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Estratti

Morbo di Alzheimer

ESTRATTI

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Il ruolo possibile di carenza in K della vitamina nella patogenesi del morbo di Alzheimer e nell'aumento della lesione cerebrale si è associato con la malattia cardiovascolare.

CA di Allison. SurroMed Corporation, Mountain View, California 94043, U.S.A.

Med Hypotheses 2001 agosto; 57(2): 151-5

L'incidenza del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) aumenta con l'età ed in trasportatori del genotipo dell'apolipoproteina E4. Una carenza relativa della vitamina K, colpente le funzioni extraepatiche della vitamina, è comune negli uomini e nelle donne di invecchiamento. La concentrazione di vitamina K è più bassa nel sangue di circolazione dei trasportatori APOE4 che in quanto delle persone con altri genotipi di APOE. La prova sta accumulandosi che la vitamina K ha funzioni importanti nel cervello, compreso il regolamento di attività della sulfotransferasi e dell'attività di un ricevitore della chinasi di fattore/tirosina di crescita (gas 6/Axl). L'ipotesi ora è proposta che la carenza in K della vitamina contribuisce alla patogenesi dell'ANNUNCIO e che il completamento di vitamina K può avere un effetto benefico nell'impedire o nel trattamento della malattia. La vitamina K può anche ridurre il danno di un neurone connesso con la malattia cardiovascolare. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2001.

Prevalenza riduttrice dell'ANNUNCIO in utenti di NSAIDs e negli antagonisti del ricevitore H2: lo studio della contea di Cache.

SIG. di Anthony JC, di Breitner JC, di Zandi pp, di Meyer, Jurasova I, Norton MC, dipartimento di pietra dello SV di igiene mentale, scuola di igiene e salute pubblica, università John Hopkins, Baltimora, MD 21205, U.S.A. janthony@jhu.edu

Neurologia 2000 13 giugno; 54(11): 2066-71

OBIETTIVO: per verificare l'ipotesi che gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) e gli antagonisti del ricevitore dell'istamina H2 (H2RAs) sono associati con un rischio in diminuzione di ANNUNCIO nella vita tarda.

FONDO: L'uso continuo di non aspirin NSAIDs è stato associato ripetutamente con un avvenimento riduttore dell'ANNUNCIO. I simili effetti con aspirin sono stati più deboli. Uno studio priore ha mostrato una forte associazione fra uso di H2RAs ed ha ridotto la prevalenza dell'ANNUNCIO.

METODI: In uno studio di popolazione dell'ANNUNCIO nella contea di Cache, UT, abbiamo usato un piano ordinato della constatazione di caso e del campionamento per identificare 201 cassa dell'ANNUNCIO e 4425 partecipanti senza l'indicazione di danno conoscitivo. Indipendente, un'intervista e un inventario della cassetta di pronto soccorso hanno valutato l'uso di parecchie medicine compreso aspirin, non aspirin NSAIDs, H2RAs e tre classi di droghe “di controllo„ non probabilmente connesse con l'ANNUNCIO. Continui le indicazioni possibili sondate interroganti per uso di queste droghe.

RISULTATI: Rispetto agli individui conoscitivo intatti, le casse dell'ANNUNCIO significativamente più di meno avevano riferito l'uso corrente di NSAIDs, di aspirin e di H2RAs. Le più forti associazioni sono comparso quando gli oggetti hanno riferito l'uso sia di NSAIDs che di aspirin (nessun H2RAs), due NSAIDs differente (nessun H2RAs), o due H2RAs differenti (con nè aspirin nè NSAIDs). C'era poca o nessun'tale associazione con uso delle medicine di controllo. L'adeguamento per l'indicazione di uso non ha influenzato questi risultati e non c'era la variazione apprezzabile con il numero degli alleli di APOE epsilon4.

CONCLUSIONI: Come preveduto, l'uso di NSAIDs e aspirin specificamente sono stati associati con l'avvenimento riduttore dell'ANNUNCIO. Considerevolmente, un'osservazione precedente di un'associazione inversa dell'ANNUNCIO e l'uso di H2RAs inoltre sono stati affermati. La prova definitiva per un'azione preventiva di questi agenti richiederà le prove randomizzate di prevenzione.

[Nuova strategia interventistica di A per il morbo di Alzheimer da medicina di erbe giapponese]. [Articolo nel giapponese]

Arai H, Suzuki T, Sasaki H, Hanawa T, Toriizuka K, dipartimento di Yamada H di medicina geriatrica, scuola di medicina dell'università di Tohoku.

Il Giappone Ronen Igakkai Zasshi 2000 marzo; 37(3): 212-5

Una medicina di erbe giapponese definita “Kami-Umtan-a (KUT)„ in primo luogo è stata descritta in letteratura giapponese nel 1626, KUT consiste di 13 erbe differenti ed è stato utilizzato a lungo nel trattamento di vari problemi neuropsichiatrici compreso nevrosi ed insonnia. Recentemente, Yabe et al. ha dimostrato che KUT ha aumentato sia l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) che il fattore di crescita del nervo alla proteina ed i livelli del mRNA in cellule cerebrali coltivate del ratto. Inoltre, lo stesso gruppo di ricerca ha riferito che KUT ha migliorato la latenza media sulla prova passiva dell'evitare sia nel forbrain basale leso che ha invecchiato i ratti. KUT ha migliorato significativamente il tasso di sopravvivenza ed ha aumentato il numero dei neuroni Chiacchierata-positivi in ratti invecchiati. Qui, riferiamo un test clinico aperto di 12 mesi di KUT e la combinazione di estrogeno, vitamina E e NSAID da puntare su rallentare la progressione del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Venti pazienti dell'ANNUNCIO (punteggio di MMSE: 18,6 +/- 5,8) estratti ricevuti dalle erbe originali di KUT e 7AD pazienti (punteggio di MMSE: 21,3 +/- 2,8) sono stati disposti sulla terapia di associazione. Il tasso di declino conoscitivo come misurato da cambiamento nello spartito di MMSE all'anno era significativamente più lento (p = 0,04, ANOVA) nel gruppo di KUT (1,4 punti) e nel gruppo di combinazione (0,4 punti) rispetto a 4,1 punti in 32 pazienti dell'ANNUNCIO di controllo (spartito di MMSE: 20,8 +/- 5,6) chi non ha ricevuto medicine per l'ANNUNCIO. C'è ne delle misure di CSF compreso la tau. ed A beta 1-42 non ha differito significativamente dopo KUT theraopy. L'efficacia della terapia di KUT era più ovvia a 3 mesi. I nostri risultati indicano che le medicine di erbe giapponesi tradizionali possono servire una nuova strategia interventistica per l'ANNUNCIO.

il morbo di Alzheimer Non familiare è pricipalmente dovuto i fattori genetici.

Ashford JW, Mortimer JA. Dipartimenti di psichiatria e di neurologia, centro su invecchiamento, università di Sabbiatrice-Brown di Kentucky, centro medico di affari dei veterani, Lexington, KY, U.S.A.

J Alzheimers DIS 2002 giugno; 4(3): 169-77

Questo gruppo prende la posizione che che cosa si riferisce a comunemente poichè il morbo di Alzheimer non familiare (ANNUNCIO) è principalmente dovuto i fattori genetici. Gli studi basati sulla popolazione suggeriscono che i fattori genetici causino la maggior parte dei casi che cominciano dopo l'età 60. Ci sono parecchie linee di prova che sostengono questa posizione: - I dati dalla suora Study suggeriscono che il rischio per l'ANNUNCIO in gran parte sia stabilito dall'età adulta iniziale, implicante che gioco probabile delle esposizioni adulte successive soltanto un piccolo ruolo nella causa. - Manifestazione di studi della famiglia che i parenti di sangue di primo grado delle persone con l'ANNUNCIO non familiare hanno un rischio sostanzialmente aumentato adi comandi relativi dell'ANNUNCIO. - Gli studi del gemello suggeriscono che l'ereditarietà dell'ANNUNCIO superi 60%. - I fattori ambientali, quale stato socioeconomico, istruzione e lesione alla testa, sono forti fattori di rischio per l'ANNUNCIO soltanto in individui con una predisposizione genetica. - Il genotipo di APOE è un fattore di rischio potente per l'ANNUNCIO e rappresenta fino a 50%. - C'è numeroso altri geni del candidato con le forti associazioni con l'ANNUNCIO che presumibilmente spiegano il rischio restante della popolazione. Ulteriori rassegne che di questa carta i meccanismi si sono associati con causa dell'ANNUNCIO per APOE ed altri geni del candidato e le implicazioni per lo sviluppo delle strategie di prevenzione.

Huperzine A, un agente terapeutico potenziale per il trattamento del morbo di Alzheimer.

Bai DL, Tang XC, lui XC. Istituto del materia medica, accademia delle scienze cinese, strada di 294 Tai-Yuan, Shanghai, 200031, Cina di Shanghai.

