Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Sclerosi laterale amiotrofica (ALS)
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Il ALS ha legato all'esposizione chimica agricola sul lavoro: più forte collegamento in uomini esposti sotto 40 invecchiati.

Il ALS ha legato all'esposizione chimica agricola sul lavoro: più forte collegamento in uomini esposti sotto 40 invecchiati.

Notizie di Pract della famiglia. 1996;1-2.

Convenienza della terapia del tipo di insulina umana recombinante di fattore di crescita I in pazienti con ALS.

Ackerman SJ, EM di Sullivan, Beusterien chilometro, et al.

Pharmacoeconomics. 1999 febbraio; 15(2):179-95.

OBIETTIVO: La sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è una malattia neuromuscolare mortale e degenerante caratterizzata da una perdita progressiva di attività motoria volontaria. Il fattore di crescita del tipo di insulina umano recombinante I (rhIGF-I) è stato indicato per essere utile nel trattamento del ALS. Lo scopo di questo studio era di esaminare la convenienza della terapia del rhIGF-I in pazienti che hanno ALS. PROGETTAZIONE: Abbiamo eseguito un'analisi della redditività dalla prospettiva sociale su 177 pazienti che hanno ricevuto il trattamento con rhIGF-I o placebo in un test clinico randomizzato nordamericano. Abbiamo stimato il rapporto incrementale della redditività di rhIGF-I facendo uso di utilizzazione delle risorse e delle misure funzionali di stato dal test clinico. I costi erano dal 1996 programmi stimati di risarcimento degli Stati Uniti Assistenza sanitaria statale. I pesi pratici sono stati suscitati dai fornitori di cure mediche di ALS che usando la tecnica standard di gioco. MISURE E RISULTATI PRINCIPALI DI RISULTATO: Il costo globale per vita anno di qualità-regolato (QALY) guadagnato per la terapia del rhIGF-I rispetto a placebo era $US67,440. Per i sottogruppi di pazienti che stavano progredendo rapidamente o erano nelle fasi precedenti della malattia all'iscrizione, il rhIGF-I ha costato $US52,823 e $US43,197 per QALY ha guadagnato, rispettivamente. CONCLUSIONI: Il trattamento con rhIGF-I è più redditizio nei pazienti di ALS che sono nelle fasi precedenti della malattia o nella progressione rapidamente. La convenienza della terapia del rhIGF-I paragona favorevolmente ai trattamenti per altre malattie progressive croniche

Intossicazione di Mercury che simula sclerosi laterale amiotrofica.

CR di Adams, Ziegler dk, Lin JT.

JAMA. 5 agosto 1983; 250(5):642-3.

Un uomo di 54 anni ha avuto una sclerosi laterale amiotrofica di somiglianza di sindrome dopo una breve ma esposizione intensa a mercurio elementare. La sindrome risolta come suoi livelli urinarii del mercurio è caduto. La tossicità di Mercury deve essere considerata non solo in individui con disfunzione anteriore recente della Horn-cellula ma anche con la neuropatia periferica altrimenti non spiegata, il tremore, l'atassia e una gamma dei sintomi psichiatrici compreso confusione e la depressione

Effetti protettivi di un analogo di vitamina b12, methylcobalamin, contro citotossicità del glutammato in neuroni corticali coltivati.

Akaike A, Tamura Y, Sato Y, et al.

EUR J Pharmacol. 7 settembre 1993; 241(1):1-6.

Gli effetti del methylcobalamin, un analogo di vitamina b12, da su neurotossicità indotta da glutammato sono stati esaminati facendo uso dei neuroni corticali coltivati del ratto. L'attuabilità delle cellule contrassegnato è stata ridotta tramite una breve esposizione a glutammato seguito da incubazione con il medium senza glutammato per 1 H. La citotossicità del glutammato è stata impedita quando le culture sono state mantenute in medium methylcobalamin-contenente. La citotossicità del glutammato inoltre è stata impedita tramite l'esposizione cronica a S-adenosylmethionine, che è formato nella via metabolica del methylcobalamin. L'esposizione cronica al methylcobalamin e a S-adenosylmethionine inoltre ha inibito la citotossicità indotta dalla nitroprusside del sodio o dell'N-metilico-D-aspartato che libera l'ossido di azoto. Nelle culture mantenute in un medium standard, la citotossicità del glutammato non è stata colpita aggiungendo il methylcobalamin al medium glutammato-contenente. Al contrario, esposizione acuta a MK-801, un antagonista del ricevitore di NMDA, citotossicità impedita del glutammato. Questi risultati indicano che l'esposizione cronica al methylcobalamin protegge i neuroni corticali da citotossicità del glutammato ricevitore-mediata NMDA

Conseguenze neurologiche croniche ad inibizione del colinesterasi fra gli applicatori agricoli dell'antiparassitario.

Ames RG, Steenland K, Jenkins B, et al.

L'arco circonda la salute. 1995 novembre; 50(6):440-4.

Per verificare l'ipotesi che le conseguenze neurologiche croniche sono associate con avvelenamento dell'organofosfato di firma di franchigia di a corto di della depressione del colinesterasi, abbiamo confrontato 45 soggetti di sesso maschile che hanno avuti una storia di inibizione moderata del colinesterasi con 90 soggetti di sesso maschile che hanno avuti nè l'inibizione del colinesterasi di passato nè esposizione corrente dell'antiparassitario. gli oggetti Colinesterasi-inibiti sono stati definiti come essendo avendo una storia del colinesterasi del globulo rosso (a) a 70% o di meno della linea di base o (b) colinesterasi del plasma a 60% o di meno dei sintomi assenti della linea di base di avvelenamento franco. Nella valutazione tematica di confronto, soltanto 1 di 27 prove neurologiche (cioè, prestazione di serie della cifra) era statisticamente significativo, ma era l'opposto della direzione supposta. In uno studio del compagno per cui la stessa batteria delle prove neurologiche ed i medesimi argomenti sono stati usati, le conseguenze neurologiche sono state collegate con le alte esposizioni fra gli oggetti che hanno cercato il trattamento per avvelenamento dell'organofosfato. I dati nello studio corrente, in cui gli oggetti hanno avvertito l'avvelenamento più basso di firma di franchigia di a corto di delle esposizioni, forniscono una certa prova che impedire l'organofosfato acuto che avvelena anche impedisce le conseguenze neurologiche

la N-acetile-L-cisteina migliora la sopravvivenza e conserva la prestazione del motore in un modello animale della sclerosi laterale amiotrofica familiare.

Andreassen OA, Dedeoglu A, Klivenyi P, et al.

Neuroreport. 2000 3 agosto; 11(11):2491-3.

La prova aumentante implica il danno ossidativo come meccanismo importante nella patogenesi della sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Abbiamo esaminato l'effetto del trattamento preventivo con N-acetile-L-cisteina (NAC), un agente che riduce il danno del radicale libero, in topi transgenici con una mutazione del superossido dismutasi (SODI) (G93A), usata come modello animale di ALS familiare. Il NAC è stato amministrato a concentrazione di 1% nell'acqua potabile a partire da 4-5 settimane dell'età. Il trattamento ha causato una sopravvivenza significativamente prolungata ed ha ritardato l'inizio di danno del motore nei topi di G93A trattati con NAC confrontato ai topi di controllo. Questi risultati forniscono ulteriore prova per la partecipazione di danno del radicale libero nei topi di G93A e sostengono la possibilità che il NAC, un antiossidante non quotato in borsa, potrebbe essere esplorato nei test clinici per ALS

Gli aumenti nelle concentrazioni corticali nel glutammato nei topi transgenici di sclerosi laterale amiotrofica sono attenuati dal completamento della creatina.

Andreassen OA, Jenkins BG, Dedeoglu A, et al.

J Neurochem. 2001 aprile; 77(2):383-90.

Parecchie linee di prova implicano i meccanismi excitotoxic nella patogenesi della sclerosi laterale amiotrofica (ALS). I topi transgenici con una mutazione del superossido dismutasi (G93A) sono stati utilizzati come modello animale di ALS familiare (FALS). Abbiamo esaminato le concentrazioni corticali di glutammato facendo uso in vivo del microdialysis e della spettroscopia (RMN) a risonanza magnetica in vivo nucleare e l'effetto del completamento a lungo termine della creatina. gli aumenti indotti di Ltrans-pyrrolidine-2,4-dicarboxylate e NMDA-stimolata (LTPD) in glutammato erano significativamente più alti nei topi di G93A rispetto ai topi del tipo selvatico del littermate ai 115 giorni dell'età. A questa età, le concentrazioni nel tessuto di glutammato inoltre sono state aumentate significativamente come misurato con la spettroscopia RMN. La longevità aumentato significativamente della creatina e la prestazione del motore dei topi di G93A e significativamente attenuata gli aumenti in glutammato misurato con la spettroscopia ai 75 giorni dell'età, ma non hanno avute effetto ai 115 giorni dell'età. Questi risultati sono coerenti con il trasporto alterato del glutammato nei topi transgenici di G93A. L'effetto benefico di creatina può parzialmente essere mediato dalla funzione migliore del trasportatore del glutammato, che ha un molto richiesto per energia ed è suscettibile dello sforzo ossidativo

La nitrazione del superossido dismutasi del manganese in liquidi cerebrospinali è un indicatore per lo sforzo ossidativo peroxynitrite-mediato nelle malattie neurodegenerative.

Aoyama K, Matsubara K, Fujikawa Y, et al.

Ann Neurol. 2000 aprile; 47(4):524-7.

Peroxynitrite può nitrare i residui della tirosina di proteine. Abbiamo esaminato nitrotyrosine-contenere le proteine in liquido cerebrospinale di 66 pazienti con la malattia neurogena secondo l'analisi del immunoblot. La proteina residuo-contenente nitrata della tirosina è stata osservata nel liquido cerebrospinale ed è stata conclusa per essere superossido dismutasi del manganese (Mn-ZOLLA). Il livello nitrato della Mn-ZOLLA è stato elevato in maniera sconvolgente nei pazienti di sclerosi laterale amiotrofica e leggermente è stato aumentato di pazienti della malattia del Parkinson e di Alzheimer, mentre un livello elevato della Mn-ZOLLA è stato osservato soltanto nel gruppo sopranucleare progressivo di paralisi

Sclerosi laterale amiotrofica. Disordini clinici collegati e valutazioni immunologiche.

Appel SH, Stockton-Appel V, Stewart ss, et al.

Arco Neurol. 1986 marzo; 43(3):234-8.

Abbiamo esaminato la storia della famiglia ed abbiamo associato le malattie in 58 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) come pure i fenotipi e le funzioni a cellula T in 46 pazienti consecutivi con questo disordine. Una storia della famiglia della tiroide era presente in 19% e un 21% supplementare dei pazienti ha descritto i membri della famiglia con altri disordini autoimmuni possibili. In 19% dei pazienti con ALS passato o la tiroide attuale è stato documentato. Undici di 47 pazienti supplementari con ALS hanno avuti elevazioni significative dei livelli della tireoglobulina e/o microsomici dell'anticorpo. I fenotipi e le funzioni a cellula T erano comparabili nel ALS e nei gruppi di controllo, ad eccezione della presenza di antigene di Ia. In pazienti con ALS, 11,9% delle cellule di T erano positivi per l'antigene della La, mentre sia in una popolazione normale di controllo che in una popolazione di malattia neurologica non ALS, solo 6,4% delle cellule di T hanno questo determinante antigenico. Questi dati sostengono la partecipazione dei meccanismi autoimmuni nel ALS

Componenti epidemiologiche della sclerosi laterale amiotrofica sporadica.

Armon C, LT di Kurland, imbratta il JUNIOR, et al.

Neurologia. 1991 luglio; 41(7):1077-84.

Abbiamo valutato 74 pazienti selezionati con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e 201 comando abbinato per i fattori di rischio per ALS da una progettazione di caso-control e da un questionario/tecnica delle interviste sequenziali per quantificare i dati biografici. Abbiamo analizzato i dati professionali e ricreativi soltanto per 47 pazienti maschii e 47 comandi pazienti corrispondenti; i dati per le donne erano insufficienti. Abbiamo usato le analisi non parametrali per valutare cinque confronti primari dei pazienti di ALS con i comandi: (1) lavoro più duro di fisico medica, p non significativa (NS); (2) maggior frequenza dei membri in famiglia di malattia neurodegenerative, p NS; (3) maggior esposizione al piombo, p di meno di 0,05; (4) nuovi anni hanno vissuto in una comunità rurale, la p NS; e (5) nuovo trauma o intervento chirurgico importante, p NS. Gli uomini con ALS avevano lavorato più frequentemente ai lavori manuali (sebbene non una differenza statisticamente significativa, p = 0,10) ed a saldatura o alla saldatura (p meno di 0,01). Questi risultati indicano che ci può essere un'associazione fra ALS negli uomini ed esposizione al piombo il vapore. La natura limitata dell'associazione favorisce un meccanismo eziologico multifattoriale di ALS

Manganese: trasporto del cervello e bisogni emergenti di ricerca.

Aschner M.

Circondi la salute Perspect. 2000 giugno; 108 supplementi 3:429-32.

La malattia del Parkinson idiopatica (IPD) rappresenta un disordine neurodegenerative comune. Un 2% stimato della popolazione degli Stati Uniti, invecchia 65 e più vecchio, sviluppa IPD. Il numero dei pazienti di IPD certamente aumenterà durante i parecchi decenni prossimi come i figli del baby boom fanno un passo gradualmente in questo gruppo d'età ad alto rischio, concomitante all'aumento nella speranza di vita media. Mentre molti studi hanno suggerito che i prodotti chimici e gli antiparassitari industriali possano essere alla base di IPD, la sua eziologia rimane evasiva. Fra i metalli tossici, la relazione fra l'intossicazione del manganese e IPD lungamente è stata riconosciuta. I segni neurologici del manganism hanno ricevuto l'estrema attenzione perché somigliano a parecchi disordini clinici descritti collettivamente come disfunzione extrapiramidale del sistema motorio ed in particolare, IPD e la distonia. Tuttavia, le diversità distinte fra IPD e il manganism sono affermate e resta determinare se il mn svolge un ruolo eziologico in IPD. È particolarmente considerevole che come conseguenza di una decisione del Tribunale recente, il tricarbonyl di mn di methylcyclopentadienyl (MMT) è attualmente disponibile negli Stati Uniti e nel Canada per uso in combustibile, sostituenti il cavo come additivo antidetonante. L'impatto dell'esposizione a lungo termine potenziale ai bassi livelli di prodotti di combustione di MMT che possono essere presenti nelle emissioni dalle automobili ha ancora completamente essere valutato. Tuttavia, dovrebbe essere precisato che gli studi recenti con i vari approcci modellanti ambientali nel metropolitan di Montreal (dove MMT è stato usato per più di 10 anni) suggeriscono che i livelli dispersi nell'aria di mn siano stati abbastanza simili a quelli nelle aree dove MMT non è stato usato. Questi studi inoltre indicano che il mn è emesso dal tubo di coda degli autoveicoli soprattutto come miscela del fosfato del manganese e del solfato del manganese. Questo breve esame caratterizza la speciazione di mn nel sangue e la cinetica del trasporto del mn nel sistema nervoso centrale, di una tappa critica nell'accumulazione del mn all'interno del cervello, dei profili la suscettibilità potenziale delle popolazioni selezionate (per esempio, ferro-carente) all'esposizione di mn e della ricerca futura di indirizzi ha bisogno di per il mn

Una prova pilota del dextromethorphan nella sclerosi laterale amiotrofica.

Askmark H, Aquilonius MP, PAGINA di Gillberg, et al.

Psichiatria di J Neurol Neurosurg. 1993 febbraio; 56(2):197-200.

Ammettendo la presenza da di neurotossicità indotta da glutammato nei pazienti di sclerosi laterale amiotrofica 14 sono stati trattati con il dextromethorphan, un antagonista del ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato. I pazienti sono stati curati giornalmente con il dextromethorphan o il placebo di mg 150 per 12 settimane in una prova dell'incrocio della prova alla cieca, con un periodo del lavaggio fuori di 4 settimane fra i due periodi del trattamento. Da allora in poi i pazienti sopravviventi sono stati curati giornalmente con il dextromethorphan di mg 300 per fino a 6 mesi in una prova aperta. Nessun effetto del positivo sui parametri clinici o neurofisiologici (numero relativo degli assoni e potenziali d'azione composti del muscolo nel muscolo abduttore di minimi di digiti) sono stati osservati nello studio in doppio cieco o nella prova aperta

Mitocondri, radicali liberi e neurodegeneration.

Beal MF.

Curr Opin Neurobiol. 1996 ottobre; 6(5):661-6.

Un ruolo centrale per produzione di energia mitocondriale difettosa ed il risultato ha aumentato i livelli di radicali liberi, nella patogenesi di varie malattie neurodegenerative sta guadagnando l'accettazione aumentante. I difetti nel metabolismo energetico possono contribuire sia al excitotoxicity che al danno ossidativo. La prova che implica i difetti di energia nelle malattie neurodegenerative viene dai disordini mitocondriali conosciuti di similarità, compreso l'età in ritardo e variabile dell'inizio, della progressione lenta e della degenerazione simmetrica dei gruppi circoscritti di neuroni

Amministrazione del coenzima Q10 ed il suo potenziale per il trattamento delle malattie neurodegenerative.

Beal MF.

Biofactors. 1999; 9(2-4):261-6.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è un cofattore essenziale della catena di trasporto dell'elettrone come pure un antiossidante importante. Gli studi precedenti hanno suggerito che potesse esercitare gli effetti terapeutici in pazienti con i disordini mitocondriali conosciuti. Abbiamo studiato se può esercitare gli effetti neuroprotective in vari modelli animali. Abbiamo dimostrato che CoQ10 può proteggere dalle lesioni striatal prodotte sia acido nitropropionic da malonate che da 3. Inoltre protegge dalla tossicità di MPTP in topi. Ha esteso la sopravvivenza in un modello transgenico del topo della sclerosi laterale amiotrofica. Abbiamo dimostrato che la somministrazione orale può aumentare i livelli del plasma in pazienti con la malattia del Parkinson. La somministrazione orale di CoQ10 ha fatto diminuire significativamente i livelli elevati del lattato in pazienti con la malattia di Huntington. Questi studi quindi sollevano la prospettiva che l'amministrazione di CoQ10 può essere utile per il trattamento delle malattie neurodegenerative

Mitocondri, NESSUN e neurodegeneration.

Beal MF.

Biochimica Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Un ruolo per disfunzione mitocondriale nella malattia neurodegenerative sta guadagnando il supporto aumentante. La disfunzione mitocondriale può essere collegata alle malattie neurodegenerative con varie vie differenti, compreso la generazione libero radicale, la bufferizzazione alterata del calcio e la transizione mitocondriale di permeabilità. Ciò può condurre sia alla morte apoptotica che necrotica delle cellule. La prova recente ha indicato che c'è un difetto mitocondriale nell'atassia di Friedreich, che conduce al contenuto di ferro mitocondriale aumentato, che sembra essere collegata alla generazione libero radicale aumentata. È provato che le mutazioni puntiformi in superossido dismutasi che sono associate con la sclerosi laterale amiotrofica possono contribuire a disfunzione mitocondriale. C'è inoltre prova per i difetti bioenergetici nella malattia di Huntington. Gli studi sulle linee cellulari del cibride hanno implicato i difetti mitocondriali sia nella malattia del Parkinson che nel morbo di Alzheimer. Se la disfunzione mitocondriale svolge un ruolo nelle malattie neurodegenerative poi le strategie terapeutiche quali il coenzima Q10 e la creatina possono essere utili nel tentare di rallentare il processo di malattia

Mitocondri e la patogenesi di ALS.

Beal MF.

Cervello. 2000 luglio; 123 (pinta 7): 1291-2.

Aminoacidi e sclerosi laterale amiotrofica a catena ramificata: un guasto di trattamento? Il gruppo di studio italiano di ALS.

Beghi EFEMG.

Neurologia. 1993; 43(12):2466-70.

nessuno

Utilità di Neuroprotective ed azione neurotrophic del neurturin in motoneuroni postnatali: confronto con GDNF e persephin.

Bilak millimetro, Shifrin DA, Corse, et al.

Mol Cell Neurosci. 1999 maggio; 13(5):326-36.

Neurturin e il persephin sono recentemente omologhi scoperti del fattore neurotrophic linea-derivato delle cellule glial (GDNF). Qui, riferiamo che il neurturin, come GDNF, aumenta l'attività dell'acetiltransferasi di colina dei motoneuroni postnatali normali, induciamo la conseguenza del neurite in midollo spinale e potente proteggiamo i motoneuroni da degenerazione glutammato-mediata cronica. Persephin, al contrario, non sembra avere neurotrophic o neurite-promozione degli effetti sui motoneuroni maturi e può invece peggiorare la lesione del glutammato dei motoneuroni. Questo modello nella TGF-beta famiglia suggerisce determinate specificità del ricevitore, richiedenti almeno il complesso del ricevitore la macerazione/GFRalpha-1. I risultati predicono il beneficio potenziale del neurturin, ma non il persephin, nel trattamento dei disordini del motoneurone e delle malattie del midollo spinale

Attività protettiva di apovincaminate etilico su anossia ischemica del cervello.

Biro K, Karpati E, Szporny L.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1918-20.

Gli effetti di apovincaminate etilico (RGH-4405, Cavinton), di nuovo agente metabolico e vasodilatatore cerebrale, sulle funzioni regolarici cerebrali nell'ambito di anossia ischemica sono stati studiati sui gatti immobilizzati dall'elettroencefalogramma. Il tempo corticale della resistenza aumentato ed il tempo di recupero sono diminuito per un lungo periodo dopo i.v. amministrazione del composto. I risultati indicano la possibilità di ulteriore potenziamento dei processi regolatori cerebrali dagli effetti della droga specifici. È presupposto che la tolleranza o l'adattamento ad ipossia potrebbe essere aumentato da RGH-4405 se i processi regolatori spontanei sono alterati

Una prova controllata con placebo del fattore-Io del tipo di insulina di crescita nella sclerosi laterale amiotrofica. Gruppo di studio europeo di ALS/IGF-I.

