Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Morbo di Alzheimer

ESTRATTI

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L'assunzione del grasso dietetico ed il rischio di demenza di incidente a Rotterdam studiano.

Kalmijn S, Launer LJ, Ott A, Witteman JC, Hofman A, dipartimento di Breteler millimetro di epidemiologia e biostatistica, Erasmus University Medical School, Rotterdam, Paesi Bassi.

Ann Neurol 1997 novembre; 42(5): 776-82

Un'alta assunzione di grasso saturo e di colesterolo e un'assunzione bassa degli acidi grassi polinsaturi sono state collegate con un rischio aumentato di malattia cardiovascolare. La malattia cardiovascolare è stata associata con demenza. Abbiamo studiato l'associazione fra consumo di grassi e la demenza di incidente fra i partecipanti, invecchia 55 anni o più vecchio, dallo studio futuro basato sulla popolazione di Rotterdam. Un'ingestione di cibo di 5.386 partecipanti nondemented è stata valutata alla linea di base con un questionario semiquantitativo di alimento-frequenza. Alla linea di base e dopo che una media di 2,1 anni di seguito, noi ha schermato per demenza con un protocollo in tre tappe che ha compreso un esame clinico. Il rischio di demenza a seguito (RR [ci di 95%]) è stato valutato con regressione logistica. Dopo adeguamento per l'età, il sesso, l'istruzione e l'apporto energetico, le alte assunzioni di seguenti sostanze nutrienti sono state associate con un rischio aumentato di demenza: grasso totale (RR = 2,4 [1.1-5.2]), grasso saturo (RR = 1,9 [0.9-4.0]) e colesterolo (RR = 1,7 [0.9-3.2]). La demenza con una componente vascolare interessava il più forte grasso e grasso saturo totali. Il consumo di pesce, una fonte importante di acidi grassi polinsaturi n-3, è stato collegato inversamente con demenza di incidente (RR = 0,4 [0.2-0.91) ed in particolare al morbo di Alzheimer (RR = 0,3 [0.1-0.9]). Questo studio suggerisce che un'alta assunzione del colesterolo e del grasso saturo aumenti il rischio di demenza, mentre il consumo di pesce può fare diminuire questo rischio.

La biopterina del liquido cerebrospinale è diminuita nel morbo di Alzheimer.

ANNUNCIO di Kay, Milstien S, Kaufman S, Creasey H, JV di Haxby, coltellinaio NR, SI di Rapoport.

Arco Neurol 1986 ottobre; 43(10): 996-9

Tetrahydrobiopterin è il cofattore nell'idrossilazione di fenilalanina, di tirosina e di triptofano che conduce alla sintesi finale dei neurotrasmettitori monoaminergic, dopamina, norepinefrina e serotonina, rispettivamente. La biopterina totale (90% di cui è nella forma di tetrahydro) è stata misurata in liquido cerebrospinale (CSF) ed in un plasma di 30 pazienti con il morbo di Alzheimer e di 19 comandi sani. Il plasma e le concentrazioni di biopterina di CSF non sono stati correlati significativamente, ma la concentrazione media di biopterina di CSF in pazienti con il morbo di Alzheimer era significativamente di meno che nei comandi di pari età, 13,5 pmol/mL rispetto a 18,9 pmol/mL. La concentrazione di biopterina di CSF non è stata correlata con volume ventricolare, come stimato tramite tomografia computerizzata quantitativa, né con la severità di demenza, come misurato dalle varie prove conoscitive. I risultati indicano che una carenza centrale di biopterina esiste nel morbo di Alzheimer.

Una rassegna delle sostanze nutrienti e dei botanicals in gestione integrante di disfunzione conoscitiva.

Kidd PM

Altern Med Rev 1999 giugno; 4(3): 144-61

Le demenze ed altri stati conoscitivi severi di disfunzione posano una sfida scoraggiante alle strategie di gestione mediche attuali. Un approccio integrante e iniziale di intervento sembra autorizzato. Considerando che, le opzioni allopatiche del trattamento sono altamente limitate, le terapie nutrizionali e botaniche sono disponibili che hanno provato i gradi di efficacia e di profili generalmente favorevoli di beneficio--rischio. Questo esame riguarda cinque tali terapie: fosfatidilserina (PS), acetile-l-carnitina (ALC), vinpocetine, estratto del ginkgo biloba (GbE) e monniera di Bacopa (Bacopa). Lo PS è un fosfolipide arricchito nel cervello, convalidato con gli studi in doppio cieco per il miglioramento della memoria, l'apprendimento, la concentrazione, il richiamo di parola e l'umore negli oggetti di mezza età ed anziani con demenza o il declino conoscitivo relativo all'età. Lo PS ha un profilo eccellente di beneficio--rischio. ALC è uno stimolatore e un cofattore metabolico che inoltre avvantaggia le varie funzioni conoscitive nel di mezza età ed anziano, ma con un profilo leggermente meno favorevole di beneficio--rischio. Vinpocetine, trovato nel poco minore della vinca della vinca, è un rinforzatore metabolico vasodilatatore e cerebrale eccellente con i benefici provati per a disfunzione conoscitiva basata a vascolare. Due meta-analisi di GbE dimostrano migliore i benefici limitati delle preparazioni offerta per le carenze vascolari ed i benefici ancor più limitati per Alzheimer, mentre i prodotti di GbE “dei prodotti„ offrono poco beneficio, se c'è ne affatto. GbE (e probabilmente anche vinpocetine) è incompatibili con le droghe d'assottigliamento. Bacopa è un Ayurvedic botanico con ansiolitico evidente, anti-affaticamento ed il memoria-rafforzamento degli effetti. Questi contributi interessanti di offerta di cinque sostanze ad un approccio personale per il ristabilimento della funzione conoscitiva, forse finalmente insieme con l'applicazione giudiziosa dei fattori di crescita.

Proteina diliberazione in diminuzione di fattore del cervello in pazienti con sindrome di Down ed il morbo di Alzheimer.

Kim SH, cairn N, Fountoulakisc m., Lubec G. Department di pediatria, università di Vienna, Waehringer Guertel 18, A-1090, Vienna, Austria.

Neurosci Lett 2001 2 marzo; 300(1): 41-4

la Istamina-liberazione del fattore (HRF) stimola la secrezione di istamina che ampiamente si distribuisce in cervello ed è liberata come neurotrasmettitore. Parecchi studi hanno suggerito che i deficit histaminergic potrebbero contribuire al declino conoscitivo nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Basato sopra il metabolismo mentalmente disturbato dell'istamina in cervello dei pazienti con l'ANNUNCIO e sindrome di Down (DS), abbiamo mirato a studiare HRF in cervello dell'ANNUNCIO e del DS. Abbiamo usato l'elettroforesi bidimensionale del gel, la spettroscopia di massa matrice-assistita di ionizzazione di desorbimento del laser ed il software specifico per quantificare HRF. HRF è stato ridotto significativamente in corteccia, talamo e nucleo caudato temporali del DS ed in corteccia temporale dell'ANNUNCIO rispetto ai comandi. Ciò è il primo rapporto per mostrare i livelli in diminuzione del cervello di HRF in DS e l'ANNUNCIO che suggerisce la spiegazione per la funzione conoscitiva in diminuzione nei disordini di neurodegenerative/dementing.

I livelli d'allumino sollevati del cervello nella demenza di Alzheimer contribuiscono ai deficit di un neurone colinergici?

Re RG.

Med Hypotheses 1984 luglio; 14(3): 301-6

I livelli d'allumino sollevati sono stati trovati in cervelli dei pazienti con la demenza di Alzheimer (1,2), una malattia in cui le riduzioni sono state riferite in vari parametri della funzione di nervo colinergico presinaptica, compreso l'assorbimento della colina, la sintesi dell'acetilcolina e l'attività dell'acetiltransferasi di colina (3). L'alluminio è stato trovato per inibire il trasporto della colina dalle terminazioni nervose isolate del cervello del ratto (4) ed eritrociti umani (5) ed anche causare un'encefalopatia in conigli con i grovigli neurofibrillary e l'attività di un neurone riduttrice dell'acetiltransferasi di colina (6). Quindi è supposto che i livelli d'allumino sollevati del cervello nella demenza di Alzheimer possano contribuire ai deficit di un neurone colinergici in questa malattia. Se questo è il caso, quindi gli agenti chelanti di alluminio possono essere utile nel suo trattamento.

Influenza della vitamina E e del completamento di C su ossidazione della lipoproteina in pazienti con il morbo di Alzheimer.

Kontush A, MANN U, Arlt S, Ujeyl A, Luhrs C, muller-Thomsen T, Beisiegel U. Clinic di medicina interna, ospedale universitario Eppendorf, Martinistrasse 52, 20246 Amburgo, Germania.