Curr Med Chem 2000 marzo; 7(3): 355-74

HupA è un inibitore potente, reversibile e selettivo del dolore con un assorbimento rapido e della penetrazione nel cervello nelle prove sugli animali. Esibisce il memoria-miglioramento delle attività in animale e nei test clinici. Confrontato alla tacrina e al donepezil, HupA possiede una durata più lunga di azione e di più alto indice terapeutico e gli effetti collaterali colinergici periferici sono minimi alle dosi terapeutiche. Questa recensione si occupa di un'indagine completa del progresso negli studi chimici e farmacologici di HupA compresi l'isolamento e la delucidazione della struttura, azioni farmacologiche, la sintesi totale, studi di SAR e lo sviluppo futuro di HupA. Recentemente, è stato riferito che HupA potrebbe ridurre la morte di un neurone delle cellule causata da glutammato. Le bioattività doppie di HupA più ulteriormente migliorerebbero il suoi valore e potenzialità come l'agente terapeutico per la malattia di Alzheimer s.

Trattamento dell'inositolo del morbo di Alzheimer: i doppi ciechi, placebo dell'incrocio hanno controllato la prova.

Barak Y, Levine J, Glasman A, Elizur A, RH di Belmaker. Centro di salute mentale di Abarbanel, igname del pipistrello, Israele.

Psichiatria 1996 di biol di Prog Neuropsychopharmacol maggio; 20(4): 729-35

1. Una prova dell'incrocio controllata prova alla cieca del gm 6 del quotidiano dell'inositolo contro glucosio per un mese ciascuno è stata effettuata in 11 paziente di Alzheimer. 2. I punteggi globali di CAMCOG hanno mostrato una tendenza per maggior miglioramento con inositolo che non era significativo. 3. La lingua e l'orientamento sono migliorato sensibilmente più su inositolo che su placebo. Non c'erano effetti collaterali seri. 4. Le dosi elevate di inositolo dovrebbero essere studiate nel morbo di Alzheimer per i periodi più lunghi.

L'estratto del ginkgo biloba (EGb 761) protegge i neuroni hippocampal dalla morte delle cellule indotta da beta-amiloide.

Bastianetto S, Ramassamy C, Dore S, battezza Y, Poirier J, Quirion R Douglas Hospital Research Centre, dipartimento della psichiatria, università McGill, 6875 Bld LaSalle, Verdun, Quebec, Canada.

EUR J Neurosci 2000 giugno; 12(6): 1882-90

La prova sostanziale suggerisce che l'accumulazione di beta-amiloide (Abeta) - peptidi derivati ed in misura inferiore i radicali liberi, possono contribuire all'eziologia e/o alla progressione del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). L'estratto del ginkgo biloba (EGb 761) è un estratto ben definito della pianta che contiene due gruppi importanti di costituenti, cioè flavonoidi e terpenoidi. È osservato come agente polivalente con un uso terapeutico possibile nel trattamento delle malattie neurodegenerative dell'origine multifattoriale, per esempio ANNUNCIO. Abbiamo studiato qui l'efficacia potenziale di EGb 761 contro la tossicità indotta vicino (Abeta) - peptidi derivati (Abeta25-35, Abeta1-40 e Abeta1-42) sulle cellule coltivate primarie hippocampal, questa area che è colpita severamente nell'ANNUNCIO. Un co-trattamento con EGb 761 neurone hippocampal protetto di concentrazione-dipendente (10-100 microg/mL) contro tossicità indotta dai frammenti di Abeta, con una protezione massima e completa all'più alta concentrazione provata. Simili, anche se gli effetti protettivi meno potenti sono stati veduti con la frazione flavonoide dell'estratto (CP 205), mentre i terpeni erano inefficaci. Il più interessante, EGb 761 (100 microg/mL) poteva anche proteggere (fino a 8 h) cellule hippocampal da un'pre-esposizione a Abeta25-35 e a Abeta1-40. EGb 761 poteva inoltre a sia protegge che salva le cellule hippocampal dalla tossicità indotta da H2O2 (microM 50-150), un perossido importante possibilmente in questione nella mediazione della tossicità di Abeta. Inoltre, EGb 761 (10-100 microg/mL) ed in misura inferiore CP 205 (10-50 microg/mL), da eventi indotti Abeta completamente bloccati, per esempio specie reattive accumulazione e apoptosi dell'ossigeno. Questi risultati indicano che gli effetti neuroprotective di EGb 761 sono associati parzialmente con le sue proprietà antiossidanti ed evidenziano la sua efficacia possibile nelle malattie neurodegenerative, per esempio ANNUNCIO via l'inibizione da di morte indotta Abeta delle cellule e della tossicità.

Mitocondri, NESSUN e neurodegeneration.

Laboratorio di neurochimica di Beal MF, neurologia Service/WRN 408, Ospedale Generale di Massachusetts, Boston, U.S.A.

Biochimica Soc Symp 1999; 66:43-54

Un ruolo per disfunzione mitocondriale nella malattia neurodegenerative sta guadagnando il supporto aumentante. La disfunzione mitocondriale può essere collegata alle malattie neurodegenerative con varie vie differenti, compreso la generazione libero radicale, la bufferizzazione alterata del calcio e la transizione mitocondriale di permeabilità. Ciò può condurre sia alla morte apoptotica che necrotica delle cellule. La prova recente ha indicato che c'è un difetto mitocondriale nell'atassia di Friedreich, che conduce al contenuto di ferro mitocondriale aumentato, che sembra essere collegata alla generazione libero radicale aumentata. È provato che le mutazioni puntiformi in superossido dismutasi che sono associate con la sclerosi laterale amiotrofica possono contribuire a disfunzione mitocondriale. C'è inoltre prova per i difetti bioenergetici nella malattia di Huntington. Gli studi sulle linee cellulari del cibride hanno implicato i difetti mitocondriali sia nella malattia del Parkinson che nel morbo di Alzheimer. Se la disfunzione mitocondriale svolge un ruolo nelle malattie neurodegenerative poi le strategie terapeutiche quali il coenzima Q10 e la creatina possono essere utili nel tentare di rallentare il processo di malattia.

La vitamina E protegge i neuroni dalla morte ossidativa delle cellule in vitro più efficacemente del beta estradiolo 17 ed induce l'attività del fattore di trascrizione N-F-kappaB.

Gruppo di ricerca di Behl C. Independent Neurodegeneration, Max Planck Institute di psichiatria, Monaco di Baviera, Repubblica Federale Tedesca. chris@mpipsykl.mpg.de

Trasmettitore neurale 2000 di J; 107(4): 393-407

Gli antiossidanti possono funzionare come protectants potenti per i neuroni in vitro. Qui, l'attività neuroprotective dell'alfa-tocoferolo sintetico degli organismi saprofagi lipofilici del radicale libero (+/-) (vitamina sintetica E) e (+) dell'alfa-tocoferolo naturale (la vitamina naturale E) contro lo sforzo ossidativo è stata studiata e confrontato stata all'effetto neuroprotective dell'estradiolo femminile dell'ormone sessuale. Impiegando le cellule hippocampal clonali HT22 del topo ed i neuroni cerebellari del granello del ratto, abbiamo trovato che entrambi i tipi di alfa-tocoferolo hanno esercitato un'più alta attività antiossidante neuroprotective che il beta estradiolo 17. Alle concentrazioni basse quanto 100 nanometro, (+/-) alfa-tocoferolo sintetico e neuroni protetti (+) dell'alfa-tocoferolo naturale efficacemente contro la morte ossidativa delle cellule causata proteina dell'amiloide malattia-collegato del Alzheimer dalla beta, perossido di idrogeno ed il glutammato eccitante dell'aminoacido. Inoltre, la vitamina E ha indotto l'attività al del fattore di trascrizione redox sensibile N-F-kappaB, che è compresa nel controllo della sopravvivenza delle cellule nervose e, pertanto, può svolgere anche un ruolo da in neuroprotection indotto da e della vitamina. Questi risultati possono avere implicazioni per quanto riguarda la prevenzione ed il trattamento dei disordini degeneranti in relazione con lo sforzo ossidativi quale il morbo di Alzheimer.

Idebenone, una nuova droga nel trattamento di danno conoscitivo in pazienti con demenza del tipo di Alzheimer.

Bergamasco B, Scarzella L, clinica di Commare P. III Neurological della La, università di Torino, Italia.

Funct Neurol 1994 maggio-giugno; 9(3): 161-8

Il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è un disordine del sistema nervoso centrale caratterizzato dalla presenza di grovigli neurofibrillary, di placche neuritic e di neuroni distrofici nelle aree suscettibili del cervello. Poche opzioni per il trattamento della sintomatologia dell'ANNUNCIO sono disponibili. Abbiamo condotto un multicentrato, randomizzato, la prova alla cieca, prova controllata con placebo e parallela che consiste di un periodo del trattamento dei 90 giorni seguito da un'amministrazione a singolo-cieco del placebo dai 30 giorni e da un periodo a lungo termine facoltativo di trattamento fino ad un anno con il idebenone di modo aperto. Novantadue pazienti hanno entrato nello studio e nove di loro si sono ritirati prima del primo controllo. Il trattamento con il idebenone è stato trovato efficace sulla memoria, sull'attenzione e sull'orientamento e nel rallentamento del peggioramento progressivo naturale della malattia. Gli effetti collaterali più comuni connessi con questo trattamento erano insonnia, gastralgia, nausea ed ansia. Tuttavia, tutti gli effetti contrari erano dell'intensità delicata e non hanno richiesto le terapie specifiche.

