CISTEINA DELL'ACETILE DI N



Indice
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Gli effetti della N-acetile-L-cisteina erogatrice solfidrilica sulla gelata seguente della conduzione, di aspersione, di maturazione e di rigenerazione del nervo danneggiano in ratti diabetici.

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Alterazioni dei mitocondri e tendenza drammatica subire apoptosi nei linfociti periferici del sangue durante la sindrome acuta di HIV

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Chemoprevention dei tumori colorettali: ruolo di lattulosio e di altri agenti.

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Sinergismo fra N-acetilcisteina e doxorubicina nella prevenzione della carcinogenicità e metastasi nei modelli murini.

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L'N-acetilcisteina migliora le funzioni a cellula T e la crescita a cellula T nella cultura

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l'N-acetilcisteina (NAC) migliora l'interleuchina 2 ma sopprime la secrezione interleukin-4 dal normale e dalle cellule T di HIV+ CD4+.

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l'N-acetilcisteina migliora la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo in neutrofili e cellule mononucleari dagli adulti in buona salute e dai pazienti infettati da virus di immunodeficienza umana.

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Il precursore del glutatione e le attività antiossidanti di N-acetilcisteina e del carbossilato di oxothiazolidine hanno confrontato negli studi in vitro sulla replica di HIV.

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Ruolo per i radicali dell'ossigeno nella replica autonoma di HIV-1 in macrofagi monocito-derivati: replica migliorata di HIV-1 da N-acetile-L-cisteina.

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Effetti dei precursori del glutatione sulla replica del virus dell'immunodeficienza umana.

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Effetto di svuotamento del glutatione e del trattamento orale della N-acetile-cisteina sulle cellule di CD8+ e di CD4+.

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Studio comparativo sulle attività di anti-HIV dell'ascorbato e di tiolo-contenere gli agenti riduttori in cellule cronicamente affette da HIV.

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Stato e perossidazione lipidica antiossidanti in pazienti infettati con il HIV

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l'N-acetilcisteina inibisce l'espressione latente di HIV in cellule cronicamente infettate

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La flora microbica intrabronchiale nei pazienti di bronchite cronica: un obiettivo per la terapia dell'N-acetilcisteina?

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[L'influenza di n-acetilcisteina su chemiluminescenza dei granulociti nel sangue periferico dei pazienti con la bronchite cronica]

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La protezione da N-acetilcisteina del danno istopatologico e citogenetico ha prodotto tramite l'esposizione dei ratti al fumo della sigaretta.

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Contrazione e rilassamento delle aorte dai ratti diabetici: effetti dei trattamenti cronici di aminoguanidine e dell'antiossidante.

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Inibizione con N-acetilcisteina di produzione migliorata del fattore di necrosi tumorale da in ratti diabetici indotti streptozotocin.

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Acetilcisteina: una droga con un futuro passato ed affascinante interessante.

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Ipertermia, carcinogenesi di radiazione ed il potenziale protettivo di vitamina A e di N-acetilcisteina

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Riduzione di degenerazione più bassa del motoneurone dei topi del wobbler da N-acetile-L-cisteina

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Sopravvivenza in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica, trattata con una matrice degli antiossidanti.



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“N-acetilcisteina per Lung Cancer Prevention„

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Perle, trabocchetti ed aggiornamenti in tossicologia

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Raffinamento del livello per epatotossicità preveduta nell'avvelenamento dell'acetaminofene

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Trattamento dell'N-acetilcisteina del paziente esterno per avvelenamento dell'acetaminofene: Un dilemma etico o un nuovo mandato finanziario?

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Gestione di tossicità dell'acetaminofene

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[Raccomandazioni per il trattamento di avvelenamento del paracetamolo. Società medica danese, studio del fegato]

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Scompone responsabile in fattori della continuazione della morbosità dopo avvelenamento del paracetamolo in pazienti cinesi in Hong Kong.

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[caso Clinico-tossicologico (1). Dosaggio di N-acetilcisteina nell'avvelenamento acuto del paracetamolo]

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Effetto protettivo di acetilcisteina orale contro la tossicità epato-renale di tetracloruro di carbonio rafforzata da alcol etilico.

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Un confronto degli effetti protettivi di N-acetile-cisteina e di S-carboxymethylcysteine contro epatotossicità indotta del paracetamolo (acetaminofene).

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Dose eccessiva dell'acetaminofene del Esteso-rilascio

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Nacystelyn, un sale novello della lisina di N-acetilcisteina, aumentare difesa antiossidante cellulare in vitro.

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Uso di un sistema di prova microsoma-mediato valutare efficacia ed i meccanismi degli agenti chemopreventive del cancro




Gli effetti della N-acetile-L-cisteina erogatrice solfidrilica sulla gelata seguente della conduzione, di aspersione, di maturazione e di rigenerazione del nervo danneggiano in ratti diabetici.

L'EUR J Clin investe agosto 1996 (dell'INGHILTERRA), 26 (8) p698-706

I deficit periferici di velocità della conduzione del nervo in ratti diabetici dipendono da aspersione in diminuzione del nervo, che può essere collegata con attività aumentata del radicale libero e la protezione endogena alterata dai redox del glutatione cicla. Abbiamo studiato l'effetto del trattamento con la N-acetile-L-cisteina del precursore del glutatione sulla conduzione, sul flusso sanguigno, sulla maturazione e sulla rigenerazione del nervo. Due mesi del diabete in ratti maturi hanno causato i deficit di 48% e di 20% in velocità sciatica della conduzione del motore e flusso sanguigno endoneurial, rispettivamente, che in gran parte erano corretti dal trattamento della N-acetile-L-cisteina durante il secondo mese. In giovani ratti nondiabetic, la velocità sciatica della conduzione del motore è aumentato di 31% oltre 6 settimane. Il diabete ha diviso in due il tasso di maturazione di velocità della conduzione, comunque il trattamento della N-acetile-L-cisteina ha permesso un modello normale dello sviluppo. Dopo 1 mese del diabete trattato o non trattato, il nervo sciatico era leso da una sonda azoto-raffreddata liquido. La distanza Myelinated di rigenerazione della fibra, risoluta electrophysiologically, è stata ridotta di 12,2% con il diabete; ciò è stata impedita dal trattamento della N-acetile-L-cisteina. Quindi, i dati sollecitano l'importanza dei cambiamenti radicale-mediati liberi in eziologia della neuropatia diabetica sperimentale.



Alterazioni dei mitocondri e tendenza drammatica subire apoptosi nei linfociti periferici del sangue durante la sindrome acuta di HIV

AIDS (Regno Unito), 1997, 11/1 (19-26)

Obiettivo: per studiare le alterazioni di potenziale di membrana mitocondriale (Deltapsi) e della tendenza di subire apoptosi nei linfociti periferici del sangue (PBL) dagli oggetti con la sindrome acuta di HIV; e per valutare le modulazioni possibili di questi fenomeni dagli antiossidanti che possono essere utilizzati nella terapia, quali N-acetile-cisteina (NAC), nicotinammide (NAM), o L-acetile-carnitina (BACCA). Metodi: La funzione mitocondriale e la tendenza di PBL subire gli apoptosi spontanei sono state studiate su PBL di recente raccolto dai pazienti con l'infezione primaria di HIV-1 sintomatico e acuto, che sono stati allevati per le durate differenti in presenza o assenza di NAC, di NAM o di BACCA. Con un metodo cytofluorimetric permettendo l'analisi di Deltapsi in cellule intatte, abbiamo studiato la funzione di questi organelli nelle circostanze differenti. Gli apoptosi di PBL sono stati valutati con il metodo cytofluorimetric classico di ioduro di propidium che macchia, capace di rivelare il picco tipico del hypodiploid del DNA. Risultati: Le alterazioni e la tendenza significative di Deltapsi subire gli apoptosi erano presenti in PBL dagli oggetti che abbiamo studiato. Effettivamente, una volta coltivato anche per alcune ore in assenza di tutto lo stimolo, un numero coerente delle cellule è morto. Tuttavia, la presenza anche di livelli differenti di NAC, di NAM o di BACCA poteva salvare la maggior parte di loro dagli apoptosi. Sia un autunno in Deltapsi che gli apoptosi erano evidenti in PBL raccolto nelle fasi più in anticipo della sindrome (prima di sieroconversione) e variabile significativamente dopo alcuni giorni. Una correlazione significativa è stata trovata fra gli apoptosi spontanei ed il fattore di necrosi tumorale (TNF) - livelli del plasma p24 o dell'alfa come pure fra gli apoptosi e le percentuali di fare circolare cellule di T di CD8+ o di CD4+. Conclusioni: PBL dai pazienti con la sindrome acuta di HIV sono caratterizzati sia dalle alterazioni mitocondriali significative che da una tendenza drammatica subire gli apoptosi. L'uso di NAC, di NAM o di BACCA sembra salvare le cellule con un effetto protettivo sui mitocondri, un obiettivo ben noto per l'azione dell'TNF-alfa e per le specie reattive dell'ossigeno, la produzione di cui è indotta forte da questa citochina. Quindi, i nostri dati hanno potuto fornire la spiegazione razionale per l'uso di tali agenti oltre alle droghe antivirali nell'infezione primaria.



Chemoprevention dei tumori colorettali: ruolo di lattulosio e di altri agenti.

