ARGININA



Indice
immagine Regolamento differenziale del metabolismo dell'arginina del macrofago: un ruolo proposto nella guarigione arrotolata.
immagine I fibroblasti cutanei umani producono l'ossido di azoto ed esprimono sia le isoforme costitutive che viscoelastiche della sintasi dell'ossido di azoto.
immagine Ruolo del miscuglio del lattosio, dell'arginina e della lisina in frattura che guarisce (uno studio sperimentale)
immagine La sepsi altera l'espressione genica e la sintesi anastomotic del collagene: Un ruolo possibile per ossido di azoto
immagine Risposta vascolare regionalmente differente alle sostanze vasoattive nel cuore colpito da infarto ritoccato del ratto; Sistema vascolare aberrante nella cicatrice di infarto
immagine Modulazione del tendine che guarisce dall'ossido di azoto
immagine La malnutrizione acuta di proteina-caloria altera la guarigione arrotolata: Un ruolo possibile della sintesi arrotolata in diminuzione dell'ossido di azoto
immagine L-arginina dietetica nella malattia renale
immagine diete Arginina-arricchite: Spiegazione razionale per uso e dati sperimentali
immagine Effetti di una matrice artificiale peptide-contenente dell'acido arginina-glicina-aspartico su migrazione epiteliale in vitro e sulla ferita sperimentale dell'ustione di secondo grado che guarisce in vivo
immagine Produzione in vivo spontaneamente aumentata di ossido di azoto ed espressione aberrante della sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto nel topo di posizione di segnale minimo di fattore di crescita trasformante beta1
immagine L'ossido di azoto è necessario per un commutatore da stazionario al fenotipo locomoting in cellule epiteliali
immagine L'effetto di una matrice sintetica acida arginina-glicina-aspartica del hyaluronate e del peptide sul epithelialization degli interstizi ingranati dell'innesto di pelle
immagine Applicazione clinica dell'amidasi di base dell'arginina in urina maschio umana.
immagine Bisogni dell'arginina, stato fisiologico e diete usuali. Una rivalutazione.
immagine Modulazione della funzione e della perdita di peso immuni da L-arginina nell'itterizia ostruttiva nel ratto.
immagine Può la lunghezza della degenza in ospedale essere influenzata dal immunonutrition enterale?
immagine l'L-arginina ristabilisce le risposte del dilator del tronco basilare ad acetilcolina durante l'ipertensione cronica.
immagine L'L-arginina dietetica attenua la pressione sanguigna nei ratti ipertesi del mineralcorticoide-sale.
immagine Ruolo di L-arginina esogena nella lesione epatica di ischemia-riperfusione
immagine Può il rene impedire le malattie cardiovascolari?
immagine l'L-arginina impedisce dagli gli aumenti indotti da corticotropina nella pressione sanguigna nel ratto.
immagine Miglioramento del flusso sanguigno del fegato e del volume del sangue arterioso e della riduzione di resistenza vascolare polmonare dall'infusione endovenosa di L-arginina durante il periodo in anticipo di riperfusione del trapianto del fegato di maiale.
immagine Risposta renale ad L-arginina ain pazienti sale sensibili con ipertensione essenziale.
immagine Effetto di contrapposizione del trattamento antipertensivo sulla risposta renale ad L-arginina.
immagine Disfunzione endoteliale: Implicazioni cliniche.
immagine L'L-arginina riduce la perossidazione lipidica in pazienti con i diabeti melliti.
immagine La somministrazione orale a breve termine di L-arginina inverte la generazione dipendente dall'endotelio difettosa del cGMP e di rilassamento in diabete.
immagine La metformina migliora le risposte emodinamiche e reologiche ad L-arginina nei pazienti di NIDDM.
immagine Danno del regolamento del flusso coronarico da ossido di azoto endotelio-derivato in cani con da diabete indotto da allossana.
immagine Partecipazione della via L-arginina-nitrica dell'ossido dalla nella disfunzione indotta da iperglicemia dell'arteria coronaria dei cuori isolati della cavia.
immagine Ossido di azoto carente responsabile del flusso sanguigno riduttore del nervo in ratti diabetici: gli effetti di L-NAME, di L-arginina, della nitroprusside del sodio e dell'enagra lubrificano.
immagine L'agmatina e la spermidina riducono l'accumulazione del collagene in reni dei topi diabetici di db/db.
immagine l'L-arginina riduce l'accumulazione del collagene del cuore nel topo diabetico di db/db.
immagine L'L-arginina non ristabilisce la dilatazione del tronco basilare durante il diabete mellito.
immagine Valutazione del meccanismo di disfunzione endoteliale nel ratto genetico-diabetico di BB.
immagine L'elevazione di d-glucosio altera l'autoregolamento dell'arteria coronaria dopo leggera riduzione di flusso coronario.
immagine Metabolismo alterato dell'arginina e NESSUNA sintesi in cellule endoteliali coronarie del ratto spontaneamente diabetico di BB.
immagine Direzioni nel trattamento antipertensivo--il nostro futuro a partire dal passato.
immagine I macrofagi del ratto e dell'essere umano mediano diversamente l'attività fungistatica contro le specie del rhizopus: in vitro e ex vivo studi.
immagine Risposte vascolari ed ormonali ad arginina: misura del substrato per ossido di azoto o effetto non specifico?
immagine Metabolismo dell'arginina e della glutamina nei ratti del tumore-cuscinetto che ricevono nutrizione parenterale totale
immagine Modulazione dietetica di trasporto dell'aminoacido in fegato dell'essere umano e del ratto
immagine Lo spreco ed il dedifferentiation del muscolo indotti dallo sforzo ossidativo in un modello murino di cachessia sono impediti dagli inibitori della sintesi e degli antiossidanti dell'ossido di azoto
immagine Modulazione della funzione e della perdita di peso immuni da L-arginina nell'itterizia ostruttiva nel ratto
immagine Valutazione dell'effetto della soluzione arginina-arricchita dell'aminoacido su crescita del tumore
immagine Regolamento di fisiologia del macrofago da L-arginina: Ruolo della via ossidativa di deiminase dell'L-arginina
immagine Secrezione dell'ormone della crescita nel morbo di Alzheimer: Studi con l'ormone diliberazione di crescita da solo e combinato con il pyridostigmine o l'arginina
immagine Prevenzione di preeclampsia con il completamento del calcio e della sua relazione con l'L-arginina: via dell'ossido di azoto.
immagine Il completamento dietetico dei nucleotidi e dell'arginina promuove la guarigione delle ulcere piccole dell'intestino nell'ileite ulcerosa sperimentale
immagine Effetto di arginina su produzione della tossina dal clostridium difficile in medium definito
immagine Potenziamento indotto da stress di colite in ratti: CRF e la vasopressina dell'arginina non sono implicati
immagine Manipolazione della via L-arginina-nitrica dell'ossido nella colite sperimentale
immagine La colite sperimentale è migliorata tramite inibizione di attività della sintasi dell'ossido di azoto
immagine Inibizione della crescita di tumori epatici sottocute trapiantati tramite le alterazioni dell'equilibrio dietetico della arginina-metionina

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Regolamento differenziale del metabolismo dell'arginina del macrofago: un ruolo proposto nella guarigione arrotolata.

J Physiol (STATI UNITI) febbraio 1997, 272 (2 pinte 1) pE181-90

L'ossido di azoto (NO) e l'ornitina, i prodotti di NESSUNA sintasi o l'arginasi, rispettivamente, hanno attività biologiche avversarie. L'effetto dei mediatori dell'attivazione del leucocita e dell'inibizione sul metabolismo dell'arginina delle cellule peritoneali dell'essudato del topo residente (MPEC) era risoluto. I fattori che non hanno aumentato basale attività della sintasi, interferone (IFN) - gamma e lipopolysaccharide (LPS), hanno fatto diminuire l'attività dell'arginasi in cellule intatte. Il fattore di crescita trasformante (TGF) - beta1 in diminuzione IFN-gamma-non ha stimolato attività della sintasi ed ha prodotto un aumento reciproco nel rilascio dell'ornitina e dell'urea. TGF-beta1 non ha avuto effetto sull'attività di questi enzimi in MPEC LPS-stimolato. Corticosterone (Cort, 100 ng/ml) ha fatto diminuire l'attività basale di entrambi gli enzimi. Tuttavia, Cort non ha inibito attività della sintasi ed il rilascio aumentato dell'ornitina in MPEC ha esposto aIFN-gamma o ai LPS. La differenza fra attività dell'arginasi in cellule intatte contro quella dei lysates delle cellule ha suggerito l'inibizione intracellulare di attività dell'arginasi. I prodotti di NESSUNA sintasi, NESSUN e di citrullina, sono stati indicati per inibire l'attività dell'arginasi di MPEC nelle circostanze massime di analisi. Il pH intracellulare non è stato alterato tramite l'esposizione di MPEC ai LPS, alla IFN-gamma, aTGF-beta e Cort. Questo cambiamento reciproco nel metabolismo dell'arginina è proposto per essere una componente importante di guarigione arrotolata. L'espressione di NESSUNA sintasi crea un ambiente citotossico che può essere importante alla fase in anticipo di guarigione arrotolata. Mentre la guarigione arrotolata progredisce, l'attività aumentata dell'arginasi produce un ambiente favorevole per la replica del fibroblasto e la produzione del collagene.



