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Estratti

Morbo di Alzheimer

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Effetto protettivo di L-deprenyl contro gli apoptosi indotti da acido okadaic in cellule di un neurone coltivate.

Suuronen T, Kolehmainen P, Salminen un dipartimento di neuroscienza e di neurologia, università di Kuopio, P.O. Box 1627, FIN-70211, Kuopio, Finlandia.

Biochimica Pharmacol 2000 15 giugno; 59(12): 1589-95

L-Deprenyl, un inibitore irreversibile di MAO-B (monoamina ossidasi B, CE 1.4.3.4), è usato per il trattamento della malattia del Parkinson e ritardare la progressione del morbo di Alzheimer. L-Deprenyl inoltre esibisce gli effetti protettivi contro gli apoptosi di un neurone che sono indipendenti dalla sua capacità di inibire MAO-B. Lo scopo di questo studio era di comparare l'efficacia antiapoptotic di L-deprenyl ai tipi differenti di induttori apoptotici in tre modelli di un neurone della coltura cellulare. Il livello di apoptosi è stato quantificato misurando l'attivazione dell'enzima caspase-3, che è la boia apoptotica principale in cellule di un neurone. Le analisi di MTT [3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2, bromuro di diphenyltetrazolium 5] e di LDH (lattato deidrogenasi, CE 1. 1.1.27) sono state usate per dimostrare la risposta citotossica dei trattamenti apoptotici. I nostri risultati hanno mostrato quell'acido okadaic, un inibitore della fosfatasi 1 della proteina e 2A, ha indotto un aumento prominente nell'attività caspase-3 sia in neuroni hippocampal che cerebellari coltivati del granello come pure in cellule di neuroblastoma di Neuro-2a. Interessante, L-deprenyl ha offerto una protezione significativa contro la risposta apoptotica indotta da acido okadaic in tutti e tre i modelli di un neurone. La migliore protezione è comparso al livello di concentrazione di 10 (- 9) che M.L-Deprenyl inoltre ha assicurato una protezione contro gli apoptosi dopo il trattamento di AraC (beta-D-arabinoside della citosina) in neuroni hippocampal e cellule di Neuro-2a e dopo il trattamento di etoposide in cellule di Neuro-2a. Tuttavia, L-deprenyl non ha offerto alcuna protezione contro gli apoptosi causati tramite la privazione di ritiro o del potassio del siero. Il trattamento acido di Okadaic in vivo è conosciuto per indurre il tipo di un Alzheimer di iperfosforilazione di proteina tau, di formazione di placche dell'beta-amiloide e di danno severo di memoria. I nostri risultati indicano che il modello acido okadaic fornisce uno strumento di promessa per studiare la base molecolare del morbo di Alzheimer e per schermare la capacità neuroprotective dei derivati di L-deprenyl.

Vitamina E per il morbo di Alzheimer.

Tabet N, Birks J, Grimley Evans J. Old Age Psychiatry, l'ospedale di Maudsley, collina della Danimarca, Londra, Regno Unito, SE5 8AZ. N.Tabet@iop.kcl.ac.uk

Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; (4): CD002854

FONDO: La vitamina E è un composto dietetico quel funzioni come radicali protetti contro gli agenti tossici di un lavaggio antiossidante. Provi che i radicali liberi possono contribuire ai processi patologici nel morbo di Alzheimer ha condotto per interessare all'uso della vitamina E nel trattamento di questo disordine.

OBIETTIVI: per esaminare gli effetti del trattamento della vitamina E per la gente con il morbo di Alzheimer.

STRATEGIA DI EARCH: Il registro del gruppo di demenza di Cochrane dei test clinici è stato cercato con i seguenti termini: vitamina E, morbo di Alzheimer, demenza, alfa-tocoferolo, danno conoscitivo, funzione conoscitiva e prove controllate. L'ultima ricerca è stata effettuata nel luglio 2000.

CRITERI DI SELEZIONE: Tutti unconfounded, doppi ciechi, prove randomizzate in cui il trattamento con la vitamina E a tutta la dose è stato paragonato a placebo per i pazienti con il morbo di Alzheimer.

RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: Due critici hanno applicato indipendente i criteri di selezione una qualità valutata di studio. Un critico ha estratto ed analizzato i dati. Per ogni misura di risultato i dati sono stati cercati su ogni paziente randomizzato. Dove tali dati non erano disponibili un'analisi dei pazienti che hanno completato il trattamento è stata condotta.

RISULTATI PRINCIPALI: Soltanto uno studio è stato identificato che ha risposto ai criteri dell'inclusione (Sano 1997). Il risultato primario utilizzato in questo studio di 341 partecipante era tempo di sopravvivenza al primo di 4 punti finali, morte, istituzionalizzazione, una perdita di 2 su 3 attività di base della vita quotidiana, o demenza severa, definita come valutazione clinica globale di demenza di 3. I ricercatori hanno riferito i numeri totali in ogni gruppo che ha raggiunto il punto finale primario in due anni per i partecipanti che terminano lo studio (“completers„). È sembrato essere un certo beneficio dalla vitamina E con meno partecipanti che raggiungono il punto finale - 58% (45/77) dei completers rispetto a 74% (58/78) - un rapporto di 0,49, intervalli di confidenza 0,25 - 0,96 di probabilità di Peto di 95%. Tuttavia, più partecipanti che prendono la vitamina E hanno sofferto una caduta (12/77 ha paragonato a 4/78; rapporto 3,07, ci 1,09 di probabilità di 95% a 8,62). Non era possibile interpretare i risultati riferiti per i punti finali specifici o per i risultati secondari di cognizione, di dipendenza, di perturbazione comportamentistica e di attività della vita quotidiana.

LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: C'è prova insufficiente di efficacia della vitamina E nel trattamento della gente con con il morbo di Alzheimer. L'una prova pubblicata di metodologia accettabile (Sano 1997) si è limitata ai pazienti con la malattia moderata ed ai risultati pubblicati è difficile da interpretare. C'è prova sufficiente del beneficio possibile di giustificare ulteriori studi. C'era un eccesso di cadute nel gruppo della vitamina E rispetto a placebo che richiede ulteriore valutazione.

Huperzine A (shuangyiping): una droga di promessa per il morbo di Alzheimer.

Tang XC. Dipartimento di farmacologia, laboratorio chiave dello stato di ricerca della droga, istituto del materia medica, accademia delle scienze cinese, Cina di Shanghai.

Zhongguo Yao Li Xue Bao 1996 novembre; 17(6): 481-4

Hup A, un alcaloide novello isolato dal serrata di Huperzia dell'erba di cinesi, è un inibitore potente e selettivo del dolore, con un assorbimento e una penetrazione rapidi nel cervello in animali da esperimento. L'inibizione è reversibile con una durata più lunga di azione. Hup A ha esibito il memoria-miglioramento delle attività in una vasta gamma di modello conoscitivo animale. Confrontato a Phy, al Tac ed al gallone, Hup A ha migliori indici terapeutici e gli effetti collaterali colinergici periferici sono minimi alle dosi terapeutiche. Questi risultati suggeriscono che Hup A sia un candidato di promessa per lo sviluppo clinico come trattamento sintomatico per l'ANNUNCIO.

[Effetto conoscitivo di potenziamento di piracetam in pazienti con danno e demenza conoscitivi delicati]. [Articolo nell'ungherese]

Tariska P, Paksy un Memoria Klinika, Orszagos Pszichiatriai es Neurologiai Intezet, Budapest.

