VITAMINA D3



Indice
immagine Effetti degli analoghi potenti di vitamina D3 su proliferazione clonale delle linee cellulari umane del carcinoma della prostata
immagine atto acido cis-retinoico D3 e 9 di 1,25-Dihydroxyvitamin sinergico per inibire l'accumulazione del growthcause delle cellule in G1
immagine Gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e dei suoi analoghi su induzione degli apoptosi in cellule di cancro al seno
immagine L'espressione del ricevitore di vitamina D è richiesta per modulazione della crescita da 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 nella linea cellulare prostatica umana ALVA-31 di carcinoma
immagine Induzione di fattore-beta attività autocrina di trasformazione di crescita da acido tutto trasporto retinoico e di 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in cellule epiteliali prostatiche del ratto NRP-152
immagine I 16 analoghi ene di vitamina D
immagine Controllo di proliferazione e di differenziazione di LNCaP: Azioni ed interazioni dell'acido degli androgeni, di retinoide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, tutto trasporto, acido retinoico cis 9 e fenilacetato
immagine 1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 e proliferazione delle cellule di carcinoma della prostata in vivo
immagine Azioni degli analoghi di vitamina D3 sulle linee cellulari umane del carcinoma della prostata: Confronto con il dihydroxyvitamin 1,25 D3
immagine Cellule di carcinoma della prostata umane: Inibizione di proliferazione dagli analoghi di vitamina D
immagine Vitamina D e carcinoma della prostata: Ricevitori 1,25 ed azioni di Dihydroxyvitamin D3 nelle linee cellulari umane del carcinoma della prostata
immagine Terapia combinata con la calcitonina di color salmone e le dosi elevate dei metaboliti attivi di vitamina D3 nell'iperparatiroidismo uremico
immagine 24,25 il completamento di dihydroxyvitamin D corregge l'iperparatiroidismo e migliora le anomalie scheletriche nel rachitismo hypophosphatemic X-collegato - uno studio clinico del centro di ricerca
immagine il trattamento di 1-alpha-hydroxyvitamin D3 fa diminuire il volume d'affari dell'osso e modula gli ormoni diregolamento in donne postmenopausali in anticipo
immagine Vitamina D o carbonato di calcio orale nella prevenzione della malattia renale dell'osso?
immagine 24,25 il completamento di dihydroxyvitamin D corregge gli equilibri del calcio di Intradialytic con differenti livelli del dializzato del calcio. Effetti sulla funzione cardiovascolare del paratiroide e di stabilità
immagine Effetti biochimici di calcio e del completamento di vitamina D in anziano, istituzionalizzati, pazienti D-carenti della vitamina
immagine Calcio, fosfato, vitamina D ed il paratiroide
immagine Fattori determinanti per il dihydroxycholecalciferol 1,25 del siero nell'iperparatiroidismo primario
immagine Trattamento con la vitamina D attiva (alphacalcidol) in pazienti con iperparatiroidismo primario delicato
immagine L'effetto di 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 sui sottoinsiemi di CD4+/CD8+ dei linfociti T in donne postmenopausali
immagine il trattamento di 1-alpha-hydroxyvitamin D3 fa diminuire il volume d'affari dell'osso e modula gli ormoni diregolamento in donne postmenopausali in anticipo
immagine Miglioramento del osteopenia emiplegia-collegato più di 4 anni dopo il colpo da 1alpha-hydroxyvitamin D3 e dal completamento del calcio
immagine Un effetto di 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 sul fattore-Io del tipo di insulina di circolazione di crescita e di microglobulina beta2 in pazienti con osteoporosi
immagine Un catabolismo aumentato 25 del hydroxyvitamin D in pazienti con la gastrectomia parziale ed i livelli elevati 1,25 di dihydroxyvitamin D. Implicazioni per la malattia metabolica dell'osso
immagine L'effetto della stagione e della latitudine su formazione in vitro di vitamina D da luce solare nel Sudafrica
immagine Gli effetti del trattamento di 2 anni di osteoporosi con il vitamina D3 1alpha-hydroxy su densità minerale ossea e dell'incidenza della frattura: Un controllato con placebo, studio prospettivo della prova alla cieca
immagine 1,25-Dihydroxyvitamin D3 migliora sinergico l'attività e l'espressione enzimatiche dell'acido ribonucleico del messaggero per il citocromo P450 di aromatasi con desametasone secondo il livello del ricevitore di vitamina D in osteoblasto umano coltivato
immagine 1,25-dihydroxyvitamin D3 blocca reversibilmente la progressione di ricadere l'encefalomielite, un modello della sclerosi a placche
immagine il Tutto trasporto e l'acido retinoico cis 9 migliorano la differenziazione monocytic 1,25 di dihydroxyvitamin D3-induced delle cellule U937.
immagine L'espressione dell'alfa del ricevitore di retinoide X è aumentata sopra differenziazione cellulare monocytic.
immagine Combinazione 20 di analogo potente della epi-vitamina D3 (KH 1060) con 9 - l'acido cis-retinoico irreversibilmente inibisce la crescita clonale, fa diminuire l'espressione bcl-2 ed induce gli apoptosi in cellule leucemiche HL-60
immagine La differenziazione di Monocytic modula la risposta apoptotica all'alfa anti--Fas citotossica di fattore di necrosi tumorale e dell'anticorpo in cellule umane del monoblast U937
immagine Arresto di crescita delle cellule di mieloma, apoptosi e modulazione del ricevitore interleukin-6 indotta da EB1089, da un derivato di vitamina D3, da solo o in collaborazione con desametasone
immagine Mutazione nel dominio legante-legante dell'alfa acida retinoica del ricevitore in cellule leucemiche HL-60 resistenti ad acido retinoico e con la sensibilità aumentata agli analoghi di vitamina D3
immagine 1,25-dihydroxyvitamin D3 innesca le cellule promyelocytic acute per da differenziazione monocytic indotta TPA attraverso sia PKC che le cascate di fosforilazione della tirosina.
immagine [Sintesi dei retinoidi con un gruppo polare modificato e la loro attività antitumorale. Riferisca la I]
immagine Induzione di differenziazione in cellule murine di erythroleukemia da 1 alfa, vitamina D3 25-dihydroxy.
immagine La differenziazione sinergica delle cellule U937 da acido retinoico tutto trasporto e da 1 alfa, 25 il dihydroxyvitamin D3 è associata con l'espressione dell'alfa del ricevitore di retinoide X.
immagine 1,25 (l'OH) 2-16ene-vitamin D3 sono un agente antileukemic potente con potenziale basso di causare l'eccesso di calcio nel sangue.
immagine Inibizione di crescita delle cellule di cancro al seno dal trattamento combinato con gli analoghi ed il tamoxifene di vitamina D3.
immagine L'effetto antiproliferativo degli analoghi di vitamina D3 non è mediato tramite inibizione della via AP-1, ma può essere collegato con selettività del promotore.
immagine 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 ed acido retinoico si contrappongono all'ipertrofia endotelina-stimolata dei miociti cardiaci del ratto neonatale.
immagine Un effetto inibitorio di 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sulla proliferazione delle linee cellulari del cancro del pancreas.
immagine Le risposte antiproliferative a due linee cellulari umane del tumore del colon al vitamina D3 sono modificate diversamente da acido cis-retinoico 9.
immagine Vitamina D: un modulatore di proliferazione e di differenziazione delle cellule
immagine Gli analoghi di vitamina D3 inibiscono la crescita ed inducono la differenziazione in cellule umane di neuroblastoma LA-N-5

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Effetti degli analoghi potenti di vitamina D3 su proliferazione clonale delle linee cellulari umane del carcinoma della prostata

Prostata (U.S.A.), 1997, 31/2 (77-83)

