VITAMINA E (ALFA TOCOFEROLO)


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Regolamento della vitamina E della generazione mitocondriale del superossido.

Centro del laureato delle CK del cibo per le scienze nutrizionali e centro sperimentale agricolo del Kentucky, università di Kentucky, Lexington, KY., U.S.A.

La biol segnala Recept 2001 gennaio; 10 (1-2): 112-124

Il mitocondrio è più grande partenza come pure arrivo, delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). La prova aumentante indica che la vitamina E può fungere da modificatore biologico indipendentemente dalla sua attività antiossidante. La prova sperimentale disponibile indica che la vitamina E è capace della dose-dipendente che regola la generazione mitocondriale di perossido di idrogeno e del superossido. La vitamina E può modulare la produzione ed i livelli mitocondriali di superossido impedendo la perdita dell'elettrone, mediando i sistemi della generazione del superossido direttamente e/o pulendo il superossido generato. Downregulating la generazione mitocondriale di superossido e di ROS relativo, la vitamina E non solo attenua il danno ossidativo ma inoltre modula l'espressione e l'attivazione delle vie di trasduzione del segnale e di altri a modificatori biologici redox sensibili. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

Effetti antiossidanti e hypocholesterolaemic della polvere della albero-corteccia di terminalia arjuna: una prova controllata con placebo randomizzata.

Gupta R, Singhal S, Goyle A, dipartimento di Sharma VN di medicina, ospedale di Monilek e centro di ricerca, Jaipur.

Medici India 2001 di J Assoc febbraio; 49:231-5

OBIETTIVO: Per valutare gli effetti antiossidanti e hypocholesterolaemic della corteccia di albero di terminalia arjuna (una sostanza cardiotonica popolare in farmacopea indiana) e per paragonarlo ad un antiossidante conosciuto, vitamina E, abbiamo eseguito una prova controllata randomizzata. METODI: Cento cinque pazienti successivi con la coronaropatia (CHD) che presenta al nostro centro erano reclutati ed usando una progettazione del quadrato latino divisa in 3 gruppi di 35 ciascuno. I gruppi sono stati abbinati per l'età, stile di vita e variabili dietetiche, diagnosi clinica e stato di trattamento farmacologico. Nessuno dei pazienti era sulle droghe di riduzione dei lipidi. Le vitamine supplementari sono state fermate per un mese prima dello studio hanno cominciato ed il parere dietetico di punto II americano di associazione del cuore è stato espresso a tutti. Alla linea di base, colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo di LDL e di HDL e perossido del lipido stimati come sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS) erano risoluto. Il gruppo I ha ricevuto le capsule del placebo; La vitamina E del gruppo II incapsula 400 unità/giorno; e corteccia-polvere con precisione polverizzata dell'albero di arjuna ricevuta III del gruppo T. (500 mg) in quotidiano delle capsule. I lipidi ed i livelli del perossido del lipido erano risoluti a seguito dei 30 giorni. RISULTATI: Il tasso di risposta in vari gruppi ha variato 86% - 91%. Nessun cambiamento significativo nel totale, nel colesterolo di LDL, di HDL e nei livelli dei trigliceridi è stato visto nei gruppi I ed II (test t accoppiato p > 0,05). Nel gruppo III là era una diminuzione significativa in colesterolo totale (- 9,7 +/- 12,7%) e colesterolo di LDL (- 15,8 +/- 25,6%) (test t accoppiato p < 0,01). I livelli del perossido del lipido sono diminuito significativamente negli entrambi gruppi del trattamento (p < 0,01). Questa diminuzione era più nel gruppo della vitamina E (- 36,4 +/- 17,7%) rispetto al gruppo di arjuna del T. (- 29,3 +/- 18,9%). CONCLUSIONI: La polvere della corteccia di albero di terminalia arjuna ha azione antiossidante significativa che è comparabile alla vitamina E. inoltre, inoltre ha un effetto hypocholesterolaemic significativo.

La soppressione della crescita del tumore e la metastasi dall'olio di pesce dietetico si sono combinate con le vitamine E e C e cisplatino.

Igname D, Peled A, Shinitzky m. Department di chimica biologica, l'istituto di Weizmann di scienza, Rehovot, Israele.

Cancro Chemother Pharmacol 2001; 47(1): 34-40

SCOPO: L'attività anticancro omega-3 degli acidi grassi polinsaturi (omega-3 PUFA) è stata indicata in tantissimi studi. Questo studio è stato intrapreso per analizzare l'effetto combinato di omega-3 PUFA e vitamine antiossidanti sul livello di diffusione metastatica spontanea. L'effetto complementare di questa combinazione dietetica sulla chemioterapia con cisplatino (CP) è stato determinato parallelamente. METODI: I topi di C57BL/6J che sopportano il carcinoma 3LL del polmone di Lewis sono stati alimentati ad libitum l'olio di pesce di 4% o,) dieta IN MODO DA (dell'acetato dell'alfa-tocoferolo mg/kg 40 con completato l'olio di soia di 5% che contengono diete isocaloriche di tre una più l'olio di mais di 1% e gli importi basali della vitamina la E (dieta delle FO) o FO sono a dieta completato con le vitamine la E e la C (dieta di FO+E+C). Queste diete sono state provate congiuntamente all'agente citotossico convenzionale CP in una serie dei regimi. La crescita del tumore, il consumo dell'alimentazione, il peso corporeo, la metastasi del polmone e l'istologia del polmone sono stati seguiti. RISULTATI: Gli entrambi gruppi dietetici delle FO hanno mostrato lo sviluppo significativamente più basso del tumore che COSÌ il gruppo in tutti i parametri esaminati, indicanti che omega-3 PUFA hanno attività anticancro. Tuttavia, le FO sono a dieta, in confronto alla dieta di FO+E+C ha indotto un tasso significativamente più lento di crescita del tumore ed abbassano il carico metastatico, come mostrato nel peso del polmone. La diminuzione nell'attività anticancro delle FO tramite l'aggiunta delle vitamine E e C suggerisce che l'ossidazione in situ di omega-3 PUFA sia alla base della loro azione anticancro. È proposto così che omega-3 ossidato PUFA si accumuli nelle membrane e nel cytosol delle cellule del tumore, riducenti la loro vitalità e finalmente conducenti alla loro morte. Nessun segno di anoressia o di cachessia è stato osservato in qualsiasi gruppo delle FO, contrariamente COSÌ al gruppo. Il trattamento di CP con COSÌ la dieta ha avuto effetto terapeutico non evidente, mentre con le diete delle FO ha ridotto il carico metastatico. Il migliore regime di questo trattamento combinato era dieta delle FO seguita dal trattamento di CP con la dieta delle FO completata con le vitamine E e C dopo resezione della crescita primaria. Questo regime ha potuto essere tradotto ad una terapia combinata per cancro umano. CONCLUSIONI: Le diete arricchite con omega-3 PUFA possono avere effetti anticancro benefici in particolare quando contiene soltanto gli importi basali degli antiossidanti quale la vitamina E o C. Ancora, l'aggiunta delle droghe che promuovono l'ossidazione di omega-3 PUFA, quali i sali ferrosi (per esempio come prescritto per il trattamento dell'anemia), può accrescimento più ulteriore questi effetti. Tuttavia, l'effetto complementare di omega-3 PUFA in chemioterapia (per esempio con il CP) aumenta quando le vitamine E e C inoltre sono incluse.

Corpi del sesso e complessi synaptonemal dei topi di Balb/C: intervento antiossidante dell'insulto oxyradical.

Goldstein P, Raphael D, dipartimento delle scienze biologiche, università del Texas di Ruiloba MC a El Paso, 79968, U.S.A.

Cytobios 2001; 104(405): 7-23

La spermatogenesi è inibita nei topi di Balb/C come conseguenza dell'insulto oxyradical. Tuttavia, gli spermatocite mammiferi ed i complessi synaptonemal conservano la loro struttura e la funzione dopo che oxyradical insulta dovuto la protezione accordata dai gruppi di controllo antiossidanti della vitamina E. è stata paragonata ai gruppi sperimentali che sono stati alimentati le diete E-carenti della varia vitamina e sono stati sottoposti ai periodi varianti in una camera umidificata 100% dell'ossigeno (hyperoxia). Le misure sono state effettuate del volume del corpo del sesso (SBV), aberrazioni nucleari della busta (NEA) e la struttura complessa synaptonemal in spermatocite durante il pachitene del prophase I. Changes di meiosi nel volume del corpo del sesso è stata correlata positivamente con l'insulto oxyradical aumentato. La struttura del complesso synaptonemal non è stata alterata in c'è ne dei gruppi sperimentali che fosse un'osservazione significativa. È suggerito che la vitamina E permetta la protezione antiossidante ed inibisca l'alterazione delle membrane e dei cromosomi sessuali in topi durante la meiosi.

