Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Avvelenamento dell'acetaminofene (tossicità analgesica)

ESTRATTI

immagine

L'associazione del fosfolipide riduce la tossicità mucosa gastrica di aspirin nei soggetti umani.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Dipartimento di medicina, dell'istituto universitario di Baylor di medicina e del centro medico di Houston VA, il Texas, U.S.A.

J Gastroenterol 1999 luglio; 94(7): 1818-22

OBIETTIVO: Negli studi precedenti sui ratti, abbiamo indicato che la lesione indotta di aspirin (asa) alla mucosa gastrica contrassegnato è ridotta o completamente si abolisce se l'asa chimicamente è associata con il fosfolipide, fosfatidilcolina (PC). Inoltre abbiamo indicato che l'effetto protettivo del PC non influenza la capacità di asa di inibire l'attività mucosa del ciclo-ossigenasi (COX) nello stomaco ed in altri tessuti. Quindi abbiamo cercato di valutare l'effetto di asa Pc-collegata (ASA/PC) sulla mucosa gastrica dei volontari normali e di paragonare i risultati all'uso di asa da solo.

METODI: Sedici individui sani normali erano asa amministrata o ASA/PC in un randomizzato, la prova alla cieca, studio dell'incrocio. Gli oggetti hanno ricevuto l'asa in una dose di 650 mg tre volte un il giorno per i 3 giorni o una dose equivalente di asa chimicamente si è associata con il PC. L'endoscopia è stata eseguita alla linea di base ed ancora nella mattinata del giorno 4, dopo che gli oggetti avevano preso la dose finale della droga della prova. In entrambe le occasioni, gli esemplari antral di biopsia sono stati ottenuti per la valutazione di attività di COX e di concentrazione mucose nella prostaglandina.

RISULTATI: Il numero (deviazione standard media) delle erosioni gastriche vedute con la formulazione di ASA/PC era significativamente di meno che quando l'asa è stata usata da solo (8,7 10,7 contro 2,9 4,3; p < 0,025). Una simile tendenza è stata veduta nel duodeno ma la differenza non era statisticamente significativa. L'attività mucosa antral di COX come pure il livello di prostaglandina 6 il cheto PGF1alpha, sono stati ridotti significativamente (80-88%) ed in simile misura sia da asa che da ASA/PC.

CONCLUSIONI: Lo studio presente indica che da danneggiamento indotto da aspirin acuto della mucosa gastrica può essere ridotto chimicamente associando l'asa con il PC. Il meccanismo della protezione mucosa fornito da questo composto non è collegato con alcun'alterazione nella capacità di asa di inibire l'attività mucosa di COX. Crediamo che questa protezione sia attribuibile al mantenimento della barriera idrofoba difensiva della mucosa gastrica.

Insufficienza renale acuta dovuto ingestione dell'acetaminofene: un rapporto di caso e una rassegna della letteratura.

Blakely P; Divisione del BR di McDonald di nefrologia e di ipertensione, centro medico del UCSD, La Jolla, CA

J Soc Nephrol 1995 luglio; 6(1): 48-53

L'acetaminofene è l'overdose il più comunemente riferito negli Stati Uniti. L'insufficienza renale acuta si presenta in meno di 2% di tutti gli avvelenamenti dell'acetaminofene e 10% dei pazienti severamente avvelenati. Ai dosaggi terapeutici, l'acetaminofene può essere tossico ai reni in pazienti che sono glutatione vuotato (ingestione di alcol, inedia, o digiuno cronica) o che prendono le droghe che stimolano gli enzimi microsomici dell'ossidasi P-450 (anticonvulsivi). L'insufficienza renale acuta dovuto acetaminofene si manifesta come necrosi tubulare acuta (ATN). ATN può accadere da solo o congiuntamente a necrosi epatica. Il azotemia della tossicità dell'acetaminofene è in genere reversibile, sebbene possa peggiorare oltre i 7 - 10 giorni prima che il recupero della funzione renale accada. In dosi eccessive severe, l'insufficienza renale coincide con l'encefalopatia epatica e la dialisi può essere richiesta.

Tossicità epatica e renale acuta dalle dosi basse di acetaminofene in assenza di abuso di alcool o di malnutrizione: prova per suscettibilità aumentata a tossicità dei farmaci dovuto insufficienza cardiopolmonare e renale.

HL di Bonkovsky; Kane CON RIFERIMENTO A; DP di Jones; Galinsky CON RIFERIMENTO A; Dipartimento dell'insegna B di medicina, università di facoltà di medicina di Massachusetts

Epatologia 1994 maggio; 19(5): 1141-8

Un uomo da 67 anni con la malattia cardiopolmonare cronica ha esibito la lesione renale epatica e moderatamente severa severa dopo ingestione a breve termine delle dosi terapeutiche di gm/day dell'acetaminofene (1 - 3 per 3 giorni). Droghi il metabolismo ed altro studia, eseguito 5 Mo dopo che recupero dall'insulto acuto, indicato che il paziente aveva fatto diminuire i tassi di metabolismo epatico di acetaminofene ai suoi metaboliti primari e non tossici e funzione in diminuzione del rene che è stata compromessa più ulteriormente da ingestione dell'acetaminofene. Inoltre ha avuto concentrazioni anormalmente basse di epatico ed il plasma ha ridotto il glutatione. L'abuso di alcool e la malnutrizione non hanno potuto essere implicati nella patogenesi della lesione; piuttosto è sembrato che l'età d'avanzamento con insufficienza renale, cardiaca e polmonare cronica contribuisse alla tossicità dell'acetaminofene in questo paziente.

Raccomandazioni per il trattamento di avvelenamento del paracetamolo. Società medica danese, studio del fegato

Clemmesen J.O.; Ott P.; Dalhoff K.P.; Astrup L.B.; Tage-Jensen U.; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling A-2101, Rigshospitalet, DK-2100 Copenhaghen O Danimarca

Ugeskr Laeger (Danimarca) 25 novembre 1996, 158 (48) p6892-5

Sulla base dei rapporti recenti riguardo all'efficacia di N-acetilcisteina (NAC) nell'avvelenamento del paracetamolo (acetaminofene), le linee guida per il trattamento ed il controllo di questi pazienti sono esaminati da un gruppo di studio nell'ambito dell'associazione danese per lo studio del fegato. È raccomandato che il NAC-trattamento sia iniziato subito dopo del rinvio e sia continuato per 36 ore in tutti i casi. Ulteriore NAC-trattamento non dovrebbe essere interrotto prima che una diminuzione nell'INR sia stata osservata.

Attività protettiva del silipide su danni al fegato in roditori.

Conti m., Malandrino S, Magistretti MJ. Laboratori di ricerca e sviluppo di Beffa di della di Inverni, Milano, Italia.

Jpn J Pharmacol 1992 dicembre; 60(4): 315-21

L'attività del silipide, un complesso della silybin-fosfatidilcolina (IdB 1016), è stata provata nei modelli differenti di danni al fegato in roditori. Dopo la somministrazione orale, il silipide ha esibito un effetto protettivo significativo e relativo alla dose contro l'epatotossicità indotta da CCl4, da praseodimio, da etanolo e da galattosamina. I valori ED50 per inibizione dell'aumento nei livelli di ALAT e del ASAT causati da CCl4 e da praseodimio e per l'antagonismo dell'aumento in trigliceridi del fegato causati da etanolo hanno variato da 93 a 156 mg/kg (come silybin). Ad una dose di 400 mg/kg (come silybin), il silipide era inoltre attivo nella protezione contro epatotossicità indotta da paracetamolo. Silybin e la fosfatidilcolina alle dosi equivalenti a quelle contenute nelle dosi attive del silipide non sono riuscito a mostrare alcun'attività protettiva significativa in questi modelli. L'effetto protettivo del fegato del silipide probabilmente è collegato con le sue attività antiossidanti e ad un effetto di stimolazione sulla sintesi epatica di RNA e di proteine.

