ORMONE DELLA CRESCITA (GH)



Indice
immagine Gli effetti di 12 mesi del trattamento dell'ormone della crescita (GH) sugli ormoni calciotropic, sull'omeostasi del calcio e sul metabolismo dell'osso in adulti con la carenza acquistata di GH: un doppio studio cieco, randomizzato, controllato con placebo.
immagine Gli effetti biochimici acuti della cura ormonale di ormone della crescita hanno paragonato al trattamento convenzionale nel rachitismo hypophosphataemic familiare.
immagine Effetti della sostituzione dell'ormone della crescita (GH) sul metabolismo dell'osso e della densità minerale nell'inizio adulto della carenza di GH: Risultati di uno studio controllato con placebo della prova alla cieca con seguito aperto
immagine Trattamento di osteoporosi in post-menopausa con la calcitonina recombinante del salmone e dell'ormone umano della crescita: Uno studio controllato placebo
immagine Effetti anabolici del fattore-Io del tipo di insulina di crescita (IGF-I) e di una variante di IGF-I in ratti femminili normali.
immagine Uno studio preliminare dell'ormone della crescita nel trattamento di cardiomiopatia dilatata
immagine Metabolismo di sepsi e di guasto multiplo dell'organo
immagine I lipidi dietetici omega-3 ritardano l'inizio e la progressione della nefrite autoimmune di lupus inibendo il fattore di crescita trasformante beta espressione della proteina e del mRNA
immagine Secrezione dell'ormone della crescita nel morbo di Alzheimer: Studi con l'ormone diliberazione di crescita da solo e combinato con il pyridostigmine o l'arginina
immagine Su-regolamento di insulina/dei ricevitori ibridi fattore-Io del tipo di insulina di crescita durante la differenziazione delle cellule coliche umane di carcinoma HT29-D4

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Gli effetti di 12 mesi del trattamento dell'ormone della crescita (GH) sugli ormoni calciotropic, sull'omeostasi del calcio e sul metabolismo dell'osso in adulti con la carenza acquistata di GH: un doppio studio cieco, randomizzato, controllato con placebo.

J Clin Endocrinol Metab (STATI UNITI) settembre 1996, 81 (9) p3352-9

Gli effetti della sostituzione di GH su massa, sul volume d'affari dell'osso e sul metabolismo scheletrici del calcio sono stati studiati in 29 pazienti con la carenza di GH che sono stati randomizzati alle iniezioni dello Sc con il GH (giorno 2 IU/m2) o al placebo per 12 mesi. Durante il trattamento di GH, fattore di crescita del tipo di insulina del siero ho aumentato 263 +/- 98% (P < 0,001). Il osteocalcin del siero, disossa una fosfatasi alcalina e tipo propeptide di procollagen del C-terminale di I aumentato di 376 +/- 78% (P < 0,005), 128 +/- 17% (P < 0,005) e 100 +/- 17% (P < 0,005), rispettivamente. Il telopeptide del collagene di tipo I del siero ed i livelli urinarii di piridinolina, deossipiridinolina ed idrossiprolina sono aumentato di 158 +/- 39% (P < 0,005), 170 +/- 48% (P < 0,005), 156 +/- 78% (P < 0,005) e 161 +/- 50% (P < 0,005), rispettivamente. Il calcio ionizzato siero è aumentato di 1,7 +/- di 0,6% (P < 0,05), mentre il siero PTH è diminuito in modo trascurabile. I metaboliti di vitamina D sono rimanere invariati. Il calcio/creatinina aumentata ed il fosfato/creatinina urinarii sono diminuito transitoriamente, ritornando ai valori basali a 9 mesi. Una volta misurata dai raggi x doppi di energia absorptiometry, la densità minerale ossea del corpo intero (BMD) e (BMD) del raggio ha fatto diminuire 2,4 +/- 0,6% (P < 0,05) e 3,5 +/- 1,0% (P < 0,005), rispettivamente, mentre nessun cambiamento significativo è stato osservato nel BMD del femore o della spina dorsale. I nostri risultati indicano che il trattamento a lungo termine di GH attiva l'osso che ritocca nei pazienti con la carenza di GH. La leggera diminuzione osservata nel BMD può essere spiegata da espansione dello spazio di ritocco e dell'età media riduttrice del tessuto dell'osso. L'IT rimane poco chiaro se il trattamento a lungo termine con il GH condurrà ad un aumento nella massa dell'osso e nella competenza biomeccanica scheletrica migliore.



