Estratti della ribavirina



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immagine La ribavirina migliora l'efficacia ma non gli effetti contrari di interferone nell'epatite cronica C. Meta-analysis di diversi dati pazienti dai centri europei
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terapia di associazione della Interferone-ribavirina per epatite virale C cronica

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Terapia antivirale di epatite virale C

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Trattamento di epatite virale C cronica: Un'altra opzione terapeutica

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Efficacia a lungo termine di ribavirina più l'alfa dell'interferone nel trattamento di epatite virale C cronica

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Terapia di epatite virale C

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Terapia antivirale di combinazione per le infezioni virali respiratorie

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Inibitori della replica contagiosa del virus della necrosi pancreatica (IPNV)

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Gli effetti di ribavirina sul livello di GTP e sul ricevitore di VIP dinamici delle cellule umane IGR39

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Trattamento con ribavirina in 4 pazienti con il refrattario hepatitic cronico di C ad alfa interferone

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Effetto benefico di ribavirina sul cryoglobulinemia C-collegato di epatite dopo trapianto del fegato

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Prospettive per la chemioterapia delle infezioni del virus respiratorio sinciziale (RSV)

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Trapianto del fegato

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Attività antiinfluenzali sinergiche del virus A (H1N1) di PM-523 (polyoxometalate) e di ribavirina in vitro e in vivo

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Inibizione di infezione dello stato del trasportatore di coxsackievirus B3 dei fibroblasti del miocardio umani coltivati da ribavirina e da interferone-un naturale umano

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L'efficacia e la tossicità antivirali di ribavirina e di foscarnet ciascuna data da solo o in associazione nell'AIDS murino modellano

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Gestione delle infezioni virali nei destinatari del trapianto del midollo osseo

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Effetti inibitori del superossido dismutasi recombinante del manganese sulle infezioni del virus dell'influenza in topi

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Efficace concentrazione nella ribavirina nei cervelli del criceto per chemioterapia antivirale per panencefalite sclerotica sua-acuto

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Influenza negli anziani


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La ribavirina migliora l'efficacia ma non gli effetti contrari di interferone nell'epatite cronica C. Meta-analysis di diversi dati pazienti dai centri europei

Giornale dell'epatologia (Danimarca), 1997, 26/5 (961-966)

Fondo/obiettivi: Questo studio ha mirato ad ottenere una stima più precisa dell'efficacia e della tollerabilità di terapia di associazione della interferone-ribavirina per epatite cronica C. Methods: Una meta-analisi è stata effettuata di diversi dati pazienti che comprendono circa 90% l'esperienza pubblicata con terapia di associazione. Lo studio è stato fissato in quattro centri orientamenti affiliati del fegato dell'università europea. Complessivamente 186 individui con epatite virale C cronica che aveva partecipato a tre ha randomizzato le prove controllate ed uno studio aperto sono stati selezionati per lo studio. Cinquantuno avevano ricevuto la monoterapia della ribavirina (1000-1200 mg/giorno), la terapia di associazione della interferone-ribavirina 37 monoterapia dell'interferone (3 MU 3x/week) e 78 (dosaggio per quanto riguarda monoterapia) per 6 mesi. Venti pazienti serviti da comandi. Seguito dopo la terapia era di 6 mesi. L'analisi dei dati era con il metodo logistico a più variabili di regressione. Risultati: La misura primaria di risultato per efficacia era la percentuale con una risposta continua (normalizzazione dell'alt e negatività del RNA di HCV 6 mesi dopo la terapia). Il tasso di risposta continuo era significativamente più alto per terapia di associazione della interferone-ribavirina che per monoterapia della ribavirina o dell'interferone (rapporto IFN-Riba di probabilità contro IFN=9.8, ci 1.9-50 di 95%). La probabilità stimata di terapia di associazione seguente continua della interferone-ribavirina di risposta era 51% per i pazienti senza terapia precedente di IFN, 52% per i pazienti con la terapia precedente e la risposta-ricaduta di IFN e 16% per i non radar-risponditore precedenti di IFN. Gli eventi avversi non seri sono stati osservati e meno di 10% si è ritirato. Conclusioni: L'efficacia della terapia della interferone-ribavirina sembra essere migliorata due a triplo sopra monoterapia dell'interferone in tutti i sottogruppi importanti di pazienti cronici di epatite virale C esaminati. In considerazione del suo profilo accettabile della tossicità, la terapia di associazione della interferone-ribavirina è un candidato per la nuova terapia standard per epatite virale C cronica.



terapia di associazione della Interferone-ribavirina per epatite virale C cronica

Malattie digestive e scienze (U.S.A.), 1996, 41/12 di supplemento. (131S-134S)

