifestazione tardiva (LO). Inoltre, i modelli focali di deterioramento neuropsicologico cadono nei vari sottogruppi. Secondo la nostra ipotesi, i pazienti di DAT, che all'inizio dei disturbi della memoria manifesti di malattia pricipalmente, inoltre rappresentano un sottogruppo specifico hanno caratterizzato dalle vie catecholaminergic corticale proiettanti alterate. In un randomizzato di 6 mesi, prova alla cieca, studio dell'incrocio contro placebo abbiamo analizzato l'influenza di L-deprenyl sulla memoria verbale di 19 pazienti amnesici di EO-DAT. La memoria verbale è stata valutata per mezzo di Rey Auditory Verbal Learning Test. I risultati ottenuti mostrano che le prestazioni migliori per L-deprenyl hanno curato significativamente i pazienti nelle abilità di memoria a lungo termine e dell'apprendimento. Suggeriamo che L-deprenyl, con inibizione selettiva di MAO-B ed aumentando l'attività dei sistemi catecholaminergic, influenzi positivamente le funzioni conoscitive ed il comportamento fondati su efficienza di memoria.



Uno studio pilota di L-deprenyl a basse dosi nel morbo di Alzheimer

J. GERIATR. PSICHIATRIA NEUROL. (U.S.A.), 1991, 4/3 (143-148)

L'uso di L-deprenyl a basse dosi, un inibitore selettivo di MAO-B, nei pazienti del morbo di Alzheimer è stato associato precedentemente con i miglioramenti nell'agitazione e l'apprendimento e memoria episodici. Le misure comportamentistiche, conoscitive e regionali dell'elettroencefalogramma (elettroencefalogramma) sono state ottenute in studio pilota aperto di quattro settimane di 14 pazienti con il morbo di Alzheimer probabile dai criteri di NINCDS che sono stati amministrati 10 mg L-deprenyl al giorno. L'amministrazione di L-Deprenyl è stata associata con i miglioramenti significativi sui fattori della depressione e di agitazione di breve scala di valutazione psichiatrica, Cornell Scale per la depressione nella demenza e nelle valutazioni cieche dei coniugi. Il richiamo migliore sul compito di ricordo selettivo di Buschke, ma le intrusioni inoltre ha teso ad aumentare; fluidità verbale in diminuzione. Le misure assolute di delta di elettroencefalogramma sono state soppresse selettivamente nella giusta regione frontale. Il modello dei cambiamenti suggerisce che L-deprenyl possa essere associato con miglioramento nella prestazione comportamentistica e conoscitiva, in parte con un effetto disinhibiting comportamentistico delicato.



Domande potenziali di inibitori della monoamina ossidasi B

DEMENZA (Svizzera), 1990, 1/6 (323-348)

Gli inibitori della monoamina ossidasi (IMAO selettivo) sono non solo efficaci antidepressivi, ma inoltre hanno parecchie altre applicazioni. Tuttavia, sono usati raramente come risultato del loro potenziale di causare gli effetti collaterali tossici quale dalla la crisi ipertesa indotta da tiramina (effetto del formaggio). Una ripresa di interesse in IMAO selettivo ha seguito l'individuazione di due forme di MAO. Ciò è derivato dallo sviluppo delle droghe che inibiscono selettivamente il metabolismo di serotonina e norepinefrina (MAO-A) o dopamina e phenethylamine (MAO-B). MAO-B è il MAO predominante trovato nel cervello umano. Teoricamente, l'inibizione selettiva di MAO-B può migliorare i livelli di MAO del cervello mentre lascia MAO-A intestinale intatto, così escludendo l'effetto del formaggio. L-deprenyl è l'inibitore il più estesamente studiato di MAO-B. Alle dosi basse, è molto selettivo per MAO-B e non è associato con l'effetto del formaggio. Alle dosi elevate, è virtualmente non selettivo. L-deprenyl migliora l'effetto di L-dopa sulla malattia del Parkinson e può ritardare la sua progressione naturale. Sebbene gli studi abbiano trovato L-deprenyl per essere un efficace antidepressivo soltanto alle dosi non selettive, determinati sottotipi della depressione possono rispondere alle dosi selettive. Inoltre, la prova suggerisce che L-deprenyl abbia un effetto positivo sulla funzione generale e sulle abilità conoscitive dei pazienti di Alzheimer. Gli studi fin qui, compreso quelli che mostrano un importante crescita nella durata dei ratti che seguono l'uso di L-deprenyl hanno condotto alla speculazione che L-deprenyl può non solo trattare o ritardare le malattie degeneranti ed il cervello acuto insulta, ma possono risultare essere il primo farmaco antinvecchiamento. Parecchie altre applicazioni potenziali degli inibitori di MAO-B includono il panico, ADHD, la disfunzione sessuale e PTSD. Rimane poco chiaro che inibizione di ruolo MAO-B gioca nei vari effetti terapeutici di L-deprenyl. Altri meccanismi potenziali sono discussi.



