Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Morbo di Alzheimer

ESTRATTI

immagine

Congeners di N (alfa) - acetile-L-cisteina ma non aminoguanidine funge da neuroprotectants dal prodotto 4 hydroxy-2-nonenal di perossidazione lipidica.

Neely MD, Zimmerman L, Picklo MJ, Ou JJ, CR di Morales, Montine KS, amaranto V, Montine TJ. Dipartimenti di patologia e di farmacologia ed il centro per le neuroscienze molecolari, centro medico dell'università di Vanderbilt, Nashville, TN 37232, U.S.A.

Med libero di biol di Radic 2000 15 novembre; 29(10): 1028-36

La generazione aumentata di prodotti neurotossici di perossidazione lipidica è proposta per contribuire alla patogenesi del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Le terapie antiossidanti correnti sono dirette a limitare la propagazione di perossidazione lipidica del cervello. Un altro approccio sarebbe di pulire i prodotti reattivi dell'aldeide di perossidazione lipidica. La N (alfa) - acetile-L-cisteina (NAC) e aminoguanidine (AG) reagisce rapidamente ed irreversibilmente con 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) in vitro ed entrambi è stata proposta come organismi saprofagi potenziali di HNE nei sistemi biologici. Abbiamo confrontato il NAC, l'AG e una serie di congeners come organismi saprofagi di HNE e come neuroprotectants da HNE. I nostri risultati hanno indicato che mentre sia il NAC che l'AG hanno avuti reattività chimica comparabile con HNE, solo il NAC ed i suoi congeners potevano bloccare la formazione del complesso della HNE-proteina in vitro e nelle culture di un neurone. Inoltre, NAC ed i suoi congeners, ma non AG, respirazione mitocondriale del cervello efficacemente protetto e struttura di un neurone del microtubulo dagli effetti tossici di HNE. Concludiamo che il NAC ed i suoi congeners, ma non l'AG, possono fungere da neuroprotectants da HNE.

Ha potuto la dieta essere uno dei fattori causali del morbo di Alzheimer?

PE di Newman.

Med Hypotheses 1992 ottobre; 39(2): 123-6

Gli sviluppi recenti indicano che i cervelli delle persone che sono morto dal morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) hanno una carenza degli acidi grassi essenziali in una delle classi principali di fosfolipidi. È supposto che le membrane difettose della cellula cerebrale che derivano da questa carenza possano permettere il passaggio di un enzima nello spazio della membrana di doppio strato che taglia le beta proteine del precursore dell'amiloide allegate a tali cellule ad una posizione critica del intramembrane che scarica una sequenza completa di beta proteina dell'amiloide nello spazio extracellulare. La beta proteina dell'amiloide sembra essere il costituente attivo principale delle placche senili probabilmente una causa probabile di lesione cerebrale con conseguente ANNUNCIO. Il trattamento delle persone che soffrono dall'ANNUNCIO con il desferrioxamine, un chelatore trivalente dello ione per rimuovere l'alluminio ha indicato i risultati nel rallentamento della progressione di questa malattia, implicando l'alluminio e/o altre sostanze chelatate in sua eziologia. Sia la carenza del EFA che l'accumulazione dell'alluminio possono essere impedite dalle precauzioni dietetiche.

Morbo di Alzheimer rivisitato.

PE di Newman. Parigi, Francia.

Med Hypotheses 2000 maggio; 54(5): 774-6

In una carta precedente, è stato suggerito che una carenza relativa degli acidi grassi essenziali potrebbe svolgere un ruolo in eziologia del morbo di Alzheimer sporadico o non familiare. Un articolo recente per quanto riguarda demenza nello studio di Rotterdam rinforza questo suggerimento. Inoltre è supposto che questa carenza relativa potrebbe facilitare il passaggio di alluminio nel cervello, alluminio sempre più che è suggerito come uno dei fattori patogeni possibili in ANNUNCIO. Più ulteriormente è suggerito che il hypomethylation causato da una carenza di S-adenosylmethionine potrebbe anche svolgere un ruolo in eziologia di questa malattia e forse anche della malattia del Parkinson. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

Ricevitori nicotinici presinaptici dell'acetilcolina come obiettivo funzionale di nefiracetam nell'induzione della facilitazione duratura di neurotrasmissione hippocampal.

Nishizaki T, Matsuoka T, Nomura T, Kondoh T, Watabe S, Shiotani T, Yoshii m. Department di fisiologia, Kobe University School di medicina, Giappone.

Alzheimer DIS Assoc Disord 2000; 14 supplementi 1: S82-94

Nefiracetam (microM 1-10), (o cognizione-migliorando) un agente nootropic, le correnti con insistenza rafforzate tramite i ricevitori dell'acetilcolina della torpedine (ACh) espressi negli ovociti del Xenopus come conseguenza dell'interazione con una via della chinasi proteica C e la fosforilazione seguente della chinasi proteica C dei ricevitori. Un simile effetto è stato trovato in ricevitori nicotinici di un neurone di ACh (alpha4beta2 e alpha7). Al contrario, gli altri agenti nootropic quale piracetam e il aniracetam non hanno avuti azione di rafforzamento sui ricevitori. Un potenziamento continuo nell'attività dei ricevitori nicotinici di ACh indotti da nefiracetam ha causato un profondo aumento nel rilascio del glutammato, conducente ad una facilitazione del tipo di potenziamento a lungo termine delle trasmissioni sinaptiche hippocampal. Una delle caratteristiche neuropathologic coerenti del cervello di Alzheimer è una perdita di ricevitori nicotinici di ACh. Questo fatto, insieme ai risultati del nostro studio, solleva la possibilità che la perdita di ricevitori nicotinici di ACh può essere un fattore chiave nel declino della funzione conoscitiva osservato nel morbo di Aalzheimer e che gli agenti che mirano ai ricevitori nicotinici di un neurone di ACh come nefiracetam potrebbero, quindi, essere di grande importanza terapeutica.

La somministrazione orale del idebenone, uno stimolatore della sintesi di NGF, recupera il contenuto riduttore di NGF nel cervello invecchiato del ratto.

Nitta A, Hasegawa T, Nabeshima T. Department di neuropsicofarmacologia e della farmacia dell'ospedale, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Giappone.

Neurosci Lett 1993 12 dicembre; 163(2): 219-22

La relazione fra il fattore di crescita del nervo (NGF) e la demenza senile del tipo di Alzheimer è di interesse. Dimostriamo qui che la somministrazione orale del idebenone, uno stimolatore della sintesi di NGF in vitro, recupero prodotto del contenuto riduttore di NGF nel cervello invecchiato del ratto. l'amministrazione successiva Venti un giorna del idebenone ha prodotto il recupero significativo del contenuto riduttore di NGF in corteccia frontale e corteccia parietale dei ratti invecchiati. Questi risultati indicano che il contenuto di NGF nel cervello è basso in ratti invecchiati e che la somministrazione orale del idebenone conduce ad un recupero di questa riduzione.

La somministrazione orale del idebenone induce il fattore di crescita del nervo nel cervello e migliora l'apprendimento e la memoria in ratti forebrain-lesi basali.

Nitta A, Murakami Y, Furukawa Y, Kawatsura W, Hayashi K, Yamada K, Hasegawa T, Nabeshima T. Department di neuropsicofarmacologia e della farmacia dell'ospedale, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Giappone.

Arco Pharmacol 1994 di Naunyn Schmiedebergs aprile; 349(4): 401-7

Il fattore di crescita del nervo svolge un ruolo importante nella sopravvivenza e nella manutenzione dei neuroni colinergici nel sistema di un neurone centrale. Nella demenza senile del tipo di Alzheimer, imparare e la memoria sono alterati dalla perdita di neuroni nel sistema di un neurone colinergico magnocellular. È quindi, di interesse studiare il ruolo del fattore di crescita del nervo in questo disordine degenerante. Poiché il fattore di crescita del nervo non attraversa la barriera ematomeningea e facilmente è metabolizzato dalle peptidasi una volta amministrato marginalmente, può essere usato per trattamento medico soltanto una volta direttamente iniettato nel cervello. Dimostriamo qui che la somministrazione orale del idebenone, uno stimolatore in vitro potente della sintesi di fattori di crescita del nervo, ha indotto un aumento nella proteina di fattore di crescita del nervo ed in mRNA e nell'attività dell'acetiltransferasi di colina, nei ratti lesi del forebrain basale, ma non in ratti intatti. Idebenone inoltre ha migliorato i deficit comportamentistici nell'assuefazione, nel labirinto dell'acqua e nelle mansioni passive dell'evitare in questi animali. Questi risultati indicano che il idebenone ha stimolato la sintesi di fattore di crescita del nervo in vivo e migliora i deficit comportamentistici che sono stati accompagnati con il recupero dell'attività riduttrice dell'acetiltransferasi di colina nei ratti forebrain-lesi basali.

Hydergine per demenza.