FONDO. La gestione di carcinoma della prostata che si è sparso fuori della capsula della prostata è un problema difficile. Gli approcci innovatori e non tossici alla malattia sono richiesti. I nuovi, analoghi relativamente non tossici di vitamina D3 recentemente sono stati sintetizzati. Riferiamo che alcuni di questi composti hanno segnato gli effetti antiproliferativi sulle cellule della prostata. METODI. L'attività antiproliferativa clonale di cinque analoghi novelli del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3, (cmpd C)) come pure 1,25 (l'OH) 2D3 stesso è stato provato su tre linee cellulari umane del carcinoma della prostata (PC-3, LNCaP e DU-145). Gli analoghi erano 20 epi-22oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo- 1alpha, 25 (l'OH) 2D3 (nome in codice: Il KH 1060); 24a26a27a-tri-homo-22, 24 dieni 1alpha, 25 (l'OH) 2D3 (nome in codice: Eb 1089); 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (nome in codice: HM); 1,25 (l'OH) 2-16ene-23yne-D3 (nome in codice: V); 1,25 (l'OH) 2-20-epi-D3 (nome in codice: MC 1288)). RISULTATI. Con il composto del genitore (1,25 (l'OH) 2D3), la dose efficace che ha inibito la crescita clonogenic di 50% di PC-3 e LNCaP era 10-8M e 7 x 10-9 m., rispettivamente. Per queste linee cellulari del carcinoma della prostata, il KH 1060 era l'analogo più potente da un ordine di 25 - alla volta 35 rispetto a cmpd C. I secondi e terzi analoghi più potenti erano HM e MC 1288. DU-145 era resistente a tutti gli analoghi di vitamina D3. L'effetto collaterale principale di 1,25 (l'OH) 2D3 è la produzione di eccesso di calcio nel sangue. L'indice inibitorio relativo (RII) è stato determinato confrontando l'attività antiproliferativa dell'analogo alla sua capacità di produrre l'eccesso di calcio nel sangue in topi iniettati intraperitonealmente ogni altro giorno. Il KH 1060 ha avuto la migliore RTI: 50- a 70 - pieghi più maggior di 1,25 (l'OH) 2D3 per PC-3 e LNCaP, rispettivamente. CONCLUSIONI. Una prova di uno o più del theatment della malattia residua minima di carcinoma della prostata.



atto acido cis-retinoico D3 e 9 di 1,25-Dihydroxyvitamin sinergico per inibire l'accumulazione del growthcause delle cellule in G1

Endocrinologia (U.S.A.), 1997, 138/4 (1491-1497)

Gli studi recenti hanno suggerito che il metabolita attivo del vitamina D3, il dihydroxyvitamin 1,25 D3, potesse inibire la crescita e/o indurre la differenziazione di vari tipi delle cellule e che queste caratteristiche potrebbero essere utili nel trattamento di alcuni cancri. I retinoidi inoltre promuovono la differenziazione ed inibiscono la crescita di alcune cellule. Che il ricevitore di vitamina D funge da un heterodimer con il ricevitore di retinoide X (RXR) suggerisce che ci possano essere interazioni funzionali fra il dihydroxyvitamin 1,25 D3 ed i retinoidi. In questo studio, indichiamo che la combinazione di 1,25 - l'acido retinoico cis D3 e 9 di dihydroxyvitamin inibisce sinergico la crescita delle cellule di carcinoma della prostata di LNCaP. Che questo effetto è mediato da RXR piuttosto che i ricevitori acidi retinoici è stato indicato facendo uso dei leganti ricevitore-specifici acidi retinoici e di RXR-. L'analogo di vitamina D3, EB1089, ha inibito la crescita più efficacemente del dihydroxyvitamin 1,25 D3 ed inoltre ha agito sinergico con acido cis-retinoico 9. Questi trattamenti hanno indotto le cellule a accumularsi nella fase G1 del ciclo cellulare, suggerente che 1,25 - il dihydroxyvitamin D3 può regolare uno o più fattori critici per la transizione di G1/S.



Gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e dei suoi analoghi su induzione degli apoptosi in cellule di cancro al seno

Giornale di biochimica steroide e di biologia molecolare (Regno Unito), 1996, 58/4 (395-401)

I derivati di vitamina D sono stati indicati sia per inibire la proliferazione delle cellule di cancro al seno che dei totumours coltivati in vivo. Abbiamo investig ated la capacità di parecchi analoghi di vitamina D di promuovere la regressione dei tumori mammari del ratto sperimentale. I nostri risultati hanno rivelato quella una vitamina D composta in particolare, EB1089 (1 (S), 3 (R) - dihydroxy-20 (R) - 5' - ethyl-5'-hydroxy-hepta- 1', 3' (E) - dien- 1' - yl) - 9,10-secopregna-5 (Z), 7 (E), 10(19) - triene), era altamente efficace alla progressione d'inibizione del tumore, senza causare un aumento significativo nella concentrazione nel calcio del siero. La regressione del tumore accade quando il tasso di cellula. la morte è maggior del tasso di proliferazione delle cellule. (Morte delle cellule programmate o attive) degli apoptosi è un processo attivo e energia-dipendente in cui una serie distinta di eventi biochimici e molecolari conduce alla morte delle cellule dai segnali specifici. Abbiamo esaminato gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3) e dell'analogo sintetico EB1089 di vitamina D sugli indici degli apoptosi in cellule di cancro al seno umane coltivate. Gli effetti dei composti di vitamina D sull'espressione di due oncoproteins che possono regolare gli apoptosi, bcl-2 e p53 sono stati esaminati secondo l'analisi occidentale. Nelle colture cellulari MCF-7 trattate per sei giorni con 1,25 (l'OH) 2D3 o EB1089 (1 x 10-8 M), la proteina bcl-2 sono stati ridotti rispetto ai livelli di controllo, mentre la proteina p53 è stata aumentata. Inoltre, la proteina p21, di cui il gene WAF-1 è indotto da tipo selvaggio p53, inoltre è stata aumentata da entrambi i composti di vitamina D. Facendo uso dell'analisi nordica, è stato osservato che i 24 trattamenti di h delle cellule MCF-7 con 1 x 10-8 la m. 1,25 (l'OH) 2D3 o EB1089 hanno provocato un'induzione di TRPM-2 (clusterin) mRNA, un gene connesso con l'inizio degli apoptosi nella prostata involuting. La frammentazione del DNA genomico è una caratteristica degli apoptosi. Con l'analisi terminale della transferasi di deoxynucleotidyl (TdT), 3' - le rotture del DNA dell'OH indicative di frammentazione del DNA sono state individuate histochemically in cellule MCF-7 trattate con 1 x 10-8 la m. 1,25 (l'OH) 2D3 o EB1089 per i quattro giorni prima della fissazione e della reazione di TdT. Ulteriore prova degli apoptosi è stata ottenuta dopo i sei trattamenti dei giorni delle colture cellulari MCF-7 con 5 x 10-8 la m. 1,25 (l'OH) 2D3 o EB1089, utilizzante un'analisi di ELISA di morte delle cellule, che misura la presenza di complessi oligonucleosome istone-collegati ha generato da frammentazione del DNA. Preso insieme i nostri risultati indichi che i derivati di vitamina D possono svolgere un ruolo nel regolamento dell'espressione dei geni e dei prodotti della proteina implicata in apoptosi.