L'effetto del trattamento cronico di hydergine sulla plasticità delle giunzioni sinaptiche nella circonvoluzione dentata dei ratti invecchiati.

Bertoni-Freddari C, Giuli C, Pieri C, Paci D, Amadio L, Ermini m., Dravid A

J Gerontol 1987 settembre; 42(5): 482-6

Il numero delle sinapsi (nanovolt), la densità di superficie delle zone del contatto (SV) come pure la dimensione media (s) di E-PTA hanno macchiato le sinapsi nello strato supragranular della circonvoluzione dentata dall'adulto (12 mesi), vecchio (30 mesi) ed i vecchi (ratti Hydergine-trattati da 30 mesi) sono stati misurati usando le tecniche morfometriche quantitative. In vecchi animali, il nanovolt e lo SV sono stati ridotti significativamente, mentre la S è stata aumentata significativamente rispetto ai valori in ratti adulti. Il trattamento di Hydergine (mesilato di Codergocrine) di vecchi animali (3 mg/kg/giorno per 4 settimane) ha influenzato questi tre parametri, differenziale. Lo SV in animali invecchiati che ricevono Hydergine, riguardante quello in vecchi ratti non trattati, è stato aumentato significativamente; il numero e la dimensione delle sinapsi nei vecchi ratti trattati erano significativamente più alti e più piccoli, rispettivamente, che quello nei vecchi comandi. Interpretiamo i risultati attuali per indicare un effetto di modulazione di Hydergine sulla plasticità morfologica delle giunzioni sinaptiche nella circonvoluzione dentata dei ratti invecchiati.

Rivastigmina per il morbo di Alzheimer.

Birks J, Iakovidou V, Tsolaki M. Department di Geratology, università di Oxford, Oxford, Regno Unito, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; (2): CD001191

FONDO: Il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è la maggior parte della causa comune di demenza negli anziani. Una di strategie terapeutiche più riuscite per il morbo di Alzheimer è stata l'uso degli inibitori dell'acetilcolinesterasi migliorare la neurotrasmissione colinergica della sopravvivenza inibendo la ripartizione di acetilcolina liberata. Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi della prima generazione, quale la tacrina, hanno rivelato le limitazioni importanti ad uso compreso epatotossicità. Parecchi inibitori dell'acetilcolinesterasi della seconda generazione ora sono stati presentati, compreso la rivastigmina, che sono creduti per avere convenienze superiori. Il modo di azione ed il metabolismo della rivastigmina suggeriscono che sia improbabile interagire significativamente con altri farmaci. Ciò è di importanza particolare nei pazienti anziani dell'ANNUNCIO, la maggior parte di cui è probabile ricevere le terapie concomitanti. Le grandi prove multicentrate sono state completate U.S.A., nel Canada, l'Europa e nel Sudafrica. La rivastigmina ha ricevuto l'approvazione di UE per uso in tutti gli stati membri. Ha approvazione 30 paesi ma non negli Stati Uniti. È attualmente allo studio da Food and Drug Administration, che ha richiesto le analisi supplementari nel 1998.

OBIETTIVI: per determinare l'efficacia e la sicurezza cliniche della rivastigmina per i pazienti con demenza del tipo del Alzheimer.

STRATEGIA DI RICERCA: Le prove controllate Cochrane registrano, il registro del gruppo di demenza dei test clinici, altre basi di dati elettroniche ed altre fonti di rapporti sono state cercate facendo uso dei termini ENA 713, di EXELON e della rivastigmina oltre ai termini le prove controllate nella demenza (vedi la strategia di ricerca del gruppo per i dettagli completi).

CRITERI DI SELEZIONE: Tutti unconfounded, prova alla cieca, prove randomizzate in cui il trattamento con la rivastigmina è stato amministrato per più di un giorno e rispetto a placebo per i pazienti a demenza del tipo del Alzheimer.

RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: I dati sono stati estratti dal critico (JSB) e sono stati digitati in una meta-analisi appropriata. I dati estratti sono stati contro-verificati dal secondo critico (vi). Per ogni misura di risultato, i dati sono stati cercati su ogni paziente ripartito con scelta casuale. Per permettere un'analisi dell'intenzione--ossequio, i dati sono stati cercati indipendentemente da conformità, indipendentemente da fatto che il paziente successivamente fosse ritenuto ineleggibile, o altrimenti si sono esclusi dal trattamento o da seguito. Se questi dati non fossero disponibili, un'analisi dei dati sui pazienti che hanno completato il trattamento è stata condotta.

RISULTATI PRINCIPALI: Ci sono sette prove incluse. Non ci sono rapporti pubblicati per due grandi prove di fase III, B304 e B351, sebbene siano stati completati più di 3 anni fa. Questi fa parte del programma di Novartis ADENA e comprendono 1379 (49%) su 2803 pazienti di fase III. È poco chiaro come i dati mancanti sono sostituiti nelle analisi di ITT, poichè i rapporti dal programma di ADENA non forniscono descrizione dell'uso di questo metodo. Ciò ha un effetto profondo sui risultati: se il metodo è sostanzialmente lo stesso di LOCF, i benefici del trattamento arguiti dalle analisi descritte nelle pubblicazioni come ITT, possono essere esagerati. La meta-analisi rivela i benefici sulla funzione conoscitiva come misurata dalle valutazioni del test del ADAS-dente per la dose elevata della rivastigmina confrontata a placebo a 26 settimane e per la dose più bassa. Un'analisi supplementare del ADAS-dente dichotomised in quelle che mostrano meno di 4 punti di miglioramento e quelli che mostrano 4 o più miglioramenti dei punti a 26 manifestazioni di settimane avvantaggi per la funzione conoscitiva per la dose elevata della rivastigmina confrontata a placebo e non per la dose più bassa. Lo stato clinico globale, dichotomised, contando quelli che non mostrano cambiamento o declino, contro quelli che mostrano le manifestazioni di miglioramento avvantaggia dovuto la rivastigmina più bassa della dose confrontata a placebo a 26 settimane e non per la dose elevata. Una prova ha riferito che i risultati a 18 settimane e là non sono differenze significative fra la rivastigmina della dose elevata ed il placebo. Una prova ha riferito i risultati a 13 settimane e non ci sono differenze significative fra il gruppo di rivastigmina di 4 o 6 mg/d e la p

Donepezil per il morbo di Alzheimer delicato e moderato (rassegna di Cochrane).

Birks JS, Melzer D, dipartimento di Beppu H di Geratology clinico, università di Oxford, Oxford, Regno Unito, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; 4: CD001190

FONDO: Il morbo di Alzheimer è la maggior parte della causa comune di demenza in gente più anziana. Uno degli obiettivi della terapia è di inibire la ripartizione di un neurotrasmettitore chimico, acetilcolina, bloccando l'enzima pertinente. Ciò può essere fatta da un gruppo di prodotti chimici conosciuti come gli inibitori del colinesterasi. Tuttavia, alcuni (come la tacrina) sono associati con gli effetti contrari quale epatotossicità, ma E2020 (donepezil, Aricept) sono probabilmente più specifici nella sua azione e più sicuri.

OBIETTIVI: L'obiettivo di questo esame è di valutare indipendentemente da fatto che il donepezil migliora il benessere dei pazienti con il morbo di Alzheimer delicato o moderato.

STRATEGIA DI RICERCA: La demenza di Cochrane ed il registro specializzato gruppo conoscitivo di miglioramento sono stati cercati facendo uso dei termini “donepezil„, “E2020„ e “Aricept„. I membri del gruppo di studio di Donepezil e del Eisai inc sono stati contattati.

CRITERI DI SELEZIONE: Tutti unconfounded, prova alla cieca, prove controllate randomizzate in cui il trattamento con donepezil è stato paragonato a placebo per i pazienti con il morbo di Alzheimer.

RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: I dati sono stati estratti da un critico (JSB), riunito se del caso e possibile e rapporti dalle differenze di media pesata o dalle probabilità di Peto (95%CI) stimati. Ove possibile i dati dell'intenzione--ossequio (ITT) sono stati usati.

