Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Anemia-Trombocitopenia-leucopenia

ESTRATTI

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Riuscita terapia-flunarizine di combinazione, pentossifillina e colestiramina-per l'anemia delle cellule del dente cilindrico.

Aihara K, Azuma H, Ikeda Y, Akaike m., Abe m., Sugihara T, Matsumoto T. Primo dipartimento di medicina interna, università di scuola di medicina di Tokushima, Giappone.

Int J Hematol 2001 aprile; 73(3): 351-5

Stimoli l'anemia delle cellule, un'anemia emolitica osservata in pazienti con la cirrosi alcolica, è caratterizzato dalla morfologia insolita dell'eritrocito e da un rapporto aumentato di colesterolo libero al fosfolipide nella membrana dell'eritrocito. La prognosi dell'anemia delle cellule del dente cilindrico è solitamente estremamente povera, tuttavia, descriviamo qui un paziente con l'anemia delle cellule del dente cilindrico che è stata trattata con successo con il flunarizine, la pentossifillina e la colestiramina consistenti di terapia di associazione. La terapia iniziale con il flunarizine solo per 6 settimane non ha fatto diminuire significativamente il numero delle cellule del dente cilindrico sugli strisci di sangue periferici. Così la pentossifillina si è aggiunta al regime. Il paziente ha recuperato dall'anemia, indicata il miglioramento notevole riguardo all'iperbilirubinemia ed i cambiamenti sono stati accompagnati da una diminuzione significativa nel numero delle cellule del dente cilindrico in strisci di sangue periferici. Per correggere l'ipercolesterolemia, la colestiramina si è aggiunta al regime, che ha provocato una riduzione del livello del siero di colesterolo libero e un aumento nel rapporto molare di colesterolo libero al fosfolipide in membrana dell'eritrocito. Tuttavia, 6 mesi più successivamente un'eruzione cutanea si è sviluppata che è stata considerata una reazione avversa alle droghe, in modo dal flunarizine e la pentossifillina sono stati interrotti. Con la terapia della colestiramina da solo, la remissione dell'anemia delle cellule del dente cilindrico è stata mantenuta per più di 11 mese. Queste osservazioni suggeriscono che la terapia di associazione non invadente con il flunarizine, la pentossifillina e la colestiramina sia efficace ed utile nel trattamento dei pazienti con l'anemia delle cellule del dente cilindrico.

L'anemia causata dalla carenza di vitamina b12 negli oggetti è invecchiato in 75 anni: nuove ipotesi. Uno studio su 20 casi. [Articolo in francese]

Andres E, Perrin EA, Kraemer JP, Goichot B, Demengeat C, Ruellan A, Grunenberger F, Constantinesco A, Schlienger JL. Assista l'interno di de medecine et la nutrizione, de Hautepierre hopital, Strasburgo, Francia.

Rev Med Interne 2000 novembre; 21(11): 946-54

SCOPO: Le nuove ipotesi recentemente sono state sviluppate sulla carenza di vitamina b12 e sull'avvenimento frequentemente osservato nell'argomento anziano di malassorbimento della cobalamina dell'alimento, cioè, la non dissociazione di B12 e della sua proteina di trasportatore (ND B12) e la possibilità della rettifica del questo squilibrio dal completamento cristallino orale B12. Lo scopo di questo studio era quindi di confermare queste ipotesi in una serie dei pazienti invecchiati in 75 anni con l'anemia dovuto la carenza B12.

METODI: Uno studio retrospettivo è stato effettuato su un periodo di cinque anni sui pazienti invecchiati in 75 anni che presentano con l'anemia megaloblastic (emoglobina [HB] < 12 g/dl) ed il vitamina b12/carenza della cobalamina (B12 < 160 pg/mL).

RISULTATI: Venti casi sono stati analizzati. L'età media della popolazione paziente era di 82,5 +/- 6 anni ed il rapporto dei sessi di F/M era 1: 2. I livelli medi dell'HB erano 7,9 +/- 2,4 g/dl, i livelli medi del siero B12 erano 83 +/- 24 pg/mL ed i livelli homocysteinemic di media erano 35 +/- 27 mumol/L. La diagnosi era come segue: cobalamina malabsorption/ND B12 dell'alimento (n = 10), la malattia di Biermer/anemia perniciosa (n = 5), malassorbimento dovuto insufficienza pancreatica (n = 1) e bassi livelli dietetici B12 (n = 1). I disordini connessi con ND B12 erano: gastrite ed infezione atrofiche di helicobacter pylori (n = assunzione di 6), dell'antiacido o della biguanide (n = 3), abuso di alcool (n = 2), o sindrome idiopatica (n = 2). Nei pazienti che sono stati continuati (n = 10), i.m. (n = 5) o orale (n = 5) amministrazione di B12 cristallino ha provocato la correzione delle anomalie ematologiche.

CONCLUSIONE: Nell'oggetto anziano, il malassorbimento dell'alimento cobalamin/ND B12 sembra essere la causa principale della carenza B12 e frequentemente è associato con gastrite atrofica. In questi casi, l'amministrazione di B12 cristallino orale può essere mezzi efficienti di trattamento del questo disordine.

Fame di misurazione nella Federazione Russa facendo uso scala della fame Cornell/di Radimer.

Anon. (Gallese, K.J., N. Mock, N., O. Netrebenko, O.).

Toro. Org di salute del mondo. 1998; 76 (supplemento. 2): 34-7 (http://www.who.int/archives/pub/bull_76.html#Volume%2076,%20Number%202,%201998).

Carenza di vitamina b12 negli anziani.

Baik, H.W., Russell, centro di ricerca dell'alimentazione umana di R.M. USDA su invecchiamento ai ciuffi università, Boston, Massachusetts 02111; email: Baik_GI@HNRC.TUFTS.EDU; Russell@HNRC.TUFTS.EDU

Annu. Rev. Nutr. 1999. 19:357-377

PAROLE CHIAVE: la gastrite atrofica, il hypochlorhydria, il malassorbimento del vitamina b12 legato alle proteine, carenza di vitamina b12 della fortificazione degli alimenti è stimata per colpire 10%-15% della gente sopra l'età di 60 e la diagnosi del laboratorio è basata solitamente ai bassi livelli di vitamina b12 del siero o ai livelli methylmalonic elevati dell'acido e dell'omocisteina del siero. Sebbene gli anziani con stato basso di vitamina b12 manchino frequentemente dei segni e dei sintomi classici della carenza di vitamina b12, per esempio l'anemia megaloblastic, la valutazione precisa ed il trattamento in questa popolazione è importanti. L'assorbimento del vitamina b12 cristallino non diminuisce con l'età d'avanzamento. Tuttavia, rispetto alla popolazione più giovane, l'assorbimento del vitamina b12 legato alle proteine è diminuito negli anziani, a causa di alta prevalenza di gastrite atrofica in questo gruppo d'età. La gastrite atrofica provoca una secrezione bassa della acido-pepsina dalla mucosa gastrica, che a sua volta deriva in un rilascio riduttore del vitamina b12 libero dalle proteine dell'alimento. Ancora, il hypochlorhydria nei risultati atrofici di gastrite nella crescita eccessiva batterica dello stomaco e l'intestino tenue e questi batteri può legare il vitamina b12 per il loro proprio uso. La capacità di assorbire il vitamina b12 cristallino rimane intatta in gente più anziana con gastrite atrofica. I 1998 hanno raccomandato l'indennità giornaliera per il vitamina b12 sono 2,4 µg, ma gli anziani dovrebbero provare ad ottenere il loro vitamina b12 dai supplementi o dagli alimenti fortificati (per esempio cereali da prima colazione pronti da mangiare fortificati) per assicurare l'assorbimento adeguato dal tratto gastrointestinale. Poiché l'approvvigionamento di generi alimentari americano ora sta fortificando con acido folico, la preoccupazione sta aumentando circa l'esacerbazione neurologica in individui con stato marginale di vitamina b12 e assunzione folica ad alta dose.

Terapia sostitutiva del testosterone per gli uomini invecchianti.

Bain J. Department di medicina, università di Toronto, Ontario.

Può il medico 2001 di Fam gennaio; 47:91-7

OBIETTIVO: Per esaminare la spiegazione razionale per la cura degli uomini sintomatici di invecchiamento di cui il testosterone livella sia riduttore leggermente o basso normale con terapia sostitutiva del testosterone.

QUALITÀ DI PROVA: Gli studi prospettivi multicentrati su grande scala sul valore di cura degli uomini andropausal con la terapia ormonale non esistono perché l'intera area di terapia ormonale ha a mala pena 10 anni. La prova presentata è basata sugli studi fisiologici, specialmente studia nel quale trattamento è stato valutato. Questi erano in gran parte incontrollati aprono gli studi. Gli studi fin qui riferiscono le risposte positive al trattamento del testosterone con molto pochi effetti collaterali seri.

MESSAGGIO PRINCIPALE: I medici dovrebbero considerare il hypoandrogenism se i pazienti maschii si lamentano di perdita di libido, di disfunzione erettile, di debolezza, di affaticamento, di letargia, di perdita di motivazione, o di oscillazioni di umore. Le associazioni meno ovvie con i livelli riduttori di testosterone sono l'anemia ed osteoporosi. La causa principale di produzione riduttrice del testosterone è insufficienza gonadica primaria, ma le cause secondarie, quale la malattia ipotalamo-ipofisaria, dovrebbero essere considerate. La prova indica che la maggior parte dei uomini curati con testosterone riterranno migliori circa se stessi e le loro vite.

CONCLUSIONE: Andropause è un termine di convenienza che descrive un complesso dei sintomi negli uomini di invecchiamento che hanno bassi livelli del testosterone. I medici dovrebbero essere informati della sua esistenza, dovrebbero studiare la possibilità di ordinare le prove per gli uomini che hanno sintomi e dovrebbero curare i pazienti con attenzione selezionati di cui i livelli del testosterone del siero sono bassi.

Citochine e hemopathies maligni: innesto del midollo osseo e di leucemie. [Articolo in francese]

Blaise D, Stoppa, medullaire di trapianto di Maraninchi D. Unite de, Institut Paoli-Calmettes, Marsiglia.

Rev Prat 1993 il 1° marzo; 43(5): 574-9

Le citochine ora fanno parte del armentarium moderno utilizzato contro le malattie del sangue maligne. I fattori di crescita ematopoietici essenzialmente linfocitari (G-CSF, GM-CSF, IL-3) riducono la morbosità contagiosa connessa con il neuropoenia profondo e prolungato indotto condizionando myelo-ablativo per i trapianti autologi o allogenici del midollo osseo ed allargando le loro indicazioni sta tentando. La riluttanza espressa circa il loro uso in chemioterapia della leucemia mieloide acuta sta riducendo ora che gli studi controllati hanno indicato che conservano il tasso di risposta completo ed accorciano la durata della leucopenia. Inoltre, modificano la risposta biologica di leucemia, che permette di aumentare la citotossicità di determinate droghe e costituisce un nuovo approccio alle leucemie resistenti alla droga. le citochine dimodulazione (alfa dell'interferone, gamma interferone, interleuchina 2) agiscono attraverso i meccanismi che sono ancora mal definiti: attività antitumoral, modifica delle risposte biologiche, immunoactivation. Tuttavia, l'alfa dell'interferone ha rivoluzionato il trattamento della leucemia di cellule pelose e della leucemia mieloide, con un tasso della remissione di 70%. La penuria delle risposte complete (10% delle leucemie di cellule pelose) o delle risposte citogenetiche (20% delle leucemie mieloidi croniche) giustifica un trattamento combinato (chemotherapy+immunotherapy?) per migliorare il tasso della cura di questi pazienti. L'attività anti-leucemica dell'interleuchina 2, osservata in pazienti con le ricadute refrattarie, produce 33% delle risposte, compreso 10% delle risposte complete e sta tentando di verificare l'impatto di questa immunoterapia sul controllo della leucemia residua come adiuvante della remissione completa facendo uso delle prove randomizzate.

