Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Da postumi di una sbornia indotti da alcool: Prevenzione

ESTRATTI

immagine

Polyenylphosphatidylcholine si oppone all'aumento del citocromo P-4502E1 da etanolo e corregge la sua dalla diminuzione indotta da ferro.

Aleynik Mk, Leo mA, SI di Aleynik, CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx e scuola di medicina di monte Sinai, New York 10468, U.S.A.

Ricerca 1999 di Clin Exp dell'alcool gennaio; 23(1): 96-100

Il sovraccarico dietetico del ferro danneggia i fosfolipidi della membrana e fa diminuire i citocromi microsomici P-450. Ci siamo domandati se questo potrebbe anche riguardare il citocromo P-4502E1 (2E1) e se polyenylphosphatidylcholine (PPC), un 94-96% che la miscela pura delle fosfatidilcoline poli-insature ricche di linoleato che protegge dal disturbo al fegato indotto da alcool, inoltre colpisce 2E1, in presenza o assenza di ferro. Di conseguenza, i ratti sono stati alimentati per 8 settimane la nostra dieta liquida standard che contiene l'etanolo (36% di energia) o i carboidrati isocalorici, con il PPC (3 g/1000 caloria) o gli importi equivalenti del linoleato (come olio di cartamo). 2E1 è stato valutato dalle macchie occidentali e da due delle sue attività enzimatiche caratteristiche: il sistema d'ossidazione dell'etanolo microsomico (MEOS), valutato dalla conversione di etanolo ad acetaldeide (determinata mediante GASCROMATOGRAFIA dello spazio di testa) e l'attività di p-nitrophenolhydroxylase (PNP), hanno misurato da HPLC con una rilevazione UV del nitrocatechol 4. Con etanolo (36% di energia) che sostituisce i carboidrati, 2E1 soddisfanno aumentato 10 volte, con un aumento corrispondente nelle attività di MEOS e di PNP, ma quando il ferro del carbonilico (5 g/1000 caloria) si è aggiunto, l'induzione è stata ridotta significativamente. Questa da diminuzione indotta da ferro era corretta dal PPC. Il PPC è ricco in linoleato, ma quando l'ultimo è stato dato come trigliceridi (olio di cartamo), non c'era effetto, mentre il contenuto di ferro epatico del nonheme era lo stesso in entrambi questi gruppi. Inoltre è stato trovato che in assenza di ferro, l'induzione etanolo-mediata di 2E1 e le sue attività enzimatiche corrispondenti erano significativamente di meno con il PPC (< 0,001) che con l'olio di cartamo. Inoltre, negli animali di alcool-federazione, il PPC ha fatto diminuire lo sforzo ossidativo (come determinato da F2-isoprostanes), che riflette ancora un altro effetto hepatoprotective del PPC.

Associazione di alcool nel trauma cranico, nelle emicranie e nel colpo con i livelli del siero e del tessuto cerebrale di magnesio ionizzato: una rassegna dei risultati e dei meccanismi recenti di azione.

BM di Altura, Altura BT. Dipartimento di fisiologia, università di Stato di New York, centro di scienza di salute a Brooklyn, 11203, U.S.A.

Alcool 1999 ottobre; 19(2): 119-30

Sebbene ci sia accordo generale che l'ingestione cronica dell'alcool comporta i grandi rischi per le funzioni cardiovascolari normali e l'omeostasi periferico-vascolare, una causa diretta - e - effetto fra i fenomeni reali dadi emicrania e dal del rischio indotti da alcool di trauma cranico ed il colpo non è apprezzata. “Bere di baldoria„ dell'alcool è associato con un numero sempre crescente dei colpi e della morte improvvisa. Sta essendo evidente che l'ingestione di alcol può provocare le azioni profondo differenti sulla circolazione cerebrale (per esempio, vasodilatazione, vasocostrizione-spasmo, rottura della nave), secondo la dose e lo stato fisiologico dell'ospite. Facendo uso dei ratti, è stato dimostrato che le dosi elevate acute e di etanolo possono provocare gli eventi del tipo di colpo concomitante alle alterazioni in bioenergetiche del cervello. Esaminiamo in vivo i risultati recenti ottenuti con 31P-NMR la spettroscopia, la spettroscopia ottica di riflettanza e dirigiamo gli studi in vivo microcircolatori sul cervello intatto. da colpo emorragico indotto da alcool è preceduto entro una caduta rapida in ioni liberi intracellulari del magnesio del cervello ([Mg2+] i) ha seguito da cerebrovasospasm e da riduzioni del rapporto della fosfocreatina (PCR) /ATP, del pH intracellulare e del potenziale citosolico di fosforilazione (CPP) con gli aumenti concomitanti in deoxyhemoglobin (DH), citocromo ossidasi riduttore mitocondriale aa3 (rCOaa3), volume del sangue e fosfato inorganico intracellulare (pi). Facendo uso delle mini-pompe osmotiche impiantate nel terzo ventricolo cerebrale, contenente l'etanolo di 30%, è stato trovato che il cervello [Mg2+] i è ridotto 30% dopo i 14 giorni; la PCR del cervello è caduto 15%, mentre CPP è caduto 40%. Tali animali sono diventato suscettibili del colpo dalle dosi non letali di etanolo. I soggetti umani con la lesione alla testa delicata sono stati trovati per esibire i deficit iniziali in mg ionizzato siero (IMg2+); maggior il grado di lesione alla testa iniziale (30 min-8 h), il maggior e più profondo il deficit in siero IMg2+ e maggior il Ca ionizzato (ICa2+) al rapporto di IMg2+. I pazienti con i dati storici di abuso di alcool o l'ingestione dell'alcool prima della lesione alla testa hanno esibito i maggiori deficit in IMg2+ (e negli più alti rapporti di ICa2+/IMg2+) e, a differenza degli oggetti senza alcool, non hanno lasciato l'ospedale per almeno parecchi giorni. Le donne, per una certa ragione sconosciuta, esibiscono un'incidenza molto più alta della morbosità e della mortalità dall'emorragia subaracnoidea (SAH) che gli uomini. I dati su 105 uomini e donne con differenti tipi di colpi indicano che, in media, un deficit di 20% in siero IMg2+ è visto; il mg totale (TMg) o il ph del sangue è solitamente quasi normale. Le donne con SAH, tuttavia, esibiscono IMg2+ molto più basso e gli più alti rapporti di ICa2+/IMg2+; la presenza di etanolo nel sangue è associata con la ancor più depressione in IMg2+ in SAH in donne. È possibile che l'ingestione di alcol priore sia in una larga misura, responsabile di moltissima questa più alta incidenza non spiegata di SAH in donne. Recentemente è stato riferito che i cambiamenti ciclici in ormone estrogeni sembrano controllare il livello del siero IMg2+ in giovani donne. Un impulso nei livelli estrogeni prima di SAH ha potuto precipitare così, in parte, il SAH. In altri studi umani, è stato indicato che le emicranie e l'emicrania, le vertigini ed i postumi di una sbornia, che accompagnano l'ingestione dell'etanolo, sono associati con i deficit rapidi in siero IMg2+ ma non in TMg. La precedente ed emicrania alcool-collegata, può essere migliorata con IV l'amministrazione di MgSO4. La cefalea di tipo tensivo premestruale (PTH) e la sua esacerbazione dall'alcool in donne inoltre è accompagnata dai deficit in IMg2+ e dall'elevazione in siero ICa2+/IMg2+; IV MgSO4 corregge il PTH ed il deficit del siero in IMg2+. Gli esperimenti sugli animali mostrano che IV Mg2+ può impedire dal il colpo emorragico indotto da alcool e la caduta successiva in cervello [Mg2+] i, [la PCR], phi e CPP. Altri dati recenti indicano che quella da perdita cellulare indotta da alcool [Mg2+] dei è associata con sovraccarico di Ca2+ e la generazione cellulari di radicali liberi ossigeno-derivati; il pretrattamento cronico con la vitamina E impedisce da lesione e dalla la patologia vascolari indotte da alcool nel cervello. (ESTRATTO TRONCO)

L'associazione del fosfolipide riduce la tossicità mucosa gastrica di aspirin nei soggetti umani.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Dipartimento di medicina, dell'istituto universitario di Baylor di medicina e del centro medico di Houston VA, il Texas, U.S.A.

J Gastroenterol 1999 luglio; 94(7): 1818-22

OBIETTIVO: Negli studi precedenti sui ratti, abbiamo indicato che la lesione indotta di aspirin (asa) alla mucosa gastrica contrassegnato è ridotta o completamente si abolisce se l'asa chimicamente è associata con il fosfolipide, fosfatidilcolina (PC). Inoltre abbiamo indicato che l'effetto protettivo del PC non influenza la capacità di asa di inibire l'attività mucosa del ciclo-ossigenasi (COX) nello stomaco ed in altri tessuti. Quindi abbiamo cercato di valutare l'effetto di asa Pc-collegata (ASA/PC) sulla mucosa gastrica dei volontari normali e di paragonare i risultati all'uso di asa da solo.

