DHEA (DEIDROEPIANDROSTERONE)

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DHEA attuale inibisce i tumori

Schwartz AG, Carcinogenesis (1984 di EL di Sobel di JUNIOR di Pashko LL Rovito RJ Williams aprile) 5(4): 463-6

La somministrazione orale a lungo termine dello steroide adrenale, il deidroepiandrosterone (DHEA), precedentemente è stata indicata per inibire lo sviluppo di cancro al seno spontaneo e dei tumori chimicamente indotti del colon e del polmone in varie razze del topo. L'applicazione topica di DHEA inibisce entrambe l'inizio dell'antracene di 7,12 dimethylbenz [a] e la promozione di 12-O- tetradecanoylphorbol-13-acetate di questi tumori. Lo steroide sintetico, 3 beta-methylandrost-5-en-17-one, che, a differenza di DHEA, non è in modo dimostrabile estrogeno nel ratto, inoltre inibisce lo sviluppo del papilloma.



DHEA e lesione termica della pelle

RA di Ryu SY Barton S Daynes di SEDERE di Araneo, J Surg Res (1995 agosto) 59(2): 250-62

L'ischemia e la necrosi progressive della pelle che segue la lesione termica sono ridotte tramite l'amministrazione del postburn del deidroepiandrosterone dell'ormone steroide (DHEA). Gli animali termicamente feriti sono stati forniti di un'iniezione sottocutanea di DHEA, o specie relative di ormone steroide, in diversi momenti dopo la bruciatura. Durante le 96 ore che seguono l'amministrazione dell'ustione di scottatura, la necrosi del tessuto è stata controllata molto attentamente. L'amministrazione sottocutanea di DHEA a circa 1 mg/kg/giorno ha raggiunto la protezione ottimale contro lo sviluppo di ischemia cutanea progressiva. DHEA, l'alfa-bromo-DHEA 17 pregnenolone alfa-idrossilato, 16 e il androstenediol ciascuno hanno dimostrato, un simile livello di protezione. Altre forme di steroidi, compreso il solfato di DHEA, androstenedione, l'beta-estradiolo 17, o diidrotestosterone, non hanno esibito effetto protettivo nelle circostanze provate. Ulteriormente, la terapia di intervento con DHEA ha potuto essere iniziata fino a 4 ore, ma non 6 ore, dopo l'ustione senza una profonda riduzione del beneficio terapeutico. L'esame del microvasculature di pelle dorsale termicamente danneggiata ha suggerito quell'intervento del postburn con DHEA, direttamente o indirettamente, ha mantenuto un'architettura normale nella maggior parte dei capillari e delle venule cutanei all'interno del tessuto ustione-esposto. Questi risultati suggeriscono che la terapia sistemica di intervento dei pazienti dell'ustione con DHEA o un simile ormone steroide sostituto possa essere utile nell'impedire la distruzione progressiva del tessuto causata da ischemia progressiva.



Alta biodisponibilità di DHEA

Labrie C Flamand m. Belanger un Labrie F, J Endocrinol (1996 settembre) 150 supplementi: S107-18

Il deidroepiandrosterone (DHEA) amministrato in modo percutaneo dalla domanda di 7 giorni alla pelle dorsale del ratto stimola due volte al giorno un aumento nel peso ventrale della prostata con circa un terzo della potenza del composto fatto tramite l'iniezione sottocutanea. Le dosi richieste per raggiungere un'inversione di 50% dell'effetto inibitorio di orchiectomy sono circa 3 e 1 mg rispettivamente. Dalla via orale, d'altra parte. DHEA ha soltanto 10-15% dell'attività del composto dato in modo percutaneo. Prendendo la biodisponibilità ottenuta dall'itinerario sottocutaneo come 100%, è stimato che le potenze di DHEA dalle vie percutanee ed orali siano rispettivamente circa 33 e 3%. I simili rapporti di attività sono stati ottenuti quando il peso della vescichetta seminale e della prostata dorsale è stato usato come parametri di attività androgena. Una volta esaminato ad un su un parametro estrogeno sensibile, vale a dire peso uterino in ratti ovariectomizzati, l'effetto stimolatore di DHEA era molto meno potente che la sua attività androgena misurata nell'animale maschio, un'inversione di 50% dell'effetto inibitorio dell'ovariectomia su peso uterino che è osservato alle 3 e 30 dosi di mg di DHEA ha amministrato dagli itinerari sottocutanei e percutanei rispettivamente. Una volta misurato su peso uterino, DHEA percutaneo mostra così una potenza di 10% rispetto all'itinerario sottocutaneo. Il solfato di DHEA (DHEA-S), d'altra parte, era circa 50% potente come DHEA ad aumentare il peso ventrale della prostata dopo amministrazione sottocutanea o percutanea. Quando l'effetto è stato misurato sul peso della vescichetta seminale e della prostata dorsale, DHEA-S percutaneo ha avuto 10-25% dell'attività di DHEA. DHEA ha fatto diminuire i livelli in animali ovariectomizzati, un effetto del LH del siero che completamente è stato invertito dal trattamento con il flutamide di antiandrogen. D'altra parte, il flutamide non ha avuto effetto significativo sull'aumento nel peso uterino causato da DHEA, così suggerendo un effetto estrogeno predominante di DHEA al livello dell'utero e un effetto estrogeno sul controllo feedback della secrezione del LH. I dati attuali mostrano una biodisponibilità relativamente alta di DHEA percutaneo come misurata dalla sua attività biologica androgena e/o estrogena nei tessuti periferici ben-caratterizzati del intracrime dell'obiettivo nel ratto.



Attività antiossidante della dioscorea e del deidroepiandrosterone (DHEA) in esseri umani più anziani

Araghiniknam m.; Chung S; T bianco Nelson; Eskelson C; Watson RR
Centro di prevenzione dell'Arizona, università dell'Arizona, scuola di medicina, Tucson, 85724, U.S.A.
Vita Sci (INGHILTERRA) 1996, 59 (11) pPL147-57,

La dioscorea è un estratto steroide dell'igname utilizzato nella sintesi steroide commerciale e consumato dalla gente. DHEA è uno steroide che diminuisce con l'età, ma senza attività conosciuta. Questo studio è stato destinato per determinare se il completamento della dioscorea potrebbe aumentare il solfato del deidroepiandrosterone del siero (DHEAS) in esseri umani e modulare i livelli di lipidi in gente più anziana. Gli oggetti erano volontari selezionati di 65-82 anni. Il livello del siero DHEAS, la perossidazione lipidica ed il profilo del lipido sono stati valutati. Tre settimane del completamento della dioscorea non hanno avute influenza al livello del siero DHEAS. Tuttavia un'assunzione di DHEA di 85 mg/giorno ha aumentato i Livelli 100,3% del siero DHEA. DHEA e la dioscorea hanno ridotto significativamente la perossidazione lipidica del siero, hanno abbassato i trigliceridi di siero, fosfolipide ed hanno aumentato i livelli di HDL. Sia DHEA che l'estratto steroide dell'igname, dioscorea, hanno attività significative come antiossidante per modificare i livelli di lipidi del siero.



Sostituzione di DHEA negli uomini di invecchiamento e negli effetti correttivi di donna-potenziale

Yen ss; Morales AJ; Khorram O
Dipartimento di medicina riproduttiva, università di California, San Diego, La Jolla 92093, U.S.A.
Ann N Y Acad Sci (Stati Uniti) 29 dicembre 1995, 774 p128-42,

DHEA nelle dosi appropriate della sostituzione sembra avere effetti correttivi riguardo alla sua capacità di indurre un fattore di crescita anabolico, una forza muscolare di aumento e una massa magra del corpo, di attivare la funzione immune e di migliorare la qualità della vita negli uomini e nelle donne di invecchiamento, senza gli effetti contrari significativi. Ulteriori studi sono necessari confermare ed estendere i nostri risultati attuali, specialmente le differenze di genere



Effetti della dose della sostituzione del deidroepiandrosterone in uomini ed in donne di avanzamento dell'età

Morales AJ; Nolan JJ; Il Nelson JC; Yen ss
Dipartimento di medicina riproduttiva, scuola di medicina dell'università di California, La Jolla 92093
J Clin Endocrinol Metab (Stati Uniti) Giugno 1994, 78 (6) p1360-7,

