ALKYLGLYCEROLS



Indice
immagine Effetto dei alkoxyglycerols sulla frequenza delle lesioni dopo la radioterapia per carcinoma della cervice uterina
immagine Attività in vivo radioprotective del panax ginseng e del dietilditiocarbammato.
immagine Una nuova classe di lipido neutro antipertensivo: 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, un precursore del fattore di attivazione di piastrina
immagine Metabolismo di 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol dalle piastrine lavate del coniglio: Formazione di fattore di attivazione di piastrina
immagine Una conversione di 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols al fattore di attivazione di piastrina e dei fosfolipidi relativi dalle piastrine del coniglio
immagine Azione antineoplastica dei macrofagi peritoneali dopo la somministrazione orale degli analoghi dell'etere dei lysophospholipids
immagine Attivazione dei macrofagi del topo dai alkylglycerols, prodotti di infiammazione dei tessuti cancerogeni.
immagine Attivazione dei macrofagi peritoneali del topo dai lysophospholipids e dei derivati dell'etere dei lipidi e dei fosfolipidi neutri.
immagine Attivazione dei macrofagi dagli analoghi dell'etere dei lysophospholipids.
immagine Interazioni fra i alkylglycerols ed i granulociti umani del neutrofilo.

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Effetto dei alkoxyglycerols sulla frequenza delle lesioni dopo la radioterapia per carcinoma della cervice uterina

Acta Obstet Gynecol Scand; 56(4):441-448 1977

avvenimento delle complicazioni della radioterapia endocavitaria ed esterna di carcinoma cervicale è stato studiato in 657 pazienti dati il radio soltanto (comandi), 595 pazienti curati profilattico con i alkoxyglycerols di olio di fegato di pescecane (preparazione AT-18: 0,6 g/giorni, po) prima (per 7 giorni), durante e dopo (per 1-3 Mo) radioterapia e i 523 pazienti dati un corso “non profilattico„ dei alkoxyglycerols durante e dopo radioterapia. Il periodo di seguito era maggior di 5 anni in 1.496 pazienti (tutti i comandi compresi) e 3,5 anni in 279 pazienti. Il danno da radiazione della vescica, degli ureteri, dell'intestino e del danno complesso e del retto causato tramite la crescita del tumore, con o senza la lesione da radiazioni, è stato studiato. Radio ad alta dose (intrauterino, più maggior di 100 mg; l'applicazione vaginale, più maggior di 90 mg) provocati inatteso un grande numero delle lesioni da radiazioni, ma questo notevolmente sono stati ridotti tramite la terapia di alkoxyglycerol, particolarmente terapia profilattica. In tutti i gruppi studiati, la terapia profilattica e non profilattica notevolmente ha ridotto le lesioni da radiazioni. Soltanto danno complesso riduttore terapia profilattica (da circa 60% nel gruppo ad alta dose del radio, da circa 67% nel gruppo totale). I dati hanno suggerito che la terapia profilattica di alkoxyglycerol potrebbe trasformare il danneggiamento complesso di una lesione da radiazioni inibendo la componente della tumore-crescita delle lesioni complesse. Poiché circa 99% dei pazienti con le lesioni complesse è morto in 5 anni, tale terapia profilattica potrebbe aumentare il tasso di sopravvivenza di 5 anni



Attività in vivo radioprotective del panax ginseng e del dietilditiocarbammato.

