MELATONINA



Indice
immagine Melatonina e l'inibizione di fibroblasti
immagine Consegna transcutanea di melatonina
immagine La secrezione della melatonina si è riferita agli effetti collaterali dei betabloccanti dal sistema nervoso centrale
immagine Il danno ossidativo causato dai radicali liberi ha prodotto durante l'autossidazione della catecolamina: Effetti protettivi di O-metilazione e di melatonina
immagine Effetto protettivo di melatonina contro danneggiamento hippocampal del DNA indotto dal intraperitonealadministration di kainate dei ratti
immagine Neuroprotection da melatonina dal excitotoxicity indotto kainate in ratti
immagine L'effetto ipotermico di melatonina sulla temperatura corporea del centro: È migliore?
immagine Lo stagno dello zinco è compreso nell'effetto di ricostituzione immune di melatonina in topi pinealectomized
immagine Melatonina ed il ruolo endocrino dell'organo pineale
immagine Breve rapporto: Melatonina circadiana, ormone stimolante la tiroide, prolattina e livelli del cortisolo in siero di giovani adulti con autismo
immagine Effetti della sostituzione della tiroxina e della melatonina su tirotropina, sull'ormone luteinizzante e sulla prolattina in criceti ipotiroidei maschii
immagine Soppressione da di eritema indotto da UV dal trattamento attuale con melatonina (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Uno studio di reazione al dosaggio
immagine La melatonina riduce la mortalità dalla malattia aleutina in visone (mustela vison).
immagine L'attività gastroprotettiva di melatonina e del suo precursore, L-triptofano, contro dalle le lesioni indotte da stress ed indotte da ischemia è mediata vicino pulisce dei radicali dell'ossigeno.
immagine Melatonina: campagna pubblicitaria di media o innovazione terapeutica?
immagine Prevenzione da di ipotensione indotta da citochina in malati di cancro dalla melatonina pineale dell'ormone.
immagine Meccanismi di azione di ECT nella malattia del Parkinson: ruolo possibile di melatonina pineale.
immagine Funzioni pineali della melatonina: rilevanza possibile alla malattia del Parkinson.
immagine Interazioni ceruleo-pineali della melatonina di luogo e la patogenesi del fenomeno “di accensione„ connesso con i cambiamenti di umore ed i sintomi sensoriali nella malattia del Parkinson.
immagine Melatonina pineale e sintomi sensoriali nel morbo di parkinson.
immagine [Aspetti neuroendocrini e psychopharmacologic della funzione pineale. Melatonina e disturbi psichiatrici]
immagine Studi sulle azioni antinfiammatorie, immunoregulatory ed analgesiche di melatonina
immagine Effetti della melatonina su comportamento: Mediazione possibile dal sistema centrale di GABAergic
immagine Profilo della melatonina del plasma e cinetica notturni della melatonina durante l'infusione in migrainosus di stato
immagine L'escrezione notturna della melatonina è diminuita in pazienti con l'emicrania senza attacchi di aura connessi con le mestruazioni
immagine Escrezione urinaria della melatonina in tutto il ciclo ovarico nell'emicrania menstrually relativa
immagine Livelli notturni della melatonina del plasma nell'emicrania: Un rapporto preliminare
immagine L'influenza della ghiandola pineale sull'emicrania e mal di testa a grappolo ed effetti del trattamento con i campi magnetici di picoTesla.
immagine È l'emicrania dovuto una carenza di melatonina pineale?
immagine Melatonina in esseri umani fisiologici e negli studi clinici.
immagine Trattamento dei disordini di ritmo circadiano - melatonina
immagine Il gene del ricevitore della melatonina di mel (1a) è espresso nei nuclei suprachiasmatic umani
immagine Disordini circadiani di sonno-risveglio
immagine Melatonina e jet lag
immagine Efficacia della melatonina nelle missioni di aviazione che richiedono spiegamento e le operazioni notturne rapidi
immagine Melatonina: Fra i fatti e la fantasia
immagine Melatonina: Un ormone matrice e un candidato per panacea universale
immagine Uso di melatonina nei disordini di ritmo circadiano e dopo gli sfasamenti
immagine Adattandosi agli sfasamenti, II. Effetti di melatonina e del trattamento leggero contrastante
immagine Chronobiotics - droghe che spostano i ritmi
immagine Sfasamento l'orologio circadiano umano facendo uso della melatonina
immagine Uno studio in doppio cieco di MELATONINA come trattamento per il jet lag nella squadra internazionale della cabina.
immagine MELATONINA e jet lag: risultato confermativo facendo uso di un protocollo semplificato
immagine Ruolo dell'orologio biologico in patologia umana
immagine La melatonina segna la posizione circadiana di fase e risistema lo stimolatore cardiaco circadiano endogeno in esseri umani.
immagine Il ruolo della ghiandola pineale nel regolamento di ritmi circadiani.
immagine Luce, melatonina ed il ciclo di sonno-risveglio.
immagine Ritmi circadiani, jet lag e chronobiotics: una panoramica.
immagine [Disturbi del sonno cronobiologici e le loro possibilità di trattamento]
immagine Azioni di Chronopharmacological della ghiandola pineale.
immagine Alcuni effetti di MELATONINA ed il controllo della sua secrezione in esseri umani.
immagine L'assunzione quotidiana della melatonina risistema i ritmi circadiani di un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour che manca dell'aumento notturno della melatonina
immagine Un uomo avvistato con la sindrome di sonno-risveglio di non-24-hour mostra il ritmo attenuato della melatonina del plasma
immagine Studio finalizzato: L'uso di melatonina in un ragazzo con disturbo bipolare refrattario
immagine Inversione rapida di tolleranza agli ipnotici della benzodiazepina dal trattamento con melatonina orale: Un rapporto di caso
immagine Miglioramento di qualità di sonno da melatonina a rilascio controllato in insomniacs anziani benzodiazepina-trattati
immagine Melatonina - un ormone chronobiotic e soporifico
immagine Valutazione dell'attività antiossidante di melatonina in vitro
immagine Secrezione e sonno notturni della melatonina dopo amministrazione di doxepin nell'insonnia primaria cronica
immagine Melatonina: Dall'ormone alla droga?
immagine Inibizione di inizio di secrezione della melatonina dai bassi livelli di illuminazione
immagine La sostituzione della melatonina corregge i disturbi del sonno in un bambino con il tumore pineale
immagine Terapia sostitutiva della melatonina dei insomniacs anziani
immagine Miglioramento di uguaglianza di sonno in anziani da melatonina a rilascio controllato
immagine Sonno-inducendo gli effetti delle dosi basse di melatonina ingerite nella sera
immagine Ritmi della melatonina nei turnisti di notte
immagine Effetto della sostituzione della melatonina sui ritmi dell'ormone del siero in un paziente che manca della melatonina endogena
immagine Amministrazione della melatonina nell'insonnia
immagine Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.
immagine Il ruolo di immunoneuroendocrine di melatonina.
immagine La melatonina riduce la severità da di colite indotta da dextrano in topi.
immagine La melatonina colpisce l'espressione genica di proopiomelanocortin negli organi immuni del ratto.
immagine Trapianti di serie dai dei tumori mammari indotti DMBA nei ratti di Fischer come sistema-modello per cancro al seno umano. IV. I cambiamenti di parallelo della biopterina e della melatonina indicano le interazioni fra la ghiandola pineale e l'immunità cellulare nella malignità.
immagine Effetto inibitorio di melatonina su produzione di gamma di IFN o dell'alfa di TNF in cellule mononucleari del sangue periferico di alcuni donatori di sangue.
immagine Un grippaggio specifico 2 dello iodomelatonin [125I] dagli splenocytes del ratto: caratterizzazione ed il suo ruolo sul regolamento di produzione ciclica di AMP.
immagine interazioni del sistema dell'Pineale-oppioide nel controllo delle risposte immunoinflammatory.
immagine Prova per un'azione diretta di melatonina sul sistema immunitario.
immagine L'effetto diricostituzione di melatonina o innesto pineale e la sua relazione per zincare stagno nei topi di invecchiamento.
immagine Sclerosi a placche: il ruolo di pubertà e la ghiandola pineale in sua patogenesi.
immagine Modulazione di attività linfoblastoide umana dell'interferone da melatonina nel cancro del rene metastatico. Uno studio di fase II.
immagine Una modulazione di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza della cavia tramite l'iniezione della melatonina dipende dalla dose ed il periodo ma non il tempo.
immagine Legando di [125I] - iodomelatonin identificato nel timo dell'anatra.
immagine Lle caratteristiche di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza del piccione e nella modulazione di legare dai nucleotidi della guanina.
immagine Pinealectomy migliora dall'l'artrite indotta Ii del collagene in topi.
immagine 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] in milze delle cavie.
immagine Melatonina: un chronobiotic con le proprietà antinvecchiamento?
immagine Effetto della dose e periodo delle iniezioni della melatonina sul ritmo giornaliero di immunità in pollo.
immagine La melatonina pineale del neurormone stimola CD4+ attivato, cellule di Thy-1+ per liberare gli agonisti dell'oppioide con immunoenhancing e le proprietà di anti-sforzo.
immagine Alterazioni della ghiandola pineale e dei sottoinsiemi del linfocita T in malati di cancro metastatici: risultati preliminari.
immagine Effetti endocrini ed immuni della terapia della melatonina in malati di cancro metastatici.
immagine Modulazione della melatonina delle proteine estrogeno-regolate, dei fattori di crescita e degli proto-oncogeni nel cancro al seno umano.
immagine Inibizione della melatonina di crescita umana delle cellule di cancro al seno MCF-7: influenza del tasso di proliferazione delle cellule.
immagine Modulazione della terapia endocrina del cancro da melatonina: uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti di cancro al seno metastatici che progrediscono sotto il tamoxifene da solo.
immagine Modulazione dell'espressione del mRNA del ricevitore dell'estrogeno da melatonina in cellule di cancro al seno umane MCF-7.
immagine La melatonina modula l'attività di fattore di crescita in cellule di cancro al seno umane MCF-7.
immagine Ruolo della ghiandola pineale in eziologia e trattamento di cancro al seno.
immagine Una rassegna del ruolo della melatonina sostenente di prova come antiossidante.
immagine Trattamento da di tossicità indotta da chemioterapia del cancro con la melatonina pineale dell'ormone.
immagine Trattamento di trombocitopenia legata al cancro dall'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più la melatonina pineale dell'ormone: Uno studio biologico di fase II
immagine Tipo - 2 cellule del Th come obiettivo del segnale circadiano della melatonina: Rilevanza nell'immunità locale
immagine Salvataggio ematopoietico via il fattore distimolazione del macrofago T-cellula-dipendente e endogeno del granulocita indotto dalla melatonina pineale del neurormone nei topi del tumore-cuscinetto
immagine Studio randomizzato con la melatonina pineale dell'ormone contro cura complementare da solo nel cancro polmonare avanzato delle cellule del nonsmall resistente ad una chemioterapia prima linea che contiene cisplatino
immagine Aumento della melatonina come preannunciatore per la risposta obiettiva del tumore a chemioterapia in malati di cancro avanzati
immagine Modulazione della lunghezza del ciclo cellulare delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 da melatonina
immagine La melatonina blocca gli effetti stimolatori di prolattina sulla crescita umana delle cellule di cancro al seno nella cultura.
immagine Differenze fra esposizione pulsante o continua a melatonina su proliferazione umana delle cellule di cancro al seno MCF-7.
immagine Effetti di melatonina su cancro: studi sulle cellule di cancro al seno umane MCF-7 nella cultura.
immagine Neuroimmunotherapy dei neoplasma solidi avanzati con l'iniezione sottocutanea di singola sera dell'interleuchina 2 a basse dosi e della melatonina: risultati preliminari.
immagine I cambiamenti del tessuto nel metabolismo e nella perossidazione lipidica del glutatione indotti nuotando parzialmente sono impediti da melatonina
immagine Modulazione di tossicità dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) dalla melatonina pineale dell'ormone (MLT) nei pazienti solidi metastatici del tumore
immagine Uno studio biologico sull'efficacia dell'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più melatonina nel trattamento di trombocitopenia legata al cancro.
immagine La melatonina impedisce la morte delle cellule di neuroblastoma esposte al peptide dell'amiloide di Alzheimer.
immagine Ritmo quotidiano della melatonina del siero in pazienti con demenza del tipo degenerato.
immagine Il mistero del morbo di Alzheimer e della sua prevenzione da melatonina.
immagine Crono-neuroendocrinological aspetti di invecchiamento fisiologico e di demenza senile.
immagine Uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti solidi metastatici del tumore

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Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.