Radic biol Med 2001 1° agosto libero; 31(3): 345-54

Poiché l'ossidazione aumentata è una caratteristica importante del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e le concentrazioni basse di vitamine antiossidanti C ed E sono state osservate in liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti dell'ANNUNCIO, il completamento con questi antiossidanti potrebbe ritardare lo sviluppo dell'ANNUNCIO. Gli obiettivi importanti per l'ossidazione in cervello sono lipidi e lipoproteine. Abbiamo studiato se il completamento con le vitamine antiossidanti E e C può aumentare le loro concentrazioni non solo in plasma ma anche in CSF e di conseguenza facciamo diminuire la suscettibilità delle lipoproteine all'ossidazione in vitro. Due gruppi, ogni consistere 10 pazienti con l'ANNUNCIO, erano per il quotidiano completato 1 mese con una combinazione di vitamina E e da 400 IU vitamina C 1000 di mg, o una vitamina E da 400 IU da solo. Abbiamo trovato che il completamento con la vitamina E e C ha aumentato significativamente le concentrazioni sia di vitamine in plasma che di CSF. D'importanza, le concentrazioni anormalmente basse di vitamina C sono state restituite a livellato normale dopo il trattamento. Di conseguenza, la suscettibilità del CSF e le lipoproteine del plasma all'ossidazione in vitro sono state diminuite significativamente. Al contrario, il completamento con la vitamina E da solo ha aumentato significativamente le sue concentrazioni del plasma e di CSF, ma non poteva fare diminuire il oxidizability della lipoproteina. Questi risultati documentano una superiorità di una vitamina combinata il completamento di C + di E sopra un completamento della vitamina E da solo in ANNUNCIO e forniscono una base biochimica per il suo uso.

L'amantadina e la memantina sono antagonisti del ricevitore di NMDA con le proprietà neuroprotective.

Kornhuber J, Weller m., Schoppmeyer K, Riederer P. Department di psichiatria, università di Wurzburg, Repubblica Federale Tedesca.

Supplemento neurale 1994 del trasmettitore di J; 43:91-104

L'inibizione farmacologica di neurotrasmissione eccitante dell'aminoacido si è evoluta per essere un argomento importante in neurofarmacologia da azione sinaptica migliorata di glutammato e possibilmente altri neurotrasmettitori relativi è stato suggerito per svolgere un ruolo sia nei termini neurologici acuti quali ischemia che l'epilessia e nelle malattie neurologiche degeneranti croniche compreso la malattia di Huntington, della malattia del Parkinson ed il morbo di Alzheimer. Mentre gli antagonisti al tipo ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA) del glutammato includono gli agenti psychotomimetic e neurotossici quali il phencyclidine e MK-801, i aminoadamantanes rappresentano la classe A di droghe che possono essere in gran parte esenti da tali azioni e che già sono state usate clinicamente come agenti antivirali e antiparkinsoni. Gli studi in vitro multipli recentemente hanno delineato le proprietà neuroprotective di amantadina e dei suoi congeneri più potenti, memantina, che sembrano mediare il neuroprotection via inibizione di attività ricevitore-dipendente del glutammato di NMDA. Quindi, il neuroprotection che mira ai ricevitori del glutammato non deve apparentemente essere associato con lo psychotogenicity prominente e lo sviluppo e la valutazione di nuove droghe neuroprotective devono eseguito nella considerazione sia della sicurezza relativa che di buon effetto clinico dei aminoadamantanes già conosciuti e stabiliti.

La musicoterapia aumenta i livelli della melatonina del siero in pazienti con il morbo di Alzheimer.

Kumar, Tims F, DG di Cruess, Mintzer MJ, Ironson G, Loewenstein D, Cattan R, Fernandez JB, Eisdorfer C, Kumar M. Department di psichiatria e di scienze comportamentistiche, scuola di medicina dell'university of miami, FL 33101, U.S.A. akumar@med.miami.edu

Med 1999 di salute di Altern Ther novembre; 5(6): 49-57

CONTESTO: La musicoterapia è conosciuta per avere effetti guarenti e di rilassamenti. Sebbene questi effetti sembrino essere mediati dal rilascio dei neurotrasmettitori e dei neurormoni, i sistemi neuro-ormonali specifici in questione completamente non sono stati studiati.

OBIETTIVO: per valutare gli effetti di un intervento di musicoterapia sulle concentrazioni di melatonina, di norepinefrina, di epinefrina, di serotonina e di prolattina nel sangue di un gruppo di pazienti con il morbo di Alzheimer.

PROGETTAZIONE: I campioni di sangue sono stati ottenuti prima dell'inizio della terapia, immediatamente alla conclusione di 4 settimane delle sessioni di musicoterapia ed a 6 settimane continui dopo cessazione delle sessioni.

REGOLAZIONE: Centro medico dell'amministrazione di veterani di Miami, Miami, Fla.

PAZIENTI: 20 ricoverati maschii con il morbo di Alzheimer.

INTERVENTO: 30- a 40 sessioni del mattino minute di musicoterapia 5 volte alla settimana per 4 settimane.

MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Cambiamenti in melatonina, in norepinefrina, in epinefrina, in serotonina ed in prolattina dopo musicoterapia.

RISULTATI: La concentrazione nella melatonina in siero aumentato significativamente dopo musicoterapia ed è stata trovata per aumentare ulteriormente a seguito di 6 settimane. Un importante crescita è stato trovato fra i valori basali ed i dati registrati dopo le sessioni di musicoterapia come pure a 6 settimane continuano. I livelli dell'epinefrina e della norepinefrina aumentati significativamente dopo 4 settimane di musicoterapia, ma restituiti ai livelli pretherapy a 6 settimane continuano. La concentrazione nel siero dei livelli della serotonina della piastrina e della prolattina è rimanere identicamente dopo 4 settimane di musicoterapia ed a 6 settimane continui.

CONCLUSIONE: I livelli aumentati di musicoterapia seguente della melatonina possono contribuire ai pazienti rilassati ed all'umore calmo.

L'acido docosaesaenoico basso del siero è un fattore di rischio significativo per la demenza di Alzheimer.

Kyle DJ, Schaefer E, Patton G, scuola di medicina di Beiser A. Tufts University, Boston, Massachusetts 02118, U.S.A.

Lipidi 1999; 34 supplementi: S245

Disponibile non astratto

La melatonina colpisce il metabolismo della proteina del precursore dell'beta-amiloide nei tipi differenti delle cellule.

Dipartimento di Lahiri dk di psichiatria e medico e di genetica molecolare, Indiana University School di medicina, Indianapolis 46202, U.S.A. dlahiri@iupui.edu

Ricerca pineale 1999 di J aprile; 26(3): 137-46

La melatonina è liberata in mammiferi durante la fase scura del ciclo circadiano e la sua produzione diminuisce con l'età in animali ed in esseri umani. Poiché l'amministrazione supplementare di melatonina può essere utile nel ritardo delle circostanze degeneranti relative all'età, è necessario da studiare il suo effetto su differenziazione di un neurone e sull'elaborazione delle proteine di un neurone chiave, quali la proteina del precursore dell'beta-amiloide (beta APP) e lo synaptophysin. Uno degli marchi di garanzia patologici importanti del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è il deposito cerebrovascolare delle placche dell'amiloide. L'amiloide in placche senili pricipalmente è composto di beta-peptide dell'amiloide (A beta) degli aminoacidi 39-43 derivati da un più grande beta APP. La fenditura proteolitica “dall'alfa-secretase„ genera i derivati solubili di beta APP (sAPP), mancanti della coda citoplasmica, del dominio del transmembrane e di piccola parte del dominio extracellulare. Qui i livelli di sAPP e di beta APP sono stati analizzati nelle linee cellulari di origini differenti da immunoblot occidentale dei campioni dai media e dai lysates condizionati delle cellule, rispettivamente. I livelli normali di secrezione di sAPP nei media condizionati sono stati inibiti severamente trattando le linee cellulari differenti con una dose elevata di melatonina. In cellule PC12, i livelli di beta forme completamente maturate di APP del compartimento post--Golgi più drasticamente sono stati diminuiti che il beta APP unglycosylated delle forme del reticolo endoplasmatico (ER). In altri tipi delle cellule, i beta derivati ER diretti unglycosylated di APP sono forme predominanti che marginalmente sono state colpite dal trattamento della melatonina. Quando il trattamento delle cellule con melatonina è stato ritirato, il livello normale di secrezione di sAPP è stato ristabilito. La melatonina riduce la secrezione della sostanza solubile A beta. La melatonina inoltre inibisce la secrezione dello synaptophysin in cellule PC12. Presi insieme, questi dati suggeriscono che la melatonina probabilmente colpisca la secrezione di sAPP nel medium condizionato interferendo con la sua maturazione completa e la melatonina inoltre colpisce l'indicatore terminale presysnaptic.

Interazioni fra melatonina, le specie reattive dell'ossigeno e l'ossido di azoto.