RISULTATI PRINCIPALI: Otto prove sono incluse, facendo partecipare 2664 partecipanti. Le prove erano della durata di 12, 24 o 52 settimane in pazienti selezionati. I dati disponibili di risultato trattano i dominii compreso la funzione conoscitiva e lo stato clinico globale, ma i dati su parecchie dimensioni importanti di risultato non sono disponibili. Per cognizione c'è un miglioramento statisticamente significativo per sia 5 che 10 mg/giorno di donepezil a 24 settimane confrontate a placebo (1,9 punti sulla scala del ADAS-dente, WMD 1,86, 95%CI -2,60 - -1,11; 2,9 punti sulla scala del ADAS-dente, WMD -2,91, ci -3,65 di 95% a -2,16)e per donepezil 10mg/day confrontato a placebo a 52 settimane (1,7 punti di MMSE, ci di 95%, -2,59 - -0,82). I risultati di tre studi mostrano un certo miglioramento nello stato clinico globale (valutato da un clinico indipendente) in quelli trattati con 5 e 10mg/day di donepezil rispetto a placebo a 12 e 24 settimane. Le proprie valutazioni dei pazienti della loro qualità della vita hanno mostrato che nessun beneficio di donepezil ha paragonato a placebo. C'erano significantly more ritiri prima della conclusione del trattamento dal gruppo del donepezil 10mg/day (ma non il 5mg/day) rispetto a placebo che può provocare una certa sopravvalutazione dei cambiamenti utili a 10mg/day che vari effetti contrari sono stati registrati, con più incidenti della nausea, di vomito, di diarrea e di anoressia nel gruppo 10mg/day rispetto a placebo e nel gruppo 5mg/day, ma molto pochi pazienti hanno lasciato una prova come un risultato diretto dell'intervento.

LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: In pazienti selezionati con il morbo di Alzheimer delicato o moderato trattato più positivamente per i periodi di 12, 24 o 52 settimane, di miglioramenti modesti prodotti donepezil nella funzione conoscitiva e di stato clinico globale stimato dei clinici di studio in pazienti curati. Non ci erano miglioramenti presenti su qualità della vita auto-valutata paziente ed i dati su molti risultati importanti non sono disponibili. L'importanza pratica di questi cambia ai pazienti ed i personale sanitari è poco chiari.

Il fenotipo di un neurone colinergico nel morbo di Alzheimer.

Blusztajn JK, dipartimento di Berse B di patologia e medicina del laboratorio, scuola di medicina dell'università di Boston, mA 02118, U.S.A. jbluszta@bu.edu

Metab Brain Dis 2000 marzo; 15(1): 45-64

La sintesi, lo stoccaggio ed il rilascio di acetilcolina (ACh) richiede l'espressione di parecchie proteine specializzate, compreso l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) ed il trasportatore vescicolare di ACh (VAChT). Il gene di VAChT è situato all'interno del primo introne del gene di chiacchierata. Questa organizzazione genomica unica permette l'attivazione coordinata dell'espressione dei due geni dai fattori extracellulari. Molto di meno è conosciuto circa i fattori che riducono l'espressione del fenotipo colinergico. Un deficit colinergico è una delle caratteristiche primarie del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) ed i cervelli dell'ANNUNCIO sono caratterizzati dai giacimenti di amiloide composti soprattutto di beta peptidi di A. Sebbene i beta peptidi di A siano neurotossici, la parte del deficit colinergico in ANNUNCIO potrebbe essere attribuita alla soppressione degli indicatori colinergici in assenza della morte delle cellule. Effettivamente, noi ed altri abbiamo dimostrato che i beta peptidi del sintetico A, alle concentrazioni submicromolar che non causano citotossicità, riducono l'espressione degli indicatori colinergici in cellule di un neurone. Un'altra caratteristica dell'ANNUNCIO è volume d'affari anormale del fosfolipide, che potrebbe essere collegato con l'accumulazione progressiva di apolipoproteina la E (apoE) all'interno delle placche dell'amiloide, conducente forse alla riduzione del contenuto del apoE del CSF dei pazienti dell'ANNUNCIO. ApoE è una componente delle lipoproteine di densità molto bassa (VLDL). In un primo tempo nello studio della funzione neuroprotective potenziale di apoE, abbiamo determinato gli effetti di VLDL sul contenuto di ACh in cellule di un neurone. Abbiamo trovato che VLDL aumenta i livelli di ACh e che può parzialmente sfalsare le azioni anticolinergiche di beta peptidi di A.

Il pirofosfato e la piridossamina della tiamina inibiscono la formazione di prodotti finiti avanzati antigenici di glycation: confronto con il aminoguanidine.

Cabina aa, Khalifah RG, Hudson BG. Dipartimento di biochimica e biologia molecolare, università di centro medico di Kansas, Kansas City 66160-7421, U.S.A.

Biochimica Biophys ricerca Commun 1996 7 marzo; 220(1): 113-9

Il glycation non enzimatico delle proteine da glucosio che conduce alla formazione di prodotti finiti avanzati tossici ed immunogeni di glycation (età) può essere un contributore importante alle manifestazioni patologiche dei diabeti melliti, dell'invecchiamento e, possibilmente, delle malattie neurodegenerative quale Alzheimer. Abbiamo verificato l'inibizione in vitro di formazione antigenica dell'ETÀ sull'albumina di siero bovino, sulla ribonucleasi A e sull'emoglobina umana dai vari derivati B1 e B6 della vitamina. Fra gli inibitori, la formazione potente inibita dell'ETÀ del pirofosfato della tiamina e della piridossamina ed era più efficace del aminoguanidine, suggerente che questi due composti potessero avere potenziale terapeutico novello nell'impedire le complicazioni vascolari del diabete. Un'individuazione inattesa era che il aminoguanidine ha inibito le fasi cinetiche recenti del glycation molto più debolmente della fase in anticipo.

Studi cinetici in vitro su formazione di prodotti finiti avanzati antigenici di glycation (età). Inibizione novella di vie post--Amadori di glycation

Cabina A.A.; Khalifah R.G.; Todd P.; Hudson B.G. U.S.A.

Giornale di chimica biologica (U.S.A.), 1997, 272/9 (5430-5437)

Il glycation non enzimatico della proteina (reazione di Maillard) conduce ai prodotti finiti avanzati eterogenei, tossici ed antigenici di glycation (" età ") ed ai precursori reattivi che sono stati implicati nella patogenesi del diabete, del morbo di Alzheimer e dell'invecchiamento normale. Gli studi in vitro di inibizione su formazione dell'ETÀ in presenza di alte concentrazioni nello zucchero sono difficili da interpretare, dai mediatori diformazione possono oxidatively risultare dallo zucchero libero o dai prodotti di condensazione della base di Schiff con i gruppi amminici della proteina, piuttosto che appena dai loro prodotti classici della riorganizzazione di Amadori. Recentemente siamo riuscito a isolare un mediatore di Amadori nella reazione di ribonucleasi A (RNAsi) con il ribosio (Khalifah, R G., Todd, P., cabina, A.A., Yang, S.X., Mott, J.D. e Hudson, 1996) biochimica 35, 4645 del B.G. (- 4654) per gli studi rapidi su formazione post--Amadori di ETÀ in assenza di zucchero libero o di precursori reversibilmente formati della base di Schiff ai prodotti di Amadori. Ciò fornisce una nuova strategia per una migliore comprensione del meccanismo di inibizione dell'ETÀ dagli inibitori stabiliti, quale il aminoguanidine e per la ricerca gli inibitori novelli specificamente che agiscono sulle vie post--Amadori di formazione dell'ETÀ. Aminoguanidine mostra poca inibizione di formazione post--Amadori dell'ETÀ in albumina di siero bovino e della RNAsi, contrariamente alla sua apparentemente efficace inibizione (sebbene non tardi) di fasi iniziali del glycation in presenza delle alte concentrazioni di zucchero. Di parecchi derivati delle vitamine B1 e B6 recentemente ha studiato per inibizione possibile dell'ETÀ in presenza di glucosio (cabina, A.A., Khalifah, R G. e Hudson, 1996) biochimiche del B.G. (. Biophys. Ricerca. Commun. 220, 113-119 pirofosfato), della piridossamina e, in misura inferiore, della tiamina sono risultato essere inibitori post--Amadori novelli ed efficaci che fanno diminuire i livelli finali di età formate. Il nostro approccio basato meccanismo allo studio su inibizione dell'ETÀ sembra promettente per la progettazione e la scoperta degli inibitori post--Amadori novelli dell'ETÀ di potenziale terapeutico che possono complementare altri, quale il aminoguanidine, conosciuto a impedisce il collegamento iniziale dello zucchero o pulire i mediatori altamente reattivi del dicarbonile.