Monoamina ossidasi e demenza: Trattamento con un inibitore di attività di MAO-B

DEMENZA (Svizzera), 1990, 1/2 (109-114)

I pazienti che soffrono dal tipo demenza di Alzheimer hanno dimostrato un aumento nell'attività di MAO-B. Il trattamento di questi pazienti con un inibitore dell'attività della monoamina ossidasi, quale L-Deprenyl (LD), potrebbe quindi fornire un intervento terapeutico valido. L'efficacia del LD è stata esaminata in una prova alla cieca, droga contro lo studio del placebo (PL) su 20 pazienti diagnosticati fra le fasi 3 e 5 di demenza degenerante primaria. La durata del trattamento era dei 90 giorni (5 mg due volte al giorno). Tutti i pazienti hanno subito le valutazioni cliniche, comportamentistiche e di memoria ogni 30 giorni. Gli oggetti nel gruppo di LD hanno dimostrato un miglioramento sia sulle misure di memoria che dell'attenzione; alcuni dei cambiamenti erano evidenti dopo i soltanto 30 giorni del trattamento. I pazienti di PL non hanno mostrato tale miglioramento ed inoltre hanno provato una diminuzione nell'efficienza di comportamento durante il periodo sperimentale. Due pazienti sono caduto dallo studio, 1 da ogni gruppo del trattamento. Nessuna differenza è stata trovata nel tipo e nel numero di trattamenti o di effetti collaterali concomitanti fra i gruppi.



Effetti neuropsicologici di L-deprenyl nel tipo demenza di Alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (U.S.A.), 1990, 13/2 (147-163)

Il difetto monoaminergic della neurotrasmissione visto nella demenza del tipo di Alzheimer (DAT) è collegato ad un'attività aumentata conosciuta di tipo la monoamina ossidasi cerebrale di B (MAO-BS). L'uso delle droghe che possono bloccare questa attività anormale potrebbe quindi essere utile nel trattamento di alcuni deficit conoscitivi che caratterizzano DAT. Venti pazienti con una diagnosi clinica di DAT e con un deterioramento mentale del leggero-moderato sono stati curati con 10 mg/giorno di L-deprenyl, un inibitore selettivo di MAO-B, secondo una progettazione di incrocio della prova alla cieca contro placebo. Il trattamento iniziale (droga o placebo) è stato assegnato a caso. Le funzioni conoscitive dei pazienti sono state valutate alla linea di base e poi dopo 3 e 6 mesi del trattamento con la droga o il placebo. I pazienti hanno attraversato il trattamento dopo 3 mesi, senza un intervallo di interruzione. I risultati dello studio mostrano gli più alti e statisticamente effetti significativi di L-deprenyl sulla memoria e sull'attenzione che sembrano essere dovuto una funzione migliore dei sistemi monoaminergic in questione nel corso di degenerazione di un neurone.



L'effetto della r (-) - il deprenyl in pazienti parkinsoniani de novo pretrattati con l'inibitore della decarbossilasi e di levodopa ha correlato alla depressione ed ai livelli di MHPG, di HIAA e di HVA nel liquido cerebrospinale

ACTA NEUROL. SCAND. Supplemento. (La Danimarca), 1989, 80/126 (153-156)

L'efficacia e la tollerabilità del deprenyl come aggiunta nella terapia di parkinsonismo sono state studiate in uno studio in doppio cieco che comprende 30 pazienti de novo. Due terzi dei casi che potrebbero essere esaminati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo mentre sulla terapia ausiliaria di deprenyl. I miglioramenti sono indicati nella prova replugging, un più subtest del test di performance del motore e sulla scala di valutazione dell'università di Columbia. Non c'è correlazione statisticamente significativa fra miglioramento della risposta di motore e la depressione. Deprenyl sembra essere meno efficace in pazienti con il contenuto basso di HIAA e di HVA nel liquido cerebrospinale.



Effetti degli inibitori della monoamina ossidasi sui livelli di catecoli e di acido homovanillic in corpo striato ed in plasma

NEUROFARMACOLOGIA (Regno Unito), 1989, 28/8 (791-797)