In vivo; 7(5):467-70 1993

Gli studi sono stati svolti per determinare se la frazione dell'acqua e la frazione dell'alcaloide del panax ginseng proteggono da danno da radiazione alle cripte scarse di N: Topi del GP ed induzione dei micronuclei (MN) nei linfociti citochinesi-bloccati (dei CB) dei topi C57BL/6 dopo in vivo irradiamento con i raggi gamma 60Co. L'effetto radioprotective di ginseng è stato paragonato all'effetto di dietilditiocarbammato (DDC). Il digiuno era protetto dalla frazione dell'acqua (2 mg/ml di acqua potabile) (P < 0,001) e la frazione dell'alcaloide (5,4 mg/giorno, P.O.) (P < 0,005), entrambi pre-e dopo trattamento e da DDC (1000 mg/kg B.W., da singolo I.P., 30 minuti prima di irradiamento di 15 GY) (P < 0,001). La frequenza dei micronuclei indotti di radiazione (3 GY) nei linfociti della milza inoltre è stata ridotta tramite pretrattamento della frazione dell'acqua, della frazione dell'alcaloide di ginseng (P < 0,025) e di DDC (P < 0,001). I dati hanno suggerito che la frazione dell'acqua e la frazione dell'alcaloide del panax ginseng potessero ridurre il danno delle cellule causato dai raggi gamma, per danneggiamento particolarmente delle molecole del DNA e svolgono un ruolo nel processo di rigenerazione o di riparazione delle cellule danneggiate.



Una nuova classe di lipido neutro antipertensivo: 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, un precursore del fattore di attivazione di piastrina

Biochimica. BIOPHYS. Ricerca. COMMUN. (U.S.A.), 1984, 118/1 (344-350)

Un nuovo tipo di lipido neutro è descritto che possiede l'attività ipotesa in ratti ipertesi (SHR) e normotesi genetici (WKY). 1-Alkyl-2-acetyl-sn-glycerols e 1 alkyl-2-propionyl-sn-glycerols sono entrambi ugualmente efficaci in suscitamento della risposta ipotesa. Il requisito del 1 alchile e struttura di propionyl 2 acetile o 2 dell'isomero attivo è stato documentato dalle risposte negative ottenute sugli analoghi neutrali strettamente connessi del lipido (1-alkyl-2-acyl-, 1 alkyl-3-acetyl-, 1 acyl-2-acetyl-, 1 alkyl-2,3-diacetyl- ed alchile-glicerolo 1). Sebbene meno potente che PAF (1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine), il 1 alkyl-2-acetyl-sn - i glicerolo producono una risposta della durata significativamente più lunga e possono avere meno effetti collaterali immediati che PAF. Il meccanismo per l'attività biologica è sconosciuto; tuttavia, abbiamo dimostrato precedentemente che la sintesi enzimatica di 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols a PAF si presenta via un cholinephosphotransferase specifico e quindi la risposta di pressione sanguigna osservata potrebbe essere dovuto la conversione del precursore neutrale del lipido a PAF in vivo.



Metabolismo di 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol dalle piastrine lavate del coniglio: Formazione di fattore di attivazione di piastrina

Arch. Biochimica. BIOPHYS. (U.S.A.), 1984, 234/1 (318-321)

Un nuovo tipo di lipido neutro, 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol (AAG), ha indotto un modello in ritardo dell'aggregazione su interazione con le piastrine lavate del coniglio. Sebbene molto potente su una base molare che il fattore di attivazione di piastrina (1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine), AGEPC, tuttavia questo composto causi un'aggregazione, anche se in ritardo a tempo, notevolmente simile a quello esibito da AGEPC. In considerazione della formazione possibile di AGEPC in questa reazione, AAG è stato incubato con le piastrine lavate del coniglio e un lipido che corrisponde nel comportamento cromatografico a AGEPC è stato isolato ed identificato come tali da una tecnica combinata spettrometria di massa/di cromatografia di partizione gas-liquido accoppiata con il monitoraggio selezionato dello ione.



