Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Artrite
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

[Osteoartrite sperimentale ed il suo corso una volta trattato con S-adenosyl-L-metionina].

Barcelo ha, Wiemeyer JC, CL di Sagasta, et al.

Rev Clin Esp. Del 1990 giugno; 187(2):74-8.

L'artropatia degenerante è stata indotta sperimentalmente nel ginocchio destro di 24 conigli. Gli animali sono stati divisi a caso in 3 gruppi di 8 conigli ciascuno. La S-Adenosyl-L-metionina (stessa) è stata amministrata intramuscolarmente a 2 gruppi. Un gruppo ha ricevuto 30 e 60 mg/kg/giorno i.m. Il gruppo restante era un controllo e ricevuto soltanto un diluente. Dopo 12 settimane della terapia i conigli erano sacrificati e gli esemplari tibiali e femorali della cartilagine di entrambe le ginocchia sono stati presi. L'ultimo è stato macchiato con il hematoxylin - eosine, Masson trichromic e Safranine 0 macchie e microscopicamente è stato studiato. La densità delle cellule e di spessore delle cartilagini lese era significativamente maggior in entrambi i gruppi curati con stessi che il controllo di gruppo (p di meno di 0,001). Le differenze statistiche (p di meno di 0,05) sono state trovate all'interno di 60 e 30 mg/kg/giorno di stessi. Una maggior concentrazione di proteoglicani nella matrice della cartilagine è stata trovata in animali trattati era come, una riduzione severa è stata trovata dei comandi. La severità delle lesioni, in base all'analisi istologico-istochimica, era significativamente più bassa in conigli che ricevono stessi (p meno di 0,0005). Queste differenze sono state correlate con l'amministrazione di stessi ed i meccanismi possibili di azione sono discussi

Prolina e stato dell'escrezione e della vitamina C dell'idrossiprolina nei soggetti umani anziani.

Bates CJ.

Clin Sci Mol Med. 1977 maggio; 52(5):535-43.

1. La vitamina C del buffy-cappotto e del plasma, la prolina urinaria, l'idrossiprolina, la creatinina e le concentrazioni totali nell'aminoacido meausred in 23 oggetti anziani in buona salute ad intervalli di 3 mesi. 2. C'era una forte correlazione positiva fra la vitamina C del plasma e il vititamin C. 3. del buffy-cappotto. Non c' erano correlazioni significative fra plasma o la vitamina CPAMIN C. 3. del buffy-cappotto. Non c' erano correlazioni significative fra la vitamina C del buffy-cappotto o del plasma e l'idrossiprolina urinaria totale, se espresso su una base della creatinina o su una base totale dell'aminoacido. Similmente, nessuna correlazione significativa ha potuto essere individuata comprendere il rapporto della prolina/idrossiprolina in idrolizzati dell'urina. 4. C'era una correlazione negativa significativa fra la vitamina C del buffy-cappotto o del plasma e la prolina urinaria di totale, una volta espresso per unità della prolina urinaria totale, una volta espresso per unità della prolina urinaria totale, una volta espresso per unità degli aminoacidi totali negli idrolizzati. Questa correlazione non è stata osservata con urina non idrolizzata ed è sembrato risiedere nella frazione diffusibile, parte cui della prolina potrebbe essere liberato tramite digestione della prolidasi. Inoltre, nell'uomo, c'era una certa prova per una correlazione positiva fra plasma o la vitamina C del buffy-cappotto ed il rapporto degli aminoacidi urinarii totali a creatinina. 5. Questi risultati sostengono il punto di vista che lo stato difficile della vitamina C in esseri umani anziani può essere associato con un difetto nell'idrossilazione della prolina del collagene, riflessa da escrezione aumentata dei peptidi ricchi di prolina e collagene-derivati. Se questa interpretazione è corretta, indica un difetto potenziale nella riparazione del tessuto connettivo e potrebbe costituire la base di una prova funzionale per la carenza infraclinica della vitamina C

Effetto di una preparazione enterico-rivestita dell'olio di pesce sulle ricadute nel morbo di Crohn.

Belluzzi A, Brignola C, Campieri m., et al.

Med di N Inghilterra J. 13 giugno 1996; 334(24):1557-60.

FONDO: I pazienti con il morbo di Crohn possono fare interrompere i periodi di remissione, dalle ricadute. Poiché l'olio di pesce ha azioni antinfiammatorie, potrebbe ridurre la frequenza delle ricadute, ma spesso è tollerato male a causa del suoi gusto sgradevole e effetti collaterali gastrointestinali. METODI: Abbiamo eseguito un di un anno, prova alla cieca, studio controllato con placebo per studiare gli effetti di nuova preparazione dell'olio di pesce nel mantenimento della remissione in 78 pazienti con il morbo di Crohn che ha avuto un alto rischio di recidiva. I pazienti hanno ricevuto nove capsule dell'olio di pesce che contengono complessivamente 2,7 g degli acidi grassi n-3 o nove capsule del placebo quotidiane. Un rivestimento speciale protetto le capsule contro acidità gastrica per almeno 30 minuti. RISULTATI: Fra i 39 pazienti nel gruppo dell'olio di pesce, 11 (28 per cento) hanno avuti ricadute, 4 ritirati a causa di diarrea e 1 si sono ritirati per altre ragioni. Al contrario, fra i 39 pazienti nel gruppo del placebo, 27 (69 per cento) hanno avuti ricadute, 1 ritirato a causa di diarrea e 1 si sono ritirati per altre ragioni (differenza nel tasso di ricaduta, 41 punto percentuale; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 21 - 61; P < 0,001). Dopo un anno, 23 pazienti (59 per cento) nel gruppo dell'olio di pesce sono rimanere nella remissione, rispetto a 10 (26 per cento) nel gruppo del placebo (P = “0,003).„ l'analisi di Logistico-regressione ha indicato che quell'soltanto olio di pesce e non sesso, l'età, l'ambulatorio precedente, la durata della malattia, o lo stato di fumo hanno colpito la probabilità della ricaduta (rapporto per il gruppo del placebo rispetto al gruppo dell'olio di pesce, 4,2 di probabilità; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 1,6 a 10,7). CONCLUSIONI: In pazienti con il morbo di Crohn nella remissione, una preparazione enterico-rivestita novella dell'olio di pesce è efficace nella riduzione del tasso di ricaduta

Stimolazione di riassorbimento dell'osso e di inibizione di formazione dell'osso in vitro dai fattori di necrosi tumorale umani.

Dott di Bertolini, Nedwin GE, ST di Bringman, et al.

Natura. 6 febbraio 1986; 319(6053):516-8.

Quando i leucociti sono esposti ai mitogeni o agli antigeni in vitro, danno il via all'attività dell'osso-resorbing nei surnatanti della cultura che possono essere individuati dall'analisi biologica. Come molti prodotti del linfocita-monocito, questa attività è stata difficile da purificarsi a causa della sua abbondanza bassa nelle culture attivate del leucocita e dell'analisi biologica poco maneggevole richiesta per individuare l'attività biologica. Le preparazioni parzialmente purificate di questa attività inibiscono la sintesi del collagene dell'osso nelle culture di organo dei calvariae fetali del ratto. I dati recenti suggeriscono che sia linfociti attivati che fattori di rilascio dei monociti in grado di contribuire a questa attività. Recentemente, l'alfa monocito-derivata di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) ed il fattore di necrosi tumorale linfocita-derivato beta (TNF-beta) (precedentemente chiamato lymphotoxin), due citochine multifunzionali che hanno simili effetti citotossici sulle linee cellulari neoplastici, sono stati purificati ad omogeneità ed al loro DNAs complementare clonati ed espressi in Escherichia coli. Poichè entrambe citochine sono probabili essere presenti in surnatanti attivati del leucocita, abbiamo verificato le preparazioni recombinanti purificate a loro effetti sulla sintesi del collagene di riassorbimento dell'osso e dell'osso in vitro ed il rapporto qui che entrambe le citochine a 10 (- 7) a 10 (- 9) m. hanno causato il riassorbimento osteoclastic dell'osso ed hanno inibito la sintesi del collagene dell'osso. Questi dati suggeriscono che almeno la parte dell'attività dell'osso-resorbing presente in surnatanti attivati della cultura del leucocita possa essere dovuto queste citochine

Proteinasi metalliche della matrice: una rassegna.

Birkedal-Hansen H, GRUPPO DI LAVORO di Moore, Bodden Mk, et al.

Rev Oral Biol Med di Crit. 1993; 4(2):197-250.

Le proteinasi metalliche della matrice (MMPs) sono una famiglia di nove o più Zn altamente omologhi (++) - endopeptidasi che fendono collettivamente la maggior parte se non tutti costituenti della matrice extracellulare. L'esame attuale discute dettagliatamente le strutture primarie e la sovrapposizione eppure specificità distinte del substrato di MMPs come pure il modo di attivazione dei precursori unici di MMP. Il regolamento di attività di MMP al livello trascrizionale ed al livello extracellulare (attivazione del precursore, inibizione di enzimi attivati e maturi) inoltre è discusso. Un segmento finale dell'esame dettaglia le conoscenze attuali della partecipazione di MMP nei termini inerenti allo sviluppo o patologici specifici, compreso le malattie periodentali umane

La necrosi antitumorale d'integrazione scompone la terapia in fattori nelle malattie intestinali infiammatorie: attuali e prospettive future.

Blam ME, RB di Stein, Lichtenstein gr.

J Gastroenterol. 2001 luglio; 96(7):1977-97.

Il morbo di Crohn e la colite ulcerosa sono due disordini infiammatori idiopatici del tratto di GI. Le manifestazioni della malattia possono essere severe e condurre alla terapia a lungo termine con vari farmaci e/o chirurgia. La terapia medica standard consiste degli agenti che tratti le complicazioni suppurative o moduli la cascata infiammatoria in un modo non specifico. Molto gli effettori specifici di citochina e di chemokine che promuovono l'infiammazione intestinale sono stati identificati. Tale lavoro ha condotto ai test clinici sperimentali con vari antagonisti di citochina. I composti diretti contro una tale citochina, alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF), hanno dimostrato la più grande efficacia clinica fin qui. Ciò è coerente con le osservazioni scientifiche che suggeriscono un ruolo centrale per TNF nella cascata infiammatoria. Infliximab è un anticorpo monoclonale chimerico contro TNF che è stato dimostrato per essere efficace per il trattamento del morbo di Crohn. Infliximab è Food and Drug Administration approvato per il trattamento del morbo di Crohn. Esiste parecchi altri antagonisti di TNF in varie fasi di ricerca, compreso l'anticorpo monoclonale CDP 571, del etanercept del peptide di fusione, dell'oxpentifillina dell'inibitore della fosfodiesterasi e di talidomide. L'efficacia clinica di questi agenti e del ruolo di TNF nella patogenesi delle malattie intestinali infiammatorie è esaminata

Ansia curativa naturalmente.

Bloomfield H.

1998;

L'acido arachidonico è metabolizzato preferenziale da cyclooxygenase-2 a prostaciclina ed alla prostaglandina E2.

Brock TG, McNish RW, M. Peters-dorato.

Biol chim. di J. 23 aprile 1999; 274(17):11660-6.

Le due isoforme del ciclo-ossigenasi, cyclooxygenase-1 e cyclooxygenase-2, entrambi metabolizzano l'acido arachidonico alla prostaglandina H2, che successivamente è elaborata dagli enzimi a valle ai vari prostanoidi. Nello studio presente, abbiamo chiesto se le due isoforme differiscono nel profilo dei prostanoidi che infine risultano dalla loro azione su acido arachidonico. I macrofagi peritoneali residenti hanno contenuto soltanto cyclooxygenase-1 ed hanno sintetizzato (da acido arachidonico endogeno o esogeno) un equilibrio di quattro prostanoidi importanti: prostaciclina, trombossano A2, prostaglandina D2 ed acido hydroxyheptadecatrienoic 12. La prostaglandina E2 era un quinto prodotto secondario, sebbene queste cellule convertissero efficientemente la prostaglandina esogena H2 in prostaglandina E2. Al contrario, l'induzione di cyclooxygenase-2 con il ysaccharide del lipopol- ha provocato la produzione preferenziale di prostaciclina e della prostaglandina E2. Questa variazione nel profilo del prodotto è stata accentuata se cyclooxygenase-1 permanentemente fosse inattivato con aspirin prima di induzione cyclooxygenase-2. La conversione della prostaglandina esogena H2 alla prostaglandina E2 è stata aumentata soltanto modestamente dal trattamento del lipopolysaccharide. Quindi, l'induzione cyclooxygenase-2 conduce ad una variazione nel metabolismo dell'acido arachidonico dalla produzione di parecchi prostanoidi con i diversi effetti come mediato da cyclooxygenase-1 alla sintesi preferenziale di due prostanoidi, prostaciclina e prostaglandine E2, che evocano gli effetti comuni al livello cellulare

NSAID ed osteoartrite--aiuto o ostacolo?

Ruscelli PM, SR del vasaio, Buchanan WW.

J Rheumatol. 1982 gennaio; 9(1):3-5.

Prescrizioni di erbe per migliore salute.

Brown D.

1996;

È la dieta importante nell'artrite reumatoide?

HM di Buchanan, Preston SJ, ruscelli PM, et al.

Br J Rheumatol. 1991 aprile; 30(2):125-34.

C'è prova dai parecchi caso ben documentato riferisce che i pazienti occasionali con l'artrite reumatoide (RA) possono sviluppare l'aggravamento della loro artrite come conseguenza dell'allergia ad un certo ingrediente nella dieta. Varie derrate alimentari sono state implicate compresi latte e prodotti lattiero-caseari, mais e cereali. Il digiuno totale provoca il miglioramento nell'artrite reumatoide, ma sembra essere mediato dalla diminuzione nella produzione dei mediatori chimici di infiammazione, piuttosto che dall'eliminazione di un allergene dietetico. C'è prova contraddittoria dagli studi facendo uso di varie sonde intestinali che i pazienti con l'artrite reumatoide possono avere una mucosa intestinale “colante„ permettendo che gli allergeni dell'alimento siano assorbiti più facilmente. Le prove terapeutiche cliniche delle diete di esclusione hanno impiegato la strategia standard del metodo randomizzato prova alla cieca. Tuttavia, questo presuppone che i pazienti inseriti in un tal studio sono capaci di miglioramento con manipolazione dietetica. Poiché questo non è spesso il caso, un più metodo appropriato sarebbe di impiegare “il disegno della ricerca intensivo„ anche conosciuto come “scelga l'esperimento di caso„ e “una N di 1" studio. “L'intolleranza mascherata dell'alimento„ è un'ipotesi attraente, ma estremamente difficile da risultare. È dubbio che l'olio degli oli di pesce e/o dell'enagra sia del beneficio a lungo termine significativo per i pazienti con RA. Tuttavia, assicurano per la possibilità che una sostanza del tipo di acido grassa può essere trovata che può essere incorporata nelle membrane cellulari, quindi impedicenti la produzione dei mediatori di infiammazione, quali la prostaglandina E2 ed il leucotriene B4

L'efficacia e la tollerabilità della condroitina orale solfonano come droga ad azione lenta sintomatica per l'osteoartrite (SYSADOA) nel trattamento dell'osteoartrite del ginocchio.

Bucsi L, povero G.

Cartilagine di osteoartrite. 1998 maggio; 6 supplementi A: 31-6.

I pazienti con l'osteoartrite (OA) del ginocchio sono stati curati con il solfato della condroitina (CS, Condrosulf, IBSA, Lugano, CH) in un randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo, svolto in due centri. L'efficacia e la tollerabilità del X.400 orale mg/giorno delle capsule 2 del CS contro placebo sono state valutate in un periodo di 6 mesi di studio. I pazienti con il ginocchio idiopatico o clinicamente sintomatico OA, con i punteggi radiologici I-III di Lawrence e di Kellgren, sono stati inclusi in questa prova. I comandi clinici sono stati realizzati ai mesi 0, 1, 3 e 6. ottanta pazienti hanno completato il periodo di 6 mesi del trattamento. L'indice di Lequesne ed i dolori articolari spontanei (VAS) sono diminuito costantemente nel gruppo del CS; al contrario, le leggere variazioni dei punteggi sono state riferite nel gruppo del placebo. Il tempo di camminata, definito come il momento minimo di eseguire una passeggiata dei 20 tester, ha mostrato una riduzione costante statisticamente significativa soltanto del gruppo del CS. ANOVA con le misure ripetute ha evidenziato una differenza statisticamente significativa a favore del gruppo del CS per questi tre parametri. Durante lo studio, i pazienti che appartengono al gruppo del placebo hanno riferito un più alto consumo del paracetamolo, ma questo consumo non era statisticamente differente fra i due gruppi del trattamento. I giudizi di efficacia erano significativi a favore del gruppo del CS. Entrambi i trattamenti sono stati tollerati molto bene. Tutti questi risultati indicano forte che il solfato della condroitina funge da droga ad azione lenta sintomatica in ginocchio OA

Kava-kava: La risposta della natura da sollecitare, ansia ed insonnia.

Cass H.

1998;

L'effetto sul fattore di necrosi tumorale umano a e sulla produzione di interleukin-1b delle diete arricchite in acidi grassi n-3 da olio vegetale o dall'olio di pesce.

Caugey GE.

J Clin Nutr. 1996;(63):116-22.

Prova per efficacia antirheumatic dei dioicae di Urticae del Herba nell'artrite acuta: uno studio pilota.

Chrubasik S.

Phytomedicine. 1997;(4):105-8.

Meccanismi per protezione contro tossicità di rame.

Dameron CT, MD di Harrison.

J Clin Nutr. 1998 maggio; 67 (5 supplementi): 1091S-7S.

I metalli di transizione essenziali quali rame, molibdeno ed i metalli non indispensabili e dello zinco gradiscono il cadmio, mercurio ed il cavo può essere tossico al cellulare, al tessuto ed ai livelli dell'organo quando superiore attuale. Per evitare dalla la tossicità indotta da metallo la maggior parte dei organismi usano una combinazione ridondante di inibizione metallo-regolata dell'importazione, di sequestro e di meccanismi migliorati dell'esportazione. Le combinazioni di questi meccanismi sono usate per formare le vie di disintossicazione controllate attraverso le proteine metallo-leganti ai livelli trascrizionali, di traduzione, o enzimatici. Nelle vie mammifere il rame parzialmente è disintossicato dal sequestro nelle metallotioneine metallo-leganti o dall'esportazione via le atpasi dispostamento. Il regolamento di rame di questi due meccanismi è permesso dai cambiamenti conformazionali specifici indotti in proteine regolarici sul grippaggio del metallo

Le prostaglandine possono modificare la gamma-radiazione e la citotossicità indotta prodotto chimico ed il danno genetico in vitro e in vivo.

Das ONU, Ramadevi G, Rao KP, et al.

Prostaglandine. 1989 dicembre; 38(6):689-716.

L'effetto dell'alfa E1, E2 e F2 della prostaglandina su gamma-radiazione, benzoapirene e da citotossicità indotta diphenylhydantoin in vivo e la genotossicità in vitro è stato studiato. La prostaglandina E1 ha impedito sia le azioni citotossiche che genotossiche di tutti gli tre agenti, in cui come sia l'alfa PGE2 che PGF2 era inefficace. Infatti, è stato visto che sia PGE2 che alfa PGF2 sono genotossici da soli. l'acido Gamma-linolenico e l'acido dihomogamma-linolenico, il precursore di PGE1 erano inoltre protettivi quanto che di PGE1, dove come acido arachidonico, il precursore di 2 serie PGs, ha azioni genotossiche ai linfociti umani in vitro. Questi risultati indicano che le prostaglandine ed i loro precursori possono determinare la suscettibilità delle cellule alle azioni citotossiche e genotossiche dei prodotti chimici e della radiazione. Questo studio è particolarmente interessante poiché, è conosciuto che alcune cellule del tumore contengono l'eccesso di PGE2 e di PGF2 alfa e molti agenti cancerogeni possono aumentare la sintesi di 2 serie di PGs

Effetti benefici degli acidi grassi n-3 nelle malattie cardiovascolari: ma, perché e come?

Das ONU.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 2000 dicembre; 63(6):351-62.

I tassi bassi di coronaropatia sono stati trovati negli eschimesi e nei giapponesi della Groenlandia che sono esposti ai ricchi di una dieta in olio di pesce. I meccanismi suggeriti per questo effetto cardio-protettivo hanno messo a fuoco sugli effetti degli acidi grassi n-3 sul metabolismo del eicosanoid, sull'infiammazione, sulla beta ossidazione, sulla disfunzione endoteliale, sui fattori di crescita di citochina e sull'espressione genica di molecole di adesione; Ma, nessuno di questi meccanismi hanno potuto spiegare adeguatamente le azioni utili degli acidi grassi n-3. Un suggerimento attraente è un effetto cardiaco diretto degli acidi grassi n-3 sul arrhythmogenesis. Gli acidi grassi N-3 possono modificare i canali di Na+ direttamente legando alle proteine del canale e così, impedisca dalla la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia e la morte cardiaca improvvisa. Sebbene questa sia una spiegazione attraente, ci potrebbero essere altre azioni pure. Gli acidi grassi N-3 possono inibire la sintesi ed il rilascio delle citochine pro-infiammatorie quali il factoralpha di necrosi del tumore (TNFalpha) e interleukin-1 (IL-1) e IL-2 che sono liberate durante il corso iniziale della malattia cardiaca ischemica. Queste citochine fanno diminuire la contrattilità del miocardio ed inducono il danno del miocardio, migliorano la produzione dei radicali liberi, che possono anche sopprimere la funzione del miocardio. Più ulteriormente, gli acidi grassi n-3 possono aumentare il tono parasimpatico che conduce ad un aumento nella variabilità di frequenza cardiaca e così, protegga il miocardio dalle aritmia ventricolari. Il tono parasimpatico aumentato e l'acetilcolina, il neurotrasmettitore vagale di principio, attenuano significativamente il rilascio di TNF, di IL-1beta, di IL-6 e di IL-18. L'esercizio migliora il tono parasimpatico e la produzione della citochina antinfiammatoria IL-10 che può spiegare l'azione utile dell'esercizio nella prevenzione delle malattie cardiovascolari e del diabete mellito. TNFalpha ha azioni neurotossiche, dove poichè gli acidi grassi n-3 sono neuroprotectors potenti ed il cervello è ricco in questi acidi grassi. Sulla base di questo, è suggerito che il meccanismo di principio delle azioni cardioprotective e neuroprotective degli acidi grassi n-3 possa essere dovuto la soppressione di TNFalpha e la sintesi e rilascio dell'IL, modulazione delle risposte antinfiammatorie ipotalamico-ipofisi-adrenali e un aumento nel rilascio dell'acetilcolina, il neurotrasmettitore vagale. Quindi, sembra essere un'interazione vicina fra il sistema nervoso centrale, gli organi endocrini, le citochine, l'esercizio e gli acidi grassi dietetici n-3. Ciò può spiegare perché questi acidi grassi potrebbero essere del beneficio in gestione dei termini quali la setticemia e shock settico, morbo di Alzheimer, malattia del Parkinson, malattie intestinali infiammatorie, diabete mellito, ipertensione essenziale ed aterosclerosi

Regolamento alterato di produzione IL-6 con invecchiamento normale. Legame possibile al declino età-collegato in deidroepiandrosterone e nel suo derivato solfonato.

RA di Daynes, SEDERE di Araneo, WB di Ershler, et al.

J Immunol. 15 giugno 1993; 150(12):5219-30.

L'invecchiamento normale negli esseri umani recentemente è stato indicato per essere accompagnato da controllo riduttore sopra produzione della citochina multifunzionale IL-6. Questa citochina è stata riferita per essere elevata quantitativamente nella maggior parte dei campioni del siero ottenuti dagli esseri umani anziani “normali„. Nella ricerca attuale, riferiamo che i livelli IL-6 sono elevati nei campioni del siero ottenuti dai topi invecchiati e la sua produzione spontanea potrebbe anche essere individuata facilmente in surnatanti della cultura delle cellule linfoidi non stimolate ottenute dall'invecchiato da, ma non maturare, donatori adulti. La produzione spontanea di IL-6 è stata osservata coerente in surnatanti della cultura delle cellule linfoidi sia dalla milza che dai linfonodi mesenterici dai donatori invecchiati, ma era assente dai surnatanti derivati dai loro linfonodi periferici. In topi invecchiati, il regolamento riduttore di produzione IL-6 potrebbe efficacemente essere impedito e/o invertito completando gli animali di invecchiamento con il solfato del deidroepiandrosterone, un ormone steroide di cui la produzione endogena è conosciuta per diminuire con l'età d'avanzamento in tutte le specie provate. Inoltre è stato stabilito che il siero ottenuto dai topi solfato-trattati vecchio deidroepiandrosterone contenesse i più bassi livelli (normali) di sostanza dell'amiloide P del siero (un reattivo acuto di fase), i livelli riduttori di siero Ig (tutti i classi ed isotipi) ed i titoli più bassi degli autoanticorpo tessuto-specifici che i comandi invecchiati non trattati. Di conseguenza, una serie di pozzo descritto, circostanze relative all'età, alcune di cui potrebbero contribuire al fenotipo patologico della vecchiaia, può realmente rappresentare gli effetti secondari a questo cambiamento età-collegato nella produzione IL-6

Requisiti strutturali di inibizione da di attivazione endoteliale indotta da citochina dagli acidi grassi insaturi.

De Caterina R, Bernini W, Carluccio mA, et al.

Ricerca del lipido di J. 1998 maggio; 39(5):1062-70.

Gli acidi grassi a catena lunga dietetici (FA) possono influenzare i processi patologici che comprendono l'attivazione endoteliale, compreso infiammazione ed aterosclerosi. Precedentemente abbiamo indicato che il docosahexaenoate di n-3 FA (DHA) inibisce l'attivazione endoteliale nell'ordine delle concentrazioni nutrizionalmente realizzabili del plasma. Lo studio presente ha valutato i fattori determinanti strutturali per questo effetto. Saturato, monoinsaturo e n-6 e n-3 FA poli-insaturo sono stati incubati con le cellule endoteliali coltivate per 24-72 h da solo e poi in presenza di interleukin-1, del fattore di necrosi tumorale, o del lipopolysaccharide batterico per le 24 h supplementare prima della valutazione dell'espressione dell'adesione vascolare molecule-1 (VCAM-1) delle cellule o di altri prodotti dell'attivazione endoteliale. Nessun'di per sé attivazione endoteliale suscitata provata FA. Mentre il FA saturato non ha inibito dall'l'espressione indotta da citochina delle molecole di adesione, un'attività inibitoria progressivamente aumentante è stata osservata, per la stessa lunghezza a catena, con un aumento nei legami doppi. Il confronto del FA con la stessi lunghezza e numero dell'insaturazione e soltanto differire per la posizione del legame doppio o per la configurazione trasporto/cis non hanno indicato differenza nella potenza inibitoria, non indicante effetto della posizione o della configurazione del legame doppio. Come giudicato dall'analisi nordica, questa FA posteriore inoltre ha inibito i livelli dello stato di stabilità del RNA messaggero VCAM-1 nella stessa misura, indicante un sito pre-di traduzione di azione attribuibile al singolo legame doppio. Così il legame doppio è il minimo necessario ed il requisito sufficiente di inibizione di FA di attivazione endoteliale. Queste proprietà sono probabilmente pertinenti alle proprietà anti--atherogenic ed antinfiammatorie attribuite a n-3 FA, che possono accomodare il più alto numero dei legami doppi in un acido grasso della lunghezza a catena data

L'inibizione di attivazione endoteliale dagli acidi grassi insaturi.