Seguire i rapporti preliminari di piccoli studi che hanno suggerito un beneficio migliorato clinicamente importante da terapia di associazione con interferone alfa (IFN) e ribavirina sopra monoterapia di IFN nell'epatite virale C cronica, una meta-analisi dei dati da questi studi è stato realizzato per stimare che l'efficacia e la tollerabilità di terapia di associazione nell'epatite cronica C. Records siano ottenute da 59 pazienti che avevano ricevuto la terapia di associazione con IFN 3 MU tre volte settimanale e quotidiano 1000-1200 di mg della ribavirina per sei mesi e siano seguite per sei mesi dopo la fermata della terapia di associazione. Le misure di risultato hanno compreso la percentuale dei pazienti che mostrano la normalizzazione dell'alt e la negatività di HCV-RNA sei mesi dopo che terapia (risposta continua) e la percentuale dei pazienti che fermano la terapia a causa degli effetti collaterali. La risposta continua è stata osservata in 21% dei nonresponders di IFN e in 60% dei pazienti che erano ricaduto dopo IFN. Per i pazienti ingenui, il tasso di risposta continuo stimato era 52%; il tasso di risposta osservato era 46%. Gli effetti contrari non seri sono stati notati; meno di 10% dei pazienti ha interrotto il farmaco di studio. Questa meta-analisi di terapia di associazione della IFN-ribavirina per epatite virale C cronica suggerisce che la terapia di associazione provochi i due a maggior efficacia tripla che la monoterapia di IFN, mentre gli effetti collaterali sono simili a monoterapia di IFN, ad eccezione dall'dell'anemia indotta da ribavirina. la terapia di associazione della Interferone-ribavirina ha potuto trasformarsi nel punto seguente nella terapia antivirale per epatite virale C cronica.



Terapia antivirale di epatite virale C

Giornale scandinavo di gastroenterologia, supplemento (Norvegia), 1997, 32/223 (46-49)

Fondo: L'epatite virale C cronica può essere trattata con la terapia dell'interferone, ma lo spazio virale persistente è raggiunto soltanto in 20% dei pazienti. Quali pazienti hanno un'alta probabilità di spazio virale e che cosa l'altro treatmentmight migliora l'efficacia della terapia dell'interferone sono esaminati.

Metodi: I dati dalle prove randomizzate pubblicate su monoterapia dell'interferone, su monoterapia della ribavirina e su terapia di associazione di interferone-ribavirina e di acido interferone-ursodeoxycholic sono analizzati esclusivamente ed in una meta-analisi di diversi dati.

Risultati: La monoterapia dell'interferone conduce a spazio virale in soltanto 10% dei pazienti con il genotipo 1 ed in meno di 10% nella cirrosi; i pazienti con il RNA di HCV del plasma rilevabile a 4 settimane della terapia hanno probabilità di soltanto 2% di spazio virale. Il prolungamento della terapia riduce la ricaduta in radar-risponditore del trattamento. la terapia di associazione della Interferone-ribavirina sembra migliorare la volta di efficacia 2-3 senza tossicità aumentante.

Conclusioni: Il beneficio-rischio/rapporto costato di monoterapia dell'interferone può essere migliorato tramite la selezione di pazienti, controllante il RNA di HCV del plasma a 4 settimane e prolungare la terapia a 12 mesi in radar-risponditore con la combinazione della Interferone-ribavirina di genotipo 1. sta promettendo per la sua efficacia migliorata.



Trattamento di epatite virale C cronica: Un'altra opzione terapeutica

Trapianto di dialisi di nefrologia (Regno Unito), 1996, 11/SUPPL. 4 (62-64)

La ribavirina è un analogo del nucleosidico con attività antivirale contro una serie di DNA e virus a RNA. Che la molecola è amministrata per os ed il suo più frequente effetto contrario è emolisi, modera nella maggior parte dei casi. Usata da solo, la ribavirina ha normalizzato le concentrazioni negli enzimi del fegato in 45% dei pazienti mentre la viremia non è modificata significativamente. Il miglioramento istologico è osservato nei pazienti del radar-risponditore. I risultati più interessanti sono stati ottenuti associando la ribavirina con l'interferone. In pazienti che non sono stati curati mai, un corso di sei mesi dell'associazione dell'ribavirina-interferone ha prodotto una risposta durevole e totale in 47% dei pazienti contro 25% in pazienti curati con interferone solo. In relapsers, questa Bi-terapia ha prodotto il totale ed ha prolungato la risposta in più di 40% dei casi e in 20% dei pazienti non responsivi. Infine, quell'associazione sembra promettente nel trattamento della reinfezione di epatite virale C dopo il trapianto del fegato.