METODI: Sedici individui sani normali erano asa amministrata o ASA/PC in un randomizzato, la prova alla cieca, studio dell'incrocio. Gli oggetti hanno ricevuto l'asa in una dose di 650 mg tre volte un il giorno per i 3 giorni o una dose equivalente di asa chimicamente si è associata con il PC. L'endoscopia è stata eseguita alla linea di base ed ancora nella mattinata del giorno 4, dopo che gli oggetti avevano preso la dose finale della droga della prova. In entrambe le occasioni, gli esemplari antral di biopsia sono stati ottenuti per la valutazione di attività di COX e di concentrazione mucose nella prostaglandina.

RISULTATI: Il numero (media +/- deviazione standard) delle erosioni gastriche vedute con la formulazione di ASA/PC era significativamente di meno che quando l'asa è stata usata da solo (8,7 +/- 10,7 contro 2,9 +/- 4,3; p < 0,025). Una simile tendenza è stata veduta nel duodeno ma la differenza non era statisticamente significativa. L'attività mucosa antral di COX come pure il livello di prostaglandina 6 il cheto PGF1alpha, sono stati ridotti significativamente (80-88%) ed in simile misura sia da asa che da ASA/PC.

CONCLUSIONI: Lo studio presente indica che da danneggiamento indotto da aspirin acuto della mucosa gastrica può essere ridotto chimicamente associando l'asa con il PC. Il meccanismo della protezione mucosa fornito da questo composto non è collegato con alcun'alterazione nella capacità di asa di inibire l'attività mucosa di COX. Crediamo che questa protezione sia attribuibile al mantenimento della barriera idrofoba difensiva della mucosa gastrica.

Cardo selvatico di latte (silybum marianum) per la terapia dell'affezione epatica.

Flora K, Hahn m., Rosen H, Benner K. Division di gastroenterologia, scienze università, Portland 97201-3098, U.S.A. di salute dell'Oregon.

J Gastroenterol 1998 febbraio; 93(2): 139-43

La silimarina, derivata dalla pianta del cardo selvatico di latte, silybum marianum, è stata usata per secoli come rimedio naturale alle malattie del fegato e del tratto biliare. Mentre l'interesse nella terapia alternativa è emerso negli Stati Uniti, i gastroenterologi hanno incontrato i numeri aumentanti dei pazienti che prendono la silimarina con poca comprensione delle sue proprietà pretese. La silimarina ed il suo costituente attivo, silybin, sono stati riferiti a lavoro come antiossidanti che puliscono i radicali liberi e che inibiscono la perossidazione lipidica. Gli studi inoltre suggeriscono che proteggano dalla lesione genomica, aumentino la sintesi delle proteine dell'epatocita, facciano diminuire l'attività dei promotori del tumore, stabilizzino i mastociti, il ferro del chelato ed il metabolismo lento del calcio. In questo articolo esaminiamo la storia della silimarina, farmacologia e proprietà ed i test clinici pertinente ai pazienti con l'affezione epatica acuta e cronica.

[Carenza della vitamina B 1 in alcoolizzati cronici e nella sua correlazione clinica]

Inferno D, sei P, Salkeld R

Schweiz Med Wochenschr (Svizzera) 23 ottobre 1976, 106 (43) p1466-70

50 alcoolizzati cronici che riferiscono al reparto di emergenza medica dell'ospedale universitario di Basilea con la malattia in relazione con l'alcool sono stati esaminati riguardo a stato nutrizionale della tiamina per mezzo della prova di attivazione di transketolase degli eritrociti (ETK). 46% degli alcoolizzati cronici, confrontato a soltanto 2% della popolazione di controllo (1152 adulti in buona salute), ha avuto quozienti di attivazione di transketolase che indicano una forte probabilità della carenza della tiamina (alphaETK maggior di 1,25). I sintomi più importanti connessi con i parametri biochimici della carenza della tiamina erano: anemia, funzioni epatiche patologiche (bilirubina, gammaglobuline), pressione sanguigna diastolica bassa e l'encefalopatia di Wernicke. C'era una correlazione statisticamente significativa (p di meno di 0,05) fra questi sintomi ed i parametri biochimici per la carenza della tiamina. Di conseguenza quando cura gli alcoolizzati cronici, questi sintomi dovrebbero dirigere l'attenzione ad una carenza possibile della vitamina B1. Dalla vitamina enzimatica B1 i parametri correlano con l'emoglobina dei pazienti, i nostri risultati sarebbero coerenti con l'anemia influenzata da misura di tiamina.

Intestino colante nella cirrosi alcolica: un meccanismo possibile per da danni al fegato indotti da alcool.

Keshavarzian A, Holmes EW, Patel m., Iber F, sistema JZ, Pethkar S. Department di medicina (divisione di gastroenterologia), Loyola University Medical School, Maywood, l'Illinois 60153, U.S.A.

J Gastroenterol 1999 gennaio; 94(1): 200-7

OBIETTIVO: Soltanto 30% degli alcoolizzati sviluppano la cirrosi, suggerente che lo sviluppo dal del disturbo al fegato indotto da alcool richieda uno o più fattori supplementari. Gli studi sugli animali hanno indicato che l'endotossina intestino-derivata è un tale fattore. Poiché la permeabilità intestinale aumentata è stata indicata per causare il endotoxemia, abbiamo supposto che la permeabilità gastrointestinale aumentata contribuisse alla patogenesi dell'epatopatia alcolica. Questo studio ha mirato a misurare la permeabilità gastroduodenale ed intestinale in alcoolizzati con e senza l'affezione epatica cronica e negli oggetti analcolici con l'affezione epatica cronica.

METODI: La permeabilità gastroduodenale è stata valutata tramite la misura di escrezione urinaria di saccarosio dopo la somministrazione orale. La permeabilità intestinale è stata valutata tramite la misura di lattulosio e di mannitolo urinarii dopo la somministrazione orale di questi zuccheri.

RISULTATI: Gli alcoolizzati senza l'affezione epatica hanno mostrato un piccolo ma l'importante crescita nell'escrezione del saccarosio. Gli alcoolizzati con l'affezione epatica cronica hanno dimostrato un contrassegnato ed altamente un importante crescita nell'escrezione urinaria del saccarosio riguardante i comandi, agli alcoolizzati senza l'affezione epatica e al nonalcoholics con l'affezione epatica. Gli alcoolizzati con l'affezione epatica cronica hanno dimostrato un contrassegnato ed altamente un importante crescita sia nell'assorbimento del lattulosio che nel rapporto urinario del lattulosio/mannitolo (alcoolizzati 0,703 contro i comandi 0,019, p = 0,01). Al contrario, gli alcoolizzati senza l'affezione epatica e il nonalcoholics con l'affezione epatica hanno mostrato l'assorbimento normale del lattulosio ed il rapporto normale del lattulosio/mannitolo.

CONCLUSIONE: Poiché soltanto gli alcoolizzati con l'affezione epatica cronica avevano aumentato la permeabilità intestinale, concludiamo che un intestino “colante„ può essere un cofattore necessario per lo sviluppo del disturbo al fegato cronico in bevitori pesanti.

Ruolo dello sforzo ossidativo e della terapia antiossidante nelle malattie del fegato alcoliche ed analcoliche.

CS di Lieber. Scuola di medicina di monte Sinai (CUNY), ricerca dell'alcool e centro di trattamento, Bronx, U.S.A.