De Caterina R, Spiecker m., Solaini G, et al.

Lipidi. 1999; 34 supplementi: S191-S194.

Gli acidi grassi a catena lunga dietetici (FA) possono influenzare i processi patologici che comprendono l'attivazione endoteliale e le interazioni leucocita-endoteliali, quali infiammazione ed aterosclerosi. Precedentemente abbiamo indicato che il docosahexaenoate di n-3 FA (22:6n-3, DHA) inibisce l'espressione citochina-stimolata delle molecole di adesione del endoteliale-leucocita e delle citochine solubili nell'ordine delle concentrazioni nutrizionalmente realizzabili del plasma. Più recentemente abbiamo valutato i fattori determinanti strutturali di inibizione VCAM-1 dal FA. Le cellule endoteliali coltivate sono state incubate in primo luogo con varia saturata, monoinsaturo, n-6 o n-3 FA poli-insaturo da solo e poi insieme a interleukin-1 o al fattore di necrosi tumorale. Il FA saturato non ha inibito dall'l'attivazione endoteliale indotta da citochina, mentre un aumento progressivo nell'attività inibitoria è stato osservato, per la stessa lunghezza a catena, con l'aumento nei legami doppi che accompagnano la transizione dai monoinsaturi a n-6 e, più ulteriormente, a n-3 FA. Il confronto di vario FA non ha indicato ruolo della posizione o della configurazione del doppio legame; il maggior numero dei legami doppi ha potuto spiegare la maggior attività inibitoria di n-3 contro n-6 FA. Per accertare dei meccanismi per questi effetti, abbiamo dimostrato l'inibizione di attivazione nucleare di fattore-kappaB (N-F-kappaB) da DHA in parallelo con una riduzione in perossido di idrogeno (un mediatore critico dell'attivazione N-F-kappaB) liberato dalle cellule endoteliali extracellularly o intracellulare. Ciò suggerisce che una proprietà relativa al peroxidability dell'acido grasso (la presenza di legami doppi multipli) sia collegata con le proprietà inibitorie del rilascio del perossido di idrogeno e, conseguentemente, dell'attivazione endoteliale

Effetto antipiastrinico della pentossifillina nell'intero sangue umano.

de la Cruz JP, Romero millimetro, Sanchez P, et al.

Gen Pharmacol. 1993 maggio; 24(3):605-9.

1. La pentossifillina inibisce l'aggregazione della piastrina nell'intero sangue più di di in plasma ricco di piastrina. 2. Un'inibizione dell'assorbimento dell'eritrocito di adenosina contribuisce all'effetto antiaggregatory della pentossifillina

Effetti di acido gammalinolenic su interleukin-1 beta e della secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dai monociti periferici umani stimolati del sangue: studi in vitro e in vivo.

DeLuca P, Rossetti RG, Alavian C, et al.

Med di J Investig. 1999 maggio; 47(5):246-50.

FONDO: Gli oli arricchiti in acido gammalinolenic, un acido grasso insaturo, riducono i dolori articolari ed il gonfiamento nei pazienti con l'artrite reumatoide. Le citochine interleukin-1 beta e fattore-alfa di necrosi del tumore sembrano contribuire direttamente a danno di tessuto unito in pazienti con l'artrite reumatoide. Gli agenti destinati per interferire con le azioni di interleukin-1 beta e dell'fattore-alfa di necrosi del tumore stanno usandi per trattare l'artrite reumatoide. METODI: Abbiamo esaminato l'influenza di acido gammalinolenic aggiunta alle cellule in vitro ed amministrata oralmente in vivo su interleukin-1 beta e sulla secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dai monociti periferici umani attivati del sangue. La secrezione di entrambe le citochine è stata ridotta da acido gammalinolenic. L'amministrazione dell'olio di cartamo come controllo poli-insaturo dell'acido grasso privo di acido gammalinolenic non ha cambiato la secrezione di qualsiasi citochina. CONCLUSIONE: La soppressione secrezione dell'TNF-alfa e di IL-beta dalle cellule attivate può essere un meccanismo con cui l'acido gammalinolenic sopprime la sinovite in pazienti con l'artrite reumatoide

Diafonia fra le vie di segnalazione IL-1 e IL-6 nei fibroblasti sinoviali di artrite reumatoide.

Deon D, Ahmed S, Tai K, et al.

J Immunol. 1° novembre 2001; 167(9):5395-403.

L'equilibrio fra le citochine pro- ed antinfiammatorie svolge un ruolo importante nella determinazione della severità di infiammazione nell'artrite reumatoide (RA). L'antagonismo fra le citochine avversarie al livello di trasduzione del segnale svolge un ruolo importante in molti altri sistemi. Abbiamo cominciato ad esplorare il contributo possibile della diafonia di trasduzione del segnale all'equilibrio di citochina in RA esaminando gli effetti di IL-1, una citochina proinflammatory, sulla segnalazione e sull'azione di IL-6, una citochina pleiotropica che ha sia azioni pro- che antinfiammatorie, nei fibroblasti sinoviali del RA. Pretrattamento con la segnalazione della chinasi-IMMEDIATAMENTe di Janus soppressa IL-1 da IL-6, modelli modificati dell'attivazione del gene ed induzione bloccata IL-6 dell'inibitore del tessuto dei metalloproteases 1 espressione. Questi risultati indicano che le citochine proinflammatory possono contribuire alla patogenesi da trasduzione del segnale di didascalia o di modulazione dalle citochine pleiotropiche o antinfiammatorie. Il meccanismo di inibizione non ha richiesto l'attivazione de novo del gene e non dipendeva da attività della fosfatasi della tirosina, ma, invece, dipendeva dalla chinasi di sforzo p38. Questi risultati identificano una base molecolare per la diafonia IL-1 e IL-6 negli synoviocytes del RA e suggeriscono che, oltre ai livelli di espressione di citochina, la modulazione di trasduzione del segnale inoltre svolga un ruolo nell'equilibrio di regolamento di citochina in RA

L'alfa completamento del tocoferolo fa diminuire i livelli C-reattivi della proteina e del monocito interleukin-6 del siero nei volontari di normale e nel tipo - 2 pazienti diabetici.

Devaraj S, Jialal I.

Med libero di biol di Radic. 2000 15 ottobre; 29(8):790-2.

Tipo - 2 oggetti diabetici hanno una tendenza aumentata ad aterosclerosi prematura. L'alfa tocoferolo (A), un antiossidante potente, ha parecchi effetti anti--atherogenic. Ci sono dati scarsi sopra al completamento su infiammazione nel tipo - 2 oggetti diabetici. Lo scopo dello studio era di verificare l'effetto del completamento di RRR-AT (1200 IU/d) sulla proteina C-reattiva del plasma (CRP) e del rilascio interleukin-6 (IL-6) da monocito attivato nel tipo - 2 pazienti diabetici con e senza le complicazioni macrovascular hanno confrontato ai comandi abbinati. I volontari hanno compreso il tipo - 2 oggetti diabetici con la malattia macrovascular (DM2-MV, n = 23), tipo - 2 oggetti diabetici senza complicazioni macrovascular (DM2, n = 24) ed i comandi abbinati (C, n = 25). Il plasma alto CRP sensibile (Hs-CRP) ed il monocito IL-6 sono stati analizzati alla linea di base, seguendo 3 mesi del completamento e dopo una fase di interruzione di 2 mesi. Gli oggetti di DM2-MV hanno elevato HsCRP ed il monocito IL-6 confrontati ai comandi. Ai livelli significativamente abbassati di completamento di proteina e di monocito C-reattivi interleukin-6 in tutti e tre i gruppi. In conclusione, ad infiammazione di diminuzioni di terapia in pazienti diabetici e nei comandi ed ha potuto essere una terapia aggiuntiva nella prevenzione di aterosclerosi

Droghe che colpiscono i livelli del fibrinogeno del plasma.

Di Minno G, Mancini M.

Cardiovasc droga Ther. 1992 febbraio; 6(1):25-7.

Le conoscenze attuali indicano che i livelli elevati del plasma di aiuto del fibrinogeno predicono il colpo e l'infarto miocardico. È conosciuto che il fibrinogeno del plasma è sintetizzato nel fegato, che interleukin-6 (IL-6) colpisce questa sintesi e che, una volta esposti agli stimoli appropriati, i monociti generano varie monochine, compreso IL-6. Inoltre è conosciuto che l'amministrazione prolungata degli acidi grassi N-3, della ticlopidina, dei fibrati, della pentossifillina, o dell'alcool del fibrinogeno del plasma più in basso livella. I meccanismi in questione in questo effetto sono capiti male. Tuttavia, visto il ruolo di IL-6 e di monociti nel regolamento dei livelli del fibrinogeno del plasma, è concepibile che l'effetto d'abbassamento di queste droghe comprende gli effetti su alcuni punti del macchinario regolatore. Oltre a fibrinogeno, IL-6 regola la sintesi di altre proteine di acuto-fase. Ciò solleva il problema di se i livelli elevati del fibrinogeno del plasma riflettono la risposta di un reattivo di acuto-fase alla severità del danno vascolare aterosclerotico che ha luogo. La prova corrente è inconcludente riguardo a questa possibilità. D'altra parte, i dati epidemiologici disponibili indicano che le misure del fibrinogeno del plasma dovrebbero essere incluse nel profilo cardiovascolare di fattore di rischio. In considerazione di questo, crediamo che quelle informazioni che emergono dagli studi basati sulla popolazione in cui il fibrinogeno del plasma è misurato è importante da identificare le direzioni appropriate da seguire per affrontare le edizioni non risolte nell'area

Livelli di citochina colpiti da acido gamma-linolenico.

Dirks J, van Aswegen CH, du Plessis DJ.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 1998 ottobre; 59(4):273-7.

Questo studio è stato intrapreso per valutare se l'acido gamma-linolenico (GLA) sotto forma di olio dell'enagra (EPO) potrebbe colpire le citochine del siero del ratto, la gamma interferone (IFN-gamma), il monocito protein-1 chemiotattico (MCP-1) e l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa). Le seguenti diete sono state amministrate: controllo, glucano, l'adiuvante di Freund e glucano più l'adiuvante di Freund con e senza GLA. In presenza di GLA, la IFN-gamma ed i livelli MCP-1 sono stati diminuiti significativamente contrariamente al gruppo di controllo dell'TNF-alfa, che è stata stimolata significativamente. A causa di interazione fra le diete e GLA, i gruppi restanti di dieta di TNF-alfa non sono stati colpiti o sono stati inibiti in presenza di GLA. Le osservazioni indicano che GLA può modulare il livello di IFN-gamma del siero, di MCP-1 e di TNF-alfa, che può essere una linea proficua di trattamento in determinate malattie umane

Uno studio in doppio cieco del ademetionine contro il naprossene in gonarthrosis attivato.

Domljan Z, Vrhovac B, Durrigl T, et al.

Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1989 luglio; 27(7):329-33.

L'efficacia e la sicurezza del ademetionine (A) contro il naprossene (n) sono state provate in uno studio in doppio cieco effettuato in 20 pazienti, ciascuno con il gonarthrosis attivato. La prova ha durato 6 settimane. Durante la prima settimana, A è stato amministrato ad una dose quotidiana di 3 mg X.400 ed in seguito ad una dose di 2 mg X.400, mentre la dose quotidiana di N durante la prima settimana era 3 x 250 250 x 2 successivamente e di mg mg. Durante le prime due settimane, ai pazienti sono stati permessi prendere il paracetamolo come analgesico supplementare. I pazienti sono stati esaminati all'inizio dello studio e dopo 2, 4 e 6 settimane. I parametri provati erano: dolore (in circostanze varie), crepitio, gonfiamento unito, circonferenza del giunto, dimensioni di motilità e tempo di camminata oltre 10 metri. Oltre alle prove di laboratorio usuali, le concentrazioni nel keratane-solfato del siero (con gli anticorpi monoclonali secondo la tecnica di ELISA di Eugene et al. [1985]) inoltre sono state determinate. Alla conclusione della sesta settimana nessuna differenza statisticamente significativa fra i due gruppi di pazienti curati è stata trovata; entrambi i gruppi hanno esibito un miglioramento notevole su tutti i parametri. All'estremità del farmaco, le concentrazioni nel keratane-solfato non sono state cambiate significativamente. Cinque pazienti sotto A e 3 nell'ambito di N hanno riferito gli effetti collaterali gastrointestinali che erano possibilmente relazionati con la droga. Questo studio, svolto in un piccolo numero di pazienti, ha mostrato una buone efficacia e sicurezza del ademetionine. Soltanto ulteriori studi su vasta scala mostreranno l'importanza del ademetionine nella terapia delle malattie reumatiche

Corpo, mente e sport.

Douillard J.

2001;

Attività terapeutica del solfato orale della glucosamina nell'osteoartrosi: una ricerca controllata con placebo della prova alla cieca.

Drovanti A, Bignamini aa, AL di Rovati

Clin Ther. 1980; 3(4):260-72.

Attività analgesica presunta delle dosi orali ripetute della vitamina E nel trattamento dell'artrite reumatoide. Risultati di uno studio in doppio cieco controllato del placebo futuro.

Se di Edmonds, PAGINA di Winyard, Guo R, et al.

Ann Rheum Dis. 1997 novembre; 56(11):649-55.

OBIETTIVO: La vitamina E, l'antiossidante solubile del lipido naturale più potente è suggerito stata per possedere sia l'attività antinfiammatoria che analgesica in esseri umani. Questo doppio studio cieco e randomizzato ha usato una vasta gamma di parametri del laboratorio e clinici per studiare se c'erano degli effetti antinfiammatori o analgesici supplementari, o entrambi, l'alfa-tocoferolo oralmente amministrato nei pazienti di artrite reumatoide che già stavano ricevendo le droghe anti-reumatiche. METODI: Quarantadue pazienti sono stati iscritti e curato stati con l'alfa-tocoferolo (n = 20) ad una dose di 600 mg due volte al giorno (2 x 2 capsule) o con placebo (n = 22) per 12 settimane. I seguenti parametri sono stati misurati: (1) tre indici clinici di infiammazione--l'indice articolare di Ritchie, la durata di rigidezza di mattina ed il numero dei giunti gonfiati; (2) tre misure di dolore--faccia soffrire di mattina, dolore nella sera e dolore dopo attività scelta; (3) misure ematologiche e biochimiche di attività infiammatoria; (4) analisi per la modifica ossidativa delle proteine e dei lipidi. RISULTATI: Tutte le misure del laboratorio di attività infiammatoria e di modifica ossidativa erano immutate. Ancora, gli indici clinici di infiammazione non sono stati influenzati dal trattamento. Tuttavia, i parametri di dolore sono stati diminuiti significativamente dopo il trattamento della vitamina E in paragone a placebo. CONCLUSIONE: I risultati forniscono la prova preliminare che la vitamina E può esercitare un piccolo ma indipendente analgesico significativo di attività da un effetto antinfiammatorio periferico, ma che complementa il trattamento antinfiammatorio standard

Effetto di aspirin a basse dosi congiuntamente all'olio di pesce stabile su produzione dell'intero sangue degli eicosanoidi.

Engstrom K, Wallin R, Saldeen T.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 2001 giugno; 64(6):291-7.

L'effetto di una combinazione di aspirin e dell'olio di pesce sugli eicosanoidi è stato studiato. Quattro oggetti sono stati dati oralmente 37,5 mg aspirin e 6 settimane più successivamente hanno ricevuto un quotidiano naturale e stabile dell'olio di pesce per 1 settimana prima della presa degli stessi d'una sola dose di aspirin. I campioni di sangue per la determinazione di produzione dell'intero sangue degli eicosanoidi sono stati prelevati prima e dopo ogni periodo sperimentale. Il trombossano A (2) del siero è stato diminuito da 40% (P

L'acido gamma-linolenico dietetico migliora la prostaglandina macrofago-derivata topo E1 che inibisce la proliferazione vascolare delle cellule di muscolo liscio.

Fan YY, Ramos KS, Chapkin RS.

J Nutr. 1997 settembre; 127(9):1765-71.

Precedentemente abbiamo dimostrato che i macrofagi isolati dai topi hanno alimentato l'acido gamma-linolenico (GLA) - diete arricchite riduca la proliferazione vascolare delle cellule di muscolo liscio (SMC) ad un modo ciclo-ossigenasi-dipendente e può quindi modulare favorevole il processo atherogenic. Lo studio presente è stato condotto per delucidare i meccanismi da cui GLA dietetico influenza la capacità dei macrofagi di modulare i programmi della crescita di SMC. I macrofagi peritoneali residenti sono stati isolati dai topi femminili C57BL/6 alimentati le diete che contengono le composizioni variabili in GLA a 10% (wt/wt), trattati con i vari anticorpi e co-coltivati con il riciclaggio dello SMC vascolare ingenuo isolate dai topi nonpurified di dieta-federazione. La proliferazione delle cellule di muscolo liscio ed i livelli intracellulari del campo sono stati misurati dopo co-cultura. Parallelamente gli esperimenti, SMC vascolare ingenuo di riciclaggio isolato dai topi nonpurified di dieta-federazione sono stati dosati con la prostaglandina esogena E1 (PGE1) per vari periodi e sono stati sfidati con cicloesimmide per 4 la h (8-12 h dopo l'aggiunta PGE1) ed i livelli intracellulari del campo sono stati misurati ai vari intervalli di tempo. I macrofagi isolati dai topi alimentati GLA-hanno arricchito la proliferazione significativamente riduttrice dietetica di SMC degli oli nella co-cultura rispetto ai comandi (macrofagi dai topi hanno alimentato una dieta dell'olio di mais che non contiene GLA). Il trattamento dell'antisiero Anti-PGE1 (1:50 o 1:100) ha bloccato la capacità dei macrofagi GLA-arricchiti giù-di regolare la proliferazione di SMC, una risposta invertita dal trattamento esogeno PGE1. I macrofagi isolati dai topi alimentati GLA-hanno arricchito i livelli intracellulari del campo di SMC elevati oli dietetici ad un modo bifase. Inoltre, PGE1 esogeno (1 nmol/L - 10 micromol/L) hanno esercitato una simile risposta bifase del campo in SMC e la seconda fase di elevazione del campo si è contrapposta a da cicloesimmide. In conclusione, GLA dietetico migliora la prostaglandina macrofago-derivata topo E1, che inibisce la proliferazione vascolare di SMC

Ruolo dei chondrocytes nello sviluppo dell'osteoartrite.

HG di Fassbender.

Med di J. 20 novembre 1987; 83 (5A): 17-24.

Il chondrocyte tiene una posizione chiave nello sviluppo dell'osteoartrite. Come il solo elemento vivente della cartilagine articolare, produce le componenti della matrice, cioè, collageni e proteoglicani. Nel corso della sua vita, il chondrocyte è suscettibile dei pericoli nutrienti e tossici. Ciò conduce ad un pericolo qualitativo e quantitativo della produzione della matrice. I collageni ed i proteoglicani sono inoltre conforme alle influenze metaboliche. Qualunque la causa, osteoartrite provoca nel mascheramento carente delle fibre del collagene e la rugosità della superficie cartilaginosa. Quindi, la fase “di usura„ è iniziata, che è caratteristico dell'osteoartrite. Questo processo può provocare una perdita totale di cartilagine e l'apertura degli spazi midollari subcondrali. Tuttavia, l'osteoartrite diventa probabilmente soltanto clinicamente manifesta quando una sinovite secondaria sopravviene, che è causata dai mediatori che si sviluppano dai prodotti di degradazione della matrice cartilaginosa. Quindi, l'osteoartrite può essere considerata per svilupparsi da una sproporzione fra la qualità della matrice ed il carico alla cartilagine. Oltre ad evitare il sovraccarico non fisiologico alla cartilagine articolare, la terapia deve influenzare la sinovite secondaria. Ancora, un tentativo dovrebbe essere fatto per interferire efficacemente con il metabolismo chondrocytic per mezzo di “sostanze chondroprotective.„

Ruolo delle citochine nell'artrite reumatoide.

Feldmann m., Brennan FM, Maini Marina militare.

Annu Rev Immunol. 1996; 14:397-440.

L'analisi della citochina mRNA e della proteina nel tessuto di artrite reumatoide ha rivelato che molte citochine proinflammatory quali l'alfa di TNF, IL-1, IL-6, GM-CSF e i chemokines quale IL-8 sono abbondanti in tutti i pazienti indipendentemente dalla terapia. Ciò è compensata ad un certo grado dalla produzione aumentata delle citochine antinfiammatorie quali IL-10 e TGF beta e gli inibitori di citochina quali IL-1ra e TNF-R solubile. Tuttavia, questo upregulation nei meccanismi regolatori omeostatici non è per quanto questi non possano sufficienti neutralizzare tutti gli alfa di TNF e IL-1 prodotti. Nelle colture cellulari unite reumatoidi che producono spontaneamente IL-1, l'alfa di TNF era il regolatore dominante principale di IL-1. Successivamente, altre citochine proinflammatory inoltre sono state inibite se l'alfa di TNF fosse neutralizzata, conducente al nuovo concetto che le citochine proinflammatory sono state collegate in una rete con l'alfa di TNF al suo apice. Ciò ha condotto all'ipotesi che l'alfa di TNF era di importanza grande nell'artrite reumatoide ed era un obiettivo terapeutico. Questa ipotesi è stata provata con successo nei modelli animali, di, per esempio, da artrite indotta da collagene e questi studi hanno fornito la spiegazione razionale per i test clinici di alfa terapia anti--TNF in pazienti l'artrite reumatoide di lunga durata. Parecchi test clinici facendo uso di alfa anticorpo anti--TNF chimerico hanno indicato il profondo beneficio clinico, verificante l'ipotesi che l'alfa di TNF fosse di importanza grande nell'artrite reumatoide. Gli studi di ulteriore trattamento inoltre hanno indicato il beneficio nelle ricadute ripetute, indicanti che la malattia rimane alfa dipendente di TNF. In generale questi studi dimostrano che l'analisi dell'espressione e del regolamento di citochina può rendere gli efficaci obiettivi terapeutici nella malattia infiammatoria

Alfa terapia di fattore antitumorale di necrosi dell'artrite reumatoide. Meccanismo di azione.

Feldmann m., Brennan F, Paleolog E, et al.

Citochina Netw di EUR. 1997 settembre; 8(3):297-300.

Il ruolo delle citochine in patofisiologia di osteoartrite.

Fernandes JC, Martel-Pelletier J, Pelletier JP.

Biorheology. 2002; 39(1-2):237-46.

I cambiamenti morfologici osservati nell'OA comprendono l'erosione della cartilagine come pure un grado variabile di infiammazione sinoviale. La ricerca corrente attribuisce questi cambiamenti ad una rete complessa dei fattori biochimici, compreso gli enzimi proteolitici, che conducono ad una ripartizione delle macromolecole della cartilagine. Le citochine quali IL-1 e l'TNF-alfa prodotti dagli synoviocytes attivati, cellule mononucleari o da cartilagine articolare stessa su-regolano significativamente l'espressione genica delle proteinasi metalliche (MMP). Le citochine inoltre smussano le vie compensative della sintesi del chondrocyte richieste per ristabilire l'integrità della matrice extrecellular degradata (ECM). Inoltre, in synovium di OA, un deficit relativo nella produzione degli antagonisti naturali IL-1 del ricevitore (IL-1Ra) è stato dimostrato e potrebbe possibilmente essere collegato con una produzione in eccesso di ossido di azoto nei tessuti di OA. Ciò, accoppiato con un upregulation nel livello del ricevitore, è stata indicata per essere un rinforzatore supplementare dell'effetto catabolico di IL-1 in questo disease.IL-1 e l'TNF-alfa su-regola significativamente MMP-3 l'equilibrio mRNA derivato dallo synovium e dai chondrocytes umani. La neutralizzazione di IL-1 e/o del su-regolamento dell'TNF-alfa di espressione genica di MMP sembra essere uno sviluppo logico nella terapia medica potenziale di OA. Effettivamente, gli antagonisti recombinanti di IL-1receptor (ILRa) e le proteine di ricevitore solubili IL-1 sono stati provati in entrambi i modelli animali di OA a modifica della progressione di OA. IL-1Ra solubile ha soppresso la trascrizione MMP-3 nella linea cellulare sinoviale HIG-82 del coniglio. La prova sperimentale che mostra quello la degradazione di neutralizzazione della cartilagine soppressa TNF-alfa nell'artrite inoltre sostiene tale strategia. Il ruolo importante dell'TNF-alfa nell'OA può emergere dal fatto che i chondrocytes articolari umani dalla cartilagine di OA hanno espresso un numero significativamente più alto del ricevitore dell'TNF-alfa p55 in grado di rendere la cartilagine di OA particolarmente suscettibile degli stimoli degradanti dell'TNF-alfa. Inoltre, la cartilagine di OA produce più enzima di convertase di anglealpha di TNF e dell'TNF-alfa (TACE) mRNA che la cartilagine normale. Dall'analogia, un inibitore al ricevitore dell'TNF-alfa p55 può anche fornire un meccanismo per l'abolizione della degradazione indotta TNF alfa del ECM della cartilagine da MMPs. Poiché il TACE è il regolatore di attività dell'TNF-alfa, limitare l'attività del TACE potrebbe anche provare efficace nell'OA. IL-1 e l'inibizione dell'TNF-alfa di vie compensative di biosintesi del chondrocyte di cui ulteriore riparazione della cartilagine di compromesso deve anche occuparsi, forse impiegando gli agenti stimolatori quali le fattore-beta o della crescita factor-I.Certain citochine del tipo di insulina di trasformazione della crescita hanno proprietà antinfiammatorie. Tre tali citochine - IL-4, IL-10 e IL-13 - sono state identificate come capace di modulare i vari processi infiammatori. Il loro potenziale antinfiammatorio, tuttavia, sembra dipendere notevolmente dalla cellula bersaglio. Interleukin-4 (IL-4) è stato provato in vitro nel tessuto di OA ed è stato indicato per sopprimere la sintesi sia dell'TNF-alfa che di IL-1beta allo stesso modo come desametasone a basse dosi. Le citochine antinfiammatorie naturali quale IL-10 inibiscono la sintesi di IL-1 e dell'TNF-alfa e possono essere obiettivi potenziali per la terapia nell'OA. L'aumento della produzione dell'inibitore in situ tramite terapia genica o completarla iniettando la proteina recombinante è un obiettivo terapeutico attraente, sebbene in vivo un'analisi nell'OA non sia disponibile e la sua applicabilità ha ancora essere provata. Similmente, IL-13 inibisce significativamente la produzione indotta dell'TNF-alfa del lipopolysaccharide (LPS) dalle cellule mononucleari da sangue periferico, ma non in cellule da liquido sinoviale infiammato. IL-13 ha attività biologiche importanti: inibizione della produzione di una vasta gamma di citochine proinflammatory in monociti/macrofagi, linfociti B, cellule di uccisore naturali e cellule endoteliali, mentre aumentando produzione di IL-1Ra. In membrane sinoviali di OA trattate con i LPS, IL-13 ha inibito la sintesi di IL-1beta, TNF-alfa e stromelysin, mentre aumentava la produzione di IL-1Ra. Riassumendo, la modulazione delle citochine che controllano il su-regolamento del gene di MMP sembrerebbe essere obiettivi fertili per lo sviluppo della droga nel trattamento di OA. Parecchi studi illustrano l'importanza potenziale di modulazione dell'attività IL-1 come mezzi per ridurre la progressione dei mutamenti strutturali nell'OA. Nei modelli sperimentali del coniglio e del cane di OA, abbiamo dimostrato che le iniezioni in vivo intrarticolari del gene del IL-Ra possono impedire la progressione dei mutamenti strutturali nell'OA. Gli orientamenti futuri nella ricerca e nel trattamento dell'osteoartrite (OA) saranno basati sull'immagine emergente degli eventi patofisiologici che modulano l'inizio e la progressione di OA

Un modello in vitro per lo studio dei meccanismi che sono alla base dell'invasione Synoviocyte-mediata della cartilagine nell'artrite reumatoide.