Efficacia a lungo termine di ribavirina più l'alfa dell'interferone nel trattamento di epatite virale C cronica

Gastroenterologia (U.S.A.), 1996, 111/5 (1307-1312)

Fondo ed obiettivi: La risposta continua al trattamento dell'interferone per epatite virale C cronica è insoddisfacente. Questo studio esaminato se combinare l'alfa dell'interferone con la ribavirina induce una migliore efficacia continua che l'interferone da solo nel trattamento di epatite cronica C. Methods: Sessanta pazienti noncirrhotic con epatite virale C cronica sono stati assegnati a caso a tre gruppi. Raggruppi 1 ha ricevuto il quotidiano orale 1200 della ribavirina di mg più 3 milione unità dell'alfa recombinante 2a dell'interferone tre volte settimanalmente per 24 settimane, il gruppo 2 ha ricevuto la stessa dose dell'alfa 2a dell'interferone da solo per 24 settimane ed il gruppo 3 non ha ricevuto il trattamento. I pazienti poi sono stati continuati per 96 settimane supplementari. Risultati: Alla conclusione del trattamento, una risposta completa (livello normale dell'alanina aminotransferasi del siero e RNA inosservabile del virus dell'epatite C del siero) è stata raggiunta in 16 del 21 paziente nel gruppo 1 (76%), rispetto a 6 di 19 nei gruppi 2 (32%) e nessuno nel gruppo 3. A 96 settimane dopo la conclusione del trattamento, i pazienti nel gruppo 1 hanno sostenuto un più alto tasso di risposta completo che i pazienti nel gruppo 2 (43% contro 6%). Conclusioni: Il trattamento combinato con l'alfa 2a dell'interferone e della ribavirina per 24 settimane è più efficace dell'alfa 2a dell'interferone da solo per il trattamento di epatite virale C cronica. Le risposte biochimiche e virologiche sono state sostenute in circa a metà dei pazienti curati per almeno 2 anni dopo cessazione della terapia.



Terapia di epatite virale C

Ospedale Maggiore (Italia), 1997, 91/2 (112-130)

Influenze di epatite virale C circa 200 milione di persone universalmente. Virus dell'epatite C che (HCV) l'infezione causa solitamente l'epatite cronica, quello è seguito da cirrosi epatica in circa 20-50% dei casi. Inoltre, l'affezione epatica cronica dovuto infezione da HCV è un fattore di rischio importante per carcinoma epatocellulare. Questo scenario impressionante richiede urgentemente gli efficaci trattamenti antivirali. L'interferone alfa (alfa-IFN) causa la remissione continua completa di epatite in circa 25% dei pazienti. La probabilità della risposta nel singolo caso in gran parte dipende dalle variabili relative al virus, al programma del trattamento ed al paziente. Fra i fattori premonitori della risposta al trattamento, il seguenti sono discussi: genotipo del virus, eterogeneità del genoma del virus, titolo del siero HCV-RNA di pretrattamento, viremia di HCV durante ed alla conclusione del trattamento, programma di trattamento, fase dell'affezione epatica cronica, durata di epatite, anticorpi anti--IFN, concentrazione nella ferritina del siero e depositi e, per concludere, gamma-glutamyltranspeptidase del ferro del fegato. L'ulteriore trattamento delle casse rispondenti continue non con l'alfa-IFN è possibile ma la remissione continua di epatite è ottenuta in pochi pazienti. A volte è difficile da decidere se il trattamento deve essere dato o non, perché il paziente ha livelli normali della transaminasi malgrado la viremia in corso di HCV, o è un alcoolizzato, o ha infezione di coesistenza con il virus dell'epatite B, il virus dell'epatite delta o il virus dell'immunodeficienza umana, manifestazioni una certa prova dell'autoimmunità o, per concludere, ha insufficienza renale della fase dell'estremità. La terapia dell'alfa-IFN causa abbastanza spesso gli effetti collaterali che, nelle occasioni rare, sono pericolosi. La ribavirina, essere usato da solo o congiuntamente all'alfa-IFN, sta emergendo come efficace terapia. Altre terapie, come acido o la flebotomia ursodeoxycholic sono ancora utile infondato.



Terapia antivirale di combinazione per le infezioni virali respiratorie

Ricerca antivirale (Paesi Bassi), 1996, 29/1 (45-48)

Un numero limitato delle associazioni di farmaci antivirali è stato indicato per migliorare l'attività per i virus respiratori umani importanti. Rimantadine o l'amantadina combinata con ribavirina mostra gli effetti antivirali aumentati in vitro e nei modelli dell'animale da laboratorio. Questa combinazione autorizza la prova nell'influenza umana. L'immunoglobulina che contiene l'anticorpo anti--RSV di neutralizzazione combinato con ribavirina mostra gli effetti antivirali migliorati nelle infezioni dell'animale da laboratorio e fornisce il beneficio clinico nelle infezioni severe di RSV dei pazienti sottoposti a trapianto. Generalmente, i trattamenti più efficaci per le infezioni virali respiratorie acute probabilmente comprenderanno le combinazioni di entrambi gli antiviral ed agenti che modulano le risposte infiammatorie ospite all'infezione.