Gli effetti biochimici acuti della cura ormonale di ormone della crescita hanno paragonato al trattamento convenzionale nel rachitismo hypophosphataemic familiare.

Clin Endocrinol (Oxf) (INGHILTERRA) giugno 1996, 44 (6) p687-96

OBIETTIVO: Il trattamento convenzionale del rachitismo hypophosphaiaemic familiare con fosfato orale e 1 alfa-hydroxycholecalciferol (1 alfa HCC) fa non soddisfacentemente corretto i difetti metabolici o fisici della malattia e può avere effetti contrari, quale il nephrocalcinosis. Hyperoxaluria dall'assunzione orale aumentata del fosfato può contribuire al nephrocalcinosis. L'ormone della crescita migliora il riassorbimento del fosfato e la produzione tubolari renali 1,25 di diidrossi--colecalciferolo nel normale e negli individui carenti di GH e può così essere del beneficio ai pazienti con il rachitismo hypophosphataemic familiare. PAZIENTI: Abbiamo valutato gli effetti acuti del GH sul metabolismo del calcio e del fosfato in 6 bambini (età 4-14 anni) con il rachitismo hypophosphataemic familiare. PROGETTAZIONE: Ogni paziente ha servito da suo proprio controllo ed ha ricevuto quanto segue in una progettazione non randomizzata sequenziale: il trattamento convenzionale con fosfato orale 1.0-3.4 mmol/kg/day in 3-6 ha diviso le dosi e 1 alfa mg/kg giornalmente-GH e 1 alfa HCC-e GH di HCC 18-31 ng/kg/day-no il trattamento-GH 0,05 con fosfato e 1 alfa HCC. Ogni trattamento è stato dato nel fratempo per i 7 giorni con 7 periodi del giorno di nessun trattamento. MISURE E RISULTATI: Il grado di filtrazione glomerulare, il tasso massimo tubolare di riassorbimento del fosfato per litro di dihydroxycholecalciferol glomerulare 1,25 del filtrato (TmP/GFR) e del siero sono aumentato con il GH. Le concentrazioni di 24 ore medie nel fosfato del plasma non sono aumentato con il GH ma erano più alte nelle fasi del trattamento che hanno incluso il fosfato e 1 alfa HCC (P = 0,002). Il siero PTH era più alto quando il GH è stato dato congiuntamente a fosfato ed a 1 alfa HCC confrontati ad altre fasi. L'escrezione dell'ossalato dell'urina non ha differito fra le fasi del trattamento. CONCLUSIONI: Il GH è sembrato parzialmente correggere i difetti in trasporto tubolare renale del fosfato e 1 alfa-idrossilazione del hydroxycholecalciferol 25. Speculiamo che l'effetto netto del trattamento di GH era un aumento in fosfato del corpo, sebbene questo non sia stato riflesso in un cambiamento in fosfato del plasma. Di conseguenza, il GH congiuntamente a 1 alfa HCC può fungere da agente con parsimonia del fosfato, permettendo il trattamento con le dosi più basse e meno frequenti di fosfato orale e riducendo gli effetti contrari quale il nephrocalcinosis.