[Carenza di vitamina b12 in geriatria]. [Articolo in tedesco]

Bopp-Kistler I, Ruegger-Frey B, Grob D, sei riabilitazioni del und di Geriatrie della pelliccia di P Klinik, Stadtspital Waid, Zurigo. irene.bopp@waid.stzh.ch

Schweiz Rundsch Med Prax 1999 4 novembre; 88(45): 1867-75

Aumenti di carenza della cobalamina con l'età d'avanzamento. Il punto di taglio di concentrazione nel siero dovrebbe essere sollevato, perché molti anziani con le concentrazioni “normali„ di vitamina b12 del siero sono metabolicamente carenti in cobalamina. La misura dell'omocisteina e/o dell'acido methylmalonic dei metaboliti è raccomandata. La carenza della cobalamina può provocare vari sintomi atipici. I cambiamenti ematologici tipici dell'anemia megaloblastic sono assenti in una maggioranza dei pazienti con i disordini neuropsichiatrici. L'anemia perniciosa generalmente di fondo non è la causa principale della carenza della cobalamina negli anziani. Il malassorbimento legato alle proteine della cobalamina dovuto gastrite atrofica con il hypo o l'acloridria è una causa comune della carenza della cobalamina in anziani. Una manifestazione importante della carenza della cobalamina è danno conoscitivo. Molta controversia esiste a proposito dell'associazione di demenza del tipo di Alzheimer con la carenza della cobalamina. In parecchi studi demenza è stata collegata con i bassi livelli della cobalamina del siero. I medici dovrebbero essere liberale della terapia della cobalamina. Il ventaglio di opportunità per efficace intervento può essere breve quanto un anno dall'inizio dei sintomi medici. Finalmente una compilazione delle raccomandazioni è data.

Livelli di S-adenosylmethionine in psichiatrico e nei disturbi neurologici: una rassegna.

Bottiglieri T, centro di Hyland K. Metabolic Disease, istituto di ricerca di Baylor, Dallas, TX 75226.

Supplemento 1994 di Neurol Scand di acta; 154:19-26

INTRODUZIONE--S-adenosylmethionine (stesso) è un donatore metilico importante dentro oltre le 35 reazioni di metilazione che comprendono il DNA, proteine, fosfolipidi ed il catecolo ed indolo-amine.

MATERIALE E METODI--Questo articolo esamina gli studi che hanno esaminato il cervello ed i livelli ematici di stessi in parecchi disordini psicologici, neurologici e metabolici.

RISULTATI--Sebbene gli studi non abbiano trovato cambiamenti coerenti nell'intero sangue stessi livelli in pazienti psichiatrici, altri ricercatori hanno trovato il liquido cerebrospinale basso (CSF) stessi livelli in pazienti con i disturbi neurologici quali la demenza di Alzheimer, la degenerazione combinata sua-acuto del midollo spinale (SACD) e le neuropatie in relazione con la HIV come pure in pazienti con i disordini metabolici come 5, carenza folica della riduttasi 10-CH2-H4.

CONCLUSIONE--Il dispositivo di venipunzione o la somministrazione orale di stessi rappresenta così un trattamento possibile per questi disordini neurologici e metabolici.

Fattori di rischio genetici ed ambientali per il morbo di Alzheimer in arabi israeliani.

Bowirrat A, Friedland RP, Farrer L, Baldwin C, Korczyn A. Department della neurologia, riveste la scuola di medicina occidentale dell'università della riserva, Cleveland OH 44106, U.S.A.

J Mol Neurosci 2002 agosto-ottobre; 19 (1-2): 239-45

OBIETTIVO: Abbiamo studiato i fattori di rischio e la prevalenza genetici ed ambientali e l'incidenza di demenza del tipo di Alzheimer (DAT) fra gli anziani in una comunità araba in Israele.

FONDO: Gli studi epidemiologici e genetici su demenza sono stati riferiti raramente in una popolazione araba.

METODI: Tutte le persone di 60 anni o più vecchi chi erano residenti della zona rurale di Wadi Ara sono state esaminate per l'identificazione di DAT, di demenza vascolare (VaD) e della conversione dal declino conoscitivo relativo all'età (ARCD) a DAT facendo uso dei criteri di DSM-IV e di un questionario semi-strutturato per la raccolta dei dati demografici e medici. Il genotipo di ApoE inoltre è stato determinato. L'omocisteina totale del plasma (tHcy) era risoluta facendo uso di HPLC con rilevazione della fluorescenza. Le vitamine B12 ed il folato del plasma erano risoluti facendo uso di un'analisi commerciale del corredo di diluizione del radioisotopo (CIN).

RISULTATI: DAT è stato diagnosticato in 20,5% di questa popolazione. La sua prevalenza aumentata ripidamente con l'età. L'analfabetismo era molto comune e connesso forte con più alta prevalenza di DAT. L'incidenza annuale di DAT fra i casi di ARCD era 4,4%. Gli oggetti con ARCD che ha sviluppato DAT erano più vecchi degli oggetti di ARCD che non hanno sviluppato la demenza. L'ipertensione era sensibilmente più comune fra i pazienti convertiti che fra non convertito. L'analfabetismo era in modo trascurabile più comune fra coloro che ha sviluppato DAT che fra coloro che è rimanere ARCD. La demenza vascolare (VaD) costituisce circa 22% della popolazione totale di demenza. Inoltre confermiamo l'associazione fra VaD, analfabetismo ed ipertensione. Il fumo non ha rappresentato un fattore di rischio per VaD. I tassi di sopravvivenza fra i tre gruppi (individui sani, ARCD e DAT) erano rispettivamente 80,5%, 58,8% e 55,5%. I livelli dell'omocisteina erano significativamente superiori all'trovati a negli studi a Cleveland. Il plasma B12 ed i livelli folici del plasma non hanno differito significativamente fra i pazienti di DAT ed i comandi dopo avere registrato per ottenere l'anno di nascita.

CONCLUSIONI: I nostri risultati suggeriscono che la popolazione di Wadi Ara sia unica a causa dei tassi di alta prevalenza di demenza. Abbiamo trovato la vecchiaia, il genere femminile e la mancanza di istruzione per essere fattori di rischio per lo sviluppo di DAT. L'allele di ApoE epsilon4 è relativamente raro in questa popolazione e non può spiegare l'alta prevalenza di DAT. Inoltre confermiamo l'associazione fra VaD, analfabetismo e l'ipertensione e la vecchiaia e l'ipertensione sono fattori di rischio per la trasformazione di ARCD a DAT.

Effetto di melatonina in popolazioni selezionate dei pazienti sonno-di disturbo.

Brusco LI, Fainstein I, Marquez m., DP di Cardinali. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

La biol segnala gennaio-aprile Recept 1999; 8 (1-2): 126-31

In uno studio pilota aperto sull'efficacia di melatonina nel trattamento dei disturbi del sonno, pazienti con i disturbi del sonno soli, pazienti con i disturbi del sonno e segni della depressione e pazienti con i disturbi del sonno e demenza ha ricevuto la melatonina p.o di mg 3. per 21 giorno, a tempo del letto. Dopo i 2-3 giorni del trattamento, la qualità significativamente aumentata di sonno della melatonina ed in diminuzione il numero di risveglio degli episodi in pazienti con i disturbi del sonno si è associata o non con la depressione. Le stime della vigilanza di giorno successivo sono migliorato significativamente soltanto in pazienti con insonnia primaria. Il comportamento agitato alla notte (sundowning) è diminuito significativamente nei pazienti di demenza. In un secondo studio retrospettivo, 14 pazienti del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) hanno ricevuto il quotidiano della melatonina di mg 9 per 22-35 mesi. Un miglioramento significativo di qualità di sonno è stato trovato, mentre non c'erano differenze significative fra la valutazione neuropsicologica iniziale e finale (strumento di valutazione per l'ANNUNCIO, Mini-mentali funzionali). I risultati indicano che la melatonina può essere utile da trattare i disturbi del sonno in insomniacs e nei pazienti anziani dell'ANNUNCIO.

Il trattamento della melatonina stabilizza i sintomi chronobiologic e conoscitivi nel morbo di Alzheimer.

Brusco LI, Marquez m., DP di Cardinali. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina.

Neuroendocrinol Lett 2000; 21(1): 39-42

OBIETTIVI: Gli studi retrospettivi sull'efficacia di melatonina nel trattamento di sonno e nei disordini conoscitivi del morbo di Alzheimer sono stati intrapresi.

METODI: Quattordici pazienti (8 femmine, 6 maschi), media +/- le età di S.D. 72 +/- 9 anni erano inclusi. Tutti i pazienti hanno ricevuto 9 capsule p.o della melatonina della gelatina di mg. quotidiano ad ora di andare a letto per 22 - 35 mesi. La qualità globale di sonno è stata valutata dai ceppi di sonno riempiti dai pazienti o dai loro guardiani. La valutazione neuropsicologica è stata eseguita dallo strumento funzionale di valutazione per le scale Mini-mentali e del morbo di Alzheimer del morbo di Alzheimer (VELOCE), di valutazione della scala (ADAS) e di Mattis e di Blessed. Alla diagnosi, tutti i pazienti hanno avuti alterazioni conoscitive e neuroimaging (atrofia corticale e bitemporal) compatibili con differenti fasi evolutive della malattia.

RISULTATI: Ai tempi della valutazione, un miglioramento significativo di qualità di sonno è stato trovato in tutti i casi esaminato. Non c'erano differenze significative fra la valutazione iniziale ed attuale in punteggi di VELOCE, di Mini-mentale e ADAS e delle scale di Blessed e di Mattis. Clinicamente, la mancanza esibita pazienti di progressione dei segni conoscitivi e comportamentistici della malattia durante il tempo hanno ricevuto la melatonina. Sundowning non era più rilevabile in 12 pazienti e persistito, sebbene attenuato, in 2 pazienti.

