MELATONINA



Indice
immagine Melatonina e l'inibizione di fibroblasti
immagine Consegna transcutanea di melatonina
immagine La secrezione della melatonina si è riferita agli effetti collaterali dei betabloccanti dal sistema nervoso centrale
immagine Il danno ossidativo causato dai radicali liberi ha prodotto durante l'autossidazione della catecolamina: Effetti protettivi di O-metilazione e di melatonina
immagine Effetto protettivo di melatonina contro danneggiamento hippocampal del DNA indotto dal intraperitonealadministration di kainate dei ratti
immagine Neuroprotection da melatonina dal excitotoxicity indotto kainate in ratti
immagine L'effetto ipotermico di melatonina sulla temperatura corporea del centro: È migliore?
immagine Lo stagno dello zinco è compreso nell'effetto di ricostituzione immune di melatonina in topi pinealectomized
immagine Melatonina ed il ruolo endocrino dell'organo pineale
immagine Breve rapporto: Melatonina circadiana, ormone stimolante la tiroide, prolattina e livelli del cortisolo in siero di giovani adulti con autismo
immagine Effetti della sostituzione della tiroxina e della melatonina su tirotropina, sull'ormone luteinizzante e sulla prolattina in criceti ipotiroidei maschii
immagine Soppressione da di eritema indotto da UV dal trattamento attuale con melatonina (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Uno studio di reazione al dosaggio
immagine La melatonina riduce la mortalità dalla malattia aleutina in visone (mustela vison).
immagine L'attività gastroprotettiva di melatonina e del suo precursore, L-triptofano, contro dalle le lesioni indotte da stress ed indotte da ischemia è mediata vicino pulisce dei radicali dell'ossigeno.
immagine Melatonina: campagna pubblicitaria di media o innovazione terapeutica?
immagine Prevenzione da di ipotensione indotta da citochina in malati di cancro dalla melatonina pineale dell'ormone.
immagine Meccanismi di azione di ECT nella malattia del Parkinson: ruolo possibile di melatonina pineale.
immagine Funzioni pineali della melatonina: rilevanza possibile alla malattia del Parkinson.
immagine Interazioni ceruleo-pineali della melatonina di luogo e la patogenesi del fenomeno “di accensione„ connesso con i cambiamenti di umore ed i sintomi sensoriali nella malattia del Parkinson.
immagine Melatonina pineale e sintomi sensoriali nel morbo di parkinson.
immagine [Aspetti neuroendocrini e psychopharmacologic della funzione pineale. Melatonina e disturbi psichiatrici]
immagine Studi sulle azioni antinfiammatorie, immunoregulatory ed analgesiche di melatonina
immagine Effetti della melatonina su comportamento: Mediazione possibile dal sistema centrale di GABAergic
immagine Profilo della melatonina del plasma e cinetica notturni della melatonina durante l'infusione in migrainosus di stato
immagine L'escrezione notturna della melatonina è diminuita in pazienti con l'emicrania senza attacchi di aura connessi con le mestruazioni
immagine Escrezione urinaria della melatonina in tutto il ciclo ovarico nell'emicrania menstrually relativa
immagine Livelli notturni della melatonina del plasma nell'emicrania: Un rapporto preliminare
immagine L'influenza della ghiandola pineale sull'emicrania e mal di testa a grappolo ed effetti del trattamento con i campi magnetici di picoTesla.
immagine È l'emicrania dovuto una carenza di melatonina pineale?
immagine Melatonina in esseri umani fisiologici e negli studi clinici.
immagine Trattamento dei disordini di ritmo circadiano - melatonina
immagine Il gene del ricevitore della melatonina di mel (1a) è espresso nei nuclei suprachiasmatic umani
immagine Disordini circadiani di sonno-risveglio
immagine Melatonina e jet lag
immagine Efficacia della melatonina nelle missioni di aviazione che richiedono spiegamento e le operazioni notturne rapidi
immagine Melatonina: Fra i fatti e la fantasia
immagine Melatonina: Un ormone matrice e un candidato per panacea universale
immagine Uso di melatonina nei disordini di ritmo circadiano e dopo gli sfasamenti
immagine Adattandosi agli sfasamenti, II. Effetti di melatonina e del trattamento leggero contrastante
immagine Chronobiotics - droghe che spostano i ritmi
immagine Sfasamento l'orologio circadiano umano facendo uso della melatonina
immagine Uno studio in doppio cieco di MELATONINA come trattamento per il jet lag nella squadra internazionale della cabina.
immagine MELATONINA e jet lag: risultato confermativo facendo uso di un protocollo semplificato
immagine Ruolo dell'orologio biologico in patologia umana
immagine La melatonina segna la posizione circadiana di fase e risistema lo stimolatore cardiaco circadiano endogeno in esseri umani.
immagine Il ruolo della ghiandola pineale nel regolamento di ritmi circadiani.
immagine Luce, melatonina ed il ciclo di sonno-risveglio.
immagine Ritmi circadiani, jet lag e chronobiotics: una panoramica.
immagine [Disturbi del sonno cronobiologici e le loro possibilità di trattamento]
immagine Azioni di Chronopharmacological della ghiandola pineale.
immagine Alcuni effetti di MELATONINA ed il controllo della sua secrezione in esseri umani.
immagine L'assunzione quotidiana della melatonina risistema i ritmi circadiani di un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour che manca dell'aumento notturno della melatonina
immagine Un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour mostra il ritmo attenuato della melatonina del plasma
immagine Studio finalizzato: L'uso di melatonina in un ragazzo con disturbo bipolare refrattario
immagine Inversione rapida di tolleranza agli ipnotici della benzodiazepina dal trattamento con melatonina orale: Un rapporto di caso
immagine Miglioramento di qualità di sonno da melatonina a rilascio controllato in insomniacs anziani benzodiazepina-trattati
immagine Melatonina - un ormone chronobiotic e soporifico
immagine Valutazione dell'attività antiossidante di melatonina in vitro
immagine Secrezione e sonno notturni della melatonina dopo amministrazione di doxepin nell'insonnia primaria cronica
immagine Melatonina: Dall'ormone alla droga?
immagine Inibizione di inizio di secrezione della melatonina dai bassi livelli di illuminazione
immagine La sostituzione della melatonina corregge i disturbi del sonno in un bambino con il tumore pineale
immagine Terapia sostitutiva della melatonina dei insomniacs anziani
immagine Miglioramento di uguaglianza di sonno in anziani da melatonina a rilascio controllato
immagine Sonno-inducendo gli effetti delle dosi basse di melatonina ingerite nella sera
immagine Ritmi della melatonina nei turnisti di notte
immagine Effetto della sostituzione della melatonina sui ritmi dell'ormone del siero in un paziente che manca della melatonina endogena
immagine Amministrazione della melatonina nell'insonnia
immagine Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.
immagine Il ruolo di immunoneuroendocrine di melatonina.
immagine La melatonina riduce la severità da di colite indotta da dextrano in topi.
immagine La melatonina colpisce l'espressione genica di proopiomelanocortin negli organi immuni del ratto.
immagine Trapianti di serie dai dei tumori mammari indotti DMBA nei ratti di Fischer come sistema-modello per cancro al seno umano. IV. I cambiamenti di parallelo della biopterina e della melatonina indicano le interazioni fra la ghiandola pineale e l'immunità cellulare nella malignità.
immagine Effetto inibitorio di melatonina su produzione di gamma di IFN o dell'alfa di TNF in cellule mononucleari del sangue periferico di alcuni donatori di sangue.
immagine Un grippaggio specifico 2 dello iodomelatonin [125I] dagli splenocytes del ratto: caratterizzazione ed il suo ruolo sul regolamento di produzione ciclica di AMP.
immagine interazioni del sistema dell'Pineale-oppioide nel controllo delle risposte immunoinflammatory.
immagine Prova per un'azione diretta di melatonina sul sistema immunitario.
immagine L'effetto diricostituzione di melatonina o innesto pineale e la sua relazione per zincare stagno nei topi di invecchiamento.
immagine Sclerosi a placche: il ruolo di pubertà e la ghiandola pineale in sua patogenesi.
immagine Modulazione di attività linfoblastoide umana dell'interferone da melatonina nel cancro del rene metastatico. Uno studio di fase II.
immagine Una modulazione di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza della cavia tramite l'iniezione della melatonina dipende dalla dose ed il periodo ma non il tempo.
immagine Legando di [125I] - iodomelatonin identificato nel timo dell'anatra.
immagine Lle caratteristiche di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza del piccione e nella modulazione di legare dai nucleotidi della guanina.
immagine Pinealectomy migliora dall'l'artrite indotta Ii del collagene in topi.
immagine 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] in milze delle cavie.
immagine Melatonina: un chronobiotic con le proprietà antinvecchiamento?
immagine Effetto della dose e periodo delle iniezioni della melatonina sul ritmo giornaliero di immunità in pollo.
immagine La melatonina pineale del neurormone stimola CD4+ attivato, cellule di Thy-1+ per liberare gli agonisti dell'oppioide con immunoenhancing e le proprietà di anti-sforzo.
immagine Alterazioni della ghiandola pineale e dei sottoinsiemi del linfocita T in malati di cancro metastatici: risultati preliminari.
immagine Effetti endocrini ed immuni della terapia della melatonina in malati di cancro metastatici.
immagine Modulazione della melatonina delle proteine estrogeno-regolate, dei fattori di crescita e degli proto-oncogeni nel cancro al seno umano.
immagine Inibizione della melatonina di crescita umana delle cellule di cancro al seno MCF-7: influenza del tasso di proliferazione delle cellule.
immagine Modulazione della terapia endocrina del cancro da melatonina: uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti di cancro al seno metastatici che progrediscono sotto il tamoxifene da solo.
immagine Modulazione dell'espressione del mRNA del ricevitore dell'estrogeno da melatonina in cellule di cancro al seno umane MCF-7.
immagine La melatonina modula l'attività di fattore di crescita in cellule di cancro al seno umane MCF-7.
immagine Ruolo della ghiandola pineale in eziologia e trattamento di cancro al seno.
immagine Una rassegna del ruolo della melatonina sostenente di prova come antiossidante.
immagine Trattamento da di tossicità indotta da chemioterapia del cancro con la melatonina pineale dell'ormone.
immagine Trattamento di trombocitopenia legata al cancro dall'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più la melatonina pineale dell'ormone: Uno studio biologico di fase II
immagine Tipo - 2 cellule del Th come obiettivo del segnale circadiano della melatonina: Rilevanza nell'immunità locale
immagine Salvataggio ematopoietico via il fattore distimolazione del macrofago T-cellula-dipendente e endogeno del granulocita indotto dalla melatonina pineale del neurormone nei topi del tumore-cuscinetto
immagine Studio randomizzato con la melatonina pineale dell'ormone contro cura complementare da solo nel cancro polmonare avanzato delle cellule del nonsmall resistente ad una chemioterapia prima linea che contiene cisplatino
immagine Aumento della melatonina come preannunciatore per la risposta obiettiva del tumore a chemioterapia in malati di cancro avanzati
immagine Modulazione della lunghezza del ciclo cellulare delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 da melatonina
immagine La melatonina blocca gli effetti stimolatori di prolattina sulla crescita umana delle cellule di cancro al seno nella cultura.
immagine Differenze fra esposizione pulsante o continua a melatonina su proliferazione umana delle cellule di cancro al seno MCF-7.
immagine Effetti di melatonina su cancro: studi sulle cellule di cancro al seno umane MCF-7 nella cultura.
immagine Neuroimmunotherapy dei neoplasma solidi avanzati con l'iniezione sottocutanea di singola sera dell'interleuchina 2 a basse dosi e della melatonina: risultati preliminari.
immagine I cambiamenti del tessuto nel metabolismo e nella perossidazione lipidica del glutatione indotti nuotando parzialmente sono impediti da melatonina
immagine Modulazione di tossicità dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) dalla melatonina pineale dell'ormone (MLT) nei pazienti solidi metastatici del tumore
immagine Uno studio biologico sull'efficacia dell'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più melatonina nel trattamento di trombocitopenia legata al cancro.
immagine La melatonina impedisce la morte delle cellule di neuroblastoma esposte al peptide dell'amiloide di Alzheimer.
immagine Ritmo quotidiano della melatonina del siero in pazienti con demenza del tipo degenerato.
immagine Il mistero del morbo di Alzheimer e della sua prevenzione da melatonina.
immagine Crono-neuroendocrinological aspetti di invecchiamento fisiologico e di demenza senile.
immagine Uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti solidi metastatici del tumore