Borasio GD, Robberecht W, Leigh PN, et al.

Neurologia. 1998 agosto; 51(2):583-6.

Per verificare la sicurezza e l'efficacia del fattore-Io del tipo di insulina umano recombinante della crescita (rhIGF-I) nel ALS, 183 pazienti da otto centri europei sono stati randomizzati per ricevere sottocute il placebo della prova alla cieca (n = 59) o il mg/kg/giorno del rhIGF-I 0,1 (n = 124) per 9 mesi. A completamento di studio, la misura primaria di risultato di efficacia (cambiamento nella progressione di malattia come valutata tramite la scala di valutazione di ALS di Appel) non ha evidenziato differenza significativa fra i gruppi del trattamento. RhIGF-I è sembrato essere sicuro e ben tollerato

Attività del superossido dismutasi, danno ossidativo e metabolismo energetico mitocondriale nella sclerosi laterale amiotrofica familiare e sporadica.

CA di bowling, Schulz JB, RH di Brown, Jr., et al.

J Neurochem. 1993 dicembre; 61(6):2322-5.

La causa della morte di un neurone nella sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è sconosciuta. Recentemente, è stato trovato che alcuni pazienti con ALS familiare autosomica-dominante (FALS) hanno mutazioni puntiformi nel gene che codifica il superossido dismutasi di Cu/Zn (SOD1). In questo studio del tessuto cerebrale post mortem, abbiamo esaminato l'attività della ZOLLA ed abbiamo quantificato i gruppi carbonilici della proteina, un indicatore di danno ossidativo, in campioni della corteccia frontale (area di Brodmann 6) da 10 pazienti di referenza, da tre pazienti di FALS con SOD1 le mutazioni conosciute (FALS-1), da un paziente autosomica-dominante di FALS senza SOD1 le mutazioni identificabili (FALS-O) e da 11 paziente sporadico di ALS (SAL). Inoltre, abbiamo determinato le attività delle componenti della catena di trasporto dell'elettrone (complessi I, II-III ed IV) in questi campioni. L'attività citosolica della ZOLLA, che è soprattutto attività SOD1, è stata ridotta di 38,8% (p < 0,05) nei pazienti FALS-1 e non significativamente è stata alterata nei pazienti dei SAL o nel paziente di FALS-O riguardante i pazienti di referenza. L'attività mitocondriale della ZOLLA, che è soprattutto attività SOD2, non è stata alterata significativamente nei pazienti di FALS-1, di FALS-O, o dei SAL. Il contenuto del carbonilico della proteina è stato elevato da 84,8% (p < 0,01) nei pazienti dei SAL riguardante i pazienti di referenza. Per concludere, l'attività del complesso I è stata aumentata di 55,3% (p < 0,001) nei pazienti FALS-1 riguardante i pazienti di referenza. Questi risultati dal tessuto corticale dimostrano che l'attività SOD1 è ridotta ed attività del complesso I è aumentato di pazienti FALS-1 e che il danneggiamento ossidativo delle proteine è aumentato di pazienti dei SAL

Disfunzione metabolica in familiare, ma in non sporadico, sclerosi laterale amiotrofica.

Se di Browne, CA lanciante, Baik MJ, et al.

J Neurochem. 1998 luglio; 71(1):281-7.

La sclerosi laterale amiotrofica familiare dominante autosomica (FALS) è associata con le mutazioni nel gene che codifica il superossido dismutasi di Cu/Zn (SOD1). Gli studi precedenti hanno implicato la partecipazione di disfunzione metabolica in patogenesi di ALS. Per più a fondo studiare le caratteristiche biochimiche di FALS e di ALS sporadico (SAL), abbiamo esaminato l'attività della ZOLLA e le attività enzimatiche mitocondriali di fosforilazione ossidativa in corteccia di motore (area di Brodmann 4), corteccia parietale (area 40 di Brodmann) e cervelletto dagli oggetti di controllo, dai pazienti di FALS con e senza le mutazioni conosciute della ZOLLA, dai pazienti dei SAL e dai controlli delle malattie (morbo di Pick, paralisi sopranucleare progressiva, malattia diffusa del corpo di Lewy). L'attività citosolica della ZOLLA, principalmente ZOLLA di Cu/Zn, è stata diminuita circa 50% in tutte le regioni nei pazienti di FALS con le mutazioni della ZOLLA ma significativamente non è stata alterata in altri gruppi di pazienti. I profondi aumenti nel complesso I e le attività di II-III sono stati veduti nei pazienti di FALS con le mutazioni della ZOLLA ma non nei pazienti dei SAL. Inoltre abbiamo misurato le attività enzimatiche della catena di trasporto dell'elettrone in un modello transgenico del topo di FALS. L'attività del complesso I è stata aumentata significativamente di forebrain dei topi transgenici di 60 giorni di G93A che overexpressing il mutante umano SOD1, riguardante i livelli negli animali transgenici del tipo selvatico, sostenenti l'ipotesi che il disordine del motoneurone connesso con le mutazioni SOD1 comprende un difetto nel metabolismo energetico mitocondriale

Distribuzione tissutale anormale di cavo nella sclerosi laterale amiotrofica.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sci. 1976 ottobre; 29(2-4):259-65.

Il tenore in piombo di liquido cerebrospinale (CSF) è stato trovato per essere elevato significativamente in 12 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica, una volta confrontato a 28 oggetti di controllo che hanno disturbi neurologici non degeneranti. La differenza non ha potuto essere spiegata come essendo soltanto secondaria a danno della barriera sangue-CSF. Un modello ipotetico della patogenesi della malattia è avanzato ed i risultati sono discussi relativamente a questo modello

[Neuropatia periferica nell'infezione HIV].

Cruz mA, Lara m., Villoslada C.

Arco Neurobiol (Madr). 1989; 52 1:79 del supplemento - 92.

La neuropatia può complicare tutte le fasi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I tipi differenti di neuropatia e di mielopatie periferiche sono stati riferiti collegati con infezione HIV: polineuropatia simmetrica sensoriale, polineuropatia demielinizzante infiammatoria acuta, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, multisala di mononeuropatia, neuropatia ataxic sensoriale (ganglioneuronitis), sindrome di equina della coda, sclerosi laterale amiotrofica, paraparesia spastico e neuropatia infraclinica diagnosticati dallo studio electrophysiologic. Descriviamo le caratteristiche cliniche, elettrofisiologiche e patologiche principali in questi tipi differenti di neuropatie e commentiamo la loro patogenesi e trattamento. I risultati in nostre serie di ventidue pazienti inoltre sono riferiti. in questa serie vogliamo sottolineare tre casi in cui una polineuropatia demielinizzante cronica era la prima manifestazione di infezione HIV. Quindi, i pazienti con principalmente le neuropatie demielinizzanti del motore ed i fattori di rischio sospettosi dovrebbero essere schermati per infezione HIV silenziosa

Malattie neuromuscolari connesse con infezione da virus dell'immunodeficienza umana.

Dalakas MC, Pezeshkpour GH.

Ann Neurol. 1988; 23 supplementi: S38-S48.

I tipi di malattie neuromuscolari connesse con l'infezione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono descritti. La nostra classificazione include: (1) sei sottotipi delle neuropatie periferiche--vale a dire, sindrome acuta della Guillain-sbarra, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, multisala di mononeuritis, un axonal, polineuropatia principalmente sensoriale e dolorosa, una neuropatia ataxic sensoriale dovuto il ganglioneuronitis e una presentazione polyradiculoneuropathy infiammatoria come sindrome di equina della coda; (2) miopatie infiammatorie (per esempio, polymyositis); e (3) altre manifestazioni neuromuscolari meno comuni, quale tipo atrofia della fibra di muscolo di II e miopatia di nemaline. Sebbene l'incidenza esatta delle malattie neuromuscolari cliniche ed infracliniche nei pazienti di sindrome da immunodeficienza acquisita e HIV positivi (AIDS) sia sconosciuta, le stime variano da 15 a quasi 50% di tali individui. Il tipo di neuropatia o la miopatia relativa alla fase specifica di infezione HIV, i meccanismi patogenetici in questione e le efficaci terapie sono discussi. Una malattia neuromuscolare non solo si presenta in pazienti con l'AIDS ed il complesso relazionato all'AIDS, ma può coincidere con sieroconversione di HIV o può essere la sola indicazione clinica di un'infezione HIV silenziosa cronica. L'infezione HIV asintomatica cronica dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale di determinati polyneuropathies o miopatie infiammatori acquistati. Le precauzioni state necessarie quando fa gli studi elettromiografici sono discusse

Ormone della crescita B.

Decano W.

Bollettino di ricerca della vitamina. 2000;

Distribuzione e livelli di fattore di crescita del tipo di insulina (IGF-I e IGF-II) e di sedi del legame del ricevitore dell'insulina nei midolli spinali dei pazienti di sclerosi laterale amiotrofica (ALS).

Dore S, Krieger C, Kar S, et al.

Brain Res Mol Brain Res. 5 settembre 1996; 41(1-2):128-33.

I peptidi strutturalmente riferiti, l'insulina ed i fattori di crescita del tipo di insulina (IGF-I e IGF-II), hanno proprietà neurotrophic e potenzialmente potrebbero essere utile terapeutico nei disordini neurodegenerative umani. In questo studio, abbiamo confrontato la distribuzione anatomica [125I] di IGF-I, [125I] IGF-II e sedi del legame dell'insulina [125I] in midolli spinali toracici dai pazienti che sono morto della sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e dei comandi normali. Per questi tre leganti, le quantità elevate del grippaggio specifico sono state situate negli strati più profondi del corno dorsale > zona intermedia > lamina X > corno ventrale > strati superficiali del corno dorsale > materia bianca del midollo spinale. (P < 0,001) gli aumenti altamente significativi nella densità [125I] del grippaggio di IGF-II] 125I [e di IGF-I erano evidenti in varie lamine del cavo dei pazienti di ALS con il grippaggio aumentato che è particolarmente evidente nel corno ventrale e nella zona intermedia. (P < 0,05) gli aumenti significativi inoltre sono stati veduti in lamina X e nel corno dorsale. Al contrario, nessuna differenza significativa nel grippaggio dell'insulina [125I] è stata osservata fra ALS e controlla i midolli spinali. Presi insieme, questi dati rivelano gli importante crescite sia [125I] nei livelli obbligatori di IGF-II] 125I [che di IGF-I nei midolli spinali dei pazienti di ALS anche se nelle misure differenti. Questi risultati possono essere di importanza per le strategie terapeutiche future puntate su rallentando la progressione di questa malattia neurodegenerative cronica, come recentemente suggerito dagli effetti terapeutici benefici di un trattamento di IGF-I nei pazienti di ALS

Meccanismi patogeni nella sclerosi laterale amiotrofica sporadica.

Eisen A, Krieger C.

Può J Neurol Sci. 1993 novembre; 20(4):286-96.

Nel rispetto del 100th anniversario della morte di Charcot abbiamo esaminato i meccanismi patogeni possibili nella sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Gli avanzamenti durante i 5 anni ultimi nella biologia molecolare e nella genetica hanno identificato le mutazioni nel gene citosolico della dismutasi (SOD1) in alcuni pazienti con ALS familiare che solleva la possibilità che lo sforzo ossidativo può partecipare alla patogenesi. Una patogenesi excitotoxic è stata implicata ha basato a plasma elevato ed ai livelli di CSF di aminoacidi ed ha alterato i contenuti degli aminoacidi nel sistema nervoso dei pazienti di ALS e dei cambiamenti nel numero dei ricevitori eccitanti dell'aminoacido. I sieri di ALS che contengono gli anticorpi ai canali L tipi del calcio ed allo sviluppo di modelli più bassi e superiori e più bassi mediati immuni del motoneurone hanno ravvivato gli sforzi di ricerca che mettono a fuoco su una base immune per ALS. Altri meccanismi patogeni che sono stati l'argomento di ricerca recente comprendono la tossicità elementare, apoptosi e morte programmata delle cellule e possibilmente una carenza o un'anomalia nei fattori di crescita. I processi patogeni per ALS devono rappresentare un'incidenza aumentante di ALS, di preponderanza maschio e della vulnerabilità selettiva del sistema di cortico-motoneuronal

Sclerosi laterale amiotrofica: concetti in patogenesi ed eziologia.

Eisen aa, Hudson AJ.

Può J Neurol Sci. 1987 novembre; 14(4):649-52.

Il simposio di ALS a Vancouver era il primo del suo genere nel Canada ed era un contributo sia dai ricercatori americani che canadesi. Le questioni principali presentate erano (1) una definizione di che cosa è vero ALS, nel senso clinico e patologico, in base a cui è chiamato ALS “classico„: (2) come i neuroni possono essere coltivati per fornire uno strumento sperimentale importante; (3) il significato delle anomalie del lipido nel ALS e la caratterizzazione delle sindromi ALS del tipo di hanno prodotto dalla carenza di hexosaminidase A; (4) il ruolo possibile della malattia autoimmune come può accompagnare il fattore di crescita classico del nervo e di ALS derivato dal muscolo scheletrico; (5) la forma pacifica occidentale di ALS come intensamente è stata studiata ed ha provocato due ipotesi sulla patogenesi: tossicità minerale causata da iperparatiroidismo e da avvelenamento secondari con ingestione del seme del cycad e (6) l'interazione abiotropic possibile di una o molta tossina ambientale sopra una vita con il sistema nervoso di invecchiamento, vuotante lo della sua riserva delicata dei neuroni

Induzione degli apoptosi ossido-dipendenti nitrici in motoneuroni da superossido dismutasi zinco-carente.

Estevez AG, corvo JP, Sampson JB, et al.

Scienza. 24 dicembre 1999; 286(5449):2498-500.

Le mutazioni in rame, superossido dismutasi dello zinco (ZOLLA) sono state implicate nella morte selettiva dei motoneuroni in 2 per cento dei pazienti di sclerosi laterale amiotrofica (ALS). La perdita di zinco dalle zolle del ALS-mutante o del tipo selvatico era sufficiente per indurre gli apoptosi in motoneuroni coltivati. La tossicità ha richiesto che il rame fosse limitato PER COPRIR DI ZOLLESI e fosse dipeso da produzione endogena di ossido di azoto. Una volta pieno con zinco, nè il ALS-mutante nè il rame del tipo selvatico, zolle dello zinco era di motore chiuso entrambi i ed e tossici neuroni da ritiro trofico di fattore. Quindi, la ZOLLA zinco-carente può partecipare sia al ALS sporadico che familiare da un meccanismo ossidativo che comprende l'ossido di azoto

Restare mentalmente tagliente. Un nuovo studio: impedire incapacità mentale con il hydergine.

Faloon W.

Rivista del prolungamento della vita. 1998 4(12):17-8.

mentalmente tagliente. Vinpocetine.

Faloon W.

Rivista del prolungamento della vita. 1998 4(12):12-4.

Pregnenolone: l'ormone dimiglioramento. Rivista del prolungamento della vita.

Faloon W.

Rivista del prolungamento della vita. 2004 2(9)

I principi di Harrison di medicina interna.

Fauchi A.

1998;

Rassegna di fisiologia medica.

Ganong W.

1995;

[Neuroborreliosis in un paziente con la paralisi sopranucleare progressiva. Un'associazione o la causa?].

Garcia-Moreno JM, Izquierdo G, Chacon J, et al.

Rev Neurol. 1997 dicembre; 25(148):1919-21.

INTRODUZIONE: Molte circostanze neurologiche differenti possono essere vedute negli stadi avanzati della malattia di Lyme, quale cecità, crisi epilettiche, CVA, i disordini extrapiramidali, sclerosi laterale amiotrofica e la demenza può essere ancora un altra forma di presentazione dell'infezione cronica dovuto il borrelia burgdorferi (Bb). La paralisi sopranucleare progressiva (PSP), un disordine dell'eziologia sconosciuta, considerato come la causa più comune di Parkinsonismo più, uno dei sintomi di cui è demenza, non è stata citata mai in questo tipo di diagnosi differenziale. CASO CLINICO: Presentiamo il caso di un uomo di 78 anni con deterioramento mentale sub-acuto, sierologia positiva di Bb sia in plasma che in CSF e con le caratteristiche cliniche ed epidemiologiche compatibili con la malattia di Lyme. Le prove complementari erano negative. La sindrome ha corrisposto alla malattia di Lyme ed è migliorato dopo il trattamento con il ceftriaxona. CONCLUSIONI: Consideriamo gli aspetti dell'eziologia di PSP che non sono ancora chiari. Nel nostro paziente, l'eziologia è sembrato essere infezione di Bb, secondo i criteri della descrizione originale della malattia ed in considerazione dei risultati neuropathological che hanno indicato il Bb nel nigra di substancia del mezzo cervello e nell'esistenza di un modello animale in cui il Bb mostra una tendenza particolare a colonizzare le strutture infratentorial

Deposito intraneuronale di calcio e di alluminio nella sclerosi laterale amyotropic del Guam.

RM di Garruto, Swyt C, CE di Fiori, et al.

Lancetta. 14 dicembre 1985; 2(8468):1353.

Beneficio della vitamina E, del riluzolo e del gabapentin in un modello transgenico della sclerosi laterale amiotrofica familiare.

Barella ME, tagliando FB, Zhai P, et al.

Ann Neurol. 1996 febbraio; 39(2):147-57.

La sclerosi laterale amiotrofica familiare (FALS) è stata collegata in alcune famiglie alle mutazioni dominanti del Cu della codifica del gene SOD1, il superossido dismutasi dello Zn (Cu, ZnSOD). Abbiamo usato un modello transgenico di FALS basato sull'espressione di Cu umano mutante, ZnSOD per esplorare l'eziologia e la terapia della malattia genetica. L'espressione del mutante, ma non il tipo selvatico, Cu umano, ZnSOD in topi dispone il cervello ed il midollo spinale nell'ambito dello sforzo ossidativo. Ciò causa lo svuotamento della vitamina E, piuttosto che l'aumento età-dipendente tipico nel contenuto della vitamina E come accade in topi nontransgenic ed in topi che esprimono il Cu umano del tipo selvatico, ZnSOD. Il completamento dietetico con la vitamina E ritarda l'inizio della malattia clinica e rallenta la progressione nel modello transgenico ma non prolunga la sopravvivenza. Al contrario, due inibitori presunti del sistema glutamatergic, il riluzolo e il gabapentin, prolungano la sopravvivenza. Tuttavia, il riluzolo non ha ritardato l'inizio di malattia. Quindi, c'era netta separazione degli effetti sull'inizio, sulla progressione e sulla sopravvivenza dalla terapeutica tre provata. Ciò suggerisce l'ipotesi che il danno ossidativo prodotto dall'espressione di Cu mutante, ZnSOD causa a excitotoxicity lento o debole che può essere inibito in parte avvisando il rilascio o la biosintesi del glutammato presynaptically

[conseguenze ALS del tipo di in neuroborreliosis cronico].

Hansel Y, Ackerl m., Stanek G.

Wien Med Wochenschr. 1995; 145(7-8):186-8.

La ricerca di CSF in un paziente femminile di 61 anni con il quadro clinico della malattia del motoneuron ha dato la prova per l'infezione cronica con il borrelia burgdorferi. Il miglioramento dei risultati di CSF e clinici ha potuto essere osservato dopo la terapia antibiotica. La diagnosi della sclerosi laterale amiotrofica che inizialmente è stata sospettata ha dovuto essere riveduta e del disordine è stata interpretata come neuroborreliosis cronico

Sviluppo novello della droga per la sclerosi laterale amiotrofica.

Hurko O, Walsh FS.

J Neurol Sci. 2000 1° novembre; 180(1-2):21-8.

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS) si è trasformata in in un'area sempre più attraente per l'industria farmaceutica, il più sperimentalmente il maneggevole delle malattie neurodegenerative. I meccanismi che sono alla base della morte delle cellule nel ALS sono probabili essere importanti nei disordini più comuni ma più complessi. Il riluzolo, la sola droga lanciata per ALS del trattamento attualmente sta subendo le prove industriali per la malattia di Alzheimer, di Parkinson, di Huntington, il colpo e la lesione alla testa. Altri composti nella fase III che prova a ALS (mecamserin, xaliproden, gabapentin) sono inoltre nelle prove per altri disordini neurodegenerative. I meccanismi di azione di questi composti avanzati sono limitati all'antagonismo del glutammato, attività diretta o indiretta di fattore di crescita come pure agonismo ed interazione di GABA con i canali del calcio. Una più vasta gamma di meccanismi è rappresentato dai composti nelle prove di fase I: antagonismo del glutammato (inibitore dextramethorphan/p450; talampanel), fattori di crescita (fattore d'inibizione di leucemia; Ricevitore IL-1; cellule incapsulate che secernono CNTF) e gli antiossidanti (TR500, un agente del glutatione-repleting; superossido dismutasi recombinante; procysteine.) Una gamma ancora più vasta di meccanismi sta esploranda nei programmi preclinici di scoperta. Il riconoscimento delle difficoltà connesse con la consegna di terapeutica della proteina allo SNC ha condotto allo sviluppo di piccole molecole che interagiscono con i ricevitori del neurotrophin o con le vie di segnalazione intracellulari a valle. Altri obiettivi novelli della droga includono i caspaces, le chinasi proteiche ed altre molecole influenzanti gli apoptosi. gli schermi di Alto-capacità di lavorazione di grandi biblioteche di piccole molecole rendono i composti di piombo che successivamente sono ottimizzati dai chimici, schermato per la tossicità e convalidato prima di un candidato è selezionato per i test clinici. La rete è fusa largamente negli sforzi iniziali di scoperta, soltanto circa 1% di cui provocano droghe utili alla conclusione di un processo decennale. La riusciti scoperta e sviluppo delle droghe novelle sempre più dipenderanno dagli sforzi di collaborazione fra l'accademia e l'industria

Il superossido dismutasi di Lecithinized ritarda la malattia del motoneuron del topo del wobbler.