Adv Pharmacol 1997; 38:601-28

La via principale per l'ossidazione epatica di etanolo ad acetaldeide continua via l'ADH ed è associata con la riduzione di NAD al NADH; l'ultimo produce un cambiamento notevole di redox con i vari disordini metabolici collegati. Il NADH inoltre inibisce l'attività della xantina deidrogenasi, con conseguente spostamento dell'ossidazione della purina alla xantina ossidasi, quindi promuovente la generazione di specie radicali senza ossigeno. Il NADH inoltre sostiene le ossidazioni microsomiche, compreso quello di etanolo, in parte via il transhydrogenation a NADPH. Oltre alla via classica dell'alcol deidrogenasi, l'etanolo può anche essere ridotto da un sistema ethanoloxidizing microsomico accessorio ma viscoelastico. Questa induzione è associata con proliferazione del reticolo endoplasmatico, sia in animali da esperimento che in esseri umani ed è accompagnata dall'ossidazione aumentata di NADPH con la generazione risultante H2O2. Ci sono inoltre i 4 concomitanti - ad induzione di 10 volte del citocromo P4502E1 (2E1) sia in ratti che in esseri umani, con preponderanza perivenular epatica. Questa induzione 2E1 contribuisce alla perossidazione lipidica ben nota connessa con il disturbo al fegato alcolico, come dimostrato dai tassi aumentati di produzione radicale e di perossidazione lipidica del superossido che correlano con la quantità di 2E1 nelle preparazioni microsomiche del fegato e nell'inibizione di perossidazione lipidica nei microsomi del fegato dagli anticorpi contro 2E1 nei ratti di etanolo-federazione e di controllo. Effettivamente, 2E1 è piuttosto dell'operazione suoi e„ “colanti i risultati in un rilascio significativo dei radicali liberi. Inoltre, l'induzione di questo sistema microsomico provoca la produzione migliorata dell'acetaldeide, che a sua volta altera i sistemi di difesa contro lo sforzo ossidativo. Per esempio, fa diminuire GSH dai vari meccanismi, compreso legare a cisteina o provocando la sua perdita dai mitocondri e della cellula. Svuotamento epatico di GSH dopo che il consumo cronico dell'alcool è stato indicato sia in animali da esperimento che in esseri umani. da volume d'affari aumentato indotto da alcool di GSH è stato dimostrato indirettamente da un aumento in acido alfa-amminico-n-butirrico in ratti ed in babbuini ed in volontari dati l'alcool. L'ultimo precursore di cisteina (uno dei tre aminoacidi di GSH) è metionina. La metionina, tuttavia, deve in primo luogo essere attivata a S-adenosylmethionine da un enzima che è depresso dall'epatopatia alcolica. Questo blocco può essere escluso tramite stessa amministrazione che i restauri epatici stessi livelli ed attenua i parametri dal del disturbo al fegato indotto da etanolo significativamente quale l'aumento nelle transaminasi di circolazione, in lesioni mitocondriali e nella perdita degli enzimi mitocondriali (per esempio, deidrogenasi glutammica) nella circolazione sanguigna. Stesso inoltre contribuisce alla metilazione del phosphatidylethanolamine alla fosfatidilcolina. La metiltransferasi in questione è depressa in maniera sconvolgente tramite il consumo dell'alcool, ma questa può essere corretta e livelli epatici della fosfatidilcolina essere ristabilita, tramite l'amministrazione di una miscela dei fosfolipidi poli-insaturi (polyenylphosphatidylcholine). Inoltre, il PPC ha assicurato la protezione totale contro da fibrosi settale indotta da alcool e la cirrosi nel babbuino e nella ha abolito un aumento duplice collegato in F2-isoprostanes epatico, un prodotto di perossidazione lipidica. Un simile effetto è stato osservato in ratti dati CCl4. Quindi, il PPC ha impedito CCl4- e dalla la perossidazione lipidica indotta da alcool in ratti ed in babbuini, rispettivamente, mentre ha attenuato il disturbo al fegato collegato. I simili studi sono in corso in esseri umani.

ALCOOL: il suoi metabolismo ed interazione con le sostanze nutrienti.

CS di Lieber. Scuola di medicina di monte Sinai e centro di ricerca e di trattamento dell'alcool, sezione dell'affezione epatica e nutrizione, centro medico di affari dei veterani di Bronx, Bronx, New York 10468, U.S.A. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000; 20:395-430

Nel passato, l'epatopatia alcolica è stata attribuita esclusivamente alle carenze dietetiche, ma gli studi clinici sperimentali e giudiziosi ora hanno stabilito l'epatotossicità dell'alcool. Malgrado una dieta adeguata, può contribuire all'intera gamma di malattie del fegato, pricipalmente generando lo sforzo ossidativo attraverso il suo metabolismo microsomico via il citocromo P4502E1 (CYP2E1). Inoltre interferisce con l'attivazione nutriente, con conseguente cambiamenti nei fabbisogni alimentari. Ciò è esemplificata da metionina, uno degli aminoacidi essenziali per gli esseri umani, che deve essere attivato a S-adenosylmethionine (stesso), un processo alterato dall'affezione epatica. Quindi, stesso piuttosto che la metionina è il composto che deve essere completato in presenza dell'affezione epatica significativa. In babbuini, in stesse lesioni mitocondriali attenuate ed in glutatione riempito; inoltre ha ridotto significativamente la mortalità in pazienti con la cirrosi del bambino A o di B. Similmente, l'attività in diminuzione di metiltransferasi di phosphatidylethanolamine è associata con l'epatopatia alcolica, con conseguente svuotamento della fosfatidilcolina e conseguenze gravi per l'integrità delle membrane. Ciò può essere compensata dal polyenylphosphatidylcholine (PPC), una miscela delle fosfatidilcoline poli-insature che comprendono il dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), che ha alta biodisponibilità. Il PPC (e DLPC) si oppone agli effetti tossici importanti dell'alcool, con il giù-regolamento di CYP2E1 e riduzione dello sforzo ossidativo, la disattivazione delle cellule stellari epatiche ed attività aumentata della collagenosi, che in babbuini, provoca la prevenzione dadi fibrosi e dalla della cirrosi settali indotte da etanolo. I test clinici corrispondenti sono in corso.

Epatopatia alcolica: Le nuove comprensioni in patogenesi conducono ai nuovi trattamenti.

CS di Lieber. Sezione delle malattie del fegato e nutrizione, ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx e scuola di medicina di monte Sinai, Bronx, NY, U.S.A.

J Hepatol 2000; 32 supplementi 1:113-28

Molti progressi sono stati realizzati nella comprensione della patogenesi dell'epatopatia alcolica, con conseguente miglioramento della prevenzione e della terapia, con le prospettive di promessa per i trattamenti ancor più efficaci. Gli approcci più riusciti che si può invitare a evolversi sono quelli che si occupano delle perturbazioni cellulari fondamentali derivando dall'eccessivo consumo dell'alcool. Due concetti patologici stanno emergendo dal punto di vista terapeutico come particolarmente utile. Considerando che continua ad essere importante riempire le carenze nutrizionali, quando il presente, è cruciale da riconoscere che a causa dal del processo indotto da alcool di malattia, alcuni dei fabbisogni alimentari cambiano. Ciò è esemplificata da metionina, che è normalmente uno degli aminoacidi essenziali per gli esseri umani, ma deve essere attivata a S-adenosylmethionine (stesso), un processo alterato dalla malattia. Quindi, stesso piuttosto che la metionina è il composto che deve essere completato in presenza dell'affezione epatica significativa. Effettivamente, stesso è stato trovato per attenuare le lesioni mitocondriali in babbuini, riempie il glutatione e significativamente riduce la mortalità in pazienti con la cirrosi del bambino A o di B. Similmente, il polyenylphosphatidylcholine (PPC) corregge dallo lo svuotamento epatico indotto da etanolo del fosfolipide come pure l'attività in diminuzione di metiltransferasi di phosphatidylethanolamine e si oppone allo sforzo ossidativo. Inoltre disattiva le cellule stellari epatiche, mentre le sue specie di dilinoleoyl (DLPC) aumenta l'attività della collagenosi, con conseguente prevenzione dadi fibrosi e dalla della cirrosi settali indotte da etanolo nel babbuino. I test clinici con il PPC sono in corso in pazienti con l'epatopatia alcolica. Ancora, gli enzimi utili per disintossicazione, quale CYP2E1, una volta eccessivamente indotti, diventano nocivi e dovrebbero giù-essere regolati. Il PPC è una delle sostanze con le proprietà anti-CYP2E1 che ora sta emergendo. Un altro aspetto importante è l'associazione dell'epatopatia alcolica con epatite virale C: un quarto di tutti i pazienti con l'epatopatia alcolica inoltre ha indicatori di infezione da HCV, con un'incidenza ancora più alta in alcune aree urbane ma, attualmente, non c'è nessuna terapia specifica disponibile poiché l'interferone è controindicato in quella popolazione. Tuttavia, oltre ai farmaci antivirali, gli agenti che si oppongono a sforzo ossidativo e la fibrosi dovrebbero anche essere provati a trattamento di epatite virale C poiché questi due processi contribuiscono molto alla patologia ed alla mortalità connesse con il virus. Oltre agli antiossidanti (quali il PPC, la silimarina, l'alfa-tocoferolo ed il selenio), i farmaci antinfiammatori (corticosteroidi, colchicina, anticytokines) inoltre stanno provandi come antifibrotics. Il trapianto ora è il trattamento accettato in alcoolizzati che hanno sottoposto il loro alcolismo a controllo e che trae giovamento da disponibilità sociale adeguata dell'organo ma di sostegno è ancora il fattore limitante principale e dovrebbe essere espanto più aggressivamente. Per concludere, l'astinenza dall'eccessivo bere è indicata sempre; è difficile da raggiungere ma gli agenti che si oppongono al bisogno dell'alcool stanno diventando disponibili ed essi dovrebbero essere usati più estesamente.

Disordini epatici, metabolici e nutrizionali di alcolismo: da patogenesi alla terapia.

CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, sezione dell'affezione epatica e nutrizione e scuola di medicina di monte Sinai, centro medico di affari dei veterani di Bronx, New York 10468, U.S.A.

Rev Clin Lab Sci 2000 di Crit dicembre; 37(6): 551-84

Molti progressi sono stati realizzati nella comprensione della patogenesi dell'epatopatia alcolica, con conseguente miglioramento nel trattamento. Le carenze nutrizionali dovrebbero essere corrette quando il presente ma, a causa dal del processo indotto da alcool di malattia, alcuni dei fabbisogni alimentari cambia. Per esempio, la metionina, uno degli aminoacidi essenziali per gli esseri umani, deve essere attivata a S-adenosylmethionine (stesso), ma, nell'affezione epatica severa, l'attività dell'enzima corrispondente è depressa. Di conseguenza, le carenze risultanti e la patologia collegata possono essere attenuate tramite l'amministrazione di stessi, ma non da metionina. Similmente, l'attività di metiltransferasi di phosphatidylethanolamine (PEMT), che è importante per la sintesi epatica della fosfatidilcolina (PC), inoltre è diminuita nell'epatopatia alcolica, quindi richiedendo l'amministrazione dei prodotti della reazione. Poiché la generazione del radicale libero dal CYP2E1 indotto da etanolo svolge un ruolo chiave nello sforzo ossidativo, gli inibitori di questo enzima hanno grande promessa ed il PPC, che attualmente sta valutando clinicamente, è particolarmente interessante a causa della sua innocuità. In considerazione dell'interazione negativa notevole fra il disturbo al fegato e l'epatite virale C alcolici, un agente antivirale è atteso ardentemente che, a differenza di interferone, non è controindicato nell'alcoolizzato. Gli agenti di Antiinflamatory possono anche essere utili. Oltre agli steroidi, i giù-regolatori delle citochine e l'endotossina stanno considerandi. Per concludere, gli agenti anticraving quale il naltrexone o il acamprosate dovrebbero essere compresi in tutto il cocktail terapeutico contemplato.

Il glutatione impedisce il danno e lo svuotamento mucosi gastrici indotti etanolo dei composti del solfidrile in esseri umani.

Loguercio C, Taranto D, Beneduce F, del Vecchio Blanco C, de Vincentiis A, Nardi G, romano m. Department di patofisiologia Medicina-gastrointestinale interna, prima facoltà di medicina, università di Napoli, Italia.

Sventri febbraio 1993 (dell'Inghilterra), 34 (2) p161-5

Se la somministrazione parenterale di glutatione riduttore ha prevenuto danni indotto etanolo to e lo svuotamento dei composti solfidrilici nella mucosa gastrica umana è stato studiato. Dieci volontari sani hanno subito l'endoscopia in tre occasioni separate. Il danneggiamento mucoso gastrico è stato indotto spruzzando l'etanolo di 80% sopra della mucosa gastrica attraverso il canale di biopsia dell'endoscopio. Il punteggio mucoso gastrico, i sulfhydryls totali, il glutatione e la cisteina sono stati valutati nelle circostanze basali e dopo amministrazione dell'etanolo con e senza pretrattamento con glutatione parenterale. Il glutatione ha fatto diminuire significativamente la portata della lesione macroscopica indotta etanolo alla mucosa del corpo e dell'antro gastrici. L'effetto protettivo del glutatione è associato con inibizione apprezzabile di svuotamento indotto etanolo dei composti solfidrilici gastrici. Ciò è il primo rapporto della protezione contro danno mucoso gastrico indotto etanolo da un agente contenente solfidrile in esseri umani.

Miglioramento delle anomalie hemorheological in alcoolizzati da un antiossidante orale.

Marotta F, Safran P, Tajiri H, principessa G, Anzulovic H, GM di Ideo, rossetto A, guarnizione MG, servizio di Ideo G. Hepatogastroenterology, S. Giuseppe Hospital, Milano, Italia. fmarchimede@libero.it

Hepatogastroenterology 2001 marzo-aprile; 48(38): 511-7

BACKGROUND/AIMS: È stato indicato che l'alcool altera la fluidità della membrana dell'eritrocito (globulo rosso) e la composizione lipidica. Lo scopo di questo studio era di verificare l'effetto di un antiossidante resistente all'acido novello sul hemorrheology in alcoolizzati.

METODOLOGIA: Trenta alcoolizzati (25 maschi, 5 femmine; età media: 42 anni; gamma: 31-54; 150 etanoli/giorno di g per 3-5 anni) sono stati iscritti nello studio. I pazienti erano a caso e doppio-cieco assegnato in 2 gruppi che sono stati dati, per un periodo di 2 settimane, g/giorno 18 di Bionormalizer (ottenuto dal biofermentation di carica papaya, pennisetum purpureum, sechium edule, ricerca di Osato. Fondamento, Gifu, Giappone) dissolti in 5 ml di acqua ad ora di andare a letto ed a 3 ore prima di esame. Il placebo ha consistito dello zucchero aromatizzato. Astemi in buona salute serviti da controllo. Il giorno dell'esame, i campioni di sangue sono stati prelevati per provare: test di routine, glutatione del plasma, acido ascorbico, selenio, perossidi d'idrogeno del lipido del plasma e alfa-tocoferolo. Gli eritrociti sono stati separati ed esaminato stati a malonyldialdehyde del globulo rosso ed a contenuto del glutatione. Gli studi hemorheological erano come segue: viscosità del plasma e del sangue, filtrabilità dell'intero sangue, fluidità della membrana di globulo rosso da risonanza di rotazione di elettrone, indice di aggregazione di globulo rosso da deformabilità fotometrica del globulo rosso e rheoscopy da ektacytometry.

RISULTATI: Rispetto ai comandi sani, gli alcoolizzati sul trattamento del placebo non hanno mostrato cambiamento della viscosità del plasma ma di malonyldialdehyde significativamente più alto del globulo rosso, della viscosità del sangue (P < 0,05) e del glutatione più basso del plasma, della filtrabilità dell'intero sangue e della fluidità del globulo rosso (P < 0,01). Nessuna relazione è comparso fra le prove e la fluidità biochimiche della membrana di globulo rosso. Il gruppo di Bionormalizer ha mostrato un recupero significativo ai valori di controllo un malonyldialdehyde globulo rosso, della fluidità della membrana di globulo rosso miglioramento, significativo sebbene e di qualsiasi viscosità del sangue e filtrabilità dell'intero sangue (P < 0,01) e parziali e un glutatione del plasma (P < 0,05). Rispetto a controllo sano, l'aggregazione di globulo rosso in diminuzione in alcoolizzati (P < 0,05) e non è colpito stata da Bionormalizer. Tuttavia, Bionormalizer ha migliorato significativamente la deformabilità riduttrice del globulo rosso (P < 0,05 contro gli alcoolizzati) e questo parametro correlato con il malonyldialdehyde del globulo rosso (r: 0.62. P < 0,05).

CONCLUSIONI: Questi dati preliminari suggeriscono che un efficace completamento antiossidante possa migliorare il hemorrheology in alcoolizzati o direttamente colpendo l'attivazione in relazione con l'etanolo del sistema della xantina ossidasi e di lipoperoxidation e/o modificando le caratteristiche della membrana di globulo rosso.

“S-Adenosylmethionine ed il fegato„

Mato Jose m.; Alvarez Luis; Corrales Fernando J; Pajares Maria un Inst. Investa. Biomed., CSIC, 28029-Madrid, Spagna

Il fegato: Biologia e Pathobiology, terza Edition, 1994; 27:461-470

Negli adulti 6 - il gm 8 di S-adenosylmethionine (SAM) è prodotto giornalmente. La maggior parte è prodotta nel fegato in cui è utilizzata. Il ciclo della metionina e le vie trans--sulfuration sono alterati nell'affezione epatica umana. Uno o più di queste anomalie possono essere responsabili di alcune delle manifestazioni cliniche di cirrosi epatica. La ripartizione aumentata in metionina a scapito delle reazioni di metilazione è generata da una necessità di sintetizzare GSH epatico per sfalsare gli effetti offensivi dell'ossidante di etanolo. Il paracetamolo (acetaminofene) può provocare i danni al fegato fetali in individui overdosed. Due forme di citocromo P450 convertono il paracetamolo in metabolita reattivo che vuota il glutatione riduttore fegato. Il glutatione riduttore è un tripeptide che contiene la glicina, l'acido glutammico e la cisteina. È il tiolo cellulare più importante. N- l'acetilcisteina, in uno stato tossico epatico che deriva dalla dose eccessiva del paracetamolo può, se tempo arreso, migliorare la sopravvivenza e ridurre i danni al fegato. Gli studi differenti hanno indicato il SAM per essere efficaci nel trattamento sintomatico di colestasi intraepatico del fegato e della gravidanza. Il SAM inoltre è stato riferito per migliorare la funzione epatica in varie malattie del fegato croniche compreso la cirrosi alcolica ed analcolica. Questo articolo inoltre nota che la via trans--sulfuration, che può condurre all'omocistinuria/homocysteinemia, dipende dagli enzimi che sono cofattori con il vitamina b12, l'acido folico, il cloridrato di B6, della colina e della betaina. L'omocisteina è creduta per essere un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo della coronaropatia nell'uomo. La base molecolare per omocisteina che svolge un ruolo nella funzione cardiovascolare è non nota, ma può essere collegato con la sua interferenza.

