SOLFATO DI VANADYL



Indice
immagine Risposta acuta e cronica a vanadio che segue due metodi di induzione del streptozotocin-diabete.
immagine Effetti del solfato di vanadyl sul carboidrato e sul metabolismo dei lipidi in pazienti con i diabeti melliti non insulino-dipendenti.
immagine Il solfato orale di vanadyl migliora la sensibilità dell'insulina in NIDDM ma non negli oggetti nondiabetic obesi.
immagine Il solfato orale di vanadyl migliora la sensibilità epatica e periferica dell'insulina in pazienti con i diabeti melliti non insulino-dipendenti.
immagine Studi sulla tossicità sul trattamento di un anno dei ratti non-diabetico e streptozotocin-diabetici con il solfato di vanadyl.

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Risposta acuta e cronica a vanadio che segue due metodi di induzione del streptozotocin-diabete.

Può J Physiol Pharmacol (CANADA) febbraio 1997, 75 (2) p83-90

I rapporti discutibili sull'efficacia e sulla tossicità possibile di vanadio ottenute dai vari studi possono essere attribuiti alle differenze nel metodo di induzione del diabete e (o) alle differenze negli sforzi animali. L'obiettivo di questo studio era di valutare il contributo di questi due fattori agli effetti di vanadio nel trattamento del diabete sperimentale. Due metodi di induzione di streptozotocin del diabete in ratti sono stati usati per lo studio degli effetti antidiabetici di vanadio. Uno comprende una singola iniezione endovenosa di uno streptozotocin di 60 mg/kg e l'altro usa due iniezioni sottocutanee di uno streptozotocin di 40 mg/kg, a Wistar o ai topi Sprague Dawley. In uno studio cronico di sette settimane, i topi Sprague Dawley sono sembrato sviluppare un diabete più severo (indicato dal colesterolo superiore del plasma e dai livelli elevati di digiuno del glucosio del plasma) che segue la singola iniezione endovenosa dello streptozotocin che i ratti resi diabetici tramite due iniezioni sottocutanee dello streptozotocin. Indipendentemente dal metodo di induzione del diabete, le risposte di tutti gli animali diabetici al trattamento cronico del solfato di vanadyl erano simili. In uno studio acuto, i ratti diabetici di Wistar erano più rispondenti dei ratti diabetici di Sprague-Dawley al solfato di vanadyl ed alle dosi più basse (0,6 e 0,8 mmol/kg) di nuovo composto organico del vanadio, il oxovanadium della Banca dei Regolamenti Internazionali (maltolato) (i.v.).



Effetti del solfato di vanadyl sul carboidrato e sul metabolismo dei lipidi in pazienti con i diabeti melliti non insulino-dipendenti.

Metabolismo (STATI UNITI) settembre 1996, 45 (9) p1130-5

La sicurezza e l'efficacia del solfato di vanadyl (CONTRO) sono state provate in uno studio a singolo-cieco e controllato con placebo. Otto pazienti (quattro uomini e quattro donne) con il diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM) ricevuto CONTRO (50 mg due volte al giorno oralmente) per 4 settimane. Sei di questi pazienti (quattro uomini e due donne) continuati nello studio e sono stati dati ad un placebo per le 4 settimane supplementari. I morsetti di Euglycemic-hyperinsulinemic sono stati eseguiti prima e dopo CONTRO e le fasi del placebo. CONTRO è stato associato con gli effetti collaterali gastrointestinali in sei di otto pazienti durante la prima settimana, ma bene è stato tollerato dopo quello. CONTRO l'amministrazione è stato associato con una diminuzione di 20% nella concentrazione di digiuno nel glucosio (da 9,3 +/- 1,8 - 7,4 +/- 1,4 mmol/L, P < .05) e una diminuzione in glucosio epatico ha prodotto (HGO) durante il hyperinsulinemia (da 5,0 +/- da 1,0 pre-CONTRO a 3,1 +/- 0,9 min di micromol/kg x post-CONTRO, alla P < .02). Il miglioramento nel glucosio a digiuno del plasma e in HGO che si sono presentati durante CONTRO il trattamento è stato mantenuto durante la fase del placebo. CONTRO non ha avuto effetti significativi sui tassi di assorbimento del glucosio, di sintesi del glicogeno, di glicolisi, di ossidazione del carboidrato (CHO), o di lipolisi dal corpo intero durante i morsetti euglycemic-hyperinsulinemic. Concludiamo che CONTRO alla dose usata bene è stato tollerato e provocato stato le riduzioni modeste del glucosio a digiuno del plasma e dell'insulino-resistenza epatico. Tuttavia, la sicurezza di più grandi dosi ed uso dei sali del vanadio per i periodi più lunghi rimane incerta.



Il solfato orale di vanadyl migliora la sensibilità dell'insulina in NIDDM ma non negli oggetti nondiabetic obesi.