Agenti di biol Regul Homeost di J (ITALIA) gennaio-marzo 1995, 9 (1) p31-3

da immunosoppressione indotta da chirurgia ha potuto influenzare le interazioni ospite/del tumore in malati di cancro chirurgicamente curati. Gli studi precedenti hanno indicato che la terapia preoperatoria ad alta dose IL-2 può neutralizzare dalla la linfocitopenia indotta da chirurgia. Inoltre, gli studi sperimentali hanno dimostrato che la melatonina immunomodulante del neurormone (MLT) può amplificare l'attività IL-2 e ridurre la sua dose richiesta per attivare il sistema immunitario. Su questa base, abbiamo paragonato gli effetti immuni della terapia prechirurgica a IL-2 ad alta dose riguardo a quelli ottenuti con IL-2 a basse dosi consistente neuroimmunotherapy preoperatorio più MLT. Lo studio ha compreso 30 pazienti con i tumori del tratto gastrointestinale, che sono stati randomizzati per subire la chirurgia da solo, o la chirurgia più una bioterapia preoperatoria con IL-2 ad alta dose (18 milione UI/die sottocute per 3 giorni) o IL-2 a basse dosi (6 milione UI/die sottocute per 5 giorni) più MLT (40 mg/giorno oralmente). I pazienti hanno subito la chirurgia in 36 ore dall'interruzione IL-2. Entrambi i IL-2 più MLT potevano impedire dalla la linfocitopenia indotta da chirurgia. Tuttavia, il numero medio dei linfociti di T e dei linfociti T dell'assistente, dei linfociti osservati il giorno 1 del periodo postoperatorio era significativamente più alto in pazienti curati con IL-2 più MLT che in quelli che ricevono IL-2 da solo. Inoltre, la tossicità era di meno in pazienti curati con IL-2 e MLT. Questo studio biologico indica che sia l'immunoterapia con IL-2 ad alta dose o neuroimmunotherapy con IL-2 a basse dosi più MLT prima dell'intervento è bioterapie tollerate, capace di neutralizzazione della linfocitopenia indotta da chirurgia in malati di cancro. Inoltre, lo studio suggerirebbe che il neuroimmunotherapy potesse indurre un effetto più rapido sui cambiamenti immuni postoperatori riguardo a IL-2 da solo.



Il ruolo di immunoneuroendocrine di melatonina.

J ricerca (DANIMARCA) gennaio 1993 pineale, 14 (1) p1-10

Un collegamento stretto e fisiologico fra la ghiandola pineale ed il sistema immunitario sta emergendo da una serie di studi sperimentali. Questo collegamento ha potuto riflettere il collegamento evolutivo fra il auto-riconoscimento e la riproduzione. Pinealectomy o altri metodi sperimentali che inibiscono la sintesi e la secrezione della melatonina induce uno stato dell'immunodepressione che è neutralizzata da melatonina. La melatonina sembra generalmente avere un effetto immunoenhancing che è particolarmente evidente negli stati immunodepressive. L'effetto negativo dello sforzo acuto o i trattamenti farmacologici immunosopressivi sui vari parametri immuni è neutralizzato da melatonina. Sembra importante notare che uno degli obiettivi principali di melatonina sia il timo, cioè, l'organo centrale del sistema immunitario. L'uso clinico di melatonina come agente immunotherapeutic sembra promettente nelle immunodeficienze primarie e secondarie come pure nell'immunoterapia del cancro. L'azione immunoenhancing di melatonina sembra essere mediata dai peptidi dell'oppioide cellula-derivati T-assistente come pure dalle linfochine e, forse, dalle ormoni ipofisari. gli Melatonina-indurre-immuno-oppioidi (MIIO) e le linfochine implicano la presenza di sedi del legame specifiche o di ricevitori della melatonina sulle cellule del sistema immunitario. D'altra parte, le linfochine quali interferone gamma e interleuchina 2 come pure gli ormoni timici possono modulare la sintesi di melatonina nella ghiandola pineale. La ghiandola pineale potrebbe essere osservata così come il nodo di una rete specializzata di immunoneuroendocrine che funziona come organo sensoriale incosciente e diffuso.



La melatonina riduce la severità da di colite indotta da dextrano in topi.

J ricerca (DANIMARCA) agosto 1995 pineale, 19 (1) p31-9

L'amministrazione della melatonina riduce la severità di colite indotta del solfato di sodio del dextrano (DSS) in topi. Dopo 7 settimane dell'amministrazione intraperitoneale quotidiana della melatonina (150 micrograms/kg), l'emorragia rettale ed il sangue occulto si sono eliminati in tutti i topi in cui la colite è stata indotta da DSS. Inoltre la frequenza e la severità delle lesioni focali nella mucosa sono state ridotte drammaticamente. Ancora, la perdita di peso e il più alto consumo alimentare osservati in topi DSS-trattati sono stati invertiti in topi DSS-trattati iniettati con melatonina. Tutti i gruppi curati hanno esibito le alterazioni significative nella distribuzione delle cellule di calice come conseguenza di DSS o dell'amministrazione della melatonina. Sorprendente, i livelli della melatonina del siero erano più di 10 volte più su in topi che hanno ricevuto il DSS rispetto ai comandi. Il miglioramento significativo negli stati dei topi melatonina-trattati ha potuto essere dovuto il suo effetto sui muscoli lisci dei due punti, del rifornimento di sangue nella mucosa, della sua capacità come un antiossidante ed organismo saprofago dei radicali liberi, o del suo effetto sul sistema immunitario dell'intestino. I livelli elevati del plasma di melatonina in topi DSS-trattati potrebbero essere dovuto un incremento indotto da stress della produzione della melatonina gastrointestinale (di GIT).



La melatonina colpisce l'espressione genica di proopiomelanocortin negli organi immuni del ratto.

EUR J Endocrinol (NORVEGIA) dicembre 1995, 133 (6) p754-60

L'induzione dei peptidi dell'oppioide derivati dalle cellule del sistema immunitario è postulata per essere il meccanismo principale in questione nel ruolo immunomodulatorio di melatonina. In questo studio, è stato dimostrato per la prima volta che la melatonina può agire al livello di espressione genica di proopiomelanocortin (POMC). L'effetto dell'ormone pineale, amministrato nelle iniezioni sottocutanee di tardi-pomeriggio, è stato studiato negli organi immuni dei ratti di Wistar del maschio adulto per mezzo di un metodo inverso altamente sensibile di reazione a catena della polimerasi della trascrizione (RT-PCR), seguiti da elettroforesi in gel di poliacrilamide e dall'analisi densitometrica delle bande. È stato dimostrato che la melatonina stimola l'espressione del terzo esone del gene di POMC nei linfonodi ed in midollo osseo. Nessun effetto significativo dell'ormone pineale è stato osservato nella milza e nel timo. Lo studio stabilisce che la formazione di brevi trascrizioni di POMC nei linfonodi del midollo osseo e possa essere aumentata da melatonina. Inoltre, l'ormone pineale esercita il suo effetto senza stimolazione antigenica.



Trapianti di serie dai dei tumori mammari indotti DMBA nei ratti di Fischer come sistema-modello per cancro al seno umano. IV. I cambiamenti di parallelo della biopterina e della melatonina indicano le interazioni fra la ghiandola pineale e l'immunità cellulare nella malignità.

Oncologia (SVIZZERA) luglio-agosto 1995, 52 (4) p278-83

Notturno (h) melatonina urinaria 23.00-07.00 e biopterina totale (tBI; dopo l'ossidazione acida di biopterine ridutrici) sono stati analizzati durante la crescita dei due passaggi di una linea mammaria del tumore nei ratti femminili di F344 Fischer. Inoltre, notturno (02.00-03.00 h) concentrazioni massime di melatonina pineale in plasma sono state analizzate quando i tumori avevano raggiunto i volumi medii comparabili del tumore di 25-30 cm3. Poiché il tetrahydrobiopterin (BH4) è prodotto dai macrofagi murini in risposta a gamma interferone liberata dai linfociti T attivati, le misure di tBI possono servire a stimare lo stato di immunità cellulare. Al passaggio 2, un carcinosarcoma localizzato a crescita lenta, tBI ha mostrato un aumento di progressione durante la crescita del tumore che raggiunge più di 200% (p < 0.05-0.005) dei comandi per la fine dell'esperimento. La melatonina del plasma ed urinaria è stata elevata rispettivamente da 30-50% (p < 0,05) e da 42%. Al passaggio 12, un sarcoma metastatico a crescita rapida, una depressione di circa 20-30% è stato trovato per tBI (p < 0,05) e melatonina urinaria (p < 0,025); la melatonina del plasma è stata vuotata da 70% (p < 0,005). I cambiamenti di parallelo di entrambi i parametri ad ogni passaggio del tumore indicano un collegamento vicino fra la melatonina pineale dell'ormone e l'immunità cellulare. Le tendenze opposte osservate ai due passaggi indicano una chiara stimolazione del sistema immunitario e della ghiandola pineale a presto ma l'inibizione nelle fasi avanzate di cancro.



Effetto inibitorio di melatonina su produzione di gamma di IFN o dell'alfa di TNF in cellule mononucleari del sangue periferico di alcuni donatori di sangue.

J ricerca (DANIMARCA) novembre 1994 pineale, 17 (4) p164-9

La melatonina, l'ormone pineale principale, è stata indicata per influenzare molte funzioni biologiche, compreso la crescita del cancro e di risposta immunitaria. Lo scopo di questo studio era di esaminare l'effetto di melatonina sulla produzione di gamma interferone (gamma di IFN) e dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (alfa di TNF) secondo le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) nella cultura. La melatonina alle concentrazioni fisiologiche non riesce ad indurre la produzione di IFN o di TNF da PBMC nella cultura ma causa un'inibizione relativa alla dose di produzione di entrambe le citochine se i PBMC sono stimolati con phytohaemagglutinin. Questo effetto inibitorio si presenta in soltanto 22% dei casi (melatonina sensibili) ma scompare quando le cellule sono immagazzinate a 4 gradi di C per i 4 giorni. L'effetto di melatonina sembra non essere mediato dai narcotici né non essere correlato con l'età, il sesso, o il gruppo sanguigno dei donatori, ma sembra essere influenzato entro il periodo stagionale della raccolta del sangue. Questi risultati forniscono ulteriore prova per un'interazione fra melatonina ed il sistema immunitario e suggeriscono che l'effetto di melatonina su produzione di IFN e di TNF possa essere mediato dai vari fattori non ancora completamente capiti.



Un grippaggio specifico 2 dello iodomelatonin [125I] dagli splenocytes del ratto: caratterizzazione ed il suo ruolo sul regolamento di produzione ciclica di AMP.

J Neuroimmunol (PAESI BASSI) marzo 1995, 57 (1-2) p171-8

Nella carta attuale indichiamo che la melatonina pineale dell'ormone interagisce con gli splenocytes del ratto attraverso le sedi del legame ad alta affinità. Legando 2 dello iodomelatonin [125I] (MEL [125I]) dagli splenocytes compie tutti i criteri per legare ad un recettore. Proprietà presentate leganti quale dipendenza da tempo e temperatura come pure reversibilità, saturability, alta affinità, specificità ed aumentato nell'ambito di esposizione alla luce costante. I risultati indicano legare ad una singola classe di sedi del legame senza interazioni cooperative. La dissociazione costante (Kd) per il singolo sito era di 0,34 nanometri con una capacità obbligatoria di 2,25 cellule di fmol/10(7). Questi dati sono perfettamente d'accordo con i dati ottenuti dagli studi cinetici, in cui il valore cineticamente derivato della costante di dissociazione era di 0,20 nanometri. L'affinità di queste sedi del legame suggerisce che possano riconoscere le concentrazioni fisiologiche di melatonina in siero. Inoltre, le dosi farmacologiche di melatonina inoltre hanno inibito la produzione ciclica stimolata dal forskolin, un attivatore potente di AMP del sistema di adenilato ciclasi. La dimostrazione delle sedi del legame di MEL [125I] nella milza, oltre a quelle descritte nelle cellule e nel timo mononucleari del sangue, fornisce la prova per sostenere un meccanismo diretto di azione di melatonina sul sistema immunitario.



interazioni del sistema dell'Pineale-oppioide nel controllo delle risposte immunoinflammatory.

Ann N Y Acad Sci (STATI UNITI) 25 novembre 1994, 741 p191-6

Parecchi studi hanno dimostrato la partecipazione della ghiandola pineale nel regolamento della secrezione e dell'attività di neuropeptide. In particolare, l'esistenza dei collegamenti fra la ghiandola pineale ed il sistema dell'oppioide del cervello è stata documentata. Sia i peptidi dell'oppioide che la melatonina (MLT), l'ormone pineale più esaminatore, svolgono un ruolo importante in neuromodulatore dell'immunità. Inoltre, gli effetti immuni di MLT sono mediati dai peptidi endogeni dell'oppioide, che possono essere prodotti sia dal sistema endocrino che dalle cellule immuni. Inoltre, le disfunzioni immuni che caratterizzano alcune malattie umane, quale cancro, dipendono non solo dal sistema immunitario di per sé, ma anche almeno in parte, sulla secrezione alterata dei neurormoni immunomodulanti, compreso MLT ed i peptidi dell'oppioide. Di conseguenza, l'amministrazione esogena dei neurormoni ha potuto potenzialmente migliorare lo stato immune in esseri umani. Lo studio presente valuta gli effetti di MLT sui cambiamenti nel numero dei linfociti T, delle cellule di uccisore naturali e degli eosinofilo indotti tramite l'amministrazione esogena dell'interleuchina 2 (IL-2). L'attività del macrofago inoltre è stata valutata determinando i livelli del siero di suo indicatore specifico, neopterina. Lo studio è stato svolto in 90 pazienti con i neoplasma solidi avanzati, che hanno ricevuto sottocute IL-2 ad una dose di 3 milione UI/die per 6 giorni alla settimana per 4 settimane più MLT ad una dose quotidiana di 40 mg. Entrambe le droghe si sono arrese la sera. I risultati sono stati confrontati a quelli in 40 malati di cancro curati con IL-2 solo. L'aumento medio in linfociti T, nelle cellule di uccisore naturali ed in eosinofilo era significativamente più alto in pazienti curati con IL-2 più MLT che in coloro che ha ricevuto IL-2 da solo. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)



Prova per un'azione diretta di melatonina sul sistema immunitario.