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Melatonina e l'inibizione di fibroblasti

Effetto di melatonina su proliferazione normale e sclerodermic del fibroblasto della pelle. Carossino Lombardi un Matucci-Cerinic m. Pignone un Cagnoni m., Clin Exp Rheumatol (1996 settembre-ottobre) 14(5): 493-8

OBIETTIVO: Abbiamo studiato l'effetto di melatonina (MLT) (N-acetile 5 - methoxytryptamine) sul tasso di crescita dei fibroblasti normali della pelle e di fibroblasti da pelle implicata ed apparentemente uninvolved dei pazienti colpiti dalla sclerosi sistemica (SSc). METODI: Il tasso di crescita è stato valutato in base alle curve di accrescimento e ad un'analisi di incorporazione 3H-thymidine. RISULTATI: I nostri risultati dimostrano che una dose di 200 micrograms/ml di MLT inibisce (> 80%) sia controllo che fibroblasti di SSc. L'inibizione era dipendente dalla dose ed era maggior di 70% per le concentrazioni in MLT di 100 micrograms/ml, di 200 micrograms/ml e di 400 micrograms/ml. l'incorporazione 3H-thymidine è stata correlata con l'effetto sulle curve di accrescimento (81% a 200 micrograms/ml di MLT). Al contrario, ad un dosaggio basso di 6 micrograms/ml, MLT ha esercitato un effetto stimolatore su proliferazione delle cellule in tutte le linee cellulari analizzate. L'attuabilità delle cellule non è stata colpita da MLT a c'è ne delle concentrazioni provate. Uno studio di recupero ha indicato che la sostituzione del medium MLT-contenente con il medium senza MLT ha provocato un'istallazione nuova della crescita delle cellule. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che MLT, agli più alti dosaggi, è un inibitore potente della proliferazione dei fibroblasti derivati dalla pelle dei pazienti di SSc ed in buona salute.



Consegna transcutanea di melatonina

Sacco RL, ricerca Commun Mol Pathol Pharmacol (1994 di Ayres JW del KA di Lee BJ Parrott settembre) 85(3): 337-46

Un dispositivo transcutaneo della consegna (TDD) 1 si è applicato a quattro soggetti umani per studiare se la melatonina (la TA) potrebbe penetrare attraverso pelle umana. Il TDD (un'area totale di 3,80 cm2) si è applicato all'avambraccio di ogni oggetto. Le concentrazioni della TA del plasma sono aumentato sopra la linea di base in circa 2-4 ore, sebbene lo stato di stabilità non fosse raggiunto nel periodo di otto ore di studio. La variazione intersoggetta della TA del plasma fra quattro oggetti è stata notata. Un'escrezione urinaria 6 di sulphatoxymelatonin (6-STMT), un metabolita importante della TA in esseri umani, aumentato come concentrazioni della TA del plasma aumentate. Importi cumulativi di 6-STMT urinario aumentato su un periodo di sei ore in cui il TDD era applicato ed era tre volte maggior di nei comandi. Il tasso urinario dell'escrezione di 6-STMT è stato correlato statisticamente con concentrazione della TA del plasma fra gli oggetti (r2 = 0,77). Questi dati suggeriscono che il tasso urinario dell'escrezione di 6-STMT possa essere utilizzato come indice delle concentrazioni del plasma della TA nei soggetti umani. Una variabilità intersoggetta sia nella concentrazione nella TA del plasma che nel tasso urinario dell'escrezione di 6-STMT è stata notata; eppure, la TA può essere consegnata transdermally nei soggetti umani.



