ACETYL-L-CARNITINE



Indice
immagine Acetile-L-carnitina nel morbo di Aalzheimer: uno studio a breve termine sui neurotrasmettitori e sulle neuropeptidi di CSF
immagine Effetti del neurochemical e clinici di acetile-L-carnitina nel morbo di Alzheimer
immagine Attività di Neuroprotective di acetile-L-carnitina: studi in vitro
immagine Farmacodinamica cliniche di acetile-L-carnitina in pazienti con la malattia del Parkinson.
immagine Gli effetti di acetile-L-carnitina e del sorbinil sulla struttura, sulla chimica e sulla funzione periferiche del nervo in diabete sperimentale
immagine carenza della Acetile-L-carnitina come causa del contenuto alterato dell'myo-inositolo del nervo, dell'attività dell'K-atpasi, del Na e della velocità di conduzione del motore nel ratto streptozotocin-diabetico
immagine Effetti interventionary preventivi e secondari primari della carnitina dell'acetile-l su neuropatia diabetica nel ratto di Worcester di bio--allevamento
immagine la Acetile-L-carnitina corregge la funzione di nervo periferica alterata del diabete sperimentale
immagine Neuropatia diabetica nel ratto: 1. Alcar aumenta i livelli riduttori ed il trasporto axoplasmic di sostanza P
immagine Disfunzione neurale e squilibri metabolici in ratti diabetici: Prevenzione da acetile-L-carnitina
immagine la Acetile-L-carnitina impedisce la perdita della sostanza P nel nervo sciatico e nel midollo spinale lombare degli animali diabetici
immagine Neuroexcitability alterato in neuropatia diabetica sperimentale: Effetto di acetile-L-carnitina
immagine Le alterazioni del peptide in neuropatia diabetica automatica hanno impedito da acetile-L-carnitina
immagine effetto della Acetile-L-carnitina su velocità di conduzione del nervo in ratti streptozotocin-diabetici
immagine Effetti differenziali di acetile-L-carnitina, di L-carnitina e dei gangliosidi sul nervo Na+, danno di K+-ATPase in diabete sperimentale
immagine la Acetile-L-carnitina aumenta il contenuto dell'unità secondaria I mRNA del citocromo ossidasi in fegato ipotiroideo del ratto
immagine Danno ossidativo e decadimento mitocondriale nell'invecchiamento.
immagine Effetti della somministrazione orale della acetile-L-carnitina sui livelli antibatterici di attività e dell'TNF-alfa del linfocita in pazienti con la tubercolosi polmonare attiva. I doppi ciechi randomizzati contro lo studio del placebo.
immagine Parametri immunologici nell'invecchiamento: studi sulle sostanze immunomodulatorie e immunoprotective naturali.
immagine Alterazioni dei mitocondri e tendenza drammatica subire apoptosi nei linfociti periferici del sangue durante la sindrome acuta di HIV
immagine effetti della Acetile-L-carnitina su conduzione del nervo e sul regolamento glycemic in diabete sperimentale
immagine La sensibilità pallesthetic migliore del nervo pudendal in pazienti diabetici impotenti ha trattato con acetile-L-carnitina
immagine Effetti dell'acetile e della proprionile-L-carnitina sulla funzione di nervo periferica e sul rifornimento vascolare in diabete sperimentale.
immagine Livelli dell'urina e del siero di componenti della famiglia di levocarnitine in ratti geneticamente diabetici.
immagine la Acetile-L-carnitina corregge i deficit electroretinographic in diabete sperimentale.
immagine Effetto del trattamento della acetile-L-carnitina sui livelli di levocarnitine e di suoi derivati in ratti streptozotocin-diabetici.
immagine [L'azione delle preparazioni di carnitina-serie in diabeti melliti sperimentali dell'allossana]
immagine Effetti protettivi di propionyl-L-carnitina durante ischemia e la riperfusione.
immagine Acetile-L-carnitina: il trattamento cronico migliora l'acquisizione spaziale in un nuovo ambiente in ratti invecchiati.
immagine [Effetti dell'L-acetilcarnitina su deterioramento mentale in invecchiata: risultati iniziali]
immagine Effetto di acetile-L-carnitina sul riflesso condizionato che impara tasso e conservazione in animali da laboratorio.
immagine Gli effetti di acetile-l-carnitina sui modelli sperimentali dei deficit di memoria e di apprendimento nel vecchio ratto.
immagine Effetti del neurochemical e clinici di acetile-L-carnitina nel morbo di Alzheimer
immagine Uno studio controllato con placebo multicentrato di un anno di acetile-L-carnitina in pazienti con il morbo di Alzheimer
immagine Trattamento farmacologico del morbo di Alzheimer. Effetti sul carico del badante e sulla qualità della vita del paziente.
immagine la Acetile-L-carnitina ristabilisce l'attività dell'acetiltransferasi di colina nell'ippocampo dei ratti con il transection unilaterale parziale del fimbria-fornix.
immagine densità del canale del calcio di aumenti dell'amide di arginyl della Acetile-L-carnitina (ST857) in cellule della feocromocitoma del ratto (PC12).
immagine Conseguenza di Neurite in cellule PC12 stimolate dall'amide dell'arginina della acetile-L-carnitina.
immagine Effetti del trattamento della acetile-L-carnitina e dell'esposizione di sforzo sul livello del mRNA del ricevitore di fattore di crescita del nervo (p75NGFR) nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.
immagine il trattamento della Acetile-L-carnitina aumenta l'attività dei livelli di fattore della crescita del nervo e dell'acetiltransferasi di colina nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.
immagine la Acetile-L-carnitina colpisce il sistema receptorial invecchiato del cervello in roditori.
immagine Stimolazione dei ricevitori di fattore di crescita del nervo in PC12 da acetile-L-carnitina.
immagine Cultura dei neuroni del ganglio di radice dorsale dai ratti invecchiati: effetti di acetile-L-carnitina e di NGF.
immagine la Acetile-L-carnitina migliora la risposta delle cellule PC12 al fattore di crescita del nervo.
immagine Effetto di acetile-L-carnitina sui neuroni colinergici del forebrain di sviluppare i ratti.
immagine Fattore di crescita del nervo che lega in sistema nervoso centrale invecchiato del ratto: effetto di acetile-L-carnitina.
immagine Contenuto nella acetile-L-carnitina e nella carnitina dell'ippocampo e degli eritrociti umani nel morbo di Alzheimer
immagine Sviluppi della farmacoterapia del morbo di Alzheimer
immagine Attività di Neuroprotective di acetile-L-carnitina: Studi in vitro
immagine Acetile-L-carnitina e morbo di Alzheimer: Farmacologico oltre la sfera colinergica
immagine Acetile-L-carnitina: Una droga capace di rallentare il progresso del morbo di Alzheimer?
immagine Lle farmacocinesi di IV ed acetile-L-carnitina orale in un regime con dose multipla in pazienti con demenza senile del tipo di Alzheimer
immagine Prova alla cieca, studio controllato con placebo di acetile-l-carnitina in pazienti con il morbo di Alzheimer

barra



Acetile-L-carnitina nel morbo di Aalzheimer: uno studio a breve termine sui neurotrasmettitori e sulle neuropeptidi di CSF

Bruno G; Scaccianoce S; Bonamini m.; Patacchioli franco; Cesarino F; Grassini P; Sorrentino E; Angelucci L; Lenzi GL
Dipartimento di Scienze Neurologiche, Di Roma La Sapienza, Italia di Universita
Alzheimer DIS Assoc Disord (Stati Uniti) Caduta 1995, 9 (3) p128-31,

la Acetile-L-carnitina (ALCAR) è attualmente una droga in esame per la terapia del morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO). ALCAR sembra esercitare una serie di effetti in relazione con del sistema nervoso centrale (SNC), anche se una chiara azione farmacologica che potrebbe spiegare i risultati clinici in ANNUNCIO non è stata identificata ancora. Lo scopo di questo studio era di determinare il liquido cerebrospinale (CSF) e le componenti biologiche del plasma degli effetti di ALCAR in ANNUNCIO dopo un trattamento a breve termine, ad alta dose, endovenoso, aperto. I risultati indicano che i livelli di ALCAR CSF raggiunti nell'ambito del trattamento erano significativamente superiori a quei alla linea di base, riflettente una buona penetrazione con la barriera ematomeningea e così una sfida diretta dello SNC. Il trattamento di ALCAR non ha prodotto cambiamento evidente ai neurotrasmettitori classici di CSF ed ai loro livelli del metabolita (acido homovanillic, 5 acido hydroxyindoleacetic, MHPG, dopamina, colina). Fra i peptidi di CSF, mentre corticotropina-liberare l'ormone e l'ormone adrenocorticotropo è rimanere identicamente, beta-endorfine significativamente è diminuito dopo il trattamento; i livelli del cortisolo del plasma hanno abbinato questa riduzione. Sia dalle beta-endorfine di CSF che dal cortisolo del plasma in diminuzione, una spiegazione possibile è che ALCAR ha ridotto l'iperattività ipotalamico-ipofisi-corticosurrenale Annuncio-dipendente di asse (HPA). Attualmente, nessuna chiara spiegazione può essere proposta per il meccanismo specifico di questa azione.



Effetti del neurochemical e clinici di acetile-L-carnitina nel morbo di Alzheimer

Pettegrew JW; Klunk NOI; Panchalingam K; Kanfer JN; McClure RJ
Dipartimento di psichiatria, istituto psichiatrico occidentale e clinica, università di Pittsburgh, scuola di medicina, PA 15213, U.S.A.
Invecchiamento di Neurobiol (STATI UNITI) gennaio-febbraio 1995, 16 (1) p1-4,

In una prova alla cieca, lo studio del placebo, acetile-L-carnitina è stato amministrato a 7 pazienti probabili del morbo di Alzheimer che poi sono stati confrontati da clinico e le misure spettroscopiche a risonanza magnetica 31P a 5 placebo-hanno trattato i pazienti probabili dell'ANNUNCIO e 21 comando sano di pari età nel corso di 1 anno. Confrontato ai pazienti dell'ANNUNCIO su placebo, i pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati hanno mostrato significativamente meno deterioramento nelle loro valutazioni del test Mini-mentali della scala di valutazione del morbo di Alzheimer e di stato. Ancora, la diminuzione nei livelli del phosphomonoester osservati sia nei gruppi dell'ANNUNCIO del placebo che della acetile-L-carnitina all'entrata è stata normalizzata nei pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati ma non placebo-trattati. La simile normalizzazione dei livelli ad alta energia del fosfato è stata osservata nei pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati ma non placebo-trattati. Ciò è la prima in vivo dimostrazione diretta di un effetto benefico di una droga sia sui parametri dello SNC che clinici del neurochemical in ANNUNCIO.



Attività di Neuroprotective di acetile-L-carnitina: studi in vitro

Forloni G; Angeretti N; Smiroldo S
Unità di neurobiologia di Alzheimer, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Italia
J Neurosci ricerca (STATI UNITI) gennaio 1994, 37 (1) p92-6,

Le proprietà neuroprotective di acetile-L-carnitina (ALCAR) sono state studiate in colture cellulari primarie da formazione hippocampal del ratto e corteccia cerebrale degli embrioni di 17 giorni del ratto. L'esposizione cronica a ALCAR (microM 10-50 per 10 giorni) ha ridotto la mortalità delle cellule indotta tramite le 24 privazioni fetali del siero del vitello di ora. La protezione era parziale quando le cellule di un neurone, cronicamente trattate con ALCAR (microM 50), sono state esposte a glutammato (0.25-1 millimetri) e l'acido kainic (microM 250-500) per è stato caratterizzato con gli oggetti in due stati del nutriture della vitamina C: uno stato vuotato, che è stato raggiunto entro 4-5 settimane di conformità with una dieta C-limitata della vitamina di meno di 10 mg/d e di uno stato completato, in cui gli oggetti sono stati dati la vitamina C /d di mg 500 per 3 settimane. Il plasma ed i campioni di urina sono stati raccolti per 72 h dopo che la dose di vitamina C dagli oggetti vuotati e per 24 h dagli oggetti completati e sono stati analizzati per vitamina C. Vari degli indici farmacocinetici misurati erano differente dentro vuotati contro gli oggetti completati ma nessuno hanno esibito tutte le differenze relative all'età. Ciò indica che le farmacocinesi ma l'età della vitamina C di influenze di nutriture della vitamina C non fa.



