ACIDO FOLICO



Indice
immagine Trattamento del hyperhomocystinemia delicato nei pazienti di malattia vascolare
immagine Può abbassando i livelli dell'omocisteina ridurre il rischio cardiovascolare?
immagine Hyperhomocysteinaemia e malattia renale della fase dell'estremità
immagine Alto trattamento della dose-B-vitamina dell'iperomocisteinemia nei pazienti sottoposti a dialisi.
immagine Il completamento a lungo termine piridossina non ma (dell'acido folico) abbassa il livello elevato dell'omocisteina del plasma in insufficienza renale cronica.
immagine Il ruolo di acido folico negli stati di carenza e prevenzione della malattia.
immagine Prevenzione dei difetti di tubo neurale.
immagine Vitamine come agenti d'abbassamento.
immagine Omocisteina: Relazione con le malattie vascolari ischemiche.
immagine Terapia farmacologica durante la gravidanza.
immagine Aumento clinico di una combinazione che contiene phosphocreatinine come adiuvante a physiokinesiotherapy
immagine Infezioni gastrointestinali in bambini
immagine Il completamento dell'acido folico migliora la risposta dell'eritropoietina.
immagine Anemia Megaloblastic in pazienti che ricevono nutrizione parenterale totale senza acido folico o completamento di vitamina b12.
immagine [È necessario per completare con i pazienti dell'acido folico nella dialisi cronica curati con l'eritropoietina?]
immagine [Profilassi primaria contro toxoplasmosi cerebrale. Efficacia di acido folinico nella prevenzione di tossicità ematologica di piritemanina]
immagine [Mielopatia e l'anemia macrocytic si sono associate con una carenza folica. Cura da acido folico]
immagine La carenza folica acuta si è associata con nutrizione endovenosa con aminoacido-sorbitolo-etanolo: profilassi con acido folico endovenoso.
immagine Mutazione comune in riduttasi del methylenetetrahydrofolate: Correlazione con il metabolismo dell'omocisteina e la malattia vascolare di manifestazione tardiva
immagine Omocistinuria: Che cosa circa il hyperhomocysteinaemia delicato?
immagine Squilibrio dietetico della metionina, disfunzione endoteliale delle cellule ed aterosclerosi
immagine Omocisteina, folato e malattia vascolare
immagine Iperomocisteinemia e malattia tromboembolica venosa.
immagine Ine di Homocyst (e): un fattore di rischio importante per la malattia vascolare aterosclerotica.
immagine [Omocisteina, un fattore di rischio di aterosclerosi]
immagine L'iperomocisteinemia indotta dalla carenza dell'acido folico e la metionina caricano--applicazioni di un metodo modificato di HPLC.
immagine [Iperomocisteinemia]
immagine Hyperhomocysteinaemia: un ruolo nel atherogenesis accelerato di insufficienza renale cronica?
immagine Hyperhomocysteinaemia e disfunzione endoteliale in giovani pazienti con la malattia occlusiva arteriosa periferica.
immagine Stato della vitamina in pazienti con le malattie intestinali infiammatorie
immagine La sulfasalazina inibisce l'assorbimento dei folati nella colite ulcerosa
immagine L'effetto del completamento dell'acido folico sul rischio per cancro o della displasia nella colite ulcerosa
immagine Carenze localizzate di acido folico in tessuti aerodigestivi
immagine I ratti maschii hanno alimentato metilico e le diete folico-carenti con o senza niacina sviluppano i carcinoma epatici connessi con le concentrazioni in diminuzione di NAD del tessuto e la poli attività alterata della polimerasi (del ADP-ribosio)
immagine Vitamine come terapia negli anni 90
immagine Associazione delle anomalie citologiche esofagee con le carenze del lipotrope e della vitamina in popolazioni a rischio di cancro esofageo
immagine Trasporto folico intestinale: Identificazione di un cDNA in questione nel trasporto folico e l'espressione e la distribuzione funzionali del suo mRNA
immagine Cancro colorettale e stato folico: Uno studio annidato di caso-control fra i fumatori maschii
immagine Apoptosi nelle malattie del sangue: Rassegna - nuovi dati
immagine tipo antifolates del Non glutammato della pirimidina di pyrrolo (2,3-d). II. Sintesi ed attività antitumorale degli analoghi della glutamina di N5-substituted
immagine L'identificazione in vivo delle sequenze di RNA dell'obiettivo limita dalla sintasi del thymidylate
immagine Livelli elevati cyclooxygenase-2 negli adenomi minimi del topo
immagine Livelli di acido folico in plasma ed in globuli rossi dei malati di cancro colorettali
immagine hypomethylation Esone-specifico del DNA del gene p53 dei due punti del ratto indotto dal dimethylhydrazine: Modulazione da folato dietetico
immagine Attività dietetica della sintetasi di folo-poliglutammato e del folato in tessuti murini normali e neoplastici e negli xenotrapianti umani del tumore
immagine La carenza folica causa il misincorporation dell'uracile in rottura umana del cromosoma e del DNA: Implicazioni per cancro e danno di un neurone
immagine Sfruttamento del polyglutamylation del antifolate e del folato per raggiungere chemioterapia anticancro selettiva
immagine Inibizione potente di sintetasi umana di folo-poliglutammato da suramina
immagine Lo svuotamento folico delle cellule epiteliali si presenta in mucosa normale neoplastico ma non adiacente dei due punti
immagine Relazione dell'acido folico del plasma e stato di metilazione del DNA nel cancro gastrico umano
immagine Nutrizione e colite ulcerosa
immagine Influenza di folato dietetico sull'espressione folica del ricevitore
immagine Folato, vitamina b12 e disordini neuropsichiatrici.
immagine [Folato ed il sistema nervoso (il transl dell'autore)]
immagine [Neutropenia nell'infezione HIV]
immagine Un'assunzione folica dietetica aumentata ridurrà l'incidenza della malattia cardiovascolare?
immagine Polimorfismo genetico della riduttasi del methylenetetrahydrofolate e dell'infarto miocardico: Uno studio di caso-control
immagine Lo stato folico è il determinante principale dei livelli totali di digiuno dell'omocisteina del plasma nei pazienti sottoposti a dialisi di manutenzione.
immagine Macrocitosi e declino conoscitivo in sindrome di Down.
immagine Assunzione nutriente ed utilizzazione alimentare in una comunità del Ojibway-Cree in Ontario nordico valutato dal richiamo dietetico 24h
immagine [Pazienti con il diabete di tipo II mellito e la neuropatia hanno nodeficiency delle vitamine A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 ed acido folico]
immagine Concentrazioni nel tessuto delle vitamine solubili in acqua in ratti normali e diabetici.
immagine Effetti dei contraccettivi orali su stato nutrizionale.
immagine Miglioramento parziale dall'dell'anemia macrocytic indotta AZT nel topo da acido folico.
immagine [Anemie dovuto disordine di folato, del vitamina b12 e del metabolismo di transcobalamin]
immagine Ematopoiesi inefficace in topi folico-carenti.
immagine I bambini prematuri richiedono il folato e la vitamina supplementari B-12 di ridurre la severità dell'anemia della prematurità.
immagine Gli apoptosi mediano e la timidina impedisce la distruzione dell'eritroblasto nell'anemia folica di carenza.
immagine Interazioni fra acido folico ed ascorbico nella cavia.
immagine Relazioni della vitamina B-12, della vitamina B-6, del folato e dell'omocisteina alla prestazione conoscitiva nello studio normativo di invecchiamento.
immagine Assunzione della vitamina: Un determinante possibile del ine del homocyst del plasma (e) fra gli adulti di mezza età
immagine Atherogenesis e la triade della omocisteina-folico-cobalamina: Abbiamo bisogno delle analisi standardizzate?
immagine L'iperomocisteinemia conferisce un rischio aumentato indipendente di aterosclerosi nella malattia renale di stadio finale e molto attentamente è collegata alle concentrazioni nel folato e nella piridossina del plasma.
immagine [Omocisteina, un fattore di rischio meno ben noto nelle malattie cardiache e vascolari]
immagine Omocisteina ed aterosclerosi coronaria.
immagine È la prova metabolica per la vitamina B-12 e la carenza folica più frequente in pazienti anziani con il morbo di Alzheimer?
immagine Folato, vitamina b12 e danno conoscitivo in pazienti con il morbo di Alzheimer
immagine Vitamina b12 e concentrazioni foliche in siero e liquido cerebrospinale dei pazienti neurologici con particolare riferimento alla sclerosi a placche ed alla demenza

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Carenze localizzate di acido folico in tessuti aerodigestivi

CC di Heimburger; Colby F.; Benitez L.; Raiten D.J.; Butterworth C.E.