La secrezione della melatonina si è riferita agli effetti collaterali dei betabloccanti dal sistema nervoso centrale

Brismar K; Hylander B; Eliasson K; Rossner S; Wetterberg L dipartimento di endocrinologia, ospedale di Karolinska, acta Med Scand (SVEZIA) della Svezia 1988, 223 (6) p525-30,

In due studi dei pazienti ipertesi la relazione fra dagli gli effetti collaterali indotti da beta dello SNC e la secrezione urinaria notturna di melatonina è stata analizzata. In un gruppo (n = 10) placebo, atenololo (dose media 86 mg/giorno) o propranololo (dose media 305 mg/giorno) si è arresa una prova alla cieca, progettazione ripartita con scelta casuale. Nell'altro (n = 13) mg 100-400 il metoprololo è stato dato giornalmente (mg medio della dose 197). Dopo 4 settimane del trattamento tutti i betabloccanti hanno ridotto l'escrezione della melatonina, ma l'effetto era significativo soltanto per metoprololo. Le annotazioni di disturbo del sonno hanno rivelato più notti di disturbo nel gruppo del metoprololo rispetto al propranololo ed ai gruppi dell'atenololo, anche quando la differenza di età fra i gruppi era controllata per. Nel gruppo del metoprololo una relazione significativa (p di meno di 0,05) è stata trovata fra la caduta in melatonina e la percentuale delle notti di disturbo. Gli effetti collaterali severi dello SNC, quali gli incubi, si sono presentati soltanto in pazienti curati con metoprololo (21%), che in tutti i casi sono stati accompagnati dai bassi livelli di melatonina. I nostri dati suggeriscono che gli effetti collaterali dello SNC durante la beta-blocco siano collegati con una riduzione dei livelli della melatonina.



Il danno ossidativo causato dai radicali liberi ha prodotto durante l'autossidazione della catecolamina: Effetti protettivi di O-metilazione e di melatonina

Miller J.W.; Selhub J.; Joseph J.A.

Dipartimento di farmacologia, Duke University Medical Center, scatola 3813, Durham, NC 27710 U.S.A.

Biologia del radicale libero e medicina (U.S.A.), 1996, 21/2 (241-249)

L'autossidazione della catecolamina produce le specie reattive dell'ossigeno che sono state implicate nella perdita di neuroni dopaminergici nella regione nigrostriatal del cervello che si presenta durante l'invecchiamento normale e nella malattia del Parkinson. Nello studio presente, gli effetti protettivi potenziali di O-metilazione della catecolamina e di melatonina contro da danno indotto da autossidazione della proteina della catecolamina sono stati valutati in vitro facendo uso dell'analisi radicale della capacità di capacità di assorbimento dell'ossigeno (ORAC). Il tasso di ossidazione della beta-ficoeritrina fluorescente di cruentum di porphyridium della proteina (beta-PE) causata dall'agente ossidante CuSO4 è stato indicato per essere accelerato tramite l'aggiunta delle catecolamine dopamina e L-dopa. La sostituzione di dopamina e di L-dopa nell'analisi con il loro metildopa O-metilato 3-O-methyldopamine e 3-O- dei metaboliti ha fatto diminuire significativamente il tasso di ossidazione del beta-PE. Quando la melatonina si è aggiunta all'analisi di ORAC congiuntamente a dopamina o alla l dopa, il tasso di ossidazione del beta-PE è stato diminuito pure. Questi risultati erano coerenti con le seguenti interpretazioni: (1) le catecolamine O-metilate sono meno suscettibili dell'autossidazione che i loro precursori nonmethylated e (2) la melatonina, che recentemente è stata indicata per essere un antiossidante potente, è capace di pulizia dei radicali liberi prodotti durante l'autossidazione della catecolamina. Questi risultati suggeriscono che la O-metilazione e la melatonina possano essere componenti importanti delle difese antiossidanti del cervello contro l'autossidazione della catecolamina e possano proteggere dal neurodegeneration dopaminergico conseguente.



Effetto protettivo di melatonina contro danneggiamento hippocampal del DNA indotto dal intraperitonealadministration di kainate dei ratti

Uz T; Giusti P; Franceschini D; Kharlamov A; Manev H

Centro di ricerca di neuroscienze, istituto di ricerca di Allegheny-Cantante,

Pittsburgh, PA 15212, USANeuroscience (STATI UNITI) agosto 1996, 73 (3) p631-6

La melatonina pineale dell'ormone protegge i neuroni in vitro dal excitotoxicity mediato ai dai ricevitori kainate sensibili del glutammato e da danno indotto da stress ossidativo e dagli apoptosi del DNA. L'iniezione intraperitoneale su kainate negli animali da esperimento avvia il danno del DNA in parecchie aree del cervello, compreso l'ippocampo. Non è chiaro se la melatonina è neuroprotective in vivo. In questo studio, abbiamo verificato in vivo l'efficacia di melatonina nell'impedire dal il danno indotto kainate del DNA nell'ippocampo dei ratti di Wistar del maschio adulto. La melatonina e il kainate erano i.p iniettato. I ratti sono stati uccisi più successivamente sei a 72 h ed i loro ippocampi sono stati esaminati per prova di danno del DNA (in situ cheidentifica, cioè TUNEL che macchia) e per attuabilità delle cellule (Nissl che macchia). L'analisi quantitativa è stata eseguita facendo uso di analisi dell'immagine automatizzata. A 48 e a 72 h dopo kainate abbiamo trovato le cellule TUNEL-positive nella regione CA1 dell'ippocampo; nelle sezioni adiacenti che Nissl-sono state macchiate, abbiamo trovato la prova di perdita delle cellule. Sia il numero delle cellule TUNEL-positive che la perdita di macchiatura di Nissl sono stati ridotti da i.p. amministrazione del mg/kg della melatonina (4 x 2,5; i.e. 20 min prima di kainate, subito dopo di e 1 e 2 h dopo il kainate). I nostri risultati indicano che la melatonina potrebbe ridurre le dimensioni di danno delle cellule connesse con le patologie quale l'epilessia che comprendono l'attivazione ai dei ricevitori kainate sensibili del glutammato.



Neuroprotection da melatonina dal excitotoxicity indotto kainate in ratti

Giusti P; Lipartiti m.; Franceschini D; Schiavo N; Floreani

M.; Manev HDepartment di farmacologia, università di Padova, Italia

FASEB J (STATI UNITI) giugno 1996, 10 (8) p891-6

In questo studio, abbiamo iniettato 10 mg/kg del kainate i.p. nei ratti. Ciò ha provocato un trauma cranico, che abbiamo quantificato nell'ippocampo, nell'amigdala e nella corteccia pyriform. Il danno di un neurone è stato preceduto da un insieme dei segni comportamentistici tipici e dai cambiamenti biochimici (diminuzione della noradrenalina ed aumento acido hydroxyindoleacetic 5) nelle aree colpite del cervello. La melatonina (2,5 mg/kg) era i.p iniettato. quattro volte: 20 min prima di kainate, subito dopo di e 1 e 2 h dopo il kainate. La dose cumulativa di 10 mg/kg della melatonina ha impedito dalla la morte di un neurone indotta kainate come pure le perturbazioni comportamentistiche e biochimiche. Un meccanismo possibile di melatonina-ha fornito le bugie di neuroprotection nella sua azione antiossidante. I nostri risultati indicano che la melatonina tiene il potenziale per il trattamento delle patologie quali lesione cerebrale, il colpo ed il trauma epilessia-collegati del cervello.



L'effetto ipotermico di melatonina sulla temperatura corporea del centro: È migliore?

Dawson D; Gibbon S; Singh P

Centro per ricerca di sonno, scuola di psicologia, università di Australia Meridionale, regina Elizabeth Hospital, Australia

J ricerca (DANIMARCA) maggio 1996 pineale, 20 (4) p192-7

Gli studi recenti hanno indicato che la melatonina è sia ipnotica che ipotermica ai livelli fisiologici. Effettivamente, l'effetto ipnotico può essere mediato via l'azione ipotermica. Se questo è il caso, è importante esplorare le relazioni dose-risposta per gli effetti termoregolatori di melatonina. Quattro gruppi di otto adulti in buona salute (n = 32), invecchiati fra 18 e 38, ciascuno hanno subito due protocolli i più bedrest di 12 ore in cui temperatura corporea del centro (CT) ed i livelli della melatonina del plasma sono stati misurati simultaneamente fra 0800 e 2000 ore. Per ogni gruppo, gli oggetti hanno ingerito o il placebo del saccarosio o una capsula della melatonina di mg 0,1, 0,5, 1,0, o 5,0 a 1600 ore in una prova alla cieca ha controbilanciato la progettazione di incrocio. La melatonina è stata assorbita rapidamente, con i livelli di punta che sono raggiunti dopo 1 ora a tutti i livelli di dose. I livelli di punta medi della melatonina del plasma sono aumentato da fisiologico ai livelli farmacologici in un modo dipendente dalla dose. L'eliminazione per tutti i livelli di dose era rapida, con le emivite medie del plasma fra il min 33 e 47. Alle dosi più basse il calo medio in CT era fra 0,05 e 0,15 gradi di C ed ha preso fra 2 e 3 ore. Alle dosi elevate (1,0 e 5,0 mg), il CT è caduto da 0.25-0.3 gradi di C all'interno di ingestione seguente minima 30-60 ed alla dose elevata (5 mg) è rimanere soppresso per la durata dello studio. Mentre la grandezza e la durata della goccia sono aumentato di che cosa è sembrato essere un modo dipendente dalla dose, è improbabile che questa relazione rifletta una curva semplice di reazione al dosaggio. C'era la considerevole variabilità nei profili del plasma dopo l'amministrazione, specialmente alle due dosi più basse (0,1 e 0,5 mg). Il calo medio più basso in CT probabilmente riflette la proporzione più bassa di oggetti che raggiungono i livelli fisiologici del plasma e quindi un effetto ipotermico, alle due dosi più basse. Se la melatonina deve essere usata per migliorare l'addormentamento e la manutenzione abbassando il CT, le dosi fra 1,0 e 5,0 mg sembrano essere il più basso che prodotti un calo coerente in CT attraverso tutti gli oggetti.