Metabolismo del glutatione ed il suo ruolo nell'epatotossicità

Deleve, Laurie e Kaplowitz, Neil University di California del sud, divisione di Gastroenterology e malattie del fegato, 1975 viale di zona, Los Angeles, CA 90033, S.U.A.

Therapy farmacologica, 1991; 52:287-305

Il glutatione è importante nella disintossicazione dei radicali liberi e dei radicali tossici dell'ossigeno, dello scambio di tiolo-bisolfuro e dello stoccaggio di cisteina trasferita. Sembra essere particolarmente importante negli organi con l'esposizione alle tossine esogene quali il fegato, il rene, il polmone e gli intestini. Il glutatione mitocondriale cellulare è la difesa principale contro lo sforzo ossidativo fisiologico generato tramite respirazione cellulare. È notato che molte droghe sono disintossicate da glutatione. Un esempio di un'applicazione terapeutica con glutatione è l'uso di N-acetilcisteina, che è un antidoto per la tossicità dell'acetaminofene. N- l'acetilcisteina ha la capacità di aumentare il glutatione epatico nelle circostanze vuotate, anche se in condizioni normali l'N-acetilcisteina non aumenterà il glutatione totale. Sembra essere un sistema del controllo feedback. La disponibilità di glutatione in vari tessuti è determinata dal fegato e dal rene che sintetizzano e scaricano il glutatione ed i precursori del glutatione nel plasma.

Acetaminofene e renale e cancro alla vescica.

Derby LE, programma di collaborazione di sorveglianza dei medicinali di Jick H. Boston, centro medico di Boston, Lexington, mA, U.S.A.

Epidemiologia 1996 luglio; 7(4): 358-62

L'acetaminofene è un metabolita del phenacetin, una droga che è stata implicata come agente causale nello sviluppo di renale e di cancro alla vescica. Abbiamo intrapreso gli studi abbinati di caso-control per stimare il rischio di renale e di cancro alla vescica fra gli utenti pesanti di acetaminofene, facendo uso dei dati dalla cooperativa di salute del gruppo di Puget Sound. Per lo studio renale del cancro, abbiamo identificato 222 casi di incidente diagnosticati durante gli anni 1980-1991 e 885 comandi. Per cancro alla vescica, abbiamo identificato 504 casi e 2.009 comandi. L'esposizione è stata definita secondo il numero delle prescrizioni per acetaminofene e farmaci acetaminofene-contenere riempiti alla farmacia della cooperativa di salute del gruppo. La stima relativa di rischio per cancro renale per gli oggetti che hanno riempito 40 o più prescrizioni erano 2,6 [limiti di confidenza di 95% (CL) = 1,1, 6,0], rispetto al rischio per gli oggetti che non hanno riempito alcune prescrizioni per acetaminofene. Abbiamo trovato soltanto un piccolo rischio aumentato di cancro alla vescica fra gli oggetti con l'esposizione pesante dell'acetaminofene (rapporto di probabilità = 1,3; CL di 95% = 0,6, 2,8).

Capacità gastroprotettiva della fosfatidilcolina esogena nelle ulcere gastriche croniche sperimentalmente indotte in ratti.

Dunjic BS, Axelson J, Ar'Rajab A, Larsson K, servizio di Bengmark S. di chirurgia, università di Lund, Svezia.

Scand J Gastroenterol 1993 gennaio; 28(1): 89-94

La fosfatidilcolina (PC) è una componente principale della barriera mucosa gastrica idrofoba. Esogenicamente amministrato, impedisce le lesioni acute. Abbiamo valutato la capacità gastroprotettiva del PC esogeno sia da in lesioni (indotte da indometacina) acute (etanolo che indotto da indometacina) e croniche in ratti. Il PC poli-insaturo (PPC) o idrogenato nelle concentrazioni differenti è stato dato intragastrically, prima o dopo il fattore di lesione, nelle singole o dosi ripetute. Le lesioni mucose sono state ridotte significativamente da un d'una sola dose del PPC, dato prima o dopo il fattore di lesione, in entrambi i modelli acuti. Nel modello cronico un d'una sola dose del PPC o del PC idrogenato ha ridotto significativamente le lesioni ha valutato 6 h dopo induzione dell'ulcera, mentre dopo 72 h nessun effetto protettivo è stato notato. Le dosi ripetute del PC erano inefficaci. In conclusione, nei modelli acuti il PC esogeno riduce le lesioni in un modo dipendente dalla dose e contribuisce alla difesa mucosa. Nei modelli cronici una protezione incompleta e temporanea potrebbe essere dovuto la patogenesi complessa che richiede l'attivazione di tutti i livelli nella difesa mucosa. Il rafforzamento di soltanto un livello era insufficiente per limitare la lesione.

L'uso regolare degli analgesici è un fattore di rischio per cancro del rene.

Gago-Dominguez m., yuan JM, Castelao JE, Ross RK, Yu MC. Dipartimento di medicina preventiva, USC/Norris Comprehensive Cancer Center, università della California del Sud, Los Angeles 90033-0800, U.S.A.

Cancro 1999 del Br J ottobre; 81(3): 542-8

ad analgesici basati Phenacetin sono stati collegati allo sviluppo del cancro dei pelvi renale e del cancro del rene (RCC). La relazione fra i tipi non-phenacetin di analgesici ed il cancro del rene è meno chiara, sebbene la prova del laboratorio suggerisca che queste droghe possiedano il potenziale carcinogenico. Gli studi basati sulla popolazione di caso-control che fanno partecipare 1204 pazienti non asiatici di RCC invecchiati 25-74 ed un numero uguale comandi corsa-abbinati del sesso, dell'età e della vicinanza sono stati intrapresi a Los Angeles, la California, per studiare la relazione fra uso continuo degli analgesici ed il rischio di RCC secondo le categorie importanti di formulazione. L'informazione dettagliata sui dati storici di farmaco e medici ed altri fattori di stile di vita sono stati raccolti in persona con le interviste. L'uso regolare degli analgesici era un fattore di rischio significativo per RCC sia in uomini che in donne (rapporto di probabilità (O) = intervallo di confidenza di 95%, di 1,6 (ci) = 1.4-1.9 per entrambi i sessi combinati). I rischi sono stati elevati attraverso tutte e quattro le classi importanti di analgesici (aspirin, agenti antinfiammatori non steroidei all'infuori di aspirin, acetaminofene e phenacetin). All'interno di ogni classe di analgesici, c'era statisticamente rischio aumentante significativo con l'aumento del livello di esposizione. Sebbene ci sia una certa variabilità secondaria da classe principale di formulazione, in individui generali nelle più alte categorie dell'esposizione ha esibito un aumento di circa 2,5 volte ad in utenti non di rischio o irregolari relativi degli analgesici. Gli oggetti che hanno richiesto ad una regolare-forza (cioè 325 mg) aspirin un il giorno o di meno per la prevenzione della malattia cardiovascolare non erano ad un rischio aumentato di RCC (O = 0,9, 95% ci = 0.6-1.4).

Dose eccessiva dell'acetaminofene del Esteso-rilascio

Graudins A, Aaron CK, tiglio CH Andis Graudins, M.B., B.S., università Massachusetts N l'Inghilterra J Med 1995 del 20 luglio; 333(3): 196

Ciò è un rapporto di caso di una femmina di 13 anni in buona salute che è stata veduta in un ospedale che 19 ore dopo l'ingestione delle 2 manciate di Tylenol hanno esteso il sollievo (prodotti farmaceutici di McNeil) che è una formulazione che contiene 650 mg di acetaminofene per compressa in un modo del tempo rilascio. Il paziente ha ricevuto una dose orale di 140 mg di acetilcisteina per chilogrammo del peso corporeo seguito da 6 dosi di 70 mg per chilogrammo e da 11 dose di 100 mg per chilogrammo. Il livello dell'alanina aminotransferasi che era oltre 7.000 ed il rapporto normalizzato internazionale di 4,2 hanno alzato 59 ore verticalmente dopo l'ingestione di acetaminofene. Il paziente è rimanere clinicamente buono ed è stato inviato a casa il giorno 4 con i valori di risoluzione di funzione epatica. C'era un declino lineare in acetaminofene di serie - misure. Tylenol ha esteso il sollievo è destinato a mantenere gli effetti analgesici per fino a 8 ore. Non ci sono dati pubblicati con la sua dose eccessiva. Gli studi sugli animali indicano che la dose di acetilcisteina stata necessaria per impedire l'epatotossicità è proporzionale alla dose di acetaminofene ingerita.