Dipartimento delle scienze di nutrizione, università di Alabama, Birmingham, AL 35294 U.S.A.

Annuncio. NEW YORK ACAD. SCI. (U.S.A.), 1992, 669/- (87-96)

La nozione che i requisiti di acido folico possono essere più alti in alcuni tessuti che altri, con conseguente carenze localizzate malgrado i livelli ematici nella gamma normale in primo luogo è stata suggerita tramite l'osservazione dei cambiamenti megaloblastic nell'epitelio cervicale che ha risposto al completamento folico. Teoricamente, tali carenze possono risultare dal volume d'affari folico elevato in risposta a proliferazione o alla riparazione rapida del tessuto; inattivazione o alterazione della sua funzione dagli agenti esterni quali tabacco, alcool, o le droghe; o metabolismo o assorbimento alterato del tessuto causato da un errore innato. L'ingestione dietetica marginale ha potuto aggravare questi effetti sulle cellule al rischio. La prova per l'esistenza possibile delle carenze foliche localizzate nel tratto aerodigestivo comprende i livelli folici più in basso di circolazione in fumatori rispetto ai non-fumatori; eppure abbassi i livelli di circolazione in fumatori con il metaplasia bronchiale; abbassi i livelli folici in raschiatura della mucosa orale dei fumatori che i non-fumatori; miglioramento evidente nel metaplasia atipico bronchiale in fumatori completati con acido folico; abbassi i livelli folici dell'eritrocito e il più alta prevalenza di caratteristiche cellulari compatibili con la carenza folica nelle zone geografiche ed in individui nel Sudafrica ad ad alto rischio per cancro esofageo; e una tendenza verso una prevalenza più bassa di displasia colica nei pazienti di colite ulcerosa che usano i supplementi dell'acido folico. Queste osservazioni come pure gli studi animali ed in vitro, inoltre suggeriscono che la carenza folica possa essere co-cancerogena. Ulteriore ricerca in questa area si aiuterà tramite lo sviluppo dei modelli animali della carenza folica localizzata e delle metodologie capaci di misurazione dei livelli folici in quantità minuscola dei tessuti e delle cellule esfoliate.



I ratti maschii hanno alimentato metilico e le diete folico-carenti con o senza niacina sviluppano i carcinoma epatici connessi con le concentrazioni in diminuzione di NAD del tessuto e la poli attività alterata della polimerasi (del ADP-ribosio)

Giornale di nutrizione (U.S.A.), 1997, 127/1 (30-36)

Il folato è un cofattore essenziale nella generazione di metionina endogena ed è provato che la carenza folica esacerba gli effetti di un minimo di dieta in colina e metionina, compreso le alterazioni nella poli attività della polimerasi (del ADP-ribosio) (PARP), un enzima connesso con il replicazione del dna e la riparazione. Poiché PARP richiede il NAD come suo substrato, abbiamo postulato che una carenza sia di folato che di niacina avrebbe migliorato lo sviluppo di cancro del fegato in ratti ha alimentato una dieta carente in metionina e colina. In due esperimenti, i ratti sono stati alimentati colina e le diete folico-carenti e basse della metionina che contengono la caseina di 8% o di 12 (12% MCFD, 8% MCFD) o la caseina di 6% e la gelatina di 6% con niacina (MCFD) o senza niacina (MCFND) e sono stati paragonati ai comandi folico-completati. Le concentrazioni di NAD del fegato erano più basse in tutti i ratti metilico-carenti dopo 2-17 Mo. A 17 Mo, le concentrazioni di NAD in altri tessuti dei ratti hanno alimentato queste diete erano inoltre più basse di nei comandi. Rispetto ai valori di controllo, l'attività del fegato PARP è stata migliorata in ratti ha alimentato la dieta di 12% MCFD ma era più bassa nei ratti di MCFND-federazione che seguono una riduzione ulteriore della concentrazione di NAD del fegato. Questi cambiamenti nell'attività di PARP connessa con le concentrazioni più basse di NAD possono rallentare la riparazione del DNA e migliorare il danno del DNA. Soltanto i ratti hanno alimentato il MCFD e le diete di MCFND hanno sviluppato gli epatocarcinomi dopo 12-17 Mo. Nell'esperimento 2, gli epatocarcinomi sono stati trovati in 100% dei ratti hanno alimentato le diete di MCFND e di MCFD. Questi risultati preliminari indicano che la carenza dell'acido folico migliora lo sviluppo del tumore. Becausetions di NAD in questi animali era inoltre studi bassi e ulteriori è necessario definire chiaramente il ruolo di niacina in ratti methyldeficient.



Vitamine come terapia negli anni 90

Giornale del bordo americano di pratica della famiglia (U.S.A.), 1995, 8/3 (206-216)

Fondo: Contemporaneamente le vitamine sono state considerate come sostanze nutrienti essenziali state necessarie soltanto molto nelle piccole quantità per impedire le sindromi di carenza. Molte vitamine ed i loro derivati, tuttavia, attualmente stanno utilizzandi nella corrente principale di medicina come modalità terapeutiche. Metodi: Una ricerca di letteratura di MEDLINE degli esami clinici e degli studi originali sull'uso delle vitamine nella medicina è stata condotta con una ricerca delle bibliografie delle carte ottenute. Gli anni primari di ricerca erano 1990-1994. I rapporti della ricerca scritti prima del 1990 sono stati usati dopo il riferimento dagli articoli più recenti. Risultati e conclusioni: Sulla base della revisione bibliografica, parecchie raccomandazioni per l'uso delle vitamine per il trattamento e la prevenzione sono presentate. Includono i derivati attuali della vitamina A (tretinoina) per il trattamento di acne e di danno relativo all'età della pelle, i derivati orali della vitamina A per acne cistica severa (isotretinoina) e la psoriasi (etretinate), il vitamina D3 per il trattamento e la prevenzione di osteoporosi in femmine postmenopausali, la vitamina D attuale nei pazienti di psoriasi e la niacina per riduzione del colesterolo nel siero. Il folato sembra fare diminuire l'incidenza dei difetti di tubo neurale se arreso la fase di preconcetto di gravidanza. Per concludere, la prova preliminare recente suggerisce il beneficio possibile degli antiossidanti (vitamine C, E e beta-carotene) nella prevenzione di aterosclerosi e di cancro.



Associazione delle anomalie citologiche esofagee con le carenze del lipotrope e della vitamina in popolazioni a rischio di cancro esofageo

RICERCA ANTICANCRO. (La Grecia), 1988, 8/4 (711-716)

La selezione citologica della spazzola esofagea è stata intrapresa e le concentrazioni nel sangue di micronutrienti (vitamine A, E, B12, acido folico e metionina) sono state determinate a partire dagli adulti a rischio di carcinoma esofageo (CE) nel Transkei e Ciskei, Africa meridionale. la CE Età-standardizzata valuta per 100.000 per annum per entrambi i sessi in massimo, intermedio ed i distretti a basso rischio nel Transkei erano 74, 51 e 34, rispettivamente. I tassi corrispondenti nei distretti di minimo e massimi della CE di rischio in Ciskei erano 129 e 9, rispettivamente. I cambiamenti citologici esofagei compreso l'esofagite, i segni della carenza dell'acido folico, l'atipia cellulare, la displasia ed il cancro, erano più prevalenti in pazienti dal livello che dalle aree basse di rischio della CE. I questionari dietetici hanno rivelato che il cereale era la graffetta dietetica principale in tutte le popolazioni, ma che le assunzioni più basse delle verdure verdi, della frutta e della proteina animale si sono presentate nelle aree ad alto rischio. Le concentrazioni significativamente più basse di vitamine A, E, B12 ed acido folico erano presenti nel sangue dei pazienti che presentano con la displasia o la malignità cellulare che in pazienti citologicamente normali ed in pazienti dalle aree a basso rischio. Le concentrazioni di globulo rosso e di folato del plasma erano significativamente più basse in pazienti che presentano con i segni citologici della carenza dell'acido folico o dell'atipia cellulare. L'associazione di vitamina A, della vitamina E e delle carenze dell'acido folico con le anomalie citologiche esofagee specifiche in popolazioni a rischio della CE è riferita per la prima volta.