I fibroblasti cutanei umani producono l'ossido di azoto ed esprimono sia le isoforme costitutive che viscoelastiche della sintasi dell'ossido di azoto.

J investe Dermatol (STATI UNITI) marzo 1996, 106 (3) p419-27

L'ossido di azoto (NO) è prodotto da varie cellule umane ed animali ed è compreso in un vasto rray dei processi fisiologici e patofisiologici. Può causare la vasodilatazione, servire da neurotrasmettitore ed ha effetti antineoplastici, antimicrobici ed antiproliferativi. In questo studio, abbiamo dimostrato che i fibroblasti derivati da pelle umana producono spontaneamente il NESSUN e che questa produzione può essere migliorata stimolando le cellule con gamma interferone ed il lipopolysaccharide. La produzione di NO dai fibroblasti cutanei umani può essere bloccata da NG-monometilico-L-arginina (L-NMMA). L'effetto inibitorio di L-NMMA su NESSUNA produzione è stato ristabilito tramite l'aggiunta di L-arginina ma non di D-arginina. Misurando il tasso di conversione di L-arginina [14c] aL-citrullina [14c], indichiamo che le cellule non stimolate hanno espresso soltanto Ca2+-dependent NESSUN pmol/mg/min di attività della sintasi (no.) (1,36 +/- 0,57; n = 4) mentre le cellule stimolate hanno espresso entrambi i pmol/mg/min di Ca2+-dependent (2,60 +/- 0,54; n = 4) e - pmol/mg/min dell'indipendente (1,59 +/- 0,14; n = 4) attività di no. Con reazione a catena inversa della polimerasi della trascrizione (RT-PCR), 422 il prodotto di punto di ebollizione RT-PCR per no. costitutivi endoteliali umani e 462 il prodotto di punto di ebollizione RT-PCR per no. viscoelastici dell'epatocita umano sono stati individuati proporzionalmente alla quantità di RT-cDNA mRNA in relazione con aggiunta alla miscela di reazione. Ulteriore prova da immunocitochimica ha dimostrato che i fibroblasti cutanei umani esprimono sia le proteine costitutive che viscoelastiche di no. Questi dati suggeriscono collettivamente che oltre ai macrofagi e ad altre cellule infiammatorie, la produzione dell'ossido di azoto dai fibroblasti cutanei potrebbe essere importante durante le fasi infiammatorie di guarigione arrotolata e possibilmente anche negli stadi avanzati di proliferazione e del tessuto che ritoccano dopo la lesione della pelle in esseri umani.



Ruolo del miscuglio del lattosio, dell'arginina e della lisina in frattura che guarisce (uno studio sperimentale)

Ann Ital Chir (ITALIA) gennaio-febbraio 1996, 67 (1) p77-82; discussione 82-3

l'L-arginina e la L-lisina sono aminoacidi essenziali che sembrano possedere alcune proprietà capaci di influenzare le fratture che guariscono. Infatti, l'aumento di adsorbimento intestinale del calcio ma anche nella sintesi del collagene, nella secrezione dell'ormone della crescita e dell'insulina e nell'attivazione osteoblastic. Così, in vivo un modello sperimentale è stato effettuato usando 50 conigli adulti che, nell'ambito dell'anestesia generale, sono stati presentati ad un osteotomy del perone sinistro. Gli animali sono stati divisi in 5 gruppi e giornalmente sono stati trattati con una miscela di lattosio, di L-arginina e di L-lisina o con il solo lattosio (gruppo di controllo) allo stesso dosaggio del raccomandati di per gli esseri umani. Sono stati sacrificati dopo i 15, 30, 40, 50 e 60 giorni per gli esami istologici radiologici e. I risultati dello studio hanno indicato che la miscela farmacologica che contiene l'L-arginina e la L-lisina accelera e migliora i processi di guarigione e questo effetto positivo era particolarmente evidente a partire dal trentesimo giorno dopo il osteotomy. Pensiamo che questi risultati siano collegati non solo al metabolismo del calcio ma anche alle proprietà biologiche differenti che contribuiscono positivamente alla buona guarigione delle fratture.



La sepsi altera l'espressione genica e la sintesi anastomotic del collagene: Un ruolo possibile per ossido di azoto

Giornale di ricerca chirurgica (U.S.A.), 1997, 69/1 (81-86)

Sebbene la sepsi intra-addominale sia conosciuta per alterare i due punti che guariscono inibendo la sintesi anastomotic del collagene, l'effetto di sepsi sistemica su questo processo è sconosciuto. Le endotossine e le citochine connesse con sepsi inducono la sintesi dell'ossido di azoto sia sistematicamente che localmente all'interno del tessuto colico. Abbiamo supposto che la sepsi sistemica alterasse la guarigione colica ed abbiamo esaminato una correlazione possibile con l'espressione dell'ossido di azoto. I topi Sprague Dawley maschii hanno ricevuto a volte le iniezioni intraperitoneali dell'endotossina di Escherichia coli o) gruppo finto (salina (lipopolysaccharide 1 peso corporeo di mg/100 g) - 24 e - 12 ore (gruppo dei LPS). Tutti gli animali hanno subito la laparotomia e l'anastomosi colica sinistra a tempo 0. A 24 e 96 ore i ratti postlaparotomy sono stati sacrificati, le anastomosi sono state asportate e (3H) - incorporazione della prolina in proteina misurata come indice di nuova sintesi delle proteine totale (TNP). La digestione con la collagenosi purificata ha reso l'incorporazione nella frazione del collagene (CDP). I ratti finti e LPS-trattati supplementari sono stati sacrificati a 24, 72 e 120 ore, alle anastomosi asportate ed all'attività della sintasi dell'ossido di azoto nel tessuto misurato dalla conversione (3H) - citrullina dell'arginina (3H) di ex vivo in un sistema culturale. Per concludere, la falsità ed i ratti dei LPS sono stati sacrificati a 120 ore per la misura di pressione di scoppio anastomotic dei due punti. La sepsi sistemica ha alterato significativamente la nuova sintesi del collagene in tessuto anamotic a 24 ore confrontate ai campioni di controllo (P < 0,02). Nessuna differenza è stata notata a 96 ore. La sintesi di TNP era simile in entrambi i gruppi a 24 o 96 ore. L'analisi nordica della macchia ha confermato una diminuzione significativa nel tipo I e nel tipo espressione del mRNA del collagene di III a 24 ore in ratti settici. La pressione di scoppio Anastomotic inoltre è stata diminuita nel gruppo settico (P < 0,003). La sepsi ha elevato l'attività della sintasi dell'ossido di azoto in tessuto anastomotic 24 postanastomosis di ora, una volta confrontata al tessuto finto (P < 0,0001). Questi dati suggeriscono che l'endotossina sistemica induca la sintesi dell'ossido di azoto al sito anastomotic. I disturbi della fisioregolazione simultanei del expresion e della sintesi del gene del collagene con forza anastomotic in diminuzione suggeriscono un ruolo regolatore possibile per ossido di azoto nella guarigione gastrointestinale.



Risposta vascolare regionalmente differente alle sostanze vasoattive nel cuore colpito da infarto ritoccato del ratto; Sistema vascolare aberrante nella cicatrice di infarto

Giornale di cardiologia molecolare e cellulare (Regno Unito), 1997, 29/5 (1487-1497)

Ritoccando dopo che l'infarto miocardico (MI) è associato con adattamento vascolare, aumentante la capacità vascolare del miocardio non colpito da infarto e l'angiogenesi nella parte colpita da infarto durante la guarigione arrotolata e lo sfregio. Abbiamo studiato la reattività vascolare regionale nel cuore colpito da infarto del ratto. L'infarto transmurale della parete libera ventricolare sinistra è stato indotto tramite la legatura dell'arteria coronaria. Dopo 3 settimane, il flusso regionale durante la vasodilatazione massima (nitroprusside, NPR) e la vasocostrizione submassimale (arginina-vasopressina, AVP) sono stati studiati nei cuori amplificatore-irrorati. I risultati principali erano: (1) una risposta vasodilatatore riduttrice (NPR) nella parte possibile della parete libera ventricolare sinistra, in cui l'ipertrofia era più pronunciata, con conseguente aspersione massima riduttrice del tessuto del miocardio che confina la cicatrice (19,7 più o meno 0,6 v 25,7 più o meno 1,2 ml/min.g), mentre peted regioni è stata conservata. (2) una risposta vasodilatatore più bassa 54% (NPR) e una vasocostrizione più forte 25% (AVP) nel tessuto della cicatrice hanno confrontato alle parti possibili dei cuori di MI. La microscopia ha mostrato le pareti più spesse delle arterie della resistenza nel tessuto della cicatrice che nelle parti possibili dei cuori di MI o nei cuori finti, morfometrico convalidate da due alla maggior parete tripla/lume di rapporti. Questi dati indicano una risposta deviante delle navi della cicatrice dei cuori di MI e nella parte non colpita da infarto, una riserva coronaria riduttrice nella regione più congestionata. Considerando che il precedente può essere causato dalla struttura differente della nave, la riserva vasodilatatore riduttrice del pezzo di ricambio della parete libera ventricolare sinistra può indicare la vasodilatazione a riposo dovuto la crescita vascolare insufficiente. Quindi, la regione più congestionata sarebbe all'elevato rischio di ulteriore danno ischemico.



