MELATONINA



Indice
immagine Melatonina e l'inibizione di fibroblasti
immagine Consegna transcutanea di melatonina
immagine La secrezione della melatonina si è riferita agli effetti collaterali dei betabloccanti dal sistema nervoso centrale
immagine Il danno ossidativo causato dai radicali liberi ha prodotto durante l'autossidazione della catecolamina: Effetti protettivi di O-metilazione e di melatonina
immagine Effetto protettivo di melatonina contro danneggiamento hippocampal del DNA indotto dal intraperitonealadministration di kainate dei ratti
immagine Neuroprotection da melatonina dal excitotoxicity indotto kainate in ratti
immagine L'effetto ipotermico di melatonina sulla temperatura corporea del centro: È migliore?
immagine Lo stagno dello zinco è compreso nell'effetto di ricostituzione immune di melatonina in topi pinealectomized
immagine Melatonina ed il ruolo endocrino dell'organo pineale
immagine Breve rapporto: Melatonina circadiana, ormone stimolante la tiroide, prolattina e livelli del cortisolo in siero di giovani adulti con autismo
immagine Effetti della sostituzione della tiroxina e della melatonina su tirotropina, sull'ormone luteinizzante e sulla prolattina in criceti ipotiroidei maschii
immagine Soppressione da di eritema indotto da UV dal trattamento attuale con melatonina (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Uno studio di reazione al dosaggio
immagine La melatonina riduce la mortalità dalla malattia aleutina in visone (mustela vison).
immagine L'attività gastroprotettiva di melatonina e del suo precursore, L-triptofano, contro dalle le lesioni indotte da stress ed indotte da ischemia è mediata vicino pulisce dei radicali dell'ossigeno.
immagine Melatonina: campagna pubblicitaria di media o innovazione terapeutica?
immagine Prevenzione da di ipotensione indotta da citochina in malati di cancro dalla melatonina pineale dell'ormone.
immagine Meccanismi di azione di ECT nella malattia del Parkinson: ruolo possibile di melatonina pineale.
immagine Funzioni pineali della melatonina: rilevanza possibile alla malattia del Parkinson.
immagine Interazioni ceruleo-pineali della melatonina di luogo e la patogenesi del fenomeno “di accensione„ connesso con i cambiamenti di umore ed i sintomi sensoriali nella malattia del Parkinson.
immagine Melatonina pineale e sintomi sensoriali nel morbo di parkinson.
immagine [Aspetti neuroendocrini e psychopharmacologic della funzione pineale. Melatonina e disturbi psichiatrici]
immagine Studi sulle azioni antinfiammatorie, immunoregulatory ed analgesiche di melatonina
immagine Effetti della melatonina su comportamento: Mediazione possibile dal sistema centrale di GABAergic
immagine Profilo della melatonina del plasma e cinetica notturni della melatonina durante l'infusione in migrainosus di stato
immagine L'escrezione notturna della melatonina è diminuita in pazienti con l'emicrania senza attacchi di aura connessi con le mestruazioni
immagine Escrezione urinaria della melatonina in tutto il ciclo ovarico nell'emicrania menstrually relativa
immagine Livelli notturni della melatonina del plasma nell'emicrania: Un rapporto preliminare
immagine L'influenza della ghiandola pineale sull'emicrania e mal di testa a grappolo ed effetti del trattamento con i campi magnetici di picoTesla.
immagine È l'emicrania dovuto una carenza di melatonina pineale?
immagine Melatonina in esseri umani fisiologici e negli studi clinici.
immagine Trattamento dei disordini di ritmo circadiano - melatonina
immagine Il gene del ricevitore della melatonina di mel (1a) è espresso nei nuclei suprachiasmatic umani
immagine Disordini circadiani di sonno-risveglio
immagine Melatonina e jet lag
immagine Efficacia della melatonina nelle missioni di aviazione che richiedono spiegamento e le operazioni notturne rapidi
immagine Melatonina: Fra i fatti e la fantasia
immagine Melatonina: Un ormone matrice e un candidato per panacea universale
immagine Uso di melatonina nei disordini di ritmo circadiano e dopo gli sfasamenti
immagine Adattandosi agli sfasamenti, II. Effetti di melatonina e del trattamento leggero contrastante
immagine Chronobiotics - droghe che spostano i ritmi
immagine Sfasamento l'orologio circadiano umano facendo uso della melatonina
immagine Uno studio in doppio cieco di MELATONINA come trattamento per il jet lag nella squadra internazionale della cabina.
immagine MELATONINA e jet lag: risultato confermativo facendo uso di un protocollo semplificato
immagine Ruolo dell'orologio biologico in patologia umana
immagine La melatonina segna la posizione circadiana di fase e risistema lo stimolatore cardiaco circadiano endogeno in esseri umani.
immagine Il ruolo della ghiandola pineale nel regolamento di ritmi circadiani.
immagine Luce, melatonina ed il ciclo di sonno-risveglio.
immagine Ritmi circadiani, jet lag e chronobiotics: una panoramica.
immagine [Disturbi del sonno cronobiologici e le loro possibilità di trattamento]
immagine Azioni di Chronopharmacological della ghiandola pineale.
immagine Alcuni effetti di MELATONINA ed il controllo della sua secrezione in esseri umani.
immagine L'assunzione quotidiana della melatonina risistema i ritmi circadiani di un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour che manca dell'aumento notturno della melatonina
immagine Un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour mostra il ritmo attenuato della melatonina del plasma
immagine Studio finalizzato: L'uso di melatonina in un ragazzo con disturbo bipolare refrattario
immagine Inversione rapida di tolleranza agli ipnotici della benzodiazepina dal trattamento con melatonina orale: Un rapporto di caso
immagine Miglioramento di qualità di sonno da melatonina a rilascio controllato in insomniacs anziani benzodiazepina-trattati
immagine Melatonina - un ormone chronobiotic e soporifico
immagine Valutazione dell'attività antiossidante di melatonina in vitro
immagine Secrezione e sonno notturni della melatonina dopo amministrazione di doxepin nell'insonnia primaria cronica
immagine Melatonina: Dall'ormone alla droga?
immagine Inibizione di inizio di secrezione della melatonina dai bassi livelli di illuminazione
immagine La sostituzione della melatonina corregge i disturbi del sonno in un bambino con il tumore pineale
immagine Terapia sostitutiva della melatonina dei insomniacs anziani
immagine Miglioramento di uguaglianza di sonno in anziani da melatonina a rilascio controllato
immagine Sonno-inducendo gli effetti delle dosi basse di melatonina ingerite nella sera
immagine Ritmi della melatonina nei turnisti di notte
immagine Effetto della sostituzione della melatonina sui ritmi dell'ormone del siero in un paziente che manca della melatonina endogena
immagine Amministrazione della melatonina nell'insonnia
immagine Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.
immagine Il ruolo di immunoneuroendocrine di melatonina.
immagine La melatonina riduce la severità da di colite indotta da dextrano in topi.
immagine La melatonina colpisce l'espressione genica di proopiomelanocortin negli organi immuni del ratto.
immagine Trapianti di serie dai dei tumori mammari indotti DMBA nei ratti di Fischer come sistema-modello per cancro al seno umano. IV. I cambiamenti di parallelo della biopterina e della melatonina indicano le interazioni fra la ghiandola pineale e l'immunità cellulare nella malignità.
immagine Effetto inibitorio di melatonina su produzione di gamma di IFN o dell'alfa di TNF in cellule mononucleari del sangue periferico di alcuni donatori di sangue.
immagine Un grippaggio specifico 2 dello iodomelatonin [125I] dagli splenocytes del ratto: caratterizzazione ed il suo ruolo sul regolamento di produzione ciclica di AMP.
immagine interazioni del sistema dell'Pineale-oppioide nel controllo delle risposte immunoinflammatory.
immagine Prova per un'azione diretta di melatonina sul sistema immunitario.
immagine L'effetto diricostituzione di melatonina o innesto pineale e la sua relazione per zincare stagno nei topi di invecchiamento.
immagine Sclerosi a placche: il ruolo di pubertà e la ghiandola pineale in sua patogenesi.
immagine Modulazione di attività linfoblastoide umana dell'interferone da melatonina nel cancro del rene metastatico. Uno studio di fase II.
immagine Una modulazione di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza della cavia tramite l'iniezione della melatonina dipende dalla dose ed il periodo ma non il tempo.
immagine Legando di [125I] - iodomelatonin identificato nel timo dell'anatra.
immagine Lle caratteristiche di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza del piccione e nella modulazione di legare dai nucleotidi della guanina.
immagine Pinealectomy migliora dall'l'artrite indotta Ii del collagene in topi.
immagine 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] in milze delle cavie.
immagine Melatonina: un chronobiotic con le proprietà antinvecchiamento?
immagine Effetto della dose e periodo delle iniezioni della melatonina sul ritmo giornaliero di immunità in pollo.
immagine La melatonina pineale del neurormone stimola CD4+ attivato, cellule di Thy-1+ per liberare gli agonisti dell'oppioide con immunoenhancing e le proprietà di anti-sforzo.
immagine Alterazioni della ghiandola pineale e dei sottoinsiemi del linfocita T in malati di cancro metastatici: risultati preliminari.
immagine Effetti endocrini ed immuni della terapia della melatonina in malati di cancro metastatici.
immagine Modulazione della melatonina delle proteine estrogeno-regolate, dei fattori di crescita e degli proto-oncogeni nel cancro al seno umano.
immagine Inibizione della melatonina di crescita umana delle cellule di cancro al seno MCF-7: influenza del tasso di proliferazione delle cellule.
immagine Modulazione della terapia endocrina del cancro da melatonina: uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti di cancro al seno metastatici che progrediscono sotto il tamoxifene da solo.
immagine Modulazione dell'espressione del mRNA del ricevitore dell'estrogeno da melatonina in cellule di cancro al seno umane MCF-7.
immagine La melatonina modula l'attività di fattore di crescita in cellule di cancro al seno umane MCF-7.
immagine Ruolo della ghiandola pineale in eziologia e trattamento di cancro al seno.
immagine Una rassegna del ruolo della melatonina sostenente di prova come antiossidante.
immagine Trattamento da di tossicità indotta da chemioterapia del cancro con la melatonina pineale dell'ormone.
immagine Trattamento di trombocitopenia legata al cancro dall'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più la melatonina pineale dell'ormone: Uno studio biologico di fase II
immagine Tipo - 2 cellule del Th come obiettivo del segnale circadiano della melatonina: Rilevanza nell'immunità locale
immagine Salvataggio ematopoietico via il fattore distimolazione del macrofago T-cellula-dipendente e endogeno del granulocita indotto dalla melatonina pineale del neurormone nei topi del tumore-cuscinetto
immagine Studio randomizzato con la melatonina pineale dell'ormone contro cura complementare da solo nel cancro polmonare avanzato delle cellule del nonsmall resistente ad una chemioterapia prima linea che contiene cisplatino
immagine Aumento della melatonina come preannunciatore per la risposta obiettiva del tumore a chemioterapia in malati di cancro avanzati
immagine Modulazione della lunghezza del ciclo cellulare delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 da melatonina
immagine La melatonina blocca gli effetti stimolatori di prolattina sulla crescita umana delle cellule di cancro al seno nella cultura.
immagine Differenze fra esposizione pulsante o continua a melatonina su proliferazione umana delle cellule di cancro al seno MCF-7.
immagine Effetti di melatonina su cancro: studi sulle cellule di cancro al seno umane MCF-7 nella cultura.
immagine Neuroimmunotherapy dei neoplasma solidi avanzati con l'iniezione sottocutanea di singola sera dell'interleuchina 2 a basse dosi e della melatonina: risultati preliminari.
immagine I cambiamenti del tessuto nel metabolismo e nella perossidazione lipidica del glutatione indotti nuotando parzialmente sono impediti da melatonina
immagine Modulazione di tossicità dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) dalla melatonina pineale dell'ormone (MLT) nei pazienti solidi metastatici del tumore
immagine Uno studio biologico sull'efficacia dell'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più melatonina nel trattamento di trombocitopenia legata al cancro.
immagine La melatonina impedisce la morte delle cellule di neuroblastoma esposte al peptide dell'amiloide di Alzheimer.
immagine Ritmo quotidiano della melatonina del siero in pazienti con demenza del tipo degenerato.
immagine Il mistero del morbo di Alzheimer e della sua prevenzione da melatonina.
immagine Crono-neuroendocrinological aspetti di invecchiamento fisiologico e di demenza senile.
immagine Uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti solidi metastatici del tumore

