Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Cancro al seno
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

La guida dell'associazione del cancro americana ai metodi complementari ed alternativi del Cancro.

ACS.

2000;

Epidemiologia, prevenzione ed individuazione tempestiva di cancro al seno.

Alberg AJ, Helzlsouer kJ.

Curr Opin Oncol. 1997 novembre; 9(6):505-11.

Il cancro al seno è un problema di salute delle donne principali. Gli avanzamenti continuati nella comprensione dell'ordinamento temporale delle esposizioni pertinenti promette di fare luce sul continuum di carcinogenesi del seno. L'uso del contraccettivo orale e l'aumento transitorio nel parto seguente di rischio sono le esposizioni che colpiscono il rischio prossimo di cancro al seno. La disponibilità di prova commerciale per la suscettibilità ereditata a cancro al seno ha accelerato la necessità per i dati di sviluppare la politica sana per implementare la prova del gene. I rischi connessi con le mutazioni BRCA1 e BRCA2 possono essere di meno che precedentemente stimati. Antiestrogens con pochi rischi che la promessa della tenuta di tamoxifene per il chemoprevention, ma attende la prova. Non abbastanza è conosciuto per formulare le strategie primarie di prevenzione basate sugli interventi di stile di vita. Ulteriori fattori di comprensione di stile di vita che possono partecipare all'eziologia di cancro al seno e sono favorevoli ad intervento preventivo così rimangono una massima priorità, con la dieta e l'attività fisica di più grande interesse

La curcumina è in vivo un inibitore dell'angiogenesi.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et al.

Mol Med. 1998 giugno; 4(6):376-83.

FONDO: La curcumina è un composto del piccolo-molecolare-peso che è isolato dalla curcuma comunemente usata della spezia. Nei modelli animali, la curcumina ed i suoi derivati sono stati indicati per inibire la progressione dei cancri chimicamente indotti di pelle e del colon. I cambiamenti genetici nella carcinogenesi in questi organi comprendono i geni differenti, ma la curcumina è efficace nell'impedire la carcinogenesi in entrambi gli organi. Una spiegazione possibile per questa che trova è che la curcumina può inibire l'angiogenesi. MATERIALI E METODI: La curcumina è stata provata a sua capacità di inibire la proliferazione delle cellule endoteliali primarie in presenza ed assenza di fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF) come pure a sua capacità di inibire la proliferazione di una linea cellulare endoteliale immortalata. La curcumina ed i suoi derivati successivamente sono stati provati a loro capacità di inibire dalla la neovascolarizzazione corneale indotta bFGF nella cornea del topo. Per concludere, la curcumina è stata provata a sua capacità di inibire la produzione endoteliale vascolare del mRNA estere-stimolata phorbol di fattore di crescita (VEGF). RISULTATI: La curcumina efficacemente ha inibito la proliferazione endoteliale delle cellule in un modo dipendente dalla dose. La curcumina ed i suoi derivati hanno dimostrato l'inibizione significativa di neovascolarizzazione corneale bFGF-mediata nel topo. La curcumina non ha avuta effetto su produzione di VEGF estere-stimolata phorbol. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che la curcumina ha attività antiangiogenica diretta in vitro e in vivo. L'attività di curcumina nella carcinogenesi d'inibizione nei diversi organi quali la pelle ed i due punti può essere mediata in parte con inibizione di angiogenesi

Rapporti poli-insaturi a catena lunga dell'acido grasso n-3-to-n-6 nel tessuto adiposo del seno dalle donne con e senza cancro al seno.

Bagga D, Anders KH, Wang HJ, et al.

Cancro di Nutr. 2002; 42(2):180-5.

Gli studi sugli animali suggeriscono che gli acidi grassi polinsaturi dietetici (PUFAs) della classe n-6, trovato in oli di cartamo e del mais, possano essere precursori dei mediatori in questione nello sviluppo dei tumori mammari, mentre (LC) n-3 a catena lunga PUFAs, trovato in olio di pesce, può inibire questi effetti. Questo studio di caso-control è stato destinato per esaminare la relazione fra la composizione di PUFA del tessuto adiposo del seno ed il rischio di cancro al seno. Facendo uso di acido grasso livella nel tessuto adiposo del seno come biomarcatore dell'ingestione dietetica qualitativa di passato degli acidi grassi, abbiamo esaminato l'ipotesi che il rischio di cancro al seno è associato negativamente con LC specifico n-3 PUFAs (acido eicosapentanoico e acido docosaesaenoico) e positivamente è associato con n-6 PUFAs (acido linoleico ed acido arachidonico). Il tessuto adiposo del seno è stato raccolto da 73 pazienti di cancro al seno e da 74 comandi con il macromastia. I livelli dell'acido grasso sono stati determinati mediante cromatografia di partizione gas-liquido. Un modello di regressione logistico è stato usato per ottenere le stime di rapporto di probabilità mentre registrava per ottenere l'età. Il contenuto adeguato all'età di n-6 PUFA (acido linoleico ed acido arachidonico) era significativamente più elevato in casi che nei comandi (P = 0,02). C'era una tendenza relativa ai dati adeguati all'età che suggeriscono che, ad un livello dato di n-6 PUFA, il LC n-3 PUFAs (acido eicosapentanoico e acido docosaesaenoico) potesse avere un effetto protettivo (P = 0,06). Una simile relazione inversa è stata osservata con il rapporto di LC n-3-to-n-6 quando i dati erano regolato per l'età (P = 0,09). Concludiamo che il totale n-6 PUFAs può contribuire all'ad alto rischio di cancro al seno negli Stati Uniti e che il LC n-3 PUFAs, derivato dagli oli di pesce, può avere un effetto protettivo

Biopsia di nodo della sentinella nel cancro al seno.

Barnwell JM, Arredondo mA, Kollmorgen D, et al.

Ann Surg Oncol. 1998 marzo; 5(2):126-30.

FONDO: La biopsia di linfonodo della sentinella (SNB) nel cancro al seno può essere usata invece della dissezione ascellare di linfonodo (ALND) se SNB mette in scena esattamente l'ascella. Questo studio ha valutato il successo e l'accuratezza di SNB ascellare con il blu isosulfan (ISB) ed il colloide dello zolfo technetium-99 (TSC) ha confrontato a ALND. METODI: Quarantadue donne con il cancro al seno del T2 o del T1 hanno subito SNB e ALND. Sessanta - 90 minuti prima di induzione anestetica, di una miscela di un ISB di 3 ml e di 1 TSC del MCI sono stati iniettati intorno al cancro primario o al sito priore di biopsia. Intraoperatively, lo SLN è stato identificato facendo uso di un rivelatore gamma (Neoprobe 1000) o da visualizzazione del linfonodo blu-macchiato e del lymphatics afferente. Lo SLN è stato asportato esclusivamente e un livello I/II ALND è stato completato. I risultati istologici dei contenuti e dello SLN ascellari sono stati confrontati. RISULTATI: Uno SLN ascellare è stato trovato in 38 di 42 casi (di 90%). Il tasso ed il valore predittivo della localizzazione di SLN erano lo stesso per le donne che hanno avute e coloro che non aveva subito la biopsia di excisional prima della data di SNB. Quindici di 42 pazienti (di 36%) hanno avuti metastasi linfonodali. Lo SLN era positivo in tutte le donne con le metastasi ascellari (valore predittivo negativo, 100%). CONCLUSIONI: Se confermato dall'più ampia serie, uno SNB negativo può eliminare l'esigenza di ALND per le donne scelte con cancro al seno

Valutazione futura della vitamina E per le vampate di calore nei superstiti del cancro al seno.