Ikeda K, Kinoshita m., Iwasaki Y, et al.

Neuromuscul Disord. 1995 settembre; 5(5):383-90.

Le mutazioni genetiche del superossido dismutasi di Cu/Zn (ZOLLA) sono state scoperte nella sclerosi laterale amiotrofica familiare (ALS). Lo sforzo ossidativo inoltre svolge un ruolo nella patogenesi di ALS sporadico. Se la terapia antiossidante è utile in questa malattia mortale ora è cruciale. Abbiamo indicato che il trattamento della ZOLLA migliora la disfunzione neuromuscolare ed i cambiamenti morfologici nella malattia del motoneuron del topo del wobbler. Il motore spinale progressivo neuronopathy e axonopathy, principalmente nel cavo cervicale, si presenta all'età postnatale 3-4 settimane, conducendo alla debolezza di muscolo ed alla contrattura dei forelimbs in questo animale. Questi deficit del motore rapidamente aumentano dall'età postnatale 6-8 settimane e poi lentamente progrediscono. I topi del Wobbler sono stati fatti un quotidiano di due dosi alla della ZOLLA diretta a colina fosfatidilica di Cu/Zn (PC-SOD, 10(4), 10(5) U/kg) o una soluzione del veicolo tramite l'iniezione intraperitoneale da 3-4 postnatale alle 7-8 settimane postnatali dell'età. Il trattamento di PC-SOD ha attenuato la progressione di disfunzione del motore, ha impedito l'atrofia del muscolo di denervazione ed ha ritardato la degenerazione dei motoneurons spinali nei topi del wobbler. Ciò solleva la possibilità che PC-SOD può avere potenziale terapeutico nella malattia umana del motoneuron

La sclerosi laterale amiotrofica si è associata con le anomalie genetiche nel gene che codifica il superossido dismutasi di Cu/Zn: una patologia molecolare di cinque nuovi casi e confronto con i rapporti precedenti e 73 casi sporadici di ALS.

PAGINA di Ince, Tomkins J, Slade JY, et al.

J Neuropathol Exp Neurol. 1998 ottobre; 57(10):895-904.

La patologia molecolare ha identificato 2 forme distinte di inclusione di un neurone nella sclerosi laterale amiotrofica (ALS). le inclusioni ALS tipe sono matasse o piccoli aggregati filamentosi densi che possono essere dimostrati soltanto da immunocitochimica di ubiquitin (ICC). Al contrario i conglomerati ialini (HC) sono grandi accumulazioni multifocali dei neurofilaments. I rapporti precedenti non sono riuscito a chiarire la distinzione e la relazione fra queste inclusioni. La correlazione di patologia molecolare con i casi sporadici e familiari di ALS individuerà le associazioni specifiche fra le lesioni molecolari e le anomalie genetiche definite; e determini la rilevanza degli eventi molecolari in casi familiari alla patogenesi della malattia sporadica. Descriviamo la patologia molecolare di 5 casi di ALS collegati alle anomalie del gene SOD1, in confronto ad una serie di 73 casi sporadici in cui le anomalie di SOD1-gene si sono escluse. Le inclusioni ialine del conglomerato sono state individuate soltanto nei 2 casi con la mutazione di SOD1 I113T ed hanno mostrato una distribuzione diffusa di sistema multiplo. Al contrario le inclusioni ALS tipe hanno caratterizzato i casi sporadici (70/73) e sono state limitate per abbassare i motoneuroni. I conglomerati ialini non sono stati veduti in casi sproadic. L'analisi al microscopio confocale e ICC indica che HC contengono gli epitopi fosforilati e nonphosphorylated ugualmente abbondanti di neurofilament, indicanti che la fosforilazione non è essenziale per la loro formazione. Al contrario il immunoreactivity di neurofilament è virtualmente assente dalle inclusioni ALS tipe tipiche. Il SOD1-related riveste tutti i profondo tratto corticospinale avuto e perdita dorsale della mielina della colonna. In 4 casi la corteccia di motore era normale o come minimo colpita soltanto. Questo ulteriore illustra le dimensioni a cui il danno superiore del motoneurone nel ALS è solitamente un axonopathy distale. I conti patologici precedentemente riferiti di ALS familiare di SOD1-related (FALS) sono esaminati. I conglomerati ialini finora sono descritti in casi con le mutazioni A4V, I113T e H48Q. In soltanto 1 di 12 casi (H48Q) riferiti erano sia HC che le inclusioni ALS tipe presenti negli stessi caso. Questi risultati suggeriscono la possibilità che la patologia molecolare delle inclusioni di un neurone nel ALS indichi 2 cascate patogenetiche distinte

Valutazione della memantina per il neuroprotection nella demenza.

KK Jain.

Droghe di Opin Investig dell'esperto. 2000 giugno; 9(6):1397-406.

La memantina, un antagonista non competitivo di NMDA, è stata approvata per uso nel trattamento di demenza in Germania per oltre dieci anni. La spiegazione razionale per uso è excitotoxicity come pathomechanism dei disordini neurodegenerative. La memantina funge da agente neuroprotective contro questo pathomechanism, che inoltre è implicato nella demenza vascolare. Le proteine Tat e gp120 di HIV-1 sono state implicate nella patogenesi di demenza connessa con infezione HIV e la neurotossicità causata dalle proteine di HIV-1 può essere bloccata completamente dalla memantina. La memantina è stata studiata estesamente negli studi sugli animali e dopo questa, la sue efficacia e sicurezza è stata stabilita e confermato stata da esperienza clinica di esseri umani. Non ne esibisce degli effetti indesiderabili connessi con gli antagonisti competitivi di NMDA quale il dizocilpine. L'efficacia della memantina in varie demenze è stata indicata nei test clinici. La memantina è considerata come una droga neuroprotective di promessa per il trattamento delle demenze, specialmente il morbo di Alzheimer per cui là non è attualmente terapia neuroprotective disponibile. Può combinarsi con gli inibitori dell'acetilcolinesterasi che sono il sostegno del trattamento sintomatico corrente del morbo di Alzheimer. La memantina ha un potenziale terapeutico nei numerosi disordini dello SNC oltre alle demenze che comprendono il colpo, il trauma dello SNC, la malattia del Parkinson (palladio), la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), l'epilessia, la farmacodipendenza ed il dolore cronico. Se la memantina è approvata da FDA per alcune di queste indicazioni entro l'anno 2005, può trasformarsi in in una droga del successone attraversando il segno US$1 miliardo nelle vendite annuali

Danno ossidativo nella malattia neurodegenerative.

Jenner P.

Lancetta. 17 settembre 1994; 344(8925):796-8.

Effetto benefico della radice del ginseng in topi transgenici SOD-1 (G93A).

Jiang F, DeSilva S, Turnbull J.

J Neurol Sci. 2000 1° novembre; 180(1-2):52-4.

Molti pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS; terapie naturali o tradizionali di uso di malattia del motoneurone) del beneficio infondato. Una tale terapia è radice del ginseng. Tuttavia, in una certa altra malattia modella, ginseng ha provato efficace. Il ginseng migliora l'apprendimento e la memoria in ratti e riduce la morte di un neurone che segue l'ischemia cerebrale transitoria. Questi effetti di ginseng sono stati collegati con gli aumenti in espressione del fattore di crescita del nervo e suo ricevitore di alta affinità nel cervello del ratto e le azioni antiossidanti, inter alia. Poiché tali azioni potrebbero essere utili nel ALS pure, abbiamo studiato l'effetto 40 e 80 dei mg/kg del ginseng (quinquefolium di Panax), nei topi transgenici 1Gur di B6SJL-TgN (SOD1-G93A). Il ginseng era acqua potabile arresa, dall'età 30d in avanti. Abbiamo misurato il tempo all'inizio dei segni di danno del motore e la sopravvivenza. Non c'era differenza fra i due gruppi del ginseng (n=6, 6) in qualsiasi misura. Tuttavia, confrontato ai comandi (n=13), c'era un prolungamento nell'inizio dei segni (116d contro 94d, P

Risposta dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica alla terapia del testosterone: valutazione endocrina.

Jones TM, Yu R, Antel JP.

Arco Neurol. 1982 novembre; 39(11):721-2.

Quattro uomini con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) sono stati curati settimanalmente con 200 mg di testosterone intramuscolare. La valutazione endocrina, facendo uso di una prova a rilascio di gonadotropina di infusione dell'ormone, ha indicato il grado previsto di soppressione di produzione ipofisaria dell'ormone follicolostimolante e dell'ormone luteinizzante. Questi dati suggeriscono che l'interazione del testosterone (androgeno) con i suoi ricevitori nell'asse ipotalamo-ipofisario sia normale in pazienti con ALS

Effetto del methylcobalamin della ultraelevato-dose sui potenziali d'azione composti del muscolo nella sclerosi laterale amiotrofica: uno studio controllato prova alla cieca.

Kaji R, Kodama m., Imamura A, et al.

Nervo del muscolo. 1998 dicembre; 21(12):1775-8.

Per sviluppare un trattamento sintomatico per la sclerosi laterale amiotrofica, abbiamo confrontato gli effetti della ultraelevato-dose e (25 e 0,5 mg/giorno, intramuscolarmente, per 14 giorni) del methylcobalamin a basse dosi sulle ampiezze composte fatte la media di potenziale d'azione del muscolo (CMAPs) in uno studio in doppio cieco. Nessun cambiamento significativo nell'ampiezza di CMAP è stato trovato in 12 pazienti che hanno avuti il trattamento a basse dosi a 2 o 4 settimane dopo l'inizio del trattamento. Al contrario, 12 pazienti assegnati al gruppo della ultraelevato-dose hanno dimostrato un importante crescita a 4 settimane. Questo metodo può fornire una misura clinicamente utile per migliorare o ritardare il muscolo che spreca, se una più grande prova estesa compie la sua promessa

Effetti neurologici cronici di sovresposizione dell'antiparassitario.

Keifer MC, Mahurin RK.

Med di Occup. 1997 aprile; 12(2):291-304.

L'esposizione dell'antiparassitario in esseri umani può avere effetti persistenti, anche in assenza dei sintomi acuti dell'intossicazione o dopo la loro risoluzione. DRS. Keifer e Mahurin descrivono alcuni degli esempi più importanti di neurotossicità stabilita dell'antiparassitario

Squilibri dell'oligoelemento nella sclerosi laterale amiotrofica.

Khare ss, Ehmann WD, Kasarskis EJ, et al.

Neurotoxicology. 1990; 11(3):521-32.

Lle concentrazioni di 15 elementi sono state determinate mediante l'analisi di attivazione neutronica strumentale in cervello, in midollo spinale, nei globuli, in siero ed in chiodi dei pazienti di sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e giustamente hanno abbinato gli oggetti di controllo. Parecchi squilibri significativi sono stati individuati nei livelli dell'oligoelemento nei campioni di ALS confrontati ai campioni di controllo. Alcuni di questi cambiamenti sono probabilmente secondari alla perdita di massa di tessuto, particolarmente in midollo spinale. Tuttavia i cambiamenti diffusi osservati nei livelli del Se e di Hg nei tessuti di ALS meritano l'attenzione speciale. Il significato di queste alterazioni nei livelli dell'oligoelemento relativamente alla patogenesi di ALS è discusso

Effetti protettivi del methylcobalamin, un analogo di vitamina b12, contro da neurotossicità indotta da glutammato nella coltura cellulare retinica.

Kikuchi m., Kashii S, Honda Y, et al.

Investa Ophthalmol Vis Sci. 1997 aprile; 38(5):848-54.

SCOPO: per esaminare gli effetti del methylcobalamin da su neurotossicità indotta da glutammato nei neuroni retinici coltivati. METODI: Le culture primarie ottenute dalla retina fetale del ratto (giorni 16 - 19 di gestazione) sono state usate per l'esperimento. La neurotossicità è stata valutata quantitativamente facendo uso del metodo di esclusione del blu di trypan. RISULTATI: La neurotossicità del glutammato è stata impedita tramite l'esposizione cronica al methylcobalamin e a S-adenosylmethionine (SAM), che è formato nella via metabolica del methylcobalamin. L'esposizione cronica al methylcobalamin ed al SAM inoltre ha inibito la neurotossicità indotta dalla nitroprusside del sodio che libera l'ossido di azoto. Al contrario, l'esposizione acuta al methylcobalamin non ha protetto i neuroni retinici da neurotossicità del glutammato. CONCLUSIONI: L'amministrazione cronica del methylcobalamin protegge i neuroni retinici coltivati da neurotossicità N-metilico-D-ASPARTATO-RICEVITORE-mediata del glutammato, probabilmente alterando le proprietà della membrana con metilazione Sam-mediata

[Trattamento con superossido dismutasi lecithinized nella sclerosi laterale amiotrofica].

Kinoshita m., Ikeda K.

No a Shinkei. 1998 luglio; 50(7):615-24.

Metabolismo di vitamina b12 e terapia metilica di vitamina b12 della massiccio-dose in pazienti giapponesi con la sclerosi a placche.

Kira J, Tobimatsu S, Goto I.

Med dell'interno. 1994 febbraio; 33(2):82-6.

I livelli di vitamina b12 del siero e le capacità obbligatorie di vitamina b12 insaturo sono stati misurati in 24 pazienti con la sclerosi a placche (ms), 73 pazienti con altri disturbi neurologici e 21 individuo sano. Non c'era diminuzione nei livelli di vitamina b12, tuttavia, una diminuzione significativa nelle capacità obbligatorie di vitamina b12 insaturo è stata osservata in pazienti con il ms in paragone ad altri gruppi. Una dose massiccia del vitamina b12 metilico (60 mg ogni giorno per 6 mesi) è stata amministrata a 6 pazienti con il ms cronico del progressivo, una malattia che ha avuta solitamente una prognosi morbosa e una demielinizzazione diffusa nel sistema nervoso centrale. Sebbene l'inabilità del motore non migliori clinicamente, le anomalie sia nella rappresentazione che nei potenziali evocati uditivi del tronco cerebrale sono migliorato più frequentemente durante la terapia che nel periodo di pretrattamento. Quindi consideriamo che una terapia metilica di vitamina b12 della dose massiccia possa essere utile come aggiunta al trattamento immunosopressivo per il ms cronico del progressivo

[Trattamento di neuropatia diabetica con acido alfa-lipoico orale (il transl dell'autore)].

Klein W.

I MMW masticano Med Wochenschr. 30 maggio 1975; 117(22):957-8.

100 pazienti sono stati curati oralmente con Thioctacid per la neuropatia diabetica. Una riuscita valutazione era possibile con la certezza sufficiente in 89 pazienti. Di questi, 29 hanno ricevuto 2 x 50 mg e 60 pazienti quotidiano di Thioctacid di mg 2 x 100. Nel primo gruppo il trattamento riusciva in 23 pazienti e in 51 del secondo gruppo. Secondo questi risultati, l'amministrazione di acido thiotic è altrettanto frequentemente oralmente efficace in neuropatia diabetica quanto per via endovenosa

Effetti di Neuroprotective di creatina in un modello animale transgenico della sclerosi laterale amiotrofica.

Klivenyi P, Ferrante RJ, Matthews RT, et al.

Nat Med. 1999 marzo; 5(3):347-50.

I mitocondri sono particolarmente vulnerabili allo sforzo ossidativo ed il gonfiamento ed il vacuolization mitocondriali sono fra le caratteristiche patologiche più in anticipo trovate in due sforzi dei topi transgenici di sclerosi laterale amiotrofica (ALS) con le mutazioni SOD1. I topi con la mutazione umana SOD1 di G93A hanno alterato gli enzimi del trasporto dell'elettrone e l'espressione dei risultati in vitro degli enzimi mutanti in una perdita di potenziale di membrana mitocondriale ed hanno elevato la concentrazione citosolica nel calcio. La disfunzione mitocondriale può condurre all'ATP lo svuotamento, che può contribuire alla morte delle cellule. Se questo è vero, quindi i livelli energetici intracellulari attenuanti potrebbero esercitare gli effetti neuroprotective. La chinasi della creatina ed i suoi substrati creatina e fosfocreatina costituiscono una bufferizzazione complessa di energia cellulare ed i siti di collegamento del sistema di trasporto di produzione di energia (mitocondri) con i siti del consumo di energia e l'amministrazione della creatina stabilizza la chinasi mitocondriale della creatina ed inibisce l'apertura del poro mitocondriale di transizione. Abbiamo trovato che la somministrazione orale di creatina ha prodotto un miglioramento dipendente dalla dose nella prestazione del motore ed ha esteso la sopravvivenza nei topi transgenici di G93A e topi protetti da perdita sia di motoneuroni che di neuroni del nigra di substantia ai 120 giorni dell'età. Topi transgenici protetti dell'amministrazione G93A della creatina dagli aumenti negli indici biochimici di danno ossidativo. Di conseguenza, l'amministrazione della creatina può essere una nuova strategia terapeutica per ALS

Ruolo di progesterone nella riparazione periferica del nervo.

HL di Koenig, gong WH, Pelissier P.

Rev Reprod. 2000 settembre; 5(3):189-99.

Il progesterone è sintetizzato nel sistema nervoso periferico in cellule glial. Le funzioni di progesterone sono indicate dai risultati che stimola la conseguenza del neurite dai neuroni sensoriali dei gangli di radice dorsale nelle culture explant, accelera la maturazione degli assoni della rigenerazione in nervo sciatico cryolesioned e migliora il remyelination delle fibre nervose rigenerate. La formazione di guaine di mielina intorno agli assoni è un processo sessualmente dimorphic, poichè le guaine sono più spesse in femmina che in nervi della rigenerazione del maschio. Dal il myelination indotto da progesterone probabilmente è mediato dai ricevitori del progesterone, mentre è alterato da mifepristone (RU486), un antagonista del progesterone. La stimolazione della crescita del neurite nel sistema nervoso periferico può essere mediata da un metabolita del progesterone, 5alpha-tetrahydroprogesterone, tramite i ricevitori di GABA (A)

Disponibilità e neurodegeneration dell'ascorbato nella sclerosi laterale amiotrofica.

Kok ab.

Med Hypotheses. 1997 aprile; 48(4):281-96.

La sclerosi laterale amiotrofica è una malattia neurodegenerative mortale in cui i motoneurons superiori e più bassi progressivamente si deteriorano e muoiono. Il danno di un neurone è più evidente nel sistema nervoso centrale più basso e la morte accade generalmente arresto respiratorio centrale seguente. I meccanismi proposti e dimostrati per la sclerosi laterale amiotrofica sono diversi e comprendono le proteine alterate di neurofilament e del superossido dismutasi, l'attacco autoimmune e l'attività hyperglutamatergic. Tuttavia, non rappresentano la manifestazione tardiva della malattia, il suo inizio più iniziale in maschi e la vulnerabilità differenziale dei neuroni situati nel tronco cerebrale e nel midollo spinale. È proposto qui che, nel contesto di un difetto specifico quale superossido dismutasi alterato, il declino età-dipendente nella disponibilità dell'ascorbato avvii la malattia. Un ruolo per l'ascorbato, che è trovato nei livelli millimolar in neuroni, è suggerito da una serie di consistenze: 1) radicali del superossido che sono un substrato comune per superossido dismutasi e l'ascorbato; 2) un'associazione vicina fra i livelli dell'ascorbato del sistema nervoso centrale e la tolleranza di lesione; 3) un declino costante nei livelli del plasma dell'ascorbato e nella disponibilità cellulare con l'età; 4) livelli dell'ascorbato del plasma che sono più bassi in maschi; 5) un'associazione del rilascio dell'ascorbato con attività motoria nelle regioni del sistema nervoso centrale, in vivo; 6) l'accoppiamento del rilascio dell'ascorbato della cellula cerebrale con l'assorbimento del glutammato; 7) ruoli possibili per modulazione dell'ascorbato di attività del ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato; 9) la capacità dell'ascorbato di impedire formazione dell'anione del peroxynitrite; e 10) prova che sostiene la cavia scorbutica come modello per la sclerosi laterale amiotrofica. È messo in evidenza la concorrenza probabile fra superossido dismutasi e l'ascorbato nel contesto di un difetto primario metallo-legare o di accesso del metallo in proteine di alta concentrazione quali superossido dismutasi e i neurofilaments pesanti umani. Per concludere, le caratteristiche distinte della fisiologia dell'alfa-motoneuronal suggeriscono che le caratteristiche fisiologiche delle cellule quali alta attività metabolica ed estesa dinamica del calcio possano rendere i neuroni differenziale vulnerabili nella sclerosi laterale amiotrofica

La riduzione dei fattori di crescita trasformante endogeni beta impedisce la morte ontogenetica del neurone.

Krieglstein K, Richter S, Farkas L, et al.

Nat Neurosci. 2000 novembre; 3(11):1085-90.

Mostriamo quello dopo il immunoneutralization dei fattori di crescita trasformante endogeni beta (TGF-beta) nell'embrione del pulcino, morte ontogenetica del neurone di ciliare, la radice dorsale ed i motoneuroni spinali in gran parte sono stati impediti e le perdite del neurone che seguono l'ablazione del germoglio dell'arto notevolmente sono state ridotte. Inoltre, impedendo la TGF-beta segnalazione dal trattamento con una proteina di fusione di TbetaR-II durante il periodo di morte ontogenetica delle cellule nel ganglio ciliare ha salvato tutti i neuroni che muoiono normalmente. TUNEL che macchia i numeri in diminuzione rivelatori delle cellule apoptotiche dopo il trattamento dell'anticorpo. TGF-beta esogeno ha salvato il fenotipo TGF-beta-sfavorito. Concludiamo che TGF-beta è critico nel regolamento la morte ontogenetica del neurone come pure della morte delle cellule seguire la privazione di un neurone dell'obiettivo

Il potenziale clinico di Deprenyl in neurologico e nei disturbi psichiatrici.