Lahiri dk, Ghosh C. Department di psichiatria, Indiana University School di medicina, Indianapolis 46202-4887, U.S.A. DLAHIRI@IUPUI.EDU

Ann N Y Acad Sci 1999; 893:325-30

L'accumulazione delle specie reattive dell'ossigeno è critica per la neuropatologia del morbo di Alzheimer. L'ormone della melatonina, un antiossidante, ha potuto svolgere un ruolo chiave nell'invecchiamento e nella senescenza. L'ossido di azoto, un radicale instabile biologicamente attivo, è sintetizzato dalla sintasi dell'ossido di azoto quando converte l'L-arginina in L-citrullina. Abbiamo studiato se il trattamento delle cellule coltivate con melatonina potrebbe possibilmente ridurre il rilascio dei radicali liberi e dell'altro ROS. Non abbiamo analizzato indirettamente vicino misurazione del livello di suoi prodotti finiti stabili, nitrito/nitrato (NOx), facendo uso del reagente di Griess. Quando le cellule di neuroblastoma quale N1E-115 sono state trattate con un NESSUN donatore quale la nitroprusside del sodio (SNP), un livello significativo di NOx è stato individuato in un modo del tempo e dipendente dalla dose nel medium condizionato confrontato alle cellule non trattate o checontiene i media. In cellule di neuroblastoma, il rilascio del NOx come mediato da SNP è stato inibito significativamente dal trattamento con (i) carboxy-PTIO, un NESSUN organismo saprofago; (ii) SOD-1, superossido dismutasi; e (iii) melatonina. In queste cellule SNP-mediate il rilascio di NOx è stato mediato dagli ioni del superossido e/o dai radicali liberi che possono essere inibiti da melatonina. La funzione di ROS-lavaggio di melatonina con il suo ruolo neuroprotective e neurodifferentiating può essere utilizzata per la prevenzione dei disordini neurodegenerative quale l'ANNUNCIO.

Un controllato con placebo, prova alla cieca, prova randomizzata di un estratto di ginkgo biloba per demenza. Gruppo di studio di North-american EGb.

Le Bars PL, Katz millimetro, Berman N, Itil TM, Freedman, Schatzberg AF. Istituto di New York per ricerca medica, Tarrytown 10591, U.S.A. NYI@HZI.com

JAMA 1997 22-29 ottobre; 278(16): 1327-32

CONTESTO: EGb 761 è un estratto particolare di ginkgo biloba utilizzato in Europa per alleviare i sintomi connessi con i numerosi disordini conoscitivi. Il suo uso nelle demenze è basato sui risultati positivi soltanto da alcuni test clinici controllati, la maggior parte di cui non hanno compreso le valutazioni standard di cognizione e di comportamento.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia e la sicurezza di EGb nel morbo di Aalzheimer e nella demenza di multi-infarto.

PROGETTAZIONE: 52 una settimana, prova alla cieca randomizzata, studio controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrato.

PAZIENTI: Leggermente ai pazienti esterni severamente pazzi con il morbo di Aalzheimer o la demenza di multi-infarto, senza altre condizioni mediche significative.

INTERVENTO: I pazienti hanno assegnato a caso al trattamento con EGb (120 mg/d) o placebo. La sicurezza, la conformità e la dispensa della droga sono state controllate ogni 3 mesi con la valutazione completa di risultato a 12, 26 e 52 settimane.

MISURE PRIMARIE DI RISULTATO: Subscale Scala-conoscitivo di valutazione del morbo di Alzheimer (ADAS-dente), valutazione geriatrica dallo strumento della valutazione del parente (GERRI) ed impressione globale clinica di cambiamento (CGIC).

RISULTATI: Da 309 pazienti inclusi in un'analisi dell'intenzione--ossequio, 202 hanno fornito i dati valutabili per l'analisi di punto finale di 52 settimane. Nell'analisi dell'intenzione--ossequio, il EGbgroup ha avuto uno spartito del ADAS-dente 1,4 punti migliore del gruppo del placebo (P=.04) e uno spartito di GERRI 0,14 punti migliore del gruppo del placebo (P=.004). Gli stessi modelli sono stati osservati con l'insieme di dati valutabile in quale 27% dei pazienti ha trattato con EGb ha raggiunto almeno un miglioramento di 4 punti sul ADAS-dente, rispetto al placebo di presa di 14% (P=.005); sul GERRI, 37% sono stati considerati migliori con EGb, rispetto al placebo di presa di 23% (P=.003). Nessuna differenza è stata veduta nel CGIC. Per quanto riguarda il profilo di sicurezza di EGb, nessuna differenza significativa rispetto a placebo è stata osservata nel numero dei pazienti che riferiscono gli eventi avversi o nell'incidenza e nella severità di questi eventi.

CONCLUSIONI: EGb era sicuro e sembra capace della stabilizzazione e, in un numero considerevole di argomenti, del miglioramento la prestazione conoscitiva e del funzionamento sociale dei pazienti pazzi per 6 mesi - 1 anno. Sebbene modesti, i cambiamenti indotti da EGb siano misurati obiettivamente dal ADAS-dente ed erano di grandezza sufficiente da riconoscere dai badante nel GERRI.

Un'analisi di una prova alla cieca, prova controllata con placebo di 26 settimane dell'estratto EGb 761 del ginkgo biloba nella demenza.

Le Bars PL, Kieser m., centri di memoria di Itil KZ di America Inc., New York, NY, U.S.A. info@mcai.com

Geriatr demente Cogn Disord 2000 luglio-agosto; 11(4): 230-7

Questa analisi dell'intenzione--ossequio (ITT) è stata eseguita per fornire un'immagine realistica dell'efficacia che potrebbe essere preveduta dopo il trattamento di 26 settimane con una dose di mg 120 (40 mg t.i.d.) di EGb 761 (EGb). I dati sono stati raccolti durante i 52 la settimana, la prova alla cieca, la dose controllata con placebo e fissa, studio a gruppi paralleli e multicentrato. I pazienti erano leggermente all'alterato a severamente ed al diagnosticato a con il morbo di Alzheimer o la demenza semplice di multi-infarto secondo i criteri di DSM-III-R e di ICD-10. Le misure primarie di risultato hanno compreso il Subscale Scala-conoscitivo di valutazione del morbo di Alzheimer (ADAS-dente), la valutazione geriatrica dallo strumento della valutazione del parente (GERRI) e l'impressione globale clinica di cambiamento. Da 309 pazienti inclusi nell'analisi di ITT, 244 pazienti (76% per placebo e 73% per EGb) realmente hanno raggiunto la ventiseiesima visita di settimana. Rispetto ai valori basali, il gruppo del placebo ha mostrato un peggioramento statisticamente significativo in tutti i dominii della valutazione, mentre il gruppo che riceve EGb è stato considerato leggermente migliore sulla valutazione conoscitiva e sul comportamento sociale di vita del quotidiano e. Le differenze medie del trattamento hanno favorito EGb con 1,3 e 0,12 punti, rispettivamente, sul ADAS-dente (p = 0,04) e sul GERRI (p = 0,007). Nel gruppo che riceve EGb, 26% dei pazienti ha raggiunto almeno un miglioramento di 4 punti sul ADAS-dente, rispetto a 17% a placebo (p = 0,04). Sul GERRI, 30% del gruppo di EGb migliore e 17% hanno peggiorato, mentre il gruppo del placebo ha mostrato una tendenza opposta con 37% dei pazienti che peggiorano per 25% migliore (p = 0,006). Per quanto riguarda la sicurezza, nessuna differenza fra EGb ed il placebo sono stati osservati.

Iperomocisteinemia nella demenza.

Leblhuber F, Walli J, Artner-Dworzak E, Vrecko K, Widner B, Reibnegger G, Fuchs D. Department di gerontologia, Landesnervenklinik Wagner Jauregg, Linz, Austria.

Trasmettitore neurale 2000 di J; 107(12): 1469-74

L'iperomocisteinemia è un forte fattore di rischio per la malattia vascolare aterosclerotica e l'omocisteina elevata del siero è correlata con la carenza della vitamina B. In questo studio pilota, i livelli significativamente elevati dell'omocisteina sono stati trovati in pazienti con il morbo di Alzheimer come pure in pazienti con demenza vascolare, probabilmente indicante le simili vie patofisiologiche. Abbiamo trovato le correlazioni significative fra le concentrazioni basse nell'acido folico come pure l'alto declino conoscitivo di concentrazione nell'omocisteina e. Il completamento con acido folico può essere un modo economico ridurre i livelli elevati dell'omocisteina in pazienti pazzi.

Identificazione di danno conoscitivo negli anziani: l'omocisteina è un indicatore in anticipo.

Lehmann m., Gottfries CG, università di Regland B. Goteborg, istituto di neuroscienza clinica, dipartimento di psichiatria e neurochimica, Molndal, Svezia.

Geriatr demente Cogn Disord 1999 gennaio-febbraio; 10(1): 12-20

In 336 pazienti consecutivi che assistono ad un'unità università-affiliata di memoria, i risultati clinici e psicologici, neuroimaging e prove di laboratorio sono stati analizzati. I pazienti sono stati diagnosticati con il morbo di Alzheimer precoce 3%, la demenza senile (SDAT) 16%, la demenza vascolare (VAD) 20%, altre demenze 9%, danno conoscitivo secondario (dysmentia) 32% ed i sintomi soggettivi soltanto 21%. Gli aumenti in fattori di rischio vascolari, omocisteina del siero, carico ApoE4 e patologia neuroimaging sono stati trovati nella demenza ma anche in dysmentia ed in pazienti con i sintomi soggettivi soltanto. I livelli dell'omocisteina hanno correlato inversamente con la prestazione conoscitiva. Gli aumenti in omocisteina del siero, che erano patologici in VAD, in Dysmentia e in SDAT, possono essere indicativi di un metabolismo cerebrale di disturbo del un-carbonio e di uno sviluppo segnale-accelerato della malattia conoscitiva.