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Efficacia della melatonina nelle missioni di aviazione che richiedono spiegamento e le operazioni notturne rapidi

Spazio di aviazione e medicina ambientale (U.S.A.), 1996, 67/6 (520-524)

Fondo: Lo spiegamento rapido del personale di aviazione militare attraverso le fasce orarie, combinato con le missioni che cominciano immediatamente sopra l'arrivo, provoca la desincronizzazione dei ritmi fisiologici e conoscitivi della prestazione. L'implementazione di efficaci contromisure migliora sicuro, salute, benessere e completamento di missione. La melatonina naturale dell'ormone è stata suggerita come efficaci contromisure per il jet lag ed il ritardo dello spostamento a causa della sua influenza sul sistema cronometrante circadiano umano e delle sue proprietà ipnotiche. Metodo: L'efficacia di melatonina (10 mg) nel mantenimento dei cicli stabili risveglio/di sonno degli equipaggi aerei dell'esercito è stata provata durante la missione di addestramento che comprende lo spiegamento rapido a Medio Oriente ed alle operazioni notturne. La prestazione conoscitiva è stata provata prima e dopo il viaggio; i ritmi di attività sono stati registrati continuamente per 13 D. Risultati: Il trattamento della melatonina ha avanzato sia le ore di andare a letto che i tempi di aumento (2-3 h) ed hanno mantenuto le durate di sonno fra 7-8 H. Il trattamento del placebo principalmente è stato associato con gli avanzamenti più lunghi nei tempi di aumento che le ore di andare a letto con conseguente durate di sonno di scarsità (5-7 h). Sopra il risveglio, il gruppo della melatonina ha esibito significativamente meno errori (media: 7.45) che il gruppo del placebo (media: 14.50) in una prova doppia di vigilanza di compito. Conclusione: La melatonina può essere un trattamento utile per la prevenzione delle rotture di sonno e della degradazione conoscitiva, anche negli ambienti incontrollati di sonno caratteristici degli spiegamenti militari.



Melatonina: Fra i fatti e la fantasia

La TW Neurologie Psychiatrie (Germania), 1996, 10/5 (384-386+389-390)

La melatonina è compresa nel regolamento delle fluttuazioni stagionali e circadiane di altri ormoni e nella sincronizzazione di molti aspetti del rhythmicity circadiano al luminoso scuro ciclo. Inoltre la melatonina può fungere da modulatore di trasduzione intracellulare del segnale. È inoltre un organismo saprofago potente delle specie reattive dell'ossigeno e può proteggere così le cellule ed i tessuti da danno radicale-mediato. Gli esperimenti della coltura cellulare e dell'animale suggeriscono che la melatonina possa avere effetti benefici su determinati aspetti di invecchiamento e delle malattie età-collegate. Di interesse particolare sono i rapporti sull'influenza di melatonina sul cervello e sul sistema immunitario. Più dati della ricerca e studi clinici sono necessari definire i siti ed i meccanismi possibili di queste azioni ed identificare gli effetti collaterali possibili del trattamento a lungo termine della melatonina particolarmente negli oggetti anziani e malati. Le gravi preoccupazioni sono suscitate circa delle preparazioni incontrollate, impure o parzialmente degradate di uso della melatonina.