Effetti della sostituzione dell'ormone della crescita (GH) sul metabolismo dell'osso e della densità minerale nell'inizio adulto della carenza di GH: Risultati di uno studio controllato con placebo della prova alla cieca con seguito aperto

Giornale europeo di endocrinologia (Norvegia), 1997, 136/3 (282-289)

Ha saputo che il GH stimola il volume d'affari dell'osso e gli adulti GH-carenti hanno una massa più bassa dell'osso che i comandi sani. per valutare le influenze di terapia sostitutiva di GH sugli indicatori del volume d'affari dell'osso e su densità minerale ossea (BMD) in pazienti con la carenza adulta di GH di inizio, uno studio controllato con placebo della prova alla cieca sul trattamento con l'essere umano recombinante GH (rhGH; la dose media 2.4IU quotidiana) in 20 pazienti per 6 mesi e uno studio aperto esteso su 6 mesi to12 sono stati condotti. Diciotto pazienti, quattordici uomini e quattro donne, con un'età media di 44 anni con la carenza adulta di GH di inizio sono stati valutati nello studio. Rispetto a placebo, dopo 6 mesi di calcio del siero (2,39 + o - 0,02 contro 2,32 + o - 0,02 mmol/l, P=0.037) e fosfato (0,97 + o -0,06 contro 0,75 + o - 0,05 mmol/l, P=0.011) aumentato e l'indice dell'escrezione del fosfato (0,03 + o - 0,03 contro 0,19 + o - 0,02, P&lt0.001) è diminuito significativamente e là era un importante crescita negli indicatori di formazione dell'osso (osteocalcin, 64,8 + o -11,8 contro 17,4 ng/ml di +or -1,8, P&lt0.001; tipo propeptide carboxyterminal di I (PICP), 195,3 più o meno 26,4 contro il ng/ml 124,0 + o - 15,5, P=0.026) come pure quelli di procollagen di riassorbimento dell'osso (telopeptide carboxyterminal del collagene di tipo I (ICTP), 8,9 più o meno 1,2 contro 3,3 + o - 0,5 ng/ml, P&lt0.001; idrossiprolina urinaria, 0,035 + o - 0,006 contro 0,018 + o - 0,002 gradi di filtrazione glomerulari di mg/100 ml, P=0.009). Il BMD non è cambiato durante questo periodo. IGF-I era significativamente più alto in pazienti curati (306,5 + o - 45,3 contro 88,7 + o - 22,5 ng/ml, P&lt0.001). Un'analisi dei dati compilati da 18 pazienti ha trattato con importante crescite rivelatori mesi del rhGH for12 i simili in calcio e fosfato del siero e gli indicatori del volume d'affari dell'osso (osteocalcin, PICP, ICTP, idrossiprolina urinaria). Raggi x doppi di energia absorptiometry (DXA) - BMD misurato nel tratto lombare della colonna vertebrale (1,194 + o - 0,058 contro 1,133 + o - 0,046 g/cm2, P=0.015), in collo femorale (1,009 più o meno 0,051 contro 0,936 + o - 0,034 g/cm2, P=0.004), nel triangolo di Ward=s (0,881 + o - 0,055 contro 0,816 + o - 0,04 g/cm2, P=0.019) e nella regione trochanteric (0,869 + o - 0,046 contro 0,801 + o - 0,033 g/cm2, P=0.005) aumentata significativamente linearmente (rispetto ai diversi valori basali). A 12 mesi, il BMD in pazienti con la massa bassa dell'osso (T-punteggio < -1,0 S.D.) ha aumentato più di in quelli con la massa normale dell'osso (tratto lombare della colonna vertebrale 11,5 contro 2,1%, P=0.030 ed il collo femorale 9,7 contro 4,2%, P= 0,055). IGF-I aumentato significativamente di tutti i pazienti curati. In conclusione, il trattamento degli adulti GH-carenti con rhGH aumenta il volume d'affari dell'osso per almeno 12 mesi, il BMD nel tratto lombare della colonna vertebrale e nel femore prossimale aumenta continuamente di questo tempo (apre lo studio) ed il beneficio è maggior in pazienti con la massa bassa dell'osso. Di conseguenza, i pazienti GH-carenti che esibiscono il osteopenia o l'osteoporosi dovrebbero essere considerati candidati per il completamento di GH. Tuttavia, gli studi a lungo termine sono necessari stabilire che gli effetti positivi sul BMD siano persistenti e siano associati con una riduzione del rischio di frattura.