CONCLUSIONE. I risultati indicano che la melatonina può essere utile per il trattamento del morbo di Alzheimer.

Prova per perdita di un neurone colinergica del forebrain nella carenza congenita di transcarbamilasi dell'ornitina.

Unità di ricerca di neuroscienza di Butterworth rf, CHUM/Hopital Saint-Luc, Montreal, Quebec, Canada. butterwr@medclin.umontreal.ca

Metab Brain Dis 2000 marzo; 15(1): 83-91

La carenza congenita di transcarbamilasi dell'ornitina (OTC) in esseri umani provoca l'omissione di prosperare, ipotonia, i sequestri ed il ritardo mentale. La valutazione di Neuropathologic rivela l'atrofia corticale cerebrale significativa, il myelination in ritardo ed il tipo astrocytosis di Alzheimer di II. Facendo uso di un modello animale della carenza congenita di OTC, il topo rado della pelliccia (spf), studi rivela la prova in modo convincente di una perdita di neuroni colinergici del forebrain in questa circostanza. La prova comprende (i) le attività ridutrici dell'acetiltransferasi di colina terminale degli enzimi del nervo colinergico (chiacchierata), (ii) una perdita di 25% di chiacchierata che immunostaining, (iii) l'alto trasporto riduttore di affinità di colina [3H] dagli synaptosomes corticali e (iv) una riduzione selettiva delle densità delle sedi del legame muscarinic presinaptiche di m2, nel cervello del topo di spf confrontato ai comandi. Una correzione parziale del deficit colinergico è stata osservata dopo il trattamento con acetile-L-carnitina. I meccanismi possibili responsabili di perdita di un neurone colinergica nella carenza congenita di OTC comprendono la sintesi in diminuzione del CoA dell'acetile del substrato di chiacchierata, del metabolismo energetico cerebrale alterato e del excitotoxicity ricevitore-mediato NMDA. La perdita di neuroni colinergici del forebrain è coerente con il danno conoscitivo severo caratteristico della carenza congenita di OTC.

Le relazioni fra il solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) e livelli del plasma del cortisolo (CRT) e memoria di ogni giorno nei pazienti del morbo di Alzheimer hanno confrontato ai comandi sani.

Carlson LE, BB di Sherwin, HM Department di Chertkow di psicologia, università McGill, Montreal, Canada.

Horm Behav 1999 giugno; 35(3): 254-63

Cinquantadue pazienti di pari età del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) (26 uomini, 26 donne), l'età media 76,2 anni, sono stati valutati con la prova comportamentistica di memoria di Rivermead, una prova della memoria di ogni giorno, coincidenti con la misura del cortisolo del plasma (CRT) e del solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) via la radioimmunoanalisi. I pazienti dell'ANNUNCIO sono stati confrontati ad un gruppo di controllo dell'età e genere-hanno abbinato gli uomini e le donne anziani in buona salute. Nessuna differenza è stata trovata fra i pazienti dell'ANNUNCIO ed i comandi in DHEAS o i livelli CRT, o nel rapporto di DHEAS/CRT. Non c'erano differenze di genere in DHEAS o nei livelli CRT, o nel rapporto di DHEAS/CRT negli oggetti con l'ANNUNCIO. Tuttavia, i pazienti dell'ANNUNCIO con i livelli elevati di DHEAS segnato meglio di quelli con i livelli più bassi sui subtests di ricordo del nome si sono associati con un'immagine, totale della portata della cifra e trasmettono e Mini Mental Status Exam. I pazienti dell'ANNUNCIO con i livelli elevati CRT hanno eseguito peggio sul richiamo in ritardo dell'itinerario che quelli con i livelli più bassi. Questi risultati suggeriscono che i pazienti dell'ANNUNCIO con i livelli elevati endogeni di DHEAS possano eseguire meglio su alcune mansioni di memoria che quelle con i livelli più bassi, mentre i pazienti dell'ANNUNCIO con i livelli più bassi del CRT possono eseguire meglio di quelli con il più alto CRT.

Morbo di Alzheimer: comportamento di modello.

Chapman PF.

Natura 2000 21-28 dicembre; 408(6815): 915-6

Disponibile non astratto

Huperzine A, un inibitore di promessa novello dell'acetilcolinesterasi.

DH di Cheng; Ren H; Laboratorio chiave dello stato di Tang XC di ricerca della droga, istituto del materia medica, accademia delle scienze cinese, P.R. China di Shanghai.

Neuroreport (INGHILTERRA) 20 dicembre 1996, 8 (1) p97-101

Gli effetti del huperzine A sul byscopolamine indotto danni di memoria sono stati valorizzati facendo uso di un compito del labirinto e di un'inibizione radiali di colinesterasi in vitro rispetto agli effetti di E2020 e della tacrina. La scopolamina (0,2 mg kg-1) ha alterato significativamente la memoria spaziale in ratti. Huperzine A (0.1-0.4 mg kg-1, p.o.), E2020 (0.5-1.0 mg kg-1, p.o.) e tacrina (1.0-2.0 mg kg-1, p.o.) potrebbe invertire questi da deficit indotti da scopolamina di memoria. I rapporti del huperzine A, E2020 e tacrina per il butirilcolinesterasi: l'acetilcolinesterasi determinato con un metodo colourimetric era 884,57, 489,05 e 0,80, rispettivamente. I risultati hanno dimostrato che il huperzine A era l'inibitore di acetylcholinterase più selettivo ed hanno migliorato il deficit di memoria di lavoro indotto da scopolamina significativamente migliore di E2020 o la tacrina, suggerente la può essere un agente promettere per la terapia clinica di danno conoscitivo in pazienti con il morbo di Alzheimer.

Sforzo e morbo di Aalzheimer ossidativi.

Battezzi Y Fondation Ipsen, 24 rute Erlanger, 75016 Parigi, Francia. yves.christen@beaufour-ipsen.com.

J Clin Nutr 2000 febbraio; 71(2): 621S-629S

La ricerca nel campo di biologia molecolare ha contribuito a fornire una migliore comprensione sia della cascata degli eventi biochimici che si presenta con il morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO) che la natura eterogenea della malattia. Un'ipotesi che rappresenta sia la natura eterogenea dell'ANNUNCIO che il fatto che invecchiare è il fattore di rischio più ovvio è che i radicali liberi sono implicati. La probabilità di questa partecipazione è sostenuta dal fatto che i neuroni sono estremamente sensibili agli attacchi dai radicali liberi distruttivi. Ancora, le lesioni sono presenti nei cervelli dei pazienti dell'ANNUNCIO che sono associati tipicamente con gli attacchi dai radicali liberi (per esempio, danneggiamento di DNA, di ossidazione della proteina, di perossidazione lipidica e dei prodotti finiti avanzati della glicosilazione) ed i metalli (per esempio, ferro, rame, zinco ed alluminio) sono presente che ha attività catalitica che produce i radicali liberi. L'beta-amiloide è aggregato e produce i radicali più liberi in presenza dei radicali liberi; la tossicità dell'beta-amiloide si elimina dagli organismi saprofagi del radicale libero. L'apolipoproteina E è conforme agli attacchi dai radicali liberi e la perossidazione dell'apolipoproteina E è stata correlata con l'ANNUNCIO. Al contrario, l'apolipoproteina E può fungere da un organismo saprofago del radicale libero e questo comportamento è dipendente di isoforma. L'ANNUNCIO è stato collegato alle anomalie mitocondriali che colpiscono il citocromo c ossidasi e queste anomalie possono contribuire alla produzione anormale dei radicali liberi. Per concludere, molti organismi saprofagi del radicale libero (per esempio, vitamina E, selegilina ed estratto EGb 761 del ginkgo biloba) hanno fornito i risultati di promessa relativamente all'ANNUNCIO, come ha le droghe ed estrogeni ferro-chelanti agente-e antinfiammatori desferrioxamine-an, che inoltre hanno un effetto antiossidante.

Folato, vitamina b12 e livelli totali dell'omocisteina del siero nel morbo di Aalzheimer confermato.

Clarke R, ANNUNCIO di Smith, KA di Jobst, Refsum H, Sutton L, unità di servizio di test clinico di Ueland PM, dipartimento di Nuffield di medicina clinica, Oxford, Inghilterra.

Arco Neurol 1998 novembre; 55(11): 1449-55

FONDO: Gli studi recenti suggeriscono che la malattia vascolare possa contribuire alla causa del morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO). Dall'omocisteina elevata di totale del plasma (tHcy) il livello è un fattore di rischio per la malattia vascolare, può anche essere pertinente all'ANNUNCIO.