Invecchiando negli esseri umani è accompagnato da un declino progressivo nella secrezione del deidroepiandrosterone adrenale degli androgeni (DHEA) e del solfato di DHEA (DS), parallelizzante quello dell'asse GH insulina del tipo di di fattore-Io della crescita (GH-IGF-I). Sebbene la relazione funzionale del declino del sistema e del catabolismo di GH-IGF-I sia riconosciuta, il ruolo biologico di DHEA nell'invecchiamento umano rimane indefinito. Per verificare l'ipotesi che il declino in DHEA può contribuire allo spostamento da anabolismo al catabolismo si è associato con invecchiamento, noi ha studiato l'effetto di una dose della sostituzione di DHEA in 13 uomini e 17 donne, 40-70 anno dell'età. Una prova controllata con placebo randomizzata dell'incrocio della somministrazione orale notturna di DHEA (50 mg) della durata di 6 mesi è stata condotta. Durante l'ogni periodo del trattamento, le concentrazioni di androgeni, i lipidi, le apolipoproteine, IGF-I, protein-1 IGF-leganti (IGFBP-1), IGFBP-3, la sensibilità dell'insulina, le percentuali di grasso corporeo, la libido ed il senso di benessere sono stati misurati. Un sottogruppo di uomini (n = 8) e donne (n = 5) ha subito 24 campionamenti di h a 20 intervalli minimi per le determinazioni di GH. I livelli del siero di DS e di DHEA sono stati ristabiliti a quelli trovati in giovani adulti in 2 settimane della sostituzione di DHEA e sono stati sostenuti durante i 3 mesi dello studio. Un aumento di 2 volte nei livelli del siero di androgeni (androstenedione, testosterone e diidrotestosterone) è stato osservato in donne, con soltanto un piccolo aumento in androstenedione negli uomini. Non c'era cambiamento nei livelli di circolazione di globulina, di estrone, o di estradiolo ormone-legante del sesso in qualsiasi genere. I livelli della lipoproteina ad alta densità sono diminuito leggermente in donne, senza altri cambiamenti del lipido celebri per qualsiasi genere. La sensibilità dell'insulina e le percentuali di grasso corporeo erano invariate. Sebbene la media 24 livelli GH e IGFBP-3 di h sia immutata, i livelli del siero IGF-I sono aumentato significativamente e IGFBP-1 in diminuzione significativamente per entrambi i generi, suggerendo una biodisponibilità aumentata di IGF-I ai tessuti dell'obiettivo. Ciò è stata associata con un aumento notevole nel benessere fisico e psicologico percepito per sia gli uomini (67%) che donne (84%) e nessun cambiamento nella libido. In conclusione, ristabilire DHEA ed il DS ai giovani livelli adulti negli uomini ed in donne dell'età d'avanzamento ha indotto un aumento nella biodisponibilità di IGF-I, come riflesso tramite un aumento in IGF-I e una diminuzione nei livelli IGFBP-1. Queste osservazioni insieme a miglioramento di benessere fisico e psicologico in entrambi i generi e dell'assenza di effetti collaterali costituiscono la prima dimostrazione degli effetti novelli della sostituzione di DHEA in uomini ed in donne età-avanzati.



Gli effetti di DHEA su peso

Potenziale d'ossido-riduzione di Coleman DL Schwizer RW Leiter
Diabetes (1984 gennaio) 33(1): 26-32

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è stato alimentato a 0.1-0.4% nella dieta (ob/ob) a C57BL/KsJ geneticamente diabetico (db/db) o obeso (BL/Ks) o a C57BL/6J (BL/6) topi. Il trattamento dei topi di ob/ob o di BL/Ks-db/db con 0,4% DHEA ha impedito l'iperglicemia, l'atrofia dell'isolotto ed il diabete severo connesso con questo fondo innato, ma non ha colpito l'obesità ed il consumo alimentare. I topi omozigotici del diabete o) ob (obesi (db) sui precedenti BL/6 erano più sensibili a DHEA e l'iperglicemia delicata e transitoria connessa con ob o l'espressione genica di db sui precedenti innati BL/6 potrebbe essere impedita da 0,1% DHEA. Sia il peso corporeo che il consumo alimentare sono stati diminuiti in mutanti BL/6 mantenuti su 0,1% DHEA mentre questo effetto non è stato visto nei mutanti di BL/Ks alimentati fino a 0,4% DHEA. Terapia iniziale con 0,4% DHEA, iniziati a 2 settimane dell'età, impediti lo sviluppo della maggior parte dei sintomi del diabete ed in diminuzione il tasso di obesità in cuccioli di tutti i genotipi. Oltre agli effetti terapeutici su entrambi i mutanti obesi, DHEA ha effettuato i cambiamenti significativi in uno studio di invecchiamento facendo uso dei topi normali della femmina BL/6. Quattro settimane del trattamento di DHEA iniziate a 2 anni hanno migliorato la tolleranza al glucosio ed allo stesso tempo hanno ridotto l'insulina del plasma “ad un più giovane„ livellato. Ciò suggerisce che DHEA possa agire in topi mutanti insulina-resistenti e nell'invecchiamento dei topi normali per aumentare la sensibilità ad insulina.



Proprietà di Anti-obesità di DHEA

Coleman DL
Biol Res di Prog Clin (1988) 265:161-75

Il deidroepiandrosterone (DHEA) alimentato a 0,4% ed i suoi metaboliti, beta hydroxyetiocholanolone 3 alfa-hydroxyetiocholanolone (alfa-ET) e 3 (beta-ET), alimentati a 0,1%, avevano segnato le proprietà anti- dell'anti-obesità e hyperglycemic in topi mutanti con le singole mutazioni dell'obesità del gene (diabete, db; obeso, ob; giallo possibile, Avy). Gli effetti terapeutici hanno differito secondo la mutazione come pure i precedenti innati su cui la mutazione è stata mantenuta. Questi steroidi hanno impedito l'inizio dell'iperglicemia ed hanno ridotto il tasso di obesità nei topi di ob/ob e di C57BL/6J-db/db, mentre nei topi di C57BL/KsJ- db/db, solo l'iperglicemia è stata impedita. Il mutante giallo possibile (di Avy), esibente uno stato lentamente di sviluppo dell'obesità, ha risposto a tutti gli steroidi con una profonda diminuzione nel tasso di obesità connesso con le concentrazioni in diminuzione nell'insulina del plasma. Il trattamento steroide della maggior parte dei mutanti del topo è stato associato con l'ingestione di cibo normale o aumentata, una caratteristica che suggerisce una diminuzione nell'efficienza metabolica. Per valutare tutto lo spreco di energia potenziale da stimolazione steroide dei cicli inutili abbiamo esaminato i tassi di lipogenesi, di gluconeogenesi e di consumo di ossigeno in topi normali e mutanti trattati steroide. Con l'eccezione possibile del tasso di gluconeogenesi che nei mutanti dell'obesità è stata ridotta coerente al normale dal trattamento, non ci erano cambiamenti metabolici di grandezza sufficiente per rappresentare la profonda diminuzione nell'efficienza metabolica. Tutti i trattamenti hanno rafforzato l'azione di insulina. Questo potenziamento può cambiare l'equilibrio ormonale tali che i cambiamenti secondari nei tassi di molte vie metaboliche possono interagire per produrre una grande diminuzione nell'efficienza metabolica.



DHEA e lipidi

Bednarek-Tupikowska G Milewicz un Kossowska B Bohdanowicz-Pawlak uno Sciborski R
Gynecol Endocrinol (1995 marzo) 9(1): 23-8

Gli autori hanno stimato l'influenza dell'amministrazione del deidroepiandrosterone (DHEA), un agente antiatherogenic potenziale, sui lipidi del siero, ormoni sessuali e livelli dell'insulina in conigli maschii si sono alimentati una dieta atherogenic. Hanno concluso che (1) l'amministrazione di DHEA ha un impatto sfavorevole sul profilo del lipido del siero; (2) una dieta atherogenic causa l'insulino-resistenza; (3) i livelli dell'insulina e del glucosio non sono collegati con DHEA in conigli normalmente alimentati ed in conigli con il hyperlipoproteinemia; (4) una dieta atherogenic causa un leggero aumento di concentrazione di estradiolo; (5) il trattamento di DHEA non ha effetto significativo sulle concentrazioni in estradiolo e nel testosterone in entrambi i conigli normalmente alimentati ed in quelli su una dieta atherogenic; (6) l'amministrazione di DHEA ha un effetto dell'anti-obesità.


Gli effetti di DHEA su peso

Potenziale d'ossido-riduzione Diabetes (1984 di Coleman DL Schwizer RW Leiter gennaio) 33(1): 26-32

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è stato alimentato a 0.1-0.4% nella dieta (ob/ob) a C57BL/KsJ geneticamente diabetico (db/db) o obeso (BL/Ks) o a C57BL/6J (BL/6) topi. Il trattamento dei topi di ob/ob o di BL/Ks-db/db con 0,4% DHEA ha impedito l'iperglicemia, l'atrofia dell'isolotto ed il diabete severo connesso con questo fondo innato, ma non ha colpito l'obesità ed il consumo alimentare. I topi omozigotici del diabete o) ob (obesi (db) sui precedenti BL/6 erano più sensibili a DHEA e l'iperglicemia delicata e transitoria connessa con ob o l'espressione genica di db sui precedenti innati BL/6 potrebbe essere impedita da 0,1% DHEA. Sia il peso corporeo che il consumo alimentare sono stati diminuiti in mutanti BL/6 mantenuti su 0,1% DHEA mentre questo effetto non è stato visto nei mutanti di BL/Ks alimentati fino a 0,4% DHEA. Terapia iniziale con 0,4% DHEA, iniziati a 2 settimane dell'età, impediti lo sviluppo della maggior parte dei sintomi del diabete ed in diminuzione il tasso di obesità in cuccioli di tutti i genotipi. Oltre agli effetti terapeutici su entrambi i mutanti obesi, DHEA ha effettuato i cambiamenti significativi in uno studio di invecchiamento facendo uso dei topi normali della femmina BL/6. Quattro settimane del trattamento di DHEA iniziate a 2 anni hanno migliorato la tolleranza al glucosio ed allo stesso tempo hanno ridotto l'insulina del plasma “ad un più giovane„ livellato. Ciò suggerisce che DHEA possa agire in topi mutanti insulina-resistenti e nell'invecchiamento dei topi normali per aumentare la sensibilità ad insulina.