Inibitori della replica contagiosa del virus della necrosi pancreatica (IPNV)

Ricerca antivirale (Paesi Bassi), 1996, 29/2-3 (309-312)

Nei tentativi di individuare gli inibitori della replica contagiosa del virus della necrosi pancreatica (IPNV), abbiamo valutato, da un'analisi di inibizione della placca di IPNV, un gruppo di composti che hanno attività antivirale di vasto spettro per sia i virus a RNA unici che a doppia elica. Gli inibitori della deidrogenasi del monofosfato dell'inosina (deidrogenasi del PIM) 1 beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-t riazole-3-carboxamide (ribavirina) e 5 ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimida zole-4-carboxamide (EICAR) e il mide dell'inibitore 4 hydroxy-3-beta-D-ribofuranosylpyrazole-5-carboxa della decarbossilasi del monofosfato di orotidine (decarbossilasi di OMP) (pyrazofurin), sono stati trovati per inibire la replica di IPNV. Per EICAR e il pyrazofurin le concentrazioni che hanno inibito la formazione di placche di IPNV da 50% (EC50) erano 0,01 microg/ml e 0,5 microg/ml, rispettivamente. Le concentrazioni citotossiche richieste per ridurre l'attuabilità delle cellule da 50% (CC50) erano 50 microg/ml e 100 microg/ml, rispettivamente e le concentrazioni che hanno ridotto l'incorporazione della timidina (methyl-3H) di 50% (IC50) erano 0.5-1 e 50 microg/ml. Quindi, dato che entrambi composti la concentrazione IPNV-inibitoria era 50-100 volte più bassa della concentrazione che ha colpito la sintesi del DNA in cellule crescenti. EICAR e il pyrazofurin sembrano essere buoni candidati per ulteriore valutazione in vivo in un di modello dell'infezione di IPNV.



Gli effetti di ribavirina sul livello di GTP e sul ricevitore di VIP dinamici delle cellule umane IGR39

Giornale del ricevitore e della ricerca di trasduzione del segnale (U.S.A.), 1996, 16/1-2 (39-58)

GTP è una delle molecole cellulari principali in questione nelle funzioni fondamentali di vita delle cellule. La ribavirina, un agente antivirale e antitumoral, il sito primario di azione di cui è il deshydrogenase del PIM, sono stati usati per diminuire il livello intracellulare di GTP. Gli effetti conseguenti sono stati provati sulla proprietà e dinamico del ricevitore di VIP sulle cellule umane del melanoma IGR 39. Una concentrazione di microM 100 di ribavirina ha ridotto il livello intracellulare di GTP da più di 60% ed ha indotto un arresto di crescita reversibile. Tuttavia questa droga non ha visualizzato effetto sopra: i) i parametri di correlazione di VIP (K (d) e B (massimi)) sia dei ricevitori di minimo che massimi di affinità; ii) il riciclaggio del ricevitore di VIP; iii) la produzione basale e VIP-stimolata del campo ed iv) la distribuzione sottocellulare di GTP. Indichiamo che la ribavirina, nell'ordine delle concentrazioni usate, è molto efficiente inibire la sintesi di GTP nella linea cellulare umana IGR 39 del melanoma e nella sua crescita, senza colpire il ricevitore di VIP funzioniamo.



Trattamento con ribavirina in 4 pazienti con il refrattario hepatitic cronico di C ad alfa interferone

Gastroenterologia y Hepatologia (Spagna), 1996, 19/5 (243-246)

Quattro pazienti con epatite virale C cronica che non ha reagito al trattamento con alfa interferone sono stati curati con ribavirina orale ad un dosis di 1.000-1.200 mg/giorno per 6 mesi. Un contrassegnato, sebbene transitorio, diminuzione sia osservato negli indici della transaminasi che sono ritornato ai valori di pretrattamento sul termine degli stessi. Gli indici normali della transaminasi sono stati ottenuti soltanto ad un certo punto nel trattamento in due pazienti. La ribavirina è stata tollerata bene con l'anemia molto leggera che è individuata in tutti i casi. Questi risultati, che sono sovrapponibili a quelli di altri autori che hanno studiato gli effetti di questo agente antivirale nell'epatite virale C cronica, indicano che la ribavirina può svolgere un ruolo nel trattamento di questa malattia. Dato i dati attuali, questo ruolo sarebbe uno di una droga connessa con interferone con cui può avere un'azione sinergetica piuttosto che come monoterapia.



Effetto benefico di ribavirina sul cryoglobulinemia C-collegato di epatite dopo trapianto del fegato

Trapianto del fegato e chirurgia (U.S.A.), 1996, 2/4 (263-268)

Il cryoglobulinemia misto è una complicazione ben nota dopo l'infezione del virus dell'epatite C (HCV). Riferiamo cinque casi in cui il cryoglobulinemia è comparso o grossolanamente ha esacerbato il trapianto ortotopico seguente del fegato (OLT). Cryoglobulinemia ed i sintomi clinici collegati risolti o migliori in due pazienti hanno trattato con ribavirina dopo trapianto del fegato, mentre la plasmaferesi era inefficace in un altro paziente. Il meccanismo in questione nell'induzione del cryoglobulinemia dopo trapianto del fegato è sconosciuto. Tuttavia, l'effetto della terapia antivirale osservato in questi pazienti suggerisce una correlazione fra il cryoglobulinemia, la replica di HCV e possibilmente l'attività epatocellulare di malattia. Uno studio su più vasta scala è autorizzato per verificare l'effetto di ribavirina sul cryoglobulinemia HCV-collegato post--OLT.