Olin J, Schneider L, Novit A, scuola di medicina di Luczak S Keck, università della California del Sud, 1975 viale di zona, KAM-400, Los Angeles, CA, 90033, U.S.A. jolin@hsc.usc.edu

Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; (2): CD000359

FONDO: Attualmente il hydergine è usato quasi esclusivamente per la cura dei pazienti con la demenza, o i sintomi conoscitivi “relativi all'età„. Poiché il primi anni ottanta là è stato sopra dozzina nuovi test clinici, eppure l'efficacia dei hydergine rimane incerto. Sebbene gli esami precedenti offrano il contributo generalmente favorevole all'efficacia dei hydergine, tuttavia, sono stati limitati da una polarizzazione riguardo agli studi clinici particolari scelti (per esempio, l'inclusione dei rapporti di caso e delle prove incontrollate) e dalle valutazioni impressionistiche degli autori dei risultati. Secondo le aspettative, c'è stato una mancanza di consenso fra i critici riguardo all'efficacia del hydergine. Nel 1994, una meta-analisi è stata pubblicata dai critici attuali che hanno riferito quello il camice, hydergine era più efficace del placebo. Tuttavia inoltre hanno osservato che la prova statistica per “nei pazienti del morbo di Alzheimer possibile o probabile„ di efficacia era così modesta che una prova non significativa supplementare avrebbe ridotto statisticamente i risultati non a significato.

OBIETTIVI: A causa di incertezza che circonda l'efficacia del hydergine, gli scopi di questa panoramica erano di valutare il suo effetto globale in pazienti con demenza possibile e di studiare i moderatori potenziali di un effetto.

STRATEGIA DI RICERCA: Il registro del gruppo di demenza di Cochrane dei test clinici è stato cercato facendo uso “hydergine„ dei termini, “ergoloids,„ “mesilati del ergoloid,„ “dihydroergocristine,„ “dihydroergocryptine,„ “dihydroergotoxine,„ e 'dihydroergocornine. MEDLINE, EMBASE e due basi di dati private sono stati cercati inoltre. Gli esami pubblicati sono stati ispezionati per ulteriori fonti.

CRITERI DI SELEZIONE: Le prove da includere devono confronti essere randomizzate, delle prove alla cieca, a gruppi paralleli e unconfounded del hydergine con placebo per una durata del trattamento di più maggior di 1 settimana negli oggetti con demenza o nei sintomi coerenti con demenza.

RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: I dati sono stati estratti indipendente dai critici, riunito se del caso e possibile ed i rapporti riuniti di probabilità (95%CI) o le differenze medie (95%CI) sono stati stimati. Ove possibile i dati dell'intenzione--ossequio sono stati usati. I risultati di interesse hanno compreso le impressioni globali cliniche di cambiamento e delle scale di valutazione complete. Variabili di potenziale moderando di un effetto di trattamento incluso: stato paziente esterno/del ricoverato, durata di prova, età, sesso, dose del farmaco, anno della pubblicazione e raggruppamento diagnostico.

RISULTATI PRINCIPALI: C'erano complessivamente diciannove prove che hanno risposto ai criteri dell'inclusione e che hanno avute dati sufficienti per l'analisi. Tredici prove hanno riferito che le informazioni sufficienti per usare una valutazione globale del miglioramento e di nove prove hanno fornito informazioni su una scala di valutazione completa. Tre prove hanno fornito entrambe le misure di risultato. Non era possibile utilizzare molti dei risultati pubblicati in un'analisi combinata a causa della mancanza di dati sufficienti per eseguire le analisi statistiche. Per le dodici prove che hanno usato le valutazioni globali, c'era un effetto significativo che favorisce il hydergine (O 3,78, 95%CI, 2.72-5.27). Per le nove prove che hanno usato le valutazioni complete, c'era una differenza media significativa che favorisce il hydergine (WMD 0,96, 95%CI, 0. 54-1.37). Hydergine è stato tollerato bene in queste prove, con 78% degli oggetti randomizzati disponibili per le analisi dei dati. Le maggiori dimensioni di effetto sulle valutazioni globali sono state associate con la più giovane età e possibilmente la dose elevata, sebbene la maggior parte delle analisi del sottogruppo fossero statisticamente insignificanti.

LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: Come in un esame sistematico più iniziale, abbiamo trovato il hydergine per mostrare gli effetti significativi del trattamento una volta valutati tramite le valutazioni globali o le scale di valutazione complete (basate qui su un più piccolo insieme delle prove che nella rassegna sistematica più presto pubblicata perché le prove sono state richieste per avere dati che potrebbero conformarsi a MetaView, nel software di statistiche di collaborazione di Cochrane). Il piccolo numero delle prove disponibili per l'analisi, tuttavia, ha limitato la capacità delle analisi del sottogruppo di identificare statisticamente il modera significativo

[Analisi dei fattori dietetici nel morbo di Alzheimer: uso clinico di intervento nutrizionale per la prevenzione e trattamento di demenza] [articolo nel giapponese]

Otsuka M. Department di neurologia, facoltà di medicina di Jichi, centro medico di Omiya.

Il Giappone Ronen Igakkai Zasshi 2000 dicembre; 37(12): 970-3

Per determinare i fattori dietetici coinvolgere nel processo patologico del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), abbiamo analizzato il consumo alimentare e l'assunzione di sostanze nutrienti facendo uso del questionario autosomministrato della storia di dieta (DHQ) sviluppato per il giapponese. Sessantaquattro pazienti dell'ANNUNCIO e 80 individui sani di pari età sono stati iscritti a questo studio. L'ANNUNCIO è stato diagnosticato secondo i criteri di DSM-IV. I comportamenti dietetici dei pazienti dell'ANNUNCIO contrassegnato sono stati deviati da quelli degli anziani in buona salute di pari età. I pazienti dell'ANNUNCIO aborriti pescano e verdure giallo verde ed hanno preso più carni che i comandi. l'analisi di Energia-regolato delle sostanze nutrienti ha rivelato che i pazienti dell'ANNUNCIO hanno preso meno vitamina C e carotene. Il più cospicuamente, i pazienti dell'ANNUNCIO hanno preso la quantità significativamente più piccola n-3 di consumo basso di riflessione grasso poli-insaturo dell'acido (PUFA) di pesce ed il loro rapporto n-6/n-3 è stato aumentato significativamente. Queste abitudini partite da 3 mesi a 44 anni prima dell'inizio di demenza, suggerente queste anomalie dietetiche non sono soltanto la conseguenza di demenza. Piuttosto, implica che l'ANNUNCIO potrebbe essere una malattia in relazione con lo stile di vita quale la coronaropatia, cancro di stile occidentale e hyperallergy dieta-collegati. Per vedere se la funzione conoscitiva fosse migliorata correggendo il rapporto n-6/n-3, abbiamo prescritto l'acido eicossapentaenoic (EPA), un tipo di n-3 PUFA, per i pazienti dell'ANNUNCIO. La funzione conoscitiva è stata valutata facendo uso di MMSE. L'amministrazione di EPA (900 mg/giorno) ha migliorato significativamente MMSE con gli effetti massimi a 3 mesi e gli effetti ha durato 6 mesi. Tuttavia, il punteggio di MMSE è diminuito dopo 6 mesi. Lo studio presente ha indicato che l'intervento nutrizionale è utile per la prevenzione dell'ANNUNCIO ed anche per la terapia di demenza, sebbene presentasse una certa limitazione.

Carenza dell'estrogeno e rischio di morbo di Alzheimer in donne.

Paganini-collina A, VW di Henderson. Dipartimento di medicina preventiva, scuola di medicina dell'università della California del Sud, Los Angeles 90031.

J Epidemiol 1994 1° agosto; 140(3): 256-61

Gli autori hanno esplorato la possibilità che la perdita dell'estrogeno connessa con menopausa può contribuire allo sviluppo del morbo di Alzheimer usando uno studio di caso-control annidato all'interno di uno studio di gruppo futuro. Il gruppo del mondo di svago include 8.877 residenti femminili delle colline di Laguna del mondo di svago, una comunità di pensionamento nella California del sud, che in primo luogo sono state spedite un'indagine di salute nel 1981. Dai 2.529 membri femminili del gruppo che sono morto fra 1981 e 1992, gli autori hanno identificato 138 con il morbo di Alzheimer o l'altra demenza diagnostica probabilmente per rappresentare il morbo di Alzheimer (demenza senile, demenza, o senilità) citato sul certificato di morte. Quattro comandi sono stati abbinati individualmente entro la data di nascita (+/- 1 anno) e la data di morte (+1 anno) ad ogni caso. Il rischio di morbo di Alzheimer e di demenza relativa era di meno ai nei non utenti relativi degli utenti dell'estrogeno (rapporto di probabilità = un intervallo di confidenza 0.46-1.03 di 0,69, 95 per cento). Il rischio è diminuito significativamente con l'aumento della dose dell'estrogeno e con l'aumento della durata di uso dell'estrogeno. Il rischio inoltre è stato associato con le variabili relative ai livelli endogeni dell'estrogeno; è aumentato con l'aumento dell'età a menarca e (sebbene non statisticamente significativo) in diminuzione con l'aumento di peso. Questo studio suggerisce che l'incidenza del morbo di Alzheimer aumentata in donne più anziane possa essere dovuto la carenza dell'estrogeno e che la terapia sostitutiva dell'estrogeno può essere utile per impedire o il ritardo dell'inizio di questa demenza.

Terapia sostitutiva dell'estrogeno e rischio di morbo di Aalzheimer.

Paganini-collina A, VW di Henderson. Dipartimento di medicina preventiva, scuola di medicina dell'università della California del Sud, Los Angeles, U.S.A.