Trasporto folico intestinale: Identificazione di un cDNA in questione nel trasporto folico e l'espressione e la distribuzione funzionali del suo mRNA

Acta di Biophysica et di Biochimica - Biomembranes (Paesi Bassi), 1996, 1281/2 (164-172)

Sebbene il meccanismo del trasporto intestinale folico sia stato l'argomento di studi intensivi, pochissimo è conosciuto circa l'identità molecolare del sistema di trasporto in questione. In questa ricerca, abbiamo schermato una biblioteca intestinale del cDNA del topo facendo uso come di sonda il clone del cDNA di un trasportatore folico riduttore (RFC1) delle cellule di leucemia L1210 del topo ed identificato un clone positivo, IFC1 (RFC1). Il cDNA clonato ha consistito di 2274 coppie di basi con una struttura di lettura aperta che codifica un polipeptide presunto di 512 aminoacidi con una massa molecolare preveduta di 58.112 daltons e di 12 dominii presunti del transmembrane. Il polipeptide sembra portare una carica positiva netta (pi = 8,6) che può essere importante per la sua interazione con il substrato ngeatively fatto pagare. L'identità funzionale del clone IFC1 (RFC1) è stata stabilita dall'espressione negli ovociti del Xenopus. Un aumento di 11 folf in un assorbimento di 5 methyltetrahydrofolate (5-MTHF) nell'ovocita iniettato cRNA era: (1) 4,4' - acido di diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic (DIDS) sensibile; e (2) saturabile con K evidente (m) di 1,99 più o meno 0,32 microM e di una V (massima) di 3782 più o meno 188 fmol/ovocita per H. La distribuzione delle specie del mRNA complementari a IFC1 (RFC1) nei tessuti differenti del topo è stata esaminata secondo l'analisi nordica della macchia. Oltre all'intestino tenue, all'espressione del ney, all'intestino crasso, al cervello, al cuore ed al fegato. Ancora, le specie del mRNA complementari a IFC1 (RFC1) inoltre sono state individuate dall'analisi nordica della macchia nell'intestino tenue dell'essere umano e di altre specie animali (ratto e coniglio). L'espressione del mRNA complementare a IFC1 (RFC1) era contrassegnato più alta in cellule intestinali del villo del ratto che in cellule della cripta. Questi risultati rappresentano la prima identificazione di un trasportatore folico in intestino mammifero.



Cancro colorettale e stato folico: Uno studio annidato di caso-control fra i fumatori maschii

Biomarcatori di epidemiologia del Cancro e prevenzione (U.S.A.), 1996, 5/7 (487-494)

La prova sta accumulando quel folato, una vitamina di B trovata in legumi verdi, può colpire lo sviluppo di neoplasia. Abbiamo esaminato la relazione fra stato folico e cancro colorettale in uno studio di caso-control annidato all'interno del gruppo di studio del beta-carotene dell'alfa-tocoferolo dei fumatori maschii 50-69 anni. Il folato del siero è stato misurato in 144 casi di incidente (91 i due punti, il retto 53) e 276 comandi hanno abbinato ai casi sull'età, sulla clinica e sul tempo della linea di base della raccolta del sangue. Il folato dietetico della linea di base era disponibile da un questionario di alimento-uso per 386 di questi uomini (92%). La modellistica logistica condizionale di regressione è stata usata. Nessun'associazione statisticamente significativa è stata osservata fra il folato del siero e colon o cancro rettale. Sebbene un aumento di 2 volte nel rischio di cancro rettale sia suggerito per gli uomini con il ng/ml folico >2.9 e quelli del siero nell'più alto quartile dell'assunzione folica di energia-regolato, non c'era prova di una reazione al dosaggio monotona e tutto l'intervallo di inconfidence di intervalli di confidenza (ci), 0.16-0.96), 0,34 (ci di 95%, 0.130.88) e 0,51 (ci di 95%, 0.20-1.31) sono stati ottenuti rispettivamente per i secondi a quarti quartili dell'assunzione folica di energia-regolato, confrontata al prima (P per la tendenza = 0,15). Ancora, gli uomini con un alto-alcool, folato basso, dieta povera in proteine erano all'elevato rischio per tumore del colon che gli uomini che hanno consumato un a scarso tasso di alcol, alto-folico, dieta altamente proteica (O, 4,79; Ci di 95%, 1.36-16.93). Questo studio suggerisce un'associazione possibile fra assunzione folica bassa ed il rischio aumentato di tumore del colon (ma di cancro non rettale) ed i punti culminanti l'esigenza di ulteriori studi che misurano il folato e la metionina dietetici, con le misure biochimiche di folato (cioè, eritrocito e siero), di omocisteina e del vitamina b12.



Apoptosi nelle malattie del sangue: Rassegna - nuovi dati

Ematologia e terapia cellulare (Francia), 1996, 38/3 (253-264)

In questo rapporto abbiamo esaminato i dati recenti per quanto riguarda la partecipazione della morte orprogammed apoptosi delle cellule nelle malattie ematologiche. Abbiamo riassunto le nuove caratteristiche degli apoptosi compreso frammentazione del DNA di alto peso molecolare ed abbiamo programmato la morte delle cellule delle cellule enucleate. Abbiamo descritto i contributi recenti circa i tre oncogeni bcl-2, p53 e c-myc. I nuovi induttori ed inibitori degli apoptosi sono stati riferiti, specialmente il ruolo dell'ambiente stromal, la trombopoietina, eritropoietina ed il legante flt-3 è stato citato. Gli apoptosi sono stati studiati in patologia del globulo rosso: policitemia, talassemia e carenza in folati, in vitamina b12, in ferro e in G6PD. Recentemente, la partecipazione della morte programmata delle cellule è stata documentata nel guasto e nella mielodisplasia del midollo osseo. Nella leucemia acuta, l'azione terapeutica di numerose droghe è stata dimostrata dal loro effetto apoptotico in vitro. La resistenza delle cellule maligne agli apoptosi, nella leucemia mieloide cronica, dovuto l'oncogene del bcr-abl, parzialmente è stata spiegata dai cambiamenti conformazionali nell'espressione p53 ed è invertita da acido retinoico. I numerosi rapporti nella leucemia linfocitaria cronica hanno documentato il ruolo principale degli apoptosi in questa malattia, particolarmente nell'efficacia terapeutica dei derivati di clorambucil, di fludarabina e di Methylxanthine. Almeno, in mieloma, è stato indicato che gli apoptosi sono byxamethasone e HMBA indotti ed è stato inibito dal interleukine 6 che impedisce l'attivazione delle chinasi di SAP.



tipo antifolates del Non glutammato della pirimidina di pyrrolo (2,3-d). II. Sintesi ed attività antitumorale degli analoghi della glutamina di N5-substituted

Bollettino chimico e farmaceutico (Giappone), 1996, 44/8 (1498-1509)