La biol segnala marzo-aprile 1994 (la SVIZZERA), 3 (2) p107-17

La melatonina pineale modula il sistema immunitario mammifero. In vivo gli studi hanno indicato che la melatonina ha migliorato il naturale e l'immunità acquisita mentre gli studi in vitro hanno dimostrato la sua influenza inibitoria. Il meccanismo di azione della melatonina sul sistema immunitario rimane sconosciuto. Le azioni attraverso le linfochine o il rilascio dell'oppioide o via altri cambiamenti endocrini sono state proposte. In questa carta, un'azione diretta di melatonina sul tessuto linfoide è supposta. 2 [125I] sedi del legame di Iodomelatonin sono state identificate negli omogeneati della membrana del timo, di Bursa di Fabricius e delle milze di una serie di uccelli e mammiferi. I grippaggi erano stabili, saturabili, reversibili, specifici e di alta affinità. Il Bmax ha variato da 0,6 ad una proteina di 3,9 fmol/mg. Il Kd era nella gamma fisiologica di livelli di circolazione della melatonina, circa 30-70 pmol/l. Le sedi del legame negli organi linfoidi primari hanno dimostrato la variazione giornaliera nella densità, con i livelli elevati trovati al mezzo del periodo leggero. Tuttavia, quelli nella milza non hanno variato con il periodo del giorno. Una diminuzione età-dipendente nella densità inoltre è stata trovata nel pollo Bursa di Fabricius. Inoltre, quando la secrezione notturna della melatonina è stata soppressa tramite esposizione alla luce costante, la densità delle sedi del legame è aumentato di milza della cavia. L'immunosoppressione con l'iniezione del cortisolo in giovani anatre ha fatto diminuire la densità delle sedi del legame della melatonina nel timo. Il regolamento delle caratteristiche obbligatorie tramite la variazione fisiologica nei livelli della melatonina e/o lo stato immunologico degli animali forniscono la prova che queste 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nei tessuti linfoidi possono essere fisiologicamente significative e rappresentare i veri ricevitori della melatonina. I ricevitori della melatonina negli organi linfoidi possono essere accoppiati ad una proteina di G come guanosina 5' - 0 (3-thiotriphosphate ha inibito 2 lo iodomelatonin [125I] che lega nella milza aumentando il Kd e facendo diminuire il Bmax. (87 Refs.)



L'effetto diricostituzione di melatonina o innesto pineale e la sua relazione per zincare stagno nei topi di invecchiamento.

J Neuroimmunol (PAESI BASSI) settembre 1994, 53 (2) p189-201

È stato dimostrato che melatonina, l'neuro-ormone principale della ghiandola pineale, funzioni timiche di influenze ed il regolamento del sistema immunitario. Inoltre, le prove sperimentali indicano che la melatonina può modulare il volume d'affari dello zinco. La conoscenza che con il plasma d'avanzamento della melatonina che dello zinco dell'età sia livella il declino e che zinca il completamento in vecchi topi può ristabilire le funzioni immunologiche ridutrici, ha richiamato le indagini sull'effetto del trattamento cronico della melatonina o sull'innesto pineale in vecchi topi sul declino relativo all'età di attività endocrina timica, delle funzioni immuni periferiche e del volume d'affari dello zinco. Sia il trattamento della melatonina in vecchi topi che l'innesto pineale nel timo di vecchi topi correggono l'attività endocrina timica riduttrice ed aumentano il peso del timo e del suo cellularity. Un ripristino di volume timico corticale, come individuato dalla percentuale del tessuto nella proliferazione attiva, inoltre è osservato in vecchi topi dopo entrambi i trattamenti. L'espressione di fenotipo del CD di Thymocyte inoltre è ristabilita ai giovani valori. Al livello periferico, il recupero del numero periferico del linfocita del sangue e dei sottoinsiemi delle cellule della milza, con la risposta aumentata del mitogene inoltre accade. Il trattamento della melatonina o l'innesto pineale induce inoltre un ripristino del volume d'affari alterato dello zinco in topi invecchiati con un incremento dell'equilibrio grezzo dello zinco da negativo (- 1,6 microgrammi/giorno/topo) al valore positivo (+1,2 microgrammi/giorno/topo), simile a quell'di giovani topi (+1,4 microgrammi/giorno/topo). Il livello riduttore del plasma dello zinco è ristabilito ai valori normali. Questi risultati supportano l'idea che l'effetto di melatonina su attività endocrina timica e sulle funzioni immuni periferiche può essere mediato dallo stagno dello zinco.



Sclerosi a placche: il ruolo di pubertà e la ghiandola pineale in sua patogenesi.

Int J Neurosci (INGHILTERRA) febbraio 1993, 68 (3-4) p209-25

Gli studi epidemiologici dimostrano che l'incidenza della sclerosi a placche (ms) è essere età-dipendente rara prima dell'età 10, insolito prima dell'età 15, con un picco nel metà di 20s. È stato suggerito che la manifestazione del ms dipendesse dal passaggio con il periodo puberale. Nella comunicazione attuale, propongo che i cambiamenti critici nella secrezione pineale della melatonina, che si presentano nella relazione temporale all'inizio di pubertà, siano collegati intimamente con la sincronizzazione dell'inizio delle manifestazioni cliniche di sig.ra. Specificamente, è suggerito che la caduta nella secrezione della melatonina durante il periodo prepuberale, che può interrompere l'immunomodulazione pineale-mediata, possa stimolare la riattivazione dell'agente infettivo o aumentare la suscettibilità all'infezione durante il periodo puberale. Similmente, la caduta rapida nella secrezione della melatonina appena prima della consegna può rappresentare il frequente avvenimento della ricaduta nei pazienti del ms durante il periodo successivo al parto. Al contrario, la gravidanza, che è associata con le alte concentrazioni nella melatonina, è accompagnata spesso dalla remissione dei sintomi. Quindi, la presenza di livelli elevati della melatonina può fornire un effetto protettivo, mentre un declino nella secrezione della melatonina può aumentare il rischio per lo sviluppo e l'esacerbazione della malattia. L'ipotesi della melatonina del ms può spiegare altri fenomeni epidemiologici e clinici connessi con la malattia quali l'incidenza bassa del ms nell'africano nero e nelle popolazioni dell'americano, la correlazione inversa con la luce del sole e l'esposizione geomagnetica del campo, l'avvenimento delle ricadute relativamente ai cambiamenti stagionali e delle fluttuazioni nell'umore e l'associazione del ms con la malattia affettiva e la malattia maligna. Dal punto di vista terapeutico, questa ipotesi implica che l'applicazione della terapia della luce intensa o dell'uso di altri sincronizzatori importanti dei ritmi circadiani quali la privazione di sonno o l'applicazione dei campi magnetici deboli esterni possa essere utile nel trattamento e/o nella profilassi delle ricadute nella malattia. (174 Refs.)



Modulazione di attività linfoblastoide umana dell'interferone da melatonina nel cancro del rene metastatico. Uno studio di fase II.

Cancro (STATI UNITI) 15 giugno 1994, 73 (12) p3015-9

FONDO. I numerosi tentativi di identificare gli agenti citotossici attivi per il trattamento di cancro del rene metastatico (RCC) hanno provato la delusione. Tuttavia, parecchi sviluppi recenti nella terapia biologica della malattia neoplastico hanno migliorato sostanzialmente le prospettive per il trattamento di RCC avanzato. La melatonina (MLT), un ormone regolato dalla ghiandola pineale, è stata indicata all'atto sul sistema immunitario causando il rilascio delle citochine dalle popolazioni a cellula T attivate. METODI. Una serie di 22 pazienti con RCC di progressione documentato ha entrato in una prova in cui gli autori hanno studiato l'effetto di un regime a lungo termine (12 mesi) con interferone linfoblastoide umano (IFN), 3 unità mega (MU) intramuscolarmente 3 volte alla settimana e in MLT, 10 mg oralmente ogni giorno. RISULTATI. Ventuno paziente era valutabile per la risposta e la tossicità. C'erano le sette remissioni (33%): tre completi, comprendendo polmone e tessuto molle e quattro parziali, con una durata mediana ai tempi di questa scrittura di 16 mesi. Nove pazienti hanno raggiunto la malattia stabile e cinque hanno progredito. La tossicità generale era delicata. La febbre, i brividi, le artralgie e i myalgias hanno accaduto raramente. La leucopenia e l'elevazione epatica degli enzimi erano modeste e sempre reversibili. CONCLUSIONI. Tasso di risposta ed effetti tossici osservati durante gli studi randomizzati supplementari di questa garanzia di studio per definire il ruolo della somministrazione concomitante di MLT nella risposta clinica a IFN in RCC metastatico.



Una modulazione di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza della cavia tramite l'iniezione della melatonina dipende dalla dose ed il periodo ma non il tempo.

Vita Sci (INGHILTERRA) 1994, 54 (19) p1441-8

Gli effetti della dose, del periodo e del periodo di iniezione della melatonina su 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza della cavia sono stati studiati. Le cavie (Dunkin-hartley), tenute nell'ambito di oscurità di 12h light/12 h, sono state fatte le iniezioni intraperitoneali quotidiane del veicolo o di 0,01, 0,1 o 1 peso corporeo di mg melatonin/kg nel periodo leggero in anticipo (1 ora dopo l'inizio del periodo leggero) o tardo (1 ora prima del contrappeso del periodo leggero) per i 2 o 7 giorni. Per studiare l'effetto dell'antagonista dell'oppioide sul grippaggio, le iniezioni intraperitoneali di 2 o 20 peso corporeo di mg naltrexone/kg da solo o insieme a 0,1 peso corporei di mg melatonin/kg sono state fatte giornalmente nel periodo leggero tardo per i 2 giorni. 2 [125I] analisi obbligatorie di Iodomelatonin sono state eseguite sulle preparazioni della membrana della milza e le radioimmunoanalisi dei livelli della melatonina sono state effettuate in siero e ghiandole pineali raccolti durante la mezzo luce. La dose elevata (1 mg/kg del peso corporeo) dell'iniezione della melatonina ha elevato i livelli della melatonina del siero della mezzo luce senza colpire i livelli pineali della melatonina. Il gruppo leggero in anticipo dell'iniezione ha avuto un livello elevato della melatonina del siero della mezzo luce. L'iniezione della melatonina per i 2 giorni a qualsiasi intervalli di tempo ha causato una diminuzione dipendente dalla dose in Bmax e l'aumento in Kd di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza. La risposta era indipendente dal periodo dell'iniezione. Una maggior soppressione di legare è stata raggiunta iniettando la melatonina per i 7 giorni. Naltrexone non ha colpito il grippaggio da sè e non poteva invertire dalla la soppressione indotta da melatonina di legare nella milza. La modulazione delle 2 sedi del legame spleniche dello iodomelatonin [125I] da melatonina esogena suggerisce che la melatonina possa agire direttamente sul sistema immunitario per colpire la sua funzione.



Legando di [125I] - iodomelatonin identificato nel timo dell'anatra.

La biol segnala settembre-ottobre 1992 (la SVIZZERA), 1 (5) p250-6

[125I] - sedi del legame identificate dello iodomelatonin nelle preparazioni della membrana del timo dell'anatra sono stati studiati. Il grippaggio specifico di [125I] - iodomelatonin identificato nel timo dell'anatra era stabile, saturabile, reversibile e di alta affinità. L'analisi di Scatchard del grippaggio di [125I] - iodomelatonin identificato nel timo dell'anatra raccolto a midlight ha avuta una costante di dissociazione di equilibrio (Kd) di 34,8 +/- 9,4 pmol/l e di un numero massimo delle sedi del legame (Bmax) di 0,98 +/- 0,07 proteine di fmol/mg. lo studio giornaliero Due punti ha dimostrato che il Bmax in campioni raccolti a midlight era 42,0% più alti (p < 0,05) che quello a middark, ma non c'era differenza significativa (p > 0,05) fra il midlight ed i valori di Kd del middark. Gli studi di inibizione della concorrenza hanno indicato che soltanto la melatonina, il hydroxymelatonin 2 iodomelatonin, 6 chloromelatonin, 6, N-acetylserotonin, un ol di 5 methoxytryptoph e il hydroxytryptamine 5 hanno mostrato l'inibizione significativa dello iodomelatonin [125I] che lega nelle preparazioni della membrana del timo dell'anatra, mentre gli altri composti non hanno avuti inibizione significativa. I nostri risultati hanno indicato un'azione diretta di melatonina sul timo e, così, sul sistema immunitario cellulare.