Melatonina: Un ormone matrice e un candidato per panacea universale

Giornale indiano di biologia sperimentale (India), 1996, 34/5 (391-402)

La molecola di melatonina sembra evolutionarily essere conservata. La sua presenza è stata dimostrata in quasi tutti i gruppi di organismi, dalle piante, i protozoi alla gente. Durante l'evoluzione, la melatonina è reclamata per mediare l'adattamento all'oscurità. La presenza universale di melatonina può essere perché è lipofilica in natura che gli permette di attraversare tutte le (barriere biologiche della membrana del lipido) per diffondersi in ogni compartimento della cellula e perché serve da antiossidante ed è usato come organismo saprofago del radicale libero. In vertebrati, la ghiandola pineale è la singola più grande fonte di produzione della melatonina sebbene, particolarmente in vertebrati non mammiferi, altri organi (per esempio retina, ghiandola harderian ecc.) possano contribuire significativamente ai livelli della melatonina del sangue. In invertebrati, d'altra parte, la ghiandola pineale è assente e, pertanto, la secrezione della melatonina è derivata chiaramente dalle altre fonti. Indipendentemente dal sito della sintesi e dalla natura degli organismi (giornaliero, notturno o crepuscolare), la melatonina è secernuta nella notte e nel resti biosintetico di via della melatonina essenzialmente lo stessi. Il triptofano, un aminoacido derivato dalle fonti dietetiche, subisce una serie di reazioni enzimatiche per produrre la melatonina. Il ritmo nella secrezione della melatonina è generato in modo endogeno dagli stimolatore cardiaci circadiani nei nuclei suprachiasmatic (SCN) ed è regolato da luce ambientale: ciclo scuro. La melatonina con la sua azione sullo SCN sincronizza i ritmi circadiani interrotti o non sincronizzati e regola vari cambiamenti quotidiani e stagionali nella fisiologia e nel comportamento degli animali. La prova scientifica emergente per il ruolo di melatonina come agente terapeutico nel trattamento dei disturbi del sonno ritmo-collegati circadiani in persone che hanno ore lavorative sociali normali ed in turnisti, nel jet lag, nelle funzioni immunologiche ecc. ha aumentato considerevolmente l'interesse in questa molecola dell'ormone. Il ruolo di melatonina in fisiologia degli organismi ora ampiamente è stato riconosciuto e la ricchezza di informazioni accumulata nelle due decadi scorse la indica per essere il migliore candidato dell'ormone da studiare per una panacea universale.



Uso di melatonina nei disordini di ritmo circadiano e dopo gli sfasamenti

Acta Neurobiologiae Experimentalis (Polonia), 1996, 56/1 (359-362)

A seguito degli sfasamenti bruschi (cambiamenti della fascia oraria, lavoro a turni reali o simulati di notte) c'è la desincronizzazione fra i ritmi circadiani interni (melatonina compresa) e l'ambiente esterno con le perturbazioni conseguenti nel sonno, nell'umore e nella prestazione. In esseri umani la melatonina pineale dell'ormone ha lo fase-spostamento e resynchronising delle proprietà riguardo ad una serie di ritmi circadiani. L'amministrazione adeguatamente cronometrata della melatonina ha accelerato l'adattamento a di sfasamento e significativamente ha migliorato il jet lag auto-stimato in tantissimi viaggiatori della fascia oraria. I risultati preliminari nei turnisti di notte indicati hanno migliorato la vigilanza di giorno di notte e di sonno. Negli esperimenti simulati, la melatonina giustamente cronometrata ha migliorato il sonno, la vigilanza e la prestazione soggettivi ed ha facilitato la riconversione del ritmo della melatonina che segue di sfasamento di avanzamento della rapida 9 h. La melatonina inoltre è stata valutata nei disordini del ritmo circadiano con sonno di disturbo (cecità ed insonnia in ritardo di fase di sonno). Rispetto a placebo, la melatonina ha migliorato significativamente il sonno ed ha sincronizzato il ciclo di risveglio di sonno in alcuni oggetti ciechi. Il trattamento della melatonina ha avanzato significativamente il tempo di addormentamento nell'insonnia in ritardo di fase di sonno. Preso insieme questi risultati suggerisca che la melatonina sia del beneficio nella facilitazione dell'adattamento agli sfasamenti forzati e negli stati di perturbazione del ritmo circadiano.



Adattandosi agli sfasamenti, II. Effetti di melatonina e del trattamento leggero contrastante

Fisiologia e comportamento (U.S.A.), 1996, 59/4-5 (675-682)

Gli effetti di melatonina (la TA) e di placebo (p) su adattamento a di sfasamento di avanzamento della rapida 9 h, in presenza ed assenza di esposizione inadeguata della luce intensa (BL) sono stati esaminati. I volontari inizialmente sono stati sottoposti a di sfasamento graduale di ritardo di 9 h oltre i 5 giorni (D1-D5) facendo uso di una combinazione di luce intensa e di oscurità/sonno. La riconversione a di sfasamento di avanzamento successivo della rapida 9 h è stata studiata facendo uso di: 1) La TA, 5 mg, 2300 h, D6-D8, 2) BL, 2.000 lx, 0800-1200 h, D7-D8, 3) la TA + BL e 4) P, 2300 h, D6-D8. Il trattamento della TA è stato cronometrato ad avanzamento di fase ed al BL per sincronizzare il ritardo. Il BL ha ritardato il ritmo di 6 sulphatoxymelatonin in cinque su sette oggetti. Due gli oggetti in ritardo e fasi cinque hanno avanzato con sia la TA che la TA + il BL. La TA ha migliorato coerente il sonno soggettivo, la vigilanza e la prestazione anche in presenza del BL inadeguato e prima di riconversione di fase aveva accaduto. Vigilanza e prestazione migliori BL transitoriamente. Gli effetti benefici della TA non sono mediati interamente con un effetto sull'orologio biologico.



Chronobiotics - droghe che spostano i ritmi

Farmacologia e terapeutica (U.S.A.), 1996, 69/1 (15-36)

Un chronobiotic è definito e livella di azione all'interno del sistema circadiano mammifero dello stimolatore cardiaco, quale la retina, tratto retinohypothalamic, il tratto geniculohypothalamic, i nuclei suprachiasmatic, uscita ed i sistemi di risposte sono identificati. Le classi di droga che includono i indoleamines, agenti colinergici, peptidi e benzodiazepine, che potrebbero fungere da chronobiotics all'interno di questi livelli, sono valutate. Particolare rilievo è disposto sull'indolo, la melatonina (MLT). Le circostanze cliniche per uso del chronobiotics nei disturbi del sonno del genere circadiano, quale il jet lag, lavoro a turni, hanno ritardato la sindrome di sonno-fase, la sindrome avanzata di sonno-fase, irregolare ed i cicli di sonno-risveglio di non-24-hr, sono descritti nell'ambito delle intestazioni riorganizzate dei disordini di trascinamento, di trascinamento parziale e della desincronizzazione. Attenzione specifica è prestata ai ciechi ed al invecchiati. Sia gli studi sugli animali umani che suggeriscono che MLT abbia proprietà chronobiotic potenti. MLT mostra la considerevole promessa come alternativa profilattica e terapeutica o supplemento all'uso di luce intensa naturale ed artificiale per la risistemazione dello stimolatore cardiaco circadiano. In tutto questa discussione, l'ipnotici e l'ipotermici contro le azioni chronobiotic di MLT sono alzati. Per concludere, i problemi nella progettazione dei delivery system per MLT sono discussi.



Sfasamento l'orologio circadiano umano facendo uso della melatonina

Brain Research comportamentistico (Paesi Bassi), 1996, 73/1-2 (131-134)

La melatonina è prodotta soltanto durante l'oscurità di notte. Il suo inizio durante la sera è un indicatore utile per la posizione circadiana di fase, quando i livelli della melatonina sono provati frequentemente e nelle circostanze di luce o di oscurità tenue. Questo indicatore è definito l'inizio leggero tenue della melatonina (DLMO). Recentemente, abbiamo descritto una curva di risposta di fase (PRC) a melatonina in esseri umani che è circa 12 h dalla fase con il PRC da accendersi. L'amministrazione della melatonina e l'esposizione esogene della luce intensa possono essere usate per spostare i ritmi circadiani secondo il loro rispettivo PRCs. Questi agenti dirisistemazione possono essere usati da solo o trattare insieme i disordini circadiani di fase, che comprendono la sindrome di fase di sonno, il maladaptation del lavoro a turni, il jet lag e la depressione avanzati ed in ritardo dell'inverno. La melatonina endogena può funzionare per aumentare il trascinamento dei ritmi circadiani dal ciclo luminoso scuro.