Trattamento di osteoporosi in post-menopausa con la calcitonina recombinante del salmone e dell'ormone umano della crescita: Uno studio controllato placebo

Endocrinologia clinica (Regno Unito), 1997, 46/1 (55-61)

Obiettivo: L'utilità del GH nel trattamento di osteoporosi in post-menopausa (PMO) ancora è dibattuta. Abbiamo studiato gli effetti dell'essere umano recombinante GH (rhGH) dato da solo o congiuntamente alla calcitonina di color salmone (sCT) nel trattamento del PMO. Pazienti: Trenta donne con il PMO stabilito (invecchiato 61,1 + o - 4,4 anni) sono state divise in 3 gruppi di 10 ed a caso sono state assegnate a 3 sequenze del trattamento: rhGH (12 UI/die) s.c. per 7 giorni, seguito da sCT (50 UI/die) s.c. per 21 giorno ed entro 61 giorno senza trattamento (gruppo 1); placebo per 7 giorni, seguito da sCT per 21 giorno e da 61 giorno senza trattamento (gruppo 2); rhGH per 7 giorni, seguito da placebo per 21 giorno e da 61 giorno senza trattamento (gruppo 3). Ogni ciclo è stato ripetuto 8 volte (24 mesi). Misure: Ai giorni 0, 8, 29 e 90 di ogni ciclo, il siero IGF-I, il calcio, il fosfato, il osteocalcin, la fosfatasi alcalina e l'escrezione urinaria dei legami incrociati del calcio, dell'idrossiprolina e di piridinolina (Pyr) sono stati misurati. Ai mesi 0, 6, 12, 18 e 24, la densità minerale ossea (BMD) sono stati misurati dal doppio-fotone absorptiometry (DPA), al tratto lombare della colonna vertebrale (LS), asse femorale (F) e raggio distale (Dott). Risultati: Un importante crescita in osteocalcin del siero e calcio, idrossiprolina e Pyr urinarii è stato individuato dopo ogni periodo del rhGH. Nel gruppo 1, il BMD al tratto lombare della colonna vertebrale è aumentato di 2,5% all'anno 2; al contrario, (p < 0,05) le diminuzioni significative nei valori di BMD-LS sono state trovate in pazienti curati con il CT ed il placebo (gruppo 2) e con l'OH ed il placebo (gruppo 3). BMD-F non ha mostrato alcun cambiamento significativo in pazienti del gruppo 2, ma (p < 0,05) una diminuzione significativa è stata trovata nei gruppi 1 e 3. BMD-DR non hanno mostrato alcun cambiamento significativo riguardo alla linea di base in c'è ne dei tre gruppi. Nessuna differenza significativa fra i tre gruppi è stata trovata in massa dell'osso alle tre regioni differenti. Conclusioni: Il nostro studio dimostra che il trattamento con rhGH aumenta il volume d'affari dell'osso in donne osteoporotiche postmenopausali. Il trattamento combinato con rhGH ed il CT durante 24 mesi può mantenere la massa dell'osso al tratto lombare della colonna vertebrale ed al raggio distale, ma induce un declino all'asse femorale; quindi, non sembra particolarmente utile nella terapia di osteoporosi in post-menopausa. :



Effetti anabolici del fattore-Io del tipo di insulina di crescita (IGF-I) e di una variante di IGF-I in ratti femminili normali.