Orv Hetil 2000 28 maggio; 141(22): 1189-93

L'efficacia e la tollerabilità di due droghe piracetam-contenenti sono state paragonate nel telaio un aperto, multicentrato, della fase-IV, dello studio prospettivo al gruppo e dell'autocontrollo effettuato in 9 centri ungheresi nel 1998. I pazienti con il declino conoscitivo dal morbo di Alzheimer e/o dall'origine cerebrovascolare hanno ricevuto la droga, nelle prime 4 settimane in 4800, più successivamente 2400 dosi di mg giornalmente. Cento quattro pazienti hanno finito lo studio. Nessuna differenza pertinente con il grado statisticamente significativo è stata registrata fra i due gruppi. Sulla base di questo fatto in questi dati di studio dei 104 pazienti sono stati esaminati insieme. Gli autori hanno esaminato due problemi. Il primo: su quale funzione conoscitiva è più efficace la droga. Cinque fattori dell'esame Mini-mentale modificato dello stato sono stati separati e confrontato stati. Quasi tutti hanno aumentato significativamente particolarmente i fattori della memoria e la velocità concentrazione-psicomotoria. Il secondo campo esaminato: c'è sottogruppi sicuri con il valore prognostico circa l'efficacia del trattamento del piracetam. Nè la durata della malattia, nè la diagnosi eziologica, la severità del declino conoscitivo, o il precedente trattamento con piracetam hanno influenzato significativamente l'efficacia. Nel caso dei sintomi depressivi tale collegamento è stato stabilito: più pronunciata la severità di questi sintomi il più alto miglioramento può essere preveduto nelle funzioni conoscitive. Ciò inoltre è stata sollecitata dall'analisi di regressione logistica. Gli autori hanno descritto un metodo di valutazione originale della prova difabbricazione, in grado di allargare l'applicazione di questa prova popolare negli studi psychopharmacologic. Conclusioni finali: l'effetto conoscitivo del rinforzatore di piracetam è comparso in alcune settimane. Questo trattamento ha potuto essere efficace anche nel morbo di Alzheimer, nel caso del declino conoscitivo più pronunciato, della durata più lunga della malattia e nel caso di precedente trattamento del piracetam pure. Il grado di miglioramento conoscitivo era più pronunciato in pazienti con i sintomi depressivi del comorbid.

Una prova controllata di un anno di acetile-l-carnitina in ANNUNCIO ad esordio precoce.

Thal LJ, Calvani m., Amato A, Carta A. Department delle neuroscienze, università di California-San Diego School di medicina, La Jolla, CA 92093-0624, U.S.A. lthal@ucsd.edu

Neurologia 2000 26 settembre; 55(6): 805-10

OBIETTIVO: per determinare l'efficacia di acetile-l-carnitina (ALCAR) sul tasso di declino nei pazienti ad esordio precoce dell'ANNUNCIO.

METODI: Un di un anno, multicentrato, la prova alla cieca, prova controllata con placebo e randomizzata è stato condotto. Gli oggetti avevano 45 - 65 anni, con una diagnosi dell'ANNUNCIO probabile secondo l'istituto nazionale della malattia di Disordine-Alzheimer comunicativo neurologico e dei criteri riferiti di associazione di disordini ed hanno avuti un punteggio Mini-mentale dell'esame dello stato (MMSE) fra 12 e 26. Sono stati trattati con ALCAR (1 tid di g) o placebo. Le misure primarie di risultato erano la componente Scala-conoscitiva di valutazione del morbo di Alzheimer e la scala di valutazione clinica di demenza. Le misure secondarie hanno compreso il Subscale non conoscitivo di ADAS, il MMSE, attività della scala quotidiana di vita (ADL) e ad un'impressione basata a clinico di cambiamento (CIBIC).

RISULTATI: Duecento ventinove pazienti sono stati iscritti e randomizzato stati a trattamento farmacologico, con 117 112 e del placebo di presa ALCAR di presa. Non c'erano differenze significative fra i due gruppi alla linea di base. Per le misure primarie di risultato, non c'erano differenze significative fra i gruppi del trattamento sul cambiamento dalla linea di base al punto finale nell'analisi dell'intenzione--ossequio. Nel campione più completo soltanto, c'era meno deterioramento nel MMSE per gli oggetti ALCAR-trattati. Non c'era differenza nel tasso di declino sul CIBIC e sulla scala di ADL. Non c'erano differenze significative nell'incidenza degli eventi avversi dal braccio del trattamento.

CONCLUSIONE: In generale, in uno studio futuro svolto nei pazienti dell'ANNUNCIO di giovane-inizio, ALCAR non è riuscito a rallentare il declino. Meno declino è stato visto sul MMSE nel campione più completo soltanto, con la differenza che è mediata riducendo il declino nell'attenzione. Una combinazione di ALCAR e di inibitore del colinesterasi dovrebbe essere provata ad additività.

La fisostigmina e la lecitina orali migliorano la memoria nel morbo di Aalzheimer.

Thal LJ, PA di Fuld, Masur dm, Sharpless NS.

Ann Neurol 1983 maggio; 13(5): 491-6

Otto pazienti con il morbo di Aalzheimer precoce sono stati curati con le dosi gradualmente aumentanti di multiplo giornalmente di fisostigmina orale e di lecitina supplementare. Sei individui hanno mostrato il miglioramento nel richiamo totale ed il recupero da deposito a lungo termine (litro), con una diminuzione nelle intrusioni (una misura del richiamo inesatto). La singola dose ottimale era 2,0 o 2,5 mg di fisostigmina per ogni paziente di risposta. I risultati di questa prova aperta successivamente sono stati ripiegati durante il trattamento di paragone di prova della fisostigmina dell'incrocio della prova alla cieca a placebo. Tutti e sei i pazienti hanno dimostrato ancora il miglioramento nel richiamo e nel litro totali, con una diminuzione nelle intrusioni. La diminuzione nelle intrusioni è stata correlata forte con l'aumento di inibizione di attività del colinesterasi in liquido cerebrospinale, suggerente che il grado di miglioramento nella memoria del paziente fosse collegato con la quantità di fisostigmina che ha raggiunto il cervello. Altri neurotrasmettitori e metaboliti in liquido cerebrospinale erano inalterati tramite la terapia della fisostigmina, suggerente un effetto specifico di fisostigmina sul sistema colinergico. I risultati indicano che le piccole dosi orali di fisostigmina combinate con ingestione della lecitina hanno beneficio terapeutico per alcuni pazienti con il morbo di Aalzheimer.

Inibitori dell'ossidasi-b della monoammina nel trattamento del morbo di Alzheimer.

Terreni boscosi di Thomas T medici e centro di ricerca, strada di 3150 Tampa, Oldsmar, FL 34677, U.S.A. tthomas@tampabay.rr.com

Neurobiol che invecchia marzo-aprile 2000; 21(2): 343-8

L'inibitore L-deprenyl (selegilina) dell'ossidasi-b della monoammina (MAO-B) è efficace nel trattamento la malattia del Parkinson e possibilmente del morbo di Alzheimer, con un'estensione concomitante della durata. È stato suggerito che l'efficacia terapeutica di L-deprenyl potesse comprendere le azioni all'infuori dell'inibizione dell'enzima MAO-B. Questo articolo esamina alcune azioni novelle di L-deprenyl e suggerisce che la stimolazione di produzione dell'ossido di azoto (NO) potrebbe essere centrale all'azione della droga. L-Deprenyl ha indotto gli incrementi rapidi di NESSUNA produzione in tessuto cerebrale e vasi sanguigni cerebrali. In vitro o in vivo l'applicazione di L-deprenyl ha prodotto la vasodilatazione. La droga anche protetta l'endotelio vascolare dagli effetti tossici di amiloide-beta peptide. Poiché NESSUN modula le attività compreso flusso sanguigno e la memoria cerebrali e non ha ridotto produzione è stato osservato nel cervello dell'ANNUNCIO, la stimolazione di NESSUNA produzione da L-deprenyl potrebbe contribuire al potenziamento della funzione conoscitiva in ANNUNCIO. Gli inibitori di MAO-B sono unici in quanto esercitano gli effetti protettivi sia sul tessuto vascolare che di un neurone e così autorizzano ulteriore considerazione nel trattamento delle malattie vascolari e neurodegenerative connesse con invecchiamento.

[Nuova ipotesi sul etiopathogenesis della sindrome di Alzheimer. Prodotti finiti avanzati di glycation (età)] [Articolo in tedesco]

Thome J, Kornhuber J, mastica il G, Schinzel R, Taneli Y, Zielke B, Rosler m., und Poliklinik, Universitats-Nervenklinik, Wurzburg di Riederer P. Psychiatrische Klinik.