Ponz de Leon m.; Roncucci L
Servizio di medicina interna, università di Modena, Italia.
Supplemento di Scand J Gastroenterol (NORVEGIA) 1997, 222 p72-5

Chemoprevention può essere definito come tentativo di controllo del cancro in cui l'avvenimento della malattia è impedito tramite l'amministrazione (o più) dei composti chimici uno. I problemi principali negli studi di chemoprevention sono la scelta di una droga adatta, la scelta di un punto finale intermedio o definitivo appropriato e la definizione della popolazione che dovrebbe essere studiata. Le classi principali di agenti chemopreventive includono le vitamine, le droghe antinflammatory dello non steroide, i minerali quali calcio o selenio ed altri antiossidanti quale N-acetilcisteina. Chemoprevention sta facendo appello a specialmente nel cancro colorettale, l'uno o l'altro perché queste lesioni si sviluppano con un processo a più gradi, o a causa del concetto “delle carcinogenesi del campo. Fra 1985 e 1990 abbiamo effettuato uno studio controllato in cui le vitamine o il lattulosio antiossidanti sono stati usati nel tentativo d'impedire la ricorrenza dei polipi colorettali dopo la loro rimozione endoscopica. Fra i 209 pazienti che potrebbero essere valutati, i polipi sono ricorso in 5,7% degli individui che sono stati dati le vitamine (A, C ed E), 14,7% dei pazienti dati lattulosio e 35,9% dei comandi non trattati ("chi" 2 = 17,1, P < 0,001). Lo studio ha suggerito che le vitamine antiossidanti o il lattulosio potrebbero essere efficace nella riduzione del tasso di ricorrenza di polipi adenomatosi. In uno studio in corso successivo, le dosi più basse delle stesse vitamine sono state provate contro N-acetilcisteina (riduzione di 60a 40% della ricorrenza dei polipi (comandi del sus del ver) di individui dati N-acetilcisteina, mentre l'effetto delle dosi più basse delle vitamine era meno apprezzabile. I risultati definitivi dello studio dovrebbero essere disponibili da ora alla fine del 1998.



Sinergismo fra N-acetilcisteina e doxorubicina nella prevenzione della carcinogenicità e metastasi nei modelli murini.

De Flora S; D'Agostini F; Masiello L; Giunciuglio D; Albini A
Istituto di Igiene e medicina preventiva, università di Genova, Italia.
Int J Cancro (STATI UNITI) 17 settembre 1996, 67 (6) p842-8

L'N-acetilcisteina del tiolo (NAC) è un cancro di promessa agente chemopreventive quale agisce attraverso vari meccanismi, compreso le sue proprietà nucleofile ed antiossidanti. Recentemente abbiamo indicato che il NAC inibisce il tipo-IV attività come pure invasione della collagenosi, presa del tumore e metastasi delle cellule maligne in topi. Il NAC inoltre è conosciuto per attenuare la cardiotossicità della doxorubicina citostatica della droga (DOX, adriamicina). Lo studio presente è stato destinato per valutare se la combinazione di trattamenti di DOX e di NAC in topi iniettati con le cellule tumorali potrebbe colpire le loro proprietà cancerogene e metastatiche. Sei esperimenti separati sono stati effettuati, facendo uso di complessivamente 291 topo della femmina adulta. Nelle analisi sperimentali della metastasi, in cui le cellule del melanoma B16-F10 erano i.v iniettati. nei topi nudi del BR (CD-1), DOX ha ridotto significativamente il numero delle metastasi del polmone quando i.v amministrato. ad una dose di 10 mg/kg del peso corporeo, 3 giorni dopo il i.v. iniezione delle cellule tumorali. Il NAC ha inibito le metastasi del polmone una volta aggiunto al medium delle cellule tumorali prima del loro i.v. iniezione. Il trattamento combinato con DOX e NAC, nelle varie circostanze sperimentali, era altamente efficace, mostrando una riduzione sinergica del numero dei mestastases. In carcinogenicità e nelle analisi spontanee della metastasi, in cui le cellule del melanoma B16-BL6 erano s.c iniettati. nella zampa dei topi C57BL/6, DOX ha fatto diminuire il numero delle metastasi del polmone quando i.p dato. a 2 mg/kg del peso corporeo. Il NAC orale ha esercitato gli effetti protettivi significativi e considerevolmente ha prolungato la sopravvivenza dei topi. Il trattamento combinato con DOX e NAC ha mostrato ancora gli effetti sinergici sulla frequenza e sul peso dei tumori primari e delle ricorrenze locali e completamente ha impedito la formazione di metastasi del polmone nell'esperimento in cui questi punti finali sono stati valutati ai tempi fissi. Mentre iniezione di DOX i 7 giorni dopo che l'impianto delle cellule tumorali non è riuscito a migliorare gli effetti Cancro-protettivi di NAC, la sua iniezione dopo che il giorno di I ha provocato uno striynergism fra DOX (fatto parenteralmente) e NAC (fatto con acqua potabile) nell'impedire la carcinogenicità e le metastasi. Le indicazioni di questi studi sugli animali autorizzano ulteriore valutazione nei test clinici.



L'N-acetilcisteina migliora le funzioni a cellula T e la crescita a cellula T nella cultura

INT. IMMUNOL. (il Regno Unito), 1993, 5/1 (97-101

L'N-acetilcisteina (NAC) è altamente non tossica per le cellule di T periferiche del sangue e le funzioni a cellula T di miglioramento immunostimulatory quali il mitogenesis, la produzione di interleuchina 2 (IL-2) e la crescita nella cultura. Il NAC è stato proposto per il trattamento dell'AIDS basato sulla sua inibizione di replica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in cellule coltivate. Di conseguenza il suo effetto sulle cellule di T normali da 10 giovani donatori e da un donatore anziano è stato studiato come preludio a considerazione clinica. La funzione a cellula T è stata valutata in presenza ed assenza di cellule accessorie. Con l'attivazione A e anti-CD3 della concanavalina, il NAC ha migliorato il mitogenesis da similar2- alla volta 2,5 a 5-10 millimetri. Mitogenesis delle cellule di T purificate con anti-CD2 non è stato colpito da NAC; in presenza delle cellule accessorie, il NAC ha migliorato il mitogenesis da similar2-fold a 1-10 millimetri. D'importanza, i livelli di NAC superiore a 10 millimetri completamente hanno inibito l'attivazione delle cellule mononucleari del sangue periferico da anti-CD2. IL-2 secernuto dalle cellule di T inoltre è stato migliorato da NAC, similar1.5-fold, ma IL-2 secernuto dalle cellule dai donatori anziani è stato migliorato da 3 volte. Nelle culture delle cellule di T periferiche del sangue, il NAC (10 millimetri) ha stimolato la crescita almeno da 4 - alla volta 6 dopo i due passaggi. Questi risultati mostrano quel NAC, non tossico anche a 20 millimetri, è un efficace rinforzatore della funzione a cellula T e un rinforzatore notevole della crescita. I risultati da altri laboratori mostrano quel NAC, che aumenta i livelli del glutatione, sopprime la replica di HIV presumibilmente via soppressione dell'attivazione della N-F-kappa trascrizionale B. di fattore. Per le cellule di T normali, tuttavia, questo meccanismo non sembra applicabile perché la produzione IL-2, regolata da parecchi fattori compreso la N-F-kappa B, è migliorata da NAC. Piuttosto, il glutatione può migliorare l'attività di altri fattori trascrizionali che modulano l'espressione IL-2. Il NAC ha esibito una caratteristica inibitoria, tuttavia, verso adesione a cellula T. La formazione lenta del mazzo, indotta da PMA, è stata inibita moderatamente (0-30%) da 5-10 millimetri di NAC in cellule dalla maggior parte dei donatori studiati.



l'N-acetilcisteina (NAC) migliora l'interleuchina 2 ma sopprime la secrezione interleukin-4 dal normale e dalle cellule T di HIV+ CD4+.

Cellula Mol Biol (Rumoroso-le-grande) (la FRANCIA) 1995, 41 supplemento 1 pS35-40

Troviamo che le cellule di T purificate di CD4+ da 30 individui di HIV+ hanno una produzione soppressa Interleukin-4 (IL-4) confrontata ai comandi normali indipendentemente dall'attivatore (anti-CD3 o raggiro A) o dall'co-attivatore [estere di phorbol (PMA o anti-CD28)], generalmente dalla volta 2-4. In ogni caso, le cellule che producono IL-4 rispondono più forte all'co-attivazione anti-CD28 che a PMA, lo IE, 1150 pg/ml confrontati a 2070 pg/ml per i comandi e a 398 pg/ml confrontati a 1250 pg/ml per le cellule di HIV+, rispettivamente. Al contrario, anti-CD3 con PMA dà una risposta più vigorosa IL-2 che con anti-CD28, lo IE, 37,3 ng/ml confrontati al ng/ml 12,3 per i comandi e a 28,5 ng/ml contro il ng/ml 15,1 per le cellule di HIV+, rispettivamente. Questi dati non sono compatibili con l'ipotesi del commutatore TH1/TH2 poiché la produzione IL-4 è diminuita, non aumentata per le cellule T di CD4+ HIV+ e mentre la produzione IL-2 è diminuita con PMA, non sono diminuiti significativamente con anti-CD28. Interessante, 5 millimetri di N-acetilcisteina (NAC) fungono da immunoenhancer; il mitogenesis era volta migliorata 2 o più in generale per le cellule T di HIV+ e di controllo CD4+ e la produzione IL-2 era la volta migliorata 2-3 per anti-CD3 (con PMA o anti-CD28) per sia i comandi che le cellule di HIV+ CD4+. Tuttavia, il NAC ha soppresso la produzione IL-4 indotta da anti-CD3 e da anti-CD28 in sia controllo che cellule di T di HIV+ CD4+. Negli altri casi, non ha prodotto in generale cambiamento significativo.



l'N-acetilcisteina migliora la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo in neutrofili e cellule mononucleari dagli adulti in buona salute e dai pazienti infettati da virus di immunodeficienza umana.