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L'espressione del ricevitore di vitamina D è richiesta per modulazione della crescita da 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 nella linea cellulare prostatica umana ALVA-31 di carcinoma

Giornale di biochimica steroide e di biologia molecolare (Regno Unito), 1996, 58/3 (277-288)

I dati epidemiologici suggeriscono quel vitamina D3, ottenuto dalle fonti dietetiche e l'esposizione alla luce solare, protegge dalla mortalità da carcinoma della prostata (PC). In accordo questo, il metabolita 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2 D3) di vitamina D più attivo regola la crescita e la differenziazione di parecchie linee cellulari umane del PC. Sia le vie di segnalazione genomiche che non genomiche per 1,25 (l'OH) 2 D3 sono state riferite, sebbene il meccanismo di azione in cellule del PC non fosse stato definito. Ora forniamo i dati che sostengono un ruolo attivo per il ricevitore nucleare di vitamina D (gli effetti crescita-inibitori del VDE di 1,25 (l'OH) 2 D3 su queste cellule. Della nella linea cellulare ricca VDR ALVA-31, i cambiamenti osservati nella crescita da 1,25 (l'OH) 2 D3 sono preceduti dai cambiamenti significativi nell'espressione di VDR mRNA, al contrario, la linea cellulare JCA-1, contenere poco VDRs, non riesce a mostrare sia i cambiamenti in anticipo nell'espressione genica di VDR che i cambiamenti successivi nella crescita con 1,25 (l'OH) 2 D3. Per valutare più direttamente il ruolo del VDR, gli studi di transfezione sono stati perseguiti. Le cellule ALVA-31 transfected stabile con una costruzione antisenso del cDNA di VDR nel tentativo di ridurre l'espressione di VDR. L'espressione antisenso del mRNA fra i cloni è stata associata con: (a) sensibilità riduttrice o abolita agli effetti di 1,25 (l'OH) 2 D3 su crescita; (b) ha fatto diminuire i numeri di VDRs per cellula, come misurato tramite il grippaggio del radiolabelled-legante; e (c) una mancanza di induzione dell'idrossilasi VDR-regolata degli enzimi 24 in risposta a 1,25 (l'OH) 2 D3. Da questi studi concludiamo che gli effetti antiproliferativi di 1,25 (l'OH) 2 D3 richiedono l'espressione del VDR nucleare in questo sistema.



Induzione di fattore-beta attività autocrina di trasformazione di crescita da acido tutto trasporto retinoico e di 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in cellule epiteliali prostatiche del ratto NRP-152

Giornale di fisiologia cellulare (U.S.A.), 1996, 166/1 (231-239)

I retinoidi e gli analoghi di vitamina D sono conosciuti per inibire la proliferazione di varie cellule nella cultura e per impedire la formazione di determinati tumori in mammiferi. Sebbene sia affermato che questi ormoni controllano la trascrizione di molti geni legando a ed i ricevitori nucleari specifici d'attivazione, i meccanismi da cui impediscono il cancro sia finora capito male. In questo studio il ruolo inibitori della crescita di trasformazione di fattore-p della crescita di TGF-beta) (, nella promozione delle attività biologiche di acido tutto trasporto retinoico (RA) e di 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25- (l'OH) 2D3) è stato studiato in NRP-152 cellule, una linea epiteliale nontumorigenic derivata dalla prostata dorsale-laterale del ratto. L'inibizione di crescita dalle concentrazioni nanomolar di RA è stata associata con un aumento in sia mRNA che proteina per tutte e tre le TGF-beta isoforme, con i maggiori ed aumenti molto più iniziali per TGF-betas 2 e 3 (5,5 h) che per TGF-beta1 (24 h). Un anticorpo monoclonale contro TGF-beta e la latenza TGF-beta1 ha associato il peptide (RIVESTIMENTO), di cui tutt'e due neutralizzano tutte e tre le TGF-beta isoforme, ogni blocco la capacità di RA di inibire la crescita delle cellule NRP-152 da >95%. La neutralizzazione di inibizione della crescita dagli anticorpi isoforma-specifici ha suggerito che tutti e tre le TGF-betas fossero compresi in questo effetto. La capacità di RA di aumentare l'espressione del thrombospondin e di fibronectin in cellule NRP-152 inoltre è stata bloccata dall'anticorpo monoclonale. 1,25- (l'OH) 2D3, che inoltre ha indotto TCF-betas 2 e 3 ma non TGF-beta1 ed i loro rispettivi mRNAs, fibronectin e thrombospondin anche indotti con induzione di TGF-beta. Quindi, la produzione autocrina di TGF-betas può essere una parte importante dei meccanismi da cui il RA e 1,25- (l'OH) 2D3 promuovono la differenziazione cellulare.



I 16 analoghi ene di vitamina D

Progettazione farmaceutica corrente (Paesi Bassi), 1997, 3/1 (99-123)

I numerosi 16 analoghi ene di vitamina D sono stati studiati come agenti anticancro potenziali. Parecchie modifiche strutturali sono state scoperte che contribuiscono al miglioramento nella stimolazione di differenziazione delle cellule HL-60, dell'inibizione di proliferazione delle cellule HL-60 e della riduzione delle proprietà calcemic in vivo. Comprendono l'introduzione di 16-, legami 22E-, 23E- e 23Z-double, legame triplo 23 o 22R-allene e la sostituzione di C26 e di C27-hydrogens con fluoro o i gruppi metilici. I più grandi guadagni sono stati raggiunti tramite la combinazione del legame doppio 16 con 23 doppi o legame triplo e 26 modelli della sostituzione di hexafluoro 26,27 o di trifluoro. Esclusivamente, la combinazione del legame doppio 16 con 22R-allene ha prodotto un analogo altamente attivo. Per quanto riguarda le modifiche nell'anello A, le alte attività nella differenziazione cellulare e l'inibizione di proliferazione delle cellule con riduzione significativa delle proprietà calcemic sono state osservate nel 1alpha-fluoro, il desoxy 3 e i 19 né la serie. Inoltre è stato indicato che la mancanza del gruppo 1alpha-hydroxy può essere sormontata tramite una modifica ottimizzata nell'anello D e nella catena laterale; 25 (l'OH) - 16,23E-diene-26,27-F6D3 sono completamente attivi nell'analisi di differenziazione cellulare HL-60 con soltanto gli effetti mimimal sull'omeostasi cellulare del calcio.



Controllo di proliferazione e di differenziazione di LNCaP: Azioni ed interazioni dell'acido degli androgeni, di retinoide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, tutto trasporto, acido retinoico cis 9 e fenilacetato

Prostata (U.S.A.), 1996, 28/3 (182-194)

Sta aumentando la prova che la crescita e la differenziazione delle cellule prostatiche di carcinoma possono essere modulate non solo dagli androgeni e dai fattori di crescita ma anche dalla vitamina D, dai retinoidi e dal fenilacetato (PA). Gli agonisti posteriori possono avere un ruolo nella prevenzione e nella terapia di carcinoma della prostata ma il loro potenziale terapeutico esatto rimane poco chiaro. Da entrambi i retinoidi ed atto di vitamina D tramite ricevitori nucleari come gli androgeni fanno, abbiamo studiato le interazioni di questi composti con da proliferazione e da da differenziazione indotte da androgeno facendo uso delle cellule di LNCaP come modello delle cellule androgeno-rispondenti del tumore. Il PA era incluso a causa del suo modo differente sospettato di azione. (3H) - incorporazione della timidina è stato usato come misura di attività proliferativa, la secrezione dell'antigene prostatico specifico (PSA) come una misura della funzione differenziata. I dati attuali indicano che 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol (VD3), il tutto trasporto l'acido retinoico (atRA), 9 l'acido retinoico cis (9cRA) e LNCaP stimolato PA cellula-hanno differenziato la funzione in presenza o assenza di androgeni. Gli effetti sulla crescita delle cellule erano più complicati. In assenza degli androgeni gli effetti stimolatori della crescita sono stati osservati per i retinoidi ed in alcuni termini per VD3. Questi effetti erano limitati, tuttavia e teso ad essere più pronunciati alle densità basse delle cellule. In presenza degli androgeni quasi esclusivamente gli effetti inibitori della crescita sono stati osservati. Su una base del molare VD3 era l'agonista antiproliferativo più efficace (ED50 = 10-9 M). Completamente ha neutralizzato gli effetti stimolatori degli androgeni. L'inibizione della crescita non era dovuto una diminuzione nella concentrazione di ricevitore dell'androgeno: considerando che il atRA, 9cRA ed il PA non hanno alterato i livelli del ricevitore dell'androgeno, VD3 ha provocato un aumento duplice. Nè nella presenza nè in assenza degli androgeni abbiamo osservato tutto il cooperativity negli effetti stimolatori o inibitori della crescita di VD3, di atRA, o di 9cRA. Per provare se il trattamento con c'è ne degli agonisti studiati ha provocato una reversione fenotipica ed ha sostenuto l'arresto di crescita, le cellule di LNCaP sono state pretrattate con VD3, atRA, 9cRA, o PA per i 6-12 giorni e reseeded alle densità uguali come cellule non trattate. In tutti i casi collaudati (3H) - l'incorporazione della timidina è stata ristabilita nei 6 giorni che suggeriscono che nessuno di questi composti causassero l'inibizione della crescita irreversibile.