I livelli di acido homovanillic (HVA), acido dihydroxyphenylacetic (DOPAC) e dihydroxyphenylglycol (DHPG) in plasma ed il corpo striato sono stati misurati dopo inibizione di tipo A (MAO-A) della monoamina ossidasi dal clorgyline (4 mg/kg i.p.), MAO-B (-) dal deprenyl (1 mg/kg i.p.), sia MAO-A che MAO-B dal nialamide (75 mg/kg i.p.) o MAO di un neurone periferico da debrisoquin (40 mg/kg i.p.). I livelli di HVA in plasma sono diminuito da circa 60% dopo le singole dosi del nialamide o del clorgyline, da circa 80% dopo le dosi ripetute del nialamide, da circa 40% dopo un d'una sola dose di debrisoquin e da circa 50% dopo le dosi ripetute di debrisoquin. L'amministrazione del clorgyline, del nialamide o del debrisoquin ha fatto diminuire significativamente le concentrazioni di DOPAC e di DHPG in plasma, mentre (-) il deprenyl non ha colpito i livelli di DHPG o di HVA. Nessuno degli inibitori di MAO hanno prodotto la depressione più di circa 80% dei livelli di c'è ne dei metaboliti deaminated. I risultati indicano che la maggior parte del HVA in plasma è derivato dalla deaminazione del DA da MAO-A in neuroni periferici; quel DOPAC in plasma è derivato dalle cellule fuori del sistema nervoso centrale; quel DHPG in plasma è derivato virtualmente esclusivamente dal metabolismo di norepinefrina nelle terminazioni nervose comprensive e quel livelli residui di HVA dopo che il trattamento con debrisoquin fornisce un'indicazione migliore ma limitata di attività dopaminergica centrale.



L'inibizione selettiva di MAO-A, non MAO-B, provoca gli effetti del tipo di antidepressivo su comportamento di DRL 72 s

PSICOFARMACOLOGIA (Germania, Repubblica federale di), 1988, 96/2 (153-160)

Gli effetti degli inibitori della monoamina ossidasi (IMAO selettivo) che inibiscono selettivamente le forme di MAO-B o di MAO-A di MAO sono stati studiati in ratti che eseguono nell'ambito di un programma di differenziale-rinforzo-de-basso-rate 72 la s (DRL 72 s) del rinforzo. Gli inibitori reversibile di MAO-A di CGP11'305 e di Clorgyline A, irreversibile e, rispettivamente, hanno aumentato il tasso di rinforzo, in diminuzione il tasso di risposta e distinzione temporale migliorata. L'inibitore irreversibile di MAO-B (-) - il deprenyl non ha prodotto i simili effetti. Pargyline non ha aumentato il tasso di rinforzo alle dosi basse che inibiscono selettivamente MAO-B, ma ha aumentato il tasso di rinforzo alle dosi da cui inibisca MAO-A più di 90%. I risultati attuali sono d'accordo con i dati clinici che dimostrano che gli inibitori di MAO-A sono efficaci agenti terapeutici nel trattamento della depressione mentre gli inibitori di MAO-B sono di efficacia antidepressiva discutibile. I risultati attuali forniscono ulteriore prova che il programma di DRL 72 s può essere utile entrambi come schermo per l'identificazione degli antidepressivi nuovi e per lo studio degli effetti del neurochemical delle droghe antidepressive che sono responsabili dei loro effetti terapeutici.



Brevi informazioni su uno fase-II-studio iniziale con il deprenyl in pazienti pazzi

PHARMACOPSYCHIATRY (Germania, Repubblica federale di), 1987, 20/6 (256-257)

Undici pazienti femminili anziani (73-88 anni) che soffrono dalla demenza senile del tipo di Alzheimer (7 casi) e dalla demenza di multi-infarto (4 casi) sono stati curati con (-) il deprenyl (Jumex (r)) per 3 e 6 mesi rispettivamente. Il miglioramento era più frequente nei pazienti di SDAT e più pronunciato per quanto riguarda autosufficienza, la memoria a breve termine, la vigilanza mentale e il uncooperativeness.



L-Deprenyl nel morbo di Alzheimer. Prova preliminare per cambiamento comportamentistico con inibizione della monoamina ossidasi B

Arch. GEN. PSICHIATRIA (U.S.A.), 1987, 44/5 (427-433)

Poiché le perturbazioni del neurotrasmettitore di monoammina esistono in alcuni casi di demenza del tipo del Alzheimer (DAT), monoammina-migliorare le droghe può migliorare alcuni sintomi di DAT. L-Deprenyl è un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) che è generalmente esente dagli effetti indesiderati. Alle dosi basse (10 mg/d) inibisce selettivamente MAO-B, un enzima di cui livellato è elevato nei cervelli dei pazienti con DAT che sono studiati post mortem. Alle dosi elevate ha effetti più complessi, compreso inibizione di MAO-A più MAO-B. Abbiamo amministrato 10 mg/d e 40 mg/d di L-deprenyl a 17 pazienti con DAT in una prova alla cieca, il trattamento controllato con placebo e di serie. I brevi punteggi psichiatrici totali della scala di valutazione sono diminuito significativamente durante il trattamento di 10 mg/d, con i descreases nelle misure di ansia/depressione, della tensione e dell'eccitazione. Circa a metà degli stati dei pazienti è stato giudicato per essere migliorato clinicamente, con prova di interazione aumentata del sociale e di attività con tensione e ritardo riduttori. I simili ma più piccoli cambiamenti sono stati osservati durante il trattamento di 40 mg/d. I cambiamenti comportamentistici sono stati associati con miglioramento nella prestazione su un compito conoscitivo complesso che richiede lo sforzo continuo. C'erano fisiologico minimo e effetti collaterali. Il maggior effetto della terapia a basse dosi di L-deprenyl suggerisce che sia l'inibizione di MAO-B e non MAO-A, che può essere importante negli effetti comportamentistici dell'amministrazione di L-deprenyl ai pazienti con DAT.