Azione protettiva di acido ascorbico e dei composti solforati contro tossicità dell'acetaldeide: implicazioni nell'alcolismo e nel fumo.

Sprince H, Parker cm, GG di Smith, Gonzales LJ

Agenti azioni (Svizzera) maggio 1975, 5 (2) p164-73

L'acetaldeide è una sostanza tossica comune al bere pesante dell'alcool ed al fumo pesante delle sigarette. È stato implicato quindi nelle malattie il cardiovascolare, respiratorio e dei sistemi nervosi centrali. La protezione contro la tossicità dell'acetaldeide (cioè anestesia e mortalità) è stata studiata in ratti da intubazione orale dei composti della prova 30-45 minuti prima di intubazione orale di una dose orale standardizzata di LD 90 (18 millimoles/chilogrammo) di acetaldeide. Gli animali sono stati controllati per l'anestesia (perdita di raddrizzamento dei riflessi) e la mortalità per 72 ore. Complessivamente 18 composti sono stati provati. L'acido L-ascorbico a 2 millimoles/chilogrammo (mM/kg) ha mostrato la protezione moderata contro l'anestesia ed ha segnato la protezione contro mortalità. La più grande protezione contro l'anestesia e la mortalità è stata ottenuta a 2 m. M/kg con ciascuno di quanto segue: L-cisteina, N-acetile-L-cisteina, tiamina-HCl, metabisulfite del sodio ed acido L-cisteico. Una combinazione di acido L-ascorbico con la l cisteina e l'tiamina-HCl mM/kg riduttore dei livelli di dose a 0,3 (2,0, 1,0 e, rispettivamente) ha fornito la protezione virtualmente completa. Una revisione bibliografica dettagliata è presentata di spiegazione razionale ed importanza di questi risultati. I nostri risultati hanno potuto indicare il modo un'accumulazione possibile della protezione naturale contro l'insulto cronico del corpo di acetaldeide in seguito al bere pesante dell'alcool ed al fumo pesante delle sigarette.

Alcool e lesione cerebrale.

ANNUNCIO di Thomson, Pratt OE, Jeyasingham m., dipartimento di Shaw GK di gastroenterologia, ospedale di Greenwich, Londra.

Ronzi Toxicol (Inghilterra) settembre 1988, 7 (5) p455-63

1. I limiti sicuri di ingestione di alcol sono difficili da definire a causa di diverse variazioni nella suscettibilità a danno. Le raccomandazioni attuali sono basate in gran parte sugli studi epidemiologici su danni al fegato.

2. Le indagini recenti indicano che la lesione cerebrale alcolica è molto più comune precedentemente del sospettata di. Più informazioni sono richieste circa la sua storia naturale e le caratteristiche degli individui molto probabilmente per subire il danno.

3. La carenza della tiamina (vitamina B1) lungamente è stata associata con lesione cerebrale e può derivare da una serie di cause dell'additivo nel paziente alcolico. Le nuove informazioni che indicano il danneggiamento del moeity della proteina di alcuno del tiamina-facendo uso degli enzimi sono state esaminate, come hanno meccanismi possibili di necrosi della cellula cerebrale.

“N-acetilcisteina per Lung Cancer Prevention„

dipartimento di van Zandwijk N di oncologia del petto, Paesi Bassi, istituto Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam del Cancro.

Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441

Nel 1981 è stato stimato dalla bambola e Peto che di tutte le morti del cancro negli Stati Uniti 30% erano dovuto tabacco, 3% all'alcool e 35% da essere a dieta ed altro causa. Dodici per cento dei cancri polmonari non erano attribuibili a tabacco ed i fattori dietetici sono stati implicati nella causa di cancro in tessuti all'infuori del tratto gastrointestinale. Il danneggiamento di DNA cellulare non solo si presenta dagli agenti mutageni ambientali ma anche dalla produzione endogena degli ossidanti che danneggiano il DNA ed altri meccanismi relativi alla conversione di alimento, in particolare grassi ad energia. L'infiammazione ed il processo di guarigione possono anche provocare il danno. Gli antiossidanti dietetici inoltre sono stati indicati per impedire questo danno cellulare ossidativo del DNA; questi includono la vitamina A, la famiglia del carotene, la vitamina C, la E ed il selenio. Nell'esame dei circa 200 studi pubblicati c'era prova in modo schiacciante che il consumo di frutta e di verdure è associato con l'incidenza riduttrice del cancro. Il fumo della sigaretta contiene gli ossidanti come pure parecchi precarcinogens. Il metabolismo degli agenti cancerogeni ed i punti di carcinogenesi sono un equilibrio fra le forze quale l'attivazione metabolica e disintossicazione, formazione e lavaggio di radicali e danno e la riparazione del DNA. Ciò suggerisce che i composti cancerogeni possano iniziare la crescita del tumore soltanto quando saturano le vie di disintossicazione. Il glutatione svolge un ruolo nella disintossicazione degli xenobiotici. l'N-acetilcisteina che è un tiolo amminico ed il precursore di cisteina e di glutatione intracellulari è stato indicato non solo per essere un antidoto efficiente nell'avvelenamento dell'acetaminofene ma inoltre ha proprietà chemopreventive importanti. l'N-acetilcisteina sembra esercitare i suoi effetti chemopreventive dai meccanismi multipli e può assicurare la protezione contro gli agenti mutageni e gli agenti cancerogeni differenti nelle fasi differenti di carcinogenesi. l'N-acetilcisteina ha raggiunto la fase di prova di fase III in chemoprevention in Europa ed è stata utilizzata nella pratica clinica per più di 30 anni. Nei grandi gruppi di pazienti con l'affezione polmonare ostruttiva cronica l'N-acetilcisteina è risultato essere un agente sicuro con gli effetti secondari anche quando prescritto per un periodo prolungato. N- l'acetilcisteina è tollerata bene una volta presa continuamente in una dose di 600 mg al giorno. La dispepsia è stata riferita come effetto collaterale delicato. le tenute dell'N-acetilcisteina promettono e può risultare essere efficace nell'impedire i tumori secondari. Può avere un più ampio uso negli scopi chemopreventive.

la cisteina dell'N-acetile attenua l'ipertensione indotta etanolo in ratti.

Vasdev S, Mian T, Longerich L, Prabhakaran V, Parai S. Department di medicina, l'Ospedale Generale, S.A. Grace, Terranova, Canada.

Arteria 1995; 21(6): 312-6

Tutte le vie conosciute del metabolismo dell'etanolo provocano la produzione di acetaldeide, un composto altamente reattivo. la cisteina dell'N-acetile, un analogo della cisteina dietetica dell'aminoacido, lega l'acetaldeide, così impedendo il suo effetto offensivo sulle proteine fisiologiche. Questo studio ha esaminato l'effetto della cisteina orale dell'N-acetile sulla pressione sanguigna aumentata, sul calcio libero citosolico della piastrina, sull'acetaldeide del sangue e sui cambiamenti vascolari renali avversi indotti dal trattamento cronico dell'etanolo in ratti. I ratti maschii ventiquattro diWistar-Kyoto (WKY), invecchiano 7 settimane sono stati divisi in quattro gruppi di sei animali ciascuno. Animali nel gruppo sono stato dato l'acqua e l'etanolo del gruppo II 5% in acqua per le 14 settimane prossime. Gli animali nel gruppo III sono stati dati l'etanolo di 5% + cisteina dell'N-acetile di 1% per 4 settimane seguite dall'etanolo di 5% + cisteina dell'N-acetile di 2% per le 10 settimane prossime. Gli animali in Gruppo IV sono stati dati l'etanolo di 5% per 7 settimane; a quel tempo etanolo era introverso e gli animali sono stati disposti sull'acqua con la cisteina dell'N-acetile di 2% per le 7 settimane prossime. Dopo 14 settimane il calcio libero citosolico sistolico della piastrina e di pressione sanguigna era tutto l'significativamente più alto (< 0,001) in ratti dati l'etanolo rispetto ai ratti in altri gruppi. il trattamento della cisteina dell'N-acetile, con etanolo, (< 0,001) ha attenuato significativamente il calcio libero citosolico aumentato della piastrina e di pressione sanguigna ed i cambiamenti vascolari renali avversi. La sospensione del trattamento dell'etanolo per 7 settimane con il completamento della cisteina dell'N-acetile inoltre ha abbassato significativamente il calcio libero citosolico della piastrina e di pressione sanguigna ed ha attenuato i cambiamenti vascolari renali avversi. Non c'era differenza significativa in malonaldeide aortica fra quattro gruppi. L'aumento in acetaldeide del sangue con il trattamento dell'etanolo è stato attenuato significativamente con il trattamento della cisteina dell'N-acetile. Questi risultati indicano che l'acetaldeide può essere la causa da di ipertensione indotta da etanolo e dei cambiamenti vascolari renali liberi citosolici elevati e del calcio.