Arco interno Med 1996 28 ottobre; 156(19): 2213-7

FONDO: Con il morbo di Aalzheimer che emerge come problema sanitario di salute pubblica importante, l'identificazione dei fattori che potrebbero impedire questa malattia è importante. La perdita dell'estrogeno connessa con menopausa può contribuire allo sviluppo del morbo di Aalzheimer.

OBIETTIVO: per valutare gli effetti dei dosaggi differenti dei preparati di, di variazione l'estrogeno di estrogeno e della durata di terapia sostitutiva dell'estrogeno sul rischio di morbo di Aalzheimer in donne postmenopausali.

PROGETTAZIONE E METODI DI STUDIO: Uno studio di caso-control ha annidato all'interno di uno studio di gruppo futuro dei residenti delle colline di Laguna del mondo di svago, una comunità di pensionamento nella California del sud. Il gruppo ha compreso 8877 donne che in primo luogo sono state spedite un'indagine di salute nel 1981. Dei 3760 membri femminili del gruppo che sono morto fra 1981 e 1995, 248 donne con il morbo di Aalzheimer o altre diagnosi di demenza probabilmente rappresentare il morbo di Aalzheimer (demenza senile, demenza, o senilità) citato sul certificato di morte sono stati identificati. Cinque comandi sono stati abbinati individualmente ad ogni caso secondo l'anno di morte e l'anno di nascita (+/- 1 anno).

RISULTATI: Il rischio di morbo di Aalzheimer e di demenza relativa è stato ridotto significativamente negli utenti dell'estrogeno rispetto ai non utenti (rapporto di probabilità, 0,65; intervallo di confidenza di 95%, 0.49-0.88). Il rischio è stato ridotto per sia (cioè, le iniezioni e/o screma) le vie di somministrazione orali che nonoral. Il rischio è diminuito significativamente con sia la durata aumentante aumentare che) .01 = P (di dosaggi (P = .01) della terapia orale con estrogeno equino coniugato, il preparato di più comunemente usato l'estrogeno. All'interno di ogni categoria della dose, il rischio è diminuito con l'aumento della durata della terapia, con il rischio osservato più basso in utenti a lungo termine che hanno ricevuto le dosi elevate (rapporto di probabilità, 0,48; intervallo di confidenza di 95%, 0.19-1.17).

CONCLUSIONE: Questo studio suggerisce che la terapia sostitutiva dell'estrogeno possa essere utile per impedire o il ritardo dell'inizio del morbo di Aalzheimer in donne postmenopausali.

La beta proteina di Alzheimer ha mediato il danno ossidativo di DNA mitocondriale: prevenzione da melatonina.

Pappolla mA, Chyan YJ, Poeggeler B, Bozner P, Ghiso J, PS di LeDoux, Wilson GL. Università di centro medico del sud dell'Alabama, di dipartimento di patologia e di neurologia, cellulare 36617, U.S.A. mpappoll@usamail.usouthal.edu

Ricerca pineale 1999 di J novembre; 27(4): 226-9

Il progresso più contemporaneo nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) proviene dallo studio dei 42 un peptide di 43 aminoacidi. ha chiamato l'amiloide beta proteina (Abeta), come l'indicatore neuropathologic principale del disordine. È stato dimostrato che Abeta ha proprietà neurotossiche e che tali effetti sono mediati dai libero radicali. L'esposizione delle cellule di un neurone a Abeta provoca una gamma di lesioni ossidative che sono profondo nocive ad omeostasi di un neurone. Precedentemente avevamo indicato che Abeta25-35 induce il danneggiamento ossidativo di DNA mitocondriale (mtDNA) e che questa modalità della lesione è impedita da melatonina. Poiché Abeta25 35 non si presenta in ANNUNCIO e perché il modo di tossicità da Abeta25-35 può essere differente da quello di Abeta1-42 (la forma fisiologicamente pertinente di Abeta), abbiamo esteso le nostre osservazioni iniziali per determinare se il danneggiamento ossidativo di mtDNA potrebbe anche essere indotto da Abeta1-42 e se questo tipo di lesione è impedito da melatonina. L'esposizione delle cellule umane di neuroblastoma a Abeta1-42 ha provocato il profondo danneggiamento ossidativo di mtDNA come determinato con un metodo quantitativo di reazione a catena della polimerasi. L'aggiunta di melatonina alle colture cellulari con Abeta completamente ha impedito il danno. Questo studio sostiene i risultati precedenti con Abeta25-35, compreso un ruolo causativo per Abeta nelle lesioni ossidative mitocondriali presenti nei cervelli dell'ANNUNCIO. Il più importante, i dati confermano il ruolo neuroprotective di melatonina nella lesione ossidativa Abeta-mediata. Poiché la melatonina inoltre inibisce l'aggregazione dell'amiloide, manca della tossicità ed efficientemente attraversa la barriera ematomeningea, questo ormone sembra superiore ad altri antiossidanti disponibili come candidato per intervento farmacologico in ANNUNCIO.

Una via sintetica concisa per gli analoghi trans--metanicotine.

Parco H, Jang J, peccato KS. Istituto universitario della farmacia, università nazionale di Kangwon, Chunchon, Corea. haeilp@cc.kangwon.ac.kr

Ricerca 2000 di Pharm dell'arco giugno; 23(3): 202-5

Una via conveniente per la sintesi degli analoghi trans--metanicotine è stata sviluppata. trans--Metanicotine, un sottotipo (alpha4beta2) - legante selettivo per il ricevitore nicotinico di un neurone dell'acetilcolina, ha luogo nell'ambito della fase clinica per il morbo di Alzheimer. il allylation Zn-mediato del bromuro e dell'acetaldeide dell'allilico seguiti dalla reazione dei diavoli con il bromopyridine 3 ha dato 5 pyridin-3-yl-pent-4-en-3-ol (2). Tosylation di 5 pyridin-3-yl-pent-4-en-3-ol seguiti da reazione di sostituzione con la metilammina in tubo sigillato ha dato metile (1-methyl-4-pyridin-3-yl-but-3-enyl) - amina (4) nei buoni rendimenti. Quindi, gli analoghi trans--metanicotine modificati alla alfa-posizione del gruppo di methylamino con i vari gruppi funzionali possono essere ottenuti a 4 punti.

Acetilcolina in mente: una componente del neurotrasmettitore di coscienza?

Sidro di pere E, camminatore m., tolleranza J, unità di patologia di R. MRC Neurochemical del sidro di pere, Ospedale Generale di Newcastle, strada di Westgate, Newcastle sopra Tyne, Regno Unito NE4 6BE.

Tendenze Neurosci 1999 giugno; 22(6): 273-80

Il sistema colinergico è uno dei sistemi del neurotrasmettitore modulatory più importanti nel cervello e controlla le attività che dipendono dall'attenzione selettiva, che sono una componente essenziale di consapevolezza cosciente. La prova Psychopharmacological e patologica sostiene il concetto “di una componente colinergica„ di consapevolezza cosciente. Le droghe che si contrappongono ai ricevitori muscarinic inducono le allucinazioni e riducono il livello di coscienza, mentre il ricevitore nicotinico è implicato come essendo comprendendo nel meccanismo di azione degli anestetici (inalatori) generali. Nelle malattie degeneranti del cervello, le alterazioni della coscienza sono associate con i deficit regionali nel sistema colinergico. Nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), c'è una perdita di memoria e di hypoactivity (più impliciti) espliciti delle proiezioni colinergiche all'ippocampo ed alla corteccia, mentre le allucinazioni visive sperimentate dagli oggetti con demenza con i corpi di Lewy (DLB) sono associate con le riduzioni dell'attività in relazione con l'ACH neocortical. Nella malattia del Parkinson, la perdita supplementare di neuroni colinergici di pedunculopontine, che controllano il sonno di rem (movimento oculare rapido) o il sogno, è probabile contribuire al rem le anomalie, che inoltre si presentano in DLB. Le vie colinergiche del tronco cerebrale rostrale e del basale-forebrain diffuso, che comprendono le proiezioni convergenti al talamo, sembrano essere posizionate strategico per la generazione e l'integrazione della consapevolezza cosciente. L'alleviamento di una gamma di sintomi conoscitivi e non conoscitivi dalle droghe che modulano il sistema colinergico, che stanno sviluppandi per il trattamento dell'ANNUNCIO e dei disordini riferiti, potrebbe essere causato dai cambiamenti nella coscienza.

Effetti di fisostigmina e di lecitina sulla memoria nel morbo di Aalzheimer.

Peters BH, Levin HS.

Ann Neurol 1979 settembre; 6(3): 219-21

Poiché è provato che i meccanismi colinergici centrali sono vuotati nella demenza, abbiamo studiato gli effetti dell'aumento colinergico centrale sulla memoria di 5 pazienti con il morbo di Aalzheimer. I pazienti hanno ricevuto il placebo, la lecitina, la fisostigmina, o la lecitina più fisostigmina in uno studio di prova alla cieca facendo uso delle dosi titolate della fisostigmina dell'inibitore dell'acetilcolinesterasi. La memoria è stata valutata con le forme alterne della procedura di ricordo selettiva. Rispetto a lecitina sola, la combinazione di fisostigmina e di lecitina ha migliorato coerente la registrazione ed il ricerca di memoria; la fisostigmina senza lecitina non ha prodotto facilitazione di memoria. La strategia di combinazione della promessa colinergica delle tenute del precursore e dell'agonista, sebbene un più grande test clinico sia necessario.