Effetti conoscitivi di L-deprenyl nel morbo di Alzheimer

PSICOFARMACOLOGIA (GERMANIA, AD OVEST), 1987, 91/4 (489-495)

I sistemi del neurotrasmettitore di monoammina, con i sistemi colinergici, sono conosciuti per svolgere i ruoli importanti nella cognizione e sono interrotti almeno in alcuni pazienti con demenza del tipo di Alzheimer (DAT). Ciò suggerisce che quello monoammina-migliorare le droghe potrebbe migliorare i sintomi conoscitivi in pazienti sicuri con DAT. L-Deprenyl è un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) che può inibire selettivamente MAO-B alle dosi basse, mentre alle dosi elevate inibisce non selettivamente MAO-A come pure MAO-B. Abbiamo studiato i suoi effetti su parecchi tipi di funzioni conoscitive in 17 pazienti con DAT. Due dosi di L-deprenyl (10 mg/giorno e 40 mg/giorno) e di placebo sono state confrontate in una prova alla cieca, progettazione di serie del trattamento. L'apprendimento e la memoria episodica, la memoria di conoscenza, l'attenzione, il riconoscimento e la prestazione su un compito continuo della prestazione sono stati valutati alla linea di base e questi drogano e negli stati del placebo. Il miglioramento significativo è stato notato statisticamente nella prestazione su una memoria episodica e compito dell'apprendimento che richiede l'elaborazione delle informazioni complessa ed ha sostenuto lo sforzo cosciente durante il trattamento con L-deprenyl 10 mg/giorno. La memoria di conoscenza, le intrusioni ed altre funzioni conoscitive relative a DAT non sono state alterate da L-deprenyl a qualsiasi dose.



Modifica delle neurotrasmissioni serotonergic e noradrenergic tramite l'amministrazione ripetuta degli inibitori della monoamina ossidasi: Studi elettrofisiologici nel sistema nervoso centrale del ratto

J. PHARMACOL. EXP. THER. (U.S.A.), 1986, 237/3 (987-994)

L'effetto netto dell'amministrazione ripetuta degli inibitori della monoamina ossidasi (MAOI) sulle neurotrasmissioni serotonergic (5-HT) e noradrenergic centrali (Ne) è stato studiato valutando la risposta dei neuroni piramidali hippocampal a 5-HT microiontophoretically applicato ed a Ne e della risposta di questi neuroni all'attivazione elettrica del 5-HT e delle vie ascendenti del Ne. L'attività della monoamina ossidasi del cervello (MAO) come pure i livelli di 5-HT, di Ne e di loro metaboliti erano risoluti per verificare gli effetti biochimici delle droghe amministrate. i trattamenti Venti un giorni con il clorgyline e il deprenyl hanno inibito molto selettivamente MAO-A e MAO-B, rispettivamente, mentre un trattamento con la fenelzina ha inibito entrambe le forme dell'enzima. Le intere concentrazioni nel cervello di 5-HT e di Ne sono state aumentate dal clorgyline e dalla fenelzina delle droghe antidepressive mentre deprenyl, un tipo B di MAOI inefficace nella depressione endogena, soltanto livelli aumentati del Ne dopo un trattamento del 21 giorno. La risposta dei neuroni piramidali hippocampal a 5-HT è stata diminuita dal trattamento a lungo termine di clorgyline, ma non dal deprenyl e dalla fenelzina, mentre quella a Ne non è stata alterata da c'è ne dei trattamenti. La soppressione di infornamento di questi stessi neuroni indotti dalla stimolazione della via 5-HT è stata aumentata dal clorgyline e dalla fenelzina, ma non dal deprenyl. L'effetto della stimolazione del pacco dorsale del Ne non è stato modificato da c'è ne dei trattamenti. Questi dati mostrano quell'inibizione prolungata di MAO-A, ma non quello di MAO-B, provoca una neurotrasmissione migliorata 5-HT. Poiché 5-HT, ma non i neuroni del Ne, recuperano progressivamente la loro portata del riscaldamento normale durante l'inibizione continua di MAO-A, il potenziamento della neurotrasmissione 5-HT piuttosto che la riduzione della neurotrasmissione del Ne è più probabile essere collegato con l'effetto antidepressivo in ritardo di MAOI.