Lle caratteristiche di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza del piccione e nella modulazione di legare dai nucleotidi della guanina.

J ricerca (DANIMARCA) maggio 1993 pineale, 14 (4) p169-77

2 [125] sedi del legame di Iodomelatonin nelle preparazioni della membrana della milza del piccione sono state caratterizzate. Il grippaggio era stabile, saturabile, reversibile e di alta affinità. Le analisi della collina e di Rosenthal hanno mostrato che quello l'interazione del radioligand-ricevitore ha compreso una singola classe di sedi del legame. L'analisi dei risultati obbligatori delle milze raccolte durante la mezzo luce ha rivelato una costante di dissociazione di equilibrio (Kd) di 36,6 +/- 4,8 pmol/l (media +/- sem, n = 10) e una densità massima (Bmax) di 2,3 +/- 0,2 proteine di fmol/mg. Non c'era differenza significativa nel Kd (46,9 +/- 5,0 pmol/l) o la proteina di fmol/mg dei valori di Bmax (2,4 +/- 0,3) per le milze si è raccolto durante lo mezzo scuro (n = 9), sebbene il siero mezzo scuro ed i livelli pineali della melatonina fossero significativamente più alti (P < 0,05) che i valori corrispondenti della mezzo luce. L'analisi cinetica ha mostrato un Kd di 8,6 +/- 2,0 pmol/l (n +/- 4), in accordo quella derivata dalla saturazione studia. Eccezione fatta per inibizione da iodomelatonin 2, la melatonina, il hydroxymelatonin 6 chloromelatonin, 6 e N-acetylserotonin, gli altri indoli o i neurotrasmettitori provati hanno poca inibizione sul grippaggio. Inoltre, guanosina 5' - la o (3-thiophosphate) (gamma S), un analogo nonhydrolysable di GTP di GTP, è stata trovata per inibire il grippaggio in un modo dipendente dalla dose. Gli studi di saturazione hanno rivelato che questo è dovuto una diminuzione sia nell'affinità che nella densità delle sedi del legame. Questi dati suggeriscono che un singolo tipo di ricevitore della melatonina sia trovato nella milza del piccione e che il sito è accoppiato ad una proteina obbligatoria del nucleotide di guinine (G-proteina). I nostri risultati sostengono un'azione pineale diretta della melatonina sul sistema immunitario.



Pinealectomy migliora dall'l'artrite indotta Ii del collagene in topi.

Clin Exp Immunol (INGHILTERRA) giugno 1993, 92 (3) p432-6

Per estendere i nostri risultati precedenti che l'esposizione ad oscurità costante (stimolazione del rilascio endogeno della melatonina) come pure al trattamento con melatonina esogena ingrandice la severità dall'dell'artrite indotta da collagene in topi, abbiamo esaminato gli effetti della riduzione della melatonina secondo l'eliminazione della ghiandola pineale. Due sforzi dei topi, DBA/1 e NFR/N, sono stati sottoposti a pinealectomy chirurgico. I livelli della melatonina in sieri sono stati ridotti di circa 70% dal pinealectomy rispetto ai comandi falsità-azionati corrispondenti. Dopo 3-4 settimane di riposo i topi sono stati immunizzati con il tipo collagene del ratto di II per indurre l'artrite autoimmune e gli animali sono stati tenuti nell'oscurità costante durante gli esperimenti. In confronto ai comandi, tutti i gruppi di topi pinealectomized indicati hanno ridotto la severità dell'artrite per mezzo (i) di un inizio più lento della malattia, (ii) un corso meno severo della malattia (punteggi clinici riduttori) e (iii) livelli riduttori del siero di anticorpi del anti-collagene II. Questi effetti non erano significativi in tutti gli esperimenti, ma le tendenze erano sempre le stesse. Quindi, il risultato attuale rinforza l'ipotesi che i livelli elevati fisiologici di melatonina (che possono essere indotti tramite l'esposizione ad oscurità) stimolano l'esacerbazione di causa e del sistema immunitario dell'artrite autoimmune del collagene II, mentre l'inibizione di rilascio della melatonina (pinealectomy o esposizione a luce) ha un effetto benefico.



2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] in milze delle cavie.

Vita Sci (INGHILTERRA) 1992, 50 (22) p1719-26

2 [125I] Iodomelatonin sono stati trovati per legare specificamente alle preparazioni della membrana delle milze delle cavie con alta affinità. Il grippaggio era rapida, stalla, saturabile e reversibile. L'analisi di Scatchard delle analisi obbligatorie ha rivelato una costante di dissociazione di equilibrio (Kd) di 49,8 +/- 4,12 pmol/l e di densità della sede del legame (Bmax) di 0,69 +/- 0,082 proteine di fmol/mg amezzo luce (n = 10). Non c'era cambiamento significativo nel Kd (41,8 +/- 3,16 pmol/l) o la proteina di fmol/mg di Bmax (0,58 +/- 0,070) amezzo scuro (n = 10). L'analisi cinetica ha mostrato un Kd di 23,13 +/- 4,81 pmol/l (media +/- il Se, n = 4), nell'accordo a quello derivato dalla saturazione studia. Le 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] hanno il seguente ordine della potenza: 2-iodomelatonin maggior di maggior chloromelatonin di 6 della melatonina molto maggior di N-acetylserotonin, 6 maggior di 5 methoxytryptamine del hydroxymelatonin, methoxytryptophol 5 maggior della serotonina, hydroxytryptophol acido di 5 methoxyindole-3-acetic i più maggior di 5, 3 acetylindole, 1 acetylindole-3-carboxyaldehyde, L-triptofano maggior della triptamina, un acido di 5 hydroxyindole-3-acetic. Gli studi differenziali di centrifugazione hanno indicato che le sedi del legame sono localizzate pricipalmente nella frazione nucleare (65,5%), il resto si distribuiscono nella frazione microsomica (17,4%), in frazione mitocondriale (14,7%) ed in frazione citosolica (0,3%). La dimostrazione di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nella milza suggerisce la presenza di ricevitori della melatonina e un meccanismo diretto di azione di melatonina sul sistema immunitario.



Melatonina: un chronobiotic con le proprietà antinvecchiamento?

Med Hypotheses (INGHILTERRA) aprile 1991, 34 (4) p300-9

Recentemente, è stato riferito che l'amministrazione della melatonina estende la durata della vita dei topi, un'individuazione quale ricerca precedente di sostegni sugli effetti dell'amministrazione pinealectomy e pineale dell'estratto. Il prolungamento della durata della vita da melatonina è stato interpretato a favore di un upregulation del sistema immunitario come pure dovuto le proprietà di anti-sforzo di melatonina che agiscono via il sistema dell'oppioide del cervello. In questa carta offriamo una spiegazione alternativa dell'effetto antinvecchiamento della melatonina: il sistema circadiano dello stimolatore cardiaco ha un'ampiezza diminuita con l'età come indicizzato tramite una diminuzione nei livelli di circolazione della melatonina. La stabilità del sistema circadiano correla con la sua ampiezza e la perdita di ampiezza circadiana produce la labilità che, a sua volta, conduce a disordine temporale interno. Il disordine temporale interno può essere un precursore degli stati di malattia. La melatonina esogena aumenta l'ampiezza del sistema circadiano dello stimolatore cardiaco tramite risposte su quel sistema. I nuclei suprachiasmatic ipotalamici sono probabilmente l'orologio biologico mammifero nel cervello ed hanno alte concentrazioni di ricevitori della melatonina. Di conseguenza, l'amministrazione della melatonina nelle dosi farmacologiche può evitare l'invecchiamento dei sintomi agendo al livello dell'ampiezza dello stimolatore cardiaco circadiano. (127 Refs.)



Effetto della dose e periodo delle iniezioni della melatonina sul ritmo giornaliero di immunità in pollo.

J ricerca (DANIMARCA) gennaio 1991 pineale, 10 (1) p30-5

L'effetto delle iniezioni quotidiane della melatonina sul ritmo giornaliero dei parametri immuni è stato esaminato nei galletti della Livorno bianca, evitati covare nella L: Stati di 12:12 di D. Le iniezioni sottocutanee di melatonina sono state fatte all'inizio di oscurità o di 4 h più in anticipo per quattro settimane a partire da una settimana di vita. Il dosaggio della melatonina in un gruppo è stato sollevato (10, 13, 16 e 20 NG per uccello quotidiano, rispettivamente) durante le quattro settimane consecutive. Le due altre dosi erano 10 e 500 volte più su e sono state aumentate ogni settimana pure. Controlli gli uccelli ha ricevuto le iniezioni equivalenti del veicolo. i Tre-settimana-vecchi polli erano IP immunizzato con i globuli rossi delle pecore e reimmunized una settimana dopo. i Cinque-settimana-vecchi uccelli sono stati sacrificati durante i 24 periodi di h ogni 4 H. L'esistenza del ritmo giornaliero è stata valutata dall'analisi di cosinor. Il ritmo giornaliero dei globuli e delle agglutinine bianchi totali del siero dipendeva dal periodo delle iniezioni della melatonina che sull'ormone usato. L'effetto delle iniezioni della melatonina sul livello di parametri immuni esaminati dipendeva inoltre dal periodo della raccolta del campione. I risultati ottenuti indicano la partecipazione della ghiandola pineale nel regolamento del ritmo giornaliero degli indici esaminati della funzione di sistema immunitario aviaria che esibiscono i cambiamenti giornalieri nella sensibilità a melatonina esogena.



La melatonina pineale del neurormone stimola CD4+ attivato, cellule di Thy-1+ per liberare gli agonisti dell'oppioide con immunoenhancing e le proprietà di anti-sforzo.

J Neuroimmunol (PAESI BASSI) luglio 1990, 28 (2) p167-76

Negli studi precedenti abbiamo indicato che in topi la ghiandola pineale modula la risposta immunitaria via la sintesi ed il rilascio circadiani di melatonina. La melatonina esogena è risultato inoltre esercitare gli effetti immunoenhancing e neutralizzare completamente l'effetto immunologico dello sforzo acuto. La melatonina era attiva soltanto in vivo, in topi innescati con gli antigeni T-dipendenti ed i suoi effetti sulla risposta dell'anticorpo e sul peso primari del timo si sono aboliti dal naltrexone specifico dell'antagonista dell'oppioide. Qui dimostriamo che le concentrazioni fisiologiche di melatonina stimolano, cellule in vitro e attivate di L3T4+ (CD4+) per liberare gli agonisti dell'oppioide che possono riprodurre in vivo gli effetti di anti-sforzo e immunoenhancing su cellularity del timo e su produzione dell'anticorpo di melatonina e fare concorrenza al grippaggio specifico del naloxone [3H] alle membrane del cervello del topo. Risultati simili sono stati ottenuti quando le cellule immunocompetenti umane mitogene-attivate sono state incubate con melatonina. Nel modello umano i risultati erano, tuttavia, meno coerenti che quelli ottenuti con le cellule murine, in quanto soltanto quattro su dieci donatori di sangue hanno fornito le cellule che erano rispondenti a melatonina. Ciò che trova delucida il meccanismo di un collegamento novello della immuno-neuroendocrina con le implicazioni pertinenti per la nostra comprensione dei fattori neuroendocrini che possono influenzare la risposta immunitaria in vivo nelle situazioni normali e stressanti. Inoltre, apre le nuove prospettive in una vasta gamma di campi della ricerca.



Alterazioni della ghiandola pineale e dei sottoinsiemi del linfocita T in malati di cancro metastatici: risultati preliminari.

Agenti di biol Regul Homeost di J (STATI UNITI) ottobre-dicembre 1989, 3 (4) p181-3

La melatonina (MLT), l'ormone principale prodotto dalla ghiandola pineale, è stata veduta per svolgere un ruolo nell'attività antineoplastica esercitando un effetto inibitorio diretto sulla crescita della cellula tumorale, o stimolando il sistema immunitario. Inoltre, i livelli ematici di MLT sono stati indicati per essere aumentati spesso di malati di cancro. In base a questi dati, uno studio è stato iniziato per valutare che relazione esiste fra i livelli di MLT ed i sottoinsiemi del linfocita T in pazienti con il neoplasma solido metastatico. Lo studio ha incluso 28 pazienti (seno: 10; non piccolo polmone delle cellule: 18). Nessuno dei pazienti precedentemente è stato curato per la loro malattia metastatica. I livelli elevati anormalmente di MLT e un rapporto basso dell'assistente/soppressore di T (CD4/CD8) sono stati veduti in 10/28 e in 11/28 dei pazienti, rispettivamente. I livelli elevati medi del siero di MLT erano significativamente in pazienti con il rapporto basso CD4/CD8 che in quelli con un rapporto normale. Questi risultati indicherebbero che le disfunzioni immuni possono rappresentare un segnale per il rilascio di MLT dal pineale in pazienti con il neoplasma solido metastatico.