Frye CA, Yocum DE, Tuan R, et al.

Ricerca di Pathol Oncol. 1996; 2(3):157-66.

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria cronica dei giunti che comprendono lo sviluppo patologico di un tessuto dilagante e distruttivo di pannus che contribuisce alla perdita di cartilagine e di osso. Per più ulteriormente analizzare il processo di degradazione e dell'invasione della cartilagine, abbiamo sviluppato un modello in vitro composto di matrice e di synoviocytes della cartilagine (isolati dal tessuto di pannus del RA come pure dalla membrana sinoviale normale). La matrice è derivata dalla cartilagine articolare del maiale e contiene il tipo II del collagene ed i proteoglicani ed è simile in composizione a cartilagine umana. I dati generati da questo modello rivelano che gli synoviocytes isolati dal tessuto di pannus del RA hanno invaso la matrice della cartilagine in un modo che direttamente ha correlato con la severità della malattia. L'analisi dei meccanismi connessi con il processo dilagante dimostra che gli synoviocytes altamente dilaganti del RA mantengono una morfologia rotonda durante il collegamento e spargendosi sulla matrice della cartilagine, rispetto alle loro controparti normali. Ancora, il livello di secrezione di attività della proteinasi metallica della matrice (MMP) è stato indicato per correlare con il fenotipo del RA, che potrebbe essere modulato con un inibitore del romanzo MMP. Gli synoviocytes normali potrebbero “essere convertiti„ in fenotipo del RA dalle citochine infiammatorie specifiche, tali che l'invasione della matrice della cartilagine è stata aumentata coltivando queste cellule in presenza di 5 U/ml IL-1b o di 18 U/ml TGFb. L'invasione è stata inibita da 150 U/ml TNFa ed inalterato da 100 ng/ml PDGF. Inoltre, il liquido sinoviale dai pazienti del RA ha indotto l'invasione degli synoviocytes normali, in un modo dipendente dalla concentrazione, 150% - 460%; tuttavia, il liquido sinoviale da un altro arthritidy infiammatorio (Crohn) non ha aumentato l'invasione allo stesso grado. Inoltre, questo “effetto di conversione„ sembra essere specifico per gli synoviocytes, poiché i simili effetti non potrebbero essere raggiunti con i fibroblasti umani della pelle. Ciò modella in vitro dell'invasione synoviocyte-mediata della cartilagine tiene conto ulteriore caratterizzazione molecolare delle proprietà dilaganti dello synoviocyte che contribuiscono a RA

Relazione fra interleukin-18 e PGE2 in liquido sinoviale dell'osteoartrite: un obiettivo terapeutico potenziale di degradazione della cartilagine.

Futani H, Okayama A, Matsui K, et al.

J Immunother. 2002 marzo; 25 supplementi 1: S61-S64.

L'osteoartrite (OA) è caratterizzata da degradazione articolare della cartilagine e dai cambiamenti ipertrofici del giunto. L'interleuchina (IL) - 18 è un induttore potente della prostaglandina (PAGINA) E2 in vitro. Abbiamo determinato la relazione fra IL-18 e PGE2 in liquido sinoviale (SF) di OA umana ed abbiamo discusso il ruolo di IL-18 nella patogenesi di OA ed anche delle sue conseguenze terapeutiche. SF è stato raccolto da 30 pazienti con il ginocchio OA. Le concentrazioni di IL-18 e di altre citochine compreso IL-1beta, il fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa, IL-6 e IL-8 sono stati misurati dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente (ELISA). La concentrazione di PGE2 inoltre è stata valutata dall'ELISA inibitorio. Il valore medio di IL-18 era 248 +/- 310 pg/mL. Il valore medio di PGE2 era 93 +/- 103 pg/mL. C'era una correlazione relativamente forte fra IL-18 e PGE2 (r = 0,78, p = 0,0001). Al contrario, IL-1beta era inosservabile (un punto di taglio di 20 pg/mL), eccezione fatta per un caso. l'TNF-alfa era inoltre inosservabile (un punto di taglio di 20 pg/mL), eccezione fatta per due casi. Il valore medio di IL-6 era 1.310 +/- 2.623 pg/mL (n = 17), mentre IL-8 era 5.208 +/- 6.031 pg/mL (n = 5). Ancora, IL-6 e IL-8 hanno correlato con IL-18 (r = 0,69, p = 0,0024 e r = 0,87, p = 0,0527, rispettivamente). I nostri risultati indicano che IL-18 potrebbe svolgere un ruolo principale in vivo nell'induzione della produzione di PGE2, che a loro volta può causare la degradazione della cartilagine in patogenesi di OA. Quindi, mirare a questa citochina sembra essere un approccio terapeutico importante nell'OA

[L'effetto della pentossifillina e della nicergolina sull'emodinamica sistemica e cerebrale e sulle proprietà reologiche del sangue in pazienti con un colpo ischemico e le lesioni aterosclerotiche delle arterie cerebrali principali].

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1993; 93(3):28-32.

La pentossifillina contro la terapia di nicergolina è stata studiata in 56 pazienti con aterosclerosi delle arterie cerebrali importanti che hanno avute apoplessia ischemica. La pentossifillina migliora la circolazione soprattutto nelle navi stenotic, mentre nicergolina nelle arterie cerebrali intatte. Il precedente è più potente nell'induzione del antiaggregation che inibisce l'aggregazione spontanea di globulo rosso e della piastrina e che riduce la viscosità del sangue. I risultati dello studio indicano la migliore risposta nel caso del trattamento della pentossifillina dei pazienti con il hypo e la circolazione eukinetic, mentre in emodinamica hyperkinetic del trattamento di nicergolina i pazienti avvantaggiano più in considerazione dell'attività cardiodepressive della droga

Effetto della terapia della anti-piastrina (aspirin + pentoxiphylline) sui lipidi del plasma in pazienti del colpo ischemico.

PS di Gaur, Garg RK, Kar, et al.

J indiano Physiol Pharmacol. 1993 aprile; 37(2):158-60.

Ventuno paziente del colpo ischemico è stato messo sull'amministrazione prolungata delle droghe antipiastriniche (mg di aspirin 320 una volta giornalmente con mg di pentoxiphylline 400 tre volte al giorno). I lipidi del siero con altri parametri biochimici sono stati stimati prima di iniziare il trattamento e dopo il completamento di 2 mesi della terapia. Nessun cambiamento significativo è stato osservato in c'è ne dei parametri biochimici compreso il profilo del lipido eccetto nella lipoproteina ad alta densità del siero (HDL) che è aumentato significativamente (< 0,05) dopo 2 mesi di terapia. È concluso che 2 mesi di terapia antipiastrinica ha effetto metabolico non avverso in pazienti del colpo ischemico ed il siero alzato HDL può contribuire ad effetto protettivo cerebrale

Studio multicentrato della prova alla cieca sull'attività di S-adenosylmethionine nell'osteoartrite del ginocchio e dell'anca.

Glorioso S, Todesco S, Mazzi A, et al.

Ricerca di Int J Clin Pharmacol. 1985; 5(1):39-49.

Un test clinico multicentrato della prova alla cieca randomizzata è stato effettuato per verificare l'efficacia e la tolleranza di S-adenosylmethionine (stesso) contro ibuprofene in 150 pazienti con l'osteoartrite del ginocchio e/o dell'anca. Entrambe le droghe sono state date oralmente tre volte al giorno 400 mg per i 30 giorni. Stessi hanno esibito un'attività leggermente più profonda che la droga di riferimento in gestione di varie manifestazioni dolorose della malattia unita. Gli effetti collaterali secondari si sono sviluppati in cinque pazienti di stesso gruppo ed in 16 pazienti del gruppo dell'ibuprofene. Nessun'interruzione procedura ha accaduto. Nessun cambiamento è stato osservato nelle prove di laboratorio sistematiche

Oxpentifillina nella malattia del Parkinson.

RB di Godwin-Austen, Twomey JA, matasse G, et al.

Psichiatria di J Neurol Neurosurg. Del 1980 aprile; 43(4):360-4.

Gli effetti dell'oxpentifillina sono stati valutati in uno studio in doppio cieco in 11 paziente con la malattia del Parkinson già nell'ambito del trattamento. Nessun miglioramento significativo è stato notato. Otto pazienti hanno sviluppato i movimenti involontari o un peggioramento dei movimenti se già presenti. Il significato di questa individuazione inattesa è discusso

Regolamento del tiolo della produzione dell'TNF-alfa, di IL-6 e di IL-8 dai macrofagi alveolari umani.

Gosset P, Wallaert B, Tonnel ab, et al.

EUR Respir J. 1999 luglio; 14(1):98-105.

I mediatori reattivi dell'ossigeno esercitano la segnalazione delle funzioni e modulano la trascrizione genica, specialmente per le citochine pro-infiammatorie. Poiché i tioli esogeni come pure endogeni potrebbero essere inibitori potenti della produzione delle citochine, degli effetti di N-acetilcisteina (NAC), glutatione (GSH) e sintesi modulata di GSH sulla produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa, interleuchina (IL) - 6 e IL-8 dai macrofagi alveolari umani (AMS) sono stati valutati come pure il ruolo potenziale di svuotamento intracellulare di GSH sull'effetto dei tioli esogeni. L'AMS è stato stimolato con il lipopolysaccharide (LPS) e la produzione di citochina è stata misurata valutando l'espressione dell'acido ribonucleico del messaggero (mRNA) e la secrezione della proteina. Lo svuotamento di GSH intracellulare dal trattamento con il sulphoximine di buthionine (BSO) ha raggiunto 45,2% dopo 3 h ed era quasi completo a 24 H. Considerando che le 24 preincubazioni di h dell'AMS con BSO hanno aumentato significativamente la secrezione LPS indotta dell'TNF-alfa e di IL-8, una produzione LPS-stimolata migliorata di preincubazione di 3 h soltanto di IL-8 (p

Stesso ristabilisce i cambiamenti nella proliferazione e nella sintesi del fibronectin e dei proteoglicani indotti dall'alfa di fattore di necrosi tumorale sulle cellule sinoviali coltivate del coniglio.

Gutierrez S, Palacios I, Sanchez-Pernaute O, et al.

Br J Rheumatol. 1997 gennaio; 36(1):27-31.

la S-Adenosyl-L-metionina (stessa) è un composto naturale in questione in transmethylation e nelle reazioni trans--sulphuration. L'amministrazione di stessi ai pazienti con l'osteoartrite (OA) sembra avere un effetto protettivo, sebbene i meccanismi della sua azione siano in gran parte sconosciuti. Abbiamo studiato l'effetto di stessi come agente protettivo contro le modifiche indotte dall'alfa di fattore di necrosi tumorale (alfa di TNF) su proliferazione sinoviale delle cellule e su sintesi delle proteine extracellulare della matrice, due marchi di garanzia importanti delle malattie articolari progressive. La stimolazione delle cellule con 100 l'alfa di U/ml TNF per 24 h ha fatto diminuire il tasso proliferativo (58 +/- 14% con l'alfa contro 100% basale, P di TNF < 0,05), l'espressione del mRNA di fibronectin (F-N) (36 +/- 14% contro basale, P 0,05). Al contrario, l'alfa di TNF ha alzato la proteina totale e la sintesi proteoglycan (127 +/- 12% contro basale e 239 +/- 40% contro basale, rispettivamente, P < 0,05). L'aggiunta delle concentrazioni aumentanti di stessi (10 (- 10) - 10 (- 6) M) agli synoviocytes incubati con l'alfa di TNF hanno invertito gli effetti indotti dalla citochina, mentre stesso solo non ha modificato significativamente i processi metabolici studiati. Questi risultati indicano che, in cellule sinoviali coltivate, stesso ristabilisce le circostanze basali dopo danno delle cellule suscitato da stimolazione dell'alfa di TNF

Effetti dell'età sul solfato del deidroepiandrosterone del siero, dei livelli IGF-I e IL-6 in donne.

St di Haden, Glowacki J, Hurwitz S, et al.

Tessuto Int di Calcif. 2000 giugno; 66(6):414-8.

I dati dagli studi animali ed in vitro suggeriscono che gli effetti dipromozione del solfato adrenale del deidroepiandrosterone dell'androgeno (DHEAS) possano essere mediati tramite stimolazione del fattore-Io del tipo di insulina della crescita (IGF-I) e/o inibizione di interleuchina 6 (IL-6), un mediatore di citochina di riassorbimento dell'osso. Questo studio verifica le ipotesi che ci sono effetti dell'età sui livelli DHEAS, IGF-I e IL-6 del siero e che i livelli di IGF-I e di IL-6 sono collegati con i livelli di DHEAS. Lo studio ha incluso 102 donne: 27 premenopausa e 75 postmenopausali, compreso 35 donne postmenopausali con osteoporosi, come definita da densità minerale ossea segnano da energia doppia dei raggi x absorptiometry. I livelli di DHEAS sono diminuito significativamente con l'età (r = -0,52, P < 0,0001) ed i livelli di IGF-I sono diminuito significativamente con l'età (r = “- 0,49,„ P < 0,0001). Livelli IL-6 aumentati significativamente con l'età (r = “0,36,„ P = “0,008).„ IGF-I è stato correlato positivamente ai livelli di DHEAS (r = “0,43,„ P < 0. 0001, n = “102)„ ed i livelli IL-6 sono stati correlati negativamente ai livelli di DHEAS (r = “- 0,32,„ P = “0,021,„ n = “54).„ I livelli di DHEAS e di IGF-I sono stati correlati con massa di T di spina dorsale ed alcuni siti dell'anca. In un modello variabile multiplo per predire DHEAS, l'età era un preannunciatore importante (P < 0,001), ma stato di osteoporosi, IGF-I e IL-6 non erano. Il livello mediano di DHEAS era più basso nelle donne osteoporotiche postmenopausali (67 microg/dl, n = “35)„ che nelle donne postmenopausali nonosteoporotic (106,3 microg/dl, n = “40,„ P = “0.„ 03), ma questo non era significativo dopo la correzione per l'età. L'età ha rappresentato 32% della varianza nei livelli di DHEAS. Riassumendo, i livelli di DHEAS sono diminuito con l'età ed hanno avuti un'associazione positiva con i livelli di IGF-I e un'associazione negativa con i livelli IL-6. La carenza di DHEA può contribuire a perdita relativa all'età dell'osso attraverso i meccanismi anabolici (IGF-I) ed anti-osteolitici (IL-6)

Antiossidanti nella dieta del vegano e nei disordini reumatici.

Hanninen O, Kaartinen K, Rauma A, et al.

Tossicologia. 2000 30 novembre; 155(1-3):45-53.

Le piante sono fonti naturali ricche di antiossidanti oltre ad altre sostanze nutrienti. Gli interventi e gli studi rappresentativi sugli oggetti che consumano la dieta cruda del vegano chiamata alimento vivente (LF) sono stati effettuati. Abbiamo chiarito l'efficacia del LF nelle malattie reumatoidi come esempio di un problema sanitario dove l'infiammazione è uno dei principali preoccupazione. Il LF è una dieta cruda del vegano e consiste delle bacche, frutta, verdure e radici, dadi, semi germinati ed i germogli, cioè fonti ricche dei carotenoidi, delle vitamine C e del E. Gli oggetti che mangiano i livelli altamente aumentati indicati LF caroteni dell'alfa e di beta, lycopen e luteina in loro sieri. Inoltre gli aumenti di vitamina C e della vitamina la E (regolato a colesterolo) erano statisticamente significativi. Poichè l'assunzione della bacca era di 3 volte confrontata ai comandi l'assunzione dei composti polifenolici come quercetina, la miricetina e il kaempherol erano molto superiori a nei comandi onnivori. La dieta di LF è ricca di fibra, substrato di produzione lignan e l'escrezione urinaria dei polifenoli come il enterodiol e enterolactone come pure secoisolaricirecinol molto è stata aumentata di oggetti che mangiano il LF. Lo spostamento degli oggetti fibromyalgic al LF ha provocato una diminuzione della loro rigidezza e dolore uniti come pure un miglioramento della loro salute auto-con esperienza. I pazienti di artrite reumatoide che mangiano il LF sono a dieta inoltre hanno riferito che le simili risposte positive e le misure obiettive hanno sostenuto questa individuazione. Il miglioramento dell'artrite reumatoide è stato correlato significativamente con la fluttuazione quotidiana dei sintomi soggettivi. In conclusione i pazienti reumatoidi tratti giovamento soggettivamente dai ricchi di dieta del vegano in antiossidanti, lattobacilli e fibra e questa inoltre sono stati veduti nelle misure obiettive

[Concentrazione nel selenio in eritrociti dei pazienti con l'artrite reumatoide. Indicatori del laboratorio e clinici di chimica di infezione durante l'amministrazione di selenio].

Heinle K, Adam A, Gradl m., et al.

Med Klin (Monaco di Baviera). 15 settembre 1997; 92 3:29 del supplemento - 31.

PAZIENTI E METODI: Settanta pazienti con l'artrite reumatoide definitiva sono stati abbinati hanno sviluppato 2 gruppi, che erano prova alla cieca e randomizzato assegnato al completamento con sodio-selenit 200 micrograms/d o il placebo per 3 mesi, ciascuno. Entrambi i gruppi sono stati dati gli acidi grassi dell'olio di pesce (30 mg/kg del peso corporeo), DMARDS sono stati continuati in tutto lo studio, mentre le variazioni in steroidi o in NSAD sono state ammesse. RISULTATI: Le concentrazioni nel selenio in eritrociti dei pazienti con l'artrite reumatoide erano 85,1 +/- 26 micrograms/l e significativamente inferiore all'trovate a in una popolazione tedesca media (123 +/- 23 micrograms/l). Durante il periodo di osservazione di 3 mesi di concentrazioni normali nel selenio non sono stati ristabiliti, malgrado il completamento più superiore a RDA. Alla conclusione del periodo sperimentale il gruppo completato selenio ha mostrato la rigidezza gonfiati o di più di meno teneri giunti e mattina. i pazienti Selen-completati hanno avuto bisogno del meno cortisone e NSAD che i comandi. Conformemente a miglioramento clinico abbiamo trovato una diminuzione degli indicatori del laboratorio di infiammazione (proteina C-reattiva, del globuline dell'alfa 2, della prostaglandina E2). CONCLUSIONE: Nessun effetto collaterale del completamento con selenio è stato notato, che può essere considerato come terapia adiuvante in pazienti con l'artrite reumatoide

Gli effetti degli inibitori selettivi delle proteinasi metalliche della matrice (MMPs) su riassorbimento dell'osso e sull'identificazione di MMPs e TIMP-1 in osteoclasti isolati.

PA della collina, Murphy G, Docherty AJ, et al.

Cellula Sci di J. 1994 novembre; 107 (pinta 11): 3055-64.

Abbiamo paragonato gli effetti di un inibitore generale della proteinasi metallica della matrice (MMP) (CT435) a quelli di un inibitore specifico dipendente dalla concentrazione della gelatinasi (CT543; Ki < 20 nanometro) su riassorbimento dell'osso in vitro. I sistemi di prova hanno consistito di misurare: (i) il rilascio di 45Ca2+ dagli espianti calvarial prelabelled del topo; (ii) il rilascio di 45Ca2+ dagli espianti calvarial senza osteoide prelabelled co-coltivati con gli osteoclasti purificati del pollo; e (iii) riassorbimento lacunar dagli osteoclasti isolati del ratto coltivati sulle fette dell'avorio. Sia CT435 che dose-dipendente CT543 hanno inibito il rilascio di 45Ca2+ dalle ossa calvarial neonatali stimolate entro dihydroxyvitamin paratiroidale ormone o 1,25 D3. Inoltre, CT543 ha prodotto un'inibizione di 40% ad una concentrazione (10 (- 8) M) selettivi per l'inibizione di gelatinases umani A e B. CT435 (10 (- 5) M) e CT543 (10 (- 5) M) parzialmente hanno inibito il rilascio di 45Ca2+ dagli espianti calvarial senza osteoide dagli osteoclasti del pollo con un massimo di circa 25% per le culture non stimolate e circa 36% per le culture stimolate interleukin-1 dall'alfa (alfa IL-1; 10 (- 10) M). Nessuno dei due inibitore ha impedito il riassorbimento lacunar su avorio dagli osteoclasti non stimolati del ratto, ma i composti hanno prodotto una riduzione parziale sia del numero che l'area totale delle lacune in IL-1 alfa-ha stimolato le culture, con azione massima a 10 (- 5) M. Nè degli inibitori ha colpito la proteina o la sintesi del DNA, nè il IL-1 alfa-ha stimolato la secrezione dell'enzima lisosomiale beta-glucuronidase. L'immunocitochimica ha dimostrato che gli osteoclasti isolati del coniglio essenzialmente hanno espresso la gelatinasi A ed ha sintetizzato la gelatinasi B, collagenosi e stromelysin come pure l'inibitore del tessuto della matrice metalloproteinases-1 (TIMP-1) dopo stimolazione dell'alfa IL-1. Questi esperimenti hanno indicato che oltre alla collagenosi, i gelatinases A e la B sono probabili svolgere un ruolo significativo nel riassorbimento dell'osso. Più ulteriormente suggeriscono che MMPs abbia prodotto dagli osteoclasti sia scaricato nella zona sotto--osteoclastic di riassorbimento dove partecipano alla degradazione del collagene dell'osso

Funghi medicinali.

Hobbs C.

1996;

Il solfato ha potuto mediare l'effetto terapeutico del solfato della glucosamina.

Hoffer LJ, Kaplan LN, Hamadeh MJ, et al.

Metabolismo. 2001 luglio; 50(7):767-70.

Il solfato della glucosamina è un rimedio discutibile di osteoartrite che è presunto per stimolare la sintesi glycosaminoglycan della cartilagine articolare aumentando le concentrazioni nella glucosamina nello spazio unito. Tuttavia, questo non è plausibile perché anche le grandi dosi orali del prodotto non hanno effetto sulle concentrazioni nella glucosamina del siero. Proponiamo invece che il solfato potrebbe mediare il beneficio clinico attribuito a questo trattamento. Il solfato è richiesto per la sintesi glycosaminoglycan ed a differenza della glucosamina, il suo livello del siero può essere modificato da fattori dietetici ed altri. In questo studio, abbiamo provato se il solfato orale della glucosamina aumenta le concentrazioni nel solfato del siero e se la concentrazione nel solfato nel liquido sinoviale riflette quella nel siero. La concentrazione nel solfato del siero di 7 oggetti normali era 331 +/- 21 micromol/L prima di un'ingestione del solfato della glucosamina di 1,0 g e 375 +/- 17 micromol/L 3 ore dopo (P

Permeabilità intestinale, intestino colante e disordini intestinali.

Olandese D.

Rappresentante di Curr Gastroenterol. 1999 ottobre; 1(5):410-6.

Un compito importante dell'intestino è di formare una barriera difensiva per impedire l'assorbimento delle sostanze offensive l'ambiente esterno. Questa funzione protettiva della mucosa intestinale è chiamata permeabilità. I clinici possono usare gli zuccheri inerti e nonmetabolized quale mannitolo, il ramnosio, o il lattulosio per misurare la barriera di permeabilità o il grado di leakiness della mucosa intestinale. La prova importante indica che la permeabilità è aumentata della maggior parte dei pazienti con il morbo di Crohn e di 10% - 20% dei loro parenti clinicamente in buona salute. Il leakiness anormale della mucosa nei pazienti e nei loro parenti di Crohn può notevolmente essere amplificato dal preadministration di aspirin. Le misure di permeabilità nei pazienti di Crohn riflettono l'attività, le dimensioni e la distribuzione della malattia e che possono permettere che noi prediciamo la probabilità della ricorrenza dopo chirurgia o la remissione medicamente indotta. La permeabilità inoltre è aumentata di malattia celiaca e dal trauma, dalle ustioni e dagli anti-infiammatori non steroidei. Il determinante principale del tasso di permeabilità intestinale è l'apertura o la chiusura delle giunzioni strette fra i enterocytes nello spazio paracellulare. Poichè estendiamo la nostra comprensione dei meccanismi e degli agenti che controllano il grado di leakiness delle giunzioni strette, potremo sempre più usare le misure di permeabilità per studiare l'eziologia e la patogenesi di vari disordini e per progettare o controllare le terapie per la loro gestione

La terapia antiossidante della vitamina altera la secrezione cardiaca di citochina di attivazione trauma-mediata ustione N-F-kappaB e del cardiomyocyte.

Horton JW, DJ bianco, Maass DL, et al.

Trauma di J. 2001 marzo; 50(3):397-406.

FONDO: Questo studio ha esaminato gli effetti delle vitamine antiossidanti A, C ed E sullo spostamento nucleare nucleare della fattore-kappa la B (N-F-kappaB) della trascrizione, sulla secrezione delle citochine infiammatorie secondo i miociti cardiaci e sulla funzione cardiaca dopo il trauma principale dell'ustione. METODI: I ratti adulti sono stati divisi in quattro gruppi sperimentali: gruppo I, falsità; gruppo II, falsità date le vitamine antiossidanti orali (vitamina C, 38 mg/kg; vitamina E, 27 U/kg; vitamina A, 41 U/kg 24 ore prima e subito dopo dell'ustione); gruppo III, la soluzione della soneria allattata data delle ustioni (di terzo grado scotti l'ustione più di area dal corpo intero di 40%) (un'ustione di 4 mL/kg/%); ed il Gruppo IV, ustioni date ha allattato la soluzione della soneria più le vitamine come precedentemente descritto. I cuori sono stati raccolti 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'ustione da analizzare per lo spostamento nucleare N-F-kappaB ed i cuori si sono raccolti 24 ore dopo che l'ustione è stata esaminata per la secrezione contrattile cardiaca dell'fattore-alfa di necrosi del tumore o di funzione secondo i cardiomyocytes. RISULTATI: È stato paragonato alle falsità, lasciate la pressione ventricolare più basso in ustioni date ha allattato la soluzione della soneria (gruppo III) (88 +/- 3 contro 64 +/- 5 Hg di millimetro, p < 0,01) come era +dP/dt massimo (2.190 +/- 30 contro 1.321 +/- 122 millimetri Hg/s) e - dP/dt massima (1.775 +/- 71 contro 999 +/- 96 Hg di millimetro, p < 0,01). Lesione da ustione in assenza della terapia della vitamina (migrazione nucleare cardiaca prodotta III) N-F-kappaB del gruppo 4 ore dopo la secrezione del cardiomyocyte e dell'ustione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore, di interleukin-1beta e di interleukin-6 entro 24 ore dopo l'ustione. Terapia antiossidante in ustioni (gruppo IV) ha migliorato la funzione cardiaca, producendo la pressione ventricolare sinistra e +/-dP/dt (millimetri Hg/s di Hg di 82 +/- 2 millimetri 1.880 +/- 44 di millimetro di Hg e 1.570 +/- 46,) comparabili a quelle misurate nelle falsità. Le vitamine antiossidanti in ustioni hanno inibito sempre la migrazione nucleare N-F-kappaB dopo che ustione e la secrezione ustione-mediata riduttrice di citochina dai cardiomyocytes. CONCLUSIONE: Questi dati suggeriscono che la terapia antiossidante della vitamina nel trauma dell'ustione fornisca la cardioprotezione, almeno in parte, inibendo lo spostamento del fattore di trascrizione N-F-kappaB ed interrompendo la secrezione infiammatoria cardiaca di citochina

Un confronto multicentrato della prova alla cieca della terapia di aspirin del oxaprozin sull'artrite reumatoide.