J Endocrinol (INGHILTERRA) giugno 1993, 137 (3) p413-21

Amministrazione di IGF-I su un periodo di 14 giorni a coltivare i ratti femminili via s.c. le pompe osmotiche impiantate hanno condotto ad un'obesità aumentata del corpo, ad una conservazione migliore di N e ad una maggior efficienza di conversione dell'alimento. Gli effetti erano dipendenti dalla dose, con il più alta dose quotidiana provata, 278 microgrammi/giorno, producente 18-26% aumenta di queste misure. LR3IGF-I, una variante di IGF-I umano che contiene un peptide di estensione terminale come pure un glutamate-3 amminici sostituiti da arginina ed esibisce il grippaggio molto debole alle proteine IGF-leganti, era sostanzialmente più potente del fattore di crescita naturale, nei 44 microgrammi/giorno di simili effetti prodotti questo peptide all'alta dose di IGF-I. Le misure della composizione nel peso e nella carcassa dell'organo hanno indicato che i due peptidi di IGF hanno mantenuto generalmente le proporzioni del corpo ai quei esistere quando l'esperimento ha cominciato. La sintesi delle proteine del muscolo e la proteolisi miofibrillare erano entrambe leggermente aumentate dal trattamento di IGF, di modo che il miglioramento osservato nella conservazione di N non ha potuto essere spiegato con i tassi dell'accrescimento della proteina calcolati da queste misure. L'infusione del GH umano ad una dose di 213 microgrammi/giorno non ha stimolato la crescita del corpo. Questa ricerca stabilisce che i peptidi di IGF stimolino la crescita degli animali crescenti normali, con le varianti di IGF-I che legano meno bene alle proteine IGF-leganti che sono più attive di IGF-I.



Uno studio preliminare dell'ormone della crescita nel trattamento di cardiomiopatia dilatata

N l'Inghilterra J Med (STATI UNITI) 28 marzo 1996, commento 334 (13) p809-14 N l'Inghilterra J Med 1996 nel 28 marzo; 334(13): 856-7;
Commento in: N l'Inghilterra J Med 1996 29 agosto; 335(9): 672; discussione 673-4; Commento in: N l'Inghilterra J Med 1996 29 agosto; 335(9): 672-3; discussione 673-4

FONDO. L'ipertrofia cardiaca è una risposta fisiologica che permette che il cuore si adatti ad un carico emodinamico in eccesso. Abbiamo supposto quello che induce l'ipertrofia cardiaca con l'ormone umano della crescita recombinante potremmo essere un efficace approccio al trattamento di cardiomiopatia dilatata idiopatica, una circostanza in cui l'ipertrofia cardiaca compensativa è creduta per essere carente. METODI. Sette pazienti con cardiomiopatia dilatata idiopatica e infarto moderato--severo sono stati studiati alla linea base, dopo tre mesi della terapia con l'ormone umano della crescita ed a tre mesi dopo la sospensione dell'ormone della crescita. La terapia standard per infarto è stata continuata in tutto lo studio. La funzione cardiaca è stata valutata con l'ecocardiografia di doppler, la cateterizzazione del parte di destra-cuore e la prova di esercizio. RISULTATI. Una volta amministrata ad una dose di 14 IU alla settimana, l'ormone della crescita ha raddoppiato le concentrazioni nel siero di spessore della sinistro-ventricolare-parete aumentato ormone della crescita del tipo di insulina di fattore di crescita I. ed ha ridotto la dimensione della camera significativamente. Di conseguenza, lo sforzo fine-sistolico della parete (una funzione sia di spessore della parete che della dimensione della camera) è caduto contrassegnato (da una media [+/-SE] di 144+/-11 - 85+/-8 dina per centimetro quadrato, P&lt0.001). L'ormone della crescita ha migliorato il volume del sangue arterioso, specialmente durante l'esercizio (7.4+/-0.7 - 9.7+/-0.9 litri al minuto, P=0.003) ed il lavoro ventricolare migliorato, malgrado le riduzioni del consumo di ossigeno del miocardio (56+/-6 - 39+/-5 ml al minuto, P=0.005) e della produzione di energia (dal 1014 +/--100 a 701+/-80 J al minuto, P=0.002). Quindi, l'efficienza meccanica ventricolare è aumentato 9+/-2 - 21+/-5 per cento (P=0.006). L'ormone della crescita inoltre ha migliorato i sintomi clinici, la capacità di esercizio e la qualità della vita dei pazienti. I cambiamenti nella dimensione e forma cardiaca, funzione sistolica e tolleranza di esercizio parzialmente sono stati invertiti tre mesi dopo che l'ormone della crescita è stata interrotta. CONCLUSIONI. L'ormone umano della crescita recombinante amministrato per tre mesi ai pazienti con cardiomiopatia dilatata idiopatica ha aumentato la massa del miocardio ed ha ridotto la dimensione della camera ventricolare sinistra, con conseguente miglioramento nell'emodinamica, nel metabolismo energetico del miocardio e nello stato clinico.