Barton DL, CL di Loprinzi, Quella SK, et al.

J Clin Oncol. 1998 febbraio; 16(2):495-500.

SCOPO: Le vampate di calore rappresentano un problema clinico sostanziale per alcuni superstiti del cancro al seno. Sebbene i preparati del progesterone o l'estrogeno possano alleviare questi sintomi in molti pazienti, la preoccupazione rimane per quanto riguarda l'uso delle preparazioni ormonali in tali donne. Quindi, c'è un'esigenza percepita dei trattamenti di nonhormonal per le vampate di calore per i superstiti del cancro al seno. Sulla base di prova aneddotica che la vitamina E era utile, abbiamo progettato una prova per studiare questa materia. METODI: Abbiamo sviluppato e condotto una prova controllata con placebo, randomizzata, dell'incrocio dove, dopo un 1 periodo della linea di base di settimana, i pazienti hanno ricevuto 4 settimane della vitamina E quotidiano 800 IU, poi 4 settimane di un placebo identico-apparente, o vice versa. I diari sono stati usati per misurare le tossicità e le vampate di calore potenziali durante la settimana della linea di base ed i due periodi di quattro settimane successivi del trattamento. RISULTATI: I 120 pazienti valutati per la tossicità non sono riuscito a mostrare c'è ne. I 105 pazienti che hanno finito il primo periodo del trattamento hanno mostrato una simile riduzione delle frequenze della vampata di calore (25% v 22%; P = .90) per le due armi di studio. Un'analisi dell'incrocio, tuttavia, ha indicato che la vitamina E è stata associata con una diminuzione minima nelle vampate di calore (una meno vampata di calore al giorno che è stato visto con un placebo) (P < o = “.05).„ All'estremità di studio, i pazienti non hanno preferito la vitamina E sopra il placebo (32% v 29%, rispettivamente). CONCLUSIONE: Sebbene questa prova possa mostrare una riduzione statisticamente significativa della vampata di calore con la vitamina E confrontata ad un placebo, la grandezza clinica di questa riduzione era marginale

Anastrozolo da solo o congiuntamente al tamoxifene contro il tamoxifene da solo per il trattamento ausiliario delle donne postmenopausali con il cancro al seno della fase iniziale: i risultati dell'efficacia di prova e della sicurezza di ATAC (Arimidex, tamoxifene da solo o in associazione) aggiornano le analisi.

Baum m., Buzdar A, Cuzick J, et al.

Cancro. 1° novembre 2003; 98(9):1802-10.

FONDO: La prima analisi della prova di ATAC (Arimidex, tamoxifene da solo o in associazione) (seguito mediano, 33 mesi) ha dimostrato che nella terapia endocrina ausiliaria per i pazienti postmenopausali con il cancro al seno della fase iniziale, l'anastrozolo era superiore al tamoxifene in termini di sopravvivenza sana (DFS), al tempo alla ricorrenza (TTR) ed all'incidenza di cancro al seno controlaterale (CLBC). Nell'articolo corrente, i risultati del primo aggiornamento di efficacia, in base ad un periodo mediano di seguito di 47 mesi, sono riferiti con i risultati di un'analisi di sicurezza aggiornata, realizzati 7 mesi dopo la prima analisi (durata mediana del trattamento, di 36,9 mesi). METODI: L'incidenza di DFS, di TTR, di CLBC e la sicurezza sono state valutate nello stesso gruppo di pazienti di nella prima analisi della prova di ATAC. RISULTATI: Le stime di DFS a 4 anni sono rimanere sensibilmente più favorevoli (86,9% contro 84,5%, rispettivamente) per i pazienti che ricevono l'anastrozolo rispetto a quelli che ricevono il tamoxifene (rapporto di rischio [ora], 0,86; intervallo di confidenza di 95% [ci], 0.76-0.99; P = 0,03). Il beneficio generato dall'anastrozolo in termini di DFS era ancora maggior in pazienti con i tumori ricevitore-positivi dell'ormone (ora, 0,82; Ci di 95%, 0.70-0.96; P = 0,014). L'ora per TTR inoltre ha indicato un beneficio significativo per i pazienti che ricevono l'anastrozolo rispetto a quelli che ricevono il tamoxifene (ora, 0,83; Ci di 95%, 0.71-0.96; P = 0,015), con l'assegno complementare per i pazienti con i tumori ricevitore-positivi dell'ormone (ora, 0,78; Ci di 95%, 0.65-0.93; P = 0,007). I dati di incidenza di CLBC inoltre hanno continuato a favorire l'anastrozolo (rapporto di probabilità [O], 0,62; Ci di 95%, 0.38-1.02; P = 0,062)ed il significato statistico è stato raggiunto nel sottogruppo ricevitore-positivo dell'ormone (O, 0,56; Ci di 95%, 0.32-0.98; P = 0,042). L'analisi di sicurezza aggiornata inoltre ha confermato i risultati della prima analisi, in quanto il cancro dell'endometrio (P = 0,007), l'emorragia e lo scarico vaginale (P < 0,001 per entrambi), gli eventi cerebrovascolari (P < 0,001), gli eventi tromboembolici venosi (P < 0,001) e le vampate di calore (P < 0,001) interamente hanno accaduto frequentemente di meno nel gruppo di anastrozolo, mentre i disordini e le fratture osteomuscolari (P < 0,001 per entrambi) hanno continuato ad accadere frequentemente di meno nel gruppo di tamoxifene. Questi risultati hanno indicato che il profilo di sicurezza dell'anastrozolo è rimanere coerente. CONCLUSIONI: Dopo che un periodo supplementare di seguito, anastrozolo continua a mostrare l'efficacia superiore, che è la più evidente nella popolazione ricevitore-positiva dell'ormone clinicamente pertinente. Ancora, l'anastrozolo presenta i numerosi vantaggi considerevoli in termini di tollerabilità rispetto al tamoxifene. Questi risultati suggeriscono che i benefici dell'anastrozolo siano probabili essere mantenuti a lungo termine e forniscono ad ulteriore supporto per lo stato dell'anastrozolo come opzione valida del trattamento per le donne postmenopausali al il cancro al seno ormone sensibile della fase iniziale

La curcumina dietetica del pigmento riduce l'espressione genica endoteliale di fattore del tessuto inibendo legare di AP-1 al DNA ed all'attivazione della N-F-kappa B.

Bierhaus A, Zhang Y, Quehenberger P, et al.

Thromb Haemost. 1997 aprile; 77(4):772-82.

La curcumina d'avvenimento naturale del pigmento, una componente importante della curcuma della spezia, è stata descritta per avere proprietà antiossidanti, anti--tumorpromoting, antitrombotiche ed antinfiammatorie. Compare, quello gli effetti pleiotropici di curcumina è almeno parzialmente dovuto inibizione della N-F-kappa B e AP-1 di fattori di trascrizione. Questo studio studia l'effetto di curcumina sull'espressione indotta alfa di TNF del fattore endoteliale del tessuto (TF), sul mediatore centrale di coagulazione conosciuto per essere controllato da AP-1 e sulla N-F-kappa B. Quando le cellule endoteliali aortiche bovine (BAEC) sono state preincubate in presenza di curcumina, la trascrizione genica indotta alfa e l'espressione di TNF TF sono state ridotte. La transfezione transitoria studia con il TF-promotore che i plasmidi hanno rivelato che entrambi, la N-F-kappa B ed espressione dipendente di AP-1 TF, sono stati ridotti tramite azione della curcumina. Le inibizioni osservate erano dovuto i meccanismi distinti. La curcumina ha inibito l'alfa di TNF ha indotto degradazione della kappa B di I l'alfa e l'importazione nucleare della N-F-kappa B. al contrario, inibizione di AP-1 era dovuto un'interazione diretta di curcumina con AP-1-binding al suo motivo obbligatorio del DNA. Quindi, la curcumina inibisce la N-F-kappa B e AP-1 da due meccanismi differenti e riduce l'espressione dei geni endoteliali controllati da entrambi i fattori di trascrizione in vitro

Derivati dell'indolo utili trattare i neoplasma ed i disordini in relazione con l'estrogeno.