L'ipercolesterolemia altera l'aspersione e la permeabilità del miocardio: ruolo dello sforzo ossidativo e dell'attività endogena di lavaggio.

Rodriguez-Porcel m., Lerman A, migliore PJ, Krier JD, Napoli C, dipartimento di Lerman LO di medicina interna, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, U.S.A.

J Coll Cardiol 2001 febbraio; 37(2): 608-15

OBIETTIVI: Abbiamo inteso studiare l'effetto di ipercolesterolemia (HC) sulla risposta del miocardio di permeabilità e di aspersione alla richiesta cardiaca aumentata. FONDO: L'ipercolesterolemia è associata con l'incidenza aumentata degli eventi cardiaci ed è caratterizzata dalla funzione vascolare coronaria alterata, possibilmente mediata parzialmente con i termini pro-ossidativi aumentati in plasma ed in tessuto. Tuttavia, è eppure poco chiaro se HC inoltre è associato con aspersione del miocardio alterata e le risposte vascolari di permeabilità in vivo. METODI: Per 12 settimane i maiali sono stati alimentati un normale, la dieta di HC o di HC quotidiano completato con gli antiossidanti (vitamina E di HC + di AO, di UI/kg 100 e 1 vitamina C di g). L'aspersione del miocardio e la permeabilità vascolare sono state misurate in vivo usando la tomografia computerizzata del fascio di elettroni prima e dopo la sfida cardiaca con adenosina endovenosa. Lo stato ossidativo del tessuto e del plasma è stato determinato ex vivo. RISULTATI: Il colesterolo del plasma aumentato di tutti i maiali di colesterolo-federazione ma è stato associato con gli indicatori aumentati dello sforzo ossidativo soltanto nei maiali di HC. L'aspersione del miocardio è aumentato in risposta ad adenosina nel normale e HC + AO (+37 +/- 13% e +58 +/- 22%, rispettivamente, p < 0,05 contro la linea di base) ma non in HC, mentre l'indice vascolare di permeabilità è aumentato soltanto di maiali di HC (+ 92 +/- 25%, p = 0,002). Negli animali di HC, gli organismi saprofagi radicali dell'ossigeno endogeno del tessuto e le vitamine antiossidanti sono stati vuotati e oxidizability di LDL migliorati, ma entrambi sono stati normalizzati in maiali di AO + di HC. La risposta del miocardio di aspersione era direttamente inversamente e permeabilità, connesso con le concentrazioni nella vitamina del tessuto e del plasma. CONCLUSIONI: Questo studio dimostra che HC sperimentale è associato con aspersione del miocardio smussata e le risposte vascolari aumentate di permeabilità in vivo alla richiesta cardiaca aumentata, che può essere mediata parzialmente tramite una variazione nello stato ossidativo.

La vitamina E inibisce l'espressione renale del mRNA di COX II, I NOIOSA, TGFbeta e osteopontina nel modello del ratto di nefrotossicità di ciclosporina.

Jenkins JK, Huang H, Ndebele K, dipartimento di Salahudeen AK di medicina, università di centro medico del Mississippi, Jackson 39216-4505, U.S.A.

Trapianto 2001 27 gennaio; 71(2): 331-4

FONDO: In un modello del ratto di nefrotossicità di ciclosporina (CsA), la vitamina E conserva la funzione renale e riduce i radicali liberi, i trombossani vasocostrittori e la fibrosi tubulointerstitial. Abbiamo esaminato l'effetto della vitamina E su espressione genica del tubulo in questo modello. METODI: In due di tre gruppi, i ratti sono stati trattati con CsA, o CsA più la vitamina E, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto i veicoli. Abbiamo riunito i tubuli purificati o l'intero tessuto del rene in un modo novello per rappresentare ogni gruppo del trattamento, RNA raccolto ed abbiamo eseguito la reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa qualitativa rigorosamente controllata. RISULTATI: Il ciclo-ossigenasi (COX) I mRNA era rilevabile negli animali di controllo, è stato aumentato da CsA, ma era immutato dalla vitamina E. COX II mRNA è stato individuato nei comandi, è stato inibito nel gruppo di CsA e più ulteriormente è stato inibito con la vitamina E. Hemeoxygenase I e TGF-beta e osteopontina mRNA sono stati aumentati di gruppo CsA-trattato e sono stati inibiti dalle CONCLUSIONI della vitamina E.: I nostri dati sostengono la partecipazione dei radicali liberi, delle vie di COX e dei geni pro-fibrotici nella nefrotossicità di ciclosporina e suggeriscono che l'effetto salubre della vitamina E comprenda la soppressione di alcuni di questi geni.

Le forme trattabili di retinite pigmentose si sono associate con i disturbi neurologici sistemici.

Grant CA, facoltà di medicina di EL Harvard di Berson, infermeria dell'occhio di Massachusetts e dell'orecchio, 243 Charles Street, Boston, mA 02114, U.S.A.

Inverno di Int Ophthalmol Clin 2001; 41(1): 103-10

In questo capitolo; abbiamo descritto il ruolo dei supplementi nutrizionali o della restrizione dietetica selettiva (o entrambe) sulla manutenzione e della funzione della retina e del sistema nervoso in alcune malattie. La terapia orale della vitamina A è risultato essere efficace nel trattamento delle forme comuni di retinite pigmentose. La malattia di Bassen-Kornzweig può essere trattata con vitamina A e la vitamina E e, in alcuni casi, con la terapia di K. Vitamin E della vitamina per l'atassia del tipo di Friedreich connessa con le retinite pigmentose è stata indicata per essere efficace a breve termine. La malattia di Refsum classico risponde ad una dieta acida phytanic phytol-bassa bassa. Indubbiamente, la ricerca futura introdurrà più comprensione nelle vie biochimiche responsabili di altre malattie e, è sperato, l'aiuto nei trattamenti di sviluppo per le degenerazioni retiniche supplementari connesse con la malattia neurologica sistemica.

Vitamina E: Meccanismi di azione come inibitori della crescita delle cellule del tumore.

Kline K, Yu W, divisione della BG delle sabbiatrici di nutrizione e. Scuola delle scienze biologiche, l'università del Texas ad Austin, Austin, TX 78712.

J Nutr 2001 gennaio; 131(1): 161S-163S

L'analogo della vitamina E modula dall'l'attivazione indotta UVB di via di segnalazione e migliora la sopravvivenza delle cellule.

SIG. Departments di Peus D, di Meves A, di Pott m., di Beyerle A, di Pittelkow di dermatologia e biochimica e biologia molecolare, Mayo Clinic e Mayo Foundation, Rochester, MN, U.S.A.

Radic biol Med 2001 15 febbraio libero; 30(4): 425-432

Recentemente abbiamo indicato che l'esposizione dei keratinocytes umani alle dosi fisiologiche della B ultravioletta (UVB) attiva le chinasi 1 e 2 del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) /extracellular-regulated (ERK1/2) e vie di segnalazione p38 via le specie reattive dell'ossigeno, un effetto che può essere modulato dagli antiossidanti. Trolox, un analogo della vitamina solubile in acqua E, è fra gli antiossidanti che attualmente stanno studiandi per il loro potenziale preventivo e protettivo contro gli effetti nocivi di radiazione UV alla pelle. Abbiamo trovato che Trolox inibisce sia dalla la H intracellulare basale che indotta UVB (2) O (2) generazione nei keratinocytes primari in un modo dipendente dalla concentrazione. Trolox non ha colpito significativamente dalla la fosforilazione indotta UVB di EGFR. La più forte inibizione è stata osservata per l'attivazione ERK1/2 a più basso e per l'attivazione p38 a su, le concentrazioni di Trolox hanno aggiunto alle cellule prima dell'esposizione all'UVB. Gli effetti similmente differenti sono stati trovati riguardo alla lunghezza di pretrattamento con Trolox prima di inibizione esposizione-aumentante di UVB per l'attivazione ERK1/2 a più breve e per l'attivazione p38 a più lungamente, intervalli di pretrattamento. da attivazione indotta UVB della chinasi del c-giugno-N-terminale potente è stata soppressa da Trolox. Inoltre, aumentare il periodo di pretrattamento di Trolox ha fatto diminuire il tasso di morte delle cellule dopo l'UVB. In conclusione, da attivazione indotta UVB di via di segnalazione differenziale è modulata da Trolox. L'indagine successiva nell'attivazione biologica dipendente dal tempo di Trolox e dei suoi prodotti metabolici e la modulazione di trasduzione del segnale con risultato delle cellule dovrebbero facilitare lo sviluppo delle strategie razionali per le applicazioni farmacologiche.