Farmacodinamica cliniche di acetile-L-carnitina in pazienti con la malattia del Parkinson.

Ricerca di Int J Clin Pharmacol. 1990. 10(1-2). P 139-43

Due gruppi di 10 pazienti con la malattia del Parkinson hanno ricevuto le dosi 1g di acetile-L-carnitina (ALC) al giorno per i sette giorni o di 2g. Gli effetti di questa droga su stimolazione luminosa intermittente e sui modelli di sonno notturni sono stati studiati. In entrambi i casi con qualsiasi dose di ALC l'effetto era un miglioramento della risposta di H, fasi di sonno ed attività filare. Tuttavia uno studio ulteriore sulla complessità di azione di acetile-L-carnitina è necessario.



Gli effetti di acetile-L-carnitina e del sorbinil sulla struttura, sulla chimica e sulla funzione periferiche del nervo in diabete sperimentale

Metabolismo: Clinico e sperimentale (U.S.A.), 1996, 45/7 (902-907)

La velocità della conduzione del nervo (NCV) è aumentato con l'età nei ratti maschii nondiabetic di Wistar per le prime 26 settimane di vita. Il NCV degli animali ha fatto hyperglycemic all'età 6 settimane tramite l'amministrazione degli aumenti di streptozotocin (STZ) inoltre, ma ad un tasso più lento. Animali con 4 settimane dell'iperglicemia e di NCV riduttore trattati con un inibitore della riduttasi dell'aldoso (sorbinil) o una acile-carnitina a catena corta (acetile-L-carnitina (ALC)) il quotidiano per 16 settimane ha mostrato un miglioramento in NCV. Gli studi morfometrici dei nervi tibiali raccolti dagli animali dopo 20 settimane dell'iperglicemia (età 26 settimane) hanno mostrato una considerevole riduzione di larghezza della guaina di mielina e scarso effetto nell'area dell'assone. Il numero di grandi fibre myelinated (microm >6.5) trovate in nervi raccolti dagli animali hyperglycemic era di meno che il numero trovato in animali nondiabetic. Il trattamento dei ratti hyperglycemic con il sorbinil o ALC è stato associato con NCV aumentato, la larghezza della mielina e le grandi fibre myelinated. L'effetto metabolico evidente di questi agenti era simile per il metabolismo dell'acido grasso, ma differente per attività di via del poliolo. Concludiamo che in animali hyperglycemic abbastanza lungamente rallentare NCV, il sorbinil e/o il trattamento di ALC riduce i cambiamenti funzionali, strutturali e biochimici connessi con l'iperglicemia che si presentano nella guaina di mielina.



carenza della Acetile-L-carnitina come causa del contenuto alterato dell'myo-inositolo del nervo, dell'attività dell'K-atpasi, del Na e della velocità di conduzione del motore nel ratto streptozotocin-diabetico

Metabolismo: Clinico e sperimentale (U.S.A.), 1996, 45/7 (865-872)

Il metabolismo difettoso degli acidi grassi a catena lunga e/o la loro accumulazione in nervo può alterare la funzione di nervo in diabete alterando il plasma o integrità mitocondriale della membrana e perturbando metabolismo e la produzione di energia intracellulari. La carnitina ed i suoi derivati acetilati quale la L-carnitina dell'acetile (ALC) promuovono l'beta-ossidazione dell'acido grasso in fegato ed impediscono la velocità della conduzione del nervo motore (MNCV) che rallenta nei ratti diabetici. Nè la presenza nè le implicazioni possibili di carenza presunta di ALC definitivo è stata stabilita in nervo diabetico. Questo studio ha esplorato i livelli del nervo sciatico ALC e gli effetti dipendenti dalla dose della sostituzione di ALC sui metaboliti del nervo sciatico, sul Na, sull'K-atpasi e su MNCV dopo 2 e 4 settimane di streptozotocin- hanno indotto il diabete (STZ-D) nel ratto. Il trattamento di ALC che ha aumentato i livelli del nervo ALC ha ritardato (a 4 settimane) ma non ha impedito lo svuotamento dell'myo-inositolo del nervo (Mf), ma il rallentamento impedito di MNCV e l'attività in diminuzione dell'atpasi uabaina sensibile (ma non-insensibile) ad un modo dipendente dalla dose. Tuttavia, ad attività uabaina sensibile dell'atpasi inoltre era corretta dalle dosi subtherapeutic di ALC che non ha aumentato l'influenza MNCV del nervo ALC. Questi dati implicano lo svuotamento del nervo ALC in diabete come fattore che contribuisce alle alterazioni nel metabolismo energetico dell'intermediario e del nervo e nella conduzione di impulso in diabete, ma suggeriscono che queste alterazioni possano differenziale essere colpite dai vari gradi di svuotamento di ALC.



Effetti interventionary preventivi e secondari primari della carnitina dell'acetile-l su neuropatia diabetica nel ratto di Worcester di bio--allevamento

Giornale di ricerca clinica (U.S.A.), 1996, 97/8 (1900-1907)

La neuropatia diabetica di fondo delle anomalie sembra essere multipla e comprendere i difetti di un neurone e vasomediated metabolici. L'accumulazione degli acidi grassi a catena lunga e dell'beta-ossidazione alterata dovuto le carenze in carnitina e/o i suoi derivati esterificati, quale acetile-L-carnitina, può avere effetti deleteri. Nello studio presente, abbiamo esaminato, nel ratto diabetico di Worcester dell'bio--allevamento, negli effetti a breve e a lungo termine dell'amministrazione della carnitina dell'acetile-l sui poliolo periferici del nervo, in mioinositolo, nell'atpasi di Na+/K+-, in prostaglandine vasoattive, nella velocità della conduzione del nervo e nelle mutazioni patologiche. La prevenzione a breve termine (4 Mo) con acetile-L-carnitina non ha avuta effetti sui poliolo del nervo, ma correggeva il difetto di Na+/K+-ATPase ed è stata associata con la prevenzione di 63% del difetto della conduzione del nervo e la prevenzione completa dei mutamenti strutturali. La prevenzione a lungo termine (8 Mo) e l'intervento (4 - 8 Mo) con il trattamento della acetile-L-carnitina hanno normalizzato il nervo PGE1 mentre 6 cheto PGF (1alpha) e PGE2 erano inalterati. Nello studio di prevenzione, il difetto della conduzione era 73% impedito e le anomalie strutturali attenuate. L'intervento con acetile-L-carnitina ha provocato il recupero di 76% del difetto della conduzione e correggeva i cambiamenti neuropathologic caratteristici di 4 - ratti del diabetico di Mo. il trattamento della Acetile-L-carnitina ha promosso la rigenerazione delle fibre nervose, che era duplice aumentato confrontata ai ratti diabetici non trattati. Questi risultati dimostrano che la acetile-L-carnitina ha un effetto preventivo sul difetto acuto di Na+/K+-ATPase e un effetto preventivo e correttivo su PGE1 in nervo cronicamente diabetico connesso con i miglioramenti di velocità della conduzione del nervo e di mutazioni patologiche.



la Acetile-L-carnitina corregge la funzione di nervo periferica alterata del diabete sperimentale

Metabolismo: Clinico e sperimentale (U.S.A.), 1995, 44/5 (677-680)

la Acetile-L-carnitina (ALC) è stata indicata per facilitare la riparazione dei nervi sciatici trattati. L'effetto di ALC (50 mg/kg/d) sulla velocità diminuita della conduzione del nervo (NCV) dei ratti con un'iperglicemia indotta di streptozotocin (STZ) della durata di 3 settimane sono stati valutati. L'inibitore della riduttasi dell'aldoso, il sorbinil, che è riferito per normalizzare il NCV alterato si è associato con il diabete sperimentale, è stato usato come controllo positivo. Gli inibitori della riduttasi dell'aldoso sono pensati per avere un effetto dall'myo-inositolo contento ed aumentante periferico diminuente del sorbitolo del nervo del nervo. Il trattamento dei ratti diabetici di STZ- con ALC o il sorbinil ha provocato NCV normale. Il trattamento di Sorbinil è stato associato con il sorbitolo del nervo sciatico e l'inositolo normalizzati del myo-; Il trattamento di ALC non ha ridotto i livelli elevati del sorbitolo, ma il contenuto dell'myo-inositolo del nervo sciatico era non differente dai livelli nondiabetic. Sia ALC che il trattamento di sorbinil dei ratti STZ-diabetici sono stati associati con una riduzione del contenuto elevato della malondialdeide (MDA) delle notizie sciatiche diabetiche, indicante la perossidazione lipidica riduttrice. Gli effetti benefici del sorbinil e di ALC sulla funzione di nervo periferica alterata connessa con il diabete erano simili, ma i loro effetti sulla via del poliolo (implicata frequentemente nella patogenesi di neuropatia periferica) erano differenti.



Neuropatia diabetica nel ratto: 1. Alcar aumenta i livelli riduttori ed il trasporto axoplasmic di sostanza P

Ricerca. (U.S.A.), 1995, 40/3

Questo studio ha esaminato il trasporto axonal del nervo sciatico del immunoreactivity del tipo di p della sostanza (SPLI) e del suo contenuto basale in stomaco, nervo sciatico e midollo spinale lombare di 8 - e 12 ratti allossana-diabetici di settimana, rispettivamente. Un gruppo di ratti diabetici ha ricevuto la acetile-l-carnitina (ALCAR) durante il periodo sperimentale. Il trattamento dell'allossana ha causato l'iperglicemia ed ha ridotto la crescita del corpo. Il trasporto Axonal di SPLI è stato studiato tramite la misura di accumulazione di 24 ore ad una legatura sul nervo sciatico. C'era una profonda riduzione (50% - 100% secondo il segmento del nervo esaminato) di accumulazione anterograda e retrograda di SPLI del nervo ristretto dei ratti diabetici di otto settimane. Nel nervo sciatico dei ratti diabetici ALCAR-trattati, l'accumulazione di SPLI era comparabile ai valori di controllo. Nel nervo sciatico, nel midollo spinale lombare e nello stomaco di 12 ratti diabetici di settimana, c'è una riduzione significativa del contenuto di SPLI. Il trattamento di ALCAR ha impedito la perdita di SPLI in questi tessuti. I nervi sciatici hanno mostrato la perdita tipica di aumento e dell'myo-inositolo del sorbitolo che sono stati neutralizzati significativamente da ALCAR. Questo studio suggerisce che il trattamento di ALCAR impedisca dalla la neuropatia sensoriale indotta da diabete migliorando le vie metaboliche alterate quali attività del poliolo e la sintesi dell'myo-inositolo ed impedendo la riduzione della sintesi ed il trasporto axonal della sostanza P.