J infetta DIS (STATI UNITI) dicembre 1995, 172 (6) p1492-502

I pazienti con l'AIDS hanno fatto diminuire i livelli dell'antiossidante intracellulare, glutatione, nei loro linfociti e plasma di circolazione. l'N-acetilcisteina (NAC) aumenta i depositi intracellulari di glutatione ed ha proprietà antiossidanti dirette. In questo studio, gli effetti di glutatione ed il NAC sulla citotossicità dei neutrofili e delle cellule mononucleari sono stati esaminati facendo uso delle cellule dai comandi sani e dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - pazienti infettati. Il NAC (1 e 5 millimetri) ha migliorato la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo (ADCC) dei neutrofili dai comandi adulti sani ed adulti affetti da HIV e bambini. La droga antineoplastica, 1,3 la Banca dei Regolamenti Internazionali (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), che vuota il glutatione intracellulare, ha inibito l'ADCC dei neutrofili; l'aggiunta di NAC parzialmente ha invertito questa inibizione. I simili effetti del BCNU e del NAC sono stati veduti quando la citotossicità delle cellule mononucleari è stata provata facendo uso delle cellule del tumore di CEM che sopportano l'antigene di HIV gp120 come obiettivi. Quindi, il NAC migliora le varie forme di citotossicità e può essere utile ai malati di AIDS di cui i difetti nella citotossicità del leucocita possono essere dovuto svuotamento del glutatione.



Il precursore del glutatione e le attività antiossidanti di N-acetilcisteina e del carbossilato di oxothiazolidine hanno confrontato negli studi in vitro sulla replica di HIV.

AIDS ricerca ronzio retrovirus (STATI UNITI) agosto 1994, 10 (8) p961-7

la N-Acetile-L-cisteina (NAC) ed il carbossilato di L-2-oxothiazolidine 4 (OTC) sono droghe pro--GSH che proposto per la terapia dell'AIDS. In questo articolo confrontiamo le attività antivirali di questi composti in vari modelli in vitro di infezione HIV. Sebbene entrambi i composti blocchino l'induzione di citochina del HIV nei modelli acuti e cronici di infezione e nei sistemi delle cellule del reporter di HIV-LTR, il NAC era molto più efficace di OTC, anche alle dosi suboptimali. Per provare se questa differenza è dovuto i efficacies di conversione di GSH di questi composti, abbiamo misurato il ripristino di GSH da NAC o OTC in cellule mononucleari GSH-vuotate del sangue periferico (PBMCs), facendo uso di citometria a flusso. In PBMCs isolato, il NAC completamente riempie GSH intracellulare vuotato mentre OTC come minimo riempie soltanto GSH. Questa capacità di riempire GSH in vitro e la sua capacità di pulire i radicali liberi direttamente spiegano perché il NAC ha attività antivirali più potenti in vitro.



Ruolo per i radicali dell'ossigeno nella replica autonoma di HIV-1 in macrofagi monocito-derivati: replica migliorata di HIV-1 da N-acetile-L-cisteina.

J Leukoc biol (STATI UNITI) dicembre 1994, 56 (6) p702-7

la N-acetile-L-cisteina (NAC) è stata proposta come agente terapeutico per i malati di AIDS perché riduce la replica di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) in cellule di T stimolate. Tuttavia, il NAC ed il glutatione hanno migliorato la replica acuta di HIV-1 in macrofagi monocito-derivati. Il sulfoximine di Buthionine non ha colpito la replica migliorata NAC-mediata di HIV-1, indicante che gli effetti NAC-mediati sono glutatione-indipendente. Superossido dismutasi e il dimethylthiourea e la tiourea degli organismi saprofagi del radicale ossidrile, ma non urea, replica acuta inibita di HIV-1 in macrofagi. Il NAC ha ridotto il ferricytochrome c ed ha aumentato il Fe della dose-dipendente (III) - citrato ed il Fe (III) - formazione Ed-catalizzata del radicale ossidrile in un sistema facendo uso di glucosio e del glucosio ossidasi. Dimethylthiourea e la tiourea, ma non l'urea ed il superossido dismutasi, dose-dipendente inibita NAC-hanno mediato il potenziamento della replica di HIV-1. Questi dati suggeriscono che quel gioco dei radicali dell'ossigeno un ruolo importante nella replica autonoma di HIV-1 in macrofagi ed organismi saprofagi radicali di quell'ossigeno all'infuori di NAC dovrebbe essere considerato come agenti terapeutici per i malati di AIDS.



Effetti dei precursori del glutatione sulla replica del virus dell'immunodeficienza umana.

Le bioe di Chem interagiscono giugno 1994 (dell'IRLANDA), 91 (2-3) p217-24

Il virus dell'immunodeficienza umana asintomatico (HIV) - individui sieropositivi ha ridotto i livelli del glutatione (GSH). Ciò ha condotto al suggerimento che i livelli intracellulari elevati dei tioli possono inibire la replica di HIV e la progressione della malattia. Abbiamo confermato quella N-acetile-L-cisteina (NAC), un profarmaco della cisteina che mantiene i livelli intracellulari di GSH durante lo sforzo ossidativo, inibiamo nelle cellule cronicamente infettate U1, nella stimolazione della replica di HIV indotta dall'acetato di miristato 13 di phorbol 12 (PMA), in interleukin-6 (IL-6) o nel fattore di stimolazione della colonia del granulocita-macrofago (GM-CSF). Tuttavia, non abbiamo trovato inibizione significativa di ripetizione terminale lunga PMA-mediata (litro) - espressione diretta della beta-galattosidasi in cellule T transitoriamente transfected di Jurkat. Abbiamo paragonato gli effetti di NAC agli effetti di altri precursori di GSH sull'espressione di HIV. Il trattamento della linea cellulare U1 dall'acido carbossilico di L-2-oxo-4-thiazolidine (OTC), che è convertito in cisteina dal oxoprolinase 5, o da omocisteina (HC), un precursore naturale della cisteina, ha ridotto dall'l'espressione indotta PMA di HIV, ma sorprendente, contrassegnato ha stimolato l'espressione mediata da IL-6 e da GM-CSF. Parecchi esperimenti per studiare l'effetto di OTC sul transactivation di litro sono stati effettuati, ma l'attività della beta-galattosidasi non è stata modificata mai ad un modo significativo in da cellule T indotte PMA di Jurkat dopo il trattamento di OTC. Ancora, HC ha stimolato il transactivation PMA-mediato di HIV-LTR in cellule T di Jurkat. Le analisi di GSH hanno indicato che il trattamento di U937 e cellule T di Jurkat con NAC e OTC hanno aumentato moderatamente il livello di GSH, mentre HC ha condotto ad un aumento significativamente più alto del livello del tiolo. In conclusione, è sembrato che un aumento del livello intracellulare di GSH non conducesse solamente ad un'inibizione di replica di HIV ma potrebbe anche condurre ad un'attivazione dell'espressione virale. Ciò è sembrato il caso quando la replica di HIV è stata stimolata dai composti che agiscono pricipalmente ad un livello post-trascrizionale.



Effetto di svuotamento del glutatione e del trattamento orale della N-acetile-cisteina sulle cellule di CD8+ e di CD4+.

FASEB J (STATI UNITI) 1° aprile 1994, 8 (6) p448-51

Gli individui affetti da HIV ed i macachi SIV-infettati del reso hanno, in media, le concentrazioni in diminuzione nella cisteina del plasma e nella cistina e livelli intracellulari in diminuzione del glutatione. Indichiamo che il rifornimento della cisteina ed i livelli intracellulari del glutatione hanno una forte influenza sul sistema a cellula T. Uno studio sui soggetti umani in buona salute ha rivelato che le persone con i livelli intracellulari del glutatione di proteina di 20-30 nmol/mg hanno avute numeri significativamente più alti delle cellule di T di CD4+ che le persone con i più bassi o livelli elevati del glutatione. Le persone che si sono mosse durante il periodo di osservazione di quattro settimane dall'ottimale verso la gamma suboptimale (10-20 nmol/mg) hanno avvertito, in media, una diminuzione di 30% nei numeri di cellula T di CD4+. Questa diminuzione è stata impedita dal trattamento con N-acetile-cisteina (NAC). Il NAC ha causato questo aumento relativo dei numeri a cellula T di CD4+ malgrado i livelli diminuenti del glutatione e non aumentando il livello del glutatione. I nostri studi suggeriscono che il sistema immunitario possa essere squisito sensibile non solo contro una carenza del glutatione e della cisteina ma anche contro un eccesso di cisteina.



Studio comparativo sulle attività di anti-HIV dell'ascorbato e di tiolo-contenere gli agenti riduttori in cellule cronicamente affette da HIV.