Lo stagno dello zinco è compreso nell'effetto diricostituzione di melatonina in topi pinealectomized

Mocchegiani E; Bulian D; Santarelli L; Tibaldi A; Muzzioli m.; Lesnikov V; Pierpaoli W; Fabris

Gerontol. Ricerca. Servizio, centri di ricerca nazionali italiani su invecchiamento, Ancona, Italia

J Pharmacol Exp Ther (Stati Uniti) Giugno 1996, 277 (3) p1200-8

La melatonina (MEL) colpisce il sistema immunitario dai meccanismi diretti o indiretti. Una partecipazione dello stagno dello zinco nell'effetto diricostituzione dei MEL in vecchi topi recentemente è stata documentata. Un volume d'affari alterato dello zinco e le funzioni immuni alterate sono inoltre evidenti nei topi pinealectomized (del px). Il lavoro attuale studia più a fondo l'effetto delle dosi “fisiologiche„ dei MEL sullo stagno dello zinco e sulle funzioni immuni timiche e periferiche nei topi del px. Le iniezioni quotidiane dei MEL (100 microgrammi/topo) per 1 mese nei topi del px hanno ristabilito l'equilibrio grezzo dello zinco da negativo ai valori positivi. Funzioni immuni timiche e periferiche, compreso i livelli del plasma di interleuchina 2, anche recuperati. L'effetto non tossico dei MEL sulle funzioni immuni è stato osservato in topi falsità-azionati. Poiché l'emivita dei MEL è molto breve (min 12), l'interruzione del trattamento di MEL nei topi del px ha risultato, dopo 1 mese, in un equilibrio grezzo negativo rinnovato dello zinco ed in una regressione delle funzioni immuni. Sia lo stagno dello zinco che i parametri immunologici sono stati ristabiliti entro 30 ulteriori giorni del trattamento di MEL. L'esistenza di una correlazione significativa fra zinco e l'ormone timico dopo che entrambi i cicli del trattamento di MEL mostra chiaramente una partecipazione dello stagno dello zinco negli effetti immunoenhancing dei MEL e così suggerisce una correlazione fra zinco ed i MEL nei topi del px. Inoltre, l'esistenza delle correlazioni positive significative fra zinco o thymulin e interleuchina 2 suggerisce che l'interleuchina 2 possa partecipare all'azione dei MEL, via zinco, sulle funzioni timiche in topi Mel-trattati px.



Melatonina ed il ruolo endocrino dell'organo pineale

Argomenti Exp dell'Argentina Curr. Ghiandola endocrina. (U.S.A.), 1974, volume 2 (107-128)

Quattordici anni sono trascorso dalla scoperta della melatonina pineale dell'ormone; da allora, l'interesse in fisiologia del pineale si è sviluppato costantemente, come ha la conoscenza del contributo del pineale all'economia del corpo. Le informazioni sufficienti ora sono a disposizione per incoraggiare l'accettazione “dell'ipotesi della melatonina della funzione pineale„, hanno messo avanti nel 1965 da Wurtman e da Exelrod. Questa ipotesi sostiene che sintetizzata pineale mammifera e secerne la melatonina ad un dipendente del tasso inversamente su illuminazione ambientale e riceve i segnali riguardo all'ambiente di illuminazione via una via complessa che comprende le retine il cervello ed i neuroni comprensivi a e dai gangli cervicali superiori. La melatonina infine fornisce la circolazione generale, dalla secrezione diretta dai pinealocytes o indirettamente via il CSF. La melatonina agisce forse direttamente sul cervello e, per diminuire il tasso di maturazione gonadica e per interferire con la funzione e la periodicità gonadiche successive; può anche modificare le funzioni della tiroide e della corteccia surrenale, porto di ijnections della melatonina di sice indicato per inibire il tasso della secrezione dell'ormone tiroideo e la secrezione di corticosteroidi. Sembra probabilmente che il pineale partecipi, con la secrezione di melatonina, al controllo di determinata neuroendocrina e dei ritmi neurofisiologici; può anche mediare alcuni degli effetti di luce su maturazione gonadica, sul ciclo ovulatorio e sulla secrezione delle ormoni ipofisari. Ciò è una buona recensione con circa 200 riferimenti.



Breve rapporto: Melatonina circadiana, ormone stimolante la tiroide, prolattina e livelli del cortisolo in siero di giovani adulti con autismo

Israel Journal di autismo e di disordini inerenti allo sviluppo (U.S.A.), 1995, 25/6 (641-654)

Un modello circadiano anormale di melatonina è stato trovato in un gruppo di giovani adulti con una sindrome estrema di autismo. Sebbene non dalla fase, i livelli della melatonina del siero differiscano dal normale nell'ampiezza e in mesor. I cambiamenti marginali nei ritmi giornalieri del siero TSH e possibilmente prolattina inoltre sono stati registrati. Gli oggetti con i sequestri hanno teso ad avere un modello anormale di melatonina correlato con i cambiamenti di elettroencefalogramma. In altri, un parallelo è stato provato fra la funzione della tiroide ed il danno nella comunicazione verbale. Sembra essere una tendenza per vari tipi di anomalie neuroendocrinological in autistics e melatonina come pure possibilmente TSH e forse la prolattina, potrebbero servire da variabili biochimiche dei parametri biologici della malattia.



Effetti della sostituzione della tiroxina e della melatonina su tirotropina, sull'ormone luteinizzante e sulla prolattina in criceti ipotiroidei maschii

Endocrinologia (U.S.A.), 1985, 117/6 (2402-2407)

Gli effetti delle iniezioni quotidiane della melatonina di sera sui livelli dell'ipofisi e del plasma di TSH, di LH e di PRL in criceti ipotiroidei mantenuti sotto i 14 h leggeri, un fotoperiodo scuro di 10 h sono stati studiati. I livelli di circolazione di ormoni tiroidei sono stati controllati ed i pesi testicolari sono stati registrati. da aumenti indotti da tiourea in siero ed in ipofisi TSH sono stati ridotti significativamente tramite le iniezioni della melatonina. Controlli i criceti, non riceventi la tiourea, ha risposto alle iniezioni quotidiane della melatonina di sera con una diminuzione in siero Tsub che di Tsub 4. del siero 3 livelli sono stati diminuiti dalla tiourea e che sono stati aumentati dalla sostituzione di Tsub 4. Il contenuto dell'ipofisi PRL è stato ridotto significativamente sotto i valori di controllo in criceti che ricevono le iniezioni della melatonina; la sensibilità a melatonina è stata inibita dalla tiourea ed è stata ristabilita dalla sostituzione di Tsub 4. Tsub 4 iniezioni della sostituzione è stato associato con una diminuzione significativa in siero PRL e un importante crescita nel LH del siero. dall'l'involuzione testicolare indotta da melatonina è stata attenuata tramite l'amministrazione della tiourea; questa attenuazione è stata invertita dalla sostituzione di Tsub 4. Similmente, da una diminuzione indotta da melatonina nel LH del siero è stata impedita tramite l'amministrazione della tiourea ed è stata ristabilita dalla sostituzione di Tsub 4. I dati suggeriscono che le iniezioni della melatonina aumentino la sensibilità dell'ipofisi ad inibizione di risposte di Tsub 4/Tsub 3 di TSH. Ancora, questi dati indicano che lo stato della tiroide può influenzare dai i cambiamenti indotti da melatonina nel rilascio di PRL e del LH dall'ipofisi del criceto. I dati che mostrano un'interazione degli ormoni tiroidei nel controllo della dimensione testicolare sono interpretati come prova che gli ormoni tiroidei svolgono un ruolo principale nel meccanismo che regola i cicli gonadici nel criceto.