Disfunzione neurale e squilibri metabolici in ratti diabetici: Prevenzione da acetile-L-carnitina

DIABETE (U.S.A.), 1994, 43/12 (1469-1477)

La spiegazione razionale per questi esperimenti è che l'amministrazione di L-carnitina e/o delle acilcarnitine a catena corta attenua la disfunzione del miocardio 1) nei cuori dagli animali diabetici (in quali livelli della L-carnitina sono diminuiti); 2) indotto tramite ischemia-riperfusione nei cuori dagli animali nondiabetic; e 3) in esseri umani nondiabetic con la malattia cardiaca ischemica. L'obiettivo di questi studia era di studiare se gli squilibri nel metabolismo della carnitina svolgono un ruolo nella patogenesi della neuropatia periferica diabetica. I risultati principali in ratti con dal il diabete indotto streptozotocin della durata di settimane 4-6 erano che 24 escrezioni urinarie della carnitina di h sono state aumentate approssimativamente due volte tanto e livelli della L-carnitina è stata diminuita in plasma (46%) e in endoneurium del nervo sciatico (31%). Questi cambiamenti nei livelli/escrezione della carnitina sono stati associati con velocità caudale in diminuzione della conduzione del nervo (10-15%) e nervo sciatico cambia in attività di Na+-K+-ATPase (in diminuzione 50%), atpasi di Mg2+- (in diminuzione 65%), 1,2 diacyl-Sn-glicerolo (DAG) (in diminuzione 40%), permeazione vascolare dell'albumina (aumentata 60%) e flusso sanguigno (aumentato 65%). Il trattamento con acetile-L-carnitina ha normalizzato il plasma e la l endoneurial livelli della carnitina ed ha impedito tutti questi cambiamenti metabolici e funzionali eccetto il flusso sanguigno aumentato, che era inalterato e la riduzione di DAG, che ha fatto diminuire un altro 40%. In conclusione, queste osservazioni 1) dimostrano un collegamento fra gli squilibri nel metabolismo della carnitina e parecchie anomalie metaboliche e funzionali connesse con la polineuropatia diabetica e 2) indicano che l'attività endoneurial in diminuzione dell'atpasi del nervo sciatico (uabaina sensibile ed insensibile) in questo modello del diabete è associata con il DAG in diminuzione.



la Acetile-L-carnitina impedisce la perdita della sostanza P nel nervo sciatico e nel midollo spinale lombare degli animali diabetici

INT. J. CLIN. PHARMACOL. Ricerca. (La Svizzera), 1992, 12/5-6 (243-246)

La neuropatia diabetica è una malattia dei nervi periferici, caratterizzata da atrofia e da degenerazione axonal che potrebbero essere precedute da un profondo danno del trasporto axonal e da una velocità riduttrice della conduzione. I nervi sensoriali sono particolarmente suscettibili del diabete. Nel rapporto presente è indicato che il diabete sperimentale in ratti causa una riduzione significativa del contenuto della sostanza in relazione con il dolore P di neuropeptide in nervo sciatico e midollo spinale lombare. Una tal perdita di sostanza P completamente è impedita dal trattamento dell'acetile-L-CAMITINe. L'effetto farmacologico neuroprotective è selettivo e ha luogo senza cambiamenti significativi della iperglicemia e senza modifiche del tasso riduttore di crescita del corpo tipico degli animali diabetici.



Neuroexcitability alterato in neuropatia diabetica sperimentale: Effetto di acetile-L-carnitina

INT. J. CLIN. PHARMACOL. Ricerca. (La Svizzera), 1992, 12/5-6 (237-241)

La velocità della conduzione del nervo sciatico (NCV) è ridotta in ratti resi hyperglycaemic con lo streptozotocin (STZ). Questa disfunzione neurofisiologica è stata associata con il sorbitolo aumentato del nervo e l'inositolo riduttore del nervo. Il trattamento dei ratti diabetici di STZ con gli inibitori della riduttasi dell'aldoso (ARls) che riducono il sorbitolo ed aumentano l'inositolo nel nervo provoca la normalizzazione di NCVs. I ratti maschii di Wistar sono stati resi diabetici con 50 mg/kg dello streptozotocin dati intraperitonealmente. Quegli animali con glicemia > 300 mg/dl due settimane più successivamente sono stati inclusi in questo studio. I ratti STZ-diabetici sono stati trattati con il sorbinil di ARl (40 mg/kg al giorno), o acetile-L-carnitina (ALC) (300 mg/kg al giorno) o 0,15% NaCl acquosi sterile per 16 settimane dopo 4 o 8 settimane della iperglicemia non trattata. Un gruppo di controllo dei ratti non-diabetico non ha ricevuto il trattamento durante l'intervallo. il sorbitolo del Sciatico-nervo è stato elevato (1,08 più o meno 0,13 pesi bagnati di nanomol/mg contro 0,19 più o meno 0,03 pesi bagnati di nm/mg) e l'inositolo è stato ridotto (1,21 più o meno 0,12 ww di nm/mg contro 2,02 più o meno 0,08 ww di nm/mg) nei ratti diabetici di STZ, che erano non trattati per 4 settimane. Il trattamento con il sorbinil è stato associato con normalizzazione del sorbitolo del tessuto (0,10 più o meno 0,05 ww di nm/mg), mentre il trattamento di ALC inoltre ha ridotto significativamente il sorbitolo del nervo ma soltanto ad un livello (0,34 più o meno 0,08 ww di nm/mg) elevato del livello normale. I nervi degli animali di STZ trattati con il sorbinil o ALC hanno avuti livelli dell'inositolo non differenti dai ratti diabetici non trattati. Quindi, gli animali hyperglycaemic trattati con ALC o il sorbinil hanno avuti simili miglioramenti in NCVs come il diabetico, anche se l'effetto sul sorbitolo del nervo era differente ed inositolo del nervo era immutato: Sembra che ALC corregga il NCVs riduttore del diabete con un metodo che non altera i livelli dell'inositolo del nervo.



Le alterazioni del peptide in neuropatia diabetica automatica hanno impedito da acetile-L-carnitina

CLIN. PHARMACOL. Ricerca. (La Svizzera), 1992, 12/5-6 (225-230)

La neuropatia autonoma ed i problemi gastrointestinali sono fra le complicazioni più comuni del diabete. In questo rapporto è indicato che una correlazione possibile fra i due disordini potrebbe esistere, poiché il diabete causa un'alterazione profonda dello stimolo peptidergic dell'intestino. È riferito che 14 settimane dopo induzione del diabete con allossana i livelli di sostanza P e di metionina-enkephalin contrassegnato sono ridotti in tutto l'intestino, mentre il contenuto intestinale vasoattivo del polipeptide è aumentato drammaticamente. Di conseguenza lo stimolo enterico degli animali diabetici completamente è disorganizzato, con alcuni sistemi che subiscono l'atrofia ed altri che subiscono l'ipertrofia. Il trattamento degli animali diabetici con l'acetile-L-CARNTININe impedisce l'inizio di profondi cambiamenti del peptide descritti precedentemente. I risultati indicano un potenziale per acetile-L-carnitina nel trattamento delle neuropatie autonome.



effetto della Acetile-L-carnitina su velocità di conduzione del nervo in ratti streptozotocin-diabetici

ARZNEIM. - FORSCH. RICERCA DELLA DROGA. (La Germania), 1993, 43/3 (343-346)

La misura di velocità della conduzione del nervo (NCV) è uno strumento utile e sensibile per la valutazione delle disfunzioni neurologiche legate al diabete. Il metodo impiegato concede controllare il parametro ai tempi differenti nello stesso gruppo di ratti, di modo che è possibile osservare simultaneamente lo sviluppo del danno a tempo e valutare il miglioramento relativo al trattamento. Il trattamento orale ripetuto con acetile-L-carnitina (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg ha causato un miglioramento in NCV dei ratti diabetici; l'effetto era più alto quando il trattamento ha cominciato presto riguardo all'induzione del diabete. Il miglioramento in NCV era costante a tempo e comparabile da 2 a 6 settimane del trattamento. In conclusione, il trattamento orale con ALC poteva normalizzare il danno di NCV nei ratti di streptozotocin, l'effetto che è costante a tempo da 2 a 6 settimane del trattamento ed a fino a 8 settimane dopo induzione quando l'amministrazione ha cominciato nella fase iniziale di diabete (2-3 settimane dopo induzione); tuttavia, attualmente il NCV già è diminuito significativamente.



Effetti differenziali di acetile-L-carnitina, di L-carnitina e dei gangliosidi sul nervo Na+, danno di K+-ATPase in diabete sperimentale

DIABETE NUTR. METAB. CLIN. EXP. (L'Italia), 1992, 5/1 (31-36)

L'azione farmacologica di acetile-L-carnitina e del suo composto del genitore, L-carnitina, è stata valutata sul nervo sciatico Na+, attività di K+-ATPase in streptozotocin (STZ) - ratti diabetici. Le due sostanze sono state iniettate intraperitonealmente (i.p.) alla dose quotidiana di 50 mg/kg, per 4 settimane consecutive, comincianti una settimana dopo induzione del diabete. Una miscela del ganglioside cervello-derivata bovino (10 mg/kg/d i.p.for 4 settimane) è stata usata come controllo positivo. La manifestazione qui riferita di dati che Na+, attività di K+-ATPase è stato ridotto di 40% in nervo diabetico; una tal diminuzione non è stata colpita da acetile-L-carnitina o dai trattamenti della L-carnitina, ma completamente è stata neutralizzata dai gangliosidi. Ancora, a differenza dei gangliosidi, i composti della carnitina provati nei modelli in vitro non hanno suscitato la conseguenza del neurite dalle cellule di neuroblastoma (N2A) e non hanno rafforzato l'effetto trofico del fattore di crescita del nervo (NGF) sulle cellule del ganglio di radice dorsale. A causa dell'implicazione potenziale dei deficit di NGF e della perdita di risposte neuroplastic in neuropatia diabetica, i risultati attuali hanno potuto in teoria riflettere la capacità ben nota dei gangliosidi, ma non di acetile-L-carnitina o di L-carnitina, per facilitare le interazioni ed il mantenimento neuronotrophic di integrità funzionale della membrana del nervo.



la Acetile-L-carnitina aumenta il contenuto dell'unità secondaria I mRNA del citocromo ossidasi in fegato ipotiroideo del ratto

FEBS LETT. (I Paesi Bassi), 1990, 277/1-2 (191-193)

L'effetto di acetile-L-carnitina sulla quantità del RNA messaggero per l'unità secondaria I del citocromo ossidasi nei mitocondri del fegato del ratto ipotiroideo è stato misurato tramite l'ibridazione nordica della soluzione e della macchia. Tre ore dopo pretrattamento del ratto ipotiroideo con acetile-L-carnitina, il livello della trascrizione aumentata forte. Questo effetto inoltre è stato ottenuto quando la acetile-L-carnitina è stata amministrata ai ratti ipotiroidei pretrattati T3. Questi risultati aggiungono ulteriore prova al suggerimento che la acetile-L-carnitina può stimolare la trascrizione mitocondriale nelle circostanze metaboliche alterate.



Danno ossidativo e decadimento mitocondriale nell'invecchiamento.

Proc Acad Sci gli S.U.A. (STATI UNITI) 8 novembre 1994 nazionale

Parliamo a favore del ruolo critico di danno ossidativo nel causare la disfunzione mitocondriale di invecchiamento. Gli ossidanti generati dai mitocondri sembrano essere la fonte principale delle lesioni ossidative che si accumulano con l'età. Declino mitocondriale di parecchie funzioni con l'età. I fattori di contributo comprendono il tasso intrinseco di perdita del protone attraverso la membrana mitocondriale interna (una componente di formazione dell'ossidante), la fluidità in diminuzione della membrana e livelli e funzione in diminuzione di cardiolipin, che sostiene la funzione di molte delle proteine della membrana mitocondriale interna. la Acetile-L-carnitina, un substrato mitocondriale ad alta energia, sembra invertire molti deficit età-collegati nella funzione cellulare, in parte aumentando la produzione cellulare di ATP. Tale prova sostiene il suggerimento che l'accumulazione età-collegata dei deficit mitocondriali dovuto danno ossidativo è probabile essere un contributore importante a cellulare, il tessuto e l'invecchiamento organismal.