Modulazione del tendine che guarisce dall'ossido di azoto

Ricerca di infiammazione (Svizzera), 1997, 46/1 (19-27)

L'ossido di azoto (NO) è un piccolo, radicale libero diffusibile che è generato da L-arginina da una famiglia degli enzimi, collettivamente definito le sintasi dell'ossido di azoto. Abbiamo studiato il ruolo di NO nella guarigione del tendine. NO l'attività e il immunoreactivity della sintasi erano assenti in tendine di Achille indenne del ratto. Dopo che la divisione chirurgica là era un aumento quintuplo NO nell'attività e in immunoreactivity della sintasi all'interno del tendine curativo al giorno 7, con un ritorno alla linea di base vicina livella al giorno 14. L'inibizione NO di attività della sintasi con la somministrazione orale dell'estere metilico dell'Nomega-nitro-L-arginina (L-NAME) ha provocato una riduzione significativa della sezione trasversale (30% al giorno 7, p < 0,01, 50% al giorno 15, p < 0,001) e del carico di rottura (24% al giorno 7, p < 0,01) delle costruzioni curative del tendine di Achille. I ratti hanno alimentato lo stesso regime dell'enanziomero di L-NAME, (D-NAME) hanno avuti tendine normale guarenti. Questi risultati indicano che la sintasi dell'ossido di azoto è indotta durante il tendine che guarisce e l'inibizione di sintasi dell'ossido di azoto inibisce questo tendine che guarisce.



La malnutrizione acuta di proteina-caloria altera la guarigione arrotolata: Un ruolo possibile della sintesi arrotolata in diminuzione dell'ossido di azoto

Giornale dell'istituto universitario americano dei chirurghi (U.S.A.), 1997, 184/1 (37-43)

FONDO: L'ossido di azoto è sintetizzato in ferite. L'inibizione sistemica di diminuzioni arrotolate della sintesi dell'ossido di azoto ferisce l'accumulazione del collagene e ferisce la forza meccanica. Il ruolo di ossido di azoto durante la guarigione alterata è non noto. In un modello di guarigione arrotolata alterata indotta da malnutrizione acuta di caloria della proteina, abbiamo correlato i parametri curativi arrotolati con la sintesi arrotolata dell'ossido di azoto. PROGETTAZIONE DI STUDIO: Un gruppo di topi Sprague Dawley è stato reso acutamente senza alimenti limitando la sua ingestione di cibo a 50 per cento dell'ingestione di cibo di un gruppo di controllo di libitum-federazione dell'annuncio. L'accumulazione arrotolata ed i tipi del collagene I ed III espressione genica del collagene sono stati misurati i 10 giorni che postwounding nelle spugne sottocute impiantate dell'alcool polivinilico. La sintesi dell'ossido di azoto è stata determinata in fluido arrotolato ed in surnatanti delle colture cellulari arrotolate. RISULTATI: Gli animali con malnutrizione acuta di proteina-caloria hanno perso le percentuali 10.4plus o minus0.8, mentre i comandi hanno guadagnato le percentuali 17.5plus o minus1.2 del loro peso corporeo originale. la malnutrizione di Proteina-caloria ha ridotto i contenuti dell'idrossiprolina della spugna (995plus o minus84 paragonano alla spugna di mg di minus109 o di 1,580plus microg/100, p<.001), indicanti l'accumulazione arrotolata diminuita del collagene. L'espressione genica di tipo III, ma non il tipo I, collagene è stato diminuito in ferite degli animali di malnutrizione di caloria della proteina. Le concentrazioni nel nitrito/nitrato e nella citrullina in fluido arrotolato (p<.01) ed in surnatanti arrotolati delle cellule (p<.001) erano inoltre più basse negli animali di malnutrizione di proteina-caloria, indicanti una diminuzione netta nella produzione dell'ossido di azoto. CONCLUSIONI: L'accumulazione arrotolata alterata del collagene causata da malnutrizione di proteina-caloria può essere una riflessione della sintesi riduttrice dell'ossido di azoto all'interno della ferita.



L-arginina dietetica nella malattia renale

Seminari in nefrologia (U.S.A.), 1996, 16/6 (567-575)

L'L-arginina dell'aminoacido è un substrato per almeno tre prodotti in questione estesamente nella lesione e nella fibrosi del tessuto. l'L-arginina è metabolizzata alla L-prolina, un costituente importante del collagene che compone la matrice extracellulare fibrotica. l'L-arginina è un precursore per le poliamine, che sono richieste per la caratteristica di risposte proliferativa di molte malattie renali. l'L-arginina è inoltre il solo substrato per la generazione di ossido di azoto (NO) che, prodotto in grande quantità dai macrofagi, è stato implicato nella lesione del tessuto. D'altra parte, il NESSUN prodotto in endotelio delle piccole quantità è un vasodilatatore critico. Dato l'importanza di pressione intraglomerular elevata nella lesione renale, è forse non sorprendente che il completamento dietetico dell'L-arginina non aumenta generazione ed è utile nella riduzione la pressione intraglomerular e della malattia successiva. Altri dati, in base agli effetti terapeutici delle diete povere in proteine, hanno suggerito che la l la restrizione dell'arginina limitasse la lesione glomerulare NO--mediata e notevolmente riducesse l'accumulazione della matrice, coerente con l'idea che la limitazione del substrato efficacemente non diminuisce nocivo livelli, la sintesi della poliammina e produzione del collagene.



diete Arginina-arricchite: Spiegazione razionale per uso e dati sperimentali

Clinica di nutrizione et Metabolisme (Francia), 1996, 10/2 (89-95)

Dal lavoro aprente la strada di Rosa che ha classificato l'arginina come aminoacido non indispensabile, gli impianti successivi hanno rivelato che l'arginina può trasformarsi in in un aminoacido essenziale nelle situazioni di sforzo. In ratti settici, l'arginina arricchita nutrizione (enterale o parenterale) migliora l'equilibrio dell'azoto e la sintesi delle proteine del fegato e dal corpo intero. Inoltre, l'arginina stimola la secrezione dell'insulina e dell'ormone della crescita. L'azione più notevole di arginina è certamente quella esercitata su immunità cellulare. Questa azione interessa le aree del supplemento-timo e del timo. Per concludere, i favori dell'arginina feriscono la guarigione migliora le difese ospite nel cancro e rallenta la crescita del tumore. L'azione farmacologica di arginina probabilmente dipende dai vari meccanismi: la sua azione su immunità può essere mediata dalla sintesi di ossido di azoto e di poliamine (via la sintesi dell'ornitina). L'effetto sulla guarigione arrotolata può essere collegato con la sintesi della prolina. Gli effetti sul metabolismo dell'azoto possono essere collegati alla secrezione dell'ormone della crescita. Queste osservazioni formano la spiegazione razionale per l'amministrazione delle diete arricchite arginina ai pazienti danneggiati.