Nervenarzt 1996 novembre; 67(11): 924-9

Malgrado gli sforzi intensi, ancora non è stato possibile chiarire il etiopathogenesis della demenza di Alzheimer. Ci sono, tuttavia, ipotesi che mettono a fuoco su determinati aspetti di questo tipo di demenza, caratterizzato dalle alterazioni neuropathological particolari e dalle componenti cliniche. Recentemente, la prova si è accumulata che i prodotti finiti avanzati di glycation (età) potrebbero svolgere un ruolo importante in eziologia della sindrome del Alzheimer. Le età sono generate da una reazione irreversibile attraverso la glicosilazione non enzimatica e a lungo termine delle proteine. Sono forte resistenti ai processi proteolitici ed inducono la reticolazione della proteina. Hanno potuto inibire così le funzioni fisiologiche di molte proteine. Inoltre, è suggerito che contribuiscano alla trasformazione della forma solubile di beta-amiloide nella sua versione insolubile. Le età sono inoltre dimostrabili nei grovigli neurofibrillary (NFTs). Un meccanismo ulteriore da cui le età potrebbero essere patogene è via la loro induzione dello sforzo ossidativo. Le età probabilmente esercitano i loro effetti patologici non solo direttamente a causa delle loro proprietà chimiche, ma anche dai meccanismi ricevitore-mediati indiretti. L'indagine successiva dei meccanismi Età-mediati dovrebbe rivelare il loro ruolo nel etiopathogenesis della sindrome del Alzheimer e, per concludere, per condurre allo sviluppo di nuove strategie farmacologiche puntate su inibendo la reticolazione della proteina.

Interazioni fra il carnosine e zinco e rame: implicazioni per il neuromodulatore e il neuroprotection.

Trombley PQ, ms di Horning, Blakemore LJ. Funzione di ricerca biomedica, dipartimento di scienza biologica, università di Stato di Florida, Tallahassee, Florida 32306-4340, U.S.A. trombley@neuro.fsu.edu.

Biochimica (Mosc) 2000 luglio; 65(7): 807-16

Questo esame esamina le interazioni nel sistema nervoso centrale mammifero (SNC) fra il carnosine ed i metalli di transizione endogeni zinco e rame. Sebbene la relazione fra queste sostanze possa essere applicabile ad altre regioni del cervello, il fuoco è sul sistema olfattivo in cui queste sostanze possono avere significato speciale. Carnosine non solo altamente è concentrato nel sistema olfattivo, ma inoltre è contenuto in neuroni (contrariamente alle cellule di glia nella maggior parte del cervello) ed ha molte caratteristiche di un neurotrasmettitore. Considerando che la funzione del carnosine nello SNC non è capita buona, esaminiamo la prova che suggerisce che possa fungere da sia neuromodulatore che agente neuroprotective. Sebbene lo zinco e/o il rame siano trovati in molte vie di un neurone nel cervello, le concentrazioni di zinco e di rame nel bulbo olfattivo (l'obiettivo di input afferente dai neuroni sensoriali nel naso) sono fra il più alto nello SNC. È inclusa nel gran numero di ruoli fisiologici che lo zinco ed il rame svolgono nello SNC la modulazione dell'eccitabilità di un neurone. Tuttavia, lo zinco ed il rame inoltre sono stati implicati in vari termini neurologici compreso il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson, il colpo ed i sequestri. Qui esaminiamo gli effetti modulatory che il carnosine può avere sulle capacità del rame e dello zinco di influenzare l'eccitabilità di un neurone e di esercitare gli effetti neurotossici nel sistema olfattivo. Altri aspetti del carnosine nello SNC sono esaminati altrove in questa edizione.

Il completamento della vitamina E impedisce i deficit d'apprendimento spaziali e le alterazioni dentritiche nei topi E-carenti invecchiati dell'apolipoproteina.

Veinbergs I, Mallory m., Sagara Y, Masliah E. Departments delle neuroscienze e della patologia, università di California, San Diego, scuola di medicina, La Jolla, California 92093-0624, U.S.A.

EUR J Neurosci 2000 dicembre; 12(12): 4541-6

Gli studi recenti hanno suggerito che la funzione alterata di apolipoproteina E potrebbe condurre al morbo di Alzheimer via lo sforzo ossidativo. In questo contesto, l'obiettivo di questo studio era di determinare se il trattamento antiossidante con la vitamina E fosse neuroprotective nei topi E-carenti dell'apolipoproteina. A questo fine, il controllo di 1 mese ed i topi E-carenti dell'apolipoproteina hanno ricevuto la vitamina dietetica E per 12 mesi. Abbiamo indicato che, confrontato ai topi E-carenti dell'apolipoproteina che hanno ricevuto una dieta regolare, i topi trattati con la vitamina E hanno visualizzato una prestazione comportamentistica significativamente migliore nel labirinto dell'acqua di Morris. Questa prestazione migliore è stata associata con conservazione della struttura dentritica nei topi E-carenti dell'apolipoproteina E-trattati vitamina. Inoltre, mentre i topi E-carenti dell'apolipoproteina non trattata visualizzati hanno aumentato i livelli di perossidazione lipidica e di glutatione, i topi E-trattati vitamina hanno mostrato i livelli quasi normali sia di perossidazione lipidica che di glutatione. Questi risultati sostengono il conflitto che la vitamina E impedisce le alterazioni neurodegenerative relative all'età nei topi E-carenti dell'apolipoproteina.

L'azione di acetile-L-carnitina sulla neurotossicità evocata dai frammenti e dal perossido dell'amiloide sui neuroni corticali del ratto primario.

Virmani mA, Caso V, Spadoni A, Rossi S, Russo F, &amp di Gaetani F. Research; amp; Dipartimento di sviluppo, Sigma-tau HealthScience s.p.a., via Treviso 4, 00040 Pomezia, Italia. ashraf.virmani@sigma-tau.it

Ann N Y Acad Sci 2001 giugno; 939:162-78

I beta-peptidi dell'amiloide sono stati implicati nel meccanismo excitotoxic della lesione di un neurone nella patogenesi del morbo di Alzheimer. In questa carta esaminiamo l'effetto dei frammenti differenti dell'amiloide (beta A1-40, A1-28 e A25-35) come pure i composti neuroprotective potenziali su attuabilità corticale del neurone del ratto. Esposizione dei neuroni a beta A25-35 o A1-40 alle concentrazioni basse come 1 microgram/ml inibito, significativamente, la risposta di MTT e questo livello di inibizione era simile dopo 24 h o l'esposizione di tre giorni. Ancora, il livello di inibizione non è stato colpito dalla presenza o dall'assenza di siero del cavallo di 5% nel medium. Preexposure (min 10) dei neuroni a ALC alle concentrazioni di 0,1, 1, 5 e 10 millimetri ha attenuato l'inibizione della risposta di MTT causata da beta A25-35 (50 micrograms/ml) del siero in medium liberamente per 24 H. Il trattamento delle cellule con la vitamina la E (microM 100), la catalasi (4 mg/ml), NGF (0,1 e 10 ng/ml), o cicloesimmide (0,1 microgram/ml) ha ristabilito significativamente la risposta di MTT che è stata inibita da beta A25-35. Il meccanismo per le azioni protettive di questi composti contro la beta tossicità A25-35 non è chiaro ma può comprendere l'azione dell'organismo saprofago del radicale libero e conservazione di produzione di energia, sebbene altri meccanismi, particolarmente per ALC, quali un effetto diretto su Un-beta interazione con i fosfolipidi anionici fatti pagare e/o un'azione di stabilizzazione sulle membrane, siano inoltre possibili.

Vitamina B (12) e folato relativamente allo sviluppo del morbo di Alzheimer.

Wang HX, Wahlin A, Basun H, Fastbom J, Winblad B, centro di ricerca di gerontologia di Fratiglioni L. Stoccolma e divisione di medicina geriatrica, NEUROTEC, Karolinska Institutet, Stoccolma. Huixin.wang@phs.ki.se

Neurologia 2001 8 maggio; 56(9): 1188-94

OBIETTIVO: per esplorare le associazioni di bassi livelli del siero di vitamina B (12) e di folato con l'avvenimento dell'ANNUNCIO.