Diabete (STATI UNITI) maggio 1996, 45 (5) p659-66

Abbiamo confrontato gli effetti del solfato orale di vanadyl (100 mg/giorno) in NIDDM moderatamente obeso e negli oggetti nondiabetic. (Infusione 30 MU/m./min dell'insulina) i morsetti euglycemic-hyperinsulinemic di tre ore sono stati eseguiti dopo 2 settimane di placebo e 3 settimane del vanadyl solfonano il trattamento in sei oggetti nondiabetic di controllo (età 37 +/- 3 anni; Kg/m2 di BMI 29,5 +/- 2,4) e sette oggetti di NIDDM (età 53 +/- 2 anni; BMI 28,7 +/--1,8 kg/m2). Il volume d'affari del glucosio ([3-3 H] glucosio), la glicolisi dal glucosio del plasma, la sintesi del glicogeno e l'ossidazione al corpo intero del lipido e del carboidrato sono stati valutati. Diminuzioni in glucosio a digiuno del plasma (da circa 1,7 mmol/l) e da HbAlc (entrambi P < 0,05) sono stati osservati negli oggetti di NIDDM durante il trattamento; il glucosio del plasma era immutato negli oggetti di controllo. Negli ultimi, nel tasso di infusione del glucosio (GIR) richiesti di mantenere micromoli/chilogrammo di euglycemia (40,1 +/- 5,7 e 38,1 +/- 4,8 di massa senza grasso FFM/min) e disposizione del glucosio (Rd) (41,7 +/- 5,7 e 38,9 +/--4,7 micromolo/chilogrammo di FFM/min erano simili durante l'amministrazione del solfato di vanadyl e del placebo, rispettivamente. L'uscita epatica del glucosio (HGO) completamente è stata soppressa in entrambi gli studi. Al contrario, di oggetti di NIDDM, il solfato di vanadyl ha aumentato GIR micromoli/chilogrammo di circa 82% (17,3 +/- 4,7 - 30,9 +/- 2,7 di FFM/min, P < 0,05); questo miglioramento nella sensibilità dell'insulina era dovuto sia stimolazione aumentata del Rd (26,0 +/--4,0 contro 33,6 +/- 2,22 micromoli/chilogrammo di FFM/min, P < 0,05) che soppressione migliorata di HGO (7,7 +/- 3,1 contro 1,3 +/- 0,9 micromoli/chilogrammo di FFM/min, P < 0,05). La sintesi insulina-stimolata aumentata del glicogeno ha rappresentato >80% del Rd aumentato con il solfato di vanadyl (P < 0,005), ma il cambiamento continuo del glucosio del plasma via glicolisi era immutato. Negli oggetti di NIDDM, il solfato di vanadyl inoltre è stato associato con maggior soppressione degli acidi grassi liberi del plasma (FFAs) (P < 0,01) e dell'ossidazione del lipido (P < 0,05) durante i morsetti. La riduzione di HGO e l'aumento in Rd erano entrambe altamente correlato con il declino nelle concentrazioni del plasma FFA durante il periodo del morsetto (P < 0,001). In conclusione, le piccole dosi orali del solfato di vanadyl non alterano la sensibilità dell'insulina negli oggetti nondiabetic, ma migliora sia la sensibilità dell'insulina del muscolo epatico che scheletrico negli oggetti di NIDDM in parte dall'effetto inibitorio dell'insulina di miglioramento sulla lipolisi. Questi dati suggeriscono che il solfato di vanadyl possa migliorare un difetto nella segnalazione dell'insulina specifica a NIDDM.



Il solfato orale di vanadyl migliora la sensibilità epatica e periferica dell'insulina in pazienti con i diabeti melliti non insulino-dipendenti.

J Clin investe giugno 1995 (degli STATI UNITI), 95 (6) p2501-9

Abbiamo esaminato gli effetti in vivo metabolici del solfato di vanadyl (CONTRO) in diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM). Sei oggetti di NIDDM trattati con la dieta e/o le sulfoniluree sono stati esaminati alla conclusione di tre periodi consecutivi: placebo per 2 settimane, CONTRO (100 mg/d) per 3 settimane e placebo per 2 settimane. I morsetti hyperinsulinemic di Euglycemic (30 mU/m2.min) ed i test di tolleranza al glucosio orali sono stati eseguiti alla conclusione di ogni periodo di studio. Il controllo Glycemic alla linea di base era povero (glucosi a digiuno del plasma 210 +/- 19 mg/dl; HbA1c 9,6 +/- 0,6%) e migliorato dopo il trattamento (181 +/- 14 mg/dl [P < 0,05], 8,8 +/- 0,6%, [P < 0,002]); il digiuno e la tolleranza del post-glucosio verificano le concentrazioni nell'insulina del plasma erano immutati. Dopo CONTRO, il tasso di infusione del glucosio durante il morsetto è stato aumentato (da circa 88%, 1,80 - 3,38 mg/kg.min, P < 0,0001). Questo miglioramento era dovuto entrambi stimolazione insulina-mediata migliorata dell'assorbimento del glucosio (tasso di disposizione del glucosio [Rd], +0,89 mg/kg.min) ed ha aumentato l'inibizione di HGP (- 0,74 mg/kg.min) (P < 0,0001 per entrambi). La sintesi insulina-stimolata aumentata del glicogeno (+0,74 mg/kg.min, P < 0,0003) > 80% rappresentato del Rd aumentato dopo CONTRO ed il miglioramento nella sensibilità dell'insulina sono stati mantenuti dopo il secondo periodo del placebo. Il chilometro della sintasi del glicogeno del muscolo scheletrico è stato abbassato dopo da circa 30% CONTRO il trattamento (P < 0,05). Questi risultati indicano che 3 settimane del trattamento con CONTRO migliorano la sensibilità epatica e periferica dell'insulina negli esseri umani insulina-resistenti di NIDDM. Questi effetti sono stati sostenuti per fino a 2 settimane dopo la sospensione di CONTRO.