L'ibuprofene sopprime la patologia e l'infiammazione della placca in un modello del topo per il morbo di Alzheimer.

GP di Lim, Yang F, CHU T, Chen P, faggio W, Teter B, Tran T, Ubeda O, Ashe KH, Frautschy SA, GM delle Cole. Università di California Los Angeles, dipartimenti di medicina e di neurologia, 90095, U.S.A.

J Neurosci 2000 1° agosto; 20(15): 5709-14

Il cervello nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) mostra una risposta infiammatoria cronica caratterizzata dalle cellule glial attivate e dall'espressione aumentata delle citochine e dei fattori del complemento che circondano i giacimenti di amiloide. Parecchi studi epidemiologici hanno dimostrato un rischio riduttore per l'ANNUNCIO in pazienti che usando gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs), richiamante ulteriori indagini circa come NSAIDs potrebbe influenzare lo sviluppo di patologia e di infiammazione dell'ANNUNCIO nello SNC. Abbiamo verificato l'impatto di ibuprofene oralmente amministrato cronico, il NSAID più comunemente usato, in un modello transgenico dell'ANNUNCIO che visualizza l'attivazione microglial diffusa, i giacimenti di amiloide relativi all'età e i neurites distrofici. Questi topi sono stati creati overexpressing una variante della proteina del precursore dell'amiloide trovata in ANNUNCIO familiare. i topi Transgene-positivi (Tg+) e negativi (Tg) hanno cominciato a ricevere il cibo che contiene l'ibuprofene di 375 PPM a 10 mesi dell'età, quando le placche dell'amiloide in primo luogo compaiono e sono stati alimentati continuamente per 6 mesi. Questo trattamento ha prodotto le riduzioni significative di interleukin-1beta finale e dei livelli acidi fibrillari glial della proteina come pure una diminuzione significativa nell'ultimi numero e superficie totale dei giacimenti dell'beta-amiloide. Le riduzioni del deposito dell'amiloide sono state sostenute tramite le misure di ELISA che mostrano Abeta SDS-insolubile significativamente in diminuzione. L'ibuprofene inoltre ha fatto diminuire i numeri dei neurites distrofici ubiquitin-identificati e l'area di percentuale per placca di microglia anti-phosphotyrosine-identificato. Quindi, l'ibuprofene del farmaco anti-infiammatorio, che è stato associato con il rischio riduttore dell'ANNUNCIO negli studi epidemiologici umani, può ritardare significativamente certe forme di patologia dell'ANNUNCIO, compreso il deposito dell'amiloide, una volta amministrato presto nel decorso della malattia di un modello transgenico del topo dell'ANNUNCIO.

Fattori di rischio per il morbo di Alzheimer: un'analisi futura dallo studio canadese su salute e su invecchiamento.

Lindsay J, Laurin D, Verreault R, Hebert R, Helliwell B, collina GB, McDowell I. Department di epidemiologia e di medicina di comunità, facoltà di medicina, università di Ottawa, Ottawa, SOPRA, il Canada. Joan_Lindsay@hc-sc.gc.ca

J Epidemiol 2002 1° settembre; 156(5): 445-53

Un'analisi futura dei fattori di rischio per il morbo di Alzheimer era un obiettivo importante dello studio canadese su salute e su invecchiamento, uno studio nazionale e basato sulla popolazione. Di 6.434 oggetti ammissibili di nel 1991 65 anni o più vecchi, 4.615 erano nel 1996 vivi e partecipato allo studio di approfondimento. Tutti i partecipanti erano conoscitivo normali nel 1991 quando hanno compilato un questionario di fattore di rischio. Il loro stato conoscitivo è stato rivalutato 5 anni più successivamente usando una simile procedura bifase, compreso un'intervista della selezione, seguita da un esame clinico una volta indicato. L'analisi ha compreso 194 casi del morbo di Alzheimer e 3.894 comandi conoscitivo normali. L'età aumentante, meno anni di istruzione e l'allele dell'apolipoproteina la E epsilon4 erano significativamente associati a un aumentato rischio del morbo di Alzheimer. L'uso degli anti-infiammatori non steroidei, il consumo del vino, il consumo del caffè e l'attività fisica regolare sono stati associati con un rischio riduttore di morbo di Alzheimer. Nessun'associazione statisticamente significativa è stata trovata per storia della famiglia di demenza, sesso, la storia della depressione, terapia sostitutiva dell'estrogeno, trauma capo, uso dell'antiacido o dell'antidiaforetico, fumare, ipertensione, malattia cardiaca, o colpo. La garanzia protettiva di associazioni avanza lo studio. In particolare, l'attività fisica regolare ha potuto essere una componente importante di una strategia preventiva contro il morbo di Alzheimer e molte altre circostanze.

Una prova alla cieca, placebo ha controllato la prova di lecitina ad alta dose nel morbo di Alzheimer.

Poco A, imposizione R, Chuaqui-Kidd P, mano D.

Psichiatria 1985 di J Neurol Neurosurg agosto; 48(8): 736-42

Primo la prova controllata della prova alla cieca placebo a lungo termine della lecitina della dose elevata nella demenza senile del tipo di Alzheimer è riferita. Cinquanta oggetti uno sono stati dati il g/giorno 20-25 di lecitina di soia purificata (che contiene 90% fosfatidilico più la colina di lysophosphatidyl) per sei mesi e sono stati continuati per almeno i sei mesi più ancora. I livelli della colina del plasma sono stati controllati durante il periodo del trattamento. Non c'erano differenze fra il gruppo del placebo ed il gruppo della lecitina ma c'era un miglioramento in un sottogruppo di compliers relativamente poveri. Questi erano più vecchi ed hanno avuti livelli intermedi di colina del plasma. È suggerito che gli effetti di lecitina siano complessi ma che ci può essere “una finestra terapeutica„ per gli effetti di lecitina nella circostanza e che questo può essere più evidente in pazienti più anziani.

La melatonina in diminuzione livella in liquido cerebrospinale post mortem relativamente ad invecchiamento, al morbo di Alzheimer ed al genotipo dell'apolipoproteina E-epsilon4/4.

Relè di Liu, Zhou JN, van Heerikhuize J, Hofman mA, Swaab DF. Istituto olandese per Brain Research, Amsterdam.

J Clin Endocrinol Metab 1999 gennaio; 84(1): 323-7

La rottura di sonno, l'irrequietezza notturna, sundowning ed altre perturbazioni circadiane sono veduti frequentemente nei pazienti del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). I cambiamenti nel nucleo suprachiasmatic e nella ghiandola pineale sono probabilmente la base biologica per queste perturbazioni comportamentistiche. La melatonina è il messaggio endocrino principale per il rhythmicity circadiano dal pineale. Per determinare se la produzione della melatonina è stata colpita in ANNUNCIO, i livelli della melatonina sono stati determinati nel liquido cerebrospinale (CSF) di 85 pazienti con l'ANNUNCIO (75 +/- 1,1 anni medio di età,) ed in 82 comandi di pari età (76 +/- 1,4 anni medio di età,). Il CSF post mortem ventricolare è stato raccolto pazienti da clinicamente e neuropathologically ben definiti dell'ANNUNCIO e dagli oggetti di controllo senza malattia neurologica o psichiatrica primaria. Nei vecchi oggetti di controllo (> 80 anni dell'età), i livelli della melatonina di CSF erano metà di quelli negli argomenti di controllo di 41-80 anno di pg/mL dell'età [176 +/- 58 (n = 29) e 330 +/- 66 (n = 53), rispettivamente; P = 0,016]. Non abbiamo trovato un ritmo giornaliero nei livelli della melatonina di CSF negli oggetti di controllo. Nei pazienti dell'ANNUNCIO i livelli della melatonina di CSF erano soltanto un quinto (55 +/- 7 pg/mL) di quelli nel controllo sottopone (273 +/- 47 pg/mL; P = 0,0001). Non c'era differenza nei livelli della melatonina di CSF fra il presenile (42 +/- 11 pg/mL; n = 21) ed il senile (59 +/- 8 pg/mL; n = 64; P = 0,35) Pazienti dell'ANNUNCIO. Il livello della melatonina nei pazienti dell'ANNUNCIO che esprimono l'apolipoproteina pg/mL di E-epsilon3/4 (71 +/- 11) era significativamente superiore a quello in pazienti che esprimono l'apolipoproteina pg/ml di E-epsilon4/4 (32 +/- 8; P = 0,02). Nei pazienti dell'ANNUNCIO nessuna correlazione significativa è stata osservata fra l'età dell'inizio o la durata livelli della melatonina di CSF e dell'ANNUNCIO. Nello studio presente, una diminuzione drammatica nei livelli della melatonina di CSF è stata trovata nei vecchi oggetti di controllo ed ancor più nei pazienti dell'ANNUNCIO. Se il completamento di melatonina può effettivamente migliorare le perturbazioni comportamentistiche nei pazienti dell'ANNUNCIO dovrebbero essere studiate.