Disposizione e hepatoprotection dai liposomi fosfatidilici della colina in fegato del topo.

Jaeschke H, Werner C, Wendel A. Physiologisch-Chemisches Institut, Tubinga, F.R.G.

Le bioe di Chem interagiscono 1987; 64 (1-2): 127-37

I piccoli liposomi unilamellar con un diametro medio di 80 nanometro sono stati preparati da colina fosfatidilica di varie fonti facendo uso del metodo di dialisi con cholate come detersivo. Quando i liposomi della soia 14C-labeled sono stati iniettati per via endovenosa nei topi maschii di NMRI, fino a 10% dell'etichetta totale è stato trovato nel lipido del fegato. L'assorbimento era dipendente dalla dose ed ha raggiunto una saturazione evidente 4 h dopo l'iniezione. Il fegato ha mantenuto una radioattività costante che corrisponde a 1,9 +/- 0,13 fegati di mg phospholipid/g fino a dieci ore dopo che un'iniezione di 850 mg ha identificato il peso corporeo fosfatidilico di choline/kg. Poca radioattività è stata presa dalla milza. Le dosi analoghe dei liposomi hanno preparato dalla colina fosfatidilica del tuorlo d'uovo principale ad una radioattività che corrisponde a 1,3 +/- 0,4 fegati 4 h di mg lipid/g dopo l'iniezione. I liposomi con una simile dimensione sono stati preparati dall'idratato, cioè, la colina fosfatidilica saturata. Dopo amministrazione endovenosa di questi liposomi, una quantità di 5,3 +/- 0,5 mg identificati lipido è stata trovata per fegato di g dopo 4 H. Contrariamente ai liposomi insaturi, 5,8 +/- 0,8 lipidi di mg per milza di grammo sono stati bloccati dalla milza. L'effetto farmacodinamico di questi liposomi differenti è stato studiato in benzo [a] topi pirene-pretrattati inebriati con 400 mg/kg del paracetamolo. Gli animali che hanno ricevuto il paracetamolo hanno esibito le attività dell'alanina aminotransferasi del siero di 4220 +/- 1140 units/l dopo 4 h ed hanno esalato l'etano kg-1 h-1 di nmol 120 +/- 19. Una volta pretrattato con 850 il peso corporeo fosfatidilico della soia choline/kg di mg. (i.v.) 2 h prima di paracetamolo, l'aumento nell'attività della transaminasi del siero sono stati ridotti a 117 +/- 104 units/l e l'esalazione dell'etano ammontava 18 +/- 8 a nmol kg-1 h-1. Al contrario, il simile pretrattamento con la colina fosfatidilica del tuorlo d'uovo o la colina fosfatidilica idrata non è riuscito a proteggere da da epatotossicità indotta da paracetamolo. Gli effetti farmacodinamici differenti delle due coline fosfatidiliche dell'origine animale o del pianta non possono essere spiegati in base alle loro farmacocinesi differenti. Nel caso dei liposomi fosfatidilici della colina della soia, la quantità di lipido radioattivo trovata nel fegato ha correlato con la potenza hepatoprotective.

Meccanismo di azione e valore di N-acetilcisteina nel trattamento di avvelenamento iniziale e recente dell'acetaminofene: una recensione.

Jones AL Scottish Poisons Information Bureau, infermeria reale di Edimburgo, Scozia. SPIB@compuserve.com

J Toxicol Clin Toxicol (Stati Uniti) 1998, 36 (4) p277-85

INTRODUZIONE: Il meccanismo di azione di N-acetilcisteina nell'avvelenamento iniziale dell'acetaminofene è capito bene, ma molto resta imparare del meccanismo del suo beneficio possibile nell'avvelenamento dell'acetaminofene che presenta oltre 15 ore.

METODI: Rassegna selettiva di letteratura medica. l'N-acetilcisteina dovrebbe essere utilizzata in tutti i casi di avvelenamento iniziale dell'acetaminofene dove la concentrazione nell'acetaminofene del plasma si trova “sopra la linea; „ che la linea è scelta dipende dalla singola preferenza e se l'induzione enzimatica è sospettata. La cura particolare dovrebbe essere presa con l'uso del nomogramma per i pazienti con ingestione in eccesso cronica di acetaminofene o per coloro che ha preso le formulazioni ad emissione lenta.

CONCLUSIONI: Mentre c'è una tendenza che suggerisce un effetto benefico di N-acetilcisteina in alcuni pazienti che presentano oltre 15 ore, ulteriore ricerca è necessaria da stabilire appena come l'efficace N-acetilcisteina è, specialmente in pazienti che presentano con l'insufficienza epatica fulminante. I meccanismi del candidato per un effetto benefico comprendono il miglioramento del flusso sanguigno del fegato, il riempimento del glutatione, la modifica di produzione di citochina ed il lavaggio dell'ossigeno o del radicale libero. I parametri dell'ossigeno ed emodinamici della consegna e di utilizzazione devono essere controllati con attenzione durante il trattamento in ritardo dell'N-acetilcisteina dei pazienti con insufficienza epatica fulminante, poichè la vasodilatazione indesiderata può essere deleteria al mantenimento di pressione sanguigna arteriosa media. (75 Refs.)

Acetaminofene ed il rischio di renale e di cancro alla vescica nella base di dati di ricerca di medicina generale.

Kaye JA, Myers Mw, programma di collaborazione di sorveglianza dei medicinali di Jick H. Boston, scuola di medicina dell'università di Boston, Lexington, mA 02421, U.S.A.

Epidemiologia 2001 novembre; 12(6): 690-4

Abbiamo intrapreso gli studi annidati e abbinati di caso-control nella base di dati della ricerca di medicina generale (GPRD) da valutare se l'uso dell'acetaminofene è associato con renale o cancro alla vescica. Abbiamo abbinato 109 casi di cancro renale e 189 casi di cancro alla vescica con fino a 4 comandi ciascuno entro l'età, il sesso, la medicina generale, la durata della storia di droga nel GPRD e la data di indice. Abbiamo trovato che l'uso di acetaminofene da 1 a 5 anni prima della data di indice è stato associato con un rischio aumentato di cancro renale, con una relazione diretta fra il rischio e numero delle prescrizioni e un rapporto di probabilità di regolato di 2,3 (ci 1.0-5.3 di 95%) per gli oggetti con 20 o più prescrizioni. Non c'era prova per un aumento nel rischio di cancro alla vescica con uso dell'acetaminofene. Non abbiamo trovato associazione fra uso degli anti-infiammatori non steroidei e renale o del cancro alla vescica. Questi risultati sostengono i risultati precedenti dal nostro gruppo e sono coerenti con un leggero aumento nel rischio di cancro renale, ma non di cancro alla vescica, con uso pesante dell'acetaminofene.

caso Clinico-tossicologico (1). Dosaggio di N-acetilcisteina nell'avvelenamento acuto del paracetamolo

B gentile; Krahenbuhl S; PA di Wyss; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ), dipartimento Innere Medizin, Universitatsspital Zurigo.

Schweiz Rundsch Med Prax (Svizzera) 2 agosto 1996, 85 (31-32) p935-8

Ci sono attualmente tre protocolli utilizzati per l'amministrazione di N-acetilcisteina nel trattamento di avvelenamento acuto del paracetamolo. In U.S.A. soltanto il protocollo orale è approvato, mentre in Europa un protocollo endovenoso è utilizzato. Se il trattamento è iniziato all'interno di 10 H. dopo ingestione del paracetamolo, tutti e tre i protocolli sembrano essere ugualmente efficaci. Se il trattamento è iniziato 10 - 24 H. dopo l'ingestione, il protocollo orale ed il protocollo di Smilkstein sembrano essere superiori al protocollo di Prescott. l'N-acetilcisteina è efficace inoltre una volta cominciata più di 15 h dopo l'ingestione. Pazienti che presentano con insufficienza epatica dopo che l'avvelenamento del paracetamolo dovrebbe essere trattato con un corso prolungato di N-acetilcisteina.