Hubsher JA, Ballard IM, BR del camminatore, et al.

J Int Med Res. 1979; 7(1):69-76.

Gli studi clinici preliminari hanno indicato che il oxaprozin (un acido di 4,5 Diphenyl-2-oxazolepropionic) ha proprietà antinfiammatorie ed analgesiche con un'emivita del plasma di circa 40 ore. Di conseguenza, uno studio multicentrico, prova parallela della prova alla cieca è stato condotto per 12 settimane a tredici siti del ricercatore, utilizzando 212 pazienti con l'artrite reumatoide classica e confrontando il oxaprozin 600 mg/giorno, il oxaprozin 1200 mg/giorno e aspirin 3900 mg/giorno. Sia il oxaprozin che i pazienti aspirin-trattati hanno avuti statisticamente miglioramento significativo a partire dai periodi della linea di base, nella maggior parte delle categorie chiave valutate. Oxaprozin ha amministrato due volte al giorno (b.i.d.) era efficace come aspirin ha amministrato quattro volte un il giorno (q.i.d.) ed ha causato significativamente meno tinnito (p meno di 0,001). Meno pazienti che ricevono il oxaprozin della dose elevata (2%) sono caduto dallo studio a causa della risposta insoddisfacente quelli che ricevono aspirin (10%). Non c'erano le anomalie clinicamente significative del laboratorio nei parametri gastrointestinali, renali, epatici o ematologici controllati. Questo studio suggerisce che il oxaprozin sia efficace e tollerato bene nel trattamento dell'artrite reumatoide

Allergia alimentare--o disordine enterometabolic?

JO del cacciatore.

Lancetta. 24 agosto 1991; 338(8765):495-6.

Il miracolo di MSM: La soluzione naturale per dolore.

Interruttore di Jacob.

1999;

Acidi grassi dietetici n-3 e terapia per l'artrite reumatoide.

James MJ, Cleland LG.

Rheum di artrite di Semin. 1997 ottobre; 27(2):85-97.

OBIETTIVO: per esaminare il potenziale affinchè grassi dietetici n-3 siano componente della terapia per l'artrite reumatoide (RA). METODI: Gli studi su uso incapsulato dell'olio di pesce in RA sono stati esaminati e critiqued ed i meccanismi biochimici possibili per gli effetti dell'olio di pesce sono stati esaminati. Il potenziale per uso dei grassi n-3 è stato valutato nel quadro dietetico piuttosto che una struttura quasi farmaceutica. RISULTATI: C'è prova coerente dalla prova alla cieca, test clinici controllati con placebo che i grassi dietetici n-3, forniti come olio di pesce, possono avere effetti benefici in RA. Gli effetti benefici sembrano modesti, ma la loro dimensione e dimensioni possono essere moderate dai fattori di progetto di prova comuni quali le alte diete del grasso poli-insaturo n-6 e l'uso concorrente della droga antinfiammatoria. I meccanismi per gli effetti clinici dei grassi n-3 in RA possono comprendere la loro capacità di sopprimere la produzione dei mediatori infiammatori, compreso gli eicosanoidi n-6 e le citochine proinflammatory. La soppressione di produzione del eicosanoid n-6 e di citochina sarà possibile facendo uso delle derrate alimentari che sono ricche di grassi n-3 e di povero in grassi n-6. CONCLUSIONI: Ci sono molti effetti biochimici di sovrapposizione degli acidi grassi n-3 e dei prodotti farmaceutici antinfiammatori che potrebbero spiegare le azioni cliniche dei grassi n-3 in RA. Suggeriscono che ci sia il potenziale per la complementarità fra la terapia farmacologica e le scelte dietetiche che aumentano l'assunzione dei grassi n-3 e fanno diminuire l'assunzione dei grassi n-6. In particolare, c'è il potenziale per gli effetti droga con parsimonia. Studi futuri con i grassi n-3 nella necessità del RA di affrontare la composizione grassa della dieta del fondo e l'emissione di uso concorrente della droga

Acidi grassi polinsaturi dietetici e produzione infiammatoria del mediatore.

James MJ, Gibson RA, Cleland LG.

J Clin Nutr. 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 343S-8S.

Molti prodotti farmaceutici antinfiammatori inibiscono la produzione di determinati eicosanoidi e le citochine e è qui che le possibilità esistono per le terapie che incorporano gli acidi grassi dietetici n-3 e n-9. La prostaglandina proinflammatory E di eicosanoidi (2) (PGE (2)) e leucotriene B (4) (LTB (4)) sono derivati dall'acido arachidonico dell'acido grasso n-6 (aa), che è mantenuta alle alte concentrazioni cellulari dall'alto n-6 e dal contenuto poli-insaturo basso dell'acido grasso n-3 della dieta occidentale moderna. L'olio di semi di lino contiene 18 l'acido alfa-linoleico dell'acido grasso del carbonio n-3, che può essere convertito dopo ingestione 20 in acido eicosapentanoico dell'acido grasso del carbonio n-3 (EPA). Gli oli di pesce contengono sia 20 - che 22 acidi grassi del carbonio n-3, EPA e acido docosaesaenoico. EPA può fungere da inibitore competitivo della conversione di aa a PGE (2) e LTB (4) e la sintesi in diminuzione di un o entrambo eicosanoidi è stato osservato dopo l'inclusione di olio di semi di lino o dell'olio di pesce nella dieta. Analogo all'effetto degli acidi grassi n-3, inclusione 20 dell'acido circosatrienoico dell'acido grasso del carbonio n-9 nella dieta inoltre provoca la sintesi in diminuzione di LTB (4). Per quanto riguarda i ctyokines proinflammatory, l'alfa di fattore di necrosi tumorale e l'interleuchina 1beta, gli studi dei volontari sani ed i pazienti di artrite reumatoide hanno indicato < o = inibizione “di 90%„ di produzione di citochina dopo il completamento dietetico con l'olio di pesce. L'uso di olio di semi di lino nella preparazione di alimento domestica inoltre ha ridotto la produzione di queste citochine. Le terapie antinfiammatorie innovarici possono essere sviluppate che approfittano delle interazioni positive fra i grassi dietetici ed i prodotti farmaceutici attuali o di recente sviluppato

Thioredoxin come biomarcatore per lo sforzo ossidativo in pazienti con l'artrite reumatoide.

Jikimoto T, Nishikubo Y, Koshiba m., et al.

Mol Immunol. 2002 febbraio; 38(10):765-72.

C'è senza dubbio che lo sforzo ossidativo si presenta in pazienti con l'artrite reumatoide (RA) e svolge un ruolo importante sia nell'infiammazione che nella distruzione dei giunti del RA. Thioredoxin (TRX) è una proteina onnipresenta dell'redox-attivo ed è conosciuto per essere indotto in parecchie cellule contro lo sforzo ossidativo e per essere secernuto extracellularly. Per chiarire se i livelli del thioredoxin del plasma potrebbero essere un indicatore per lo sforzo ossidativo in pazienti con RA, abbiamo misurato i livelli del plasma TRX in pazienti con RA facendo uso di un'analisi dell'immunosorbente enzima-collegata panino sensibile (ELISA) ed abbiamo studiato la sua relazione alle concentrazioni di TRX nei giunti infiammatori. Abbiamo trovato che i livelli del plasma TRX di pazienti del RA erano significativamente superiori a quelli degli oggetti normali (86,8 +/--54,1 ng/ml contro 38,6 +/--18,5 ng/ml, P

Effetto di curcumina e di capsaicina su metabolismo dell'acido arachidonico e secrezione lisosomiale degli enzimi dai macrofagi peritoneali del ratto.

Joe B, BR di Lokesh.

Lipidi. 1997 novembre; 32(11):1173-80.

I mediatori infiammatori secernuti dai macrofagi svolgono un ruolo importante nelle malattie autoimmuni. Aromatizzi le componenti, quale curcumina da curcuma e la capsaicina da peperone, è indicata per presentare le proprietà antinfiammatorie. L'influenza di queste componenti della spezia su metabolismo dell'acido arachidonico e della secrezione degli enzimi lisosomiali dai macrofagi è stata studiata. I macrofagi peritoneali del ratto preincubati con una curcumina o una capsaicina di 10 microM per 1 h hanno inibito l'incorporazione di acido arachidonico nei lipidi della membrana da 82 e da 76%: prostaglandina E2 da 45 e da 48%; il leucotriene B4 da 61 e da 46% ed il leucotriene C4 da 34 e da 48%, rispettivamente, ma non hanno colpito il rilascio di acido arachidonico dai macrofagi stimolati dall'acetato di miristato di phorbol. Tuttavia, la secrezione 6 dell'alfa della PAGINA F1 del cheto è stata migliorata da 40 e da 29% dai macrofagi preincubati con una curcumina o una capsaicina di 10 microM, rispettivamente, rispetto a quelli prodotti dalle cellule di controllo. La curcumina e la capsaicina inoltre hanno inibito la secrezione della collagenosi, dell'elastasi e dell'ialuronidasi nella massima misura possibile di 57, di 61, di 66% e di 46, 69, 67%, rispettivamente. Questi risultati hanno dimostrato che la curcumina e la capsaicina possono controllare il rilascio dei mediatori infiammatori quali gli eicosanoidi e gli enzimi idrolitici secernuti dai macrofagi e quindi possono presentare le proprietà antinfiammatorie

Via nucleare del kappaB di fattore (N-F-kappaB) come obiettivo terapeutico nell'artrite reumatoide.

Jue dm, Jeon KI, Jeong JY.

Coreano Med Sci di J. 1999 giugno; 14(3):231-8.

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata dalla distruzione unita persistente del progressivo e del gonfiamento di cartilagine e dell'osso. I trattamenti correnti del RA sono in gran parte empirici in origine ed il loro meccanismo preciso di azione è incerto. La prova aumentante indica che le malattie infiammatorie croniche quale RA sono causate da produzione prolungata delle citochine proinflammatory compreso il fattore di necrosi tumorale (TNF) e l'interleuchina 1 (IL-1). Il kappaB nucleare di fattore (N-F-kappaB) svolge un ruolo essenziale nell'attivazione trascrizionale di TNF e di IL-1. Il N-F-kappaB è indotto da molti stimoli compreso TNF e IL-1, formanti un ciclo regolatore positivo che può amplificare e mantenere il processo di malattia del RA. Il N-F-kappaB e gli enzimi in questione nella sua attivazione possono essere un obiettivo per il trattamento antinfiammatorio. Aspirin ed il salicilato di sodio inibiscono l'attivazione di NF-KB bloccando la chinasi di IkappaB, un enzima chiave nell'attivazione N-F-kappaB. I glucocorticoidi sopprimono l'espressione dei geni infiammatori legando il ricevitore glucocorticoide con il N-F-kappaB e l'espressione aumentante di proteina inibitoria del N-F-kappaB, IkappaBalpha. I composti di oro e della sulfasalazina inoltre inibiscono l'attivazione N-F-kappaB. Gli avanzamenti continui nella nostra comprensione del meccanismo di azione degli agenti antirheumatic avvantaggieranno lo sviluppo futuro dei regimi del RA con maggior efficacia e la meno tossicità

Vita completa di catastrofe.

Kabat-Zinn J.

1990;

Dovunque andiate là siete.

Kabat-Zinn J.

1994;

[Studi farmacologici sull'effetto antidegenerative del ademetionine nell'artrite sperimentale in animali].

Kalbhen DA, Jansen G.

Arzneimittelforschung. Del 1990 settembre; 40(9):1017-21.

Un modello farmacologico standardizzato dell'osteoartrite biochimicamente indotta nel giunto di ginocchio degli animali da laboratorio è stato usato per lo studio su un effetto antidegenerative possibile del ademetionine (S-adenosyl-metionina, principio attivo di Gumbaral) in vivo. I quattro giorni dopo l'induzione iniziale dell'osteoartrite tramite 2 iniezioni intrarticolari di 0,6 iodoacetati del sodio di mg nel giunto di ginocchio sinistro delle galline adulte, la terapia ha cominciato con le dosi intrarticolari settimanali di 0,5 mg, di 1,0 mg e del ademetionine di mg 2,0 durante 14 settimane. Il monitoraggio quantitativo dell'intensità e della progressione dell'osteoartrite è stato eseguito ogni 2 settimane tramite le misure unite dello spazio, valutazioni topografico-radiologiche e da una valutazione post mortem macroscopica della cartilagine e dell'osso uniti. Questi parametri analitici obiettivi hanno dimostrato chiaramente che le dosi intrarticolari settimanali del ademetionine di mg 1,0 hanno ridotto significativamente l'intensità dei processi degeneranti confrontati ai giunti trattati (salini) del placebo. L'effetto antidegenerative delle dosi di 0,5 mg o il ademetionine di mg 2,0 era meno pronunciato e di nessun'importanza statistica. I nostri risultati indicano una potenza terapeutica interessante del ademetionine nell'osteoartrite sperimentale e confermano le osservazioni cliniche positive come pure i risultati in vitro con questa nuova droga da altri ricercatori

proteina C-reattiva (CRP) nell'apparato cardiovascolare.

Kanda T.

Rinsho Byori. 2001 aprile; 49(4):395-401.

CRP (proteina C-reattiva) è un reattivo di acuto-fase, i livelli di cui aumentano drammaticamente in risposta all'infezione batterica severa, al trauma fisico e ad altre circostanze infiammatorie. CRP è trovato in lesioni aterosclerotiche umane. L'aterosclerosi è chiaramente multifattoriale in origine e l'infiammazione cronica è una componente importante in sua patogenesi. Il fuoco su infiammazione è critico nella ricerca su aterosclerosi. I livelli elevati di CRP sono stati associati a un aumentato rischio degli eventi futuri della coronaropatia (cad). Ho riassunto la letteratura recente sugli studi di CRP nel cad. Sia coronaropatia che risultato dilatato di cardiomiopatia (DCM) nel guasto di scompenso cardiaco dovuto danno del miocardio. Lo stato infiammatorio prodotto dalla miocardite di origine virale o altra può indurre il danno del miocardio avanzato, con conseguente infarto con una prognosi difficile. Misura sistematica di CRP dimostrata essere utile per l'identificazione dei pazienti ad alto rischio con DCM e miocardite linfocitaria. Suggerisco che la misura di fare circolare CRP sia stata utile per la diagnosi di e per la selezione delle strategie terapeutiche per i disturbi cardiovascolari

Trattamento attuale per l'artrite. Studio clinico.

Keller BC.

7777; Studio clinico 2002 (non pubblicato)

I ricchi di una dieta dell'olio di pesce in acido eicosapentanoico riduce i metaboliti del ciclo-ossigenasi e sopprime il lupus in topi LMR-lpr.

Kelley VE, Ferretti A, Izui S, et al.

J Immunol. 1985 marzo; 134(3):1914-9.

Il completamento dietetico dell'olio di pesce come la fonte esclusiva di lipido sopprime il lupus autoimmune in topi LMR-lpr. Questa dieta marina dell'olio fa diminuire l'iperplasia linfoide regolata dal gene del lpr, impedisce un aumento nell'espressione di Ia della superficie del macrofago, riduce la formazione di fare circolare i complessi immuni retrovirali gp70, ritarda l'inizio della malattia renale e prolunga la sopravvivenza. Indichiamo che una componente dell'acido grasso unicamente presente in olio di pesce ma non in olio vegetale fa diminuire la quantità di prostaglandina dienoica E, di trombossano B e di prostaciclina sintetizzati normalmente dai tessuti multipli, compreso il rene, polmone e macrofagi e promuoviamo la sintesi delle piccole quantità di prostaglandina trienoic in topi autoimmuni. Suggeriamo che questo cambiamento nella sintesi endogena del metabolita del ciclo-ossigenasi direttamente sopprima i mediatori immunologici e/o infiammatori di lupus murino

Docosaexanoico e acidi eicosapentanoici inibisca la produzione endoteliale umana in vitro delle cellule di interleukin-6.

Khalfoun B, Thibault F, Watier H, et al.

Adv Exp Med Biol. 1997; 400B: 589-97.

L'interazione fra i linfociti, le citochine e le cellule endoteliali (CE) è un punto chiave nel processo infiammatorio. Interleukin-6 (IL-6) una citochina pleiotropica nei suoi effetti, sembra essere un indicatore in anticipo di infiammazione sistemica acuta. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti degli acidi grassi polinsaturi (PUFAs) sulla produzione di IL-6 secondo la CE non stimolata umana o la CE stimolata con l'TNF-alfa (100 U/ml); IL-4 (100 U/ml); LPS (1 ug/ml); o linfociti periferici allogenici del sangue (PBL). I surnatanti della cultura di ventiquattro ore di IL-6 immunoreactive sono stati misurati dall'ELISA del panino. Abbiamo indicato che la produzione di IL-6 è stata rafforzata quando la CE è stata stimolata con l'TNF-alfa; IL-4; LPS; o PBL monocito-vuotato rispetto alla CE non stimolata. L'aggiunta di n-3 PUFAs in terreno di coltura (100 ug/ml DHA o EPA) riduce significativamente la produzione di IL-6 tramite la CE non stimolata; o stimolato con l'TNF-alfa; IL-4 pg/ml); LPS o PBL vuotato rispettivamente per DHA e EPA, mentre il n-6 PUFAs (acido arachidonico), anche usato all'più alta concentrazione, era inefficace. Questo effetto inibitorio è PUFA dipendente dalla dose ma è più potente con EPA che DHA. Indipendentemente dal modo di azione, poiché IL-6 è conosciuto per partecipare all'ematopoiesi, nel regolamento della risposta immunitaria e nella reazione infiammatoria, questi risultati indicano che n-3 PUFAs può svolgere un ruolo nella soppressione dell'infiammazione. Ulteriori studi sono necessari delucidare il meccanismo in questione e la scelta fra i due acidi grassi per gli scopi clinici e terapeutici

Il deidroepiandrosterone inibisce selettivamente la produzione dell'alfa di fattore di necrosi tumorale e di interleukin-6 [correzione di interlukin-6] in astrocytes.

Kipper-Galperin m., Galilly R, Danenberg HD, et al.

Sviluppatore Neurosci di Int J. 1999 dicembre; 17(8):765-75.

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un neurosteroid indigeno con attività immunomodulante. DHEA efficacemente protegge gli animali da parecchi virali, batterico e le infezioni parassitarie e sono stati suggeriti che il suo declino età-collegato fosse riferito con il immunosenescence. Nello studio presente abbiamo esaminato la capacità di DHEA di inibire la produzione dei mediatori infiammatori dalle cellule glial micoplasma-stimolate e di cambiare il corso della malattia infiammatoria acuta del sistema nervoso centrale (SNC) in vivo. L'aggiunta di DHEA (10 microg/ml) contrassegnato ha inibito l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha) e la produzione interleukin-6 (IL-6) (98 e 95%, rispettivamente), mentre l'ossido di azoto (NO) e produzione della prostaglandina E2 (PGE2) non è stato colpito. Tuttavia, un'amministrazione quotidiana di 0,5 mg DHEA ai topi o di 5 mg ai ratti non ha cambiato il risultato clinico dell'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE)

Dieta vegetariana per i pazienti con l'artrite reumatoide--stato: due anni dopo introduzione della dieta.

Kjeldsen-Kragh J, Haugen m., CF di Borchgrevink, et al.

Clin Rheumatol. 1994 settembre; 13(3):475-82.

Precedentemente abbiamo riferito che un miglioramento significativo può essere ottenuto in pazienti di artrite reumatoide digiunando seguito dall'individualmente ha registrato la dieta vegetariana per ottenere un anno. I pazienti che hanno cambiato la loro dieta potrebbero essere divisi nei radar-risponditore di dieta e nei nonresponders di dieta. Dopo che il test clinico i pazienti era libero di cambiare la dieta o il farmaco e dopo che circa un anno sono stati chiesti per assistere ad un nuovo esame clinico. Abbiamo confrontato il cambiamento dalla linea di base (cioè ai tempi dell'entrata di studio) al periodo dell'esame di seguito per i radar-risponditore di dieta, i nonresponders di dieta ed i comandi che hanno mangiato una dieta onnivora. Le seguenti variabili favorite i radar-risponditore di dieta: faccia soffrire il punteggio, la durata di rigidezza di mattina, l'indice di Stanford Health Assessment Questionnaire, numero dei giunti teneri, dell'indice articolare di Ritchie, del numero dei giunti gonfiati, dell'esr e del conteggio delle piastrine [corretto]. La differenza fra i tre gruppi era significativa per tutte le variabili cliniche, eccezione fatta per forza prensile. Non c'era differenza significativa fra i gruppi riguardo al laboratorio o le variabili antropometriche. Ai tempi dell'esame di seguito tutti i radar-risponditore di dieta ma soltanto la metà dei nonresponders di dieta ancora hanno seguito una dieta. I nostri risultati indicano che un gruppo di pazienti con il beneficio di artrite reumatoide dalle manipolazioni dietetiche e che il miglioramento può essere sostenuto con un biennio

Dieta vegetariana per i pazienti con l'artrite reumatoide: possono gli effetti clinici essere spiegati dalle caratteristiche psicologiche dei pazienti?

Kjeldsen-Kragh J, Haugen m., Forre O, et al.

Br J Rheumatol. 1994 giugno; 33(6):569-75.

In un test clinico controllato e a singolo-cieco abbiamo dimostrato recentemente un effetto benefico di digiuno e la dieta vegetariana in RA. Nello studio presente abbiamo confrontato 53 pazienti che hanno partecipato a questo test clinico con altro 71 paziente del RA riguardo ad alcuni parametri psicologici. I pazienti che hanno partecipato al test clinico hanno differito significativamente da altri pazienti del RA. In primo luogo, hanno avuti un più alto spartito interno e uno spartito più basso di probabilità sul luogo multidimensionale di salute della scala di controllo (MHLCS). Secondariamente, la loro credenza nell'effetto di trattamento medico ordinario, valutato da una scala di analogo visivo di 10 cm, era più bassa e la loro credenza nell'effetto “dell'alternativa„, forme non convenzionali di trattamento era più alta. Dei pazienti che sono stati randomizzati ad una dieta vegetariana, non c'era differenza significativa fra i radar-risponditore di dieta ed i non radar-risponditore di dieta riguardo al MHLCS segna. Ma, i radar-risponditore di dieta hanno avuti una credenza significativamente più bassa nell'effetto di trattamento medico ordinario rispetto ai non radar-risponditore di dieta. L'emergenza psicologica imposta ai pazienti cambiando da una dieta onnivora ad una dieta vegetariana è stata controllata durante il test clinico per mezzo del questionario di salute generale. In tutto il test clinico, questa variabile ha favorito i vegetariani rispetto ai radar-risponditore di dieta e onnivori contro i non radar-risponditore di dieta. Concludiamo, in primo luogo, che i pazienti con determinate caratteristiche psicologiche sono stati selezionati al test clinico; secondariamente, quello i punteggi di MHLCS non potrebbe spiegare il miglioramento clinico, ma può essere influenzato dalle credenze dei pazienti nell'ordinario e nelle forme “alternative„ di trattamento; ed in terzo luogo, quel trattamento dietetico ha fatto diminuire l'emergenza psicologica

Diminuisca nel mirabilis del anti-proteus ma non nei livelli dell'anticorpo di coli degli anti-escherichia nei pazienti di artrite reumatoide curati con il digiuno e una dieta vegetariana di un anno.

Kjeldsen-Kragh J, Rashid T, Dybwad A, et al.

Ann Rheum Dis. 1995 marzo; 54(3):221-4.

OBIETTIVO--per misurare livelli dell'anticorpo di Escherichia coli e di proteus mirabilis in pazienti con l'artrite reumatoide (RA) durante il trattamento dalla dieta vegetariana. METODI--I sieri sono stati raccolti da 53 pazienti del RA che hanno partecipato ad un test clinico controllato di digiuno e di una dieta vegetariana di un anno. I mirabilis di P e livelli dell'anticorpo di E coli sono stati misurati da una tecnica dell'immunofluorescenza indiretta e da un immunotest enzimatico, rispettivamente. RISULTATI--I pazienti sulla dieta vegetariana hanno avuti una riduzione significativa dei titoli medi del anti-proteus a tutti gli intervalli di tempo durante lo studio, rispetto ai valori basali (tutti p < 0,05). Nessun cambiamento significativo nel titolo è stato osservato in pazienti che hanno seguito una dieta onnivora. La diminuzione nel titolo del anti-proteus era maggior nei pazienti che hanno reagito bene alla dieta vegetariana rispetto ai non radar-risponditore ed agli onnivori di dieta. La concentrazione in IgG ed i livelli totali di anticorpo contro la E coli, tuttavia, erano quasi immutati in tutti i gruppi di pazienti durante la prova. La diminuzione dalla linea di base nei livelli dell'anticorpo del proteus correlati significativamente (p < 0,001) con la diminuzione in modificato rifornisce l'indice di attività di malattia. CONCLUSIONE--La diminuzione nei livelli dell'anticorpo del mirabilis di P nei radar-risponditore di dieta e nella correlazione fra la diminuzione nel livello dell'anticorpo del proteus e la diminuzione nell'attività di malattia appoggia il suggerimento di un ruolo aetiopathogenetic per il mirabilis di P in RA

Cambiamenti nelle variabili del laboratorio nei pazienti di artrite reumatoide durante la prova di digiuno e della dieta vegetariana di un anno.

Kjeldsen-Kragh J, Mellbye OJ, Haugen m., et al.

Scand J Rheumatol. 1995; 24(2):85-93.

Precedentemente abbiamo riferito che il miglioramento significativo può essere ottenuto in pazienti di artrite reumatoide digiunando seguito da una dieta vegetariana per un anno. Lo studio presente è stato effettuato per esaminare fino a che punto biochimico e variabili immunologiche variabili durante il test clinico di digiuno e della dieta vegetariana. Per i pazienti che sono stati ripartiti con scelta casuale alla dieta vegetariana c'era una diminuzione significativa nel conteggio delle piastrine, nel conteggio del leucocita, in calprotectin, nel fattore reumatoide totale di IgM, di IgG (rf), nei prodotti di C3-activation e nelle componenti C3 e C4 del complemento dopo un mese del trattamento. Nessuno dei parametri misurati sono cambiato significativamente durante questo periodo nel gruppo di onnivori. Il corso di 14 di 15 variabili misurate ha favorito i vegetariani rispetto agli onnivori, ma la differenza era soltanto significativa per il conteggio del leucocita, IgM rf e le componenti C3 e C4 del complemento. La maggior parte delle variabili del laboratorio sono diminuito considerevolmente nei vegetariani che sono migliorato secondo le variabili cliniche, indicanti una riduzione sostanziale dell'attività infiammatoria. Il conteggio del leucocita, tuttavia, è diminuito nei vegetariani indipendentemente dai risultati clinici. Quindi, il declino nel conteggio del leucocita può essere attribuito alla dieta vegetariana di per sé e non alla riduzione dell'attività di malattia. I risultati dello studio presente sono conforme ai risultati dal test clinico, vale a dire che il trattamento dietetico può ridurre l'attività di malattia in alcuni pazienti con l'artrite reumatoide

L'artrite reumatoide ha trattato con le diete vegetariane.