Bitonti MISFWJJEWP AJ.

1999(5,877,202)

Melatonina come agente chronobiotic/anticancro: meccanismi cellulari, biochimici e molecolari di azione e delle loro implicazioni per alla la terapia basata a circadiana del cancro.

Blask DE, LA di Sauer, Dauchy RT.

Cima Med Chem di Curr. 2002 febbraio; 2(2):113-32.

La melatonina, come nuovo membro di un gruppo espandentesi di fattori regolatori che controllano la proliferazione e la perdita delle cellule, è il solo regolatore chronobiotic e ormonale conosciuto della crescita delle cellule neoplastici. Alle concentrazioni di circolazione fisiologiche, questo indoleamine è citostatico ed inibisce la proliferazione di cellula tumorale in vitro via gli effetti specifici del ciclo cellulare. Alle concentrazioni farmacologiche, la melatonina esibisce l'attività citotossica in cellule tumorali. Sia alle concentrazioni fisiologiche che farmacologiche, la melatonina funge da agente di differenziazione in alcune cellule tumorali ed abbassa il loro stato dilagante e metastatico con le alterazioni nelle molecole di adesione e nel mantenimento della comunicazione intercellulare giunzionale di lacuna. In altri tipi, melatonina della cellula tumorale, da solo o congiuntamente ad altri agenti, induce la morte apoptotica delle cellule. I meccanismi biochimici e molecolari dell'azione oncostatic della melatonina possono comprendere il regolamento dell'espressione e transactivation del ricevitore dell'estrogeno, attività calmodulina/del calcio, attività della chinasi proteica C, l'architettura e funzione citoscheletrica, stato redox intracellulare, cascate di trasduzione del segnale ricevitore-mediate melatonina ed il trasporto e metabolismo dell'acido grasso. L'azione inibitoria della crescita fase-dipendente circadiana del tumore del meccanismo di una melatonina importante di mediazione è la soppressione di attività della chinasi proteica del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Ciò si presenta via il blocco ricevitore-mediato melatonina dell'assorbimento dell'acido linoleico del tumore e della sua conversione 13 ad acido hydroxyoctadecadienoic (13-HODE) che attiva normalmente la segnalazione mitogenica di EGFR/MAPK. Ciò rappresenta un modello potenzialmente dell'unificazione per il regolamento inibitorio cronobiologico della crescita del cancro da melatonina nel mantenimento dell'equilibrio cancro/ospite. Inoltre fornisce la prima spiegazione biologica dal del potenziamento indotto da melatonina dell'efficacia e della tossicità riduttrice del chemo e della radioterapia in malati di cancro

Coenzimi Q: stimolanti dell'attività fagocitica in ratti e della risposta immunitaria in topi.

Bliznakov E, Casey A, Premuzic E.

Experientia. 26 settembre 1970; 26(9):953-4.

Frutta, verdure e prevenzione del cancro: una rassegna della prova epidemiologica.

Blocco G, Patterson B, Subar A.

Cancro di Nutr. 1992; 18(1):1-29.

Circa 200 studi che hanno esaminato la relazione fra frutta e l'assunzione della verdura ed i cancri del polmone, il colon, il seno, la cervice, l'esofago, la cavità orale, lo stomaco, la vescica, il pancreas e l'ovaia sono esaminati. Un effetto protettivo statisticamente significativo del consumo della verdura e della frutta è stato trovato in 128 di 156 studi dietetici in cui i risultati sono stati espressi in termini di rischio relativo. Per la maggior parte dei siti del cancro, le persone con frutta bassa e la verdura che esperienza dell'assunzione (almeno l'un quarto più basso della popolazione) circa due volte il rischio di cancro ha paragonato a quelle con alta assunzione, anche dopo controllo per potenzialmente la confusione scompone. Per il cancro polmonare, la protezione significativa è stata trovata in 24 di 25 studi dopo controllo per il fumo nella maggior parte istanza. I frutti, in particolare, erano significativamente protettivi nei cancri dell'esofago, della cavità orale e della laringe, per quali 28 di 29 studi erano significativi. La prova ben fondata di un effetto protettivo del consumo della verdura e della frutta è stata veduta nei cancri del pancreas e dello stomaco (26 di 30 studi) come pure in colorettale e nei cancri alla vescica (23 di 38 studi). Per i cancri della cervice, dell'ovaia e dell'endometrio, un effetto protettivo significativo è stato indicato in 11 di 13 studi e per cancro al seno un effetto protettivo è risultato forte e coerente in un'analisi del meta. Sembrerebbe che i benefici di salute pubblica di maggiore potrebbero essere raggiunti sostanzialmente aumentando il consumo di questi alimenti

Insulina e cancro.

DB di Boyd.

Cancro Ther di Integr. 2003 dicembre; 2(4):315-29.

L'obesità recentemente è stata collegata alla mortalità dalla maggior parte dei cancri. L'insulina/sistema del tipo di insulina di fattore di crescita (IGF) può spiegare parzialmente questo effetto. La sindrome metabolica, connessa con il hyperinsulinemia, può modulare questo effetto. La prova recente sostiene il ruolo di insulina e di IGF-1 come fattori di crescita importanti, agente attraverso la cascata di fattore di crescita della chinasi della tirosina nel miglioramento della proliferazione delle cellule del tumore. Inoltre, la sindrome metabolica connessa con uno stato infiammatorio cronico e l'accompagnamento delle anomalie di citochina può anche contribuire alla progressione del tumore. I collegamenti crescenti fra insulina e l'eziologia come pure la prognosi nel colon, in prostata, in pancreatico e, specialmente, cancro al seno sono esaminati. Di interesse particolare è la prova che IGF-1 elevato può interferire con la terapia del cancro, colpente avversamente la prognosi. Il ruolo di insulina è di preoccupazione a causa dei livelli aumentanti di obesità e della sindrome metabolica collegata. Obesità, con la dieta occidentale tipica; livelli limitati di attività; e, più recentemente, i cambiamenti in relazione con lo sforzo nella funzione neuroendocrina possono condurre ad insulino-resistenza e al hyperinsulinemia. L'opportunità per un approccio pluridisciplinare che comprende la nutrizione, l'esercizio e la riduzione di sforzo di una regolazione integrante può essere determinante per la limitazione dello stato insulina-resistente ed il miglioramento dei risultati del cancro

Effetti di indole-3-carbinol dietetico sul metabolismo di estradiolo e sui tumori mammari spontanei in topi.

HL di Bradlow, Michnovicz J, Telang NT, et al.

Carcinogenesi. 1991 settembre; 12(9):1571-4.