I postumi di una sbornia dell'alcool.

Wiese JG, Shlipak MG, WS più marrone. Centro medico di affari dei veterani e l'università di California, San Francisco 94121, U.S.A.

Ann Intern Med 2000 6 giugno; 132(11): 897-902

SCOPO: per esaminare la causa, le caratteristiche patofisiologiche, il costo ed il trattamento da di postumi di una sbornia indotti da alcool.

FONTI DEI DATI: Una ricerca di MEDLINE dei rapporti della lingua inglese (1966 - 1999) e una ricerca manuale delle bibliografie delle carte pertinenti.

SELEZIONE DI STUDIO: Studi sperimentali, clinici e di ricerca di base relativi.

ESTRAZIONE DI DATI: I dati in articoli pertinenti sono stati esaminati e le informazioni cliniche pertinenti sono state estratte.

SINTESI DI DATI: I postumi di una sbornia dell'alcool sono caratterizzati dall'emicrania, dal tremulousness, dalla nausea, dalla diarrea e dall'affaticamento combinato con la prestazione professionale, conoscitiva, o visivo-spaziale in diminuzione di abilità. Negli Stati Uniti, il rendimento di lavoro relativo del povero e dell'assenteismo ha costato annualmente $148 miliardo (costo annuale medio per adulto lavorante, $2000). Sebbene i postumi di una sbornia siano associati con alcolismo, la maggior parte del suo costo è incorso dal bevitore del luminoso moderato. I pazienti con postumi di una sbornia possono posare il rischio sostanziale a se stessi ed altri malgrado avere un livello di alcol nel sangue normale. I postumi di una sbornia possono anche essere un fattore di rischio indipendente per la morte cardiaca. I sintomi di postumi di una sbornia sembrano essere causati da disidratazione, dalle alterazioni ormonali, dalle vie dysregulated di citochina e dagli effetti tossici dell'alcool. Le caratteristiche fisiologiche comprendono il lavoro cardiaco aumentato con la resistenza periferica normale, il rallentamento diffuso sull'elettroencefalografia ed i livelli aumentati di ormone antidiuretico. Gli efficaci interventi includono la reidratazione, gli inibitori della prostaglandina e la vitamina b6. La selezione per la severità e la frequenza di postumi di una sbornia può aiutare l'individuazione tempestiva di alcooldipendenza e migliorare sostanzialmente la qualità della vita. Gli interventi raccomandati comprendono la discussione sulle terapie potenziali ed i ricordi della possibilità per danno conoscitivo e visivo-spaziale. Nessuna prova suggerisce che l'alleviamento dei sintomi di postumi di una sbornia conduca ad ulteriore consumo dell'alcool ed il disagio causato da tali sintomi può agire in tal modo. Di conseguenza, il trattamento sembra autorizzato.

CONCLUSIONI: I postumi di una sbornia, un disordine comune, hanno la morbosità sostanziale e costo sociale. La gestione appropriata può alleviare i sintomi in molti pazienti.

Lettura suggerita

Avvelenamento acuto dell'etanolo e la sindrome da astinenza dell'etanolo.

Adinoff B, osso GH, Linnoila m. Laboratory degli studi clinici, istituto nazionale su abuso di alcool ed alcolismo, Bethesda.

Med Toxicol Adverse Drug Exp (Nuova Zelanda) maggio-giugno 1988, 3 (3) p172-96

L'etanolo, un composto altamente lipido-solubile, sembra esercitare i suoi effetti con le interazioni con la membrana cellulare. Le alterazioni della membrana cellulare colpiscono indirettamente il funzionamento delle proteine membrana-collegate, che funzionano come i canali, i trasportatori, gli enzimi e ricevitori. Per esempio, gli studi suggeriscono che l'etanolo eserciti un effetto sopra l'acido gamma-aminobutirrico (GABA) - complesso del ricevitore dell'ionoforo del benzodiazepina-cloruro, quindi rappresentando le similarità biochimiche e cliniche fra etanolo, benzodiazepine ed i barbiturati. Il paziente con avvelenamento acuto dell'etanolo può presentare con i sintomi che variano dal discorso, dall'atassia e dalla scoordinazione slurred al coma, potenzialmente con conseguente depressione respiratoria e morte. Ai tassi alcolemici di più maggior di 250 mg% (250 mg% = 250 mg/dl = 2,5 g/l = 0,250%), il paziente è solitamente a rischio del coma. I bambini e gli adulti alcool-ingenui possono avvertire la tossicità severa ai tassi alcolemici meno di 100 mg%, mentre gli alcoolizzati possono dimostrare il danno significativo soltanto alle concentrazioni maggiori di 300 mg%. Sopra la presentazione di un paziente sospettato di avvelenamento acuto dell'etanolo, la stabilizzazione cardiovascolare e respiratoria dovrebbe essere rassicurante. La tiamina (vitamina B1) e poi destrosio dovrebbe essere amministrata ed il tasso alcolemico essere misurata. A seguito di stabilizzazione, le eziologie alternative per i segni ed i sintomi osservati dovrebbero essere considerati. Non ci sono attualmente agenti disponibili per uso clinico che invertirà gli effetti acuti di etanolo. Il trattamento consiste della cura complementare e dell'attento esame finché il tasso alcolemico non diminuisca ad un livello non tossico. Nell'adulto non dipendente, l'etanolo è metabolizzato al tasso di circa 15 mg%/hour. L'emodialisi può essere considerata nei casi di un bambino severamente malato o un adulto comatoso. Seguito può comprendere il rinvio per il consiglio per l'abuso di alcool, i tentativi di suicidio, o la negligenza parentale (in bambini). La sindrome da astinenza dell'etanolo può essere osservata nel paziente ependent dell'etanolo in 8 ore di ultima bevanda, con i tassi alcolemici al di sopra di 200 mg%. I sintomi consistono del tremore, nausea e la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca di vomito e aumentate, parossistiche suda, la depressione ed ansia. Le alterazioni nell'iperattività complessa e noradrenergic del ricevitore del GABA-benzodiazepina-cloruro e nella stimolazione ipotalamico-ipofisi-adrenale di asse sono spiegazioni suggerite per la sintomatologia di ritiro.

[Complicazioni somatiche severe di intossicazione alcolica acuta]

Billy I, Lejonc JL assiste il generale della d'urgences-medicina, Henri-Mondor hopital, Creteil. Rev Prat (Francia) il 15 ottobre 1993, 43 (16) p2047-51

L'ingestione di alcol acuta può colpire la speranza di vita ed è direttamente responsabile di 3.500 morti all'anno. Le malattie polmonari acute pricipalmente sono causate dai pneumococchi, dai bacilli gram-negativi e dai germi anaerobici e sono spesso dovuto i microbi multipli. In questo caso, l'evoluzione verso l'ascesso può essere temuta. La setticemia e la peritonite enterobacterial sono osservate frequentemente in pazienti cirrotici. L'etanolo, il hypokaliemia e il hypophosphoraemia inoltre conducono a rabdomiolisi. La rabdomiolisi può essere complicata con insufficienza renale e il hyperkaliaemia acuti. La chetoacidosi alcolica e l'ipoglicemia favorita da nutrizione insufficiente prolungata, sono corrette dall'infusione delle soluzioni di glucosio. L'iposodiemia può essere complicata dalle convulsioni e dal myelinolysis centrale di pontine. Forme secondarie di negligente alcolico di epatite dopo la fermata dell'intossicazione dell'alcool. Le forme principali possono evolversi verso l'encefalopatia mortale; il trattamento con i corticosteroidi migliora la prognosi nell'epatite severa. Il guasto cardiaco con l'acidosi lattica nei beriberi dello shoshin rapidamente si evolve al collapsus; il trattamento è basato sull'amministrazione di emergenza della vitamina B1. La gestione dei pazienti negli episodi acuti dell'alcool richiede la grande vigilanza. L'esame clinico attento e le prove biologiche dovrebbero eliminare le complicazioni somatiche severe prima della conclusione all'intossicazione alcolica semplice.

[L'approccio terapeutico in neuropatia ottica dovuto alcool metilico]

Buzna E, Cernea D Clinica Oftalmologica, Craiova.