Kjeldsen-Kragh J.

J Clin Nutr. 1999 settembre; 70 (3 supplementi): 594S-600S.

La nozione che i fattori dietetici possono influenzare l'artrite reumatoide (RA) è stata una parte del folclore della malattia, ma contributo scientifico a questa è stata rada. In una prova controllata e a singolo-cieco abbiamo verificato l'effetto di digiuno a 7-10 d, quindi consumando individualmente un regolato, la dieta del vegano e senza glutine per 3,5 Mo e poi consumare hanno registrato individualmente la dieta lactovegetarian per ottenere 9 Mo sui pazienti con RA. Per tutte le variabili cliniche e la maggior parte delle variabili del laboratorio misurate, i 27 pazienti nel digiuno ed i gruppi vegetariani di dieta migliori significativamente hanno paragonato ai 26 pazienti nel gruppo di controllo che ha seguito la loro dieta onnivora usuale durante il periodo di studio. Un anno dopo che i pazienti hanno completato la prova, sono stati riesaminati. Rispetto alla linea di base, i miglioramenti misurati erano significativamente maggiori nei vegetariani che precedentemente hanno tratto giovamento dalla dieta (radar-risponditore di dieta) che nei nonresponders e negli onnivori di dieta. L'effetto benefico non ha potuto essere spiegato dalle caratteristiche psicologiche dei pazienti, dall'attività dell'anticorpo contro gli antigeni dell'alimento, o dai cambiamenti nelle concentrazioni di precursori del leucotriene e della prostaglandina. Tuttavia, la flora fecale ha differito significativamente fra i campioni raccolti agli intervalli di tempo a cui c'erano miglioramento e intervalli di tempo clinici sostanziali a cui c'era nessun o soltanto miglioramenti secondari. Riassumendo, i risultati indicano che alcuni pazienti con RA possono trarre giovamento da un periodo di digiuno seguito da una dieta vegetariana. Quindi, il trattamento dietetico può essere un'aggiunta importante all'armamentario terapeutico ordinario per RA

Fra cielo e terra: Una guida a medicina cinese.

Korngold E.

1991;

Gli effetti di insulina, di glucosio e di diabete su produzione della prostaglandina dai glomeruli del rene del ratto e dalle cellule mesangial glomerulari coltivate.

Kreisberg JI, Patel PY.

Med di Leukot delle prostaglandine. 1983 agosto; 11(4):431-42.

I glomeruli isolati dai ratti streptozotocin-diabetici hanno prodotto le quantità elevate significativamente della prostaglandina immunoreactive alfa E2, PGF2 (della PAGINA) e prostaciclina (PGI2) misurata come l'alfa stabile keto-PGF1 del metabolita 6 che i glomeruli di controllo. Questi dati hanno condotto agli studi per determinare se la cellula mesangial glomerulare vasoattiva ha esibito le alterazioni nel metabolismo dell'acido arachidonico in diabete. Di conseguenza, abbiamo isolato e coltivato nelle circostanze identiche, cellule mesangial dai ratti normali e streptozotocin-diabetici. Le cellule mesangial normali hanno prodotto principalmente PGE2 (57-72%) con PGE2 maggior di alfa maggior PGF2 di PGI2 dopo stimolazione del acylhydrolase con il melittin. Le cellule Mesangial dai ratti diabetici hanno prodotto principalmente PGI2 (55-73%) con PGI2 maggior di PGE2 maggior dell'alfa PGF2. Un simile profilo della prostaglandina è stato ottenuto quando la vasopressina dell'arginina (AVP) è stata usata per stimolare l'attività di acylhydrolase. Inoltre, le cellule mesangial diabetiche hanno sintetizzato le quantità elevate delle prostaglandine che le cellule mesangial normali coltivate per lo stesso numero dei passaggi. Una volta coltivato sotto alto-glucosio condiziona (in terreno di coltura del tessuto con una concentrazione finale nel glucosio di 550 mg/dl) per imitare lo stato diabetico in vitro, cellule mesangial normali ha prodotto le quantità elevate proporzionalmente dell'alfa PGE2, PGF2 e di PGI2; nessun'alterazione a produzione PGI2 è stata osservata principalmente. L'aggiunta dell'insulina allo stato del alto-glucosio ha teso ad attenuare la produzione della prostaglandina. Le cellule mesangial diabetiche hanno prodotto similarmente più prostaglandine una volta coltivate negli stati del alto-glucosio; tuttavia, gli aumenti non erano proporzionali fra le 3 prostaglandine esaminate. La produzione PGE2 è aumentato ad un maggior grado che PGI2. Con insulina presente nello stato del alto-glucosio, c'era un'attenuazione sproporzionata di tutte le prostaglandine prodotte, con PGI2 che diminuisce più di PGE2. Quindi, dallo lo stato diabetico indotto streptozotocin ha provocato un'alterazione nel metabolismo dell'acido arachidonico mesangial delle cellule

Studi clinici sul completamento degli acidi grassi n-3 in pazienti con l'artrite reumatoide.

Kremer JM.

Rheum DIS Clin. 1992;(17):391-402.

Effetti di manipolazione degli acidi grassi dietetici sulle manifestazioni cliniche dell'artrite reumatoide.

Kremer JM, Bigauoette J, Michalek avoirdupois, et al.

Lancetta. 26 gennaio 1985; 1(8422):184-7.

Gli effetti di manipolazione degli acidi grassi dietetici in pazienti con l'artrite reumatoide sono stati studiati 12 in una settimana, futura, la prova alla cieca, studio controllato. 17 pazienti hanno preso un livello sperimentale di dieta in grasso poli-insaturo ed in basso in grasso saturo, con un supplemento quotidiano (1,8 g) di acido eicosapentanoico. 20 pazienti hanno preso una dieta di controllo con un poli-insaturo più basso al rapporto del grasso saturo e ad un supplemento del placebo. La conformità è stata controllata da tempo di analisi cromatografico in fase gassosa del lipido del plasma, dell'emorragia dell'edera e dai diari di dieta. I risultati hanno favorito il gruppo sperimentale a 12 settimane per rigidezza di mattina ed il numero dei giunti teneri. Sulla valutazione di seguito 1-2 mesi dopo la fermata della dieta, il gruppo sperimentale aveva deteriorato significativamente il ricoverato e la valutazione globale del medico di attività di malattia, fa soffrire la valutazione ed il numero dei giunti teneri. Il gruppo di controllo era migliorato nella rigidezza di mattina e nel numero dei giunti teneri su seguito

Effetti dell'olio di pesce ad alta dose sull'artrite reumatoide dopo la fermata degli anti-infiammatori non steroidei. Componenti cliniche ed immuni.

Kremer JM, Lawrence DA, Petrillo GF, et al.

Rheum di artrite. 1995 agosto; 38(8):1107-14.

OBIETTIVO. per determinare quanto segue: 1) se il completamento dietetico con l'olio di pesce permetterà la sospensione degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) in pazienti con l'artrite reumatoide (RA); 2) l'efficacia clinica del completamento dietetico ad alta dose dell'olio di pesce dell'acido grasso di Omega 3 nei pazienti del RA; e 3) l'effetto dei supplementi dell'olio di pesce sulla produzione delle citochine multiple in questa popolazione. METODI. Sessantasei pazienti del RA hanno entrato in una prova alla cieca, controllata con placebo, studio prospettivo del completamento dell'olio di pesce mentre prendevano il diclofenac (75 mg due volte al giorno). I pazienti hanno preso a 130 mg/kg/giorno di Omega 3 acidi grassi o 9 capsule/giorno dell'olio di mais. Il diclofenac del placebo è stato sostituito alle settimane 18 o 22 ed i supplementi dell'olio di pesce sono stati continuati per 8 settimane (alle settimane 26 o 30). I livelli del siero di interleukin-1 beta (IL-1 beta), alfa di IL-2, di IL-6 e di IL-8 e di fattore di necrosi tumorale sono stati misurati dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente alla linea di base e durante lo studio. RISULTATI. Nel gruppo che prende l'olio di pesce, c'erano diminuzioni significative dalla linea di base (+/- SEM) nel numero medio dei giunti teneri (5,3 +/- 0,835; P < 0,0001), durata di rigidezza di mattina (- 67,7 +/- 23,3 minuti; P = “0,008 valutazione),„ del medico e del paziente di attività globale di artrite (- 0,33 +/- 0,13; P = “0,017" e -0,38 +/- 0,17; P = “0,036,„ rispettivamente) e la valutazione del medico di dolore (- 0,38 +/- 0,12; P = “0,004).„ In pazienti che prendono l'olio di mais, nessun parametro clinico è migliorato dalla linea di base. La diminuzione nel numero dei giunti teneri è rimanere 8 settimane significative dopo l'interruzione del diclofenac in pazienti che prendono l'olio di pesce (- 7,8 +/- 2,6; La P = “0,011)„ e la diminuzione nel numero dei giunti teneri attualmente era significativo rispetto a quella in pazienti che ricevono l'olio di mais (P = “0,043).„ Beta IL-1 in diminuzione significativamente dalla linea di base con le settimane 18 e 22 in pazienti che consumano l'olio di pesce (- 7,7 +/- 3,1; P = “0,026).„ CONCLUSIONE. I pazienti che prendono gli integratori alimentari dei miglioramenti della mostra dell'olio di pesce nei parametri clinici di attività di malattia dalla linea di base, compreso il numero dei giunti teneri e questi miglioramenti sono associati con le diminuzioni significative nei livelli di IL-1 beta dalla linea di base. Alcuni pazienti che prendono l'olio di pesce possono interrompere NSAIDs senza sperimentare un chiarore di malattia

Effetti dell'olio di pesce ad alta dose sull'artrite reumatoide dopo la fermata degli anti-infiammatori non steroidei. Componenti cliniche ed immuni.

Kremer JM, Lawrence DA, Petrillo GF, et al.

Rheum di artrite. 1995 agosto; 38(8):1107-14.

OBIETTIVO. per determinare quanto segue: 1) se il completamento dietetico con l'olio di pesce permetterà la sospensione degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) in pazienti con l'artrite reumatoide (RA); 2) l'efficacia clinica del completamento dietetico ad alta dose dell'olio di pesce dell'acido grasso di Omega 3 nei pazienti del RA; e 3) l'effetto dei supplementi dell'olio di pesce sulla produzione delle citochine multiple in questa popolazione. METODI. Sessantasei pazienti del RA hanno entrato in una prova alla cieca, controllata con placebo, studio prospettivo del completamento dell'olio di pesce mentre prendevano il diclofenac (75 mg due volte al giorno). I pazienti hanno preso a 130 mg/kg/giorno di Omega 3 acidi grassi o 9 capsule/giorno dell'olio di mais. Il diclofenac del placebo è stato sostituito alle settimane 18 o 22 ed i supplementi dell'olio di pesce sono stati continuati per 8 settimane (alle settimane 26 o 30). I livelli del siero di interleukin-1 beta (IL-1 beta), alfa di IL-2, di IL-6 e di IL-8 e di fattore di necrosi tumorale sono stati misurati dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente alla linea di base e durante lo studio. RISULTATI. Nel gruppo che prende l'olio di pesce, c'erano diminuzioni significative dalla linea di base (+/- SEM) nel numero medio dei giunti teneri (5,3 +/- 0,835; P < 0,0001), durata di rigidezza di mattina (- 67,7 +/- 23,3 minuti; P = “0,008 valutazione),„ del medico e del paziente di attività globale di artrite (- 0,33 +/- 0,13; P = “0,017" e -0,38 +/- 0,17; P = “0,036,„ rispettivamente) e la valutazione del medico di dolore (- 0,38 +/- 0,12; P = “0,004).„ In pazienti che prendono l'olio di mais, nessun parametro clinico è migliorato dalla linea di base. La diminuzione nel numero dei giunti teneri è rimanere 8 settimane significative dopo l'interruzione del diclofenac in pazienti che prendono l'olio di pesce (- 7,8 +/- 2,6; La P = “0,011)„ e la diminuzione nel numero dei giunti teneri attualmente era significativo rispetto a quella in pazienti che ricevono l'olio di mais (P = “0,043).„ Beta IL-1 in diminuzione significativamente dalla linea di base con le settimane 18 e 22 in pazienti che consumano l'olio di pesce (- 7,7 +/- 3,1; P = “0,026).„ CONCLUSIONE. I pazienti che prendono gli integratori alimentari dei miglioramenti della mostra dell'olio di pesce nei parametri clinici di attività di malattia dalla linea di base, compreso il numero dei giunti teneri e questi miglioramenti sono associati con le diminuzioni significative nei livelli di IL-1 beta dalla linea di base. Alcuni pazienti che prendono l'olio di pesce possono interrompere NSAIDs senza sperimentare un chiarore di malattia

L'assunzione nutriente dei pazienti con l'artrite reumatoide è carente in piridossina, zinco, rame e magnesio.

Kremer JM, Bigaouette J.

J Rheumatol. 1996 giugno; 23(6):990-4.

OBIETTIVO: per determinare assunzione nutriente dei pazienti con l'artrite reumatoide attiva e paragonarla alla dieta americana tipica (TAD) ed all'indennità dietetica raccomandata (RDA). METODI: 41 paziente con RA attivo ha registrato una storia dietetica dettagliata. Le informazioni raccolte sono state analizzate per assunzione nutriente di energia, di grassi, di proteina, del carboidrato, delle vitamine e dei minerali, che poi sono stati paragonati statisticamente al TAD e al RDA. RISULTATI: Sia gli uomini che le donne hanno ingerito significativamente la meno energia proveniente dai carboidrati [donne 47,4% (6,4) contro 55% RDA. p = 0,0001: uomini = 48,9% (7,4). p = 0,025] e più energia proveniente da grasso [donne = 36,8% (4,5) contro 30% RDA. p = 0,001 ed uomini = 35,2% (5,9) p = 0,02]. Le donne hanno ingerito significantly more grasso saturato e mono-insaturo che il RDA (p = 0,02 e p = 0,04 rispettivamente) mentre gli uomini hanno ingerito significativamente meno grasso poli-insaturo (PUFA) (p = 0,0001). Entrambi i gruppi hanno contenuto meno fibra (p = 0,0001). L'ingestione dietetica carente di piridossina è stata osservata contro il RDA per entrambi i sessi (uomini e donne p = 0,0001). L'assunzione folica carente è stata veduta contro il TAD per gli uomini (p = 0,02) con una tendenza relativa carente a donne (p = 0,06). L'assunzione del magnesio e dello zinco era carente contro il RDA sia in sessi (p stima < o = “0,001)„ che il rame era carente contro il TAD in entrambi i sessi (p = “0,004" donne e p = “0,02" uomini). CONCLUSIONE: I pazienti con RA ingeriscono troppo grasso totale e troppo poco PUFA e fibra. Le loro diete sono carenti in piridossina, zinco e magnesio contro il RDA ed il rame ed il folato contro il TAD. Queste osservazioni, anche documentate negli studi precedenti, suggeriscono che il completamento dietetico sistematico con i multivitaminici e gli oligoelementi sia appropriato in questa popolazione

supplementi dell'acido grasso n-3 nell'artrite reumatoide.

Kremer JM.

J Clin Nutr. 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 349S-51S.

L'ingestione degli integratori alimentari degli acidi grassi n-3 è stata indicata coerente per ridurre sia il numero dei giunti teneri su esame fisico che la quantità di rigidezza di mattina in pazienti con l'artrite reumatoide. In questi casi, i supplementi sono stati consumati giornalmente oltre ai farmaci del fondo ed i benefici clinici degli acidi grassi n-3 non erano evidenti fino a consumarli essi per > o settimana =12. Sembra che una dose quotidiana di minimo di 3 g eicosapentanoici e acidi docosaesaenoici sia necessaria da derivare i benefici previsti. Queste dosi degli acidi grassi n-3 sono associate con le riduzioni significative del rilascio di leucotriene B (4) dai neutrofili stimolati e dell'interleuchina 1 dai monociti. Entrambi mediatori di infiammazione sono pensati per contribuire agli eventi infiammatori che si presentano nel processo di malattia di artrite reumatoide. Parecchi ricercatori hanno riferito che i pazienti di artrite reumatoide che consumano gli integratori alimentari n-3 potevano abbassare o interrompere le loro dosi del fondo degli anti-infiammatori non steroidei o delle droghe antirheumatic modificante la malattia. Poiché i metodi impiegati per determinare se i pazienti che prendono i supplementi n-3 possono cessare di prendere questi agenti sono variabili, gli studi confermativi e definitivi sono necessari sistemare questa edizione. gli acidi grassi n-3 non hanno virtualmente tossicità seria riferita nella gamma della dose utilizzata nell'artrite reumatoide e generalmente molto bene sono tollerati

La concentrazione della vitamina C del siero è bassa nella malattia arteriosa periferica ed è associata con infiammazione e la severità di aterosclerosi.

Langlois m., Duprez D, Delanghe J, et al.

Circolazione. 10 aprile 2001; 103(14):1863-8.

FONDO: La malattia arteriosa periferica (CUSCINETTO) è uno stato aterosclerotico severo accompagnato frequentemente da infiammazione e dallo sforzo ossidativo. Abbiamo supposto che i livelli antiossidanti della vitamina C potrebbero essere bassi in CUSCINETTO e siamo collegati con la severità di malattia e di infiammazione. METODI E RISULTATI: Abbiamo studiato i livelli della vitamina C (acido L-ascorbico) in 85 pazienti del CUSCINETTO, 106 hypertensives senza CUSCINETTO e 113 individui sani. Le concentrazioni nell'acido L-ascorbico del siero erano basse fra i pazienti del CUSCINETTO (mediana, 27,8 micromol/L) malgrado stato di fumo comparabile ed ingestione dietetica con gli altri gruppi (P

Effetti del completamento dell'olio di pesce sul requisito di anti-infiammatorio non steroideo in pazienti con l'artrite reumatoide delicata--uno studio controllato placebo della prova alla cieca.

Il CS di Lau, Morley KD, erutta JJ.

Br J Rheumatol. 1993 novembre; 32(11):982-9.

Maxepa contiene l'acido eicosapentanoico (EPA) (171 mg/capsule) e l'acido docosaesaenoico (DHA) (114 mg/capsule). EPA funge da substrato alternativo ad arachidonato, conducente alla formazione della serie dei leucotrieni ("5 delle prostaglandine ("3„ di serie) e„) meno proinflammatory. Se Maxepa ha proprietà antinfiammatorie potrebbe essere preveduto per ridurre il requisito di NSAIDs in pazienti con RA. Ciò non è stata studiata né terapia di Maxepa è stata studiata su un periodo completo di 1 anno. Sessantaquattro pazienti con RA stabile che richiede la terapia di NSAID soltanto sono stati studiati. I pazienti hanno ricevuto 10 Maxepa o le capsule piene d'aria del placebo al giorno per 12 mesi. Tutte le capsule allora ricevute del placebo per i 3 mesi più ancora. I pazienti sono stati esaminati a 3 intervalli mensili. Il requisito di NSAID durante la visita dell'entrata di ogni paziente è stato assegnato come 100%. I pazienti sono stati incaricati di ridurre lentamente il loro dosaggio di NSAID che fornisce là non erano il peggioramento dei loro sintomi. I parametri del laboratorio e clinici di attività del RA inoltre sono stati misurati. C'era una riduzione significativa dell'uso di NSAID in pazienti su Maxepa in paragone a placebo a partire dal mese 3 [requisito di media (95% C.I. per la media)--71,1 (55.9-86.2) % e 89,7 (73.7-105.7) %, rispettivamente]. Questo effetto ha raggiunto il suo massimo al mese 12 [40,6 (24.5-56.6) % e 84,1 (62.7-105.5) %, rispettivamente] ed ha persistito al mese 15 [44,7 (27.6-61.8) % e 85,8 (60.5-111.1) %, rispettivamente] (P < 0,001, ANOVA). Questi pazienti potevano ridurre il loro requisito di NSAID senza avvertire alcun deterioramento nei parametri del laboratorio e clinici di attività del RA

Lignisul MSM (Methylsulfonylmethane): Un doppio studio cieco sul suo uso nell'artrite degenerante 1998.

RM di Lawrence.

1998

Trattamento dell'artrite reumatoide con acido gammalinolenic.

Leventhal LJ, Boyce PER ESEMPIO, RB di Zurier.

Ann Intern Med. 1° novembre 1993; 119(9):867-73.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia e gli effetti collaterali clinici di acido gammalinolenic, un acido grasso essenziale pianta-seme-derivato che sopprime l'infiammazione e la lesione del tessuto del giunto nei modelli animali. PROGETTAZIONE: Un randomizzato, prova alla cieca, controllata con placebo, 24 prove di settimana. REGOLAZIONE: Clinica di reumatologia di un ospedale universitario. PAZIENTI: Trentasette pazienti con le sinoviti dell'attivo e di artrite reumatoide. INTERVENTO: Trattamento con un acido gammalinolenic di 1,4 g/d in olio di semi della borragine o olio di semi di cotone (placebo). MISURE: Medici e la valutazione globale dei pazienti di attività di malattia; tenerezza unita, gonfiamento unito, rigidezza di mattina, forza prensile e capacità fare le attività quotidiane. RISULTATI: Il trattamento con acido gammalinolenic ha provocato la riduzione clinicamente importante dei segni e dei sintomi di attività di malattia in pazienti con l'artrite reumatoide (P < 0,05). Al contrario, i pazienti dati un placebo non hanno mostrato cambiamento o hanno mostrato il peggioramento della malattia. L'acido di Gammalinolenic ha ridotto il numero dei giunti teneri di 36%, lo spartito unito tenero da 45%, il conteggio unito gonfiato da 28% e lo spartito unito gonfiato da 41%, mentre il gruppo del placebo non ha mostrato il miglioramento significativo in qualsiasi misura. Le risposte cliniche globali (cambiamento significativo in quattro misure) erano inoltre migliori nel gruppo del trattamento (P < 0,05). Nessun paziente si è ritirato dal trattamento acido gammalinolenic a causa delle reazioni avverse. CONCLUSIONE: L'acido di Gammalinolenic nelle dosi utilizzate in questo studio è un trattamento ben tollerato ed efficace per l'artrite reumatoide attiva. L'acido di Gammalinolenic è mondiale disponibile come componente dell'enagra e degli oli di semi della borragine. È solitamente dosi ben più basse contenute di quanto utilizzato in questa prova. Non è approvato negli Stati Uniti per il trattamento di alcuna circostanza e non dovrebbe essere osservato come terapia per alcuna malattia. Ulteriori studi controllati sul suo uso nell'artrite reumatoide sono autorizzati

Trattamento dell'artrite reumatoide con l'olio di semi del ribes nero.

Leventhal LJ, Boyce PER ESEMPIO, RB di Zurier.

Br J Rheumatol. 1994 settembre; 33(9):847-52.

L'obiettivo di questo studio era di valutare l'efficacia e gli effetti collaterali clinici dell'olio di semi del ribes nero (BCSO), in un randomizzato, in una prova alla cieca, nelle prove controllata e 24 del placebo di settimana in pazienti con RA ed in una sinovite dell'attivo. BCSO è ricco in acido gammalinolenic (GLA) ed acido alphalinolenic (ALA). Sia GLA che l'acido eicosapentanoico che deriva dall'ALA sopprimono l'infiammazione e la lesione del tessuto del giunto nei modelli animali. Il trattamento con BCSO ha provocato la riduzione dei segni e dei sintomi di attività di malattia in pazienti con RA (P < 0,05). Al contrario, i pazienti dati un placebo non hanno mostrato cambiamento nella malattia. Le risposte cliniche globali (cambiamento significativo in quattro misure) erano non non meglio nel gruppo del trattamento che nel gruppo del placebo. Nessun paziente si è ritirato dal trattamento di BCSO a causa delle reazioni avverse. Tuttavia, molti pazienti si sono ritirati perché BCSO ed il suo placebo hanno dovuto essere amministrati giornalmente in 15 grandi capsule. Ciò nonostante, lo studio indica che BCSO è un trattamento potenzialmente efficace per RA attivo. Tuttavia, i mezzi devono essere trovati per ridurre la dimensione ed il numero delle capsule prese, di modo che i più grandi studi sulla durata più lunga nei pazienti del RA possono essere fatti

Il ruolo dei mediatori infiammatori nella biologia della depressione principale: le citochine del sistema nervoso centrale modulano il substrato biologico dei sintomi depressivi, regolano i sistemi sforzo-rispondenti e contribuiscono a neurotossicità e al neuroprotection.

Licinio J, Wong ml.

Mol Psychiatry. 1999 luglio; 4(4):317-27.

La depressione rappresenta un problema sanitario di salute pubblica importante. È stimato che 13-20% della popolazione abbia alcuni sintomi depressivi in qualunque momento e circa 5% della popolazione è presupposto per soffrire dalla depressione principale. I processi patologici conosciuti comprendono l'ischemia, la neoplasia, la necrosi, gli apoptosi, l'infezione e l'infiammazione. Di quelli, l'infiammazione è il più compatibile con l'inceratura ed il corso calante della depressione e potrebbe spiegare la biologia di questo disordine che ha un corso di variazione con gli episodi severi che possono essere seguiti dalla remissione parziale o completa. Nel corso degli anni un corpo di prova è stato accumulato che suggerisce che la depressione di maggiore fosse associata con disfunzione dei mediatori infiammatori. La depressione principale co-accade comunemente con la malattia cardiaca ischemica e la densità minerale ossea in diminuzione. I sintomi depressivi sono conosciuti per avere un impatto negativo sulla prognosi cardiovascolare, aumentante il tasso di mortalità di coronaropatia. Parecchie linee di prova indicano che citochine del cervello, principalmente interleukin-1beta (IL-1beta) e l'antagonista del ricevitore IL-1 può avere un ruolo nella biologia della depressione principale e che potrebbero partecipare ulteriormente alla patofisiologia ed alle conseguenze somatiche della depressione come pure negli effetti del trattamento antidepressivo. Un aspetto particolarmente unico e novello degli studi e delle viste discussi qui è il loro potenziale di condurre agli interventi che possono ridurre i rischi della mortalità e della morbosità per osteoporosi, la malattia cardiovascolare ed i sintomi comportamentistici in pazienti con la depressione principale. Inoltre discutiamo il concetto emergente dei compartimenti periferici e centrali di citochina: il loro regolamento di differenziale e di integrazione è un elemento chiave per il funzionamento ottimale dei sistemi immuni e nervosi

S-Adenosylmethionine: aspetti molecolari, biologici e clinici--un'introduzione.

CS di Lieber, imballatore L.

J Clin Nutr. 2002 novembre; 76(5): 1148S-50S.