1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 e proliferazione delle cellule di carcinoma della prostata in vivo

Urologia (U.S.A.), 1995, 46/3 (365-369)

Obiettivi. 1,25-Dihydroxyvitamin D può inibire la proliferazione delle cellule di carcinoma della prostata, ma il suo uso clinico è limitato da eccesso di calcio nel sangue. Abbiamo esaminato gli effetti di un analogo “noncalcemic„ di vitamina D, 1,25-Dihydroxy- 16 ene-23-yne-cholecalciferol (16-23-D3), sulla proliferazione delle cellule di carcinoma della prostata umane in un modello del topo. Metodi. I topi nudi athymic ventiquattro sono stati inoculati con le cellule umane di carcinoma della prostata dalla linea cellulare PC-3. Dodici topi (gruppo sperimentale) hanno ricevuto le iniezioni di un microg 1,6 di 16 - 23-D3 i giorni alterni su un periodo dei 22 giorni. Dodici topi (gruppo di controllo) hanno ricevuto le finte iniezioni. I volumi del tumore, i risultati patologici ed i livelli terminali del calcio del siero sono stati confrontati fra i gruppi. Risultati. L'aumento relativo nel volume del tumore era significativamente più basso nello sperimentale che nel gruppo di controllo nel primo intervallo dopo il trattamento (P < 0,01). I volumi medi del tumore nel gruppo sperimentale erano circa 15% più piccolo di nel gruppo di controllo. I livelli del calcio del siero non hanno differito fra i gruppi. Conclusioni. 16-23-D3 ha mostrato gli effetti antiproliferativi modesti sulle cellule di carcinoma della prostata in questo modello senza prova di eccesso di calcio nel sangue farmaco-indotto. Questi risultati sostengono il concetto che gli analoghi di vitamina D possono inibire la proliferazione delle cellule di carcinoma della prostata umane in vivo.



Azioni degli analoghi di vitamina D3 sulle linee cellulari umane del carcinoma della prostata: Confronto con il dihydroxyvitamin 1,25 D3

ENDOCRINOLOGIA (U.S.A.), 1995, 136/1 (20-26)

I dati dagli studi epidemiologici hanno suggerito che la carenza di vitamina D potesse promuovere il carcinoma della prostata, sebbene il meccanismo non fosse capito. Precedentemente abbiamo dimostrato la presenza di ricevitori di vitamina D (VDR) in tre linee cellulari umane di carcinoma della prostata (LNCaP, PC-3 e DU-145) come pure nelle culture primarie delle cellule stromal ed epiteliali derivate dai tessuti normali e maligni della prostata. Inoltre abbiamo indicato che il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (l'OH) 2D3) può suscitare un'azione antiproliferativa in queste cellule. Nello studio presente abbiamo confrontato le azioni biologiche di 1,25- (l'OH) 2D3 a quelle di una serie di metaboliti naturali di vitamina D3 e di parecchi analoghi sintetici del vitamina D3 conosciuti per esibire meno attività hypercalcemic in vivo. In legante che la concorrenza obbligatoria sperimenta, noi ha dimostrato il seguente ordine della potenza nello spostamento (3H) dei 1,25 (l'OH) 2D3 da VDR: EB-1089 > 1,25 - (l'OH) 2D3 > MC-903 > 1,24,25 (l'OH) 3D3 > 22 oxacalcitriol (OTTOBRE) > 1alpha, 25 - hydroxyvitamin 25 D3 di iferol di dihydroxy-16-ene-cholecalc (Ro24-2637) >, con EB-1089 che è similar2-fold più potente dell'ormone indigeno. Nessun'attività competitiva è stata trovata per 25 hydroxy-16,23-diene-cholecalciferol. Una volta confrontato affinchè la capacità inibiscano la proliferazione delle cellule di LNCaP, MC-903, EB-1089, OTTOBRE e Ro24-2637 hanno esibito 4, 3, 3 e 2 volta la maggior attività inibitoria che 1,25- (l'OH) 2D3. Interessante, sebbene volte di OTTOBRE e della mostra Ro24-2637, rispettivamente, 10 e 14 abbassassero l'affinità per VDR che 1,25- (l'OH) 2D3, entrambi i composti hanno inibito la proliferazione delle cellule di LNCaP con una potenza maggior di quella dell'ormone indigeno. La potenza relativa dei metaboliti e degli analoghi di vitamina D2 per inibire la proliferazione delle cellule ha correlato bene con la capacità di questi composti di stimolare la secrezione prostatico specifica dell'antigene dalle cellule di LNCaP come pure con la loro potenza per indurre i 25 - la trascrizione del RNA messaggero di hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase in cellule PC-3. In conclusione, questi risultati dimostrano che analoghi sintetici del vitamina D3, conosciuti ad attività calcemic riduttrice mostra, possono suscitare gli effetti antiproliferativi ed altre azioni biologiche in LNCaP e nelle linee cellulari PC-3. È considerevole che sebbene legare a VDR sia critico per azione 1,25- (l'OH) 2D3, i dati analogici indicano che i fattori supplementari contribuiscono significativamente alla grandezza della risposta biologica. Per concludere, i forti effetti antiproliferativi di parecchi analoghi sintetici conosciuti per esibire meno attività calcemic che 1,25 (l'OH) 2D3 suggeriscono che questi composti potenzialmente possano essere utili come opzione terapeutica supplementare per il trattamento di carcinoma della prostata.



Cellule di carcinoma della prostata umane: Inibizione di proliferazione dagli analoghi di vitamina D

RICERCA ANTICANCRO. (la Grecia), 1994, 14/3 A (1077-1081)

1,25-Dihydroxyvitamin D (1,25 (0H) 2D3, calcitriol) può inibire la proliferazione di alcune cellule di carcinoma della prostata umane ma del suo uso clinico è limitato da eccesso di calcio nel sangue. Quindi abbiamo esplorato la bioattività degli analoghi meno calcemic di vitamina D. Abbiamo studiato gli effetti del calcitriol e di 3 analoghi sintetici alle concentrazioni di 10-6 a 10-12 m. sulla proliferazione in vitro di 3 linee cellulari umane di carcinoma della prostata: DU 145, PC-3 e LNCaP. Calcitriol e gli analoghi hanno mostrato l'attività antiproliferativa significativa sulle cellule di LNCaP e di PC-3. Le cellule del DU 145 sono state inibite dagli analoghi soltanto. Concludiamo quell'indagine successiva della garanzia di analoghi di vitamina D come agenti terapeutici nel carcinoma della prostata.