OBIETTIVO: per esaminare l'associazione dell'ANNUNCIO con i livelli ematici di tHcy ed il suoi folato e vitamina b12 biologici di fattori determinanti. PROGETTAZIONE: uno studio di Caso-control di 164 pazienti, di 55 anni o più vecchi, con una diagnosi clinica di demenza del tipo di Alzheimer (DAT), compreso 76 pazienti con l'ANNUNCIO istologicamente confermato e 108 oggetti di controllo. REGOLAZIONE: Popolazione di rinvio ad una clinica dell'ospedale fra luglio 1988 e aprile 1996.

MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: THcy del siero, folato e livelli di vitamina b12 in pazienti e comandi all'entrata; il rapporto di probabilità di DAT o dell'ANNUNCIO confermato con il tHcy elevato o i bassi livelli della vitamina; ed il tasso di progressione di malattia relativamente ai livelli di tHcy all'entrata. RISULTATI: I livelli elevati di tHcy del siero erano significativamente ed i livelli del folato e di vitamina b12 del siero erano più bassi in pazienti con DAT ed in pazienti con l'ANNUNCIO istologicamente confermato che nei comandi. Il rapporto di probabilità dell'ANNUNCIO confermato si è associato con un livello di tHcy nel terzo superiore (< o = 14 micromol/L) hanno paragonato al terzo inferiore (< o = 11 micromol/L) della distribuzione di controllo era 4,5 (intervallo di confidenza di 95%, 2.2-9.2), dopo adeguamento per l'età, il sesso, la classe sociale, il tabagismo e l'apolipoproteina la E epsilon4. Il rapporto orresponding di probabilità per il terzo più basso rispetto al terzo superiore di distribuzione folica del siero era un intervallo di confidenza di 3,3 (95%, 1.8-6.3) e del vitamina b12 la distribuzione era 4,3 (intervallo di confidenza di 95%, 2.1-8.8). I livelli medi di tHcy erano invariati dalla durata dei sintomi prima dell'iscrizione ed erano stabili per parecchi anni in seguito. In seguito di tre anni dei pazienti con DAT, la prova radiologica della progressione di malattia era maggior fra quelle con i livelli elevati di tHcy all'entrata.

CONCLUSIONI: I bassi livelli ematici di folato e di vitamina b12 ed i livelli elevati di tHcy sono stati associati con l'ANNUNCIO. La stabilità dei livelli di tHcy col passare del tempo e la mancanza di relazione con la durata dei sintomi parlano contro questi risultati che sono una conseguenza della malattia e la garanzia più ulteriormente studia per valutare la rilevanza clinica di queste associazioni per l'ANNUNCIO.

Acidi grassi essenziali nel morbo di Alzheimer.

Corrigan FM, Van Rhijn A, Horrobin DF. Argyll ed ospedale del Bute, Lochgilphead, Scozia.

Ann N Y Acad Sci 1991; 640:250-2

Le concentrazioni di acidi grassi essenziali (EFAs) in fosfolipidi del globulo rosso e del plasma sono risultate anormali in pazienti con il morbo di Alzheimer. Una prova alla cieca, prova controllata con placebo del trattamento con EFAs più gli antiossidanti appropriati è stata effettuata in 36 pazienti con il morbo di Alzheimer. Dopo 20 settimane sia i gruppi del placebo che del EFA erano migliorato, ma il grado di miglioramento era coerente maggior nel gruppo del EFA.

Desferrioxamine intramuscolare in pazienti con il morbo di Alzheimer.

Dott di Crapper McLachlan, Dalton AJ, Kruck TP, Bell MIA, Smith WL, Kalow W, Andrews DF. Dipartimento di fisiologia, università di Toronto, Ontario, Canada.

Lancetta 1991 1° giugno; 337(8753): 1304-8

Sebbene la prova epidemiologica e biochimica suggerisca che l'alluminio possa essere associato con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), non c'è prova in modo convincente di un nesso causale per alluminio nella progressione di malattia. Abbiamo terminato uno studio biennale e a singolo-cieco per studiare se la progressione di demenza potrebbe essere rallentata dal chelatore trivalente dello ione, desferrioxamine. 48 pazienti con l'ANNUNCIO probabile sono stati assegnati a caso per non ricevere il desferrioxamine (125 mg intramuscolarmente due volte al giorno, 5 giorni alla settimana, per 24 mesi), il placebo orale (lecitina), o il trattamento. Nessuna differenza significativa nelle misure della linea di base di intelligenza, della memoria, o dell'abilità di discorso è esistito fra i gruppi. Le attività della vita quotidiana sono state valutate e videorecorded a 6, 12, 18 e 24 intervalli di mese. Non c'erano differenze nel tasso di deterioramento dei pazienti che non ricevono il placebo o il trattamento. Trattamento di Desferrioxamine principale a riduzione significativa del tasso di declino delle abilità viventi quotidiane come valutato sia dai mezzi del gruppo (p = 0,03) che dalle varianze (p di meno di 0,04). Il tasso medio di declino era due volte rapido per il gruppo del NO--trattamento. Appetito (n = 4) e peso (n = 1) perdita era i soli effetti collaterali riferiti. Concludiamo che l'amministrazione continua del desferrioxamine può rallentare la progressione clinica della demenza connessa con l'ANNUNCIO.

Fattori di rischio del morbo di Alzheimer rispetto a flusso sanguigno cerebrale: prova supplementare.

Crawford JG. Indiana University School di medicina, Terre Haute Centerfor Medical Education, 47890, U.S.A. iccrawfo@scifac.indstate.edu

Med Hypotheses 1998 gennaio; 50(1): 25-36

In un rapporto precedente, i fattori di rischio del morbo di Alzheimer, compreso abuso di alcool, la depressione, sindrome di Down, difetto cerebrale del metabolismo del glucosio, trauma capo, vecchiaia, malattia del Parkinson, disturbo del sonno ed underactivity, sono stati indicati per avere un'associazione con flusso sanguigno cerebrale riduttore. In questo rapporto un tentativo è fatto di rinforzare un'ipotesi che ha ridotto il flusso sanguigno cerebrale può essere un cofattore richiesto nella causa del morbo di Alzheimer con gli esempi dei rischi presunti supplementari, compreso alluminio, ApoE 4 alleli, carenza dell'estrogeno, storia della famiglia di demenza, istruzione-raggiungimento basso, deficit olfattivo ed underactivity accoppiati con il genere, considerato di avere una relazione o relazione di potenziale con flusso sanguigno cerebrale riduttore. I fattori, creduti per migliorare il morbo di Alzheimer, connesso con flusso sanguigno cerebrale migliore o stabilizzato sono tabulati. Un nomogramma cerebrale sperimentale del flusso sanguigno è indicato come modello potenziale a possibilmente contribuisce a predire la suscettibilità del morbo di Alzheimer.

Fattori di rischio del morbo di Alzheimer rispetto a flusso sanguigno cerebrale.

Crawford JG. Indiana University School di medicina, Terre Haute Center per scienza medica, in 47809, U.S.A.

Med Hypotheses 1996 aprile; 46(4): 367-77

Le contraddizioni all'interno dei risultati di caso-control studia sui fattori di rischio del morbo di Alzheimer principali ad una ricerca della letteratura per un cofattore potenziale. Il flusso sanguigno cerebrale riduttore è stato selezionato e la letteratura è stata esaminata per prova di un legame cerebrale del flusso sanguigno con i più di 40 rischi presunti. L'abuso di alcool, la depressione, il trauma capo, il underactivity, la vecchiaia, il disturbo del sonno, l'utilizzazione del glucosio, sindrome di Down e la malattia del Parkinson sono fattori di rischio dove un'associazione con flusso sanguigno cerebrale riduttore è documentata. Gli studi erano rappresentazione citata che ha migliorato il flusso sanguigno cerebrale è associata con i fattori probabilmente utili nel morbo di Alzheimer, quali istruzione o raggiungimento, esercizio, emicrania, fumo ed artrite/farmaco anti-infiammatorio professionali nella misura in cui aspirin è usato. Il consumo dello zucchero è identificato come fattore di rischio potenziale con la gestione del glucosio nel morbo di Alzheimer anche indicato per comprendere il flusso sanguigno cerebrale riduttore. Un'ipotesi è rappresentazione sviluppata come il flusso sanguigno cerebrale regionale compromesso potrebbe adattarsi come cofattore per gli aspetti genetici, autoimmuni e neurotossici del morbo di Alzheimer.

Effetti della fosfatidilserina nel morbo di Alzheimer

Crook T, Petrie W, Wells C, Massari DC Memory Assessment Clinics, Inc., Bethesda, MD 20814. U.S.A.

Psychopharmacol. Toro. (U.S.A.), 1992, 28/1 (61-66)

Abbiamo studiato 51 paziente che risponde ai criteri clinici per il morbo di Alzheimer probabile (ANNUNCIO). I pazienti sono stati curati per 12 settimane con una formulazione della fosfatidilserina bovina della corteccia (BC-PS; 100 mg t.i.d.) o il placebo e quelli trattati con la droga migliore su parecchie misure conoscitive riguardante quelle hanno amministrato il placebo. Le differenze fra i gruppi del trattamento erano più evidenti fra i pazienti con meno danno conoscitivo severo. I risultati indicano che la fosfatidilserina può essere un candidato di promessa per lo studio nelle fasi iniziali di ANNUNCIO.