Una conversione di 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols al fattore di attivazione di piastrina e dei fosfolipidi relativi dalle piastrine del coniglio

Biochimica. BIOPHYS. Ricerca. COMMUN. (U.S.A.), 1984, 124/1 (156-163)

La via metabolica per 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, una classe neutrale biologicamente attiva recentemente scoperta del lipido, è stata delucidata negli esperimenti eseguiti con le piastrine del coniglio. L'estratto totale del lipido ottenuto dalle piastrine incubate con i acetile-Sn-glicerolo alkyl-2- di 1 o di 1 (1,2-sup 3H) alkyl-2-acetyl-sn-glycerols (sup 3H) ha contenuto almeno sei prodotti metabolici. I sei metaboliti, identificati sulla base sulle reazioni chimiche ed enzimatiche combinate con le analisi cromatografiche liquide di strato sottile o ad alto rendimento, hanno corrisposto a 1 alchile-Sn-glicerolo, 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphates, 1 alkyl-2-acetyl (a catena lunga) - sn-glycero-3 - phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl (a catena lunga) - sn-glycero-3-phosphocholines e 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholines (fattore di attivazione di piastrina). Questi risultati indicano che la via metabolica per i alkylacetylglycols comprende i punti della reazione catalizzati dalle seguenti attività enzimatiche, colina ed etanolammina-fosfotransferasi, acetile-idrolasi, un acyltransferase e un phosphotransferase. Il punto responsabile della biosintesi del fattore di attivazione della piastrina sembrerebbe essere la reazione più importante in questa via e questo prodotto potrebbe spiegare le attività ipotese precedentemente descritte per alkylacetyl- (o il propionyl) - glicerolo. Di interesse articolare era la preferenza esibita per l'utilizzazione delle specie di 1 hexadecyl-2-acetyl-sn-glycerol nella formazione di fattore di attivazione di piastrina.



Azione antineoplastica dei macrofagi peritoneali dopo la somministrazione orale degli analoghi dell'etere dei lysophospholipids

EUR. J. PARTE A DEL CANCRO UN GEN. CIMA. (il Regno Unito), 1992, 28/10 (1637-1642)

Le lesioni infiammate dei tessuti normali e cancerogeni inducono l'attivazione della fosfolipasi A in membrane plasmatiche con conseguente rilascio di vari prodotti decomposti dei lipidi membranosi. La somministrazione orale in topi del dodecylglycerol (DDG), di un alkylglycerol sintetico e di un analogo alchilico dei lysophospholipids, 1-0-octadecyl-2-0-methyl-rac-glycero-3-phosp hocholine (ET-18-OCH3-choline) dell'etere ha attivato efficientemente i macrofagi peritoneali per (frammento cristallizzabile) ingestione Fc-mediata migliorata dei globuli rossi e dirige l'azione citotossica sulle cellule tumorali di retinoblastoma. I macrofagi attivati non solo hanno inibito la crescita della cellula tumorale, ma inoltre contrassegnato hanno indotto la citolisi delle cellule tumorali. La capacità antitumorale dei macrofagi è stata convalidata da chemiluminescenza luminol-migliorata. Questi risultati suggeriscono che il dodecylglycerol e ET-18-OCH3-choline amministrati oralmente conservino la loro capacità di indurre un ad alto livello dell'attivazione del macrofago e della citotossicità del tumore, appena come accade con l'amministrazione intraperitoneale. Quindi, questi composti hanno applicazione pratica potenziale nella chemioterapia e nell'immunoterapia del tumore, che potrebbe essere compiuto da orale semplice piuttosto che la somministrazione parenterale.



Attivazione dei macrofagi del topo dai alkylglycerols, prodotti di infiammazione dei tessuti cancerogeni.

Ricerca sul cancro, 1° novembre 1988, 48(21): 6044-9.