Nella ricerca clinica, un approccio novello è emerso: alcune delle sostanze nutrienti essenziali stanno usande per trattare le circostanze patologiche. Molte di queste sostanze nutrienti, compreso metionina, devono in primo luogo essere attivate nel fegato o in altri tessuti prima che possano esercitare le loro funzioni chiave. Tuttavia, questo processo d'attivazione è alterato negli stati di malattia e, di conseguenza, i fabbisogni alimentari cambiano. Per esempio, affinchè la metionina funga da donatore metilico cellulare principale, deve in primo luogo essere attivato a S-adenosylmethionine (stesso; anche conosciuto come ademethionine). Stesso è richiesto ed è di importanza fondamentale per il metabolismo degli acidi e poliamine nucleiche, la struttura e funzione delle membrane e come precursore di glutatione. Questi processi spesso sono alterati seriamente in vari stati patologici indirizzati in questo simposio, ma non possono essere ristabiliti semplicemente amministrando la metionina. Per esempio, nell'affezione epatica connessa con danno dell'enzima che attiva la metionina a stessi, il completamento con metionina è inutile e può anche diventare tossico poichè si accumula perché non è usato. Di conseguenza, uno deve correggere la mancanza di stessi escludendo la carenza nell'attivazione degli enzimi; ciò è fatta mediante la fornitura del prodotto della reazione difettosa, vale a dire stessa. In queste circostanze patologiche, stesso diventa cruciale per il funzionamento della cellula. Così stessa, che sia trovato in tutti gli organismi viventi, si trasforma nella sostanza nutriente essenziale invece di metionina. Questo simposio ha esaminato gli aspetti molecolari biologici e corrispondenti di stesso metabolismo e le conseguenze cliniche della sua carenza o il completamento in vari tessuti

La prova alla cieca ha controllato il test clinico di S-adenosylmethionine orale contro piroxicam nell'osteoartrite del ginocchio.

Maccagno A, Di Giorgio EE, Caston OL, et al.

Med di J. 20 novembre 1987; 83 (5A): 72-7.

Una prova alla cieca, randomizzata, test clinico controllato i 84 giorni è stata effettuata per paragonare S-adenosylmethionine oralmente amministrato (stesso) (1.200 mg al giorno) alla terapia orale del piroxicam (20 mg al giorno) in gestione dell'osteoartrite unilaterale del ginocchio. La capacità di ogni droga di mantenere i risultati raggiunti alla conclusione del periodo del trattamento inoltre è stata valutata durante il periodo di seguito dei 56 giorni. Quarantacinque pazienti hanno completato lo studio, 22 nello stesso gruppo e 23 nel gruppo del piroxicam. Entrambi stesso e piroxicam hanno provato efficace nell'induzione del miglioramento significativo nel punteggio totale di dolore dopo i 28 giorni del trattamento. Riguardo agli altri parametri clinici (cioè, la rigidezza di mattina, la distanza ha camminato prima dell'inizio di dolore, di attivo e di motilità passiva), miglioramento partito circa dal giorno 56 in entrambi i gruppi. Nessuna differenza significativa è stata trovata fra i due trattamenti in termini di efficacia e tollerabilità. I pazienti hanno trattato con stesso miglioramento clinico mantenuto raggiunto più lungamente alla conclusione del trattamento dei pazienti che ricevono il piroxicam

L'olio di pesce ed il pesce e l'olio di borragine dietetici sopprimono la biosintesi proinflammatory intrapolmonare del eicosanoid ed attenuano l'accumulazione polmonare del neutrofilo in ratti endotossici.

Mancuso P, Whelan J, DeMichele SJ, et al.

Med di cura di Crit. 1997 luglio; 25(7):1198-206.

OBIETTIVO: Gli eicosanoidi e le citochine di Proinflammatory sono mediatori importanti di infiammazione locale nella lesione di polmone acuta. Abbiamo determinato se la nutrizione enterale con gli acidi grassi antinfiammatori, l'acido eicosapentanoico e l'acido gamma-linolenico riducesse la sintesi intrapolmonare degli eicosanoidi e delle citochine proinflammatory e l'accumulazione polmonare del neutrofilo in un modello del ratto della lesione di polmone acuta. PROGETTAZIONE: Futuro, randomizzato, controllato, studio di prova alla cieca. REGOLAZIONE: Laboratorio di ricerca ad un centro medico. OGGETTI: Ratti maschii di A lungo Evans (250 g). INTERVENTI: I ratti sono stati assegnati a caso a tre gruppi dietetici del trattamento ed hanno alimentato nutrizionalmente le diete complete (300 kcal/kg/giorno) che contengono 55,2% delle calorie totali da grasso con l'olio di mais di 97%, l'olio di pesce di 20%, o il pesce di 20% e l'olio di borragine di 20% per il 21 giorno. Il giorno 22, il lavaggio broncoalveolare è stato realizzato 2 ore dopo un'iniezione endovenosa dell'endotossina di salmonella enteritidis (10 mg/kg) o salini. Il fluido di lavaggio broncoalveolare è stato analizzato per leucotriene B4, leucotriene C4/D4, trombossano B2, la prostaglandina E2, 6 la cheto-prostaglandina F1alpha, il fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa ed il macrofago protein-2 infiammatorio (MIP-2). L'attività del myeloperoxidase del polmone (un indicatore per accumulazione del neutrofilo) e la composizione di in acidi grassi del fosfolipide inoltre sono state determinate. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Le concentrazioni nel fosfolipide del polmone di acido arachidonico erano più basse e le concentrazioni di acido eicosapentanoico e acido docosaesaenoico erano più alte con l'olio di pesce e pesce e olio di borragine rispetto all'olio di mais. acido Dihomo-gamma-linolenico, il mediatore desaturato e prolungato di acido gamma-linolenico, aumentato con il pesce e l'olio di borragine rispetto all'olio di pesce ed all'olio di mais. I livelli di leucotriene B4, di leucotriene C4/D4, 6 di cheto-prostaglandina F1alpha e di trombossano B2 con l'olio di mais sono stati aumentati significativamente con l'endotossina rispetto a salino. Contrariamente al gruppo dell'olio di mais, l'endotossina non ha aumentato significativamente i livelli broncoalveolari del lavaggio di leucotriene B4, leucotriene C4/D4 e trombossano B2 sopra quelli dei ratti salino-trattati con l'olio di pesce e pesce e olio di borragine. L'attività del myeloperoxidase del polmone è stata aumentata significativamente di ratti endotossina-trattati rispetto a quei ratti dati salino in tutti i gruppi dietetici del trattamento. Tuttavia, l'attività del myeloperoxidase del polmone era significativamente più bassa con qualsiasi olio di pesce o pesce e olio di borragine rispetto all'olio di mais dopo l'endotossina. Sebbene l'endotossina aumenti i livelli di TNF-alfa e di MIP-2 con tutti i gruppi dietetici del trattamento rispetto ai ratti salino-trattati, non c'erano differenze significative nei livelli di qualsiasi citochina fra i gruppi dietetici del trattamento. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che quegli olio di pesce e pesce e olio di borragine dietetici rispetto all'olio di mais può migliorare dalla la lesione di polmone acuta indotta da endotossina sopprimendo i livelli di eicosanoidi proinflammatory (ma non di TNF-alfa o di MIP-2) nel fluido di lavaggio broncoalveolare e riducendo l'accumulazione polmonare del neutrofilo

Resistenza della piastrina a prostaciclina. Potenziamento dell'effetto antiaggregatory di prostaciclina dalla pentossifillina.

Manrique rv, Manrique V.

Angiologia. 1987 febbraio; 38 (2 pinte 1): 101-8.

Riguardo all'esistenza di alta prostaciclina (PGI2) livella durante formazione dell'embolo e della ateromatosi, la resistenza di piastrine a prostaciclina ed i suoi analoghi sembra svolgere un ruolo chiave patofisiologico importante per la chiarificazione dei fenomeni vasoocclusive. La resistenza della piastrina a prostaciclina è stata studiata in vitro e ex vivo in 160 pazienti aterosclerotici (valutati dai criteri diagnostici obiettivi) con e senza le complicazioni trombotiche ed in 50 comandi. I fenomeni della resistenza della prostaciclina erano più pronunciati e frequenti in pazienti con le complicazioni occlusive, la differenza dai comandi che sono statisticamente significativi. Tuttavia, non c'era differenza significativa fra i comandi ed il campione paziente nonthrombotic. I livelli del campo di intraplatelet potrebbero essere la base metabolica del fenomeno della resistenza PGI2, perché nel gruppo di pazienti, i livelli del campo della piastrina sono stati diminuiti da 50% dopo stimolazione di Ca2+. Confrontato i comandi ai livelli del plasma del trombossano e della betatromboglobulina B2 sono stati aumentati significativamente (30 +/- 9 - 87 +/- 26 21 +/- 54 - 5 +/- 9 e di ng/ml pg/ml, rispettivamente), confermando lo stato dell'iperreattività delle piastrine resistenti. Dal punto di vista terapeutico, i pazienti con le piastrine resistenti richiedono le dosi PGI2 che causano, tuttavia, gli effetti collaterali aumentati. Potevamo dimostrare in vivo quel pretrattamento IV con la pentossifillina--uno stimolatore conosciuto di formazione del campo in piastrine--seguito da un'infusione simultanea e continua IV di PGI2 + la pentossifillina, permessa noi per ridurre significativamente le dosi medie PGI2 hanno avuto bisogno di per l'avviamento dell'effetto antipiastrinico, senza indurre gli effetti collaterali. Ex vivo negli studi, PGI2 che le piastrine resistenti dei pazienti aterosclerotici pretrattati con la pentossifillina hanno mostrato la risposta normalizzata di stimolazione ed i livelli del campo della piastrina è aumentato da 7,8 +/- 2,7 - 15,2 +/- 1,9 piastrine di pmol/10(8). (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

Prova per il ruolo di uno stato alterato di redox nel hyporesponsiveness delle cellule di T sinoviali nell'artrite reumatoide.

Maurice millimetro, Nakamura H, van der Voort EA, et al.

J Immunol. 1° febbraio 1997; 158(3):1458-65.

Nell'artrite reumatoide (RA), le cellule di T isolate dalla manifestazione del liquido sinoviale (SF) hanno alterato le risposte a stimolazione mitogenica rispetto alle cellule di T dal sangue periferico (PB). Qui è riferito che il hyporesponsiveness delle cellule di T di SF ha correlato con una diminuzione significativa nei livelli del glutatione diregolamento intracellulare dell'agente (GSH). GSH è stato diminuito sia nei sottoinsiemi a cellula T di CD8+ che) 0,0022 = p (di CD4+ (p = 0,0010) SF rispetto alle cellule di T del PB CD4+ e di CD8+ nei pazienti del RA. I livelli di thioredoxin (TRX), un altro mediatore redox chiave, precedentemente trovato per essere secernuto nelle circostanze dello sforzo ossidativo, sono stati trovati per essere aumentati significativamente di SF rispetto ai campioni del plasma dei pazienti del RA (p = 0,005). I livelli aumentati di TRX nello SF dei giunti infiammati sono stati trovati per essere associati con RA in paragone ad altre artriti (p = 0,007). Ripristino dei livelli di GSH in cellule di T di SF con N-acetile-L-cisteina (NAC), le risposte e la produzione proliferative indotte mitogeniche migliorate IL-2. Collettivamente, questi dati imputano un ruolo importante ad uno stato alterato di redox nel hyporesponsiveness delle cellule di T unite in pazienti con RA

Il ruolo dell'alfa di fattore di necrosi tumorale in patofisiologia di guasto di scompenso cardiaco.

CF di McTiernan, Feldman.

Rappresentante di Curr Cardiol. 2000 maggio; 2(3):189-97.

Varie indagini cliniche e sperimentali hanno suggerito che l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) potesse svolgere un ruolo in patofisiologia di infarto. I livelli del siero di TNF-alfa sono elevati in pazienti con infarto e sia cardiaco che cellule di infiltrazione del miocardio può produrre questa citochina proinflammatory. Entrambi i miociti e nonmyocytes cardiaci inoltre esprimono i ricevitori per l'TNF-alfa e gli studi sperimentali sulle cellule isolate, sui muscoli e sui modelli transgenici dimostrano la capacità dell'TNF-alfa di ricapitolare le alterazioni funzionali e biochimiche che somigliano a quella osservata nel guasto di scompenso cardiaco umano. Le vie intracellulari colpite dall'TNF-alfa comprendono la produzione del ceramide e un'alterazione nel metabolismo del calcio. Gli studi recenti sia nei modelli animali che nelle indagini cliniche suggeriscono che le terapie dell'anti-TNF-alfa possano limitare le conseguenze patofisiologiche di guasto di scompenso cardiaco

Prostaglandine del triene: biosintesi del trombossano e della prostaciclina e proprietà biologiche uniche.

Needleman P, Raz A, ms di Minkes, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 1979 febbraio; 76(2):944-8.

Alimento crudo, ricco di lattobacilli, del vegano ed artrite reumatoide.

La TA di Nenonen, TUM di Helve, AL di Rauma, et al.

Br J Rheumatol. 1998 marzo; 37(3):274-81.

Abbiamo verificato gli effetti di una dieta cruda del vegano, ricchi di lattobacilli, in pazienti reumatoidi randomizzati nella dieta e nei gruppi di controllo. Il gruppo di intervento ha avvertito il sollievo soggettivo dei sintomi reumatici durante l'intervento. Un ritorno ad una dieta onnivora ha aggravato i sintomi. La metà dei pazienti ha avvertito gli effetti contrari (nausea, diarrea) durante la dieta ed ha fermato l'esperimento prematuramente. Gli indicatori di attività reumatica di malattia non hanno differito statisticamente fra i gruppi. L'effetto soggettivo positivo sperimentato dai pazienti non era distinguibile nelle misure più obiettive di attività di malattia (il questionario di valutazione di salute, la durata di rigidezza di mattina, fa soffrire a riposo e fa soffrire su movimento). Tuttavia, un indice composito ha mostrato un più alto numero dei pazienti con le 3-5 misure migliori di attività di malattia nel gruppo di intervento. L'analisi di regressione graduale ha associato una diminuzione nell'attività di malattia (misurata come cambiamento nel punteggio di attività di malattia, DAS) con delle le bevande ricche di lattobacilli e ricche di clorofilla, aumento nell'assunzione della fibra e nessun'esigenza del farmaco dell'oro, del metotrexato o dello steroide (R2=0.48, P=0.02). I risultati hanno indicato che una dieta cruda del vegano, ricca in lattobacilli, sintomi soggettivi in diminuzione dell'artrite reumatoide. Un gran numero di quotidiano consumato lattobacilli viventi può anche avere effetti positivi sulle misure obiettive dell'artrite reumatoide

La pentossifillina in vivo giù-regola il rilascio di IL-1 beta, di IL-6, di IL-8 e dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dalle cellule mononucleari del sangue periferico umano.

Neuner P, Klosner G, Schauer E, et al.

Immunologia. 1994 ottobre; 83(2):262-7.

La pentossifillina (PTX) è un composto di methylxanthine conosciuto per inibire la produzione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), che è un mediatore infiammatorio importante. C'è inoltre prova recente che PTX può influenzare altre citochine infiammatorie, quali interleukin-1 (IL-1) e IL-6. dovuto le implicazioni terapeutiche, lo studio presente ha indirizzato in vivo gli effetti di PTX sul rilascio dell'TNF-alfa, di IL-1 beta, di IL-6 e di IL-8 dalle cellule mononucleari del sangue periferico umano (PBMC). Quando PBMC sono stati ottenuti dai volontari sani che ingeriscono oralmente 5 il X.400 mg PTX per i 2 giorni, l'abilità di PBMC coltivato affinchè 24 ore liberi l'TNF-alfa è stata ridotta significativamente, mentre la secrezione di IL-1 beta, di IL-6 e di IL-8 non è stata colpita. Tuttavia, quando PBMC sono stati ottenuti dagli stessi individui i 5 giorni dopo che PTX era stato fermato, il rilascio di tutte e quattro le citochine è stato soppresso significativamente. Questo effetto è sembrato essere esercitato al livello trascrizionale, poiché nordico macchi le trascrizioni ridutrici di citochina rivelarici l'analisi. Per guadagnare più comprensione nell'effetto di PTX sul rilascio di citochina, PBMC sono stati ottenuti dai volontari normali, stimolati con il lipopolysaccharide (LPS) o non stimolato sinistro e successivamente incubati in vitro con PTX per 48 ore. In queste circostanze, soltanto l'TNF-alfa è stata trovata per essere ridotta da PTX, mentre IL-1 beta e IL-8 non sono stati colpiti, IL-6 anche è stata migliorata. Tuttavia, quando PBMC sono stati incubati con PTX per 24 ore, PTX ha rimosso da allora in poi da cambiamento medio ed ulteriore coltivata delle cellule, la produzione non solo dell'TNF-alfa ma anche di IL-1 beta, IL-6 e IL-8 sono stati ridotti, dimostranti che PTX esercita i diversi effetti (inibitori) sul rilascio di citochina da PBMC

Distruzione acetabolare dell'osso relativa agli anti-infiammatori non steroidei.

Newman nanometro, Ling RS.

Lancetta. 6 luglio 1985; 2(8445):11-4.

In un'indagine retrospettiva sulla relazione fra uso degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) e la distruzione acetabolare nell'osteoartrite primaria dell'anca, 70 anche sono state studiate in 64 pazienti. La migrazione acetabolare cranica, una misura della distruzione acetabolare, era presente in 37 anche ed assente in 33. I migratori ed i non migratori non hanno differito nell'età, nel sesso, nello spartito di dolore dell'anca, nello spartito di camminata di abilità, nell'angolo femorale dell'collo-asse, o nella distribuzione dei tipi atrofici ed ipertrofici di osteoartriti. L'assunzione regolare di NSAIDs è stata notata per 31 delle 37 anche di migrazione e dell'assunzione irregolare per i 3. più ancora. Fra le 33 anche di non migrazione, i numeri di corrispondenza erano 7 e 5, rispettivamente. Questa associazione altamente significativa fra uso di NSAID e la distruzione acetabolare è fonte di preoccupazioni, specialmente a causa della difficoltà nel raggiungimento delle sostituzioni soddisfacenti dell'anca in pazienti con i cavi cotiloidei severamente nocivi

Citochine di Proinflammatory e risultati artroscopici dei pazienti con dismutazione interna ed osteoartrite del giunto temporomandibular.

Nishimura m., Segami N, Kaneyama K, et al.

Br J Maxillofac orale Surg. 2002 febbraio; 40(1):68-71.

Questo studio ha studiato le correlazioni fra le concentrazioni di citochine proinflammatory in liquido sinoviale ed il grado di sinovite da un lato ed il grado di degenerazione di cartilagine articolare d'altra parte, in pazienti con dismutazione interna e di osteoartrite del giunto temporomandibular. Abbiamo misurato le concentrazioni di interleukin-1beta (IL-1beta), di fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), di IL-6 e di IL-8 in liquido sinoviale e del grado di sinovite artroscopica e di degenerazione di cartilagine articolare in 37 giunti con dismutazione e l'osteoartrite interne. Le correlazioni fra la concentrazione di ogni citochina ed il punteggio di ogni caratteristica artroscopica sono state analizzate statisticamente. I tassi di rilevazione di IL-1beta, di TNF-alfa, di IL-6 e di IL-8 erano 57%, 78%, 89% e 70%, rispettivamente. C'era una correlazione positiva fra la concentrazione IL-6 e la sinovite segni (P = 0,02). La misura di IL-6 in liquido sinoviale ha potuto essere utile come indicatore delle dimensioni della sinovite

L'inibizione ex vivo in vitro di lipopolysaccharide ha stimolato l'fattore-alfa di necrosi del tumore e la beta secrezione interleukin-1 nell'intero sangue umano dal foliorum di dioicae di urticae di extractum.

Obertreis B, Ruttkowski T, Teucher T, et al.

Arzneimittelforschung. 1996 aprile; 46(4):389-94.

Un estratto di folium di urtica dioica (ID 23, Rheuma-Hek), monographed positivamente per terapia adiuvante delle malattie reumatiche e con gli effetti conosciuti nell'inibizione parziale di sintesi del leucotriene e della prostaglandina in vitro, è stato studiato riguardo agli effetti dell'estratto sulla secrezione stimolata del lipopolysaccharide (LPS) delle citochine proinflammatory nell'intero sangue umano dei volontari sani. Nel sistema di prova usato, i LPS hanno stimolato l'intero sangue umano hanno mostrato un aumento diritto dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) e delle concentrazioni massime di raggiungimento della beta (IL-1 beta) secrezione interleukin-1 all'interno di 24 h che seguono un plateau e disprezzano la diminuzione fino ad un massimo di 65 h, rispettivamente. Le concentrazioni di queste citochine sono state correlate forte positivamente con il numero dei monociti/macrofagi di ogni volontario. TNF-alfa e beta concentrazione IL-1 dopo che la stimolazione dei LPS è stata ridotta significativamente dall'ID simultaneamente dato 23 in un modo rigorosamente dipendente dalla dose. A tempo 24 h queste concentrazioni di citochina sono state ridotte di 50,8% e 99,7%, rispettivamente, facendo uso di più alto ID 23 della prova analizzano una concentrazione di 5 mg/ml (p < 0,001). Dopo 65 h l'inibizione corrispondente era 38,9% e 99,9%, rispettivamente (p < 0,001). D'altra parte l'ID 23 non ha mostrato inibizione ma ha stimolato la secrezione IL-6 in assenza di LPS da solo. I LPS simultaneamente dati e l'ID 23 hanno provocato nessun accrescimento più ulteriore. Contrariamente agli effetti descritti sulla cascata dell'acido arachidonico in vitro, i derivati acidi e i flavonoides provati del carbonio del fenolo di urtica dioica quali acido malico caffeico, acido caffeico, acido clorogenico, quercetina e rutina non hanno influenzato l'TNF-alfa stimolata LPS, la secrezione IL-1 beta e IL-6 nelle concentrazioni provate fino a 5 x 10 (- mol/l di 5). Questi ulteriori risultati sul meccanismo farmacologico di azione dei folia di dioica di Urticae possono spiegare gli effetti positivi di questo estratto nel trattamento delle malattie reumatiche

L'analisi di miglioramento nei diversi pazienti di artrite reumatoide ha trattato con le droghe antirheumatic modificante la malattia, in base ai risultati in pazienti curati con placebo. Gli studi sistematici cooperativi sul gruppo reumatico di malattie.

Paulus LUI, Egger MJ, JUNIOR del reparto, et al.

Rheum di artrite. Del 1990 aprile; 33(4):477-84.

Un indice composito per la stima del miglioramento nei diversi pazienti di artrite reumatoide (RA) durante le prove delle droghe antirheumatic ad azione lenta e modificante la malattia (DMARD) è stato sviluppato analizzando le risposte di 130 partecipanti placebo-trattati agli studi sistematici cooperativi sugli studi reumatici di malattie. Se le risposte in 4 delle 6 misure selezionate fossero richieste per miglioramento (superiore o uguale a da 20% per rigidezza di mattina, la velocità di eritrosedimentazione di Westergren, lo spartito tenerezza/di dolori articolari e lo spartito unito di gonfiamento e superiore o uguale a da 2 gradi su una scala di 5 gradi, o dal grado 2 per classificare 1 per le valutazioni globali della proposta del medico e del paziente di severità corrente di malattia), pochi pazienti placebo-trattati qualificati come migliori, mentre significantly more pazienti DMARD-trattati hanno dimostrato il miglioramento. L'indice proposto sembra essere utile nella stima della probabilità che un paziente del RA migliorerà se prendendo un placebo durante la prova di DMARD e può essere uno strumento utile per l'analisi degli studi di DMARD

Trental (pentossifillina di nome generico).

PDR.

2001; Riferimento di scrittorio dei medici 2001; Riferimento di scrittorio dei medici 2001

Cambiamenti della flora fecale nell'artrite reumatoide durante il digiuno e la dieta vegetariana di un anno.

Peltonen R, Kjeldsen-Kragh J, Haugen m., et al.

Br J Rheumatol. 1994 luglio; 33(7):638-43.

L'effetto benefico di una dieta vegetariana di 1 anno in RA recentemente è stato dimostrato in un test clinico. Abbiamo analizzato i campioni di feci dei 53 pazienti del RA usando la cromatografia di partizione gas-liquido diretta del campione di feci degli acidi grassi cellulari batterici. Sulla base degli indici clinici ripetuti di miglioramento di malattia di valutazioni sono stati costruiti per i pazienti. A ogni volta il punto durante il periodo di intervento i pazienti nel gruppo di dieta poi è stato assegnato ad un gruppo con un alto indice di miglioramento (HI) o ad un gruppo con un indice basso di miglioramento (LI). L'alterazione significativa nella flora intestinale è stata osservata quando i pazienti variabili da onnivoro alla dieta del vegano. C'era inoltre una differenza significativa fra i periodi con il vegano e le diete lactovegetarian. La flora fecale dai pazienti con il HI e da LI ha differito significativamente l'uno dall'altro a 1 e 13 mesi durante la dieta. Questa individuazione di un'associazione fra la flora intestinale e l'attività di malattia può avere implicazioni per la nostra comprensione di come la dieta può colpire il RA

Il ruolo del fattore di necrosi tumorale (TNF) nell'artrite: studi in topi transgenici.

Aratri D.

Rheumatol EUR. 1995; Supplemento. (2): 51-4.

L'inibizione di espressione della ciclossigenase 2 in cellule dei due punti dalla curcumina chemopreventive dell'agente comprende l'inibizione di attivazione N-F-kappaB via il NIK/IKK che segnala il complesso.

Plummer MP, KA di Holloway, Manson millimetro, et al.

Oncogene. 28 ottobre 1999; 18(44):6013-20.

Il cancro colorettale è una causa importante delle morti del cancro in paesi occidentali, ma i dati epidemiologici suggeriscono che la modifica dietetica potrebbe ridurre questi vicino fino a 90%. La ciclossigenase 2 (COX2), un'isoforma viscoelastica della sintasi della prostaglandina H, che media la sintesi della prostaglandina durante l'infiammazione e che overexpressed selettivamente nei tumori dei due punti, è pensata per svolgere un ruolo importante nella carcinogenesi dei due punti. La curcumina, un costituente di curcuma, possiede l'attività antinfiammatoria potente ed impedisce il tumore del colon nei modelli animali. Tuttavia, il suo meccanismo di azione completamente non è capito. Abbiamo trovato che in cellule epiteliali dei due punti umani, la curcumina inibisce l'induzione COX2 dai promotori del tumore dei due punti, dall'alfa di fattore di necrosi tumorale o dal fecapentaene-12. L'induzione di COX2 dalle citochine infiammatorie o dallo dello sforzo ossidativo indotto da ipossia può essere mediata dalla kappa nucleare B (N-F-kappaB) di fattore. Poiché la curcumina inibisce l'attivazione N-F-kappaB, abbiamo esaminato se la sua attività chemopreventive è collegata con modulazione della via di segnalazione quale regola la stabilità della proteina disequestro, IkappaB. Recentemente componenti di questa via, N-F-kappaB-inducendo chinasi e chinasi di IkappaB, IKKalpha e beta, che il phosphorylate IkappaB per liberare il N-F-kappaB, è stato caratterizzato. La curcumina impedisce la fosforilazione di IkappaB inibendo l'attività del IKKs. Questa proprietà, insieme ad una lunga storia di consumo senza effetti sulla salute avversi, rende a curcumina un candidato importante per considerazione nella prevenzione di tumore del colon

La pentossifillina orale inibisce il rilascio dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dai monociti periferici umani del sangue: un trattamento potenziale per l'allentamento asettico delle componenti unite totali.