METODI: Uno studio longitudinale basato sulla popolazione in Svezia, il Kungsholmen

PROGETTO: Un campione scelto a caso di 370 nondemented le persone, ha invecchiato 75 anni e più vecchio e non trattato con la B (12) e folico, è stato seguito affinchè 3 anni individuassero le casse dell'ANNUNCIO di incidente. Due punti di taglio sono stati usati per definire i bassi livelli di vitamina la B (12) (< o =150 e < o =250 pmol/L) e folato (< o =10 e < o =12 nmol/L) e tutte le analisi sono stati eseguiti facendo uso di entrambe le definizioni. L'ANNUNCIO ed altri tipi di demenze sono stati diagnosticati dagli specialisti secondo i criteri di DSM-III-R.

RISULTATI: Nel usando il &lt di B (12); o =150 pmol/L e &lt folico; o =10 nmol/L per definire i bassi livelli, rispetto alla gente con i livelli normali di entrambe le vitamine, oggetti con i bassi livelli di B (12) o folato ha avuto due volte elevati rischi di elaborazione dell'ANNUNCIO (rischio relativo [RR] = 2,1, 95% ci = 1,2 - 3,5). Queste associazioni erano ancora più forti negli oggetti con buona cognizione della linea di base (RR = 3,1, 95% ci = 1,1 - 8,4). I simili rischi relativi di ANNUNCIO sono stati trovati negli oggetti con i bassi livelli della B (12) o del folato e fra quelli con entrambe le vitamine ai bassi livelli. Un modello comparabile è stato individuato quando i bassi livelli della vitamina sono stati definiti come &lt di B (12); o =250 pmol/L e &lt folico; o =12 nmol/L.

CONCLUSIONI: Questo studio suggerisce che vitamina B (12) ed il folato può partecipare allo sviluppo dell'ANNUNCIO. Una chiara associazione è stata individuata soltanto quando entrambe le vitamine sono state considerate, particolarmente fra gli oggetti conoscitivo intatti. Nessun'interazione è stata trovata fra le due vitamine. Il siero la B (12) del monitoraggio e la concentrazione folica negli anziani possono essere pertinenti per la prevenzione dell'ANNUNCIO.

Huperzine A migliora i deficit conoscitivi causati dall'ipoperfusione cerebrale cronica in ratti.

Wang LM, Han YF, Tang XC. Laboratorio chiave dello stato di ricerca della droga, istituto del materia medica, accademia di Shanghai delle scienze cinese, 200031, Shanghai, Repubblica popolare cinese.

EUR J Pharmacol 2000 9 giugno; 398(1): 65-72

Gli effetti di (-) - il huperzine A, un agente terapeutico di promessa per il morbo di Alzheimer, su comportamento di apprendimento e sulle alterazioni del sistema colinergico, i radicali ed i metaboliti senza ossigeno di energia indotti tramite la legatura bilaterale permanente delle arterie carotiche comuni è stato studiato in ratti. La somministrazione orale quotidiana del huperzine A ha prodotto un miglioramento significativo del deficit nell'apprendimento del compito del labirinto dell'acqua, cominciando i 28 giorni dopo ischemia, correlante a circa inibizione 33-40% di attività dell'acetilcolinesterasi in corteccia ed ippocampo. Huperzine A ha ristabilito significativamente la diminuzione nell'attività dell'acetiltransferasi di colina in ippocampo e significativamente ha ridotto gli aumenti in superossido dismutasi, perossido del lipido, lattato e glucosio ai loro livelli normali. I risultati attuali dimostrano che il miglioramento dal huperzine A della disfunzione conoscitiva verso la fine della fase in ratti cronicamente hypoperfused è dovuto i suoi effetti, non solo sul sistema colinergico, ma anche sul metabolismo energetico radicale senza ossigeno e del sistema. I nostri risultati indicano forte che il huperzine A ha potenziale terapeutico per il trattamento di demenza causato tramite disfunzione e/o diminuzione colinergiche di flusso sanguigno cerebrale.

Rappresentazione funzionale dei lobi frontali nella demenza organica. Risultati cerebrali regionali del flusso sanguigno nei normali, in pazienti con demenza frontotemporale ed in pazienti con il morbo di Alzheimer, eseguente una prova di fluidità di parola.

Warkentin S, U. Department Passant di Psychogeriatrics, ospedale universitario, Lund, Svezia.

Geriatr demente Cogn Disord 1997 marzo-aprile; 8(2): 105-9

I modelli dell'attivazione corticale funzionale sono stati studiati per mezzo di misure cerebrali regionali del flusso sanguigno, realizzate durante il resto e durante il compito di fluidità di parola negli oggetti normali (n = 22), in pazienti con il morbo di Alzheimer (n = 17) ed in pazienti con demenza frontotemporale (n = 15). Sebbene tutti i gruppi mostrino un'attivazione significativa dell'area di Broca durante la produzione di parola, l'attivazione della corteccia prefrontale dorsolateral era chiaramente al di sotto della norma in entrambi i gruppi di demenza. La disfunzione frontale non è stata spiegata dal numero delle parole prodotte, della durata di malattia, o dell'età. Quindi, i risultati dimostrano che il compito di fluidità di parola è una misura sensibile della funzione del lobo frontale e la sua incorporazione negli studi della rappresentazione può facilitare la rilevazione di danno funzionale sottile dei lobi frontali nella demenza organica.

Uno studio controllato su 2 dosi del idebenone nel trattamento del morbo di Alzheimer.

Weyer G, RM di Babej-Dolle, Hadler D, Hofmann S, Herrmann WM. Istituto di psicologia, Johann Wolfgang Goethe University, Francoforte/conduttura, Germania.

Neuropsychobiology 1997; 36(2): 73-82

Due dosi del idebenone sono state studiate in un futuro, randomizzato, la prova alla cieca, studio multicentrato controllato con placebo in pazienti che soffrono dalla demenza del tipo di Alzheimer (DAT) di delicato per moderare il grado. La diagnosi è stata basata sui criteri di DSM-III-R (demenza degenerante primaria) e di NINCDS-ADRDA (morbo di Alzheimer probabile). Complessivamente 300 pazienti sono stati randomizzati a qualsiasi placebo, mg t.i.d di idebenone 30. o 90 mg t.i.d. (n = 100, ciascuno) e trattato per 6 mesi. La misura primaria di risultato era lo spartito totale della scala di valutazione del morbo di Alzheimer (ADAS-totale) alle misure secondarie di risultato di mese 6. era gli spartiti conoscitivi (ADAS-dente) e non conoscitivi di ADAS (ADAS-Noncog), la risposta globale clinica (Cgi-miglioramento), il MMSE, la prova della sostituzione di simbolo della cifra (DSS) e parecchie scale per la valutazione delle attività quotidiane (il auto- e la osservatore-valutazione riportano in scala NAA e ACCHIAPPANO della valutazione del NaI e di Greene di inventario dell'età di Norimberga). I parametri della sicurezza erano eventi avversi, funzioni vitali, ECG e parametri clinici del laboratorio. Le valutazioni cliniche e psicometriche sono state eseguite alla linea di base e dopo 1, 3 e 6 mesi del trattamento. Dopo mg t.i.d di idebenone 90 di mese 6. miglioramento significativo statisticamente indicato nel ADAS-totale variabile di efficacia primaria ed in ADAS-dente. Un'analisi dei radar-risponditore di terapia ha eseguito per le 3 misure di risultato (miglioramento Cgi-globale, il ADAS-dente, ADAS-Noncog), selezionato per rappresentare i dominii differenti della valutazione, superiorità significativa rivelatrice di mg t.i.d di idebenone 90. riguardo a placebo in ciascuna delle 3 variabili e nella concordanza delle risposte attraverso le 3 misure. Risultati esplorativi per un sottogruppo di pazienti (&gt ADAS-totale; o = 20) superiorità relativa alla dose indicata del idebenone ulteriormente su ADAS-Noncog e sulla scala di Cgi-miglioramento. I risultati della sicurezza erano non appariscenti per tutte le valutazioni. I risultati di studio dimostrano l'efficacia e la sicurezza del idebenone nel trattamento dei pazienti di DAT.

Degradazione del triptofano ed attivazione immune nel morbo di Alzheimer.

Widner B, Leblhuber F, Walli J, GP di Tilz, Demel U, Fuchs D. Institute di chimica e di biochimica mediche, università di Innsbruck, Austria.