Alkylglycerols, prodotti di infiammazione dei lipidi in tessuti cancerogeni, è agenti di stimolazione del macrofago potente. L'amministrazione delle piccole quantità (NG 10-100) di alkylglycerols ai topi notevolmente ha migliorato l'attivazione del macrofago per attività Fc-mediata di ingestione al quinto giorno dopo trattamento. L'analisi dose/effetto ha rivelato quel dodecylglycerol (DDG), uno dei alkylglycerols, stimola i macrofagi il più efficacemente alla dose di 100 ng/mouse. L'amministrazione delle concentrazioni più basse di alkylglycerol incatenato carbonio più lungo, sn-3-octadecylglycerol (alcool di batyl), ai topi ha prodotto una simile attivazione dei macrofagi. L'incubazione in vitro delle cellule peritoneali del topo con 50 NG DDG/ml ha stimolato efficientemente i macrofagi per attività Fc-mediata di ingestione. Tuttavia, il trattamento in vitro dei macrofagi da solo con il DDG non poteva stimolare l'attività di ingestione. Quando una miscela dei macrofagi e nonadherent (B e T) le cellule sono state trattate con il DDG, un'ingestione Fc-mediata notevolmente migliorata sono state osservate a circa 3 h dopo trattamento, suggerendo che cellule nonadherent contribuite all'attivazione dei macrofagi. Poiché il coincubation di queste cellule con il DDG è richiesto per l'attivazione del macrofago, i processi graduali di stimolazione scambiando i fattori di segnalazione fra questi tipi delle cellule sono stati considerati per il meccanismo inerente allo sviluppo della capacità di ingestione dei macrofagi. Quando un medium condizionato della b DDG-trattata o delle cellule T è stato mescolato con i macrofagi ed è stato incubato per 3 h, nessun'attività significativamente migliorata di ingestione dei macrofagi è stata osservata. Quindi, lo scambio di fattori di segnalazione fra la b e cellule T è stato analizzato trasferendo i media condizionati della b DDG-trattata o cellule T alla t non trattata o linfociti B. Quando il risultante (linfociti B curati----il medium condizionato cellule T non trattate è stato mescolato con i macrofagi non trattati ed incubato per 3 h, un'ingestione Fc-mediata contrassegnato migliorata è stata osservata. Tuttavia, nessun importante crescita nell'attività di ingestione è stato trovato in macrofagi incubati con la cellula T curata----medium condizionato linfocita B non trattato. Di conseguenza, abbiamo concluso che i linfociti B DDG-trattati hanno iniziato i processi di attivazione del macrofago liberando e trasmettendo un fattore di segnalazione alle cellule T ed a loro volta le cellule T hanno modificato il fattore o hanno prodotto un nuovo fattore capace di ultima stimolazione dei macrofagi per la capacità di ingestione.



Attivazione dei macrofagi peritoneali del topo dai lysophospholipids e dei derivati dell'etere dei lipidi e dei fosfolipidi neutri.

Ricerca sul cancro, 15 aprile 1987, 47(8): 2008-13.

Il danno cellulare ed i processi infiammatori causano l'attivazione della fosfolipasi A in membrane plasmatiche con conseguente produzione di vari lysophospholipids. Il trattamento dei topi con la L-alfa-lisofosfatidilcolina, un prodotto della decomposizione della fosfatidilcolina, notevolmente stimola i macrofagi peritoneali del topo ingerire le cellule bersaglio tramite ricevitori di Fc. Similmente, il trattamento dei topi con l'L-alfa-lysophosphatidylethanolamine e la L-alfa-lysophosphatidyl-L-serina hanno provocato un'attività migliorata di ingestione dei macrofagi. Le membrane di cellula tumorale contengono i derivati alchilici dell'etere dei fosfolipidi e dei lipidi neutri. Le cellule tumorali infiammate rilasciano i prodotti della decomposizione dei fosfolipidi alchilici dell'etere e dei lipidi neutri, alchile-lysophospholipids e alkylglycerols, rispettivamente. L'amministrazione degli analoghi alchilici dell'etere dei lysophospholipids nei topi poteva indurre la stimolazione dei macrofagi per ingestione con la preferenza del ricevitore di Fc. Due alkylglycerols sintetici, dodecylglycerol e tridecylglycerol, sono stati provati. Dodecylglycerol ha indotto una stimolazione efficiente dei macrofagi per ingestione Fc-mediata mentre il tridecylglycerol ha indotto un livello minimo di attivazione. Di conseguenza, in vivo l'effetto del dodecylglycerol su stimolazione del macrofago è simile a quello dei lysophospholipids e dei loro analoghi alchilici. Queste in vivo stimolazioni dei macrofagi per Fc ricevitore-hanno mediato l'attività di ingestione sono state riprodotte nell'attivazione in vitro dei macrofagi dal trattamento delle cellule peritoneali con i derivati alchilici del lipido. Fra questi composti, il dodecylglycerol è stato trovato per essere l'agente più potente per stimolazione del macrofago. Poiché i macrofagi antigene-stanno presentando le cellule, i prodotti di degradazione dei lipidi della membrana della cellula tumorale possono avere capacità di rafforzamento immune.