L'uso dei fattori di crescita ematopoietici nel trattamento della leucemia acuta.

Bradstock KF. Dipartimento di ematologia, ospedale di Westmead, Sydney, Nuovo Galles del Sud, Australia. bradstok@icpmr.wsahs.nsw.gov.au

DES 2002 di Curr Pharm; 8(5): 343-55

Le citochine centralmente sono comprese nel regolamento di ematopoiesi normale, la produzione dei globuli maturi dalle cellule staminali del midollo osseo. Sopravvivenza del gambo di influenza di citochine, proliferazione ed impegno di differenziazione come pure controllando la maturazione ordinata delle cellule del progenitore nei leucociti, negli eritrociti e nelle piastrine funzionali. Le leucemie acute derivano da trasformazione maligna delle cellule staminali del midollo osseo. Sebbene le citochine non sembrino centralmente partecipare alla patogenesi delle leucemie acute, le cellule leucemiche esprimono i ricevitori per molte delle citochine che regolano l'ematopoiesi normale, specialmente G-CSF, GM-CSF, IL-3 e fattore della cellula staminale. Queste molecole hanno effetti dimostrabili sulle cellule di leucemia acuta in vitro, inducendo la proliferazione e migliorando la sopravvivenza, ma la loro attività biologica una volta amministrate come proteine ricombinanti nelle dosi farmaceutiche ai pazienti con la leucemia attiva sono meno buono capito. A causa degli effetti stimolatori delle citochine quali G-CSF e GM-CSF su ematopoiesi normale in vitro ed in individui normali, queste due molecole sono state studiate estesamente nei test clinici randomizzati della chemioterapia per cancro, compreso la leucemia acuta. Le preoccupazioni circa il potenziale affinchè G-CSF e GM-CSF accelerino la crescita della leucemia mieloide acuta, che esprime i ricevitori per entrambe le molecole, non sono state realizzate. Per contro, il concetto di usando l'una o l'altra di queste due citochine per indurre le cellule acute di leucemia mieloide nella sintesi attiva del DNA, così potenzialmente sensibilizzandole agli effetti delle droghe S-fase-specifiche, non è stato indicato per essere clinicamente utile. Sia G-CSF che GM-CSF sono stati dimostrati per accelerare il recupero del granulopoiesis normale dopo la chemioterapia citotossica iniziale intensiva per la leucemia acuta, accorciante significativamente la durata dalla della neutropenia indotta da trattamento severa e con conseguente una serie di benefici tangibili compreso riduzione dell'infezione, dell'uso degli antibiotici endovenosi e della durata della degenza in ospedale. Tuttavia, il ruolo finale per questi agenti nel trattamento della leucemia acuta rimane discutibile ed ancora completamente essere definito.

Anemia come fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza in pazienti con cancro: una rassegna sistemica e quantitativa.

Caro JJ, Salas m., sorveglia A, Goss G. Division di medicina interna generale, università McGill, Montreal, Quebec, Canada. jcaro@caroresearch.com

Cancro 2001 15 giugno; 91(12): 2214-21

FONDO: L'anemia è comune in malati di cancro, sebbene la prevalenza sia influenzata sia dal tipo di malignità che della scelta del trattamento. I diversi studi hanno confrontato la sopravvivenza dei pazienti con e senza l'anemia ed hanno indicato i tempi di sopravvivenza riduttori in pazienti con le varie malignità, compreso carcinoma del polmone, la cervice, la testa ed il collo, la prostata, il linfoma ed il mieloma multiplo. L'obiettivo di questo studio era di esaminare, riassumere ed ottenere sistematicamente una stima generale dell'effetto dell'anemia sulla sopravvivenza in pazienti con la malattia maligna.

METODI: Una revisione bibliografica completa è stata effettuata facendo uso del

Base di dati di MEDLINE ed esaminare gli indici bibliografici dagli studi pubblicati. Duecento carte sono state identificate. Di questi, 60 carte che hanno riferito la sopravvivenza dei malati di cancro secondo i livelli dell'emoglobina o la presenza di anemia erano incluse. Fra queste carte, 25% si sono riferiti ai pazienti con carcinoma del polmone, 17% relativo ai pazienti con carcinoma del collo e della testa, 12% relativo ai pazienti con il mieloma multiplo, 10% relativo ai pazienti con carcinoma della prostata, 8% relativo ai pazienti con carcinoma di cervicouterine, 7% relativo ai pazienti con la leucemia, 5% relativo ai pazienti con linfoma e 16% relativo ai pazienti con altri tipi di malignità.

RISULTATI: Il rischio relativo di morte è aumentato di 19% (intervallo di confidenza di 95%, 10-29%) in pazienti anemici con carcinoma del polmone, da 75% (37-123%) in pazienti anemici con carcinoma del collo e della testa, da 47% (21-78%) in pazienti anemici con carcinoma della prostata e di 67% (30-113%) in pazienti anemici con linfoma. L'aumento di stima generale nel rischio era 65% (54-77%).

CONCLUSIONI: L'anemia è associata con i più brevi tempi di sopravvivenza per i pazienti con carcinoma del polmone, carcinoma di cervicouterine, carcinoma del collo e della testa, carcinoma della prostata, linfoma ed il mieloma multiplo. Associazione del cancro dell'americano di Copyright 2001.

Il ruolo di rame, di molibdeno, di selenio e di zinco nella nutrizione e nella salute.

Chan S, Gerson B, istituto compreso Diagnostics di Subramaniam S. Quest Nichols, San Juan Capistrano, California, U.S.A.

Med 1998 del laboratorio di Clin dicembre; 18(4): 673-85

Il rame, lo zinco, il selenio ed il molibdeno sono compresi in molti processi biochimici che sostengono la vita. Il più importanti di questi processi sono respirazione cellulare, utilizzazione cellulare di ossigeno, la riproduzione del RNA e del DNA, mantenimento di integrità della membrana cellulare ed il sequestro dei radicali liberi. Il rame, lo zinco ed il selenio sono compresi nella distruzione dei radicali liberi attraverso i sistemi precipitanti a cascata degli enzimi. I radicali del superossido sono ridotti al perossido di idrogeno dai superossidi dismutasi in presenza dei cofattori dello zinco e del rame. Il perossido di idrogeno poi è ridotto all'acqua dalle coppie della perossidasi del selenio-glutatione. La rimozione efficiente di questi radicali liberi del superossido mantiene l'integrità delle membrane, riduce il rischio di cancro e rallenta il processo di invecchiamento. D'altra parte, l'assunzione in eccesso di questi oligoelementi conduce alla malattia ed alla tossicità; quindi, un equilibrio fine è essenziale per salute. Rintracci i pazienti elemento-carenti solitamente presenti con i sintomi comuni quali malessere, perdita di appetito, l'anemia, l'infezione, le lesioni cutanee e la neuropatia di qualità inferiore, così complicando la diagnosi. I sintomi per l'intossicazione dagli oligoelementi sono, per esempio, sintomi dello SNC e simil-influenzali, febbre, la tosse, nausea, vomito, diarrea, l'anemia e la neuropatia generali. Una combinazione di osservazione, la storia medica e dietetica e le analisi per gli oligoelementi multipli è necessaria segnare gli oligoelementi con esattezza in questione. Il siero, il plasma e gli eritrociti possono essere usati per la valutazione di stato dello zinco e del rame, mentre soltanto il siero o il plasma è raccomandato per selenio. L'intero sangue è preferito per molibdeno. Quando i livelli dell'oligoelemento sono contradditori con le valutazioni mediche, una prova per attività degli enzimi sospettati sosterrebbe la diagnosi differenziale. Ancora, è importante da differenziarsi se la carenza o la tossicità dell'oligoelemento è la causa primaria del disordine, o è secondario ad altre malattie di fondo. Soltanto il riuscito trattamento del disordine primario condurrà per completare il recupero. In caso di contaminazione del campione durante la raccolta o l'analisi, il medico può essere fuorviato tramite i risultati erroneamente elevati. La cima del blu reale ha evacuato i tubi che contengono in modo trascurabile le concentrazioni basse dell'oligoelemento o le siringhe sterilizzate plastica acido-lavate dovrebbero essere utilizzate per sangue, il siero, o la raccolta del plasma. I guanti in polvere devono essere evitati. Una volta possibili, gli integratori minerali non devono essere amministrati al paziente per un minimo dei 3 giorni prima della raccolta del campione. Gli esemplari del plasma e del siero devono essere trasportati in tubi acido-lavati del polietilene e del polipropilene. L'analisi è eseguita in un ambiente controllato per minimizzare o eliminare la contaminazione. Durante l'analisi, tutti gli articoli del laboratorio dovrebbero acido-essere lavati per decontaminazione. Una descrizione dettagliata di queste precauzioni può essere trovata negli esami da Aitio e da Jarvisalo e da Chan e da Gerson. L'analisi dello zinco e del rame sul siero e sul plasma è eseguita comunemente tramite spettrometria per assorbimento atomico della fiamma, spettrometria plasma-atomica induttivo coppia dell'emissione e spettrometria induttivo coppia di plasma-Massachussets. I livelli del selenio del plasma e del siero sono determinati mediante assorbimento atomico della fornace della grafite con la correzione del fondo di Zeeman e l'analisi di attivazione neutronica. I livelli del molibdeno sono determinati il più bene tramite l'attivazione neutronica e la spettrometria induttivo coppia altamente sensibile di plasma-Massachussets. Il lettore è esami riferiti a da Tsalev e da Jarvis.

Il docosahexaenoate dell'acido grasso omega-3 riduce dall'l'espressione indotta da citochina delle proteine proatherogenic e proinflammatory in cellule endoteliali umane.

De Caterina R, Cybulsky MI, Clinton SK, junior di Gimbrone mA, Libby P. Department di medicina, Brigham e l'ospedale delle donne, facoltà di medicina di Harvard, Boston, Massachussets 02115.

Arterioscler Thromb 1994 novembre; 14(11): 1829-36

I meccanismi da cui gli acidi grassi dietetici possono modulare il atherogenesis e l'infiammazione sono capiti male. L'induzione in cellule endoteliali delle molecole di adesione per i leucociti di circolazione e dei mediatori infiammatori dalle citochine probabilmente contribuisce alle fasi in anticipo di atherogenesis e di infiammazione. Riferiamo qui quell'incorporazione nei lipidi cellulari di acido docosaesaenoico (DHA), di un acido grasso specifico della famiglia di Omega 3, dall'dell'espressione indotta da citochina di diminuzioni delle molecole endoteliali di adesione del leucocita, della secrezione dei mediatori infiammatori e dell'adesione del leucocita alle cellule endoteliali coltivate. DHA, ma non acido eicosapentanoico, in diminuzione dose e ad un modo dipendente dal tempo l'espressione della molecola di adesione cellulare vascolare 1 (VCAM-1) indotta dall'interleuchina (IL) - 1, fattore di necrosi tumorale (TNF), IL-4, o lipopolysaccharide batterico, con inibizione di mezzo massimo a & 10 mumol/L. Questa riduzione richiesta ha prolungato (24 - a 96 ore) l'esposizione delle cellule endoteliali a DHA e correlate con il grado di incorporazione di DHA nei lipidi cellulari. DHA inoltre ha limitato l'espressione endoteliale citochina-stimolata delle cellule di E-selectin e della molecola intercellulare 1 di adesione e la secrezione di IL-6 e di IL-8 nel medium ma non l'espressione di superficie delle molecole di superficie costitutive. L'inibizione del ciclo-ossigenasi non ha bloccato l'effetto di DHA su VCAM-1. In parallelo con l'espressione di superficie riduttrice della proteina VCAM-1, DHA ha ridotto l'induzione di VCAM-1 mRNA da IL-1 o da TNF. Il trattamento di DHA inoltre ha ridotto l'adesione dei monociti umani e delle cellule monocytic U937 alle cellule endoteliali citochina-stimolate. Queste proprietà di DHA possono contribuire agli effetti antiatherogenic ed antinfiammatori di Omega 3 acidi grassi.