Studi sulla tossicità sul trattamento di un anno dei ratti non-diabetico e treptozotocin-diabetici con il solfato di vanadyl.

Pharmacol Toxicol (DANIMARCA) novembre 1994, 75 (5) p265-73

i ratti Streptozotocin-diabetici e non-diabetico sono stati dati il solfato di vanadyl in acqua potabile alle concentrazioni di 0.5-1.5 mg/ml per un anno. È stato trovato che il trattamento di vanadyl non ha prodotto i cambiamenti persistenti in aspartato aminotransferasi del plasma, alanina aminotransferasi ed urea, le anomalie morfologiche specifiche nel cervello, timo, cuore, polmone, fegato, milza, pancreas, rene, adrenale, o testicolo, o rapporto anormale del peso/peso corporeo dell'organo per questi organi in animali non-diabetico o diabetici. Il trattamento ha ridotto significativamente l'incidenza dell'avvenimento dei calcoli urinarii in ratti non-diabetico. In animali diabetici il trattamento di vanadyl ha ridotto significativamente il tasso di mortalità ed ha impedito l'elevazione dei livelli del plasma di alanina aminotransferasi e di urea, degli aumenti nella dimensione dell'organo e dell'avvenimento di megacolon ma non ha colpito lo sviluppo dei tumori renali e testicolari. Le concentrazioni nel tessuto e nel plasma di vanadio erano risolute ed hanno trovato per avere il seguente ordine di distribuzione: osso > rene > testicolo > fegato > pancreas > plasma > cervello. Il vanadio è stato conservato in questi organi a 16 settimane che seguono ritiro di vanadyl mentre i livelli del plasma erano sotto i limiti di segnalazione. È concluso che il solfato di vanadyl alle dosi antidiabetiche non è significativamente tossico ai ratti che seguono un'amministrazione di un anno in acqua potabile, ma il vanadio può essere conservato in vari organi per i mesi dopo cessazione del trattamento.



Azione antidiabetica del vanadyl in ratti indipendenti in vivo da attività della chinasi del insulina-ricevitore.

Diabete (STATI UNITI) aprile 1991, 40 (4) p492-8

Gli effetti del vanadyl orale solfonano la somministrazione per i 9-12 giorni sul carboidrato ed il metabolismo dei lipidi nello stato basale e sulla dinamica del glucosio durante i morsetti hyperinsulinemic submassimali è stato studiato da in ratti diabetici nondiabetic ed indotti da streptozocina. Le diminuzioni nel tasso di crescita e l'acqua e consumo alimentare erano le sole alterazioni significative celebri negli animali di controllo che ricevono il vanadyl. L'amministrazione del vanadyl ai ratti diabetici ha provocato la perdita di peso; una diminuzione significativa nel glucosio del plasma, in trigliceride e nei livelli di colesterolo; e diminuzioni in alimento e nella presa di acqua, senza un cambiamento concomitante nelle concentrazioni nell'insulina del plasma. Il trattamento di Vanadyl non ha modificato l'utilizzazione periferica del glucosio o la produzione epatica del glucosio nei ratti di controllo durante i morsetti submassimali dell'insulina. Al contrario, la terapia di vanadyl ha aumentato significativamente dall'l'utilizzazione indotta da insulina del glucosio ed ha avuta un leggero ma effetto non significativo su soppressione insulina-mediata di produzione del glucosio in ratti diabetici. L'attività della chinasi della tirosina dei ricevitori muscolo-derivati dell'insulina e del fegato dai ratti diabetici che hanno subito lo studio del morsetto, che ha riflesso in vivo lo stato di fosforilazione del ricevitore dell'insulina, non è stata alterata dal trattamento di vanadyl. In conclusione, questi risultati indicano che l'aumento di utilizzazione periferica del glucosio è il determinante principale dell'azione antidiabetica del vanadyl e sostengono la nozione che l'azione del vanadyl è indipendente da attività della chinasi del insulina-ricevitore.

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