Effetti endocrini ed immuni della terapia della melatonina in malati di cancro metastatici.

EUR J Cancro Clin Oncol (INGHILTERRA) maggio 1989, 25 (5) p789-95

La melatonina, l'ormone dell'indolo più importante prodotto dalla ghiandola pineale, sembra inibire la crescita del tumore; inoltre, la secrezione alterata della melatonina è stata riferita in malati di cancro. Malgrado questi dati, l'uso possibile di melatonina nei neoplasma umani resta stabilire. Lo scopo di questo test clinico era di valutare gli effetti terapeutici, immunologici ed endocrini di melatonina in pazienti con il tumore solido metastatico, che non ha risposto alle terapie standard. Lo studio è stato effettuato su 14 malati di cancro (colon, sei; polmone, tre; pancreas, due; fegato, due; stomaco, uno). La melatonina è stata data intramuscolarmente ad una dose quotidiana di 20 mg a 3,00 p.m., seguita da un periodo di manutenzione in una dose orale del quotidiano di mg 10 in pazienti che hanno avuti una remissione, una malattia stabile o un miglioramento nello PS. Prima e dopo i primi 2 mesi della terapia, il GH, la somatomedina-c, l'beta-endorfina, i livelli ematici della melatonina e le sottopopolazioni del linfocita sono stati valutati. Una risposta parziale è stata raggiunta in un caso con cancro del pancreas, con una durata dei mesi 18+; inoltre, sei pazienti hanno avuti malattia stabile, mentre gli altri otto hanno progredito. Un miglioramento evidente nello PS è stato ottenuto in 8/14 dei pazienti. In pazienti che non hanno progredito, il rapporto medio T4/T8 era significativamente più alto dopo che prima della terapia della melatonina, mentre è diminuito in pazienti che hanno progredito. Al contrario, i livelli ormonali non sono stati colpiti tramite l'amministrazione della melatonina. Questo studio suggerirebbe che la melatonina potesse essere utile in malati di cancro metastatici intrattabili, specialmente nel miglioramento il loro PS e qualità della vita; inoltre, in base ai suoi effetti sul sistema immunitario, la melatonina ha potuto essere provata in collaborazione con altri trattamenti antitumorali.



Modulazione della melatonina delle proteine estrogeno-regolate, dei fattori di crescita e degli proto-oncogeni nel cancro al seno umano.

J ricerca (DANIMARCA) marzo 1995 pineale

Le azioni crescita-inibitorie dell'ormone pineale, della melatonina, sulle cellule umane del tumore del seno e dell'associazione possibile fra questa inibizione ed il giù-regolamento della melatonina dell'espressione del ricevitore dell'estrogeno (ER) sono state esaminate nella linea cellulare umana ER-positiva e estrogeno-rispondente del tumore del seno MCF-7. Come precedentemente riferito, la melatonina inibisce drammaticamente la crescita di queste cellule del tumore del seno e giù-regola i livelli di ER in queste cellule, suggerenti che la modulazione del ER possa essere un meccanismo importante da cui la melatonina inibisce la crescita delle cellule di cancro al seno. Negli studi presenti, l'analisi nordica della macchia è stata usata per esaminare l'espressione delle trascrizioni estrogeno-regolate conosciute per partecipare alle azioni mitogeniche dell'estrogeno. Melatonina, ad una concentrazione fisiologica (10 (- 9) M), rapidamente, elevato in alcuni casi significativamente e, transitoriamente i livelli del mRNA dell'equilibrio di prodotti stimolatori di crescita quale l'alfa di TGF, c-myc e pS2, che su-sono regolati normalmente in risposta ad estrogeno. Per contro, la melatonina ha fatto diminuire l'espressione di altri fattori su-regolati normalmente da estrogeno, quali il ricevitore del progesterone ed il c-fos. La stimolazione significativa dell'espressione del fattore crescita-inibitorio TGF beta è stata veduta con il trattamento della melatonina, potenzialmente sostenente il concetto che l'attività crescita-inibitoria della melatonina è mediata con la via della estrogeno-risposta del seno delle cellule del tumore. Il regolamento iniziale di molti di questi prodotti da melatonina suggerisce che i meccanismi più rapidi del giù-regolamento del ER siano importanti nella modulazione della melatonina della loro espressione. Tuttavia, la modulazione a lungo termine di queste trascrizioni (12-48 ora) può essere influenzata molto dal giù-regolamento della melatonina dell'espressione di ER. Questi risultati definiscono chiaramente la necessità per gli studi approfonditi supplementari di dividere gli eventi cellulari che conducono dall'all'inibizione della crescita indotta da melatonina in cellule del tumore del seno.



Inibizione della melatonina di crescita umana delle cellule di cancro al seno MCF-7: influenza del tasso di proliferazione delle cellule.

Cancro Lett (IRLANDA) 13 luglio 1995

Abbiamo studiato se il tasso di proliferazione delle cellule modifica le azioni inibitorie di melatonina sulla crescita delle cellule MCF-7. Il tasso proliferativo di cellule è stato alterato placcandole alle densità differenti (5 x 10(4) - 100 x 10(4) cellule/piatto) in media con le concentrazioni carbone-spogliate minimo nel siero. In questo modo, il tempo di raddoppiamento della popolazione ha variato da 33 h (per densità = 100 x 10(4) cellule/piatto) a 75 h (per densità = 5 x 10(4) cellule/piatto). Melatonina (10 (- 9) M) hanno inibito soltanto le cellule MCF-7 velocemente di proliferazione, aumentando il loro tempo di raddoppiamento delle cellule e significativamente non hanno modificato la lunghezza di tempo di raddoppiamento nelle culture con il tasso basso di proliferazione, in cui il tempo di raddoppiamento era già lungo. Questi dati indicano chiaramente che c'è una relazione diretta fra il tasso proliferativo di cellule e le azioni inibitorie della melatonina sulle cellule MCF-7.



Modulazione della terapia endocrina del cancro da melatonina: uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti di cancro al seno metastatici che progrediscono sotto il tamoxifene da solo.

Br J Cancro (INGHILTERRA) aprile 1995

Le osservazioni recenti hanno indicato che la melatonina pineale dell'ormone (MLT) può modulare l'espressione del ricevitore dell'estrogeno (ER) ed inibire la crescita delle cellule di cancro al seno. Su questa base, abbiamo valutato gli effetti biologici e clinici di una terapia concomitante di MLT in donne con cancro al seno metastatico che aveva progredito in risposta al tamoxifene (TMX) da solo. Lo studio ha incluso 14 pazienti con la metastasi che non ha risposto (n = 3) alla terapia con TMX solo o ha progredito dopo la malattia stabile iniziale (deviazione standard) (n = 11). MLT è stato dato oralmente a 20 mg day-1 nella sera, ogni giorno che comincia i 7 giorni prima di TMX, che è stato dato oralmente a 20 mg day-1 a mezzogiorno. Una risposta parziale è stata raggiunta in 4/14 (28,5%) dei pazienti (durata mediana 8 mesi). Il trattamento è stato tollerato bene in tutti i casi e nessun da potenziamento indotto MLT della tossicità di TMX è stato visto; al contrario, la maggior parte dei pazienti hanno avvertito un sollievo di ansia. I livelli medi del siero di fattore di crescita del tipo di insulina 1 (IGF-1), che è un fattore di crescita per cancro al seno, sono diminuito significativamente sulla terapia e questo declino era significativamente più alto in radar-risponditore che in pazienti con la deviazione standard o la progressione. Questo studio di fase pilota II suggerirebbe che la somministrazione concomitante dell'ormone pineale MLT potesse indurre le regressioni obiettive del tumore nei pazienti di cancro al seno metastatici refrattari a TMX da solo.



Modulazione dell'espressione del mRNA del ricevitore dell'estrogeno da melatonina in cellule di cancro al seno umane MCF-7.

Mol Endocrinol (STATI UNITI) dicembre 1994

La melatonina, il prodotto ormonale della ghiandola pineale, è stata indicata per inibire lo sviluppo dei tumori mammari in vivo e la proliferazione delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 in vitro dai meccanismi non ancora identificati. Tuttavia, gli studi precedenti hanno dimostrato che la melatonina ha fatto diminuire significativamente l'attività estrogeno-legante e l'espressione del ricevitore immunoreactive dell'estrogeno (ER) in cellule di cancro al seno MCF-7. Per determinare i meccanismi da cui la melatonina regola l'espressione di ER in cellule MCF-7, la relazione fra il livello di stato di stabilità il ER mRNA ed il tasso di trascrizione genica di ER sono stati esaminati in risposta a melatonina. Le concentrazioni fisiologiche di melatonina hanno fatto diminuire i livelli dello stato di stabilità di espressione di ER mRNA in un modo del tempo specifico e della dose. Questa diminuzione non dipendeva dalla presenza di estrogeno poiché le simili diminuzioni nei livelli di ER mRNA dello stato di stabilità sono state vedute in cellule MCF-7 coltivate in sia completano che estrogeno-non ha vuotato i media. L'espressione in diminuzione del ER mRNA in risposta a melatonina sembra direttamente essere collegata con la soppressione di trascrizione del gene di ER. Questo regolamento è indipendente dalla sintesi di nuove proteine, poichè il cicloesimmide non poteva bloccare dalla la diminuzione indotta da melatonina dei livelli di ER mRNA dell'equilibrio. Il giù-regolamento del ER da melatonina sembra non essere mediato via un'interazione diretta con il ER e risposte successive sulla sua propria espressione, poiché il trattamento della melatonina non ha alterato l'abilità regolatrice trascrizionale del tipo selvaggio essenzialmente completamente attivato ER o di un attivo ormone-leganti la variante dominio-cancellata di ER. Inoltre, la stabilità della trascrizione di ER era inalterata da melatonina. Quindi, sembra che le azioni antiproliferative di questo indoleamine pineale siano mediate, almeno in parte, con la soppressione della trascrizione del gene di ER in cellule di cancro al seno umane MCF-7.



La melatonina modula l'attività di fattore di crescita in cellule di cancro al seno umane MCF-7.

J ricerca (DANIMARCA) agosto 1994 pineale

La melatonina è stata indicata per avere azioni oncostatic dirette su estrogeno-rispondente, cellule di cancro al seno umane MCF-7 nella cultura. Nello studio presente, abbiamo esaminato se queste azioni inibitorie sulla crescita delle cellule possono essere mediate con le azioni su attività bioassayable di fattore di crescita. Per verificare questa ipotesi, abbiamo stimato l'attività di fattore di crescita del medium condizionato (cm) dall'estradiolo (E2), o melatonina-abbiamo trattato le cellule, in presenza o assenza di melatonina sulla crescita delle cellule MCF-7. Inoltre abbiamo determinato se la melatonina inibisce l'azione di azione epidermica di fattore di crescita (EGF) in assenza di E2. L'aggiunta di melatonina (10 (- 9) M) alle culture delle cellule MCF-7 con cm da E2 (10 (- 8) m.) - cellule trattate ha inibito significativamente l'attività stimolatore della crescita di cm, suggerente che la melatonina inibisse la proliferazione delle cellule bloccando l'azione dei fattori stimolatori della crescita autocrina di E2-induced. Il medium condizionato dalle cellule melatonina-trattate ha inibito significativamente la proliferazione delle cellule, mentre un rifornimento supplementare di melatonina a queste culture ha avuto un effetto inibitorio ancora maggior. La melatonina era inoltre attiva in assenza completa di siero finchè la crescita delle cellule è stata stimolata da EGF, un fattore di crescita di E2-inducible. L'effetto inibitorio di melatonina aumentato come la dose di EGF aumentato. Questo effetto inibitorio non-antiestrogenic di melatonina è stato invertito da E2, ma non da EGF stesso, suggerendo che la melatonina richiedesse i recettori accessibili dell'estrogeno per la sua attività inibitoria sull'azione stimolante della crescita di EGF. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la melatonina possa inibire l'azione e/o il rilascio dei fattori stimolatori della crescita come pure stimolare il rilascio dei fattori inibitori della crescita nella cultura.



Ruolo della ghiandola pineale in eziologia e trattamento di cancro al seno.