Proprietà di Anti-obesità di DHEA

Coleman DL

Biol Res di Prog Clin (1988) 265:161-75

Il deidroepiandrosterone (DHEA) alimentato a 0,4% ed i suoi metaboliti, beta hydroxyetiocholanolone 3 alfa-hydroxyetiocholanolone (alfa-ET) e 3 (beta-ET), alimentati a 0,1%, avevano segnato le proprietà anti- dell'anti-obesità e hyperglycemic in topi mutanti con le singole mutazioni dell'obesità del gene (diabete, db; obeso, ob; giallo possibile, Avy). Gli effetti terapeutici hanno differito secondo la mutazione come pure i precedenti innati su cui la mutazione è stata mantenuta. Questi steroidi hanno impedito l'inizio dell'iperglicemia ed hanno ridotto il tasso di obesità nei topi di ob/ob e di C57BL/6J-db/db, mentre nei topi di C57BL/KsJ- db/db, solo l'iperglicemia è stata impedita. Il mutante giallo possibile (di Avy), esibente uno stato lentamente di sviluppo dell'obesità, ha risposto a tutti gli steroidi con una profonda diminuzione nel tasso di obesità connesso con le concentrazioni in diminuzione nell'insulina del plasma. Il trattamento steroide della maggior parte dei mutanti del topo è stato associato con l'ingestione di cibo normale o aumentata, una caratteristica che suggerisce una diminuzione nell'efficienza metabolica. Per valutare tutto lo spreco di energia potenziale da stimolazione steroide dei cicli inutili abbiamo esaminato i tassi di lipogenesi, di gluconeogenesi e di consumo di ossigeno in topi normali e mutanti trattati steroide. Con l'eccezione possibile del tasso di gluconeogenesi che nei mutanti dell'obesità è stata ridotta coerente al normale dal trattamento, non ci erano cambiamenti metabolici di grandezza sufficiente per rappresentare la profonda diminuzione nell'efficienza metabolica. Tutti i trattamenti hanno rafforzato l'azione di insulina. Questo potenziamento può cambiare l'equilibrio ormonale tali che i cambiamenti secondari nei tassi di molte vie metaboliche possono interagire per produrre una grande diminuzione nell'efficienza metabolica.



DHEA e lipidi

Bednarek-Tupikowska G Milewicz un Kossowska B Bohdanowicz-Pawlak uno Sciborski R

Gynecol Endocrinol (1995 marzo) 9(1): 23-8

Gli autori hanno stimato l'influenza dell'amministrazione del deidroepiandrosterone (DHEA), un agente antiatherogenic potenziale, sui lipidi del siero, ormoni sessuali e livelli dell'insulina in conigli maschii si sono alimentati una dieta atherogenic. Hanno concluso che (1) l'amministrazione di DHEA ha un impatto sfavorevole sul profilo del lipido del siero; (2) una dieta atherogenic causa l'insulino-resistenza; (3) i livelli dell'insulina e del glucosio non sono collegati con DHEA in conigli normalmente alimentati ed in conigli con il hyperlipoproteinemia; (4) una dieta atherogenic causa un leggero aumento di concentrazione di estradiolo; (5) il trattamento di DHEA non ha effetto significativo sulle concentrazioni in estradiolo e nel testosterone in entrambi i conigli normalmente alimentati ed in quelli su una dieta atherogenic; (6) l'amministrazione di DHEA ha un effetto dell'anti-obesità.



Il completamento di DHEA colpisce la massa del muscolo?

Perizia sulle droghe d'investigazione (Regno Unito), 1996, 5/12 (1725-1728)

La produzione di DHEA (deidroepiandrosterone) diminuisce drammaticamente con l'aumento dell'età nella gente mentre allentano la massa del muscolo. Gli studi sugli animali non hanno indicato che la sostituzione di DHEA colpisce il peso del muscolo o del corpo in animali, ma riduce i lipidi e riduce l'ossidazione, aumentata con invecchiamento. Un gruppo di ricerca ha indicato che le ormoni della crescita aumentano mentre altre diminuiscono durante il completamento di DHEA della gente più anziana. Tuttavia, l'effetto di DHEA sulla massa del muscolo in esseri umani è poco chiaro. Il completamento di DHEA ristabilisce i livelli di DHEA senza tossicità evidente.



Androgeni e la menopausa; uno studio delle donne di 40-60 anni

Endocrinologia clinica (Regno Unito), 1996, 45/5 (577-587

Obiettivo: L'impatto della menopausa su produzione dell'androgeno è capito male. Abbiamo studiato l'impatto della menopausa come pure altri fattori come l'età, l'indice di massa corporea (BMI) e tabagismo, ai livelli ovarici ed adrenali dell'androgeno in donne di 40-60 anni. Progettazione: Lo studio rappresentativo degli ormoni del sangue ha provato il settimanale oltre un mese in volontario le donne di 40-60 anni. Oggetti: Cento quarantuno donna, invecchiata fra 40 e 60, reclutato dalle fonti della comunità (non cliniche), non facendo uso della sostituzione dell'ormone o degli anticoncezionali steroidei e con un partner sessuale corrente. Cinquanta erano premenopausa categorizzato (ovulando), 37 quanto perimenopausal e 54 come in post-menopausa. Misure: Le seguenti variabili sono state valutate; stato della menopausa (basato su storia e modello e progesterone plasmatico mestruali), età, BMI, fumare, estradiolo (E2), estrone (E1), LH, FSH, testosterone totale (TT), androstenedione (A), SHBG, indice libero dell'androgeno (FAI), dihydroepiandrosterone (DHEA), solfato di dihydroepiandrosterone (DHEAS) e cortisolo. Risultati: I risultati sono basati sull'analisi di regressione multipla. Il TT è stato collegato positivamente con A, BMI ed il LH. A è stato collegato negativamente con l'età e FSH e positivamente a DHEA, a DHEAS ed a stato premenopausa. SHBG è stato collegato negativamente con BMI e positivamente a E1 ed al non fumo. DHEA e DHEAS sono stati collegati negativamente con l'età ed erano più alti in fumatori. Sia E1 che E2 sono stati collegati con stato della menopausa e a FSH. Sorprendente, E2 è stato collegato negativamente con BMI. Conclusioni: Vari fattori influenzano la produzione dell'androgeno in questo gruppo d'età. Considerando che è difficile da predire l'effetto di menopausa sui livelli dell'androgeno, stimolazione del LH delle cellule interstiziali in post-menopausa, modulata da vari fattori compreso nutrizione e fumare, sia probabile essere pertinente.



Carenza adrenale e gonadica dell'ormone steroide nel etiopathogenesis dell'artrite reumatoide

Giornale di reumatologia (Canada), 1996, 23/SUPPL. 44 (10-12

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia di multifactonal in cui sia i fattori ambientali che genetici svolgono un ruolo. I dati inoltre suggeriscono che i fattori neuroendocrini siano implicati. Brevemente riassumo le osservazioni che sostengono questa ipotesi. Il RA è caratterizzato dal colpire le disparità del età-sesso. L'incidenza della malattia in donne aumenta costantemente dall'età di menarca alla sua incidenza massima intorno a menopausa. La malattia è rara nel minorenne 45 degli uomini, ma nei suoi aumenti di incidenza rapidamente in uomini più anziani e negli approcci l'incidenza in donne. Queste osservazioni suggeriscono forte che gli androgeni svolgano un ruolo soppressivo importante e, infatti, i livelli del testosterone sono diminuiti nella maggior parte dei uomini con RA. Meccanicistico, molti dati indicano che il testosterone sopprime sia le risposte immunitarie cellulari che umorali. Il deidroepiandrosterone (DHEA), un prodotto adrenale, è l'androgeno principale in donne. La sua produzione dipende in maniera sconvolgente dall'età. La produzione di punta ha luogo nelle seconde e terze decadi, ma i livelli diminuiscono precipitosamente da allora in poi. I livelli di DHEA sono bassi sia in uomini che in donne con RA ed i dati recenti indicano che i livelli di questo ormone possono essere depressi prima dell'inizio della malattia. Il ruolo di DHEA nelle malattie immuni, tuttavia, è discutibile. Il picco della menopausa dell'inizio del RA suggerisce il ruolo del gioco-un di carenza del progesterone e/o dell'estrogeno nella malattia e molti dati indicano che gli estrogeni sopprimono l'immunità cellulare ma stimolano l'immunità umorale, cioè, la carenza promuove l'immunità cellulare (Th1-type). I dati recenti inoltre indicano che il progesterone stimola un commutatore per Th1 alle risposte immunitarie di Th2-type, RA spesso si sviluppano o si svasano nel periodo successivo al parto, specialmente se la madre allatta al seno. Ciò è ancora coerente con la carenza steroide gonadica che svolge un ruolo nell'inizio della malattia. L'allattamento al seno è associato con la funzione itary-adrenale ipotalamica-pitu smussata e la sintesi elevata della prolattina. La carenza gonadica ed adrenale dell'ormone steroide, più prolattina elevata, probabilmente notevolmente facilita l'espressione di immunità di Th1-type, che ampiamente è creduta per essere critica nella patogenesi di RA. Al contrario, il RA rimette tipicamente durante la gravidanza, in parallelo con i livelli aumentanti di corticosteroidi, di estrogeni e di progesterone. La gravidanza è caratterizzata da una variazione nella funzione immune da Th1-type a Th2-type. I contraccettivi orali, che generano uno stato della pseudogravidanza, inoltre fanno diminuire il rischio di RA. Questi dati sostengono che le ormoni steroidei adrenali e gonadiche sopprimono lo sviluppo. di RA. Parecchi studi indicano che la produzione del corticosteroide è inadeguato bassa in pazienti con RA e sono rievocativi delle osservazioni nei modelli del ratto di Lewis dell'artrite corrosiva cronica. Riassumendo, un corpo crescente dei dati indica che il RA si sviluppa in conseguenza di una carenza sia nella produzione adrenale che gonadica dell'ormone steroide. Questa ipotesi ha chiaramente implicazioni cliniche potenziali.