J Clin Nutr (STATI UNITI) dicembre 1991, 54 (6 supplementi) p1231S-1235S

Per delucidare l'azione di vitamina C sui retrovirus umani patogeni, abbiamo studiato e confrontato gli effetti delle concentrazioni noncytoxic di acido ascorbico (aa), di suo sale di calcio (CA-ascorbato) e di due a agenti riduttori basati a tiolo [glutatione (GSH) e N-acetile-L-cisteina (NAC)] contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - 1 replica in linfociti T cronicamente infettati. l'CA-ascorbato ha ridotto l'attività extracellulare della trascrittasi inversa di HIV (RT) da grandezza circa lo stesso come la dose equivalente dell'aa. Gli esperimenti a lungo termine hanno indicato che la presenza continua di ascorbato era necessaria per soppressione di HIV. NAC (10 mmol/L) hanno causato meno due volte tanto l'inibizione di HIV RT ed hanno conferito un effetto sinergico (inibizione approssimativamente ottuplo) una volta provati simultaneamente con l'aa (0,426 mmol/L). Al contrario, GSH non esterificato (inferiore o uguale a 1,838 mmol/L) non hanno avuti effetto sulle concentrazioni di RT e non hanno rafforzato l'effetto di anti-HIV dell'aa. Questi risultati avanzano il supporto l'attività antivirale potente dell'ascorbato e suggeriscono il suo valore terapeutico nell'infezione HIV di controllo congiuntamente ai tioli.



Stato e perossidazione lipidica antiossidanti in pazienti infettati con il HIV

CHEM. - Biol. INTERATTIVO. (L'Irlanda), 1994, 91/2-3 (165-180)

La carenza in micronutrienti antiossidanti è stata osservata in pazienti con l'AIDS. Queste osservazioni riguardo soltanto ad alcune sostanze nutrienti isolate dimostrano un difetto in zinco, in selenio ed in glutatione. Un aumento nella produzione e nella perossidazione lipidica del radicale libero inoltre è stato trovato in questi pazienti e prende una grande importanza con le carte recenti che presentano un'immunodeficienza e più importante un aumento nella replica di HIV-1 secondaria alla sovrapproduzione dei radicali liberi. Abbiamo valutato gli studi differenti, provanti ad ottenere una vista globale dello stato antiossidante di questi pazienti. In adulti osserviamo una diminuzione progressiva per zinco, selenio e la vitamina E con la severità della malattia, salvo che il selenio rimane normale nella fase II. Tuttavia, la diminuzione drammatica principale interessa i carotenoidi di cui livellata nella fase II è soltanto la metà del valore normale. Per capire se queste diminuzioni in antiossidante e gli aumenti nello sforzo ossidativo accadono secondario all'aggravamento della malattia o, per contro, sono responsabili di, abbiamo intrapreso un'indagine longitudinale dei pazienti asintotici. I risultati preliminari di questa valutazione sono presentati. Paradossalmente, la perossidazione lipidica è più alta nella fase II che allo stadio IV. Ciò può essere consecutiva ad una sovrapproduzione più intensa dei radicali senza ossigeno da polimorfonucleare più possibile (PMN) nella fase asintomatica. La produzione e la perossidazione lipidica dei radicali liberi sembrano secondarie ad un'induzione diretta dal virus di stimolazione di PMN e della secrezione di citochine. La cisteina o l'ascorbato dell'N-acetile è stato dimostrato nella coltura cellulare per essere capace del blocco dell'espressione del HIV-1 dopo lo sforzo ossidativo e la cisteina dell'N-acetile inibisce dagli gli apoptosi indotti TNF in vitro delle cellule infettate. Riguardo a tutti questi dati sperimentali, poche prove serie e grandi degli antiossidanti sono state condotte in pazienti affetti da HIV, sebbene alcuni studi di preliminare facendo uso di zinco o di selenio fossero stati svolti. A parer nostro ora è tempo di valutare in esseri umani l'effetto benefico degli antiossidanti. I candidati di promessa per la presentazione degli effetti sinergici una volta connessi con la cisteina dell'N-acetile sembrano essere beta-carotene, selenio e zinco.



l'N-acetilcisteina inibisce l'espressione latente di HIV in cellule cronicamente infettate

RICERCA DELL'AIDS. RONZIO. RETROVIRUS (U.S.A.), 1991, 7/6 (563-567)

La progressione dell'infezione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) dalla sua fase (asintomatica) latente iniziale ad attivo, la sindrome da immunodeficienza acquisita della tardi-fase (AIDS) comincia apparentemente con la produzione delle citochine infiammatorie che stimolano l'espressione e la replica del virus latente. Abbiamo indicato quell'N-acetilcisteina, un precursore della cisteina che è convertito intracellulare in glutatione, blocchiamo la replica citochina-stimolata di HIV in una linea a cellula T acutamente infettata ed in cellule mononucleari acutamente infettate del sangue periferico dagli individui normali. In questo rapporto, indichiamo che l'N-acetilcisteina inoltre inibisce l'espressione stimolata di HIV in monocito cronicamente infettato e le linee della cellula T quale sono utilizzati come modelli per l'infezione latente nell'AIDS. Ancora, indichiamo che l'N-acetilcisteina blocca la produzione virale nelle linee cellulari del monocito più efficacemente di blocchiamo la produzione virale in cellule di T. Poiché i monociti sono un bacino idrico importante per il HIV in individui infettati, questi risultati indicano che l'N-acetilcisteina può rallentare il cambiamento dalla latenza agli stadi avanzati dell'AIDS in individui affetti da HIV.



La flora microbica intrabronchiale nei pazienti di bronchite cronica: un obiettivo per la terapia dell'N-acetilcisteina?

EUR Respir J (DANIMARCA) gennaio 1994, 7 (1) p94-101

La bronchite cronica è comune fra i fumatori, spesso insieme alle esacerbazioni contagiose ricorrenti. Lo streptococcus pneumoniae e Hemophilus influenzae sono gli agenti patogeni tradizionalmente considerati più importanti. il trattamento dell'N-acetilcisteina (NAC) è stato indicato per ridurre il numero delle esacerbazioni contagiose in pazienti con la bronchite cronica. Il meccanismo dietro questo è sconosciuto. Abbiamo tentato di caratterizzare la flora batterica intrabronchiale in pazienti con la bronchite cronica in un intervallo senza infezione e di determinare se i fattori farmacologici ed immunologici hanno effettuato l'avvenimento batterico. Ventidue fumatori con la bronchite cronica non ostruttiva, 19 fumatori con la bronchite cronica e la malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) e 14 non-fumatori in buona salute hanno subito il bronchoscopy. Per ottenere i campioni intrabronchiali non contaminati, una spazzola protetta dell'esemplare è stata usata. Le culture e gli isolamenti batterici quantitativi del virus sono stati realizzati. Le culture batteriche significativamente positive (> 1.000 unità formanti colonie (cfu) di .ml-1) sono state trovate soltanto nei pazienti. I pneumoniae e Hemophilus influenzae dello S. sono stati trovati in cinque pazienti e soltanto nei pazienti senza trattamento di NAC. Il batterio più comune era streptococco alfa-emolitico. Le culture negative erano più comuni nei comandi sani. Di vari fattori esaminati, soltanto il farmaco di NAC ha avuto un'influenza sui numeri batterici. Significativamente meno pazienti con il farmaco di NAC hanno avuti culture positive (3 su 16) che nel gruppo di pazienti senza terapia di NAC (15 su 21). I nostri risultati confermano che la bronchite cronica in fumatori conduce a colonizzazione batterica intrabronchiale aumentata. Potremmo anche confermare che 1.000 cfu.ml-1 sono un livello adeguato di taglio per la crescita batterica significativa quando usando la spazzola protetta dell'esemplare. Il farmaco di NAC è stato associato con i numeri batterici bassi.



[L'influenza di n-acetilcisteina su chemiluminescenza dei granulociti nel sangue periferico dei pazienti con la bronchite cronica]

Politico di Pneumonol Alergol (POLONIA) 1993, 61 (11-12)

L'effetto di NAC sull'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) può essere dovuto le sue proprietà mucolitiche dovuto il gruppo tioalcool di NAC ed alla sue riduzione e proprietà antiossidanti. È stato postulato che il NAC può proteggere le cellule del polmone dagli ossidanti inalati o dagli ossidanti prodotti dai leucociti infiammatori aumentando intra e GSH cellulare extra. Il FMLP ha indotto la chemiluminescenza del granulocita (CL) in 6 sani e 12 pazienti con COPD erano risoluti. I leucociti polimorfonucleari del sangue periferico sono stati incubati con NAC. I risultati ottenuti mostrano una diminuzione significativa di CL dopo incubazione con NAC in entrambi i gruppi. Inoltre abbiamo trovato il CL superiore negli individui sani che i pazienti con COPD. Questo studio ha mostrato giornalmente un importante crescita di FVC, di FEV1 e di una diminuzione significativa del CL del granulocita dopo il trattamento con mg orale di NAC 200 tre volte.



La protezione da N-acetilcisteina del danno istopatologico e citogenetico ha prodotto tramite l'esposizione dei ratti al fumo della sigaretta.