Kuhn W, Muller T.

Supplemento neurale del trasmettitore di J. 1996; 48:85-93.

Questo articolo esamina i risultati degli studi clinici con Deprenyl in vario neurologico e dei disturbi psichiatrici eccetto la malattia del Parkinson. I risultati di promessa hanno potuto essere osservati sia nella narcolessia in una dose almeno di 20 mg/giorno in tre prove differenti che in uno studio sulla sindrome di Tourette compreso i disordini dell'iperattività dell'attenzione facendo uso di un dosis medio di 8,1 mg/giorno. I risultati discutibili sono stati riferiti per il morbo di Alzheimer. Da un lato il miglioramento significativo delle funzioni conoscitive è stato trovato dai vari autori. D'altra parte in uno studio più recente nessun effetto sulla progressione della malattia ha potuto essere osservato. Per la depressione un più alto dosaggio del deprenyl fra 30 - 60 mg/giorno sembra essere necessario per l'efficace trattamento. Nessun risultato positivo è stato trovato nella sclerosi laterale amiotrofica e nelle discinesie tardive

LIF (AM424), un fattore di crescita di promessa per il trattamento di ALS.

Kurek JB, Radford AJ, Crump il DE, et al.

J Neurol Sci. 1998 ottobre; 160 supplementi 1: S106-S113.

I fattori di crescita stanno promettendo teoricamente gli agenti per la terapia di ALS, ma sono stati deludenti nella consegna sottocutanea dovuto la tossicità o la mancanza di efficacia principale. Il fattore inibitorio di leucemia (LIF), è stato nominato dopo il suo effetto sulle cellule emopoietiche ed appartiene ad un gruppo di citochine che include CNTF, IL-6, CT-1, OM e IL-11. Tutti i membri del gruppo usano l'unità secondaria transducing del segnale gp130 per la segnalazione intracellulare, ma evidenziano le differenze nell'effetto biologico. In vitro e in vivo gli studi sui modelli del nervo e axotomy di schiacciamento dimostrano un effetto potente di LIF nella sopravvivenza sia del motore che dei neuroni sensoriali, mentre riducono la denervazione hanno indotto l'atrofia del muscolo. I suoi effetti in muscolo inoltre comprendono la proliferazione di stimolazione del myoblast in vitro ed il su-regolamento dopo la lesione del muscolo. LIF inoltre stimolerà la rigenerazione del muscolo in vivo una volta applicato esogenicamente dopo la lesione. Negli studi pubblicati sia sulla morte di un neurone indotta axotomy che nei modelli del topo del Wobbler LIF è attivo alle dosi di 10 microg/kg consegnate sistematicamente, bene sotto la dose tollerata massimo prevista suggerita dagli studi della sicurezza del primate. LIF è espresso nei bassi livelli dai neuroni con il su-regolamento significativo quando i neuroni sono danneggiati dalla tossina di BOAA, un aminoacido eccitante del midollo spinale connesso con una forma di ALS. Ciò aumenta l'altra prova che suggerisce che LIF sia un fattore di trauma che svolge un ruolo nella risposta di lesione del tessuto di un neurone adulto e possa essere più efficace di quanto i fattori di crescita riferiti. Presi insieme, i dati suggeriscono che LIF sia un fattore trofico fisiologicamente pertinente con le implicazioni nella medicina clinica come terapia per ALS e una forma recombinante umana (AM424), test clinici umani inseriti durante il 1998

Tiamina attività della pirofosfatasi e mono dall'omogeneato del cervello dei pazienti Guamanian di parkinsonismo-demenza e di sclerosi laterale amiotrofica.

Laforenza U, Patrini C, Poloni m., et al.

J Neurol Sci. 1992 giugno; 109(2):156-61.

la Tiamina-pirofosfatasi (TPPase) e la tiamina-monophosphatase (TMPase) erano risolute facendo uso di un metodo spettrofotometrico ai vari gradi di pH (5,5, 7,5 e 9,0) in tessuto cerebrale ottenuto all'autopsia dai pazienti di sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e di parkinsonismo-demenza (palladio) dal Guam e dai pazienti Guamanian che sono morto da altre malattie (comandi). La separazione di TPPase da focalizzazione isoelettrica di strato sottile del gel di poliacrilammide (IEF) inoltre è stata realizzata facendo uso sia degli argomenti grigi che bianchi. TPPase soddisfa, chimicamente ha determinato a pH 9,0, è stato trovato per essere ridotto significativamente nella corteccia frontale di ALS ed i pazienti del palladio hanno confrontato ai comandi. Il contenuto di TMPase, al contrario, era immutato. L'analisi di IEF ha mostrato 9 bande definite con attività di TPPase nella gamma 5.4-7.2 di pH ed in una vasta banda a pH 4.7-5.2. L'attività enzimatica era più alta nel gray che nella materia bianca. In un paziente il modello era chiaramente differente, con due bande supplementari osservate a pH 7,1 e 6,7 e probabilmente dovuto la microeterogeneità genetica

Effetto del fattore-Io del tipo di insulina umano recombinante di crescita sulla progressione di ALS. Uno studio controllato con placebo. Il gruppo di studio di Nord America ALS/IGF-I.

CE di Lai, Felice kJ, Festoff BW, et al.

Neurologia. 1997 dicembre; 49(6):1621-30.

L'obiettivo di questo studio era di studiare la sicurezza e l'efficacia del fattore-Io insulinlike umano recombinante della crescita (rhIGF-I) nel trattamento di ALS sporadico. Una prova alla cieca, uno studio controllato con placebo e randomizzato di 266 pazienti è stata condotta ad otto centri in Nord America. Il placebo o il rhIGF-I (0,05 mg/kg/giorno o 0,10 mg/kg/giorno) è stato amministrato per 9 mesi. La misura primaria di risultato era progressione di sintomo di malattia, valutata dal tasso di cambiamento (per pendio paziente) nel punteggio di totale della scala di valutazione di ALS di Appel. Il profilo di impatto di malattia (SORSATA), una valutazione di qualità della vita paziente-percepita e correlata con la salute, era una variabile secondaria di risultato. La progressione di danno funzionale in pazienti che ricevono (0,10 mg/kg/giorno) il rhIGF-I ad alta dose era 26% più lento in pazienti che ricevono il placebo (p = 0,01). Il gruppo ad alta dose del trattamento era meno probabile terminare lo studio dovuto gli indicatori protocollo-definiti della progressione di sintomo di malattia ed i membri in questo gruppo hanno esibito un declino più lento nella qualità della vita, come valutato dalla SORSATA. I pazienti che ricevono 0,05 mg/kg/giorno di rhIGF-I esibito tende simile a quelli connessi con il trattamento ad alta dose, suggerente una risposta dipendente dalla dose. L'incidenza delle esperienze avverse clinicamente significative era comparabile fra i tre gruppi del trattamento. Il fattore-Io del tipo di insulina umano recombinante della crescita ha rallentato la progressione di danno funzionale ed il declino nella qualità della vita correlata con la salute in pazienti con ALS senza gli effetti contrari medicamente importanti

La selegilina è inefficace in una prova alla cieca di collaborazione, prova controllata con placebo per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica.

Lange DJ, Murphy PL, diamante B, et al.

Arco Neurol. 1998 gennaio; 55(1):93-6.

FONDO: La causa della sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è non nota e là non è l'efficace trattamento. La morte delle cellule può essere causata da danno ossidativo. Il cloridrato di selegilina (Eldepryl) è un inibitore dell'ossidasi-b della monoammina con le proprietà antiossidanti. OBIETTIVO: per determinare se la selegilina colpisce il decorso clinico dei pazienti con ALS. PROGETTAZIONE: Di sei mesi, prova alla cieca, uno studio controllato con placebo di 133 pazienti con ALS classico e sintomi per meno di 3 anni. Il punto finale primario per indicare l'efficacia era il tasso di cambiamento del punteggio di totale di ALS di Appel, un indice della severità di malattia che comprende la forza e la funzione in arti, la funzione respiratoria e la funzione bulbare. RISULTATI: Dei 133 pazienti, 67 sono stati randomizzati per ricevere la selegilina e 66 per ricevere il placebo. Cento quattro pazienti (53 nel gruppo di selegilina e 51 nel gruppo del placebo) hanno completato la prova di 6 mesi. Entrambi i gruppi erano comparabili per le caratteristiche della linea di base ed il punteggio medio di totale di ALS di Appel (70,5 punti per il gruppo di selegilina e 70,6 per il gruppo del placebo). Non c'era differenza nel tasso d'espansione come misurato dal punteggio di totale di ALS di Appel, mostrante un aumento medio di 22 punti in 6 mesi. Il tasso di cambiamento mensile era 3,4 per il gruppo di selegilina e 3,5 per il gruppo del placebo. C'era la 1 reazione avversa: peggioramento della depressione. Sette pazienti sono morto durante lo studio (4 nel gruppo di selegilina e 3 nel gruppo del placebo). CONCLUSIONE: Il trattamento di selegilina non ha avuto effetto significativo sul tasso di progressione clinica o sul risultato di ALS

fattore-Io del tipo di insulina di crescita: potenziale per il trattamento dei disordini di un neurone del motore.

Lewis ME, Neff NT, PC di Contreras, et al.

Exp Neurol. 1993 novembre; 124(1):73-88.

Vada in automobile i disordini di un neurone, quali la perdita di motoneuroni del midollo spinale nella sclerosi laterale amiotrofica o la degenerazione degli assoni del motoneurone del midollo spinale in determinate neuropatie periferiche, presente un'opportunità unica per intervento terapeutico con le proteine neurotrophic. Normalmente, tali proteine non attraversano la barriera ematomeningea, ma la bugia degli assoni del motoneurone del midollo spinale e dei terminali del nervo fuori della barriera e non possono essere mirate a così tramite l'amministrazione sistemica dei fattori di crescita della proteina. i ricevitori del tipo di insulina di fattore-Io della crescita (IGF-I) sono presenti nel midollo spinale e, come i membri della famiglia del ricevitore del neurotrophin, i ricevitori di IGF-I mediano la trasduzione del segnale via un dominio della chinasi della tirosina. IGF-I è stato trovato per impedire la perdita di attività dell'acetiltransferasi di colina nelle culture embrionali del midollo spinale come pure per ridurre la morte programmata delle cellule dei motoneuroni in vivo durante lo sviluppo normale o dopo il transection axotomy o spinale. Coerente con i rapporti più iniziali che IGF-I migliora germogliare di un neurone del motore in vivo, l'amministrazione sottocutanea di IGF-I aumenta la dimensione della piastra laterale del muscolo in ratti. Le iniezioni sottocutanee di IGF-I inoltre accelerano il recupero funzionale che segue lo schiacciamento del nervo sciatico in topi come pure attenuano la neuropatia periferica del motore indotta tramite l'amministrazione cronica della vincristina chemioterapeutica dell'agente del cancro in topi. Le dosi di IGF-I che accelerano il recupero da schiacciamento del nervo sciatico in topi provocano i livelli elevati del siero di IGF-I che sono simili a quelli ottenuti dopo le iniezioni sottocutanee dell'essere umano recombinante formulato IGF-I (Myotrophin) nei soggetti umani normali. Sulla base di questi risultati, insieme a prova della sicurezza in animali ed in uomo, i test clinici dell'essere umano recombinante IGF-I sono stati iniziati in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica e sono progettati per cominciare presto in pazienti con dalle le neuropatie periferiche indotte da chemioterapia

Fattori di crescita Neurotrophic e malattie neurodegenerative: potenziale terapeutico dei neurotrophins e del fattore neurotrophic ciliare.

RM di Lindsay.

Invecchiamento di Neurobiol. 1994 marzo; 15(2):249-51.

La clonazione molecolare recente di BDNF e CNTF basati sull'ordinamento tradizionale di purificazione della proteina e della proteina e sull'identificazione e sulla clonazione di NT-3 e NT-4 dalle strategie della clonazione dell'omologia ha condotto ad un turbine di neve tremendo di interesse nella biologia di queste proteine ed inizio degli studi valutare la loro utilità potenziale nei disturbi neurologici che variano con la malattia degenerante, colpo ed ischemia, trauma e neuropatie periferiche. Gli studi della cultura del tessuto sono stati molto utili nell'identificazione delle specificità di un neurone dei neurotrophins e CNTF e congiuntamente agli studi della localizzazione di questi fattori di crescita e dei loro ricevitori hanno fornito la base per in vivo gli studi. Gli studi sugli animali iniziali con BDNF indicano l'efficacia di BDNF nei modelli della neuropatia sensoriale di Alzheimer e della malattia del Parkinson e della piccola fibra. Gli studi con CNTF hanno progredito similmente dai risultati in vitro, particolarmente la scoperta che CNTF è un fattore di crescita per i motoneuroni, in vivo ai risultati dove CNTF è stato indicato per essere efficace nel rallentamento dei sintomi di disfunzione del motoneurone in tre modelli genetici. Sulla base di questi dati animali positivi, CNTF è attualmente nei test clinici per il trattamento potenziale della malattia del motoneurone o della sclerosi laterale amiotrofica (ALS), anche conosciuto come Lou Gehrig's Disease

[Fattore di crescita del nervo e malattie neurologiche].

Lorigados L, Pavon N, Serrano T, et al.

Rev Neurol. 1998 maggio; 26(153):744-8.

INTRODUZIONE: Gli effetti del fattore di crescita del nervo (NGF) all'interno di e fuori del sistema nervoso ampiamente sono stati discussi negli ultimi decenni. Gli studi recentemente clinici hanno indicato l'efficacia di questo fattore di crescita nel trattamento dei disordini neurodegenerative. Questo uso clinico lo rende necessario avere metodi sensibili e specifici disponibili alla misura del permesso del livello di questa proteina e determinare come si comporta nel corso del trattamento. OBIETTIVO: per descrivere la misura dei livelli di NGF in siero umano facendo uso di un metodo immunoenzymatic e della valutazione dei livelli di questa proteina in alcuni disturbi neurologici. Materiali e metodi. I livelli di NGF sono stati misurati nel siero delle persone in buona salute ed in pazienti con la malattia del Parkinson del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) (palladio), la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), la sclerosi a placche (ms) e la corea di Huntington (HC) facendo uso di un'analisi immune-enzimatica del doppio sito. Il 27/21 anti-beta-NGF di anticorpo monoclonale murino è stato usato come l'anticorpo per coprire il piatto e come coniugato. RISULTATI: Aggiungendo un blocco passi al metodo, in cui il campione è stato incubato con un eccesso di 27/21 di anticorpo efficacemente ha ridotto il segnale osservato nell'analisi immuno-enzimatica. Una riduzione moderata di beta-NGF livelli è stata veduta del siero dei pazienti con ALS e sig.ra. C'era una riduzione statisticamente significativa dei pazienti che erano trasportatori di palladio e di HC. CONCLUSIONI: La riduzione significativa dei livelli di NGF in pazienti con palladio e HC può essere associata con un disordine dell'uso di questa proteina di tessuti centrali e periferici

I benefici dei trattamenti attualmente disponibili giustificano la diagnosi precoce ed il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica? Discussioni contro.

CA di Ludolph, Riepe Mw.

Neurologia. 1999; 53 (8 supplementi 5): S46-S49.

Gli studi recenti dell'animale da laboratorio in vitro ed indicano forte che le malattie del motoneurone, come altre malattie neurodegenerative, possono essere precedute entro un periodo preclinico lungo. Gli studi clinici hanno suggerito che gli effetti benefici del neuroprotection nella sclerosi laterale amiotrofica umana (ALS) potessero essere dovuto un effetto preferenziale sulle fasi in anticipo della malattia. Tuttavia, lo scopo di questo articolo è di esaminare le discussioni potenziali che non c'è giustificazione per il trattamento neuroprotective iniziale di ALS. Le controversie riguardo agli effetti neuroprotective clinici del riluzolo in topi ed in esseri umani esistono. Gli effetti collaterali del riluzolo sono sottolineati ed i dati che sembrano indicare che il ALS abbia un periodo preclinico lungo sono messi in discussione. In base a questi dubbi e scetticismo, concludiamo che può essere prematuro trattare presto il ALS senza indirizzare le obiezioni principali negli studi futuri in un modo controllato

Il ruolo dei mitocondri nella patogenesi delle malattie neurodegenerative.

Manfredi G, Beal MF.

Brain Pathol. 2000 luglio; 10(3):462-72.

Un corpo crescente di prova indica che la disfunzione mitocondriale può svolgere un ruolo importante nella patogenesi di molti disordini neurodegenerative. Poiché il metabolismo mitocondriale è non solo la fonte principale dei mediatori dell'alta energia, ma anche di radicali liberi, è stato suggerito che ereditato o i difetti mitocondriali acquistati potrebbero essere la causa di degenerazione di un neurone in conseguenza dei difetti di energia e del danno ossidativo. La disfunzione a catena respiratoria mitocondriale è stata riferita in collaborazione con le anomalie mitocondriali primarie del DNA ed anche in conseguenza delle mutazioni in geni nucleari direttamente in questione nelle funzioni mitocondriali, quali SURF1, frataxin e paraplegin. I difetti di fosforilazione ossidativa e di produzione aumentata del radicale libero inoltre sono stati osservati nelle malattie che non sono dovuto le anomalie mitocondriali primarie. In questi casi, la disfunzione mitocondriale è probabile essere un epiphenomenon, in grado di, tuttavia, essere di importanza nella precipitazione della cascata degli eventi che conducono alla morte delle cellule. In entrambi i casi, capire il ruolo dei mitocondri nella patogenesi delle malattie neurodegenerative ha potuto essere importante per lo sviluppo delle strategie terapeutiche in questi disordini

[Mercury in capelli dei pazienti con ALS].

Mano Y, Takayanagi T, Ishitani A, et al.

Rinsho Shinkeigaku. 1989 luglio; 29(7):844-8.

Nel mezzo della penisola di Kii, uno di più grande miniera del mercurio nel Giappone era stato presente fino a circa 10 anni fa. I contenuti del mercurio nell'acqua ed in pesce sono riferiti per essere più elevati in questo distretto. Così abbiamo studiato il mercurio in capelli dei pazienti e dei comandi normali. In questo studio gli oggetti sono 23 casi di ALS compreso 15 casi a Nara ed il Mie e 8 casi in altre prefetture eccetto nella penisola di Kii, 14 casi con l'atassia, 11 caso con altre malattie degeneranti come la malattia del Parkinson ed il morbo di Alzheimer, 25 casi della malattia cerebrovascolare rispetto a 26 comandi normali. I capelli sono presi da 3 aree sulla testa dei pazienti e dei comandi normali. Sono lavati in solfato laurico del sodio di 2% ed acqua distillata incorporata parecchie volte e sono inzuppati in acetone e sono asciugati in carta da filtro. Sono inseriti in fuoco ed il mercurio vaporizzato è misurato (effetto Zeeman Mercury Analyzer) nel PPM. La concentrazione nel mercurio dei capelli è di 2,81 PPM nel ALS nel totale, 3,62 PPM in ALS a Nara ed il Mie e 1,39 PPM in fuori di penisola di Kii, 2,34 PPM nell'atassia, 1,83 PPM in altre malattie degeneranti, 1,66 PPM nella malattia cerebrovascolare e 1,44 PPM nei comandi normali. È statisticamente significativo (p di meno di 0,05) fra quello nel ALS a Nara ed il Mie e quello nei comandi normali. 6 casi (40%) con ALS a Nara ed il Mie hanno il valore sopra la deviazione standard media +2 dei comandi. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

[Sclerosi laterale amiotrofica e mercurio--rapporto preliminare].

Mano Y, Takayanagi T, Abe T, et al.

Rinsho Shinkeigaku. Del 1990 novembre; 30(11):1275-7.

Il contenuto del selenio e del mercurio nei capelli di 13 casi di ALS è stato studiato dall'analisi di attivazione neutronica. Il contenuto totale del mercurio dei capelli era di 3,70 +/- 2,73 PPM (media +/- deviazione standard) nei pazienti di ALS in generale, di 4,46 +/- 3,16 PPM nei pazienti di ALS dalla metà della penisola di Kii e di 2,49 +/- 1,38 PPM nei pazienti di ALS dall'altra regione. Come il confronto, il contenuto del mercurio era di 2,43 +/- 0,79 PPM nei pazienti con parkinsonismo e 2,10 +/- 1,13 PPM nei pazienti con la sclerosi a placche (ms). Il contenuto del selenio dei capelli era di 0,36 +/- 0,35 PPM per tutti i pazienti di ALS in generale, di 0,45 +/- 0,25 PPM nei pazienti di ALS dalla metà della penisola di Kii e di 0,21 +/- 0,47 PPM nel ALS dall'altra regione. Non c'erano casi con gli più alti valori che i valori medi del gruppo di controllo, a meno che un caso da altre regioni. È ben noto che il selenio fa diminuire la tossicità di mercurio nel corpo umano. Da questi dati mercurio con il contenuto basso di selenio potrebbe essere uno dei fattori ambientali che probabilmente sono compresi nella produzione del ALS

L'amministrazione del coenzima Q10 aumenta le concentrazioni mitocondriali del cervello ed esercita gli effetti neuroprotective.

Matthews RT, Yang L, Browne S, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 21 luglio 1998; 95(15):8892-7.