Ruolo dello sforzo ossidativo e della terapia antiossidante nelle malattie del fegato alcoliche ed analcoliche.

Scuola di medicina di monte Sinai del CS di Lieber (CUNY), ricerca dell'alcool e centro di trattamento, Bronx, U.S.A.

Adv Pharmacol (Stati Uniti) 1997, 38 p601-28

La via principale per l'ossidazione epatica di etanolo ad acetaldeide continua via l'ADH ed è associata con la riduzione di NAD al NADH; l'ultimo produce un cambiamento notevole di redox con i vari disordini metabolici collegati. Il NADH inoltre inibisce l'attività della xantina deidrogenasi, con conseguente spostamento dell'ossidazione della purina alla xantina ossidasi, quindi promuovente la generazione di specie radicali senza ossigeno. Il NADH inoltre sostiene le ossidazioni microsomiche, compreso quello di etanolo, in parte via il transhydrogenation a NADPH. Oltre alla via classica dell'alcol deidrogenasi, l'etanolo può anche essere ridotto da un sistema ethanoloxidizing microsomico accessorio ma viscoelastico. Questa induzione è associata con proliferazione del reticolo endoplasmatico, sia in animali da esperimento che in esseri umani ed è accompagnata dall'ossidazione aumentata di NADPH con la generazione risultante H2O2. Ci sono inoltre i 4 concomitanti - ad induzione di 10 volte del citocromo P4502E1 (2E1) sia in ratti che in esseri umani, con preponderanza perivenular epatica. Questa induzione 2E1 contribuisce alla perossidazione lipidica ben nota connessa con il disturbo al fegato alcolico, come dimostrato dai tassi aumentati di produzione radicale e di perossidazione lipidica del superossido che correlano con la quantità di 2E1 nelle preparazioni microsomiche del fegato e nell'inibizione di perossidazione lipidica nei microsomi del fegato dagli anticorpi contro 2E1 nei ratti di etanolo-federazione e di controllo. Effettivamente, 2E1 è piuttosto dell'operazione suoi e„ “colanti i risultati in un rilascio significativo dei radicali liberi. Inoltre, l'induzione di questo sistema microsomico provoca la produzione migliorata dell'acetaldeide, che a sua volta altera i sistemi di difesa contro lo sforzo ossidativo. Per esempio, fa diminuire GSH dai vari meccanismi, compreso legare a cisteina o provocando la sua perdita dai mitocondri e della cellula. Svuotamento epatico di GSH dopo che il consumo cronico dell'alcool è stato indicato sia in animali da esperimento che in esseri umani. da volume d'affari aumentato indotto da alcool di GSH è stato dimostrato indirettamente da un aumento in acido alfa-amminico-n-butirrico in ratti ed in babbuini ed in volontari dati l'alcool. L'ultimo precursore di cisteina (uno dei tre aminoacidi di GSH) è metionina. La metionina, tuttavia, deve in primo luogo essere attivata a S-adenosylmethionine da un enzima che è depresso dall'epatopatia alcolica. Questo blocco può essere escluso tramite stessa amministrazione che i restauri epatici stessi livelli ed attenua i parametri dal del disturbo al fegato indotto da etanolo significativamente quale l'aumento nelle transaminasi di circolazione, in lesioni mitocondriali e nella perdita degli enzimi mitocondriali (per esempio, deidrogenasi glutammica) nella circolazione sanguigna. Stesso inoltre contribuisce alla metilazione del phosphatidylethanolamine alla fosfatidilcolina. La metiltransferasi in questione è depressa in maniera sconvolgente tramite il consumo dell'alcool, ma questa può essere corretta e livelli epatici della fosfatidilcolina essere ristabilita, tramite l'amministrazione di una miscela dei fosfolipidi poli-insaturi (polyenylphosphatidylcholine). Inoltre, il PPC ha assicurato la protezione totale contro da fibrosi settale indotta da alcool e la cirrosi nel babbuino e nella ha abolito un aumento duplice collegato in F2-isoprostanes epatico, un prodotto di perossidazione lipidica. Un simile effetto è stato osservato in ratti dati CCl4. Quindi, il PPC ha impedito CCl4- e dalla la perossidazione lipidica indotta da alcool in ratti ed in babbuini, rispettivamente, mentre ha attenuato il disturbo al fegato collegato. I simili studi sono in corso in esseri umani. (188 Refs.)

ALCOOL: il suoi metabolismo ed interazione con le sostanze nutrienti.

CS di Lieber. Scuola di medicina di monte Sinai e centro di ricerca e di trattamento dell'alcool, sezione dell'affezione epatica e nutrizione, centro medico di affari dei veterani di Bronx, Bronx, New York 10468, U.S.A. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000; 20:395-430

Nel passato, l'epatopatia alcolica è stata attribuita esclusivamente alle carenze dietetiche, ma gli studi clinici sperimentali e giudiziosi ora hanno stabilito l'epatotossicità dell'alcool. Malgrado una dieta adeguata, può contribuire all'intera gamma di malattie del fegato, pricipalmente generando lo sforzo ossidativo attraverso il suo metabolismo microsomico via il citocromo P4502E1 (CYP2E1). Inoltre interferisce con l'attivazione nutriente, con conseguente cambiamenti nei fabbisogni alimentari. Ciò è esemplificata da metionina, uno degli aminoacidi essenziali per gli esseri umani, che deve essere attivato a S-adenosylmethionine (stesso), un processo alterato dall'affezione epatica. Quindi, stesso piuttosto che la metionina è il composto che deve essere completato in presenza dell'affezione epatica significativa. In babbuini, in stesse lesioni mitocondriali attenuate ed in glutatione riempito; inoltre ha ridotto significativamente la mortalità in pazienti con la cirrosi del bambino A o di B. Similmente, l'attività in diminuzione di metiltransferasi di phosphatidylethanolamine è associata con l'epatopatia alcolica, con conseguente svuotamento della fosfatidilcolina e conseguenze gravi per l'integrità delle membrane. Ciò può essere compensata dal polyenylphosphatidylcholine (PPC), una miscela delle fosfatidilcoline poli-insature che comprendono il dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), che ha alta biodisponibilità. Il PPC (e DLPC) si oppone agli effetti tossici importanti dell'alcool, con il giù-regolamento di CYP2E1 e riduzione dello sforzo ossidativo, la disattivazione delle cellule stellari epatiche ed attività aumentata della collagenosi, che in babbuini, provoca la prevenzione dadi fibrosi e dalla della cirrosi settali indotte da etanolo. I test clinici corrispondenti sono in corso.

Relazione di uso analgesico a cancro renale: risultati basati sulla popolazione.

McLaughlin JK; Macchia WJ; Mehl es; Junior di Fraumeni JF

Cancro nazionale Inst Monogr 1985 dicembre; 69:217-22

Uno studio basato sulla popolazione di caso-control su cancro renale (495 casi del cancro renale delle cellule, 74 casi del cancro dei pelvi renale e 697 comandi) è stato condotto nella Minneapolis-st. Area metropolitana della contea di Paul 7. Le informazioni sono state ottenute su tantissime variabili, compreso l'uso degli analgesici. L'uso a lungo termine (più maggior di 36 Mo) dei prodotti phenacetin-contenenti è stato associato in entrambi i sessi con un rischio aumentato duplice per il cancro renale delle cellule. L'uso a lungo termine dei prodotti acetaminofene-contenere e del phenacetin- è stato associato con i rischi elevati di quasi triplo ad ottuplo per cancro dei pelvi renale. Gli effetti separati di questi analgesici non potrebbero essere valutati adeguatamente perché la maggior parte dei utenti a lungo termine hanno preso entrambi i prodotti.