L'effetto dell'alfa-tocoferolo su attività di Proatherogenic del monocito.

Jialal I, Devaraj S, dipartimenti di Kaul N di. Patologia e. Medicina interna, università di Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9073.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 389S-394S

L'aterosclerosi è la causa principale della morbosità e della mortalità in popolazioni occidentalizzate. Il monocito è una cellula cruciale nella genesi della lesione aterosclerotica ed è presente durante tutte le fasi di aterosclerosi. l'alfa-tocoferolo (A) è la maggior parte del componente attivo della famiglia della vitamina E ed è il principale e l'antiossidante lipido-solubile più potente in plasma e in LDL. Riguardo alla funzione del monocito, al completamento (1200 IU/d) sono stati indicati al rilascio di diminuzione delle specie reattive dell'ossigeno, all'ossidazione del lipido, al rilascio di citochine quale interleukin-1ss (IL-1ss) ed all'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) ed all'adesione di diminuzione dei monociti ad endotelio umano. Il meccanismo di inibizione di ossidazione del lipido e del superossido dai monociti sembra essere via inibizione di chinasi proteica la C (PKC), la diminuzione in IL-1ss ed il rilascio dell'TNF-alfa tramite un'inibizione di lipossigenasi 5 e l'inibizione di adesione monocito-endoteliale delle cellule via diminuzione in molecole di adesione sui monociti, su CD11b e su VLA-4 e facendo diminuire l'attività DNA-legante del kappaB nucleare di fattore di trascrizione. Quindi, oltre alla diminuzione nello sforzo ossidativo derivando al completamento, come provato dalla F in diminuzione (2) - i isoprostanes e il oxidizability di LDL, A è antinfiammatori ed esercita gli effetti antiatherogenic benefici sulle cellule cruciali nel atherogenesis quali i monociti.

C'è un paradosso della vitamina E?

ACenter di Jialal I, di Traber m., di Devaraj S per l'alimentazione umana e la divisione di biochimica clinica e di metabolismo umano, l'università di Texas Southwestern Medical Center a Dallas, Dallas, il Texas e bThe Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, Oregon, U.S.A.

Curr Opin Lipidol 2001 febbraio; 12(1): 49-53

[Annotazione fornita a cura dell'editore]

Oltre agli studi epidemiologici che suggeriscono un beneficio per le alte assunzioni dell'alfa-tocoferolo, gli studi sul completamento in esseri umani hanno indicato chiaramente che l'alfa-tocoferolo fa diminuire la perossidazione lipidica, l'aggregazione della piastrina e le funzioni come agente antinfiammatorio potente. Nei cinque grandi test clinici futuri con la terapia dell'alfa-tocoferolo, quattro hanno indicato un effetto benefico sui punti finali cardiovascolari (due studi su un punto finale primario e due studi su altri punti finali cardiovascolari). Quindi, la totalità di prova basata sui dati epidemiologici, gli studi in vitro ed i modelli animali ed i test clinici sembra sostenere un beneficio per il completamento dell'alfa-tocoferolo in pazienti con la malattia cardiovascolare preesistente. Tuttavia, le raccomandazioni definitive devono attendere i test clinici in corso.

Il medicorum del nodo ha ulcerato la fibrosi indotta da radiazioni - riuscita terapia con la pentossifillina e la vitamina E.

Dipartimento del WC di Fischer m., di Wohlrab J, di Marsch di dermatologia e Venerology, Martin-Lutero-università Halle-Wittenberg, Ernst-Kromayer-streptococco. 5/6, 06097 Halle, Saale, Germania.

EUR J Dermatol 2001 gennaio; 11(1): 38-40

Rivesta il rapporto di un paziente di 60 anni con una fibrosi indotta da radiazioni ulcerata dopo la terapia per cancro al seno. Il trattamento con la somministrazione orale del X.400 mg/giorno e vitamina mg/giorno di E 2 x 200 della pentossifillina 3 è stato iniziato. Le ulcere quasi completamente sono state guarite dopo 18 mesi. L'esame ecografico ha mostrato una riduzione dello spessore cutaneo e nel doppler del laser fluxmetry, un regolamento nell'ampiezza e l'aumento nel cambiamento continuo sono stati trovati confrontato alle misure effettuate prima dell'inizio del trattamento. La terapia è stata tollerata molto bene senza alcuni effetti collaterali. Il trattamento di fibrosi indotta da radiazioni con PTX e la vitamina E è un regime praticabile e redditizio, particolarmente per i pazienti inoperanti. L'efficacia di questo trattamento è probabilmente dovuto una combinazione di stimolazione del flusso sanguigno e di modulazione immune che conducono ad una riduzione della fibrosi.

Effetti degli acidi grassi polinsaturi n-3 e della vitamina E sulla generazione, sulla perossidazione lipidica e sulla microcircolazione mucose coliche del leucotriene in ratti con colite sperimentale.

Shimizu T, Igarashi J, Ohtuka Y, Oguchi S, Kaneko K, dipartimento di Yamashiro Y di pediatria, scuola di medicina dell'università di Juntendo, Tokyo, Giappone.

Digestione 2001; 63(1): 49-54

Obiettivi: Abbiamo studiato l'effetto n-3 degli acidi grassi polinsaturi (PUFAs) ai livelli mucosi di leucotrieni (LTs) e di perossido del lipido (LPO) e sulla microcircolazione mucosa, in ratti con colite sperimentale indotta dal sodio del solfato del dextrano (DSS). Metodi: Abbiamo alimentato a ratti di Wistar una dieta petrolio-arricchita perilla che contiene l'acido alfa-linoleico (63,2% degli acidi grassi totali) con le varie dosi della vitamina E per 4 settimane, con 4% DSS aggiunto all'acqua potabile durante l'ultima settimana. I ratti di controllo sono stati alimentati una dieta prodotta dall'acido alfa-linoleico contenente olio della soia (5,1% degli acidi grassi totali). Il flusso sanguigno mucoso colico è stato misurato con un flussometro di doppler del laser. Risultati: Il livello mucoso di acido arachidonico era significativamente più basso e quello di acido eicosapentanoico era significativamente più alto nel gruppo sperimentale. Il livello mucoso di LPO nel gruppo sperimentale ha alimentato una traccia o la dose ordinaria della vitamina E era significativamente superiore a quella dei comandi. La produzione di LTB (4) e LTC (4) dalla mucosa colica nel gruppo sperimentale proveniva significativamente più basso di quello nei comandi. Tuttavia, soltanto il gruppo sperimentale ha alimentato ad una dose della vitamina E superiore quadruplo a quella data ai comandi ha mostrato un importante crescita in flusso sanguigno mucoso. Conclusione: Questi risultati indicano che flusso sanguigno mucoso di aumento di n-3 PUFAs inibendo la produzione di LT quando c'è vitamina sufficiente E per inibire la perossidazione lipidica in ratti con colite sperimentale. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

Effetto di Neuroprotective della vitamina E sul modello in anticipo della malattia del Parkinson in ratto: prova comportamentistica ed istochimica (1).

Roghani m., dipartimento di Behzadi G di fisiologia, scuola di medicina, P.O. Box 19835-181, università di Shaheed Beheshti delle scienze mediche, Teheran, Iran

Brain Res 2001 16 febbraio; 892(1): 211-217

C'è prova ben fondata che lo sforzo ossidativo partecipa all'eziologia della malattia del Parkinson (palladio). Abbiamo progettato questo studio per studiare l'effetto neuroprotective della vitamina E nel modello in anticipo di palladio. A questo fine, 6 idrossidopamina intrastriatal unilaterale (12,5? g/5? l) i ratti lesi sono stati pretrattati intramuscolarmente con il succinato acido di D-alfa-tocoferil (24 I.U./kg, i.m.) 1 h prima e tre volte alla settimana per una post-chirurgia da 1 mese. Da comportamento rotazionale indotto da anfetamina e dell'apomorfina era postlesion misurato ogni quindici giorni. Uno studio dirintracciamento parallelo della perossidasi del ravanello del agglutinina-cavallo del germe di immunoreactivity e di grano dell'idrossilasi della tirosina (WGA-HRP) è stato svolto per valutare l'efficacia di pretrattamento della vitamina E. Le analisi idrossilasi-immunohistochemical della tirosina hanno mostrato una riduzione di 18% nel numero ipsilaterale delle cellule di compacta di parità del nigra di substantia (SNC) del leso E-pretrattato vitamina (L+E) gruppo che paragona al lato controlaterale. Il numero delle cellule caduto a 53% nel leso (L+V) gruppo. Inoltre, retrogrado-identificato neuroni in SNC ipsilaterale sono stati ridotti di fino a 30% nel gruppo di L+E e di 65% nel gruppo di L+V. Le prove comportamentistiche hanno rivelato che ci sono rapporti di riproduzione di 68% e di 74% delle rotazioni contraversive e ipsiversive nel gruppo di L+E, rispettivamente, rispetto al gruppo di L+V. La somministrazione intramuscolare di conseguenza ripetuta della vitamina E esercita un effetto protettivo rapido sui neuroni dopaminergici nigrostriatal nel modello unilaterale in anticipo di palladio.