Effetto antinfiammatorio di warfarin e della vitamina K1.

Eichbaum FW, Slemer O, SB di Zyngier.

Naunyn Schmiedebergs arco Pharmacol 1979 18 giugno; 307(2): 185-90

1. Il warfarin del sodio, dato da dalla via orale o parenterale, visualizza un effetto antinfiammatorio pronunciato nella formaldeide e nell'edema della zampa del ratto indotto carrageenano. Questo effetto si trasforma in in brevetto non solo quando l'applicazione del warfarin precede l'iniezione locale della sostanza irritante (effetto profilattico), ma anche quando è fatta agli animali con le reazioni infiammatorie già sviluppate (effetto terapeutico). 2. Le dosi attive del warfarin del Na si trovano fra 0,5 e 5,0 mg/kg. Le più piccole come pure dosi elevate mostrano un effetto antinfiammatorio riduttore. 3. Un profondo effetto antinfiammatorio può essere notato min già 90 dopo l'iniezione della droga ad un livello normale ancora della protrombina. 4. La vitamina K1 (fillochinone), data dalla via orale o parenterale, nelle dosi da 1,6 mg/kg ascendenti, mostra un profondo effetto antinfiammatorio sia nella prova profilattica che terapeutica della zampa del ratto. La vitamina K3 è priva di tutta l'attività antinfiammatoria. 5. L'effetto antinfiammatorio sia del warfarin del sodio che della vitamina K1 in ratti, non è interferito con da adrenalectomia precedente.

Dyschromia congenito con le anomalie del metabolismo dell'eritrocito, della piastrina e del triptofano.

Foldes C, Wallach D, Launay JM, Chirio R. Department di dermatologia, Hopital St. Louis, Parigi, Francia.

J Acad Dermatol 1988 ottobre; 19(4): 642-55

Il caso di un bambino femminile con un dyschromia congenito generalizzato unico è riferito. Hypopimented la pelle, con il hypomelanosis e il hypomelanocytosis e molti macules pigmentati, che hanno consistito del hypermelanosis epidermico e cutaneo senza hypermelanocytosis. Le indagini biochimiche hanno rivelato il metabolismo normale della catecolamina ma il metabolismo anormale del triptofano, compreso una diminuzione in serotonina e melatonina del sangue. Una leggera malattia dello stagno di stoccaggio della piastrina è stata dimostrata e un'anemia in relazione con folica megaloblastic ricorrente ha accaduto. La relazione possibile fra la malattia pigmentary e le anomalie biochimiche è discussa. Suggeriamo che questo caso rappresenti un'associazione non ancora documentata del dyschromia, dell'eritrocito, della piastrina e delle anomalie del metabolismo del triptofano.

La melatonina impedisce lo sforzo ossidativo derivando dal ferro e dall'amministrazione dell'eritropoietina.

Herrera J, Nava m., Romero F, Rodriguez-Iturbe B. Renal Service e laboratorio, ospedale Universitario de Maracaibo ed Instituto de Investigaciones Biomedicas, Fundacite-Zulia, Maracaibo, Venezuela.

Rene DIS 2001 di J aprile; 37(4): 750-7

Il ferro endovenoso (Fe) e l'eritropoietina umana recombinante (rHuEPO) sono i trattamenti sistematici in gestione dell'anemia in pazienti con insufficienza renale cronica. Abbiamo studiato lo sforzo ossidativo acutamente indotto tramite queste terapie e se il pretrattamento con melatonina orale (MEL) avrebbe un effetto benefico. Nove pazienti (quattro donne) sono stati studiati entro 1 mese di seguire un programma cronico di emodialisi nel periodo interdialytic. La malondialdeide del plasma (MDA), il glutatione del globulo rosso (GSH) e l'attività della catalasi (CAT) sono stati misurati in campioni di sangue ottenuti prima (linea di base) e 1, 3 e 24 ore dopo amministrazione del Fe (100 mg di saccarato del Fe per via endovenosa oltre 1 ora) o del rHuEPO (4.000 U per via endovenosa). Un'ora prima di questi trattamenti, i pazienti sono stati amministrati una singola dose orale dei MEL (0,3 mg/kg) o del placebo. Ogni paziente è stato studiato in quattro occasioni, corrispondenti agli studi svolti facendo uso di placebo o dei MEL in collaborazione con il Fe e l'amministrazione endovenosi del rHuEPO. I dati della linea di base indicati hanno aumentato lo sforzo ossidativo in pazienti con l'insufficienza renale di stadio finale. Gli incrementi in indotto da stress ossidativo dal Fe erano più pronunciati all'estremità dell'amministrazione: MDA, linea di base, 0,74 +/- 0,09 nmol/mL; 1 ora, 1,50 +/- 0,28 nmol/mL (< 0,001); GSH, linea di base, 2,51 +/- 0,34 nmol/mg di emoglobina (HB); 1 ora, 1,66 +/- 0,01 HB di nmol/mg (< 0,001); ed attività del CAT, linea di base, un HB di 27,0 +/- 5,7 kappa/mg; 1 ora, un HB di 23,3 +/- 4,2 kappa/mg (< 0,001). da incrementi indotti rHuEPO nello sforzo ossidativo erano più pronunciati (< 0,001) a 3 ore (MDA, 1,24 +/- 0,34 nmol/mL; GSH, 1,52 +/- 0,23 HB di nmol/mg; HB di attività del CAT, 18,0 +/- 3,1 di kappa/mg). L'amministrazione di MEL ha impedito i cambiamenti indotti dal Fe e dal rHuEPO e non ha avuta effetti collaterali avversi. Questi studi indicano che il Fe e il rHuEPO endovenosi nelle dosi comunemente usate all'anemia dell'ossequio nei pazienti di emodialisi cronici acutamente generano lo sforzo ossidativo significativo. Il MEL orale impedisce tale sforzo ossidativo e può essere utile clinico.

Effetto di tutto trasporto e di acido retinoico cis 9 su crescita e della metastasi delle cellule canine xenotransplanted di osteosarcoma in topi athymic.

Hong SH, Kadosawa T, Mochizuki m., Matsunaga S, Nishimura R, ramo di Sasaki N. Pediatrics Oncology, divisione delle scienze cliniche, istituto nazionale contro il cancro, Bethesda, MD 20892, U.S.A.

Ricerca 2000 del veterinario di J ottobre; 61(10): 1241-4

OBIETTIVO: per determinare gli effetti di tutto trasporto e 9 di acido retinoico cis (RA) su crescita del tumore ed abilità metastatica delle cellule canine di osteosarcoma trapiantate nei topi (nudi) athymic. ANIMALI: Quarantacinque topi di 5 settimane di nudo della femmina BALB/c.

PROCEDURA: 1 x 10(7) cellule di osteosarcoma di posizione sono stati trapiantati sottocute nella regione intrascapular di topi. Tutto trasporto RA (3 o 30 microg/kg del peso corporeo in 0,1 ml di olio di sesamo), 9 RA cis (3 o 30 mg/kg in 0,1 ml di olio di sesamo), o olio di sesamo (0,1 ml; il trattamento di controllo) è stato amministrato intragastrically 5 d/wk per 4 settimane che cominciano i 3 giorni dopo trapianto (n = 4 topi/gruppo) o dopo formazione di tumore evidente (5 topi/gruppo). Il peso del tumore è stato stimato settimanalmente misurando la lunghezza e la larghezza del tumore e gli effetti tossici di retinoide sono stati valutati giornalmente. Due settimane dopo il trattamento finale, i topi euthanatized ed il numero dei topi con le metastasi polmonari era risoluto.

RISULTATI: Gli effetti avversi del trattamento non sono stati individuati. Il peso del tumore era di meno in topi trattati con qualsiasi dose di RA cis 9 che nei topi di controllo, sebbene questa differenza non fosse significativa. Trattamento con 30 mg di 9 RA/kg cis iniziati dopo che la formazione del tumore ha ridotto significativamente l'incidenza della metastasi polmonare, rispetto al gruppo di controllo.

CONCLUSIONI E RILEVANZA CLINICA: il RA 9-cis ha fatto diminuire l'incidenza della metastasi polmonare in topi nudi trapiantati con le cellule canine di osteosarcoma e può essere una terapia potenziale dell'aggiunta per il trattamento di osteosarcoma in cani.

Biochemotherapy per il melanoma avanzato.

Keilholz U, Gore ME. Dipartimento di medicina III (ematologia, oncologia e medicina di trasfusione), ospedale universitario Benjamin Franklin, università libera di Berlino, Berlino, Germania.

Semin Oncol 2002 ottobre; 29(5): 456-61

Il risultato della chemioterapia per i pazienti con il melanoma di stadio IV è insoddisfacente, poiché le risposte durevoli sono raggiunte raramente. I trattamenti più sperimentali, quali gli approcci vaccino, trattamenti dell'anticorpo e terapia genica stanno sviluppandi e sono di alto interesse scientifico; tuttavia, la loro efficacia nei pazienti avanzati del melanoma finora è stata molto limitata. Sulla base dell'osservazione di piccola proporzione di risposte a lungo termine, l'uso di bioterapia o il biochemotherapy attualmente è preferito in molte istituzioni come trattamento prima linea nel melanoma di stadio IV. La varia interleuchina 2 (IL-2) che dosano i programmi e le combinazioni con l'alfa dell'interferone (IFN-alfa) sono state provate in pazienti con il melanoma avanzato durante la decade passata. I tassi di risposta riferiti con IL-2 come singolo agente o congiuntamente all'IFN-alfa varia 10% - 41%, con una piccola, ma proporzione notevole di risposte durevoli. Successivamente, i regimi di biochemotherapy che combinano IL-2, l'IFN-alfa e la chemioterapia sono stati valutati nelle prove di fase II, che hanno suggerito i tassi di risposta migliori. Le prove randomizzate recenti hanno studiato il ruolo del biochemotherapy rispetto a bioterapia da solo o rispetto alla chemioterapia per il trattamento del melanoma avanzato. Finora, nessuno degli approcci è stato provato confer ad un beneficio di sopravvivenza ed il desiderio uniforme è così di includere altrettanti pazienti come possibile nei test clinici controllati. Copyright 2002, scienza di Elsevier (U.S.A.). Tutti i diritti riservati.

I fattori prognostici per la sopravvivenza ed i fattori si sono associati con la remissione a lungo termine in pazienti con il melanoma avanzato che riceve ai i trattamenti basati a citochina: seconda analisi di una prova randomizzata del gruppo del melanoma di EORTC che confronta interferon-alpha2a (IFNalpha) e interleuchina 2 (IL-2) con o senza il cisplatino.