Uno studio in doppio cieco di MELATONINA come trattamento per il jet lag nella squadra internazionale della cabina.

Biol psichiatria (STATI UNITI) 1° aprile 1993

Questo studio ha studiato l'efficacia di MELATONINA orale nell'alleviazione della squadra del jet lag in volo dopo una serie di voli internazionali. Il momento ottimale per la presa della MELATONINA in questo gruppo inoltre è stato studiato. In una prova controllata con placebo della prova alla cieca, la squadra della cabina dell'internazionale 52 è stata assegnata a caso a tre gruppi; MELATONINA in anticipo (5 mg hanno cominciato i 3 giorni prima dell'arrivo fino ai 5 giorni dopo la casa di ritorno); MELATONINA recente (placebo per 3 la MELATONINA di mg di giorni poi 5 per 5 giorni); e placebo. Le valutazioni quotidiane hanno mostrato una tendenza nel jet lag, nell'umore e nelle misure di sonnolenza verso un recupero migliore verso la fine del gruppo della MELATONINA e un recupero peggiore nel gruppo in anticipo della MELATONINA rispetto a placebo. Le valutazioni retrospettive fatte i 6 giorni dopo l'arrivo hanno mostrato il gruppo recente della MELATONINA ha riferito che significativamente meno jet lag e disturbo del sonno che seguono il volo hanno confrontato a placebo. Il gruppo recente della MELATONINA inoltre ha mostrato un recupero significativamente più veloce di energia e della vigilanza che il gruppo in anticipo della MELATONINA, che ha riferito un recupero globale peggiore che il placebo. La MELATONINA di manifestazione di questi risultati può avere benefici potenziali per l'equipaggio aereo internazionale.



MELATONINA e jet lag: risultato confermativo facendo uso di un protocollo semplificato

Biol psichiatria (STATI UNITI) 15 ottobre 1992, 32 (8) p705-11

Questo studio ripiega l'alleviamento del jet lag con MELATONINA in un protocollo semplificato per verso l'est il volo. A 22 la n ora (n è l'intervallo fra il punto di partenza e la Francia nordamericani), oggetti ha preso la MELATONINA (8 mg, n = 15), o il placebo (n = 15) il giorno del volo di ritorno e per i 3 giorni consecutivi. Il giorno 8, le auto-valutazioni hanno discriminato significativamente fra MELATONINA e placebo per efficacia del trattamento, affaticamento di mattina e la sonnolenza globali di sera.



Ruolo dell'orologio biologico in patologia umana

Presse Med (FRANCIA) 17 giugno 1995, 24 (22) p1041-6

La maggior parte delle funzioni vegetative, ormonali e comportamentistiche dell'organismo umano funzionano sotto il controllo biologico di un orologio circadiano che risponde agli stimoli ambientali e sociali, sincronizzanti la fisiologia dell'organismo ai ritmi quotidiani e stagionali. Le strutture anatomiche di fondo sono situate nel nucleo suprachiasmatic e nella ghiandola pineale. Sebbene i meccanismi fisiologici precisi in questione siano ancora allo studio, la MELATONINA è conosciuta per svolgere un ruolo principale. La funzione normale dell'orologio circadiano è interrotta nel jet lag, nel lavoro di turno di notte e nella cecità come pure in rari casi delle lesioni alla ghiandola pineale che conduce ad una variazione nei ritmi biologici compreso la secrezione dell'ormone ed il controllo della temperatura corporea, per esempio. Parecchi segni della funzione alterata sono stati identificati: vari tipi di disturbi del sonno, di memoria e di danni di concentrazione, disforia, astenia, irritabilità. La ricorrenza stagionale di tali segni e le frequenti complicazioni depressive sono inoltre indicative di un disordine nell'orologio circadiano. La conoscenza dei segni clinici specifici e dei parametri biologici condurrà indubbiamente alla scoperta di altri stati di malattia dipendenti dall'orologio circadiano ed allo sviluppo delle strategie terapeutiche capaci di regolamento della cronobiologia dell'organismo.



La melatonina segna la posizione circadiana di fase e risistema lo stimolatore cardiaco circadiano endogeno in esseri umani.

Il ciba ha trovato Symp (PAESI BASSI) 1995, 183 p303-17; discussione 317-21

La misurazione dell'inizio leggero tenue della MELATONINA (DLMO) è un utile e un senso pratico da valutare la posizione circadiana di fase in esseri umani. Come indicatore per la fase ed il periodo dello stimolatore cardiaco circadiano endogeno, il DLMO è stato indicato ad avanzamento con l'esposizione a luce intensa di mattina ed al ritardo con l'esposizione a luce intensa nella sera. Questa “curva di risposta di fase„ (il PRC) a luce si è applicata nel trattamento della depressione dell'inverno, jet lag e lavoro a turni come pure disturbi del sonno circadiani di fase. La MELATONINA esogena ha effetti fase-mobili descritti dal PRC che è circa 12 h dalla fase con il PRC da accendersi. Cioè l'amministrazione della MELATONINA di mattina causa i ritardi di fase e nel pomeriggio causa gli avanzamenti di fase. Tutti disordini circadiani di fase che sono stati trattati con successo con l'esposizione giustamente cronometrata a luce intensa possono essere trattati con l'amministrazione giustamente preveduta della MELATONINA. L'amministrazione della MELATONINA è più conveniente e quindi può essere il trattamento preferito.



Il ruolo della ghiandola pineale nel regolamento di ritmi circadiani.

Bratisl Lek Listy (SLOVACCHIA) luglio 1994, 95 (7) p295-303

Nell'articolo presentato proviamo a trovare una sintesi delle conoscenze attuali sui ritmi circadiani. Prendiamo le oscillazioni più prominenti in fisiologia umana ed esaminiamo le conoscenze attuali del loro regolamento. Le oscillazioni circadiane nei parametri dell'ambiente interno sono determinate dalla ghiandola pineale. Una via biochimica nel pineale trasforma il triptofano attraverso serotonina al prodotto finito--la MELATONINA dell'indolamine. Il suo livello elevato del plasma è alla notte ed in basso durante il giorno. La MELATONINA, penetrante facilmente attraverso le barriere biologiche, così porta la fase di informazioni del giorno a tutti i tessuti periferici. L'esposizione alla luce della retina altera (via le vie neurali che collegano retina alla ghiandola pineale) la quantità di serotonina metabolizzata a MELATONINA. Questo meccanismo fisiologico di adeguamento dell'orologio endogeno al giorno solare può essere alterato in alcune circostanze, conducenti ai sintomi patologici. Le malattie più note causate dalla ripartizione nel regolamento circadiano sono disordini affettivi e sindrome stagionali del jet lag.



Luce, melatonina ed il ciclo di sonno-risveglio.

J psichiatria Neurosci (CANADA) novembre 1994, 19 (5) p345-53

I livelli ematici della MELATONINA pineale dell'ormone sono alla notte ed in basso durante il giorno. La sua secrezione è regolata da un sistema digenerazione situato nel nucleo suprachiasmatic dell'ipotalamo, che a sua volta è regolato da luce. La MELATONINA è regolata non solo da quell'oscillatore circadiano ma funge da segnale di oscurità, fornente le risposte all'oscillatore. La MELATONINA ha sia un effetto soporifico che una capacità trascinare il ritmo di sonno-risveglio. Inoltre ha un ruolo principale nel regolamento del ritmo di temperatura corporea. I ritmi della MELATONINA sono alterati in vari disordini del ritmo circadiano. Il trattamento della MELATONINA è stato riferito per essere efficace nel trattamento dei disordini quali il jet lag e la sindrome in ritardo di fase di sonno.