Il coenzima Q10 è un cofattore essenziale della catena di trasporto dell'elettrone come pure un organismo saprofago potente del radicale libero in lipido e membrane mitocondriali. Alimentandosi con il coenzima Q10 ha aumentato le concentrazioni nella corteccia cerebrale in 12 - e ratti di 24 mesi. Nell'amministrazione di 12 mesi dei ratti del coenzima Q10 ha provocato gli importante crescite nelle concentrazioni mitocondriali nella corteccia cerebrale del coenzima Q10. La somministrazione orale del coenzima Q10 contrassegnato ha attenuato le lesioni striatal prodotte tramite un'amministrazione sistemica di acido nitropropionic 3 e significativamente ha aumentato la durata in un modello transgenico del topo della sclerosi laterale amiotrofica familiare. Questi risultati indicano che la somministrazione orale del coenzima Q10 aumenta sia il cervello che le concentrazioni mitocondriali del cervello. Forniscono ulteriore prova che il coenzima Q10 può esercitare gli effetti neuroprotective che potrebbero essere utili nel trattamento delle malattie neurodegenerative

Esposizioni professionali e sclerosi laterale amiotrofica. Uno studio basato sulla popolazione di caso-control.

McGuire V, PESO di Longstreth, Jr., Nelson LM, et al.

J Epidemiol. 15 giugno 1997; 145(12):1076-88.

Questi studi basati sulla popolazione di caso-control sono stati intrapresi in tre paesi in Washington State occidentale per valutare le associazioni fra le esposizioni del posto di lavoro ed il rischio di sclerosi laterale amiotrofica (ALS). I casi (n = 174) erano tutti recentemente diagnosticati con ALS dai neurologi durante il 1990-1994 e comandi (n = 348), che sono stati abbinati secondo l'età (+/--5 anni) ed il sesso, sono stati identificati via gli archivi di composizione della casuale-cifra o di iscrizione di Assistenza sanitaria statale. Quattro medici specializzati in medicina del lavoro hanno valutato ciecamente le carriere lavorative dettagliate di vita per le esposizioni ai metalli, ai solventi ed ai prodotti agrochimici. i confronti di Caso-control sono stati fatti per i lavori tenuti fra 15 anni e 10 anni prima delle date dei casi della diagnosi. Dopo adeguamento per l'età e l'istruzione, l'esposizione ai prodotti agrochimici è stata associata mai con ALS (rapporto di probabilità (O) = intervallo di confidenza di 95%, di 2,0 (ci) 1.1-3.5); questa associazione è stata osservata esclusivamente negli uomini (O = ci 1.2-4.8 di 95%, di 2,4) ma non in donne (O = ci 0.2-3.8 di 95%, di 0,9). Fra gli uomini, il rapporto di probabilità per l'esposizione bassa ai prodotti agrochimici (sotto il livello mediano per i comandi esposti) riguardante nessun'esposizione era 1,5 (ci 0.4-5.3 di 95%) e per l'alta esposizione, era 2,8 (ci 1.3-6.1 di 95%) (p per la tendenza = 0,03). Le simili analisi basate sulla valutazione del pannello delle esposizioni ai metalli ed ai solventi non hanno mostrato associazioni. Questi risultati suggeriscono un'associazione fra ALS e prodotti agrochimici negli uomini

[Meccanismo dell'effetto del methylcobalamin sul recupero delle funzioni neuromuscolari nella denervazione della tossina e meccanica].

Mikhailov VV, Mikhailov VV, Avakumov VM.

Farmakol Toksikol. 1983 novembre; 46(6):9-12.

È stato indicato negli esperimenti sui ratti che l'amministrazione quotidiana della metilcobalammina in una dose di un bw di 50 micrograms/100 g produce la profonda attivazione della rigenerazione degli assoni meccanicamente nocivi dei motoneurons. L'amministrazione sistematica della droga ha un'azione protettiva sullo sviluppo del blocco neuromuscolare della trasmissione indotto dal toxoide botulinico

La fase III ha randomizzato la prova del gabapentin in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica.

Miller RG, DH di Moore, Gelinas DF, et al.

Neurologia. 10 aprile 2001; 56(7):843-8.

FONDO: Gli studi preclinici e clinici del gabapentin in pazienti con ALS hanno condotto gli autori ad intraprendere un test clinico randomizzato III di fase. METODI: I pazienti sono stati assegnati a caso, ad un modo doppio accecato, per ricevere mg di gabapentin 3.600 o il quotidiano orale del placebo per 9 mesi. La misura primaria di risultato era il tasso medio di declino nella forza muscolare isometrica del braccio per quelli con due o più valutazioni. RISULTATI: Duecento quattro pazienti iscritti, 196 hanno avuti due o più valutazioni e 128 pazienti hanno terminato lo studio. Il tasso medio di declino della forza muscolare del braccio non era significativamente differente fra i gruppi. Inoltre, non c'era effetto benefico sopra il tasso di declino di altre misure secondarie (scala di valutazione la capacità, sopravvivenza, funzionale vitali di ALS, camminata cronometrata) né c'era tutto il beneficio sintomatico. Infatti, l'analisi dei dati combinati a partire dalle fasi II ed III prove ha rivelato un significantly more declino rapido della capacità vitale forzata in pazienti curati con il gabapentin. CONCLUSIONE: Questi dati non forniscono prova di un effetto benefico del gabapentin sulla progressione di malattia o dei sintomi in pazienti ALS

Crescita di trasformazione fattore-beta: la morte richiede una festa.

Miller RJ, Ragsdale CW.

Nat Neurosci. 2000 novembre; 3(11):1061-2.

Livelli del siero di coenzima Q10 in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica.

Molina JA, De Bustos F, Jimenez-Jimenez FJ, et al.

Trasmettitore neurale di J. 2000; 107(8-9):1021-6.

Per delucidare se i livelli del coenzima Q10 del siero sono riferiti con il rischio per la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), abbiamo confrontato i livelli del siero di coenzima Q10 ed il rapporto del coenzima Q10/colesterolo, in 30 pazienti con ALS e in 42 ha abbinato i comandi facendo uso di una tecnica di cromatografia liquida a alta pressione. I livelli medi del coenzima Q10 del siero ed il rapporto del coenzima Q10/colesterolo non hanno differito significativamente fra i 2 gruppi di studio. Questi valori non sono stati influenzati dalla forma clinica (spinale contro bulbare) di ALS e non hanno correlato con l'età, l'età all'inizio e la durata della malattia. Questi risultati indicano che le concentrazioni nel coenzima Q10 del siero sono indipendenti con il rischio per ALS

Stimolazione della sintesi/secrezione di fattore di crescita del nervo in cellule astroglial del topo dai coenzimi.

Murase K, Hattori A, Kohno m., et al.

Biochimica Mol Biol Int. 1993 luglio; 30(4):615-21.

Abbiamo esaminato l'effetto dei coenzimi quale PQQ, chinone di pyrroloquinoline; TOPA, 3 (2,4,5-trihydroxyphenyl) - DL-alanina ed acido lipoico sulla sintesi di fattore di crescita del nervo (NGF) in cellule astroglial del topo, cellule di BALB c/3T3 e cellule WS-1 nella cultura. Questi coenzimi hanno avuti un effetto di stimolazione sulla sintesi di NGF senza causare la citotossicità. Particolarmente PQQ ha mostrato la più forte attività di promozione della sintesi di NGF in cellule astroglial, mentre l'acido lipoico ha avuto il più forte effetto sulle cellule di BALB c/3T3. L'attività non può dovuto l'anello del catecolo o l'anello del benzochinone 1,4, ma dovuto l'attività ossidativa o riduttrice. Questi risultati indicano che questi coenzimi possono svolgere un ruolo nella sintesi di NGF e la sopravvivenza di un neurone con l'effetto di stimolazione della sintesi di NGF in cervello e tali composti sono buoni candidati come induttori di NGF

Mitocondri in neurodegeneration: funzione bioenergetica nella vita e morte delle cellule.

Murphy, Fiskum G, Beal MF.

Flusso sanguigno Metab di J Cereb. 1999 marzo; 19(3):231-45.

Le vie biochimiche alla morte delle cellule nelle forme croniche ed acute di neurodegeneration sono capite male, limitando la capacità di sviluppare gli efficaci approcci terapeutici. Mentre i dettagli delle vie apoptotiche e necrotiche sono stati rivelati, un apprezzamento per il ruolo decisivo che i mitocondri giocano nelle decisioni di vita morte per la cellula si è sviluppato. Di conseguenza, il bisogno è sorto per rivalutare il significato ad attuabilità delle cellule del sequestro mitocondriale di Ca2+, della generazione reattiva di specie dell'ossigeno e della transizione di permeabilità della membrana. Questo esame fornisce informazioni di base su queste funzioni mitocondriali mentre si riferiscono a controllo sopra la morte delle cellule

Regolamento di Endocrinologic di metabolismo dei carboidrati. Sclerosi laterale amiotrofica e Parkinsonismo-demenza sul Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, inseguimento TN.

Arco Neurol. 1979 aprile; 36(4):217-20.

Gli studi sul controllo endocrinologic di metabolismo dei carboidrati sono stati condotti in Guamanians con parkinsonismo-demenza (palladio) o la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e nei pazienti di referenza Guamanian che hanno avuti vari disordini neuromuscolari. L'arginina per via endovenosa infusa ha teso a produrre un'elevazione prolungata nei livelli del glucosio del siero nei pazienti di ALS e del palladio che negli oggetti di controllo. D'altra parte, la risposta dell'insulina del siero ad arginina era significativamente di meno sia nei pazienti di ALS che del palladio che nei comandi. L'arginina ha stimolato il rilascio dell'ormone della crescita ad un simile grado in tutti e tre i gruppi di pazienti. Queste osservazioni sostengono ed estendono i rapporti precedenti delle anomalie endocrinologic nel parkinsonismo e nel ALS e potrebbero suggerire che un difetto nella funzione delle cellule dell'isolotto pancreatico assista a questi disordini

Protezione dei motoneuroni spinali coltivati dall'estradiolo.

Nakamizo T, Urushitani m., Inoue R, et al.

Neuroreport. 2000 9 novembre; 11(16):3493-7.

Gli estrogeni sono stati riferiti per esercitare il neuroprotection nel cervello, ma non ci sono stati rapporti di tale neuroprotection in motoneuroni spinali, i neuroni in questione selettivamente nella sclerosi laterale amiotrofica (ALS). In questo studio, abbiamo dimostrato che 17beta-estradiol ed il suo stereoisomero biologicamente inattivo, 17alpha-estradiol, hanno impedito la morte di un neurone del motore selettivo indotto dell'ossido di azoto e del glutammato (NO) osservata nelle culture primarie del midollo spinale del ratto. La dose degli estradioli richiesti per la protezione del motoneurone notevolmente è stata ridotta tramite l'co-amministrazione con glutatione. I risultati di questo studio indica che l'estradiolo protegge i motoneuroni spinali dagli insulti excitotoxic in vitro e possono avere applicazione come trattamento per ALS

Studio basato sulla popolazione di caso-control sulla sclerosi laterale amiotrofica in Washington State occidentale. II. Dieta.

Il Nelson LM, Matkin C, PESO di Longstreth, Jr., et al.

J Epidemiol. 2000 15 gennaio; 151(2):164-73.

L'associazione di assunzione nutriente con il rischio di sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è stata studiata negli studi basati sulla popolazione di caso-control intrapresi in tre contee di Washington State occidentale dal 1990 al 1994. I casi di ALS di incidente (n = 161) sono stati identificati ed individualmente sono stati abbinati sull'età e sul genere ai controlli della popolazione (n = 321). Un questionario autosomministrato di frequenza dell'alimento è stato usato per valutare l'assunzione nutriente. L'analisi di regressione logistica condizionale è stata usata per computare il regolato di rapporti di probabilità per istruzione, il fumo e l'apporto energetico totale. Gli autori hanno trovato che l'assunzione del grasso dietetico è stata associata con un rischio aumentato di ALS (il più su contro il quartile più basso, rapporto di probabilità di fibra-regolato (O) = 2,7, intervallo di confidenza di 95% (ci): 0.9, 8.0; p per la tendenza = 0,06), mentre l'assunzione dietetica della fibra è stata associata con un rischio in diminuzione di ALS (il più su contro il quartile più basso, grasso-regolato O = 0,3, ci di 95%: 0.1, 0.7; p per la tendenza = 0,02). L'assunzione del glutammato è stata associata con un rischio aumentato di ALS (regolato O per il più su contro il quartile più basso = 3,2, ci di 95%: 1.2, 8.0; p per la tendenza < 0,02). Il consumo di vitamine antiossidanti dalle fonti di supplemento o di dieta non ha alterato il rischio. L'associazione positiva con l'assunzione del glutammato è coerente con la teoria eziologica che implica il excitotoxicity del glutammato nella patogenesi di ALS, mentre le associazioni con grasso e la garanzia dell'assunzione della fibra avanzano lo studio e la spiegazione biologica

anticorpi Anti-neurali in siero e liquido cerebrospinale dei pazienti di sclerosi laterale amiotrofica (ALS).

Niebroj-Dobosz I, Jamrozik Z, Janik P, et al.

Acta Neurol Scand. 1999 ottobre; 100(4):238-43.

OBIETTIVI: Una base autoimmune è stata implicata nella patogenesi della sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Questa ipotesi è sostenuta dalla presenza di anticorpi che interagiscono con gli antigeni del motoneuron in siero di questi pazienti. Contro l'autoimmunità sono le discrepanze nella frequenza dell'aspetto degli anticorpi ed anche del guasto di immunosoppressione. Lo scopo del nostro studio era di confrontare il titolo degli anticorpi con GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides ed anti--sulfatides in siero accoppiato e nei campioni del liquido cerebrospinale nei pazienti di ALS. MATERIALE E METODI: Un siero di 103 e di un CSF di 79 pazienti con ALS è stato esaminato. “I controlli delle malattie„ hanno consistito di 22 casi di altri malattie del motoneurone e 50 sani, normali di pari età. Il CSF è stato ricavato allo stesso tempo da 79 pazienti di ALS, da 6 casse “dei controlli delle malattie„ e da 50 normali. Per studiare il titolo degli anticorpi contro GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides e i sulfatides la tecnica di ELISA si è applicato. RISULTATI: Un titolo aumentato contro GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides e sulfatides nel ALS è comparso in siero in 18%, 32% e 11%, rispettivamente, “nei controlli delle malattie„ il titolo aumentato degli anticorpi è comparso in singoli casi. In CSF i valori appropriati nel ALS erano 20%, 15%, 8%, rispettivamente. “Nei controlli delle malattie„ un titolo degli anticorpi di livello era un'individuazione rara. CONCLUSIONI: È concluso che in alcuni casi di ALS ed anche in alcuni pazienti con altre malattie del motoneurone un meccanismo autoimmune può contribuire alla lesione del motoneurone

Il completamento antiossidante dietetico inverte i cambiamenti di un neurone relativi all'età.

O'Donnell E, Lynch mA.

Invecchiamento di Neurobiol. 1998 settembre; 19(5):461-7.

La prova suggerisce che le specie reattive dell'ossigeno in cervello possano svolgere un ruolo nello sviluppo dei danni di un neurone relativi all'età e che l'aumento nella concentrazione della citochina proinflammatory, interleukin-1beta (IL-1beta), in tessuto cerebrale invecchiato, può anche essere un fattore contribuente. In questo studio, abbiamo analizzato i cambiamenti nei livelli antiossidanti enzimatici e non enzimatici, in parallelo con concentrazione di interleukin-1beta, in tessuto corticale pronto dai giovani e dai ratti invecchiati. Riferiamo che c'era un aumento relativo all'età nell'attività di superossido dismutasi senza cambiamenti concomitanti nell'attività della catalasi o del glutatione perossidasi ed in una diminuzione relativa all'età nelle concentrazioni di alfa-tocoferolo e di ascorbato. Queste osservazioni, accoppiate con gli aumenti relativi all'età nella perossidazione lipidica e nella concentrazione di interleukin-1beta, sono coerenti con una difesa antiossidante compromessa in corteccia dei ratti invecchiati, una proposta di sostegno dall'individuazione che questi cambiamenti non sono stati osservati in tessuto corticale pronto dai ratti si sono alimentati una dieta completati con l'alfa-tocoferolo e l'ascorbato per 12 settimane

Il piccolo libro nero di pronto intervento.

Cipolla dk.

1998;

Valutazione degli antiossidanti, della proteina e dei prodotti di ossidazione del lipido nel sangue dai pazienti sporadici di sclerosi laterale amiotrofica.

Oteiza pi, Uchitel OD, Carrasquedo F, et al.

Ricerca di Neurochem. 1997 aprile; 22(4):535-9.

Parecchi indicatori di parametri dello sforzo ossidativo sono stati valutati nel sangue dagli individui con la forma sporadica di sclerosi laterale amiotrofica (SAL) e sono stati confrontati ai comandi sani. I livelli elevati del plasma di 2 sostanze tiobarbiturico-reattive (TBARS), prodotti di perossidazione lipidica, erano significativamente (p < 0,03) nei pazienti dei SAL confrontati ai comandi. La concentrazione di antiossidanti del plasma (alfa-tocoferolo, beta-carotene, ubiquinol-10 e glutatione) e l'attività del superossido dismutasi di CuZn del globulo rosso non erano significativamente differenti fra i gruppi. Il rapporto TBARS/alpha-tocopherol era 47% più su negli individui dei SAL che nei comandi. I tioli della proteina ed i carbonilico proteina-collegati nelle membrane di globulo rosso ed in galleggianti erano simili per entrambi i gruppi. Una correlazione positiva (r2 = “0,91)„ è stata trovata fra la concentrazione di carbonilico proteina-collegati in globuli rossi e l'inizio dei sintomi clinici. Questi risultati sono in accordo parecchi rapporti che mostrano i livelli elevati di danneggiamento ossidativo delle componenti delle cellule nel ALS

La memantina è un antagonista tollerato clinicamente buono del ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA)--una rassegna dei dati preclinici.

Pastori CG, Danysz W, ciarlatano G.

Neurofarmacologia. 1999 giugno; 38(6):735-67.

gli antagonisti del ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA) hanno potenziale terapeutico nei numerosi disordini dello SNC che variano dal neurodegeneration acuto (per esempio colpo e trauma), il neurodegeneration cronico (malattia per esempio della malattia del Parkinson, del morbo di Alzheimer, di Huntington, ALS) al trattamento sintomatico (per esempio epilessia, malattia del Parkinson, farmacodipendenza, depressione, ansia e dolore cronico). Tuttavia, molti antagonisti del ricevitore di NMDA inoltre producono gli effetti collaterali altamente indesiderabili alle dosi all'interno della loro gamma terapeutica presunta. Ciò purtroppo ha portato alla conclusione che l'antagonismo del ricevitore di NMDA non è un approccio terapeutico valido. Tuttavia, la memantina è chiaramente un antagonista non competitivo del ricevitore di NMDA alle concentrazioni terapeutiche raggiunte nel trattamento di demenza ed è essenzialmente priva di tali effetti collaterali alle dosi all'interno della gamma terapeutica. Ciò è stata attribuita alla potenza moderata della memantina ed alla rapida collegata, cinetica forte tensione-dipendente di didascalia. Lo scopo di questo esame è di riassumere i dati preclinici sulla memantina che sostiene il suo meccanismo del profilo di promessa e di azione nei modelli animali delle malattie neurodegenerative croniche. L'ultimo scopo è di fornire la prova che è effettivamente possibile sviluppare clinicamente gli antagonisti del ricevitore di NMDA tollerati pozzo, un fatto riflesso nell'interesse recente di parecchie ditte farmaceutiche nei composti di sviluppo con le simili proprietà alla memantina

BrainRecovery.com: Terapia potente per sfidare Brain Disorders.

Perlmutter D.

2000

Anticorpi del siero al ganglioside GM1 nella sclerosi laterale amiotrofica.

Pestronk A, Adams Marina militare, Clawson L, et al.

Neurologia. 1988 settembre; 38(9):1457-61.

Riferiamo la presenza di anticorpi del siero diretti contro il ganglioside GM1, un antigene neurale definito, in molti pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Abbiamo esaminato il siero da una serie di pazienti con le diagnosi cliniche ben documentate. Gli anticorpi del siero al ganglioside GM1 sono stati misurati facendo uso delle analisi di ELISA. I nostri risultati hanno indicato che gli anticorpi policlonali di IgM anti-GM1 erano presenti alle diluizioni del 1:25 al 1:2,000 in 42 di 74 pazienti (di 57%) con ALS. Gli anticorpi anti-GM1 erano particolarmente frequenti in pazienti con il motoneurone più basso prominente firma (41/59; 69%). Pochi comandi di normale (2/23) ed i pazienti motore-sensoriali della neuropatia (3/27) hanno avuti simili anticorpi. Gli anticorpi Anti-GM1 si sono presentati in pazienti con i disordini autoimmuni nonneural. Tuttavia, gli anticorpi anti-GM1 in questi pazienti hanno teso a differire da quelli nel ALS basato su un'analisi dei loro tipi della catena leggera. Ulteriore esame del ruolo e dello spettro di attività dell'anticorpo di antiganglioside del siero nelle sindromi del motoneurone è autorizzato

Una neuropatia multifocale trattabile del motore con gli anticorpi al ganglioside GM1.

Pestronk A, Dott di Cornblath, Ilyas aa, et al.

Ann Neurol. 1988 luglio; 24(1):73-8.