Keilholz U, Martus P, calcio CJ, Kruit W, Mooser G, Schadendorf D, Lienard D, Dummer R, Koller J, Voit C, Eggermont. Medizinische Klinik III, UKBF, università libera Berlino, Hindenburgdamm 30, 12200, Berlino, Germania. keilholz@ukbf.fu-berlin.de

Cancro 2002 di EUR J luglio; 38(11): 1501-11

Lo scopo di questo studio era di definire i fattori prognostici per la sopravvivenza e particolarmente per la sopravvivenza a lungo termine in un dell'insieme dei dati maturo dei pazienti con lo stadio IV il melanoma ha trattato all'interno di una prova randomizzata ai dei protocolli basati a citochina. I dati a lungo termine di seguito sui pazienti iscritti in un'organizzazione europea per la ricerca ed il trattamento della prova del Cancro (EORTC) che confronta l'interferone alfa (IFNalpha) più l'interleuchina 2 (IL-2) con o senza il cisplatino sono stati raccolti. Le analisi di regressione monovarianti ed a più variabili di Cox sono state eseguite per definire i fattori prognostici per la sopravvivenza. Le caratteristiche dei pazienti vivi a 2 e 5 anni dopo casualizzazione sono state paragonate all'intero gruppo facendo uso del "chi" (2) prova. Seguito potenziale minimo del 131 paziente valutabile era di 5 anni. 18 pazienti (14%) erano 2 anni vivi dopo casualizzazione e di 11 (8%) 5 anni dopo casualizzazione. Lo stato della prestazione di pretrattamento (PS), il lattato deidrogenasi del siero (LDH) e la massa di tumore erano preannunciatori significativi per la sopravvivenza, mentre il sito delle metastasi ed il numero dei siti erano non significativi. Lo PS e LDH erano i soli fattori prognostici indipendenti. Tutti eccetto 1 vivo paziente a 2 e 5 anni hanno avuti un pretrattamento uno PS di 100% e soltanto tre superstiti a lungo termine avevano elevato il pretrattamento LDH. Non c'era associazione fra il sito delle metastasi e la sopravvivenza a lungo termine. La risposta al trattamento era un preannunciatore importante per la sopravvivenza a lungo termine, mentre l'aggiunta di cisplatino non ha urtato sopra la probabilità globale di sopravvivenza o sulla sopravvivenza a lungo termine. La probabilità della sopravvivenza a lungo termine nei pazienti del melanoma di stadio IV dopo che i trattamenti di IL-2-based è governato da pretrattamento PS, dal siero LDH e dalla risposta al trattamento. Il sito delle metastasi, la base per le M.-sottocategorie di nuovo sistema dell'organizzazione di AJCC, non era informativo in questo studio.

Sopravvivenza quinquennale della gente più anziana con l'anemia: variazione rispetto a concentrazione nell'emoglobina.

Kikuchi m., Inagaki T, Shinagawa N. Secondo dipartimento di medicina interna, facoltà di medicina dell'università di città di Nagoya, città di Nagoya, Giappone.

J Geriatr Soc 2001 settembre; 49(9): 1226-8

OBIETTIVI: per studiare il significato di concentrazione bassa nell'emoglobina e longevità in gente più anziana.

PROGETTAZIONE: Studio prospettivo randomizzato.

REGOLAZIONE: La casa di cura ed il reparto di ospedale geriatrico in un benessere metropolitano concentrano.

PARTECIPANTI: Residenti più anziani apparentemente stabili dal 1990 al 1996.

MISURE: I tassi di sopravvivenza sono stati stimati dall'analisi statistica. Sessantatre più vecchi oggetti con emoglobina bassa (g/dl <11) e l'età/i comandi normali sesso-abbinati (< o g/dl =11) sono stati osservati per 60 mesi. Massa di attività della vita del quotidiano (ADLs) non ha differito significativamente fra i due gruppi. La malattia cerebrovascolare era la complicazione principale in entrambi ed i neoplasma maligni non erano inizialmente evidenti.

RISULTATI: Dopo 60 mesi, il tasso di sopravvivenza di cinque anni (FSR) di comandi normali era significativamente superiore a quello dei casi con l'anemia (P =.0078). FSR era 67% nei comandi normali e 48% in individui anemici invecchiano 70 - 79. Le cifre per le età 80 - 89 degli individui erano 62% e 41%, rispettivamente e per le età 90 - 99 degli individui erano 25% e 13%, rispettivamente, il tasso di sopravvivenza che diminuisce significativamente con l'età in entrambi i gruppi (< 001). FSR con l'anemia severa (< o = 8,9 g/dl) era 0% in maschi e 27% in femmine. I valori per l'anemia moderata (9,0 g/dl al g/dl 10,9) erano 25% e 51%, rispettivamente, per emoglobina normale (g/dl 11,0 al g/dl 12,9) erano 44% e 61%, rispettivamente e per alta emoglobina (< o =Hb) erano 50% e 70%, rispettivamente. I carcinoma avanzati sono stati individuati spesso all'autopsia in individui anemici. Nessuna morte da cancro si è presentata nei comandi normali.

CONCLUSIONE: La concentrazione bassa nell'emoglobina predice la morte prematura nei residenti della casa di cura. le circostanze Anemia-collegate che potrebbero essere rischi pericolosi in gente più anziana richiedono l'indagine successiva.

Il deidroepiandrosterone inibisce selettivamente la produzione dell'alfa di fattore di necrosi tumorale e di interleukin-6 [correzione di interlukin-6] in astrocytes.

Kipper-Galperin m., Galilly R, Danenberg HD, Brennero T. Laboratory di Neuroimmunology, ospedale universitario di Hadassah, Gerusalemme, Israele.

Sviluppatore Neurosci 1999 di Int J dicembre; 17(8): 765-75

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un neurosteroid indigeno con attività immunomodulante. DHEA efficacemente protegge gli animali da parecchi virali, batterico e le infezioni parassitarie e sono stati suggeriti che il suo declino età-collegato fosse riferito con il immunosenescence. Nello studio presente abbiamo esaminato la capacità di DHEA di inibire la produzione dei mediatori infiammatori dalle cellule glial micoplasma-stimolate e di cambiare il corso della malattia infiammatoria acuta del sistema nervoso centrale (SNC) in vivo. L'aggiunta di DHEA (10 microg/ml) contrassegnato ha inibito l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha) e la produzione interleukin-6 (IL-6) (98 e 95%, rispettivamente), mentre l'ossido di azoto (NO) e produzione della prostaglandina E2 (PGE2) non è stato colpito. Tuttavia, un'amministrazione quotidiana di 0,5 mg DHEA ai topi o di 5 mg ai ratti non ha cambiato il risultato clinico dell'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE).

Meta-analisi dei dati di tollerabilità e di efficacia sul succinylate della proteina del ferro in pazienti con l'anemia sideropenica di severità differente.

Kopcke W, Sauerland MC. Und Biomathematik, Westfalische Wilhelms-Universitat Munster, Germania di Medizinische Informatik della pelliccia di Institut.

Arzneimittelforschung 1995 novembre; 45(11): 1211-6

Il proteinsuccinylate del ferro (ITF 282, CAS 93615-44-2) è un derivato del ferro per il trattamento orale dell'anemia sideropenica. La sue efficacia e tollerabilità sono state provate in circa 1800 pazienti, iscritti in 3 test clinici multicentrati. Il primo scopo di questa meta-analisi è di verificare l'aumento di emoglobina (HB) in questi pazienti (891 hanno trattato con ITF282, 644 trattati con il solfato del ferro e 236 trattati con il solfonato del ferro-polysterene). I 3 aumenti omogenei dell'HB di manifestazione di studi. ITF 282 è sembrato fornire, a partire da tempo 0 al trentesimo giorno del trattamento, un simile o modesto aumento in HB rispetto alle droghe di riferimento, mentre a partire dal trentesimo giorno del trattamento al sessantesimo giorno la sua efficacia era sempre maggior di quella dei farmaci di riferimento. I dati più ulteriormente sono stati analizzati suddividendo i pazienti in tre classi, secondo la severità dell'anemia: HB basale < o = < o = 11 g/dl, < g/dl. Durante il trattamento dei 60 giorni, sia ITF 282 che le droghe di riferimento hanno indotto la maggior parte del importante crescita in HB nei pazienti colpiti dall'anemia più severa. La valutazione meta-analitica dei 3 risultati di prove è stata estendere ai dati della tollerabilità. La maggior parte dei effetti collaterali sono stati collegati con il tratto gastrointestinale. La loro incidenza ha risultato signficantly più in basso per ITF 282 che quello per le droghe di riferimento (9,4% contro 20,4%, < 0,01). L'sotto-analisi comparativa della distribuzione di effetto collaterale nelle popolazioni di pazienti indica che ITF 282 è definitivamente migliore tollerato in donne incinte (rischio relativo 0,321, < 0,01). Il corso di tempo dell'HB aumenta ed i dati della tollerabilità suggeriscono un meccanismo differente da quale ITF 282 e dalle droghe di riferimento sia efficace. Dalla differenza principale fra ITF 282 e riferimento le droghe è la forma in cui il ferro è presentato alla mucosa gastrointestinale, possono essere supposte che le droghe di riferimento, fornenti gli ioni bivalenti liberi del ferro per l'assorbimento, potrebbero indurre un certo genere di stato irritante della mucosa gastrointestinale, che provoca una capacità di assorbimento a lungo termine riduttrice come pure in un'più alta incidenza degli eventi avversi gastroenteric. ITF 282, fornente il ferro legato alle proteine, non permetterebbe il processo supposto con ferro bivalente, così con conseguente capacità di assorbimento prolungata (che è più alto recupero dell'emoglobina) e più alta tollerabilità gastrointestinale.

La relazione fra la fase clinica, l'attività naturale dell'uccisore ed i parametri immunologici riferiti in adenocarcinoma della prostata.

Lahat N, Alexander B, Dott di Levin, unità di ricerca di Moskovitz B. Immunology, signora Davis Carmel Hospital, Haifa, Israele.

Cancro Immunol Immunother 1989; 28(3): 208-12

Parecchie prove in vitro immunologiche sono state eseguite sulle cellule mononucleari dei pazienti con l'adenocarcinoma della prostata, le fasi A, la B, la C, D. del sangue periferico. La citotossicità delle cellule di uccisore naturali dell'effettore verso gli obiettivi K-562 è diminuito con l'aumento della diffusione di malattia, mentre la loro percentuale non è stata cambiata significativamente. La proporzione di cellule CD4 (assistente/induttore) ha teso a cadere con avanzamento del tumore, ma la proporzione/citotossico) di cellule CD8 (soppressore è rimanere quasi costante. La secrezione dell'interleuchina 2 dalle cellule mononucleari del sangue periferico è stata diminuita con la progressione di malattia. Il pretrattamento dei linfociti di un paziente con cimetidina (antagonista delle cellule di T del soppressore di H-2-bearing) o indometacina (inibitore della sintesi della prostaglandina) ha migliorato l'attività naturale dell'uccisore. Il nostro punto di informazioni all'esistenza delle funzioni immuni aberranti nelle fasi iniziali di carcinoma della prostata e ad aggravamento di queste anomalie immuni nella malattia avanzata.

C'è un ruolo per melatonina nella cura complementare?

Lissoni P.U.O. di Oncologia Medica e Radioterapia, dei Tintori, 20052 Monza (MI), Italia di Ospedale S. Gerardo. oncologia@genie.it

Cancro 2002 di cura di sostegno marzo; 10(2): 110-6

La melatonina (MLT) è l'ormone principale liberato dalla ghiandola pineale ed è risultato avere attività antitumorale fisiologica. MLT è stato indicato per esercitare l'attività anticancro attraverso parecchi meccanismi biologici: azione antiproliferativa, stimolazione di immunità anticancro, modulazione dell'espressione dell'oncogene ed effetti antinfiammatori, antiossidanti ed anti-angiogenici. Parecchi studi sperimentali hanno indicato che MLT può inibire la crescita della cellula tumorale e gli studi clinici preliminari sembrano confermare la sua proprietà anticancro in esseri umani. Inoltre, MLT può avere altri effetti biologici, in grado di essere utili nella terapia palliativa di cancro, vale a dire attività anticachectic, anti-asteniche e thrombopoietic. Su questa base, la ricerca clinica attuale è stata realizzata in un tentativo di migliore definizione delle proprietà terapeutiche di MLT nei neoplasma umani. In un primo studio clinico, abbiamo valutato gli effetti di MLT in un gruppo di 1.440 pazienti con i tumori solidi avanzati intrattabili, che hanno ricevuto la cura sola o complementare complementare di cura più MLT. In un secondo studio, abbiamo valutato l'influenza di MLT sull'efficacia e sulla tossicità della chemioterapia in un gruppo di 200 pazienti metastatici con il histotype chemioterapia-resistente del tumore, che sono stati randomizzati per ricevere la chemioterapia da solo o la chemioterapia più MLT. In entrambi gli studi, MLT è stato dato oralmente a 20 mg/giorno durante il periodo scuro del giorno. La frequenza di cachessia, di astenia, di trombocitopenia e della linfocitopenia era significativamente più bassa in pazienti curati con MLT che in coloro che ha ricevuto la cura complementare da solo. Inoltre, la percentuale dei pazienti con stabilizzazione di malattia e la sopravvivenza di un anno di percentuale erano entrambe l'significativamente più alto in pazienti simultaneamente curati con MLT che in quelli curati con cura complementare sola. Il tasso di risposta obiettivo del tumore era significativamente più alto in pazienti curati con la chemioterapia più MLT che in quelle trattate con la chemioterapia sola. Inoltre, MLT ha indotto un declino significativo nella frequenza dadi astenia, da dadi trombocitopenia, dadi stomatite, dadi cardiotossicità e dalla dadi neurotossicità indotte da chemioterapia. Questi risultati clinici dimostrano che l'ormone pineale MLT può essere amministrato con successo in oncologia medica nella cura complementare dei malati di cancro avanzati intrattabili e per la prevenzione dalla della tossicità indotta da chemioterapia.