Soppressione da di eritema indotto da UV dal trattamento attuale con melatonina (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Uno studio di reazione al dosaggio

Archivi di ricerca dermatologica (Germania), 1996, 288/9 (522-526)

i radicali liberi Ossigeno-centrati svolgono un ruolo importante nella patogenesi da di danno indotto da UV acuto e cronico della pelle come pure nell'invecchiamento della pelle. In questa prova alla cieca randomizzata lo studio l'efficacia del ryptamine di topicacetyl-5-methoxyt), un organismo saprofago potente del radicale libero, nella soppressione da di eritema indotto da UV è stato valutato. Un gruppo di 20 volontari sani è stato irradiato con 0,099 J/cm2 UVB su quattro 5 cm2 di aree sul più lombo-sacrale ed attuale è stato curato con le varie concentrazioni di melatonina (0,05, 0,1, 0,5%) in un gel del nanocolloid come trasportatore o con il trasportatore solo. Dal il eritema indotto da UV è stato esaminato 8 e 24 h dopo irradiamento secondo la rappresentazione che segna e chromametry. Una relazione distinta di reazione al dosaggio è stata osservata fra la dose attuale di melatonina ed il grado da di eritema indotto da UV. Le differenze significative (P < 0,05) sono state trovate nel rossore (chromameter a (*) - valore e rappresentazione che segnano) 8 h dopo che l'irradiamento fra le aree ha trattato con melatonina a 0,5% e quelli trattati con melatonina a 0,05% o con il trasportatore. Questi risultati hanno potuto aprire un nuovo approccio nella prevenzione ed il controllo delle malattie della pelle radicale-influenzate libere.



La melatonina riduce la mortalità dalla malattia aleutina in visone (mustela vison).

Ellis LC

Dipartimento di biologia, università di Stato dell'Utah, Logan 84322-5305, U.S.A.

J ricerca (DANIMARCA) novembre 1996 pineale, 21 (4) p214-7

La malattia aleutina (ANNUNCIO) deriva da un'infezione parvoviral persistente che i risultati in hypergammaglobulinemia contrassegnato e nel complesso immune hanno mediato le lesioni del rene, fegato, polmoni e, arterie. Lo sforzo di protecemi della melatonina una d un demi/buio ha attraversato lo sforzo del visone dall'ANNUNCIO. L'amina biogena inoltre ha permesso la protezione contro altre malattie non diagnosticate trovate naturalmente sulle aziende agricole del visone quando era disponibile da un bacino idrico sottocutaneo-disposto. Alcuni sforzi genetici del visone hanno differito apparentemente nella resistenza del visone al virus e nell'abilità protettiva di melatonina. Lo sforzo di demi era il più resistente seguito dai pastelli, dal mogano, dal buio e da quegli sforzi con il doppio gene aleutino recessivo. L'azione protettiva di melatonina è sembrato derivare dalla capacità della melatonina di pulire i radicali liberi, ma potrebbe anche essere dovuto l'induzione degli enzimi antiossidanti o alla modulazione di immunità. Della melatonina visone protetto anche contro il cimurro.



L'attività gastroprotettiva di melatonina e del suo precursore, L-triptofano, contro dalle le lesioni indotte da stress ed indotte da ischemia è mediata vicino pulisce dei radicali dell'ossigeno.

PC di Konturek; Konturek SJ; Brzozowski T; Dembinski A; Zembala m.; Mytar B; Hahn PER ESEMPIO

Servizio di fisiologia, scuola di medicina dell'università Jagellonica, Cracovia, Polonia.

Scand J Gastroenterol (NORVEGIA) maggio 1997, 32 (5) p433-8

FONDO: La melatonina, un ormone pineale che biosynthesized da L-triptofano, è conosciuta per pulire i radicali senza ossigeno e per essere presente nell'intestino, ma piccolo è conosciuto circa il ruolo di questo ormone e del suo precursore, L-triptofano, nella protezione della mucosa gastrica dal danno accompagnato da aumento nella generazione di radicali dell'ossigeno. METODI: Questo studio è stato destinato per determinare gli effetti di melatonina e di L-triptofano sulla formazione di lesioni gastriche acute indotte tramite riperfusione di ischemia e di sforzo e, per il confronto, dagli irritanti attuali quale etanolo 100% o ha acidificato l'acido acetilsalicilico. RISULTATI: È stato trovato che il pretrattamento con melatonina nelle dosi che variano da 1,2 ad una dose-dipendente di 10 mg/kg ha ridotto le lesioni gastriche indotte da stress ed è stato accompagnato tramite una riduzione di radicali senza sangue e da attenuazione della caduta in flusso sanguigno gastrico. il L-triptofano applicato intragastrically nelle dosi che variano da 1 a 100 mg/kg inoltre ha ridotto la dose-dipendente che le lesioni hanno indotto dallo sforzo; questo effetto anche è stato accompagnato da un aumento in flusso sanguigno gastrico. Il pretrattamento con indometacina, bloccare la biosintesi delle prostaglandine, ha aumentato significativamente le lesioni prodotte dallo sforzo e completamente ha abolito gli effetti protettivi di melatonina o di L-triptofano. Sia la melatonina che il triptofano hanno ridotto la formazione di lesioni gastriche acute provocate tramite riperfusione di ischemia; ciò è stata accompagnata da un aumento in flusso sanguigno gastrico. Al contrario, la melatonina ed il L-triptofano non sono riuscito ad influenzare le lesioni gastriche acute indotte dagli irritanti attuali quale etanolo 100% o hanno acidificato aspirin. CONCLUSIONI: La melatonina ed il L-triptofano proteggono la mucosa gastrica da danno tramite riperfusione di ischemia e di sforzo e questa azione è mediata, almeno in parte, dalla limitazione nei radicali liberi, dalla stimolazione della generazione mucosa di PAGINA e tramite l'aumento in flusso sanguigno gastrico.



Melatonina: campagna pubblicitaria di media o innovazione terapeutica?

Kendler BS

Istituto universitario di Manhattan, Riverdale, N.Y., U.S.A.

Curi Pract (STATI UNITI) febbraio 1997, 22 (2) p66-7, 71-2, 77

Attualmente disponibile come integratore alimentare, la melatonina pineale dell'ormone è ritratta mediante i media come arma ardua contro la malattia e l'invecchiamento. Di conseguenza, i fornitori di cure mediche primari dovrebbero essere che e a conoscenza di quale dei suoi usi proposti sono sostenuti tramite la ricerca biomedica e di quale sono finora, infondati. La melatonina trascina i ritmi circadiani e, così, può trattare il jet lag, la sindrome in ritardo di fase di sonno ed i disturbi del sonno nei ciechi ed in alcuni bambini neurologico alterati. In virtù del suo effetto ipnotico, la melatonina può attenuare l'insonnia negli anziani. Le riduzioni della secrezione della melatonina sono state associate con molti disordini, compreso la malattia cardiovascolare, Alzheimer, il diabete, il SIDS e l'invecchiamento; tuttavia, il ruolo della melatonina nel loro athophysiology è infondato. Gli studi preliminari suggeriscono un ruolo terapeutico ausiliario possibile per melatonina nella terapia del cancro. La secrezione della melatonina è ridotta dall'alcool, dalla caffeina e da alcuni medicinali comunemente prescritti. Da tolleranza, l'affaticamento e gli effetti secondari di altro lato sono stati riferiti, l'uso della melatonina sulle notti consecutive dovrebbe essere evitato e soltanto l'efficace dose ipnotica più bassa dovrebbe essere preso. (75 Refs.)



Prevenzione da di ipotensione indotta da citochina in malati di cancro dalla melatonina pineale dell'ormone.

Lissoni P; Pittalis S; Ardizzzzoni F; Maestroni GJ; Zubelewicz B; Braczkowski R

Divisione di oncologia di radiazione, S. Gerardo Hospital, (Milano), l'Italia.