Efficacia e sicurezza di nicotina sui pazienti del morbo di Alzheimer.

Lopez-Arrieta JM, Rodriguez JL, Sanz F. Hospital de Cantoblanco, Consejeria de Sanidad, Carretera de Colmenar chilometro 14,500, Madrid, Madrid, Spagna, 28049. med013440@nacom.es

Rev. 2001 del sistema della base di dati di Cochrane; (2): CD001749

FONDO: Il nicotina è un agonista colinergico che inoltre ha un effetto presinaptico nella liberazione dell'acetilcolina. Nel modello animale è stato indicato ai deficit spaziali inversi di memoria prodotti dalle lesioni nel nucleo settale mediale dei ratti ed in scimmie invecchiate l'amministrazione del nicotina migliora la memoria e la vigilanza agli stimoli visivi. Gli studi d'osservazione hanno reclamato un effetto protettivo di fumo contro il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), ma gli studi recenti hanno messo questo in dubbio. Il fumo è un fattore di rischio per il colpo e così, possibilmente, per demenza vascolare. Poiché il nicotina ha effetti contrari, è importante effettuare un esame sistematico per valutare l'efficacia e la sicurezza cliniche di nicotina per i pazienti con l'ANNUNCIO

OBIETTIVI: per valutare l'efficacia e la sicurezza di nicotina, amministrate in tutti i modi o della forma, per la gente con il morbo di Alzheimer.

STRATEGIA DI RICERCA: Le prove sono state identificate da una ricerca del registro specializzato della demenza di Cochrane e del gruppo conoscitivo di miglioramento il 24 gennaio 2001 facendo uso del nicotina di termine.

CRITERI DI SELEZIONE: Tutto unconfounded, la prova alla cieca, le prove randomizzate in cui il trattamento con nicotina rattoppa o l'amministrazione di nicotina per via endovenosa o in qualunque altro modo o forma sono stati amministrati per più di un giorno e sono stati paragonati a placebo per la gente con il morbo di Alzheimer.

RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: L'una prova inclusa non ha presentato i risultati adatti ad inclusione nell'esame.

RISULTATI PRINCIPALI: La qualità scadente delle prove non ha permesso alcuna sintesi dei dati attraverso gli studi.

LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: Questo esame non può fornire alcuna prova che il nicotina è un trattamento utile per il morbo di Alzheimer.

Uso di anti-infiammatorio non steroideo e patologia Alzheimer tipa nell'invecchiamento.

Il McKenzie IR, DG di Munoz. Dipartimento di patologia e della medicina del laboratorio, Ospedale Generale di Vancouver, Columbia Britannica, Canada.

Neurologia 1998 aprile; 50(4): 986-90

I farmaco anti-infiammatorio sono stati suggeriti come trattamento possibile per il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). L'associazione delle proteine immuni e delle cellule microglial immune-competenti con le placche senili (PS) sia in ANNUNCIO che nell'invecchiamento normale suggerisce che queste droghe possano potere modificare il corso dell'ANNUNCIO, interferendo con la formazione dello PS o sopprimendo l'infiammazione connessa con gli SP. Abbiamo confrontato il tessuto cerebrale post mortem da anziano, nondemented, pazienti artritici con una storia di uso cronico di anti-infiammatorio non steroideo (NSAID) (n = 32, invecchiato 77 +/- 7 anni) ed oggetti nondemented di controllo senza la storia dell'artrite o dell'altra circostanza che potrebbe promuovere l'uso regolare di NSAIDs (n = 34, invecchiato 77 +/- 6 anni). Sia negli oggetti NSAID-trattati di controllo che del gruppo, 59% dei pazienti ha avuto alcuni SP. Non c'era differenza fra i due gruppi nel numero medio delle placche o nel numero dei sottotipi specifici dello PS (diffuso o neuritic). Il grado di patologia neurofibrillary era inoltre simile. Il microglia attivato è stato identificato facendo uso di CR3/43, un anticorpo anti--MHC della classe II. Sia età paziente che la presenza di PS correlata positivamente con il numero di microglia di CR3/43+ (&lt di p; 0,02), mentre l'uso di NSAID è stato associato con l'attivazione meno microglial (&lt di p; 0.01). Controlli i pazienti con lo PS ha avuto quasi tre volte il numero di microglia attivato come pazienti NSAID-trattati con lo PS (11 contro 4 cells/mm2, &lt di p; 0.02). Questi risultati indicano che se l'uso di NSAID è efficace nel trattamento dell'ANNUNCIO, il meccanismo è più probabile essere con la soppressione di attività microglial che inibendo la formazione di PS o di grovigli neurofibrillary.

Associazione fra i cambiamenti nella secrezione adrenale e le componenti morfometriche cerebrali nell'invecchiamento normale e nella demenza senile.

SB di Magri F, di Terenzi F, di Ricciardi T, di Fioravanti m., di Solerte, m. Stabile, Balza G, Gandini C, villa m., dipartimento di Ferrari E di medicina interna e terapia medica, sedia di geriatria, università di Pavia, Italia. ferrari@ipv36.unipv.it

Geriatr demente Cogn Disord 2000 marzo-aprile; 11(2): 90-9

L'organizzazione circadiana della secrezione adrenale è stata studiata in 23 oggetti anziani in buona salute, 23 pazienti pazzi anziani e 10 giovani oggetti in buona salute, per studiare le relazioni fra l'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale ed alcuni parametri morfometrici cerebrali. L'analisi morfometrica cerebrale è stata eseguita in alcuni argomenti di tre gruppi dal RMI. Un importante crescita nei livelli del cortisolo durante la sera e la notte è stato trovato in entrambi i gruppi degli oggetti invecchiati. Negli oggetti anziani, specialmente se pazzi, i livelli medi del solfato del deidroepiandrosterone del siero (DHEAs) in tutto il ciclo di 24 ore erano significativamente più bassi di nei giovani comandi. Una riduzione significativa del volume hippocampal e temporale e un ingrandimento dei ventricoli laterali sono stati trovati negli oggetti invecchiati, questi cambiamenti che sono relativo significativamente all'età degli oggetti. Inoltre, il volume hippocampal è stato correlato positivamente con il mesor circadiano di DHEAs (cioè, la media di regolato di ritmo circadiano) e con l'aumento notturno del cortisolo. I nostri dati possono suggerire l'esistenza di un collegamento fra il danno selettivo della secrezione del cortisolo e dei livelli di DHEAs e la progressione di degenerazione hippocampal.

Base molecolare dei disordini neurodegenerative.

Martin JB. Facoltà di medicina di Harvard, Boston, mA 02115, U.S.A. josephvmartin@hms.harvard.edu

N l'Inghilterra J Med 1999 24 giugno; 340(25): 1970-80

Disponibile non astratto

Il potenziale terapeutico per triptofano e melatonina: ruoli possibili nella depressione, nel sonno, nel morbo di Alzheimer e nell'invecchiamento anormale.

Maurizi CP.

Med Hypotheses del 1990 marzo; 31(3): 233-42

La prova suggerisce che quello sforzo e/o una mancanza dietetica di triptofano possano rendere alle carenze del terreno comunale della melatonina e della serotonina. Inoltre, gli animali e gli esseri umani più anziani hanno una capacità riduttrice di sintetizzare la melatonina. I disordini dei livelli e dei ritmi della melatonina sono suggeriti per essere una causa della malattia affettiva, del sonno anormale, del morbo di Alzheimer e di alcuni disordini relativi all'età. Se queste idee risultano essere vere, quindi le misure preventive sono possibili.

Analoghi, invecchiamento ed assimilazione aberrante del vitamina b12 nel morbo di Alzheimer.

McCaddon A, Hudson P, Abrahamsson L, Olofsson H, chirurgia di Regland B. Gardden Road, Rhosllanerchrugog, Wrexham, Galles del nord, Regno Unito. Andrew@mccaddon.demon.co.uk

Geriatr demente Cogn Disord 2001 marzo-aprile; 12(2): 133-7

L'assimilazione di vitamina b12 ha potuto essere interrotta in pazienti con il morbo di Alzheimer. Quindi abbiamo misurato B12 la saturazione della proteina di trasportatore e B12 inattivo “analoghi„ in pazienti rispetto agli individui anziani in buona salute ad un'in un'indagine controllata a caso futura. Ventitre pazienti, invecchiati 60 o più, con le caratteristiche compatibili con i criteri di DSM-IV per demenza degenerante primaria del tipo di Alzheimer sono stati reclutati insieme a 18 oggetti di pari età conoscitivo intatti di controllo. Il vitamina b12 totale (corrinoids attivi), il holo- ed i apo-haptocorrin e il transcobalamin sono stati misurati in siero. B12 gli analoghi (corrinoids inattivi) sono stati stimati dalla differenza fra i corrinoids R-raccoglitore-risoluti e un fattore intrinseco hanno basato l'analisi B12. I pazienti di Alzheimer hanno avuti corrinoid attivo significativamente più basso che gli oggetti di controllo ed il rapporto di analogo/corrinoid erano significativamente più alti nel gruppo di Alzheimer. La correlazione fra l'età, gli analoghi e il transcobalamin ha polarizzato i pazienti in due gruppi distinti. Due meccanismi disparati potrebbero esistere per lo sviluppo della carenza cerebrale B12 nel morbo di Alzheimer, sebbene entrambi implicassero una rottura dell'eliminazione selettiva di assimilazione B12 e di analogo in tali pazienti. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

Omocisteina totale del siero nella demenza senile del tipo di Alzheimer.