Immunoterapia con l'interleuchina 2 a basse dosi sottocutanea più melatonina come terapia di salvataggio di cancro ovarico molto chemioterapia-pretrattato.

Lissoni P.; Ardizzoia A.; Barni S.; Tancini G.; Muttini M.P. Address: Dott. P. Lissoni, Divisione di Radioterapia Oncologica, Ospedale San Gerardo, via Donizetti 106, 20052 Monza, MI, Italia

Oncol. Rappresentante. 1996; 3(5): 947-9.

I risultati preliminari hanno indicato che l'immunoterapia IL-2 può essere efficace nel trattamento di cancro ovarico avanzato di ricorso. La melatonina pineale del neurormone (MLT) si è rivelata amplificare l'efficacia IL-2 neutralizzando l'immunosoppressione macrofago-mediata. Su questa base, uno studio di fase pilota II di IL-2 a basse dosi più MLT è stato svolto in malati di cancro ovarici avanzati che progrediscono dopo almeno 3 linee polychemotherapeutic precedenti. Lo studio ha incluso 12 pazienti valutabili. IL-2 è stato iniettato per via sottocutanea a 3 milione UI/die per 6 giorni/settimana per 4 settimane, ripetendo il ciclo dopo un periodo di riposo del 21 giorno in pazienti nonprogressing, MLT è stato dato oralmente a 40 mg/giorno. Nessuna risposta completa è stata veduta. Una risposta parziale è stata raggiunta in 2/12 dei pazienti (di 16%). Una malattia stabile è stata ottenuta in altri 5 pazienti, mentre i 5 pazienti rimanenti hanno progredito. Il trattamento è stato tollerato bene. Questo studio preliminare suggerisce che l'immunoterapia con IL-2 a basse dosi più MLT possa rappresentare una terapia tollerata e di promessa del pozzo di cancro ovarico avanzato che progredisce sui trattamenti medici standard.

Efficacia della somministrazione concomitante della melatonina pineale dell'ormone nell'immunoterapia del cancro con IL-2 a basse dosi in pazienti con i tumori solidi avanzati che avevano progredito su IL-2 da solo.

Lissoni P, Barni S, Cazzaniga m., Ardizzoia A, Rovelli F, Brivio F, Tancini G. Division di oncologia di radiazione, San Gerardo Hospital, Monza, Italia.

Oncologia 1994 luglio-agosto; 51(4): 344-7

I nostri studi preliminari in esseri umani hanno indicato che la melatonina pineale del neurormone (MLT) può migliorare l'attività antitumorale di IL-2, confermando l'esistenza di un controllo neuroendocrino sugli effetti di citochina. Su questa base, uno studio è stato iniziato per valutare l'influenza di una somministrazione concomitante di MLT e di IL-2 a basse dosi in malati di cancro, che avevano progredito durante l'immunoterapia precedente con IL-2 solo. Lo studio ha incluso 14 pazienti con i tumori solidi avanzati (polmone 6; rene 4; stomaco 2; fegato 1; melanoma 1). IL-2 è stato dato ad una dose quotidiana di 3 milione IU s.c. per 6 giorni/settimana per 4 settimane. MLT è stato dato oralmente ad una dose quotidiana di 40 mg ogni giorno, cominciante i 7 giorni prima di IL-2. La regressione obiettiva del tumore, consistente di una remissione parziale (PR), è stata raggiunta in 3/14 dei pazienti (di 21%) (polmone 1; rene 1; fegato 1). Altri sei pazienti hanno avuti una malattia stabile (deviazione standard), mentre i 5 casi rimanenti hanno progredito. PR e la deviazione standard sono stati associati con una sopravvivenza significativamente più lunga a 1 anno, o con un aumento significativamente più alto nel numero medio dell'eosinofilo e del linfocita riguardo ai pazienti con la progressione di malattia. Questo studio preliminare suggerisce che i neoplasma solidi avanzati resistenti a IL-2 possano diventare rispondenti alla terapia IL-2 tramite una somministrazione concomitante dell'ormone pineale MLT, in grado di agire migliorando l'effetto immune antitumorale IL-2 e/o aumentando la suscettibilità delle cellule tumorali alla citolisi mediata dai linfociti citotossici di IL-2-induced.

Uno studio randomizzato su chemioterapia con cisplatino più il etoposide contro la terapia di chemoendocrine con cisplatino, il etoposide e la melatonina pineale dell'ormone come trattamento prima linea di non piccoli malati di cancro avanzati del polmone delle cellule in uno stato clinico difficile.

Lissoni P; Paolorossi F; Ardizzoia A; Barni S; Chilelli m.; Mancuso m.; Tancini G; Conti A; Maestroni GJ Divisione di Radioterapia Oncologica, Ospedale S, Gerardo, Monza, Milano, Italia.

J ricerca (Danimarca) agosto 1997 pineale, 23 (1) p15-9

Gli studi recenti suggeriscono che la melatonina pineale dell'ormone possa ridurre il danno indotto del midollo osseo immune della chemioterapia e. Inoltre, la melatonina può esercitare gli effetti oncostatic potenziali stimolando le difese immuni anticancro ospite o inibendo la produzione di fattore di crescita del tumore. Su questa base, abbiamo svolto uno studio randomizzato sulla chemioterapia da solo contro la chemioterapia più melatonina nei non piccoli malati di cancro avanzati del polmone delle cellule (NSCLC) con stato clinico difficile. Lo studio ha incluso 70 pazienti avanzati consecutivi di NSCLC che sono stati randomizzati per ricevere la chemioterapia da solo con cisplatino (20 mg/m2/day i.v. per 3 giorni) e il etoposide (100 mg/m2/day i.v. per 3 giorni) o chemioterapia più melatonina (20 mg/giorno oralmente nella sera). I cicli sono stati ripetuti a 21 intervallo del giorno. La risposta e la tossicità cliniche sono state valutate secondo i criteri dell'organizzazione mondiale della sanità. Una risposta completa (CR) è stata raggiunta in 1/34 dei pazienti simultaneamente curati con melatonina ed in nessuno dei pazienti che ricevono la chemioterapia da solo. La risposta parziale (PR) si è presentata in 10/34 e in 6/36 dei pazienti curati con o senza melatonina, rispettivamente. Quindi, il tasso di risposta del tumore era più alto in pazienti che ricevono la melatonina (11/34 contro 6/35), senza, tuttavia, statisticamente differenze significative. La percentuale della sopravvivenza di un anno era significativamente più alta in pazienti curati con melatonina più la chemioterapia che in coloro che ha ricevuto la chemioterapia da solo (15/34 contro 7/36, < 0,05). Per concludere, la chemioterapia è stata tollerata bene in pazienti che ricevono la melatonina ed in particolare la frequenza di mielosoppressione, della neuropatia e della cachessia era significativamente più bassa nel gruppo della melatonina. Questo studio indica che la somministrazione concomitante di melatonina può migliorare l'efficacia della chemioterapia, pricipalmente in termini di tempo di sopravvivenza e riduce la tossicità chemioterapeutica in NSCLC avanzato, almeno in pazienti nello stato clinico sfavorevole.

Trattamento da di tossicità indotta da chemioterapia del cancro con la melatonina pineale dell'ormone.

Lissoni P, Tancini G, Barni S, Paolorossi F, Ardizzoia A, Conti A, Maestroni G. Division di oncologia di radiazione, S. Gerardo Hospital, Monza (Milano), Italia.

Cancro 1997 di cura di sostegno marzo; 5(2): 126-9

I dati sperimentali hanno suggerito che la melatonina pineale dell'ormone (MLT) potesse neutralizzare da mielosoppressione e dall'l'immunosoppressione indotte da chemioterapia. Inoltre, MLT è stato indicato per inibire la produzione dei radicali liberi, che fanno una parte nella mediazione della tossicità della chemioterapia. Uno studio quindi è stato svolto nel tentativo di valutare l'influenza di MLT sulla tossicità della chemioterapia. Lo studio ha fatto partecipare 80 pazienti con i tumori solidi metastatici che erano nello stato clinico sfavorevole (cancro polmonare: 35; cancro al seno: 31; tumori del tratto gastrointestinale: 14). I malati di cancro del polmone sono stati curati con cisplatino e etoposide, pazienti di cancro al seno con il mitoxantrone e pazienti del tumore del tratto gastrointestinale con fluorouracile 5 più i folati. I pazienti sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere la chemioterapia da solo o la chemioterapia più MLT (20 mg/giorno p.o. nella sera). La trombocitopenia era significativamente meno frequente in pazienti simultaneamente curati con MLT. Il malessere e l'astenia erano inoltre significativamente meno frequenti in pazienti che ricevono MLT. Per concludere, la stomatite e la neuropatia erano meno frequenti nel gruppo di MLT, anche se senza differenze statisticamente significative. L'alopecia e vomitare non sono stati influenzati da MLT. Questo studio pilota sembra suggerire che la somministrazione concomitante dell'ormone pineale MLT durante la chemioterapia possa impedire certi dai effetti collaterali, specialmente da una mielosoppressione e da una neuropatia indotti da chemioterapia. La valutazione dell'impatto di MLT su efficacia della chemioterapia sarà lo scopo delle indagini cliniche future.

Gestione ambulatoria delle forme comuni di anemia.

Piccolo Dott. Wright State University School di medicina, Dayton, Ohio, U.S.A.

Fam medico 1999 15 marzo; 59(6): 1598-604

L'anemia è uno stato prevalente con varie cause fondamentali. Una volta che l'eziologia è stata stabilita, molte forme di anemia possono essere dirette facilmente dal medico di famiglia. La carenza di ferro, la forma più comune di anemia, può essere trattata oralmente o, raramente, parenteralmente. La carenza di vitamina b12 è stata trattata tradizionalmente con le iniezioni intramuscolari, sebbene le preparazioni orali ed intranasali fossero inoltre disponibili. Il trattamento della carenza folica è diretto, contando sui supplementi orali. Il completamento dell'acido folico inoltre è raccomandato per le donne dell'età di gravidanza per ridurre il loro rischio di difetti di tubo neurale. La ricerca corrente mette a fuoco sul ruolo del folato nella riduzione del rischio di malattia cardiovascolare prematura.

Ripristino e/o aumento immuni dell'innesto xenogeneic locale contro reazione ospite da cimetidina in vitro.

GM di Mavligit, DB terzo, Patt YZ, EM di Calvo di Hersh.