Vitamina D e carcinoma della prostata: Ricevitori 1,25 ed azioni di Dihydroxyvitamin D3 nelle linee cellulari umane del carcinoma della prostata

ENDOCRINOLOGIA (U.S.A.), 1993, 132/5 (1952-1960)

È stato suggerito che la carenza di vitamina D potesse promuovere il carcinoma della prostata, sebbene il meccanismo non fosse capito. Nelle linee cellulari umane di questo di studio tre carcinoma della prostata, LNCaP, DU-145 e PC-3, sono stati esaminati sia per la presenza 1,25 di ricevitori specifici di dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3) (VDRs) che inoltre sono stati impiegati per studiare gli effetti dell'ormone su proliferazione e su differenziazione delle cellule. Gli esperimenti obbligatori del legante hanno dimostrato VDR classico in tutte e tre le linee cellulari esaminate con una costante apparente di dissociazione di 7,5, 5,4 e 6,3 x 10-11 m. per LNCaP, le cellule DU-145 e PC-3, rispettivamente. La capacità obbligatoria corrispondente per le tre linee cellulari di carcinoma della prostata era una proteina di 27, 31 e 78 fmol/mg, rispettivamente. La presenza di VDR nelle tre linee cellulari inoltre è stata confermata da immunocitochimica. Inoltre, un maggiore la trascrizione di 4,6 RNA messaggeri di kilobase che ibrida con una sonda complementare specifica del DNA dell'essere umano VDR è stato identificato in tutte e tre le linee cellulari. Interessante, sia DU-145 che PC-3 ma non le linee cellulari di LNCaP hanno esibito 1,25 (l'OH) induzioni 2D3-stimulated di 24 RNA messaggeri dell'idrossilasi impiegati come indicatore di 1,25 (l'OH) azioni 2D3. I livelli fisiologici di 1,25 (l'OH) 2D3 hanno inibito drammaticamente la proliferazione del LNCaP e delle linee cellulari PC-3. Tuttavia, malgrado la presenza di alta affinità VDR, la proliferazione delle cellule il DU 145 non è stata inibita da 1,25 (l'OH) 2D3 alle dosi provate. Il trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3 ha causato una stimolazione dipendente dalla dose della secrezione prostatico specifica dell'antigene dalle cellule di LNCaP. In conclusione, questi risultati dimostrano che queste tre linee cellulari umane tutte di carcinoma della prostata possiedono VDR specifico e che i 1,25 (l'OH) trattamenti 2D3 possono suscitare sia un'azione antiproliferativa che di differenziazione su queste cellule tumorali. I risultati forniscono il sostegno all'ipotesi che la vitamina D potrebbe esercitare le azioni utili sul rischio di carcinoma della prostata.



Terapia combinata con la calcitonina di color salmone e le dosi elevate dei metaboliti attivi di vitamina D3 nell'iperparatiroidismo uremico

Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej (Polonia), 1996, 96/1 (23-31)

La terapia attiva di impulso di vitamina D3 efficacemente sopprime la sintesi del parathormon (PTH) nell'iperparatiroidismo uremico ma i livelli elevati del siero del calcitriol raggiunti possono indurre la formazione osteoclastic diretta dell'osso del blocco e di riassorbimento. Di conseguenza lo abbiamo trovato interessante esaminare se un'aggiunta dell'inibitore di osteoclasto, la calcitonina (CT), potrebbe ridurre quegli effetti indesiderati. 75 pazienti di emodialisi con almeno 5 volte l'elevazione del livello del siero di 1-84 PTH sono stati divisi in 4 gruppi del trattamento; I (n = 19) - CT e 1alpha-OH-D3; II (n = 20) - CT; III (n = 19) - 1alpha-OH-D3 (n = 10) o 1,25 (l'OH) 2D3 (n = 9) solo; IV (n = 17) - nessuno di queste droghe. CT (200 IU) e 1alpha-OH-D3/1,25 (OH2D3 (microg fino a 5) sono stati dati 3 volte un la settimana. Il dializzato Ca era 1.40-1.45 (gruppi I, III) o mmol/l 1.95-2.00 (gruppo II, IV). Entro 8 mesi di siero 1-84 PTH è caduto da 75% (p&lt0.001) nel gruppo I e da 77% (p&lt0.001) nel gruppo II, il siero Ca aumentato di 0,22 più o meno 0,05 mmol/l nel gruppo I (p&lt0.005) e di 0,25 più o meno 0,05 mmol/l nel gruppo III (p&lt0.005), attività della fosfatasi alcalina ha fatto diminuire da 35% nei gruppi I (p&lt0.01) e 31% nel gruppo III (p&lt0.005) mentre nei gruppi II ed IV nessun cambiamenti significativi sono stati notati. Nel gruppo III nessun differenze fra i pazienti che prendono 1alpha-OH-D3 o 1,25 (l'OH) 2D3 è stato osservato. La riduzione significativa dell'idrossiprolina del siero (37%, p&lt0.001) è stata veduta soltanto del gruppo I. L'aumento nella densità minerale ossea (BMD) misurata dai raggi x di doppio-energia absorptiometry era maggior nel gruppo I che nel gruppo III (p&lt0.05). Nel gruppo II l'effetto era principalmente insignificante, mentre in Gruppo IV una diminuzione sostanziale (p&lt0.001) nel BMD è stata osservata. Questi dati suggeriscono che la terapia combinata con il CT e gli impulsi orali 1alpha-OH-D3 sia più efficace degli impulsi da solo nel riassorbimento d'inibizione dell'osso e nell'aumento del BMD nei pazienti di emodialisi con la malattia uremica dell'osso del hyperparathyroid.



24,25 il completamento di dihydroxyvitamin D corregge l'iperparatiroidismo e migliora le anomalie scheletriche nel rachitismo hypophosphatemic X-collegato - uno studio clinico del centro di ricerca

Giornale di endocrinologia e di metabolismo clinici (U.S.A.), 1996, 81/6 (2381-2388)

La terapia per carenza di fosforo X-collegata (XLH) parzialmente corregge soltanto le lesioni scheletriche e spesso è complicata da iperparatiroidismo. 24,25 (l'OH) 2 D3 migliorano le lesioni scheletriche in un modello murino di XLH e sopprimono la secrezione di PTH in animali. Di conseguenza, abbiamo deciso una prova controllata con placebo del completamento 24,25 (l'OH) 2 D3 al trattamento standard in pazienti con XLH per migliorare la malattia dell'osso e per ridurre le complicazioni del hyperparathyroid. Quindici oggetti con XLH che riceve il trattamento standard (1,25 (l'OH) 2 D3 o dihydrotachysterol più fosfato) sono stati valutati, completato stati con placebo e sono rivalutato stati un anno successivamente. il completamento 24,25 (l'OH) 2 D3 poi è stato cominciato e gli studi sono stati ripetuti dopo un altro anno. Ogni paziente ha subito una valutazione dettagliata di omeostasi del calcio sui 24 periodi di h. Le anomalie rachitiche sono state valutate radiografico in bambini. Gli adulti hanno subito le biopsie dell'osso. 24,25 (l'OH) 2 valori normalizzati di D3 PTH in nove oggetti (picco PTH era 46,5 più o meno 6,6 pmol/L all'entrata, 42,3 più o meno 5,9 pmol/L dopo placebo e 23,3 più o meno 5,4 pmol/L dopo 24,25 (l'OH) 2 D3). Il campo Nephrogenous in diminuzione alla notte, coincidente con la diminuzione in PTH e fosforo del siero era leggermente maggior con 24,25 (l'OH) 2 D3. Le caratteristiche radiografiche del rachitismo migliore durante il completamento 24,25 (l'OH) 2 D3 in bambini e la superficie osteoide sono diminuito in adulti. 24,25 (l'OH) 2 D3 sono un'aggiunta utile alla terapia standard in XLH effettuando la correzione di iperparatiroidismo ed il miglioramento del rachitismo e dell'osteomalacia.



il trattamento di 1-alpha-hydroxyvitamin D3 fa diminuire il volume d'affari dell'osso e modula gli ormoni diregolamento in donne postmenopausali in anticipo