Cambiamenti pressori di sensibilità della tiramina durante il trattamento di deprenyl

PSICOFARMACOLOGIA (GERMANIA, AD OVEST), 1985, 86/4 (432-437)

Deprenyl precedentemente è stato riferito per essere un tipo selettivo inibitore della monoamina ossidasi (MAO) di B, che è associato con poco o nessun potenziamento degli effetti pressori di tiramina. Impiegando una tecnica endovenosa di infusione della tiramina dell'equilibrio, gli effetti delle dosi differenti del deprenyl e, per il confronto, il tranycypromine misto dell'inibitore sulla risposta pressoria a tiramina sono stati studiati in 11 paziente deprimente. Dopo 3 settimane del trattamento, il deprenyl ha prodotto gli aumenti dose-proporzionati nella sensibilità della tiramina a tutti e tre i 60 mg/giorno delle dosi (10, 30 e) una volta confrontato alle risposte della tiramina della linea di base del placebo. Mentre soltanto un aumento modesto (3.7-fold) nella sensibilità della tiramina è stato trovato con la dose di deprenyl di 10 mg/giorno, l'aumento nella sensibilità della tiramina alla dose di 60 mg/giorno del deprenyl (22-fold) si è avvicinato a che trovato con la tranilcipromina. Le riduzioni di plasma 3 metossilico, 4-hydroxyphenylglycol (MHPG), usato come indice possibile in vivo di inibizione di MAO-A, altamente sono state correlate con gli aumenti nella sensibilità pressoria della tiramina (r = 0,82). I dati suggeriscono che il deprenyl funga da inibitore relativamente selettivo di MAO-B alle dosi basse, ma che questa selettività è persa alle dosi elevate, con conseguente inibizione significativa “dell'incrocio„ di MAO-A e di sensibilità pressoria aumentata della tiramina.



La facilitazione di attività dopaminergica nel cervello invecchiato (-) dal deprenyl. Una proposta di strategia per migliorare la qualità della vita nella senescenza

MECH. SVILUPPATORE DI INVECCHIAMENTO. (L'IRLANDA), 1985, 30/2 (109-122)

Nel cervello di invecchiamento c'è una perdita di neuroni compensati tramite una proliferazione delle cellule glial. A causa dell'attività aumentata della monoamina ossidasi di tipo B (MAO) presente nel glia, la modulazione aminergic della traccia “e dopaminergica„ nel cervello diminuisce nella senescenza. L'importante crescita nell'incidenza della depressione negli anziani, del declino età-dipendente nel vigore sessuale maschio e di frequente aspetto dei sintomi parkinsoniani nelle decadi posteriori di vita ha potuto essere attribuito ad una diminuzione delle amine della traccia “e della dopamina nel cervello. I profili di una strategia della droga per neutralizzare queste lesioni biochimiche di invecchiamento tramite l'amministrazione cronica (-) del deprenyl (Jumex (Reg.trademark), Eldepryl (Reg.trademark)), un inibitore selettivo del tipo B MAO, che facilita l'attività della traccia-aminergic “e dopaminergica„ nel cervello, è trasmesso. La restituzione ed il mantenimento a lungo termine di attività sessuale completa in ratti maschii invecchiati hanno trattato continuamente con (-) il deprenyl e l'osservazione clinica che questa droga prolunga in un modo statisticamente significativo, la durata del supporto della malattia del Parkinson la vista che (-) il deprenyl può migliorare le funzioni di deterioramento dovuto la carenza della dopamina nel cervello di invecchiamento.



l-Deprenyl in depressives atipici

Arch. GEN. PSICHIATRIA (U.S.A.), 1984, 41/8 (777-781)

Abbiamo studiato l'efficacia antidepressiva del l-deprenyl (selegilina), un inibitore selettivo della monoamina ossidasi B (MAOl), in una prova aperta di sei settimane di 17 pazienti con la depressione atipica. Tali pazienti precedentemente sono stati indicati per trarre giovamento da MAOls non selettivo quale il solfato di fenelzina. Dieci pazienti (59%) hanno risposto al l-deprenyl, ma a nove hanno richiesto i dosaggi sopra i 10 - 20 mg/giorno utilizzati nelle indagini precedenti. il l-Deprenyl era superiore a sei settimane di placebo amministrate ai pazienti diagnostico simili in uno studio di prova alla cieca separato. Contrariamente ai risultati precedenti con la fenelzina, i radar-risponditore al l-deprenyl hanno differito dai nonresponders avendo valutazioni più basse di ansia della linea di base. Anche agli alti dosaggi, là sembrati per essere meno effetti collaterali con il l-deprenyl che con MAOls non selettivo.