Ritmi circadiani, jet lag e chronobiotics: una panoramica.

Chronobiol Int (STATI UNITI) agosto 1994, 11 (4) p253-65

Questa panoramica considera le origini del jet lag in termini di rhythmicity circadiano alterato. Le proprietà richieste di un chronobiotic--un agente per causare adeguamento di fase dell'orologio di corpo--sono discussi e un resoconto è fatto attualmente dei candidati principali: luce, MELATONINA, attività e benzodiazepine. È concluso che le conoscenze attuali indicano che una combinazione di fattori è probabile essere più efficace.



[Disturbi del sonno cronobiologici e le loro possibilità di trattamento]

Ther Umsch (SVIZZERA) ottobre 1993, 50 (10) p704-8

Una discrepanza temporale fra il ciclo endogeno di sonno-risveglio e la struttura quotidiana della rete sociale circostante è caratteristica per i disturbi del sonno cronobiologici. I ritmi di attività che sono nella relazione anormale all'ambiente sono più frequenti del presupposti di comunemente. Possono sorgere dalle cause esterne (quali turno o il jet lag) o come conseguenza dei cambiamenti interni che promuovono il comportamento anormale di sonno. Le attività quotidiane di struttura prestando attenzione a luce del giorno naturale (alba e crepuscolo) ed alla routine sociale rinforzano l'effetto di sincronizzazione dei cronometristi esterni necessari per la concordanza fra i fenomeni ritmici interni ed esterni. Il trattamento delle perturbazioni cronobiologiche risveglio-ciclo/di sonno richiede la diagnosi e la modifica corrette delle loro cause, specialmente cambiamenti nelle abitudini che consolidano tali perturbazioni. Il riconoscimento iniziale dei disturbi del sonno cronobiologici può ridurre il rischio di uso improprio dei sonniferi in pillole, della caffeina e del nicotina. Il trattamento sviluppato di recente si avvicina a quale luce intensa, la MELATONINA pineale dell'ormone ed il vitamina b12 ha fornito i risultati di promessa.



Azioni di Chronopharmacological della ghiandola pineale.

Droga (l'INGHILTERRA) 1990 interattivo, 8 (3-4) p189-201 di Metabol della droga

In tutte le speci di mammiferi studiate fin qui, la ghiandola pineale mostra un ritmo circadiano pronunciato con ad alta attività alla notte e molto di poca attività nel giorno, come mostrato nell'uscita del suo ormone, MELATONINA. Il pineale è uno dei pochi organi che possono sintetizzare la MELATONINA e, in circostanze normali, è virtualmente la sola fonte di MELATONINA di circolazione. L'attività pineale è ben controllata ciclo leggero/scuro, in maniera tale che la MELATONINA possa trasferire le informazioni all'organismo sulla lunghezza della fase scura del fotoperiodo. In specie stagionali dell'allevamento, i 24 modelli di ora della secrezione di MELATONINA mostrano a cambiamenti stagionali quale sono cruciali per la determinazione della sincronizzazione dei cambiamenti stagionali nella funzione corporea. Nell'uomo, le alterazioni nella funzione pineale sono di importanza nel jet lag, lavoro a turni e nel disordine affettivo. (41 Refs.)



Alcuni effetti di MELATONINA ed il controllo della sua secrezione in esseri umani.

Il ciba ha trovato Symp (PAESI BASSI) 1985, 117 p266-83

Indipendentemente da fatto che la ghiandola pineale ha un ruolo fisiologico significativo in esseri umani è non noto. Tuttavia c'è stato la speculazione circa l'uso terapeutico potenziale di MELATONINA (in considerazione delle sue proprietà ipnotiche e possibili dello zeitgeber) nei termini quali insonnia ed il jet lag ed in turnisti. Il nostro lavoro interessa gli effetti dell'amministrazione della MELATONINA in esseri umani e le interazioni fra MELATONINA ed altre variabili circadiane. Cronico (un mese), cronometrato (h) 1700, (2 mg quotidiani) amministrazione a basse dosi della MELATONINA agli oggetti normali senza controllo ambientale ha aumentato coerente l'affaticamento di sera e leggermente ha modificato i 24 ritmi della prolattina di h senza effetto su cortisolo, sull'ormone della crescita, sull'ormone luteinizzante, sulla tiroxina, sul testosterone o sull'umore auto-stimato. In cinque su 11 oggetto il ritmo endogeno della MELATONINA è stato avanzato entro un'- tre ore. Durante la desincronizzazione frazionaria dei ritmi circadiani aumentando la lunghezza imposta “del giorno„ (26-29 h, 24 giorni, 500 lux), 5 la MELATONINA di mg che per os a scappa in due oggetti hanno provocato il migliore trascinamento del ritmo di affaticamento allo zeitgeber che in cinque su sei oggetti di controllo, senza risultati costanti importanti su altre variabili circadiane misurate. Facendo uso di nuova radioimmunoanalisi per un solfato di 6 hydroxymelatonin (aMT6s), il metabolita principale della MELATONINA, abbiamo indicato che il ritmo urinario di aMT6s è correlato molto attentamente a quello di MELATONINA in plasma e completamente è soppresso da una dose acuta di atenololo (100 mg per os), un antagonista beta adrenergico periferico. Durante la desincronizzazione frazionaria aumentando la lunghezza imposta “del giorno„ in un oggetto e facendo diminuire la lunghezza imposta “del giorno„ in due oggetti, il ritmo urinario di aMT6s si è comportato similmente a quello della temperatura interna. I risultati indicano che l'affaticamento (o vigilanza) può essere trascinato da MELATONINA, ma se i ritmi critici della prestazione possono essere manipolati adeguatamente resta chiarire. È probabile che la produzione della MELATONINA è collegata al cosiddetto “forte„ oscillatore circadiano.



L'assunzione quotidiana della melatonina risistema i ritmi circadiani di un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour che manca dell'aumento notturno della melatonina

Psichiatria e neuroscienze cliniche (Giappone), 1997, 51/3 (121-127)

Gli effetti dell'assunzione quotidiana della melatonina sui ritmi circadiani di sonno e di veglia, sulla temperatura rettale e sul cortisolo del plasma sono stati esaminati in un uomo avvistato che aveva sofferto dalla sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour. L'oggetto mancava dell'aumento notturno della melatonina in plasma, ma ha mostrato i ritmi circadiani robusti in cortisolo rettale del plasma e della temperatura. Il ritmo di sonno-risveglio libero ha corso con ore più lunghe di un periodo le di 24. L'assunzione quotidiana della melatonina al 21:00 h ha concentrato gli episodi di sonno nel periodo notturno (24:00-8: 00 h) ed aumentato la lunghezza degli episodi. Una singola dose orale (3 mg) di melatonina ha aumentato i livelli della melatonina del plasma a circa 1300 pg/mL in un'ora ed è rimanere ai livelli farmacologici per circa 6 ore. La depressione della temperatura rettale e l'aumento circadiano del cortisolo del plasma sono stati riparati al primo mattino A che la dose elevata di melatonina (6 mg) non ha migliorato la caratteristica generale. Dopo la cessazione dell'assunzione della melatonina, il ritmo di sonno-risveglio ha cominciato ad a corsa libera insieme ai ritmi circadiani in cortisolo rettale del plasma e della temperatura. È concluso che l'assunzione quotidiana di melatonina alla notte iniziale risistema i ritmi circadiani in un uomo avvistato che mancava dell'aumento notturno della melatonina ed ha mostrato i ritmi circadiani correnti liberi nella vita sistematica.