Attivazione dei macrofagi dagli analoghi dell'etere dei lysophospholipids.

Cancro Immunology, Immunotherapy, 1987, 25(3): 185-92

I processi di infiammazione causano l'attivazione della fosfolipasi A in membrane plasmatiche con conseguente produzione di vari lysophospholipids. Il trattamento dei topi con L-alfa-lysophosphatidyl-DL-glicerolo (lyso-pagina) ha provocato un'attività migliorata di ingestione dei macrofagi peritoneali come hanno fatto altri lysophospholipids. Tuttavia, la lyso-pagina è piuttosto tossica come indicato tramite una diminuzione rapida nell'attività del macrofago i 3 giorni dopo il trattamento mentre l'attività del macrofago dei topi lisofosfatidilcolina-trattati ha continuato ad aumentare almeno fino al sesto giorno dopo il trattamento. Derivati dell'alchile-lysophospholipid, 1-0-octadecyl-2-methylglycero-3-phosphocholine racemico e - il phosphoethanolamine ha stimolato i macrofagi del topo per ingestione Fc-mediata. I prodotti decomposti di alchile-lysophospholipids, alchile-glicerolo, inoltre sono risultati attivatori eccellenti dei macrofagi non solo per ingestione delle cellule bersaglio IgG-rivestite ma inoltre anticorpo-hanno mediato l'attività tumoricidal. I macrofagi dai topi hanno trattato con la capacità di generazione sviluppata alkylglycerols del superossido. Ancora, i alchile-glicerolo sono risultati tumoricidal tramite il contatto diretto con le cellule di retinoblastoma. Di conseguenza, il vantaggio dell'applicazione potenziale dei alkylglycerols come agenti chemioterapeutici è che hanno effetti benefici doppi: potenziamento di attività e di citotossicità del macrofago alle cellule maligne.



Interazioni fra i alkylglycerols ed i granulociti umani del neutrofilo.

Giornale scandinavo di clinico e del laboratorio Investigation, del 1990 giugno, 50(4): 363-70

Abbiamo valutato se i vari alkylglycerols avrebbero iniziato una risposta funzionale dei neutrofili umani o avrebbero modificato le risposte indotte da un peptide del formile (fMLP) in vitro. Abbiamo trovato che il fattore di attivazione di piastrina (PAF) era il più potente riguardo alla capacità di produrre una risposta ossidativa (valutata da riduzione e/o da chemiluminescenza del citocromo c), seguita da ET-16-OCH3. Gli alcool di Lyso-PAF, di ET-18-OCH3, del batyl- e di chimyl hanno esibito soltanto un'attività debole. PAF era inoltre il lipido più efficiente che conferisce un aumento delle concentrazioni intracellulari nel calcio ([Ca2+] i). ET-16-OCH3, ET-18-OCH3 e il lysoPAF erano meno potenti, sebbene [Ca2+] i livelli massimi dei fossero simili a quello di 0,1 fMLP di mumol/l. La cinetica delle risposte del calcio era altamente specifica per ogni lipido dell'etere. Quando i neutrofili erano stati trattati con PAF o ET-18-OCH3 e successivamente sono stati stimolati da fMLP, il potenziamento della risposta ossidativa è stato notato. Quindi, questo studio indica che c'era un'associazione fra la capacità di un alkylglycerol di iniziare le risposte del calcio ed ossidative, indicante le relazioni fra struttura e attività rigorose per questi lipidi.