McCaddon A, Davies G, Hudson P, Tandy S, ospedale di Cattell H Wrexham Maelor, Galles del nord, Regno Unito. andrew@mccaddon.demon.co.uk

Psichiatria 1998 di Int J Geriatr aprile; 13(4): 235-9

OBIETTIVO: L'ipotesi principale era che le carenze sottili di vitamina b12 si presentano più comunemente nella demenza senile del tipo di Alzheimer (SDAT) che in individui anziani in buona salute e possono essere rivelate dall'omocisteina totale elevata del siero (tHcy). Un'ipotesi sussidaria era che tali carenze sarebbero state nutrizionalmente indipendenti come determinate dalla proteina obbligatoria del retinolo (RBP).

PROGETTAZIONE: Ad un'indagine controllata a caso futura.

REGOLAZIONE: Una medicina generale psychogeriatric urbana del centro e del locale di valutazione di Lingua gallese.

PAZIENTI: Trenta pazienti, invecchiati 65 o più, visto consecutivamente nel 1994 con le caratteristiche compatibili con i criteri di DSM-III-R per demenza degenerante primaria del tipo di Alzheimer e di 30 oggetti di pari età conoscitivo intatti di controllo.

MISURE: La diagnosi è stata valutata facendo uso del CAMDEX. Gli spartiti conoscitivi sono stati valutati con la scala di CAMCOG per i pazienti e gli spartiti di MMSE per gli oggetti di controllo. THcy è stato misurato facendo uso di cromatografia liquida a alta pressione (HPLC) e di RBP analizzato con un metodo radiale dell'immunodiffusione.

RISULTATI: I pazienti hanno fatti rispetto un'elevazione altamente significativa del tHcy a controllo (&lt di p; 0.0001). La regressione multipla ha evidenziato gli effetti correlati del tHcy e della cobalamina totale del siero sui punteggi conoscitivi. RBP non ha differito fra i gruppi. La macrocitosi era hypersegmentation del neutrofilo ed e assente raro, in pazienti hyperhomocysteinaemic.

CONCLUSIONI: I pazienti di SDAT hanno elevato significativamente il tHcy. Ciò è indipendente da stato nutrizionale determinato RBP. I cambiamenti ematologici “classici„ di cobalamina o della carenza folica sono preannunciatori poveri del tHcy in questi pazienti. La consegna aberrante del tessuto della cobalamina sembra contribuire al declino conoscitivo di SDAT. I contributi relativi di altri fattori determinanti di tHcy richiedono l'indagine successiva.

Omocisteina e declino conoscitivo in anziani in buona salute.

McCaddon A, Hudson P, Davies G, Hughes A, Williams JH, università di Wilkinson C. dell'istituto universitario di Galles di medicina, Wrexham, LL14 2EN, Galles, Regno Unito. andrew@mccaddon.demon.co.uk

Geriatr demente Cogn Disord 2001 settembre-ottobre; 12(5): 309-13

L'omocisteina del siero è aumentata e correla inversamente con i punteggi conoscitivi, nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), nella demenza vascolare e “nel danno età-collegato di memoria„. I livelli elevati potrebbero segnalare il declino conoscitivo accelerato, sebbene questo restasse stabilire. Quindi abbiamo ripetuto gli esami Mini-mentali dello stato, insieme alle valutazioni supplementari del ADAS-dente, in 32 individui anziani in buona salute per determinare se i livelli priori dell'omocisteina hanno predetto che conoscitivo passa un periodo di cinque anni. L'omocisteina ha predetto i punteggi conoscitivi di seguito ed il tasso di declino nella prestazione conoscitiva indipendentemente dall'età, dal sesso, dall'istruzione, dalla funzione renale, dallo stato della vitamina B, dal fumo e dall'ipertensione (&lt di p; 0.001). L'omocisteina ha predetto il richiamo di parola (p = 0,01), l'orientamento (p = 0,02) ed il praxis di costruzione segna (&lt di p; 0.0001). Un oggetto, con la seconda più alta omocisteina iniziale, aveva elaborato l'ANNUNCIO probabile a seguito. L'omocisteina totale a digiuno del siero sembra essere un preannunciatore indipendente del declino conoscitivo in anziano sano ed esercita un effetto massimo sulle abilità di copiatura spaziali. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

L'ossido di azoto, la sostituzione dell'ormone sessuale e l'olio di pesce vascolari possono contribuire ad impedire il morbo di Alzheimer sopprimendo la sintesi delle citochine di acuto-fase.

Nutrizione 21/AMBI, San Diego, CA, U.S.A. di McCarty MF.

Med Hypotheses 1999 novembre; 53(5): 369-74

Le placche neurodegenerative del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) sono caratterizzate da una reazione economicamente indipendente di acuto-fase in cui sia interleukin-1 (IL-1) che interleukin-6 (IL-6) su-sono regolati. Il fatto che IL-6 è rilevabile nelle placche diffuse della fase iniziale incoraggia la speculazione che il processo di acuto-fase è determinante per la patogenesi dell'ANNUNCIO. L'associazione epidemiologica dell'ANNUNCIO con la carenza dell'estrogeno come pure con i vari disordini caratterizzati da endotheliopathy vascolare, suggerisce un ruolo protettivo per ossido di azoto vascolare (NO). NESSUN ha un impatto antinfiammatorio autocrino su endotelio, dovente in parte all'antagonismo di attività N-F-kappaB; poiché l'induzione di IL-6 dipende dal N-F-kappaB, questa può spiegare la prova che recente quel NESSUN inibisce la produzione del macrofago IL-6. È ragionevole postulare che, analogamente, cerebrovascolare NESSUNA produzione di diminuzioni IL-6 nel cervello. Il NESSUN vascolare può anche avere attività europrotective diretta. L'estrogeno, oltre alla promozione vascolare NESSUNA sintesi, può bloccare la produzione IL-6 da un meccanismo più diretto in cellule che esprimono i ricevitori dell'estrogeno; poiché tali ricevitori sono stati riferiti in glia e nei astrocytes del cervello, l'estrogeno ha il potenziale di limitare l'attività del cervello IL-1. Il testosterone può inibire similarmente l'induzione IL-6 in cellule androgeno-rispondenti, che possono includere il glia ed i astrocytes del cervello. Poiché l'olio di pesce e l'acido linolenico di gamma (GLA) sopprimono la produzione IL-1 dai monociti stimolati, in teoria potrebbero esercitare questo effetto nel cervello pure; la prevalenza comparativamente bassa dell'ANNUNCIO nel giapponese anziano è intrigante in questo senso. Queste considerazioni suggeriscono che un endotelio cerebrovascolare sano, un'attività dell'ormone sessuale e un pesce dietetico oil/GLA possano rallentare o impedire l'inizio dell'ANNUNCIO inumidendo i meccanismi di acuto-fase nel cervello.

Alluminio del cervello nell'invecchiamento e nel morbo di Aalzheimer.

JUNIOR di McDermott, Smith AI, Iqbal K, HM di Wisniewski.

Neurologia 1979 giugno; 29(6): 809-14

L'alluminio è stato analizzato dalla spettroscopia di assorbimento atomico in 274 campioni del cervello ed è stato analizzato in neuroni isolati all'ingrosso dalla corteccia frontale dei pazienti con demenza di Alzheimer e dai pazienti di pari età senza la malattia neurologica. La concentrazione di alluminio del cervello è aumentato con l'età, dal medio evo recente alla vecchiaia. Non c'erano differenze statisticamente significative nella concentrazione di alluminio del cervello fra i 10 pazienti con il morbo di Aalzheimer (media, 2,7 microgrammi per peso a secco di grammo del tessuto; età media, 81 anno) ed i 9 comandi nonneurologic (media, 2,5 microgrammi per grammo; età media, 73 anni). In entrambi i gruppi, l'ippocampo ha avuto il più alta concentrazione di alluminio (5,6 microgrammi per grammo) ed il corpo calloso il più basso (1,5 microgrammi per grammo).