Metabolismo di sepsi e di guasto multiplo dell'organo

Giornale del mondo di chirurgia (U.S.A.), 1996, 20/4 (460-464)

“Autocannabalism settico„ coniato per descrivere la risposta metabolica che segue la sepsi severa in esseri umani. I meccanismi normali di conservazione di energia e della proteina evocati durante l'inedia semplice non sono osservati dopo l'inizio di sepsi. La risposta metabolica a sepsi comporta la ripartizione rapida delle riserve del corpo di proteina, del carboidrato e del grasso. L'iperglicemia con insulino-resistenza, l'equilibrio negativo profondo dell'azoto e la diversione di proteina dal muscolo scheletrico ai tessuti intestinali sono caratteristiche prominenti. Queste risposte sono credute di essere mediate nella grande parte dalle citochine infiammatorie quali l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha), l'interleuchina 1beta (IL-1beta) e IL-6. L'induzione secondaria delle catecolamine, del cortisolo e del glucagone dalle citochine è probabile essere un altro meccanismo importante dell'effettore. L'infezione e l'infiammazione suscitano una rete complessa delle risposte intrecciate e nessun mediatore da solo rappresenta le risposte osservate. La sepsi inoltre comprende comunemente le alterazioni nella funzione cardiovascolare con flusso alterato per chiudere a chiave i siti metabolici, l'ipossia, il danneggiamento della barriera mucosa dell'intestino, il guasto secondario dell'organo e le alterazioni nella permeabilità capillare. Queste alterazioni strutturali e funzionali inoltre influenzano forte il profilo metabolico durante l'infezione. Se queste risposte cataboliche persistono per più di alcuni giorni, la malnutrizione severa risulta ed è probabile essere un fattore di rischio importante per la mortalità in questi pazienti. L'ambiente metabolico alterato durante la sepsi impedisce l'efficace uso di glucosio e di proteina exogeneously consegnati; nel migliore dei casi, l'amministrazione di questi agenti migliora ma non impedisce la persistenza del catabolismo. La consegna degli agenti che si contrappongono alle citochine e ad altre parti quali glutamina e l'ormone della crescita può, in futuro, contribuire a ristabilire l'equilibrio dell'azoto durante la sepsi.



I lipidi dietetici omega-3 ritardano l'inizio e la progressione della nefrite autoimmune di lupus inibendo il fattore di crescita trasformante beta espressione della proteina e del mRNA

Giornale di autoimmunità (Regno Unito), 1995, 8/3 (381-393)