Riferiamo 2 pazienti con una polineuropatia trattabile e immune-mediata del motore connessa con gli anticorpi agli antigeni neurali definiti. In questi pazienti la debolezza asimmetrica si è sviluppata in un braccio ed ha progredito in 2 - 3 anni per comprendere l'altri braccio, gambe e tronco. Entrambi i pazienti inizialmente sono stati diagnosticati come avendo forme più basse del motoneurone di sclerosi laterale amiotrofica. Tuttavia, elettrofisiologico ripetuto collaudando i blocchetti multifocali finalmente indicati di conduzione in motore ma in fibre non sensoriali compatibili con la demielinizzazione selettiva irregolare. La prova del siero dalla cromatografia su strato sottile e dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente ha rivelato che entrambi i pazienti hanno fatti gli alti dirigere titoli dell'anticorpo contro GM1 ed altri gangliosidi. Le prove terapeutiche iniziali di prednisone (100 mg quotidiani per 4 - 6 mesi) e di plasmaferesi erano infruttuose. Il trattamento con ciclofosfamide, tuttavia, è stato seguito da miglioramento notevole nella forza in entrambi i pazienti

Modelli degli anticorpi di IgM del siero ai gangliosidi di GD1a e di GM1 nella sclerosi laterale amiotrofica.

Pestronk A, Adams Marina militare, Cornblath D, et al.

Ann Neurol. 1989 gennaio; 25(1):98-102.

Abbiamo studiato l'incidenza e le componenti cliniche degli anticorpi del siero ai gangliosidi di GD1a e di GM1 in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica classica (ALS) ed altre sindromi “del nervo motore„. Gli anticorpi del siero ai gangliosidi di GD1a e di GM1 sono stati misurati facendo uso delle analisi enzima-collegate dell'immunosorbente. I nostri risultati hanno indicato che gli anticorpi policlonali dell'immunoglobulina la m. (IgM) al ganglioside di GD1a o di GM1 o entrambi erano presenti alle diluizioni del siero del 1:25 al 1:4,000 in 78% (57/73) dei pazienti con ALS. Soltanto 8% dei comandi normali ha avuto simili anticorpi. Il modello della reattività dell'anticorpo del siero ha correlato con il modello della partecipazione clinica ai nostri pazienti. La reattività selettiva al ganglioside di GD1a era comune quando i segni superiori del motoneurone erano prominenti. La reattività di IgM al ganglioside GM1 era comune nei pazienti di ALS con i segni più bassi prominenti del motoneurone. La maggior parte dei pazienti con le neuropatie del motore hanno avuti reattività del siero sia a GM1 che ai gangliosidi di GD1a. Questi risultati forniscono ulteriore prova dei processi autoimmuni in corso nei pazienti di ALS. C'è una forte relazione fra gli anticorpi di antiganglioside del siero ed i modelli della partecipazione clinica al ALS

Metabolismo alterato degli aminoacidi, dell'N-acetile-aspartato e del N-acetile-aspartyl-glutammato eccitanti nella sclerosi laterale amiotrofica.

Plaitakis A, Constantakakis E.

Brain Res Bull. 1993; 30(3-4):381-6.

Poiché gli studi recenti hanno fornito la prova per il metabolismo anormale del glutammato nella sclerosi laterale amiotrofica, abbiamo misurato i livelli dell'aminoacido nel plasma di digiuno di 52 pazienti di ALS ed in un numero uguale di comandi di simile età. Inoltre, il contenuto degli aminoacidi, l'N-acetile-aspartato (NAA) ed il N-acetile-aspartyl-glutammato (NAAG) sono stati misurati in midollo spinale e tessuto cerebrale ottenuti all'autopsia dalla morte dei pazienti del ALS. I risultati hanno mostrato le elevazioni significative (da circa 70%) nei livelli del plasma di glutammato nei pazienti di ALS rispetto ai comandi. Al contrario, i livelli del glutammato sono stati diminuiti significativamente in tutte le regioni dello SNC studiate dei pazienti di ALS (da 21-40%), con i più grandi cambiamenti che accadono nel midollo spinale. Il rapporto di glutamina a glutammato è stato alterato significativamente nel tessuto di ALS del midollo spinale. Inoltre, le riduzioni dei livelli di aspartato (da 32-35%), di NAA e di NAAG (da 40-48%) sono state trovate del midollo spinale dei pazienti di ALS. Questi risultati sono coerenti con un difetto generalizzato nel metabolismo degli aminoacidi neuroexcitotoxic. Una distribuzione alterata di questi composti può accadere fra i loro stagni intracellulari ed extracellulari con potenziamento anormale risultante della trasmissione eccitante mediato dai ricevitori del glutammato e degenerazione selettiva dei motoneuroni

Monofosfato della tiamina nel CSF dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica.

Poloni m., Patrini C, Rocchelli B, et al.

Arco Neurol. 1982 agosto; 39(8):507-9.

I livelli liberi del monofosfato della tiamina e della tiamina sono stati determinati da un micrometodo fluorometrico elettroforetico in plasma ed in CSF dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), gli alcoolizzati ed i comandi. In plasma dei pazienti con ALS come pure in plasma ed in CSF del alcholics, sia le concentrazioni nel monofosfato della tiamina che nella tiamina sono state diminuite in modo che il rapporto del monofosfato della tiamina-tiamina (T/TMP) rimanesse identicamente rispetto a quello dei comandi. In CSF dei pazienti con ALS, tuttavia, gli indici del monofosfato della tiamina sono diminuito molto più dei livelli della tiamina, di modo che il rapporto di T/TMP è stato aumentato significativamente. Il danno selettivo di produzione del monofosfato della tiamina dalle cellule nervose è probabile derivare dalla riduzione dell'attività della pirofosfatasi della tiamina, di un enzima sintetizzata ed altamente di un concentratd del complesso di Golgi. La pirofosfatasi della tiamina è conosciuta per diminuire nel ALS come pure nella degenerazione di un neurone del motore sperimentale o axotomy. Quindi, il rapporto di T/TMP ha potuto essere preso come indice del danno di sintesi delle proteine di un neurone nel ALS

Inversione del rapporto di T/TMP nel ALS: un'individuazione specifica?

Poloni m., Mazzarello P, Patrini C, et al.

Ital J Neurol Sci. 1986 giugno; 7(3):333-5.

La tiamina (t) e livelli del monofosfato della tiamina (TMP) sono stati determinati con un metodo fluorometrico elettroforetico nel CSF dei pazienti con ALS sporadico tipico (50 casi), in altre malattie del motoneurone (MND) (14 casi) ed in pazienti con le lesioni superiori e/o più basse del motoneurone dell'origine variante (sclerosi diffusa, polineuropatia, mielopatia spondylotic). Il rapporto di T/TMP era superiore o uguale a 1 in un'alta percentuale dei pazienti con ALS sporadico tipico (94%), in 35,7% dei casi con l'altro MND, mentre era inferiore a 1 in tutti i altri pazienti. La diminuzione di TMP con l'inversione del rapporto di T/TMP è un'individuazione altamente specifico a ALS sporadico tipico

[Manifestazioni neurologiche nel corso di intossicazione dell'antiparassitario].

Prazmo A.

Politico di Neurol Neurochir. 1978 maggio; 12(3):327-31.

[Radicali liberi nell'immunologia e nelle malattie infettive].

Racek J, Holecek V, Sedlacek D, et al.

Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2001 aprile; 50(2):87-91.

I radicali liberi contribuiscono significativamente nella modifica dei processi immuni e delle reazioni infiammatorie. Sono prodotti dai fagociti attivati che li usano per l'uccisione dei microrganismi. I radicali liberi facilitano la produzione delle citochine, che sono importanti come modificatori delle reazioni infiammatorie. La formazione di radicali liberi è influenzata dagli antiossidanti che possono modificare così l'intensità della reazione infiammatoria e della risposta immunitaria. Gli autori descrivono dettagliatamente il contributo dei radicali liberi in eziologia e la patogenesi delle malattie autoimmuni compreso l'artrite reumatoide, la sclerosi a placche o la sclerosi laterale amiotrofica. Il ruolo dei radicali liberi e l'influenza di modificazione degli antiossidanti nelle malattie virali, batteriche, parassitarie e micotiche è descritto nella seconda parte dell'esame. Per concludere, l'influenza dei radicali liberi e gli antiossidanti su immunità cambia in pazienti con i tumori maligni, durante l'invecchiamento e l'esercizio fisico è discusso

Lou Gehrig e sclerosi laterale amiotrofica. È la vitamina E da rivisitare?

CR di Reider, Paulson GW.

Arco Neurol. 1997 maggio; 54(5):527-8.

I ricercatori stanno cominciando a riesaminare l'uso della vitamina E per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica. La vitamina E è stata isolata negli anni 20 ed i risultati degli studi sugli animali hanno condotto rapidamente ad uso clinico. Purtroppo, la vitamina E non ha migliorato la progressione della sclerosi laterale amiotrofica per Lou Gehrig, ma gli avanzamenti più recenti possono identificare le sottopopolazioni che rispondono alla vitamina E

Trattamento di polineuropatia diabetica con l'acido tioctico antiossidante (acido alfa-lipoico): uno studio multicentrico biennale ha randomizzato la prova controllata con placebo della prova alla cieca (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in neuropatia diabetica.

Reljanovic m., Reichel G, Rett K, et al.

Ricerca libera di Radic. 1999 settembre; 31(3):171-9.

Le prove a breve termine con l'acido tioctico antiossidante (TUM) sembrano migliorare i sintomi neuropatici in pazienti diabetici, ma la risposta a lungo termine resta stabilire. Di conseguenza, tipo 1 e tipo - 2 pazienti diabetici con la polineuropatia sintomatica sono stati assegnati a caso a tre regimi terapeutici: (1) 2 x 600 (mg dei TUM (TUM 1200), (2) mg di 600) dei TUM più placebo (PLA) (TUM 600) o (3) placebo e placebo (PLA). Una soluzione salina di trometamolo dei TUM di 1200 o 600 mg o del PLA è stata amministrata per via endovenosa una volta giornalmente per i cinque giorni consecutivi prima dell'iscrizione dei pazienti alla fase del trattamento orale. Lo studio era futuro, PLA controllato, randomizzato, prova alla cieca e condotto per due anni. La severità della neuropatia diabetica è stata valutata dal punteggio di inabilità della neuropatia (NDS) e dagli attributi elettrofisiologici del sural (velocità di conduzione del nervo sensoriale (SNCV), potenziale d'azione del nervo sensoriale (ROTTURA)) ed il tibiale (velocità di conduzione del nervo motore (MNCV), latenza distale del nervo motore (MNDL)) nervo. L'analisi statistica è stata eseguita dopo che i critici indipendenti hanno escluso tutti i pazienti con i dati altamente variabili permettendo un'analisi finale di 65 pazienti (TUM 1200: n = 18, TUM 600: n = 27; PLA: n = 20). Alla linea di base nessuna differenza significativa è stata notata fra i gruppi per quanto riguarda le variabili demografiche ed i parametri periferici di funzione di nervo per questi 65 pazienti. I cambiamenti statisticamente significativi dopo 24 mesi fra i TUM ed il PLA sono stati osservati (media +/- deviazione standard) per SNCV sural: +3,8 +/- 4,2 m/s in TUM 1200, +3.0+/-3.0m/s in TUM 600, -0.1+/-4.8m/s nel PLA (p < 0,05 per i TUM 1200 ed i TUM 600 contro il PLA); ROTTURA sural: microV +0.6+/-2.5 in TUM 1200, microV +0.3+/-1.4 in TUM 600, microV -0,7 +/- 1,5 nel PLA (p = “0,076" per i TUM 1200 contro il PLA e p < 0,05 per i TUM 600 contro il PLA) e in MNCV tibiale: +/- 1,2 +/- 3,8 m/s in TUM 1200, -0,3 +/- 5,2 m/s in TUM 600, 1,5 +/- 2,9 m/s nel PLA (p < 0,05 per i TUM 1200 contro il PLA). Nessuna differenza significativa fra i gruppi dopo 24 mesi è stata notata per quanto riguarda il MNDL tibiale e il NDS. Concludiamo che in un sottogruppo di pazienti dopo l'esclusione dei pazienti con l'eccessiva variabilità della prova in tutto la prova, i TUM sono sembrato avere un effetto benefico su parecchi attributi della conduzione del nervo

Insulino-resistenza nella sclerosi laterale amiotrofica.

Reyes ET, Perurena OH, Festoff BW, et al.

J Neurol Sci. 1984 marzo; 63(3):317-24.

Durante gli ultimi 30 anni l'intolleranza al glucosio è stata riferita in una percentuale significativa dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Attualmente, una controversia esiste nella determinazione se l'anomalia del carboidrato è specifica di malattia o secondaria ad utilizzazione in diminuzione del glucosio dovuto atrofia del muscolo. Una riduzione dello spazio del ricevitore del glucosio era stata postulata per una serie di malattie neuromuscolari compreso ALS. Per chiarire questo punto abbiamo stimato in vivo la sensibilità dell'insulina, facendo uso della tecnica euglycemic del morsetto dell'insulina, in pazienti di ALS e due gruppi di controllo, abbinati secondo il peso di ideale delle percentuali. I risultati hanno indicato che il tasso di infusione del glucosio, una stima in vivo della sensibilità dell'insulina, WS ha diminuito significativamente nei pazienti di ALS confrontati sia al normale che ai controlli delle malattie. Questi risultati dimostrano che l'insulino-resistenza in questo disordine non può essere spiegato tramite una diminuzione nello spazio del glucosio-ricevitore e suggerire un'aberrazione primaria nel processo di malattia stessa del carboidrato

La genetica della sclerosi laterale amiotrofica.

Robberecht W.

J Neurol. 2000 dicembre; 247:2-6.

La causa genetica della sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è conosciuta in una minoranza dei casi. Le mutazioni in SOD1, il gene che codifica un superossido dismutasi sul cromosoma 21, effettivamente sono trovate in 20% dei pazienti familiari di ALS, che costituiscono soltanto 5 o 10% di tutti i pazienti di ALS. In rari casi, una mutazione in NFH, il gene che codifica l'unità secondaria pesante del neurofilament, è presente. Il ALS familiare è stato collegato ad altri luoghi ma i geni in questione restano identificare. Una componente genetica inoltre è pensata per contribuire almeno alla patogenesi di ALS sporadico. La loro identificazione ora è grazie possibili a progresso in genetica molecolare

Sclerosi laterale amiotrofica con poliomielite antecedente.

Roos RP, viola sistemi MV, Wollmann R, et al.

Arco Neurol. 1980 può; 37(5):312-3.

Gli studi istopatologici e virologici sono stati svolti sul tessuto di autopsia da un uomo di 47 anni che ha avuto una storia di poliomielite acuta all'età 15 anni ed è morto dopo un corso triennale della sclerosi laterale amiotrofica (ALS). I test sierologici del virus polio hanno suggerito l'infezione priore con il tipo 3 del virus polio ma nessun'infezione in corso del virus polio. Lo SNC ha mostrato le caratteristiche tipiche di ALS senza le inclusioni o le cellule infiammatorie. I tentativi di isolare il virus polio nello SNC erano infruttuosi ed i risultati degli studi dell'immunofluorescenza per l'antigene del virus polio erano negativi. L'ibridazione molecolare sperimenta facendo uso di una copia del DNA del genoma completo del virus polio non riuscito per dimostrare le sequenze in relazione con il virus polio del DNA o del RNA nello SNC. Questi studi, facendo uso delle tecniche sensibili, indicano che non c'era prova della presenza continua di virus polio in questo paziente con ALS e poliomielite antecedente

Osservazioni sul trattamento della sclerosi laterale amylotropic con la vitamina E.

Rosenberger A.

Med Rec. 1971;(154):97-101.

Controversie circa la sclerosi laterale amiotrofica.

Rowland LP.

Neurologia. 1996 dicembre; 11 5:72 del supplemento - 4.

La controversia per quanto riguarda la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) interessa gli aspetti di relativamente poca conseguenza (quale il ruolo di saturnismo o del trauma nella patogenesi della malattia) ed altri di maggior importanza, specialmente le due domande seguenti per quanto riguarda le opzioni del trattamento: 1) Siamo in una nuova era della terapia per ALS? Prima degli anni 90 nessuno studio controllato ha mostrato il beneficio coerente da c'è ne dei trattamenti provati. Ora abbiamo avuti annunci del beneficio per quattro agenti interamente differenti: il riluzolo, ormone della crescita del tipo di insulina, cervello ha derivato l'ormone e il gabapentin neurotrophic. Il beneficio, al massimo, è marginale o discutibile. L'effetto è di importanza statistica ma di poca importanza clinica e 2) di cui è il ruolo dei nervi periferici nel ALS? La sindrome della neuropatia multifocale del motore e la conduzione bloccano le parti (MMNCB) alcuni dati clinici (scatti attivi del tendine in muscoli deboli, sprecati e fasciculating) e caratteristiche patologiche (perdita e glions delle cellule del corno anteriore) con ALS “tipico„. Ciò è pertinente perché MMNCB è reversibile con la terapia dell'immunoglobulina. La separazione rigida fra ALS (una malattia del perikaryon del motoneurone) e MMNCB (una malattia dell'assone del motoneurone) non è più sostenibile

Terapia sostitutiva dell'estrogeno in donne con la sclerosi laterale amiotrofica.

Rudnicki SA.

J Neurol Sci. 31 ottobre 1999; 169(1-2):126-7.

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS) si presenta più comunemente negli uomini che in donne ed in donne ottiene la malattia successivamente nella vita confrontata agli uomini. Questo aspetto epidemiologico della malattia solleva il problema se l'estrogeno può essere neuroprotective nel ritardo o nell'impedire del ALS. Le donne postmenopausali con ALS sono state separate in due gruppi dipendenti su indipendentemente da fatto che hanno preso la terapia sostitutiva dell'estrogeno. Le donne che hanno usato l'estrogeno hanno avute inizio della loro malattia ad un'età più giovane confrontata a quelle che non prendono la sostituzione ormonale. Non c'era differenza nella sopravvivenza in quei pazienti che prendono l'estrogeno confrontato a quelli non sul farmaco. Le donne con ALS erano più probabili prendere l'estrogeno confrontato ad un gruppo di controllo dei pazienti alle malattie neurologiche all'infuori della malattia del motoneurone. Di conseguenza, nessuna prova per un ruolo neuroprotective di estrogeno in donne postmenopausali con ALS è stata trovata

Sclerosi laterale amiotrofica e virus.

Salazar-Grueso E-F, Roos RP.

Clin Neurosci. 1995; 3(6):360-7.

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è una malattia dell'eziologia sconosciuta. Una serie di teorie sono state perseguite per spiegare la causa di ALS, compreso l'infezione virale. Questo esame esamina i virus dell'implicazione di prova nella patogenesi di ALS come pure gli studi correnti sui modelli naturali e sperimentali dalla della malattia indotta da virus del motoneurone (MND). L'associazione dei virus e del ALS resta stabilire. Lo studio sui modelli animali dal del MND indotto da virus può fare luce sui processi relativi all'eziologia di ALS

Risposta fisiologica e metabolica al progressivo ed esercizio prolungato nella sclerosi laterale amiotrofica.

Sanjak m., Paulson D, Sufit R, et al.

Neurologia. 1987 luglio; 37(7):1217-20.

Le caratteristiche operative fisiche in 35 pazienti di ALS e 6 comandi non addestrati sono state valutate durante la bicicletta progressiva ergometry. Goccia nei pazienti di ALS, nel consumo di ossigeno massimo (VO2max) ed in caratteristiche operative (Wmax) relativamente alla diminuzione nel punteggio funzionale di ALS. Tuttavia, il costo dell'ossigeno (ml O2/kpm) dell'esercizio submassimale è stato aumentato significativamente. Le prove submassimali prolungate di esercizio in sei pazienti e sei di ALS hanno abbinato i comandi non addestrati hanno indicato che l'aumento indotto dall'esercizio negli acidi grassi liberi del plasma, in beta-hydroxybutyrate, carnitina esterificata ed in carnitina esterificata muscolo è stato ritardato significativamente nei pazienti di ALS

Ipovitaminosi D e densità minerale ossea in diminuzione nella sclerosi laterale amiotrofica.

Sato Y, Honda Y, Asoh T, et al.

EUR Neurol. 1997; 37(4):225-9.

Per valutare la salute dell'osso dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), abbiamo valutato la densità ossea e gli indici biochimici del siero del metabolismo dell'osso in 11 paziente di ALS. La concentrazione nel siero 25 del hydroxyvitamin la D (25-OHD) era significativamente più bassa in ng/ml dei pazienti (14,0 +/- 3,7) che in ng/ml di comandi (25,2 +/- 4,0), ai livelli carenti (< 10 ng/ml) in 2 ed ai livelli insufficienti (ng/ml 10-20) in 9 pazienti. I livelli del siero di ormone paratiroidale (PTH) e di calcio ionizzato sono stati elevati in 8 e 6 pazienti, rispettivamente. L'ingestione dietetica della vitamina D era sotto il livello raccomandato (100 IU) in 10 pazienti e 10 pazienti erano in uno stato luce-sfavorito. La densità ossea metacarpale (MBD) e l'indice metacarpale (MCI) del secondo osso metacarpale sono stati misurati da densitometria computata dei raggi x. I punteggi di Z del MBD e del MCI erano negativi in 7 e 6 pazienti, rispettivamente. La concentrazione nel siero di 25-OHD è stata correlata positivamente con il punteggio di Z del MBD (p < 0,05, r = “0,727)„ e negativamente con il livello di PTH (p < 0,05, r = “- 0,410).„ Il grado di disfunzione della manopola anche correlata con il punteggio di Z del MBD (p < 0,05, r = “0,749).„ Questi dati sottolineano l'importanza della ipovitaminosi D e dell'iperparatiroidismo compensativo nello sviluppo del osteopenia in pazienti con ALS

Elevazioni di pressione sanguigna in pazienti riluzolo-trattati con la sclerosi laterale amiotrofica.

SN di Scelsa, Khan I.

EUR Neurol. 2000; 43(4):224-7.