Il farmaco da banco è il trattamento per Alzheimer.

Mitchell, T., Needham, A.

Prolungamento della vita 2000 novembre; 7(10): 50-55. http://www.lef.org/magazine/mag2000/nov2000_report_otc.html

Avvelenamento mortale dell'acetaminofene con la prova di necrosi subendocardiale del cuore.

Prezzo LM; Poklis A; Johnson DE Department di patologia, istituto universitario medico della Virginia, Richmond.

J Sci legale 1991 maggio; 36(3): 930-5

Gli autori descrivono una cassa della dose eccessiva mortale dell'acetaminofene che si è presentata in una femmina di 16enne. Il suo postingestion 11,5 di concentrazione h nell'acetaminofene del siero era 154 mg/l. La terapia servente da antidoto era infruttuosa e dopo i 9 giorni è morto. I risultati di autopsia hanno compreso la necrosi di zona centrilobular del fegato, la necrosi tubulare renale prossimale acuta ed il danno polmonare alveolare diffuso. Il suo cuore è stato trapiantato in una giovane donna con la malattia cardiaca congenita. Il destinatario ha espirato i 14 giorni dopo il trapianto come conseguenza di sepsi che complica l'ischemia dell'intestino. Il cuore trapiantato ha mostrato l'estesa necrosi subendocardiale del miocita relativa alla tossicità e non al rifiuto dell'acetaminofene.

da svuotamento indotto da acetaminofene di glutatione e di cisteina nel rene del topo di invecchiamento.

Junior di Richie JP; Lang CA; Fondamento americano di salute degli ST di Chen, il Valhalla, NY 10595

Biochimica Pharmacol 1992 7 luglio; 44(1): 129-35

Il glutatione (GSH) svolge un ruolo essenziale nella disintossicazione di acetaminofene (APAP) e nella prevenzione dalla della tossicità indotta APAP nel rene. I nostri risultati precedenti hanno dimostrato che una carenza di GSH è una proprietà generale dei tessuti di invecchiamento, compreso il rene, suggerente un'ipotesi che gli organismi senescenti fossero al maggior rischio da a danno renale indotto APAP. Per provare questo, i topi di C57BL/6NIA delle età differenti attraverso la durata sono stati iniettati con le varie dosi di APAP e le dimensioni di GSH e svuotamento e recupero della cisteina (Cys) erano risolute. Agli intervalli di tempo fino a 24 ore, i campioni della corteccia del rene sono stati ottenuti, elaborato stati ed analizzati per stato del glutatione, vale a dire GSH, il bisolfuro del glutatione (GSSG), Cys e cistina, facendo uso di un metodo di HPLC con rilevazione elettrochimica doppia. Nei comandi uninjected, le concentrazioni di Cys e di GSH in diminuzione circa 30% nel topo di invecchiamento, ma i livelli della cistina e di GSSG erano immutati durante la durata.

Colestiramina come antidoto contro da hepato- e da da nefrotossicità indotti da paracetamolo nel ratto.

Siegers CP; Istituto di tossicologia, università medica di Moller-Hartmann W di Lubeck, F.R.G.

Toxicol Lett 1989 maggio; 47(2): 179-84

Oltre ad epatotossicità, il paracetamolo può esercitare gli effetti nefrotossici in animali da esperimento ed in uomo. Lo studio presente in ratti indica che la colestiramina data 4 e 24 h dopo paracetamolo ha assicurato la protezione contro sia hepato- che nefrotossicità; ciò è stata provata dagli incrementi riduttori nelle attività enzimatiche del plasma (SADH, GPT), indicando i danni al fegato ed ha diminuito la conservazione di plasma e di creatinina, indicante l'insufficienza renale. Il recupero di paracetamolo e dei suoi coniugati in urina contrassegnato è stato ridotto da colestiramina a 24-48 h dopo il trattamento. Gli effetti protettivi di colestiramina sono spiegati dall'adsorbimento di paracetamolo e dei coniugati nell'intestino che subisce l'escrezione biliare e la circolazione enteroepatica.

Potenziamento del glutatione in vari organi del topo e protezione dall'estere dell'isopropile del glutatione contro il disturbo al fegato.

Uhlig S; Wendel una facoltà di biologia, università di Costanza, Repubblica Federale Tedesca.

Biochimica Pharmacol 15 giugno 1990; 39(12): 1877-81

L'amministrazione intraperitoneale dell'estere dell'isopropile del glutatione alla dose digiunata e maschio dei topi di NMRI dipendente ha aumentato la concentrazione del glutatione in vari organi. Un'amministrazione di 1 g/kg del glutatione dell'estere dell'isopropile ha condotto ai seguenti aumenti: fegato 166%; polmone 164%; cuore 121% dopo 4 ore; e cervello 133% dopo 6 ore. Il glutatione della milza, del rene, del muscolo, del siero e del globulo non è stato colpito dal trattamento. Il pretrattamento con l'estere dell'isopropile del glutatione è stato trovato per proteggere da da danni al fegato indotti da alcool del paracetamolo (acetaminofene) o dell'allilico. Il trattamento seguente con l'estere una correlazione significativa fra la protezione contro danni al fegato ed il potenziamento del contenuto del glutatione del fegato è stato ottenuto. La dipendenza della dose di questa protezione è stata studiata.

Assorbimento epatico e proprietà antihepatotoxic della vitamina E e dei liposomi nel topo.

Werner C, Wendel A. University di Costanza, facoltà di biologia, farmacologia biochimica, F.R.G.

Le bioe di Chem interagiscono 1990; 75(1): 83-92

L'amministrazione endovenosa dei liposomi della fosfatidilcolina della soia che contengono gli importi differenti dell'acetato del tocoferolo conduce ad una dose e ad un aumento dipendente dal tempo del contenuto del tocoferolo del fegato del topo, che non è stato osservato quando la preparazione è stata data oralmente. Quando [a] i topi pretrattati benzo pirene inebriati con 400 mg/kg AAP sono stati pretrattati già 2 h con i liposomi di 1 fosfatidilcolina del g/kg che contengono 4 mg/kg dell'acetato della vitamina E, questi animali erano protetti contro danni al fegato. La vitamina E da solo o i liposomi che mancano della vitamina E non ha mostrato la protezione. In un modello infiammatorio di affezione epatica, cioè epatite fulminante indotta tramite un'amministrazione intraperitoneale di 700 mg/kg della galattosamina e dei liposomi di 1 di microgram/kg fosfatidilcolina del lipopolysaccharide protetti ad una dose di 1 g/kg i.v. In questo caso, tuttavia, la protezione non era dovuto la presenza di vitamina E. Questi risultati dimostrano l'utilità della fosfatidilcolina per la protezione del fegato ed indicano che lo spettro protettivo è migliorato quando contengono la vitamina E. I dati suggeriscono che la fosfatidilcolina sia un trasportatore eccellente per la consegna della vitamina E al fegato.

Distribuzione tissutale di silibinin, il costituente attivo principale della silimarina, in topi e nella sua associazione con il potenziamento degli enzimi di fase II: implicazioni in chemoprevention del cancro.

Zhao J, Agarwal R. Center per causa e la prevenzione del Cancro, centro di ricerca sul cancro di AMC, Denver, CO 80214 ed università di centro del Cancro di colorado, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, CO 80262, U.S.A.