Cambiamenti in steroidi di circolazione con invecchiamento nelle donne postmenopausali

OBSTET. GYNECOL. (U.S.A.), 1981, 57/5 (624-628)

Per esaminare gli effetti possibili di invecchiamento sulle ormoni steroidei di circolazione in donne postmenopausali, i campioni di sangue sono stati cavati da 155 donne, invecchiate 34 - 83 anni, con guasto ovarico spontaneo. Gli steroidi C-21, il pregnenolone e il hydroxypregnenolone 17; le progestine Delta4, il progesterone e l'idrossiprogesterone 17; ed il cortisolo non è cambiato con l'età ed era simile nella concentrazione ai livelli misurati durante la fase follicolare di donne premenopausa. Gli androgeni Delta5, il deidroepiandrosterone ed il deidroepiandrosterone solfonano, in diminuzione significativamente (P<.001) con l'età, mentre nessun cambiamento è stato notato in androgeni Delta4, androstenedione e testosterone. I livelli di estradiolo (Esub 2) ed estrone (Esub 1) è stato correlato forte con il peso ideale delle percentuali ma non è cambiato con l'età. Gli autori concludono che 1) la produzione delle progestine non cambia con l'età in donne adulte normali, all'infuori di quello che deriva dalla perdita di secrezione connessa con la funzione ovarica del corpo luteo. 2) Il declino degli androgeni Delta5 senza cambiamenti corrispondenti nei loro precursori suggerisce un cambiamento relativo all'età di attività adrenale di desmolase 17,20. 3) I livelli di Esub 2 e di Esub 1 riflettono un effetto della dimensione corporea ma non dell'età sull'aromatizzazione periferica degli androgeni del precursore.



Gli effetti del deidroepiandrosterone orale sui parametri ghiandola-metabolici in donne postmenopausali

J. CLIN. ENDOCRINOL. METAB. (U.S.A.), 1990, 71/3 (696-704)

Per discernere gli effetti farmacologici del deidroepiandrosterone (DHEA) in donne più anziane con il solfato endogeno basso di DHEA e di DHEA (DS), 1600 mg/giorno (in quattro dosi divise) sono stati amministrati oralmente a sei donne postmenopausali per i 28 giorni in un doppio studio controllato con placebo cieco dell'incrocio. Concentrazioni nel siero degli androgeni dopo che la prima dose di mg 400 di DHEA è aumentato rapidamente ed ha raggiunto un massimo al min 180-240, con conseguente aumenti sopra una linea di base della volta 6 per DHEA (5,8 più o meno 2,1 - 28,8 più o meno 5,5 nmol/L), volta 12 per il DS (3,0 più o meno 1,6 - 28,2 più o meno 4,6 micromol/L) e l'androstenedione (1,4 più o meno 0,3 - 19,5 più o meno 9,8 nmol/L), volta 2,5 per testosterone (0,7 più o meno 0,1 - 2,2 più o meno 0,6 nmol/L) e volta 15 per il diidrotestosterone (0,2 più o meno 0,06 - 2,73 più o meno 1,0 nmol/L), ma l'estrone, estradiolo, e la globulina ormone-legante del sesso (SHBF) era immutata. La valutazione ad intervalli settimanali ha rivelato un accrescimento più ulteriore in tutti gli androgeni che era massimo a 2 settimane ed è rimanere contrassegnato elevato, sebbene diminuisse piuttosto entro 4 settimane. Gli incrementi osservati dopo 2 settimane dell'amministrazione di DHEA hanno raggiunto la volta 15 per DHEA (71,9 più o meno 14,2 nmol/L), volta 9 per testosterone (6,5 più o meno 1,7 nmol/L) e volta 20 per il DS (65,1 più o meno 14,9 nmol/L), androstenedione (30,5 più o meno 11,5 nmol/L) e diidrotestosterone (3,8 più o meno 1,5 nmol/L). Sia l'estrone che l'estradiolo hanno mostrato ad un aumento progressivo alla volta 2 il valore basale a 4 settimane. I livelli obbligatori integrati della globulina della tiroide e di SHBG sono diminuito (P < 0,05) durante il trattamento di DHEA. Tuttavia, il LH, FSH, il peso corporeo e le percentuali di grasso bvody, come misurato dalla pesatura subacquea, erano invariati durante l'esperimento di quattro settimane. Un profondo declino di 11,3% (P < 0,05) in colesterolo nel siero e di 20,0% (P < 0,05) in lipoproteina ad alta densità celebre nella prima settimana dell'amministrazione di DHEA ha persistito per il periodo dei 28 giorni ed è stato accompagnato da una tendenza verso il basso non significativa in lipoproteina di densità bassa, lipoproteina di densità molto bassa e trigliceridi. I livelli elevati di punta dell'insulina durante il test di tolleranza al glucosio orale di 3 h erano significativamente (P < 0,05) dopo i 289 giorni di DHEA (1126 più o meno 165 contro 746 più o meno 165 pmol/L) e sono stati accompagnati da un aumento di 50% nella risposta integrata dell'insulina (P < 0,01) senza un cambiamento significativo nei valori di digiuno dell'insulina o del glucosio 6 fosfato deidrogenasi del glucosio. Questi dati indicano che DHEA orale rapidamente è assorbito e una conversione rapida al DS come pure tutti gli androgeni ed estrogeni potenti si presenta con un effetto continuo per la durata dei 28 giorni del trattamento. Quindi, in donne postmenopausali sembra essere sistemi enzimatici abbondanti ed efficaci per la biotrasformazione di DHEA agli steroidi del sesso C-19 e C-18. Più ulteriormente, DHEA farmacologicamente imposto in donne postmenopausali ha indotto l'insulino-resistenza, ha alterato il colesterolo ed il livello al rapporto della lipoproteina di densità bassa ed ha fatto diminuire le concentrazioni obbligatorie di circolazione nella globulina della tiroide e di SHBG. I nostri risultati, che contrappongono acutamente con quelli di un esperimento precedente nei giovani, sembrano derivare dall'induzione di uno stato altamente androgeno e del suo impatto su parecchi parametri ghiandola-metabolici in donne postmenopausali più anziane.



Effetti catabolici e l'influenza sulle variabili ormonali nell'ambito del trattamento con il oenanthate del Gynodian-deposito (Reg.trademark) o del deidroepiandrosterone (DHEA)

LA SVEZIA MATURITAS (PAESI BASSI), 1981, 3/3-4 (225-234)

53 pazienti da una popolazione pricipalmente climaterica sono stati curati mensilmente con il oenanthate del deidroepiandrosterone di mg 200 (DHEA) o con il 1 Gynodian-deposito della fiala (Reg.trademark). L'adiposità pronunciata era presente in 15 di questi casi. Le variabili ormonali erano risolute prima del trattamento e durante l'effetto del deposito delle preparazioni per studiare il principio che sostiene l'influenza estrogenica e tutta l'influenza peso-riducentesi nell'ambito dell'amministrazione di DHEA. L'eliminazione degli estrogeni basso polari è aumentato considerevolmente di 4 su 13 casse in post-menopausa trattate con DHEA. Questo effetto è probabilmente indiretto e presuppone le ovaie intatte. L'incorporazione di DHEA esogeno nell'escrezione di 17 ketosteroids e di 17 steroidi ketogenic, come quelli dell'androsterone + del aethiocholanolone, dipende dalla dimensione dello stagno iniziale poiché è più alta in piccoli stagni iniziali che in stagni saturati - la dimensione dello stagno che è età-dipendente. Una perdita di peso media di >1 kg/mth è stata osservata nell'ambito del trattamento di DHEA in 7 fuori 15 casi adiposi. Rispetto agli altri 8 casi adiposi, questi 7 erano i più giovani e quindi più alti valori anche visualizzati per 17 ketosteroids e le loro diverse frazioni. Questi ircumstances sono sembrato spiegare perché l'amministrazione di DHEA ha provocato i livelli elevati di plasma libero DHEA che, contrariamente ai casi senza perdita di peso, inoltre hanno provocato un aumento di rimozione renale del DHEA-solfato. È stato concluso dai risultati che questa è la spiegazione per l'effetto catabolico di DHEA esogeno. Le frazioni menopausally aumentate post- del LH e di FSH contrassegnato sono state soppresse a metà circa delle determinazioni dopo amministrazione del Gynodian-deposito, i risultati che indicano che DHEA probabilmente è compreso nella soppressione della frazione del LH.



Regolamento della risposta immunitaria dal deidroepiandrosterone e dai suoi metaboliti

Giornale di endocrinologia (Regno Unito), 1996, 150/SUPPL. (S209-S220)

Il deidroepiandrosterone (5-androsten-3beta-ol-17-one, DHEA) è stato indicato per proteggere i topi da varie infezioni letali. Ciò include, ma non è limitata a, infezione con i virus (tipo del virus di herpes - 2, virus B4 (CB4) del coxsackie), batteri (enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa) e un parassita (cryptosporidium parvum). Precedentemente abbiamo riferito quel androstenediol (5-androstene-3beta, 17beta-diol, VEA), derivato da DHEA, siamo almeno 100 x più efficaci nel su-regolamento della resistenza sistemica contro l'infezione CB4 che il suo precursore. Ancora, il androstenetriol (5-androstene-3beta, 7beta, 17beta-triol, AET) che è costituito da idrossilazione 7beta dell'VEA, era più efficace contro l'infezione CB4 che il suo precursore, VEA. Nessuno dei due steroide, tuttavia, ha indicato tutti gli effetti antivirali diretti significativi. Le influenze in vitro di DHEA, dell'VEA e di AET da un'su un'analisi mista indotta da mitogene di proliferazione dello splenocyte erano risolute. I risultati hanno indicato che DHEA ha soppresso la proliferazione di concanavalina A (ConA) - o culture lipopoly-saccaride-attivate in un modo dipendente dalla dose. L'VEA ha avuto poca influenza sulla risposta di attivazione. Tuttavia, AET ha rafforzato significativamente la risposta ad entrambi i mitogeni sopra il livello di controllo. Il regolamento dell'interleuchina (IL) - 2 e la secrezione IL-3 dai linfociti ConA-attivati era analogo a queste osservazioni. Queste funzioni sono state diminuite da DHEA, inalterato dall'VEA e potente sono state aumentate da AET. Inoltre, gli effetti immunosopressivi classici dell'idrocortisone da su proliferazione dei linfociti indotta ConA come pure produzione IL-2 e IL-3, erano inalterati da co-cultura con DHEA e come minimo neutralizzata soltanto dall'VEA. Al contrario, AET ha neutralizzato significativamente l'effetto dell'idrocortisone una volta co-coltivato insieme. Questi dati mostrano quello mentre DHEA, gli VEA e AET ogni funzione in modo analogo in vivo, in vitro i loro effetti sono drammaticamente differenti l'uno dall'altro con soltanto AET che rafforza la risposta cellulare aumentando l'attivazione dei linfociti e neutralizzando l'attività immunosopressiva dell'idrocortisone.