Infiammazione del cervello nel morbo di Aalzheimer e nelle implicazioni terapeutiche

McGeer PER ESEMPIO; McGeer P.L.E.G. McGeer, laboratorio dei parenti. di Neurol. Ricerca, università di Columbia Britannica, centro commerciale di 2255 Wesbrook, Vancouver, BC V6T IZ3 Canada mcgeerpl@interchange.ubc.ca

Progettazione farmaceutica corrente (CURR. PHARM. DES. ) (i Paesi Bassi) 1999, 5/10 (821-836)

Gli studi Immunohistochemical hanno suggerito l'esistenza di uno stato infiammatorio cronico nelle regioni colpite del cervello nel morbo di Aalzheimer (ANNUNCIO). Poiché l'infiammazione può essere offensiva ospitare il tessuto, è stato supposto che le droghe antinfiammatorie potrebbero inibire sia l'inizio che la progressione dell'ANNUNCIO. Questa ipotesi è sostenuta da una serie di studi epidemiologici che suggeriscono che la prevalenza dell'ANNUNCIO in persone sia ridotta di 40 - 50% in persone che usando le droghe antinfiammatorie. In una piccola prova pilota in ANNUNCIO in anticipo, l'indometacina di anti-infiammatorio non steroideo è sembrato fermare la perdita di memoria progressiva. Gli studi biologici Immunohistochemical e molecolari sulle componenti di sistema immunitario nel cervello dell'ANNUNCIO stanno rivelando le complessità della reazione immune innata. Questa complessità stessa può offrire i punti di intervento terapeutico per i nuovi tipi di agenti antinfiammatori. Il complemento, il microglia e le citochine sono componenti chiavi. Questo esame riassume lo stato attuale di conoscenza sugli elementi di sistema immunitario trovati nel cervello dell'ANNUNCIO.

Rischio per il morbo di Alzheimer neuropathologically confermato e l'alluminio residuo in acqua potabile municipale che impiega i dati storici residenziali pesati.

Dott di McLachlan, Bergeron C, Smith JE, maschio di canguro gigante D, Rifat SL. Dipartimento di fisiologia e di medicina, università di Toronto, SOPRA, il Canada.

Neurologia 1996 febbraio; 46(2): 401-5

Abbiamo studiato una relazione possibile fra concentrazione di alluminio ([Al]) in acqua potabile e nel morbo di Alzheimer pubblici (ANNUNCIO), con le casse dell'ANNUNCIO ed i comandi definiti in base ai criteri neuropathologic rigorosi. Facendo uso del caso/controlli il rapporto di probabilità come stima del rischio e del &gt relativi [di Al]; o = 100 microgram/L come il punto di taglio, rischi elevati per l'ANNUNCIO histopathologically verificato sono stati associati con più su [Al]. Paragonando tutte le casse dell'ANNUNCIO a tutti i comandi dell'non ANNUNCIO ed a usando [Al] della residenza pubblica dell'acqua potabile finalmente prima della morte come la misura dell'esposizione, il rischio relativo stimato si è associato con il &gt [di Al]; o = 100 microgram/L erano 1,7 (ci di 95%: 1.2-2.5). La valutazione dell'esposizione di alluminio da una storia residenziale pesata di dieci anni ha provocato le stime di un rischio relativo di 2,5 o maggior. Le implicazioni di salute pubblica della relazione osservata in mezzo [Al] in acqua potabile e nella prevalenza dell'ANNUNCIO nella popolazione dipendono in una larga misura dalle caratteristiche di esposizione della popolazione. In Ontario, è stimato che 19% della popolazione sia stato esposto al residuo [Al] superiore o uguale a 100 microgram/L. Sulla base del rischio relativo stimato e del presupposto di causalità, questo traduce ad una frazione eziologica di 0,23. Sebbene i contributi potenziali dei fattori attenuarsi e di confusione non siano definiti in questo rapporto, il merito di limitazione dell'alluminio residuo nei rifornimenti di acqua potabile merita attenzione seria.

Vitamina b12 al di sotto della norma del siero e sintomi comportamentistici e psicologici nel morbo di Alzheimer.

Meins W, muller-Thomsen T, Memoria-clinica di Meier-Baumgartner HP, dipartimento di medicina geriatrica, ospedale di Albertinen, Amburgo, Germania.

Psichiatria 2000 di Int J Geriatr maggio; 15(5): 415-8

L'obiettivo di questo studio era di esaminare se i pazienti con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) con i livelli al di sotto della norma di vitamina b12 mostrano i sintomi comportamentistici e psicologici più frequenti di demenza (BPSD) che i pazienti dell'ANNUNCIO con i livelli normali di vitamina b12. La progettazione era uno studio futuro di caso-control. Lo studio ha avuto luogo ad una memoria-clinica di un dipartimento di medicina geriatrica in una clinica universitaria. C'erano settantatre pazienti esterni consecutivi con l'ANNUNCIO probabile, compreso 61 paziente con il normale e 12 pazienti con al di sotto della norma (< 200 vitamina b12 di pg/ml). BPSD sono stati misurati facendo uso dei disturbi della personalita di sottoscale e dell'umore della scala dell'osservazione degli infermieri per i pazienti geriatrici (NOSGER), Cornell Scale per la depressione ed i quattro criteri per il cambiamento di personalità nella demenza dalla classificazione internazionale delle malattie (ICD-10). Stava controllando per la durata di demenza ed il grado di severità dei deficit conoscitivi, associazioni inverse significative fra stato di vitamina b12 e ICD-10 irritabilità (p=0.045) e disturbi della personalita di subscale di NOSGER (p=0.015). I bassi livelli del siero di vitamina b12 sono associati con BPSD in ANNUNCIO. Il vitamina b12 ha potuto svolgere un ruolo nella patogenesi dei cambiamenti comportamentistici in ANNUNCIO.

Omocisteina e morbo di Alzheimer.

Miller JW. Università di centro medico di California-Davis, dipartimento di patologia medica, Sacramento 95817, U.S.A.

Rev. 1999 di Nutr aprile; 57(4): 126-9

In uno studio recente di caso-control di 164 pazienti con il morbo di Alzheimer clinicamente diagnosticato (ANNUNCIO), compreso 76 pazienti con la diagnosi dell'ANNUNCIO ha confermato post mortem, media che la concentrazione totale nell'omocisteina del siero è stata trovata per essere significativamente superiore a quella di un gruppo di controllo degli individui anziani senza prova di danno conoscitivo. Poiché l'omocisteina è considerata un fattore di rischio indipendente per la malattia vascolare, questa che trova è coerente con l'ipotesi emergente che la malattia vascolare è un fattore di contributo nella patogenesi dell'ANNUNCIO.

I deficit colinergici contribuiscono a perturbazione comportamentistica in pazienti con demenza.

Minger SL, Esiri millimetro, McDonald B, Keene J, Carter J, speranza T, Francis pinta. Laboratorio di ricerca di demenza, centro per ricerca in neuroscienza, scuola delle scienze biomediche, l'College Londra, Regno Unito di GKT di re.

Neurologia 2000 28 novembre; 55(10): 1460-7

FONDO: I cambiamenti comportamentistici non conoscitivi quali la depressione, il comportamento aggressivo, la psicosi e l'iperattività si presentano frequentemente in pazienti con demenza, oltre a danno conoscitivo e spesso determinano l'esigenza dell'istituzionalizzazione. La base biochimica di tali cambia è capita male. I dati di test clinico indicano che i colinomimetici migliorano i comportamenti non conoscitivi. Questo studio ha studiato la relazione fra gli indicatori dei sistemi colinergici e dopaminergici del neurotrasmettitore e dei sintomi comportamentistici non conoscitivi valutati nel corso della malattia dementing.

METODO: I cervelli da 46 pazienti con demenza (36 con l'ANNUNCIO e 10 con demenze miste o altre facendo uso del consorzio per stabilire una registrazione per i criteri dell'ANNUNCIO) sono stati esaminati insieme a 32 comandi normali. I pazienti con demenza erano stati valutati ogni 4 mesi, spesso in parecchi anni, per la prestazione conoscitiva (esame Mini-mentale dello stato) ed il comportamento (esame comportamentistico attuale). Le concentrazioni di dopamina (DA) e metaboliti importanti, attività dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) e densità (Bmax) dei ricevitori del DA D1 in corteccia frontale e temporale sono state studiate dai protocolli obbligatori radioligand. Nessuno dei pazienti stava ricevendo le droghe di colinomimetico.

RISULTATI: Chiacchieri l'attività, ma nessun altro indicatore del neurochemical, è stato ridotto in ANNUNCIO rispetto ai comandi. La perdita di attività di chiacchierata ha correlato con danno conoscitivo. L'attività abbassata di chiacchierata inoltre ha correlato con l'aumento di iperattività in pazienti con demenza in sia corteccia frontale che temporale mentre chiacchierata: Il DA e chiacchierata: Rapporti D1 in corteccia temporale correlati negativamente con comportamento aggressivo.

CONCLUSIONI: La perturbazione del sistema colinergico può essere alla base sia di cambiamenti comportamentistici conoscitivi che alcuni non conoscitivi nella demenza, fornente una base per la terapia razionale.

Vitamina E ed uso di supplemento della vitamina C e rischio di morbo di Aalzheimer di incidente.

Morris MC, LA di Beckett, PA di Scherr, Hebert LE, Bennett DA, ST del campo, Evans DA. Istituto di attività  per il centro sano del morbo di Alzheimer di attività  e di invecchiamento, università di attività, Chicago, Illinois, U.S.A.