Oftalmologia (Romania) gennaio-marzo 1991, 35 (1) p39-42

La carta riferisce sul caso di un paziente di 44 anni che soffre dalla neuropatia ottica tossica prodotta da ingestione di una bevanda portata susseguentemente. L'esame degli occhi ha rivelato la rata di cecità bilaterale senza la percezione di luce e con l'alterazione dello stato generale. Dopo il trattamento con 3 aspersioni/giorno con 22 ml di alcool etilico, 90 gradi, in siero glucosed 250 ml 10%, vitamina B1, 500 vitamine b6 di mg, il xanthnol nicotined, fiale di mg 200 II per i sei giorni, l'evoluzione erano buoni: VOD = 2/3 di N.C.; VOS = 1/8 di N.C.

Protezione contro gli effetti tossici di formaldeide in vitro e di metanolo o di formaldeide in vivo, tramite l'amministrazione successiva dei reagenti SH.

Guerri C, Godfrey W, Grisolia S

Physiol Chem Phys (Stati Uniti) 1976, 8 (6) p543-50

L'inattivazione rapida e progressiva in vitro sia dell'alcol deidrogenasi che della deidrogenasi dell'aldeide dalle concentrazioni basse di acetaldeide o di formaldeide è illustrata. Questa inattivazione può essere impedita o invertita da glutatione o da altri reagenti SH. Quegli effetti principali alle indagini in vivo. I ratti ed i topi sono stati iniettati con le concentrazioni che provocherebbero la morte in circa 10 h (metanolo) ed in circa 4 h (formaldeide). Quando 2,3 il dimercaptopropanolo (BAL), la cisteina, o il mercaptoetanolo sono stati iniettati (min 10 a 3 h) dopo amministrazione di metanolo o di formaldeide, circa 70% degli animali è sopravvissuto a indefinitamente; il 30% rimanente ha mostrato l'aumento sostanziale nel tempo di sopravvivenza. I risultati indicano la possibilità di usando i reagenti quale BAL per la terapia umana e suggeriscono che la tossicità di metanolo e di formaldeide sia dovuta in parte agli effetti all'infuori dell'acidosi.

Clinico firma dentro il complesso di Wernicke-Korsakoff: un'analisi retrospettiva di 131 cassa diagnosticata all'autopsia.

Harper CG, Giles m., Finlay-Jones R

Psichiatria 1986 di J Neurol Neurosurg aprile; 49(4): 341-5

Uno studio recente di autopsia ha indicato che 80% dei pazienti con la sindrome di Wernicke-Korsakoff non sono stati diagnosticati come tali durante la vita. L'esame dei segni clinici di questi casi ha rivelato che soltanto 16% ha avuto la triade clinica classica e 19% non ha avuto segni clinici documentati. L'incidenza di clinico firma dentro questa ed altri studi patologici retrospettivi è molto differenti da quello degli studi clinici futuri. Questa discrepanza può riferirsi ai segni clinici “mancanti„ ma la grandezza della differenza suggerisce che almeno alcuni casi della sindrome di Wernicke-Korsakoff possano essere il risultato finale degli episodi infraclinici ripetuti della carenza della vitamina B1. Per fare la diagnosi, i clinici devono mantenere un alto indice di sospetto “nel gruppo a rischio„ di pazienti, specialmente alcoolizzati. Le indagini su stato della tiamina possono essere utili e se la diagnosi è sospettata, la tiamina parenterale dovrebbe essere data.

Riduzione di degenerazione più bassa del motoneurone dei topi del wobbler da N-acetile-L-cisteina

Henderson JT, Javaheri m., Kopko S, Roder JC Samuel Lunenfeld Research Institute, programma in via di sviluppo e la salute fetale, ospedale di monte Sinai, Toronto, Ontario, Canada.

Giornale di neuroscienza (U.S.A.), 1996, 16/23 (7574-7582)

Il wobbler mutante murino è un modello di degenerazione più bassa del motoneuron con atrofia collegata del muscolo scheletrico. Questa mutazione somiglia il più molto attentamente alla malattia di Werdnig-Hofmann in esseri umani e divide alcune delle caratteristiche cliniche della sclerosi laterale amiotrofica (ALS). È stato suggerito che le specie reattive dell'ossigeno (ROS) potessero svolgere un ruolo nella patogenesi dei disordini quale ALS. Per esaminare la relazione fra il ROS e la degenerazione neurale, abbiamo studiato gli effetti degli agenti quale N-acetile-L-cisteina (NAC), che riducono il danno del radicale libero. Le figliate dei topi del wobbler sono state date una soluzione di 1% del NAC del precursore del glutatione in loro acqua potabile per un periodo di 9 settimane. L'esame funzionale e neuroanatomical di questi animali ha rivelato che i topi del wobbler hanno trattato con NAC esibito (1) una riduzione significativa della perdita del motoneurone e livelli elevati del glutatione perossidasi all'interno del midollo spinale cervicale, (2) ha aumentato il calibro dell'assone nel nervo facciale mediale, (3) area aumentata della fibra della massa del muscolo e di muscolo nel tricipite e nei muscoli di ulnaris di carpi del flessore e (4) ha aumentato l'efficienza funzionale dei forelimbs, rispetto ai littermates non trattati del wobbler. Questi dati suggeriscono che le specie reattive dell'ossigeno possano partecipare alla degenerazione dei motoneuroni nei topi del wobbler e dimostrare che la somministrazione orale di NAC efficacemente riduce il grado di degenerazione del motore nei topi del wobbler. Questo trattamento così può essere applicabile nel trattamento di altre neuropatie più basse del motore.

Prevenzione e trattamento di fibrosi del fegato basati su patogenesi.

CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx e scuola di medicina di monte Sinai, New York 10468, U.S.A. liebercs@aol.com

Ricerca 1999 di Clin Exp dell'alcool maggio; 23(5): 944-9

Gli agenti multipli sono stati proposti per la prevenzione ed il trattamento di fibrosi. S-adenosylmethionine è stato riferito per opporrsi alla fibrosi di CCl4-induced nel ratto, per attenuare le conseguenze dallo dello sforzo ossidativo indotto da etanolo e per fare diminuire la mortalità in cirrhotics. I farmaci e gli agenti antinfiammatori che interferiscono con la sintesi del collagene, quali gli inibitori di prolyl-4-hydroxylase e degli antiossidanti, inoltre stanno provandi. In primati non umani, in polyenylphosphatidylcholine (PPC), estratti dalla soia, protetti contro da fibrosi e da da cirrosi indotte da alcool ed impedito lo svuotamento epatico collegato della fosfatidilcolina (PC) aumentando 18:2 che contiene le specie del PC; inoltre ha attenuato la trasformazione delle cellule stellari nelle cellule temporanee producenti collagene. Ancora, ha aumentato la ripartizione del collagene, secondo le indicazioni delle cellule stellari coltivate arricchite con il PPC o il PC puro di dilinoleoyl, le specie principali del PC presenti nell'estratto. Poiché il PPC ed il PC di dilinoleoyl promuovono la ripartizione di collagene, c'è speranza che questo trattamento può essere utile per la gestione di fibrosi dell'alcoolizzato come pure analcolico ragionevoli, le eziologie e che può colpire non solo la progressione della malattia, ma può anche invertire la fibrosi preesistente, come dimostrato per la cirrosi di CCl4-induced nel ratto e come attualmente provato in un test clinico in corso.

L'effetto dell'amministrazione della S-adenosyl-L-metionina sulla cisteina e sul glutatione del globulo rosso livella in pazienti alcolici con e senza l'affezione epatica.

Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, Aurilio C, Petrone E, Grella A, Del Vecchio Blanco C, Coltorti m. Cattedra di Gastroenterologia, Facolta di Medicina, II Di Napoli, Italia di Universita.

Alcool alcole (Inghilterra) settembre 1994, 29 (5) p597-604

Abbiamo misurato le concentrazioni della cisteina e del glutatione in eritrociti degli abusivi cronici dell'alcool con (20 oggetti) e senza cirrosi epatica (20 oggetti). I livelli del glutatione sono stati diminuiti, mentre quelli di cisteina sono stati aumentati di tutti i pazienti. Trattamento parenterale con S-adenosylmethionine (STESSO); (2 g quotidiani in 250 ml 0,15 m. NaCl per 15 giorni) correggeva le alterazioni del tiolo dell'eritrocito. Concludiamo quel trattamento parenterale con le STESSE influenze il metabolismo dei composti SH in eritrociti dei pazienti alcolici.

Un ruolo protettivo possibile per i composti sulfidrilici nel disturbo al fegato alcolico acuto.

Macdonald cm, Dow J, SIG. di Moore

Biochimica Pharmacol (Stati Uniti) 15 agosto 1977, 26 (16) p1529-31

Non estratto.

La lesione di un neurone Hypoxic nella cultura del tessuto è associata con accumulazione in ritardo del calcio.

Marcoux FW, junior di Probert aw, Weber ml. Parke-Davis Pharmaceutical Research Division, Warner-Lambert Company, Ann Arbor, Mich 48105.