Pollice PF, Marina militare più ottimistica, RJ Looney, et al.

Giunto Surg dell'osso di J. 2001 luglio; 83-A (7): 1057-61.

FONDO: La pentossifillina (Trental) è una droga del methylxanthine-derivato che è stata utilizzata per più di venti anni nel trattamento della malattia vascolare periferica. La pentossifillina è inoltre un inibitore potente della secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), sia in vitro che in vivo ed ha dimostrato l'efficacia nel trattamento dell'animale sicuro e delle malattie infiammatorie umane. La pentossifillina ha un ruolo terapeutico potenziale nel trattamento di allentamento asettico delle componenti unite totali della sostituzione perché inibisce la secrezione dell'TNF-alfa dai monociti periferici umani particella-stimolati del sangue. Lo scopo del nostro studio era di determinare se la secrezione particella-stimolata dell'TNF-alfa dai monociti periferici del sangue è stata inibita in volontari che avevano ricevuto oralmente la pentossifillina. METODI: I monociti periferici umani del sangue sono stati raccolti da otto volontari sani e sono stati esposti a tre concentrazioni differenti di particelle di titanio o a 500 ng/ml del lipopolysaccharide come controllo positivo. Gli stessi volontari poi sono stati dati la pentossifillina (400 mg, cinque volte al giorno) per i sette giorni. I loro monociti periferici del sangue di nuovo sono stati isolati ed esposto stati alle circostanze sperimentali ed i livelli dell'TNF-alfa sono misurato stati. RISULTATI: I monociti periferici del sangue da tutti e otto i volontari hanno mostrato una riduzione significativa del rilascio dell'TNF-alfa che segue il trattamento orale con la pentossifillina. Questa riduzione è stata osservata alle esposizioni di 10(7) e di 10(6) particles/mL di titanio e nel gruppo lipopolysaccharide-trattato, ma non 10(5) a particles/mL. CONCLUSIONI: A nostra conoscenza, questo è il primo studio per dimostrare la capacità di una droga orale di fare diminuire il rilascio dell'TNF-alfa dai monociti periferici umani del sangue esposti ex vivo ai detriti della particella. l'TNF-alfa è compresa nella patogenesi di osteolysis e nell'allentamento successivo delle componenti unite totali di artroplastica. La capacità di sopprimere il rilascio dell'TNF-alfa in pazienti con una sostituzione unita totale può contribuire a controllare il osteolysis ed a ridurre lo sviluppo di allentamento asettico. Questo effetto ha potuto aumentare la longevità dell'impianto e fare diminuire l'esigenza di artroplastica della revisione

I costi complessivi della terapia farmacologica per l'artrite reumatoide. Un modello basato sui costi della droga, del monitoraggio e della tossicità.

Prashker MJ, Meenan rf.

Rheum di artrite. 1995 marzo; 38(3):318-25.

OBIETTIVO. Abbiamo creato un modello per stimare i costi totali del farmaco di cura dei pazienti con l'artrite reumatoide con 6 agenti del secondo line per i primi 6 mesi del trattamento. METODI. I costi della droga sono stati ottenuti da un'indagine delle farmacie; i costi del monitoraggio sono stati calcolati da informazioni di utilizzazione ottenute in indagine dei reumatologi; i costi della tossicità sono stati ottenuti facendo uso degli alberi di decisione per rappresentare la valutazione ed il trattamento delle tossicità potenziali. I costi della tossicità e del monitoraggio sono stati stimati facendo uso dei costi dal centro medico di Boston o, per le ospedalizzazioni, facendo uso delle categorie in relazione con la diagnosi appropriate del gruppo. La somma delle 3 componenti ha determinato i costi totali del farmaco. RISULTATI. Il meno farmaco costoso era penicillamina, a $10.62/week ed il più costoso era oro iniettabile, a $30.89/week. In termini di costi del monitoraggio, il metotrexato ha avuto gli più alti costi connessi con le prove di laboratorio e le visite necessarie dell'ufficio. L'idrossiclorochina ha avuta i costi del monitoraggio più bassi per le visite dell'ufficio e l'oro orale ha avuto il più basso per i costi del laboratorio. Le tossicità ematologiche erano la più grande componente dei costi della tossicità per tutti e 6 i farmaci e le tossicità renali erano costose per i pazienti che prendono l'oro orale, la penicillamina e l'oro iniettabile. Il farmaco totale costa l'oro orale rivelatore come il meno farmaco costoso e l'oro iniettabile come il più costoso. La combinazione di costi della tossicità e del monitoraggio ha rappresentato più di 60% dei costi complessivi per tutti i farmaci eccetto oro iniettabile. In tutti i casi, il costo di trattamento delle tossicità era il più piccolo delle 3 componenti. CONCLUSIONE. Nel calcolare i costi della terapia farmacologica, è importante considerare non solo il prezzo della droga, ma anche i costi di monitoraggio e di trattamento delle tossicità che potrebbero accadere. L'omissione di agire in tal modo provocherà la sottovalutazione dei costi del trattamento veri con questi farmaci

Modulazione di produzione di citochina in vivo dagli acidi grassi essenziali dietetici in pazienti con cancro colorettale.

Purasiri P, Murray A, Richardson S, et al.

Clin Sci (Lond). 1994 dicembre; 87(6):711-7.

1. Gli effetti degli acidi grassi essenziali (acido, acido eicosapentanoico, acido docosaesaenoico gamma-linolenici), ad una dose del g/giorno 4,8, combinazione arresa come integratori alimentari, su produzione di citochina sono stati studiati in pazienti con cancro colorettale. 2. Citochine totali del siero--interleuchina (interleukin-1 beta, 2, 4 e 6), fattore-alfa di necrosi del tumore e gamma interferone--sono stati analizzati facendo uso della tecnica enzima-collegata di analisi dell'immunosorbente agli intervalli di tempo differenti nel corso del completamento essenziale dell'acido grasso. 3. L'assorbimento e le compliance dell'acido grasso sono stati confermati tramite un importante crescita nei livelli del siero di acido, di acido eicosapentanoico e di acido docosaesaenoico gamma-linolenici in tutte e tre le frazioni: tricylglycerol, colesterolo e fosfolipide. 4. Non c'era alterazione significativa nella concentrazione/livelli totali di citochina del siero nei primi 2 mesi di ingestione essenziale dell'acido grasso, ma i livelli di citochine del siero sono diminuito costantemente da allora in poi, raggiungendo i livelli minimi dopo 6 mesi del completamento essenziale dell'acido grasso. 5. Gli acidi grassi essenziali, alla dose ed alla durata (6 mesi) utilizzate in questo studio, hanno ridotto i beta livelli totali del siero interleukin-1 di 61% (P = 0,044), l'interleuchina 2 da 63% (P = 0,05), interleukin-4 da 69% (P = 0,025), interleukin-6 da 83% (P = 0,030), l'fattore-alfa di necrosi del tumore da 73% (P = 0,040) e la gamma interferone da 67% (P = 0,050). 6. Tre mesi dopo cessazione dell'assunzione essenziale dell'acido grasso, tuttavia, questi livelli di citochina sono ritornato ai valori di presupplementation. 7. Questo studio presente ha indicato i risultati di ingestione di quel EFA a lungo termine n-3 e n-6 in una riduzione significativa di citochine chiave di circolazione. Il meccanismo preciso di questa riduzione è poco chiaro

Efficacia e sicurezza del solfato della glucosamina contro ibuprofene in pazienti con l'osteoartrite del ginocchio.

Qiu GX, SN di Gao, Giacovelli G, et al.

Arzneimittelforschung. 1998 maggio; 48(5):469-74.

Una ricerca terapeutica della prova alla cieca è stata realizzata su 178 pazienti cinesi che soffrono dall'osteoartrite del ginocchio randomizzato in due gruppi, uno trattati per 4 settimane con il solfato della glucosamina (GS, CAS 29031-19-4, Viartril-S) alla dose quotidiana di 1.500 mg e l'altro con ibuprofene (IBU, CAS 15687-27-1) alla dose quotidiana di 1.200 mg. Il dolore del ginocchio a riposo, a movimento ed a pressione, il gonfiamento del ginocchio, miglioramento ed eventi terapeutici come pure di utilità ed interruzioni procedura avversi è stato registrato dopo 2 e 4 settimane del trattamento. Le variabili sono state registrate inoltre dopo 2 settimane della sospensione del trattamento per apprezzare l'effetto terapeutico del resto. Sia il GS che IBU hanno ridotto significativamente i sintomi dell'osteoartrite con la tendenza del GS essere più efficaci. Dopo 2 settimane della sospensione della droga c'era un effetto terapeutico del resto in entrambi i gruppi, con la tendenza essere più pronunciato nel gruppo di GS. Il GS era significativamente migliore tollerato che IBU, come indicato dagli effetti indesiderati (6% nei pazienti del gruppo di GS e 16% nel gruppo di IBU--p = 0,02) e dalle interruzioni procedura relazionate con la droga (0% dei pazienti nel gruppo di GS e 10% nel gruppo di IBU--p = 0,0017). La migliore tollerabilità del GS è spiegata dal suo modo di azione, perché il GS specificamente pone freno i meccanismi patogeni dell'osteoartrite e non inibisce le ciclossigenasi come gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) fanno, con le attività analgesiche antinfiammatorie conseguenti ma anche con le parecchie reazioni avverse dovuto questo effetto non mirato a. Lo studio presente conferma che il GS è una droga selettiva per l'osteoartrite, efficace sui sintomi della malattia quanto NSAIDs ma significativamente migliora tollerato. Per queste proprietà GS sembra specialmente a lungo termine i trattamenti indicati stati necessari nell'osteoartrite

La produzione di interleuchina 6 dai fibroblasti umani lipopolysaccharide-stimolati potente è inibita dal naphthoquinone (composti della vitamina K).

Reddi K, Henderson B, Meghji S, et al.

Citochina. 1995 aprile; 7(3):287-90.

Vitamine di Naphthoquinone (vitamine K) ampiamente sono riconosciute per il loro ruolo nella gamma-carbossilazione dei residui specifici del glutamil in coagulazione, anticoagulazione e proteine supplemento-epatiche. Recentemente, tuttavia, ci sono stati rapporti che questi composti possono esercitare le azioni all'infuori di quei normalmente collegati con la gamma-carbossilazione della proteina. Queste osservazioni suggeriscono che i naphthoquinones possano avere effetti sulla produzione dei mediatori infiammatori compreso le citochine. I fibroblasti ora sono riconosciuti poichè una fonte ricca di citochine e noi hanno esaminato l'effetto di vari naphthoquinones sulla produzione dell'interleuchina 6 (IL-6) dai fibroblasti gengivali umani lipopolysaccharide-stimolati. I composti esaminati in questo studio includono: fillochinone (K1), menaquinone-4 (K2), menadione (K3), 2,3 dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMK) e un prodotto sintetico del catabolismo di vitamina K, 2 metile, 3 (2' metile) - acid-1,4-naphthoquinone esanoico (KCAT). Tutti questi composti sono capaci di inibizione della produzione IL-6 con una graduatoria della potenza: KCAT > K3 > DMK > K2 > K1. Il composto più potente, KCAT, ha inibito la produzione IL-6 con un IC50 di 3 x di 10 (- 7) M. Il meccanismo di azione di questi naphthoquinones su produzione del fibroblasto IL-6 è sconosciuto. Poichè K3 e KCAT sono inattivi nella reazione della gamma-carbossilazione, suggeriamo che questa attività non sia essenziale per l'inibizione di produzione IL-6 e che l'attività può essere collegata con la capacità redox di questi naphthoquinones

Gli estratti della pianta dall'ortica bruciante (urtica dioica), un rimedio antirheumatic, inibiscono il fattore di trascrizione proinflammatory N-F-kappaB.

Riehemann K, Behnke B, Schulze-Osthoff K.

FEBS Lett. 8 gennaio 1999; 442(1):89-94.

L'attivazione del fattore di trascrizione N-F-kappaB è elevata in parecchie malattie infiammatorie croniche ed è responsabile dell'espressione migliorata di molti prodotti proinflammatory del gene. Gli estratti dalle foglie dell'ortica bruciante (urtica dioica) sono utilizzati come rimedi antinfiammatori nell'artrite reumatoide. Le preparazioni standardizzate di questi estratti (IDS23) sopprimono la produzione di citochina, ma il loro modo di azione rimane poco chiare. Qui dimostriamo che il trattamento delle cellule differenti con IDS23 potente inibisce l'attivazione N-F-kappaB. Un effetto inibitorio è stato osservato in risposta a parecchi stimoli, suggerenti che IDS23 sopprimesse una via comune N-F-kappaB. L'inibizione di attivazione N-F-kappaB da IDS23 non è stata mediata tramite una modifica diretta del grippaggio del DNA, ma piuttosto impedendo la degradazione della sua IkappaB-alfa inibitoria dell'unità secondaria. I nostri risultati indica che la parte dell'effetto antinfiammatorio dell'estratto del Urtica può essere attribuita al suo effetto inibitorio sull'attivazione N-F-kappaB

Disturbi psichiatrici in America: Lo studio epidemiologico di bacino di raccolta.

Pettiross LN.

1991;

I lipidi marini dietetici sopprimono la malattia autoimmune murina.

Dott di Robinson, Tateno S, Knoell C, et al.

Interno Med Suppl di J. 1989; 225(731):211-6.

I lipidi marini dietetici riducono sia la mortalità che la severità della glomerulonefrite negli sforzi murini innati che sviluppano la malattia autoimmune spontanea. Gli effetti protettivi dei lipidi marini sembrano essere rappresentati dagli acidi grassi principali n-3 in queste preparazioni, nel 20:5 e in 22: 6. Gli acidi grassi n-3 in olio di pesce dietetico sono incorporati estesamente in parecchie classi del lipido nella milza dei topi autoimmuni, compresi fosfatidilinositolo, phosphatidylethanolamine, plasmalogeni e fosfolipidi come pure diacylphosphoglycerides etere-collegati saturati. Gli effetti dei lipidi marini dietetici sulla malattia autoimmune nei modelli sperimentali sono altamente specifici. Le prove controllate attente saranno richieste di stabilire il ruolo dei lipidi marini dietetici nella terapia della malattia autoimmune umana

Trattamento dell'indometacina nell'osteoartrite dell'articolazione dell'anca. Il trattamento interferisce con il corso naturale della malattia?

Ronningen H, Langeland N.

Acta Orthop Scand. 1979 aprile; 50(2):169-74.

Il corso dell'osteoartrite in 294 anche di 186 pazienti è stato valutato esaminando le loro radiografie. Lo sviluppo della malattia in pazienti curati con indometacina è stato paragonato a quello in un materiale di controllo. Nel gruppo dell'indometacina la malattia ha progredito più frequentemente ed in un parametro il progresso era più severo. I risultati sostengono i rapporti precedenti che indicano che l'indometacina potrebbe avere un effetto deleterio sulle articolazioni dell'anca osteoarthritic. Alcune spiegazioni possibili per questo effetto contrario del trattamento dell'indometacina sono discusse

Lipidi botanici: effetti su infiammazione, sulle risposte immunitarie e sull'artrite reumatoide.

Rothman D, DeLuca P, RB di Zurier.

Rheum di artrite di Semin. 1995 ottobre; 25(2):87-96.

OBIETTIVO: Questo esame discute la spiegazione razionale e dati che sperimentali quello ha condotto ai test clinici di determinati lipidi botanici, pricipalmente acido gammalinolenic (GLA), per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA). FONTI DEI DATI: Articoli e rassegne pertinenti e una base di dati bibliografica in inglese facendo uso di seguenti termini di indirizzamento: l'artrite reumatoide, gli acidi grassi, acido gammalinolenic, linfociti e monociti, sono stati usati. SELEZIONE DI STUDIO: Tutti i test clinici in cui GLA è stato usato per trattare l'artrite sono inclusi in questo esame. I dati dal pari hanno esaminato giustamente gli esperimenti in vitro e sugli animali che valuta gli effetti dei lipidi botanici come i regolatori dell'attivazione delle cellule e le risposte immunitarie inoltre sono esaminati. SINTESI DI DATI: Il trattamento di GLA è associato con miglioramento clinico in pazienti con RA, come valutato dalla durata di rigidezza, dolori articolari ed il gonfiamento e capacità di mattina ridurre altri farmaci. Tuttavia, gli studi variano in termini di durata, dose di GLA, indipendentemente da fatto che erano placebo controllato e, in caso affermativo, che placebo sono stati usati, criteri per la valutazione ed uso delle terapie concomitanti. Gli studi fatti in vitro hanno indicato generalmente che GLA riduce l'attivazione dei linfociti e la produzione dei mediatori di infiammazione. CONCLUSIONI: Un piccolo numero di studi suggeriscono che GLA sia l'efficace trattamento per i pazienti del RA. Ulteriori studi controllati sul suo uso in RA sembrano autorizzati

Studio randomizzato, controllato con placebo, di prova alla cieca un grande, del solfato della glucosamina contro piroxicam e contro la loro associazione, sulla cinetica dell'effetto sintomatico nell'osteoartrite del ginocchio.

Rovati LC.

Cartilagine di osteoartrite. 1994; (2 (supplemento. 1)):56.

l'amministrazione dell'acido ascorbico della Gran-dose sopprime lo sviluppo dell'artrite in ratti adiuvante-infettati.

Sakai A, Hirano T, Okazaki R, et al.

Trauma Surg di Orthop dell'arco. 1999; 119(3-4):121-6.

Abbiamo eseguito gli esperimenti sugli animali per verificare l'ipotesi che le specie attive dell'ossigeno (AOS) svolgono un ruolo principale dall'nell'artrite indotta da adiuvante in ratti e determinare se l'amministrazione dell'acido ascorbico della gran-dose sopprimerebbe lo sviluppo dell'artrite, riducendo il livello di danno del AOS nello stesso modello animale. L'artrite è stata indotta nei ratti maschii di Lewis tramite l'iniezione ausiliaria nella base della coda. L'acido ascorbico alle dosi di 0,5, 1,0 e 2,0 g/kg del peso corporeo (BW) è stato iniettato intraperitonealmente due volte ogni settimana per 3 settimane (9 ratti per gruppo). BW, l'edema posteriore della zampa ed il punteggio di artrite delle estremità sono stati controllati durante il periodo. Il giorno 21, i tessuti sinoviali ottenuti dalle articolazioni della caviglia sono stati esaminati istologicamente e per l'attività di superossido dismutasi (ZOLLA). I globuli di attività della ZOLLA in rosso (RBC) inoltre sono stati misurati. I ratti artritici di controllo hanno mostrato gli importante crescite nel volume della zampa e nel punteggio di artrite a partire dal giorno 11. Questi cambiamenti erano dose-dipendente riduttrice tramite l'amministrazione dell'acido ascorbico. L'infiltrazione delle cellule infiammatorie nei tessuti sinoviali contrassegnato è stata diminuita da acido ascorbico. Gli aumenti nelle attività della ZOLLA prodotte tramite l'iniezione ausiliaria sono stati ridotti significativamente sia nello synovium che in RBC alle dosi dell'acido ascorbico di 1,0 e 2,0 g/kg BW. In conclusione, l'amministrazione dell'acido ascorbico della gran-dose ha ridotto gli aumenti nell'edema infiammatorio della zampa posteriore, l'artrite nelle estremità e l'infiltrazione delle cellule infiammatorie nel tessuto sinoviale dai nei ratti indotti da adiuvante di artrite. Poiché questi effetti antiartritici sono stati associati con una diminuzione nelle attività della ZOLLA sia nello synovium che in RBC, la diminuzione nell'attività della ZOLLA potrebbe essere uno dei meccanismi che sono alla base degli effetti soppressivi dell'acido ascorbico della gran-dose sullo sviluppo dell'artrite in questo modello animale, inibente il AOS offensivo

L'alfa di fattore di necrosi tumorale stimola il riassorbimento ed inibisce la sintesi di proteoglycan in cartilagine.

Saklatvala J.

Natura. 7 agosto 1986; 322(6079):547-9.

Durante le reazioni infiammatorie, i leucociti attivati sono pensati per produrre varie piccole proteine (citochine) quell'influenza il comportamento di altre cellule (altri leucociti compresi). Di queste sostanze, che comprendono le interleuchine, gli interferoni ed i fattori di necrosi tumorale (TNFs), interleukin-1 (IL-1) è stato considerato potenzialmente un mediatore infiammatorio il più importante a causa della sua vasta gamma degli effetti. In vivo è pirogeno e promuove la risposta di fase acuta; in vitro attiva i linfociti e stimola il riassorbimento di cartilagine e dell'osso. Il riassorbimento della cartilagine è una caratteristica importante delle malattie infiammatorie quale l'artrite reumatoide e IL-1 è la sola citochina fino ad ora conosciuta per promuoverla. TNFs è caratterizzato dai loro effetti sui tumori e dalla citotossicità alle cellule trasformate, ma divide alcune azioni con IL-1. Riferisco qui che l'alfa recombinante dell'essere umano TNF stimola il riassorbimento ed inibisce la sintesi di proteoglycan in espianti di cartilagine. La sua azione è simile a e l'additivo con IL-1 ed è una citochina macrofago-derivata secondo di cui la produzione nell'artrite reumatoide, o l'infiammazione generalmente, potrebbe contribuire alla distruzione del tessuto

[Parkinsonismo o malattia del Parkinson smascherata dalla pentossifillina?].

Serrano-Duenas M.

Neurologia. 2001 gennaio; 16(1):39-42.

La pentossifillina è un derivato sintetico del xantine che stimola i ricevitori dell'adenosina, inibisce la fosfodiesterasi ed aumenta l'adenosina ciclica del monofosfato. Inoltre è considerato un agonista dopaminergico del ricevitore D1. Peggioramento dei pazienti con la malattia del Parkinson quando prendere questo prodotto è stata riferita. D'altra parte, è considerato che gli antagonisti dei ricevitori dell'adenosina A2A abbiano proprietà antiparkinsone. Quattro casi dei pazienti con un'età media di 77 anni che hanno sviluppato una terapia seguente di sindrome acinetica rigida con una dose media di 1100 mg/giorno della pentossifillina su un periodo medio di 32 giorni sono presentati. Due di questi pazienti hanno presentato le caratteristiche cliniche di parkinsonismo farmaco-indotto e gli altri due hanno mostrato la malattia del Parkinson. La possibilità della pentossifillina che causa uno squilibrio fra stimolazione del ricevitore D1 e D2 e che produce il parkinsonismo farmacologico, o piuttosto, la possibilità della pentossifillina che smaschera la malattia del Parkinson infraclinica è discussa

Farmaco anti-infiammatorio ed i loro effetti sulla sintesi della cartilagine e sulla funzione renale.

Schermo MJ.

EUR J Rheumatol Inflamm. 1993; 13(1):7-16.

La prova crescente suggerisce che gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs), mentre capaci di alleviare l'infiammazione, possono danneggiare la cartilagine articolare, sebbene sia le attività chondrodestructive che chondroprotective siano state osservate con NSAIDs differente. Gli esperimenti eseguiti sugli espianti di cartilagine umana normale e osteoarthritic hanno indicato che determinato NSAIDs alle concentrazioni farmacologiche realizzabili nell'uomo inibisce coerente la sintesi glycosaminoglycan (del BAVAGLIO). L'aggiunta del misoprostol analogico della prostaglandina E1 ha invertito coerente questi effetti inibitori in un modo relativo alla dose. Paradossalmente, con un certo NSAIDs, quali diclofenac e aspirin, il misoprostol poteva inoltre migliorare la sintesi del BAVAGLIO sopra i livelli di controllo, particolarmente in cartilagine osteoarthritic. Ciò sostiene i risultati dall'altro lavoro che NSAIDs esercita gli effetti all'infuori di inibizione diretta di ciclo-ossigenasi, azione diretta sulle membrane cellulari che sono uno di questi meccanismi alternativi di azione. Ulteriormente è interessante da notare e può essere di importanza clinica che il misoprostol da sè inoltre stimola la sintesi del BAVAGLIO in espianti di cartilagine osteoarthritic umana mentre non esercitando effetto evidente su cartilagine sana con un volume d'affari normale del BAVAGLIO. Riguardo agli aspetti renali, gli effetti di NSAIDs sono prontamente spiegabili in termini di interferenza con la sintesi del prostanoide. L'inibizione conseguente esercitata sulle prostaglandine vasodilatatori (PGs), che si oppongono all'azione vasocostrittore ha indotto dalle sostanze quali trombossano o leucotrieni, rovescia l'equilibrio che mantiene la funzione renale. Nelle situazioni in cui c'è riserva renale riduttrice, la riduzione della sintesi renale della PAGINA da NSAIDs colpirà avversamente il mantenimento di flusso sanguigno renale e del grado di filtrazione glomerulare e l'escrezione di sodio, di potassio e dell'acqua. I pazienti con la cirrosi alcolica manifestano questo tipo di funzione renale compromessa ed in loro il misoprostol inverte gli effetti contrari di indometacina su emodinamica renale e parzialmente inverte dalla la conservazione renale indotta da indometacina del sodio. Sebbene il significato clinico di questi dati ancora non sia stabilito, l'amministrazione esogena di PGs specifico può potere minimizzare le azioni deleterie di NSAIDs

L'influenza del piperine sulle farmacocinesi di curcumina in animali ed in essere umano si offre volontariamente.

Shoba G, gioia D, Joseph T, et al.

Med di Planta. 1998 maggio; 64(4):353-6.

Le proprietà medicinali di curcumina ottenute dal curcuma longa L. non possono essere utilizzate a causa della biodisponibilità difficile dovuto il suo metabolismo rapido nel fegato e nella parete intestinale. In questo studio, l'effetto di combinazione del piperine, un inibitore conosciuto del glucuronidation epatico ed intestinale, è stato valutato sulla biodisponibilità di curcumina in ratti e l'essere umano in buona salute si offre volontariamente. Quando la curcumina è stata data da solo, nella dose 2 g/kg ai ratti, concentrazioni moderate nel siero sono stati raggiunti durante 4 H. La somministrazione concomitante del piperine 20 mg/kg ha aumentato la concentrazione nel siero di curcumina per un corto periodo di droga della posta di 1-2 h. Il tempo al massimo è stato aumentato significativamente (P < 0,02) mentre l'emivita di eliminazione e lo spazio in diminuzione significativamente (P < 0,02) e la biodisponibilità sono stati aumentati di 154%. D'altra parte in esseri umani dopo una dose della curcumina di 2 g da solo, i livelli del siero erano inosservabili o molto in basso. La somministrazione concomitante di mg di piperine 20 ha prodotto le concentrazioni molto più alte da 0,25 a 1 droga della posta di h (P < 0,01 a 0,25 e 0,5 h; La P < 0,001 a 1 h), l'aumento nella biodisponibilità era 2000%. Lo studio indica che nei dosaggi usati, il piperine migliora la concentrazione nel siero, le dimensioni di assorbimento e la biodisponibilità di curcumina sia in ratti che in esseri umani senza gli effetti contrari

Un effetto di sei mesi del completamento dell'olio di pesce nell'artrite reumatoide stabile. Una prova alla cieca, studio controllato.

Skoldstam L, Borjesson O, Kjallman A, et al.