Trasmettitore neurale 2000 di J; 107(3): 343-53

Il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) probabilmente è associato con l'attivazione immune sistemica. Durante la risposta immunitaria, la gamma interferone stimola il dioxygenase di indoleamine 2,3 (IDO) che converte il triptofano in N-formylkynurenine ha seguito dal kynurenine ad un punto seguente. Quindi, l'attività di IDO è stimata dal kynurenine per quoziente del triptofano (Kyn/Trp). In 21 paziente che soffre dall'ANNUNCIO, in 20 comandi di simile età ed in 49 donatori di sangue abbiamo misurato le concentrazioni nel triptofano e in kynurenine del siero da HPLC. Le concentrazioni più basse nel triptofano sono state trovate negli oggetti anziani di controllo confrontati ai donatori di sangue (62,1 contro 73,0 microM, &lt di p; 0.005). Le concentrazioni nel triptofano hanno teso ad essere ancora più in basso nei pazienti dell'ANNUNCIO (54,4 microM, p = 0,07) confrontati ai comandi anziani. La degradazione migliorata del triptofano in pazienti è stata riflessa da Kyn/Trp significativamente aumentato (46,1 contro 34,1 nei comandi anziani, &lt di p; 0.05). Le correlazioni sono state trovate in pazienti fra Kyn/Trp e concentrazioni di indicatori immuni solubili in siero, cioè, neopterina, recettore dell'interleuchina-2 e ricevitore di fattore di necrosi tumorale (tutto il &lt di p; 0.001). Kyn/Trp aumentato è stato associato con la prestazione conoscitiva riduttrice. La degradazione del triptofano dovuto l'attivazione immune può esercitare l'impatto sulla patogenesi dell'ANNUNCIO.

Memantina nella demenza severa: risultati dello studio 9M-Best (beneficio ed efficacia in pazienti severamente pazzi durante il trattamento con la memantina).

Winblad B, Poritis N. Karolinska Institutet, dipartimento di neuroscienza e della medicina di famiglia cliniche, ospedale universitario di Huddinge, Svezia.

Psichiatria 1999 di Int J Geriatr febbraio; 14(2): 135-46

OBIETTIVI: per valutare efficacia e sicurezza cliniche della memantina--un antagonista non competitivo dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA)--in moderatamente severo a demenza primaria severa.

MATERIALI E METODI: La demenza è stata definita dai criteri di DSM-III-R e la severità è stata valutata dalla scala globale di deterioramento (fasi 5-7) e dall'esame Mini-mentale dello stato (< 10 punti). I punti finali primari erano l'impressione globale clinica di cambiamento (CGI-C) stimata dal medico e la scala di valutazione comportamentistica per i pazienti geriatrici (BGP), il sottopunteggio “dipendenza di cura„, stimata dal personale infermieristico. I punti finali secondari hanno incluso la D-scala modificata (Arnold/Ferm).

RISULTATI: Il campione di ITT ha compreso 166 pazienti e 151 paziente è stato curato per protocollo. All'analisi di punto finale di ITT di 12 settimane, 82 hanno ricevuto mg al giorno, di memantina 10 il placebo 84. La demenza era in 49% del tipo di Alzheimer e in 51% del tipo vascolare (CT, punteggio di Hachinski). Una risposta positiva nel CGI-C è stata veduta in 73% contro 45% a favore della memantina (&lt stratificato di Wilcoxon p; 0,001), indipendente dall'eziologia di demenza. I risultati nel sottopunteggio “dipendenza di BGP di cura„ erano 3,1 punti di miglioramento sotto la memantina e 1,1 punti sotto placebo (p = 0,016). Una risposta coincidente delle due variabili di obiettivo indipendenti è stata osservata in 61,3% (memantina) contro 31,6% (placebo). L'analisi secondaria di punto finale della D-scala che valuta le funzioni di base di ADL supporta i risultati primari. Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, nessuna differenza significativa fra i gruppi del trattamento è stata osservata.

CONCLUSIONI: I risultati di questo supporto di prova l'ipotesi che il trattamento di memantina conduce a miglioramento funzionale e riduce la dipendenza di cura in pazienti severamente pazzi.

Alluminio e morbo di Alzheimer.

HM di Wisniewski, Wen GY. Istituto per ricerca di base nelle inabilità inerenti allo sviluppo, Staten Island 10314 dello Stato di New York.

Symp trovato ciba 1992; 169:142-54; discussione 154-64

L'ipotesi che l'alluminio (Al) è una causa (o un fattore di rischio dentro) dello sviluppo dell'beta-amiloide delle placche ed i grovigli neurofibrillary (NFT) e della demenza nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) è basata sugli studi da Wisniewski ed altri, da Klatzo ed altri e dal &amp di Terry; Pena nel 1965 che ha indicato che l'iniezione degli animali da esperimento con i composti di Al induce la formazione di NFT. Altre pubblicazioni hanno rivelato che Al colpisce le funzioni conoscitive in animali da esperimento ed in esseri umani che subiscono la dialisi per insufficienza renale. La sonda elettronica e gli studi dell'analisi della massa della microsonda del laser (LAMMA) hanno dimostrato la presenza di Al in NFT e di centri delle stelle dell'amiloide ed i nuclei dei neuroni nei pazienti dell'ANNUNCIO. Altri studi hanno indicato l'associazione fra Al complesso parkinsonismo-demenza del Guam/di sclerosi laterale amiotrofica e nell'ambiente. Un rapporto recente suggerisce che il desferrioxamine dell'agente chelante rallenti il tasso di declino conoscitivo nei pazienti dell'ANNUNCIO. Gli estesi studi sulla patologia dell'ANNUNCIO e dall'l'encefalopatia indotta da Al dal nostro gruppo ed altri indicano che Al non causa la neuropatologia del morbo di Alzheimer. Tuttavia, a certe condizioni, la cognizione può essere colpita quando Al entra nel cervello. Di conseguenza, per gli individui con insufficienza renale o dialisi o gli individui subire con una barriera ematomeningea nociva, l'assunzione di Al dovrebbe essere controllata.

L'efficacia del ginkgo per gli anziani con demenza e danno età-collegato di memoria: nuovi risultati di un test clinico randomizzato

van Dongen MC, van Rossum E, Kessels AG, Sielhorst HJ, dipartimento della PAGINA di Knipschild di epidemiologia, università di Maastricht, Paesi Bassi. [Annotazione fornita a cura dell'editore]

J Geriatr Soc 2000 ottobre; 48(10): 1183-94

OBIETTIVI: per valutare l'efficacia, la dose-dipendenza e la durevolezza dell'effetto dell'estratto speciale EGb 761 (ginkgo) del ginkgo biloba in gente più anziana con demenza o danno età-collegato di memoria.

PROGETTAZIONE: Lle 24 settimane, randomizzate, prova alla cieca, prova controllata con placebo, a gruppi paralleli, multicentrata.

REGOLAZIONE: Case per gli anziani nella zona del sud dei Paesi Bassi.

PARTECIPANTI: Persone più anziane con demenza (la demenza di Alzheimer o demenza vascolare; delicato per moderare grado) o danno età-collegato di memoria (AAMI). 214 partecipanti sono stati reclutati da 39 case per gli anziani.

INTERVENTO: I partecipanti sono stati assegnati a caso al trattamento con EGb 761 (2 compresse al giorno, dosaggio totale 240 (dose elevata) o 160 (dose usuale) mg/giorno) o placebo (0 mg/d). Il periodo totale di intervento era di 24 settimane. Dopo 12 settimane del trattamento, gli utenti iniziali del ginkgo sono stati randomizzati ancora una volta al trattamento continuato del ginkgo o al trattamento del placebo. L'uso iniziale del placebo è stato prolungato dopo 12 settimane.

MISURE: I risultati sono stati valutati dopo 12 e 24 settimane di intervento. Il risultato misura la prova neuropsicologica inclusa (chefa velocità (NAI-ZVT-G), la memoria immediata della cifra (NAI-ZN-G) ed apprendimento verbale (NAI-WL)), valutazione clinica (presenza e severità di sintomi geriatrici (SCAG), di umore depressivo (GDS), di salute e di stato auto-percepiti di memoria (segni di rapporto))e valutazione comportamentistica (auto-riferita a livello delle attività strumentali di vita quotidiana).