Alzheimer DIS Assoc Disord 1998 settembre; 12(3): 121-6

Lo sforzo ossidativo può svolgere un ruolo nella malattia neurologica. Lo studio presente ha esaminato la relazione fra uso della vitamina E e vitamina C ed il morbo di Aalzheimer di incidente in uno studio prospettivo di 633 persone 65 anni e più vecchi. Un campione scelto a caso stratificato è stato scelto da una popolazione sana. Alla linea di base, tutti i supplementi della vitamina contenuta le 2 settimane precedenti sono stati identificati tramite ispezione diretta. Dopo che un periodo medio di seguito di 4,3 anni, 91 dei partecipanti del campione con informazioni della vitamina hanno risposto ai criteri accettati per la diagnosi clinica del morbo di Aalzheimer. Nessuno dei 27 utenti di supplemento della vitamina E hanno fatti rispetto il morbo di Aalzheimer a 3,9 preveduti basato sul grezzo hanno osservato l'incidenza fra i non utenti (p = 0,04) e a 2,5 preveduta basato sull'età, sul sesso, sugli anni di istruzione e sulla lunghezza dell'intervallo di seguito (p = 0,23). Nessuno dei 23 utenti di supplemento della vitamina C hanno fatti rispetto il morbo di Aalzheimer a 3,3 preveduti basato sul grezzo hanno osservato l'incidenza fra i non utenti (p = 0,10) ed il regolato preveduto 3,2 per l'età, il sesso, l'istruzione e l'intervallo di seguito (p = 0,04). Non c'era relazione fra il morbo di Aalzheimer e l'uso dei multivitaminici. Questi dati suggeriscono che l'uso della vitamina E della alto-dose ed i supplementi della vitamina C possano ridurre il rischio di morbo di Aalzheimer.

Piracetam: novità in un modo unico di azione.

Muller NOI, GP di Eckert, Eckert un dipartimento di farmacologia, università di Biocenter di Francoforte, Germania.

Pharmacopsychiatry 1999 marzo; 32 supplementi 1:2-9

L'estesa ricerca degli anni recenti ha dimostrato che il piracetam è efficace nel trattamento del declino conoscitivo nell'invecchiamento e nella demenza. È solitamente molto più attivo nelle situazioni della funzione alterata del cervello. Di conseguenza, il suo meccanismo di azione è stato associato con i deficit del neurochemical del cervello invecchiato relativo alle disfunzioni conoscitive. Poiché molti di questi deficit del neurochemical dipendono dai cambiamenti delle proprietà della membrana, compreso la fluidità, è di importanza speciale che il piracetam non solo modifica le proprietà della membrana interagendo con le parti cape polari del doppio strato del fosfolipide, ma anche che questo effetto è più pronunciato in membrane dell'invecchiato di rispetto all'animale giovane ed ai cervelli umani e che questo meccanismo inoltre ha rilevanza specifica per le membrane del cervello dei pazienti del morbo di Alzheimer. L'alterazione delle proprietà della membrana ha potuto anche partecipare agli effetti vascolari di piracetam quali deformabilità dell'eritrocito e normalizzazione migliori dell'aggregazione iperattiva della piastrina. Questo meccanismo novello di piracetam combina così un modo fisico-chimico piuttosto non specifico di azione con l'farmacologico e l'esperienza clinica con il questo effetti droga unici è sempre molto più pronunciata quando la funzione è alterata.

Influenza dei prodotti finiti e degli Età-inibitori avanzati di glycation su polimerizzazione nucleazione-dipendente del peptide dell'beta-amiloide.

Mastichi il G, Mayer la S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer la P, il Muller la R, Neumann A, Schinzel la R, Cunningham. Theodor-Boveri-istituto (Biocenter), Wurzburg, Germania. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

Biochim Biophys acta 1997 27 febbraio; 1360(1): 17-29

la polimerizzazione Nucleazione-dipendente del peptide dell'beta-amiloide, la componente principale delle placche in pazienti con il morbo di Alzheimer, è accelerata significativamente unendo con legami atomici incrociati attraverso i prodotti finiti avanzati di Glycation (età) in vitro. Durante il processo di polimerizzazione, sia la formazione del nucleo che la crescita dell'aggregato sono accelerate dalla reticolazione Età-mediata. La formazione degli aggregati Età-uniti con legami atomici incrociati del peptide dell'amiloide ha potuto essere attenuata dagli Età-inibitori Tenilsetam, dal aminoguanidine e dal carnosine. Questi dati sperimentali e gli studi clinici, riferenti un miglioramento notevole nella cognizione e la memoria nei pazienti del morbo di Alzheimer dopo il trattamento di Tenilsetam, suggeriscono che le età potrebbero svolgere un ruolo importante nell'eziologia o nella progressione della malattia. Così gli Età-inibitori possono trasformarsi in generalmente in una classe di promessa della droga per il trattamento del morbo di Alzheimer.

Aspersione Hippocampal ed asse ipofisi-adrenale nel morbo di Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli sistemi MV, Copello F, Rodriguez G, Polleri un dipartimento delle scienze endocrinologiche e metaboliche, servizio di epidemiologia, università di Genova, Italia. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000; 42(2): 51-7

L'ippocampo è compreso nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e regola l'asse ipotalamo-ipofisi-adrenale (HPAA). La secrezione migliorata del cortisolo è stata riferita in ANNUNCIO. I livelli aumentati del cortisolo colpiscono la sopravvivenza hippocampal del neurone e rafforzano la tossicità dell'beta-amiloide. Per contro, il deidroepiandrosterone (DHEA) ed il suo solfato (DHEAS) sono creduti di contrapporrsi agli effetti glucocorticoidi nocivi e di esercitare un'attività neuroprotective. Lo studio presente è stato puntato su che studia le correlazioni possibili fra aspersione dell'ippocampo - valutata dallo SPECT - e la funzione di HPAA in ANNUNCIO. Quattordici pazienti con l'ANNUNCIO e 12 comandi di pari età sani sono stati studiati (99m) dallo SPECT ad alta definizione del cervello TC-HMPAO. Il adrenocorticotropin del plasma, il cortisolo ed i livelli di DHEAS erano risoluti a 2,00, 8,00, 14,00, 20,00 h in tutti gli oggetti ed i loro valori medi sono stati computati. I rapporti di Cortisol/DHEAS (C/Dr) inoltre sono stati calcolati. Il danno bilaterale di aspersione hippocampal di SPECT è stato osservato nei pazienti dell'ANNUNCIO rispetto ai comandi. I livelli medi del cortisolo sono stati aumentati significativamente ed i titoli di DHEAS sono stati abbassati in pazienti con l'ANNUNCIO, rispetto ai comandi. C/Dr era inoltre significativamente più alto in pazienti. Facendo uso di una procedura graduale per le variabili dipendenti di SPECT, la varianza dei dati hippocampal di perfusional è stata rappresentata dai livelli basali medi di DHEAS. Inoltre, i dati hippocampal di SPECT hanno correlato direttamente con i livelli medi di DHEAS ed inversamente con C/Dr. Questi dati mostrano una relazione fra aspersione hippocampal e la funzione di HPAA in ANNUNCIO. DHEAS in diminuzione, piuttosto di quanto i livelli migliorati del cortisolo, sembra essere correlato con i cambiamenti di aspersione hippocampal nella demenza.

Effetti del mesilato co--dergocrine (Hydergine) nella demenza di multi-infarto come valutata tramite tomografia a emissione di positroni.

Nagasawa H, Kogure K, Kawashima K, Ido T, Itoh m., dipartimento di Hatazawa J di neurologia, scuola di medicina dell'università di Tohoku, Sendai, Giappone.

Med del 1990 di Tohoku J Exp novembre; 162(3): 225-33

Tre pazienti femminili invecchiati 74 - 79 con demenza di multi-infarto sono stati studiati facendo uso di tomografia a emissione di positroni (PET) per valutare l'effetto del mesilato co--dergocrine (Hydergine) sul metabolismo cerebrale del glucosio. L'utilizzazione cerebrale del glucosio (CMRGlc) di ogni paziente è stata valutata dalla scansione PET facendo uso 2 di deoxy- [18F] - 2-fluoro-D-glucose (FDG). A seguito del primo studio dell'ANIMALE DOMESTICO, 0,04 mg/kg del mesilato co--dergocrine sono stati iniettati per via endovenosa con una soluzione salina da 250 ml e poi il secondo studio dell'ANIMALE DOMESTICO è stato svolto. Il CMRGlc era risoluto dalle immagini della scansione PET e della radioattività di 18F nel plasma. Dopo amministrazione del mesilato co--dergocrine, il valore di CMRGlc è aumentato significativamente in corteccia cerebrale (p di meno di 0,01 e p di meno di 0,05) e gangli basali (p di meno di 0,05) rispetto ai valori prima dell'amministrazione, ma nessun importante crescita è stato trovato nel semiovale del centro. Questi risultati indicano che il mesilato co--dergocrine stimola il metabolismo del glucosio dei neuroni nel cervello umano.

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