Indole-3-carbinol (I3C) è un induttore potente degli enzimi del citocromo P450 in molte specie, compreso gli esseri umani. Quindi abbiamo studiato le alterazioni nel metabolismo del citocromo P450-dependent dell'estradiolo negli sforzi differenti dei topi che consumano I3C nelle diete in polvere semisintetiche alle dosi che variano da 250 a 5000 p.p.m. (34-700 mg/kg/giorno) per i periodi differenti. Negli studi metabolici a breve termine (3 settimane), il peso bagnato del fegato è aumentato di interruttore e di topi di C3H/OuJ in un modo dose-rispondente. I3C dietetico ha aumentato il citocromo P450 soddisfa misurato in microsomi epatici come pure nelle dimensioni di idrossilazione di estradiolo 2, fino a 5 volte. In una prova di alimentazione a lungo termine (8 mesi), i topi femminili di C3H/OuJ sintetico consumato è a dieta contenendo I3C a 0, 500 o 2000 p.p.m. L'incidenza e la molteplicità mammarie del tumore erano significativamente più basse ad entrambe le dosi di I3C e la latenza del tumore è stata prolungata nel gruppo ad alta dose. Concludiamo che I3C è un induttore del metabolismo epatico dell'estrogeno di P450-dependent in topi e che è chemopreventive nel modello mammario del tumore del topo di C3H/OuJ. Questo effetto protettivo può essere mediato in parte tramite l'idrossilazione aumentata 2 e l'inattivazione conseguente degli estrogeni endogeni

Un nuovo derivato tetrameric di indole-3-carbinol inibisce l'espressione cyclin-dipendente della chinasi 6 ed induce l'arresto del ciclo cellulare G1 sia nelle linee cellulari dell'estrogeno-indipendente che estrogeno-dipendenti del cancro al seno.

Brandi G, Paiardini m., Cervasi B, et al.

Ricerca del Cancro. 15 luglio 2003; 63(14):4028-36.

Indole-3-carbinol (I3C), prodotto di autolisi dei glucosinolati presenti in verdure crocifere, è stato indicato come agente di promessa nell'impedire lo sviluppo e la progressione di cancro al seno. I3C è stato indicato per inibire la crescita delle cellule tumorali umane in vitro e possiede l'attività anticarcinogenic in vivo. Poiché I3C è instabile e può essere convertito in molti prodotti polimerici nell'apparato digerente, non è ancora chiaro se l'attività biologica osservata può essere attribuita a I3C o ad alcuni dei suoi prodotti polimerici. In questo studio abbiamo sintetizzato un derivato tetrameric ciclico stabile di I3C ed abbiamo studiato i suoi effetti su un pannello delle linee cellulari umane del cancro al seno. Il tetramero di I3C ha soppresso la crescita sia del ricevitore dell'estrogeno linee cellulari umane positive (MCF-7 e 734B che BT474) ed ER-negative (di ER) - (BT20, MDA-MB-231 e BT539) del cancro al seno ed è stato trovato per indurre il G (1) arresto del ciclo cellulare in un modo dipendente dalla dose senza prova degli apoptosi, suggerente un arresto di crescita via un meccanismo citostatico. Al livello molecolare, il tetramero ha inibito la chinasi cyclin-dipendente (CDK) 6 espressione ed attività, indotte un aumento nel livello di p27 (kip1) e ridutrici il livello di espressione della proteina di retinoblastoma. Contrario a CDK6, il livello di CDK4, l'altra chinasi in questione nel G (1) la fase del ciclo cellulare, rimane identicamente. Interessante, il tetramero ha risultato circa cinque volte più attive di I3C nella soppressione della crescita delle cellule di cancro al seno umane. Nel complesso, i nostri dati suggeriscono che il derivato tetrameric di I3C sia un inibitore novello del cavo dell'agente terapeutico della crescita che può essere considerato un nuovo, di promessa delle cellule di cancro al seno per sia cancro al seno ER+ che il ER

Melatonina in esseri umani.

Brzezinski A.

Med di N Inghilterra J. 16 gennaio 1997; 336(3):186-95.

Il livello elevato dietetico della vitamina sintetica E su perossidazione lipidica, la composizione di in acidi grassi della membrana e la citotossicità nello xenotrapianto del cancro al seno ed in topo ospitano il tessuto.

Cameron IL, Munoz J, Barnes CJ, et al.

Cellula tumorale Int. 12 marzo 2003; 3(1):3.

FONDO: il d-alfa-tocoferolo è una forma naturale di vitamina E non precedentemente conosciuta per avere attività antitumorale. La vitamina sintetica la E (Se) è un integratore alimentare comunemente usato che consiste di una miscela del d-alfa-tocoferolo e di 7 stereoisomeri equimolari. Per provare a perossidazione del antilipid e ad attività antitumorale del completamento del Se, due gruppi di topi nudi che sopportano un tumore del cancro al seno dell'essere umano di MDA-MB 231 sono stati alimentati una dieta AIN-76, uno con ed uno senza un alimento asciutto 2000 di UI/kg supplementare (equivalente a 900 mg di tutto rac alfa tocoferolo o di Se). Ciò ha fornito un'assunzione di circa 200 mg/kg del peso corporeo al giorno. I topi sono stati uccisi a 2 o 6 settimane dopo l'inizio di intervento dietetico. Durante l'autopsia, i tessuti ospite e del tumore sono stati asportati per l'istologia e per le analisi biochimiche. RISULTATI: La crescita del tumore è stata ridotta significativamente entro 6 settimane del completamento del Se. Le sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico, un indicatore di perossidazione lipidica, sono state soppresse in tumore ed in ospite i tessuti in Se hanno completato i topi. Nel Se i topi trattati, la composizione di in acidi grassi delle membrane microsomiche e mitocondriali dei tessuti ospite e del tumore hanno avuti proporzionalmente meno acido linoleico (n-6 C 18-2), simili livelli di acido arachidonico (n-6 C 20-4), ma di acido più docosahexanoic (n-3 C 22-6). Il completamento del Se non ha avuto effetto significativo sui conteggi dei globuli o sull'istologia intestinale ma ha dato una certa prova della tossicità cardiaca come giudicato dai vacuoli del miocita e da un indicatore dello sforzo ossidativo (rapporto aumentato della ZOLLA mRNA di mn sopra GPX1 mRNA). CONCLUSIONI: Almeno uno degli stereoisomeri in Se ha attività antitumorale. La vitamina sintetica E sembra stabilizzare preferenziale gli acidi grassi della membrana con i legami doppi nella catena dell'acile. Sebbene il Se sopprima la crescita e la perossidazione lipidica del tumore, può avere effetti collaterali nel cuore

Relazione di dimensioni del tumore, di stato di linfonodo e della sopravvivenza in 24.740 casi del cancro al seno.

CL di Carter, Allen C, Henson DE.

Cancro. 1° gennaio 1989; 63(1):181-7.

Due degli indicatori prognostici più importanti per cancro al seno sono dimensioni del tumore e le dimensioni della partecipazione ascellare di linfonodo. I dati su 24.740 casi registrati nella sorveglianza, nell'epidemiologia e nel programma di risultati finali (SGOMBRO) dell'istituto nazionale contro il cancro sono stati usati per valutare l'esperienza di sopravvivenza del cancro al seno di campione rappresentativo delle donne dagli Stati Uniti. (I metodi attuariali della tavola di sopravvivenza) sono stati usati per studiare i tassi di sopravvivenza relativi di cinque anni in casi con stato ascellare operativo/patologico conosciuto di linfonodo ed il diametro primario del tumore. I tassi di sopravvivenza hanno variato da 45,5% per i diametri del tumore uguali a o più maggior da di 5 cm con i nodi ascellari positivi a 96,3% per i tumori di meno di 2 cm e senza i nodi implicati. La relazione fra dimensioni del tumore e stato di linfonodo è stata studiata dettagliatamente. Il diametro del tumore e lo stato di linfonodo sono stati trovati per fungere da indipendente ma indicatori prognostici additivi. Mentre le dimensioni del tumore sono aumentato, la sopravvivenza è diminuito indipendentemente da stato di linfonodo; e come la partecipazione aumentata, stato di linfonodo di sopravvivenza inoltre è diminuito indipendentemente da dimensioni del tumore. Una relazione lineare è stata trovata fra il diametro del tumore e le percentuali dei casi con la partecipazione positiva di linfonodo. I risultati delle nostre analisi indicano che la progressione di malattia ai siti distanti non si presenta esclusivamente via i linfonodi ascellari, ma piuttosto che lo stato di linfonodo serve da indicatore della capacità del tumore di spargersi

Contenuto coniugato dell'acido linoleico nel tessuto adiposo del seno dei pazienti di cancro al seno e nel rischio di metastasi.