Effetti della somministrazione orale della acetile-L-carnitina sui livelli antibatterici di attività e dell'TNF-alfa del linfocita in pazienti con la tubercolosi polmonare attiva. I doppi ciechi randomizzati contro lo studio del placebo.

Immunopharmacol Immunotoxicol (STATI UNITI) 1991, 13 (1-2) p135-46

la Acetile-L-carnitina (ALC), una droga per il trattamento delle disfunzioni neuroendocrine in relazione con l'invecchiamento, è stata amministrata oralmente--2 gm/day per 30 giorni--a 10 pazienti con la tubercolosi polmonare attiva (TBC). i livelli antibatterici Linfocita-mediati del siero e di attività di fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa sono stati valutati prima e dopo il trattamento, paragonante i valori a quelli di 10 pazienti di TBC che ricevono il placebo. I risultati indicano che di giorno 30, attività antibatterica sono rimanere invariati o aumentati negli oggetti ALC-trattati, mentre in diminuzione nel gruppo del placebo. Non c'era nessun'influenza di ALC ai livelli dell'TNF-alfa rilevabile. Questi dati suggeriscono che le risposte immunitarie di ospite all'infezione della tubercolosi del M. possano essere modulate selettivamente dalle droghe che agiscono sull'asse neuroendocrino.



Parametri immunologici nell'invecchiamento: studi sulle sostanze immunomodulatorie e immunoprotective naturali.

Ricerca di Int J Clin Pharmacol (SVIZZERA) 1990, 10 (1-2) p53-7

Parecchi parametri immuni--specialmente risposte immunitarie dipendenti a cellula T--sono alterati negli oggetti invecchiati. Per verificare l'ipotesi che possono essere la conseguenza delle alterazioni biochimiche del linfocita relativo all'età più generale e specialmente del sistema di produttore d'energia, l'effetto di L-carnitina e la acetile-L-carnitina su proliferazione delle cellule sono stati studiati nei linfociti periferici del sangue dai donatori di età differenti. I risultati hanno indicato che da proliferazione dei linfociti periferica indotta phytohaemagglutinin del sangue contrassegnato è stata aumentata di L-carnitina o acetile-L-CARNITINA-hanno precaricato i linfociti dai giovani e particolarmente dai vecchi oggetti. Le cellule dagli oggetti invecchiati hanno migliorato considerevolmente la loro capacità proliferativa difettosa. Le osservazioni preliminari suggeriscono quella cheprecarica anche i linfociti periferici protetti del sangue dai donatori anziani quando tali cellule sono state esposte ad uno sforzo ossidativo.



Alterazioni dei mitocondri e tendenza drammatica subire apoptosi nei linfociti periferici del sangue durante la sindrome acuta di HIV

AIDS (Regno Unito), 1997, 11/1 (19-26)

Obiettivo: per studiare le alterazioni di potenziale di membrana mitocondriale (Deltapsi) e della tendenza di subire apoptosi nei linfociti periferici del sangue (PBL) dagli oggetti con la sindrome acuta di HIV; e per valutare le modulazioni possibili di questi fenomeni dagli antiossidanti che possono essere utilizzati nella terapia, quali N-acetile-cisteina (NAC), nicotinammide (NAM), o L-acetile-carnitina (BACCA). Metodi: La funzione mitocondriale e la tendenza di PBL subire gli apoptosi spontanei sono state studiate su PBL di recente raccolto dai pazienti con l'infezione primaria di HIV-1 sintomatico e acuto, che sono stati allevati per le durate differenti in presenza o assenza di NAC, di NAM o di BACCA. Con un metodo cytofluorimetric permettendo l'analisi di Deltapsi in cellule intatte, abbiamo studiato la funzione di questi organelli nelle circostanze differenti. Gli apoptosi di PBL sono stati valutati con il metodo cytofluorimetric classico di ioduro di propidium che macchia, capace di rivelare il picco tipico del hypodiploid del DNA. Risultati: Le alterazioni e la tendenza significative di Deltapsi subire gli apoptosi erano presenti in PBL dagli oggetti che abbiamo studiato. Effettivamente, una volta coltivato anche per alcune ore in assenza di tutto lo stimolo, un numero coerente delle cellule è morto. Tuttavia, la presenza anche di livelli differenti di NAC, di NAM o di BACCA poteva salvare la maggior parte di loro dagli apoptosi. Sia un autunno in Deltapsi che gli apoptosi erano evidenti in PBL raccolto nelle fasi più in anticipo della sindrome (prima di sieroconversione) e variabile significativamente dopo alcuni giorni. Una correlazione significativa è stata trovata fra gli apoptosi spontanei ed il fattore di necrosi tumorale (TNF) - livelli del plasma p24 o dell'alfa come pure fra gli apoptosi e le percentuali di fare circolare cellule di T di CD8+ o di CD4+. Conclusioni: PBL dai pazienti con la sindrome acuta di HIV sono caratterizzati sia dalle alterazioni mitocondriali significative che da una tendenza drammatica subire gli apoptosi. L'uso di NAC, di NAM o di BACCA sembra salvare le cellule con un effetto protettivo sui mitocondri, un obiettivo ben noto per l'azione dell'TNF-alfa e per le specie reattive dell'ossigeno, la produzione di cui è indotta forte da questa citochina. Quindi, i nostri dati hanno potuto fornire la spiegazione razionale per l'uso di tali agenti oltre alle droghe antivirali nell'infezione primaria.



effetti della Acetile-L-carnitina su conduzione del nervo e sul regolamento glycemic in diabete sperimentale

Ricerca endocrina (U.S.A.), 1997, 23/1-2 (27-36)

La Acetile-L-carnitina (ALC), un attivatore di carnitina, può accelerare la rigenerazione del nervo dopo la lesione chirurgica sperimentale in ratti. In questo studio, abbiamo esaminato la capacità di ALC di migliorare la velocità della conduzione del nervo ed il suo effetto sul test di tolleranza al glucosio endovenoso da in ratti diabetici indotti streptozotocin. Gli animali diabetici (glicemia > 200 mg%) e normali sono stati trattati intraperitonealmente per quattro settimane con ALC, 50 mg/Kg/d e 150 mg/Kg/d. La velocità della conduzione del nervo è stata misurata tramite l'esposizione diretta del nervo sural. IVGTT di due ore è stato studiato misurando il glucosio del plasma, insulina ed acidi grassi liberi dopo l'iniezione endovenosa di glucosio, un peso di 1,75 gm/Kg/body in animali ha trattato con ALC 150 mg/Kg/d o solo salino. Sei settimane dal del diabete indotto STZ hanno provocato il danno di velocità della conduzione del nervo in animali iniettati con salino (16,05 più o meno 1,09 m/s), rispetto ai normali salino-trattati che non hanno ricevuto lo streptozotocin (31,9 più o meno 0,84 m/s, p<0.0005). Gli animali diabetici hanno trattato con ALC, 150 mg/Kg/d, la conduzione quasi normale conservata del nervo (27.10plus o minus1.42 m/s), rispetto agli animali diabetici salino-trattati (p<0.0005), ma gli animali diabetici trattati con ALC, 50 mg/Kg/d, hanno avuti un aumento non significativo nella conduzione del nervo (23.68plus o minus1.6). Il trattamento di ALC non ha avuto effetto sul digiuno o glucosio post-endovenoso del plasma in ratti normali o diabetici, sebbene riducesse moderatamente la linea di base e 40 livelli minuti dell'insulina (p<0.02) in ratti normali rispetto alle loro controparti trattate saline. Il trattamento di ALC ha abbassato gli acidi grassi liberi della linea di base in animali normali (p<0.04) e diabetici (p<0.03) e i 60 livelli minuti nel gruppo normale soltanto (p<0.003). Conclusione: ALC ad una dose di 150 mg/Kg/d dati per un mese, prodotto vicino a normalizzazione di velocità di conduzione del nervo in da diabete indotto streptozotocin senza gli effetti contrari ai livelli del glucosio, dell'insulina o dell'acido grasso libero.



La sensibilità pallesthetic migliore del nervo pudendal in pazienti diabetici impotenti ha trattato con acetile-L-carnitina

Acta Urologica Italica (Italia), 1996, 10/3 (185-187)

L'impotenza neurogena in pazienti diabetici sembra in gran parte essere associata con la conduzione anormale del nervo sensoriale delle vie pudendal di afferent del nervo. Questa circostanza rappresenta un hypoactivity nei meccanismi del riflesso della costruzione ed è stata descritta come impotenza di sensoriale-deficit. Il nostro studio studia l'azione farmacologica di acetile-L-carnitina (ALC) nel trattamento di questo disturbo neurologico. Biothesiometry del pene si è applicato a due gruppi di pazienti diabetici, di cui l'impotenza era principalmente neurogena, per valutare le loro variabili della soglia di percezione di vibrazione. I gruppi sono stati curati con ALC (1.500 mg/giorno) e placebo, rispettivamente. I risultati ottenuti mostrano un miglioramento significativo nella conduzione somatosensoriale del nervo dorsale in pazienti curati con ALC.



Effetti dell'acetile e della proprionile-L-carnitina sulla funzione di nervo periferica e sul rifornimento vascolare in diabete sperimentale.

Metabolismo (STATI UNITI) settembre 1995, 44 (9) p1209-14

Il metabolismo della L-carnitina è anormale in diabete mellito ed il trattamento con acetile-L-carnitina (ALC) migliora la funzione del muscolo cardiaco, della retina e del nervo periferico nei modelli sperimentali. Lo scopo era di confrontare gli effetti di ALC e di proprionile-L-carnitina (SpA) sulla conduzione del nervo sensoriale e del motore in ratti streptozotocin-diabetici e di accertare di se la loro azione potrebbe essere mediata da un meccanismo vascolare. Il trattamento dello SpA e di ALC per 2 mesi dopo induzione del diabete ha attenuato lo sviluppo dei deficit sciatici di velocità della conduzione del nervo motore (NCV) di 59,4% +/- 4,4% e 46,9% +/- 3,2%, rispettivamente. C'era un simile livello di protezione per NCV safeno sensoriale (42,9% +/- 6,6% e 47,8% +/- 6,0%, rispettivamente). Nè ALC nè lo SpA ha impedito lo sviluppo della resistenza a guasto hypoxic della conduzione (RHCF) in nervo sciatico i ratti diabetici. Un deficit 46,5% +/- 3,4% in flusso sanguigno endoneurial sciatico, misurato da spazio di polarografia e dell'idrogeno del microelettrodo, in ratti diabetici parzialmente è stato impedito sia da ALC (48,7% +/- 6,4%) che dallo SpA (69,4% +/- 10,1%). ALC non ha avuto effetto significativo su flusso sanguigno in ratti nondiabetic. Quindi, i dati indicano che questi derivati della L-carnitina hanno una simile efficacia nell'impedire la disfunzione del nervo, che dipende da un'azione neurovascolare.



Livelli dell'urina e del siero di componenti della famiglia di levocarnitine in ratti geneticamente diabetici.