Vitamina E, profilo del lipido e perossidazione nei pazienti di emodialisi.

Galli F, Varga Z, Balla J, Ferraro B, Canestrari F, Floridi A, Kakuk G, Buoncristiani U “G. Istituto di chimica biologica, università di Fornaini„ di Urbino, Urbino, Italia; Primo dipartimento di medicina, facoltà di medicina dell'università, Debrecen, Ungheria; Dipartimenti di medicina interna e di scienze di Endocrinologic e metaboliche, università di Perugia ed unità di dialisi e di nefrologia, “R. Ospedale regionale di Silvestrini„, Perugia, Italia.

Rene Int 2001 febbraio; 59 (supplemento 78): 148-154

FONDO: L'ipertrigliceridemia, la perossidazione lipidica e le anomalie del profilo dell'acido grasso del plasma (PUFA) possono essere fattori di rischio importanti per la malattia cardiovascolare aterosclerotica nei pazienti di emodialisi (HD). METODI: Abbiamo studiato come questi fattori sono colpiti dal completamento della vitamina E effettuato tramite la somministrazione orale (lo studio clinico 1) e la dialisi con la vitamina E-hanno modificato i dialyzers (studio clinico 2). RISULTATI: Nei pazienti di HD, gli stati della carenza relativa della vitamina E sono stati osservati [rapporto abbassato della vitamina E/triglyceride (TG)] in presenza degli alti livelli dei reattivi dell'acido tiobarbiturico (TBARs) ed hanno fatto diminuire i livelli della frazione poli-insatura di PUFAs hanno accoppiato con una quantità aumentata di quelle monoinsature (MUFA). In entrambi gli studi, il completamento della vitamina E ha aumentato significativamente i livelli di vitamina E nel plasma senza colpire i livelli di TG e se una correzione parziale dei livelli di TBAR. Della nota era l'aumento relativo nella frazione di PUFA, che ha dato la prova solida di anti (per) effetto dell'ossidante del completamento della vitamina E nei pazienti di HD. Il completamento della vitamina E inoltre è stato osservato per aumentare i livelli del plasma di glutatione riduttore e di NOx (NO2 + NO3). CONCLUSIONE: I risultati indicano che il completamento della vitamina E può essere un'efficace terapia accessoria per combattere la perossidazione lipidica d'abbassamento ossidativa nei pazienti di HD.

Un dialyzer modificato con la vitamina E ed i parametri antiossidanti della difesa.

Mydlik m., Derzsiova K, Racz O, Sipulova A, Lovasova E, clinica nefrologica di Petrovicova J, ospedale universitario di L. Pasteur; Istituti di fisiologia patologica ed informatica medica sperimentale e del medicina, facoltà di medicina di P.J. Safarik University, Kosice, Repubblica Slovacca.

Rene Int 2001 febbraio; 59 (supplemento 78): 144-147

FONDO: Lo sforzo ossidativo, la perossidazione lipidica aumentata e l'attività in diminuzione dei sistemi antiossidanti possono contribuire allo sviluppo accelerato di aterosclerosi in pazienti che ricevono la terapia di emodialisi per insufficienza renale cronica. Abbiamo studiato l'influenza della vitamina E sui parametri antiossidanti della difesa nei pazienti di emodialisi che stavano usando un dialyzer modificato. METODI: In otto pazienti hemodialyzed, gli enzimi antiossidanti dell'eritrocito, il superossido dismutasi (ZOLLA) ed il glutatione perossidasi (GPX), la capacità antiossidante totale del plasma (TAC), la concentrazione di malondialdeide del plasma (MDA) e le vitamine A, E e C sono stati studiati. Ogni parametro è stato misurato prima e dopo emodialisi. Lo studio è stato diviso in tre periodi. Ogni periodo ha durato tre settimane e durante questo tempo, 10 emodialisi sono state realizzate. I primi e le seconde parti sono stati effettuati facendo uso del dialyzer convenzionale, Terumo CL-S15, ma durante la seconda parte, mg ricevuto pazienti della vitamina la E 400 perorally dopo ogni emodialisi. Il terzo periodo è stato effettuato facendo uso di un dialyzer modificato con la vitamina la E, Terumo CL-E15. Tutti i pazienti hemodialyzed sono stati curati dall'eritropoietina ed hanno ricevuto la vitamina C 50 mg/giorno e piridossina 20 mg/giorno durante l'intero studio. RISULTATI: L'amministrazione peroral della vitamina E principale ad un importante crescita della vitamina la E (22%) del siero e nessun'influenza su altri parametri antiossidanti della difesa sono state trovate. Il dialyzer modificato con la vitamina E ha condotto ad un importante crescita della vitamina la E (33%) e TAC del siero ed alla diminuzione significativa di plasma MDA. CONCLUSIONE: I risultati del nostro studio indicano che il dialyzer modificato con la vitamina E ha fornito la difesa antiossidante più efficace che l'amministrazione peroral della vitamina E nei nostri pazienti di emodialisi.

la N-acetile-serotonina riduce dalla la perossidazione lipidica indotta da ione del rame (i) in omogeneati retinici bovini.

Siu aw, Cheung JP, al CH, a Chan EK, a Chan JK, al dipartimento di Cheung JC di optometria e della radiografia, alla facoltà di salute & alle scienze sociali, Hong Kong Polytechnic University, Kowloon, Cina. orsiua@polyu.edu.hk

Acta Ophthalmol Scand 2001 febbraio; 79(1): 69-71

SCOPO: Chalcosis è uno stato oculare causato dalla lesione di penetrazione di rame o della sua lega, che conduce ad estesa infiammazione oculare. la N-acetile-serotonina recentemente è stata identificata come antiossidante potente contro lo sforzo del radicale libero. In questo studio, abbiamo determinato l'efficacia di N-acetile-serotonina contro (I) la perossidazione lipidica retinica indotta di rame. METODI: Il rame (I) - (microM 100) omogeneati retinici bovini trattati è stato incubato con 6 concentrazioni differenti (cioè 0,00, 0,25, 0,50, 1,00, 2,00 e 4,00 millimetri) di N-acetile-serotonina o di vitamina E. Il livello della malondialdeide è stato misurato come indice di perossidazione lipidica. RISULTATI: Gli ioni del rame (i) hanno indotto un aumento dipendente dalla dose significativo in malondialdeide (p=0.007). l'Co-incubazione con N-acetile-serotonina o la vitamina E ha soppresso significativamente (I) la produzione indotta di rame della malondialdeide (p<0.0001). La concentrazione per inibire 50% di danno per N-acetile-serotonina e la vitamina E sono state trovate per essere di 1,54 millimetri e di 0,45 millimetri, rispettivamente. CONCLUSIONE: Sebbene la N-acetile-serotonina sia soltanto 29% efficace quanto la vitamina E nella soppressione (I) della perossidazione lipidica indotta di rame, lo studio presente sostiene un potenziale farmacologico di N-acetile-serotonina che combatte i danni ossidativi del radicale libero nei tessuti oculari.

Gli antiossidanti migliorano la suscettibilità delle cellule di carcinoma dei due punti a fluorouracile 5 aumentando l'induzione della proteina del bax.