Effetti di una matrice artificiale peptide-contenente dell'acido arginina-glicina-aspartico su migrazione epiteliale in vitro e sulla ferita sperimentale dell'ustione di secondo grado che guarisce in vivo

Giornale di cura dell'ustione e di riabilitazione (U.S.A.), 1996, 17/3 (199-206)

Le cellule centrali alla riparazione cutanea del tessuto quali i fibroblasti e i keratinocytes cutanei interagiscono con acido arginina-glicina-aspartico (RGD) - contenere le proteine della matrice extracellulare quale il fibronectin. È stato indicato che i peptidi sintetici che contengono questa sequenza di RGD possono anche sostenere il collegamento e la migrazione delle cellule in vitro. Quindi abbiamo precisato per provare se l'uso di questi peptidi, una volta formulato come matrice sintetica del RGD-peptide che consiste del peptide complessato con acido ialuronico, avrebbe avuto un effetto sul tasso di migrazione epiteliale e di segugi. La valutazione ha consistito di misurare le dimensioni della conseguenza epiteliale dagli espianti cutanei umani e il epithelization delle ferite sperimentali dell'ustione di secondo grado in maiali. Indichiamo qui che le gestioni di matrici del RGD-peptide migrazione epiteliale dello strato dagli espianti in un modo dipendente dalla dose. In ustione di secondo grado ferisce in maiali, ferite trattate con le applicazioni quotidiane della matrice del peptide di RGD sotto l'occlusione rifatta la superficie di ad un tasso significativamente più veloce (giorni 7 = 57% completamente epithelized) che le ferite trattate con acido ialuronico nell'ambito dell'occlusione (giorni 7 = 13% completamente epithelized, p < 0,01), l'occlusione da solo (giorni 7 = 13% completamente epithelized, p < 0,01), o l'aria esposta (giorni 7 = 0% completamente epithelized, p < 0,001). L'esame istologico ha indicato che le ferite trattate con la matrice del RGD-peptide inoltre hanno avute la copertura epiteliale più spessa e deposito maggior del tessuto di granulazione di quanto occluso, aero-ha esposto ed hyaluronate-ha trattato le ferite. Questi dati quindi indicano che l'uso della matrice del RGD-peptide induce la migrazione ed i risultati epiteliali explant più veloci più velocemente nella guarigione delle ustioni di secondo grado sperimentali.



Produzione in vivo spontaneamente aumentata di ossido di azoto ed espressione aberrante della sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto nel topo di posizione di segnale minimo di fattore di crescita trasformante beta1

Giornale di medicina sperimentale (U.S.A.), 1996, 183/5 (2337-2342)

Topi di posizione di segnale minimo di fattore di crescita trasformante beta1 (TGF-beta1 (-/)) soffra da infiammazione multifocale e muoia entro 3-4 settimane dell'età. In questi topi, i livelli di prodotti della reazione dell'ossido di azoto (NO) in siero sono elevati approssimativamente quattro volte tanto sopra i comandi dei livelli m., alzanti a 15-17 d di vita. Trattamento a breve termine (-/) dei topi TGF-beta1 con N (G) - l'monometilico-L-arginina ha soppresso questa produzione elevata di NO. L'espressione di viscoelastico NESSUNA sintasi (iNOS) mRNA e proteina è aumentata di rene e di cuore dei topi TGF-beta1 (-/). Questi risultati dimostrano quel TGF-betaerred dagli studi meccanicistici la o n il controllo dell'espressione del iNOS da TGF-beta1 in vitro.



L'ossido di azoto è necessario per un commutatore da stazionario al fenotipo locomoting in cellule epiteliali

Giornale americano di fisiologia - fisiologia cellulare (U.S.A.), 1996, 270/3 di 39-3

La restituzione di integrità epiteliale è compiuta in parte tramite migrazione delle cellule. Studiando questo processo, abbiamo trovato che il rilascio dell'ossido di azoto (NO) dalla migrazione delle cellule epiteliali BSC-1 ha visualizzato una risposta bifase alle ferite inflitte; un rilascio transitorio iniziale del NESSUN è seguito da un'elevazione continua in ritardo. Considerando che l'endoteliale costitutivo NESSUNA sintasi (no.) non ha mostrato alcuni cambiamenti spaziali o temporali connessi con la ferita, no. viscoelastici sono diventato hanno espresso 3 h dopo la ferita ed hanno mostrato il più alta abbondanza ai bordi delle ferite epiteliali. L'L-arginina (L-Arg) o il NO--donatore, S-nitroso-n-acetilE-DL-penicillamina, ha esercitato l'effetto motogenic in cellule epiteliali e endoteliali. L'inibizione di no. con N (G) - estere metilico dell'nitro-L-arginina (L-NAME) o un knock-out selettivo di no. viscoelastici con i oligodeoxynucleotides antisenso ha ridotto il tasso di migrazione indotta spontanea o epidermica delle cellule BSC-1 di fattore di crescita (EGF). Le cellule di migrazione hanno mostrato l'espressione polarizzata di no., suggerente un testa--posteriore NESSUNA pendenza. Parecchi fattori di crescita (EGF, fattore di crescita del tipo di insulina I, fattore di crescita dell'epatocita e fattore di crescita del fibroblasto) erano motogenic per le cellule BSC-1, ma questo effetto sono stati abrogati tramite pretrattamento con L-NAME. Concludiamo che endogeno non c'è NESSUNA produzione un presupposto per migrazione delle cellule BSC-1. Un vettoriale NESSUN rilascio può essere essenziale per fenomeni reciproci nello spazio e temporaneamente coordinati che si presentano al principale ed al margine posteriore di locomoting le cellule epiteliali. Sebbene il modo esatto di NESSUN'azione rimanga incerto, è concepibile che la produzione di NESSUN servire come commutatore cellulare dallo stazionario al fenotipo epiteliale locomoting.



L'effetto di una matrice sintetica acida arginina-glicina-aspartica del hyaluronate e del peptide sul epithelialization degli interstizi ingranati dell'innesto di pelle

Giornale di cura dell'ustione e di riabilitazione (U.S.A.)

Keratinocytes ed i fibroblasti interagiscono con le proteine della matrice extracellulare quali il fibronectin e il vitronectin con le sequenze del cellula-collegamento di RGD (acido aspartico della arginina-glicina). Questo studio ha valutato l'abilità di una matrice sintetica provvisoria composta di peptide di RGD e di acido ialuronico per accelerare il epithelialization degli interstizi dell'ingranato di, essere umano, pelle di spaccatura-spessore una volta disposto sulle ferite a tutto spessore dei topi athymic. I difetti a tutto spessore della pelle, risparmianti il carnosus del pannicolo, sono stati creati sui topi athymic ed il 3:1 ingranato, pelle umana è stato disposto su loro. Gli innesti hanno avuti quattro centrali, interstizi isolati, che epithelialized tramite migrazione dei keratinocytes umani. Le circostanze erano l'aggiunta alla ferita della matrice sintetica o una matrice di acido ialuronico da solo. Il tempo a chiusura degli interstizi dell'innesto è stato diminuito (p < 0,02) nelle ferite trattate con la matrice provvisoria acida peptide-ialuronica di RGD. L'epitelio risultante degli interstizi chiusi era significativamente più densamente dei 8 giorni dopo chirurgia per le ferite RGD-trattate. Le proteine della membrana basale (laminin e tipo collagene di IV) inoltre sono risultate presenti alla giunzione dermoepidermal più presto nelle ferite RGD-trattate. Questi risultati implicano che l'uso del coniugato del peptide di RGD alle interazioni della effetto-cellula-matrice possa avere significato clinico nel campo di guarigione arrotolata.



Applicazione clinica dell'amidasi di base dell'arginina in urina maschio umana.

Biol Pharm toro (GIAPPONE) agosto 1996, 19 (8) p1083-5

L'amidasi urinaria umana di base dell'arginina (o esterasi, chiamata BHUAE) che è trovato soltanto in urina maschio, è stata misurata dai volontari normali fra l'età di 4 e 70 anni facendo uso di D-valyl-l-leucyL-L-ARGININA-p-nitroanilide come substrato. BHUAE aumenta durante l'adolescenza iniziale, fra 8 - 17 anni. Poi, BHUAE diminuisce negli anni venti e prende certa gamma di valore nel gruppo d'età maturo, fra il fine degli anni Trenta e gli anni '50. In pazienti con carcinoma della prostata, un importante crescita in BHUAE è stato dimostrato in confronto al gruppo maschio sano (controllo) oltre 55 anni. D'altra parte, i pazienti con l'ipertrofia prostatica benigna non hanno mostrato elevazione significativa di questa attività enzimatica. Sembrerebbe che la misura di BHUAE in urina potesse essere utilizzata come indicatore di carcinoma della prostata in un gruppo d'età avanzato.



Bisogni dell'arginina, stato fisiologico e diete usuali. Una rivalutazione.