Un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour mostra il ritmo attenuato della melatonina del plasma

Psichiatria e neuroscienze cliniche (Giappone), 1997, 51/3 (115-119)

I profili di ventiquattro ore della melatonina del plasma, del cortisolo e della temperatura rettale sono stati misurati longitudinalmente in un uomo avvistato che sta soffrendo dai disturbi del sonno per più di 10 anni. Il ritmo di sonno-risveglio di questo oggetto libero ha corso, malgrado la sua vita sistematica ed occasionalmente ha mostrato un segno della desincronizzazione interna, dove il sonno è stato allungato fino ad un massimo di 30 H. Questi stati sono stati classificati nella sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour. Le concentrazioni nella melatonina del plasma nella notte soggettiva sono rimanere ad un a basso livello ed indicato un ritmo circadiano attenuato. Allo stesso tempo, i ritmi circadiani robusti sono stati individuati nel cortisolo del plasma e nella temperatura rettale, indicanti che lo stimolatore cardiaco circadiano era intatto. La relazione causale fra l'attenuazione dell'aumento notturno della melatonina e un guasto di trascinamento del ciclo di risveglio di sonno è discussa.



Studio finalizzato: L'uso di melatonina in un ragazzo con disturbo bipolare refrattario

Giornale dell'accademia americana del bambino e della psichiatria adolescente (U.S.A.), 1997, 36/6 (822-825)

Gli autori descrivono il decorso clinico di un ragazzo di 10 anni con disturbo bipolare diagnosticato all'età 5 anni. Il litio, la carbamazepina e l'acido valproico erano effetti collaterali intollerabili inefficaci o causati. Una prova di melatonina ha condotto a sollievo rapido di insonnia ed ha abortito un episodio maniaco. Ha continuato a prendere la melatonina e il alprazolam aggiuntiva per 15 mesi senza ricorrenza di insonnia o di mania. I disordini affettivi che comprendono i disturbi della fisioregolazione circadiani possono rispondere agli interventi che ristabiliscono un ciclo normale di sonno-risveglio. La letteratura che sostiene questa ipotesi è citata.



Inversione rapida di tolleranza agli ipnotici della benzodiazepina dal trattamento con melatonina orale: Un rapporto di caso

Neuropsicofarmacologia europea (Paesi Bassi), 1997, 7/2 (157-160)

Una donna di 43 anni aveva sofferto da insonnia per il 11 anno scorsi e stava trattanda con le benzodiazepine. Tutti i tentativi di fermare il trattamento della benzodiazepina hanno provocato i sintomi di ritiro e un rinnovamento dell'insonnia. Il trattamento con 1 mg di melatonina del rilascio controllato ha permesso al paziente completamente di cessare qualunque uso della benzodiazepina nei due giorni, con un miglioramento nella qualità di sonno e nessun effetti collaterali. Esame di 6 urinarii - il sulphatoxymelatonin livella prima del trattamento della melatonina ha indicato che i livelli erano molto bassi e mancava del ritmo circadiano tipico di escrezione. Il riesame di 6 livelli del sulphatoxymelatonin durante il trattamento della melatonina ha rivelato l'esistenza di un ritmo circadiano normale di escrezione. Questo caso si permette di suggerire che alcuna della gente che soffre dall'insonnia e dipendente alle benzodiazepine possa subire con successo il ritiro da queste droghe e migliorare il loro sonno per mezzo di trattamento con melatonina. I risultati di questa singola indagine successiva della garanzia di studio finalizzato di più grande popolazione per mezzo di una placebo-droga della prova alla cieca studiano.



Miglioramento di qualità di sonno da melatonina a rilascio controllato in insomniacs anziani benzodiazepina-trattati

Archivi di gerontologia e di geriatria (Irlanda), 1997, 24/2 (223-231)

Le benzodiazepine sono ampiamente usate nella popolazione anziana per l'inizio di sonno. Tuttavia, molto frequentemente, i reclami circa scarsa manutenzione di sonno persistono malgrado il trattamento della benzodiazepina. La melatonina, un ormone prodotto dalla ghiandola pineale alla notte, è compresa nel regolamento del ciclo risveglio/di sonno. La produzione della melatonina diminuisce con l'età e può anche essere inibita dalle benzodiazepine. Recentemente abbiamo riferito sull'associazione fra insonnia e melatonina alterata produca negli anziani. Nello studio presente abbiamo studiato l'efficacia di terapia sostitutiva della melatonina nel miglioramento del sonno in 21 oggetto anziano che stanno prendendo le benzodiazepine ed hanno avuti uscita bassa della melatonina. In un randomizzato, la prova alla cieca, incrocio progettato studio gli oggetti è stata trattata per tre settimane con 2 mg alla notte di melatonina a rilascio controllato e per 3 settimane con placebo, 2 h prima di ora di andare a letto desiderata con un periodo di una settimana di interruzione fra i periodi del trattamento. Il sonno degli oggetti è stato valutato dal actigraphy del polso. Il trattamento della melatonina ha aumentato significativamente l'efficienza del sonno ed il tempo totale di sonno ed ha fatto diminuire il tempo di veglia intrasonno, la latenza di sonno, il numero dei risvegli e l'indice in modo frammentario, rispetto a placebo. I risultati del nostro studio indicano che la terapia sostitutiva della melatonina può migliorare la qualità di sonno negli anziani e che gli effetti benefici sono aumentati in presenza delle benzodiazepine.



Melatonina - un ormone chronobiotic e soporifico

Archivi di gerontologia e di geriatria (Irlanda), 1997, 24/2 (167-173)

In questo rapporto esaminiamo la prova che melatonina, un ormone prodotto dalla ghiandola pineale durante le ore di oscurità, giochi un ruolo principale nella sincronizzazione del ciclo risveglio/di sonno. La produzione di melatonina è regolata da una struttura situata nell'ipotalamo chiamato il nucleo suprachiasmatic (SCN). L'attività dello SCN è colpita forte dai cambiamenti nell'illuminazione e, di conseguenza, i livelli elevati della melatonina sono durante l'oscurità ed in basso la luce e, quindi, riflette il ciclo. I cambiamenti nei modelli risveglio/di sonno sono fra gli marchi di garanzia di invecchiamento biologico. I reclami della difficoltà nel sonno d'inizio e di mantenimento e la sonnolenza di giorno, sono più comuni negli anziani che in qualunque altro gruppo d'età. In questo rapporto, esaminiamo la prova che la secrezione alterata del meltonin è associata con i disturbi del sonno nella vecchiaia. I livelli di circolazione della melatonina sono stati trovati per essere significativamente più bassi in insomniacs anziani che nei comandi di pari età e nei loro tempi di punta e di inizio in ritardo. In considerazione di questi risultati, abbiamo studiato gli effetti del trattamento della melatonina su insonnia melatonina-carente negli anziani. Dai risultati del nostro studio, sembra probabilmente che la terapia sostitutiva della melatonina possa essere utile nell'inizio e nel mantenimento di sonno in questa popolazione.



Valutazione dell'attività antiossidante di melatonina in vitro

Biologia del radicale libero e medicina (U.S.A.), 1996, 21/3 (307-315)

La melatonina sempre più sta promuovenda come trattamento per “il jet lag„ e l'insonnia ed è stata suggerita per fungere da antiossidante in vivo. Le attività antiossidanti e potenziali dell'pro-ossidante di melatonina sono state studiate in vitro. La melatonina poteva pulire l'acido ipocloroso (HOCl) ad un tasso sufficiente per proteggere la catalasi da inattivazione da questa molecola. La melatonina ha potuto anche impedire l'ossidazione di acido nitrobenzoico di 5 thio-2- da HOCl. La melatonina ha fatto diminuire la perossidazione dei fosfolipidi del bue-cervello con un IC50 calcolato (210 più o meno 2,3) di microM. Al contrario, la serotonina che inoltre ha pulito HOCl, era molto più efficace nella perossidazione diminuente del fosfolipide (IC50 15 più o meno microM 5). Entrambi i composti hanno reagito con il radicale di trichloromethylperoxyl (CCl3O2) con le costanti del tasso (2,7 più o meno 0,2) della x 108 e (1,2 più o meno 0,1) della x 108 M-1 s-1 rispettivamente. La melatonina non ha pulito il DNA radicale e debolmente protetto del superossido contro danno dal sistema ferrico della bleomicina. Al contrario la serotonina era debolmente pro-ossidante nel sistema della ferrico-bleomicina e forte pro-ossidante nel sistema di Fe3+- EDTA/H2O2-deoxyribose. Le restrizioni della solubilità hanno precluso l'esame di melatonina in questo sistema. I nostri dati indicano che la melatonina esercita soltanto le attività antiossidanti dirette limitate.