Scand J Rheumatol. 1992; 21(4):178-85.

Gli effetti terapeutici dell'olio di pesce (g/giorno 10) nell'artrite reumatoide sono stati studiati in un randomizzato, controllato, studio di prova alla cieca. Quarantatre pazienti che terminano lo studio sono stati valutati a 0, 3 e 6 mesi. L'assunzione nutriente nel gruppo dell'olio di pesce e nel gruppo di controllo era essenzialmente simile. Nel gruppo dell'olio di pesce, la percentuale degli acidi grassi n-3 in fosfatidilcolina del siero è aumentato di 9,6 (gamma 2.6-16.1). I pazienti nel gruppo dell'olio di pesce hanno riferito un consumo significativamente in diminuzione di NSAID a 3 e 6 mesi e lo stato di attività artritica globale è migliorato a 3 mesi nella valutazione del medico. I pazienti di referenza hanno riferito un'attività artritica globale aumentata a 6 mesi. Non c'era nessun cambiamento valutazione trovata del ricoverato di dolore, della durata di rigidezza di mattina o della capacità funzionale. Essenzialmente nessun cambiamento si è presentato in indicatori biochimici di infiammazione. Concludiamo che l'olio di pesce ha leggeri effetti antinfiammatori con al massimo un potenziale di NSAID-risparmio. Il valore del completamento prolungato resta valutare

I livelli del siero della citochina antinfiammatoria interleukin-10 sono diminuiti in pazienti con angina instabile.

Smith deviazione standard di DA, Irving, Sheldon J, et al.

Circolazione. 14 agosto 2001; 104(7):746-9.

FONDO: Le citochine di Proinflammatory svolgono un ruolo negli eventi coronari acuti. Tuttavia, il ruolo potenziale delle citochine antinfiammatorie nella modulazione del processo aterosclerotico rimane sconosciuto. L'interleuchina (IL) - 10, che è espressa in placche aterosclerotiche umane, ha proprietà di disattivazione potenti in macrofagi e cellule di T. Lo scopo di questo studio era di valutare se le concentrazioni nel siero di IL-10 hanno differito fra i pazienti con l'angina pectoris instabile e stabile. METODI E RISULTATI: Complessivamente 95 pazienti con l'angina pectoris e la coronaropatia angiograficamente documentata sono stati studiati. Di questi, 50 pazienti hanno avuti angina stabile cronica (con i sintomi stabili oltre 3 mesi) e 45 pazienti hanno avuti angina instabile della classe IIIB di Braunwald con i cambiamenti di tratto ST. Le concentrazioni IL-10 e IL-6 nel siero sono state misurate sull'ammissione facendo uso dei dosagggi immunologici disponibili nel commercio. Le concentrazioni nel siero IL-10 erano più basse nei pazienti instabili di angina rispetto a coloro che ha avuto angina stabile cronica (28,4 contro 14,0 pg/mL; Ci di 95%, 9,8 - 19,0; P

Sicurezza ed efficacia di S-adenosylmethionine (stesso) per l'osteoartrite.

Soeken chilolitro, Lee WL, RB di Bausell, et al.

J Fam Pract. 2002 maggio; 51(5):425-30.

OBIETTIVO: Abbiamo valutato l'efficacia di S-adenosylmethionine (stesso), un integratore alimentare ora disponibile in uniamo gli stati, rispetto a quello di placebo o degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) nel trattamento dell'osteoartrite (OA). PROGETTAZIONE DI STUDIO: Ciò era una meta-analisi delle prove controllate randomizzate. FONTI DEI DATI: Abbiamo identificato le prove controllate randomizzate stessi contro placebo o di NSAIDS per il trattamento di OA attraverso le ricerche di base di dati e gli indici bibliografici automatizzati. RISULTATI MISURATI: I risultati considerati erano dolore, limitazione funzionale ed effetti contrari. RISULTATI: Undici studi che hanno risposto ai criteri dell'inclusione sono stati pesati in base a precisione e si sono combinati per ogni variabile di risultato. In paragone a placebo, stesso è più efficace nella riduzione della limitazione funzionale in pazienti con OA (dimensione di effetto [es] =.31; intervallo di confidenza di 95% [ci], .099-.520), ma non nella riduzione del dolore (es =.22; Ci di 95%, -.247 to.693). Questo risultato, tuttavia, è basato su soltanto 2 studi. Stesso sembra essere comparabile con NSAIDs (dolore: Es =.12; Ci di 95%, -.029 to.273; limitazione funzionale: Es =.025; Ci di 95%, -.127 to.176). Tuttavia, quelli trattati con stessi erano meno probabili riferire gli effetti contrari che quelli che ricevono NSAIDs. CONCLUSIONI: Stesso sembra essere efficace quanto NSAIDs nella riduzione del dolore e nel miglioramento della limitazione funzionale in pazienti con OA senza gli effetti contrari connessi spesso con le terapie di NSAID

Artropatia farmaco-indotta e necrosi della testa femorale.

Solomon L.

Br di Surg del giunto dell'osso di J. 1973 maggio; 55(2):246-61.

Gli effetti del completamento dietetico con il pesce di mare lubrificano sulla generazione e sulla funzione del mediatore del lipido del leucocita nell'artrite reumatoide.

Sperling RI, Weinblatt m., Robin JL, et al.

Rheum di artrite. 1987 settembre; 30(9):988-97.

Dodici pazienti con l'artrite reumatoide attiva hanno completato la loro dieta usuale con il gm 20 dell'olio di pesce massimo-EPA, quotidiano, per 6 settimane. A seguito di questo completamento, il rapporto di acido arachidonico ad acido eicosapentanoico nei lipidi cellulari del neutrofilo dei pazienti è diminuito dall'81:1 al 2.7:1 e la generazione media di leucotriene B4 (con stimolazione dell'ionoforo del calcio) ha rifiutato significativamente da 33%. La chemiotassi media del neutrofilo sia a leucotriene B4 che a FMLP è aumentato significativamente verso la gamma normale alla settimana 6. La generazione di 5 prodotti della lipossigenasi dai monociti ionoforo-stimolati calcio non è stata soppressa significativamente, ma un declino significativo (37%) nella generazione d'attivazione di fattore è stato notato alla settimana 6. La modulazione di queste misure di potenziale infiammatorio del leucocita suggerisce che il completamento dell'olio di pesce possa avere un effetto antinfiammatorio

Zenzero (zingiber officinale) e disordini reumatici.

Srivastava KC, Mustafa T.

Med Hypotheses. 1989 maggio; 29(1):25-8.

L'ossigenazione di acido arachidonico è aumentata di tessuti infiammati. Nei prodotti di questa circostanza di due vie enzimatiche--il ciclo-ossigenasi e la lipossigenasi 5 producendo rispettivamente le prostaglandine ed i leucotrieni--sono elevati. Dei prodotti del ciclo-ossigenasi, PGE2 e dei prodotti della lipossigenasi, LTB4 sono i più forti candidati per infiammazione di mediazione. Gli anti-infiammatori non steroidei che inibiscono il ciclo-ossigenasi ed i corticosteroidi sono usati per trattare tali disordini. Entrambi i tipi di effetti collaterali avversi dei prodotti delle droghe su uso prolungato. Lo zenzero è riferito nei sistemi di Tibb e di Ayurvedic di medicina per essere utile nei disordini reumatici. Sette pazienti che soffrono da tali disordini hanno riferito il sollievo nel dolore ed hanno associato i sintomi sull'amministrazione dello zenzero

[Migliore trattamento di AVK con monitoraggio. Il dosaggio può essere regolato a tempo].

Stigendal L, Andre U, Christenson B.

Lakartidningen. 19 maggio 1999; 96(20):2482, 2485-2, 2487.

Poichè il trattamento a lungo termine dell'anticoagulante, con warfarin per esempio, è associato con un rischio sia di complicazioni trombotiche che trombolitiche, l'analisi del sangue per il regolamento della dose è necessaria ad intervalli 3-8-week, che è costoso ed inopportuno per i pazienti che devono richiedere tempo fuori da lavoro e dal viaggio avanti e indietro. Una nuova tecnica, facendo uso di piccoli monitor portatili progettati per uso domestico dai pazienti, permette l'autogestione del trattamento dell'anticoagulante. In Germania, oltre 25.000 pazienti ha avuto loro proprio monitor da ora alla fine del 1998. Dopo l'istruzione appropriata, i pazienti tedeschi possono controllare il loro tempo di protrombina e regolare di conseguenza il loro trattamento dell'anticoagulante. Nel caso dei problemi contattano il loro GP. In uno studio pilota biennale condotto alla clinica di anticoagulazione dell'ospedale universitario di Sahlgrenska, Gothenburg, nel 1996-98, dove 51 paziente sul trattamento a lungo termine dell'anticoagulante è stato formato in autogestione, i risultati oltre di 1.000 paziente-ore del trattamento ha mostrato l'autogestione per essere almeno sicuro quanto la gestione dalla clinica. Il livello elevato della soddisfazione paziente è, in termini di sicurezza e libertà da partecipazione regolare dell'ospedale durante le ore lavorative e convenienza di monitoraggio in vacanza o i viaggi di affari. Poichè i pazienti effettuano le loro prove una volta alla settimana, il rischio di complicazioni inoltre è ridotto

Valutazione di S-adenosylmethionine in fibromialgia primaria. Uno studio dell'incrocio della prova alla cieca.

Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, et al.

Med di J. 20 novembre 1987; 83 (5A): 107-10.

L'effetto di S-adenosylmethionine (stesso) e di placebo è stato valutato in uno studio a breve termine dell'incrocio di 17 pazienti con la fibromialgia primaria. Undici di 17 pazienti hanno avuti uno stato depressivo significativo come valutato da Hamilton Depression Rating Scale o dallo Scala di Autovalutazione per scala di valutazione (TRISTE) di Depressione della La. Il numero dell'innesco indica più le sedi anatomiche dolorose in diminuzione dopo amministrazione dello stesso (p meno di 0,02) ma non dopo il trattamento del placebo. Inoltre, punteggi sia su Hamilton che sulle scale di valutazione TRISTI migliori dopo stessa amministrazione (p di meno di 0,05 e p di meno di 0,005, rispettivamente), mentre non sono cambiato significativamente dopo il trattamento del placebo. In tutti i pazienti, c'era una buona correlazione fra i punteggi sulla scala di valutazione di Hamilton ed il numero dei punti di innesco. Quindi, questo studio preliminare conferma lo stretto rapporto fra la fibromialgia primaria e le perturbazioni psicologiche, specialmente per quanto riguarda uno stato depressivo. Stesso trattamento, migliorando lo stato depressivo e riducendo il numero dei punti di innesco, sembra essere un'efficace e terapia sicura in gestione della fibromialgia primaria

[Secrezione di citochina nell'intero sangue degli individui sani che seguono somministrazione orale dell'estratto della pianta di urtica dioica L.].

Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T, et al.

Arzneimittelforschung. 1996 settembre; 46(9):906-10.

Venti volontari sani hanno ingerito per il 21 giorno 2 capsule b.i.d. dell'ID 23/1 di estratto contenente della foglia dell'ortica (Rheuma-Hek). Prima e dopo il 7 e 21 giorno il basale ed il lipopolysaccharide (LPS) hanno stimolato l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), le concentrazioni interleukin-1 beta (IL-1 beta) e interleukin-6 (IL-6) sono state misurate ex vivo. In vitro gli effetti dell'ID 23/1 sul rilascio di queste citochine erano risoluti. I livelli ulteriormente basali interleukin-4 (IL-4) e interleukin-10 (IL-10) sono stati registrati. Preso oralmente la droga della prova non ha ex vivo effetto sui livelli basali di TNF-alfa, IL-1 beta, IL-4, IL-6 o IL-10 che siano stati sempre sotto i limiti di segnalazione. Dopo che un'ingestione di 7 e 21 giorno ex vivo che una diminuzione dei LPS ha stimolato un rilascio dell'TNF-alfa di 14,6 e di 24,0%, rispettivamente, è stato osservato. IL-1 beta è stato ridotto per 19,2 e 39,3%. L'ID in vitro 23/1 aggiunto ad intero sangue ha provocato un'inibizione oltrepassata di TNF-alfa stimolata LPS e di beta secrezione IL-1 che ha correlato con la durata dell'ingestione della droga. Facendo uso di più alto ID provato 23/1 di concentrazione l'inibizione ha raggiunto 50,5 (giorno 0) a 79,5% (giorno 21) per l'TNF-alfa e a 90,0 (giorno 0) a 99,2% (giorno 21) per IL-1 beta, rispettivamente. L'ID 23/1 ha indotto un rilascio pronunciato di IL-6 in assenza di LPS soltanto in vitro. Le concentrazioni individuate IL-6 erano comparabili a quelle dopo stimolazione dei LPS, effetti additivi non hanno potuto essere osservate. L'assenza di concentrazioni rilevabili IL-6 nell'intero sangue ex vivo dopo che ingestione orale della droga provata come pure le differenze nei modelli di inibizione per l'TNF-alfa e IL-1 beta ex vivo e ex vivo in vitro suggerisce che l'estratto contenga gli efficaci composti farmacologici differenti con le biodisponibilità varianti

Effetti del solfato orale della condroitina sulla progressione dell'osteoartrite del ginocchio: uno studio pilota.

Uebelhart D, Thonar EJ, palladio di Delmas, et al.

Cartilagine di osteoartrite. 1998 maggio; 6 supplementi A: 39-46.

Lo scopo di questo studio era di valutare il clinico, radiologico ed efficacia e tollerabilità biologiche dello SYSADOA, condroitina 4 - e 6 solfonano (CS, Condrosulf, IBSA, Lugano, Svizzera), in pazienti che soffrono dall'osteoartrite del ginocchio. Ciò era un di un anno, randomizzato, prova alla cieca, studio pilota controllato che ha incluso 42 pazienti di entrambi i sessi, di 35-78 anni con il ginocchio sintomatico OA. I pazienti sono stati curati oralmente con il solfato della condroitina di mg 800 (CS) al giorno o con un placebo (PBO) amministrato in bustine identiche. I criteri principali di risultato erano il grado di dolori articolari spontanei e la capacità globale di mobilità. I criteri secondari di risultato hanno compreso la misura unita reale dello spazio ed i livelli di indicatori biochimici dell'osso e del metabolismo del giunto. Questo studio limitato ha confermato che il solfato della condroitina era ben tollerato ed entrambi hanno ridotto significativamente il dolore ed ha aumentato la capacità globale di mobilità. Il trattamento con CS inoltre è stato associato in un gruppo limitato di pazienti con una stabilizzazione della larghezza unita femoro-tibiale mediale, misurata con un analizzatore di fotogramma automatico digitalizzato, mentre lo stringimento unito dello spazio si è presentato in pazienti placebo-trattati. Inoltre, il metabolismo dell'osso e dell'articolazione valutati dai vari indicatori biochimici inoltre si è stabilizzato nei pazienti del CS mentre era ancora anormale nei pazienti di PBO. Questi risultati confermano che condroitina orale 4 - ed il solfato 6 è un'efficace e droga ad azione lenta sintomatica sicura per il trattamento del ginocchio OA. Inoltre, il CS ha potuto potere stabilizzare la larghezza unita dello spazio e modulare l'osso ed il metabolismo del giunto. Ciò è la prima dimostrazione preliminare che uno SYSADOA potrebbe influenzare il corso naturale di OA in esseri umani

Caratterizzazione della fosfolipasi cellulare extra A2 in liquidi sinoviali umani.

Vades P.

Vita Sci. 1985;(36):579.

Fosfolipasi solubile A2 in patologia umana: interfaccia del clinico-laboratorio. In biochimica, biologia molecolare e fisiologia della fosfolipasi A2 e dei suoi fattori regolatori 1990.

Vades P.

1990;

Solfato della condroitina: S/DMOAD (droga di modificazione di anti-osteoartrite malattia/della struttura) nel trattamento del giunto OA del dito.

Verbruggen G, Goemaere S, EM di Veys.

Cartilagine di osteoartrite. 1998 maggio; 6 supplementi A: 37-8.

Complessivamente 119 pazienti sono stati inclusi in un randomizzato, la prova alla cieca, prova controllata con placebo per valutare le proprietà di S/DMOAD nell'OA del solfato della condroitina (CS 4&6, 3 X.400 mg/giorno, Condrosulf IBSA, Lugano, CH). I roentgenographies di Posteranterior dei giunti interfalangei (IP) sono stati effettuati all'inizio dello studio e ad intervalli annuali. Ciò ha permesso ai ricercatori di documentare la progressione radiologica delle lesioni anatomiche nei giunti patologici del dito su un periodo di tre anni. È stato indicato che la progressione di OA nei giunti del dito del IP in un individuo può essere determinata dall'evoluzione dei suoi giunti del dito con le fasi anatomiche precedentemente descritte: “N„ (non colpita), “S„ (OA classica), “J„ (perdita di spazio unito), “E„ (OA corrosiva) e “R„ (giunto ritoccato). La struttura/anti-OA proprietà modificante la malattia della droga (S/DMOAD) è stata cercata analizzando il numero dei pazienti che sviluppano l'OA nei giunti precedentemente normali del IP (" N„ > “S "), o progredicenti con le fasi anatomiche descritte della malattia (" S„ > “J„, “S„ > “E„, “J„ > “E„, “S„ > “R„, “J„ > “R„, “E„ > “R "). Nel gruppo del CS 4&6 abbiamo osservato una diminuzione significativa nel numero dei pazienti con i nuovi giunti “corrosivi„ del dito di OA. Questo risultato è particolarmente importante poiché l'OA dei giunti del dito si trasforma in in un problema clinico (dolore, perdita funzionale) quando i giunti dei is diventano “J„ e particolarmente le fasi “di E„. Durante e dopo queste fasi “di E„, i giunti ritoccheranno e mostreranno le deformità nodulari caratteristiche dei nodi di Bouchard e di Heberden. I pazienti curati erano protetti contro evoluzione corrosiva

Test clinico comparativo della prova alla cieca con S-adenosylmethionine e indometacina nel trattamento dell'osteoartrite.

Vetter G.

Med di J. 20 novembre 1987; 83 (5A): 78-80.

In uno studio di prova alla cieca randomizzato, 36 pazienti con l'osteoartrite del ginocchio, l'anca e/o la spina dorsale sono stati trattati oralmente con una dose quotidiana di S-adenosylmethionine (stesso) (1.200 mg) o di indometacina (150 mg) durante quattro settimane. Il pretrattamento ed i parametri clinici dopo trattamento erano risoluti e valutati secondo un sistema segnante standard. Stessa terapia ha migliorato significativamente il punteggio totale ottenuto dalla somma di tutti i risultati clinici, rispetto ai valori di pretrattamento. Il simile miglioramento era evidente negli oggetti indometacina-trattati. Due pazienti nello stesso gruppo riferito disprezzano la nausea dopo due settimane della terapia, mentre gli effetti contrari si sono sviluppati in sette pazienti nel gruppo dell'indometacina

L'effetto in modo salubre dell'anacardium di Semecarpus contro i cambiamenti peroxidative del lipido nell'artrite ausiliaria ha studiato in ratti.

Vijayalakshmi T, Muthulakshmi V, Sachdanandam P.

Mol Cell Biochem. 1997 ottobre; 175(1-2):65-9.

I radicali liberi derivati ossigeno sono conosciuti per svolgere un ruolo importante in eziologia della lesione del tessuto nell'artrite reumatoide. L'effetto dell'estratto del latte di dadi di anacardium di Semecarpus al livello di dose di 150 mg/kg del peso corporeo per i 14 giorni sull'artrite ausiliaria è stato studiato per il guadagno della comprensione nella malattia di intrigo relativamente alla perossidazione lipidica ed al sistema di difesa antiossidante. I livelli dei perossidi aumentati del lipido sia in plasma che in tessuti (fegato, rene e cuore) dell'artrite ausiliaria sono stati diminuiti significativamente tramite l'amministrazione della droga. Il sistema antiossidante della difesa studiato in tessuti degli animali artritici è stato alterato significativamente come provato dal livello in diminuzione di antiossidanti non enzimatici (GSH, vitamina E, vitamina C, NPSH e TSH) e di antiossidanti enzimatici (catalasi e GPx eccetto ZOLLA). L'amministrazione dell'estratto del dado di anacardium di Semecarpus riporta le componenti antiossidanti alterate della difesa ai livelli quasi normali. Queste osservazioni suggeriscono che lo stato malato dell'artrite ausiliaria possa essere associato con perossidazione lipidica aumentata e l'amministrazione della droga può esercitare il suo effetto antiartritico ritardando la perossidazione lipidica e causando una modulazione nel sistema di difesa antiossidante cellulare

L'acido docosaesaenoico dietetico ma non l'acido eicosapentanoico sopprime la beta mRNA induzione lipopolysaccharide indotta di interleukin-1 nei leucociti della milza del topo.

Watanabe S, Katagiri K, Onozaki K, et al.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 2000 marzo; 62(3):147-52.

I topi sono stati alimentati una dieta hanno completato con il sego di manzo (BT), BT più eicosapentaenoate etilico (EPA) o BT più docosahexaenoate etilico (DHA) per 9 settimane. Il completamento di DHA e di EPA ha aumentato il contenuto di rispettivo acido grasso in lipidi del leucocita della milza, che è stato associato con la riduzione del contenuto dell'arachidonato. L'induzione di IL-1beta mRNA sopra stimolazione del lipopolysaccharide (LPS) nei leucociti della milza nel gruppo di dieta di DHA era significativamente più bassa di nel gruppo di dieta di BT, ma la dieta di EPA era senza alcun effetto significativo. La quantità di prostaglandina E2 (PGE2) liberata dai leucociti LPS-stimolati della milza era significativamente più bassa sia nei gruppi di DHA che di EPA che nel BT Group. Quindi, EPA e DHA dietetici hanno inibito similmente il metabolismo dell'arachidonato ma hanno avuti effetti differenti su induzione di IL-1beta mRNA nei leucociti della milza del topo

Gestione di osteoporosi: c'è un ruolo per la vitamina K?

Weber P.

Ricerca di Int J Vitam Nutr. 1997; 67(5):350-6.

La vitamina K è richiesta per l'attività biologica di parecchi fattori di coagulazione, che è considerata come la funzione classica della ricerca di K. Recent della vitamina, tuttavia, suggerisce un ruolo della vitamina K nel metabolismo dell'osso. Il ruolo metabolico della vitamina K è di facilitare la carbossilazione di glutamil ai residui di gamma-carboxyglutamyl. Oltre al tessuto epatico, in cui i fattori di coagulazione sono prodotti gamma-carboxyglutamyl-contenente le proteine sia inoltre abbondantemente disponibile nel tessuto dell'osso. Osteocalcin rappresenta fino a 80% del contenuto totale di gamma-carboxyglutamyl dell'osso maturo. Il osteocalcin carboxylated essere umano contiene 3 residui di gamma-carboxyglutamyl che confer un'affinità altamente specifica allo ione del calcio della molecola del hydroxyapatite. Oltre alla gamma-carbossilazione del osteocalcin la vitamina K può anche colpire altri parametri del metabolismo dell'osso, quale il hemostasis del calcio e prostaglandina E2 e produzione di interleuchina 6. La prova dagli studi d'osservazione e le prime prove di intervento indicano che le assunzioni di vitamina K molto più superiore alle raccomandazioni correnti hanno migliorato gli indicatori biochimici di formazione come pure di densità ossea dell'osso. In conclusione, i dati meccanicistici come pure i dati d'osservazione ed i risultati del primi hanno controllato i test clinici in esseri umani indicano un effetto benefico delle assunzioni supplementari della vitamina K nella salute dell'osso

Monitoraggio domestico di tempo di protrombina dopo l'inizio della terapia del warfarin. Un randomizzato, studio prospettivo.

RH bianco, McCurdy SA, von Marensdorff H, et al.

Ann Intern Med. 1° novembre 1989; 111(9):730-7.

OBIETTIVO DI STUDIO: per valutare l'efficacia e l'accuratezza dei tempi di protrombina del monitoraggio a casa. PROGETTAZIONE: Studio di gruppo randomizzato e futuro. REGOLAZIONE: Pazienti esterni scaricati da un ospedale universitario o da un ospedale. PAZIENTI: Cinquanta pazienti hanno cominciato per la prima volta su warfarin chi ha dimostrato una capacità di usare il monitor e chi non aveva raggiunto una risposta stabile a warfarin nell'ospedale. INTERVENTO: La terapia orale di anticoagulazione diretta facendo uso di un monitor portatile di tempo di protrombina ha paragonato a cura specializzata della clinica di anticoagulazione. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Nei 46 pazienti che hanno terminato lo studio di otto settimane, la percentuale mediana di tempo che i pazienti nel gruppo del di casa monitor (n = 23) erano all'interno di una gamma uguale al rapporto della protrombina dell'obiettivo +/- 0,3, ma sempre superiore a 1,25, era 93%, rispetto a 75% per i pazienti nel gruppo della clinica (n = 23) (P = 0,003). Non c'era differenza significativa fra i gruppi nella percentuale di tempo sopra la gamma terapeutica; tuttavia, la percentuale di tempo che i pazienti erano subtherapeutic era significativamente maggior nel gruppo della clinica (P di meno di 0,001). C'erano complicazioni tromboemboliche o emorragiche non importanti in qualsiasi gruppo. Le differenze fra le misure cliniche del monitor del laboratorio domestico di misure e di corrispondenza facendo uso dei campioni di sangue cavati in 4 ore della prova domestica erano comparabili alle differenze osservate fra le misure facendo uso due del laboratorio clinico differente instruments.CONCLUSIONS: L'uso di un monitor portatile di tempo di protrombina dai pazienti a casa è fattibile e fornisce le misure accurate. I pazienti che fanno il monitoraggio domestico raggiungono il controllo superiore di anticoagulazione rispetto a quelli che ricevono la cura standard della clinica di anticoagulazione

Radicali liberi nell'infiammazione: secondi messaggeri e mediatori di distruzione del tessuto.

Disponga in andane VR, la PAGINA di Winyard, Morris CJ, et al.

Br Med Bull. 1993 luglio; 49(3):506-22.

Negli ultimi anni è diventato sempre più evidente che, nell'uomo, i radicali liberi svolgono un ruolo in vari sistemi di regolazione normali, la liberalizzazione di cui può svolgere un ruolo importante nell'infiammazione. Come esempi, discutiamo i secondi ruoli del messaggero di: NO nel regolamento del tono vascolare, O2. - nella proliferazione del fibroblasto e in H2O2 nell'attivazione dei fattori di trascrizione quale la kappa B. di N-F. Altri meccanismi di controllo, la funzione fisiologica di cui può essere perturbata nell'infiammazione, includono: la modifica ossidativa della lipoproteina di densità bassa, dell'inattivazione ossidativa dell'inibitore di alpha-1-protease, del danno del DNA/riparazione e della sintesi delle proteine del colpo di calore. Ai siti di infiammazione, l'attività aumentata del radicale libero è associata con l'attivazione dell'ossidasi del neutrofilo NADPH e/o disgiungere di vari sistemi redox, compreso la xantina deidrogenasi endoteliale delle cellule. Sebbene i radicali liberi, così prodotto, abbiano la capacità di mediare la distruzione del tessuto, da solo o di concerto con le proteasi, sosteniamo che le perturbazioni nel secondo messaggero e nelle attività regolarici dei radicali liberi possono anche contribuire significativamente al processo infiammatorio