J Nutr (STATI UNITI) gennaio 1986, 116 (1) p36-46

La prova è discussa che mette in questione la credenza comunemente ritenuta che i mammiferi adulti, compreso gli esseri umani, possono soddisfare tutte le loro esigenze dell'arginina dalla sintesi endogena. L'arginina, utilizzata nella sintesi delle proteine del corpo, è essenziale per disintossicazione dell'ammoniaca via la sintesi dell'urea, che impedisce le dismutazioni metaboliche causate dalle elevazioni in ammoniaca del tessuto. È un precursore per la sintesi della poliammina ed è la sola fonte di gruppi di amidino per la formazione di creatina, una fonte importante di fosfato dell'alta energia per rigenerazione dell'ATP in muscolo. L'arginina alle dosi supraphysiologic è thymotropic e un secretagogue per gli ormoni che controllano la crescita ed il metabolismo. Gli studi in ratti maturi indicano che la tolleranza al glucosio, il tasso di replezione da denutrizione severa della proteina ed il recupero dal trauma sono accelerati significativamente da arginina dietetica. La somministrazione orale o endovenosa di eccessiva perdita dell'azoto degli inversi dell'arginina e soppressione immune dopo il trauma in ratti ed i volontari in buona salute dell'essere umano che consumano 30 g dei supplementi orali o arginina hanno indicato il immunoreactivity significativamente migliorato dei linfociti del loro sangue periferico. I calcoli basati sull'escrezione della creatinina indicano che 0,8 g del peso corporeo di protein/kg della qualità assicurata dalla dieta americana usuale forniscono a mala pena l'arginina sufficiente per la sintetizzazione della quantità di quotidiano espulso creatinina nell'urina degli adulti da 70 chilogrammi. Pazienti umani che consumano spesso di meno che questa quantità di manifestazione della proteina un declino nell'escrezione della creatinina durante la malattia; la diminuzione suggerisce che la loro assunzione di arginina sia più di meno di ottimale. Gli studi recenti sulle differenze intraspecies ed interspecies nelle risposte ad arginina sottolineano nuovamente che la dispensabilità o l'indispensabilità di arginina è un aspetto della definizione e che i dati dell'equilibrio dell'azoto e della crescita impongono le limitazioni significative al disegno delle conclusioni ampie circa le esigenze di arginina dagli adulti mammiferi compreso gli esseri umani. L'escrezione dell'acido orotico, la risposta immune ed i livelli di ormone di circolazione sono le misure che dovrebbero essere valutate per l'identificazione quando il potenziamento delle assunzioni dell'arginina potrebbe provare utile.



Modulazione della funzione e della perdita di peso immuni da L-arginina nell'itterizia ostruttiva nel ratto.

Br J Surg (INGHILTERRA) agosto 1994, 81 (8) p1199-201

I pazienti chirurgici Jaundiced hanno un'alta incidenza delle complicazioni postoperatorie. Molte cause sono state identificate compreso cachessia e soppressione immune. L'L-arginina dell'aminoacido ha proprietà anaboliche e immunostimulatory. È stato supposto che il completamento dietetico con L-arginina diminuisse la perdita di peso e la soppressione immune di itterizia ostruttiva. Sedici ratti maschii di Wistar resi jaundiced tramite la legatura dei dotti biliari sono stati assegnati a due gruppi. Il gruppo di prova (n = 8) acqua potabile ricevuta completata con 1,8 per cento dell'L-arginina ad libitum ed il gruppo di controllo (n = 8) ha ricevuto una soluzione di glicina isoazotato. Entrambi i gruppi hanno avuti libero accesso a cibo standard. L'immunizzazione corporea e l'ingestione di cibo e del liquido sono state registrate. Dopo il 21 giorno, l'ipersensibilità ritardare tipa a dinitrofluorobenzene 2,4 è stata valutata. Gli animali che ricevono l'L-arginina hanno consumato più alimento che i comandi (media (s.e.m.) 414(16) contro 360(13) il g, P < 0,05) e perso meno peso (la proporzione di media (s.e.m.) di immunizzazione corporea iniziale ha perso 7,8 (1,2) contro le 14,8 (1,4) percentuali, P < 0,05). La risposta ritardare tipa di ipersensibilità era significativamente maggior in ratti che ricevono l'L-arginina (aumento di media (s.e.m.) di spessore 23,9 (2,7) dell'orecchio contro le 9,4 (2,1) percentuali, P < 0,05). In questo modello animale del completamento dietetico di itterizia ostruttiva con L-arginina ha diminuito sia la perdita di peso che la soppressione immune.



Può la lunghezza della degenza in ospedale essere influenzata dal immunonutrition enterale?

Und Intensivmedizin (Germania), 1997, 38/3 di Anasthesiologie (137-147)

L'equilibrio dei dati clinici correnti suggerisce che la nutrizione enterale iniziale possa influenzare le complicazioni contagiose nei pazienti criticamente malati. Determinate sostanze nutrienti possono colpire la funzione dell'organo, indipendente dai loro effetti nutritivi generali. Quattro di queste sostanze nutrienti sono arginina, nucleotidi, acidi di omega-3-fatty e glutamina. Le cellule bersaglio per l'azione di queste sostanze nutrienti sembrano essere linfociti T e macrofagi. Una nutrizione enterale arricchita con tali sostanze nutrienti è chiamata “immunonutrition„. La prova recente ha suggerito che un immunonutrition potesse avere un effetto benefico sulla prevenzione delle complicazioni contagiose e su SIGNORI, riduzione dei giorni del ventilatore, della degenza in ospedale e di ICU-. Ciò sembra essere tradotta in riduzione delle spese dell'ospedale. Accanto ad un approccio terapeutico con gli inibitori specifici e gli antagonisti del ricevitore il cosiddetto “immunonutrition„ sembra avere un posto nella terapia del paziente criticamente malato.



l'L-arginina ristabilisce le risposte del dilator del tronco basilare ad acetilcolina durante l'ipertensione cronica.

Ipertensione (STATI UNITI) aprile 1996, 27 (4) p893-6

L'obiettivo di questo studio era di verificare l'ipotesi che amministrazione di L-arginina, un substrato per la sintasi dell'ossido di azoto, da dilatazione indotta da acetilcolina di restauri del tronco basilare in ratti cronicamente ipertesi. Il diametro del tronco basilare è stato misurato spontaneamente attraverso una finestra cranica in ratti ipertesi colpo-inclini anesthesized (SHRSP) ed i ratti normotesi diWistar-Kyoto (WKY) hanno invecchiato 6 - 7 mesi (adulto) e 12 mesi (adulto più anziano). Nelle circostanze di controllo, il diametro del tronco basilare della linea di base era più piccolo in SHRSP (adulto, 239 +/- 30 micron; più vecchio 198 +/- 13 micron dell'adulto,) (significhi +/- Se) che in WKY (adulto, 261 +/- 10 micron; più vecchio 259 +/- 7 micron) dell'adulto, (P <.05 contro SHRSP). Applicazione topica di acetilcolina (10 (- 5) mol/L) hanno prodotto la dilatazione del tronco basilare in WKY, che è stato alterato sia in SHRSP adulto che più vecchio (P <.05). L'L-arginina attuale (10 (- mol/l di 3) per 30 minuti) non ha colpito le risposte ad acetilcolina in adulto SHRSP ma a vasodilatazione migliorata in risposta ad acetilcolina (10 (- 5) mol/L) in più vecchio SHRSP senza colpire le risposte alla nitroprusside del sodio. Al contrario, l'D-arginina non ha colpito dalla la vasodilatazione indotta da acetilcolina in più vecchio SHRSP. Questi risultati indicano che la dilatazione alterata del tronco basilare in risposta ad acetilcolina in più vecchio SHRSP è ristabilita verso il normale da L-arginina, un substrato per la sintasi dell'ossido di azoto.



L'L-arginina dietetica attenua la pressione sanguigna nei ratti ipertesi del mineralcorticoide-sale.

Clin Exp Hypertens (STATI UNITI) ottobre 1995, 17 (7) p1009-24

Lo studio presente è stato destinato per studiare l'influenza del completamento dietetico dell'L-arginina su pressione sanguigna e ex vivo sulla reattività vascolare nei ratti ipertesi del mineralcorticoide-sale (DOCA-sale). La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sistoliche erano risolute durante il periodo sperimentale in ratti non anestetizzati. I livelli dell'elettrolito dell'urina e del plasma sono stati misurati. La risposta vasocostrittore alla noradrenalina e le risposte vasodilatatori alla nitroprusside del sodio e dell'acetilcolina sono state valutate nel letto vascolare mesenterico irrorato isolato. i ratti ipertesi del DOCA-sale sono stati divisi in 2 gruppi: un gruppo di controllo e un gruppo curato che riceve 0,8% completamenti dell'L-arginina in acqua potabile. Il completamento dietetico dell'L-arginina ha attenuato la pressione sanguigna sistolica nei ratti ipertesi del DOCA-sale cosciente, ma non ha modificato la frequenza cardiaca. Le concentrazioni nel calcio e nel sodio del plasma e l'escrezione urinaria del magnesio sono state diminuite dal completamento dell'L-arginina. da vasocostrizione indotta da noradrenalina è diminuito e da vasodilatazione indotta da acetilcolina è aumentato, mentre da vasodilatazione indotta da nitroprusside del sodio non è stata modificata, di ratti L-arginina-completati. È concluso che il completamento dietetico dell'L-arginina nella dieta abbassa la pressione sanguigna sistolica nei ratti ipertesi del DOCA-sale, probabilmente con azione vascolare.