Lancetta (INGHILTERRA) 14 ottobre 1978

L'ipotesi che ha diminuito la funzione della ghiandola pineale può promuovere lo sviluppo di cancro al seno in esseri umani è suggerita tramite la relazione fra cancro al seno e l'eccesso prolungato dell'estrogeno e tramite l'osservazione che la secrezione pineale, melatonina, inibisca la produzione ovarica dell'estrogeno, produzione ipofisaria della gonadotropina e lo sviluppo e maturazione sessuali. L'ipotesi è sostenuta dai seguenti punti. (1) la calcificazione pineale è più comune in paesi con i tassi alti di cancro al seno e più bassa nelle aree con un'incidenza bassa; le incidenze della calcificazione pineale e di cancro al seno sono moderate fra la popolazione di colore negli Stati Uniti. (2) la clorpromazina alza la siero-melatonina; ci sono rapporti che i pazienti psichiatrici che prendono la clorpromazina hanno un'incidenza più bassa di cancro al seno. (3) sebbene le informazioni stiano mancando di su cancro al seno, il pineale e la melatonina possono influenzare l'induzione e la crescita del tumore in animali da esperimento. (4) la dimostrazione di un ricevitore della melatonina in ovaia umana suggerisce un'influenza diretta di questo ormone sulla funzione ovarica e possibilmente la produzione dell'estrogeno. (5) la secrezione pineale alterata è creduta per essere un fattore importante che avvia la pubertà (il menarca in anticipo è un fattore di rischio per cancro al seno).



Una rassegna del ruolo della melatonina sostenente di prova come antiossidante.

J ricerca (DANIMARCA) gennaio 1995 pineale, 18 (1) p1-11

Questa indagine riassume i risultati, accumulati nei 2 anni ultimi, riguardo al ruolo della melatonina nella difesa contro i radicali protetti contro gli agenti tossici. I radicali liberi sono costituenti chimici che hanno un elettrone spaiato nel loro orbitale esterno e, a causa di questa caratteristica, sono altamente reattivi. L'ossigeno ispirato, che sostiene la vita, inoltre è nocivo perché fino a 5% dell'ossigeno (O2) contenuto è convertito in radicali senza ossigeno. L'aggiunta di singolo elettrone all'O2 produce il radicale dell'anione del superossido (O2.); O2. catalitico-è ridotto da superossido dismutasi, al perossido di idrogeno (H2O2). Sebbene H2O2 non sia stesso un radicale libero, può essere tossico alle alte concentrazioni e, più d'importanza, può essere ridotto al radicale ossidrile (.OH). Il .OH è il più tossico dei radicali basati sull'impiego dell'ossigeno e provoca la distruzione all'interno delle cellule, specialmente con le macromolecole. Negli studi in vitro recenti, la melatonina è stata indicata per essere un neutralizzatore molto efficiente del .OH; effettivamente, nel sistema usato per verificare la sua abilità di lavaggio del radicale libero è stato trovato per essere sensibilmente più efficace dell'antiossidante ben noto, il glutatione (GSH), in tal modo. Inoltre, la melatonina è stata indicata per stimolare l'attività del glutatione perossidasi (GSH-Px) in tessuto neurale; GSH-PX metabolizza il glutatione riduttore alla sua forma ossidata ed in tal modo converte H2O2 in H2O, quindi riducente la generazione del .OH eliminando il suo precursore. Gli studi più recenti hanno indicato che la melatonina è inoltre un organismo saprofago più efficiente del radicale di peroxyl della vitamina E. Il radicale di peroxyl è generato durante la perossidazione lipidica e propaga la reazione a catena che quello conduce alla distruzione massiccia del lipido in membrane cellulari. In vivo gli studi hanno dimostrato che la melatonina è notevolmente potente nella protezione contro danno del radicale libero indotto attraverso vari mezzi. Quindi, il danno del DNA risultando dall'esposizione degli animali al safrolo carcinogeno chimico o alla radiazione ionizzante markedlyreduced quando la melatonina co-è amministrata. Inoltre, l'induzione delle cataratte, corrente come essendo una conseguenza dell'attacco del radicale libero alle macromolecole lenticolari, in ratti neonati iniettati con una droga disvuotamento è impedita quando gli animali sono fatti le iniezioni quotidiane della melatonina. Inoltre, da perossidazione lipidica indotta da paraquat nei polmoni dei ratti è sormontata quando inoltre ricevono la melatonina durante il periodo dell'esposizione. Il paraquat è un diserbante altamente tossico che infligge almeno la parte del suo danno generando i radicali liberi.



Trattamento da di tossicità indotta da chemioterapia del cancro con la melatonina pineale dell'ormone.

Sostenga cura Cancro (GERMANIA) marzo 1997, 5 (2) p126-9

I dati sperimentali hanno suggerito che la melatonina pineale dell'ormone (MLT) potesse neutralizzare da mielosoppressione e dall'l'immunosoppressione indotte da chemioterapia. Inoltre, MLT è stato indicato per inibire la produzione dei radicali liberi, che fanno una parte nella mediazione della tossicità della chemioterapia. Uno studio quindi è stato svolto nel tentativo di valutare l'influenza di MLT sulla tossicità della chemioterapia. Lo studio ha fatto partecipare 80 pazienti con i tumori solidi metastatici che erano nello stato clinico sfavorevole (cancro polmonare: 35; cancro al seno: 31; tumori del tratto gastrointestinale: 14). I malati di cancro del polmone sono stati curati con cisplatino e etoposide, pazienti di cancro al seno con il mitoxantrone e pazienti del tumore del tratto gastrointestinale con fluorouracile 5 più i folati. I pazienti sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere la chemioterapia da solo o la chemioterapia più MLT (20 mg/giorno p.o. nella sera). La trombocitopenia era significativamente meno frequente in pazienti simultaneamente curati con MLT. Il malessere e l'astenia erano inoltre significativamente meno frequenti in pazienti che ricevono MLT. Per concludere, la stomatite e la neuropatia erano meno frequenti nel gruppo di MLT, anche se senza differenze statisticamente significative. L'alopecia e vomitare non sono stati influenzati da MLT. Questo studio pilota sembra suggerire che la somministrazione concomitante dell'ormone pineale MLT durante la chemioterapia possa impedire certi dai effetti collaterali, specialmente da una mielosoppressione e da una neuropatia indotti da chemioterapia. La valutazione dell'impatto di MLT su efficacia della chemioterapia sarà lo scopo delle indagini cliniche future.



Trattamento di trombocitopenia legata al cancro dall'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più la melatonina pineale dell'ormone: Uno studio biologico di fase II

Giornale dei regolatori biologici e degli agenti omeostatici (Italia), 1995, 9/2 (52-54)

Malgrado la produzione della piastrina in risposta a IL-2, l'immunoterapia del cancro con IL-2 tende ad indurre la trombocitopenia, che probabilmente dipende da una distruzione periferica migliorata. In base ai nostri studi precedenti, questo effetto può essere neutralizzato tramite una somministrazione concomitante della melatonina pineale dell'ormone (MLT). Questo studio è stato svolto per studiare l'influenza di una combinazione immunotherapeutic con IL-2 a basse dosi e MLT sul numero della piastrina in malati di cancro avanzati che mostrano la trombocitopenia persistente. Lo studio ha incluso 14 ha avanzato i pazienti solidi del tumore, colpiti da trombocitopenia dovuto le cause differenti (ipertensione portale: 9; chemioterapie precedenti: 3; DIC: 2). IL-2 è stato iniettato per via sottocutanea a 3 milione UI/die per 6 giorni/settimana per 4 settimane, in collaborazione con MLT (40 mg/giorno oralmente). Una normalizzazione del numero della piastrina si è presentata in 10/14 dei pazienti (di 71%) ed il numero medio della piastrina è aumentato significativamente sul trattamento. La tossicità in relazione con la terapia non importante è stata osservata che questo studio preliminare suggerirebbe che la somministrazione concomitante di MLT potesse non solo neutralizzare la trombocitopenia di IL-2-induced, ma inoltre aumenterebbe il numero della piastrina in malati di cancro trombocitopenici.



Tipo - 2 cellule del Th come obiettivo del segnale circadiano della melatonina: Rilevanza nell'immunità locale

Immunologia regionale (U.S.A.), 1995, 6/5-6 (350-354)

Nel lavoro precedente abbiamo indicato che la melatonina può aumentare la risposta immunitaria e gli stati corretti di immunodeficienza quale può seguire lo sforzo acuto, le malattie virali, l'invecchiamento, o il trattamento farmacologico via le citochine a cellula T. Inoltre, abbiamo dimostrato che la combinazione di melatonina con l'interleuchina 2 a basse dosi (IL2) rappresenta una strategia ben tollerato capace dell'induzione della regressione del tumore in malati di cancro. Qui, esaminiamo i nostri ultimi studi che hanno rivelato l'esistenza di una rete di citochina melatonin-Th2. La melatonina non ha influenzato la crescita del tumore ma la tossicità selettivamente neutralizzata del midollo osseo una volta amministrata insieme ai composti della chemioterapia del cancro senza interferire con la loro azione anticancro. In vitro, la melatonina è risultato neutralizzare gli apoptosi in cellule del midollo osseo incubate con il etoposide. L'effetto di melatonina è stato neutralizzato dagli anticorpi monoclonali distimolazione di fattore del anti-granulocita-macrofago (anti-GM-CSF). Inoltre, una volta aggiunta alle concentrazioni fisiologiche nell'analisi delle unità formanti colonie del granulocita-macrofago (GM-CFU) nella presenza di concentrazioni suboptimali di GM-CSF, la melatonina poteva aumentare il numero di GM-CFU. Quando il midollo osseo dai topi cellula-carenti di T e athymic o da CD4+, midollo cellula-vuotato assistente di T è stato usato, la melatonina non ha esercitato alcun effetto. Ciò ha suggerito che la melatonina potesse stimolare la produzione endogena di GM-CSF via le cellule di T del midollo osseo. Ulteriori studi hanno rivelato che la melatonina agisce sulle cellule Th2 che inducono, sia alle concentrazioni fisiologiche che farmacologiche, il rilascio di IL4. A sua volta, IL4 stimola la produzione di GM-CSF dalle cellule aderenti del midollo osseo. Una modulazione della produzione delle citochine endogene è probabile presentare i vantaggi sostanziali sopra l'amministrazione sistemica. dovuto la mancanza ben nota di tossicità di melatonina, la nostra individuazione può così avere applicazioni cliniche dirette, che possono variare dal salvataggio ematopoietico ad immunoterapia del cancro. Infine, i nostri risultati dimostrano l'esistenza di un'influenza ambientale di base su produzione IL4 che potrebbe avere parecchie implicazioni in immunologia regionale.



Salvataggio ematopoietico via il fattore distimolazione del macrofago T-cellula-dipendente e endogeno del granulocita indotto dalla melatonina pineale del neurormone nei topi del tumore-cuscinetto

RICERCA DEL CANCRO. (U.S.A.), 1994, 54/9 (2429-2432)

Abbiamo studiato se la melatonina può colpire la crescita e/o l'ematopoiesi del tumore in topi trapiantati con carcinoma del polmone di Lewis e trattati con ciclofosfamide o il etoposide. Questi agenti erano i.p iniettati. per 5 giorni a due 160 mg/kg cumulativi differenti del peso corporeo delle dosi (ciclofosfamide, 40 e; giorno 8 del peso corporeo di etoposide, 20 e 40 di mg/kg) a giorno 12 dopo trapianto del tumore. La melatonina era s.c iniettato. ad una dose di 1 mg/kg del peso corporeo/giorno, a partire dal giorno 8 in tutto gli esperimenti ed a partire dai giorni da 8 a 12 o a partire dal giorno 13 in avanti. La melatonina non ha influenzato la crescita del tumore ma la tossicità selettivamente neutralizzata del midollo osseo una volta amministrata insieme ai composti della chemioterapia del cancro senza interferire con la loro azione anticancro. In vitro, la melatonina è risultato neutralizzare gli apoptosi in cellule del midollo osseo incubate con il etoposide. Tale protezione è stata riflessa da una frequenza aumentata di granulocita/macrofago-colonia che forma le unità ma non della milza-colonia pluripotent che forma le unità. L'effetto di melatonina è stato neutralizzato dagli anticorpi monoclonali timulating di fattore macrofago-colonia-s/del anti-granulocita. Una volta athymic, i topi T-cellula-carenti sono stati usati come donatori del midollo osseo, melatonina non hanno esercitato alcun effetto protettivo. Ciò ha suggerito che la melatonina potesse stimolare la produzione endogena di granulocita/fattore distimolazione via le cellule T del midollo osseo. dovuto la mancanza ben nota di effetti collaterali tossici ed indesiderabili di melatonina, questi risultati hanno potuto avere un'applicazione clinica diretta.