La parte dell'acido glutammico del benzoile propilico di n (4 (3 (2,4-diamino-7H-pyrrolo (2,3-d) pyrimidin-5-yl))) - l'acido L-glutammico (1b, TNP-351) ed i composti riferiti sono stati sostituiti con le glutamine di qualche N5-substituted. Antifolates (4A-S) efficacemente è stato preparato coppia gli acidi carbossilici della pirimidina di pyrrolo (2,3-d) (11a, b) con alcuni derivati correttamente protetti della glutamina di N5-substituted (10A-S), che sono stati preparati da Boc-Glu-Ome di coppia (7) con le varie amine (8A-S) facendo uso di un reagente di condensazione adatto, ha seguito da idrolisi. Gli effetti inibitori dei prodotti risultanti sulla riduttasi di diidrofolato (DHFR), sulla sintetasi del thymidylate (ST) e sulla crescita delle cellule murine del Meth A di fibrosarcoma nella cultura sono stati esaminati. Tutto il N5- ha sostituito molto più forte gli analoghi della glutamina (4A-S) DHFR inibito di TNP-351 ed alcuni analoghi hanno esibito la stessa inibizione della crescita potente di cellule del Meth A come TNP-351. Alcuni analoghi tipici (4Bb, 4Db, 4F, 4Oa) inoltre sono stati esaminati per gli effetti inibitori sulla crescita di metotrexato (MTX) - cellule resistenti dell'essere umano CCRF-CEM nella cultura e per le attività in vivo antitumorali contro la leucemia murina ed i tumori solidi. le cellule MTX-resistenti, con un difetto nel trasporto e nell'attività in diminuzione di polyglutamylation, hanno mostrato poca resistenza crociata all'analogo (4Oa) che ha una parte del tetrazole come sostituente di glutamina, che ha esibito le attività antitumorali potenti. Questi risultati dimostrano che gli analoghi del antifolate (4) con la glutamina di N5-substituted invece di acido glutammico sono gli inibitori potenti novelli di DHFR con attività contro i tumori MTX-resistenti. L'attività antitumorale potente di questi analoghi (4) può derivare dal loro efficace assorbimento tramite trasportatore folico riduttore congiuntamente alla loro inibizione potente di DHFR.



L'identificazione in vivo delle sequenze di RNA dell'obiettivo limita dalla sintasi del thymidylate

Ricerca degli acidi nucleici (Regno Unito), 1996, 24/16 (3222-3228)

Abbiamo messo a punto un metodo immunoprecipitazione-RNA-casuale di PCR (rPCR) per isolare le sequenze di RNA cellulari che legano alla sintasi folico-dipendente del thymidylate degli enzimi (ST). Facendo uso di questo approccio, nove RNAs cellulare differente che hanno formato un complesso della ribonucleoproteina (RNP) con la sintasi del thymidylate (ST) in cellule di tumore del colon umane sono stati identificati. Gli esperimenti obbligatori del RNA hanno rivelato che sette di questi ST rilegati di RNAs con affinità relativamente alta (IC50 stima variare da 1,5 a 6 nanometro). Uno del RNAs è stato indicato per codificare la proteina indotta di kDa 15 dell'interferone (IFN). Le analisi occidentali del immunoblot hanno dimostrato che il livello da di proteina indotta IFN di kDa 15 è stato diminuito significativamente in cellule umane del tumore del colon H630-R10 rispetto alle cellule del genitore H630. Mentre il livello da di espressione indotta IFN del mRNA di kDa 15 era lo stesso nel genitore e nelle linee cellulari degli st-overexpressing, il livello da di 15 a cellule relative indotte IFN del genitore H630 delle cellule rilegate t-R10 del RNA di kDa. Questi studi cominciano a definire una serie di sequenze di RNA cellulari dell'obiettivo con cui gli ST interagisce e suggeriscono che queste interazioni proteina-cellulari del RNA degli ST possano avere un ruolo biologico.



Livelli elevati cyclooxygenase-2 negli adenomi minimi del topo

Gastroenterologia (U.S.A.), 1996, 111/4 (1134-1140)

Fondo ed obiettivi: Le mutazioni nel gene dell'APC provocano una tendenza aumentata a sviluppare la neoplasia intestinale; tuttavia, una comprensione completa dei meccanismi con conseguente formazione del tumore è rimanere evasiva. I topi minimi possiedono una mutazione nel gene dell'APC e visualizzano un fenotipo neoplastico simile a quello osservato in poliposi adenomatosi familiari coli in esseri umani. Gli inibitori del ciclo-ossigenasi (COX) fanno diminuire la molteplicità del tumore nell'intestino minimo del topo. Lo studio presente è stato destinato per determinare se ci fosse un aumento in COX-2 in adenomi raccolti dall'intestino minimo del topo. Metodi: I livelli del RNA messaggero COX-2 sono stati determinati dalle macchie nordiche e le reazioni a catena inverse della polimerasi della trascrizione di B6 (min) la x 129 topo-hanno derivato i tumori. I livelli e la localizzazione della proteina sono stati determinati dalle macchie occidentali e dalla macchiatura immunohistochemical. Risultati: Le macchie nordiche hanno rivelato un aumento approssimativamente triplo nel livello di RNA messaggero COX-2 nell'adenoma minimo del topo rispetto a mucosa normale. I livelli della proteina COX-2 in tessuti adenomatosi erano inoltre approssimativamente triplo più su rispetto a mucosa normale dallo stesso topo. La macchiatura Immunohistochemical con un anticorpo monospecific COX-2 ha confermato che gli aumenti in immunoreactivity COX-2 si sono limitati ai fuochi displastici e neoplastici all'interno di mucosa intestinale. Conclusioni: Questi dati indicano che i livelli COX-2 possono essere aumentati ad una fase iniziale nella neoplasia colorettale durante la formazione del polipo e prima dell'invasione.



Livelli di acido folico in plasma ed in globuli rossi dei malati di cancro colorettali

Biomedicina e farmacoterapia (Francia), 1996, 50/6-7 (303-305)

I livelli di acido folico sono stati determinati con il metodo radioimmunologico nel plasma e in rosso nei globuli degli oggetti normali e dei malati di cancro colorettali. Una diminuzione era evidente entrambi nel plasma e negli eritrociti dei malati di cancro. Le ragioni e le applicazioni possibili di questa osservazione sono discusse.



hypomethylation Esone-specifico del DNA del gene p53 dei due punti del ratto indotto dal dimethylhydrazine: Modulazione da folato dietetico

Giornale americano di patologia (U.S.A.), 1996, 149/4 (1129-1137)

La carenza folica migliora la carcinogenesi colorettale in ratti dimethylhydrazine-trattati. Il folato è un mediatore importante di metilazione del DNA, una modifica epigenetica di DNA che è conosciuto per essere dysreguioted nelle fasi iniziali di cancro colorettale. Questo studio ha studiato l'effetto del dimethylhydrazine su metilazione del DNA del gene p53 colico e sulla modulazione di questo effetto da folato dietetico. I topi Sprague Dawley sono stati alimentati le diete che contengono 0, 2, 8, o 40 mg di folate/kg della dieta. Cinque settimane dopo l'inizio di dieta, il dimethylhydrazine è stato iniettato settimanalmente per quindici settimane. gli animali di controllo Folico-vuotati e folico-pieni non hanno ricevuto il dimethylhydrazine e sono stati alimentati 0 - e 8 diete foliche di mg, rispettivamente. Le dimensioni di metilazione p53 sono state determinate da una reazione a catena della HpaII-polimerasi quantitativa. In esoni 6 e 7, il hypomethylation significativo p53 è stato osservato in tutti i a comandi relativi dimethylhydrazine-trattati dei ratti (P < 0,01), indipendente da folato dietetico. In esone 8, il hypomethylation significativo p53 è stato osservato soltanto nei ratti folico-vuotati dimethylhydrazine-trattati rispetto ai comandi (P = 0,038) e efficacemente è stato sormontato aumentando i livelli di folato dietetico (P = 0,008). In questo modello, il dimethylhydrazine induce il hypomethylation esone-specifico p53. In alcuni esoni, questo accade indipendente da folico dietetico, facilitante i livelli di provvigione supplementare dietetica del folato efficacemente l'induzione del hypomethylation in un modo dose-rispondente. Ciò può essere un meccanismo da cui i livelli aumentanti di folato dietetico inibiscono la carcinogenesi colorettale.