Osso (U.S.A.), 1997, 20/6 (557-562)

50 donne giapponesi entro 10 anni dopo che la menopausa (età media 52,5 anni) è stata studiata per determinare gli effetti di 0,75 microg di 1 alfa-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) con calcio (150 mg/giorno) (gruppo trattato: N = 25) e calcio soltanto (gruppo di controllo: N = 25) per 12 mesi sulla massa e sul metabolismo dell'osso. Le loro misure del BMD L2-4 erano deviazione standard 1,5 sotto il valore medio di giovani, donne normali giapponesi, L2-4 BMDs aumentato significativamente di gruppo trattato (+2,1%; p < 0,01), ma in diminuzione significativamente nei comandi (- 2.l%; p < 0,01). Sebbene il calcio e la creatinina del siero rimangano identicamente in entrambi i gruppi, i livelli del fosforo sono aumentato significativamente di gruppo curato (p < 0,01). Il calcio/creatinina urinarii (Cr) è aumentato di entrambi i gruppi. Pyridinoline/Cr e deoxypyridinoline/Cr urinarii sono diminuito significativamente nel gruppo curato (p < 0,05), ma non nel gruppo di controllo. Il osteocalcin del siero livella rimanente identicamente in entrambi i gruppi, livelli di ormone paratiroidali intatti in diminuzione significativamente (p < 0,05) e livelli della calcitonina aumentati significativamente di gruppo curato (p < 0,05), ma questi cambiamenti non sono stati osservati nel gruppo di controllo. Questi dati dimostrano chiaramente che 0,75 microg di 1 alfa (l'OH) D3 hanno mantenuto la massa dell'osso riducendo il riassorbimento dell'osso da modulazione degli ormoni diregolamento. L'escrezione urinaria temporaneamente aumentata del calcio è stata osservata nel gruppo di controllo, ma non è sembrato essere efficace nel volume d'affari di modulazione dell'osso.



Vitamina D o carbonato di calcio orale nella prevenzione della malattia renale dell'osso?

Opinione corrente nella nefrologia e nell'ipertensione

È ben noto che l'iperparatiroidismo comincia presto in insufficienza renale e progredisce, probabilmente non linearmente, in tutto il corso naturale delle malattie renali e della terapia di dialisi. Il progresso recente in scienza medica di base ha migliorato la nostra comprensione dei meccanismi da cui gli stimoli classicamente conosciuti per la sintesi e la secrezione paratiroidali dell'ormone possono agire, compreso le perturbazioni del metabolismo di ipocalcemia, di iperfosfatemia e di vitamina D3. Nel trattamento di iperparatiroidismo, sebbene alcuni autori sollecitino il beneficio di trattamento dell'uno di questi stimoli, è probabilmente più efficace da combinare il trattamento loro tutto. C'è lavoro recente conclusivo che mostra l'efficacia di utilizzare sia il CaCO3 che il vitamina D3, in insufficienza renale cronica o nei pazienti di dialsis ad ogni fase di iperparatiroidismo. Di conseguenza, il trattamento di iperparatiroidismo dovrebbe cominciare presto, molto prima di dialisi e dovrebbe mirare a correggere c'è ne dei fattori causali. Sia i derivati di vitamina D3 che del CaCO3 possono essere utilizzati nella prevenzione e nel trattamento della malattia renale dell'osso. I limiti di questa associazione sono la malattia adynamic sempre più spesso riferita dell'osso, che nella nostra esperienza ancora non ha dato i problemi clinici importanti ed iperfosfatemia. I livelli incontrollati del fosfato del siero controbilancerebbero l'effetto benefico dei derivati di vitamina D3 su iperparatiroidismo.



24,25 il completamento di dihydroxyvitamin D corregge gli equilibri del calcio di Intradialytic con differenti livelli del dializzato del calcio. Effetti sulla funzione cardiovascolare del paratiroide e di stabilità

Nefrone (Svizzera), 1996, 72/4 (530-535)

È stato indicato che il carbonato di calcio (CaCO3) è un efficace raccoglitore di fosfato quale è meno tossico che Al (OH) 3. Tuttavia, dato che il suo uso con i livelli standard del dializzato del calcio (cad) può condurre ad eccesso di calcio nel sangue, una diminuzione nei livelli di cad è stata proposta. Lo scopo dello studio presente era di valutare le conseguenze cliniche e biochimiche acute di un abbassamento del cad nei pazienti di HD. La composizione nel dializzato era altrimenti la stessa. (1) i livelli di pressione sanguigna (BP) durante la breve emodialisi sono stati misurati in un gruppo di 12 pazienti che hanno subito le emodialisi alterne con un calcio del dializzato del mmol/l 1,75 e 1,25. (2) la cinetica di PTH e di Ca2+ durante la breve emodialisi è stata studiata in un gruppo di 6 pazienti che sono stati curati in sequenza con il mmol/l 1,75 e 1,25 cad. La manifestazione di risultati: (1) che la stabilità cardiovascolare nei pazienti cronici di HD durante le brevi sessioni di HD con cad basso (LCaD) può essere buona; (2) che un singolo trattamento con cad standard (sugherello) produce gli equilibri positivi del calcio (JCa2+) con aumento del plasma di Ca2+ ed inibizione di PTHi alla conclusione delle sessioni di HD; durante il HD con LCaD c'era media neutrale JCa2+ e nessun cambiamento nella post-dialisi significa livelli del plasma di PTHi e di Ca2+; ancora 2 pazienti hanno mostrato un piccolo aumento di PTHi durante HD con LCaD e il JCa2+ neutrale a causa di alto equilibrio positivo del bicarbonato durante il HD. In conclusione, come con vari aspetti del trattamento di dialisi, i livelli del calcio del dializzato dovrebbero anche essere individualizzati per evitare le crisi o la stimolazione hypercalcemic di PTHi.



Effetti biochimici di calcio e del completamento di vitamina D in anziano, istituzionalizzati, pazienti D-carenti della vitamina

Revue du Rhumatisme (edizione inglese) (Francia), 1996, 63/2 (135-140)

Quarantacinque oggetti (41 donna e 4 uomini) nelle facilità del medio-soggiorno e di a lungo soggiorno, invecchiate 74 - 95 anni (media 86,4 anni), con 25 livelli della idrossilato-vitamina D meno di 12 ng/ml, sono stati curati per sei mesi consecutivi con due compresse al giorno di una preparazione che contiene il vitamina D3 (UI/die 800) ed il carbonato di calcio (1 calcio elementare/giorno di g). I livelli del siero 25 di idrossilato-vitamina D erano molto bassi alla linea di base (5,6 più o meno 0,4 ng/ml) e sono aumentato significativamente nell'ambito del trattamento, ai valori normali, a 33,2 più o meno 1,2 e 40,9 più o meno 2,1 ng/ml dopo tre e sei mesi, rispettivamente (p < 0,001 per entrambi i confronti). Calcio del siero aumentato significativamente, di 4,5% (p < 0,001) durante i primi tre mesi e rimanente da allora in poi ad un plateau. Il calcio corretto del siero è aumentato di 8,9% (p < 0,001) durante la prova. Nessun eccesso di calcio nel sangue sviluppato paziente. Livelli di ormone paratiroidali del siero, che sono stati elevati alla linea di base (71,6 più o meno 5,8 pg/ml; 12 - 54 pg/ml di normale,), in diminuzione gradualmente e significativamente durante il periodo di trattamento, da 43,0% e da 67,1% dopo tre e sei mesi, rispettivamente (p < 0,001 per entrambi i confronti). L'attività della fosfatasi alcalina del siero è caduto simultaneamente, da 9,9% dopo tre mesi (p < 0,01) e da 36,5% dopo sei mesi (p < 0,001). In conclusione, la preparazione utilizzata nel nostro studio è efficace nella correzione sia della carenza di vitamina D che è prevalente in pazienti istituzionalizzati gli anziani che nell'aumento risultante nel volume d'affari dell'osso.