Arzneimittelforschung (GERMANIA) agosto 1994, 44 (8) p965-8

La concentrazione nel siero e l'escrezione urinaria delle componenti della famiglia di levocarnitine (L-carnitina, CAS 541-15-1) sono state valutate Wistar in uno sforzo derivato i loro ratti dei ratti geneticamente diabetici BB/BB, in confronto ai ratti normali di Wistar e BB/WB di controllo di entrambi i sessi. Gli animali diabetici di BB/BB hanno concentrazione più bassa nel siero di totale-L-carnitina (TC), di L-carnitina (LC), di acetile-L-carnitina (ALC) e degli esteri a catena corta della L-carnitina (SCLCE) che gli entrambi sforzi dei ratti non-diabetico, come precedentemente osservato nei ratti del diabetico di streptozotocin. Nessun o le variazioni marginali fra controllo ed i ratti diabetici sono stati individuati in escrezione urinaria cumulativa delle componenti della famiglia della L-carnitina. Una differenza di sforzo è stata osservata fra Wistar ed i ratti non-diabetico di BB/WB, BB/WB che mostra il più alta concentrazione nel siero e l'escrezione urinaria cumulativa più bassa di LC e di TC che gli animali di Wistar. Clearance renale delle componenti della L-carnitina rivelate essere contrassegnato più alto nei ratti diabetici di BB/BB, come precedentemente indicato nei ratti di streptozotocin. La riduzione di concentrazione nel siero dello stagno endogeno di carnitines può spiegare questa individuazione. La mancanza di escrezione urinaria aumentata delle componenti della L-carnitina in animali diabetici malgrado l'alto aumento di diuresi suggerisce che il riassorbimento tubulare saturabile delle componenti della famiglia della L-carnitina inoltre in diabete sia il meccanismo primario per conservare gli equilibri omeostatici della famiglia della L-carnitina, la variazione nella concentrazione nel siero che è attribuibile ai metabolicalterations sistemici complessi tipici del diabete. In accordo le indagini precedenti, gli animali maschii di tutti gli sforzi hanno mostrato ad più alta concentrazione nel siero l'escrezione andurinary delle componenti della L-carnitina rispetto alle femmine.



la Acetile-L-carnitina corregge i deficit electroretinographic in diabete sperimentale.

Diabete (STATI UNITI) agosto 1993, 42 (8) p1115-8

la Acetile-L-carnitina riduce le latenze dei potenziali oscillatori dell'elettroretinogramma in esseri umani in buona salute. L'effetto di acetile-L-carnitina (50mg.kg-1.day-1) sulle latenze aumentate dell'elettroretinogramma trovate in ratti con da un'iperglicemia indotta STZ di 3 settimane della durata è stato valutato. Il sorbinil dell'inibitore di aldosereductase, che è stato indicato per normalizzare i tracciati anormali dell'elettroretinogramma si è associato con dal il diabete indotto STZ, è stato usato come controllo positivo. Gli inibitori della riduttasi dell'aldoso sono pensati per abbassare il sorbitolo del tessuto mentre aumentano l'myo-inositolo. Gli elettroretinogrammi dai dei ratti diabetici indotti STZ in questo studio erano anormali; la withacetyl-L-carnitina come pure il sorbinil del trattamento hanno migliorato significativamente l'ampiezza di b-Wave dell'elettroretinogramma ed hanno fatto diminuire le latenze dei potenziali oscillatori 2 ed il trattamento della Acetile-L-carnitina 3. dai dei ratti diabetici indotti STZ non ha colpito l'iperglicemia o l'attività di via del poliolo dell'eritrocito come riflessa dai livelli del sorbitolo dell'eritrocito. Al contrario, il sorbinil ha ridotto i livelli elevati del sorbitolo dell'eritrocito. Ciò suggerisce che gli elettroretinogrammi alterati connessi con dal il diabete indotto STZ non possano essere causati solamente da attività aumentata di via del poliolo.



Effetto del trattamento della acetile-L-carnitina sui livelli di levocarnitine e di suoi derivati in ratti streptozotocin-diabetici.

Arzneimittelforschung (GERMANIA) marzo 1993, 43 (3) p339-42

L'effetto del diabete indotto dallo streptozotocin e da quello del trattamento del cloridrato della acetile-L-carnitina (ALC) (CAS 5080-50-2) sull'omeostasi della parte di levocarnitine (L-carnitina) è stato studiato in topi Sprague Dawley. Lo stato diabetico è stato accertato di misurando la glicemia. la L-carnitina (LC), la L-carnitina solubile in acido totale (TC) e ALC sono stati misurati in siero, tessuti ed urina con i metodi radioenzymatic. Gli esteri a catena corta della L-carnitina (SCLCE) sono stati ottenuti sottraendo il LC dal TC. La concentrazione nel siero della parte della L-carnitina è stata diminuita in diabetico una volta confrontata ai ratti normali; considerando che trattamento orale di ALC (50 e 150 mg/kg p.o. per 4 settimane) in ratti diabetici è aumentato, dose-dipendente, tutte le componenti della parte della L-carnitina, SCLCE e ALC completamente che sono ristabiliti. Nei ratti diabetici del liverof tutti gli analiti rivelati essere superiore a in ratti normali, pricipalmente LC e TC. Una simile tendenza è stata osservata in muscolo scheletrico, almeno con LC e TC, mentre SCLCE e ALC non sono stati colpiti. Il trattamento con ALC ha aumentato la concentrazione nel fegato di tutti gli analiti in un modo relativo alla dose mentre in muscolo scheletrico soltanto il LC ed il TC hanno mostrato un aumento con la dose elevata di ALC. Il miocardio ed i reni hanno mostrato una diminuzione di tutti gli analiti in diabete; il trattamento con ALC ha normalizzato la situazione in reni, in un modo relativo alla dose, ma non nel miocardio. L'escrezione ed il clearance renale urinarii della parte della L-carnitina sono aumentato in diabete; un aumento relativo alla dose supplementare è stato osservato con il trattamento di ALC.



[L'azione delle preparazioni di carnitina-serie in diabeti melliti sperimentali dell'allossana]

Eksp Klin Farmakol (RUSSIA) luglio-agosto 1992, 55 (4) p35-6

Lo studio è stato intrapreso per esaminare gli effetti di l-carnitina e di acetile-l-carnitina in ratti ed in topi con il diabete sperimentale dell'allossana. I risultati suggeriscono che la acetile-l-carnitina sia più efficace contro il diabete nella tolleranza al glucosio aumentante, ristabilente la risposta alterata di glucagone al glucosio, mostrante l'azione glicogeno-con parsimonia della l-carnitina.



Effetti protettivi di propionyl-L-carnitina durante ischemia e la riperfusione.

Cardiovasc droga Ther (STATI UNITI) febbraio 1991, 5 supplementi 1 p77-83

Quando la funzione cardiaca nei cuori isolati del ratto è stata alterata sottoponendoli all'ischemia, l'aspersione successiva con propionyl-L-carnitina ed i composti riferiti hanno aumentato il loro tasso di recupero. Così a 11 millimetro, sia propionyl-L-carnitina che, in misura inferiore, il suo amide della taurina ed anche acetile-L-carnitina, funzione cardiaca significativamente ristabilita in 15 minuti dopo 90 minuti di flusso debole o di ischemia intermittente di NO--flusso. La carnitina stessa era inefficace. la Propionyl-L-carnitina inoltre ha aumentato l'ATP del tessuto ed il fosfato della creatina rispetto ai comandi, ma non ha colpito i livelli di carnitina e di coenzima a catena lunga dell'acile. Questi esteri inoltre hanno vuotato la perossidazione dell'acido grasso, come indicato con la malonaldeide ed erano più efficaci della carnitina nell'impedire la produzione di superossido. In miociti, la propionyl-L-carnitina da solo ha stimolato l'ossidazione del palmitato, ma in omogeneati del cuore del ratto, sia L-carnitina che la propionyl-L-carnitina ha agito in tal modo, mentre la acetile-L-carnitina era realmente inibitoria. I meccanismi possibili per l'azione protettiva di propionyl-L-carnitina contro ischemia comprendono un tasso aumentato di trasporto cellulare, di stimolazione dell'ossidazione dell'acido grasso e di riduzione di formazione di radicali liberi.



Acetile-L-carnitina: il trattamento cronico migliora l'acquisizione spaziale in un nuovo ambiente in ratti invecchiati. J Gerontol un biol Sci Med Sci (STATI UNITI) luglio 1995, 50 (4) pB232-36 il trattamento cronico della Acetile-L-carnitina (ALCAR) impedisce un certo danno relativo all'età di memoria. L'esperimento attuale ha esaminato gli effetti di invecchiamento e di ALCAR in Fischer 344 ratti sulla conservazione della prova spaziale di distinzione in un ambiente esperto (Fe) e sull'acquisizione di una distinzione spaziale in un ambiente novello (Ne). Il trattamento cronico di ALCAR ha migliorato l'acquisizione spaziale nel Ne dei ratti con i danni comportamentistici relativi all'età ed ha avuto un leggero effetto sulla conservazione della distinzione spaziale nel Fe. </>



[Effetti dell'L-acetilcarnitina su deterioramento mentale in invecchiata: i risultati] <> Clin Ter (ITALIA) 31 marzo 1990 iniziale, 132 (6 supplementi) p479-510 in questa carta i risultati preliminari di uno studio multicentrato sugli effetti di Acetile-L-carnitina sugli anziani leggermente alterati sono riferiti. L'analisi statistica è stata effettuata su 236 su 469 oggetti provati in 42 reparti ospedalieri italiani differenti o geriatrici. Ogni oggetto è stato trattato oltre i 150 giorni e una batteria delle prove (funzionamento conoscitivo studiante, stato emozionale-affettivo e comportamento relazionale) è stata amministrata all'inizio sul trattamento e sulla conclusione di ciascuna delle sue quattro fasi. Nelle prime ed ultime fasi c'era un trattamento del placebo dai 30 giorni (teso rispettivamente all'interruzione gli effetti della droga precedente e valutare gli effetti residui del trattamento), mentre nel seconde e quei terzi (entrambi i 45 giorni di lunghezza) gli oggetti hanno preso 1500 mg/giorno di Acetile-L-carnitina. Analisi di più variabili ripetuta della varianza e del ovariance (che prende come fasi di variabili indipendenti di trattamento, di età, di genere, di eziologia e di severità di danno mentale, come variabili dipendenti il eithe </> dei punteggi



Effetto di acetile-L-carnitina sul riflesso condizionato che impara tasso e conservazione in animali da laboratorio. Il <> droga la ricerca di Exp Clin (SVIZZERA) 1986, 12 (11) p911-6 lo scopo dello studio era di valutare gli effetti di acetile-L-carnitina sui processi di memoria e/o dell'apprendimento in animali da laboratorio. Nella prova, nella acetile-L-carnitina del labirinto dell'acqua, date intraperitonealmente alle dosi che variano da 0. 3 - 100 mg/kg, dalle prestazioni migliori sia in topi che in ratti. Negli ultimi la droga inoltre ha provato l'attivo una volta amministrata oralmente nella gamma di dosaggio di mg/kg 3-100. Nella prova rampicante del palo nel ratto, acetile-L-carnitina alle dosi che variano da 0,03 a 10 mg/kg i.p. ha aumentato il riflesso condizionato che impara il tasso. Nella prova passiva dell'evitare nel ratto, gli importante crescite nella conservazione sono stati osservati dopo il trattamento con acetile-L-carnitina alle dosi che variano da 1 a 30 mg/kg i.p. Nell'evitare passivo più il collaudo a scosse electroconvulsive nel topo, la un-l-carnitina si è contrapposta all'amnesia alle dosi che variano da 0,1 a 3 mg/kg i.p. &lt;/&gt;



Gli effetti di acetile-l-carnitina sui modelli sperimentali dei deficit di memoria e di apprendimento nel vecchio ratto. Funct Neurol (ITALIA) ottobre-dicembre 1989, 4 (4) i modelli p387-90 dell'apprendimento sperimentali ed i deficit di memoria in ratti invecchiati possono essere studiati per mezzo di prove comportamentistiche che forniscono uno strumento importante per la valutazione dell'effetto delle droghe su questi parametri. Gli esami attivi e passivi dell'evitare hanno provato un chiaro danno della capacità di memoria e dell'apprendimento di vecchi ratti. Queste prove inoltre sono state usate per studiare l'effetto comportamentistico di acetile-l-carnitina in ratti invecchiati. Il trattamento subcronico con questa droga è stato seguito da un miglioramento significativo di acquisizione e dalla conservazione delle risposte dell'evitare, indicando una facilitazione della capacità di memoria e dell'apprendimento dei ratti invecchiati. &lt;/&gt;



Effetti del neurochemical e clinici di acetile-L-carnitina nel morbo di Alzheimer

Pettegrew J.W.; Klunk W.E.; Panchalingam K.; Kanfer J.N.; McClure R.J.