Attività dietetica della sintetasi di folo-poliglutammato e del folato in tessuti murini normali e neoplastici e negli xenotrapianti umani del tumore

Farmacologia biochimica (U.S.A.), 1996, 52/9 (1477-1479)

L'importanza del polyglutamation per l'attivazione dei folati naturali e della prova recente classica e del antifolates per il ruolo di folato dietetico mentre un modulatore biochimico di efficacia del antifolate ci ha condotti a studiare l'influenza dei cambiamenti in folato dietetico su attività della sintetasi di folo-poliglutammato (FPGS). Le attività sono state misurate facendo uso del lometrexol (acido 6R-5,10-dideazatetrahydrofolic) come substrato per FPGS con gli estratti di tessuti murini, di tumori murini e di xenotrapianti umani del tumore dai topi sulla dieta standard o in basso sulla dieta folica. I tessuti ed i tumori dai topi sulla dieta standard hanno esibito una gamma di 6 volte di attività di FPGS. Il rene ha avuto il più di poca attività (36 pmol/ore. proteina di mg), seguita dal carcinoma pancreatico umano dello xenotrapianto PANC-1 (46 pmol/ora. proteina di mg), fegato (109 pmol/ora. proteina di mg), tumore mammario murino di C3H (112 pmol/ora. proteina di mg) ed il carcinoma mammario umano dello xenotrapianto MX-1 (224 pmol/ora. proteina di mg). In risposta a folato dietetico limitato, quattro su cinque tessuti avevano aumentato significativamente (25-50%) l'attività di FPGS. Soltanto il tumore con più alta attività di FPGS nelle circostanze standard di dieta (MX-1 mammario) non ha risposto alla dieta in basso folica. I risultati indicano che i cambiamenti nell'assunzione folica dietetica possono modulare l'attività di FPGS significativamente in vivo e suggerire che la distribuzione tissutale e le tossicità dei antifolates classici che richiedono il polyglutamation per l'attivazione e la conservazione cellulare siano influenzate significativamente da stato folico dell'ospite.



La carenza folica causa il misincorporation dell'uracile in rottura umana del cromosoma e del DNA: Implicazioni per cancro e danno di un neurone

Atti dell'Accademia nazionale delle scienze degli Stati Uniti di

L'America (U.S.A.), 1997, 94/7 (3290-3295)

La carenza folica causa l'incorporazione massiccia di uracile in DNA umano (4 milioni per cellula) e nelle rotture del cromosoma. Il meccanismo probabile è la metilazione carente dello scarico a dTMP e dell'incorporazione successiva di uracile in DNA dalla DNA polimerasi. Durante la riparazione di uracile in DNA, le scalfitture transitorie sono formate; due scalfitture avversarie hanno potuto condurre alle rotture del cromosoma. Sia i livelli elevati dell'uracile del DNA che la frequenza elevata del micronucleo (una misura delle rotture del cromosoma) sono invertiti tramite l'amministrazione folica. Una proporzione significativa degli Stati Uniti popola i livelli, nella gamma connessa con le rotture elevate di misincorporation e del cromosoma dell'uracile. Tali rotture hanno potuto contribuire al rischio aumentato di cancro e di difetti conoscitivi connessi con la carenza folica in esseri umani.



Sfruttamento del polyglutamylation del antifolate e del folato per raggiungere chemioterapia anticancro selettiva

Nuove droghe d'investigazione (U.S.A.), 1996, 14/3 (317-323)

La sintesi di poli metaboliti (del gamma-glutammato) dei folati e dei antifolates naturali è un processo critico. I foli-poliglutammato sono essenziali per proliferazione delle cellule. I poliglutammati di glutammato (Glu) - contenendo i antifolates sono spesso critici per la loro azione citotossica e sono pertinenti alla resistenza del antifolate. Tuttavia, il ruolo della sintesi del poliglutammato nella selettività è meno chiaro. Abbiamo deciso un programma di ricerca più ulteriormente per definire il significato del metabolismo del poliglutammato e per inventare i modi sfruttare questo metabolismo per raggiungere la maggior selettività terapeutica in chemioterapia del cancro. Questo articolo brevemente esamina parecchi approcci provati finora. L'inibizione di sintesi di folo-poliglutammato dovrebbe condurre alla morte delle cellule. L'ornitina corrente (Orn) - contenendo agli gli inibitori basati a folica dell'enzima responsabile della loro sintesi, la sintetasi di folo-poliglutammato (FPGS), è male delta-amina protonated t. La sostituzione del Orn con 4,4-difluoroOrn, l'delta-amina di cui ha il PK molto più basso (alfa) e così più di meno protonated a pH fisiologico, è stata esplorata. Poiché è poco chiaro come il polyglutamylation contribuisce a selettività, abbiamo esplorato i mezzi generici per eliminare o migliorare il polyglutamylation. I dati indicano che quella sostituzione per Glu in un antifolate da alcuni analoghi di Glu in cui la gamma-COOH o è alterata o sostituito (per esempio, gamma-tetrazole-Glu) conduce a perdita di attività e di grippaggio del substrato di entrambi i FPGS; la specificità dell'obiettivo del antifolate è immutata, mentre l'assorbimento realmente è migliorato. La sostituzione di 3,3-difluoroGlu per Glu conduce al polyglutamylation migliorato (sebbene probabilmente soltanto al diglutammato), alla conservazione della specificità dell'obiettivo ed almeno all'assorbimento uguale. Gli studi comparativi sullo stesso antifolate che contiene le sostituzioni differenti per Glu, quali gamma-tetrazole-Glu (nessun polyglutamylation) o 3,3-difluoroGlu (polyglutamylation migliorato), saranno utili nell'esplorazione il ruolo e del significato del polyglutamylation.



Inibizione potente di sintetasi umana di folo-poliglutammato da suramina

Archivi di biochimica e di biofisica (U.S.A.), 1996, 335/1 (139-144)

La suramina, un napthylurea Banca dei Regolamenti Internazionali-hexasulfonated, è stata studiata come inibitore della sintetasi umana di folo-poliglutammato (FPGS), un enzima cruciale nel metabolismo folico. La suramina è (IC50, 0,9 microM) un inibitore più potente di FPGS parzialmente purificato dalle cellule umane di leucemia di CCRF-CEM del bromosulfophthalein (IC50, microM 17), le prime hanno riferito l'inibitore di nonsubstrate-analogo di FPGS (J.J. McGuire ed altri, adv. Exptl. Med. Biol. 163, 199, 1983). L'inibizione di FPGS da suramina è invertita dall'albumina di siero bovino (che lega la suramina). La suramina è un inibitore noncompetitivo con il aminopterin (K (ii) = 0,9 microM; Acido glutammico e) microM 1,1 =) è (di K (K (ii) = microM 1,0; MicroM 5,2 di K (è) =) come i substrati variabili; l'inibizione della suramina tende verso essere competitiva riguardo al terzo substrato di FPGS, l'ATP (K (ii) = microM 3,4; K (è) = 0,35 microM), poiché l'effetto principale è sul suo K (m). La suramina è un inibitore molto meno potente altri di due enzimi folico-dipendenti, riduttasi di diidrofolato (IC50, microM 38; metotrexato (MTX), 0,6 nanometri) e sintasi del thymidylate (IC50, microM 87; MTX, microM 48). Gli effetti di suramina sulla crescita delle cellule di CCRF-CEM e di un subline MTX-resistente (R30dm) che esprime i bassi livelli di attività di FPGS erano risoluti. R3Odm è leggermente collateralemente sensibile a suramina coerente con inibizione di FPGS che contribuisce al meccanismo citotossico. Questi dati e quelli di Rideout et al. (Int. J. Cancro 61, 840, 1995), dimostrando che il sistema di trasportatore folico riduttore di CCRF-CEM è inibito, suggerisca che l'inibizione di metabolismo folico potrebbe partecipare al meccanismo di azione di suramina.