Soppressione indotta da stress delle reazioni immuni cellulari: Sul controllo neuroendocrino del sistema immunitario

Ipotesi mediche (Regno Unito), 1996, 46/6 (551-555)

La competenza immune è considerata come stato di equilibrio fra immunità umorale e cellulare. Questa nozione si adatta bene con i profili dal punto di vista funzionale antagonistici di citochina nei gruppi delle cellule di cellule di CD4+-helper come descritti da Mosmann e da Coffman. Le cellule Th-1 liberano pricipalmente IL-2, IL-12 e IFNgamma e quindi stimolano le reazioni immuni cellulari. Per contro, le cellule Th-2 producono principalmente IL-4, IL-6 e IL-10, così migliorando le reazioni immuni umorali. Recentemente, è stato indicato che i profili di lymphokine in Th-2 sono collegati ai cambiamenti dell'equilibrio umorale fra cortisolo ed il deidroepiandrosterone. Questi studi indicano che esiste stati di equilibrio fra le reazioni immuni B-cellula-mediate e di t, che possono essere alterate selettivamente a scapito dell'immunità T-cellulare da un potenziamento indotto da stress del rilascio del cortisolo. Nel tentativo dell'immunosoppressione indotta da stress del restitute, un inumidimento dell'ormone del rilascio del cortisolo nell'ipotalamo dovrebbe, quindi, essere di importanza primaria.



Il trattamento del deidroepiandrosterone (DHEA) inverte la risposta immunitaria alterata di vecchi topi alla vaccinazione di influenza e protegge dall'infezione di influenza.

Vaccino (INGHILTERRA) 1995, 13 (15) p1445-8

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è uno steroide indigeno con un'attività immunomodulante. Recentemente è stato suggerito che il suo declino età-collegato fosse riferito con il immunosenescence. Per esaminare se l'amministrazione di DHEA potrebbe efficacemente invertire il declino età-collegato di immunità contro il vaccino antiinfluenzale, ha invecchiato i topi simultaneamente sono stati vaccinati e trattato stati con DHEA. L'inversione del declino età-collegato e di un aumento costante significativo della risposta umorale è stata osservata in topi trattati. La resistenza aumentata alla sfida intranasale post-vaccinale con il virus dell'influenza in tensione è stata osservata in topi invecchiati DHEA-trattati. Quindi, il trattamento di DHEA ha sormontato il difetto relativo all'età nell'immunità di vecchi topi contro influenza.



Sostituzione di DHEA negli uomini e nelle donne di invecchiamento. Effetti correttivi potenziali.

Ann N Y Acad Sci (STATI UNITI) 29 dicembre 1995, 774 p128-42

DHEA nelle dosi appropriate della sostituzione sembra avere effetti correttivi riguardo alla sua capacità di indurre un fattore di crescita anabolico, una forza muscolare di aumento e una massa magra del corpo, di attivare la funzione immune e di migliorare la qualità della vita negli uomini e nelle donne di invecchiamento, senza gli effetti contrari significativi. Ulteriori studi sono necessari confermare ed estendere i nostri risultati attuali, specialmente le differenze di genere.



Modulazione del deidroepiandrosterone di citotossicità lipopolysaccharide-stimolata del monocito.

J Immunol (STATI UNITI) 1° gennaio 1996, 156 (1) p328-35

Il deidroepiandrosterone (DHEA), l'androgeno predominante secernuto dalla corteccia surrenale, può essere convertito in entrambi gli androgeni ed estrogeni potenti. Oltre al suo ruolo come precursore per altre ormoni steroidei, DHEA è stato proposto per svolgere un ruolo importante nell'immunità. Questo studio ha studiato la modulazione di DHEA di citotossicità LPS indotta del monocito. Gli indicatori di citotossicità valutati comprendono l'uccisione delle cellule del tumore, la secrezione IL-1, il rilascio dell'ossigeno reattivo, l'attività della sintetasi dell'ossido di azoto come misurata dal rilascio dei mediatori reattivi dell'azoto, la proteina della superficie delle cellule del complemento receptor-1 e la presenza intermedi della proteina dell'TNF-alfa. I monociti stimolati con le concentrazioni nei LPS di 1,0 micrograms/ml hanno visualizzato gli indicatori citotossici di cui sopra, mentre i monociti stimolati con DHEA solo o con i LPS ad una concentrazione più bassa di 0,2 ng/ml non hanno fatto. Tuttavia, una volta usato simultaneamente, il ng/ml dei LPS e di DHEA 0,2 ha visualizzato un effetto sinergico sulla proteina di citotossicità del monocito e le linee cellulari cancerogene dell'TNF-alfa, la secrezione IL-1, il rilascio dell'azoto reattivo, la proteina della cellula-superficie del complemento receptor-1 e la proteina intermedi dell'TNF-alfa ai livelli comparabili con i livelli hanno ottenuto facendo uso dei LPS 1,0 microgram/ml. Per concludere, l'analisi del diagramma di Scatchard ha dimostrato la presenza di ricevitore di DHEA in monociti, suggerente che gli effetti di DHEA sui monociti LPS-stimolati fossero mediati con un processo ricevitore-dipendente.



Il deidroepiandrosterone modula la produzione spontanea e IL-6 stimolata del fibrinogeno delle cellule umane del tumore epatico.

La microbiologia Immunol di acta ha appeso (l'UNGHERIA) 1995, 42 (2) p229-33

Il ruolo di un androgeno, il deidroepiandrosterone (DHEA) è stato studiato sulla produzione costitutiva e IL-6 indotta del fibrinogeno delle cellule HepG-2. DHEA contrassegnato aumenta la produzione costitutiva del fibrinogeno delle cellule del tumore epatico ad un modo dipendente dalla dose. In modo opposto, dato che IL-6 ha indotto la produzione del fibrinogeno, DHEA è forte inibitorio. L'efficacia di DHEA sulla produzione costitutiva del fibrinogeno più ulteriormente è rafforzata se le cellule del tumore epatico sono preincubate con un glucocorticosteroide, desametasone. Questi risultati dimostrano che l'interazione complessa fra il regolamento citochina-diretta e dello steroide della produzione delle proteine acute di fase più ulteriormente è colorata tramite l'azione degli androgeni sui sistemi immuni ed ormonali.



L'amministrazione del deidroepiandrosterone inverte la soppressione immune indotta dall'antigene della dose elevata in topi.

Immunol investe maggio 1995 (degli STATI UNITI), 24 (4) p583-93

Parecchi fattori compreso concentrazione nell'antigene, l'itinerario dell'amministrazione dell'antigene, gli ormoni e le citochine hanno indicato per colpire le cellule di T per produrre i modelli distinti delle linfochine quale esercitano le funzioni dell'effettore e regolarici della risposta immunitaria. In questo studio, abbiamo chiesto se amministrazione del deidroepiandrosterone (DHEA) ai topi quale tolerized dalla dose elevata dell'antigene potrebbe modulare le funzioni a cellula T per ristabilire la risposta immunitaria cellulare soppressa e per produrre le linfochine distinte. Un'iniezione endovenosa della dose elevata dei globuli rossi delle pecore ha indotto la soppressione di tipo in ritardo l'ipersensibilità (DTH) e una singola iniezione sottocutanea dei topi tolleranti con DHEA ha ristabilito la risposta soppressa di DTH. Ancora, il trattamento in vitro delle cellule della milza dai topi tolleranti con DHEA ha abolito il trasferimento di tolleranza nei destinatari ingenui. I linfociti dai topi tolleranti DHEA-trattati hanno prodotto più IFN-gamma e meno IL-4 e IL-6 che le cellule dagli animali tolleranti senza trattamento di DHEA. Questi risultati indicano che DHEA potrebbe recuperare la soppressione immune antigene-specifica differenziale colpendo le cellule di T per produrre le linfochine distinte.



Effetti del deidroepiandrosterone in topi adulti immunodepressi infettati con il cryptosporidium parvum.

J Parasitol (STATI UNITI) giugno 1995, 81 (3) p429-33

La criptosporidiosi è una malattia diarroica in esseri umani ed in altri animali causati dal parassita coccidian, cryptosporidium parvum. Questo studio è stato intrapreso per determinare l'efficacia del deidroepiandrosterone (DHEA) nella riduzione delle infezioni di parvum del C. nei topi immunodepressi dell'adulto C57BL/6N e per identificare gli effetti immunomodulatori di DHEA che provocano la resistenza aumentata alla criptosporidiosi. i topi Desametasone-immunodepressi sono stati infettati prontamente con il parvum del C. che segue l'intubazione orogastrica con 10(6) le oocisti/topo. Il trattamento di DHEA di questi topi si è ridotto significativamente (P < 0,01) sia spargimento fecale del oocyst che colonizzazione del parassita delle ilee. I topi immunodepressi trattati con DHEA hanno avuti le cellule di T più spleniche di totale, le cellule di T di CD4+ e cellule di T di CD8+ che i topi immunodepressi che non sono stati trattati, ma le differenze non erano sempre significative. Inoltre, i topi nonimmunosuppressed trattati con DHEA hanno avuti significantly more (P < 0,05) cellule di T spleniche di totale, le cellule di T di CD4+ e linfociti B totali di quanto i topi nonimmunosuppressed che non hanno ricevuto DHEA. Di interesse particolare era (P < 0,05) il numero significativamente più grande delle cellule di T di CD8+ in immunodepresso, il C. parvum-infettato, topi DHEA-trattati rispetto agli stessi topi che non sono stati trattati. il Su-regolamento del sistema immunitario da DHEA esogeno può essere utile nel trattamento e nel palliation della criptosporidiosi.