Cancro Lett (PAESI BASSI) 15 giugno 1992, 64 (2) p123-31

I topi Sprague Dawley del maschio adulto erano una volta giornalmente al corpo intero esposto al fumo della sigaretta della corrente principale (CS) per i 40 giorni consecutivi. Un tal trattamento ha provocato in una diminuzione significativa della crescita del peso corporeo ed i cambiamenti istopatologici intensi delle vie aeree terminali, compreso un'infiammazione severa delle mucose bronchiali e bronchiolar, con le lesioni multiple ed i fuochi hyperplastic e metaplastic della crescita come pure dell'enfisema micropapillomatous, con estesa rottura delle pareti alveolari. Tutti i cambiamenti istopatologici sono stati impediti efficientemente tramite l'amministrazione quotidiana della N-acetile-L-cisteina del tiolo (NAC) tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica. I cambiamenti citologici e citogenetici sono stati controllati in liquido del lavaggio (BAL) e cellule broncoalveolari del midollo osseo dei gruppi di ratti uccisi dopo i 1, 3, 8, 28, o 40 giorni del trattamento. A partire dal primo giorno dell'esposizione, il CS ha migliorato significativamente la proporzione di polymorphonucleates fra le cellule di BAL e la frequenza degli eritrociti policromatici micronucleato del midollo osseo (di MN). Dopo i 8 giorni, una riduzione è stata osservata rapporto policromatico/normochromatic degli eritrociti e un aumento nella frequenza dei macrofagi alveolari polmonari di MN (PAM) inoltre è stato registrato, seguito, dopo i 28 giorni, tramite un aumento del PAM binucleated. Tutte queste alterazioni immediatamente hanno raggiunto un plateau ed hanno persistito identicamente fino alla conclusione dell'esperimento. L'amministrazione di NAC ha esibito un effetto protettivo significativo e considerevole verso dalle le alterazioni indotte da Cs di cellularity di BAL, dell'aumento del PAM di MN e della citotossicità del midollo osseo.



Contrazione e rilassamento delle aorte dai ratti diabetici: effetti dei trattamenti cronici di aminoguanidine e dell'antiossidante.

Naunyn Schmiedebergs arco Pharmacol (GERMANIA) aprile 1996, 353 (5) p584-91

Abbiamo esaminato se il trattamento cronico con gli organismi saprofagi del radicale libero abbiamo butilato l'idrossitoluene (1 g kg-1 day-1) e N-acetile-L-cisteina (250 mg kg-1 day-1), o l'inibitore delle reazioni avanzate della glicosilazione, il aminoguanidine (1 g kg-1 day-1), potrebbe impedire lo sviluppo delle anomalie di contrazione e di rilassamento in aorta i ratti streptozotocin-diabetici da 2 mesi. Il diabete ha causato un deficit di 24% nel rilassamento dipendente dall'endotelio massimo ad acetilcolina per le aorte precontracted fenilefrina (P < 0,01). Ciò era inalterata da concentrazione nel glucosio del tessuto-bagno (5,5 o 40 millimetri), o tramite l'aggiunta di 1 millimetro di L-arginina. I trattamenti butilati dell'idrossitoluene, della N-acetile-L-cisteina e di aminoguanidine hanno fornito la protezione sostanziale, rilassamento massimo che rimane nella gamma non-diabetico. Nè il diabete nè il trattamento ha colpito il rilassamento indipendente dall'endotelio al trinitrato glicerilico. Per verificare il suggerimento che il aminoguanidine potrebbe fungere da inibitore della sintasi costitutiva dell'ossido di azoto, gli effetti acuti di aminoguanidine su rilassamento dipendente dall'endotelio ad acetilcolina inoltre sono stati esaminati. Nessun'inibizione è stata notata. Un aumento modesto nella sensibilità della fenilefrina con il diabete (P < 0,05) era inalterato da idrossitoluene o da N-acetile-L-cisteina butilato, ma parzialmente impedito dal aminoguanidine (P < 0,05). I dati, quindi, forniscono la prova per la partecipazione delle specie reattive dell'ossigeno ed il processo avanzato della glicosilazione specialmente per rilassamento dipendente dall'endotelio alterato in diabete sperimentale.



Inibizione con N-acetilcisteina di produzione migliorata del fattore di necrosi tumorale da in ratti diabetici indotti streptozotocin.

Clin Immunol Immunopathol (STATI UNITI) giugno 1994, 71 (3) p333-7

Precedentemente abbiamo riferito che in vivo la produzione dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF) è stata migliorata significativamente dopo l'inizio del diabete in tipo 1 spontaneo e 2 animali diabetici. In questo rapporto abbiamo confermato la produzione migliorata di TNF in diabete indotto di streptozotocin (STZ) e poi abbiamo tentato di sopprimere la produzione migliorata con N-acetilcisteina (NAC), un precursore di TNF della sintesi del glutatione. Le attività lipopolysaccharide indotte del siero TNF sono state migliorate significativamente da in ratti diabetici indotti STZ (6-18 settimane dell'età) rispetto a quelli dei ratti nondiabetic in tutto l'esperimento di 12 settimane. Un singolo, somministrazione orale di NAC (un peso corporeo di 200 o 1000 mg/kg) ha soppresso significativamente la produzione migliorata di TNF nei ratti diabetici rispetto a quello in ratti non trattati in un modo dipendente dalla dose. D'altra parte, a lungo termine (le amministrazioni da 6 o 12 settimane), più piccole dosi di NAC (50 o 200 mg/kg/giorno) inoltre hanno inibito significativamente la produzione migliorata di TNF indipendentemente dalla dose di NAC. L'amministrazione di NAC, tuttavia, non ha soppresso la produzione di TNF dei ratti nondiabetic. L'amministrazione a lungo termine di NAC ha colpito nè il peso corporeo nè i livelli di glucosio del siero, di fructosamine, di albumina e di trigliceride. Questi risultati indicano che l'amministrazione di NAC ha soppresso significativamente la produzione migliorata di TNF in ratti diabetici ed indicano che il NAC potrebbe essere utile nell'impedire i termini patologici TNF-mediati in diabete.



Acetilcisteina: una droga con un futuro passato ed affascinante interessante.

Respirazione (SVIZZERA) 1986, 50 supplementi 1 p26-30

l'N-acetilcisteina (NAC) possiede un gruppo solfidrilico libero che può rompere i ponti di bisolfuro. Sebbene sia considerato come un mucolytic, le sue azioni mucokinetic comprendono i contributi bronchorrheic e mucoregulatory dell'espettorante. I nuovi usi comprendono la gestione di avvelenamento dell'acetaminofene ed il lavaggio dei radicali liberi liberati dalle droghe della chemioterapia del cancro. Gli effetti antiossidanti possono essere utile profilattico in polmoni al rischio dal fumo, dall'inquinamento e dall'infezione. Altri usi proposti per NAC comprendono la terapia delle malattie del tessuto connettivo e del suo uso mentre una componente nel prolungamento della vita è a dieta.



Ipertermia, carcinogenesi di radiazione ed il potenziale protettivo di vitamina A e di N-acetilcisteina

Giornale di ricerca sul cancro e di oncologia clinica (Germania), 1996, 122/6 (343-350)

Il rischio in vivo cancerogeno di ipertermia, da solo o congiuntamente ad irradiamento ed il potenziale anti-cancerogeno di vitamina A e di N-acetilcisteina (AcCys) sono stati studiati. Cominciando 1 mese prima del trattamento, 160 ratti sono stati divisi in quattro gruppi di dieta: nessun additivo, vitamina Un-ha arricchito la dieta, AcCys e la vitamina A di combinazione + il AcCys. In 10 animali per gruppo di dieta, la gamba posteriore è stata trattata con X-irradiamento da solo (16 GY), ipertermia da solo (min 60 a 43degreeC), ipertermia 5 h prima di irradiamento o ipertermia 5 h dopo irradiamento. Gli animali sono stati osservati per 2 anni dopo il trattamento riguardo allo sviluppo dei tumori dentro o fuori del volume trattato. Dopo 16 GY da solo 12 più o meno 5% degli animali ha sviluppato un tumore. L'incidenza del tumore è aumentato a 37 più o meno 9% (significato limite P = 0,07 contro il trattamento con i raggi x soli) quando l'ipertermia era applicata prima dei raggi x ed a 24 più o meno 8% (NS) con ipertermia dopo irradiamento. Il rapporto relativo di rischio (RRR) per induzione del tumore è stato aumentato a 2,4 da ipertermia se combinato con X-irradiamento. La caratterizzazione patologica dei tumori indotti ha indicato che queste erano del tipo di fibrosarcoma, di osteosarcoma e di carcinoma. Vitamina A da solo o congiuntamente a AcCys leggermente protetto contro l'induzione dei tumori dai raggi x senza o con ipertermia (RRR di 0,4). Tuttavia, i cambiamenti morfologici quali accumulazione del lipido in epatociti e danneggiamento del parenchima sono stati notati in fegati da tutti gli animali che sono stati dati una dieta vitamina-UN-arricchita (P < 0,0001). I dati dai rapporti di passato e del presente indicano che l'ipertermia da solo non è cancerogena, ma che può aumentare la carcinogenesi di radiazione. La temperatura del trattamento ed il tempo dell'esposizione al calore oltre alla dose di radiazioni applicata sono fattori importanti nel processo cancerogeno. Il potenziamento di carcinogenesi di radiazione sembra accadere indipendentemente dalla sequenza e dall'intervallo di tempo fra irradiamento e ipertermia. Tuttavia, non tutti i dati sono coerenti con questa interpretazione.