Prospettive per la chemioterapia delle infezioni del virus respiratorio sinciziale (RSV)

Giornale internazionale degli agenti antimicrobici (Paesi Bassi), 1996, 7/3 (193-202)

Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è l'agente patogeno respiratorio principale in infanti ed in bambini piccoli. La ribavirina è il solo agente antivirale approvato per il trattamento delle infezioni di RSV, ma la sua efficacia è rimanere discutibile. In questi ultimi anni parecchi composti sono stati descritti che la mostra in vitro ha segnato l'attività contro RSV ad una concentrazione efficace 50% che è significativamente più bassa e con un indice di selettività che è significativamente più alto, che quello di ribavirina. Fra il RSV più potente e più selettivo gli inibitori sono varie sostanze polyanionic (polysulfates, polysulfonates e polyoxometalates), EICAR (un inibitore della deidrogenasi del PIM), pyrazofurin (un inibitore della decarbossilasi di OMP) e cyclopentenylcytosine (Ce-Cyd, un inibitore della sintetasi di PCT). Questi composti dovrebbero più ulteriormente essere esplorati preferibilmente per il loro potenziale terapeutico nel trattamento delle infezioni di RSV, dell'amministrazione sistemica o, attuale seguire (cioè come aerosol), poichè l'applicazione topica può migliorare il mimo la potenza e la selettività esibite in vitro da questi composti.



Trapianto del fegato

Ospedale Maggiore (Italia), 1997, 91/2 (174-182)

Il livello di successo che prevediamo con confidenza oggi direttamente nel trapianto del fegato deriva da parecchi fattori compreso la tecnica chirurgica, l'uso scientifico di droghe immunosopressive e per di più la selezione paziente. Lo scopo di una selezione accurata è di riconoscere quei pazienti che trarranno giovamento il la maggior parte dalla procedura chirurgica. Questo approccio è cruciale se consideriamo la disponibilità limitata dei donatori adatti. In generale un paziente con l'affezione epatica cronica e un bambino Pugh segnano fra 9 e 10 sono considerati adatti ad innesto. Gli studi recenti hanno indicato che il trapianto del fegato può essere redditizio e condurre per completare la riabilitazione sociale e di lavoro a condizione che “la sincronizzazione„ per la procedura non è ritardata inadeguato. I tassi di sopravvivenza a medio termine dopo trapianto del fegato (a 5 anni) variano fra 60 e 80%. La ricorrenza di malattia notevolmente colpisce la morbosità e la mortalità dopo l'innesto. In pazienti trapiantati per epatite B, la replica vitale attiva ai tempi dell'operazione rappresenta il più forte preannunciatore della ricorrenza sebbene la disponibilità recente dei nucleosids antivirali abbia fornito le efficaci opzioni profilattiche e terapeutiche. La ricorrenza di infezione da HCV è quasi universale dopo che il trapianto ma soltanto 50% dei pazienti sviluppa l'epatite istologica. La terapia di associazione con interferone e ribavirina ha provato utile nella modificazione della storia naturale della malattia ricorrente. Se non trattata, l'epatite virale C ricorrente può diventare la cirrosi in fino a 15% dei pazienti. Infine, la selezione rigorosa di pazienti che subiscono il trapianto del fegato a causa del carcinoma epatocellulare è stata associata con i risultati favorevoli non differenti da quelli ottenuti con altre indicazioni.



Attività antiinfluenzali sinergiche del virus A (H1N1) di PM-523 (polyoxometalate) e di ribavirina in vitro e in vivo

Agenti antimicrobici e chemioterapia (U.S.A.), 1997, 41/7 (1423-1427)