Adeyemo D, Imtiaz F, Toffa S, Lowdell m., Wickremasinghe RG, Winslet m. Academic Department di chirurgia, della facoltà di medicina reale di University College di Londra e libera, via dello stagno, NW3 2QG, Londra, Regno Unito

Cancro Lett 2001 10 marzo; 164(1): 77-84

5 il fluorouracile (5 FU), l'agente chemioterapeutico sistemico più efficace in gestione di carcinoma colorettale avanzato agisce inducendo gli apoptosi. I tassi di risposta, circa 20% è migliorato da acido folinico. Questo studio studia una simile modulazione dagli degli apoptosi indotti FU 5 estiguendo dell'ossidante. Una riduzione quintupla dei livelli intracellulari dell'ossidante dagli antiossidanti N-acetilcisteina e dalla vitamina E non ha indotto gli apoptosi, tuttavia ha aumentato l'espressione pro-apoptotica della proteina del bax e la risposta apoptotica ad una dose non tossica di 5 FU nel colo colorettale 201 delle linee cellulari del cancro e in colo 205. Ciò suggerisce che la riduzione dei livelli intracellulari di specie reattive dell'ossigeno migliori la suscettibilità a 5 FU (stimoli apoptotici) dall'aumento dell'espressione del bax.

Effetti acuti dell'avena e della vitamina E sulle risposte endoteliali a grasso ingerito.

Katz DL, Nawaz H, Boukhalil J, Giannamore V, Chan W, Ahmadi R, Sarrel PM Yale Prevention Research Center (Katz, Nawaz, Boukhalil, Giannamore, Chan, Ahmadi, Sarrel), derby, Connecticut, U.S.A.

Med 2001 di J Prev febbraio; 20(2): 124-129

Obiettivo: per valutare gli effetti dell'avena e della vitamina E sulla funzione endoteliale che segue un pasto ad alta percentuale di grassi in adulti in buona salute come misurati dagli studi di reattività dell'arteria brachiale (BARRE). Metodi: Complessivamente 25 uomini e 25 donne (N=50) sono stati reclutati da una popolazione della comunità per partecipare a questa randomizzata, studio dell'incrocio. Tutti gli oggetti erano esenti dalla malattia vascolare conosciuta ed i soggetti di sesso femminile erano postmenopausali. Gli oggetti hanno subito le BARRE prima e dopo un pasto ad alta percentuale di grassi (grasso del gm 50) in tre occasioni 1 settimana a parte, una ciascuno con la vitamina E 800 IU, farina d'avena che contenente il beta-glucano del gm 3, o una ciotola comparabile di servizio del cereale del grano come placebo, nella sequenza casuale. Il ultrasonographer è stato accecato a stato del trattamento. Risultati: Funzione endoteliale, come misurata tramite flusso di punta dell'arteria brachiale durante l'un minuto di iperemia post-occlusiva, in diminuzione significativamente dalla linea di base quando il pasto ad alta percentuale di grassi è stato consumato con il cereale del grano (- 13,4%; p=0.02). Non c'era differenza nel cambiamento di flusso dell'arteria brachiale prima e dopo un pasto ad alta percentuale di grassi con l'avena (+0,37%; p=0.77) o un pasto ad alta percentuale di grassi con la vitamina E (+1,87%; p=0.42). Nessun differenze significative nella vasodilatazione flusso-mediata prima e dopo il pasto ad alta percentuale di grassi è stato individuato fra i tre supplementi. Conclusioni: La disfunzione endoteliale indotta da ingestione grassa acuta in adulti in buona salute è impedita apparentemente da ingestione concomitante dell'avena o della vitamina E, ma non da grano. La composizione nutriente nel pasto ed in distribuzione può avere implicazioni importanti per salute cardiovascolare.

l'alfa-tocoferolo inibisce la S-transferasi umana pi del glutatione.

van Haaften RI, Evelo CT, Haenen GR, rafia un dipartimento di farmacologia e tossicologia, facoltà di medicina, Maastricht, 6200 MD, Paesi Bassi

Biochimica Biophys ricerca Commun 2001 26 gennaio; 280(3): 631-633

l'alfa-tocoferolo è il solubile nel grasso più importante, catena-rompendo l'antiossidante. È conosciuto che l'interazione fra i meccanismi protettivi differenti accade. GSTs può catalizzare la coniugazione del glutatione con i vari elettrofili, molti di cui sono tossici. Abbiamo studiato l'influenza dell'alfa-tocoferolo sull'attività dell'isoforma citosolica di pi di GST. l'alfa-tocoferolo inibisce la S-transferasi pi del glutatione in un modo dipendente dalla concentrazione, con un valore di IC (50) - di 0,5? M. Alle aggiunte dell'alfa-tocoferolo superiore a 3? La m. là non era attività di GST pi lasciata. l'alfa-tocoferolo ha abbassato i valori (massimi) di V, ma non ha colpito K (m) per CDNB o GSH. Ciò indica che l'enzima di GST pi è inibito noncompetitively dall'alfa-tocoferolo. Un'inibizione di GST pi dall'alfa-tocoferolo può avere implicazioni ampie per l'applicazione dell'edizione accademica di E. Copyright 2001 della vitamina.

La vitamina E fa diminuire il rischio di attacco di cuore? Riassunto ed implicazioni riguardo alle raccomandazioni dietetiche.

Dipartimento di Traber MG di nutrizione e gestione dell'alimento, Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, O 97331-6512 e divisione di cura critica e medicina polmonare, dipartimento di medicina interna, università di California, Davis, scuola di medicina, Sacramento, CA 95817.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 395S-397S

L'ipotesi che lo sforzo ossidativo ha un ruolo nell'aterosclerosi riposa su un grande corpo di lavoro sperimentale effettuato nei modelli animali della malattia cardiaca. La situazione è più complessa in esseri umani, in quanto i risultati dalle prove del completamento della vitamina E sono stati contrastanti. Ciò nonostante, ci sono informazioni di emergenza che l'alfa-tocoferolo può svolgere un ruolo critico nel mantenimento della funzione delle componenti cellulari chiave nel processo aterosclerotico con la sua capacità di inibire l'attività della chinasi proteica C, un attore chiave in molti vie di trasduzione del segnale. l'alfa-tocoferolo modula le vie dell'aggregazione della piastrina, della produzione endoteliale dell'ossido di azoto delle cellule, produzione del superossido macrofago/del monocito e proliferazione delle cellule di muscolo liscio. Il regolamento dell'espressione della molecola di adesione e della produzione infiammatoria di citochina delle cellule dall'alfa-tocoferolo inoltre è stato riferito. Più studi sono richiesti per collegare le assunzioni dell'alfa-tocoferolo alle risposte ottimali del tessuto in esseri umani.

Vitamina E e regolamento del ciclo-ossigenasi del macrofago in invecchiato.

Wu D, Hayek MG, laboratorio nutrizionale di immunologia dello SN di Meydani, Jean Mayer Human Research Center su invecchiamento ai ciuffi università, Boston, mA 02111. Dipartimento di immunologia, Norman Bethune University delle scienze mediche, Chang-Chun, Cina. Iams Company, Lewisburg, OH 45338.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 382S-388S

L'invecchiamento è associato con prova aumentata della malattia cardiovascolare (CVD). L'aterosclerosi, una causa importante di CVD, è un processo infiammatorio di cui lo sviluppo è influenzato da parecchi mediatori proinflammatory. Prodotti di metabolismo dell'acido arachidonico, in particolare, prostaglandina (PAGINA) E (2) e trombossano (TX) A (2), svolge un ruolo importante nello sviluppo di aterosclerosi. Abbiamo indicato precedentemente che invecchiati hanno più alto PGE (2) la produzione ha paragonato alle loro giovani controparti. Questo aumento età-collegato in PGE (2) la produzione è pricipalmente una conseguenza di attività aumentata del ciclo-ossigenasi (COX). Abbiamo dimostrato più ulteriormente che l'attività aumentata di COX in vecchi topi è dovuto l'espressione aumentata del mRNA e della proteina per la forma viscoelastica di COX, COX-2. La vitamina E è stata indicata per ridurre PGE (2) produzione e rischio di CVD. In topi invecchiati, abbiamo indicato che una vitamina da diminuzione indotta da e in PGE (2) la produzione è attività in diminuzione dovuta di COX. Tuttavia, la vitamina E non ha avuta effetto su COX mRNA e sui livelli della proteina, indicanti un regolamento post-di traduzione di COX dalla vitamina E. Ulteriori esperimenti hanno indicato che la vitamina E fa diminuire l'attività di COX through riducendo la formazione di peroxynitrite, un perossido d'idrogeno indicato per partecipare all'attivazione di COX-2. Altri omologhi dei tocoferoli erano inoltre efficaci nell'inibizione dell'attività di COX, ma il loro grado di inibizione ha variato. La potenza varia per inibire l'attività di COX non è stata spiegata completamente tramite le differenze nella loro capacità antiossidante. Da inibizione indotta da e della vitamina di attività di COX ha potuto contribuire al suo effetto di riduzione del rischio di CVD.