Studio randomizzato con la melatonina pineale dell'ormone contro cura complementare da solo nel cancro polmonare avanzato delle cellule del nonsmall resistente ad una chemioterapia prima linea che contiene cisplatino

ONCOLOGIA (SVIZZERA) (Svizzera), 1992, 49/5 (336-339)

Attualmente, c'è terapia medica non efficace nei malati di cancro metastatici del polmone delle cellule del nonsmall (NSC) che hanno progredito nell'ambito di una chemioterapia prima linea che contiene il cisplatino. Poiché i dati recenti hanno dimostrato le proprietà antineoplastiche e la mancanza di tossicità della melatonina pineale dell'ormone (MLT), uno studio randomizzato è stato destinato per valutare l'influenza di un trattamento di MLT (10 mg/giorno oralmente a 7,00 p.m.) sul tempo di sopravvivenza a 1 anno dalla progressione nell'ambito della chemioterapia per quanto riguarda cura complementare da solo in un gruppo di malati di cancro metastatici del polmone di NSC, che non hanno risposto ad una chemioterapia prima linea che contiene il cisplatino. Lo studio include 63 malati di cancro metastatici consecutivi del polmone di NSC, che sono stati randomizzati per ricevere MLT (n = 31) o la cura complementare da solo (n = 32). La percentuale di entrambe le stabilizzazioni della malattia e della sopravvivenza a 1 anno era significativamente più alta in pazienti curati con MLT che in quelli trattati soltanto con cura complementare. Nessuna tossicità relazionata con la droga è stata veduta in pazienti curati con MLT, che, al contrario, ha mostrato un miglioramento significativo nello stato della prestazione. Ciò studio randomizzato indica che l'ormone pineale MLT può essere amministrato con successo per prolungare il tempo di sopravvivenza nei malati di cancro metastatici del polmone di NSC che hanno progredito nell'ambito di una chemioterapia prima linea con cisplatino, per cui la non altra efficace terapia è finora disponibile.



Aumento della melatonina come preannunciatore per la risposta obiettiva del tumore a chemioterapia in malati di cancro avanzati

TUMORI (Italia), 1988, 74/3 (339-345)

Gli studi clinici hanno dimostrato una funzione pineale alterata in malati di cancro. A causa dell'attività antineoplastica documentata della ghiandola pineale, queste anomalie hanno potuto avere un significato prognostico. Questo studio è stato effettuato per controllare i cambiamenti nei livelli ematici di melatonina, l'ormone pineale più importante, relativamente alla risposta clinica alla chemioterapia nei neoplasma umani. Lo studio ha incluso 42 malati di cancro di entrambi i sessi (cancro al seno, 10; cancro polmonare, 13; tumore del colon, 11; sarcoma del tessuto molle, 4; cancro testicolare, 1; Linfogranuloma maligno, 1; mesotelioma peritoneale, 2). I livelli del siero della melatonina sono stati misurati già entro la radioimmunoanalisi e i 28 giorni dopo ogni ciclo della chemioterapia. I risultati hanno indicato che, indipendentemente dal tipo di tumore e di regime chemioterapeutico, 12/16 dei pazienti (75%) di cui contrassegnato migliorata dopo la chemioterapia melatonina una regressione obiettiva. Al contrario, 2/26 dei pazienti soltanto (8%) di cui la melatonina non ha migliorato dopo che la chemioterapia ha avuta una risposta clinica. La percentuale delle risposte obiettive era statisticamente significativamente più alta in pazienti con da un aumento indotto da chemioterapia della melatonina che in quelle senza aumento della melatonina (p < 0,001). Questo studio sembra dimostrare che la determinazione della melatonina possa essere utilizzata come preannunciatore della risposta obiettiva alla chemioterapia in malati di cancro. Inoltre, suggerisce che l'effetto antineoplastico dei farmaci citotossici possa richiedere la partecipazione della ghiandola pineale.



Modulazione della lunghezza del ciclo cellulare delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 da melatonina

Scienze biologiche (U.S.A.), 1996, 58/9 (811-816)

È stato indicato che la melatonina ha un effetto inibitorio diretto sulla proliferazione delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 nella cultura. Nel lavoro attuale, abbiamo studiato se la lunghezza del ciclo cellulare delle cellule MCF-7 è aumentata da melatonina. In cellule MCF-7 parzialmente sincronizzate ed identificate con timidina (3H), la melatonina (109M), aggiunta al terreno di coltura, ha spostato il periodo del ritmo d'etichettatura di indice a partire da 20,36 ore a 23,48 ore. Il fatto che la melatonina ha aumentato significativamente (p < 0,005) la durata del ciclo cellulare delle cellule di cancro al seno umane, sostiene la nozione che questo ormone esercita la parte del suo effetto antitumorale attraverso un meccanismo cellula-ciclo-specifico ritardando l'entrata delle cellule MCF-7 nella mitosi.



La melatonina blocca gli effetti stimolatori di prolattina sulla crescita umana delle cellule di cancro al seno nella cultura.

Br J Cancro (INGHILTERRA) dicembre 1995

La melatonina (aMT) sembra essere una sostanza oncostatic potenzialmente importante che può bloccare gli effetti mitogenici di tumore-promozione gli ormoni e dei fattori di crescita quali estradiolo ed il fattore di crescita epidermico, in vitro. Nello studio presente, abbiamo esaminato la possibilità che il aMT inoltre avrebbe inibito gli effetti stimolatori della prolattina del tumore-promotore (PRL) su MCF-7 e la crescita umana delle cellule di cancro al seno ZR75-1 (HBC) sotto 5% carbone-ha spogliato gli stati fetali della cultura del siero bovino. PRL umano (10-100 NG ml-1) ha stimolato il tasso di crescita di ZR-75-1 e di MCF-7 HBC fino alla volta 2 sopra quello dei comandi non trattati. La melatonina, alle concentrazioni fra 10 (- 12) m. e 10 (- 5) m., ha diminuito ed ai livelli fisiologici completamente ha abolito l'attività mitogenica di PRL, ma non ha avuto effetto sulla crescita in assenza di PRL. Gli effetti mitogenici dell'ormone umano della crescita (hGH), di un ormone in relazione con PRL ed anche di parecchi anticorpi monoclonali (Mabs) contro il ricevitore di PRL (PRLR), inoltre sono stati abrogati dalle concentrazioni fisiologiche di aMT. Ulteriormente, il aMT ha bloccato il potenziamento di attività mitogenica di Mab indotta da un secondo anticorpo “di reticolazione„ (CLA). Questi risultati indicano che il aMT interrompe il segnale PRLR-mediato della crescita in HBC e suggeriscono che l'attività oncostatic di aMT possa anche essere collegata con un antagonismo delle azioni di PRL.



Differenze fra esposizione pulsante o continua a melatonina su proliferazione umana delle cellule di cancro al seno MCF-7.

Cancro Lett (IRLANDA) 30 settembre 1994

Abbiamo studiato le azioni antiproliferative in vitro differenti di melatonina sulle cellule MCF-7, secondo se le cellule sono esposte alle concentrazioni nell'ormone che rimangono costanti in terreno di coltura (gruppo I, 10 (- 9) m.; Gruppi melatonina di 10, di II (- 11) m.) o variando a 12 intervalli di h, così simulando un ritmo giornaliero: Gruppo III, 12 h in 10 (- 9) m. melatonin/12 h senza melatonina (10 (- 9) M/0 12/12 h); Gruppo IV, 10 (- 11) M/0 12/12 h; Raggruppi la V, 10 (- 9) M/10 (- 11) la m. 12/12 H. Dopo i 5 giorni di cultura, la proliferazione delle cellule è sembrato inibita significativamente i gruppi in I ed in III, ma non nei gruppi II ed IV. Tuttavia, il più alto effetto antiproliferativo è stato ottenuto tramite l'esposizione sequenziale ad una melatonina di 10 (- 9) M/10 (- 11) m. (gruppo V), che imita il ritmo fisiologico di concentrazione nella melatonina del siero.



Effetti di melatonina su cancro: studi sulle cellule di cancro al seno umane MCF-7 nella cultura.

Supplemento neurale del trasmettitore di J (AUSTRIA) 1986, 21 p433-49

C'è una certa prova per suggerire che la ghiandola pineale influenzi la crescita neoplastico. Gli estratti pineali grezzi o parziale-purificati sono stati usati per trattare i neoplasma maligni in esseri umani. La prova più coercitiva indica che la melatonina pineale dell'ormone, oltre ai suoi effetti antireproductive ben noti, può anche esercitare gli effetti oncostatic specialmente nei modelli animali di cancro al seno umano. Tuttavia, non è chiaro se la melatonina inibisce la crescita mammaria del cancro via un meccanismo neuroendocrino indiretto o via un'azione direttamente sulle cellule tumorali stesse. Gli studi sono descritti in cui le concentrazioni fisiologiche di melatonina sono indicate per avere effetti inibitori segnati direttamente sulla crescita umana delle cellule di cancro al seno MCF-7 nella cultura. I livelli di sopra o subphysiological di melatonina sono completamente inefficaci nel ritardo della proliferazione delle cellule di cancro al seno. I precursori ed i metaboliti di melatonina quali serotonina, N-acetylserotonin e hydroxymelatonin 6 non inibiscono la crescita delle cellule MCF-7. Similmente, nè 5 methoxytryptophol nè methoxytryptamine 5, considerato da alcuno per essere ormoni pineali presunti, proprietà antimitogenic della mostra. La melatonina completamente blocca dalla la stimolazione indotta da estradiolo di proliferazione delle cellule MCF-7. In medium definito e senza siero, melatonina perde le sue capacità antimitogenic a meno che le cellule inoltre siano esposte simultaneamente all'estradiolo o alla prolattina. Di conseguenza, l'effetto antiproliferativo di melatonina può dipendere dalla presenza di siero e da un'interazione complessa con gli ormoni quali l'estradiolo e/o la prolattina.



Neuroimmunotherapy dei neoplasma solidi avanzati con l'iniezione sottocutanea di singola sera dell'interleuchina 2 a basse dosi e della melatonina: risultati preliminari.

Cancro di EUR J (INGHILTERRA) 1993, 29A (2)

In base all'esistenza dimostrata delle interazioni di immunoneuroendocrine e sull'effetto sinergico precedentemente osservato fra la melatonina pineale dell'ormone (MLT) e l'interleuchina 2 (IL-2), abbiamo progettato una combinazione neuroimmunotherapeutic IL-2 e MLT a basse dosi consistenti nel trattamento dei neoplasma solidi avanzati. Lo studio ha incluso 24 pazienti con i tumori solidi avanzati (non piccolo cancro polmonare delle cellule 9; cancro colorettale 7; cancro gastrico 3; cancro al seno 2; cancro del pancreas 1; epatocarcinoma 1; tumore primario sconosciuto 1), 21 di chi ha mostrato le metastasi distanti dell'organo. Non tutti i pazienti hanno risposto alle chemioterapie precedenti, o hanno avuti tumori per cui non c'era nessuna terapia standard disponibile. Inoltre, non tutti i pazienti potevano tollerare l'immunoterapia IL-2 alle dosi convenzionali. IL-2 è stato dato sottocute ad una dose di 3 x di 10(6) U/day all'8:00 p.m. per 6 giorni/settimana per 4 settimane. MLT è stato fatto oralmente ad una dose di 50 mg all'8:00 p.m. ogni giorno, cominciante i 7 giorni prima dell'iniezione IL-2. In pazienti non progrediti, un secondo ciclo è stato dato dopo un periodo di riposo del 21 giorno. Una risposta parziale è stata veduta in 3/24 dei pazienti (polmone 2; stomaco 1; durata: 11, 4, 4 mesi, rispettivamente). Inoltre, una risposta minima (durata: i mesi 8+) sono stati veduti in 1 malato di cancro del polmone. La malattia stabile è stata ottenuta in 14/24 dei pazienti (durata mediana: mesi 6+), mentre i 6 pazienti rimanenti hanno progredito. Un miglioramento nello stato della prestazione è stato visto in 7/24 dei pazienti. Nessuna tossicità importante è stata osservata. I livelli elevati medi del linfocita e dell'eosinofilo aumentati significativamente durante l'immunoterapia ed il loro aumento erano significativamente in pazienti con la risposta o la malattia stabile che in quelle con la malattia progressiva. Questi risultati preliminari indicano che neuroimmunotherapy con IL-2 a basse dosi e l'ormone pineale MLT è una strategia biologicamente attiva e bene tollerata, capace di determinazione del controllo evidente della crescita del tumore in pazienti con i neoplasma solidi avanzati, per cui l'efficace terapia non standard è disponibile.



I cambiamenti del tessuto nel metabolismo e nella perossidazione lipidica del glutatione indotti nuotando parzialmente sono impediti da melatonina

Farmacologia e tossicologia (Danimarca), 1996, 78/5 (308-312)

I topi Sprague Dawley maschii usati di studio presente per studiare i cambiamenti in glutatione (GSH riduttore (GSH) ed ossidato (GSSG)), perossidazione lipidica (come indicato dai livelli del tessuto di malonaldeide e di 4 hydroxyalkenals) e l'attività del glutatione perossidasi antiossidante degli enzimi dopo un periodo di nuoto (30 min.) con o senza il trattamento della melatonina (N-acetyl-5-methoxytryptamine). In muscolo, la concentrazione di GSH ed il rapporto di GSH/GSSG sono stati diminuiti dopo il min 30. di nuoto; questi cambiamenti sono indicativi dello sforzo ossidativo migliorato. Il pretrattamento con melatonina ha impedito questi effetti. In fegato, sia in GSH significativamente aumentato di nuoto che in GSSG ed in diminuzione il rapporto di GSH/GSSG. Quando gli animali sono stati trattati con melatonina, le concentrazioni di GSH e di GSSG inoltre sono state aumentate dopo il nuoto; tuttavia, la riduzione del rapporto di GSH/GSSG è stata impedita da melatonina. Il rapporto del cervello GSH/GSSG non è stato colpito dall'esercizio o da melatonina. Il nuoto ha migliorato i livelli di prodotti di perossidazione lipidica è muscolo; ciò è stata impedita in animali trattati con melatonina. L'attività del glutatione perossidasi è stata elevata significativamente dopo il nuoto sia nel fegato che nel cervello con il cambiamento che non è influenzato dal trattamento concorrente della melatonina. È concluso che nuotando impone uno sforzo ossidativo a fegato ed il muscolo scheletrico ed i risultati indicano che la melatonina conferisce la protezione parziale contro la tossicità ossidativa, particolarmente in muscolo.