Un polyoxometalate Kegin tipo, PM-523, congiuntamente a ribavirina, è stato provato a sua efficacia terapeutica contro l'infezione del virus dell'influenza (FluV) A (H1N1) nella cultura del tessuto ed in topi. PM-523 \{(PriNH3) 6H (PTi2W10O38 (O2) 2). H2O, dove il Pri è isopropanolo} e la ribavirina ha inibito individualmente dagli gli effetti citopatici indotti da una di FluV in cellule canine del rene di Madin-Darby (MDCK) alle efficaci concentrazioni mediane (EC50s) di microM 30 e 34, rispettivamente ed alle efficaci concentrazioni in 70% (EC70s) di microM 48 e 72, rispettivamente. D'altra parte, una combinazione di PM-523 e di ribavirina ad un rapporto del 1:16 ha esibito EC50s e EC70s più bassi che ciascuno composto usato separatamente e gli indici di combinazione erano di meno di 1. una vasta gamma di combinazioni di PM-523 e ribavirina ai rapporti dal 1:128 al 1:1 ha esibito gli effetti anti--FluV additivi o sinergici in cellule di MDCK. Quando questi composti sono stati provati a loro attività anti--FluV di A in vivo tramite l'esposizione dell'aerosol dei topi che erano stati infettati con una dose letale di FluV A da un itinerario intranasale, una combinazione di 1:16 di PM-523 e di ribavirina è stata trovata per avere un effetto terapeutico significativamente migliore che d'una sola dose di qualsiasi composto utilizzato separatamente riguardo sia al tasso di sopravvivenza dei topi che al titolo del virus nei polmoni dei topi infettati. PM-523 efficace per il trattamento dell'infezione sperimentale di FluV e congiuntamente a ribavirina, effetti anti--FluV migliorati esibiti PM-523 in vitro e in vivo è stato paragonato all'effetto di PM-523 da solo.



Inibizione di infezione dello stato del trasportatore di coxsackievirus B3 dei fibroblasti del miocardio umani coltivati da ribavirina e da interferone-un naturale umano

Ricerca antivirale (Paesi Bassi), 1997, 34/3 (101-111)

Poichè le infezioni dell'enterovirus del cuore causano il guasto di scompenso cardiaco finalmente e della miocardite, l'attività antivirale di ribavirina è stata studiata nel virus B3 (CVB3) - culture infettate del coxsackie del trasportatore dei fibroblasti del miocardio umani. Le culture sono state infettate i 7 giorni prima che l'applicazione di ribavirina e gli effetti fossero valutati durante i 16 giorni tramite le analisi della placca e l'ibridazione in situ. Confrontato all'attività antivirale bassa in cellule HeLa, la ribavirina era altamente attiva nella riduzione dei rendimenti contagiosi del virus in fibroblasti del miocardio umani, per esempio, a 2,0 x 103 pfu/ml con 25 microg/ml e a 1,3 x 102 pfu/ml con 50 pfu/ml di microg/ml (4,3 x 104 nei comandi infettati). Inoltre, 100 il microg ribavirin/ml completamente ha soppresso la progenie contagiosa del virus in due di tre culture ed ha ridotto il numero delle cellule infettate a partire da 14,3 a 0,3% come determinato tramite l'ibridazione in situ, mentre fino a 3200 il microg ribavirin/ml non ha provocato un effetto citotossico significativo. L'interazione con interferone alfa (IFN-alfa) era additiva a leggermente sinergico nella riduzione del numero delle cellule e dei rendimenti infettati del virus. In conclusione, i nostri risultati indicano un ad alta attività cellula-specifico di ribavirina in fibroblasti del miocardio umani ed indicano l'importanza di utilizzare le cellule organo-specifiche per le prove degli agenti antivirali nella miocardite. Ancora, l'utilità dell'ibridazione in situ per la determinazione degli effetti a lungo termine dell'antiviral nelle colture cellulari dello stato del trasportatore è stata dimostrata.



L'efficacia e la tossicità antivirali di ribavirina e di foscarnet ciascuna data da solo o in associazione nell'AIDS murino modellano

Tossicologia e farmacologia applicata (U.S.A.), 1997, 143/1 (140-151)

L'efficacia e la tossicità antivirali di ribavirina, di foscarnet (PFA) e delle combinazioni di entrambe le droghe a due dosi differenti sono state valutate nel modello murino dell'AIDS (DOMESTICHE). I nostri risultati hanno dimostrato chiaramente che i topi infettati trattati con ribavirina a 100 mg/kg/giorno erano protetti contro la splenomegalia, la linfadenopatia e il hypergammaglobulinemia mentre PFA da solo a 180 o 360 mg/kg/giorno non ha permesso alcuna protezione. Il trattamento con le associazioni di farmaci ha mostrato gli effetti protettivi simili a quelli osservati con ribavirina sola. L'iperplasia e il deorganization del linfoide architettura-sono stati notati in milza e nei linfonodi dei topi infettati confrontati a quelli del gruppo non infetto. Tuttavia, il trattamento con ribavirina ha ristabilito l'architettura del tessuto linfoide ed ha ridotto l'emergenza dei centri germinali. L'esame al microscopio elettronico della corteccia renale degli animali ha trattato con PFA a 360 mg/kg/chiaro scoppio mitocondriale di necrosi rivelatore giorno dei mitocondri) dei tubuli e del vacuolization distali dei tubuli prossimali che era più notevole con terapia di associazione. Per quanto riguarda il hematotoxicity, PFA non ha causato il hematotoxicity significativo ad entrambe le dosi, mentre la ribavirina era hematotoxic ad entrambe le dosi (50 e 100 mg/kg/giorno), questa tossicità che è più evidente alla dose elevata. In conclusione, il trattamento con ribavirina ha mostrato la chiara efficacia contro le DOMESTICHE mentre PFA non ha avuto efficacia. Ancora, il trattamento della ribavirina ha causato il hematoxicity ed il trattamento di PFA ha provocato la nefrotossicità.