Sostenga cura Cancro (GERMANIA) luglio 1996, 4 (4) p313-6

L'ipotensione è un frequente effetto collaterale delle bioterapie del cancro con le citochine. da ipotensione indotta da citochina pricipalmente dipenderebbe dalla stimolazione di produzione dell'ossido di azoto (NO), che rappresenta il vasodilatatore endogeno più efficace. Inoltre, è stato provato che sia l'attività biologica che la tossicità delle citochine sono influenzate dal sistema di psychoneuroendocrine, in particolare dalla melatonina pineale dell'ormone. Per studiare l'effetto modulatory possibile di melatonina sulla tossicità cardiovascolare di citochina, abbiamo valutato l'influenza di un'amministrazione concomitante della melatonina sull'interleuchina 2 (IL-2) - e sul fattore di necrosi tumorale - alfa (TNF) ipotensione indotta in malati di cancro avanzati. Lo studio ha incluso 116 pazienti con il tumore solido avanzato, per cui la terapia anticancro standard non efficace era disponibile, che ha subito la bioterapia del cancro con IL-2 (3 x 10(6) UI/die s.c. ogni giorno, 6 giorni/settimana per 4 settimane) o con TNF (0,75 mg/giorno i.v. per 5 giorni) come trattamento pietoso per la loro malattia. I pazienti sono stati randomizzati per essere curati con o senza un'amministrazione concomitante della melatonina (40 mg/giorno oralmente nella sera, iniziante 7 giorni prima dell'iniezione di citochina). L'avvenimento di ipotensione era significativamente meno frequente in pazienti simultaneamente curati da melatonina che in coloro che ha ricevuto la citochina da solo, durante il qualsiasi IL-2: o immunoterapia di TNF (IL-2; 11/45 contro 2/46, P < 0,05; TNF: 10/23 contro 1/12, P < 0,01). Questo studio indica che la melatonina può impedire l'ipotensione che accade durante l'immunoterapia del cancro con IL-2 o TNF. Poiché l'ormone pineale è sembrato inibire l'attività di NESSUNA sintasi dalle cellule endoteliali, suggeriamo che la melatonina possa impedire dall'l'ipotensione indotta da citochina non inibendo produzione, che svolga un ruolo essenziale nell'induzione dell'ipotensione durante le bioterapie di TNF e di IL-2.



Meccanismi di azione di ECT nella malattia del Parkinson: ruolo possibile di melatonina pineale.

Int J Neurosci. Gennaio 50 1990 (1-2). P 83-94

Gli studi clinici recenti hanno suggerito che l'elettroshockterapia (ECT) potesse essere efficace nella terapia della malattia del Parkinson (palladio). Tuttavia, i meccanismi di azione di ECT in palladio sono in gran parte sconosciuti. Il palladio può essere associato con riduzione dell'attività secretiva di melatonina pineale e l'efficacia terapeutica di ECT in palladio può essere associata con un effetto sull'attività secretiva di melatonina pineale. Ulteriori studi che comprendono l'analisi dei livelli della melatonina del plasma e del rilascio circadiano prima e dopo di ECT sono necessari più precisamente per determinare il ruolo di melatonina pineale in palladio e nell'efficacia terapeutica ecc in palladio.



Funzioni pineali della melatonina: rilevanza possibile alla malattia del Parkinson.

Int J Neurosci. Gennaio 50 1990 (1-2). P 37-53

Barbeau ha supposto che la malattia del Parkinson fosse associata con la carenza ipotalamica del sistema neuroendocrino specializzato delle cellule (A.P.U.D.) e che la degenerazione dei neuroni monoaminergic del tronco cerebrale è secondaria a perdita funzionale progressiva di questo sistema delle cellule nella malattia. La ghiandola pineale risponde ai criteri del sistema delle cellule di A.P.U.D. ed è possibile che la disfunzione della ghiandola pineale possa essere associata con la patofisiologia e le manifestazioni cliniche della malattia del Parkinson. Poiché il ruolo di melatonina pineale in esseri umani rimane enigamatic, è attualmente poco chiaro che dei sintomi della malattia del Parkinson può essere associato con liberalizzazione dell'attività secretiva di melatonina pineale. Questo esame riassume la prova che collega le alterazioni possibili delle funzioni pineali della melatonina con le manifestazioni cliniche della malattia del Parkinson.



Interazioni ceruleo-pineali della melatonina di luogo e la patogenesi del fenomeno “di accensione„ connesso con i cambiamenti di umore ed i sintomi sensoriali nella malattia del Parkinson.

Int J Neurosci. 1989 novembre 49 (1-2). P 95-101

Il fenomeno “di accensione„ è stato riferito per accadere in più di 50% dei pazienti con la malattia del Parkinson dopo 5 anni di trattamento con il levodopa. Parecchi studi recenti hanno riferito un'associazione fra il fenomeno “di accensione„, i cambiamenti concorrenti dell'umore ed i sintomi sensoriali in pazienti con la malattia del Parkinson. In questi rapporti, "OFF" è stato associato con l'esacerbazione della depressione, dell'ansia e dei sintomi sensoriali, mentre "ON" è stato accompagnato da normalizzazione dell'umore con esaltazione occasionale e da attenuazione nella severità dei sintomi sensoriali. Queste osservazioni suggeriscono che i meccanismi biologici “del di accensione„ interagiscano con i meccanismi che regolano l'umore e le funzioni sensoriali. Il fenomeno “di accensione„ può essere collegato con i cambiamenti degeneranti primari nel locus coeruleus (LC). L'emergenza dell'umore cambia ed i sintomi sensoriali connessi con “il di accensione„ possono essere facilitati tramite liberalizzazione delle funzioni LC-pineali della melatonina. L'amministrazione degli agenti noradrenergic può essere utile nell'attenuazione della severità delle discinesie del motore “del di accensione„ mentre le droghe serotonergic da solo o congiuntamente agli agenti di miglioramento del melatonina-rilascio possono essere utili in gestione dei cambiamenti dell'umore e dei sintomi sensoriali.



Melatonina pineale e sintomi sensoriali nel morbo di parkinson.

Ital J Neurol Sci. 1989 agosto 10(4). P 399-403

I sintomi sensoriali sono stati riferiti in 40-60% dei pazienti con la malattia del Parkinson ed almeno in 10% dei pazienti questi sintomi precedono l'inizio del disturbo motorio. La patofisiologia di questi sintomi rimane sconosciuta. La concentrazione diminuita nella serotonina del cervello è stata riferita per essere associata con i sintomi sensoriali. Il metabolismo della serotonina è regolato da melatonina pineale. L'attività secretiva della ghiandola pineale può essere diminuita nella malattia del Parkinson. In animali da esperimento la melatonina pineale è stata indicata per esercitare gli effetti analgesici interagendo con i ricevitori del narcotico. Inoltre, poiché i peptidi dell'oppioide mediano gli effetti analgesici di melatonina, le funzioni in diminuzione del peptide dell'oppioide nella malattia del Parkinson possono essere associate con rottura “del regolare„ le funzioni modulatory di dolore di melatonina e possibilmente facilitare indirettamente l'emergenza dei sintomi sensoriali.



[Aspetti neuroendocrini e psychopharmacologic della funzione pineale. Melatonina e disturbi psichiatrici]

Lat di Psiquiatr Psicol di acta. 1989 gennaio-giugno 35 (1-2). P 71-9

Lo sviluppo di pensiero psichiatrico è stato sempre nell'associazione vicina con la ghiandola pineale. L'importanza di una relazione fra le funzioni pineali e e mentali è stata sollecitata da Cartesio quando ha disposto il sedile di pensiero razionale come pure la confluenza dell'anima e corpo in questo organo (cfr. Cartesio, L'Homme, 1664). Le sue scritture hanno esercitato così forte influenza che, abbastanza presto effettivamente, i medici hanno cominciato considerare questa ghiandola come essendo la fonte di molti disturbi mentali. Nel tentativo di trovare e spiegare un collegamento possibile fra le anomalie mentali e la scoperta dei pineals calcificati negli studi necroptic, molte teorie sono state presentate durante i diciottesimi ed il diciannovesimo secolo. In seguito, l'importanza della ghiandola è andato fino al 1920 quasi inosservata, quando Becker ha curato i pazienti psicotici con gli estratti pineali. Un esame up-to-1950 da Kitay e da Altschule (1954) ha riferito 17 casi dove gli estratti pineali sono stati iniettati con successo ai pazienti psicotici. Nell'esame attuale, l'autore prova e riassume parecchi rapporti che si occupano dell'influenza della funzione pineale sui disordini affettivi, la schizofrenia, ciclo di sonno, morbo di parkinson, ecc., come contributo al lavoro di ricerca futuro in questo campo.