Lo studio presente è stato effettuato per provare se il fattore di crescita trasformante beta (TGFbeta) svolge un ruolo patologico nell'induzione o nella progressione della glomerulonefrite in un modello murino del lupus eritematoso sistemico (SLE) e se il completamento dietetico con l'olio di pesce (FO) può modulare l'espressione di TGFbeta. Femmina appena svezzata (NZB x NZW) F1 (B/W) i topi sono stati divisi in tre gruppi. Un gruppo è stato alimentato una dieta unmanipulated (laboratorio. cibo; Il LC) e gli altri due gruppi sono stati alimentati una dieta semipurificata nutrizionalmente adeguata completati con 10% CO o FO. Sia l'acqua che l'alimento sono stati forniti ad libitum. Il Proteinuria ed i livelli anti--dsDNA dell'anticorpo del siero sono stati misurati per valutare la progressione di malattia. I topi sono stati uccisi a 3,5 e 6,5 mesi dell'età e dei livelli renali del mRNA per le isoforme di TGFbeta, fibronectin-1 (FN-1) e l'adesione intercellulare molecule-1 (ICAM-1) sono stati studiati dall'analisi nordica della macchia. I livelli della proteina di TGFbeta inoltre sono stati esaminati in reni secondo analisi western blot. I nostri risultati indicano che a 3,5 mesi dell'età, quando i livelli urinarii della proteina erano inosservabili ed i livelli molto bassi di anti--dsDNA sono stati individuati, nessun segnale del mRNA potrebbe essere individuato per le isoforme di TGFbeta, ICAM-1 e FN-1 in qualsiasi gruppo dietetico. Tuttavia, a 6,5 mesi, i topi di FO-federazione, confrontati a LC ed al CO, hanno avuti (1) proteinuria notevolmente riduttore (LC: 2-3+, CO: 2-3+; Le FO: tracce -1+) ed anticorpi anti--dsDNA del siero; (2) sopravvivenza migliore (CO: 100% la morte (15/15) si è presentata entro 8 mesi; Le FO: 50% erano vivi a 12 mesi (8115) e (3) ha ridotto TGFbeta1 renale mRNA ed i livelli della proteina. TGFbeta2 e beta3 non sono stati colpiti significativamente dalla dieta delle FO. Similmente, i livelli più bassi di FN-1 renale e ICAM-1 mRNA sono stati osservati in topi alimentati le FO. Questi dati indicano che nei topi di B/W su una dieta delle FO, la sopravvivenza ed il miglioramento prolungati della malattia renale possono essere attribuiti almeno in parte ai livelli più bassi di TGFbeta1 mRNA e proteina nei reni.



Secrezione dell'ormone della crescita nel morbo di Alzheimer: Studi con l'ormone diliberazione di crescita da solo e combinato con il pyridostigmine o l'arginina

DEMENZA (Svizzera), 1993, 4/6 (315-320)

È provato che la secrezione di GH è ridotta negli oggetti anziani normali come pure in pazienti con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Per chiarire i meccanismi che sono alla base di questo stato hyposecretory di GH in 14 oggetti anziani (età 65-75 anni) e 15 pazienti dell'ANNUNCIO (età 61-78 anni), abbiamo studiato gli effetti degli entrambi pyridostigmine (palladio, 120 mg oralmente), un inibitore del colinesterasi ed arginina (ARG, 0,5 g/kg i.v.), agire probabile di due sostanze via l'inibizione di somatostatina ipotalamico, sulla risposta di GH a GHRH (1 microg/kg i.v.). La risposta di GH a palladio da solo inoltre è stata studiata. Ventidue giovani volontari sani sono stati studiati come gruppo di controllo. I livelli basali di GH erano simili in giovane, negli anziani e negli oggetti dell'ANNUNCIO (0,7 più o meno 0,2, 0,8 più o meno 0,2 e 0,9 più o meno 0,2 microg/l). I livelli di IGF-I erano più bassi (p < 0,005) negli anziani (73,9 più o meno 8,2 microg/l) e negli oggetti dell'ANNUNCIO (108,0 più o meno 5,9 microg/l) che nei giovani oggetti (288,7 più o meno 22,1 microg/l); tuttavia, erano più alti (p < 0,01) nei pazienti dell'ANNUNCIO che negli oggetti anziani. Dal il rilascio indotto da palladio di GH non ha differito significativamente in giovane, negli anziani e negli oggetti dell'ANNUNCIO mentre le risposte di GH a GHRH negli anziani (AUC: 297,9 più o meno 49,2 microg/l/h) e negli oggetti dell'ANNUNCIO (437,6 più o meno 93,5 microg/l/h) erano più bassi (p < 0,01) che nei giovani oggetti (658,6 più o meno 100,1 microg/l/h). Il palladio ha rafforzato la risposta di GH a GHRH sia negli anziani che negli oggetti dell'ANNUNCIO (901,7 più o meno 222,4 e 1.070,3 più o meno 207,2 microg/l/h, p < 0,005) ma queste risposte erano più basse (p < 0,0001) che quelle registrate nei giovani oggetti (2.041,1 più o meno 245,6 microg/l/h). ARG ha rafforzato dall'l'aumento indotto GHRH di GH sia negli anziani che negli oggetti dell'ANNUNCIO (1.545,2 più o meno 246,0 e 1.659,3 più o meno 196,8 microg/l/h, p < 0,001) ma in questo caso, la risposta di GH a GHRH + ARG si sovrapponeva con quella nei giovani oggetti (2.140,2 più o meno 229,5 microg/l/h). Contrariamente ai giovani oggetti, negli anziani e negli oggetti dell'ANNUNCIO, l'effetto di potenziamento di ARG dall'sull'aumento indotto GHRH di GH era più alto (p < 0,01) che quello di palladio. Questi risultati indicano che verificare i comandi neurali della secrezione di GH con differenti sostanze neuroattive non concede differenziare l'invecchiamento normale dall'ANNUNCIO. In entrambi i gruppi, la risposta del somatotroph a GHRH è rafforzata dal potenziamento dell'attività colinergica ma da molto più da ARG, che è compatibile con la presenza di danno colinergico.