Lo svuotamento folico delle cellule epiteliali si presenta in mucosa normale neoplastico ma non adiacente dei due punti

Gastroenterologia (U.S.A.), 1997, 112/4 (1163-1168)

Fondo ed obiettivi: Il rifornimento folico limitato è associato con lo sviluppo di carcinoma ed i supplementi folici hanno un effetto protettivo nel carcinoma colorettale. Questo effetto può essere mediato con la correzione della carenza folica locale. Lo scopo di questo studio era di definire il contenuto folico delle cellule epiteliali coliche neoplastici e della sua relazione a quello del tessuto normale adiacente e dei livelli di circolazione. Metodi: Le cellule epiteliali sono state isolate dagli esemplari endoscopici di biopsia del normale, dell'adenocarcinoma, dell'adenoma e della mucosa colica normale adiacente tramite chelazione dello ione. I livelli folici intracellulari sono stati determinati mediante l'analisi microbiologica. Risultati: I livelli folici negli esemplari di carcinoma erano più bassi di in tessuto normale adiacente (P < 0,02). I livelli in cellule epiteliali dell'adenoma erano più bassi di in tessuto normale adiacente, sebbene questo non raggiungesse il significato statistico (P < 0,06). Le cellule epiteliali dal tessuto e mucosa adiacente ai tumori e adenomata normali hanno avute simili contenuti folici. Gli indici del folato e di vitamina b12 del sangue per tutti i gruppi erano normali. Conclusioni: Le cellule epiteliali dei due punti maligni mostrano una carenza folica localizzata parente. Tuttavia, non c'è prova per l'avvenimento della carenza folica mucosa generalizzata. Ciò che trova suggerisce che i supplementi folici non inibiscano la carcinogenesi con la correzione di svuotamento folico localizzato.



Relazione dell'acido folico del plasma e stato di metilazione del DNA nel cancro gastrico umano

Giornale di gastroenterologia (Giappone), 1997, 32/2 (171-175)

Per valutare gli effetti anticancro di acido folico al livello molecolare, abbiamo determinato la concentrazione nell'acido folico del plasma dalla radioimmunoanalisi e dal grado di metilazione totale di DNA genomico incubando il DNA con 3H-S-adenosylmethionine (3H-SAM) in presenza di un methylase ed abbiamo analizzato lo stato di metilazione del c-myc e degli oncogeni c-ha-ras dal macchiare del sud in 21 paziente con cancro gastrico avanzato. Il grado di metilazione totale di DNA genomico dei tessuti cancerogeni era significativamente più basso di quello dei tessuti di noncanceroso e paracancerous; c-myc e oncogeni c-ha-ras da cancerogeno (10/21, 5/10) e paracancerous (13/21, 4/10) tessuti hypomethylated. La concentrazione nell'acido folico del plasma in pazienti che hanno mostrato il hypomethylation era più bassa di quella pazienti che mostrano la metilazione normale. Questi risultati suggeriscono che una diminuzione in acido folico e il hypomethylation successivo del DNA, possano essere invoesis.



Nutrizione e colite ulcerosa

La gastroenterologia clinica di Bailliere (Regno Unito), 1997, 11/1

Il ruolo della dieta in eziologia e della patogenesi di colite ulcerosa (UC) rimane incerto. L'utilizzazione alterata dai colonocytes del butirrato, un prodotto di fermentazione batterica dei carboidrati dietetici che sfuggono alla digestione, può essere importante. i batteri di Zolfo-fermentazione possono partecipare a questa utilizzazione alterata. Lo sforzo ossidativo probabilmente media la lesione del tessuto ma non è probabilmente di importanza causativa. I pazienti con il UC sono a malnutrizione incline ed i suoi effetti nocivi. Tuttavia, non c'è ruolo per resto parenterale totale dell'intestino e di nutrizione come terapia primaria per il UC. Il mantenimento di nutrizione adeguata è molto importante, specialmente nel paziente peri-operatorio. In assenza di emorragia massiccia, la perforazione, il megacolon tossico o l'ostruzione, enterali piuttosto che la nutrizione parenterale dovrebbero essere il modo di scelta. Le sostanze nutrienti possono essere utili come terapia adiuvante. I clisteri del butirrato hanno migliorato i pazienti con colite distale altrimenti ricalcitrante nei piccoli studi, supplementi della fibra della Non cellulosa sono del beneficio in ratti con colite sperimentale. L'acido eicosapentanoico in olio di pesce ha un effetto steroide-con parsimonia che, sebbene modesto, sia importante, specialmente in termini di riduzione del rischio di osteoporosi, ma sembra non avere ruolo nel paziente con la malattia inattiva. L'acido e gli antiossidanti gamma-linolenici inoltre stanno mostrando la promessa. Nutrielso modifica il rischio aumentato di carcinoma colorettale. Lo sforzo ossidativo può danneggiare il DNA del tessuto ma non ci sono dati pubblicati attualmente sulla protezione possibile dagli antiossidanti orali. Il butirrato protegge da carcinogenesi sperimentale in ratti con colite sperimentale. Il completamento folico è associato debolmente con l'incidenza in diminuzione di cancro nei pazienti del UC una volta valutato in modo retrospettivo. La vigilanza dovrebbe essere mantenuta per i requisiti aumentati ed i supplementi del micronutriente dati come appropriati. Il calcio e la vitamina D a basse dosi dovrebbero essere dati ai pazienti sugli steroidi e sul folato a lungo termine a quelli su sulfasalazina.



Influenza di folato dietetico sull'espressione folica del ricevitore

Lilly Corporate Center, Indi (U.S.A.), 1996, 2/7 (1135-1141)

i ricevitori folici Membrana-collegati (FRs) sono stati individuati in molte speci di mammiferi ed in isoforme multiple sono stati identificati. Le proprietà farmacologiche di FRs dal rene murino, dal fegato e da sei tumori murini sono state caratterizzate. Il rene murino ha espresso soprattutto la proteina folico-legante 1, analoga all'Franco-alfa umana mentre il fegato murino ha espresso la proteina principalmente folico-legante 2, analoga aFranco-beta umano. Cinque di sei tumori murini hanno espresso i fotoricettori ad alta affinità con le proprietà farmacologiche coerenti con l'espressione folico-legante di isoforma della proteina 1. La restrizione di folato dietetico ha provocato i cambiamenti significativi nell'espressione di PR nella maggior parte dei tessuti murini. I fotoricettori del tumore e del rene hanno mostrato un'affinità in diminuzione per acido folico, suggerente un cambiamento nell'espressione di isoforma in risposta ad una dieta folica bassa. La densità di PR nel rene è diminuito e, al contrario, densità del franco in tutti i tumori aumentati. La risposta del fegato delle mattonelle ad una dieta folica bassa era unica in quanto là non era cambiamenti rilevabili nell'affinità o nella densità del TELAIO del fegato. Cambia in folato dietetico che modula l'espressione di isoforma di PR può avere rilevanza per i malati di cancro curati con i antifolates.



Folato, vitamina b12 e disordini neuropsichiatrici.

Rev di Nutr (STATI UNITI) dicembre 1996, 54 (12) p382-90

Il folato ed il vitamina b12 sono richiesti sia nella metilazione di omocisteina a metionina che nella sintesi di S-adenosylmethionine. S-adenosylmethionine è compreso nelle numerose reazioni di metilazione che comprendono le proteine, i fosfolipidi, il DNA ed il metabolismo del neurotrasmettitore. Sia il folato che la carenza di vitamina b12 possono causare le simili perturbazioni neurologiche e psichiatriche compreso la depressione, la demenza e una mielopatia demielinizzante. Una teoria corrente propone che un difetto nei processi di metilazione sia centrale alla base biochimica della neuropsichiatria di queste carenze vitaminiche. La carenza folica può specificamente colpire il metabolismo centrale della monoammina ed aggravare i disturbi depressivi. Inoltre, gli effetti neurotossici di omocisteina possono anche svolgere un ruolo nelle perturbazioni neurologiche e psichiatriche che sono associate con la carenza di vitamina b12 e del folato.



[Folato ed il sistema nervoso (il transl dell'autore)]

Sem Hop (FRANCIA) 18-25 settembre 1979, 55 (31-32) p1383-7

La responsabilità della carenza folica in alcuni disordini neuropsichiatrici è conoscenza recente. Il ruolo del folato sul sistema nervoso non è definito ancora buono, ma l'azione sul metabolismo degli aminoacidi, sulla purina e sulla sintesi della pirimidina e sul metabolismo dei catecholamins è certamente essenziale. Le malattie neuropsichiatriche secondarie alla carenza folica sono numerose: la demenza, la schizofrenia gradisce le sindromi, insonnia, irritabilità, dimenticanza, la depressione endogena, psicosi organica, psicosi pueperal, la neuropatia periferica, mielopatia (sindrome del midollo spinale e/o danno piramidale) del tratto, sindrome delle gambe senza riposo. Clinicamente la diagnosi può essere difficile con il sotto degenration combinato acuto secondario all'anemia perniciosa ed il dosaggio del folato (in siero, in globuli rossi ed in liquido cerebrospinale) è necessario. I difetti congeniti nell'assorbimento o nell'utilizzazione del folato sono associati con le perturbazioni neuropsichiatriche. Il trattamento è facile e sicuro se la carenza di vitamina b12 si elimina e se impiegato con prudenza in pazienti epilettici perché il folato può sequestri indotti.