Ruolo di L-arginina esogena nella lesione epatica di ischemia-riperfusione

Giornale di ricerca chirurgica (U.S.A.), 1997, 69/2 (429-434)

L'L-arginina del plasma è solitamente carente subito dopo di riperfusione epatica in trapianto ortotopico del fegato, che può anche contribuire all'avvenimento della lesione epatica di ischemia-riperfusione o dell'ipertensione polmonare. In questo studio, l'L-arginina esogena è stata usata così sperimentalmente per invertire lo stato carente della via di L-arginine/NO. In vivo un di modello di un'ischemia epatica e di una riperfusione di 1 ora è stato provato così sia in ratti (sperimenta A) che in maiali (esperimento B). Nell'esperimento A, 10 mg/kg della l arginina (gruppo 1, n = 7), D-arginina (gruppo 2, n = 7), o salino (gruppo 3, n = 7) è stato amministrato tramite la vena portale. Il flusso sanguigno epatico del tessuto, al min 20 dopo riperfusione, è migliorato nel gruppo 1 (70,7 più o meno 7,0% dei livelli del preclamp) confrontato ai gruppi 2 e 3. I livelli del glutammato ossalacetato transaminasi del siero a 24 ore dopo riperfusione erano inoltre più bassi nel gruppo 1 (320 più o meno 22,2 IU/L) che nel gruppo 2 o nel gruppo 3. L'intraepatico NESSUN livelli ha mostrato uno scoppio temporale (corrente di PA >15,000) dopo riperfusione soltanto nel gruppo 1. Nell'esperimento B, 10 mg/kg di L-arginina (gruppo 4, n 5), D-arginina (gruppo 5, n= 5), o 10 ml di salino (gruppo 6, il n= 5) è stato amministrato tramite la vena portale. Nel gruppo 4, il MPAP (pressione arteriosa polmonare media) /MAP (pressione arteriosa media) era più basso di quello osservato nei gruppi 5 e 6. in conclusione, L-arginina esogena amministrata dalla vena portale così è risultato efficace nell'ipertensione portale attenuarsi sia che nella lesione di riperfusione producendo una quantità aumentata di NO subito dopo di riperfusione.



Può il rene impedire le malattie cardiovascolari?

Clin Exp Hypertens (STATI UNITI) aprile-maggio 1996, 18 (3-4) p501-11

I reni svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei fattori di rischio cardiovascolari. È ben noto che il proteinuria pesante può indurre l'iperlipidemia, l'acido urico è elevato in alcune carenze renali e che l'ipertensione si sviluppa nella maggior parte delle malattie renali della fase dell'estremità. Negli stati prehypertensive, specialmente negli oggetti con una storia della famiglia di ipertensione, alcuni cambiamenti emodinamici hanno luogo, caratterizzato da un aumento nella vasocostrizione renale con una riduzione in flusso plasmatico renale e da un'elevazione di riassorbimento del sodio. I meccanismi per queste alterazioni non sono capita buona, ma un aumento in calcio intracytosolic in cellule di muscolo liscio vascolari, una riduzione di sostanze vasodilatatori quale ossido di azoto e un'attività nervosa comprensiva aumentata sono stati proposti. Negli oggetti normotesi con due genitori ipertesi una riduzione della dieta del sodio, un aumento nell'assunzione della proteina o nella dieta dell'arginina ha potuto impedire l'ipertensione essenziale stabilita svilupparsi. Nell'ipertensione limite una terapia iniziale con le dosi basse dei calcioantagonisti, dell'inibizione o del diuretico di ACE ha potuto essere indicata. (31 Refs.)



l'L-arginina impedisce dagli gli aumenti indotti da corticotropina nella pressione sanguigna nel ratto.

Ipertensione (STATI UNITI) febbraio 1996, 27 (2) p184-9

In questo studio abbiamo esaminato se il trattamento dell'L-arginina potrebbe impedire gli aumenti indotti della corticotropina (ACTH) nella pressione sanguigna nel topo Sprague Dawley. Sessanta ratti sono stati divisi a caso in sei gruppi (n = 10): finta iniezione, iniezione degli ACTH (0,5 mg/kg al giorno nelle dosi divise), L-arginina (0,6%) in alimento più la finta iniezione, L-arginina più il trattamento degli ACTH, D-arginina (0,6%) in alimento più la finta iniezione e D-arginina più gli ACTH. La pressione sistolica, la presa di acqua, il volume dell'urina, il peso corporeo, il plasma e gli elettroliti urinarii e le concentrazioni di corticosterone del siero sono stati misurati. Gli ACTH hanno aumentato la pressione sistolica (da 127 +/- 2 - 165 +/- 6 Hg di millimetro, P < .001), la presa di acqua ed il volume dell'urina ed hanno fatto diminuire il peso corporeo del peso corporeo. Da aumenti indotti da ACTH di pressione sanguigna riduttori L-arginina (Hg di 130 +/- 3 millimetri, P < .001) ma non hanno avuti effetto su pressione sanguigna in ratti falsità-trattati. L'D-arginina non ha colpito la pressione sanguigna in ratti falsità-trattati e la pressione sistolica nei ratti di D-arginine+ACTH-treated era simile a quella dei ratti ACTH-trattati. L'L-arginina ha fatto diminuire le concentrazioni di corticosterone del siero in ratti falsità-trattati (424 +/- 42 contro 238 +/- 25 ng/ml, P < .01), ma l'D-arginina non ha avuta effetto. Tuttavia, entrambe le droghe hanno fatto diminuire le concentrazioni di corticosterone del siero in ratti ACTH-trattati (1071 +/- 117 contro 739 +/- 95 e 695 +/- 72 ng/ml per la l e l'D-arginina, rispettivamente; entrambe P < .05). Come L-arginina ma non D-arginina ha impedito dagli gli aumenti indotti da ACTH nella pressione sanguigna in topi Sprague Dawley e sia la l che l'D-arginina hanno ridotto le concentrazioni di corticosterone del siero in ratti ACTH-trattati, gli effetti di L-arginina nell'impedire dall'l'ipertensione indotta da ACTH non erano semplicemente una conseguenza della secrezione in diminuzione di corticosterone.



Miglioramento del flusso sanguigno del fegato e del volume del sangue arterioso e della riduzione di resistenza vascolare polmonare dall'infusione endovenosa di L-arginina durante il periodo in anticipo di riperfusione del trapianto del fegato di maiale.

Trapianto (STATI UNITI) 15 maggio 1997, 63 (9) p1225-33

FONDO: Il rilascio dell'arginasi del fegato dopo trapianto ortotopico del fegato (OLT) causa una carenza di L-arginina e di nitrito nel plasma. Questa carenza possibilmente è collegata con ipertensione polmonare e flusso sanguigno epatico riduttore, che sono osservati comunemente nel periodo immediato di riperfusione. Lo scopo di questo studio era di valutare l'impatto del completamento dell'L-arginina sui parametri metabolici ed emodinamici durante la riperfusione del fegato dopo OLT in maiali. METODI: Un OLTS di tredici maiali (gruppo di controllo, n=6; il gruppo dell'arginina, n=7) è stato eseguito da una tecnica standard. Il tempo ischemico freddo era di 20 ore. L'L-arginina è stata infusa ad un dosaggio di 500 mg/kg del peso corporeo nei maiali erogatori (min 30 prima del explantation del fegato) ed anche nei destinatari (durante 3 ore dall'inizio del periodo di riperfusione). Alla conclusione dello studio sperimentale, i maiali sono stati uccisi con una dose eccessiva di potassio. RISULTATI: Nel gruppo di controllo, il revascularization del fegato ha aumentato le concentrazioni nell'arginasi del plasma (+615%) ed ha ridotto i livelli del plasma di L-arginina (- 87%), di nitrito (- 82%) e di nitrato (- 53%). L'infusione di L-arginina ha aumentato i livelli del plasma di L-arginina da 94+/-21 micromol/L a 1674+/-252 micromol/L (P<0.001), di L-ornitina da 46+/-8 micromol/L a 2215+/-465 micromol/L (P<0.001) e di L-citrullina da 58+/-8 micromol/L a 116+/-34 micromol/L (P<0.001), ma non ha avuta effetto sui livelli del plasma di nitrito e di nitrato. L'amministrazione di L-arginina nei maiali erogatori non ha prodotto le alterazioni emodinamiche affatto sistemiche o organo-specifiche. L'infusione di L-arginina nei maiali riceventi ha migliorato la prestazione cardiaca (aumento nella frequenza cardiaca [+61%, P=0.017] ed indice cardiaco [+53%, P=0.005], riduzione della pressione di cuneo capillare polmonare [- 54%, P=0.014]). Inoltre l'infusione dell'L-arginina ha aumentato il consumo di ossigeno (+65%, P=0.003), ha ridotto l'indice vascolare polmonare della resistenza (P=0.001), il flusso sanguigno venoso portale stimolato (P=0.014) e la temperatura corporea elevata durante il periodo di riperfusione (P=0.007). CONCLUSIONI: Da questi dati, noi conclde che l'infusione di L-arginina durante il OLT migliora la prestazione emodinamica del cuore, del polmone e del fegato.