Piante medicinali e morbo di Alzheimer: dall'etnobotanica a fitoterapia.

Sidro di pere EK, Pickering A, Wang WW, Houghton PJ, Consiglio di ricerca medica del sidro di pere NS, Ospedale Generale di Newcastle, Newcastle sopra Tyne. e.k.perry@ncl.ac.uk

J Pharm Pharmacol 1999 maggio; 51(5): 527-34

L'uso delle medicine complementari, quali gli estratti della pianta, nella terapia di demenza varia secondo le tradizioni culturali differenti. Nella medicina occidentale ortodossa, contrapponente con quella in Cina e nell'Estremo Oriente per esempio, le proprietà farmacologiche delle piante conoscitive o dimiglioramenti tradizionali ampiamente non sono state studiate nel contesto dei modelli correnti del morbo di Alzheimer. Un'eccezione è biloba del Gingko in cui i gingkolides hanno attività antiossidanti, neuroprotective e colinergiche relative ai meccanismi del morbo di Alzheimer. L'efficacia terapeutica degli estratti del ginkgo nel morbo di Alzheimer nei test clinici controllati placebo è secondo le informazioni ricevute simile ai medicinali attualmente prescritti quale la tacrina o il donepezil e, gli effetti collaterali indesiderabili del Gingko sono d'importanza minimi. I vecchi libri di consultazione europei, come quelli sulle erbe medicinali, documentano varie altre piante quali il salvia officinalis (salvia) ed il melissa officinalis (balsamo) sulle proprietà memoria-miglioranti e le attività colinergiche recentemente sono state identificate in estratti di queste piante. I precedenti per la scoperta moderna di attività farmacologica clinicamente pertinente in piante con uso medicinale di lunga data comprendono, per esempio, l'interazione degli oppioidi dell'alcaloide in papaver somniferum (papavero da oppio) con i ricevitori endogeni del narcotico nel cervello. Con gli importante passi in avanti recenti nella comprensione della neurobiologia del morbo di Alzheimer e l'efficacia finora limitata di cosiddette terapie razionale progettate, può essere tempestivo ri-esplorare gli archivi storici per le nuove direzioni nello sviluppo della droga. Questo articolo considera non solo il valore di un approccio scientifico tradizionale e moderno integrante a sviluppare i nuovi trattamenti per demenza, ma anche nella comprensione dei meccanismi di malattia. Molto prima che all'l'ipotesi basata a biologica corrente di dismutazione colinergica nel morbo di Alzheimer emerga, le piante ora conosciute per contenere gli antagonisti colinergici sono state registrate per la loro amnesia e proprietà dell'demenza-induzione.

proprietà fisico-chimiche, metaboliche e terapeutiche della Acetile-L-carnitina: rilevanza per il suo modo di azione nel morbo di Alzheimer e nella depressione geriatrica.

Pettegrew JW, Levine J, dipartimento di McClure RJ di psichiatria, scuola di medicina, università di Pittsburgh, PA 15213, U.S.A. pettegre+@pitt.edu

Mol Psychiatry 2000 novembre; 5(6): 616-32

la Acetile-L-carnitina (ALCAR) contiene le parti dell'acetile e della carnitina, di cui tutt'e due hanno proprietà neurobiologiche. La carnitina è importante nell'beta-ossidazione di acidi grassi e la parte dell'acetile può essere usata per mantenere i livelli acetile-CoA. Altri effetti neurobiologici riferiti di ALCAR comprendono la modulazione di: (1) energia e metabolismo dei fosfolipidi del cervello; (2) macromolecole cellulari, compreso i fattori neurotrophic ed i neurormoni; (3) morfologia sinaptica; e (4) trasmissione sinaptica dei neurotrasmettitori multipli. I meccanismi molecolari potenziali di attività di ALCAR includono: (1) acetilazione - NH2 e - dei gruppi funzionali dell'OH in aminoacidi ed in aminoacidi terminali di N in peptidi e proteine con conseguente modifica della loro struttura, dinamica, funzione e volume d'affari; e (2) fungendo da chaperon molecolare alle più grandi molecole con conseguente cambiamento nella struttura, nella dinamica molecolare e nella funzione di più grande molecola. ALCAR è riferito negli studi controllati prova alla cieca per avere effetti benefici nei disturbi depressivi e nel morbo di Alzheimer principali (ANNUNCIO), di cui tutt'e due sono altamente prevalenti nella popolazione geriatrica.

L'elevazione in vivo del glutatione protegge dall' ossidazione indotta da radicale libera della proteina dell'idrossile nel cervello del ratto.

CB di Pocernich, La Fontaine m., Butterfield DA. Dipartimento di chimica, università di Kentucky, Lexington 40506, U.S.A.

Neurochem Int 2000 marzo; 36(3): 185-91

La carenza del glutatione è stata associata con una serie di malattie neurodegenerative compreso Lou Gehrig's Disease, la malattia del Parkinson ed il HIV. Un ruolo cruciale per glutatione è come organismo saprofago del radicale libero. Il cervello del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è caratterizzato dallo sforzo ossidativo, manifestato dall'ossidazione della proteina, dall'ossidazione del lipido, dal glutatione ossidato e dall'attività in diminuzione di S-transferasi del glutatione, tra l'altro. Ragione per cui i livelli elevati di glutatione endogeno offrirebbero la protezione contro dallo lo sforzo ossidativo indotto da radicale libero, roditori sono stati fatti in vivo le iniezioni di N-acetilcisteina (NAC), un precursore conosciuto di glutatione, per studiare la vulnerabilità delle membrane sinaptosomiali isolate trattate con Fe2+/H2O2, un produttore conosciuto del radicale libero dell'idrossile. I carbonilico della proteina, un indicatore dell'ossidazione della proteina, sono stati misurati. Il NAC ha aumentato significativamente i livelli endogeni del glutatione in cytosol synaptosome corticale (&lt di P; 0.01). Come riferito precedentemente, i livelli del carbonilico della proteina degli synaptosomes di Fe2+/H2O2-treated erano significativamente più alto confrontati a quello dei comandi non trattati (&lt di P; 0,01), coerente con lo sforzo ossidativo aumentato. Al contrario, i livelli del carbonilico della proteina negli synaptosomes di Fe2+/H2O2-treated isolati dagli animali NAC-iniettati non erano significativamente differenti dai comandi non trattati salino-iniettati, dimostranti la protezione contro lo sforzo ossidativo indotto radicale ossidrile. Questi risultati sono coerenti con la nozione che i metodi per aumentare il glutatione endogeno livella nelle malattie neurodegenerative connesse con lo sforzo ossidativo, compreso l'ANNUNCIO, possono promettere.

Deficit conoscitivo indotto da svuotamento acuto del triptofano in pazienti con il morbo di Alzheimer.

Portatore RJ, Lunn BS, camminatore LL, JM grigia, Ballard CG, O'Brien JT. Dipartimento accademico di psichiatria, università di Newcastle sopra Tyne, Inghilterra.

Psichiatria 2000 di J aprile; 157(4): 638-40

OBIETTIVO: Lo studio ha valutato gli effetti sulla funzione e sull'umore conoscitivi globali di una riduzione della serotonina del cervello per mezzo di svuotamento acuto del triptofano in 16 pazienti con demenza del tipo di Alzheimer ed in 16 oggetti conoscitivo intatti di confronto.

METODO: In una prova alla cieca, la progettazione di incrocio, oggetti ha ricevuto una bevanda senza triptofano dell'aminoacido per indurre lo svuotamento acuto del triptofano e, in un'occasione separata, una bevanda del placebo che contiene una miscela equilibrata degli aminoacidi. In ogni occasione, le valutazioni dell'umore depresso sono state fatte la linea di base e 4 e 7 ore a più successivamente e lo stato Mini-mentale modificato è stato amministrato la linea di base e 4 ore a più successivamente.

RISULTATI: I pazienti con demenza del tipo di Alzheimer hanno avuti un punteggio medio significativamente più basso sullo stato Mini-mentale modificato dopo svuotamento acuto del triptofano che dopo la ricezione del placebo. Il gruppo di confronto non ha evidenziato differenza in punteggio medio sullo stato Mini-mentale modificato dopo svuotamento acuto del triptofano e dopo la ricezione del placebo. Nessun cambiamento significativo nell'umore è stato trovato in qualsiasi gruppo.

CONCLUSIONI: Lo svuotamento acuto del triptofano ha alterato significativamente la funzione conoscitiva in pazienti con demenza del tipo di Alzheimer. La funzione serotonergic compromessa, congiuntamente al deficit colinergico, può dare un contributo importante al declino conoscitivo nella demenza del tipo di Alzheimer.

Effetti tossici di beta-amiloide (25-35) sulla cellula endoteliale immortalata del cervello del ratto: protezione dal carnosine, dal homocarnosine e dall'beta-alanina.