Chajes V, Lavillonniere F, Maillard V, et al.

Cancro di Nutr. 2003; 45(1):17-23.

L'associazione fra il livello di acido linoleico coniugato (CLA) nel tessuto adiposo del seno ai tempi della diagnosi e nello sviluppo successivo della metastasi è stata esaminata in un gruppo di 209 pazienti che presentano con un cancro al seno inizialmente localizzato. Il livello del CLA nel tessuto adiposo del seno è stato usato come biomarcatore qualitativo della sua ingestione dietetica passata. Le biopsie del tessuto adiposo sono state ottenute ai tempi di ambulatorio iniziale. Una frazione CLA-arricchita è stata preparata da cromatografia liquida a alta pressione e dal CLA misurati come una percentuale di acidi grassi totali, facendo uso di gascromatografia capillare. Il livello medio del CLA era basso (0,44% degli acidi grassi totali) e la gamma fra i pazienti era stretto (0.19-0.85). Con un tempo mediano di seguito di 7,5 anni, 45 pazienti hanno sviluppato le metastasi. Un modello di regressione proporzionale di rischio di Cox è stato usato per identificare i fattori prognostici. Non abbiamo trovato alcun'associazione significativa fra il livello del CLA in grasso adiposo ed il fattore prognostico (dimensioni del tumore, stato nodale, grado histoprognostic, indice mitotico e ricevitori del progesterone o dell'estrogeno) o il rischio di metastasi o di morte. Abbiamo concluso che il CLA è improbabile da partecipare alla sopravvivenza. Tuttavia, l'ipotesi che un'più alta assunzione del CLA potrebbe avere un effetto protettivo sul rischio di metastasi non può essere eliminata da questi dati, poiché il livello di CLA nel tessuto adiposo dei pazienti di cancro al seno è probabile essere troppo basso e la gamma di stretto di distribuzione del CLA ugualmente affinchè tutta la protezione sia rilevabile

Indole-3-carbinol e diindolylmethane come gli agonisti ed antagonisti arilici del ricevitore dell'idrocarburo (ah) in cellule di cancro al seno umane di T47D.

Chen I, S sicura, Bjeldanes L.

Biochimica Pharmacol. 26 aprile 1996; 51(8):1069-76.

Indole-3-carbinol (I3C) è una componente importante delle verdure del brassica e diindolylmethane (TENUE) è il prodotto di condensazione acido-catalizzato principale derivato da I3C. Entrambi i composti in modo competitivo legano al ricevitore arilico dell'idrocarburo (ah) con affinità relativamente bassa. In cellule di cancro al seno umane Ah-rispondenti di T47D, I3C e TENUE non hanno indotto significativamente l'attività di O-deethylase del ethoxyresorufin di CYP1A1-dependent (EROD) o i livelli di CYP1A1 mRNA alle concentrazioni alte quanto il microM 125 o 31, rispettivamente. Una 1 concentrazione in nanometro 2,3,7,8 di tetrachlorodibenzo-p-diossina (TCDD) ha indotto l'attività di EROD in queste cellule e il cotreatment con TCDD più le concentrazioni differenti di I3C (microM 1-125) o SI ATTENUA (microM 1-31) provocato a > diminuzione di 90% nella risposta indotta all'più alta concentrazione di I3C o SI ATTENUA. I3C o ATTENUANO inoltre (< l'induzione parzialmente inibita di 50%) dei livelli di CYP1A1 mRNA da TCDD e da attività di gene del reporter, facendo uso di una costruzione Ah-rispondente del plasmide nelle analisi transitorie di transfezione. In cellule di T47D cotreated con 5 nanometro [3H] TCDD da solo o congiuntamente microM 250 a microM I3C o 31 TENUE, c'era una diminuzione di 73% e di 37, rispettivamente, nella formazione ah del ricevitore nucleare. L'inibizione più efficace di attività indotta di EROD da I3C ed il TENUE erano dovuto inibizione in vitro di attività enzimatica. Quindi, sia I3C che TENUI sono ah antagonisti parziali del ricevitore nella linea cellulare umana del cancro al seno di T47D

Il seme di lino dietetico inibisce la crescita del cancro al seno e l'espressione umane dei downregulates e della metastasi del fattore e del recettore del fattore di crescita dell'epidermide di crescita del tipo di insulina.

Chen J, Stavro PM, Thompson LU.

Cancro di Nutr. 2002; 43(2):187-92.

Gli studi recenti indicano che le diete ricche di phytoestrogens e l'acido grasso n-3 hanno potenziale anticancro. Questo studio ha determinato l'effetto del seme di lino (FS), la fonte più ricca di lignani e l'acido alfa-linoleico, sulla crescita e sulla metastasi di cancro al seno umano stabilito in topi nudi modella. Le cellule di cancro al seno umane ricevitore-negative dell'estrogeno, MDA-MB-435, sono state iniettate nel cuscinetto grasso mammario dei topi (ncr nu/nu) hanno alimentato una dieta basale (BD). Alla settimana 8, i topi sono stati randomizzati in due gruppi di dieta, tali che i gruppi hanno avuti le simili dimensioni del tumore e peso corporeo. Uno è continuato sul BD, mentre l'altro è stato cambiato nel BD completato con 10% FS, fino al sacrificio alla settimana 15. Una riduzione significativa (P < 0,05) del tasso di crescita del tumore e un rapporto di riproduzione di 45% (P = “0,08)„ dell'incidenza totale della metastasi sono stati osservati del gruppo del FS. L'incidenza della metastasi del polmone era 55,6% nel gruppo del BD e 22,2% nel gruppo del FS, mentre l'incidenza delle metastasi linfonodali era 88,9% nel gruppo del BD e 33,3% nel gruppo del FS (P < 0,05). Il numero medio del tumore (carico del tumore) del totale e delle metastasi linfonodali era significativamente più basso nel FS che nel gruppo del BD (P < 0,05). Il numero metastatico del tumore del polmone è stato ridotto di 82% e una tendenza significativamente più bassa del tumore (P < 0,01) è stata osservata nel gruppo del FS. Il peso del polmone, che inoltre riflette il carico del tumore metastatico, nel gruppo del FS è stato ridotto di 20% (P < 0,05) rispetto al gruppo del BD. Lo studio Immunohistochemical ha indicato che l'indice Ki-67 e l'espressione d'etichettatura del fattore di crescita del tipo di insulina I e del ricevitore epiteliale di fattore di crescita nel tumore primario erano più bassi nel FS (P < 0,05) che nel gruppo del BD. In conclusione, il seme di lino ha inibito la crescita umana stabilita del cancro al seno e la metastasi in topi nudi modella e questo effetto è parzialmente dovuto il suo downregulation del fattore di crescita del tipo di insulina I e dell'espressione del recettore del fattore di crescita dell'epidermide

Prevenzione dal coenzima Q10 dei cambiamenti elettrocardiografici indotti dall'adriamicina in ratti.