Studi sulle azioni antinfiammatorie, immunoregulatory ed analgesiche di melatonina

Ricerca sviluppo della droga (U.S.A.), 1996, 39/2 (167-173)

per svilupparmi (atonin (la TA) come nuova droga potenziale per il trattamento delle malattie con infiammazione, il dolore e le risposte immunitarie anormali, gli effetti ed i meccanismi della TA su infiammazione, sul immunoregulation e sulla nocicezione sono stati studiati sistematicamente. La TA (40-160 mg/kg, IP) ha avuta effetti analgesici significativi nella piastra riscaldante, contorcersi e nei modelli di coda-colpo di frusta, con una profonde dose e del tempo dipendenza. L'inizio del suo min circa 30-60 di analgesia dopo il IP, era più lento di quello di petidina, ma la durata era più lunga (circa 1.5-2 h). L'analgesia inoltre è stata indotta tramite l'iniezione ghiacciata della TA (0,25 mg/kg). Una dose più bassa della TA (10 mg/kg) potrebbe migliorare l'effetto analgesico di petidina, che è stata bloccata dal naloxone (10 mg/kg). La TA (100 mg/kg, IP) ha fatto diminuire il contenuto di beta-endorfina nell'ipotalamo e nell'ipofisi. L'analgesia della TA potrebbe essere attenuata tramite pretrattamento con reserpina (30 mg/kg, IP) o fentolammina (10 mg/kg, IP). Il CaCl2 (230 mg/kg) potrebbe contrapporrsi all'analgesia della TA EGTA ed il verapamil hanno avuti di fronte agli effetti a CaCl2. Nessun tolleranza e dipendenza alla TA sono state trovate in topi. Ulteriori studi hanno indicato che la TA potrebbe migliorare le funzioni di T e linfociti e macrofagi di B in vitro e nell'artrite ausiliaria ed inibiscono la perturbazione delle cellule immuni. La TA ha potuto inibire il gonfiamento del hindpaw indotto da carrageenin e completare l'adiuvante di Freund. Questi fattori suggeriscono che la TA possieda i profondi effetti antinfiammatori, immunoregulatory ed analgesici che possono essere collegati con il sistema del narcotico, della monoammina e della modulazione di Ca2+.



Effetti della melatonina su comportamento: Mediazione possibile dal sistema centrale di GABAergic

Neuroscienza e 03-412 Biobehavioral di esami (Regno Unito), 1996, 20/3)

La funzione descritta il meglio della melatonina pineale dell'ormone è di regolare la riproduzione stagionale, con la sue produzione quotidiana e secrezione che variano durante le stagioni o il fotoperiodo. Ulteriormente, una serie di effetti comportamentistici dell'ormone sono stati trovati. Questo esame descrive gli effetti di melatonina nel comportamento del roditore. Mettiamo a fuoco sopra: (a) effetti inibitori (sedazione, attività ipnotica, elevazione della soglia di percezione di dolore, attività convulsiva anti-, effetti ansiolitici): e (b) effetti diretti sul rhythmicity circadiano (trascinamento, risincronizzazione, alleviamento dei sintomi del jet lag, fase-mobili). La maggior parte di questi effetti sono chiaramente dipendenti dal tempo, con un picco di attività della melatonina durante la notte. Uno dei meccanismi possibili di azione per melatonina nel cervello è l'interazione con il sistema di GABAergic, come suggerito da neurochemical e da dati comportamentistici. Per concludere, alcuni effetti pineali dell'ormone hanno potuto essere candidati come terapie presunte per parecchi disordini umani.



Profilo della melatonina del plasma e cinetica notturni della melatonina durante l'infusione in migrainosus di stato

Cefalalgia (Norvegia), 1997, 17/4 (511-517)

Il profilo della melatonina del plasma è stato disturbato significativamente (sfasamento del carico massimo della melatonina) in quattro su sei vittime femminili dal migrainosus di stato, rispetto a nove comandi sani. Il numero dei picchi della secrezione era simile in entrambi i gruppi. Un'infusione notturna della melatonina di 20 pagine (21,00 - 01,00 h) hanno evocato i livelli della melatonina del plasma leggermente più superiore ad un picco fisiologico della secrezione. Durante l'infusione, gli episodi della secrezione sono stati rinforzati ed il profilo endogeno del plasma era fase-avanzato in due pazienti che visualizzano un fase-ritardo. Questi dati suggeriscono la funzione pineale alterata nell'emicrania. In assenza degli effetti collaterali dell'infusione della melatonina, il sollievo di determinati sintomi di emicrania descritti dai nostri pazienti ha potuto sostenere una prova controllata di melatonina nell'emicrania.



L'escrezione notturna della melatonina è diminuita in pazienti con l'emicrania senza attacchi di aura connessi con le mestruazioni

Cefalalgia (Norvegia), 1995, 15/2 (136-139)

L'escrezione notturna della melatonina è stata studiata in tutto un ciclo mestruale completo in 10 donne con l'emicrania senza attacchi di aura connessi con le mestruazioni e 9 comandi delle donne. La melatonina dell'urina è stata determinata mediante la radioimmunoanalisi. L'escrezione notturna media della melatonina in tutto il ciclo era significativamente più bassa nei pazienti di emicrania che nei comandi. Nel gruppo di controllo, l'escrezione della melatonina è aumentato significativamente dal follicolare alla fase luteale, mentre nessuna differenza è stata osservata nel gruppo di emicrania. I risultati sono discussi visto il ruolo della ghiandola pineale nell'organizzazione dei ritmi e dell'omeostasi biologici relativamente alle condizioni ambientali.



Escrezione urinaria della melatonina in tutto il ciclo ovarico nell'emicrania menstrually relativa

CEFALALGIA (Norvegia), 1994

L'escrezione urinaria notturna della melatonina è stata diminuita significativamente in tutto un ciclo ovarico nell'emicrania 12 senza pazienti di aura confrontati a 8 comandi sani. Gli aumenti normali nell'escrezione urinaria della melatonina durante la fase luteale erano meno pronunciati nei pazienti di emicrania. L'escrezione della melatonina più ulteriormente è stata diminuita durante l'emicrania. I dati indicano la funzione pineale alterata nell'emicrania.



Livelli notturni della melatonina del plasma nell'emicrania: Un rapporto preliminare

Emicrania (STATI UNITI) aprile 1989, 29 (4) p242-5

Abbiamo determinato dai livelli della melatonina del plasma di radioimmunoanalisi sui campioni di sangue cavati alle 11 di sera nei pazienti di emicrania e negli oggetti di controllo. Novantatre pazienti esterni cephalalgic (75 femmine, 18 maschi) sono stati confrontati ad un gruppo di controllo (24 femmine, 22 maschi) abbinato secondo l'età. I pazienti sono stati divisi nei sottogruppi che presentano l'emicrania comune (n = 38); emicrania oftalmica (n = 12); e la cefalea di tipo tensivo si è associata con l'emicrania oftalmica o comune (n = 24) ed ha associato lo stato depressivo (n = 19). L'analisi statistica ha rivelato una diminuzione nei livelli della melatonina del plasma per l'intera popolazione di emicrania, confrontati al controllo uno e un'eterogeneità sia nei comandi che in pazienti; questa eterogeneità è stata trovata pricipalmente nei sottogruppi di cefalea di tipo tensivo e depressivi. Quando la popolazione di emicrania - da cui i pazienti depressivi si sono esclusi - è stata divisa nei sottogruppi maschii e femminili, una diminuzione nei livelli della melatonina del plasma è stata osservata soltanto per i sottogruppi femminili. I risultati sono discussi in riferimento al ruolo della ghiandola pineale nella sincronizzazione dell'organismo con le condizioni ambientali.



L'influenza della ghiandola pineale sull'emicrania e mal di testa a grappolo ed effetti del trattamento con i campi magnetici di picoTesla.