Preston JE, Hipkiss AR, distacco di Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Istituto di gerontologia, l'College Londra, Regno Unito di re. j.preston@kcl.ac.uk

Neurosci Lett 1998 13 febbraio; 242(2): 105-8

L'effetto di una forma tronca del peptide dell'beta-amiloide della neurotossina (A beta25-35) sulle cellule endoteliali vascolari del cervello del ratto (cellule RBE4) è stato studiato nella coltura cellulare. Gli effetti tossici del peptide sono stati veduti a 200 microg/ml A beta facendo uso di un'analisi di riduzione di attività della deidrogenasi (MTT), di un rilascio del lattato deidrogenasi e di un consumo mitocondriali del glucosio. Il danno delle cellule ha potuto essere impedito completamente a 200 microg/ml A beta e parzialmente a 300 microg/ml A beta, dal carnosine del dipeptide. Carnosine è un dipeptide naturale trovato agli alti livelli in tessuto cerebrale e muscolo innervato dei mammiferi compreso gli esseri umani. Gli agenti che dividono le proprietà simili al carnosine, quale l'beta-alanina, homocarnosine, il aminoguanidine anti--glycating dell'agente ed il superossido dismutasi antiossidante (ZOLLA), inoltre parzialmente hanno salvato le cellule, sebbene efficacemente quanto il carnosine. Postuliamo che il meccanismo della protezione di carnosine si trova nelle sue attività anti--glycating ed antiossidanti, di cui tutt'e due sono implicate nel danno di un neurone e endoteliale delle cellule durante il morbo di Alzheimer. Carnosine può quindi essere un agente terapeutico utile.

Una panoramica delle interazioni della carboidrato-proteina con riferimento specifico a miosina e ad invecchiamento.

Approvazione P, centro di ricerca di Larsson L. Noll Physiological, l'università di Stato di Pensilvania, parco dell'università, PA 16802, U.S.A. di Ramamurthy B, di H] o].

Acta Physiol Scand 1999 dicembre; 167(4): 327-9

Glicosilazione non enzimatica (glycation), una modifica post-di traduzione delle proteine, risultati dalla reazione delle proteine con gli zuccheri riduttori. Glycation è implicato in varie patologie come il diabete, morbo di Alzheimer ed è stato suggerito per svolgere un ruolo importante nel processo di invecchiamento. La ricerca sul glycation della proteina soprattutto ha studiato le proteine extracellulari quali l'albumina, l'emoglobina ed il collagene. Tuttavia, sta aumentando la prova che le proteine intracellulari possono anche essere colpite dal glycation e il glycation di miosina è riferito ad attività dell'atpasi della miosina di diminuzione. I complessi glicati sono individuati mediante varie tecniche quali la cromatografia, l'elettroforesi, la fluorescenza e l'immunochimica. L'inibizione o la rimozione di questi complessi è stata raggiunta dai composti chimici quali il aminoguanidine (amG), il beta-mercaptoetanolo (bME) ed il bromuro di N-phenacylthiazolium (PTB). Nello studio pilota attuale, facendo uso di un'analisi in vitro novella di motilità, abbiamo osservato un'attenuazione nella velocità di motilità di actina (circa 13%) su miosina estratta dai singoli segmenti della fibra di muscolo dopo incubazione del glucosio da 15 min. L'aggiunta di bME al medium di incubazione ha mantenuto la velocità di motilità dell'actina.

Istruzione, occupazione e prevalenza di demenza: risultati dallo studio di Conselice.

Ravaglia G, Forti P, Maioli F, Sacchetti L, Mariani E, Nativio V, Talerico T, Vettori C, Macini PL. Dipartimento di medicina interna, di Cardioangiology e dell'epatologia, ospedale universitario S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italia. ravaglia@almadns.unibo.it

Geriatr demente Cogn Disord 2002; 14(2): 90-100

Le informazioni sull'epidemiologia di demenza in Italia ancora sono limitate, sebbene questo disordine conoscitivo rappresenti una preoccupazione seria di salute pubblica. Abbiamo stimato la prevalenza di demenza e dei sottotipi di demenza nella popolazione anziana di un comune italiano nordico, Conselice, nella regione di Emilia Romagna (n = 1.016 oggetti di 65-97 anni). Le associazioni di demenza con due fattori di rischio modificabili, istruzione ed occupazione, inoltre sono state valutate. La prevalenza globale di demenza era 5,9% (intervallo di confidenza 4.3-7.8 di 95%), esponenzialmente è aumentato con l'età ed era più alta fra le donne. Dei casi di demenza, 50% erano morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), ma una prevalenza insolitamente elevata (45%) è stata trovata per demenza vascolare (VD). Dopo adeguamento per l'età ed il genere, l'istruzione ma non l'occupazione è stata associata con sia l'ANNUNCIO che VD. Questa associazione non ha potuto essere spiegata dall'occupazione, dalle abitudini di vita e dalla storia precedente di ipertensione o della malattia cardiovascolare. Copyright S. 2002 Karger AG, Basilea

Il ruolo dell'apolipoproteina polimorfica E dei geni e la riduttasi del tetrahydrofolate del metilene nello sviluppo di demenza del Alzheimer scrivono.

Regland B, Blennow K, Germgard T, CA di Koch-Schmidt, Gottfries CG. Istituto di neuroscienza clinica, università di Goteborg, Goteborg, Svezia.

Geriatr demente Cogn Disord 1999 luglio-agosto; 10(4): 245-51

Il gene per apolipoproteina la E (APOE) è polimorfico e la sua variante APOE4 è un fattore di rischio importante per lo sviluppo di demenza Alzheimer tipa (ANNUNCIO). Un altro fattore di rischio per l'ANNUNCIO sembra essere equilibrio negativo della cobalamina, che è molto comune in anziani. La cobalamina ed il folato sono componenti interdipendenti ed essenziali del metabolismo del un-carbonio. Un'altra componente importante è riduttasi del methylenetetrahydrofolate (MTHFR), il gene per cui è inoltre polimorfico. MTHFR termolabile (tMTHFR), una variante del gene che riduce l'attività del suo enzima, è comune nella popolazione in genere. Nello studio presente, 75% di 140 pazienti dell'ANNUNCIO ha avuto almeno un allele APOE4. I numeri di APOE4 e degli alleli del tMTHFR hanno correlato significativamente con i livelli folici del siero, tuttavia, nelle direzioni opposte. Il significato di questo è stato aumentato da una correlazione inversa fra APOE4 e tMTHFR. Quindi, non solo MTHFR ma inoltre APOE sembra essere collegato con il metabolismo del un-carbonio, suggerente che APOE4 ed il metabolismo insufficiente del un-carbonio possano essere fattori di rischio sinergici per l'ANNUNCIO.

Melatonina come agente farmacologico contro perdita di un neurone nei modelli sperimentali della malattia di Huntington, del morbo di Alzheimer e del parkinsonismo.

Reiter RJ, Cabrera J, RM di Sainz, Mayo JC, Manchester LC, Tan DX. Dipartimento di biologia cellulare e strutturale, università di Texas Health Science Center, San Antonio 78229-3900, U.S.A. Reiter@uthscsa.edu

Ann N Y Acad Sci 1999; 890:471-85

Questo esame riassume i risultati sperimentali relativi al ruolo neuroprotective di melatonina. In particolare, mette a fuoco sulla ricerca diretta ai modelli della malattia di Huntington, del morbo di Alzheimer e del parkinsonismo. La melatonina è stata indicata per essere altamente efficace nella riduzione del danno ossidativo nel sistema nervoso centrale; questa efficacia deriva dalla sua capacità direttamente di pulire una serie di radicali liberi e di funzionare come antiossidante indiretto. In particolare, la melatonina disintossica il radicale ossidrile altamente tossico come pure il radicale di peroxyl, l'anione del peroxynitrite, l'ossido di azoto e l'ossigeno della maglietta giro collo, che può danneggiare le macromolecole in cellule cerebrali. Ulteriormente, la melatonina stimola vari enzimi antiossidanti compreso superossido dismutasi, glutatione perossidasi e glutatione reduttasi. Una melatonina supplementare di vantaggio ha nella riduzione del danno ossidativo nel sistema nervoso centrale è la facilità con cui agli incroci la barriera ematomeningea. Questa combinazione di azioni rende a melatonina un agente farmacologico altamente efficace contro danno del radicale libero. Il ruolo dei livelli fisiologici di melatonina nella prevenzione del danno ossidativo nel cervello attualmente sta provando.

Stato nutrizionale dei pazienti dissipati di Alzheimer.

Renvall MJ, Spindler aa, Ramsdell JW, Paskvan M. Department di medicina, centro medico dell'università di California, San Diego 92103-1990.