Secrezione e sonno notturni della melatonina dopo amministrazione di doxepin nell'insonnia primaria cronica

Pharmacopsychiatry (Germania), 1996, 29/5 (187-192)

La secrezione notturna della melatonina ed i modelli di sonno polysomnographic sono stati studiati in dieci pazienti con insonnia primaria cronica (età 41,3 più o meno 9,5 anni) ed in cinque individui sani (età 27,2 più o meno 0,7 anni) dopo una singola amministrazione endovenosa di doxepin di mg 25 o un placebo in un randomizzato, in una prova alla cieca ed in una regolazione dell'incrocio. Nel gruppo di pazienti una terza sessione è stata eseguita giornalmente dopo un trattamento orale aperto di tre settimane con doxepin di mg 25. L'amministrazione d'una sola dose di doxepin non ha colpito le concentrazioni nella melatonina del plasma nei pazienti o negli individui sani. Dopo tre settimane dell'assunzione orale di doxepin dai pazienti, l'area sotto la curva di concentrazione notturna totale nella melatonina del plasma è stata aumentata significativamente di 26% ed i valori di picco sono stati aumentati di 30%. Entrambi dopo il singolo i.v. il trattamento come pure dopo la somministrazione orale a lungo termine, doxepin inoltre ha migliorato significativamente la latenza, il tempo totale di sonno e l'efficienza del sonno di sonno nei insomniacs come pure negli individui sani, mentre il tempo notturno di risveglio è stato diminuito. Questi risultati indicano che questo antidepressivo triciclic non solo migliora il sonno ma inoltre conserva la secrezione di un ormone che è creduto per svolgere un ruolo speciale nel ritmo circadiano di sonno-risveglio. Il trattamento a lungo termine di doxepin dei pazienti insonni cronici non solo migliora il sonno ma inoltre ristabilisce la secrezione notturna della melatonina in questi pazienti.



Melatonina: Dall'ormone alla droga?

Pathologie Biologie (Francia), 1996, 44/7 (645-653)

La melatonina è un ormone dell'indolo che è prodotto dalla ghiandola pineale, pricipalmente alla notte, con un picco intorno alle 3.00 di mattina nelle condizioni ambientali normali. Questo ciclo endogenic della secrezione è generato dai nuclei suprachiasmatic in risposta all'alternativa notte/del giorno. Accenda sopprime o trascina la produzione della melatonina secondo il periodo di esposizione alla luce. La melatonina può essere osservata come “la mano„ dell'orologio interno ed è regolata via i sistemi nervosi e comprensivi centrali. La melatonina sincronizza i cicli biologici dei cicli, specialmente della temperatura e di sonno/risveglio. La melatonina esogena può influenzare la secrezione endogena di melatonina secondo una curva di risposta di fase, un effetto che fornisce una spiegazione razionale per l'uso di melatonina ai disordini dell'ossequio dei ritmi biologici (sindrome rapida del cambiamento della fascia oraria, sindrome in ritardo di fase di sonno, desincronizzazione negli oggetti o in turnisti ciechi, insonnia negli anziani). Altre indicazioni terapeutiche stanno considerande (disordini immuni di funzione). I miglioramenti nelle forme galeniche (presentazioni a rilascio prolungato) o lo sviluppo degli analoghi sarebbero avanzamenti significativi.



Inibizione di inizio di secrezione della melatonina dai bassi livelli di illuminazione

Giornale di ricerca di sonno (Regno Unito), 1996, 5/2 (77-82)

La melatonina è un ormone liberato durante l'oscurità sotto il controllo dello stimolatore cardiaco circadiano ipotalamico. È stato indicato che la melatonina è soppressa da luce in funzione dell'intensità, con i bassi livelli di illuminazione producendo i leggeri effetti e maggior leggero più intenso, ma inibizione non completa. Gli studi che portano a queste conclusioni hanno amministrato la luce a seguito del modello della secrezione che è affermato. La luce in basso quanto 250 lux amministrati durante l'inizio normale della secrezione può ridurre la melatonina ai livelli rilevabili sotto. L'inizio della secrezione della melatonina è stato ritardato per almeno un'ora durante l'esposizione di 250 lux e non è aumentato fino al termine di esposizione alla luce (due ore dopo l'inizio della melatonina di controllo) con gli più alto 2500 lux dell'illuminazione (500, 1000 e). Ciò indica a titolo di prova che la durata dell'inibizione è dipendente dell'intensità. È suggerito che il paradigma sperimentale utilizzato nello studio presente possa essere una rappresentazione più realistica dell'effetto di esposizione alla luce normale (sia naturale che artificiale) sul sistema circadiano e che i risultati possono essere pertinente all'eziologia di determinati insomnias di addormentamento, che comprenderebbero la sindrome in ritardo di fase di sonno (DSPS) e l'adattamento a lavoro a turni.



La sostituzione della melatonina corregge i disturbi del sonno in un bambino con il tumore pineale

Neurologia (U.S.A.), 1996, 46/1 (261-263

Un bambino con un tumore della cellula germinale che comprende la regione pineale aveva segnato la secrezione soppressa della melatonina connessa con insonnia severa. La melatonina esogena (3 mg nella sera) per continuità di sonno ristabilita 2 settimane, come dimostrata da monitoraggio obiettivo dell'resto-attività cicla. Questo rapporto di caso fornisce la prova diretta del ruolo essenziale di melatonina nel sonno normale.



Terapia sostitutiva della melatonina dei insomniacs anziani

Sonno (U.S.A.), 1995, 18/7 (598-603)

I cambiamenti nei modelli di sonno-risveglio sono fra gli marchi di garanzia di invecchiamento biologico. Precedentemente, abbiamo riferito che la secrezione alterata della melatonina è associata con i disturbi del sonno nella vecchiaia. In questo studio abbiamo studiato gli effetti di terapia sostitutiva della melatonina sui insomniacs anziani melatonina-carenti. Lo studio ha compreso un rodaggio, il periodo del NO--trattamento e quattro periodi sperimentali. Durante il secondo, i terzi e quarti periodi, oggetti erano compresse amministrate per i 7 giorni consecutivi, 2 ore prima di ora di andare a letto desiderata. Le compresse erano 2 melatonina di mg amministrata come formulazioni del rapido rilascio o a rilascio prolungato, o un placebo identico di aspetto. Il quinto periodo, che ha concluso lo studio, era un periodo di due mesi di amministrazione quotidiana di 1 melatonina a rilascio prolungato di mg 2 ore prima di ora di andare a letto desiderata. Durante il ciascuno di questi cinque periodi sperimentali, i modelli di sonno-risveglio sono stati controllati dai actigraphs polso-consumati. L'analisi dei primi tre periodi di una settimana ha rivelato che un trattamento di una settimana con la melatonina a rilascio prolungato di mg 2 era efficace per manutenzione di sonno (livello di attività e cioè di efficienza del sonno) dei insomniacs anziani, mentre l'inizio di sonno è stato migliorato dal trattamento della melatonina del rapido rilascio. La manutenzione e l'inizio di sonno più ulteriormente sono stati migliorati dopo il 1 trattamento a rilascio prolungato di due mesi della melatonina di mg, indicante che la tolleranza non si era sviluppata. Dopo cessazione del trattamento, la qualità di sonno si è deteriorata. I nostri risultati suggeriscono che per i insomniacs anziani melatonina-carenti, la terapia sostitutiva della melatonina possa essere utile nell'inizio e nel mantenimento di sonno.