[Neutropenia nell'infezione HIV]

Med Interna (SPAGNA) aprile 1997, 14 (4) p199-208

L'infezione dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è associata comunemente con le anomalie ematologiche (anemia, leucopenia e trombocitopenia). Esaminiamo la neutropenia. In pazienti infettati con la neutropenia di HIV è visto nel 8-50% di loro ed inoltre hanno anomalie nella funzione del neutrofilo. Eziologia: Lesione diretta del HIV sul midollo osseo, anticorpi del anti-neutrofilo, droghe, infezioni opportunistiche del midollo osseo, vitamina b12 e carenza folica, radioterapia e sindrome hemophagocytic. CONSEGUENZE: Questi pazienti hanno un rischio aumentato di infezioni, dal gioco dei neutrofili un ruolo importante nella difesa contro micosi batteriche e determinate. TRATTAMENTO: Deve trattare le cause. Quando non è possibile, il fattore distimolazione può essere uso stimolare il granulopoiesis del midollo osseo.



Un'assunzione folica dietetica aumentata ridurrà l'incidenza della malattia cardiovascolare?

Ubbink J.B.; Becker P.J.; Vermaak W.J.H.

Dipartimento di patologia chimica, università di Pretoria, casella postale 2034, Pretoria 0001 Sudafrica

Esami di nutrizione (U.S.A.), 1996, 54/7 (213-216)

Sulla base di una meta-analisi degli studi pubblicati, è stato stimato che circa 10% dei casi della coronaropatia fossero attribuibili al inemia dei hyperhomocys (e). Inoltre è stato calcolato che la fortificazione degli alimenti con folato potrebbe ridurre il numero dei casi della coronaropatia negli Stati Uniti di 50.000 all'anno. Tuttavia, l'uso dei concetti statistici stimare i benefici previsti di questa strategia di intervento può essere ingannevole.



Polimorfismo genetico della riduttasi del methylenetetrahydrofolate e dell'infarto miocardico: Uno studio di caso-control

Schmitz C.; Lindpaintner K.; Verhoef P.; Gaziano J.M.; Seppellire J.

Divisione delle malattie cardiovascolari, di Brigham e dell'ospedale delle donne, 75 Francis St, Boston, mA 02115 U.S.A.

Circolazione (U.S.A.), 1996, 94/8 (1812-1814)

Fondo: Ine totale elevato del homocyst del plasma (e) (tHcy; il composto delle parti omocisteina-derivate nei loro livelli ossidati e riduttori delle forme) è un fattore di rischio per la coronaropatia, colpo e trombosi venosa. i livelli del plasma di tHcy sono influenzati da folato, dalle vitamine B6 e da B12 come pure dai fattori ereditari. Una mutazione puntiforme (C677T) nella riduttasi del methylenetetrahydrofolate della codifica del gene, un enzima in questione in rimetilazione dell'omocisteina, è stata riferita per rendere l'enzima termolabile e meno attivo ed è stata associata con elevato loro in trasportatori omozigotici (+/+ di genotipo) come pure con il rischio aumentato di malattia cardiovascolare prematura. Metodi e risultati: Abbiamo studiato se questa mutazione influenziamo il rischio per infarto miocardico (MI) e livelli del plasma di loro e se questo effetto può essere modificato da assunzione folica dietetica in 190 casi di MI e 188 oggetti di controllo dalla salute di area di Boston studiano. Genotipo frequenza erano 37,8% per -/, 47,8% per +/- e 14,4% per +/+ nel gruppo di controllo e 50,0% per -/- 34,7% per +/- e 15,3% per +/+ nel gruppo di caso. Il rischio relativo per il MI connesso con il genotipo di +/+ (rispetto a +/- e -/) era 1,1 (ci di 95%, 0,6 - 1,9; P=.8). La stratificazione dai valori folici dell'assunzione sopra e sotto la mediana non ha alterato significativamente questi risultati. I livelli di tHcy del plasma erano 9.9plus o minus2.7 micromol/L negli individui. 10.6plus o minus3.8 micromol/L in +/- individui e 9.1plus o minus2.3 micromol/L in +/+ degli individui (=NS di P (tendenza); determinato in 68 casi e 59 oggetti di controllo). Conclusioni: I nostri dati mostrano quell'omozigosi per la mutazione di C677T in questo in gran parte bianco, classe media la popolazione degli Stati Uniti che non è associata a un aumentato rischio per il MI, indipendentemente da assunzione folica. Ciò suggerisce che questa mutazione non rappresenti un indicatore utile per il rischio cardiovascolare aumentato in questo ed in simili popolazioni.



Lo stato folico è il determinante principale dei livelli totali di digiuno dell'omocisteina del plasma nei pazienti sottoposti a dialisi di manutenzione.

Bostom A.G.; Shemin D.; Lapane K.L.; Nadeau M.R.; Sutherland P.; Chan J.; Rozen R.; Yoburn D.; Jacques P.F.; Selhub J.; Rosenberg I.H.

Laboratorio di biodisponibilità della vitamina, essere umano Nutrit di usda. Centro di ricerca, centro medico della Nuova Inghilterra dei ciuffi, 711 Washington Street, Boston, mA 02111 U.S.A.

Aterosclerosi (Irlanda), 1996, 123/1-2 (193-202)

I dati limitati sono disponibili sui fattori determinanti del homocysteinemia o dell'associazione fra i livelli dell'omocisteina del plasma (Hey) e la malattia cardiovascolare prevalente (CVD) nei pazienti sottoposti a dialisi di manutenzione. Abbiamo valutato l'eziologia di insufficienza renale, delle variabili in relazione con l'adeguatezza renali residue di dialisi e di funzione e dello stato della vitamina, mentre fattori determinanti dell'omocisteina totale a digiuno del plasma (Hcy) in 75 pazienti sottoposti a dialisi di manutenzione. Inoltre abbiamo valutato l'effetto interattivo potenziale su plasma Io-ghiacciato di stato folico e di una mutazione del terreno comunale (ala a val; frequenza val-val omozigotica simile 10% in riduttasi del methylenetetrihydrofolate (MTHFR), un enzima folico-dipendente determinante per la rimetilazione di omocisteina (Hcy) per metionina. Infine, abbiamo valutato se Hey i livelli hanno differito fra questi pazienti in presenza o assenza di CVD prevalente, dopo adeguamento per i fattori di rischio tradizionali di CVD. Plasma totale di digiuno Hey, folato, il piradossale 5' - fosfatizzi (PLP; l'attivo B6), B12, creatinina, glucosio, totale e livelli di colesterolo di HDL e la presenza dell'ala alla mutazione val di MTHFR era risoluta e prevalenza di fattore di rischio clinico di CVD e di CVD è stato accertato di. Modellistica lineare generale/analisi della covarianza rivelatrice: (1) la creatinina folica del siero e di stato era i soli preannunciatori indipendenti significativi di digiuno Hey; (2) là era un'interazione significativa fra presenza della mutazione val e lo stato folico, cioè, fra i pazienti con il folato del plasma sotto il mediano (< 29,2 ng/ml), livelli di media geometrica Hey era 33% maggior (29,0 contro 21,8 microM, P = 0,012) negli omozigoti riuniti (val-val) ed in eterozigoti (ala-val) per l'ala alla mutazione val, contro i normali (ala-ala); (3) là non era associazione fra CVD prevalente e plasma Hey. Gli effetti potenzialmente intrattabili dati di sopravvivenza, studi di gruppo futuri saranno richiesti per chiarire la relazione fra plasma Hcy o tutto il fattore di rischio presunto di CVD ed il CVD di incidente nei pazienti sottoposti a dialisi. Se un'associazione positiva fra plasma Hcy e CVD di incidente può essere stabilita nei pazienti sottoposti a dialisi di manutenzione, i dati correnti forniscono una spiegazione razionale per il completamento supplementare dell'acido folico in questa popolazione paziente.