Riduzione di degenerazione più bassa del motoneurone dei topi del wobbler da N-acetile-L-cisteina

Giornale di neuroscienza (U.S.A.), 1996, 16/23 (7574-7582)

Il wobbler mutante murino è un modello di degenerazione più bassa del motoneuron con atrofia collegata del muscolo scheletrico. Questa mutazione somiglia il più molto attentamente alla malattia di Werdnig-Hofmann in esseri umani e divide alcune delle caratteristiche cliniche della sclerosi laterale amiotrofica (ALS). È stato suggerito che le specie reattive dell'ossigeno (ROS) potessero svolgere un ruolo nella patogenesi dei disordini quale ALS. Per esaminare la relazione fra il ROS e la degenerazione neurale, abbiamo studiato gli effetti degli agenti quale N-acetile-L-cisteina (NAC), che riducono il danno del radicale libero. Le figliate dei topi del wobbler sono state date una soluzione di 1% del NAC del precursore del glutatione in loro acqua potabile per un periodo di 9 settimane. L'esame funzionale e neuroanatomical di questi animali ha rivelato che i topi del wobbler hanno trattato con NAC esibito (1) una riduzione significativa della perdita del motoneurone e livelli elevati del glutatione perossidasi all'interno del midollo spinale cervicale, (2) ha aumentato il calibro dell'assone nel nervo facciale mediale, (3) area aumentata della fibra della massa del muscolo e di muscolo nel tricipite e nei muscoli di ulnaris di carpi del flessore e (4) ha aumentato l'efficienza funzionale dei forelimbs, rispetto ai littermates non trattati del wobbler. Questi dati suggeriscono che le specie reattive dell'ossigeno possano partecipare alla degenerazione dei motoneuroni nei topi del wobbler e dimostrare che la somministrazione orale di NAC efficacemente riduce il grado di degenerazione del motore nei topi del wobbler. Questo trattamento così può essere applicabile nel trattamento di altre neuropatie più basse del motore.



Sopravvivenza in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica, trattata con una matrice degli antiossidanti.

J Neurol Sci (PAESI BASSI) agosto 1996, 139 supplementi p99-103

Fra 1983 e 1988 abbiamo curato 36 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica sporadica (ALS) tramite una matrice degli antiossidanti ed abbiamo aggiunto altre droghe al regime ogni volta che un paziente ha riferito il deterioramento. La nostra sequenza consueta di prescrizione era N-acetilcisteina (NAC); vitamine C ed E; N-acetylmethionine (NAM); e dithiothreitol (DTT) o il suo dithioerythritol dell'isomero (DTE). I pazienti con una storia dell'esposizione pesante a metallo inoltre sono stati dati a 2,3 mesi l'acido dimercaptosuccinic (DMSA). Il NAC, NAM, DTT ed il DTE sono stati amministrati tramite l'iniezione sottocutanea o per via orale o da entrambi gli itinerari, dalle altre vitamine e da DMSA per via orale da solo. La farmacia dell'ospedale ha fornito liquido delle iniezioni di NAM e di NAC come 100 bottiglie di ml di 5,0 e 5,85% soluzioni, rispettivamente. DTT è stato consegnato nelle capsule a doppia parete speciali di 200 mg. Il liquido dell'iniezione di DTT/DTE si è aggiunto alle bottiglie di NAM e di NAC, le concentrazioni finali di DTT/DTE che non superano mai 0,5%. DMSA è stato fornito in 250 capsule di mg. Tutti 36 pazienti hanno usato il NAC e DTT/DTE; 29 vitamine anche usate C ed E; 21 NAM anche usato; e 7 DMSA anche usati, DMSA, NAM, le vitamine C e la E sono stati tollerati bene. In molti pazienti, DTT, il DTE, il NAC e NAM hanno indotto il dolore, il rossore ed il gonfiamento ai siti iniezione per quel frequenza diminuente. DTT ed il DTE hanno fatto spesso ed il NAC a volte ha causato il dolore gastrico, la nausea e l'altro disturbo addominale. Confronto della sopravvivenza nel gruppo curato ed in un gruppo dei comandi storici non trattati, rivelato una sopravvivenza mediana di 3,4 anni (intervallo di confidenza di 95%: 3.0-4.2) nel trattato in e di 2,8 (intervallo di confidenza 2.2-3.1 di 95%) anni nei pazienti di referenza. Questa differenza può essere spiegata tramite scelta propria del nostro gruppo curato altamente motivato e dalla sua sopravvivenza iniziale della diagnosi per una media di 8,5 mesi prima dell'inizio del trattamento. Concludiamo che gli antiossidanti nè sembrano nuocere ai pazienti di ALS, nè sembrano prolungare la sopravvivenza.



“N-acetilcisteina per Lung Cancer Prevention„

Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441.

Nel 1981 è stato stimato dalla bambola e Peto che di tutte le morti del cancro negli Stati Uniti 30% erano dovuto tabacco, 3% all'alcool e 35% da essere a dieta ed altro causa. Dodici per cento dei cancri polmonari non erano attribuibili a tabacco ed i fattori dietetici sono stati implicati nella causa di cancro in tessuti all'infuori del tratto gastrointestinale. Il danneggiamento di DNA cellulare non solo si presenta dagli agenti mutageni ambientali ma anche dalla produzione endogena degli ossidanti che danneggiano il DNA ed altri meccanismi relativi alla conversione di alimento, in particolare grassi ad energia. L'infiammazione ed il processo di guarigione possono anche provocare il danno. Gli antiossidanti dietetici inoltre sono stati indicati per impedire questo danno cellulare ossidativo del DNA; questi includono la vitamina A, la famiglia del carotene, la vitamina C, la E ed il selenio. Nell'esame dei circa 200 studi pubblicati c'era prova in modo schiacciante che il consumo di frutta e di verdure è associato con l'incidenza riduttrice del cancro. Il fumo della sigaretta contiene gli ossidanti come pure parecchi precarcinogens. Il metabolismo degli agenti cancerogeni ed i punti di carcinogenesi sono un equilibrio fra le forze quale l'attivazione metabolica e disintossicazione, formazione e lavaggio di radicali e danno e la riparazione del DNA. Ciò suggerisce che i composti cancerogeni possano iniziare la crescita del tumore soltanto quando saturano le vie di disintossicazione. Il glutatione svolge un ruolo nella disintossicazione degli xenobiotici. l'N-acetilcisteina che è un tiolo amminico ed il precursore di cisteina e di glutatione intracellulari è stato indicato non solo per essere un antidoto efficiente nell'avvelenamento dell'acetaminofene ma inoltre ha proprietà chemopreventive importanti. l'N-acetilcisteina sembra esercitare i suoi effetti chemopreventive dai meccanismi multipli e può assicurare la protezione contro gli agenti mutageni e gli agenti cancerogeni differenti nelle fasi differenti di carcinogenesi. l'N-acetilcisteina ha raggiunto la fase di prova di fase III in chemoprevention in Europa ed è stata utilizzata nella pratica clinica per più di 30 anni. Nei grandi gruppi di pazienti con l'affezione polmonare ostruttiva cronica n l'acetilcisteina è risultato essere un agente sicuro con gli effetti secondari anche quando prescritto per un periodo prolungato. N- l'acetilcisteina è tollerata bene una volta presa continuamente in una dose di 600 mg al giorno. La dispepsia è stata riferita come effetto collaterale delicato. le tenute dell'N-acetilcisteina promettono e può risultare essere efficace nell'impedire i tumori secondari. Può avere un più ampio uso negli scopi chemopreventive.



Perle, trabocchetti ed aggiornamenti in tossicologia

Cliniche della medicina di emergenza di Nord America (U.S.A.), 1997, 15/2 (427-450)

Le perle, i trabocchetti e gli aggiornamenti in tossicologia forniscono informazioni pratical per la pratica clinica della medicina di emergenza. Le perle cliniche in tossicologia includono facendo uso dei test diagnostici per individuare la tossicità dell'fine-organo, applicante i principi fisiologici alla gestione dei pazienti avvelenati hemodynamically instabili ed occupantesi delle lesioni psicologiche dagli incidenti dei materiali pericolosi. Il riconoscimento le complicazioni serie da avvelenamento e degli effetti avversi dei farmaci, compreso la sindrome della serotonina, è offerto come trabocchetti. Le nuove terapie per tossicologia clinica ed i prodotti farmaceutici con le nuove sfide tossicologiche rapidamente stanno sviluppando. Di conseguenza, gli aggiornamenti sul ruolo evolventesi di N-acetilcisteina come antidoto per avvelenamento dell'acetaminofene, i nuovi farmaci psicotropici ed i nuovi antidoti sono inclusi.



Raffinamento del livello per epatotossicità preveduta nell'avvelenamento dell'acetaminofene

Giornale della medicina di emergenza (U.S.A.), 1996, 14/6 (691-695)

Il trattamento di una dose eccessiva dell'acetaminofene con la cisteina dell'N-acetile è basato solitamente sulla posizione del livello dell'acetaminofene di 4 h (APAP) sul homogram di Rumack- Matthew; tuttavia, c'è disaccordo al livello a cui l'epatotossicità pertinente si presenta clinicamente. Un esame retrospettivo di tutte le esposizioni adulte acute di formulazione APAP riferite al nostro centro di veleno fra 1986 e 1993 è stato eseguito e riveste la corrispondenza “rischio possibile o alla gamma della tossicità„ sul nomogramma sono stati identificati. Il nostro protocollo corrente del centro di veleno per avvelenamento di APAP non raccomanda il trattamento con l'acetilcisteina di n (NAC) in pazienti a basso rischio se 4 il livello del siero APAP di h o l'equivalente estrapolato fa parte della gamma possibile della tossicità sul nomogramma. Diciassette casi hanno risposto ai criteri dell'inclusione per lo studio e non hanno ricevuto NAC; sei pazienti supplementari hanno risposto ai criteri dell'inclusione ma ricevuti una o due dose di NAC prima che la terapia fosse interrotta. Nessun paziente in qualsiasi gruppo ha dimostrato la prova clinica di epatotossicità. Questo studio pilota suggerisce che i pazienti senza i fattori di rischio ed i livelli di APAP “nella gamma di rischio possibile„ non possano richiedere la terapia di NAC.