Carcinogenesi 1999 novembre; 20(11): 2101-8

Gli antiossidanti polifenolici stanno identificandi come agenti di preventivo del cancro. Gli studi recenti nel nostro laboratorio hanno identificato e definito il potenziale preventivo e anticarcinogenic di un antiossidante flavonoide polifenolico, silimarina del cancro (isolata dal cardo selvatico di latte). Gli studi più recenti da noi hanno trovato che questi effetti della silimarina sono dovuto il costituente attivo principale, silibinin, presentano ivi. Qui, gli studi sono fatti in topi per determinare la distribuzione e la formazione coniugata di silibinin sistematicamente amministrato in fegato, polmone, stomaco, pelle, prostata e pancreas. Gli studi supplementari poi sono stati svolti per valutare l'effetto di silibinin oralmente amministrato su attività enzimatica di fase II in fegato, polmone, stomaco, pelle e piccolo intestino. Per gli studi di distribuzione tissutale, i topi di SENCAR erano affamati per 24 h, oralmente sono stati alimentati con silibinin (una dose di 50 mg/kg) ed ucciso dopo 0,5, 1, 2, 3, 4 e 8 H. I tessuti desiderati sono stati raccolti, omogeneizzato e le parti degli omogeneati sono state estratte con butanolico: metanolo seguito da analisi di HPLC. Gli eluiti della colonna sono stati individuati da UV seguito da rilevazione elettrochimica. Gli omogeneati restanti si sono digeriti con il sulfatase e beta-glucuronidase seguiti dall'analisi e dalla quantificazione. I livelli di punta di silibinin libero sono stati osservati a 0,5 h dopo amministrazione in fegato, polmone, stomaco e pancreas, rappresentanti 8,8 +/- 1,6, 4. 3 +/- 0,8, 123 +/- 21 e 5,8 +/- 1,1 (media +/- deviazione standard) tessuto del microg silibinin/g, rispettivamente. Nel caso di pelle e prostata, i livelli di punta di silibinin erano 1,4 +/- 0,5 e 2,5 +/- 0,4, rispettivamente e sono stati raggiunti 1 h dopo amministrazione. Riguardo a solfato ed ai beta-glucuronidate coniugati di silibinin, all'infuori del polmone e dello stomaco che mostrano i livelli di punta a 0,5 h, tutti i altri tessuti hanno mostrato i livelli di punta a 1 h dopo amministrazione del silibinin. I livelli di sia liberano che coniugato il silibinin in diminuzione dopo 0,5 o 1 h ad un modo esponenziale con un'emivita di eliminazione (t ((1/2))) min 57-127 del min gratis e 45-94 per silibinin coniugato in tessuti differenti. Negli studi che esaminano l'effetto di silibinin sugli enzimi di fase II, l'alimentazione orale del silibinin alle dosi di 100 e 200 mg/kg/giorno ha mostrato un moderato (P < 0.1-0.001, test T) ad aumento altamente significativo sia nelle attività della riduttasi della S-transferasi che del chinone del glutatione in fegato, polmone, stomaco, pelle e piccolo intestino in un modo dipendente dal tempo e della dose. Presi insieme, i risultati dello studio presente dimostrano chiaramente la biodisponibilità di e l'induzione enzimatica di fase II da silibinin sistematicamente amministrato in tessuti differenti, compreso pelle, in cui la silimarina è stata indicata per essere un agente chemopreventive del forte cancro e suggeriscono ulteriori studi per valutare gli effetti preventivi e anticarcinogenic del cancro di silibinin nei modelli differenti del cancro.

LETTURA SUGGERITA

Raffinamento del livello per epatotossicità preveduta nell'avvelenamento dell'acetaminofene

Brandwene E.L.; Williams S.R.; Tunget-Johnson C.; Turchen S.G.; Manoguerra A.S.; Centro medico 92103-8676, U.S.A. di Clark R.F. UCSD.

Giornale della medicina di emergenza (U.S.A.), 1996, 14/6 (691-695)

Il trattamento di una dose eccessiva dell'acetaminofene con la cisteina dell'N-acetile è basato solitamente sulla posizione del livello dell'acetaminofene di 4 h (APAP) sul homogram di Rumack- Matthew; tuttavia, c'è disaccordo al livello a cui l'epatotossicità pertinente si presenta clinicamente. Un esame retrospettivo di tutte le esposizioni adulte acute di formulazione APAP riferite al nostro centro di veleno fra 1986 e 1993 è stato eseguito e riveste la corrispondenza “rischio possibile o alla gamma della tossicità„ sul nomogramma sono stati identificati. Il nostro protocollo corrente del centro di veleno per avvelenamento di APAP non raccomanda il trattamento con l'acetilcisteina di n (NAC) in pazienti a basso rischio se 4 il livello del siero APAP di h o l'equivalente estrapolato fa parte della gamma possibile della tossicità sul nomogramma. Diciassette casi hanno risposto ai criteri dell'inclusione per lo studio e non hanno ricevuto NAC; sei pazienti supplementari hanno risposto ai criteri dell'inclusione ma ricevuti una o due dose di NAC prima che la terapia fosse interrotta. Nessun paziente in qualsiasi gruppo ha dimostrato la prova clinica di epatotossicità. Questo studio pilota suggerisce che i pazienti senza i fattori di rischio ed i livelli di APAP “nella gamma di rischio possibile„ non possano richiedere la terapia di NAC.

Il isopropylester della cisteina protegge dalla tossicità indotta da paracetamolo.

Butterworth m.; DG di Upshall; Smith LL; Unità di tossicologia del GM di Cohen, scuola della farmacia, università di Londra, Regno Unito.

Biochimica Pharmacol 1992 4 febbraio; 43(3): 483-8

Il isopropylester della cisteina (CIPE), un estere novello di cisteina, è stato sintetizzato per valutare il suo potenziale come un chemoprotectant. La liposolubilità aumentata alla della cisteina relativa dell'estere dovrebbe facilitare la sua entrata nelle cellule in cui, dopo idrolisi, dovrebbe fungere da fonte intracellulare di cisteina o essere utilizzata per la sintesi di glutatione in modo da di protezione della cellula contro i vari tipi di insulti chimici. In questo studio, valutiamo la capacità di CIPE di proteggere da da epatotossicità indotta da paracetamolo in topi. Una volta amministrato ai topi, CIPE ha prodotto un'elevazione rapida ma transitoria dei livelli di sulphydryls senza proteine (NPSH) in fegato, in polmone, in rene ed in milza. Il più grande aumento in NPSH è stato visto nel polmone, ma dopo il min 60 tutti i valori di NPSH erano ritornato ai livelli di controllo, dimostranti la capacità del topo rapidamente di metabolizzare sia CIPE che la cisteina. In topi pretrattati con benzoapirene, CIPE protetto contro da tossicità indotta da paracetamolo.

Scompone responsabile in fattori della continuazione della morbosità dopo avvelenamento del paracetamolo in pazienti cinesi in Hong Kong.

Chan TY; Chan AY; Dipartimento di Critchley JA di farmacologia clinica, università cinese di Hong Kong, ospedale di principe di Galles, Shatin, nuovi territori, Hong Kong.

Singapore Med J (Singapore) giugno 1996, 37 (3) p275-7

Per determinare quei fattori responsabili della continuazione della prevalenza di danni al fegato dopo avvelenamento del paracetamolo, 222 pazienti cinesi che presentano all'ospedale di principe di Galles, Hong Kong dal 1988 al 1993 sono stati studiati. Dei 27 pazienti con le concentrazioni nel paracetamolo del plasma sopra “la linea del trattamento„ raccomandata, 13 hanno sviluppato i danni al fegato. Il tempo è trascorso fra ingestione ed il trattamento con N-acetilcisteina endovenosa (NAC) era il fattore prognostico più importante. L'omissione di dare giustamente il NAC (50%) e la presentazione recente (23%) erano i motivi principali per la morbosità continua. I danni al fegato in alcuni dei pazienti restanti (30%) potrebbero essere impediti se il NAC fosse fondato nel pronto soccorso in 8-15 ore di ingestione. Danni al fegato dopo che l'avvelenamento del paracetamolo rimane comune (5,9%) in Hong Kong a causa dell'omissione di dare giustamente il NAC o la presentazione recente. Speriamo di migliorare la gestione paziente ripetutamente sottolineando l'importanza di aderenza ai protocolli standard e facendo i risultati tossici del livello del plasma telefonare direttamente agli Ufficiali di stato civile di dovere.