Risposta renale ad L-arginina ain pazienti sale sensibili con ipertensione essenziale.

Ipertensione (STATI UNITI) marzo 1996

Questo studio esaminato se le perturbazioni nella formazione dell'ossido di azoto contribuiscono a disfunzione renale ain pazienti ipertesi essenziali sale sensibili. Abbiamo valutato gli effetti dell'amministrazione endovenosa di L-arginina (500 mg/kg smessi 30 minuti) su emodinamica sistemica e renale in 23 pazienti con ipertensione essenziale delicata durante la 1 settimana di una dieta bassa del NaCl (50 mmol/d) seguito da 1 settimana di alta dieta del NaCl (340 mmol/d). I pazienti sono stati classificati come sale sensibile (n=10) o resistente del sale (n=13) basato dai sui cambiamenti indotti da sale nelle loro pressioni sanguigne. Il caricamento del sale ha aumentato la resistenza vascolare renale ma non il flusso plasmatico renale ain pazienti sale sensibili. Dal il rilassamento renovascular indotto da l è stato ridotto significativamente da un'alta dieta del NaCl (resistenza vascolare renale: NaCl basso -12,4 +/- 2,3% contro alto NaCl -7,1 +/- 1,8%, P < .001) ain pazienti sale sensibili, mentre era immutata in pazienti sale-resistenti. L'aumento nel cGMP del plasma in risposta ad L-arginina inoltre è stato ridotto da un'alta dieta del NaCl ai nei pazienti sale sensibili (NaCl basso 49 +/- 7% contro alto NaCl 36 +/- 8%, P < .05) ma non nei pazienti sale-resistenti (NaCl basso 51 +/- 6% contro alto NaCl 58 +/- 6%). Questi risultati suggeriscono che il caricamento del NaCl ai nei pazienti sale sensibili con ipertensione essenziale delicata riduca l'abilità di L-arginina all'ossido di azoto dei prodotti nell'endotelio del sistema vascolare renale.



Effetto di contrapposizione del trattamento antipertensivo sulla risposta renale ad L-arginina

Ipertensione (STATI UNITI) dicembre 1995

Abbiamo valutato la risposta emodinamica renale all'infusione dell'L-arginina (30 g entro 60 minuti) negli oggetti normotesi, in pazienti con ipertensione essenziale mai-trattata ed in pazienti ipertesi controllati (dal trattamento a lungo termine di più di 2 anni) con o senza un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina. La risposta vasodilatatore renale ad L-arginina osservata negli oggetti normotesi (aumento di 4% +/- di 15 in efficace flusso plasmatico renale) si è abolita in pazienti ipertesi non trattati ed è stata ristabilita soltanto nel gruppo curato da inibizione d'enzimi diconversione. Nell'intera popolazione una correlazione positiva fra il cambiamento in efficace flusso plasmatico renale ed il cambiamento nel cGMP urinario è stata ottenuta. È suggerito che le anomalie della via renale dell'ossido di azoto non corretta da disponibilità aumentata di L-arginina e del reversibile soltanto sul trattamento a lungo termine da inibizione d'enzimi diconversione possano essere alla base della resistenza renale anormale osservata nell'ipertensione essenziale.



Disfunzione endoteliale: Implicazioni cliniche.

Progresso nelle malattie cardiovascolari (U.S.A.), 1997, 39/4 di Drexler H. Germania (287-324)

L'endotelio è compreso nel controllo del tono e dell'omeostasi vascolari. I fattori di rischio per arteriosclerosi come pure altre circostanze sono stati indicati per essere associati con un endotelio disfunzionale. Clinicamente, la funzione endoteliale e la disfunzione principalmente sono state valutate dalla valutazione di rilassamento dipendente endoteliale, per esempio in risposta ad acetilcolina o ad affluenza di aumento. Le implicazioni funzionali di disfunzione endoteliale nella malattia cardiovascolare non sono ben definite, ma i test clinici recenti hanno suggerito che la disfunzione endoteliale potesse colpire l'aspersione vascolare di organo e del tono specialmente durante le situazioni di sforzo quale l'esercizio. Inoltre, la disfunzione endoteliale può rappresentare un evento iniziale nello sviluppo di arteriosclerosi. Di conseguenza, gli studi clinici recenti sono stati svolti per ristabilire la funzione endoteliale normale in pazienti, facendo uso degli interventi quali L-arginina, le droghe di riduzione dei lipidi, la vitamina C, altri antiossidanti, o l'esercizio.



L'L-arginina riduce la perossidazione lipidica in pazienti con i diabeti melliti.

Med libero di biol di Radic (STATI UNITI) 1997, 22 (1-2) p355-7

Un concetto corrente per lo sviluppo delle complicazioni a lungo termine diabetiche è la partecipazione dello sforzo ossidativo, l'asse, per esempio, perossidazione lipidica, nello stato diabetico. I dati pubblicati recentemente mostrano inoltre il danneggiamento ossidativo di DNA, che potrebbe essere un fattore per l'invecchiamento accelerato e microangiopathy diabetico. Nel nostro studio abbiamo verificato l'ipotesi che l'L-arginina può ridurre la perossidazione lipidica in pazienti con il diabete. Abbiamo svolto uno studio controllato placebo cieco con attraversare due periodi del trattamento per 3 mesi. Trenta pazienti con i diabeti melliti sono stati assegnati a caso al gruppo A (primo placebo di trattamento poi) e la B (primo trattamento del trattamento del placebo poi). Il trattamento ha consistito di due dosaggi quotidiani di 1 base libera dell'L-arginina di g. La perossidazione lipidica come riflessa dalla malondialdeide è stata valutata in urina facendo uso di un'analisi standard di HPLC. Dopo 3 mesi del trattamento c'era una riduzione significativa dei livelli della malondialdeide nel gruppo A (p < .0032), mentre non c'era differenza confrontata ai valori basali dopo tre mesi del trattamento del placebo nel gruppo B (p < .97). Dopo avere attraversato, c'era una riduzione significativa dei livelli della malondialdeide nel gruppo B (p < .0002). Raggruppi A ha mostrato un importante crescita nei livelli della malondialdeide (p < .0063) che ritornano ai valori basali. Il trattamento dell'L-arginina poteva ridurre la malondialdeide del prodotto di perossidazione lipidica. Ciò fornisce la prova che il trattamento con L-arginina può neutralizzare la perossidazione lipidica e ridurre così le complicazioni a lungo termine microangiopathic in diabeti melliti.



La somministrazione orale a breve termine di L-arginina inverte la generazione dipendente dall'endotelio difettosa del cGMP e di rilassamento in diabete.

EUR J Pharmacol (PAESI BASSI) 19 dicembre 1996, 317 (2-3) p317-20

Nello studio presente, abbiamo valutato se il completamento dietetico acuto con L-arginina in vivo potrebbe invertire il rilassamento dipendente dall'endotelio difettoso in vasi sanguigni diabetici valutati ex vivo. A 8 settimane del diabete, da ratti diabetici indotti streptozotocin sono stati dati ad L-arginina 1,25% in acqua potabile i 3 giorni prima di isolamento degli anelli aortici per la valutazione ex vivo. La concentrazione nell'arginina del plasma è stata ridotta dal diabete ma è stata ristabilita al normale in ratti diabetici che ricevono l'L-arginina dietetica. In anelli norepinefrina-contratti, il rilassamento ad acetilcolina ma non a nitroglicerina è stato ridotto dal diabete. Il trattamento dietetico con L-arginina ha ristabilito il rilassamento ad acetilcolina senza alterare il rilassamento a nitroglicerina ed ha ristabilito il difetto nella generazione acetilcolina-stimolata del cGMP. Questi dati suggeriscono che il substrato per la sintesi dell'ossido di azoto dall'endotelio sia probabile essere limitato in diabete ma possono essere sormontati dal completamento dietetico con L-arginina.