Gestione delle infezioni virali nei destinatari del trapianto del midollo osseo

Immunotherapeutics clinico (Nuova Zelanda), 1996, 6/5 (352-382)

A seguito di trapianto del midollo osseo (BMT), i pazienti sono a rischio delle infezioni virali a causa di immunosoppressione prolungata e spesso profonda. Gli agenti patogeni virali specifici che sono stati identificati comprendono i membri della famiglia del herpesvirus quali il virus Herpes simplex (HSV), il citomegalovirus (CMV), il virus di zoster della varicella (VZV), il virus di Epstein-Barr (EBV), il herpes umano virus-6 (HHV-6) e l'adenovirus come pure i virus respiratori compreso il virus respiratorio sinciziale (RSV), l'influenza e la parainfluenza. Le infezioni causate da HSV si presentano il più comunemente durante il periodo di pre-innesto che segue BMT. Sia il aciclovir endovenoso che orale (acyclovir) è stato efficace nel trattamento delle infezioni mucocutanee di HSV dopo BMT. Ulteriormente, le strategie di prevenzione facendo uso di aciclovir orale o endovenoso sono state efficaci nel fare diminuire l'avvenimento dell'infezione di HSV dopo BMT. La resistenza degli sforzi di HSV a aciclovir è documentata, sebbene relativamente raramente. Foscarnet è un'alternativa terapeutica in pazienti con le infezioni aciclovir-resistenti di HSV. le infezioni CMV-collegate, specialmente CMV la polmonite interstiziale (CMV-IP), rimangono una causa importante della mortalità che segue BMT allogenico. I destinatari di BMT allogenico sono più probabili sviluppare la malattia significativa CMV che quelli che ricevono gli innesti autologi. Ganciclovir più l'immunoglobulina endovenosa ha fatto diminuire sostanzialmente la mortalità connessa con CMV-IP, sebbene altro, strategie più efficaci ancora fosse necessario. Aciclovir, il foscarnet e il ganciclovir sono stati usati per impedire l'infezione e la malattia in pazienti che sono sieropositivi o per avere donatori sieropositivi. Ganciclovir dato di prelazione ai pazienti con CMV l'infezione ha fatto diminuire significativamente l'incidenza della malattia e della mortalità dopo BMT. Le infezioni di VZV accadono 5 - 12 mesi dopo BMT, quando la ricostituzione immune è ancora in corso. La maggior parte delle infezioni di VZV rispondono al aciclovir del dispositivo di venipunzione di alto-dosaggio. Finché ulteriori dati non siano disponibili, gli agenti antivirali orali dovrebbero essere usati con prudenza. Le strategie di prevenzione non sono richieste, poichè la maggior parte dei pazienti rispondono alla terapia del aciclovir e soffrono la morbosità minima dalle infezioni di VZV. Le infezioni di EBV possono essere asintomatiche, ma inoltre sono state associate con le complicazioni serie compreso i disordini di linfoproliferativo del post-trapianto. Le terapie antivirali sono state spesso inefficaci, ma le strategie che comprendono il trasferimento adottivo dei leucociti erogatori con l'attività immunologica di funzione sembrano promettenti. Il significato clinico dell'infezione post--BMT HHV-6 resta determinare. Mentre il ruolo di HHV-6 che segue BMT è sconosciuto, le strategie di prevenzione e del trattamento stanno mancando di. La riattivazione delle infezioni dell'adenovirus accade tipicamente 2 - 3 mesi che seguono BMT. I destinatari infettati di BMT sviluppano raramente l'infezione diffusa, sebbene, in quelli con l'approccio diffuso 50% di tassi di mortalità di infezione. Le infezioni dell'adenovirus inoltre sono state associate con cistite emorragica di manifestazione tardiva. Non c'è stato agenti antivirali coerente efficaci contro l'adenovirus. I virus respiratori compreso RSV, influenza e la parainfluenza possono causare l'infezione sintomatica che segue BMT ed accadere spesso insieme con gli scoppi della comunità. L'inizio iniziale di ribavirina aerosolizzata può essere del beneficio. I vaccini antiinfluenzali sono spesso inefficaci nell'impedire l'infezione una volta dati presto dopo BMT o in pazienti con la malattia del trapianto contro l'ospite.