Trattamento dell'N-acetilcisteina del paziente esterno per avvelenamento dell'acetaminofene: Un dilemma etico o un nuovo mandato finanziario?

Decano B.S.; Bricker J.D.; Krenzelok E.P. Pittsburgh Poison Center, ospedale pediatrico di Pittsburgh, quinta strada 3705 alla via di DeSoto, Pittsburgh, PA 15213 U.S.A.

Tossicologia veterinaria ed umana (U.S.A.), 1996, 38/3 (222-224)

Il sostegno del trattamento per da epatotossicità indotta da acetaminofene, prodotto tramite l'accumulazione del acetylbenzoquinoneimine tossico del metabolita n, è un corso enterale di 18 dosi di N-acetilcisteina (NAC). Tuttavia, l'assenza di sintomatologia caratteristica è una frequente ragione per cessazione prematura di NAC e scarico iniziale del paziente avvelenato acetaminofene tossico. Riferiamo una serie di avvelenamenti confermati dell'acetaminofene che sono stati scaricati presto con NAC e le istruzioni auto-amministrare. Tutti i casi di avvelenamento acuto dell'acetaminofene senza droghe concomitanti, riferiti ad un centro d'informazione regionale certificato del veleno per un periodo di 3 Mo, sono stati esaminati. I criteri dell'inclusione hanno incluso i pazienti che sono stati scaricati con gli ordini per completare il corso di NAC fuori di un ospedale, malgrado le concentrazioni tossiche nell'acetaminofene del siero. I parametri di dati hanno valutato l'età inclusa, l'importo preso, i sintomi, i risultati del laboratorio, il trattamento ed il risultato medico. 131 caso di avvelenamento tossico confermato dell'acetaminofene ha reso 6 pazienti che hanno ricevuto 4 - 6 dosi di NAC durante l'ospedalizzazione, ma è stato scaricato per dirigersi con le 11-13 dosi rimanenti. Le età dei pazienti hanno variato da 16-28 y (media y) 20,0. Le concentrazioni nell'acetaminofene del siero misurate ad un'post-ingestione di 4 h hanno variato da 171-198 mcg/ml (media 182 mcg/ml). Segua dal centro d'informazione regionale certificato del veleno a conformità di dosaggio determinata post-scarico di 1-3 w per essere 83%. Tutti e 6 i pazienti sono rimanere asintomatici con test funzionale normale del fegato. Poiché la riforma di sanità incoraggia i professionisti da riconsiderare hanno stabilito gli approcci alla consegna della sanità, la consegna forse a domicilio di NAC non solo sarebbe preferita clinicamente a cessazione prematura dell'antidoto, ma inoltre offre le riduzioni dei costi. L'autosomministrazione di NAC nella regolazione domestica può essere rappresentante di nuova era in sistema di assistenza sanitaria dell'America.

Un confronto degli effetti protettivi di N-acetile-cisteina e di S-carboxymethylcysteine contro epatotossicità indotta del paracetamolo (acetaminofene).

Ioannides C; Corridoio DE; Mulder DE; Steele cm; Spickett J; Delaforge m.; Parke DV

Tossicologia. 1983 novembre; 28(4): 313-21.

L'effetto protettivo della N-acetile-cisteina e dello S-carboxymethylcysteine contenenti zolfo di aminoacidi contro da epatotossicità indotta da paracetamolo è stato valutato nel criceto con i metodi biochimici ed istologici. Degli animali che ricevono il paracetamolo da solo 25% è morto all'interno di 24 h dopo l'amministrazione. Tutti gli animali della sopravvivenza hanno mostrato la lesione epatocellulare acuta ed hanno segnato la perdita di citocromo P-450 e di attività a funzione mista epatiche dell'ossidasi. L'amministrazione simultanea di N-acetilcisteina ha fatto diminuire il tasso di mortalità, parzialmente ha impedito dai i danni al fegato indotti da paracetamolo e parzialmente ha ristabilito le attività enzimatiche. L'amministrazione simultanea di S-carboxymethylcysteine con paracetamolo non ha permesso la protezione. I reni da tutti gli animali erano istologicamente normali. I microsomi umani del fegato ed i microsomi del fegato da 3 methylcholanthrene-hanno pretrattato il paracetamolo metabolished criceti ai mediatori che legano in covalenza alle proteine microsomiche. Il tasso di legame covalente è stato inibito contrassegnato da N-acetilcisteina e dalla o le poche dimensioni da S-carboxylmethylcysteine.

Perle, trabocchetti ed aggiornamenti in tossicologia

Kirk M.; Percorra il Dott. M. Kirk, Indiana Poison Center, la scatola 1367, 1-65 dello S. alla ventunesima via, Indianapolis, IN 46206 U.S.A.

Cliniche della medicina di emergenza di Nord America (U.S.A.), 1997, 15/2 (427-450)

Le perle, i trabocchetti e gli aggiornamenti in tossicologia forniscono informazioni pratical per la pratica clinica della medicina di emergenza. Le perle cliniche in tossicologia includono facendo uso dei test diagnostici per individuare la tossicità dell'fine-organo, applicante i principi fisiologici alla gestione dei pazienti avvelenati hemodynamically instabili ed occupantesi delle lesioni psicologiche dagli incidenti dei materiali pericolosi. Il riconoscimento le complicazioni serie da avvelenamento e degli effetti avversi dei farmaci, compreso la sindrome della serotonina, è offerto come trabocchetti. Le nuove terapie per tossicologia clinica ed i prodotti farmaceutici con le nuove sfide tossicologiche rapidamente stanno sviluppando. Di conseguenza, gli aggiornamenti sul ruolo evolventesi di N-acetilcisteina come antidoto per avvelenamento dell'acetaminofene, i nuovi farmaci psicotropici ed i nuovi antidoti sono inclusi.

Gestione di tossicità dell'acetaminofene

Larsen L.C.; S.H. Department più pieno della medicina di famiglia, Carolina Univ orientale. Sch. di medicina, Greenville, NC 27858-4354 U.S.A.

Medico di famiglia americano (U.S.A.), 1996, 53/1 (185-190)

L'avvelenamento dell'acetaminofene è un problema di salute significativo negli Stati Uniti e frequentemente è diretto dai medici di famiglia. L'effetto clinico primario di avvelenamento dell'acetaminofene è epatotossicità che si presenta dopo ingestione di grandi singole dosi di acetaminofene o dopo ingestione di più piccole dosi in pazienti con metabolismo epatico che è alterato dalle droghe o dalle condizioni mediche concorrenti. Il danno epatocellulare probabilmente è causato tramite accumulazione del benzoquinoneimine intermedio tossico dell'N-acetile-p del metabolita quando i depositi epatici del glutatione sono vuotati. Il trattamento di avvelenamento dell'acetaminofene consiste di impedire l'assorbimento gastrointestinale della droga, l'uso dell'N-acetilcisteina dell'antidoto e la cura complementare.

Gli induttori del citocromo P450 2E1 migliorano dal il hepatocytoxicity indotto da metotrexato.

Neuman MG, Cameron RG, Haber JA, GG di Katz, Malkiewicz IM, taglio NH. Divisione di farmacologia clinica, di Sunnybrook e del centro di scienze di salute dell'istituto universitario delle donne, Toronto, Ontario, Canada. manuela@srcl.sunnybrook.utoronto.ca

Biochimica 1999 di Clin ottobre; 32(7): 519-36

OBIETTIVI: per studiare l'effetto del citocromo P450 2E1-inducers su citotossicità indotta del metotrexato (MTX) in epatociti umani e studiare il ruolo della silimarina nell'impedire questa tossicità.

PROGETTAZIONE E METODI: Le cellule sono state esposte a MTX in presenza di etanolo (EtOH) o di acetaminofene (APAP), o l'una o l'altra si è combinata con la silimarina (s). Gli apoptosi e la necrosi sono stati misurati analizzando 6000 cellule/campione facendo uso di microscopia elettronica di trasmissione, mentre il rilascio e gli apoptosi di citochina sono stati quantificati dall'ELISA. L'espressione di citochina è stata misurata da RT-PCR. Il contenuto di Gluthatione (GSH) è stato determinato in citosolico (c) e (m) frazioni mitocondriali.