Choe JY, pettini ab, Folkers K.

Ricerca Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979 gennaio; 23(1):199-202.

L'amministrazione dell'adriamicina (ADM) ai ratti ha causato coerente un allargamento del complesso di QRS dell'elettrocardiogramma. Quando il coenzima Q10 inoltre è stato amministrato, cominciante i due giorni prima di ADM, questo allargamento del QRS complesso e l'allungamento dell'intervallo di quarto sono stati ridotti o completamente sono stati impediti, secondo le circostanze. ADM da solo o con il coenzima Q10 non ha alterato l'intervallo del fotoricettore. Un certo controllo dal coenzima Q10 della cardiotossicità dell'adriamicina in malati di cancro sta promettendo

Effetto degli isomeri coniugati dell'acido linoleico da su proliferazione indotta da fattore di crescita delle cellule di cancro al seno umane.

Chujo H, Yamasaki m., Nou S, et al.

Cancro Lett. 8 dicembre 2003; 202(1):81-7.

Abbiamo valutato l'effetto degli isomeri coniugati dell'acido linoleico (CLA) dalla sulla proliferazione indotta da fattore della crescita delle cellule umane del cancro al seno MCF-7. Quando le cellule MCF-7 sono state coltivate in medium di RPMI 1640 completate con il siero bovino fetale di 1% (FBS), il CLA ha inibito la proliferazione e considerevolmente il cis9, trans11 (c9, t11) - CLA ha mostrato il più forte effetto. Tuttavia, le cellule si sono sviluppate a mala pena una volta coltivate con 1% carbone-hanno trattato FBS (cFBS). La proliferazione è stata promossa in cellule coltivate cFBS tramite l'aggiunta di 17beta-estradiol (E2), di insulina e del fattore di crescita epidermico (EGF). Trans10, cis12 (T10, c12) - CLA ha inibito la proliferazione delle cellule indotta da E2 e da insulina, ma non da EGF. T10, c12-CLA inoltre ha esibito l'attività di cellula-uccisione quando le cellule sono state indotte con insulina. D'altra parte, c9, t11-CLA è stato indicato per non avere effetto su proliferazione delle cellule MCF-7 indotta da e di questi tre fattori di crescita. In conclusione, sebbene entrambi i c9, t11 e t10, c12-CLA potessero inibire la proliferazione delle cellule MCF-7, i nostri risultati hanno indicato che hanno i meccanismi separati ed obiettivi differenti delle azioni

Epidemiologia di cancro al seno. Risultati dallo studio della salute degli infermieri.

Colditz GA.

Cancro. 15 febbraio 1993; 71 (4 supplementi): 1480-9.

FONDO. L'epidemiologia di cancro al seno è stata esaminata nel contesto dei fattori di rischio ormonali, ereditari, istologici e dietetici. METODI. Revisione bibliografica. RISULTATI. Età recente a menarca ed età giovane a prima diminuzione di nascita il rischio di cancro al seno come fa un'età giovane a menopausa. Questi fattori di rischio riferiscono all'esposizione nel corso della vita del tessuto del seno agli ormoni ovarici. Sebbene una prima nascita iniziale sia associata con un aumento transitorio nel rischio di cancro al seno, forse come conseguenza dell'esposizione del seno agli alti livelli degli ormoni prima che la differenziazione terminale, in donne più anziane, parità sia associata con un rischio in diminuzione di cancro al seno. Fra le donne postmenopausali, l'obesità è associata con i livelli elevati degli estrogeni e un rischio aumentato di cancro al seno. All'interno degli strati delle fasi del cancro al seno alla diagnosi, l'obesità è associata con la mortalità aumentata, sostenente ancora l'influenza degli estrogeni endogeni sull'incidenza di questa malattia, la ricorrenza ed i tassi di sopravvivenza. Coerente con queste relazioni, l'uso corrente della terapia dell'estrogeno fra le donne postmenopausali è associato con un rischio aumentato di cancro al seno. Una storia della famiglia di cancro al seno è associata con approssimativamente un aumento duplice nel rischio di cancro al seno e questo rischio è maggior se la diagnosi fosse fatta quando la madre della donna era giovane, sebbene anche una diagnosi in una madre più anziana sia associata con un rischio aumentato nelle sue figlie. Seguito delle donne con una storia dei risultati benigni di biopsia del seno indica che l'iperplasia atipica è associata con un aumento quadruplo nel rischio rispetto ad un esemplare di biopsia senza cambiamenti proliferativi. L'atipia raddoppia il rischio. Questi dati sostengono il concetto dell'atipia come lesione del precursore per cancro al seno e possono autorizzare il suo uso come un indicatore in ulteriori studi. I dati coerenti dalla retrospettiva e gli studi prospettivi mostrano un'associazione positiva fra ingestione di alcol moderata ed il rischio di cancro al seno. Ciò può riflettere l'aumento nei livelli dell'estrogeno osservati fra le donne che consumano l'alcool. I dati dagli studi prospettivi non sostengono una relazione fra l'assunzione del grasso dietetico ed il rischio di cancro al seno in donne premenopausa o postmenopausali. CONCLUSIONI. Poche di queste associazioni offrono il potenziale affinchè l'intervento riducano il rischio di cancro al seno

Riduzione dal coenzima Q10 della tossicità acuta dell'adriamicina di topi.

Pettini ab, Choe JY, DH di Truong, et al.

Ricerca Commun Chem Pathol Pharmacol. 1977 novembre; 18(3):565-8.

Il pretrattamento per i quattro giorni con il coenzima Q10 (COQ10) ha ridotto la tossicità acuta in topi trattati con l'adriamicina. In due protocolli sequenziali, l'adriamicina ha permesso la soltanto sopravvivenza di 42% e di 36, rispettivamente. Il pretrattamento con COQ10 ha permesso la sopravvivenza di 86% e di 80, rispettivamente. Le differenze sono significative, p di meno di 0,05. Il meccanismo per questa riduzione della tossicità acuta può essere basato sopra la prevenzione dal COQ10 supplementare dell'inibizione causata dall'adriamicina agli enzimi di COQ10-dependent in cardiaco ed ed in altri tessuti. La prospettiva della diminuzione della tossicità dell'adriamicina in malati di cancro rimane promettente ed importante

Influenza di melatonina sulle proprietà dilaganti e metastatiche delle cellule di cancro al seno umane MCF-7.

Cos S, Fernandez R, Guezmes A, et al.

Ricerca del Cancro. 1° ottobre 1998; 58(19):4383-90.