Università di Pittsburgh, istituto psichiatrico occidentale/clinica, A710 Crabtree Hall/GSPH, via di 130 DeSoto, Pittsburgh, PA 15261 U.S.A.

NEUROBIOL. INVECCHIANDO (U.S.A.), 1995, 16/1 (1-4)

In una prova alla cieca, lo studio del placebo, acetile-L-carnitina è stato amministrato a 7 pazienti probabili del morbo di Alzheimer che poi sono stati confrontati da clinico e le misure spettroscopiche a risonanza magnetica 31P a 5 placebo-hanno trattato i pazienti probabili dell'ANNUNCIO e 21 comando sano di pari età nel corso di 1 anno. Confrontato ai pazienti dell'ANNUNCIO su placebo, i pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati hanno mostrato significativamente meno deterioramento nelle loro valutazioni del test Mini-mentali della scala di valutazione del morbo di Alzheimer e di stato. Ancora, la diminuzione nei livelli del phosphomonoester osservati sia nei gruppi dell'ANNUNCIO del placebo che della acetile-L-carnitina all'entrata è stata normalizzata nei pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati ma non placebo-trattati. La simile normalizzazione dei livelli ad alta energia del fosfato è stata osservata nei pazienti acetile-L-CARNITINA-trattati ma non placebo-trattati. Ciò è la prima in vivo dimostrazione diretta di un effetto benefico di una droga sia sui parametri dello SNC che clinici del neurochemical in ANNUNCIO.



Uno studio controllato con placebo multicentrato di un anno di acetile-L-carnitina in pazienti con il morbo di Alzheimer

Neurologia (U.S.A.), 1996, 47/3 (705-711)

Un di un anno, la prova alla cieca, il placebo controllato, studio randomizzato e a gruppi paralleli ha paragonato l'efficacia e la sicurezza del cloridrato della acetile-L-carnitina (ALCAR) a placebo in pazienti con il morbo di Alzheimer probabile (ANNUNCIO). Gli oggetti con delicato per moderare l'ANNUNCIO probabile, invecchiato 50 o più vecchio, sono stati trattati con il g/giorno 3 di ALCAR o di placebo (1 tid di g) per 12 mesi. Quattrocento trentuno paziente ha entrato nello studio e 83% ha completato 1 anno di trattato di. La componente conoscitiva della scala di valutazione del morbo di Alzheimer e la scala di valutazione clinica di demenza erano le misure primarie di risultato. In generale, entrambi i pazienti placebo-trattato e di ALCAR- è diminuito allo stesso tasso di tutti i primaryures durante la prova. In un subanalysis dall'età che ha paragonato i pazienti ad esordio precoce (di 65 anni o più giovani all'entrata di studio) ai pazienti di manifestazione tardiva (più vecchio di 66 all'entrata di studio), abbiamo trovato una tendenza per i pazienti ad esordio precoce su ALCAR diminuire più lentamente dei pazienti ad esordio precoce dell'ANNUNCIO su placebo su entrambi i punti finali primari. Inoltre, i pazienti ad esordio precoce hanno teso a rifiutare più rapidamente dei pazienti più anziani nei gruppi del placebo. Per contro, i pazienti dell'ANNUNCIO di manifestazione tardiva su ALCAR hanno teso a progredire più rapidamente dei pazienti ad esordio precoce similmente curati. La droga è stata tollerata molto bene durante la prova. Lo studio suggerisce che un sottogruppo di pazienti dell'ANNUNCIO invecchiati 65 o più giovane possa trarre giovamento dal trattamento con ALCAR mentre gli individui più anziani potrebbero fare più male. Tuttavia, questi risultati preliminari sono basati post hoc sulle analisi. Una prova futura di ALCAR in più giovani pazienti è in corso verificare l'ipotesi che i giovani, oggetti rapidamente di progressioni trarranno giovamento dal trattamento di ALCAR.



Trattamento farmacologico del morbo di Alzheimer. Effetti sul carico del badante e sulla qualità della vita del paziente.

Droghe che invecchiano gennaio 1996 (della NUOVA ZELANDA), 8 (1) p47-55

Il morbo di Alzheimer è una malattia devastante che diventerà più comune come le età della popolazione. Sebbene la diagnosi clinica della malattia non sia determinata senza esame istologico del cervello e la diagnosi sbagliata possa accadere, i vasti criteri di lavoro da contribuire a diagnosticare la presenza probabile di morbo di Alzheimer sono disponibili. La valutazione clinica premurosa migliora l'accuratezza diagnostica ed i pazienti giustamente diagnosticati sono critici per la partecipazione alla ricerca sui nuovi agenti antidemenziali. Essenziale alla scoperta di nuove droghe è la misura attenta della risposta di malattia. Varie scale--alcuni hanno puntato sui pazienti, altri ai loro badante, ma altri per i clinici--valuti la severità del morbo di Alzheimer, la progressione, la risposta di sintomo e la qualità della vita. Della nota, la risposta paziente non è oggi la sola misura del beneficio del trattamento. L'interesse crescente inoltre sta disponendo sull'inseguimento del miglioramento possibile del badante “carico„. Questo carico si riferisce ai costi psicologici, fisici e materiali di fornitura della cura per il paziente di un Alzheimer per i lungi periodi di tempo. Una serie di scale e questionari sono stati sviluppati ed occasionalmente sono usati. Molte droghe sono state provate nel morbo di Alzheimer, ma molto poche hanno prodotto tutto il beneficio e questa è spesso modesta. I mesilati di Ergoloid, inizialmente probabilmente efficaci, ora sono considerati di poco valore. Il colinomimetico droga, particolarmente la tacrina dell'inibitore dell'acetilcolinesterasi, ha fornito un beneficio molto modesto, rallentante la progressione della malattia per una serie di mesi. Nessun miglioramento conoscitivo è stato notato con i vari agenti nootropic quale piracetam. Gli studi iniziali con il levacecarnine (acetile-L-carnitina), una sostanza che facilita l'uso degli acidi grassi, del memantidine, del derivato dimetilico del amantidine e della nimodipina del calcio-antagonista, hanno indicato una certa promessa, ma richiedono i più grandi, studi più rigorosi. Come detto precedentemente, documentare gli effetti in diversi pazienti è cruciale; esaminando per il beneficio potenziale per i badante è una parte crescente di disegno della ricerca. Gli sforzi correnti del trattamento diventeranno più specializzati come comprensione più profonda della neurobiologia del morbo di Alzheimer si sviluppa. Per il futuro immediato, lo scopo è non cura ma rallentamento del processo di malattia. Il raggiungimento del questo scopo limitato avrebbe un impatto sostanziale sui costi finanziari ed umani della malattia. (58 Refs.)



la Acetile-L-carnitina ristabilisce l'attività dell'acetiltransferasi di colina nell'ippocampo dei ratti con il transection unilaterale parziale del fimbria-fornix.

Int J sviluppatore Neurosci (INGHILTERRA) febbraio 1995, 13 (1) p13-9

Transection del pacco del fimbria-fornix in ratti adulti provoca la degenerazione della via colinergica septohippocampal, rievocativa di quella che accade nell'invecchiamento come pure nel morbo di Aalzheimer. Riferiamo qui ad uno studio sull'effetto di un trattamento con acetile-L-carnitina (ALCAR) in Fischer di tre mesi 344 ratti che sopportano un transection unilaterale parziale del fimbria-fornix. ALCAR è conosciuto per migliorare alcune perturbazioni morfologiche e funzionali nel sistema nervoso centrale invecchiato (SNC). Abbiamo usato l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) ed il colinesterasi dell'acetile (dolore) come indicatori della funzione colinergica centrale ed il fattore di crescita del nervo (NGF) livella come indicativo del regolamento trofico del sistema colinergico medio-settale. Le attività di dolore e di chiacchierata sono state ridotte significativamente nell'ippocampo (HIPP) ipsilaterale alla lesione rispetto a quello controlaterale, mentre nessun cambiamento è stato osservato in setto (SPT), magnocellularis di basalis del nucleo (NBM) o corteccia frontale (FCX). Il trattamento di ALCAR ha ristabilito l'attività di chiacchierata nel HIPP ipsilaterale, mentre i livelli di dolore non erano differenti da quelli degli animali non trattati e non ha colpito il contenuto di NGF in SPT o in HIPP.



densità del canale del calcio di aumenti dell'amide di arginyl della Acetile-L-carnitina (ST857) in cellule della feocromocitoma del ratto (PC12).

J Neurosci ricerca (STATI UNITI) 15 febbraio 1995, 40 (3) p371-8

Abbiamo usato la tecnica del morsetto di toppa per studiare l'effetto dell'amide di arginyl della acetile-L-carnitina (ALCAA) e del fattore di crescita del nervo (NGF) su disponibilità dei canali L tipi di Ca2+ in cellule della feocromocitoma del ratto (PC12) mantenute in medium definito. La disponibilità di Manica è stata misurata come numero dei canali nella toppa x la probabilità dell'apertura (n.Po). In toppe dalle cellule di controllo, le cellule hanno esposto a NGF (10 ng/ml) per i sei giorni e le cellule hanno esposto a ALCAA (1 millimetro) per i sei giorni, n.Po, misurato durante i 200-240 impulsi di spettrografia di massa a -10 i sistemi MV (potenziale della tenuta, -60 sistemi MV), erano 0,102 +/- 0,089 (5 cellule), 0,173 +/- 0,083 (5 cellule) e 0,443 +/- 0,261 (7 cellule), rispettivamente. L'aumento di 4,3 volte per le cellule ALCAA-trattate era significativamente differente da controllo (P < 0,05), mentre quello per le cellule NGF-trattate non era. Per le stesse circostanze, il numero massimo delle aperture sovrapposte a -10 sistemi MV era 1,3 +/- 0,5 (6 cellule), 1,6 +/- 0,5 (8 cellule) e 3,3 +/- 1,8 (8 cellule), con il valore per le cellule ALCAA-trattate che sono significativamente differenti da controllo (P < 0,001). L'analisi supplementare ha indicato che la distribuzione dei tempi di apertura del canale, le costanti di tempo e la dipendenza di tensione dell'attivazione non sono state cambiate tramite l'esposizione prolungata a ALCAA. L'esposizione a breve termine ad entrambi i ALCAA come pure al composto del genitore, la acetile-L-carnitina (ALCAR), non ha causato un aumento ma piuttosto una diminuzione in n.Po e questo effetto a breve termine di entrambi i composti è stato bloccato da neomicina, un inibitore della fosfolipasi il C. (ESTRATTO TRONCO a 250 PAROLE)



Conseguenza di Neurite in cellule PC12 stimolate dall'amide dell'arginina della acetile-L-carnitina.