RISULTATI: MTX+EtOH e MTX+APAP hanno aumentato la volta di citotossicità 2,9 di MTX e 1,9 volta, rispettivamente. La S ha abolito questa tossicità. MTX + EtOH hanno aumentato il rilascio dell'alfa dell'IL 6, dell'IL 8 e di TNF entro 1,0, 1,2 e 1,1 volte, rispettivamente. L'espressione di citochina è stata aumentata contro controllo per l'alfa dell'IL 6 (22%), dell'IL 8 (38%) e di TNF (29%). L'aggiunta di 0,5 mmol/L S downregulated l'alfa espressione di TNF ed ha ridotto il rilascio di citochina. L'alfa di TNF ha aumentato la citotossicità di 22%, mentre l'anticorpo anti--TNFalpha lo ha sradicato. MTX+EtOH ha vuotato il mGSH di 45% (0 < 0,001) mentre la S lo ha riempito a 87% (p < 0,001), quando entrambi sono stati confrontati ai livelli di controllo.

CONCLUSIONI: Il citocromo P450 2E1-inducers contribuisce per aumentare lo sforzo ossidativo in cellule MTX-esposte aumentando l'alfa di TNF e vuotando sia il cGSH che il mGSH. Ciò migliora la MTX-citotossicità e promuove gli apoptosi.

Efficacia di orale contro N-acetilcisteina endovenosa nella dose eccessiva dell'acetaminofene: Risultati di un'aperto etichetta, test clinico

Sidro di pere H.E.; Shannon Town M.W. Dr. H.E. Perry, divisione della medicina di emergenza, centro medico dell'ospedale pediatrico, un viale di 3333 pimpinelle., Cincinnati, OH 45229-3039 Stati Uniti

Giornale di pediatria (Stati Uniti), 1998, 132/1 (149-152)

Abbiamo paragonato il decorso clinico dei pazienti pediatrici (n = 25) ad avvelenamento dell'acetaminofene curati con una preparazione endovenosa d'investigazione di N-acetilcisteina (IV-NAC) con quello degli oggetti storici di controllo (n = 29) trattati con la terapia orale convenzionale di NAC (O-NAC). I pazienti hanno ricevuto IV-NAC per 52 ore; gli oggetti storici di controllo hanno ricevuto O-NAC (72 ore). Non c'erano differenze significative di intergruppo fra i gruppi del trattamento nell'età (15,5 contro 15,9 anni), il genere (88% contro la femmina di 90%) o la distribuzione delle categorie di rischio (rischio probabile, 12 contro 15; ad alto rischio; 13 contro 14). Il tempo di protrombina di punta era significativamente più alto nel gruppo di IV-NAC (14,2 contro 13,6 secondi; p = 0,048). Il ritardo medio del trattamento era significativamente più lungo nel gruppo di IV-NAC (14,4 contro 10,4 ore; p = 0,001). L'epatotossicità è stata notata in due (8,0%) pazienti nel gruppo del trattamento di IV-NAC e due (6,9%) pazienti nel gruppo di O-NAC. Tutti i pazienti recuperati. I nostri risultati indicano che 52 ore di NAC endovenoso è efficaci quanto 72 ore di NAC orale.

Epatotossicità dell'acetaminofene. Un meccanismo alternativo.

GM di Rosen; Junior di Singletary WV; Rauckman EJ; PAGINA di Killenberg

Biochimica Pharmacol (Inghilterra) 1° luglio 1983, 32 (13) p2053-9

i criceti di Alcool-federazione sono stati usati per studiare il meccanismo da cui l'acetaminofene inizia l'epatotossicità. Animali mantenuti su una dieta etanolo-contenente (gruppo B) ha esibito un tasso di mortalità aumentato dopo amministrazione di acetaminofene (400 mg/kg) rispetto ai criceti di controllo (raggruppi A). Tuttavia, in quegli animali in cui la dieta etanolo-contenente era stata sostituita dalla dieta di controllo 24 ore prima della ricezione dell'acetaminofene (gruppo C), la protezione significativa contro la tossicità dell'acetaminofene è stato osservato rispetto agli animali di controllo (raggruppi A). Questa osservazione correla bene con l'individuazione che i criceti del gruppo C hanno avuti livelli elevati di glutatione e della catalasi che è stata trovata negli animali del gruppo A o del gruppo B. Inoltre è stato dimostrato che l'acetaminofene è stato ossidato dal citocromo P-450, producendo il radicale libero dell'acetaminofene ed il perossido di idrogeno. Il radicale libero in presenza di ossigeno è stato trovato per generare l'imina del N-acetile-p-benzochinone presumibilmente e del superossido.

Effetto protettivo di acetilcisteina orale contro la tossicità epato-renale di tetracloruro di carbonio rafforzata da alcol etilico.

Simko V; Michael S; Katz J; Oberstein E; Popescu un centro medico di Brooklyn VA, NY 11209.

Ricerca 1992 di Clin Exp dell'alcool agosto; 16(4): 795-9

Tenendo conto della protezione ben documentata di acetilcisteina (CA) nell'epatotossicità relativa ad acetaminofene, abbiamo studiato il potenziale preventivo di CA contro epatotossicità delicata di CCl4, rafforzata con alcol etilico (ETH) ed il ruolo del glutatione del tessuto. I ratti hanno alimentato una dieta liquida con 30% dell'energia proveniente da ETH, CCl4 avere-intraperitoneale amministrato in tre iniezioni, ad intervalli di sette giorni. Il CA è stato ingerito al livello per la dose eccessiva dell'acetaminofene. ETH contrassegnato ha rafforzato la lesione indotta da CCl4, come provato dagli più alti valori dell'alanina aminotransferasi del siero (alt), degli acidi biliari urinarii (SEDERE), della creatinina del siero, punteggio istologico di necrosi delle cellule di fegato, la mortalità e dai peso corporei più bassi e dal glutatione più basso del fegato, in paragone a CCl4 da solo. L'effetto protettivo di CA ha consistito di una pochi necrosi hepatocytic, migliori peso corporei e glutatione dell'più alto fegato. Concludiamo, quel CA modifica favorevole i danni al fegato indotti da CCl4 e rafforzati con ETH.

Suscettibilità intrinseca del rene a tossicità dell'acetaminofene in ratti di mezza età.

Tarloff JB; Goldstein RS; CA dell'argento; Hewitt WR; Dipartimento del gancio JB di tossicologia investigativa, di Smith Kline & dei laboratori francesi

Toxicol Lett del 1990 giugno; 52(1): 101-10

La nefrotossicità indotta dell'acetaminofene (APAP) è età-dipendente nei ratti maschii di Sprague-Dawley (deviazione standard): (nefrotossicità di mezza età della mostra dei ratti di 9-12 mesi) ai dosaggi più bassi di APAP di giovani adulti (2-3 mesi). Lo studio presente è stato destinato per verificare l'ipotesi che la suscettibilità intrinseca del tessuto renale alla tossicità di APAP è aumentata di ratti di mezza età. La tossicità di APAP è stata valutata nelle fette renali da 3 ingenui - e ratti di 12 mesi di deviazione standard del maschio incubati con 0-50 millimetri APAP per 2-8 H. Il glutatione renale della fetta (GSH) e le concentrazioni di APAP erano risoluti; la funzione renale è stata valutata tramite l'anione organico (para-aminohippurate, PAH) e l'accumulazione del catione (tetraetilammonio, TÈ); e l'attuabilità delle cellule è stata valutata tramite perdita del lattato deidrogenasi (LDH). Ad ogni concentrazione di APAP provato, l'accumulazione di APAP dalle fette renali era simile in 3 - e 12 mesi-olds. Tossicità di APAP nelle fette renali da entrambi i 3 - ed i ratti di 12 mesi sono stati caratterizzati dagli aumenti dipendenti dalla concentrazione nella perdita di LDH.