Macrocitosi e declino conoscitivo in sindrome di Down.

Giornale britannico del volume 149 797-798 di dicembre di psichiatria 1986

Proposta di domande R.L. Welfare e di K.E. Hewitt (vedi il 74:22330 di volume, di PA) di una relazione causale fra il declino e la macrocitosi conoscitivi in sindrome di Down, suggerente che entrambi possano essere collegati con la carenza vitaminica folica inosservata.



Assunzione nutriente ed utilizzazione alimentare in una comunità del Ojibway-Cree in Ontario nordico valutato dal richiamo dietetico 24h

Ricerca in nutrizione (U.S.A.), 1997, 17/4 (603-618)

Come componente di un programma di prevenzione del diabete in una comunità a distanza del Ojibway-Cree in Ontario nordico, 72% dei residenti >9y dell'età (729/1019) ha subito un test di tolleranza al glucosio orale; >98% (718/729) dei partecipanti ha fornito un richiamo dietetico completo 24h. La loro dieta era tipica di quella per le popolazioni nordamericane aborigene che subiscono il cambiamento culturale rapido, essendo alta in grasso saturo (energia di similar13%), colesterolo e zuccheri semplici (energia di similar22%), in basso in fibra dietetica (11g/d) e vicino nell'indice glicemico (similar90). C'erano alte prevalenze delle assunzioni insufficienti di vitamina A (77%), di calcio (58%), di vitamina C (40%) e di folato (37%). Gli adolescenti hanno invecchiato gli zuccheri più semplici consumati 10-19y e meno proteina che >49y invecchiato adulti ed hanno mangiato più patatine fritte, patate pilotate, hamburger, pizza, bibite e zucchero di tavola. Gli adulti >49y hanno conservato le abitudini alimentari più tradizionali, facendo uso di più bannock (pane fritto) e di carni selvagge che i più giovani individui. Gli interventi per impedire il diabete nella comunità dovrebbero comprendere culturalmente appropriato ed i modi efficaci di migliorare l'adeguatezza nutrizionale della dieta, di ridurre il consumo di grassi e per aumentare l'uso di meno alimenti raffinati del carboidrato.



[Pazienti con il diabete di tipo II mellito e la neuropatia hanno nodeficiency delle vitamine A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 ed acido folico]

Med Klin (GERMANIA) 15 agosto 1993, 88 (8) p453-7

Lo studio presente è stato mirato per determinare lo stato della vitamina delle vitamine A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 e folato in plasma facendo uso di HPLC e vitamine B1, B2 e B6 in eritrociti facendo uso della prova di stimolazione di apoenzyme con il Cobas-bio- analizzatore 29 nel tipo anziano donne diabetiche di II con (G1: n = 17, età: 68,6 +/- 3,2 anni) e senza (G2: n = 12, età: 71,8 +/- 2,7 anni) di polineuropatia diabetica. I parametri di base come l'età, l'emoglobina A1c, il fructosamine e durata della malattia non hanno differito in entrambi i gruppi. Ancora, la retinopatia è stata valutata con fundoscopy e la nefropatia con rimozione della creatinina. La rimozione della creatinina (G1: 50,6 +/- 3,4 contro G2: 63,6 +/- 3,7 ml/min, 2p < 0,025) e la percentuale di retinopatia (G1: 76,5% contro G2: 16,7%, 2p = 0,002) erano differente indicando che G1 ha avuto significantly more complicazioni recenti severe che G2. I livelli correnti del plasma di tutte le vitamine misurate (A, E, beta-carotene, B1, B2, B6, B12 e folato) e lo stato di B1, di B2 e di B6 in eritrociti non hanno variato fra i due gruppi (2p > 0,1). Riassumendo, abbiamo trovato una mancanza di associazione fra lo stato reale della vitamina in plasma ed eritrociti e la neuropatia diabetica.



Concentrazioni nel tessuto delle vitamine solubili in acqua in ratti normali e diabetici.

Ricerca di Int J Vitam Nutr (SVIZZERA) 1993, 63 (2) p140-4

I cambiamenti nelle concentrazioni nel tessuto ed in circolazione di parecchie vitamine sono stati riferiti in animali diabetici e nei soggetti umani. In questo studio, l'effetto (del diabete a breve termine di streptozotocin di 2 settimane) su folato, B6, B12, la tiamina, il nicotinate, il pantotenato, la riboflavina e la biotina in fegato, rene, pancreas, cuore, cervello e muscolo scheletrico di ratti sono stati studiati. La distribuzione tissutale delle vitamine ha variato ampiamente in ratti normali. Il diabete ha abbassato significativamente il folato in rene, cuore, cervello e muscolo; B6 in cervello; B12 nel cuore; tiamina in fegato e nel cuore; nicotinate in fegato, in rene, nel cuore ed in cervello; pantotenato in tutti i tessuti; riboflavina in fegato, rene, cuore e muscolo. Questi risultati indicano che il diabete sperimentale causa una depressione di parecchie vitamine solubili in acqua in vari tessuti dei ratti.



Effetti dei contraccettivi orali su stato nutrizionale.

Fam medico (STATI UNITI) gennaio 1979, 19 (1) p119-23

Gli effetti principali dei contraccettivi orali su stato nutrizionale sono elevazione dei trigliceridi, declino nella tolleranza al glucosio, un aumento evidente nell'esigenza di folato e vitamine C, B2 e B6 e una diminuzione nella perdita del ferro. Le donne al maggior rischio di deficit nutrizionali dovuto i contraccettivi orali includono coloro che appena ha avuto un bambino, sta progettando di avere un bambino più successivamente, già di mostrare le carenze nutrizionali, avere la malattia o ambulatorio recente, per avere abitudini dietetiche difficili, ancora stanno sviluppando o hanno una storia della famiglia del diabete o della malattia cardiaca.



Miglioramento parziale dall'dell'anemia macrocytic indotta AZT nel topo da acido folico.

Cellule staminali (Dayt) (STATI UNITI) settembre 1993, 11 (5) p393-7

I topi di CBA/Ca che sono mantenuti sul azidothymidine (AZT) in acqua potabile sono stati dati il vitamina b12 ed il folato in uno sforzo per migliorare l'anemia macrocytic connessa con l'amministrazione di AZT. Il B12/regime folico era inefficaci, ma le dosi elevate di folato date hanno provocato giornalmente un aumento in RBC e una diminuzione in emoglobina corpuscolare media (MCH) ed in eritrociti polychromatophilic (PCE) mentre il volume corpuscolare medio (MCV) è rimanere relativamente costante. Le implicazioni di questi risultati su produzione di RBC e sulla sintesi dell'emoglobina sono discusse.



[Anemie dovuto disordine di folato, del vitamina b12 e del metabolismo di transcobalamin]

Rev Prat (FRANCIA) il 1° giugno 1993, 43 (11) p1358-63

L'anemia megaloblastic di Macrocytic è il segno più tipico ma ultimo di una carenza della cobalamina (vitamina b12) e/o dell'acido folico o di un'anomalia congenita di cobalamina e di metabolismo folico. La macrocitosi nel sangue e il megaloblastosis in midollo osseo sono le caratteristiche morfologiche di una perturbazione nella divisione cellulare relativa ad un difetto nella biosintesi del DNA. La macrocitosi senza anemia, l'anemia normochronic normocytic con un conteggio basso delle cellule della reticolocitaria o l'anemia ipocromica microcitica nel caso della carenza di ferro collegata non escludono una carenza vitaminica. Neurologico o disturbi psichiatrici e le anomalie immuni sono stati riferiti in pazienti con il vitamina b12 o le carenze foliche o in bambini con le anomalie congenite di queste 2 vitamine; tali manifestazioni possono anche accadere senza anemia.

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