Calcio, fosfato, vitamina D ed il paratiroide

Nefrologia pediatrica (Germania), 1996, 10/3 (364-367)

I fattori della conduttura che regolano la produzione paratiroidale dell'ormone (PTH) sono calcio, fosfato, vitamina D ed estrogeni. La carenza di calcio conduce la secrezione aumentata di PTH nei secondi e minuti, espressione genica nelle ore e numero paratiroidale delle cellule (pinta) nelle settimane e nei mesi. L'eccesso di calcio nel sangue conduce ad una diminuzione nella secrezione di PTH tramite la sua azione sul ricevitore del calcio delle cellule della pinta ed a nessuna diminuzione nei livelli di PTH mRNA. Ora c'è prova in modo convincente che il fosfato regola la pinta, l'indipendente dal suo effetto sul calcio del siero e il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3). In vivo in ratti la carenza di fosforo contrassegnato fa diminuire PTH mRNA ed i livelli intatti del siero PTH, l'indipendente di suo effetto sul calcio del siero e 1,25 (l'OH) 2D3. Gli studi clinici inoltre indicano che il fosfato regola l'indipendente della pinta dal suo effetto su calcio e su 1,25 (l'OH) 2D3; 1,25 (l'OH) 2D3 stesso hanno un profondo effetto sulla pinta, in cui fa diminuire la trascrizione genica di PTH tramite un'azione diretta sulla pinta. L'applicazione dei risultati di scienza di base di come il calcio, il fosfato e 1,25 (l'OH) 2D3 regolano la pinta ha condotto ad una prescrizione efficiente e sicura per la gestione dell'iperparatiroidismo secondario di insufficienza renale cronica, che è la manutenzione di un calcio e di un fosfato normali del siero e l'uso attento di 1,25 (l'OH) 2D3.



Fattori determinanti per il dihydroxycholecalciferol 1,25 del siero nell'iperparatiroidismo primario

MINATORE DELL'OSSO. (I Paesi Bassi), 1989, 5/3 (279-290)

I livelli del siero di hydroxyvitamin 1,25 di dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3) 25 D3 (25 (l'OH) D3), C-terminale PTH immunoreactive (iPTH), calcio e fosfato e rimozione endogena della creatinina (Cl (Cr)) sono stati misurati in 34 pazienti con iperparatiroidismo primario. Il Cl (Cr) ha variato da 13 161 al ml/min (media 72). S-iPTH è stato elevato in 82% dei pazienti ed è stato correlato positivamente al calcio del siero (r = 0,74, P&lt0.001) ed inversamente a Cl (Cr) (r = -0,50, P&lt0.02). S-25 (OH) D3 è stato ridotto in 28% dei pazienti ed era dipeso dal completamento regolare del multivitaminico (P&lt0.005). S-1,25 (OH) 2D3 è stato aumentato di 26% dei pazienti ed è diminuito in 9%. È stato correlato positivamente a S-25 (OH) D3 (r = 0,39, P&lt0.05) e Cl (Cr) (r = 0,42, P&lt0.02) ed inversamente ai livelli del siero di calcio (r = -0,39, P&lt0.05), di fosfato (r = -0,42, P&lt0.02) e di iPTH (r = -0,40, P&lt0.05). L'analisi di regressione multipla ha rivelato una correlazione positiva a 25 (l'OH) D3 quando il Cl (Cr) è stato considerato ed a Cl (Cr) quando S-25 (OH) D3 è stato considerato. Quando entrambe le variabili sono state considerate correlazioni parziali non significative sono state trovate fra S-1.25 (OH) 2D3 e calcio del siero, fosfato e PTH, rispettivamente. È concluso che i livelli del siero di 25 (l'OH) D3 e di funzione renale sono i fattori determinanti principali per S-1,25 (OH) 2D3 nell'iperparatiroidismo primario.



Trattamento con la vitamina D attiva (alphacalcidol) in pazienti con iperparatiroidismo primario delicato

ACTA ENDOCRINOL. (La Danimarca), 1989, 120/2 (250-256)

La ghiandola paratiroide possiede i ricevitori per il dihydroxyvitamin 1,25 D3, il metabolita attivo del sistema di vitamina D e gli esperimenti in vitro hanno indicato che il dihydroxyvitamin 1,25 D3 può inibire la secrezione di PTH. Negli oggetti che avevano visualizzato l'eccesso di calcio nel sangue delicato persistente per 14 anni e presumibilmente hanno avuti iperparatiroidismo primario delicato (HPT) sono stati sfidati con un alphacalcidol di 1,0 microg (1alpha- (OH) - vitamina D3) di questo studio 31 oltre 6 mesi in una prova alla cieca, studio controllato con placebo. Prima dell'inizio della terapia, gli oggetti del hyperparathyroid hanno mostrato i più bassi livelli del siero di dihydroxyvitamin 1,25 D relativamente a PTH o di calcio in paragone all'età e sesso-hanno abbinato i comandi. Il trattamento ha indotto un leggero aumento nel calcio del siero (0,05 mmol/l), ma in nessuna diminuzione sigificant dei livelli di PTH. Diciotto dello studio aperto da allora in poi inserito degli oggetti con una dose elevata del alphacalcidol (microg 2,0) in 1 anno. Sebbene questa dose elevata induca un profondo aumento in calcio del siero (0,17 mmol/l), c'era soltanto una riduzione transitoria dei livelli di PTH. Quindi, durante lo stato a lungo termine c'era una fuga dall'azione soppressiva delle concentrazioni elevate nel calcio e nessuna prova di un'inibizione specifica di secrezione di PTH da una piccola dose orale dei pazienti attivi della vitamina il D. undici sul trattamento di emodialisi cronico tre volte settimanalmente ha ricevuto 1 microg 1,25 (l'OH) 2D3 i.v. dopo ogni dialisi per 3 settimane. I raccoglitori di fosfato erano pricipalmente CaCO3, completato in alcuni pazienti dagli importi moderati del calcio ionizzato 3. di Al (OH) sono stati misurati dall'elettrodo ione-selettivo, i valori normali che sono mmol/l 1.28-1.42. PTH è stato stimato ad un'da un'analisi N terminale sensibile; i valori normali sono < 0,25 ng/ml. I risultati prima e dopo 1,25 (l'OH) 2D3 erano: calcio ionizzato prima di emodialisi, 1,19 più o meno 0,12 e 1,17 più o meno 0,14; calcio ionizzato dopo emodialisi, 1,33 più o meno 0,07 e 1,30 più o meno 0,09; PTH prima di emodialisi, 1,39 più o meno 0,71 e 1,38 più o meno 0,69; PTH dopo emodialisi, 0,64 più o meno 0,22 e 0,60 più o meno 0,17; fosfato prima di emodialisi, 1,85 più o meno 0,48 e 2,18 più o meno 0,43 (P < 0,05). Nessun cambiamento di concentrazione di PTH e di calcio ionizzato prima e dopo il trattamento di emodialisi potrebbe essere documentato dopo i.v. 1,25 (l'OH) treatmetn 2D3. L'iperparatiroidismo delicato e severo era indistinguibile. Le concentrazioni aumentate nel calcio del siero quindi sembrano essere richieste per la soppressione della secrezione di PTH da i.v. 1,25 (l'OH) terapie 2D3.