L'inibizione della vitamina E di aggregazione della piastrina è indipendente da attività antiossidante.

Freedman JE, dipartimenti di Keaney JF di farmacologia e medicina, centro medico del georgetown university, Washington, DC e. Istituto di Whitaker e Evans Department cardiovascolari di medicina, scuola di medicina dell'università di Boston, Boston, mA.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 374S-377S

La vitamina E è l'antiossidante lipido-solubile principale in plasma umano ed alcuni studi indicano che può assicurare la protezione cardiovascolare. Per studiare i meccanismi presunti per la vitamina E in questo senso, l'effetto della vitamina E sulla funzione vascolare e l'aggregazione della piastrina sono stati esaminati. Nei modelli animali di disfunzione endoteliale, la vitamina E ha migliorato l'attività di ossido di azoto endotelio-derivato e questo effetto non dipendeva dalla protezione antiossidante di LDL. Infatti, la vitamina E ha migliorato la funzione endoteliale in parte dovuto l'inibizione di stimolazione della chinasi proteica la C (PKC). Questa attività della vitamina E è stata esaminata in piastrine e la vitamina E ha inibito l'aggregazione della piastrina in parte attraverso un meccanismo che comprende PKC. Inoltre, l'attività inibitoria della piastrina della vitamina E era indipendente dalla sua azione antiossidante perché l'inibizione della piastrina ancora è stata osservata con le isoforme della vitamina E che erano prive di attività antiossidante.

Aspetti molecolari di azione di alfa-tocotrienolo e di segnalazione antiossidanti delle cellule.

Imballatore L, Weber Unione Sovietica, dipartimento di Rimbach G di biologia molecolare e cellulare, università di California, Berkeley, CA 94720-3200.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 369S-373S

La vitamina E, l'antiossidante lipido-solubile più importante, è stata scoperta all'università di California a Berkeley nel 1922 nel laboratorio di Herbert M. Evans (scienza 1922, 55: 650). Almeno otto isoforme della vitamina E con attività biologica sono state isolate dalle fonti della pianta. Dalla sua scoperta, pricipalmente antiossidante e recentemente anche dagli aspetti di segnalazione delle cellule dei tocoferoli e dei tocotrienoli sono stati studiati. I tocoferoli ed i tocotrienoli fa parte di un insieme di collegamento dei cicli antiossidanti, che è stato definito la rete antiossidante. Sebbene l'attività antiossidante dei tocotrienoli sia superiore a quella dei tocoferoli, i tocotrienoli hanno una biodisponibilità più bassa dopo ingestione orale. I tocotrienoli penetrano rapidamente attraverso pelle ed efficientemente combattono indotto da stress ossidativo da UV o da ozono. I tocotrienoli hanno effetti benefici nelle malattie cardiovascolari sia inibendo l'ossidazione di LDL che da una riduttasi diregolamento di 3 hydroxyl-3-methylglutaryl-coenzyme A (CoA di HMG), un enzima chiave della via di acido mevalonico. Gli effetti antiproliferativi e neuroprotective novelli importanti dei tocotrienoli, che possono essere indipendenti dalla loro attività antiossidante, inoltre sono stati descritti.

Vitamina E ed aterosclerosi: Oltre la prevenzione di ossidazione di LDL.

Meydani m. Vascular Biology Laboratory, ministero dell'agricoltura di Jean Mayer Stati Uniti il centro di ricerca dell'alimentazione umana su invecchiamento ai ciuffi università, Boston, mA 02111.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 366S-368S

L'aterosclerosi è una malattia infiammatoria cronica della parete arteriosa. Gli studi d'osservazione e sperimentali indicano che il completamento dietetico della vitamina E è associato con il rischio riduttore di aterosclerosi. La prova indica che la vitamina E, oltre ad inibizione di modifica ossidativa di LDL, può inibire il atherogenesis attraverso parecchi altri meccanismi ai livelli molecolari e cellulari, che inoltre comprendono le sue funzioni nonantioxidant.

Induzione degli apoptosi della cellula tumorale vicino \{alfa} - succinato di tocoferil: vie molecolari e requisiti strutturali.

GASCROMATOGRAFIA di Neuzil J, di Weber T, di Schroder A, di LU m., di Ostermann G, di Gellert N, di Mayne, Olejnicka B, Negre-Salvayre A, Sticha m., Coffey RJ, istituto di Weber C per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e Policlinic medico, Ludwig-Maximilians-università, Monaco di Baviera, Germania; , Centro medico del nord, università di Vanderbilt, Nashville, Tennessee, U.S.A.; , Università di Australia Meridionale, Adelaide, Australia Meridionale, Australia del Flinders; , Dipartimento di patologia II, ospedale universitario, Linkoping, Svezia; , Instituto di biochimica, INSERM, Tolosa, Francia; e, facoltà di scienza, Charles University, Praga, repubblica Ceca.

FASEB J 2001 1° febbraio; 15(2): 403-415

Il succinato analogico di alfa-tocoferil della vitamina E (alfa-TOS) può indurre gli apoptosi. Indichiamo che l'attività proapoptotic di alfa-TOS nelle linee cellulari del cancro ed ematopoietiche comprende l'inibizione di chinasi proteica la C (PKC), poiché l'acetato miristico di phorbol impedito alfa-TOS-ha avviato gli apoptosi. Gli effettori più selettivi hanno indicato che il alfa-TOS ha ridotto l'attività dell'isotipo di PKCalpha aumentando l'attività della fosfatasi 2A (PP2A) della proteina. Il ruolo di inibizione di PKCalpha da in apoptosi indotti da alfa è stato confermato facendo uso degli oligonucleotidi antisenso o della sovraespressione di PKCalpha. Guadagni o modulazione implicita mutanti di perdita-de-funzione bcl-2 di attività bcl-2 da PKC/PP2A come obiettivo mitocondriale dai dei segnali proapoptotic indotti da alfa. Gli analoghi strutturali hanno rivelato che le parti entrambe di succinyl e di alfa-tocoferil sono richieste per l'elevazione dei questi effetti. In topi con gli xenotrapianti del tumore del colon, il alfa-TOS ha soppresso la crescita del tumore da 80%. Ciò simboleggia l'uccisione della cellula tumorale da un composto farmacologicamente pertinente senza effetti collaterali conosciuti. - Neuzil, J., Weber, T., Schroder, A., LU, M., Ostermann, G., Gellert, N., Mayne, G.C., Olejnicka, B., Negre-Salvayre, A., Sticha, M., Coffey, R J., Weber, C. Induction degli apoptosi della cellula tumorale dal succinato di alfa-tocoferil: vie molecolari e requisiti strutturali.

I perossidi di circolazione aumentati del lipido nel preeclampsia severo attivano il N-F \{kappa} B e aumentano ICAM-1 in cellule endoteliali vascolari.

Interruttore di Takacs P, di Kauma, interruttore di Sholley millimetro, di Walsh, Dinsmoor MJ, dipartimenti verdi di K di ostetricia e ginecologia, microbiologia ed immunologia, fisiologia e, anatomia, Virginia Commonwealth University, istituto universitario medico della Virginia.

FASEB J 2001 1° febbraio; 15(2): 279-281

Il Preeclampsia è una malattia sistemica della gravidanza caratterizzata da ipertensione, da proteinuria e dall'edema materni. Questi risultati patologici clinici possono essere attribuiti alle anomalie nell'attivazione endoteliale vascolare secondaria allo sforzo ossidativo aumentato. Per verificare l'ipotesi che i perossidi di circolazione aumentati del lipido in donne preeclamptic attivano le cellule endoteliali vascolari, abbiamo determinato l'attività trascrizionale di N-F-KB e l'espressione ICAM-1 in cellule endoteliali umane della vena ombelicale (HUVEC) coltivate con plasma dalle donne con preeclampsia severo (plasma preeclamptic, N = 12) o plasma dalle gravidanze normali (plasma normale, N = 12). Le donne di Preeclamptic avevano aumentato i perossidi di circolazione del lipido rispetto alle donne incinte normali, come dimostrato da un'più alta concentrazione in 4,5 volte della malondialdeide del plasma (la costruzione del reporter di luciferase di PkB transfected in HUVEC, plasma preeclamptic è stata trovata su-per regolare l'attività di N-F-KB di HUVEC dalla volta 2,5 in paragone a plasma normale (attivazione di PkB in risposta apreeclamptic-plasma da 77% (attivazione di PkB ed espressione ICAM-1 su HUVEC, che può essere inibito dalla vitamina E e dalla N-acetile-cisteina.