J Immunol 1981 giugno; 126(6): 2272-4

L'effetto immunorestorative di cimetidina in vitro dalla sulla reazione indotta da cellula del locale GVH di T in vivo è stato studiato in 43 malati di cancro e 43 donatori in buona salute normali. Sia dose bassa (10 (- 5) M) che dose elevata ((- 4) M) la cimetidina 10 ha indotto il ripristino significativo, anche se parziale, immune fra i malati di cancro GVHR-negativi (p meno di 0,05, p meno di 0,01, rispettivamente) con la dose elevata che è significantly more efficace (p di meno di 0,05). Al contrario, simili aumento moderato indotto della cimetidina dosi soltanto (p maggior di 0,05) fra i malati di cancro GVHR-positivi e marginale fra i donatori in buona salute normali. Negli ultimi 2 gruppi, cimetidina sono stati trovati per essere occasionalmente nocivi in quanto ha indotto una conversione da un positivo ad una reazione negativa di GVH. Questi risultati sostengono il concetto di attività delle cellule del anti-soppressore attribuita a cimetidina. Tuttavia, la possibilità di un effetto nocivo dovrebbe essere tenuta a mente nei test clinici di futuro di pianificazione. Proponiamo che l'uso di cimetidina sia limitato ai malati di cancro con aumento documentato nell'attività delle cellule del soppressore connessa con la funzione a cellula T difettosa nell'ambito di monitoraggio di serie vicino.

Trasfusione in gestione dei pazienti con l'anemia megaloblastic.

McMullin MF, Cuthbert RJ. Dipartimento di ematologia, l'università della regina di Belfast, Irlanda del Nord, Regno Unito.

Int J Clin Pract 1999 marzo; 53(2): 104-6

La trasfusione è stata associata con la morbosità e la mortalità significative nell'anemia megaloblastic (mA). Questo studio retrospettivo è stato intrapreso per esaminare l'utilità della trasfusione in gestione del mA. Cinquantadue pazienti con il mA sono stati identificati. Dei 20 pazienti fatti una trasfusione 13 sono stati trattati con il diuretico e sei con i supplementi del potassio. L'emoglobina media (HB) del gruppo fatto una trasfusione era 6,5 g/dl (g/dl della gamma 4.8-10.4) e dei 32 g/dl non fatti una trasfusione 10,5 dei pazienti (g/dl della gamma 5.6-17.0). L'HB ed il volume imballato delle cellule (PCV) erano significativamente più bassi nel gruppo fatto una trasfusione. Soltanto due di 32 gruppi non fatti una trasfusione sono stati dati i supplementi del potassio. In questo piccolo gruppo di pazienti con il mA, la trasfusione è sembrato essere sicura e nessuna complicazione della trasfusione è stata identificata. Tuttavia, il consiglio non stava seguendo. Suggeriremmo che, sebbene la trasfusione avesse un ruolo secondario in gestione del mA, la considerazione dovesse essere data ai rischi generali della trasfusione.

Effetti della pentossifillina sullo stato ematologico in pazienti anemici con insufficienza renale avanzata.

Navarro JF, Mora C, Garcia J, Rivero A, Macia m., Gallego E, Mendez ml, Chahin J. Department di nefrologia, ospedale Ntra. Sra. de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spagna.

Scand J Urol Nephrol 1999 aprile; 33(2): 121-5

OBIETTIVO: La carenza dell'eritropoietina (EPO) è la causa principale dell'anemia renale. Tuttavia, l'inibizione di eritropoiesi dalle citochine quale l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-a) può svolgere un ruolo importante. Lo scopo di questo lavoro era di studiare gli effetti della pentossifillina, un agente con le proprietà anti--TNF-Un, sullo stato ematologico in pazienti anemici con insufficienza renale avanzata.

MATERIALE E METODI: In uno studio prospettivo, 7 pazienti anemici con la malattia renale avanzata (rimozione della creatinina < ml/min 30) sono stati curati con la pentossifillina (400 mg oralmente giornalmente) per 6 mesi. L'evoluzione di emoglobina, l'ematocrito, la rimozione della creatinina e l'EPO e TNF-a del siero concentrazioni sono stati paragonati a quelle si sono verificati da un gruppo di controllo non trattato.

RISULTATI: Emoglobina ed ematocrito aumentati significativamente di pazienti pentossifillina-trattati (9.9+/-0.5 g/dl e 27.9+/-1.6% alla linea di base; 10.6+/-0.6 g/dl e 31.3+/-1.9% al sesto mese, rispettivamente, < 0,01), mentre nessuna variazione è stata veduta nel gruppo di controllo. L'EPO del siero livella rimanente stabile in tutti i pazienti. Tuttavia, la concentrazione di TNF-a del siero in diminuzione significativamente in pazienti che ricevono pentossifillina (623+/-366 pg/ml basale; sesto mese 562+/-358 pg/ml, < 0,01), ma non nel gruppo di controllo.

CONCLUSIONI: I nostri risultati suggeriscono che l'inibizione di eritropoiesi dalle citochine possa svolgere un ruolo significativo nell'anemia renale. La somministrazione di agenti con le proprietà di anti-citochina, quale la pentossifillina, può migliorare lo stato ematologico in pazienti anemici con insufficienza renale avanzata.

Melatonina come modificatore biologico di risposta in malati di cancro.

Neri B; de Leonardis V; La TA di Gemelli; di Loro F; Mottola A; Ponchietti R; Raugei A; Day hospital oncologico di Cini G, dipartimento di medicina interna, università di Firenze, Italia.

Ricerca anticancro (Grecia) marzo-aprile 1998, 18 (2B) p1329-32

Il sistema neuroendocrino modula la risposta immunitaria attraverso le neuropeptidi ed i neurormoni, risultati che indicano l'esistenza di un asse regolatore del sistema neuro-ghiandola-immune. Allo stesso tempo, sta coltivando la prova che la ghiandola pineale ha proprietà antineoplastiche, che comprendono l'azione del suo ormone principale, la melatonina (MLT), sul sistema immunitario attraverso il rilascio delle citochine dalle cellule T e dai monociti attivati. Lo studio presente è stato effettuato su 31 paziente (19 maschi e 12 femmine, gamma di età 46-73 anni) con i tumori solidi avanzati (7 gastrici, 9 enterici, 8 renali, 5 vescica, prostata 2) che non riusciti per rispondere alla chemioterapia e la radioterapia o risposte insignificanti indicate e quindi è stato spostato alla terapia di MLT (10 mg/die oralmente per 3 mesi). Abbiamo ottenuto i campioni di sangue appena prima l'inizio dell'amministrazione di MLT e dopo i 30 giorni della terapia. Il plasma è stato raccolto in tubi degli ED su ghiaccio, immediatamente centrifugato a 4 gradi di C ed immagazzinato congelato a -80 gradi C; i campioni sono stati misurati dai test immunoradiometrici (Medgenix-Fleurus, Belgio) per l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF), interleukin-1, 2 e 6 (IL-1, IL-2, IL-6) e gamma interferone (IFN). Abbiamo usato il test t accoppiato dello studente per confrontare i livelli di circolazione della citochina di ogni paziente prima e dopo l'amministrazione di MLT e per trovare le differenze significative (< 0,05). Dopo 3 mesi della terapia, nessuno dei nostri pazienti hanno visualizzato le reazioni avverse a MLT o hanno dovuto interrompere il trattamento. Diciannove pazienti (61%) hanno mostrato la progressione di malattia. Gli altri 12 (39%), tuttavia, hanno raggiunto la stabilizzazione di malattia senza ulteriore crescita del tumore primario o dei secondaries; inoltre, hanno avvertito un miglioramento nel loro benessere generale, in termini di criteri di Tchekmedyian, connessi con una diminuzione significativa dei livelli di circolazione IL-6. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che MLT modula la funzione immune in malati di cancro attivando il sistema di citochina che esercita le proprietà crescita-inibitorie sopra una vasta gamma di tipi delle cellule del tumore. Ancora, stimolando l'attività citotossica dei macrofagi e dei monociti, MLT svolge un ruolo critico nella difesa ospite contro la progressione di neoplasia.

Rilevanza clinica di produzione di citochina nell'emodialisi.

Pertosa G, Grandaliano G, Gesualdo L, Schena FP. Divisione di nefrologia, dipartimento dell'emergenza e trapianto, università di Bari, Policlinico, Bari, Italia. g.pertosa@nephro.uniba.it

Supplemento 2000 di Int del rene agosto; 76: S104-11

L'interazione del sangue-dialyzer nell'emodialisi ha il potenziale di attivare le cellule mononucleari che conducono alla produzione delle citochine infiammatorie. Le dimensioni dell'attivazione dipendono dal materiale del dialyzer utilizzato e sono considerate un indice della biocompatibilità. Le citochine, quale interleukin-1 beta (IL-1 beta), fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) e IL-6, possono indurre uno stato infiammatorio e sono credute per svolgere un ruolo significativo nella morbosità correlata alla dialisi. L'ipotesi di interleuchina suggerisce che il rilascio delle citochine proinflammatory funga da evento patofisiologico di fondo nelle manifestazioni acute in relazione con l'emodialisi, quali febbre ed ipotensione. Tuttavia, una sovrapproduzione di citochina può alterare il modello di sonno in pazienti hemodialyzed cronici, così spiegando la presenza di disturbi del sonno in questi pazienti. Un ruolo potenziale delle citochine nella morbosità in relazione con cronica inoltre è stato suggerito. Gli alti livelli di alcune citochine infiammatorie sono associati spesso con l'anemia causata da hyporesponsiveness all'eritropoietina. La produzione di citochina può anche svolgere un ruolo pertinente in osso che ritocca regolando le funzioni delle cellule osteoclasto/del osteoblast e l'ormone paratiroidale (PTH). Per concludere, il rilascio di citochina può avere un effetto deleterio a lungo termine sulla mortalità dei pazienti uremici alterando la risposta immunitaria ed aumentando la suscettibilità alle infezioni. Bioincompatibility delle membrane dialytic può anche contribuire a malnutrizione nei pazienti sottoposti a dialisi aumentando il rilascio del monocito delle citochine cataboliche quali l'TNF-alfa e IL-6. Il trattamento dialytic di Bioincompatible può indurre un'attivazione inadeguata del monocito e produzione di citochina, che, a loro volta, può mediare alcuna della disfunzione immune e metabolica connessa con emodialisi. L'uso delle membrane dialytic biocompatibili sembra ridurre l'attivazione del monocito e migliorare la sopravvivenza dei pazienti di emodialisi.

Alcune azioni biologiche dei alkylglycerols da di olio di fegato di pescecane.

Pugliese pinta, Giordania K, Cederberg H, Brohult J. Karolinska Institute (Soderjukhuset), Stoccolma, Svezia.

Primavera del Med 1998 del complemento di J Altern; 4(1): 87-99

Di olio di fegato di pescecane è stato usato per oltre 40 anni come sia agente terapeutico che preventivo. I principi attivi in di olio di fegato di pescecane sono stati trovati per essere un gruppo di glicerolo etere-collegati conosciuti come i alkylglycerols. L'uso clinico iniziale era per il trattamento delle leucemie e più successivamente impedire la malattia da radiazioni la terapia di raggi x del cancro. Gli studi durante gli ultimi 30 anni hanno indicato che i alkylglycerols sono multifunzionali. Il livello di alkylglycerols naturali aumenta all'interno delle cellule del tumore, apparentemente in uno sforzo per controllare la crescita delle cellule. Gli studi recenti indicano che l'attivazione della chinasi proteica la C, un punto essenziale nella proliferazione delle cellule, può essere inibita dai alkylglycerols. Questa azione suggerisce un'inibizione competitiva di diacylglycerol 1,2 dai alkylglycerols. Ulteriori studi sull'azione immunostimulatory dei alkylglycerols suggeriscono un'azione primaria sul macrofago. Il processo dell'attivazione del macrofago è stato dimostrato con sia i alkylglycerols sintetici che naturali. Mentre il meccanismo esatto non è stato trovato, sia un autocrino che il sistema di paracrine è stato suggerito. Il fegato dello squalo è una fonte naturale importante di alkylglycerols, che non hanno effetti collaterali conosciuti nei dosaggi di 100 mg tre volte un il giorno. Le informazioni presentate in questo articolo suggeriscono che i alkylglycerols possano essere utilizzati sia come terapia dell'aggiunta nel trattamento dei disordini neoplastici che come ripetitore immune nelle malattie infettive.