J Med Sci 1989 luglio; 298(1): 20-7

l'ingestione dietetica Auto-riferita e e le stime biochimiche di tiamina, di riboflavina, di folato, della vitamina B-12, della proteina e del ferro sono state confrontate in 22, anziani dissipati dagli individui che hanno avuti demenza senile del tipo del Alzheimer (SDAT) e in 41 chi erano conoscitivo normali (CN). I due gruppi non hanno differito significativamente nella loro assunzione di queste sostanze nutrienti o nel numero degli stati di carenza per assunzione (meno di 67% RDA). Transketolase basso del siero (tiamina; p di meno che 0,055), il folato del globulo rosso (RBC) (p di meno di 0,06) ed i livelli della vitamina B-12 (p del siero di meno di 0,05) si sono presentati più spesso nei pazienti di SDAT che negli oggetti del CN. Gli individui in entrambi i gruppi che hanno usato i supplementi del multivitaminico hanno avuti valori biochimici significativamente più alti per tiamina (p meno di 0,03), riboflavina (p meno di 0,01) e la vitamina B-12 (p meno di 0,003) che gli utenti di nonsupplement. A causa delle differenze in vitamina B-12 e dei livelli folici di RBC fra i gruppi, un'analisi retrospettiva è stata eseguita su un più grande gruppo di oggetti ricavati da una clinica geriatrica di valutazione. I pazienti con SDAT hanno avuti la vitamina significativamente più bassa B-12 (p del siero meno di 0,01) e valori folici più bassi di RBC (p meno di 0,03) che gli oggetti del CN. Quali valori medi per la vitamina B-12 ed il folato di RBC sono stati raggruppati dal grado di danno negli oggetti di SDAT, la vitamina B-12 era significativamente più bassa dentro oggetti leggermente e moderatamente alterati che in quelle con cognizione normale. I valori medi per entrambe le sostanze nutrienti non hanno differito significativamente fra gli oggetti del CN e severamente alterato. C'era una relazione quadratica significativa fra danno conoscitivo ed i valori biochimici per la vitamina B-12. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

Vitamina C bassa del plasma nei pazienti di Alzheimer malgrado una dieta adeguata.

Riviere S, l'Birlouez-Aragona I, Nourhashemi F, tomba-Casselar di Vellas B. Hopital La, Tolosa, Francia.

Psichiatria 1998 di Int J Geriatr novembre; 13(11): 749-54

OBIETTIVO: per paragonare i livelli del plasma di E e della vitamina C in pazienti al morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e valutare l'assunzione della vitamina C e lo stato nutrizionale.

PROGETTAZIONE: studio di Caso-control. Quattro gruppi di oggetti di pari età e del sesso sono stati confrontati: ANNUNCIO severo ed ANNUNCIO del moderato, in pazienti con l'ANNUNCIO moderato ed i comandi.

REGOLAZIONE: Comunità e pazienti ospedalizzati nella regione di Tolosa, Francia.

PARTECIPANTI: Pazienti con demenza che ha compiuto i criteri per il morbo di Alzheimer: gruppo severo di Alzheimer (N = 20), gamma Mini-mentale 0-9 del punteggio dell'esame dello stato (MMSE); gruppo moderato di Alzheimer (N = 24), MMSE 10-23; gruppo ospedalizzato di Alzheimer (N = 9), MMSE 10-23. Gruppo di controllo (N = 19), MMSE 24-30.

MISURE: La vitamina E e C del plasma è stata quantificata dalla HPLC-fluorescenza. Il consumo di frutta e di verdure crude e cucinate è stato valutato per determinare le assunzioni medie della vitamina C. Mini Nutritional Assessment (MNA) e l'albumina del plasma sono stati usati per misurare lo stato nutrizionale.

RISULTATI: Gli oggetti della comunità ed istituzionalizzata sono stati analizzati esclusivamente. I punteggi di MNA erano normali negli oggetti di casa viventi di Alzheimer con demenza moderata e significativamente si abbassano in quelli con la malattia severa, malgrado i livelli normali dell'albumina del plasma. Negli oggetti di casa viventi di Alzheimer, i livelli del plasma della vitamina C sono diminuito proporzionalmente alla severità del danno conoscitivo malgrado le simili assunzioni della vitamina C, mentre la vitamina E è rimanere stabile. Gli oggetti ospedalizzati di Alzheimer hanno avuti i più bassi punteggi di MNA e livelli dell'albumina ma assunzioni normali della vitamina C, ma la loro vitamina C del plasma era più bassa di quella degli oggetti comunità-viventi. Gli oggetti istituzionalizzati di Alzheimer hanno avuti i punteggi significativamente più bassi di MNA ma i livelli normali dell'albumina e della vitamina C e assunzioni della vitamina C rispetto agli argomenti dell'comunità-abitazione di simile grado di danno conoscitivo.

CONCLUSIONE: La vitamina C del plasma è più bassa in ANNUNCIO proporzionalmente al grado di danno conoscitivo e non è spiegata dall'assunzione più bassa della vitamina C. Questi risultati sostengono l'ipotesi che i radicali senza ossigeno possono causare a danno.

[Ipotesi e morbo di Alzheimer colinergici: il posto di donepezil (Aricept)]. [Articolo in francese]

Robert pH, Gokalsing E, centro Memoire, Clinique Universitaire de Psychiatrie, Pavillon J, Hopital Pasteur di Bertogliati C, Nizza.

Encephale 1999 novembre; Spec. 25 nessun 5:23 - 7; discussione 28-9

Questa presentazione ha due obiettivi: 1) presentando le relazioni fra i sintomi clinici del morbo di Alzheimer e la carenza colinergica, 2) presentando i risultati ottenuti con Aricept (denominazione del cloridrato del donepezil), una delle droghe più recenti si è sviluppata nel contesto dell'ipotesi colinergica. Uno degli eventi patologici più iniziali nel morbo di Alzheimer consiste più specialmente nella degenerazione dei neuroni colinergici nelle regioni subcortical e, in basalis del nucleo di Meynert che proietta, in un modo topografico organizzato, alle regioni corticali ed all'ippocampo. Alcune di quelle regioni più di meno colpite tramite il processo degenerante ciò nonostante conservano i ricevitori post-giunzionali attivi. La scomparsa dei neuroni colinergici dai basalis del nucleo induce il disactivation delle cellule corticali e limbiche ed è responsabile dei sintomi clinici, quali l'attenzione, la memoria ed i disordini comportamentistici. La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di Aricept è basata sui vari studi destinati per permettere alla determinazione preliminare della dose e per valutare l'efficacia e la sicurezza. Il primo studio su grande scala destinato per valutare l'efficacia di Aricept ha amministrato ad un dosaggio quotidiano di 5 - 10 mg è stato condotto oltre 14 settimane. I risultati mostrano un miglioramento significativo nella funzione conoscitiva nei gruppi del trattamento, confrontati ai gruppi del placebo. La differenza è emerso dopo 3 settimane del trattamento, è durato durante le 12 settimane dello studio ed era ancora la sospensione dopo trattamento molto profonda di 3 settimane. I risultati dei secondi studi intrapresi oltre 30 settimane erano simili ai risultati precedenti. Confrontato a placebo, Aricept ad un dosaggio quotidiano di 5 - 10 mg induce un miglioramento significativo nella funzione conoscitiva e nella funzione globale. Alla settimana 24, i pazienti ancora hanno mostrato le prestazioni che erano superiori alle loro prestazioni della linea di base. In parallelo con i suoi effetti conoscitivi, Aricept inoltre è stato indicato per migliorare le attività di vita di tutti i giorni e per alleviare l'emergenza dei badante direttamente confrontata con i disordini comportamentistici dei pazienti che soffrono dal morbo di Alzheimer.

Una prova controllata della selegilina, dell'alfa-tocoferolo, o di entrambi come trattamento per il morbo di Alzheimer. Lo studio cooperativo del morbo di Alzheimer

Sano m.; Ernesto C; Thomas RG; SIG. di Klauber; Schafer K; Grundman m.; Woodbury P; Growdon J; Cotman CW; Pfeiffer E; Schneider LS; Dipartimento di Thal LJ di neurologia, istituto universitario di università di Columbia dei medici e chirurghi, New York, U.S.A.

N l'Inghilterra J Med (Stati Uniti) 24 aprile 1997, 336 (17) p1216-22

FONDO: È provato che i farmaci o le vitamine che aumentano i livelli di catecolamine del cervello e proteggono da danno ossidativo possono ridurre il danno di un neurone e rallentare la progressione del morbo di Alzheimer.

METODI: Abbiamo condotto una prova alla cieca, prova controllata con placebo, randomizzata, multicentrata in pazienti con il morbo di Alzheimer della severità moderata. Complessivamente 341 paziente ha ricevuto la selegilina selettiva dell'inibitore della monoamina ossidasi (10 mg un il giorno), alfa-tocoferolo (vitamina E, 2000 IU un giorno), sia selegilina che alfa-tocoferolo, o placebo per due anni. Il risultato primario era il tempo all'avvenimento di c'è ne di quanto segue: morte, istituzionalizzazione, perdita della capacità di eseguire le attività di base della vita quotidiana, o demenza severa (definita come valutazione clinica di demenza di 3).

RISULTATI: Malgrado l'assegnazione casuale, il punteggio della linea di base sull'esame Mini-mentale dello stato era più alto nel gruppo del placebo che negli altri tre gruppi e questo riable era altamente premonitore del risultato primario (P< 0,001). Nelle analisi non regolate, non c'era differenza statisticamente significativa nei risultati fra i quattro gruppi. Nelle analisi che hanno incluso il punteggio della linea di base sull'esame Mini-mentale dello stato come covariata, c'erano ritardi significativi nel momento al risultato primario per i pazienti curati con la selegilina (tempo mediano, 655 giorni; P=0.012), alfa-tocoferolo (670 giorni, P=0.001) o terapia di associazione (585 giorni, P=0.049), rispetto al gruppo del placebo (440 giorni).

CONCLUSIONI: In pazienti con danno moderatamente severo dal morbo di Alzheimer, il trattamento con la selegilina o l'alfa-tocoferolo rallenta la progressione della malattia.