RISULTATI: Un'analisi dell'intenzione--ossequio non ha mostrato effetto su ciascuna delle misure di risultato per i partecipanti che sono stati assegnati al ginkgo (n = 79) rispetto a placebo (n = 44) per gli intero 24 periodi di settimana. Dopo 12 settimane del trattamento, la dose elevata ed i gruppi usuali combinati del ginkgo della dose (n = 166) hanno eseguito leggermente meglio riguardo alle attività auto-riferite di vita quotidiana ma leggermente peggio riguardo a stato di salute auto-percepito rispetto al gruppo del placebo (n = 48). Nessun effetto benefico di una dose elevata o una durata prolungata del trattamento del ginkgo è stata trovata. Non potremmo individuare alcun sottogruppo che ha tratto giovamento dal ginkgo. L'uso del ginkgo inoltre non è stato associato con l'avvenimento degli eventi avversi (seri).

CONCLUSIONI: I risultati della nostra prova indicano che il ginkgo non è efficace come trattamento per la gente più anziana con delicato moderare la demenza o il danno età-collegato di memoria. I nostri risultati contrappongono acutamente con quelli delle prove precedenti del ginkgo.

Inibitori del colinesterasi ed estratti del Gingko--sono comparabili nel trattamento di demenza? Confronto degli studi controllati con placebo pubblicati di efficacia almeno sulla durata di sei mesi.

Wettstein uno Stadtarztlicher Dienst, Zurigo. albert.wettstein@gud.stzh.ch

Phytomedicine 2000 gennaio; 6(6): 393-401

L'efficacia di quattro inibitori del colinesterasi (tacrina, donepezil, rivastigmina, metrifonato) e l'estratto speciale EGb 761 del ginkgo nel morbo di Alzheimer sono stati confrontati. Le differenze negli effetti del principio attivo e placebo su cognizione sono state misurate sulla scala del ADAS-dente, considerante i gradi differenti di demenza i vari studi e nel tasso di marginalità dovuto gli effetti indesiderati. L'efficacia, espressa come il ritardo nella progressione di sintomo o la differenza nel tasso di risposta fra principio attivo e placebo, non ha evidenziato differenze principali fra i quattro inibitori del colinesterasi e l'estratto speciale del ginkgo. Soltanto la tacrina ha esibito un alto tasso di marginalità dovuto gli effetti indesiderati. In considerazione di questo, l'argomento di nuove prescrizioni dovrebbe essere esaminato criticamente. Gli inibitori di seconda generazione del colinesterasi (donepezil, rivastigmina, metrifonato) e l'estratto speciale EGb 761 del ginkgo dovrebbero essere considerati ugualmente efficace nel trattamento di delicato moderare la demenza di Alzheimer.

Efficacia del huperzine-A della compressa sulla memoria, sulla cognizione e sul comportamento nel morbo di Alzheimer.

Stazione di abuso di droga, università medica di Zhejiang, Hangzhou, Cina di Xu ss, di Gao ZX, di Weng Z, del Du ZM, di Xu WA, di Yang JS, di Zhang ml, delle tenaglie ZH, della zanna YS, di Chai XS, et al. di controllo di Zhejiang e di rilevazione.

Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995 settembre; 16(5): 391-5

AIM: per valutare l'efficacia e la sicurezza del huperzine-A della compressa (Hup) in pazienti con il morbo di Alzheimer.

METODI: Facendo uso dello studio multicentrico, futuro, della prova alla cieca, del parallelo, del metodo controllato e randomizzato del placebo, 50 pazienti sono stati amministrati oralmente 0,2 mg (4 compresse) Hup e 53 pazienti sono stati dati le compresse di po 4 di placebo offerte per 8 settimane. Tutti i pazienti sono stati valutati con la scala di memoria di Wechsler, la scala di demenza di Hasegawa, la scala mini-mentale dell'esame dello stato, attività della scala quotidiana di vita, scala di sintomo di emergenza del trattamento e sono stati misurati con BP, l'ora, ECG, l'elettroencefalogramma, l'alt, AKP, il PANINO, il Cr, l'HB, WBC e la routine dell'urina.

RISULTATI: Circa 58% (29/50) dei pazienti ha trattato con Hup i miglioramenti indicati nella loro memoria (&lt di P; 0,01), conoscitivo (&lt di P; 0,01)e comportamentistico (&lt di P; 0,01 funzioni. L'efficacia di Hup era migliore del placebo (36%, 19/53) (&lt di P; 0.05). Nessun effetto collaterale severo è stato trovato.

CONCLUSIONE: Hup è una droga promettere per il trattamento sintomatico del morbo di Alzheimer.

Terapia dell'estrogeno in donne postmenopausali: effetti sulla funzione e sulla demenza conoscitive.

Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Department di psichiatria, università di California, San Francisco 94121, U.S.A. kyaffe@itsa.ucsf.edu

JAMA 1998 4 marzo; 279(9): 688-95

CONTESTO: Parecchi studi hanno suggerito che la terapia sostitutiva dell'estrogeno in donne postmenopausali migliorasse la cognizione, impedisse lo sviluppo di demenza e migliorasse la severità di demenza, mentre altri studi non hanno trovato un beneficio di uso dell'estrogeno. OBIETTIVO: Per determinare se la terapia postmenopausale dell'estrogeno migliora la cognizione, impedisce lo sviluppo di demenza, o migliora la severità di demenza. FONTI DEI DATI: Abbiamo eseguito una ricerca di letteratura degli studi pubblicati dal gennaio 1966 al giugno 1997, facendo uso di MEDLINE, bibliografie manualmente cercate degli articoli identificati ed abbiamo consultato gli esperti.

SELEZIONE DI STUDIO: Studi che hanno valutato i meccanismi biologici dell'effetto dell'estrogeno sul sistema nervoso centrale e sugli studi che hanno indirizzato l'effetto di estrogeno sulla funzione conoscitiva o su demenza.

ESTRAZIONE DI DATI: Abbiamo esaminato gli studi per i metodi, le fonti di polarizzazione ed i risultati ed abbiamo eseguito una meta-analisi dei 10 studi su uso postmenopausale dell'estrogeno ed il rischio di demenza facendo uso dei metodi meta-analitici standard.

SINTESI DI DATI: Gli studi biochimici e neurophysiologic suggeriscono parecchi meccanismi da cui l'estrogeno può colpire la cognizione: promozione di attività colinergica e serotonergic nelle regioni specifiche del cervello, di manutenzione di circuiti neurali, delle alterazioni favorevoli della lipoproteina e della prevenzione di ischemia cerebrale. Cinque studi d'osservazione e 8 prove hanno indirizzato l'effetto di estrogeno sulla funzione conoscitiva in donne postmenopausali nondemented. La cognizione sembra migliorare in donne perimenopausal, possibilmente perché i sintomi della menopausa migliorano, ma non c'è chiaro beneficio in donne asintomatiche. Dieci studi d'osservazione hanno misurato l'effetto di uso postmenopausale dell'estrogeno sul rischio di sviluppare la demenza. La meta-analisi di questi studia suggerisce un rischio in diminuzione 29% di sviluppare la demenza fra gli utenti dell'estrogeno, ma i risultati degli studi sono eterogenei. Quattro prove della terapia dell'estrogeno in donne con il morbo di Aalzheimer sono state condotte ed hanno avute soprattutto risultati positivi, ma più sono state piccole, di breve durata, non randomizzato ed incontrollato.

CONCLUSIONI: Ci sono meccanismi biologici plausibili da cui l'estrogeno potrebbe condurre a cognizione migliore, al rischio riduttore per demenza, o al miglioramento nella severità di demenza. Gli studi intrapresi in donne, tuttavia, hanno problemi metodologici sostanziali ed hanno fornito i risultati contraddittori. Le grandi prove controllate con placebo sono richieste di indirizzare il ruolo dell'estrogeno nella prevenzione e nel trattamento del morbo di Aalzheimer e di altre demenze. Dato i rischi conosciuti di terapia dell'estrogeno, non raccomandiamo l'estrogeno per la prevenzione o il trattamento del morbo di Aalzheimer o di altre demenze fino a completare le prove adeguate.