Miglioramento di uguaglianza di sonno in anziani da melatonina a rilascio controllato

Lancetta (Regno Unito), 1995, 346/8974 (541-544)

La melatonina, prodotta dalla ghiandola pineale alla notte, ha un ruolo nel regolamento del ciclo di sonno-risveglio. Fra gli anziani, anche coloro che è in buona salute, la frequenza dei disturbi del sonno sono alti e c'è un'associazione con danno di produzione della melatonina. Abbiamo studiato l'effetto di una formulazione a rilascio controllato di melatonina su qualità di sonno in 12 oggetti anziani (invecchiati 76 (anni di deviazione standard 8)) chi stavano ricevendo i vari farmaci per le malattie croniche e chi si è lamentato di insonnia. In tutti e 12 gli oggetti l'escrezione di punta del sulphatoxymelatonin principale del metabolita 6 della melatonina durante la notte era più bassa di normale e/o è stata ritardata in confronto agli anziani non insonni. In un randomizzato, la prova alla cieca, studio dell'incrocio gli oggetti è stata trattata per 3 settimane con 2 mg alla notte di melatonina a rilascio controllato e per 3 settimane con placebo, con il periodo dell'interruzione di una settimana. La qualità di sonno è stata controllata obiettivamente dal actigraphy del polso. L'efficienza del sonno era significativamente maggior dopo melatonina che dopo placebo (83 (Se 4) contro 75 (3)%, p<0.001) e tempo dopo che l'addormentamento era significativamente più breve (49 (14) contro il min 73 (di 13), p<0.001) di risveglio. La latenza di sonno è diminuito non significativamente, ma (19 (5) contro 33 (7) min, p=0.088). Il tempo totale di sonno non è stato colpito. I soli effetti contrari riferiti erano due casi del prurito, uno durante la melatonina ed uno durante il trattamento del placebo; entrambe il risolto spontaneamente. La carenza della melatonina può avere un ruolo importante nell'alta frequenza di insonnia fra gli anziani. La terapia sostitutiva a rilascio controllato della melatonina efficacemente migliora la qualità di sonno in questa popolazione.



Sonno-inducendo gli effetti delle dosi basse di melatonina ingerite nella sera

Farmacologia e terapeutica cliniche (U.S.A.), 1995, 57/5 (552-558)

Precedentemente abbiamo osservato che le dosi orali basse di melatonina date a mezzogiorno aumentano le concentrazioni nella melatonina del sangue a quelle che accadono normalmente notturno e facilitano l'addormentamento, come valutato facendo uso di una prova di rilassamento del muscolo involontario. In questo studio abbiamo esaminato l'induzione di sonno polysomnographically registrato secondo le simili dosi date in tarda serata, vicino ai tempi del rilascio endogeno della melatonina e dell'addormentamento abituale. I volontari hanno ricevuto l'ormone (le dosi orali di 0,3 o 1,0 mg) o il placebo a 6, a 8, o alle 9 di sera. Le latenze all'addormentamento, metter in scenae il sonno 2 ed a sonno rapido del movimento oculare (rem) sono state misurate polysomnographically. Qualsiasi dose data a c'è ne dei tre intervalli di tempo di latenza di addormentamento e latenza in diminuzione per metter in scenae sonno 2. La melatonina non ha soppresso il sonno di rem o non ha ritardato il suo inizio. La maggior parte dei volontari potrebbero distinguere chiaramente fra gli effetti di melatonina e quelli di placebo quando l'ormone è stato provato a 6 o alle 8 di sera. Nessuno dei due dose della melatonina ha indotto gli effetti “di postumi di una sbornia„, come valutato con l'umore ed i test di performance amministrati sulla mattina dopo il trattamento. Questi dati forniscono la nuova prova che la secrezione notturna della melatonina può partecipare ad addormentamento fisiologico e che la melatonina esogena può essere utile nel trattamento dell'insonnia.



Ritmi della melatonina nei turnisti di notte

SONNO (U.S.A.), 1992, 15/5 (434-441)

Per un po di tempo, è rimanere incerto se i ritmi circadiani dei turnisti permanenti di notte si adattano al loro programma dell'notte-attivo. Gli studi precedenti su questo problema sono stati limitati spesso (evocato) dagli effetti “di mascheramento„ di sonno e di attività sulla temperatura corporea e sul cortisolo, usati come ritmi dell'indicatore. In questo studio, il problema di mascheramento è stato minimizzato misurando la sincronizzazione della produzione della melatonina nelle condizioni di luce tenui. Nove turnisti permanenti di notte sono stati ammessi al centro di ricerca clinico (CRC) direttamente dal loro ultimo turno di lavoro della settimana e sono stati rimanere alla luce tenue mentre i campioni di sangue sono ottenuto stati all'ora per 24 ore. le concentrazioni del elatonin sono state misurate in questi campioni facendo uso di un metodo Massachussets-spettrometria della cromatografia allo stato gassoso. I diari di sonno sono stati completati per due settimane prima dell'ammissione al CRC. In generale, l'inizio del ritmo della melatonina era circa 7,2 ore più in anticipo (o 16,8 di ore più successivamente) nei lavoratori di notte confrontati ai comandi dell'giorno-attivo. Non era possibile sapere se la fase del ritmo della melatonina era il risultato degli avanzamenti o dei ritardi. Nei turnisti di notte, il sonno è stato iniziato (in media) circa tre ore prima dell'inizio di produzione della melatonina. Al contrario, gli oggetti dell'giorno-attivo iniziati dormono (in media) circa tre ore dopo il loro inizio della melatonina. Quindi, i turnisti selezionati di tempi di sonno di notte non possono ben-essere sincronizzati al loro ritmo della melatonina, presupposto per segnare la fase di loro stimolatore cardiaco circadiano di fondo.



Effetto della sostituzione della melatonina sui ritmi dell'ormone del siero in un paziente che manca della melatonina endogena

RICERCA DEL CERVELLO. BOLL. (U.S.A.), 1991, 27/2 (181-185)

Una variabile potenzialmente di confusione inerente agli studi destinati per esaminare l'effetto dell'amministrazione della melatonina in esseri umani è la presenza di ritmo endogeno della melatonina nei soggetti considerati. Gli effetti dell'amministrazione esogena della melatonina sui ritmi dell'ormone del siero recentemente sono stati esaminati in un paziente maschio che mancava dei livelli di circolazione rilevabili di melatonina endogena. La ghiandola pineale del paziente si era distrutta precedentemente cinque anni nel corso del trattamento per un astrocitoma pineale. In tre occasioni separate, su approssimativamente un periodo di un anno, il paziente è stato dato la sostituzione orale quotidiana della melatonina (2 mg/giorno, 1 mg/giorno e 0,5 mg/giorno). Questi esperimenti sono stati destinati per valutare gli effetti di melatonina esogena sui ritmi dell'ormone della crescita, della prolattina, del cortisolo e del testosterone del siero. L'analisi dei campioni di sangue ha raccolto ogni 2-4 ore per i periodi che di 24 ore entrambe prima e durante la sostituzione della melatonina hanno rivelato che il ritmo esogeno della melatonina è stato associato con i miglioramenti nelle valutazioni auto-riferite dell'umore e di sonno. L'amministrazione della melatonina ha prodotto i picchi notturni robusti nei livelli dell'ormone della crescita e della prolattina del siero subito dopo di ingestione dell'ormone, mentre i ritmi del cortisolo del siero e del testosterone non sono stati influenzati. Questi risultati indicano che la melatonina può modulare la coordinazione ed il potenziamento dei ritmi biologici selezionati nell'uomo.



Amministrazione della melatonina nell'insonnia

NEUROPSICOFARMACOLOGIA (U.S.A.), 1990, 3/1 (19-23)

Dieci pazienti con insonnia persistente sono stati randomizzati in una progettazione della prova alla cieca e gli effetti di 1 mg e 5 dosaggi orali di mg di melatonina sul sonno lectroencephalogram-registrato sono stati esaminati. Gli oggetti non hanno mostrato cambiamenti nell'inizio o nella durata di sonno, né alcun effetto sull'umore o sulla vigilanza il seguente giorno. Un importante crescita nella latenza del movimento dell'rapida-occhio (rem) è stato notato alla 1 dose di mg, sebbene nessun altro parametro di sonno di rem fosse colpito. I pazienti riferiti meno sonno su entrambi gli stati della melatonina. Malgrado questa percezione di diminuzione, la qualità soggettiva globale è stata riferita per essere migliorata.

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