La melatonina, l'ormone principale della ghiandola pineale, esercita un effetto antiproliferativo diretto sulle cellule estrogeno-rispondenti MCF-7 nella cultura. Lo scopo dello studio corrente era di studiare gli effetti di melatonina sulla capacità di invasione delle cellule MCF-7. In vitro, la melatonina alle dosi fisiologiche (1 nanometro) ha ridotto (P < 0,001) l'invasività delle cellule tumorali misurate nelle camere di invasione del falco. Subphysiological (0,1 pM) e le concentrazioni farmacologiche (microM 10) di melatonina non sono riuscito ad inibire l'invasione delle cellule. La melatonina poteva inoltre bloccare l'invasione 17beta-estradiol-induced (P < 0,001). Il pretrattamento delle cellule MCF-7 con 1 melatonina di nanometro ha aumentato la risposta delle cellule tumorali agli effetti anti-dilaganti di questa indolamine. Per esplorare i meccanismi possibili da cui la melatonina riduce l'invasività, abbiamo misurato il collegamento delle cellule MCF-7 ad una membrana basale, alla risposta chemiotattica delle cellule ed al loro tipo attività collagenolytic di IV. La presenza di melatonina (1 nanometro) nel terreno di coltura ha ridotto significativamente la capacità delle cellule MCF-7 di attaccare alla membrana basale; questo effetto è stato migliorato pretrattando le cellule con la stessa indolamine (P < 0,001). La melatonina inoltre neutralizza gli effetti stimolatori di 17beta-estradiol su adesione delle cellule (P < 0,001). La risposta chemiotattica delle cellule MCF-7 anche in diminuzione in presenza di 1 melatonina di nanometro e questa da riduzione indotta da melatonina di migrazione delle cellule erano più efficaci sulle cellule che precedentemente sono state incubate per i 5 giorni con melatonina che erano sulle cellule nonpretreated (P < 0,001). L'aggiunta simultanea di 17beta-estradiol e di melatonina ha provocato una risposta chemiotattica significativamente più bassa che quella delle cellule 17beta-estradiol-treated (P < 0,001). Tuttavia, il tipo attività collagenolytic di IV non è stato influenzato da melatonina. I nostri risultati dimostrano che la melatonina riduce l'invasività delle cellule MCF-7, causante una diminuzione nella motilità del collegamento delle cellule e delle cellule, probabilmente interagendo con i meccanismi estrogeno-mediati di invasività delle cellule MCF-7. Inoltre, inoltre abbiamo studiato l'influenza di melatonina sull'espressione di due molecole di superficie di adesione delle cellule (E-cadherin e integrina beta1) e di una proteina intermedia del filamento (vimentin), l'espressione di cui è stata correlata con la capacità dilagante relativa delle cellule di cancro al seno umane. La cultura delle cellule del tumore in presenza di melatonina (1 nanometro) ha aumentato la membrana che macchia per E-cadherin e l'integrina beta1 come pure il numero di E-cadherin e delle cellule immunoreactive di integrina beta1 (P < 0,01). Nè controlli le cellule MCF-7 nè i quei trattati con melatonina macchiata per il vimentin. Il preliminare in vivo sperimenta effettuato sui topi nudi athymic ovariectomizzati impiantati con le palline 17beta-estradiol ed inoculato con 5 x 10(6) le cellule MCF-7 nel cuscinetto grasso mammario inguinale suggeriscono che la melatonina potrebbe fare diminuire la carcinogenicità di queste cellule del tumore. Tuttavia, bisogno di questi risultati avanza la conferma. Presi insieme, i nostri risultati indicano che la melatonina sposta le cellule di cancro al seno umane MCF-7 ad uno stato dilagante più basso aumentando l'unità secondaria di integrina beta1 e l'espressione di E-cadherin e promuovendo la differenziazione delle cellule del tumore. Per concludere, il nostro studio precisa l'esistenza delle azioni anti-dilaganti di melatonina come parte dell'azione oncostatic di melatonina

Influenza del siero dalle donne del seno o in buona salute del tumore-cuscinetto sulla crescita delle cellule di cancro al seno umane MCF-7.

Cos S, Alvarez A, MD di Mediavilla, et al.

Int J Mol Med. 2000 giugno; 5(6):651-6.

I sieri dalle donne in buona salute (HW) o con il cancro ovarico o dell'endometrio del seno (BCW), si sono aggiunti (10%) al terreno di coltura delle cellule MCF-7 e la proliferazione delle cellule ha valutato più successivamente i 4 giorni per verificare: a) di se i sieri da BCW, ottenuto prima o i 8 giorni dopo il ablaction del tumore, influenzano la proliferazione di queste cellule, b) se gli effetti del siero da BCW sono specifici per le cellule mammarie del tumore. Sieri da BCW, ma non sieri dalle donne con cancro ovarico o dell'endometrio, proliferazione aumentata delle cellule MCF-7 in confronto ai sieri da HW. Dopo ablazione chirurgica dei tumori del seno, la capacità del siero di aumentare la proliferazione delle cellule MCF-7 è diminuito significativamente. Questi effetti non possono essere spiegati tramite le differenze sui livelli del siero di estradiolo o di melatonina. Questi risultati indicano la presenza di sostanze dipromozione dell'origine tumorale possibile in siero di BCW, un fatto che dovrebbe essere considerato come contributo al trattamento chirurgico delle masse tumorali

Indole-3-carbinol inibisce l'espressione di kinase-6 cyclin-dipendente ed induce un arresto del ciclo cellulare G1 delle cellule di cancro al seno umane indipendenti dalla segnalazione del ricevitore dell'estrogeno.

Riguardi il cm, Hsieh SJ, Tran SH, et al.

Biol chim. di J. 13 febbraio 1998; 273(7):3838-47.

Indole-3-carbinol (I3C), una componente naturale delle verdure del brassica quale cavolo, broccoli e cavoletti di Bruxelles, è stato indicato per ridurre l'incidenza dai dei tumori mammari spontanei ed indotti da agente. Il trattamento delle cellule di cancro al seno umane coltivate MCF7 con I3C sopprime reversibilmente l'incorporazione di timidina [3H] senza colpire l'attuabilità delle cellule o la risposta del ricevitore dell'estrogeno (ER). La citometria a flusso del propidium ioduro-ha macchiato le cellule ha rivelato che I3C induce un arresto del ciclo cellulare G1. Il Concurrent con l'inibizione della crescita di I3C-induced, la macchia nordica e le analisi western blot ha dimostrato che I3C ha abolito selettivamente l'espressione della chinasi cyclin-dipendente 6 (CDK6) in un modo dipendente dal tempo e della dose. Ancora, I3C ha inibito la fosforilazione endogena della proteina di retinoblastoma e la fosforilazione CDK6 del retinoblastoma in vitro nella stessa misura. Dopo MCF7 le cellule hanno raggiunto il loro arresto di crescita massimo, i livelli del p21 e gli inibitori di p27 CDK aumentati di 50%. Il tamoxifene di antiestrogen inoltre ha soppresso la sintesi del DNA delle cellule MCF7 ma non ha avuto effetto sull'espressione CDK6, mentre una combinazione di I3C e di tamoxifene ha inibito più rigorosamente la crescita delle cellule MCF7 di qualsiasi agente da solo. L'arresto del ciclo cellulare di I3C-mediated e la repressione di produzione CDK6 inoltre sono stati osservati in cellule di cancro al seno umane ricevitore-carenti MDA-MB-231 dell'estrogeno, che dimostra che questo indolo può sopprimere la crescita delle cellule mammarie del tumore indipendenti dalla segnalazione del ricevitore dell'estrogeno. Quindi, le nostre osservazioni hanno scoperto una via antiproliferativa precedentemente indefinita per I3C che implica CDK6 come obiettivo per controllo del ciclo cellulare in cellule di cancro al seno umane. Inoltre, i nostri risultati stabiliscono per la prima volta che l'espressione genica CDK6 possa essere inibita in risposta ad un segnale antiproliferativo extracellulare

Indole-3-carbinol ed il tamoxifene cooperano per arrestare il ciclo cellulare delle cellule di cancro al seno umane MCF-7.

Riguardi il cm, Hsieh SJ, riempia EJ, et al.

Ricerca del Cancro. 15 marzo 1999; 59(6):1244-51.