Relazione fra il deidroepiandrosterone ed il peptide in relazione con il gene della calcitonina nel timo del topo.

J Physiol (STATI UNITI) gennaio 1995, 268 (1 pinta 1) pE168-73

Il deidroepiandrosterone (DHEA) ed il peptide in relazione con il gene della calcitonina (CGRP) sono sostanze naturali che sono riferite per avere entrambi che si oppongono ed effetti complementari sulle funzioni immuni. Nello studio corrente, abbiamo cercato di determinare come potrebbero lavorare insieme per influenzare la proliferazione mitogene-stimolata dei thymocytes. Nelle analisi indotte di proliferazione del thymocyte della concanavalina A (ConA), in CGRP e in DHEA ogni proliferazione inibita. Quando l'antagonista CGRP- (8-37) di CGRP si è aggiunto ai thymocytes Un-stimolati raggiro, la risposta proliferativa era significativamente maggior della risposta di ConA da solo attraverso una gamma di dosi di ConA. Inoltre, CGRP- (8-37) ha bloccato l'effetto inibitorio di DHEA. Individualmente, CGRP- (8-37), CGRP, DHEA, o la loro combinazione non hanno stimolato la proliferazione del thymocyte in assenza di ConA. CGRP colpisce la proliferazione delle cellule di T di CD4+ e così può essere un inibitore endogeno regionale della proliferazione delle cellule di T mature vergini mentre rimangono nel timo. Ancora, DHEA può agire via CGRP endogeno sulla popolazione di cellula T del timo CD4+.



Il deidroepiandrosterone funziona come più di un antiglucocorticoid nella conservazione dell'immunocompetenza dopo la lesione termica.

Endocrinologia (STATI UNITI) febbraio 1995, 136 (2) p393-401

Le risposte immunitarie cellulari ridutrici e la produzione alterata di citochina dalle cellule dai topi esposti alla lesione termica sono minimizzate se il deidroepiandrosterone (DHEA) è amministrato dopo la lesione da ustione sperimentale in topi. Un'analisi di simili prove della funzione immune sviluppate dai topi dati il antiglucocorticoid, 17 beta-hydroxy-11 beta [4-dimethylaminophenyl] 17 alpha-propynyl-estra-4,5-diene-3-one (RU486), dopo l'ustione rivelatori nessuna differenza nella funzione immune fra i topi di RU486-treated ed il gruppo non trattato dell'ustione. Ai livelli di droga usati, sia DHEA che RU486 potevano completamente bloccare gli effetti del trattamento glucocorticoide sulla funzione immune in topi, stabilenti un'attività diretta del antiglucocorticoid di ogni steroide. Poiché i cambiamenti lesione-mediati termale nell'immunità potrebbero essere sormontati dall'amministrazione di DHEA, ma non da RU486, i dati suggeriscono che le elevazioni nell'uscita adrenale dei glucocorticoidi non siano responsabili delle alterazioni nella funzione immune dopo la lesione termica sperimentale dei topi. I risultati di questo studio hanno fornito ulteriore comprensione nel meccanismo di azione di DHEA in questo modello sperimentale. La capacità di DHEA di conservare la funzione immune in topi severamente termicamente danneggiati sembra estendere oltre un'attività del antiglucocorticoid.



Pregnenolone ed il deidroepiandrosterone come precursori del nativo 7 hanno idrossilato i metaboliti che aumentano la risposta immunitaria in topi.

J steroide biochimica Mol Biol (INGHILTERRA) luglio 1994, 50 (1-2) p91-100

Il deidroepiandrosterone (DHEA) e il pregnenolone (PREG) erano entrambi metabolizzati dagli omogeneati del cervello, della milza, del timo, della pelle perianale, dei tessuti ventrali della pelle, dell'intestino, dei due punti, di coecum e del muscolo dai topi. L'uso dei substrati 2H-labeled e della tecnica gemellata dello ione di spettrometria di cromatografia-Massachussets del gas ha permesso l'identificazione di 7 alfa-idrossilati-DHEA e di 5 androstene-3 beta, il beta-diolo 17 come metaboliti di DHEA in raccolte di tutti i tessuti. Le dimensioni del metabolismo di PREG erano molto più basse di per DHEA con tutti i tessuti ma gli importi del prodotto principale di trasformazione erano sufficienti in cervello, milza e raccolte ventrali della pelle per l'identificazione con 7 alfa-idrossilati-PREG. Le soluzioni del dimetilsulfossido (DMSO) di DHEA, PREG e di loro 7 metaboliti idrossilati sono state iniettate alle dosi ed agli intervalli di tempo differenti prima dell'amministrazione sottocutanea prossimale di un antigene del lisozima. Le quantità di anti-lisozima IgG sono state misurate nel siero dei topi trattati e sono state paragonate a quella dagli animali falsità-trattati. L'aumento di anti-lisozima IgG è stato ottenuto con DHEA e PREG (1 g/kg) quando 2 iniettati h prima di lisozima. Dosi molto più basse (160 volte più di meno) di 7 alfa-idrossilati-DHEA e - PREG inoltre sono stati trovati per essere significativamente attivi una volta amministrati al momento dell'iniezione del lisozima. Una più grande dose di 7 beta-idrossilati-DHEA (50 mg/kg) era necessaria per un simile effetto. Questi risultati indicano che in tessuti in cui la risposta immunitaria ha luogo, i 7 metaboliti idrossilati locale-prodotti di PREG e DHEA sono compresi in un processo che può partecipare alla regolazione fisiologica della risposta immunitaria del corpo.



Potenziamento in vitro di attivazione dei linfociti dal deidroepiandrosterone, dal androstenediol e dal androstenetriol.

J Immunol (STATI UNITI) 15 agosto 1994, 153 (4) p1544-52

Il deidroepiandrosterone (5-androstene-3 beta-ol-17-one, DHEA) è stato indicato per proteggere i topi dalle infezioni virali e batteriche letali. Tuttavia, recentemente, il androstenediol (beta-diolo di 5-androstene-3 beta-17, VEA) e il androstenetriol (beta-triolo di 5-androstene-3 beta-7, AET), metaboliti di DHEA, hanno ciascuno indicato per essere regolatori endocrini più potenti della risposta immunitaria. Contrariamente ai glucocorticosteroidi, in vivo, queste ormoni steroidei su-hanno regolato la risposta immunitaria cellulare dell'ospite a patologia virus-mediata limite. Questi esperimenti in primo luogo hanno esaminato le influenze in vitro di DHEA e VEA, o AET sull'attivazione mitogene-stimolata dei linfociti murini. Da fisiologico alle dosi farmacologiche, DHEA ha soppresso la proliferazione delle culture miste dello splenocyte attivate con il raggiro A o i LPS da 20 - 70% mentre l'VEA ha avuto poca influenza sulla risposta. Nel forte contrasto, AET ha rafforzato la risposta con entrambi i mitogeni a 50 - 70% sopra controllo. Analogo a queste osservazioni era il regolamento di IL-2 e la secrezione IL-3 dal raggiro Un-ha attivato i linfociti da ciascuno di questi ormoni che fosse ancora depresso analizzato. Gli effetti soppressivi dell'idrocortisone dasu proliferazione dei linfociti di raggiro e da dasu produzione indotte da una di citochina sono stati neutralizzati forte dal coculture con AET. DHEA non ha neutralizzato l'attività dell'idrocortisone mentre funzione moderata del antiglucocorticoid indicata VEA.



Senescenza immune e corticosteroidi: disturbi della fisioregolazione immuni e l'azione del deidroepiandrosterone (DHEA) in vecchi animali.

EUR J Clin Pharmacol (GERMANIA) 1993, 45 supplementi 1 pS21-3; discussione S43-4

La senescenza immune è caratterizzata dai disturbi della fisioregolazione del sistema immunitario. Il disordine si presenta durante la vecchiaia ed è manifestato da una produzione aumentata degli autoanticorpo e da una produzione in diminuzione degli anticorpi alla maggior parte dei antigeni stranieri. Questi eventi sembrano riflettere un rapporto alterato di attività fra i sottoinsiemi del linfocita B di CD5- e di CD5+. Inoltre, ci sono disturbi della fisioregolazione di produzione di citochina con una produzione aumentata di IL-4, di IL-5 e di IL-6 connessi con una produzione in diminuzione di IL-2. Ciò sembra riflettere un rapporto alterato di attività fra i sottoinsiemi delle cellule Th1 e Th2. Il deidroepiandrosterone (DHEA) è uno dei tre corticosteroidi principali; la sua concentrazione nel siero diminuisce con l'età. I risultati recenti indicano quella cultura in vitro dei linfociti, dai donatori invecchiati, con DHEA o in vivo il trattamento di vecchi topi con i risultati del solfato di DHA nell'aumento della risposta dell'anticorpo agli antigeni stranieri ed in un'inversione nella produzione dysregulated di citochina dalle cellule di T. Quindi, un declino in uno dei tre corticosteroidi principali è associato con i cambiamenti età-collegati nel sistema immunitario. Alcuni di questi cambiamenti possono essere invertiti tramite l'esposizione a DHEA. (11 Refs.)



Effetti del deidroepiandrosterone in ratti immunodepressi infettati con il cryptosporidium parvum.