OBIETTIVO: per determinare se il riluzolo è associato con le elevazioni di pressione sanguigna in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). FONDO: Sebbene precedentemente riferita, l'ipertensione non sia considerata un frequente effetto contrario del riluzolo. METODI: Abbiamo esaminato i dati da 35 pazienti consecutivi di ALS sul riluzolo e 88 comandi senza a caso selezionati e 20 pazienti con ALS che non erano sul riluzolo. RISULTATI: Un numero significativamente maggior dei pazienti di ALS sul riluzolo ha avuto elevazioni di pressione sanguigna (28 di 35 pazienti) confrontate ai comandi (26 di 88, p

Glutatione, sforzo ossidativo e neurodegeneration.

Schulz JB, Lindenau J, Seyfried J, et al.

Biochimica di EUR J. 2000 agosto; 267(16):4904-11.

C'è prova significativa che la patogenesi di parecchie malattie neurodegenerative, compreso la malattia del Parkinson, morbo di Alzheimer, l'atassia di Friedreich e sclerosi laterale amiotrofica, può comprendere la generazione di specie reattive dell'ossigeno e di disfunzione mitocondriale. Qui, esaminiamo la prova per una perturbazione di omeostasi del glutatione a cui può condurre o derivare dallo sforzo ossidativo nei disordini neurodegenerative. Il glutatione è un antiossidante intracellulare importante che protegge da varie specie antiossidanti differenti. Un ruolo importante per glutatione è stato proposto per la patogenesi della malattia del Parkinson, perché una diminuzione nelle concentrazioni totali del glutatione nel nigra di substantia è stata osservata nelle fasi precliniche, per volta a cui altri cambiamenti biochimici non sono ancora rilevabili. Poiché il glutatione non attraversa la barriera ematomeningea altre opzioni del trattamento per aumentare le concentrazioni nel cervello di glutatione compreso gli analoghi del glutatione, il mimetics o i precursori è discusso

Sclerosi laterale amiotrofica dopo l'iniezione accidentale di mercurio.

Schwarz S, Husstedt I, Bertram HP, et al.

Psichiatria di J Neurol Neurosurg. 1996 giugno; 60(6):698.

Il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi laterale amiotrofica, o la fibromialgia è associato con servizio della guerra del Golfo Persico? Un esame dei dati di ospedalizzazione del dipartimento della difesa.

Smith TC, GASCROMATOGRAFIA grigia, Knoke JD.

J Epidemiol. 2000 1° giugno; 151(11):1053-9.

Poiché la guerra del Golfo Persico conclusa nel 1991, veterani ha riferito i diversi, sintomi non spiegati. Alcuni si sono domandati se il loro sviluppo del lupus eritematoso sistemico, della sclerosi laterale amiotrofica, o della fibromialgia potesse essere collegato con servizio della guerra del Golfo. Gli autori hanno usato il rischio proporzionale di Cox che modella per determinare se il regular, personale di servizio di servizio attivo assegnato alla guerra del Golfo Persico (n = 551.841) era al rischio aumentato di ospedalizzazione del dopoguerra con le tre circostanze rispetto al personale di servizio nondeployed di era della guerra del Golfo (n = 1.478.704). Tutte le ospedalizzazioni nelle facilità del dipartimento della difesa dal 1° ottobre 1988, fino al 31 luglio 1997, sono state esaminate. Con rimozione del personale diagnosticato con c'è ne delle tre malattie prima del 1° agosto 1991 ed adeguamento per le covariate multiple, veterani di guerra del Golfo non erano al rischio aumentato di ospedalizzazione del dopoguerra dovuto il lupus eritematoso sistemico (rapporto di rischio (RR) = 0,94, intervallo di confidenza di 95% (ci): 0.65, 1.35). A causa di piccolo numero dei casi e di ampi limiti di confidenza, i dati per quanto riguarda la sclerosi laterale amiotrofica erano inconcludenti. I veterani di guerra del Golfo erano leggermente a rischio dell'ospedalizzazione del dopoguerra per la fibromialgia (RR = 1,23, Cl di 95%: 1.05, 1.43); tuttavia, questa differenza di rischio era probabilmente dovuto il programma di valutazione clinica del veterano di guerra del Golfo che comincia nel 1994. Questi dati non sostengono le associazioni di servizio e di malattia della guerra del Golfo

Effetto di apovincaminate etilico sulla circolazione cerebrale. Studi in pazienti con la malattia arteriosa cerebrale obliterative.

Solti F, Iskum m., Czako E.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1945-7.

L'effetto di apovincaminate etilico (RGH-4405, Cavinton) sul cerebrale e sulle circolazioni sistemiche è stato studiato dettagliatamente in dieci casi della malattia cerebrovascolare. 10 dosi di mg di Cavinton sono state date come infusione nel min 4-6; le prove circolatorie sono state effettuate dopo prima dell'amministrazione della droga e del min 3-6. I risultati principali hanno mostrato quanto segue: Su Cavinton la resistenza vascolare cerebrale è stata ridotta forte, mentre la frazione cerebrale del volume del sangue arterioso è aumentato significativamente. Su effetto acuto della pressione media arteriosa della droga leggermente è diminuito ma flusso sanguigno cerebrale tuttavia aumentato in generale. La resistenza vascolare totale inoltre è diminuito ma questa diminuzione più di meno è stata segnata che quella registrata nella resistenza vascolare cerebrale

Effetti complementari possibili del mesilato co--dergocrine sui sistemi antiossidanti degli enzimi nel cervello invecchiato del ratto.

Sozmen EY, Kanit L, Kutay FZ, et al.

EUR Neuropsychopharmacol. 1998 febbraio; 8(1):13-6.

Il danno del radicale libero è implicato nel corso di molte malattie, compreso le demenze relative all'età. La deaminazione ossidativa dell'ossidasi primaria di monoamino (MAO) produce il NH3 e H2O2 con la tossicità stabilita o potenziale. L'attività di MAO è aumentata di cervello invecchiato del ratto e significativamente è abbassata dal trattamento cronico di hydergine (mesilato di codergocrine, Sandoz). Lo scopo di questo studio era di studiare gli effetti del hydergine sui sistemi di difesa antiossidanti enzimatici. Hydergine o il veicolo è stato amministrato sistematicamente ai giovani (3 mesi) ed ha invecchiato (i topi Sprague Dawley da 18 mesi) per i 20 giorni e 24 h dopo il termine delle attività del trattamento, del superossido dismutasi (ZOLLA) e della catalasi (CAT) sono state determinate in alcune regioni del cervello. Le attività del CAT e della ZOLLA erano più alte negli animali invecchiati ed ulteriormente sono state aumentate con il trattamento di hydergine. L'aumento nei livelli della ZOLLA causati dal trattamento di hydergine negli animali invecchiati era il più prominente nell'ippocampo e nel corpo striato del corpus. Non c'era effetto regione-specifico del trattamento di hydergine sui livelli del CAT in animali invecchiati. La relazione causale possibile fra attività aumentata di MAO, un generatore dei radicali liberi e una difesa antiossidante aumentata nel cervello di invecchiamento richiede l'indagine successiva. I livelli diminuenti di MAO e sostenere gli enzimi antiossidanti possono essere alla base dell'efficacia del hydergine nel trattamento del declino conoscitivo relativo all'età

Patogenesi biochimica di degenerazione combinata sua-acuto del midollo spinale e del cervello.

Surtees R.

J eredita Metab DIS. 1993; 16(4):762-70.

In esseri umani, la degenerazione combinata sua-acuto del midollo spinale ed il cervello, una malattia demielinizzante primaria, è causata dalla carenza del methyltetrahydrofolate o della cobalamina. Gli studi sperimentali sulla sua patogenesi suggeriscono che la disfunzione della via di metilico-trasferimento possa essere la causa. La prova coercitiva per questa viene dallo studio sugli errori innati del metabolismo della cobalamina in cui la carenza del methylcobalamin, ma non il deoxyadenosylcobalamin, è associata con la demielinizzazione. Gli studi recenti hanno messo a fuoco sopra gli errori innati della via di metilico-trasferimento. Le concentrazioni del liquido cerebrospinale dei metaboliti della via di metilico-trasferimento sono state misurate in esseri umani con gli errori sequenziali della via e sono state correlate con la demielinizzazione dimostrata su imaging a risonanza magnetica del cervello. Ciò ha fornito i nuovi dati che suggeriscono che la carenza di S-adenosylmethionine fosse critica allo sviluppo della demielinizzazione nella carenza della cobalamina

[Valutazione dell'efficacia del trattamento con il pimozide in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica. Note introduttive].

Szczudlik A, Tomik B, Slowik A, et al.

Politico di Neurol Neurochir. 1998 luglio; 32(4):821-9.

Lo scopo dello studio era di valutare l'effetto del calcio-antagonista tensione-dipendente di pimozide sulla progressione dei pazienti di ALS rispetto alle droghe, alla selegilina ed alla vitamina potenzialmente neuroprotective E. C'erano 44 pazienti (17 femmine e 27 maschi, invecchiati 30 - 80 anni, età media: 56,2 anni) diagnosticati come ALS definito o possibile. La progettazione di studio era randomizzato aperto. I pazienti sono stati curati 3-12 mesi; la dose quotidiana del pimozide era 1 mg. L'indice di progressione di malattia è stato calcolato come differenza fra i punteggi della scala di Norris prima e dopo il trattamento. L'analisi statistica ha mostrato una diminuzione significativa dell'indice della progressione della malattia in pazienti curati pimozide rispetto agli altre. Questo effetto nè è stato collegato con la progressione della malattia nè l'avanzamento della malattia all'inizio del trattamento

Terapia etilica del apovincaminate nelle malattie neurovascolari.

Szobor A, Klein M.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1984-9.

Di una serie di 100 pazienti 46 sono stati dati combinati (i.m. e) trattamento orale con apovincaminate etilico (RGH-4405, Cavinton) nelle dosi quotidiane di mg 10-30; 54 sono stati messi su Cavinton orale (mg 30-45 giornalmente). Il miglioramento significativo e relativamente rapido è stato ottenuto in malattie vascolari reversibili, quali l'encefalopatia ipertesa, l'insufficienza cerebrale vascolare intermittente, nei casi della luce o della fase iniziale del endarteriitis cerebrale e dell'arteriosclerosi cerebrale. Sul carattere hypoxic di effetto di Cavinton dell'elettroencefalogramma migliore e così ha fatto la prestazione nelle prove, nella vigilanza e nella memoria psychodiagnostic in primo luogo, ancora cambia del eyeground. Le dosi amministrate non hanno danneggiato gli organi parenchimatici, non hanno accumulato e quando in associazione l'incompatibilità usata non potrebbe essere osservata

Il monoidrato della creatina aumenta la forza in pazienti con la malattia neuromuscolare.

Tarnopolsky m., Martin J.

Neurologia. 10 marzo 1999; 52(4):854-7.

Il monoidrato della creatina è stato indicato a forza di aumento negli studi sui giovani individui sani ed in alcuni studi con i pazienti. Il monoidrato della creatina (10 g quotidiani per 5 giorni a 5 g quotidiani per 5 giorni) è stato amministrato ai pazienti con la malattia neuromuscolare in uno studio pilota (studio 1; n = 81), seguito da uno studio unico accecato (studio 2; n = 21). Il peso corporeo, l'impugnatura, il dorsiflexion e la forza dell'estensore del ginocchio sono stati misurati prima e dopo il trattamento. L'amministrazione della creatina ha aumentato tutti gli indici misurati in entrambi gli studi. Il monoidrato a breve termine della creatina ha aumentato significativamente la forza ad alta intensità di pazienti con la malattia neuromuscolare

Benefici potenziali del completamento del monoidrato della creatina negli anziani.

Tarnopolsky mA.

Cura di Curr Opin Clin Nutr Metab. 2000 novembre; 3(6):497-502.

La creatina svolge un ruolo nel metabolismo energetico cellulare e potenzialmente ha un ruolo nel metabolismo di proteina. Il completamento del monoidrato della creatina è stato indicato per provocare un aumento nel totale del muscolo scheletrico e nella concentrazione nella fosfocreatina, massa senza grasso di aumento e migliora la prestazione ad alta intensità di esercizio in giovani uomini e donne in buona salute. La prova recente inoltre ha dimostrato un effetto neuroprotective del completamento del monoidrato della creatina nei modelli animali della malattia del Parkinson, il morbo di Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica e dopo ischemia. Una concentrazione bassa della fosfocreatina e di totale è stata riferita in muscolo scheletrico umano dagli individui invecchiati e da quelli con i disordini neuromuscolari. Alcuni studi sul completamento del monoidrato della creatina negli anziani non hanno indicato la prova in modo convincente di un effetto benefico riguardo alla massa e/o alla funzione del muscolo. Gli studi futuri saranno richiesti di indirizzare il potenziale affinchè il completamento del monoidrato della creatina attenuino l'atrofia del muscolo e la perdita relative all'età di forza come pure di proteggere dai disordini neurodegenerative età-dipendenti quali la malattia del Parkinson ed il morbo di Alzheimer

Meccanismi di azione del gabapentin.

Taylor CP.

Rev Neurol (Parigi). 1997; 153 supplementi 1: S39-S45.

La struttura chimica del gabapentin (Neurontin) è derivata tramite l'aggiunta di un gruppo cicloesilico alla spina dorsale di acido gamma-aminobutirrico (GABA). Gabapentin impedisce i sequestri in un'ampia varietà di modelli in animali, compreso i sequestri tonico-clonici e parziali generalizzati. Gabapentin non ha attività ai ricevitori di GABAB o di GABAA dei trasportatori di assorbimento di GABA del cervello. Gabapentin interagisce con una sede del legame ad alta affinità in membrane del cervello, che recentemente è stata identificata come unità secondaria ausiliaria ai dei canali tensione sensibili di Ca2+. Tuttavia, la componente funzionale del grippaggio di gabapentin è poco chiara e rimane allo studio. Gabapentin attraversa parecchie barriere della membrana del lipido via il sistema L trasportatori dell'aminoacido. In vitro, il gabapentin modula l'azione dell'enzima sintetico di GABA, della decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD) e del glutammato che sintetizza l'enzima, la transaminasi a catena ramificata dell'aminoacido. I risultati con la spettroscopia RMN del cervello del ratto e dell'essere umano indicano che il gabapentin aumenta la sintesi di GABA. Gabapentin aumenta le risposte non sinaptiche di GABA dai tessuti di un neurone in vitro. In vitro, il gabapentin riduce il rilascio di parecchi neurotrasmettitori di monoammina. Gabapentin impedisce le risposte di dolore in parecchi modelli animali della iperalgia ed impedisce la morte di un neurone in vitro e in vivo con i modelli della sclerosi laterale amiotrofica neurodegenerative di malattia (ALS). Gabapentin è inoltre attivo nei modelli che individuano l'attività dell'ansiolitico. Sebbene il gabapentin possa avere varie azioni farmacologiche, sembra che la modulazione della sintesi di GABA e della sintesi del glutammato possa essere importante

Un riassunto delle ipotesi meccanicistiche di farmacologia di gabapentin.

Taylor CP, Gee NS, Unione Sovietica TZ, et al.

Ricerca di epilessia. 1998 febbraio; 29(3):233-49.

Sebbene i meccanismi cellulari delle azioni farmacologiche del gabapentin (Neurontin) rimangano in modo incompleto descritti, parecchie ipotesi sono state proposte. È possibile che i meccanismi differenti rappresentino l'anticonvulsivo, antinociceptive, l'ansiolitico e l'attività neuroprotective nei modelli animali. Gabapentin è un aminoacido, con un meccanismo che differisce da quelli di altre droghe di anticonvulsivo quali fenitoina, carbamazepina o valproato. Gli studi del radiotracciatore con il gabapentin [14c] suggeriscono che il gabapentin sia rapidamente accessibile al cytosol della cellula cerebrale. Parecchie ipotesi dei meccanismi cellulari sono state proposte per spiegare la farmacologia del gabapentin: 1. Gabapentin attraversa parecchie barriere della membrana nel corpo via un trasportatore specifico dell'aminoacido (sistema L) e compete a leucina, all'isoleucina, alla valina ed alla fenilalanina per il trasporto. 2. Gabapentin aumenta la concentrazione e probabilmente il tasso di sintesi di GABA in cervello, che può migliorare il rilascio non vescicolare di GABA durante i sequestri. 3. Gabapentin lega con alta affinità ad una sede del legame novella in tessuti cerebrali che è associata con un'unità secondaria ausiliaria ai dei canali tensione sensibili di Ca2+. I risultati recenti dell'elettrofisiologia indicano che il gabapentin può modulare determinati tipi di correnti di Ca2+. 4. Gabapentin riduce il rilascio di parecchi neurotrasmettitori di monoammina. 5. L'elettrofisiologia suggerisce che il gabapentin inibisca i canali tensione-attivati di Na+, ma altri risultati contraddicono questi risultati. 6. Gabapentin aumenta le concentrazioni nella serotonina nell'intero sangue umano, che può essere pertinente alle azioni neurobehavioral. 7. Gabapentin impedisce la morte di un neurone in parecchi modelli compreso quelle destinate per imitare la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Ciò può accadere tramite inibizione di sintesi del glutammato dall'aminotransferasi a catena ramificata dell'aminoacido (BCAA-t)

il livello del chinone dell'alfa-tocoferolo è notevolmente basso nel liquido cerebrospinale dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica sporadica.

Tohgi H, Abe T, Saheki m., et al.

Neurosci Lett. 22 marzo 1996; 207(1):5-8.

Per studiare il ruolo dei radicali liberi nella patogenesi della sclerosi laterale amiotrofica sporadica (SAL), le concentrazioni di alfa-tocoferolo (alfa-TOH) ed il suo chinone ossidato dell'alfa-tocoferolo della forma (alfa-TQ) nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti dei SAL erano risoluti. Il livello dell'alfa-TOH era 31% più basso (P < 0,05) ed il livello dell'alfa-TQ era 75% più in basso (P < 0,001) nei pazienti dei SAL che negli oggetti normali. I risultati dello studio presente non sostengono l'ipotesi che abbia attivato la perossidazione lipidica acceleri l'ossidazione di alfa-TOH nell'alfa-TQ nei pazienti dei SAL

Il sistema del tipo di insulina periferico di fattore di crescita nella sclerosi laterale amiotrofica e nella sclerosi a placche.

Torres-Aleman I, quartieri ispanici V, Berciano J.

Neurologia. 1998 marzo; 50(3):772-6.

Una mancanza di supporto trofico può condurre a degenerazione delle cellule nervose adulte. Parecchi fattori di crescita, compreso il fattore di crescita del tipo di insulina I (IGF-I), controllano la sopravvivenza dei motoneuroni spinali durante lo sviluppo come pure dopo la lesione sperimentale. Questi neuroni sono colpiti selettivamente in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). Quindi, abbiamo analizzato se i livelli riduttori di fare circolare IGF-I possono essere presenti in questa malattia. Gli importante crescite sono stati trovati in tre di quattro delle proteine IGF-leganti di circolazione della conduttura nei pazienti di ALS, mentre il siero IGF-I ed i livelli dell'insulina sono stati ridotti significativamente. Al contrario, i pazienti di sclerosi a placche non hanno mostrato alcun cambiamento significativo nel sistema trofico di IGF-I anche se i oligodendrocytes sono obiettivi conosciuti dell'azione trofica di IGF-I. Questi risultati indicano una partecipazione del sistema trofico periferico di IGF-I nel ALS

La genisteina è neuroprotective nei modelli murini della sclerosi laterale amiotrofica e del colpo familiari.

Trieu VN, Uckun FM.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 19 maggio 1999; 258(3):685-8.

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS), se sporadico o familiare (FALS), è un disordine neurodegenerative progressivo e mortale che comprendono i motoneuroni della corteccia, un tronco encefalico e un midollo spinale. In alcuni studi, rapporto maschio/femminile dei pazienti di ALS era alto quanto 2 - 1. Nei topi di FALS, l'inizio e la mortalità di malattia erano più in anticipo fra i maschi che fra le femmine. Questo dimorfismo sessuale era dovuto estrogeno, poichè il trattamento con la genisteina, un phytoestrogen, ha eliminato il dimorfismo sessuale osservato nei topi di FALS. Trattamento di genisteina anche protetto contro da danno cerebrale indotto da maglietta giro collo dell'ossigeno in vivo. Tuttavia, il dimorfismo sessuale non è stato osservato in questo modello del colpo; e la genisteina era ugualmente efficace in maschi ed in femmine. Questi dati suggeriscono che la genisteina abbia sia estrogeno-dipendente che attività neuroprotective e dell'estrogeno-indipendente dovrebbe essere studiato come agente profilattico contro i termini patologici quali ALS ed il colpo

Studio comparativo sull'effetto del nicotinate etilico di xantinol e del apovincaminate nelle malattie cerebrovascolari. Effetti della droga immediati sulle concentrazioni di metaboliti e di elettroliti del carboidrato nel sangue ed in CSF.

Vamosi B, Molnar L, demetra J, et al.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1980-4.

A caso selezionato 34 pazienti cerebrovascolari sono stati trattati con apovincaminate etilico (RGH-4405, Cavinton) e 109 con il nicotinate di xanitinol. Gli effetti delle droghe arrese rallentano i.v. le infusioni sulla concentrazione di metaboliti e di elettroliti del carboidrato in siero ed in CSF sono state osservate. Cavinton ha migliorato la paresi in 60,6% dei pazienti mentre il nicotinate di xantinol ha agito in tal modo soltanto in 47,1%. In base ai cambiamenti biochimici può essere concluso che Cavinton migliora sia la ripartizione glicolitica che ossidativa del glucosio in SNC

Cellularity del tessuto adiposo in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica.

Van den BR, Swerts L, Hendrikx A, et al.

Clin Neurol Neurosurg. 1977; 80(4):226-39.