Effetti protettivi del idebenone e dell'alfa-tocoferolo sui deficit indotti di apprendimento e di memoria dell'beta-amiloide (1-42) in ratti: implicazione dello sforzo ossidativo dalla nella neurotossicità indotta da beta in vivo.

Yamada K, Tanaka T, Han D, Senzaki K, Kameyama T, Nabeshima T. Department di neuropsicofarmacologia e della farmacia dell'ospedale, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Giappone.

EUR J Neurosci 1999 gennaio; 11(1): 83-90

Il beta-peptide dell'amiloide (A beta), il costituente principale delle placche senili nei cervelli dei pazienti con il morbo di Alzheimer, è citotossico ai neuroni ed ha un ruolo centrale nella patogenesi della malattia. Gli studi precedenti hanno suggerito che lo sforzo ossidativo fosse compreso nei meccanismi da di neurotossicità indotta da beta di A in vitro. Nello studio presente, abbiamo esaminato se lo sforzo ossidativo contribuisce ai deficit di memoria e dell'apprendimento causati dall'infusione intracerebroventricular continua di A beta (1-42). Nei beta (1-42) - ratti infusi di A, il comportamento spontaneo di alternativa in un Y-labirinto e la memoria spaziale in un compito del labirinto dell'acqua sono stati alterati significativamente, rispetto a A beta (40-1) - ratti infusi di controllo. La conservazione dell'apprendimento passivo dell'evitare inoltre è stata alterata significativamente dal trattamento con A beta (1-42). Il idebenone e l'alfa-tocoferolo potenti degli antiossidanti hanno impedito i deficit comportamentistici in labirinto dell'acqua e del Y-labirinto, ma l'evitare non passivo, mansioni nei beta (1-42) - ratti infusi di A quando sono stati amministrati ripetutamente per via orale una volta al giorno a partire dai 3 giorni prima dell'inizio di beta infusione di A alla conclusione degli esperimenti comportamentistici. I livelli del perossido del lipido nell'ippocampo e nella corteccia cerebrale di beta (1-42) - ratti infusi di A non hanno differito da quelli negli animali di controllo e nè il idebenone nè l'alfa-tocoferolo ha colpito i livelli del perossido del lipido. Questi risultati indicano che il trattamento con gli antiossidanti quali il idebenone e l'alfa-tocoferolo evita l'apprendimento e deficit di memoria causati da A beta.

Stimolatori oralmente attivi di sintesi di NGF: agenti terapeutici potenziali nel morbo di Alzheimer.

Yamada K; Nitta A; Hasegawa T; Fuji K; Hiramatsu m.; Kameyama T; Furukawa Y; Hayashi K; Dipartimento di Nabeshima T di neuropsicofarmacologia e della farmacia dell'ospedale, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Giappone.

Behav Brain Res (Paesi Bassi) febbraio 1997, 83 (1-2) p117-22

La degenerazione dei neuroni colinergici può essere responsabile di danno conoscitivo in pazienti con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Dal fattore di crescita del nervo (NGF) svolge un ruolo importante nella sopravvivenza e nella manutenzione dei neuroni colinergici nel sistema nervoso centrale, questo fattore può avere alcuni effetti benefici sul danno conoscitivo osservato in pazienti con l'ANNUNCIO. Tuttavia, poiché NGF non attraversa la barriera ematomeningea e facilmente è metabolizzato una volta amministrato marginalmente, può essere usato soltanto una volta direttamente iniettato nel cervello. In questo esame, indichiamo che la somministrazione orale ripetuta degli stimolatori della sintesi di NGF, idebenone e propentofylline, parzialmente ha ristabilito la diminuzione età-collegata di NGF nelle cortecce frontali e parietali. Ancora, questo trattamento ha attenuato il danno della prestazione nel labirinto dell'acqua, nell'evitare passivo e nelle mansioni dell'assuefazione in ratti con le lesioni bilaterali del forebrain ed in ratti che avevano ricevuto l'infusione continua dell'anticorpo anti--NGF nel setto. Il miglioramento comportamentistico indotto dal idebenone e dal propentofylline è stato accompagnato dal recupero sia dell'attività riduttrice dell'acetiltransferasi di colina che dei cambiamenti [3H] nel grippaggio di QNB. Questi risultati indicano che l'uso degli stimolatori della sintesi di NGF può fornire un approccio terapeutico novello a disfunzione colinergica. (32 Refs.) (NOTA: Idebenone e il propentophylline sono droghe che possono essere ordinate dalle farmacie offshore.)

I radicali liberi e la perossidazione lipidica non mediano dalla la morte di un neurone indotta da beta delle cellule.

Yao ZX, Drieu K, Szweda LI, Papadopoulos V. Division di ricerca dell'ormone, dei dipartimenti di biologia cellulare e della farmacologia, centro medico del georgetown university, una strada di 3900 bacini idrici, nanowatt, Washington, DC 20007, U.S.A.

Brain Res 1999 20 novembre; 847(2): 203-10

“la beta neurotossicità radicale-mediata libera indotta dell'amiloide (Abeta)„ è un'ipotesi principale come causa del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Abeta ha aumentato la produzione del radicale libero e la perossidazione lipidica in cellule nervose PC12, conducenti ha aumentato una produzione di 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) e la modifica della morte mitocondriale specifica delle proteine bersaglio, degli apoptosi e delle cellule. Il pretrattamento delle cellule con i ginkgolides isolati, della componente antiossidante delle foglie del ginkgo biloba, o della vitamina E, ha impedito dall'l'aumento indotto Abeta delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). Ginkgolides, ma non la vitamina E, ha inibito dalla la modifica indotta Abeta di HNE delle proteine mitocondriali. Tuttavia, il trattamento con questi antiossidanti non ha salvato le cellule dalla morte indotta Abeta delle cellule e degli apoptosi. Questi risultati indicano che i radicali liberi e la perossidazione lipidica non possono mediare dalla la neurotossicità indotta Abeta.

L'estratto EGb 761 del ginkgo biloba salva le cellule di un neurone PC12 dalla morte indotta da beta delle cellule inibendo la formazione di leganti neurotossici diffusibili beta-amiloide-derivati.

Yao Z, Drieu K, Papadopoulos V. Division di ricerca dell'ormone, dei dipartimenti di biologia cellulare, della farmacologia e della neuroscienza, centro medico del georgetown university, una strada di 3900 bacini idrici, nanowatt, Washington, DC 20007, U.S.A.

Brain Res 2001 19 gennaio; 889 (1-2): 181-90

il beta trattamento dell'amiloide (Abeta) ha indotto la produzione del radicale libero ed ha aumentato l'assorbimento del glucosio, gli apoptosi e la morte delle cellule in cellule nervose PC12. L'aggiunta dell'estratto standardizzato di foglie del ginkgo biloba, EGb 761 insieme alla proteina di Abeta ha impedito, in un modo dipendente dalla dose, dalla nella produzione indotta Abeta del radicale libero, nell'assorbimento aumentato del glucosio, in apoptosi e nella morte delle cellule. Tuttavia, il pretrattamento delle cellule con EGb 761 non ha salvato le cellule dalla tossicità indotta Abeta sebbene impedisse dalla la generazione reattiva indotta Abeta di specie dell'ossigeno. Inoltre, il terpene e l'estratto senza flavonoide di EGb 761, 208, sebbene inibito dall'l'assorbimento aumentato indotto Abeta del glucosio, non riesca a proteggere le cellule dagli apoptosi e la citotossicità indotta da Abeta. In conclusione, questi risultati indicano che i costituenti terpenoidi e flavonoidi di EGb 761, agenti probabilmente congiuntamente alle componenti presenti dentro LUI 208, sono responsabili del salvataggio delle cellule di un neurone dalla morte indotta Abeta delle cellule e degli apoptosi; il loro meccanismo di azione che è distinta delle loro proprietà antiossidanti. Poiché pre- e dopo trattamento con EGb 761 non ha protetto le cellule da da neurotossicità indotta Abeta, abbiamo esaminato se EGb 761 interagisce direttamente con Abeta. Effettivamente, gli studi in vitro di ricostituzione hanno dimostrato che EGb 761 inibisce, in un modo dipendente dalla dose, la formazione di leganti solubili neurotossici diffusibili beta-amiloide-derivati (ADDLs), suggerita per partecipare alla patogenesi del morbo di Alzheimer.