Studi in vitro sull'anemia nella malattia infiammatoria cronica: influenza di interleukin-6 sull'eritropoietina umana. [Articolo nel polacco]

Ratajczak MZ, Ratajczak J, PENTOLA di Skorski T. Instytutu-Centro Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej, Warszawie.

Pol Merkuriusz Lek 1997 gennaio; 2(9): 172-5

L'influenza di interleukin-6 (Il-6) sulla crescita erythropoietic umana dei progenitori in vitro è stata valutata. Era Il-6 inibizione trovata di cause circa 35% di crescita iniziale di BFU-E stimolata con l'eritropoietina, legante del corredo e interleukin-3, Il-6 non ha inibito la formazione degli eritrociti della colonia dai progenitori recenti di CFU-E e di BFU-E. Questi dati suggeriscono il ruolo Il-6 come una delle citochine infiammatorie in patogenesi dell'anemia della malattia cronica che agisce inibitoria ai progenitori degli eritrociti in anticipo di BFU-E a livello.

Retinoidi nel cancro del pancreas.

Riecken EO, servizio di gastroenterologia, Klinikum Benjamin Franklin, Berlino, RFG, Germania di Rosewicz S. riecken@ukbf.fu-berlin.de

Ann Oncol 1999; 10 supplementi 4:197-200

La prognosi dell'adenocarcinoma pancreatico avanzato e non resecabile rimane misera e significativamente non è migliorato in questi ultimi 20 anni. In un vasto pannello dei quadri sperimentali preclinici quindi abbiamo valutato gli effetti dei retinoidi sulle cellule pancreatiche umane di carcinoma in vitro e in vivo. Abbiamo trovato che i risultati di trattamento di retinoide nell'inibizione di crescita, di induzione di differenziazione cellulare e di adesione in diminuzione a determinate componenti della matrice extracellulare, tutte caratterizza compatibile con un fenotipo “meno maligno„. Ancora, i retinoidi agiscono sinergico antiproliferativi una volta combinati con interferone alfa. Facendo uso degli studi genetici transitori e stabili di trasferimento potevamo identificare due sottotipi del ricevitore di retinoide responsabili della mediazione gli effetti inibitori della crescita come pure della sensibilità di retinoide. Inoltre abbiamo osservato un'interazione funzionale cruciale fra il retinoide che segnala la via e l'espressione di un isoenzima distinto della chinasi proteica C, che determina la direzione degli effetti regolatori della crescita dei retinoidi. Sulla base di questi risultati preclinici incoraggianti abbiamo iniziato un test clinico di fase II in cui i pazienti con carcinoma pancreatico avanzato sono stati curati con acido retinoico congiuntamente ad interferone alfa. Questo regime terapeutico bene è stato tollerato e provocato stato la malattia stabile prolungata in circa due terzi dei pazienti. Riassumendo, questi studi suggeriscono che i retinoidi potrebbero essere utili nel trattamento dei pazienti pancreatici avanzati di carcinoma basati sui loro effetti pleiotropici su biologia cellulare del tumore.

Trombocitopenia farmaco-indotta.

Rizvi mA, SR dello scià, Raskob GE, George JN. Dipartimento di medicina, l'università di centro di scienze di salute di Oklahoma, Oklahoma City 73104, U.S.A.

Curr Opin Hematol 1999 settembre; 6(5): 349-53

Molte droghe possono indurre la trombocitopenia mediata dagli anticorpi antipiastrinici dei tossicodipendenti. Gli studi recenti hanno documentato gli epitopi specifici per l'anticorpo dei tossicodipendenti che lega sulla glicoproteina Ib-IX, sulla glicoproteina IIb-IIIa e sull'adesione piastrina-endoteliale molecule-1 delle cellule. L'identificazione molecolare delle sedi del legame dell'anticorpo può contribuire ad identificare gli individui suscettibili. La gestione dei pazienti con trombocitopenia inattesa che stanno prendendo le droghe multiple rimane un problema clinico difficile. Un esame sistematico recente di tutti i rapporti pubblicati di caso di trombocitopenia farmaco-indotta allinea le droghe secondo la forza di prova clinica per una relazione causale a trombocitopenia. Questa base di dati è accessibile in linea a http://moon.ouhsc.edu/jgeorge.

L'interleuchina 2 migliora l'uccisore naturale depresso e le attività citotossiche citomegalovirus-specifiche dei linfociti dai pazienti con la sindrome da immunodeficienza acquisita.

Corvo AH, Masur H, vicolo HC, Frederick W, Kasahara T, Macher, Djeu JY, Manischewitz JF, Jackson L, Fauci COME, junior di Quinnan GV.

J Clin investe 1983 luglio; 72(1): 398-403

La sindrome da immunodeficienza acquisita recentemente descritta (AIDS) è caratterizzata dall'avvenimento delle infezioni opportunistiche severe e da una forma aggressiva di sarcoma di Kaposi. Vari difetti profondi nell'immunità cellulare sono stati riferiti in collaborazione con l'AIDS, compreso le carenze nell'attività naturale delle cellule dell'uccisore (NK) e nella citotossicità specifica del citomegalovirus (CMV) -. Nello studio presente, gli effetti in vitro dell'interleuchina 2 (IL-2) e l'interferone beta (IFN beta) su queste anomalie sono stati esaminati per valutare l'uso potenziale di queste linfochine nel trattamento immunotherapeutic di questa sindrome. I linfociti periferici del sangue (PBL) da sei omosessuali maschii con l'AIDS e un'infezione attiva CMV hanno esibito la cellula contrassegnato depressa di NK e le risposte citotossiche CMV-specifiche del linfocita rispetto agli oggetti non infetti e eterosessuali di controllo. L'incubazione di PBL con IFN beta ha migliorato l'attività delle cellule di NK e la citotossicità CMV-specifica di soltanto uno di sei e nessune di due malati di AIDS, rispettivamente, mentre migliorava l'attività delle cellule di NK di tutti e sei gli oggetti di controllo. Al contrario, IL-2 ha migliorato drammaticamente sia la cellula di NK che le attività citotossiche CMV-specifiche del linfocita di tutti pazienti. Questi risultati indicano che IL-2 può rafforzare sostanzialmente le funzioni citotossiche depresse dell'effettore di PBL dai malati di AIDS, mentre IFN beta ha scarso effetto.

Trattamento immunomodulatorio con interferone alfa a basse dosi ed acido retinoico orale in sarcoma di Kaposi del tipo di lymphangioma.

Somos S, Farkas B. Dermatological Department, università medica di Pecs, Ungheria. som@freemail.c3.hu

Ricerca anticancro 2000 gennaio-febbraio; 20 (1B): 541-5

FONDO: La presenza di lymphangiectasis senza la proliferazione spino-cellulare caratteristica può condurre alle difficoltà diagnostiche in sarcoma di Kaposi. Sebbene i dati letterari citino che i tumori del tipo di lymphangioma possono accadere in sarcoma di Kaposi, là essere pochi rapporti e presentazioni specifici di caso pubblicate.

OSSERVAZIONI: Una cassa del sarcoma di Kaposi del tipo di lymphangioma in collaborazione con il tipo paraproteinaemia di IgG/lambda è riferita in un uomo di 60 anni. La sequenza del DNA HSV8 ha potuto essere individuata dall'analisi di PCR da pelle lesionale.

CONCLUSIONE: L'effetto benefico alpha-2 di interferone (4,5 milione unità alla settimana) combinato con il trattamento retinoico (0,5 pesi di mg/body dell'isotretinoina) ha causato la regressione delle chiazze cutanee mentre migliorava i valori delle prove immunologiche (funzione a cellula T, quantità di paraproteins). La condizione generale migliore ed i parametri immunologici di miglioramento del paziente erano dovuto la combinazione di due regimi applicati in un a basse dosi alpha-2 l'interferone (regressione del tumore) ed il trattamento orale del isotretinoid (attività antitumorale, riduzione dell'esposizione del ricevitore IL-6).

Epidemiologia dell'anemia in virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - persone infettate: i risultati dall'adulto a più stati e lo spettro adolescente di sorveglianza di malattia di HIV proiettano.

Sullivan PS, Hanson DL, CHU SY, Jones JL, reparto JW. Divisione della prevenzione di HIV/AIDS, centro nazionale per la prevenzione di HIV, di STD e di TB, Atlanta, Georgia, U.S.A.

Sangue 1998 1° gennaio; 91(1): 301-8

Per studiare l'incidenza di, i fattori connessi con e l'effetto sulla sopravvivenza dell'anemia in virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - persone infettate, abbiamo analizzato i dati dagli esami longitudinali della cartella sanitaria di 32.867 persone affette da HIV che hanno ricevuto l'assistenza medica dal gennaio 1990 all'agosto 1996 in cliniche, in ospedali e nelle pratiche mediche private in nove città degli Stati Uniti. Abbiamo calcolato l'incidenza di un anno dell'anemia (un livello dell'emoglobina < di 10 g/dl o di una diagnosi del medico dell'anemia); i rapporti di probabilità di regolato che mostrano rischio in eccesso di anemia connesso con i fattori demografici, le terapie prescritte e le malattie concorrenti; il rischio di morte per i pazienti che hanno sviluppato l'anemia ha paragonato al rischio per i pazienti che non hanno sviluppato l'anemia; e, dei pazienti che hanno sviluppato l'anemia, il rischio di morte per coloro che non ha recuperato dall'anemia ha paragonato al rischio per coloro che ha recuperato. L'incidenza di un anno dell'anemia era 36,9% per le persone con gli uno o più sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) - definendo le malattie opportunistiche (AIDS clinico), 12,1% per i pazienti con un conteggio CD4 di meno di 200 della percentuale micron o CD4 delle cellule/< di 14 ma AIDS non clinici (AIDS immunologico) e 3,2% per le persone senza AIDS clinico o immunologico. Delle diagnosi dell'anemia, 22% sono stati identificati dai medici come droga riguardante. L'incidenza dell'anemia è stata associata con l'AIDS clinico, AIDS immunologico, la neutropenia, trombocitopenia, la setticemia batterica, razza nera, sesso femminile, prescrizione di zidovudina, fluconazolo e ganciclovir e mancanza di prescrizione del trimetoprim-sulfametossazolo. Il rischio aumentato di morte connesso con l'anemia ha differito dal primo conteggio CD4: per i pazienti con un conteggio CD4 di < =200 le cellule/microlitro all'inizio dell'analisi di sopravvivenza, il rischio di morte erano 148% (intervallo di confidenza di 99% [ci], 114 - 188) maggior per coloro che ha sviluppato l'anemia; per i pazienti di cui il primo conteggio CD4 era < 200 cellule/microlitro, il rischio di morte era 56% (ci di 99%, 43 - 71) maggior per quelli in cui l'anemia ha sviluppato. Per le persone in cui l'anemia sviluppata, il rischio di morte era 170% (ci di 99%, 132 - 203) maggior per le persone che non hanno recuperato dall'anemia ha paragonato a coloro che ha recuperato. L'anemia è una frequente complicazione di infezione HIV e la sua incidenza è associata con la progressione della malattia di HIV, la prescrizione di determinata chemioterapia, la razza nera ed il sesso femminile. L'anemia, specialmente l'anemia che non risolve, è associata con la più breve sopravvivenza dei pazienti affetti da HIV.

Efficacia della terapia orale di vitamina b12 per l'anemia perniciosa e l'anemia di carenza di vitamina b12. [Articolo nel giapponese]

Takasaki Y, Moriuchi Y, Tsushima H, Ikeda E, Koura S, Taguchi J, Fukushima T, Tomonaga m., Ikeda S. Department di ematologia, Ospedale Generale della città di Sasebo, Sasebo, Giappone.