Neurochem ricerca (STATI UNITI) gennaio 1995, 20 (1) p1-9

La senescenza del sistema nervoso centrale è caratterizzata da una perdita progressiva di neuroni che possono provocare i danni fisiologici e comportamentistici. La riduzione dei livelli dei fattori neurotrophic centrali o di ricevitori del neurotrophin può essere una delle cause dell'inizio di questi eventi degeneranti. Quindi, un approccio terapeutico adeguato sarebbe di aumentare il supporto ai neuroni della degenerazione con i fattori trofici o di stimolare l'attività neurotrophic endogena. Qui riferiamo che l'amide dell'arginina della acetile-L-carnitina (ST-857) può stimolare la conseguenza del neurite in cellule della feocromocitoma PC12 del ratto in un modo simile a quello suscitate dal fattore di crescita del nervo (NGF). L'induzione di Neurite da ST-857 richiede la sintesi de novo del mRNA ed è indipendente dall'azione di parecchi fattori trofici comuni. L'integrità della struttura molecolare di ST-857 è essenziale per la sua attività, poichè le singole parti della molecola non hanno effetto sulle cellule PC12, se sono provate esclusivamente o insieme. Inoltre, le modifiche chimiche secondarie di ST-857, quale la presenza della parte dell'arginina ad una posizione all'infuori di quella amminica, completamente aboliscono il suo effetto neuritogenic. Infine, la presenza di ST-857 nel terreno di coltura fa concorrenza all'alta affinità NGF che lega ad un modo dipendente dalla dose. Questi risultati, sebbene preliminare, siano indicativi di un ruolo possibile per ST-857 nello sviluppo delle strategie terapeutiche neutralizzare le malattie degeneranti dello SNC.



Effetti del trattamento della acetile-L-carnitina e dell'esposizione di sforzo sul livello del mRNA del ricevitore di fattore di crescita del nervo (p75NGFR) nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.

Prog Neuropsychopharmacol biol psichiatria (INGHILTERRA) gennaio 1995, 19 (1) p117-33

1. Sta coltivando la prova che la proteina di fattore di crescita del nervo (NGF), un fattore neurotrophic per l'unità periferica ed i neuroni del sistema nervoso centrale (SNC), possono svolgere un ruolo nella modulazione dell'asse hypothalamo-ipofisi-corticosurrenale (HPAA). Mentre il grippaggio di NGF è diminuito in roditore SNC dopo l'esposizione di sforzo, questa riduzione è impedita dal trattamento con Acetile-L-carnitina (ALCAR), una sostanza chimica capace di impedire alcuni eventi degeneranti connessi con invecchiamento. 2. Gli autori hanno studiato l'effetto dello sforzo freddo sui livelli del mRNA del ricevitore di basso affinità NGF (p75NGFR) nel forebrain e nel cervelletto basali dei ratti invecchiati cronicamente trattati con ALCAR. 3. I risultati attuali indicano che ALCAR ha abolito la riduzione età-collegata dei livelli di p75NGFR mRNA del forebrain basale di vecchi animali, ma non hanno colpito la risposta agli stimoli di sforzo. 4. Inoltre, il trattamento con ALCAR ha mantenuto i livelli di p75NGFR mRNA nel cervelletto di vecchi animali ai livelli quasi identici a quelli osservati nei giovani animali di controllo. 5. Questi risultati indicano un effetto neuroprotective per ALCAR sui neuroni colinergici centrali esercitato al livello di trascrizione di p75NGFR. Il ripristino dei livelli di p75NGFR potrebbe aumentare il supporto trofico da NGF di questi neuroni colinergici dello SNC che sono implicati negli eventi degeneranti connessi con invecchiamento.



il trattamento della Acetile-L-carnitina aumenta l'attività dei livelli di fattore della crescita del nervo e dell'acetiltransferasi di colina nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.

Exp Gerontol (INGHILTERRA) gennaio-febbraio 1994, 29 (1) p55-66

L'ipotesi che alcuni eventi neurodegenerative connessi con invecchiamento del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere dovuto una mancanza di supporto neurotrophic ai neuroni è indicativa di una strategia farmacologica riparatrice possibile progettata per migliorare l'attività degli agenti neurotrophic endogeni. Qui riferiamo quel trattamento con acetile-l-carnitina (ALCAR), una sostanza che è stata indicata per impedire alcuni danni dello SNC invecchiato in animali da esperimento come pure in pazienti, possiamo aumentare i livelli e l'utilizzazione di fattore di crescita del nervo (NGF) nello SNC di vecchi ratti. La stimolazione dei livelli di NGF nello SNC può essere raggiunta quando ALCAR è dato per lungamente o corti periodi agli animali senescenti di varie età, così indicando un effetto diretto della sostanza sul sistema di NGF che è indipendente dalla fase degenerante reale dei neuroni. Ancora, il trattamento a lungo termine con ALCAR completamente impedisce la perdita di attività dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) nello SNC dei ratti invecchiati, suggerente che ALCAR possa salvare le vie colinergiche da degenerazione età-collegata dovuto mancanza di NGF retrogradely trasportato.



la Acetile-L-carnitina colpisce il sistema receptorial invecchiato del cervello in roditori.

Vita Sci (INGHILTERRA) 1994, 54 (17) p1205-14

la Acetile-L-carnitina (ALCAR), l'estere dell'acetile di carnitina, è considerata come un composto di considerevole interesse a causa della sua capacità di neutralizzare parecchie modifiche fisiologiche e patologiche tipiche dei processi di invecchiamento del cervello. In particolare, è stato dimostrato che ALCAR può neutralizzare la riduzione età-dipendente di parecchi ricevitori nel sistema nervoso centrale dei roditori, quali il sistema receptorial di NMDA, i ricevitori di fattore di crescita del nervo (NGF), quelli dei glucocorticoidi, neurotrasmettitori ed altri, quindi miglioranti l'efficienza della trasmissione sinaptica, che è rallentata considerevolmente invecchiando. L'esame attuale postula così l'importanza dell'amministrazione di ALCAR nella conservazione e/o nella facilitazione della funzionalità dei carnitines, le concentrazioni di cui sono diminuite nel cervello di vecchi animali. (57 Refs.)



Stimolazione dei ricevitori di fattore di crescita del nervo in PC12 da acetile-L-carnitina.

Biochimica Pharmacol (INGHILTERRA) 4 agosto 1992, 44 (3) p577-85

la Acetile-L-carnitina (ALCAR) impedisce alcuni deficit connessi con invecchiamento nel sistema nervoso centrale (SNC), quale la riduzione in relazione con del grippaggio di fattore di crescita del nervo (NGF). Lo scopo di questo studio era di accertare di se ALCAR potrebbe colpire l'espressione di un ricevitore di NGF (p75NGFR). Il trattamento delle cellule PC12 con ALCAR ha aumentato il grippaggio di equilibrio di 125I-NGF. Il trattamento di ALCAR inoltre ha aumentato la quantità di p75NGFR immunoprecipitable dalle cellule PC12. Infine, il livello di RNA messaggero di p75NGFR (mRNA) in PC12 è stato aumentato dopo il trattamento di ALCAR. Questi risultati sono in accordo l'ipotesi che c'è un'azione diretta di ALCAR sull'espressione di p75NGFR in roditore invecchiato SNC.



Cultura dei neuroni del ganglio di radice dorsale dai ratti invecchiati: effetti di acetile-L-carnitina e di NGF.

Int J sviluppatore Neurosci (INGHILTERRA) agosto 1992, 10 (4) p321-9

Le preparazioni di un neurone in vitro sono usate per studiare il meccanismo di azione delle sostanze che sono attive nell'invecchiamento normale e patologico del cervello. Una preoccupazione principale per le analisi in vitro è che l'uso dei neuroni embrionali o adulti può ostacolare un apprezzamento della rilevanza di queste sostanze sul tessuto nervoso invecchiato. Nello studio presente per la prima volta le culture dei gangli di radice dorsale invecchiati da 24 ratti di mesi sono state mantenute in vitro fino a 2 settimane. Questo modello è stato usato per studiare azione neurotrophic/neuroprotective del fattore di crescita del nervo e della acetile-L-carnitina. Una grande popolazione dei neuroni invecchiati dei gangli di radice dorsale era rispondente al fattore di crescita del nervo (100 ng/ml). Il fattore di crescita del nervo ha indotto un aumento del tasso iniziale di rigenerazione axonal ed ha influenzato il periodo di sopravvivenza di questi neuroni. la Acetile-L-carnitina (microM 250) non ha colpito la rigenerazione axonal ma sostanzialmente ha attenuato il tasso di mortalità di un neurone. Una differenza significativa era evidente fra i neuroni acetile-L-CARNITINA-trattati e non trattati dalla prima conta cellulare (giorno 3 nella cultura). Dopo 2 settimane il numero dei neuroni invecchiati trattati con acetile-L-carnitina era quasi doppio quello dei comandi. Gli effetti di acetile-L-carnitina sui neuroni invecchiati di DRG potenzialmente spiegano gli effetti positivi negli studi clinici e in vivo sperimentali.



la Acetile-L-carnitina migliora la risposta delle cellule PC12 al fattore di crescita del nervo.

Brain Res Dev Brain Res (PAESI BASSI) 24 aprile 1991, 59 (2) p221-30

Abbiamo dimostrato che il trattamento delle cellule della feocromocitoma del ratto (PC12) con acetile-L-carnitina (ALCAR) stimola la sintesi dei ricevitori di fattore di crescita del nervo (NGFR). ALCAR inoltre è stato riferito per impedire alcuni danni relativi all'età del sistema nervoso centrale (SNC). In particolare, ALCAR riduce la perdita di NGFR nell'ippocampo e nel forebrain basale dei roditori invecchiati. Su queste basi, uno studio sull'effetto di NGF sulle cellule PC12 è stato effettuato per accertare di se l'induzione di ALCAR di NGFR ha provocato un potenziamento di azione di NGF. Il trattamento delle cellule PC12 per i 6 giorni con ALCAR (10 millimetri) ha stimolato [125I] l'assorbimento delle cellule di NGF PC12, coerente con i livelli aumentati di NGFR. Inoltre, la conseguenza del neurite suscitata in cellule PC12 da NGF (100 ng/ml) notevolmente è stata aumentata tramite pretrattamento di ALCAR. Quando le cellule PC12 sono state trattate con 10 millimetri ALCAR e poi sono state esposte a NGF (1 ng/ml), una concentrazione di NGF che è insufficiente per suscitare la conseguenza del neurite in queste circostanze, c'era un effetto di ALCAR sulla conseguenza del neurite. La concentrazione di NGF necessario per la sopravvivenza delle cellule siero-sfavorite PC12 era 100 volte più bassa per le cellule ALCAR-trattate rispetto ai comandi. La dose efficace minima di ALCAR qui era fra 0,1 e 0,5 millimetri. Ciò è simile alla concentrazione minima riferita di ALCAR che stimola la sintesi di NGFR in queste cellule. I dati qui presentati indicano che quel un meccanismo da cui i salvataggi di ALCAR sono invecchiato i neuroni possono essere aumentando la loro risposta ai fattori neuronotrophic nello SNC.



Effetto di acetile-L-carnitina sui neuroni colinergici del forebrain di sviluppare i ratti.

Sviluppatore Neurosci (INGHILTERRA) di Int J 1991, 9 (1) p39-46

È stato indicato che il composto endogeno, acetile-L-carnitina (ALCAR), atti nel cervello come cofattore metabolico nella sintesi di acetilcolina. In questi studi, ALCAR è stato iniettato nel cervello dei ratti di sviluppo ogni altro giorno per le prime tre settimane dopo che la nascita per valutare il suo effetto sui neuroni colinergici del forebrain. I risultati hanno indicato che (icv) l'amministrazione intracerebroventricular di ALCAR causa un aumento di attività dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) e dell'espressione del ricevitore di fattore di crescita del nervo nel corpo striato. Le analisi biologiche dei tessuti cerebrali hanno rivelato che il livello di fattore di crescita del nervo (NGF) nell'ippocampo inoltre aumenta. La capacità dei tessuti colinergici del cervello di rispondere all'amministrazione esogena di ALCAR è discussa.