L'idrossilasi della tirosina, l'idrossilasi del triptofano, la biopterina e la neopterina nei cervelli dei comandi normali e dei pazienti con demenza senile di Alzheimer scrivono.

Sawada m., Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T.

J Neurochem 1987 marzo; 48(3): 760-4

Le attività dell'idrossilasi della tirosina e dell'idrossilasi del triptofano e le concentrazioni del cofattore di biopterina e della neopterina del precursore sono state misurate in 14 regioni di cervelli post mortem da quattro pazienti istologicamente verificati di demenza senile del tipo di Alzheimer (SDAT) e di otto comandi istologicamente normali. Le concentrazioni di neopterina sono state misurate per la prima volta nel cervello umano. Le attività dell'idrossilasi della tirosina e dell'idrossilasi del triptofano nei cervelli dei pazienti con SDAT sono state ridotte significativamente nel nigra di substantia e nel segmento laterale del globo pallido, del ceruleus di luogo e del nigra di substantia, rispettivamente. Le concentrazioni di biopterina totale nei cervelli dei pazienti con SDAT sono state ridotte significativamente nei putamen e nel nigra di substantia, ma le concentrazioni totali di neopterina non sono cambiato significativamente. Questi risultati indicano che la riduzione in amine biogene in SDAT potrebbe essere collegata con le riduzioni in enzimi biosintetici connessi con le amine biogene, dovuto la distruzione dei neuroni monoaminergic.

Reazione infiammatoria del cervello in un modello animale di degenerazione di un neurone e della sua modulazione da un farmaco anti-infiammatorio: implicazione nel morbo di Alzheimer.

Scali C, Prosperi C, Vannucchi MG, Pepeu G, dipartimento di Casamenti F di farmacologia, università di Firenze, Viale Pieraccini, 6, 50139 Firenze, Italia.

EUR J Neurosci 2000 giugno; 12(6): 1900-12

I processi infiammatori del cervello sono alla base della patogenesi del morbo di Alzheimer e gli anti-infiammatori non steroidei hanno un effetto protettivo nella malattia. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare in vivo nel cervello del ratto la reazione infiammatoria in risposta all'insulto excitotoxic e di studiare l'efficacia del trattamento di nimesulide. L'acido di Quisqualic è stato iniettato nei basalis giusti del nucleo dei ratti. Il excitotoxin ha indotto la degenerazione colinergica, una reazione glial intensa e la produzione dei mediatori infiammatori. Tre ore dopo l'iniezione, un'elevazione quintupla nella concentrazione di interleukin-1beta nell'area iniettata è stata osservata. Questa elevazione è stata ridotta di 50% tramite pretrattamento di nimesulide (10 mg/kg, i.m.). L'esame di al microscopio elettronico e la macchiatura immunocytochemical hanno rivelato un'attivazione intensa di microglia e di astrocytes sia a 24 h che ai 7 giorni dopo l'iniezione. Cyclooxygenase-2-immunoreactivity è stato indotto nei vasi sanguigni dell'emisfero iniettato in cellule microglial e endoteliali perivascolari 24 h dopo l'iniezione. Un postinjection dei sette giorni, un segnale di cyclooxygenase-2-positive è stato indotto nel microglia parenchimatico ed un gran numero di prostaglandin-E2 sono stati misurati nell'area iniettata. I ventiquattro ore ed i 7 giorni dopo l'iniezione, molte cellule sintasi-positive dell'ossido di azoto viscoelastico e un ad alto livello di nitrito sono stati individuati al sito iniezione. I sette giorni del trattamento di nimesulide (10 mg/kg/giorno, i.m.) hanno attenuato forte la reazione microglial, riduttore il numero delle cellule sintasi-positive dell'ossido di azoto viscoelastico e completamente abolito l'aumento nella formazione prostaglandin-E2. Questi dati forniscono il supporto importante in vivo per l'efficacia potenziale degli inibitori cyclooxygenase-2 nella terapia del morbo di Alzheimer.

Morbo di Alzheimer dopo la lesione alla testa a distanza: uno studio di incidenza.

Schofield PW, Tang m., Marder K, Bell K, Dooneief G, Chun m., Sano m., Y severo, centro di Mayeux R. Gertrude H Sergievsky, università di Columbia, New York 10032, U.S.A.

Psichiatria 1997 di J Neurol Neurosurg febbraio; 62(2): 119-24

OBIETTIVO: per valutare una storia della lesione alla testa a distanza come fattore di rischio per demenza successiva dovuto il morbo di Alzheimer.

METODI: 271 partecipante di uno studio longitudinale basato comunità su invecchiamento in Manhattan del nord senza prova di danno conoscitivo significativo è stato interrogato per una storia della lesione alla testa in due occasioni all'entrata nello studio. Il medico d'esame ha cercato una storia della lesione alla testa con perdita di coscienza. Indipendente, un intervistatore di fattore di rischio ha domandato circa una storia della lesione alla testa con perdita di consiousness o di amnesia, la durata di tutta la perdita di consiousness e la data della lesione alla testa. I pazienti sono stati continuati con le valutazioni annuali standardizzate affinchè fino a cinque anni determinino il primo avvenimento di demenza.

RISULTATI: Nel corso della demenza di incidente di studio dovuto il morbo di Alzheimer probabile o possibile è stato diagnosticato in 39 pazienti. Modellistica proporzionale di rischi di Cox indicata che una storia della lesione alla testa con perdita di consiousness riferita al medico è stata associata con l'inizio più iniziale di demenza dovuto il morbo di Alzheimer (rischio relativo (RR) = intervallo di confidenza di 95%, di 4,1 (ci) di 95% 1.3-12.7). la lesione alla testa con perdita di consiousness o di amnesia riferita all'intervistatore di fattore di rischio non è stata associata significativamente con l'inizio più iniziale del camice del morbo di Alzheimer (RR ci 0.7-6.2 di 95%, di 2,0), ma coloro che ha riferito che la perdita di consiousness che supera cinque minuti era al rischio significativamente aumentato (RR ci 2.3-59.8 di 95%, di 11,2). Il morbo di Alzheimer di incidente è stato associato significativamente con la lesione alla testa che si è presentata nei 30 anni precedenti (RR ci 1.5-19.5 di 95%, di 5,4).

CONCLUSIONE: I risultati di questo studio di gruppo sono coerenti con i risultati di parecchi studi di caso-control che suggeriscono che la lesione alla testa possa essere un fattore di rischio per il morbo di Alzheimer.

Gli antiossidanti fenolici attenuano l'assorbimento seguente di un neurone di morte delle cellule della lipoproteina a bassa densità ossidata.

Schroeter H, Williams RJ, Matin R, Iversen L, Riso-Evans CA. Centro di Wolfson per le malattie relative all'età, il tipo, re e la scuola delle scienze biomediche, l'College di re, la città universitaria del tipo, Londra, Inghilterra di St Thomas.

Med libero di biol di Radic 2000 15 dicembre; 29(12): 1222-33

Lo sforzo ossidativo è implicato nella perdita di un neurone connessa con il neurodegeneration quali nella malattia del Parkinson, il morbo di Alzheimer ed il declino conoscitivo relativo all'età. I rapporti recenti indicano che il consumo di di frutti ricchi di flavonoide inverte parzialmente il declino di un neurone e conoscitivo relativo all'età. In questo studio, i neuroni striatal coltivati sono stati esposti ai lipidi ossidati sotto forma di lipoproteina a bassa densità (oxLDL) come modello per l'induzione della lesione ossidativa e le capacità degli antiossidanti fenolici, flavonoidi e derivati acidi idrossicinnamici, di attenuare questo danno di un neurone sono state esaminate. OxLDL è stato dimostrato per entrare nelle cellule di un neurone e per essere capace di suscitamento della neurotossicità dose ed in un modo dipendente dal tempo, inducendo la frammentazione del DNA e la lisi delle cellule. I flavonoidi esercitano gli effetti protettivi, che sembrano essere collegati con le caratteristiche strutturali specifiche, specialmente essere pertinente quelli che definiscono i loro potenziali di riduzione e coefficienti della divisione. Riassumendo, questi dati suggeriscono un ruolo possibile per i flavonoidi nella riduzione del neurodegeneration connesso con i disturbi cronici in cui lo sforzo ossidativo è implicato.

i livelli CSF-folici sono diminuiti nei pazienti dell'ANNUNCIO di manifestazione tardiva.

Serot JM, Christmann D, Dubost T, Bene MC, GASCROMATOGRAFIA di Faure. D'Immunologie di Laboratoire, PRESA, JE DRED 251, Faculte de Medecine, UHP, Nancy, Francia. faure@grip.u-nancy.fr

Trasmettitore neurale 2001 di J; 108(1): 93-9

I folati sono compresi nel metabolismo cerebrale del cobalamine, della metionina, della L-tirosina e dell'acetilcolina. I livelli notevolmente CSF-folici sono 3 - 4 livelli più superiore sangue-folici di volte. Per raggiungere il cervello, i folati attivamente sono trasportati dal plesso coroidico (CP) come pure vitamine B6, B12, C ed atrofia di E. Epithelial che è riferita nell'invecchiamento e nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), abbiamo misurato i folico-livelli di CSF di 126 pazienti, compreso 30 pazienti consecutivi dell'ANNUNCIO per valutare se le funzioni di CP del folico-trasporto sono state alterate. le concentrazioni CSF-foliche non hanno variato con l'età (10,47 +/- 1.93ng/ml fra 20 e 60 anni; 9,96 +/- 2,01 ng/ml durante i più vecchi di 60 anni dei pazienti di referenza anziani, &gt di p; 0.05) mentre i pazienti dell'ANNUNCIO di manifestazione tardiva hanno avuti livelli CSF-folici significativamente più bassi (8,26 +/- 1,82 ng/ml, &lt di p; 0.001). Questi dati sostengono un'alterazione specifica della funzione del trasporto di CP nei pazienti dell'ANNUNCIO.