Tossicità della doxorubicina alla pelle: la possibilità della protezione con gli antiossidanti ha arricchito il lievito.

Korac B, dipartimento di Buzadzic B di fisiologia, istituto per ricerca biologica “Sinisa Stankovic„, 29 Novembra 142, 11060, Belgrado, Iugoslavia. koracb@ibiss.bg.ac.yu

J Dermatol Sci 2001 gennaio; 25(1): 45-52

La possibilità della protezione di pelle contro la tossicità della doxorubicina è stata esaminata dopo pretrattamento antiossidante orale dei ratti con lievito completato con selenio e le vitamine E, C ed A per i 15 giorni. L'attività ed il livello di componenti antiossidanti della difesa sono stati controllati nella pelle e nel sangue 48 h dopo i.v. doxorubicina applicata. Nel sangue, l'attività aumentata del glutatione perossidasi negli eritrociti e gli importi della vitamina E e del glutatione nel plasma sono stati trovati dopo il trattamento antiossidante. Inoltre ha condotto ad un aumento della capacità riduttrice nella pelle (l'attività aumentata della riduttasi del thioredoxin ed ha ridotto il glutatione livellato). Doxorubicina da solo, capacità riduttrice vuotata, cioè in diminuzione l'attività della riduttasi del thioredoxin nella pelle come pure nel contenuto di glutatione riduttore sia nella pelle che nel plasma sanguigno. Lo svuotamento della capacità riduttrice rappresenta uno dei primi effetti nocivi della doxorubicina alla pelle nel momento in cui i cambiamenti di altre attività enzimatiche antiossidanti non erano rilevabili. La capacità riduttrice nella pelle degli animali dati il pretrattamento antiossidante è stata mantenuta elevato sopra l'applicazione della doxorubicina in confronto al controllo corrispondente. Il completamento orale con gli antiossidanti impedisce così gli effetti tossici di doxorubicina nella pelle e può contribuire all'alleviamento della sua citotossicità secondaria durante la chemioterapia.

Autoanticorpo di circolazione alla componente ossidata del cardiolipin con isoprostane F (2alpha) - livelli VI e le dimensioni di aterosclerosi in topi ApoE-carenti: modulazione dalla vitamina E.

Pratico D, Tangirala RK, Horkko S, Witztum JL, Palinski W, FitzGerald GA il centro per terapeutica sperimentale, dipartimento di farmacologia, università della Pennsylvania, Filadelfia, PA ed il dipartimento di medicina, università di California, San Diego, La Jolla, CA.

Sangue 2001 15 gennaio; 97(2): 459-464

La perossidazione lipidica svolge un ruolo importante nel atherogenesis. Gli studi precedenti hanno suggerito che gli autoanticorpo contro gli epitopi della lipoproteina a bassa densità ossidata potessero indicare le dimensioni o il tasso d'espansione di aterosclerosi. Lo scopo di questo studio era di studiare se gli autoanticorpo ai fosfolipidi ossidati, quale cardiolipin ossidato (OxCL), correlano con i livelli di isoprostane la F (2alpha) - VI, un indicatore sensibile in vivo di perossidazione lipidica come pure con le dimensioni di aterosclerosi. Due gruppi di topi E-carenti dell'apolipoproteina sono stati alimentati il cibo con o senza la vitamina la E (dieta 2000 di UI/kg) per 16 settimane. In animali non trattati, in autoanticorpo contro OxCL ed in urinario, plasma e isoprostane aortico F (2alpha) - livelli VI aumentati significativamente. Il trattamento della vitamina E ha ridotto significativamente i titoli dell'anticorpo, i livelli del isoprostane e l'aterosclerosi alla conclusione dello studio, rispetto ai topi non trattati. Gli autoanticorpo a OxCL hanno correlato con isoprostane aortico F (2alpha) - VI livelli (r (2) = 0,42, P =.001 per IgG e r (2) = 0,63, P <.001 per IgM). Entrambe isoprostane aortico F (2alpha) - VI livelli (r (2) = 0,59, P <.001) e titoli degli anticorpi di OxCL (r (2) = 0,70, P <.001 per IgG e r (2) = 0,68, P <.001 per IgM) ha correlato con le dimensioni di aterosclerosi aortica. Il fatto che i livelli di autoanticorpo a OxCL hanno correlato con una misura diretta sensibile di perossidazione lipidica in vivo e che sia gli autoanticorpo che il isoprostane aortico la F (2alpha) - i livelli VI correlati con le dimensioni di aterosclerosi suggeriscono che gli anticorpi a OxCL siano un indicatore sensibile in vivo di perossidazione lipidica ed aterosclerosi. (Sangue. 2001;97:459-464)

Effetto del completamento dietetico della vitamina E su reattività vascolare dell'aorta toracica in ratti streptozotocin-diabetici.

Cinar MG, Ulker S, Alper G, Evinc un dipartimento di farmacologia, facoltà di medicina, Ege University, Bornova/Smirne, Turchia. mehtapc@med.ege.edu.tr

Farmacologia 2001 gennaio; 62(1): 56-64

Lo studio presente ha valutato l'effetto del completamento dietetico della vitamina E (1.000 mg/kg del cibo) sulle alterazioni nella reattività vascolare dell'aorta streptozotocin-diabetica dei ratti di Wistar. Dopo 12 settimane del trattamento, gli anelli aortici toracici dei ratti sono stati montati nei bagni dell'organo e le risposte contrattili a fenilefrina e 5 risposte del farmaco rilassante e di hydroxytryptamine ad acetilcolina, all'ionoforo del calcio ed alla nitroprusside del sodio sono state valutate. La concentrazione nella vitamina E del plasma come misurata da HPLC contrassegnato è stata diminuita in ratti diabetici ed è stata aumentata con il completamento dietetico della vitamina E. L'induzione del diabete ha alterato significativamente i rilassamenti dipendenti dall'endotelio all'ionoforo del calcio e dell'acetilcolina in anelli aortici, ma non ha cambiato il rilassamento indipendente dall'endotelio alla nitroprusside del sodio. La vitamina E ha migliorato significativamente i rilassamenti dipendenti dall'endotelio alterati, ulteriori ha fatto diminuire la risposta contrattile migliorata a fenilefrina e il hydroxytryptamine 5 in anelli diabetici. Il denudation meccanico di endotelio o l'inibizione chimica di rilassamento dipendente dall'endotelio con N (Omega) - estere metilico dell'nitro-L-arginina (micromol/l) la contrattilità significativamente aumentata della fenilefrina 100 negli anelli di controllo e negli anelli dei ratti diabetici ha trattato con la vitamina E; una tal differenza non è stata osservata in ratti diabetici alimentati con la dieta normale. Le concentrazioni della malondialdeide del polmone e del fegato, come indice di perossidazione lipidica, sono state aumentate di ratti diabetici e significativamente sono diminuito con il completamento della vitamina E. È concluso che il completamento dietetico della vitamina E ha migliorato la disfunzione endoteliale nel modello insulino-dipendente del diabete incontrollato, probabilmente facente diminuire la perossidazione lipidica di membranal. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

Uccisione selettiva della cellula tumorale dal succinato di alfa-tocoferil.

Neuzil J, Weber T, Gellert N, istituto per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, Ludwig Maximilians University, Pettenkoferstrasse 9, Monaco di Baviera, 80336, Germania di Weber C.

Br J Cancro 2001 5 gennaio; 84(1): 87-9

Riferiamo che il succinato di alfa-tocoferil, un analogo della vitamina E con le proprietà pro-apoptotiche, uccide selettivamente le cellule con un fenotipo maligno o trasformato, linee cellulari multiple di carcinoma e cioè ematopoietiche, mentre è non tossico al normale, cioè cellule primarie e non trasformate. Questi risultati suggeriscono forte un potenziale di questo micronutriente nella terapia e/o nella prevenzione di cancro senza effetti collaterali significativi. Campagna 2001 di ricerca sul cancro di Copyright.

da sforzo ossidativo indotto da cipermetrina in cervello e fegato del ratto è impedito dalla vitamina E o dal allopurinol.

Giray B, Gurbay A, dipartimento di Hincal F di tossicologia, facoltà della farmacia, università di Hacettepe, 06100, Ankara, Turchia.