Colpo del 1990 novembre; 21 (11 supplemento): III71-4

L'accumulazione del calcio e la lesione di un neurone sono state studiate dopo ipossia nelle colture cellulari cerebrocorticali in vitro. La lesione di un neurone è stata associata con un'accumulazione in ritardo del calcio, che era più grandi 5-7 ore dopo l'esposizione hypoxic. Trattamenti di Antiexcitotoxic con la tetrodotossina e cloruro di magnesio o l'antagonista selettivo dell'N-metilico-D-aspartato (+/-) - 4 (3-phosphonopropyl) - l'acido 2-piperazinecarboxylic ha evitato l'accumulazione hypoxic del calcio e la lesione di un neurone anche quando aggiunto 3 ore dopo ipossia, durante la riossigenazione. Il salvataggio dei neuroni dopo ipossia bloccando l'accumulazione in ritardo del calcio in questa preparazione della coltura cellulare suggerisce “una finestra terapeutica„ determinata dall'entrata del calcio.

Metabolismo degli aminoacidi dello zolfo nei disordini epatobiliari.

Martensson J, Foberg U, Fryden A, Schwartz Mk, Sorbo B, servizio di chimica clinica, ospedale universitario, Linkoping, Svezia di Weiland O.

Scand J Gastroenterol (Norvegia) maggio 1992, 27 (5) p405-11

Il metabolismo degli aminoacidi dello zolfo è stato studiato in pazienti con delicato alle forme severe di disfunzione del fegato ed è stato paragonato a quello dei comandi sani. I pazienti con disfunzione delicata del fegato (per esempio, la sindrome di Gilbert) hanno avuti un metabolismo degli aminoacidi normale dello zolfo. Con attività e la cirrosi infiammatorie aumentate (per esempio, epatite attiva cronica, da cirrosi indotta da alcool e coma epatico) una capacità in diminuzione di metabolizzare la metionina (a cisteina, con accumulazione della cistationina) e la cisteina (a solfato inorganico, con accumulazione dell'N-acetilcisteina e del tiosolfato) è stata trovata. Al contrario, il metabolismo transaminative degli aminoacidi dello zolfo è stato conservato in pazienti con le forme avanzate di disfunzione del fegato, suggerenti che la transaminazione di aminoacidi dello zolfo fosse eseguita non solo nel fegato ma anche in tessuti extraepatici. Alcune implicazioni di questi risultati sono discusse.

La nimodipina migliora la rottura di cognizione spaziale indotta da ischemia cerebrale.

Taya K, Watanabe Y, Kobayashi H, Fujiwara M. Preclinical Development, Yakuhin srl 3-5-36 Miyahara, Yodogawa-ku, 532-8577, Osaka, Giappone di Bayer. koji.taya.kt@bayer.co.jp

Physiol Behav 2000 1-15 luglio; 70 (1-2): 19-25

L'effetto neuroprotective diretto della nimodipina, un antagonista centrale di Ca, è stato studiato negli esperimenti in vitro. Inoltre, in vivo negli esperimenti, gli effetti della nimodipina e l'amlodipina, un antagonista non centrale di Ca, sui modelli cerebrali di ischemia del ratto che si sviluppano dai meccanismi differenti sono stati confrontati. In un modello ischemico in vitro facendo uso delle cellule cerebellari del granello del ratto ipoglicemico e di acidosico, la nimodipina direttamente protegge da danno di un neurone delle cellule del cervello. In in vivo modella di singola (un 10 min, occlusione della quattro-nave) ed ischemia cerebrale ripetuta del ratto (due 10 min, occlusioni della quattro-nave; un intervallo di 50 min), il danno ha osservato 24 h dopo che la singola procedura ischemica era probabile essere impedita dalla nimodipina (0. 1-5mg/kg, i.p.). Ai 7 giorni dopo l'ischemia cerebrale ripetuta, la rottura di cognizione spaziale è stata impedita significativamente dalla nimodipina (5 mg/kg, i.p.) ma non dall'amlodipina (5 mg/kg, i.p.), che è stata data dopo ogni ischemia. Questi risultati hanno indicato che la nimodipina può proteggere le cellule di un neurone da un modo più persistente di azione, cioè, la nimodipina può prendparteere alla cellula e controllare la cascata intracellulare dello ione di Ca inibendo l'eccessivo Ca (afflusso 2)+ nei mitocondri.

Effetti degli aminoacidi su intossicazione acuta dell'alcool in topi--concentrazioni di etanolo, di acetaldeide, di acetato e di acetone nel sangue ed in tessuti.

Tsukamoto S, Kanegae T, Nagoya T, Shimamura m., Mieda Y, Nomura m., Hojo K, dipartimento di Okubo H di medicina legale, scuola di medicina dell'università di Nihon.

Arukoru Kenkyuto Yakubutsu Ison (Giappone) ottobre 1990, 25 (5) p429-40

Le reazioni di condensazione fra alcuni acidi Sh--amminici (D-cisteina 1% della terra) ed acetaldeide (microM 50) erano esperimento in vitro studiato. Nella soluzione acquosa, l'acetaldeide libera è stata ridotta a 41,3% da L-cisteina e a 36,4% da D-cisteina. Nella reazione con il medium del sangue umano, dopo che il medium è stato deproteinizzato con il reagente dell'acido perclorico, l'acetaldeide è stata ridotta a 47,0% da L-cisteina e a 43,8% da D-cisteina. La D-cisteina sembra avere grande stabilità di reazione dell'acetaldeide. Il reactability in vitro di esperimento per D-cisteina ha esibito 3-8% superiore a quello per L-cisteina. Dopo, gli effetti dei certi aminoacidi sul metabolismo dell'alcool sono stati studiati in topi icr maschii. Gli animali sono stati fatti l'etanolo tramite un catetere gastrico ad una dose di 2 g/kg e sono stati iniettati intraperitonealmente l la cisteina (300 mg/kg), la D-cisteina (300 mg/kg), l'L-alanina (300 mg/kg) e controllo (salino), rispettivamente nel periodo di un'ora prima dell'iniezione di etanolo. I campioni di tessuti e del sangue sono stati analizzati per etanolo, acetaldeide, acetato e l'acetone durante l'intossicazione dell'alcool in topi da gascromatografia dello spazio di testa. Nei gruppi la D-cisteina amministrata e la l cisteina, i topi hanno mostrato un'ossidazione e una scomparsa definitivamente più veloci di etanolo. Particolarmente nel gruppo della D-cisteina, l'etanolo livella nel sangue, fegato ed il cervello è rimanere in basso di quello negli altri gruppi (p di meno di 0,01). L'acetaldeide livella nel sangue, fegato ed il cervello è rimanere basso dalla l cisteina. I metaboliti dell'etanolo durante l'ossidazione dell'alcool dai reactabilities chimici della l e della D-cisteina hanno mostrato la distribuzione differente nei topi, rispettivamente. Nei topi ricevuti l'L-alanina, livelli dell'acetone e dell'acetato nel sangue, in fegato ed in cervello è stata ridotta distintamente (p meno di 0,01). L'L-alanina è riferita per fornire un'abbondanza di acido piruvico che esegue il sistema digenerazione. Il NAD prodotto è introdotto al metabolismo dell'alcool ed al ciclo del TCA. È stato presunto così che la cisteina di d 0/e di l e l'L-alanina fossero efficaci nell'intossicazione acuta dell'alcool dal bere pesante.

Stato della tiamina dell'istituzionalizzato di e dell'non istituzionalizzato di invecchiato.

Sc di Vir, amore AH

Ricerca di Int J Vitam Nutr (Svizzera) 1977, 47 (4) p325-35

Uno stato della tiamina di 196 ha istituzionalizzato (in ospedale, luogo di abitazione ed abitazione riparata) e gli oggetti invecchiati Caucasian non istituzionalizzati sono stati valutati dagli studi dietetici, biochimici e clinici combinati. Quattordici oggetti (7,1 per cento) hanno consumato meno di due terzi della vitamina raccomandata B1/DAY. La prova di coefficiente di attività di transketolas dell'eritrocito (a) ha indicato la carenza biochimica di tiamina nei maschi di 17,6 per cento e nelle femmine di 12,5 per cento. L'incidenza della carenza era più alta negli argomenti di abitazione riparata. Il completamento del multivitaminico non è riuscito a sollevare lo stato biochimico della tiamina al normale negli oggetti di 2,9 per cento. Le caratteristiche cliniche non caratteristiche della carenza della tiamina sono state notate, sebbene la perdita estrema di appetito fosse riferita dall'oggetto 3 con il coefficiente di attività maggior di 1,30. L'ingestione dietetica non è stata associata sempre con gli indici biochimici carenti. I fattori possibili quali ingestione di alcol e stato folico basso che colpiscono lo stato biochimico di tiamina sono discussi.