(-) L'amministrazione cronica di deprenyl altera la morfologia dentritica dei neuroni piramidali di strato III nella corteccia prefrontale delle scimmie adulte di Bonnett.

Shankaranarayana Rao BS, Lakshmana Mk, Meti BL, dipartimento di Raju TR di neurofisiologia, istituto della salute mentale nazionale e neuroscienze, P.B. #2900, strada di Hosur, Bangalore 560 029, India.

Brain Res 1999 6 marzo; 821(1): 218-23

(-) Deprenyl cronico (0,2 mg/kg, b.wt; per il trattamento dei 25 giorni) le alterazioni indotte nella morfologia dentritica dei neuroni corticali prefrontali nelle scimmie adulte di Bonnett sono state valutate nello studio presente. I punti e le intersezioni di ramificazione in dendrites apicali e basali sono stati studiati fino ad una distanza di 400 e 200 micrometri, rispettivamente, in Golgi hanno impregnato i neuroni piramidali di strato III della corteccia prefrontale. I nostri risultati hanno rivelato un significativo (p< 0,001) aumenti nel numero dei punti di ramificazione e le intersezioni in sia dendrites apicali che basali (-) in deprenyl hanno trattato le scimmie confrontate ai comandi. Un arborization dentritico arricchito in neuroni corticali prefrontali può essere responsabile del potenziamento delle funzioni conoscitive nei pazienti del morbo di Aalzheimer che seguono (-) il trattamento di deprenyl.

La patogenesi del morbo di Alzheimer.

Piccolo GW. Dipartimento di psichiatria e di scienze Biobehavioral, università di California alla scuola di medicina di Los Angeles ed il centro medico di affari dei veterani, U.S.A.

Psichiatria 1998 di J Clin; 59 supplementi 9:7-14

Malgrado il consenso sulle definizioni cliniche e neuropathologic del morbo di Alzheimer, le informazioni limitate sono disponibili sulle sue cause e patogenesi. I dati correnti suggeriscono le interazioni fra le varie influenze biologiche ed ambientali possibili che provocano una via comune che conduce alla malattia. Le influenze biologiche comprendono le mutazioni genetiche che causano il fenotipo ed i polimorfismi di malattia che contribuiscono al rischio di malattia. Le alterazioni nelle risposte immuni o infiammatorie possono anche rappresentare le influenze biologiche. Le varie influenze ambientali che possono interagire con i fattori biologici endogeni comprendono l'istruzione, la lesione traumatica, lo sforzo ossidativo, le droghe e la sostituzione dell'ormone. L'autore descrive alcuni risultati recenti che suggeriscono i meccanismi patogeni possibili, che possono finalmente avere implicazioni importanti del trattamento.

Dovrebbero le linee guida per il controllo dei livelli di colesterolo nel siero negli anziani essere rivalutate?

Scintille DL, Connor DJ, Browne P, MN di Sabbagh; Gruppo d'abbassamento di prova di trattamento dell'ANNUNCIO. Laboratorio di ricerca di malattia di Neurodegenerative, istituto di ricerca di salute di Sun, Sun City, AZ 85351, U.S.A. Larry.Sparks@SunHealth.org

J Mol Neurosci 2002 agosto-ottobre; 19 (1-2): 209-12

Il colesterolo di circolazione Elevated può avere effetti profondi sulla salute di un individuo. Tale colesterolo in eccesso può promuovere la coronaropatia, produzione ed accumulazione di beta-amiloide nel cervello e possibilmente morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). In un test clinico che valuta il beneficio di una droga d'abbassamento nel trattamento dell'ANNUNCIO, i livelli elevati medi del colesterolo alla linea di base fra gli individui che partecipano alla prova sono stati trovati per essere relativamente. Sulla base di questa osservazione suggeriamo che i livelli di colesterolo dovrebbero attivamente essere controllati negli anziani, altrettanti individui con l'ANNUNCIO abbiamo luogo in 65 anni e quindi esclusi dalle linee guida attualmente accettate.

Influenza di istruzione e dell'occupazione sull'incidenza del morbo di Alzheimer.

MX severo di Y, di Gurland B, di Tatemichi TK, di Tang, D più selvaggia, Mayeux R. Department di neurologia, istituto universitario di università di Columbia dei medici e chirurghi, Gertrude H. Sergievsky Center, New York, NY 10032.

JAMA 1994 6 aprile; 271(13): 1004-10

OBIETTIVO--Parecchi studi rappresentativi hanno trovato un'associazione fra il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) ed hanno limitato l'esperienza educativa. È stato difficile da stabilire se l'esperienza educativa fosse un fattore di rischio per l'ANNUNCIO perché l'istruzione può influenzare la prestazione sui test diagnostici. Questo studio è stato destinato per determinare se il grado d'istruzione limitato ed il raggiungimento professionale sono fattori di rischio per demenza di incidente.

PROGETTAZIONE--Studio di incidenza del gruppo.

REGOLAZIONE--Comunità generale.

Un totale di PARTICIPANTS-A di 593 nondemented gli individui di 60 anni o più vecchio chi sono stati elencati in una registrazione degli individui a rischio di demenza in Manhattan del nord, NY, sono stati identificati e continuato stati.

INTERVENTI--Abbiamo riesaminato gli oggetti 1 - 4 anni più successivamente con le misure neurologiche e neuropsicologiche standardizzate identiche.

Demenza PRINCIPALE di Misura-incidente di RISULTATO.

RISULTATI--Abbiamo usato i modelli proporzionali di rischi di Cox, registrando per ottenere l'età ed il genere, per stimare il rischio relativo (RR) di demenza di incidente connesso con il raggiungimento educativo e professionale basso. Dei 593 oggetti, 106 sono diventato pazzi; tutti solo cinque di questi hanno risposto ai criteri della ricerca per l'ANNUNCIO. Il rischio di demenza è stato aumentato di oggetti con o istruzione bassa (RR, 2,02; intervallo di confidenza di 95% [Cl], 1,33 a 3,06) o raggiungimento professionale di vita bassa (RR, 2,25; Cl di 95%, 1,32 a 3,84). Il rischio era più grande per gli oggetti con sia istruzione bassa che il raggiungimento professionale di vita bassa (RR, 2,87; Cl di 95%, 1,32 a 3,84).

CONCLUSIONI--I dati suggeriscono che il raggiungimento educativo e professionale aumentato possa ridurre il rischio di ANNUNCIO di incidente, facendo diminuire la facilità di rilevazione clinica dell'ANNUNCIO o comunicando una riserva che ritarda l'inizio delle manifestazioni cliniche.

Rischio di morbo di Alzheimer e durata di uso di NSAID.

Stewart WF, Kawas C, Corrada m., dipartimento di Metter EJ di epidemiologia, scuola della salute pubblica, Baltimora, MD 21205, U.S.A. di Johns Hopkins.

Neurologia 1997 marzo; 48(3): 626-32

In uno studio longitudinale di 1.686 partecipanti allo studio longitudinale di Baltimora su invecchiamento, abbiamo esaminato se il rischio di morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è stato ridotto fra gli utenti riferiti di aspirin o di altri anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs). Inoltre, abbiamo esaminato l'uso di acetaminofene, un farmaco di sollievo dal dolore con poca o nessun'attività antinfiammatoria, valutare la specificità dell'associazione fra il rischio dell'ANNUNCIO ed auto-ha riferito i farmaci. Le informazioni su uso dei farmaci sono state raccolte durante l'ogni esame biennale fra 1980 e 1995. Il rischio relativo (RR) per l'ANNUNCIO è diminuito con l'aumento della durata di uso di NSAID. Fra quelli con 2 o più anni di uso riferito di NSAID, il RR era 0,40 (intervallo di confidenza di 95% [ci]: 0.19-0.84) rispetto a 0,65 (ci di 95%: 0.33-1.29) per quelli con meno di 2 anni di uso di NSAID. Il RR globale per l'ANNUNCIO fra gli utenti di aspirin era 0,74 (ci di 95%: 0.46-1.18) e nessuna tendenza del rischio diminuente di ANNUNCIO sono stati osservati con l'aumento della durata di uso di aspirin. Nessun'associazione è stata trovata fra il rischio dell'ANNUNCIO e l'uso di acetaminofene (RR = 1,35; Ci di 95%: 0.79-2.30) e là non era tendenza del rischio diminuente con l'aumento della durata di uso. Questi risultati sono coerenti con prova dagli studi rappresentativi che indicano la protezione contro il rischio dell'ANNUNCIO fra gli utenti di NSAID e con prova che suggerisce che una fase della patofisiologia che conduce all'ANNUNCIO sia caratterizzata da un processo infiammatorio.

immagine immagine immagine