Toxicol Lett 2001 3 gennaio; 118(3): 139-46

Considerando che la partecipazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) fosse stata implicata nella tossicità di vari antiparassitari, questo studio è stato destinato per studiare la possibilità di induzione ossidativa di sforzo dalla cipermetrina, un tipo II piretroide. Qualsiasi singola (170 mg/kg) o (75 mg/kg al giorno per 5 giorni) somministrazione orale ripetuta della cipermetrina è stata trovata per produrre lo sforzo ossidativo significativo in tessuti cerebrali ed epatici dei ratti, come era evidente dall'elevazione del livello di sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS) in entrambi i tessuti, 4 o 24 h dopo il trattamento. Molto più sui cambiamenti sono stati osservati in fegato, aumentante da un livello di 60% a 4 h fino a quasi 4 volte il controllo a 24 h per d'una sola dose. Livelli riduttori (fino a 20%) di glutatione totale (GSH totale) ed elevazione dei dieni coniugati (circa 60% in fegato da d'una sola dose a 4 h) inoltre ha indicato la presenza di insulto ossidativo. l'attività della Glutatione-S-transferasi (GST), tuttavia, non ha differito dai valori di controllo per qualsiasi dose o in qualunque momento punto in tessuti cerebrali ed epatici. Il pretrattamento dei ratti con il allopurinol (100 mg/kg, IP) o la vitamina E (100 mg/kg al giorno, ig, per 3 giorni e una dose di 40 mg/kg il quarto giorno) ha assicurato la protezione significativa contro l'elevazione dei livelli di TBARS in tessuti cerebrali ed epatici, indotta dalla singola dose elevata dell'amministrazione orale di cipermetrina all'interno di 4 H. Quindi, i risultati indicano quell'esposizione di cipermetrina dei risultati dei ratti nel danno di tessuto radicale-mediato libero, come indicato da perossidazione lipidica cerebrale ed epatica elevata, che è stata impedita dal allopurinol e dalla vitamina E.

Il succinato dell'alfa-tocoferolo inibisce la crescita delle cellule tumorali gastriche in vitro.

Rosa A, dipartimento di McFadden DW di chirurgia, centro medico del UCLA, Los Angeles, California, U.S.A.

Ricerca 2001 di J Surg gennaio; 95(1): 19-22

FONDO: La vitamina E sotto forma di succinato dell'alfa-tocoferolo (ATS) è stata indicata per inibire la crescita di parecchie linee cellulari del cancro in vitro, compreso il pancreas, il seno e la prostata. Nessun dato esiste sull'effetto di ATS su attuabilità gastrica della cellula tumorale. METODI: Una forma gastrica della linea cellulare del cancro in sospensione, KATO-III, è stata placcata in 96 piatti buoni a 30.000 cellule per bene con 100 media di microlitro RPMI. Le cellule sono state permesse incubare per 24 h e poi sono state trattate con ATS alle dosi di 25, 50, o 100 microg/ml. Il ATS è stato dissolto nella soluzione di 1% EtOH e le cellule di controllo hanno ricevuto una soluzione identica di EtOH senza ATS. Le cellule trattate sono state incubate per 24, 48, o 72 H. Al completamento del periodo del trattamento, l'analisi di MTT è stata eseguita per determinare l'attuabilità delle cellule. L'analisi statistica è stata eseguita facendo uso della prova della t dello studente. RISULTATI: Tutte le dosi di ATS hanno provocato l'inibizione di crescita delle cellule di KATO-III. Sia 100 che 50 dosi di microg/cc hanno inibito la crescita a tutti gli intervalli di tempo (P<0.005), con i 48 di h 72 e - trattamenti più efficaci dei 24 trattamenti di h. A 24 e 48 h, 100 microg/cc erano più efficaci ad inibizione di crescita che 50 microg/ml (P<0.005), ma da 72 h gli effetti delle dosi erano equivalenti; 25 microg/ml hanno inibito la crescita delle cellule soltanto a 48 e a 72 H. A tutti gli intervalli di tempo, 50 e 100 dosi di microg/ml erano più efficaci alla crescita d'inibizione delle cellule che 25 microg/ml. Conclusioni. Il ATS inibisce la crescita gastrica delle cellule di carcinoma in vitro ad un modo dipendente dal tempo e della dose. In vivo gli studi sono indicati più ulteriormente per confrontare il beneficio potenziale di questo antiossidante con cancro gastrico.

Linfociti di anemia di Fanconi: effetto del DL-alfa-tocoferolo (vitamina E) sulle rotture del cromatidio e su efficienza di riparazione G2.

Pincheira J, bravo m., Santos MJ, de la Torre C, Lopez-Saez JF Programa de Genetica Humana, y Facultad de Medicina, Universidad de Cile, Casilla 70061, Santiago 7, Cile.

Mutat ricerca 2001 5 gennaio; 461(4): 265-71

L'alta frequenza di cromosomico irrompe i linfociti dell'anemia di Fanconi (FA) è stata collegata con il danno ossidativo aumentato indicato da queste cellule. L'effetto di un DL-alfa-tocoferolo di 100 microM (vitamina E) al livello di danno cromosomico nella mitosi è stata studiata in linfociti da cinque pazienti di FA e dai comandi di pari età, sia nelle circostanze basali che quando la riparazione G2 è stata impedita da 2,5 millimetri di caffeina (danno non riparato G2). Inoltre, l'effetto di questo antiossidante sulla durata G2 e dell'efficienza della riparazione G2 inoltre è stato valutato nel campione. l'alfa-tocoferolo (A) ha fatto diminuire la frequenza di danno cromosomico (nell'ambito della riparazione basale ed inibita G2 condiziona) e la durata di G2 in cellule di FA. Questo effetto protettivo antiossidante, espresso poichè la diminuzione in cromatidio si rompe, era maggior in cellule di FA (50,8%) che nei comandi (25%). L'efficienza G2 del processo di riparazione (tasso di G2 R) definito poichè il rapporto fra la percentuale delle rotture del cromatidio riparate in G2 e la durata di questa fase di ciclo cellulare era di meno in cellule di FA (10,6) che nei comandi (22,6). Al trattamento leggermente aumentato questo tasso di G2 R, sia nelle cellule che nei comandi di FA. Questi risultati indicano che un danno ossidativo aumentato e un tasso più basso della riparazione G2 possono partecipare simultaneamente all'alta frequenza di danno del cromatidio individuata in cellule di FA.

la proteina di trasferimento dell'alfa-tocoferolo è importante per lo sviluppo normale dei trofoblasti placentari del labirinto in topi.

Jishage Ki K, Arita m., Igarashi K, Iwata T, Watanabe m., Ogawa m., Ueda O, Kamada N, Inoue K, Arai H, laboratorio farmaceutico di tecnologia di Suzuki H, Chugai Co. farmaceutico, srl, 1-135 Komakado, Gotemba, Shizuoka, 412-8513 Giappone ed il dipartimento di chimica di salute, scuola post-laurea delle scienze farmaceutiche, università di Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033 Giappone.

J biol Chem 2001 19 gennaio; 276(3): 1669-1672

la proteina di trasferimento dell'alfa-tocoferolo (alfa-TTP), una proteina citosolica che specificamente lega l'alfa-tocoferolo, è conosciuta come prodotto del gene causativo in pazienti con l'atassia che è associata con la carenza della vitamina E. La rottura mirata a del gene dell'alfa-TTP ha rivelato che la concentrazione nell'alfa-tocoferolo nella circolazione è stata regolata dai livelli di espressione dell'alfa-TTP. I topi maschii dell'alfa-TTP (-/) erano fertili; tuttavia, le placente delle femmine incinte dell'alfa-TTP (-/) sono state alterate severamente con profonda riduzione dei trofoblasti del labirinto e gli embrioni sono morto alla mezzo gestazione anche quando le uova fertilizzate dei topi dell'alfa-TTP (+/+) sono state trasferite nei destinatari dell'alfa-TTP (-/). L'uso dell'alfa-tocoferolo in eccesso o un integratore alimentare antiossidante sintetico (BO-653) delle femmine dell'alfa-TTP (-/) ha impedito il guasto placentare ed ha permesso le gravidanze a termine. Negli animali dell'alfa-TTP (+/+), l'espressione genica dell'alfa-TTP è stata osservata nell'utero ed il suo livello è aumentato transitoriamente dopo impianto (un postcoitum di 4,5 giorni). I nostri risultati indicano che lo sforzo ossidativo nella regione del labirinto della placenta è protetto dalla vitamina E durante lo sviluppo e che oltre all'alfa-TT'epatica, che governa il livello dell'alfa-tocoferolo del plasma, l'alfa-TTP uterina possono anche svolgere un ruolo importante nel fornitura della questa vitamina.