Fattore di crescita del nervo che lega in sistema nervoso centrale invecchiato del ratto: effetto di acetile-L-carnitina.

J Neurosci ricerca (STATI UNITI) agosto 1988, 20 (4) p491-6

La proteina di fattore di crescita del nervo (NGF) è stata dimostrata per colpire lo sviluppo ed il mantenimento di un neurone dello stato differenziato in determinati neuroni dell'unità periferica e del sistema nervoso centrale (SNC) dei mammiferi. Nello SNC, NGF ha effetti con parsimonia sui neuroni colinergici del forebrain basale del roditore (BF) dopo le lesioni in cui induce selettivamente l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata). NGF inoltre induce la chiacchierata nelle aree a cui il BF fornisce i afferents. In ratti invecchiati, c'è una riduzione della capacità NGF-legante dei gangli comprensivi. Qui, desideriamo riferire che ci sia una diminuzione nella capacità NGF-legante dell'ippocampo e del forebrain basale dei ratti (di 26 mesi) invecchiati rispetto ai comandi di 4 mesi ma di nessun cambiamento in NGF che lega in cervelletto. In tutte le istanze, le costanti obbligatorie di dissociazione di equilibrio non hanno differito significativamente. Il trattamento dei ratti con acetile-L-carnitina, riferito per migliorare la prestazione conoscitiva dei ratti invecchiati, migliora questi deficit relativi all'età.



Contenuto nella acetile-L-carnitina e nella carnitina dell'ippocampo e degli eritrociti umani nel morbo di Alzheimer

Giornale di medicina nutrizionale ed ambientale (Regno Unito), 1995, 5/1 (35-39)

Abbiamo studiato il contenuto nella acetile-L-carnitina e nella carnitina dell'ippocampo e degli eritrociti dai pazienti del morbo di Alzheimer e dagli oggetti anziani di controllo. Il contenuto della carnitina era simile in eritrociti dai pazienti e dai comandi del morbo di Alzheimer, ma al contrario il contenuto della acetile-L-carnitina era significativamente più basso nei pazienti del morbo di Alzheimer rispetto agli oggetti di controllo. Sui campioni post mortem dall'ippocampo, il contenuto della acetile-L-carnitina e della carnitina non ha differito significativamente fra i pazienti una volta relativo al contenuto proteico.



Sviluppi della farmacoterapia del morbo di Alzheimer

EUR. Arch. PSICHIATRIA CLIN. NEUROSCI. (La Germania), 1994, 244/5 (261-271)

Gli autori hanno esaminato la letteratura sugli agenti proposta per il trattamento del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Le classi differenti di droghe sono state provate a questa indicazione compreso gli psicostimolanti, gli anticoagulanti, i vasodilatatori, l'ossigeno iperbarico, gli ormoni, il nootropics, i colinomimetici, il monoaminergics e le neuropeptidi senza prova concludente di essere utili per il trattamento di questa circostanza. Fra i colinomimetici i dati recenti della ricerca sembrano indicare che potrebbero produrre i benefici modesti nei pazienti dell'ANNUNCIO del delicato--moderato. Recentemente, altre droghe inoltre sono state proposte compreso i fattori neurotrophic, la fosfatidilserina, il argistension che convertono gli inibitori degli enzimi (ACE), i calci-antagonista, la acetile-L-carnitina, i derivati della xantina, gli agenti antinfiammatori, gli agenti di alluminio del chelato e la D-cicloserina. Di queste nuove strategie poche promessa della tenuta dei benefici più sostanziali per l'ANNUNCIO, con la possibilità di alterazione del corso della malattia, ma di queste droghe attende le prove confermative.



Attività di Neuroprotective di acetile-L-carnitina: Studi in vitro

NEUROSCI. Ricerca. (U.S.A.), 1994, 37/1 (92-96)

Le proprietà neuroprotective di acetile-L-carnitina (ALCAR) sono state studiate in colture cellulari primarie da formazione hippocampal del ratto e corteccia cerebrale degli embrioni di 17 giorni del ratto. L'esposizione cronica a ALCAR (microM 10-50 per 10 giorni) ha ridotto la mortalità delle cellule indotta tramite le 24 privazioni fetali del siero del vitello di ora. La protezione era parziale quando le cellule di un neurone, cronicamente trattate con ALCAR (microM 50), sono state esposte a glutammato (0.25-1 millimetri) e ad acido kainic (microM 250-500) per 24 ore. La neurotossicità indotta dall'aspartato N-metilico-d (NMDA, microM 250) è stata attenuata tramite l'co-esposizione acuta con ALCAR (1 millimetro), il trattamento cronico con ALCAR (microM 50) significativamente ha ridotto la morte di un neurone indotta da NMDA (0.25-1 millimetri). La mortalità delle cellule inoltre è stata studiata nelle culture hippocampal ALCAR-trattate cronicamente trattate con il frammento 25-35 dell'beta-amiloide. ALCAR è sembrato avere attività neuroprotective. Ciò suggerisce una spiegazione dei risultati positivi ottenuti con ALCAR nel trattamento del morbo di Alzheimer.



Acetile-L-carnitina e morbo di Alzheimer: Farmacologico oltre la sfera colinergica

Annuncio. NEW YORK ACAD. SCI. (U.S.A.), 1993, 695/- (324-326)

Da ALCAR e la L-carnitina è “navette„ degli acidi grassi a lunga catena fra il cytosol ed i mitocondri per subire l'beta-ossidazione, svolgono un ruolo essenziale nella produzione di energia e nell'eliminare le accumulazioni tossiche degli acidi grassi nei mitocondri. ALCAR è stato considerato di uso potenziale nella demenza senile del tipo di Alzheimer (SDAT) a causa della sua capacità di servire da precursore per acetilcolina. Tuttavia, gli studi farmacologici con ALCAR in animali hanno dimostrato la sua funzione per massimizzare la produzione di energia e promuovere la stabilità cellulare della membrana, specialmente la sua capacità di ristabilire i cambiamenti di membranal che sono relativi all'età. Poiché le indagini recenti hanno implicato l'energia anormale che elaborano la conduzione alla morte delle cellule e la rottura severità-dipendente della membrana in patologia del morbo di Alzheimer, speculiamo che gli effetti benefici connessi con l'amministrazione di ALCAR nei pazienti di Alzheimer sono dovuti non solo alle sue proprietà colinergiche, ma anche alla sua capacità di sostenere il funzionamento cellulare fisiologico al livello mitocondriale. Questo meccanismo ipotetico di azione è discusso riguardo a costringere gli studi sugli animali complementari e le osservazioni recenti di diminuzione significativa dell'acetiltransferasi della carnitina (il catalizzatore dell'acilazione della L-carnitina aacetile-L-carnitina) nei cervelli sottoposti ad autopsia di Alzheimer.



Acetile-L-carnitina: Una droga capace di rallentare il progresso del morbo di Alzheimer?

Annuncio. NEW YORK ACAD. SCI. (U.S.A.), 1991, 640/- (228-232)

I difetti nella neurotrasmissione colinergica, da soli, non costituiscono i soli concomitants patofisiologici del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). I risultati recenti precisano che le anomalie nel volume d'affari del fosfolipide della membrana e nel metabolismo energetico del cervello possono anche caratterizzare l'ANNUNCIO. la Acetile-L-carnitina (ALC) è una sostanza endogena che, fungente da fonte di energia al livello mitocondriale, controlla la disponibilità del acetile-L-CoA. ALC ha varie proprietà farmacologiche che esibiscono le azioni ristorarici o persino protettive contro i processi e il neurodegeneration di invecchiamento. Un esame di una serie di studi clinici controllati suggerisce che ALC possa anche rallentare il corso naturale dell'ANNUNCIO.



Lle farmacocinesi di IV ed acetile-L-carnitina orale in un regime con dose multipla in pazienti con demenza senile del tipo di Alzheimer

EUR. J. CLIN. PHARMACOL. (La Germania), 1992, 42/1 (89-93)

la Acetile-L-carnitina (ALC), una componente fisiologica della famiglia della L-carnitina, è stata proposta per il trattamento del morbo di Alzheimer nelle dosi farmacologiche. Poichè questa circostanza richiede la terapia prolungata, la sua cinetica è stata esaminata dopo un regime con dose multipla, comprendente le vie di somministrazione differenti, in 11 paziente che soffre dalla demenza senile del tipo di Alzheimer. La progettazione di studio ha compreso un periodo di osservazione basale di tre giorni, il trattamento finto con il prelievo di sangue ripetuto; trattamento con 30 mg.kg-1 i.v. dato due volte per 10 giorni (la cinetica del plasma è stata studiata il settimo giorno) e 50 giorni 2,0 del g/giorno p.o. arreso tre dosi quotidiane. La L-carnitina solubile in acido totale, la L-carnitina e la acetile-L-carnitina in plasma ed in CSF sono state valutate facendo uso di un'analisi enantioselective di radioenzyme. Gli esteri a catena corta della L-carnitina sono stati calcolati come la differenza fra il totale e la libero L carnitina. Le concentrazioni nel plasma di diverse componenti della famiglia della L-carnitina non sono cambiato durante i tre giorni del periodo basale, né erano hanno colpito durante il periodo finto di terapia. A seguito del i.v. le iniezioni di bolum, le concentrazioni del plasma hanno mostrato una curva bifase, con la t media (a metà) di 0,073 h e della h 1,73, rispettivamente. Alla conclusione del trattamento orale, la acetile-L-carnitina del plasma e gli esteri a catena corta della L-carnitina erano significativamente superiori a durante la fase di battibecco. Le concentrazioni di CSF hanno parallelizzato quelle in plasma, suggerente che ALC attraversasse facilmente la barriera ematomeningea. È concluso che i.v. e la somministrazione orale delle dosi multiple di ALC può aumentare il suo plasma e la concentrazione di CSF in pazienti che soffrono dal morbo di Alzheimer.



Prova alla cieca, studio controllato con placebo di acetile-l-carnitina in pazienti con il morbo di Alzheimer

CURR. MED. Ricerca. OPIN. (il Regno Unito), 1989, 11/10 (638-647)

Un randomizzato, la prova alla cieca, test clinico controllato con placebo e a gruppi paralleli è stato effettuato per paragonare due volte al giorno 24 periodi di settimana di trattamento a 1 acetile-l-carnitina di g ed a placebo nel trattamento dei pazienti con demenza del tipo di Alzheimer. Complessivamente 36 pazienti hanno entrato nella prova, di cui 20 pazienti (7 attivo, placebo 13) hanno completato le 24 settimane complete. Mentre vari degli indici di efficacia hanno mostrato scarso effetto in qualsiasi gruppo durante la prova, c'era una tendenza evidente per più miglioramento nel gruppo della acetile-l-carnitina relativamente ai nomi che impara la prova e una prova automatizzata di richiamo della cifra, entrambi i relativi agli aspetti della memoria a breve termine. Similmente, c'era una tendenza per tempo di reazione nella prova automatizzata di classificazione mostrare meno deterioramento nel gruppo attivo del trattamento. Cambiamenti all'interno dei gruppi e cambiamenti fra i gruppi, non riusciti per raggiungere significato statistico, almeno parzialmente a causa di piccolo numero dei pazienti disponibili per analisi. Due indici del beneficio terapeutico globale hanno mostrato una tendenza per meno deterioramento nel gruppo del attivo-trattamento che nel gruppo del placebo. Nausea e/o vomitare accaduti in 5 pazienti nel gruppo della acetile-l-carnitina. Le prove di laboratorio non hanno rivelato segni di tossicità dei farmaci. I risultati indicano che la acetile-l-carnitina può avere un effetto benefico su alcune caratteristiche cliniche di demenza Alzheimer tipa, specialmente quelle relative alla memoria a breve termine.

immagine