L'effetto di 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 sui sottoinsiemi di CD4+/CD8+ dei linfociti T in donne postmenopausali

Scienze biologiche (U.S.A.), 1997, 61/2 (147-152)

L'effetto dei 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 esogeno (1,25 (l'OH) 2D3) sui sottoinsiemi di CD3+, di CD4+ e di CD8+ (counts/ul) dei linfociti T è stato studiato in due gruppi randomizzati di donne della menopausa della posta. Raggruppi un (16 oggetti) 1ug/day ricevuto del secosteroid per i 14 giorni, mentre il gruppo due (14 partecipanti) è stato trattato con 2 ug/day per lo stesso periodo. Il gruppo del placebo ha compreso altre 10 donne postmenopausali. La conformità del trattamento è stata controllata dai livelli paratiroidali intatti dell'ormone del siero (PTH), che contrassegnato sono diminuito alla conclusione del trattamento (p&lt0.01 per entrambe le dosi). Lo stato di vitamina D delle donne prima del trattamento è stato definito dalla vitamina D del siero 25 (l'OH) (25 (l'OH) D) livellano. La dose più bassa del secosteroid non ne ha cambiato c'è ne dei parametri immuni misurati. Dopo una dose elevata di 1,25 (l'OH) 2 D3 i valori medi di CD3+ e di CD8+ aumentati (p&lt0.05 per gli entrambi i parametri), ma nessun cambiamenti in linfociti totali ed il sottoinsieme di CD4+ sono stati osservati. Non c'erano correlazioni fra la risposta immunitaria DeltaCD3+, DeltaCD4+ e DeltaCD8+) e 25 di circolazione basali (l'OH) D. Brevemente, poi, 1,25 (l'OH) 2D3 slighly ma aumentano significativamente indipendente i sottoinsiemi di CD8+ e di CD3+ sullo stato iniziale di vitamina D delle donne postmenopausali.



il trattamento di 1-alpha-hydroxyvitamin D3 fa diminuire il volume d'affari dell'osso e modula gli ormoni diregolamento in donne postmenopausali in anticipo

Osso (U.S.A.), 1997, 20/6 (557-562)

50 donne giapponesi entro 10 anni dopo che la menopausa (età media 52,5 anni) è stata studiata per determinare gli effetti di 0,75 microg di 1 alfa-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) con calcio (150 mg/giorno) (gruppo trattato: N = 25) e calcio soltanto (gruppo di controllo: N = 25) per 12 mesi sulla massa e sul metabolismo dell'osso. Le loro misure del BMD L2-4 erano deviazione standard 1,5 sotto il valore medio di giovani, donne normali giapponesi, L2-4 BMDs aumentato significativamente di gruppo trattato (+2,1%; p < 0,01), ma in diminuzione significativamente nei comandi (- 2.l%; p < 0,01). Sebbene il calcio e la creatinina del siero rimangano identicamente in entrambi i gruppi, i livelli del fosforo sono aumentato significativamente di gruppo curato (p < 0,01). Il calcio/creatinina urinarii (Cr) è aumentato di entrambi i gruppi. Pyridinoline/Cr e deoxypyridinoline/Cr urinarii sono diminuito significativamente nel gruppo curato (p < 0,05), ma non nel gruppo di controllo. Il osteocalcin del siero livella rimanente identicamente in entrambi i gruppi, livelli di ormone paratiroidali intatti in diminuzione significativamente (p < 0,05) e livelli della calcitonina aumentati significativamente di gruppo curato (p < 0,05), ma questi cambiamenti non sono stati osservati nel gruppo di controllo. Questi dati dimostrano chiaramente che 0,75 microg di 1 alfa (l'OH) D3 hanno mantenuto la massa dell'osso riducendo il riassorbimento dell'osso da modulazione degli ormoni diregolamento. L'escrezione urinaria temporaneamente aumentata del calcio è stata osservata nel gruppo di controllo, ma non è sembrato essere efficace nel volume d'affari di modulazione dell'osso.



Miglioramento del osteopenia emiplegia-collegato più di 4 anni dopo il colpo da 1alpha-hydroxyvitamin D3 e dal completamento del calcio

Colpo (U.S.A.), 1997, 28/4 (736-739)

Fondo e scopo: È stato dimostrato che la massa dell'osso è stata ridotta significativamente dal lato emiplegico dei pazienti del colpo, che potrebbero aumentare il loro rischio di frattura dell'anca. Abbiamo valutato l'efficacia 1alpha- del hydroxyvitamin D3 (1alpha (OH) D3) e del calcio elementare supplementare nella massa di mantenimento e nel fare diminuire dell'osso l'incidenza delle fratture dell'anca dopo il colpo emiplegico. Metodi: In uno studio randomizzato, 64 pazienti con emiplegia dopo che il colpo con una durata media di una malattia di 4,8 anni ha ricevuto 1 microg 1alpha (OH) D3 quotidiano (gruppo di trattamento, n=30) o un placebo inattivo (gruppo del placebo, n=34) per 6 mesi e sono stati osservati per questa durata. Entrambi i gruppi hanno ricevuto 300 mg di quotidiano elementare del calcio. La densità minerale ossea (BMD) e l'indice metacarpale (MCI) nei secondi metacarpals sono stati determinati mediante densitometria computata dei raggi x. L'incidenza delle fratture dell'anca in questi pazienti è stata registrata. Risultati: Il BMD dal lato di emiplegico è diminuito rispettivamente da 2,4% nel gruppo del trattamento e da 8,9% nel gruppo del placebo (P=.0021), mentre il BMD dal lato intatto è aumentato di 3,5% ed è diminuito da 6,3% nei gruppi del placebo e curata, (P=.0177). Nel gruppo del trattamento, la differenza nel BMD fra i lati emiplegici e nonhemiplegic è diminuito rispetto significativamente a quello prima di casualizzazione. Questa differenza aumentata di gruppo del placebo. Abbiamo osservato un simile miglioramento in MCI nel gruppo del trattamento ma non nel gruppo del placebo. Quattro pazienti nel gruppo del placebo hanno sofferto una frattura dell'anca rispetto a nessuno nel gruppo del trattamento (P=.0362). Conclusioni: Il trattamento con 1alpha (OH) D3 e calcio elementare supplementare può ridurre il rischio di fratture dell'anca e può impedire ulteriori diminuzioni nel BMD ed in MCI dal lato emiplegico dei pazienti con un colpo di lunga durata. Il trattamento anche può migliorare questi indici dal lato intatto.



Un effetto di 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 sul fattore-Io del tipo di insulina di circolazione di crescita e di microglobulina beta2 in pazienti con osteoporosi

Internazionale calcificata del tessuto (U.S.A.), 1997, 60/3 (236-239)

Per verificare l'ipotesi che i fattori di crescita mediano l'effetto stimolatore di 1,25 (l'OH) 2 vitamina D3 (1,25 (l'OH) 2D3) sull'osso che ritocca nell'osteoporosi, gli autori hanno studiato l'effetto dell'amministrazione del secosteroid in due si chiude (1 microg e giorno e 2 microg/giorni) per i 14 giorni sul fattore-Io del tipo di insulina di circolazione della crescita (IGF-I), beta2 la microglobulina, anti osteocalcin in 18 donne osteoporotiche. L'efficacia biologica del trattamento è stata controllata da un declino dell'ormone paratiroidale intatto del siero. Rispetto ai valori prima del trattamento, 1,25 (l'OH) 2D3 hanno aumentato significativamente i mezzi di plasma IGF I, di microglobulina beta2 e di osteocalcin del siero: tuttavia, gli effetti erano soltanto evidenti dopo la dose elevata della droga (169 + o - 26 contro 134 + o - 28 ng/ml, P < 0,01; 2,08 + o - 0,1 contro 1,92 più o meno 0,1 microg/ml, P < 0,05; e 8,5 più o meno 1,3 contro 5,4 + o - 1,1 ng/ml, P < 0,01, rispettivamente). Gli autori concludono che 1,25 (l'OH) 2D3 esogeno promuovono la produzione di microglobulina IGF-I e beta2 in pazienti osteoporotici parallelamente all'indicatore della funzione osteoblastic, osteocalcin, che sostiene l'ipotesi provata.