L'effetto del deprenyl (selegilina) su cognizione e su emozione in pazienti parkinsoniani che subiscono trattamento a lungo termine di levodopa

ACTA NEUROL. SCAND. (La DANIMARCA), 1983, 68/SUPPL. 95 (135-144)

Gli effetti del deprenyl sulla memoria, sulle altra funzioni conoscitive, vigilanza e sui processi emozionali sono stati studiati in sette pazienti parkinsoniani che subiscono il trattamento a lungo termine di levodopa. I pazienti sono stati selezionati in base al loro danno conoscitivo, osservato durante lo studio di approfondimento di 8-10 anni. Quattro dei pazienti hanno avuti demenza progressiva e tre non hanno fatto. Dopo il trattamento di deprenyl che dura 4 settimane, c'erano due pazienti delle risposte. I pazienti con demenza progressiva lenta non sono riuscito a reagire al trattamento, mentre i pazienti senza danno progressivo hanno teso a mostrare il miglioramento nella memoria e nella velocità del motore; l'ex gruppo inoltre ha mostrato i cambiamenti più emozionali che gli ultimi. Le risposte tipiche in tutti i pazienti curati con il deprenyl erano: risveglio aumentato, periodi paradossali della stanchezza, deterioramento nella vigilanza ed in spostamento dell'insieme, ma miglioramento dell'inabilità parkinsoniana. Questi risultati preliminari indicano che c'è una dissociazione fra le risposte di motore pure e risposte conoscitive come pure altre comportamentistiche al deprenyl. È probabile che sebbene la disponibilità migliorata di dopamina tramite MAO-B-inibizione spieghi parzialmente i risultati neuropsicologici attuali, inoltre altri meccanismi del cervello sono implicati.



Deprenyl (selegilina) si è combinato con il levodopa e un inibitore della decarbossilasi nel trattamento della malattia del Parkinson

ACTA NEUROL. SCAND. (La DANIMARCA), 1983, 68/SUPPL. 95 (127-133)

Lo scopo di questo studio controllato placebo della prova alla cieca era di stimare quanto il dosaggio di levodopa può essere ridotto, quando il deprenyl è usato, senza peggiorare la malattia e vedere se il deprenyl può ridurre “i fuori periodi„. La prova ha incluso 40 pazienti di entrambi i sessi con almeno 3 anni di storia della malattia del Parkinson che stavano subendo la terapia stabilizzata di levodopa. Il dosaggio di deprenyl era 5 mg quotidiani nelle prime 4 settimane. Il dosaggio di levodopa è stato ridotto finché non ci fosse danno dimostrabile. La prova dimostra che con il deprenyl il dosaggio di levodopa può essere ridotto considerevolmente senza pregiudicare il risultato terapeutico. Alcuni pazienti hanno mostrato il miglioramento e “i fuori periodi„ sono stati ridotti in molti casi.



Trattamento di Deprenyl (selegilina) in associazione della malattia del Parkinson

ACTA NEUROL. SCAND. (La DANIMARCA), 1983, 68/SUPPL. 95 (123-126)

Il trattamento a lungo termine dei pazienti parkinsoniani con il levodopa (più l'inibitore della decarbossilasi) conduce ad efficacia diminuente di levodopa ed agli effetti collaterali aumentanti. Poi i problemi terapeutici principali sono fenomeni di accensione, acinesia da fine trattamento e da discinesie indotte levodopa. Deprenyl, un inibitore selettivo di MAO-B, ha prodotto i buoni effetti terapeutici in associazione con il levodopa solo o con il levodopa più l'inibitore della decarbossilasi nel trattamento di acinesia da fine trattamento e dei fenomeni di accensione. In una prova aperta con 48 i pazienti parkinsoniani il deprenyl si è aggiunto al levodopa precedente più la terapia dell'decarbossilasi-inibitore. I buoni effetti sono stati raggiunti rispetto ai fenomeni di accensione delicati ed acinesia da fine trattamento, successo secondario nell'alleviamento di discinesia e la depressione. In quattro ulteriori pazienti con una sindrome parkinsoniana post--tramuatic, non c'erano nessun miglioramento del rigidospasticity e la vigilanza dimostrabili.



L-deprenyl più L-fenilalanina nel trattamento della depressione

J. TRASMETTITORE NEURALE (AUSTRIA), 1984, 59/1 (81-87)

L'efficacia antidepressiva di 1 deprenyl (mg 5-10 quotidiano) più 1 fenilalanina (205 mg/giorno) è stata valutata in 155 pazienti depressi unipolari. Sia la somministrazione orale che endovenosa ha mostrato gli effetti benefici in 90% dei pazienti esterni e in 80,5% dei ricoverati. È concluso che questo trattamento combinato ha un'azione antidepressiva potente basata sull'accumulazione di 1 feniletilammina nel cervello.