La metformina migliora le risposte emodinamiche e reologiche ad L-arginina nei pazienti di NIDDM

Diabete cura (STATI UNITI) settembre 1996, 19 (9) p934-9

OBIETTIVO: L'endotelio svolge un ruolo fondamentale nel regolamento del tono vascolare pubblicando l'ossido di azoto (NO). La disponibilità aumentata di L-arginina, il precursore naturale del NESSUN, induce la vasodilatazione ed inibisce l'attività della piastrina. Abbiamo studiato l'effetto di metformina sulle risposte emodinamiche e reologiche ad L-arginina in pazienti con NIDDM. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: Dieci pazienti recentemente diagnosticati di NIDDM con l'iperglicemia di digiuno delicata (7,5 +/- 0,3 mmol/l) e senza prova sia delle complicazioni micro- che macrovascular sono stati studiati. Hanno ricevuto un'infusione endovenosa di L-arginina (1 g/min per il min 30) con di valutazione di pressione sanguigna sistolica (sBP) e diastolica del glucosio e dell'insulina, del plasma (del DBP), frequenza cardiaca e catecolamine del plasma, l'aggregazione della piastrina e la viscosità e filtrabilità del sangue. La prova dell'L-arginina è stata ripetuta dopo un trattamento di otto settimane con metformina (850 mg b.i.d.). RISULTATI: Il trattamento della metformina ha ridotto significativamente il glucosio a digiuno basale del plasma, HbA1c e l'aggregazione della piastrina all'ADP (P < 0,05); gli altri parametri non sono cambiato. Durante la prova di pretrattamento, l'infusione dell'L-arginina ha fatto diminuire lo sBP (da 137 +/- 4,1 - 129 +/- 4,5 mmHg, dalla P < 0,01) ed il DBP (da 79 +/- 1,9 - 75 +/- 1,2 mmHg, dalla P < 0,01) senza colpire la frequenza cardiaca o le catecolamine del plasma. Sia aggregazione della piastrina che decremente significative indicate viscosità del sangue dopo L-arginina, mentre la filtrabilità del sangue non è cambiato. Dopo il trattamento della metformina, la diminuzione nella pressione sanguigna dopo che l'infusione dell'L-arginina è stata migliorata significativamente, con una diminuzione massima di uno sBP di 12 +/- 3,4 mmHg (un pretrattamento di 8 +/- 2,5 mmHg, P < 0,05) e di un DBP di 9,5 +/- 2,4 mmHg (un pretrattamento di 4,5 +/- 1,9 mmHg, P < 0,01). La frequenza cardiaca, i livelli della norepinefrina del plasma e la filtrabilità del sangue inoltre sono aumentato significativamente (P < 0.05-0.01). La diminuzione sia nell'aggregazione della piastrina che nella viscosità del sangue dopo che l'L-arginina è stata amplificata significativamente dopo metformina. CONCLUSIONI: Concludiamo che l'infusione dell'L-arginina nei pazienti recentemente diagnosticati di NIDDM senza comlications vascolari produce i cambiamenti emodinamici e reologici pertinenti, che sono amplificati da un trattamento di otto settimane con metformina. Se questi effetti vascolari di metformina miglioreranno la prospettiva cardiovascolare difficile del paziente diabetico è ancora sconosciuta.



Danno del regolamento del flusso coronarico da ossido di azoto endotelio-derivato in cani con da diabete indotto da allossana.

J Cardiovasc Pharmacol (STATI UNITI) luglio 1996, 28 (1) p60-7

Il diabete mellito è una causa importante della coronaropatia ischemica. La disfunzione endoteliale è implicata nella patogenesi della malattia vascolare diabetica. Per esaminare il regolamento del flusso coronarico (CBF) con ossido di azoto endotelio-derivato (EDNO) nello stato diabetico, abbiamo confrontato gli effetti sia di acetilcolina (ACh) che l'adenosina (difficoltà) sul flusso sanguigno circonflesso sinistro dell'arteria coronaria (LCX) in 12 veicolo-trattati e 21 cane ha fatto il diabetico con allossana anestetizzato con il pentobarbital. Tutti i cani sono stati pretrattati con aspirin per inibire le prostaglandine endogene. Nessuno dei parametri emodinamici erano significativamente differenti nei due gruppi. Il cambiamento delle percentuali nella resistenza vascolare coronaria (CVR) dopo l'infusione di ACh (100 ng/kg) è stato attenuato significativamente in cani diabetici (- 56,5 +/- 1,4%) rispetto ai cani veicolo-trattati (- 64,5 +/- 1,2%) (p < 0,01), mentre l'effetto di difficoltà (1 microgram/kg) non era differente fra i due gruppi (- 71,1 +/- 1,5% in veicolo, -67,0 +/- 1,3% in diabete). Dopo l'infusione delle dosi incrementali dell'estere metilico dell'NG-nitro-L-arginina (L-NAME) 10 (- 5) - 10 (- 3) m., l'effetto di ACh sono state inibite progressivamente in entrambi i gruppi e non erano differenti più fra i due gruppi dopo la dose massima. L'L-arginina (L-ARG), ma non D-ARG, ha ristabilito significativamente l'effetto di ACh in cani diabetici ma non ha colpito i cani veicolo-trattati. L'effetto di difficoltà non è cambiato dopo amministrazione di D-ARG e di l. Il Cu, dismutasi del Zn-superossido (Cu, Zn-ZOLLA) non ha avuto effetto su c'è ne degli effetti di ACh e di difficoltà in cani diabetici. Il regolamento di CBF con EDNO è alterato in cani con dal il diabete indotto da allossana e questo danno parzialmente è ristabilito da L-ARG.



Partecipazione della via L-arginina-nitrica dell'ossido dalla nella disfunzione indotta da iperglicemia dell'arteria coronaria dei cuori isolati della cavia.

L'EUR J Clin investe agosto 1996 (dell'INGHILTERRA), 26 (8) p707-12

Gli effetti della iperglicemia e dell'L-arginina da su riduzione indotta da flusso della resistenza dell'arteria coronaria sono stati studiati nei cuori isolati della cavia. In presenza di indometacina, iperglicemia causata un aumento dalla nella vasodilatazione indotta da flusso (P < 0,05). Comandi iperosmotici non riusciti per imitare questo effetto. L'aggiunta di L-arginina ha migliorato forte questo effetto. L'aggiunta di D-arginina non è riuscito ad imitare gli effetti di L-arginina. L'effetto di L-arginina si è abolito tramite l'co-amministrazione di NG-nitro-L-arginina. In assenza di indometacina e di L-arginina, l'effetto della iperglicemia è stato smussato, suggerente la formazione di prostanoidi vasocostrittori. L'aggiunta di L-arginina ha provocato ancora un importante crescita dalla nella vasodilatazione indotta da flusso. In conclusione i nostri risultati indicano che da vasodilatazione indotta da flusso aumentata nelle circostanze hyperglycaemic dipende da un rifornimento adeguato di L-arginina per mantenere la formazione sufficiente di ossido di azoto.



Ossido di azoto carente responsabile del flusso sanguigno riduttore del nervo in ratti diabetici: gli effetti di L-NAME, di L-arginina, della nitroprusside del sodio e dell'enagra lubrificano.

Br J Pharmacol (INGHILTERRA) maggio 1996, 118 (1) p186-90

1. Questo studio ha esaminato il ruolo potenziale di produzione e della risposta alterate dell'ossido di azoto nello sviluppo di ischemia endoneurial in diabete sperimentale. I ratti sono stati anestetizzati (mg kg-1 di pentobarbitone 45 del Na, mg kg-1 del diazepam 2) per la misura di cambiamento continuo di doppler del laser del nervo sciatico e di pressione arteriosa sistemica. Le droghe sono state amministrate nel endoneurium sciatico via un microinjector allegate ad una micropipetta di vetro.

2. In due studi separati che confrontano i ratti diabetici (indotti streptozotocin; 8-10 settimane della durata) con i comandi, cambiamento continuo di doppler del nervo in ratti diabetici (studi 1, 116,6 +/- 40,4 e studi 2, 90,1 +/- 34,7 (s.d.) nelle unità arbitrarie) erano circa la metà quella misurata nei comandi (219,6 +/- 52,4 e 212,8 +/- 95,5 rispettivamente; P < 0,005 per entrambi). Non c'erano differenze significative fra i due nella pressione arteriosa sistemica.

3. L'inibizione di produzione dell'ossido di azoto da un microinjection di 1 nmol L-NAME nel endoneurium ha diviso in due il cambiamento continuo nei comandi (a 126,3 +/- 41,3 negli studi 1 e 102,1 +/- 38,9 nello studio 2; entrambe P < 0,001), senza effetto significativo in ratti diabetici, indicanti produzione tonica contrassegnato diminuita dell'ossido di azoto negli ultimi. D-NAME era senza effetto su cambiamento continuo di doppler del nervo.

4. L'L-arginina (nmol 100), iniettata dopo L-NAME, contrassegnato ha aumentato il cambiamento continuo nei comandi (di 65,8% (P < 0,03) e 97,8% (P < 0,01) nei due studi) e dagli importi proporzionalmente simili in ratti diabetici [75,8% (P < 0,001) e 60,2% (P < 0,02)]. Il nitro-donatore, nitroprusside del sodio (SNP; 10 effetti avuti di nmol) simili ad L-arginina in entrambi i gruppi (gli aumenti di 66,0% nei comandi e di 77,5% in diabetici; entrambe P < 0,002).

5. Un secondo gruppo diabetico, curato con l'olio dell'enagra ha eseguito esattamente come i ratti di controllo rispetto alle risposte a L-NAME, ad L-arginina e a SNP.

6. Questi risultati implicano l'ossido di azoto carente nell'ischemia del nervo del diabete e suggeriscono la correzione di ciò come meccanismo di azione dell'olio dell'enagra.