Trattamento dell'N-acetilcisteina del paziente esterno per avvelenamento dell'acetaminofene: Un dilemma etico o un nuovo mandato finanziario?

Tossicologia veterinaria ed umana (U.S.A.), 1996, 38/3 (222-224)

Il sostegno del trattamento per da epatotossicità indotta da acetaminofene, prodotto tramite l'accumulazione del acetylbenzoquinoneimine tossico del metabolita n, è un corso enterale di 18 dosi di N-acetilcisteina (NAC). Tuttavia, l'assenza di sintomatologia caratteristica è una frequente ragione per cessazione prematura di NAC e scarico iniziale del paziente avvelenato acetaminofene tossico. Riferiamo una serie di avvelenamenti confermati dell'acetaminofene che sono stati scaricati presto con NAC e le istruzioni auto-amministrare. Tutti i casi di avvelenamento acuto dell'acetaminofene senza droghe concomitanti, riferiti ad un centro d'informazione regionale certificato del veleno per un periodo di 3 Mo, sono stati esaminati. I criteri dell'inclusione hanno incluso i pazienti che sono stati scaricati con gli ordini per completare il corso di NAC fuori di un ospedale, malgrado le concentrazioni tossiche nell'acetaminofene del siero. I parametri di dati hanno valutato l'età inclusa, l'importo preso, i sintomi, i risultati del laboratorio, il trattamento ed il risultato medico. 131 caso di avvelenamento tossico confermato dell'acetaminofene ha reso 6 pazienti che hanno ricevuto 4 - 6 dosi di NAC durante l'ospedalizzazione, ma è stato scaricato per dirigersi con le 11-13 dosi rimanenti. Le età dei pazienti hanno variato da 16-28 y (media y) 20,0. Le concentrazioni nell'acetaminofene del siero misurate ad un'post-ingestione di 4 h hanno variato da 171-198 mcg/ml (media 182 mcg/ml). Segua dal centro d'informazione regionale certificato del veleno a conformità di dosaggio determinata post-scarico di 1-3 w per essere 83%. Tutti e 6 i pazienti sono rimanere asintomatici con test funzionale normale del fegato. Poiché la riforma di sanità incoraggia i professionisti da riconsiderare hanno stabilito gli approcci alla consegna della sanità, la consegna forse a domicilio di NAC non solo sarebbe preferita clinicamente a cessazione prematura dell'antidoto, ma inoltre offre le riduzioni dei costi. L'autosomministrazione di NAC nella regolazione domestica può essere rappresentante di nuova era in sistema di assistenza sanitaria dell'America.



Gestione di tossicità dell'acetaminofene

Medico di famiglia americano (U.S.A.), 1996, 53/1 (185-190)

L'avvelenamento dell'acetaminofene è un problema di salute significativo negli Stati Uniti e frequentemente è diretto dai medici di famiglia. L'effetto clinico primario di avvelenamento dell'acetaminofene è epatotossicità che si presenta dopo ingestione di grandi singole dosi di acetaminofene o dopo ingestione di più piccole dosi in pazienti con metabolismo epatico che è alterato dalle droghe o dalle condizioni mediche concorrenti. Il danno epatocellulare probabilmente è causato tramite accumulazione del benzoquinoneimine intermedio tossico dell'N-acetile-p del metabolita quando i depositi epatici del glutatione sono vuotati. Il trattamento di avvelenamento dell'acetaminofene consiste di impedire l'assorbimento gastrointestinale della droga, l'uso dell'N-acetilcisteina dell'antidoto e la cura complementare.



[Raccomandazioni per il trattamento di avvelenamento del paracetamolo. Società medica danese, studio del fegato]

Ugeskr Laeger (DANIMARCA) 25 novembre 1996, 158 (48) p6892-5

Sulla base dei rapporti recenti riguardo all'efficacia di N-acetilcisteina (NAC) nell'avvelenamento del paracetamolo (acetaminofene), le linee guida per il trattamento ed il controllo di questi pazienti sono esaminati da un gruppo di studio nell'ambito dell'associazione danese per lo studio del fegato. È raccomandato che il NAC-trattamento sia iniziato subito dopo del rinvio e sia continuato per 36 ore in tutti i casi. Ulteriore NAC-trattamento non dovrebbe essere interrotto prima che una diminuzione nell'INR sia stata osservata.



Scompone responsabile in fattori della continuazione della morbosità dopo avvelenamento del paracetamolo in pazienti cinesi in Hong Kong.

Singapore Med J (SINGAPORE) giugno 1996, 37 (3) p275-7

Per determinare quei fattori responsabili della continuazione della prevalenza di danni al fegato dopo avvelenamento del paracetamolo, 222 pazienti cinesi che presentano all'ospedale di principe di Galles, Hong Kong dal 1988 al 1993 sono stati studiati. Dei 27 pazienti con le concentrazioni nel paracetamolo del plasma sopra “la linea del trattamento„ raccomandata, 13 hanno sviluppato i danni al fegato. Il tempo è trascorso fra ingestione ed il trattamento con N-acetilcisteina endovenosa (NAC) era il fattore prognostico più importante. L'omissione di dare giustamente il NAC (50%) e la presentazione recente (23%) erano i motivi principali per la morbosità continua. I danni al fegato in alcuni dei pazienti restanti (30%) potrebbero essere impediti se il NAC fosse fondato nel pronto soccorso in 8-15 ore di ingestione. Danni al fegato dopo che l'avvelenamento del paracetamolo rimane comune (5,9%) in Hong Kong a causa dell'omissione di dare giustamente il NAC o la presentazione recente. Speriamo di migliorare la gestione paziente ripetutamente sottolineando l'importanza di aderenza ai protocolli standard e facendo i risultati tossici del livello del plasma telefonare direttamente agli Ufficiali di stato civile di dovere.



[caso Clinico-tossicologico (1). Dosaggio di N-acetilcisteina nell'avvelenamento acuto del paracetamolo]

Schweiz Rundsch Med Prax (SVIZZERA) 2 agosto 1996, 85 (31-32) p935-8

Ci sono attualmente tre protocolli utilizzati per l'amministrazione di N-acetilcisteina nel trattamento di avvelenamento acuto del paracetamolo. In U.S.A. soltanto il protocollo orale è approvato, mentre in Europa un protocollo endovenoso è utilizzato. Se il trattamento è iniziato all'interno di 10 H. dopo ingestione del paracetamolo, tutti e tre i protocolli sembrano essere ugualmente efficaci. Se il trattamento è iniziato 10 - 24 H. dopo l'ingestione, il protocollo orale ed il protocollo di Smilkstein sembrano essere superiori al protocollo di Prescott. l'N-acetilcisteina è efficace inoltre una volta cominciata più di 15 h dopo l'ingestione. Pazienti che presentano con insufficienza epatica dopo che l'avvelenamento del paracetamolo dovrebbe essere trattato con un corso prolungato di N-acetilcisteina.



Effetto protettivo di acetilcisteina orale contro la tossicità epato-renale di tetracloruro di carbonio rafforzata da alcol etilico.

Alcool Clin Exp ricerca (STATI UNITI) agosto 1992

Tenendo conto della protezione ben documentata di acetilcisteina (CA) nell'epatotossicità relativa ad acetaminofene, abbiamo studiato il potenziale preventivo di CA contro epatotossicità delicata di CCl4, rafforzata con alcol etilico (ETH) ed il ruolo del glutatione del tessuto. I ratti hanno alimentato una dieta liquida con 30% dell'energia proveniente da ETH, CCl4 avere-intraperitoneale amministrato in tre iniezioni, ad intervalli di sette giorni. Il CA è stato ingerito al livello per la dose eccessiva dell'acetaminofene. ETH contrassegnato ha rafforzato la lesione indotta da CCl4, come provato dagli più alti valori dell'alanina aminotransferasi del siero (alt), degli acidi biliari urinarii (SEDERE), della creatinina del siero, punteggio istologico di necrosi delle cellule di fegato, la mortalità e dai peso corporei più bassi e dal glutatione più basso del fegato, in paragone a CCl4 da solo. L'effetto protettivo di CA ha consistito di una pochi necrosi hepatocytic, migliori peso corporei e glutatione dell'più alto fegato. Concludiamo, quel CA modifica favorevole i danni al fegato indotti da CCl4 e rafforzati con ETH. C'è un ruolo preventivo per CA negli oggetti che combinano ETH esagerano con l'esposizione agli xenobiotici epatotossici, di cui la tossicità è modificata dal glutatione del tessuto.



Un confronto degli effetti protettivi di N-acetile-cisteina e di S-carboxymethylcysteine contro epatotossicità indotta del paracetamolo (acetaminofene).