L-deprenyl, un tipo-b selettivo inibitore della monoamina ossidasi nella depressione endogena

SCI DI VITA. (L'INGHILTERRA), 1980, 26/11 (877-882)

In un gruppo di 12 pazienti in modo endogeno deprimenti che non sono riuscito a rispondere ad una settimana del farmaco del placebo, L-deprenyl, un tipo-b selettivo inibitore della monoamina ossidasi, ha prodotto un miglioramento significativo sopra l'intera gamma di sintomatologia depressiva. Ciò è lo studio in primo luogo riferito sulle proprietà antidepressive di L-deprenyl facendo uso di una gamma più bassa della dose, in cui sia l'inibizione selettiva di tipo-b la monoamina ossidasi (MAO) accadrebbe che il paziente sarebbe protetta dalla reazione ipertesa del formaggio. La possibilità di un inibitore di MAO relativamente liberamente dal rischio di reazione del formaggio ma di efficace antidepressivo sarebbe un nuovo agente terapeutico importante. Inoltre, controllare il grado di inibizione di piastrina MAO può essere un modo utile di determinazione del dosaggio terapeutico per i diversi pazienti.



Effetti degli inibitori selettivi della monoamina ossidasi (MAO) sulle risposte di evitare condizionato (AUTOMOBILE) dei ratti

POLITICO. J. PHARMACOL. PHARM. (La POLONIA), 1979, 31/4 (251-260)

L'insufficienza della dopamina (DA) nel corpo striato ipsilaterale del corpus prodotto dalla lesione elettrolitica unilaterale del nigra di substantia (SN) ha provocato un danno nel comportamento dei ratti come provato mediante tecniche unidirezionali e bidirezionali dell'evitare. L'inibitore selettivo di MAO-A, il clorgyline (1 mg/kg dello Sc quotidiano per 7 giorni), ha migliorato la capacità di apprendimento riduttrice degli animali lesi dello SN, ristabilita il contenuto in diminuzione del DA nel corpo striato del corpus e l'iperattività significativa causata come provato nel campo aperto. Allo stesso tempo il deprenyl selettivo dell'inibitore di MAO-B (-) (iniettato lo stesso modo) rivelato essere inefficace. J-508, un inibitore selettivo di MAO-B, utilizzato in una dose non selettiva (1 mg/kg), ha agito come il clorgyline. I risultati sostengono l'ipotesi che nel sistema nigrostriatal del ratto (ma non in esseri umani) il DA deaminated preferenziale dalla forma di A di MAO.



Deprenyl nella malattia del Parkinson

LANCETTA (INGHILTERRA), 1977, 2/8042 (791-795)

In una prova dell'incrocio della prova alla cieca, (-) - il deprenyl, un inibitore selettivo rapido agente dell'ossidasi-b della monoammina senza “un effetto del formaggio„, è stato dato a 41 paziente con la malattia del Parkinson idiopatica che stavano ricevendo le dosi tollerate massimo del levodopa da solo o combinato con il carbidopa di carbidipa in una dose di 10 mg, quotidiano o i giorni alterni, (-) - deprenyl ha prolungato l'effetto terapeutico del levodopa ed era efficace nelle inabilità “di accensione„ delicate con acinesia da fine trattamento; la maggior parte dei pazienti con acinesia di mattina presto e notturna anche migliore. Nessun miglioramento statisticamente significativo si è presentato nell'acinesia giornaliera e non c'era miglioramento in pazienti con le inabilità di accensione severe con il congelamento e rapido effetto di oscillazioni (" yo-yo„). da discinesie indotte Levodopa sono state aggravate in 14 pazienti. In 5 pazienti precedentemente non trattati, (-) - il deprenyl da solo non ha dato beneficio, ma quando è stata usata con il levodopa e il carbidopa una riduzione media di dosaggio del quotidiano di levodopa di mg 200 era possibile. La depressione, presente in 15 pazienti, era immutata. (-) - Deprenyl congiuntamente alle dosi quotidiane di più piccolo totale del levodopa e di un inibitore periferico della decarbossilasi può risultare utile nella riduzione la frequenza e della severità di alcuni tipi di effetti di accensione con il beneficio globale comparabile a quello ottenuto con le più grandi dosi del levodopa.