Trattamento del morbo di Alzheimer.

Cummings JL. Centro del morbo di Alzheimer del UCLA, scuola di medicina del UCLA, Los Angeles, California, U.S.A.

Pietra angolare 2001 di Clin; 3(4): 27-39

Un consenso crescente indica i risultati di quel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) da un incremento della produzione o da un'accumulazione della proteina dell'beta-amiloide (A beta) che conduce alla morte di cellule nervose. I meccanismi da cui la beta accumulazione di A conduce alla morte di un neurone comprendono il danno e l'infiammazione ossidativi. Questo articolo discute la gestione dei pazienti dell'ANNUNCIO con gli antiossidanti, gli inibitori del colinesterasi e gli agenti psicotropici. Gli studi indicano che questi agenti possono rallentare la progressione della malattia, migliorare la cognizione e ridurre le perturbazioni comportamentistiche. Un'alleanza terapeutica fra il medico ed il badante è un elemento essenziale con successo nel controllo del paziente dell'ANNUNCIO. Il 3Rs--la ripetizione, rassicura e riorienta--può aiutare i badante a ridurre le perturbazioni comportamentistiche in pazienti con l'ANNUNCIO ed a limitare l'esigenza di gestione farmacologica.

La patologia di Cerebromicrovascular nel morbo di Alzheimer ha confrontato ad invecchiamento normale.

de la Torre JC. Divisione di neurochirurgia, università di scuola di medicina del New Mexico, Albuquerque, U.S.A.

Gerontologia 1997; 43 (1-2): 26-43

Una quantità crescente di dati facendo uso di luce e microscopia elettronica, l'immunocitochimica, l'assorbimento degli indicatori del cervello e gli studi metabolici suggeriscono che la patogenesi del morbo di Alzheimer possa essere dovuto la consegna vascolare alterata delle sostanze nutrienti al cervello. La massa di questa prova indica che il trasporto capillare cerebrale di glucosio, di ossigeno e di altre sostanze nutrienti vitali è disfunzionale nei cervelli di Alzheimer dovuto i modelli di flusso emodinamici anormali causati dalle deformità strutturali dei capillari. I disordini clinici che possono peggiorare il flusso sanguigno cerebrale, quali la lesione alla testa, la coronaropatia, l'ischemia cerebrovascolare o la presenza di allele dell'apolipoproteina E4 aumenteranno il rischio di demenza di Alzheimer. Al contrario, le attività che aumentano il flusso sanguigno cerebrale durante l'invecchiamento quali i modelli di pensiero complessi o l'uso delle droghe ridurre la resistenza vascolare, quali aspirin o NSAIDs, ridurranno il rischio o miglioreranno lo stato del morbo di Alzheimer. La produzione delle placche neuritic e dei grovigli neurofibrillary può svilupparsi dalle anomalie hypometabolic causate dal cerebromicrovasculature alterato nei cervelli di Alzheimer. Tali cambiamenti metabolici e cerebrali del flusso sanguigno sono considerevolmente meno significativi negli oggetti di pari età di controllo. I cambiamenti fisiologici, patologici e conoscitivi principali riferiti per il morbo di Alzheimer sembrano avere un comune denominatore che è riflesso dai cerebromicrovessels fisicamente distorti e dalla loro incapacità consegnare ottimamente le sostanze nutrienti al cervello, una circostanza che infine disturba l'omeostasi neurono-glial.

Morbo di Aalzheimer come disturbo vascolare: prova nosological.

de la Torre JC. Dipartimento della neuropatologia, università di California a San Diego, CA 92026, U.S.A. jdelator@nctimes.net

Colpo 2002 aprile; 33(4): 1152-62

FONDO: Lo scoglio principale in gestione clinica e nella ricerca di una cura del morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO) è che la causa di questo disordine è rimanere incerta finora.

RIASSUNTO DELLA RASSEGNA: Provi che ANNUNCIO (non genetico) sporadico è soprattutto un vascolare piuttosto che un disordine neurodegenerative è esaminato. Questa conclusione è basata sulla seguente prova: (1) studi epidemiologici che indicano che praticamente tutti i fattori di rischio per l'ANNUNCIO riferito finora hanno una componente vascolare che riduce l'aspersione cerebrale; (2) associazione di fattore di rischio fra l'ANNUNCIO e la demenza vascolare (VaD); (3) miglioramento di aspersione cerebrale ottenuto dalla maggior parte della farmacoterapia usata per ridurre i sintomi o la progressione dell'ANNUNCIO; (4) rilevazione dell'ipoperfusione cerebrale regionale con l'uso di neuroimaging le tecniche preclinically per identificare i candidati dell'ANNUNCIO; (5) presenza di anomalie microvascolari del cervello regionale prima che conoscitivo e cambiamenti neurodegenerative; (6) sovrapposizione comune dell'ANNUNCIO clinico e dei sintomi conoscitivi di VaD; (7) la similarità delle lesioni cerebrovascolari presenta nella maggior parte diin ANNUNCIO e dei pazienti di VaD; (8) presenza di hypometabolism precedente di ipoperfusione cerebrale, di declino conoscitivo e di neurodegeneration in ANNUNCIO; e (9) conferma della natura eterogenea e multifattoriale dell'ANNUNCIO, probabilmente derivante dalla diversa presenza di fattori di rischio vascolari o dagli indicatori della malattia vascolare.

CONCLUSIONI: Poiché il valore di prova scientifica gira generalmente intorno alla probabilità ed alla probabilità, è concluso che i dati presentati qui posano una discussione potente a sostegno della proposta che l'ANNUNCIO dovrebbe essere classificato come disturbo vascolare. Secondo le statistiche elementari, la probabilità o la probabilità che tutti questi risultati sono dovuto un effetto patologico indiretto o alle circostanze coincidenti relative al processo di malattia dell'ANNUNCIO sembra altamente improbabile. I dati collettivi presentati forte in questo supporto di rassegna il concetto che l'ANNUNCIO sporadico è un disturbo vascolare. È raccomandato che la gestione clinica corrente dei pazienti, gli obiettivi del trattamento, i disegni della ricerca e gli sforzi di prevenzione delle malattie debbano essere rivalutati e disposti criticamente nella prospettiva alla luce di questi risultati importanti.

Aspersione cerebromicrovascular alterata. Riassunto di prova a sostegno della sua causalità nel morbo di Alzheimer.

de la Torre JC. Dipartimento di neuroscienza, università di California, San Diego, La Jolla, California 92093, U.S.A. jdelator@nctimes.net

Ann N Y Acad Sci 2000; 924:136-52

Dopo quasi un secolo dell'indagine, la causa del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) resta trovare. In questo esame, la prova di base e clinica è presentata che monta ed ipotetico spiega la maggior parte degli eventi patologici chiave connessi con lo sviluppo dell'ANNUNCIO. Questi eventi patologici sono avviati in ANNUNCIO tramite aspersione cerebrale alterata che proviene dal microvasculature che colpisce la consegna ottimale di glucosio e di ossigeno ed i risultati in una ripartizione metabolica di energia delle vie biosintetiche e sinaptiche della cellula cerebrale. Proponiamo che due fattori debbano essere presenti prima che la disfunzione e il neurodegeneration conoscitivi sia espressa nel cervello dell'ANNUNCIO: (1) invecchiamento avanzato, (2) presenza di termine che abbassa l'aspersione cerebrale, quale un fattore di rischio vascolare. Il primo fattore introduce un normale ma il processo potenzialmente minaccioso che abbassa il flusso sanguigno cerebrale proporzionalmente ad invecchiamento aumentato, mentre il secondo fattore aggiunge un carico cruciale che più ulteriormente abbassa l'aspersione del cervello ed i neuroni vulnerabili dei posti in uno stato del compromesso metabolico che conduce ad una via di morte. Questi due fattori condurranno ad una soglia criticamente raggiunta dell'ipoperfusione cerebrale (FERMO). Il FERMO è un economicamente indipendente e l'insufficienza circolatoria progressiva che destabilizzerà i neuroni, sinapsi, la neurotrasmissione e funzione conoscitiva, creante nel suo risveglio un processo neurodegenerative ha caratterizzato dalla formazione di placche senili, di grovigli neurofibrillary, di angiopatia dell'amiloide e, in alcuni casi, di corpi di Lewy. Poiché c'è ne di considerevole numero delle circostanze in relazione con la nave devono essere presenti nell'individuo di invecchiamento affinchè la cognizione siano colpiti, il FERMO sostiene il profilo heterogeneic di malattia presupposto per essere caratteristico della sindrome dell'ANNUNCIO. Una breve discussione sulla terapia dell'obiettivo basata sulla patogenesi proposta dell'ANNUNCIO inoltre è esaminata.

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