J Parasitol (STATI UNITI) giugno 1993, 79 (3) p364-70

Il cryptosporidium parvum è un parassita coccidian che causa la malattia diarroica in animali ed in esseri umani. Le infezioni cryptosporidial severe sono state notate in giovani ratti adulti immunodepressi con il desametasone del glucocorticosteroide (DEX). Le risposte della cellula T e del linfocita B ai mitogeni lipopolysaccharide e la concanavalina A, rispettivamente, sono state depresse nei ratti DEX-trattati. Inoltre, il trattamento di DEX ha soppresso i livelli di IgG del siero, la produzione in vitro di IgG e le attività delle cellule di uccisore naturali. I risultati precedenti hanno indicato che i ratti DEX-immunodepressi hanno trattato con le riduzioni significative della mostra del deidroepiandrosterone (DHEA) di criptosporidiosi come determinata controllando il oocyst che sparge nella colonizzazione del parassita e delle feci dell'intestino tenue. I risultati da questo studio hanno indicato che la b e risposte a cellula T ai loro rispettivi mitogeni, livelli di IgG del siero e produzione in vitro di IgG erano maggiori in ratti immunodepressi DHEA-trattati che in ratti DEX-immunodepressi non trattati infettati con il parvum del C. Risultati simili sono stati dimostrati dentro DHEA-hanno trattato contro i ratti normali di controllo infettati con il parvum del C. Questi risultati indicano che gli effetti di DHEA nella riduzione della criptosporidiosi sono il risultato di un potenziamento del sistema immunitario nei ratti immunodepressi.



Il deidroepiandrosterone protegge i topi inoculati con il virus del Nilo occidentale ed esposti allo sforzo freddo.

J Med Virol (STATI UNITI) novembre 1992, 38 (3) p159-66

L'effetto protettivo di pretrattamento con il deidroepiandrosterone (DHEA) sull'encefalite virale sforzo-migliorata è stato studiato in topi esposti a freddo dopo l'inoculazione con il virus del Nilo occidentale (WNV). L'esposizione dei topi WNV-inoculati di C dell'acqua fredda (1 +/- 0,5 ai gradi, a 5 minuti/giorno per 8 giorni) ha provocato un tasso di mortalità di 83% rispetto a 50% in topi non sforzati (p < 0,05). L'effetto dello sforzo freddo era più pronunciato quando i topi sono stati inoculati con WN-25, una variante neurovirulent non invadente di WNV. I topi infettati con WN-25 non hanno mostrato la mortalità, mentre il freddo ha sollecitato i topi inoculati con lo stesso virus ha avuto un tasso di mortalità di 67% (p < 0,05). L'amministrazione di DHEA (le iniezioni di serie di 10-20 mg/kg con o senza una dose iniziale di 1 gm/kg) ha provocato una riduzione significativa del tasso di mortalità di topi sollecitati inoculati con qualsiasi virus (p < 0,05). I livelli del virus nel sangue e nel cervello dei topi DHEA-trattati, erano significativamente più bassi di nei gruppi di controllo. DHEA inoltre ha impedito l'involuzione degli organi linfoidi in topi sollecitati. Lo studio presente fornisce la prova diretta degli effetti protettivi di DHEA come agente “di anti-sforzo„. La sua capacità di impedire la mortalità connessa con WNV o WN-25 e l'involuzione degli organi linfoidi causati da immunosoppressione indotta da stress, sostiene la nozione che la sua attività è basata sulla modulazione della risposta ospite.



La relazione tra il siero DHEA-S ed il cortisolo livella e le misure della funzione immune nella malattia in relazione con il virus di immunodeficienza umana.

J Med Sci (STATI UNITI) febbraio 1993, 305 (2) p79-83

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è una causa importante del immunoincompetence. Se il virus, stesso, rappresenta il tutto la carenza rimane in questione. Gli steroidi possono anche influenzare la funzione immune; immunoincompetence di causa di glucocorticoidi mentre il deidroepiandrosterone (DHEA) migliora la funzione immune. I cambiamenti nei livelli di tali ormoni nel corso della malattia di HIV hanno potuto provocare i cambiamenti significativi nella competenza immune. Lo scopo di questo studio è di studiare se deidroepiandrosterone-solfato (DHEA-S) o i livelli del cortisolo correlano con i livelli assoluti del linfocita CD4. Il plasma per cortisolo e DHEA-S è stato ricavato da 98 adulti con il HIV. Di questi, 67 hanno avuti livelli simultanei CD4. I livelli del cortisolo erano 12,4 +/- 4,6 micrograms/dl, micrograms/dl di DHEA-S 262 +/- 142 ed i livelli CD4 erano 308 +/- 217/mm3 (media +/- deviazione standard). L'analisi correlativa ha rivelato una relazione significativa fra i livelli DHEA-S e CD4 (r = 0,30; p = 0,01) ma non fra i livelli CD4 ed il cortisolo (r = 0,11; p = 0,36) o rapporti di cortisol/DHEA-S (r = 0,17; p = 0,16). Una volta analizzate dai sottogruppi clinici, le differenze significative inoltre sono state trovate con una diminuzione nei livelli di DHEA-S veduti in persone con la malattia più avanzata. I dati esibiscono una relazione positiva fra lo stato immune dei pazienti con la malattia in relazione con la HIV e DHEA, conducenti all'ipotesi che la carenza di DHEA può peggiorare lo stato immune.



Mobilizzazione di immunità cutanea per protezione sistemica contro le infezioni.

Ann N Y Acad Sci (STATI UNITI) 15 aprile 1992, 650 p363-6

Questo laboratorio ha riferito che una singola iniezione sottocutanea (Sc) del deidroepiandrosterone naturale dell'ormone steroide (DHEA) ha provocato la protezione significativa contro un tipo letale del virus di herpes - l'encefalite 2 o un'infezione sistemica di coxsackievirus B4. I nostri risultati precedenti hanno indicato che l'iniezione dello Sc di DHEA ha provocato upregulation della risposta immunitaria ospite specifico con conseguente protezione contro un'infezione letale. Questo ormone non ne ha avuto c'è ne effetti antivirali diretti in vitro. Ancora, i risultati indicano che, in vivo, DHEA non è l'agente direttamente che media il upregulation della risposta immunitaria. Nella pelle, DHEA è convertito in androstenediol (VEA) e, a sua volta, è convertito in androstenetriol; ciò è un processo metabolico che sembra unico alla pelle. Questo rapporto dimostra quell'iniezione dello Sc dei risultati dell'VEA nella resistenza contrassegnato maggior contro sia l'infezione virale che batterica. Sia DHEA che gli VEA sembrano funzionare facilitando e aumentando le risposte immunitarie ospite via mobilizzazione di immunità cutanea per ottenere la protezione sistemica contro le infezioni. Poiché questi steroidi sono indigeni all'ospite e sono regolati dal sistema nervoso centrale, è suggerito che possano essere un elemento integrale del neuroimmunomodulation.



da riduzione indotta da deidroepiandrosterone delle infezioni di cryptosporidium parvum di criceti dorati siriani invecchiati.

J Parasitol (STATI UNITI) giugno 1992, 78 (3) p554-7

La criptosporidiosi, un disordine parassitario causato dal cryptosporidium parvum, è frequentemente fulminare e una malattia pericolosa in ospiti immunocompromessi. Lo stato immune dell'ospite svolge un ruolo critico nella determinazione la lunghezza e della severità della malattia. Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un immunomodulatore che è stato dimostrato per aumentare i parametri immuni. Dieci (20-24 Mo) criceti dorati siriani invecchiati sono stati trattati con DHEA per i 7 giorni prima dell'inoculazione intragastrica con 1 x 10(6) oocisti di parvum del C. I 10 criceti invecchiati supplementari sono stati infettati similmente ma hanno conservato come comandi non trattati. I criceti non trattati hanno presentato con le infezioni generalizzate come determinate da oocyst che sparge nella colonizzazione del parassita e delle feci dell'intestino tenue. I criceti hanno trattato con DHEA hanno esibito una riduzione significativa dell'infezione cryptosporidial una volta confrontati ai criceti non trattati. Questi risultati indicano che DHEA può essere un efficace agente profilattico per la criptosporidiosi in pazienti immunocompromessi.



Il deidroepiandrosterone migliora la produzione IL2 e la funzione citotossica dell'effettore delle cellule di T umane.

Clin Immunol Immunopathol (STATI UNITI) novembre 1991, 61 (2 pinte 1) p202-11

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è l'ormone steroide adrenale più abbondante in esseri umani. Sebbene sia affermato che DHEA serve da mediatore nella sintesi steroide del sesso, gli studi recenti in topi suggeriscono che DHEA possa anche essere un regolatore fisiologico della secrezione IL2. Per esplorare l'effetto di DHEA sul sistema immunitario umano, i linfociti T dagli adulti in buona salute sono stati esposti a DHEA seguito da stimolazione con i mitogeni o l'antigene. Sopra l'attivazione con vari stimoli, le cellule di T pretrattate con 10 (- 8) a 10 (- 11) m. DHEA hanno prodotto le quantità elevate di IL2 significativamente ed hanno mediato la citotossicità più potente che le cellule di T attivate in assenza di questo ormone steroide. L'effetto di punta di DHEA è stato osservato a 10 (- 9) m., la concentrazione di ormone presente nel sangue degli adulti normali. Contrariamente al suo effetto sulle cellule di T murine, il IL2 che migliora l'effetto di DHEA sui linfociti umani è stato limitato alle cellule di T fresche di CD4+ ed ai cloni di CD4+; nè le cellule fresche di CD8+ nè i cloni di CD8+ direttamente sono stati colpiti dal trattamento di DHEA, sebbene le cellule di CD8+ stimolate in presenza delle cellule di CD4+ e DHEA dimostrato migliorassero la citotossicità. L'effetto di miglioramento di DHEA inoltre è stato individuato al livello di IL2 mRNA, suggerente che DHEA potesse fungere da rinforzatore trascrizionale del gene IL2 in cellule di T di CD4+. Questi risultati confermano ed estendono gli studi più iniziali in topi e suggeriscono un ruolo fisiologico per DHEA nel regolamento della risposta immunitaria umana.