Su-regolamento di insulina/dei ricevitori ibridi fattore-Io del tipo di insulina di crescita durante la differenziazione delle cellule coliche umane di carcinoma HT29-D4

Endocrinologia (U.S.A.), 1997, 138/5 (2021-2032)

per valutare la funzione autocrina del fattore di crescita del tipo di insulina II (IGF- II) nell'equilibrio di proliferazione e di differenziazione in cellule tumorali coliche umane HT29-D4, abbiamo studiato l'espressione dei ricevitori di IGF-I (IGF-IR) e dei ricevitori dell'insulina (IR) relativamente allo stato di differenziazione cellulare. IGF-IR ed il IR sono stati espressi in sia cellule differenziate non differenziate che del tipo di enterocyte HT29-D4. IGF-IR ha avuto due isoforme con un 97-kDa e un 102-kDaors (ora) costituiti dall'associazione di due alfa beta heterodimers sia dal IR che da IGF- IR. L'ora è stata provata con 1) inibizione di IGF-I che lega dall'anticorpo anti- di JUNIOR B6 e 2) immunoprecipitazione con l'anticorpo di alpha-IR3 anti-IGF-IR, che ha rivelato un'beta-unità secondaria supplementare di 95-kDa IR che è scomparso quando il ricevitore heterotetrameric è stato dissociato tramite riduzione del bisolfuro nei heterodimers di alphabeta prima di immunoprecipitazione. Come IGF-IR, l'ora ha avuta un'alta affinità per IGF-I (K (d), similar1.5 nanometro) ma non ha legato significativamente l'insulina; gli ultimi hanno interagito con il IR indigeno soltanto (K (d), similar4 nanometro). Nello strato monomolecolare della cellula differenziato HT29-D4, tutte le specie del ricevitore sono state polarizzate forte > 97%) verso la membrana basolateral. Inoltre, la differenziazione cellulare HT29-D4 è stata accompagnata da un aumento di circa 2 volte nel numero del IR, mentre il numero dei siti IGF-IO-leganti era invariato. Tuttavia, in cellule differenziate HT29-D4, similar55% degli ultimi sono stati compresi nell'ora contro similar20% in cellule non differenziate HT29-D4. Quindi, la differenziazione cellulare HT29-D4 è caratterizzata da un su-regolamento (similar3-fold) del livello di ora accoppiato ad un giù-regolamento (similar40%) del livello di IGF-IR tetrameric indigeno. Le alterazioni sono state indotte presto durante il processo di differenziazione cellulare, cioè un postconfluence dei 5 giorni e sono state rimanere identicamente per almeno il 21 giorno. Presi insieme, questi risultati indicano che il ciclo autocrino di IGF-II in cellule HT29-D4 può avviare le vie distinte di segnalazione se attiva IGF-IR indigeni, che predominano in cellule non differenziate, o se attivano l'ora, che su sono regolate in cellule differenziate.