L'effetto degli inibitori selettivi di MAO sulla risposta di evitare condizionato dei ratti di Wistar

POL.J.PHARMACOL.PHARM. (La POLONIA), 1977, 29/3 (291-296)

Gli effetti comportamentistici e biochimici di 1 deprenyl e clorgyline sono stati studiati nei ratti di Wistar. Le prestazioni comportamentistiche sono state provate in un one-way ed in un sistema bidirezionale dell'evitare. I due inibitori di MAO sono stati fatti acutamente (1 e 10 mg/kg dello Sc) e cronicamente (1 mg/kg sc/daily, per 7 giorni) ed il loro effetto sull'apprendimento e la prestazione della conservazione è stata provata 24 ore dopo l'ultima iniezione. Le reazioni comportamentistiche sono rimanere identicamente dopo amministrazione acuta degli inibitori, mentre sono state migliorate significativamente dopo i trattamenti cronici, nel one-way o nella situazione sperimentale bidirezionale. L'analisi biochimica ha indicato la dissociazione fra l'influenza sul contenuto striatal della dopamina e gli effetti comportamentistici di 1 deprenyl e clorgyline.



Deprenyl induce l'enzima dell'idrossilasi della tirosina nel sistema nigrostriatal dopaminergico del ratto

Brain Research molecolare (Paesi Bassi), 1997, 46/1-2 (31-38)

Il trattamento cronico dei ratti invecchiati con il deprenyl impedisce dall'l'ossidazione indotta da età della proteina nel nigra di substantia e protegge l'enzima dell'idrossilasi della tirosina (TH) da inattivazione. Con questi precedenti, abbiamo trattato i ratti adulti con il deprenyl per 3 settimane per ottenere ulteriore comprensione nel meccanismo da cui il deprenyl esercita tali azioni. Dopo il completamento del trattamento, i livelli della dopamina (DA) contrassegnato sono aumentato sia di corpo striato che di nigra di substantia mentre livelli dei metaboliti del DA dell'acido, 3,4 dell'acido dihydroxyphenylacetic (DOPAC) e dell'acido homovanillic (HVA), in diminuzione nelle due aree del cervello, così provando le proprietà d'inibizione del trattamento. Poi abbiamo studiato l'espressione cellulare di TH mRNA tramite l'ibridazione in situ. A seguito del trattamento con il deprenyl, i livelli elevati di TH mRNA erano significativamente nei diversi corpi cellulari nigral dopaminergici che in quelli dei ratti di controllo (+74%). L'analisi macchiante occidentale dell'importo degli enzimi del TH ha rivelato un effetto positivo del trattamento sia nel campo terminale (+44%) che nella regione del corpo cellulare (+31%). Questa correlazione fra TH mRNA e l'importo inoltre è stata estendere ad attività enzimatica del TH nelle due aree del cervello studiate, che sono aumentato significativamente di corpo striato (+57%) e di nigra di substantia (+35%) dopo il trattamento di deprenyl. Preso insieme, i nostri risultati indicano chiaramente un effetto d'induzione del deprenyl nel sistema nigrostriatal dopaminergico, che sembra essere indipendente dalla sua azione protettiva contro lo sforzo ossidativo descritto precedentemente. Questi risultati ampliano la nostra conoscenza circa l'effetto benefico del deprenyl nella terapia della malattia del Parkinson.



Selegilina nel trattamento di perturbazione comportamentistica nel morbo di Alzheimer

Giornale internazionale di psichiatria geriatrica (Regno Unito), 1997, 12/3 (319-322)

Obiettivo. Lo scopo di questo studio era di esaminare gli effetti comportamentistici e conoscitivi della selegilina in un gruppo di pazienti moderatamente relativamente al comportamento di disturbo dell'ANNUNCIO. Progettazione. Ciò era uno studio controllato con placebo della prova alla cieca randomizzato 14 settimane della selegilina (10 mg) e del placebo. Regolazione. Un ambulatorio ad un in un centro di rinvio terziario basato a urbana in U.S.A. Pazienti. Venticinque pazienti esterni che rispondono ai criteri di NINCDS per il morbo di Alzheimer probabile con perturbazione comportamentistica collegata. Misure. La breve scala di valutazione psichiatrica (BPRS), la scala di valutazione di umore di demenza (DMAS) e la scala di valutazione del morbo di Aalzheimer (conoscitiva) (ADAS-COG). Risultati. Nell'analisi primaria, il miglioramento sui punteggi di DMAS e di BPRS con il trattamento di selegilina non ha raggiunto il significato statistico. Un'analisi secondaria facendo uso di una progettazione parallela ha mostrato un beneficio significativo di trattamento farmacologico sui punteggi di BPRS con una tendenza verso miglioramento sul DMAS. Fra i 10 oggetti che potrebbero essere esaminati, c'era un miglioramento significativo nella funzione conoscitiva sul ADAS-COG con la selegilina confrontata a placebo. Conclusioni. Il trattamento a breve termine di selegilina ha prodotto un miglioramento nel comportamento ed ha avuto un effetto significativo su cognizione in un sottoinsieme dei pazienti saggiabili.



Deprenyl nel trattamento della malattia del Parkinson: Effetti e speculazioni clinici sul meccanismo di azione

Giornale della trasmissione neurale, supplemento (Austria), 1996, -/48 (75-84)