Tossicologia (PAESI BASSI) novembre 1983

L'effetto protettivo della N-acetile-cisteina e dello S-carboxymethylcysteine contenenti zolfo di aminoacidi contro da epatotossicità indotta da paracetamolo è stato valutato nel criceto con i metodi biochimici ed istologici. Degli animali che ricevono il paracetamolo da solo 25% è morto all'interno di 24 h dopo l'amministrazione. Tutti gli animali della sopravvivenza hanno mostrato la lesione epatocellulare acuta ed hanno segnato la perdita di citocromo P-450 e di attività a funzione mista epatiche dell'ossidasi. L'amministrazione simultanea di N-acetilcisteina ha fatto diminuire il tasso di mortalità, parzialmente ha impedito dai i danni al fegato indotti da paracetamolo e parzialmente ha ristabilito le attività enzimatiche. L'amministrazione simultanea di S-carboxymethylcysteine con paracetamolo non ha permesso la protezione. I reni da tutti gli animali erano istologicamente normali. I microsomi umani del fegato ed i microsomi del fegato da 3 methylcholanthrene-hanno pretrattato il paracetamolo metabolished criceti ai mediatori che legano in covalenza alle proteine microsomiche. Il tasso di legame covalente è stato inibito contrassegnato da N-acetilcisteina ed in misura inferiore da S-carboxylmethylcysteine.



Dose eccessiva dell'acetaminofene del Esteso-rilascio

New England Journal di medicina, il 20 luglio 1995; 196

Ciò è un rapporto di caso di una femmina di 13 anni in buona salute che è stata veduta in un ospedale che 19 ore dopo l'ingestione delle 2 manciate di Tylenol hanno esteso il sollievo (prodotti farmaceutici di McNeil) che è una formulazione che contiene 650 mg di acetaminofene per compressa in un modo del tempo rilascio. Il paziente ha ricevuto una dose orale di 140 mg di acetilcisteina per chilogrammo del peso corporeo seguito da 6 dosi di 70 mg per chilogrammo e da 11 dose di 100 mg per chilogrammo. Il livello dell'alanina aminotransferasi che era oltre 7.000 ed il rapporto normalizzato internazionale di 4,2 hanno alzato 59 ore verticalmente dopo l'ingestione di acetaminofene. Il paziente è rimanere clinicamente buono ed è stato inviato a casa il giorno 4 con i valori di risoluzione di funzione epatica. C'era un declino lineare in acetaminofene di serie - misure. Tylenol ha esteso il sollievo è destinato a mantenere gli effetti analgesici per fino a 8 ore. Non ci sono dati pubblicati con la sua dose eccessiva. Gli studi sugli animali indicano che la dose di acetilcisteina stata necessaria per impedire l'epatotossicità è proporzionale alla dose di acetaminofene ingerita. Gli autori sono stati interessati che gli alti livelli di acetaminofene nel loro paziente hanno rappresentato una dose eccessiva massiccia e sono stati eletti per dare le dosi più superiore usuali di acetilcisteina.



Nacystelyn, un sale novello della lisina di N-acetilcisteina, aumentare difesa antiossidante cellulare in vitro.

Respir Med (INGHILTERRA) marzo 1997, 91 (3) p159-68

Nacystelyn (NAL), un sale sviluppato di recente della lisina di N-acetilcisteina (NAC) e BRONTOLANO, entrambi conosciuti per avere capacità mucolitiche eccellenti, sono stati provati a loro capacità di migliorare i meccanismi di difesa antiossidanti cellulari. Per compire questa, entrambe le droghe sono state provate in vitro a loro capacità: (1) inibire l'O2 e H2O2 nei sistemi di prova senza cellula; (2) ridurre l'O2 e H2O2 ha liberato dai leucociti polimorfonucleari (PMN); e (3) per il loro effetto cellulare del precursore del glutatione (GSH). In confronto a GSH, NAL ed il NAC hanno inibito H2O2, ma non l'O2, in sistemi di prova senza cellula e in vitro in modo analogo. L'effetto anti-H2O2 di queste droghe era potente quanto che di GSH, un antiossidante importante in cellule di mammiferi. Per migliorare i livelli cellulari di GSH, di l-1 di concentrazioni (0-2 x 10 (- 4) mol aumentante) di entrambe le sostanze si è aggiunto ad una linea cellulare alveolare trasformata (cellule A549). Dopo di NAC di l-1 dell'amministrazione (2 x 10 (- 4) il mol), i livelli intracellulari totali di GSH (GSH + 2GSSG) hanno raggiunto 4,5 +/- 1,1 x 10 (- 6) mol per 10(6) cellule, mentre NAL ha aumentato GSH a 8,3 +/- 1,6 x 10 (- 6) mol per 10(6) cellule. L'amministrazione di NAL e di NAC inoltre ha indotto la secrezione extracellulare di GSH; circa duplice (NAC) e 1,5 volta (NAL), rispettivamente. La potenza del precursore di GSH di cistina era circa superiore doppiamente a quella di NAL e di NAC, indicando che il processo di deacetylation di NAL e di NAC rallenta l'abilità di sia droga per indurre la produzione che la secrezione cellulari di sovrabbondanza. Buthionine-sulphoximine, che è un inibitore della sintetasi di GSH, ha bloccato l'effetto cellulare del precursore di GSH di tutte le sostanze. Inoltre, questi dati dimostrano che il NAC e NAL riducono H2O2 liberato da sangue coltivato fresco-isolato PMN dai fumatori con la malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) (n = 10) in modo analogo (rapporto di riproduzione di circa 45% di attività H2O2 da NAC o da NAL a 4 x 10 (- 6) mol di l-1). Conformemente ai risultati ottenuti dalle analisi senza cellula e in vitro, O2 liberato da PMN non è stato colpito. Ambroxol (concentrazioni: 10 (- 9) - 10 (- 3) mol di l-1) non hanno ridotto i livelli di attività di H2O2 e di O2 in vitro. dovuto l'effetto di base di lisina dissolta, che separa facilmente in soluzione da NAL, la funzione acida della molecola restante di NAC quasi completamente è neutralizzata [alla m. di concentrazioni 2 x 10 (- 4): pH 3,6 (NAC), pH 6,4 (NAL)]. dovuto la loro funzione come organismi saprofagi H2O2 e dovuto la loro capacità di migliorare i livelli cellulari del glutatione, NAL ed il NAC entrambi abbia capacità antiossidanti potenti in vitro. Il vantaggio di NAL sopra NAC è duplice; migliora due volte i livelli intracellulari di GSH efficacemente e forma le soluzioni neutrali di pH mentre il NAC è acido. Concludendo da questi risultati in vitro, NAL ha potuto essere un'alternativa interessante per migliorare la capacità antiossidante alla superficie epiteliale del polmone tramite l'amministrazione dell'aerosol.



Uso di un sistema di prova microsoma-mediato valutare efficacia ed i meccanismi degli agenti chemopreventive del cancro

Carcinogenesi (Regno Unito), 1996, 17/6 (1285-1290)

C'è un bisogno crescente delle analisi a breve termine che possono valutare i meccanismi e l'efficacia degli agenti chemopreventive del cancro. Nello studio presente abbiamo impiegato un sistema di prova microsoma-mediato simultaneamente con rilevazione del complesso del DNA per valutare l'efficacia di cinque agenti chemopreventive, di N-acetilcisteina, di idrossitoluene butilato (BHT), di curcumina, di oltipraz e di acido ellagico. l'analisi 32P-Postlabeling di DNA incubata con benzoapirene (BP) in presenza di Aroclor 1254 ha indotto i microsomi ha prodotto due complessi importanti: uno è derivato dall'interazione di benzo (a) pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide (BPDE) con la deossiguanosina (DG) e l'altra da ulteriore attivazione di 9-OH-BP (309 e 34 nucleotidi adducts/107, rispettivamente). Ad eccezione di N-acetilcisteina, tutti gli agenti di prova hanno alterato significativamente i livelli del complesso di BP-DNA: L'intervento con acido e oltipraz ellagici (64-94%) ha inibito sostanzialmente sia complessi la BPDE-DG che 9-OH-BP, mentre l'intervento con curcumina ed il BHT ha inibito il complesso la BPDE-DG (57% e 38%, rispettivamente) ed ha migliorato il complesso 9-OH-BP (230% e 650%, rispettivamente). Ancora, l'acido ellagico era il solo agente di prova osservato per inibire l'anti complesso la BPDE-DG in assenza degli enzimi microsomici, che è coerente con la coniugazione conosciuta di acido ellagico con BPDE. Questi risultati indicano che il oltipraz può fungere da inibitore di P4501A1, l'isozima in questione nell'attivazione di BP a BPDE, o da coniugazione delle specie elettrofile da un metabolita di oltipraz. Un meccanismo plausibile per inibizione del complesso la BPDE-DG ed il potenziamento del 9-OH-BP adducono da curcumina ed il BHT comprende l'inibizione di idrolasi dell'epossido. I nostri risultati inoltre indicano che l'N-acetilcisteina non funge da agente elettrofilo dell'intrappolamento dei metaboliti di BP ma possono esercitare il suo effetto protettivo in vivo attraverso i vari mezzi, compreso modulazione degli enzimi e di alterazione di disintossicazione dei processi di riparazione del DNA. Questi dati suggeriscono che questo sistema senza cellula insieme con l'analisi sensibile del complesso del DNA 32P-postlabeling possa provare un sistema di prova possibile per la valutazione i meccanismi e dell'efficacia degli agenti chemopreventive.