I volumi medi sottocutanei della grasso-cellula come misurati in 20 pazienti che soffrono dalla sclerosi laterale amiotrofica (ALS) erano definitivamente più grandi di quelli misurati in un gruppo di controllo. Contrariamente agli oggetti di controllo, il volume medio della grasso-cellula in pazienti con ALS è sembrato essere indipendente dal peso corporeo. Le perturbazioni celebri nel metabolismo dell'carboidrato-insulina in pazienti con ALS e nell'aumento in trigliceridi di siero come osservati in alcuni pazienti possono essere collegate con le cellule grasse ingrandette. La possibilità che l'ingrandimento delle grasso-cellule può, almeno parzialmente, avere una base neurogena non può essere trascurata. L'ipotesi è presentata che in pazienti con ALS là è non solo una lesione del corno anteriore, ma anche una partecipazione delle strutture sympathic responsabili dello stimolo delle navi del tessuto adiposo. Questa partecipazione può condurre ad un'inibizione della lipolisi e conseguentemente ad un enlargemnt della cellula grassa. L'interazione fra l'interferenza con i fattori metabolici e neurogeni può essere a gioco

Sopravvivenza in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica, trattata con una matrice degli antiossidanti.

Vyth A, Timmer JG, Bossuyt PM, et al.

J Neurol Sci. 1996 agosto; 139 supplementi: 99-103.

Fra 1983 e 1988 abbiamo curato 36 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica sporadica (ALS) tramite una matrice degli antiossidanti ed abbiamo aggiunto altre droghe al regime ogni volta che un paziente ha riferito il deterioramento. La nostra sequenza consueta di prescrizione era N-acetilcisteina (NAC); vitamine C ed E; N-acetylmethionine (NAM); e dithiothreitol (DTT) o il suo dithioerythritol dell'isomero (DTE). I pazienti con una storia dell'esposizione pesante a metallo inoltre sono stati dati a 2,3 mesi l'acido dimercaptosuccinic (DMSA). Il NAC, NAM, DTT ed il DTE sono stati amministrati tramite l'iniezione sottocutanea o per via orale o da entrambi gli itinerari, dalle altre vitamine e da DMSA per via orale da solo. La farmacia dell'ospedale ha fornito liquido delle iniezioni di NAM e di NAC come 100 bottiglie di ml di 5,0 e 5,85% soluzioni, rispettivamente. DTT è stato consegnato nelle capsule a doppia parete speciali di 200 mg. Il liquido dell'iniezione di DTT/DTE si è aggiunto alle bottiglie di NAM e di NAC, le concentrazioni finali di DTT/DTE che non superano mai 0,5%. DMSA è stato fornito in 250 capsule di mg. Tutti 36 pazienti hanno usato il NAC e DTT/DTE; 29 vitamine anche usate C ed E; 21 NAM anche usato; e 7 DMSA anche usati, DMSA, NAM, le vitamine C e la E sono stati tollerati bene. In molti pazienti, DTT, il DTE, il NAC e NAM hanno indotto il dolore, il rossore ed il gonfiamento ai siti iniezione per quel frequenza diminuente. DTT ed il DTE hanno fatto spesso ed il NAC a volte ha causato il dolore gastrico, la nausea e l'altro disturbo addominale. Confronto della sopravvivenza nel gruppo curato ed in un gruppo dei comandi storici non trattati, rivelato una sopravvivenza mediana di 3,4 anni (intervallo di confidenza di 95%: 3.0-4.2) nel trattato in e di 2,8 (intervallo di confidenza 2.2-3.1 di 95%) anni nei pazienti di referenza. Questa differenza può essere spiegata tramite scelta propria del nostro gruppo curato altamente motivato e dalla sua sopravvivenza iniziale della diagnosi per una media di 8,5 mesi prima dell'inizio del trattamento. Concludiamo che gli antiossidanti nè sembrano nuocere ai pazienti di ALS, nè sembrano prolungare la sopravvivenza

Monoidrato della creatina nei dystrophies muscolari: Una prova alla cieca, studio clinico controllato con placebo.

Walter MC, Lochmuller H, Reilich P, et al.

Neurologia. 2000 9 maggio; 54(9):1848-50.

Gli autori hanno valutato la sicurezza e l'efficacia del monoidrato della creatina (Cr) in vari tipi di dystrophies muscolari in una prova alla cieca, prova dell'incrocio. Trentasei pazienti (12 pazienti con la distrofia facioscapulohumeral, 10 pazienti con la distrofia di Becker, 8 pazienti con la distrofia di Duchenne e 6 pazienti con la distrofia muscolare della cintura sarcoglycan-carente dell'arto) sono stati randomizzati per ricevere il Cr o il placebo per 8 settimane. C'era delicato ma il miglioramento significativo nelle attività di forza muscolare e di giornalmente-vita dalle scale del Consiglio di ricerca medica ed il sintomo neuromuscolare segnano. Il Cr è stato tollerato bene durante il periodo di studio

Il methylcobalamin ultraelevato della dose promuove la rigenerazione del nervo in neuropatia sperimentale dell'acrilamide.

Watanabe T, Kaji R, Oka N, et al.

J Neurol Sci. 1994 aprile; 122(2):140-3.

Malgrado le ricerche intensive degli agenti terapeutici, poche sostanze sono state indicate in modo convincente per migliorare la rigenerazione del nervo in pazienti con le neuropatie periferiche. La prova biochimica recente suggerisce che una dose ultraelevata del methylcobalamin (methyl-B12) possa su-regolare la trascrizione genica e quindi la sintesi delle proteine. Abbiamo esaminato gli effetti della dose ultraelevata di methyl-B12 sul tasso di rigenerazione del nervo in ratti con la neuropatia dell'acrilamide, facendo uso delle ampiezze dei potenziali d'azione composti del muscolo (CMAPs) dopo stimolazione tibiale del nervo come indice del numero delle fibre del motore della rigenerazione. Dopo l'intossicazione con l'acrilamide, tutti i ratti indicati ugualmente hanno fatto diminuire le ampiezze di CMAP. Gli animali poi sono stati divisi in 3 gruppi; i ratti hanno trattato con le dosi ultraelevate (peso corporeo di 500 micrograms/kg, intraperitonealmente) e basse (50 micrograms/kg) di methyl-B12 e salino-hanno trattato i ratti di controllo. Quelli trattati con la dose ultraelevata hanno mostrato il recupero significativamente più veloce di CMAP di quanto i ratti salino-trattati di controllo, mentre il gruppo a basse dosi non ha evidenziato differenza dal controllo. L'analisi morfometrica ha rivelato una simile differenza nella densità della fibra fra questi gruppi. Le dosi ultraelevate di methyl-B12 possono essere utili clinico per i pazienti con le neuropatie periferiche

Ruolo possibile dei ricevitori dell'androgeno nella sclerosi laterale amiotrofica. Un'ipotesi.

Weiner LP.

Arco Neurol. Del 1980 marzo; 37(3):129-31.

I ricevitori dell'androgeno sono stati dimostrati in sia nervo cranico che motoneuroni spinali. Questo articolo propone che la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) possa essere una malattia in cui i ricevitori dell'androgeno in motoneuroni sono persi o non funzionando. Ciò è suggerita dal rapporto maschio--femminile della malattia, dall'età dell'inizio e dal risparmio dei neuroni dei nervi cranici III, IV e VI che per coincidenza mancano dei ricevitori dell'androgeno. L'ipotesi è che il ALS può essere dovuto una perdita di ricevitori dell'androgeno quei risultati in un'incapacità di rispondere a vari insulti compreso danno axonal

Degenerazione neuromuscolare. Influenze nutrizionali sulla malattia.

Werbach M.

1996;451.

[Studi farmacologici su degenerazione e su rigenerazione dei nervi periferici. (1) effetti del methylcobalamin e del cobamide sui modelli di EMG e perdita di peso del muscolo in ratti con il nervo sciatico schiacciato].

Yamatsu K, Kaneko T, Kitahara A, et al.

Il Giappone Yakurigaku Zasshi. 1976 marzo; 72(2):259-68.

Gli esperimenti sono stati eseguiti per studiare gli effetti del vitamina b12, cioè, methylcobalamin e cobamide, sulla degenerazione e sulla rigenerazione neurali. Ratti maschii di Wistar (140 a 150 g) nelle circostanze di schiacciare unilaterale sperimentale del nervo sciatico sono stati trattati consecutivamente con il methylcobalamin (50 e 500 mug/kg/day i.p.), il cobamide (50 e 500 mug/kg/day i.p.) o salino. Le registrazioni di EMG sono state effettuate periodicamente ed i ratti di ogni gruppo sono stati sacrificati per determinare la perdita di peso di muscoli enervati 1, 2, 3 e 4 settimane dopo schiacciamento. Nè il methylcobalamin nè il cobamide ha esercitato tutto l'effetto significativo su guadagno di immunizzazione corporea dei ratti nervo-schiacciati con un'iniezione quotidiana di 50 e 500 mug/kg i.p. Il modello di EMG del muscolo femorale del bicipite enervato ha mostrato una mancanza totale di fibrillazione per i 2 giorni dopo lo nervo-schiacciamento. Da allora in poi, la fibrillazione è comparso e continuato per i 10 - 14 giorni finché il nervo non avesse rigenerato, come provato dall'aspetto di una tensione complessa di NMU. L'avvenimento di tensione della fibrillazione leggermente è stato ritardato nel gruppo di methylcobalamin (500 mug/kg/day) rispetto al gruppo di controllo salino. La ricomparsa di tensione normale di NMU era più rapida nel gruppo di methylcobalamin 500 mug/kg che nei comandi ed in altri gruppi sperimentali. Nè il methylcobalamin nè il cobamide ha avuto tutto l'effetto significativo sulla perdita di peso del gastrocnemius e dei muscoli anteriori di tibialis che seguono lo schiacciamento del nervo sciatico. Tuttavia, un'iniezione quotidiana di 500 mug/kg del methylcobalamin ha prodotto un importante crescita nel peso del muscolo soleo che ha recuperato nella misura di essere lo stesso peso delle 4 settimane controlaterali dopo lo nervo-schiacciamento. Questi risultati indicano che il methylcobalamin può avere un effetto inibitorio su degenerazione di Wallerian ed anche un effetto facilitatory sulla rigenerazione neurale del nervo sciatico schiacciato dei ratti

[Studi farmacologici su degenerazione e su rigenerazione dei nervi periferici. (2) effetti del methylcobalamin sulla mitosi delle cellule di Schwann e dell'incorporazione di aminoacido identificato nelle frazioni della proteina del nervo sciatico schiacciato in ratti].

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, et al.

Il Giappone Yakurigaku Zasshi. 1976 marzo; 72(2):269-78.

Ratti maschii di Wistar (140 a 150 g) in cui il nervo sciatico unilaterale era schiacciato stato sono trattato stati consecutivamente con mug/kg/day i.p di methylcobalamin (5, 50 e 500.) o salino subito dopo dello nervo-schiacciamento. Da allora in poi, sono stati sacrificati periodicamente per gli esami biochimici ed istologici. Ad intervalli differenti dopo lo nervo-schiacciamento, il L-leucine-4,5-T (20 MU Ci/100g, talpa di attività specifica 15 mCi/m) o la L-leucina -14C (U) (15 muCi/100g, talpa di attività specifica 270 mCi/m) è stato dato i.p. ad alcuni ratti ogni gruppo e 3 ore di più successivamente sono stati sacrificati per determinare il tasso di incorporazione della leucina nelle frazioni della proteina del nervo schiacciato e dei muscoli enervati. Il nervo ed i muscoli del lato controlaterale hanno servito da controllo. Le sezioni longitudinali dei ceppi prossimali e distali del nervo sciatico sono state preparate e macchiato state con il hematoxylin e l'eosina. Rispetto al gruppo salino, le iniezioni ripetute di 5, 50 e 500 mug/kg/day di metilico-cobalamina hanno causato un importante crescita in vivo dell'incorporazione di leucina radioattiva nella frazione della proteina dei nervi sciatico schiacciato i 5 - 7 giorni dopo lo schiacciamento. Al contrario, un recupero dell'incorporazione aumentata di leucina nel nervo schiacciato era più rapida nei gruppi di methylcobalamin che nel gruppo salino. D'altra parte, il methylcobalamin (5 circa 500 mug/kg/day i.p.) non ha avuto effetto significativo sull'incorporazione della leucina nei muscoli enervati (M. gastrocnemius, M. anteriore di tibialis e M. soleo). Inoltre, le iniezioni consecutive del methylcobalamin (5 circa 500 mug/kg/day) non hanno colpito la mitosi delle cellule di Schwann durante il periodo di degenerazione di Wallerian del nervo sciatico schiacciato. Questi risultati indicano che il methylcobalamin possiede un effetto di stimolazione sul proteosynthesis in cellule di Schwann nella fase iniziale di rigenerazione dell'assone e può facilitare la rigenerazione neurale

Methylcobalamin (methyl-B12) promuove la rigenerazione dei terminali del nervo motore che degenerano in muscolo gracile anteriore del topo mutante axonal gracile di distrofia (GAD).

Yamazaki K, Oda K, C enda, et al.

Neurosci Lett. 28 marzo 1994; 170(1):195-7.

Abbiamo esaminato gli effetti del methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) su degenerazione dei terminali del nervo motore nel muscolo gracile anteriore dei topi mutanti axonal gracili di distrofia (GAD). I topi di GAD hanno ricevuto oralmente methyl-B12 (un peso corporeo/giorno di 1 mg/kg) a partire dal quarantesimo giorno dopo la nascita per i 25 giorni. Nella zona distale della piastra laterale del muscolo, sebbene la maggior parte dei terminali fossero degenerati sia nei topi di methyl-B12-treated che non trattati GAD, i germogli sono stati osservati più frequentemente negli ultimi. Nella zona prossimale della piastra laterale, dove pochi terminali degenerati sono stati veduti in entrambi i gruppi dei topi, il perimetro dei terminali è stato aumentato e l'area dei terminali è stata diminuita significativamente nei topi di methyl-B12-treated GAD. Questi risultati indicano che methyl-B12 promuove la rigenerazione dei terminali del nervo della degenerazione nei topi di GAD

Calcio e metabolismo di vitamina D in Guamanian Chamorros con la sclerosi laterale amiotrofica e la parkinsonismo-demenza.

Yanagihara R, RM di Garruto, CC di Gajdusek, et al.

Ann Neurol. 1984 gennaio; 15(1):42-8.

Abbiamo valutato 16 Guamanian Chamorros con la sclerosi laterale amiotrofica e 33 pazienti con parkinsonismo-demenza per le perturbazioni di calcio e del metabolismo di vitamina D. Il livello di ormone paratiroidale immunoreactive del siero è stato elevato leggermente in 6 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica ed in 5 pazienti con parkinsonismo-demenza. C'erano correlazioni positive significative fra i livelli del siero e la durata paratiroidali immunoreactive di malattia in pazienti maschii con la malattia del motoneurone, ma non in pazienti femminili o in pazienti con parkinsonismo-demenza. L'assorbimento intestinale di calcio, come valutato dal siero e dall'attività urinaria della somministrazione orale seguente del calcio 47, è stato diminuito in 2 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica ed in 4 pazienti con parkinsonismo-demenza, tutti di chi hanno avuti bassi livelli di dihydroxyvitamin 1,25 del siero D. Reductions in massa corticale dell'osso stavano colpendo in pazienti con la malattia del motoneurone. Una correlazione negativa significativa è stata trovata fra la percentuale di area corticale del secondi osso metacarpale ed atrofia e debolezza del muscolo e le correlazioni positive significative sono state trovate fra il grado di immobilità ed il rapporto dell'idrossiprolina urinaria a creatinina in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica e la parkinsonismo-demenza. Le anomalie nel metabolismo del calcio erano generalmente sottili. Quindi, se il deposito dimostrato dei metalli, specialmente calcio ed alluminio, nei tessuti del sistema nervoso centrale di Guamanians con queste due circostanze è una causa delle malattie e dell'aspetto iniziale dei grovigli neurofibrillary in neuroni, l'accumulazione si è presentata apparentemente molto prima dell'inizio dei sintomi e le anomalie rilevabili di calcio e del metabolismo di vitamina D possono già essere corrette

Alto deposito di alluminio nel sistema nervoso centrale dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica dalla penisola di Kii, Giappone: due rapporti di caso.

Yasui m., Yase Y, Ota K, et al.

Neurotoxicology. 1991; 12(2):277-83.

Riferiamo due casi della sclerosi laterale amiotrofica (ALS), in cui l'analisi del metallo ha rivelato la concentrazione di alluminio contrassegnato più alta nel sistema nervoso centrale (SNC) come pure calcio superiore e rapporti più bassi di concentrazione nel magnesio e più alti di Ca/Mg rispetto ai comandi. Il caso 1 era una casalinga di 55 anni e la durata totale della malattia era a 2 anni e lunedì 2 dall'inizio del sintomo clinico. Il caso 2 era una donna di 80 anni e la durata totale della malattia era lunedì 10. I risultati hanno indicato che nè sono stati esposti agli ambienti tossici nè a tutta la malattia neurologica nella storia passata. L'autopsia ha rivelato la morte del motoneurone e la degenerazione dei tratti piramidali. Il significato del metabolismo del metallo in patogenesi della sclerosi laterale amiotrofica è discusso

Deposito di alluminio nel sistema nervoso centrale dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica dalla penisola di Kii del Giappone.

Yasui m., Yase Y, Ota K, et al.

Neurotoxicology. 1991; 12(3):615-20.

La carenza dietetica cronica di calcio (Ca) e di magnesio (mg) con eccessiva assunzione di alluminio (Al) e di manganese (mn) è stata implicata nella patogenesi di alta sclerosi laterale amiotrofica di incidenza (ALS) nel Pacifico occidentale. Riferiamo due casi di ALS dalla penisola di Kii del Giappone con le concentrazioni contrassegnato elevate di Al nei tessuti del sistema nervoso centrale (SNC). Sei casi di ALS patologico verificati e cinque comandi neurologico normali sono stati studiati. I livelli di Al, di Ca e di fosforo (p) sono stati determinati simultaneamente mediante l'analisi di attivazione neutronica (NAA) e la concentrazione di mg è stata misurata tramite spettrometria induttivo coppia dell'emissione del plasma (ICP) in 26 regioni dello SNC. Le concentrazioni in Al nella circonvoluzione precentral, nella capsula interna, nel cerebri del crus e nel midollo spinale sono state aumentate significativamente in due pazienti di ALS, rispetto a quelli dei comandi. Le concentrazioni medie in Al delle 26 regioni dello SNC in questi due pazienti erano inoltre superiori a quelle dei comandi e dei quattro altri casi di ALS (p di meno di 0,01). Al contrario, le concentrazioni di mg nelle 26 regioni dello SNC contrassegnato sono state ridotte nei casi di ALS, rispetto ai comandi (p di meno di 0,01) ed i rapporti di Ca/Mg sono stati aumentati significativamente di casi di ALS (p di meno di 0,01). I nostri dati indicano che il ALS di alto-incidenza nel Pacifico occidentale può derivare dal dysmetabolism di CA-MG con il deposito risultante di Al

Trattamento di neuropatia periferica diabetica sintomatica con l'acido alfa-lipoico antiossidante. Una prova controllata randomizzata dello studio multicentrico di tre settimane (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld m., Ruhnau kJ, et al.

Diabetologia. 1995 dicembre; 38(12):1425-33.

Il trattamento antiossidante è stato indicato per impedire la disfunzione del nervo in diabete mellito sperimentale, così fornendo una spiegazione razionale del valore terapeutico potenziale per i pazienti diabetici. Gli effetti dell'acido alfa-lipoico antiossidante (acido tioctico) sono stati studiati in uno studio multicentrico di tre settimane, randomizzato, la prova controllata con placebo della prova alla cieca (acido Alfa-lipoico in neuropatia diabetica; ALADIN) in 328 pazienti diabetici non insulino dipendenti con neuropatia periferica sintomatica che sono stati assegnati a caso al trattamento con l'infusione endovenosa di acido alfa-lipoico facendo uso di tre dosi (1200, ALA di mg 600, o 100) o di placebo (PLAC). I sintomi neuropatici (dolore, combustione, paraesthesiae ed intorpidimento) sono stati segnati alla linea di base e durante l'ogni visita (giorni 2-5, 8-12 e 15-19) prima dell'infusione. Inoltre, la lista di aggettivo di dolore di Amburgo, un questionario specifico multidimensionale di dolore ed i punteggi di sintomo e di inabilità della neuropatia sono stati valutati alla linea di base ed al giorno 19. Secondo il protocollo 260 i pazienti (di 65/63/66/66) hanno terminato lo studio. Il punteggio totale di sintomo nei piedi in diminuzione dalla linea di base al giorno 19 di -4,5 +/- 3,7 (- 58,6%) indica (media +/- deviazione standard) in ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) indica in ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) indica in ALA 100 e -2,6 +/- 3,2 (- punti di 38,4%) in PLAC (ALA 1200 contro PLAC: p = 0,003; ALA 600 contro PLAC: p < 0,001). I tassi di risposta dopo 19 giorni, definiti poichè un miglioramento nel punteggio totale di sintomo almeno di 30%, era 70,8% in ALA 1200, 82,5% in ALE 600, 65,2% in ALE 100 e 57,6% in PLAC (ALA 600 contro PLAC; p = “0,002).„ La scala totale della lista di aggettivo di dolore è stata ridotta significativamente in ALA 1200 e ALA 600 rispetto a PLAC dopo i 19 giorni (entrambi p < 0,01). I tassi di eventi avversi erano 32,6% in ALA 1200, 18,2% in ALE 600, 13,6% in ALE 100 e 20,7% in PLAC. Questi risultati convalidano che il trattamento endovenoso con acido alfa-lipoico facendo uso di una dose di 600 mg/giorno oltre 3 settimane è superiore a placebo nella riduzione dei sintomi della neuropatia periferica diabetica, senza causare le reazioni avverse significative