Protezione da involuzione timica indotta glucocorticoide dal deidroepiandrosterone.

Vita Sci (INGHILTERRA) 1990, 46 (22) p1627-31

Il deidroepiandrosterone (DHEA), lo steroide adrenale umano il più abbondantemente secernuto, non ha funzione specifica conosciuta. Malgrado questo fatto c'è un'abbondanza di dati che associano DHEA con “la salute„ sia in uomo che in animali da esperimento. La ricerca nel nostro laboratorio ha dimostrato la prova per un'interazione antagonistica fra DHEA ed i glucocorticoidi (GASCROMATOGRAFIA) nel tessuto adiposo di marrone e del fegato. Abbiamo supposto che DHEA inoltre si contrapponesse agli effetti di GASCROMATOGRAFIA sul sistema immunitario e che questo “effetto protettivo immune„ potrebbe spiegare gli effetti positivi diffusi di DHEA ha riferito nella letteratura. Gli effetti di GASCROMATOGRAFIA sul sistema immunitario comprendono l'involuzione del timo quando animali arresi in vivo e morte dei linfociti timici in vivo con l'esposizione a questi steroidi. Abbiamo supposto che DHEA bloccasse questa distruzione del thymocyte mediata GASCROMATOGRAFIA in vivo e in vitro. Il pretrattamento con DHEA per i tre giorni ha bloccato circa 50% dell'involuzione timica veduta con desametasone. I risultati degli esperimenti in vitro hanno confermato gli effetti protettivi di DHEA in animali pretrattati. (meno di 50% della morte delle cellule in linfociti dai topi pretrattati rispetto ai linfociti dai topi di controllo.) Concludiamo da questi studi che DHEA protegge almeno da un effetto anti-immune di GASCROMATOGRAFIA, lisi timica del linfocita.



Regolamento di produzione murina di lymphokine in vivo. II. Il deidroepiandrosterone è un rinforzatore naturale della sintesi di interleuchina 2 dalle cellule di T dell'assistente.

EUR J Immunol (GERMANIA, AD OVEST) aprile 1990, 20 (4) p793-802

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone steroide adrenale prodotto in abbondanza dagli esseri umani e dalla maggior parte degli altri animali a sangue caldo, unicamente è solfonato (DHEAS) prima dell'esportazione nel plasma e delle mostre un declino relativo all'età nella produzione con l'età progressiva. Le funzioni fisiologiche non importanti sono state attribuite all'attività di questo steroide, sebbene DHEA fosse conosciuto per servire da intermediario nella sintesi dello steroide del sesso. Gli studi sugli effetti dei glucocorticoidi (GCS) sul sistema immunitario ci hanno condotti a dubitare che DHEA avesse effetti sulla capacità dei linfociti attivati di produrre l'interleuchina 2 (IL 2). Abbiamo determinato che i linfociti (a) DHEA- o dai topi DHEAS-trattati hanno prodotto coerente i livelli molto maggiori di IL 2 che i normali in risposta a stimolazione, (b) l'esposizione diretta del linfocita a DHEA alle dosi basse (10 (- 10) - 10 (- 7) M) hanno causato una capacità migliorata di secernere l'attivazione seguente dell'IL 2, (c) produzione dell'IL 2 dalle linee a cellula T clonate attivate potrebbero essere aumentati dal trattamento di DHEA e (d) le depressioni GCS indotte nella sintesi dell'IL 2 dalle cellule di T o dai cloni a cellula T potrebbero essere sormontate in vitro e in vivo tramite l'esposizione agli effetti di DHEA. Questi risultati suggeriscono che DHEA, presumibilmente attraverso i meccanismi ricevitore-mediati simili ad altri tipi di ormoni steroidei, possa rappresentare un regolatore naturale ed importante di produzione dell'IL 2 sia nelle circostanze normali che patologiche.



Protezione contro le infezioni virali letali acute con il deidroepiandrosterone steroide indigeno (DHEA).

J Med Virol (STATI UNITI) novembre 1988, 26 (3) p301-14

Un effetto protettivo significativo di uno steroide adrenale indigeno, il deidroepiandrosterone (DHEA), è stato dimostrato negli studi su due modelli letali di infezione virale in topi: il coxsackievirus sistemico B4 ed il herpes simplex scrivono - a 2 l'encefalite a macchina. Lo steroide era attivo dal lungo termine che si alimenta o tramite una singola iniezione sottocutanea. Uno steroide strettamente connesso, etiocholanolone, non era protettivo in questi modelli. L'analisi istopatologica, leucocita conta ed i numeri dell'anticorpo della milza che formano le cellule nel modello di coxsackievirus B4 suggerisce che DHEA funzioni mantenendo o rafforzando la competenza immune dei topi deprimenti altrimenti tramite l'infezione virale. DHEA non era efficace nei topi geneticamente immunodeficienti di HRS/J hr/hr e non ha dimostrato l'attività antivirale in vitro. Mentre la base molecolare per l'effetto di DHEA sul sistema immunitario è non nota, gli studi da altri suggeriscono che possa neutralizzare gli effetti immunosopressivi riferiti sforzo dei glucocorticoidi stimolati tramite l'infezione virale. Poiché DHEA è uno steroide indigeno che è stato usato clinicamente con gli effetti collaterali minimi, l'utilità di DHEA nella modulazione terapeutica delle infezioni virali acute e croniche compreso la sindrome da immunodeficienza acquisita merita lo studio intensivo.



La riduzione dell'ingestione di cibo e le alterazioni immunologiche in topi hanno alimentato il deidroepiandrosterone.

Exp Gerontol (INGHILTERRA) 1984, 19 (5) p297-304

Una dieta che contiene 0,4% DHEA è stata alimentata a di topo maschio di uno sforzo longevo a partire da 3 settimane fino a 18 settimane dell'età. Questi topi sono stati paragonati ad altri hanno alimentato una dieta di controllo ad libitum e con la paio-federazione dei topi la dieta di controllo negli importi che si approssimano all'assunzione del gruppo di DHEA-federazione. I topi hanno alimentato la dieta di DHEA non riuscita per mangiare tutto alimento presentato loro mentre i topi di paio-federazione hanno mangiato tutto il loro alimento. Tutti i topi sono stati studiati a 18 settimane dell'età per due a parametri immuni età sensibili (proliferazione dei linfociti della milza indotta dai mitogeni a cellula T [PHA o ConA] e dalla lisi delle cellule di uccisore naturali di un tumore allogenico). Alimentazione di DHEA principale a: 1) una diminuzione nell'ingestione di cibo (circa 30% più di meno di per i topi ha alimentato la dieta di controllo ad libitum), 2) un il peso corporeo più basso a 18 settimane dell'età (circa 40% più basso per di ad libitum i comandi) dovuto una diminuzione nel peso corporeo guadagnato 3 settimane a 18 settimane dell'età (circa 55% più basso dei comandi), 3) un peso più basso della milza (circa 30% più basso dei comandi) ma senza numeri più bassi delle cellule nucleate per milza, 4) un aumento dalla nella proliferazione indotta da PHA dai linfociti della milza (circa 100% superiore a per i comandi) e, 5) nessun'influenza su attività splenica delle cellule di uccisore naturali. L'inibizione di corpo che l'obesità per i topi ha alimentato DHEA è sembrato dovuto sia una riduzione dell'ingestione di cibo che un effetto metabolico poiché i topi che mangiano DHEA hanno guadagnato meno peso corporeo per grammo di alimento alimentare che ha fatto topi in qualsiasi gruppo che mangia la dieta di controllo.



L'induzione steroide di gonadotropina si solleva nel ratto acerbo. I. Effetti di innesco degli androgeni.

Endocrinologia (STATI UNITI) novembre 1978, 103 (5) p1822-8

I ratti femminili sessualmente acerbi sono stati innescati con il benzoato di estradiolo il giorno 23 o le iniezioni quotidiane fatte di vari androgeni i giorni 23--25. Il plasma per le determinazioni di FSH e del LH è stato raccolto il giorno 26, 5 h dopo un'iniezione di progesterone. Gli impulsi massicci della gonadotropina sono stati trovati dopo l'innesco con il benzoato di estradiolo o il trattamento con il deidroepiandrosterone (DHEA), androstenedione di delta 4 e testosterone, ma non con l'anello Un-hanno ridotto l'alfa 5 alfa-diidrotestosteroni, 5 alpha-androstane-3 degli androgeni (, beta-diolo 17, i suoi 3 beta-epimer e androsterone) o il 11 beta-idrossilato nonaromatizable e 11 ketoderivatives dell'androstenedione di delta 4. I ratti che sopportano DHEA-contenendo il Silastic impianta gli impulsi anche prodotti del LH in risposta a progesterone. Una singola iniezione degli impulsi di una gonadotropina aboliti antisiero di antiestrogen in ratti innescati con il benzoato di estradiolo o DHEA e notevolmente riduttori l'ipertrofia uterina accompagnante. L'androstenedione di delta e di DHEA 4 era a mala pena uterotrophic in ratti ovariectomizzati ma dagli negli impulsi indotti da progesterone continui della gonadotropina. I risultati indicano che determinati (adrenale?) androgeni possono indurre la maturazione al del sistema steroide sensibile dell'impulso via l'aromatizzazione extragonadal, mentre il loro effetto uterotrophic in gran parte è mediato dalle ovaie. La conversione aumentata coordinata degli androgeni ai siti centrali e periferici può essere di importanza fisiologica per l'avviamento della pubertà.