Rinsho Ketsueki 2002 marzo; 43(3): 165-9

Abbiamo studiato l'efficacia della terapia orale di vitamina b12 (B12) in pazienti con l'anemia di B12-deficiency. Fra giugno 1994 e giugno 2000, 17 pazienti, che sono stati diagnosticati come avendo anemia di B12-deficiency ed hanno dato il loro consenso informato, sono stati iscritti a questo studio. Di questi pazienti, 7 più ulteriormente sono stati trattati con una dose di manutenzione del methylcobalamin (quotidiano 1.500 microgrammi per 7 giorni ogni 1-3 mesi). La correzione delle anomalie ematologiche e neurologiche era rapida. La concentrazione nel livello e nel siero dell'emoglobina di B12 era normalizzata entro due mesi dopo avere iniziato il trattamento. Il recupero da perturbazione neurologica è stato osservato entro un mese. Per mantenere una concentrazione normale nel siero di B12, un regime di sette giorni dell'amministrazione è stato necessario ogni mese in 3 pazienti, in ogni 2 mesi in 3 pazienti ed in ogni 3 mesi in 1 paziente. Questi risultati dimostrano l'efficacia della terapia orale della cobalamina ed inoltre quella terapia intermittente orale è utile per il mantenimento della concentrazione normale nel siero B12. La terapia orale della cobalamina ha potuto essere efficace quanto la terapia convenzionale dell'iniezione ed utile per il trattamento a lungo termine.

Sarcoma di Kaposi classico: trattamento a basse dosi dell'alfa dell'interferone.

Tur E, Brennero S. Department di dermatologia, centro medico di Sourasky, telefono Aviv University, scuola di medicina di Sackler, Israele. Tur@eng.tau.ac.il

Dermatologia 1998; 197(1): 37-42

FONDO: Il sarcoma di Kaposi classico, una forma rara di cancro, non ha cura definitiva. Un effetto benefico dell'alfa a basse dosi dell'interferone (IFN) è stato indicato da alcuni rapporti di caso. Nel rapporto presente, riassumiamo i risultati della nostra esperienza con il trattamento a basse dosi sottocutaneo dell'alfa di IFN di 11 paziente con l'esteso sarcoma di Kaposi classico ed esaminiamo la letteratura.

PROGETTAZIONE: Undici pazienti, 56-96 anni, sono stati curati: 10 uomini, 1 donna, 3 di chi ha avuto una malignità collegata. Le iniezioni sottocutanee dell'alfa di IFN sono state fatte, cominciando da 3 milione unità 5 volte una settimana e sono state modificate secondo gli effetti collaterali e la risposta dopo 2 settimane (2-6 milione unità, 3-6 volte un la settimana). Questo trattamento è stato continuato per 6 mesi, eccezione fatta per 1 paziente che è morto dopo 4 mesi ed un altro che fermassero il trattamento a 4 mesi dovuto chirurgia ma è stato trattato ancora dopo la ricorrenza. Il trattamento è stato continuato dopo 6 mesi in cui una risposta parziale è stata notata, ma ulteriore miglioramento è stato desiderato (1 paziente).

RISULTATI: In 9 sul 11 paziente, la risposta iniziale è stata notata dopo 3-13 settimane del trattamento. Ciò è stata manifestata una riduzione della dimensione della lesione e sbiadendosi del colore, conducente ad una risoluzione parziale. La risposta massima è stata raggiunta dopo 4-6 mesi. La remissione ha durato 4-72 mesi. Le ricorrenze sono state ritirate, con le remissioni supplementari dopo soltanto 5-8 settimane del trattamento. Gli effetti collaterali hanno compreso la febbre e l'affaticamento, che sono stati sormontati tramite riduzione della dose.

CONCLUSIONE: Considerando che in sarcoma di Kaposi relazionato all'AIDS i pazienti diventano refrattari a IFN, questo non sono stati osservati nei nostri pazienti con il sarcoma di Kaposi classico. Inoltre, a differenza del sarcoma di Kaposi relazionato all'AIDS, il trattamento continuo non è stato necessario in sarcoma di Kaposi classico e le ricorrenze erano rispondenti all'ulteriore trattamento.

Disturbi della fisioregolazione del metabolismo della melatonina nell'insufficienza renale cronica: ruolo dell'anemia di eritropoietina-carenza.

ND di Vaziri, Oveisi F, Reyes GA, Zhou XJ. Dipartimento di medicina, università di California, Irvine, U.S.A.

Rene Int 1996 agosto; 50(2): 653-6

L'insufficienza renale cronica (CRF) è associata con vari disordini neurologici ed endocrini. In questo studio, abbiamo esaminato l'effetto di CRF e l'anemia collegata sulla variazione circadiana dell'ormone pineale, melatonina. Gli animali sono stati studiati sei settimane dopo 5/6 di nefrectomia (gruppo di CRF, N = 26) o l'operazione finta (gruppo di controllo, N = 28). Un gruppo di animali eritropoietina-trattati di CRF (CRF/EPO, N = 6) è stato incluso per discernere il ruolo possibile dell'anemia di EPO-carenza. Rispetto al gruppo di controllo normale, il gruppo di CRF ha mostrato una profonda attenuazione dell'impulso notturno nella concentrazione nella melatonina del siero. Inoltre, contenuto della melatonina della ghiandola pineale misurato dopo che un ciclo scuro da 12 ore (< o = 2 lux) è stato diminuito significativamente nel gruppo di CRF quando confrontato a quello ottenuto in gruppo di controllo. Tuttavia, gli animali di CRF esibiti si appropriano la soppressione di concentrazione nel siero e del contenuto pineale della melatonina del tessuto in risposta a luce intensa (< o = 2500 lux). L'amministrazione dell'EPO ha condotto alla correzione dell'anemia di CRF e ad un miglioramento notevole del ritmo notturno difettoso della melatonina del siero. Sulla base dei nostri risultati, CRF sperimentale è associato con una profonda attenuazione dell'impulso notturno normale di concentrazione nella melatonina del siero. L'amministrazione regolare di EPO provoca la correzione dell'anemia e l'inversione sostanziale di questa anomalia che suggerisce il ruolo parziale della carenza di EPO. Il ruolo possibile dei disturbi della fisioregolazione della melatonina nella patofisiologia di CRF e nel valore potenziale del completamento della melatonina in questa circostanza è incerto ed attende le indagini future.

Effetto di modulazione di cimetidina sulla produzione di IL-2 e di gamma interferone in pazienti con cancro gastrico. [Articolo in cinese]

Wen QS, Zhang GZ, Kong XT. Ospedale di Changzheng, università medica in secondo luogo militare, Shanghai.

Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 1994 luglio; 16(4): 299-301

Gli effetti di modulazione di cimetidina sulla produzione di IL-2 e la IFN-gamma dalle cellule mononucleari del sangue periferico in 31 paziente con cancro gastrico e 32 oggetti normali sono stati studiati. I loro sottoinsiemi del linfocita T inoltre sono stati analizzati. L'attività di IFN-gamma e di IL-2 in pazienti era significativamente più bassa di quella negli oggetti normali (< 0,01). La cimetidina ha potuto promuovere significativamente IL-2 e la produzione di IFN-gamma. C'era una correlazione negativa significativa fra i sottoinsiemi OKT8 e l'attività di IL-2 e la IFN-gamma (< 0,01). I risultati hanno indicato che la cimetidina potrebbe essere utilizzata come aggiunta nel trattamento del neoplasma avanzato.

Trasfusione di sangue in pazienti anziani con infarto miocardico acuto.

WC di Wu, Rathore ss, Wang Y, Radford MJ, HM di Krumholz. Divisione delle malattie cardiovascolari, facoltà di medicina di Brown University, provvidenza, RI, U.S.A.

N l'Inghilterra J Med 2001 25 ottobre; 345(17): 1230-6

FONDO: L'anemia può avere effetti contrari in pazienti con la coronaropatia. Tuttavia, il beneficio di trasfusione di sangue in pazienti anziani con infarto miocardico acuto e nei vari gradi di anemia è incerto.

METODI: Abbiamo intrapreso gli studi retrospettivi dei dati su 78.974 beneficiari di Assistenza sanitaria statale 65 anni o più vecchi chi sono stati ospedalizzati con infarto miocardico acuto. I pazienti sono stati categorizzati secondo l'ematocrito sull'ammissione (5,0 - 24,0 per cento, 24,1 - 27,0 per cento, 27,1 - 30,0 per cento, 30,1 - 33,0 per cento, 33,1 - 36,0 per cento, 36,1 - 39,0 per cento, o 39,1 - 48,0 per cento) ed i dati sono stati valutati per determinare se c'era un'associazione fra l'uso della trasfusione e la mortalità dei 30 giorni.

RISULTATI: I pazienti con i valori più bassi dell'ematocrito sull'ammissione hanno avuti più su 30 tassi di mortalità del giorno. La trasfusione di sangue è stata associata con una riduzione della mortalità dei 30 giorni fra i pazienti di cui l'ematocrito sull'ammissione è rientrato nelle categorie che variano da 5,0 a 24,0 per cento (rapporto di probabilità di regolato, 0,22; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 0,11 a 0,45) a 30,1 - 33,0 per cento (rapporto di probabilità di regolato, 0,69; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 0,53 a 0,89). Non è stato associato con una riduzione della mortalità dei 30 giorni fra quelli di cui i valori dell'ematocrito sono caduto nelle più alte gamme. In una delle sette analisi del sottogruppo (fra i pazienti che hanno sopravvissuto almeno ai due giorni), la trasfusione non è stata associata con una riduzione della mortalità per i pazienti con i valori dell'ematocrito di 30,1 per cento o più su.

CONCLUSIONI: La trasfusione di sangue è associata con un tasso di mortalità a breve termine più basso fra i pazienti anziani con infarto miocardico acuto se l'ematocrito sull'ammissione è 30,0 per cento o più bassi e può essere efficace in pazienti con un ematocrito alto quanto 33,0 per cento sull'ammissione.

Sostituzione dell'ormone in ipogonadismo maschio.

Zitzmann m., Nieschlag E. Institute di medicina riproduttiva dell'università, Domagkstr. 11, D-48149, Munster, Germania.

Mol Cell Endocrinol 2000 30 marzo; 161 (1-2): 73-88

Il ipogonadismo maschio è caratterizzato dalla carenza e dalla sterilità dell'androgeno. Il ipogonadismo può essere causato dai disordini al livello ipotalamico o ipofisario (forme ipogonadotrope) o da disfunzione testicolare (forme hypergonadotropic). La sostituzione del testosterone è necessaria in tutti i pazienti di ipogonadismo, perché le cause di carenza dell'androgeno disprezzano l'anemia, cambiamenti nei parametri di coagulazione, in diminuzione densità ossea, atrofia del muscolo, regressione della funzione sessuale ed alterazioni nell'umore e nelle abilità conoscitive. La sostituzione dell'androgeno comprende le forme iniettabili testosterone come pure impianti, preparazioni sublinguali, orali ed orali transcutanee dei sistemi. I sistemi transcutanei forniscono la modalità farmacocinetica più vicina alle variazioni giornaliere naturali nei livelli del testosterone. Le nuove forme iniettabili di testosterone sono attualmente nell'ambito della valutazione clinica (undecanoate del testosterone, buciclate del testosterone), permettendo gli intervalli estesi dell'iniezione. Se i pazienti con il ipogonadismo ipogonadotropo desiderano generare un bambino, la spermatogenesi può essere iniziata e mantenuta tramite la terapia della gonadotropina (convenzionalmente sotto forma di gonadotropina corionica umana (hCG) e gonadotropina della menopausa umana (hMG) o, ormone follicolo stimolante più recentemente, purificato o recombinante (FSH)). Oltre a questa opzione, i pazienti con i disordini al livello ipotalamico possono essere stimolati con l'ormone a rilascio di gonadotropina pulsante (GnRH). Entrambe le modalità del trattamento devono essere amministrate in media per 7-10 mesi fino a raggiungere la gravidanza. In diversi casi, il trattamento può essere necessario per fino a 46 mesi. Il trattamento del testosterone è interrotto per il periodo di GnRH della terapia della gonadotropina, ma è ripreso dopo cessazione di questa terapia.

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