Int J Neurosci (INGHILTERRA) novembre-dicembre 1992, 67 (1-4) p145-71

Per più il mezzo secolo le viste correnti sulla patogenesi dell'emicrania sono state basate sulle teorie di Harold Wolff che implicano i cambiamenti nel tono vascolare cerebrale nello sviluppo dell'emicrania. Studi recenti, che sono basati sul concetto di Leao della depressione di diffusione, lesione di un neurone primaria di favore con la partecipazione secondaria della circolazione cerebrale. Contrariamente all'emicrania, la patogenesi del mal di testa a grappolo (CH) rimane interamente evasiva. Sia l'emicrania che il CH sono disordini ciclici che sono caratterizzati dalle esacerbazioni e le remissioni spontanee, la variabilità stagionale dei sintomi e una relazione a vari fattori ambientali di innesco. Il CH in particolare ha una forte regolarità circadiana e stagionale. Ora è affermato che la ghiandola pineale è un organo adattabile che mantiene e regola l'omeostasi cerebrale “regolando„ i ritmi biologici con la mediazione di melatonina. Dall'emicrania e dal CH rifletta le risposte adattabili anormali alle influenze ambientali con conseguente reattività neurovascolare intensificata, propongo che la ghiandola pineale sia un mediatore critico in loro patogenesi. Questa ipotesi novella fornisce una struttura per ricerca e sviluppo futuri di nuove modalità terapeutiche per queste sindromi croniche di emicrania. Il riuscito trattamento di un paziente con un attacco acuto di emicrania con i campi magnetici esterni, che acutamente inibiscono la secrezione della melatonina in animali ed in esseri umani, attesta all'importanza della ghiandola pineale nella patogenesi dell'emicrania. (242 Refs.)



È l'emicrania dovuto una carenza di melatonina pineale?

Ital J Neurol Sci (ITALIA) giugno 1986, 7 (3) p319-23

Le osservazioni cliniche recenti favoriscono la teoria che l'emicrania è causata da una lesione primaria dei neuroni cerebrali con la partecipazione secondaria dei vasi sanguigni intracranici e extracranici. La lesione primaria è attribuita a rottura dei neurotrasmettitori cerebrali e dei sistemi specialmente neuroadrenergic e serotonergic. Queste teorie non hanno spiegato l'importanza dei fattori ambientali, che avviano così frequentemente l'emicrania. L'autore suggerisce che la ghiandola pineale, che è fuori dello SNC sprotetto dalla barriera ematomeningea e sensibile agli stimoli esterni, potrebbe fungere da causa intermedia dell'emicrania, via una dismutazione di melatonina. (47 Refs.)



Melatonina in esseri umani fisiologici e negli studi clinici.

Supplemento neurale del trasmettitore di J (AUSTRIA) 1978, (13) p289-310

Gli studi sono riferiti della variazione di melatonina in siero, urina del plasma e liquido cerebrospinale negli oggetti normali ed in pazienti con le varie malattie. La variazione giornaliera della melatonina dell'urina e del plasma trovata nei comandi sani su un modello regolare di scuro-sonno ha persistito quando gli oggetti hanno dormito alla luce. L'effetto della privazione di sonno e di esposizione alla luce rapida alla notte è riferito. C'era una correlazione fra melatonina in urina di mattina e plasma alle 2 di mattina Quattro ore di oscurità estesa di mattina come pure di uno spostamento di nove ore dei cicli di attività e di sonno che seguono il viaggio hanno colpito il ritmo della melatonina. L'aumento di notte in melatonina del plasma ha preceduto sia il cortisolo che l'aumento della prolattina. Una singola dose orale di 4,3 x di 10(5) nmol di melatonina dato ad un maschio in buona salute di 44 anni ha dato un valore di punta del plasma di 624 nmol/l dopo il min 30. La melatonina del plasma non è stata colpita oralmente da elettroshockterapia, dall'TRH-iniezione, dal L-dopa o dal bromoergocryptine. I pazienti con alcolismo, l'emicrania, il pinealoma postoperatorio, il panhypopituitarism, la distonia ereditaria e gli schizophrenics su propranololo hanno esibito un'ampiezza in diminuzione del loro ritmo giornaliero di melatonina. Due pazienti con i tumori ipofisari hanno avuti alti livelli occasionale della melatonina del plasma. Il cambiamento nella secrezione della melatonina in essere umano è controllato apparentemente da un meccanismo che è almeno partito influenzato dalle condizioni di luce ambientali, dalle droghe e dagli stati differenti di malattia. (27 refs.)



Trattamento dei disordini di ritmo circadiano - melatonina

Internazionale di cronobiologia (U.S.A.), 1997, 14/2 (185-204)

La melatonina ha chiaro acuto e effetti ritardati su sonno e sui ritmi circadiani. Le decremente nella temperatura interna e nella vigilanza sono state trovate ai tempi differenti del giorno che seguono le dosi farmacologiche e fisiologiche basse di melatonina. Una volta cronometrata correttamente, la melatonina induce sia gli avanzamenti di fase che i ritardi di fase del sistema circadiano in esseri umani. Una volta cronometrata per avanzare, la decremento nella temperatura e nella vigilanza ed il grado di spostamento sono strettamente connessi dosare. Sia nella stimolazione che negli studi diretti, la melatonina cronometrata può attenuare correttamente alcuni dei problemi di turno e del jet lag, miglioranti considerevolmente il sonno e la vigilanza ed acceleranti l'adattamento dei ritmi al programma imposto. Gli effetti ed i cambiamenti della prestazione nell'architettura di sonno devono completamente essere valutati. L'ottimizzazione della dose e della formulazione è inoltre un'area che richiede il lavoro del furter. Indipendentemente da fatto che gli analoghi sviluppati di recente della melatonina risulteranno più o meno utile che la melatonina nell'adattamento a di sfasamento resta vedere. Se cronometrata in modo errato, la melatonina ha il potenziale di indurre gli effetti deleteri. Mentre gli studi a breve termine indicano che ha bassa tossicità molto, non ci sono dati a lungo termine della sicurezza. Tutti studi riferiti qui interessano i volontari adulti in buona salute e l'uso di una preparazione conceduta una licenza a per uso sperimentale umano e disponibile su una base paziente nominata sulla prescrizione. Ci non sono dati sulle preparazioni incontrollate disponibili sopra il contatore in alcuni paesi. I suoi effetti nella gravidanza, nell'interazione con altri farmaci ed in molte altre considerazioni restano indirizzare. Quindi, mentre la melatonina è utile nelle circostanze ben controllato, l'uso indiscriminante delle preparazioni senza licenza non è consigliabile.



Il gene del ricevitore della melatonina di mel (1a) è espresso nei nuclei suprachiasmatic umani

NeuroReport (Regno Unito), 1997, 8/1 (109-112)

La melatonina pineale dell'ormone influenza il rhythmicity circadiano in molte specie vertebrate. Gli effetti circadiani di melatonina in esseri umani hanno condotto al suo uso trattare il jet lag ed ai i disturbi del sonno basati a circadiana. La melatonina è pensata per influenzare il rhythmicity circadiano agendo nei nuclei suprachiasmatic (SCN). una clonazione recente di due sottotipi del ricevitore della melatonina con alta affinità per melatonina permette l'analisi molecolare dei ricevitori della melatonina in SCN umano. Riferiamo che il ricevitore mRNA di mel (1a) è rilevabile in essere umano neonatale SCN tramite l'ibridazione in situ. I mel (1b) e i mRNAs in relazione con la melatonina del ricevitore non sono stati individuati. La presenza di ricevitore mRNA di mel (1a) in SCN umano sostiene l'ipotesi che il ricevitore di mel (1a) è responsabile degli effetti circadiani di melatonina in esseri umani.



Disordini circadiani di sonno-risveglio

Revue du Praticien (Francia), 1996, 46/20 (2442-2447)

Il sistema circadiano è sincronizzato su di 24 ore dal sincronizzatore luminoso scuro e dall'indicazione sociale di tempo. I disturbi del sonno del ritmo circadiano dividono una base cronobiologica di fondo comune. Questi disordini possono essere dovuto il jet lag, turno o alle lesioni della via visiva periferica. La sindrome in ritardo di fase di sonno, la sindrome avanzata di fase di sonno, la sindrome non di 24 ore come pure i modelli irregolari di sonno-risveglio sono descritti. Gli approcci terapeutici, in particolare con melatonina e (o) luce intensa, sono presentati.



Melatonina e jet lag

Rivista di medicina olandese (Paesi Bassi), 1996, 49/4 (164-166)

Il jet lag è un fenomeno mal definito derivando dal volo rapido di transmeridional ed è considerato come dovuto la desincronizzazione dei ritmi circadiani. Il ruolo dell'ormone della ghiandola pineale, melatonina, nella sincronizzazione dei ritmi biologici ha sollevato l'interesse nel suo uso alleviare il jet lag. Effettivamente, gli studi recenti sostengono l'uso di questa droga ben tollerato come rimedio al jet lag sui voli della lunga distanza.

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