I radicali liberi associati beta-peptide dell'amiloide di Alzheimer aumentano l'attività di un neurone embrionale della decarbossilasi di assorbimento e dell'ornitina della poliammina del ratto: effetto protettivo della vitamina E.

Yatin MP, Yatin m., Aulick T, KB Ain, Butterfield DA. Dipartimento di chimica, centro di invecchiamento, università di Sabbiatrice-Brown di Kentucky, Lexington 40506-0055, U.S.A.

Neurosci Lett 1999 19 marzo; 263(1): 17-20

La prova recente indica che le alterazioni nel metabolismo della poliammina del cervello possono essere critiche per la sopravvivenza delle cellule nervose dopo un processo neurodegenerative iniziato del radicale libero. È stato indicato precedentemente che A beta (1-42) ed A beta (25-35) è tossico ai neuroni attraverso un meccanismo ossidativo dipendente del radicale libero. Il trattamento delle culture di un neurone hippocampal embrionali del ratto con i beta-peptidi di A ha aumentato l'attività della decarbossilasi dell'ornitina (ODC) e l'assorbimento di spermidina, suggerenti che lo sforzo ossidativo aumentasse il meccanismo della poliammina per la riparazione di danno del radicale libero. Il pretrattamento delle cellule con la vitamina E prima di beta esposizione di A ha fatto diminuire l'attività di ODC e l'assorbimento di spermidina al livello di controllo. Questo studio è il primo per dimostrare che le beta cellule trattate di A mostrano un metabolismo aumentato della poliammina in risposta allo sforzo ossidativo mediato del radicale libero e che la vitamina E dell'organismo saprofago del radicale libero impedisce queste attenuazioni. Questi risultati sono discussi in riferimento al morbo di Alzheimer.

Il preparato di essenziale gli acidi grassi (SR-3) migliora la qualità della vita dei pazienti di Alzheimer.

Yehuda S, Rabinovtz S, Carasso RL, DI di Mostofsky. Dipartimento dell'università di Antivari-Ilan di psicologia, Ramat Gan, Israele.

Int J Neurosci 1996 novembre; 87 (3-4): 141-9

In una serie di rapporti precedenti abbiamo mostrato gli effetti salubri sui ratti di SR-3, un composto che comprende un rapporto di 1:4 gli acidi grassi n-3 e n-6. I miglioramenti sono stati notati nell'apprendimento le mansioni, la termoregolazione, il recupero dalle neurotossine e della protezione di sequestro. Poiché siamo stati impressionati che questi effetti sono collegati con i cambiamenti nella fluidità della membrana e nel funzionamento di un neurone e perché il morbo di Alzheimer inoltre è associato con i difetti del lipido, abbiamo intrapreso (uno studio a breve termine dei ciechi del doppio di settimana 4) con 100 pazienti di Alzheimer (60 SR-3 e 40 ricevuti in un controllo del placebo). I risultati hanno indicato i miglioramenti nell'umore, nella cooperazione, nell'appetito, nel sonno, nella capacità traversare nella casa e nella memoria a breve termine. Il miglioramento globale è stato riferito per 49 pazienti ed in nessun caso ha fatto gli effetti contrari di un rapporto del guardiano al composto. Mentre non uniforme o permanente e mentre nessun modo di azione per SR-3 può essere identificato precisamente attualmente, i risultati di promessa nella qualità della vita per i test clinici della garanzia del badante e del paziente più ulteriormente e nella ricerca di base continuata sul substrato neuropsicologico della malattia e della sua risposta a SR-3.

Acidi grassi essenziali ed il cervello: implicazioni possibili di salute.

KA di Youdim, Martin A, Joseph JA. Laboratorio di neuroscienza, ministero dell'agricoltura degli Stati Uniti, centro di Jean Mayer Human Nutrition Research su invecchiamento ai ciuffi università, Boston, mA, U.S.A. kyoudim@hnrc.tufts.edu

Sviluppatore Neurosci 2000 di Int J luglio-agosto; 18 (4-5): 383-99

Linoleico e acido alfa-linoleico sia essenziale per la funzione cellulare normale e funga da precursori per la sintesi degli acidi grassi polinsaturi incatenati più lunghi (PUFAs) come arachidonici (aa), eicosapentanoici (EPA) e gli acidi docosaesaenoici (DHA), che sono stati indicati per partecipare alle numerose funzioni cellulari che colpiscono la fluidità della membrana, le attività enzimatiche della membrana e la sintesi del eicosanoid. Il cervello è particolarmente ricco di PUFAs quale DHA ed i cambiamenti in composizione della membrana del tessuto dei questi PUFAs riflettono quello della fonte dietetica. Il declino nell'integrità strutturale e funzionale di questo tessuto sembra correlare con perdita nelle concentrazioni nella membrana DHA. L'acido arachidonico, anche predominante in questo tessuto, è un precursore importante per la sintesi degli eicosanoidi, che serviscono da segnali intracellulari o extracellulari. Con invecchiamento viene un aumento probabile in specie reattive dell'ossigeno e quindi un declino concomitante nelle concentrazioni nella membrana PUFA e con, danno conoscitivo. I disordini di Neurodegenerative quali Parkinson ed il morbo di Alzheimer inoltre sembrano esibire la perdita della membrana di PUFAs. Così può essere che una dieta ottimale con un equilibrio degli acidi grassi n-6 e n-3 possa contribuire a ritardare il loro inizio o a ridurre l'insulto alle funzioni del cervello che queste malattie suscitano.

Da apoptosi indotti da specie dell'ossigeno reattivo nelle cellule PC12 e nell'effetto protettivo del bilobalide.

Zhou LJ, dipartimento di Zhu XZ di farmacologia, istituto del materia medica, accademia di Shanghai delle scienze cinese.

J Pharmacol Exp Ther 2000 giugno; 293(3): 982-8

Sebbene gli studi clinici abbiano dimostrato quel EGb 761, un estratto standard di ginkgo biloba, era efficace nella demenza del delicato--moderato dei pazienti del morbo di Alzheimer, il meccanismo che è alla base del suo effetto neuroprotective rimane poco chiaro. In questo studio, gli effetti del bilobalide, il costituente principale della frazione di nonflavone di EGb 761, sugli apoptosi indotti reattivi di specie dell'ossigeno (ROS) in cellule PC12 sono stati studiati. L'esposizione delle cellule all'ossidasi della xantina (100 microM) /xanthine (150 mU/ml) (produttore di ROS) ha provocato una frammentazione caratteristica del DNA e un aumento nel tasso degli apoptosi. Quando p53, c-Myc, Bcl-2, Bcl-x (L) e Bax è stata misurata da citometria a flusso e le attività della proteasi di caspase-3-like e di caspase-1- determinate con CA-YVAD-AMC o CA-DEVD-AMC come substrati, il profilo dai dei cambiamenti indotti da ROS in questi apoptosi regolatori e proteine dell'effettore suggerisce quell'elevazione di c-Myc, p53 e Bax ed attivazione di gioco caspase-3 un ruolo importante negli apoptosi. Quando le cellule sono state trattate simultaneamente con il ROS e il bilobalide (microM 25-100), una riduzione dipendente dalla dose del tasso apoptotico è stata trovata. La percentuale delle cellule con la macchiatura positiva per il c-Myc e p53 è diminuito da 27,8 e 50,1% - 16,7 e 23,2%, rispettivamente, quando il bilobalide (microM 25) era presente. Bilobalide inoltre ha ridotto dall'l'elevazione indotta da ROS di Bax e l'attivazione di caspase-3 efficacemente. I nostri risultati forniscono la prima prova diretta che il bilobalide può proteggere i neuroni dallo sforzo ossidativo. Bilobalide può bloccare gli apoptosi nella fase iniziale e poi attenuare l'elevazione di c-Myc, p53 e Bax ed attivazione di caspase-3 in cellule.

Idebenone - monografia.

Anon

Altern Med Rev 2001 febbraio; 6(1): 83-6

L'editoriale disponibile non astratto della piena pagina ha trovato qui http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/6/1/83.html

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