Effetti inibitori del superossido dismutasi recombinante del manganese sulle infezioni del virus dell'influenza in topi

Agenti antimicrobici e chemioterapia (U.S.A.), 1996, 40/11 (2626-2631)

Il superossido dismutasi umano recombinante del manganese dell'organismo saprofago libero radicale dell'ossigeno (MnSOD) è stato studiato per i suoi effetti sulle infezioni del virus dell'influenza in topi una volta usato da solo e congiuntamente a ribavirina. I topi sfidati con il virus di influenza A/NWS/33 (H1N1) sono stati trattati parenteralmente nelle dosi di 25, 50 e 100 mg/kg del peso corporeo al giorno ogni 8 h per i 5 giorni che cominciano all'esposizione del post-virus di 48 h. Un aumento nel giorno medio alla morte, il declino diminuito nella saturazione arteriosa dell'ossigeno ed il consolidamento del polmone ed i titoli riduttori del virus del polmone si sono presentati negli animali trattati. Per determinare l'influenza della sfida virale, gli esperimenti sono stati funzionati in cui i topi sono stati infettati con una dose letale di 75% o di 100 del virus e sono stati trattati per via endovenosa una volta giornalmente per i 5 giorni che cominciano 96 h dopo l'esposizione del virus. L'inibizione debole del tasso di mortalità è stata veduta in topi che ricevono l'alta sfida virale, mentre l'inibizione significativa si è presentata negli animali infettati con la sfida virale più bassa, indicante che gli effetti di MnSOD sono virus dipendente dalla dose. Per determinare se il trattamento con l'aerosol della piccolo-particella rendesse un effetto antivirale, i topi infettati sono stati trattati giornalmente da questo itinerario per 1 h per i 5 giorni che cominciano 72 h dopo l'esposizione del virus. Un'inibizione rispondente di malattia della dose è stata veduta. Un'infezione indotta dal virus di influenza la b Hong Kong /5/72 in topi è stata inibita leggermente dal trattamento endovenoso di MnSOD come visto entro il giorno medio aumentato alla morte, al declino arterioso diminuito di saturazione dell'ossigeno ed al consolidamento abbassato del polmone. MnSOD è stato tollerato bene in tutti gli esperimenti. Una combinazione di MnSOD e di ribavirina, ciascuno amministrato con l'aerosol della piccolo-particella, ha provocato un miglioramento generalmente delicato della malattia indotta dal virus di influenza A rispetto ad uso di qualsiasi materiale da solo.



Efficace concentrazione nella ribavirina nei cervelli del criceto per chemioterapia antivirale per panencefalite sclerotica sua-acuto

Agenti antimicrobici e chemioterapia (U.S.A.), 1996, 40/1 (241-243)

La concentrazione nella ribavirina nei cervelli del criceto è stata misurata da un sistema di cromatografia liquida a alta pressione (HPLC) e da un sistema di analisi biologica. Quando la ribavirina è stata amministrata intracranially ad un dosaggio di 10 mg/kg del peso corporeo al giorno per i 10 giorni, un dosaggio che provoca la sopravvivenza 100% dei criceti ha infettato con il virus sclerotico sub-acuto della panencefalite (SSPE) e che inibisce la replica del virus di SSPE nei cervelli del criceto, la concentrazione nella ribavirina nei cervelli stimata da HPLC e dall'analisi biologica è stata tenuta più superiore 50 microg/g per i 10 giorni. L'efficace concentrazione in vivo corrisponde alla concentrazione a cui la ribavirina completamente inibisce la replica del virus di SSPE in vitro. La concentrazione tollerabile massima nella ribavirina per i criceti è stata calcolata per essere 150 microg/g. Sebbene la ribavirina mostri la tossicità agli animali ad una concentrazione relativamente bassa (250 - 400 microg/g), amministrazioni intratecali o intraventricolari di ribavirina dovrebbero essere esplorati per uso potenziale nel trattamento dei pazienti con SSPE, mentre la concentrazione nella ribavirina in liquido cerebrospinale o tessuto cerebrale dovrebbe essere controllata.



Influenza negli anziani

Giornale della terapia farmacologica geriatrica (U.S.A.), 1995, 10/2 (5-23)

L'attività del virus dell'influenza accade ogni anno negli Stati Uniti. Le infezioni tendono ad essere più severe e connesse più frequentemente con le complicazioni e la mortalità in pazienti più anziani. L'influenza è altamente ereditaria ed è stata associata con gli scoppi nosocomiali severi malgrado immunizzazione. Il vaccino antiinfluenzale è efficace ma poco usato in persone ad alto rischio ed è più efficace nell'impedire le conseguenze di influenza che la malattia. Le infezioni di influenza A sono evitabili e trattabili con amantadina e il rimantadine. La profilassi antivirale è 70-90% efficace contro la malattia di influenza A e, se iniziato presto, il trattamento accorcia la durata della malattia in pazienti con le infezioni semplici. L'amantadina è più probabile produrre gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale e dipende dall'eliminazione renale che il rimantadine, fattori che possono essere di importanza negli anziani. L'emergenza e la trasmissione delle varianti virali resistenti alla droga si sono presentate nelle regolazioni in cui le persone suscettibili sono state esposte alle persone malate curate. Tuttavia, le misure di controllo appropriate di infezione possono limitare questo problema nelle strutture ospedaliere. Gli agenti antivirali sono aggiunte importanti alla gestione di influenza negli anziani.


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