Modulazione di tossicità dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) dalla melatonina pineale dell'ormone (MLT) nei pazienti solidi metastatici del tumore

Annali dell'accademia delle scienze (U.S.A.), 1995, 768 di New York (334-336)

Trattamento di trombocitopenia legata al cancro dall'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più la melatonina pineale dell'ormone: Uno studyLissoni biologico P. di fase II; Barni S.; Brivio F.; Rossini E.; Fumagalli L.; Tancini G.Divisione di Radioterapia, Ospedale S. Gerardo, 20052 Monza ItalyJournal dei regolatori biologici e degli agenti omeostatici (Italia), 1995, malgrado la produzione della piastrina in risposta a IL-2, immunoterapia del cancro con IL-2 tende ad indurre la trombocitopenia, che probabilmente dipende da una distruzione periferica migliorata. In base ai nostri studi precedenti, questo effetto può essere neutralizzato tramite una somministrazione concomitante della melatonina pineale dell'ormone (MLT). Questo studio è stato svolto per studiare l'influenza di una combinazione immunotherapeutic con IL-2 a basse dosi e MLT sul numero della piastrina in malati di cancro avanzati che mostrano la trombocitopenia persistente. Lo studio ha incluso 14 ha avanzato i pazienti solidi del tumore, colpiti da trombocitopenia dovuto le cause differenti (ipertensione portale: 9; chemioterapie precedenti: 3; DIC: 2). IL-2 è stato iniettato per via sottocutanea a 3 milione UI/die per 6 giorni/settimana per 4 settimane, in collaborazione con MLT (40 mg/giorno oralmente). Una normalizzazione del numero della piastrina si è presentata in 10/14 dei pazienti (di 71%) ed il numero medio della piastrina è aumentato significativamente sul trattamento. La tossicità in relazione con la terapia non importante è stata osservata che questo studio preliminare suggerirebbe che la somministrazione concomitante di MLT potesse non solo neutralizzare la trombocitopenia di IL-2-induced, ma inoltre aumenterebbe il numero della piastrina in malati di cancro trombocitopenici.



Uno studio biologico sull'efficacia dell'interleuchina 2 sottocutanea a basse dosi più melatonina nel trattamento di trombocitopenia legata al cancro.

Oncologia (SVIZZERA) settembre-ottobre 1995, 52 (5) p360-2

La produzione delle citochine in questione nella generazione della piastrina, compreso l'interleuchina (IL) - 3, in IL-6 e in IL-11, è stimolata da IL-2. Tuttavia, il numero della piastrina è stato indicato a diminuzione sulla terapia del cancro IL-2 e questo effetto collaterale dipende dalla distruzione periferica migliorata della piastrina che segue l'attivazione del sistema del macrofago da IL-2 stessa. I nostri studi precedenti hanno indicato che l'attivazione del macrofago di IL-2-induced può essere neutralizzata dalla melatonina pineale dell'ormone (MLT). Su questa base, uno studio pilota con IL-2 più MLT è stato eseguito per valutare la sua influenza sul numero della piastrina in malati di cancro con trombocitopenia persistente. Lo studio ha incluso 20 ha avanzato i pazienti solidi del tumore, che hanno ricevuto IL-2 a 3 milione UI/die s.c. per 6 giorni/settimana per 4 settimane in collaborazione con MLT (40 mg/giorno oralmente). Una normalizzazione del numero della piastrina è stata raggiunta in 14/20 dei pazienti (di 70%). Questo studio pilota indica che la terapia con IL-2 a basse dosi più MLT, oltre alla sua attività antitumorale precedentemente descritta, può anche essere efficace nel trattamento di trombocitopenia legata al cancro.



La melatonina impedisce la morte delle cellule di neuroblastoma esposte al peptide dell'amiloide di Alzheimer.

J Neurosci (STATI UNITI) 1° marzo 1997, 17 (5) p1683-90

Gli studi da parecchi laboratori hanno generato la prova che suggerisce che lo sforzo ossidativo fosse compreso nella patogenesi del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). L'individuazione che la beta proteina dell'amiloide (Abeta) ha proprietà neurotossiche e che tali effetti, in parte, sono mediati dai radicali liberi ha fornito le comprensioni nei meccanismi della morte delle cellule in ANNUNCIO ed in un viale per esplorare i nuovi approcci terapeutici. In questo studio dimostriamo che la melatonina, un ormone pineale con le proprietà antiossidanti recentemente stabilite, è notevolmente efficace nell'impedire la morte delle cellule coltivate di neuroblastoma come pure degli aumenti intracellulari ossidativi e di danno di Ca2+ indotti da un frammento citotossico di Abeta. Gli effetti di melatonina erano estremamente riproducibili e confermati con i metodi quantitativi multipli, compreso gli studi sulla sopravvivenza delle cellule tramite microscopia confocale del laser, microscopia elettronica e le misure dei livelli intracellulari del calcio. L'importanza di questa che trova è che, contrariamente agli antiossidanti convenzionali, la melatonina ha un ruolo fisiologico proposto nel processo di invecchiamento. I livelli della secrezione di questo ormone sono diminuiti nell'invecchiamento e più severamente sono ridotti in ANNUNCIO. Il fenomeno riferito può essere di importanza terapeutica in ANNUNCIO.



Ritmo quotidiano della melatonina del siero in pazienti con demenza del tipo degenerato.

Brain Res (PAESI BASSI) 22 aprile 1996, 717 (1-2) p154-9

Il ritmo quotidiano nei livelli della melatonina del siero è stato misurato in pazienti con demenza del tipo degenerato (morbo di Alzheimer, morbo di Pick e demenza senile del tipo di Alzheimer) dalla radioimmunoanalisi. Tredici pazienti (età: 69,0 +/- 8,0 anni, la media +/- S.D.) sono stati studiati. Tutti i pazienti sono stati ospedalizzati ai tempi dello studio ed hanno avuti una storia delle perturbazioni di sonno-risveglio, di vagabondaggio notturno e/o del delirio. Inoltre abbiamo studiato 13 oggetti in buona salute di pari età di controllo (gruppo di controllo 1), dieci giovani adulti (il gruppo di controllo 2) e nove ha ospedalizzato i pazienti senza demenza (gruppo di controllo 3). Due oggetti nei gruppi di controllo non hanno mostrato cambiamenti misurabili nel livello della melatonina durante tutta la giornata, mentre gli altri oggetti di 30 controlli hanno esibito un chiaro ritmo quotidiano con la concentrazione massima che accade durante la notte. D'altra parte, quattro sui 13 pazienti con demenza non hanno mostrato alcun ritmo della melatonina. Due dei pazienti pazzi che non hanno esibito il ritmo della melatonina hanno visualizzato i sintomi clinici dei disordini del ritmo. Uno sui nove pazienti con il ritmo della melatonina ha presentato con i sintomi clinici, quale perturbazione di sonno-risveglio e di delirio. I nostri risultati indicano che la probabilità del ritmo assente della melatonina è più alta in pazienti pazzi rispetto agli oggetti senza demenza. Tuttavia, una mancanza di ritmo della melatonina non è associata sempre con i disordini sintomatici del ritmo. Da melatonina il ritmo riflette che del nucleo suprachiasmatic, segue che la funzione di SCN dei pazienti che hanno una storia dei disordini del ritmo sempre non è stata danneggiata severamente.



Il mistero del morbo di Alzheimer e della sua prevenzione da melatonina.

Med Hypotheses (INGHILTERRA) ottobre 1995, 45 (4) p339-40

L'osservazione preliminare ha suggerito che una carenza della melatonina potrebbe causare il morbo di Alzheimer. La nuova prova rivela quella: 1) una carenza significativa della melatonina è comune nella malattia, 2) la melatonina funge da organismo saprofago del radicale ossidrile e 3) i mitocondri del tessuto cerebrale dai pazienti di Alzheimer hanno danno coerente con la lesione del radicale ossidrile.



Crono-neuroendocrinological aspetti di invecchiamento fisiologico e di demenza senile.

Chronobiologia (ITALIA) gennaio-giugno 1994, 21 (1-2) p121-6

Il modello circadiano della secrezione del cortisolo e della melatonina è stato valutato in due gruppi di oggetti anziani (di 66-90 anni), in uno con il tipo di Alzheimer di demenza del multiinfarct (n = 27) e nell'altro senza danno conoscitivo (n = 16); 13 clinicamente donne in buona salute invecchiate 20 - 30 anni sono state scelte come comandi. Tutti i pazienti pazzi hanno avuti danno mentale severo, corrispondente per metter in scenae 6 della scala globale di deterioramento. Tutti gli oggetti, giovani o invecchiati, sono stati studiati come ricoverati e bene sono stati sincronizzati riguardo alla sincronizzazione del pasto, all'attività giornaliera ed al resto notturno. All'analisi di cosinor di media di popolazione (Halberg, 1969) sia i ritmi circadiani del cortisolo che della melatonina hanno raggiunto il significato statistico nei tre gruppi di oggetti. Tuttavia, il profilo circadiano della melatonina è stato appiattito chiaramente nei due gruppi di oggetti anziani in confronto ai giovani comandi, dovuto il danno selettivo della secrezione notturna della melatonina. In entrambi i gruppi anziani, ma specialmente in pazienti pazzi, i livelli elevati del cortisolo del plasma erano significativamente in confronto ai giovani comandi, specialmente alla sera ed alla notte. Una relazione diretta significativa ha collegato l'età degli oggetti ed i valori di nadir del cortisolo del plasma. Ancora, la sensibilità dell'asse hypothalamo-ipofisi-adrenale alla prova di soppressione del desametasone (DXM) (1 mg oralmente a 2300) è stata ridotta significativamente in entrambi i gruppi anziani e particolarmente in pazienti pazzi anziani, in confronto ai giovani comandi. Per concludere, risposta del cortisolo del plasma da pulsare i.v. l'iniezione di piccola dose di corticotropina sintetica (Synacthen 2.500 NG) era significativamente più alta e di più prolungata in pazienti pazzi anziani che nei vecchi oggetti mentalmente in buona salute e nei giovani comandi.



Uno studio di fase II del tamoxifene più melatonina nei pazienti solidi metastatici del tumore

Giornale britannico di Cancro (Regno Unito), 1996, 74/9 (1466-1468)

I dati preliminari suggerirebbero che l'ormone pineale, la melatonina (MLT), potesse migliorare l'efficacia antitumorale di tamoxifene (TMX). Sia MLT che TMX sono stati usati come singoli agenti nel trattamento palliativo dei neoplasma metastatici, all'infuori dei tumori ormone-dipendenti classici, senza, tuttavia, tutta l'chiara efficacia. Su questa base, uno studio di fase II con TMX più i colpi di MLT eseguito nei pazienti solidi metastatici intrattabili del tumore. Lo studio ha incluso 25 pazienti solidi metastatici del tumore all'infuori di cancro al seno e di carcinoma della prostata (sei tumori primari sconosciuti; melanoma quattro; carcinoma della cervice uterina quattro; cancro del pancreas cinque; epatocarcinoma tre; cancro ovarico due; un cancro polmonare della non piccolo cellula), per cui la non altra efficace terapia standard era disponibile, a causa delle circostanze cliniche sfavorevoli, nessuna risposta alle chemioterapie precedenti e/o tumori chemioterapia-resistenti. Entrambe le droghe sono state date oralmente ogni giorno fino alla progressione di malattia (TMX, 20 mg day-1 a mezzogiorno; MLT, 20 mg day-1 nella sera). Tre pazienti hanno avuti una risposta parziale (PR) (12%; limiti di confidenza di 95% 2-24%) (un carcinoma della cervice; un melanoma; un tumore primario sconosciuto). Una malattia stabile (deviazione standard) è stata raggiunta in altri 13 pazienti, mentre i nove pazienti rimanenti hanno progredito. Lo stato della prestazione (PS) è migliorato in 9/25 dei pazienti, di cui il punteggio mediano ha aumentato 50% - 70%. Per concludere, una sopravvivenza più lungamente di 1 anno è stata osservata in 7/25 dei pazienti (di 28%). Questo studio di fase II suggerirebbe che la combinazione neuroendocrina con TMX più MLT potesse avere certo beneficio nei pazienti solidi metastatici intrattabili del tumore, l'uno o l'altro nella proliferazione di cellula tumorale di controllo.

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