Le opzioni correnti per la cura del cancro al seno sono limitate alla chirurgia di asportazione, alla chemioterapia generale, alla radioterapia e, in una minoranza dei cancri al seno che contano su estrogeno per la loro crescita, alla terapia di antiestrogen. Il prodotto chimico naturale indole-3-carbinol (I3C), trovato in verdure del genere del brassica, è un agente anticancro di promessa che abbiamo indicato precedentemente per indurre un arresto del ciclo cellulare G1 delle linee cellulari umane del cancro al seno, indipendente dalla segnalazione del ricevitore dell'estrogeno. Le combinazioni di I3C e del tamoxifene di antiestrogen cooperano per inibire la crescita della linea cellulare estrogeno-dipendente del cancro al seno dell'essere umano MCF-7 più efficacemente di qualsiasi agente da solo. Questo arresto di crescita più rigoroso è stato dimostrato tramite una diminuzione nella crescita dell'ancoraggio-indipendente ed aderente, nella sintesi riduttrice del DNA ed in un cambiare la fase G1 del ciclo cellulare. Una combinazione di I3C e di tamoxifene inoltre ha causato una diminuzione più pronunciata nell'attività enzimatica specifica della chinasi (CDK) 2 cyclin-dipendenti che qualsiasi composto solo ma non ha avuta effetto sull'espressione della proteina CDK2. D'importanza, il trattamento con I3C ed il tamoxifene hanno rimosso l'espressione della proteina fosforilata di retinoblastoma (Rb), un substrato endogeno per il G1 CDKs, mentre qualsiasi agente da solo parzialmente ha inibito soltanto la fosforilazione endogena del Rb. Parecchie linee di prova suggeriscono che I3C funzioni attraverso un meccanismo distinto dal tamoxifene. I3C non è riuscito a competere ad estrogeno per il grippaggio del ricevitore dell'estrogeno e specificamente giù-ha regolato l'espressione di CDK6. Questi risultati dimostrano che I3C ed il tamoxifene funzionano con le vie differenti di trasduzione del segnale per sopprimere la crescita delle cellule di cancro al seno umane e possono, quindi, rappresentare una terapia combinatoria potenziale per cancro al seno estrogeno-rispondente

Bifosfonati in gestione di cancro al seno.

Cristofanilli m., Hortobagyi GN.

Controllo del Cancro. 1999 maggio; 6(3):241-6.

FONDO: L'osso è il sito più frequente della metastasi in pazienti con cancro al seno. Disossi la metastasi, specialmente la distruzione osteolitica dell'osso, solitamente è associato con la morbosità ed il deterioramento significativi di qualità della vita. I bifosfonati sono inibitori specifici di attività di osteoclasto utilizzati nel trattamento di eccesso di calcio nel sangue di malignità e di malattia osteolitica dell'osso. METODI: Abbiamo esaminato la letteratura pertinente sull'uso della terapia di bifosfonati curare il cancro al seno metastatico. RISULTATI: L'uso dei bifosfonati in gestione delle metastasi osteolitiche dell'osso provoca il palliation migliore dei sintomi. L'uso di questi agenti nella regolazione ausiliaria può contribuire ad impedire le metastasi dell'osso. CONCLUSIONI: I bifosfonati rappresentano un efficace trattamento palliativo una volta combinati con la chemioterapia e la terapia ormonale per la gestione delle metastasi osteolitiche dell'osso. L'identificazione del meccanismo esatto di azione richiede l'indagine successiva di definire meglio la possibilità di un effetto antitumorale diretto. Il ruolo dei bifosfonati nella regolazione ausiliaria è ancora discutibile, in attesa dei risultati di grandi prove randomizzate

Nella malattia del seno.

Ne di Davidson, Kennedy MJADKDc.

2000; Seconda edizione

Chinasi proteica C e cancro al seno.

Ne di Davidson, Kennedy MJ.

Ricerca dell'ossequio del Cancro. 1996; 83:91-105.

Bifosfonati nel trattamento del malattie delle ossa.

Palladio di Delmas.

Med di N Inghilterra J. 12 dicembre 1996; 335(24):1836-7.

Effetti di indole-3-carbinol (I3C) e dell'isotiocianato del fenetile (PEITC) su 7,12 complessi indotti del DNA dell'antracene del dimethylbenz [a] (DMBA) in ghiandole mammarie e fegato del ratto (che incontrano estratto).

Devanaboyina U.

Ricerca di Proc Annu Meet Am Assoc Cancer. 1997;(38):2427.

Una rilevazione sensibile di 8 hydroxy-2'deoxyguanosine in DNA dall'analisi 32P-postlabeling e dai livelli basali nei tessuti del ratto.

Devanaboyina U, Gupta RC.

Carcinogenesi. 1996 maggio; 17(5):917-24.

Il danno ossidativo dalle specie reattive dell'ossigeno compreso i radicali liberi è stato considerato di svolgere un ruolo vitale in molte malattie degeneranti e una misura di 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine (Oh8dG) in DNA del tessuto è stata usata come punto di riferimento per danno ossidativo del DNA. Riferiamo qui un metodo ultrasensibile 32P-postlabeling per individuare e quantificare Oh8dG in DNA e per determinare i livelli basali di Oh8dG nei tessuti del ratto. Il metodo è compreso digestione del DNA a 3' - monofosfati, 5' - 32P-labeling, conversione a 5' - monofosfati e la separazione da un TLC direzionale della PEI-cellulosa 2 (D1 = un acido formico da 1,5 m.; e D2 = formiato dell'ammonio da 0,6 m., pH 6,0). In queste circostanze, tutti i contaminanti radioattivi sono stati rimossi dal cromatogramma (nucleotidi normali e 32Pi) o sono stati rimanere all'origine (ATP ed altri contaminanti), mentre Oh8dG ha migrato in mezzo al cromatogramma. Il DNA del timo del vitello incubato con acido ascorbico e H202 ha prodotto principalmente un punto nelle circostanze della cromatografia usate; un punto cromatograficamente identico inoltre è stato individuato in DNA non trattato, ma ai molti nucleotidi di Oh8dG/del livello più basso (125 +/- 40 10(6)). Un punto cromatograficamente identico inoltre è stato trovato nel dGp incubato con acido ascorbico e H202, ma non con dAp, dCp o dTp. Una volta applicata al DNA del tessuto del ratto, l'analisi ha permesso prontamente la rilevazione di Oh8dG nel fegato, nel polmone, nel rene, nel cuore, nel cervello, nella milza, negli intestini e nelle cellule epiteliali mammarie di topi Sprague Dawley femminili di 3 mesi. I livelli del tessuto Oh8dG sono stati trovati nell'ordine di 87 +/- 29 - 133 +/- 49 per 10(6) nucleotidi, con fegato e cuore che sono il più alto ed il rene ed il cervello il più basso. Questi valori sono nelle vicinanze a quelli trovati gascromatografia/spettrometria di massa ma 10-50 volte da superiori a quelle riferite tramite rilevazione HPLC-elettrochimica. A causa della sua alta sensibilità (<1 Oh8dG per 10 nucleotidi (di 5-6)) per individuare Oh8dG facendo uso della quantità del nanogram di raccolta del DNA, il metodo 32P-postlabeling è probabile essere utile nella quantificazione del Oh8dG nelle biopsie umane del tessuto

Acido linoleico coniugato e comportamento ossidativo in cellule tumorali.

Devery R, Miller A, Stanton C.

Transazione di biochimica Soc. 2001 maggio; 29 (pinta 2): 341-4.

La prova in modo convincente dai modelli del roditore di carcinogenesi indica che cis-9, trans-11 (c9t11) l'acido linoleico coniugato (CLA) è un anti-agente cancerogeno naturale potente nella dieta umana. Il CLA è stato riferito per alterare la composizione di in acidi grassi dei tessuti biologici in un modo che aumenta la loro stabilità ossidativa. Tuttavia, le informazioni recenti suggeriscono che un ruolo antiossidante per il CLA non sembri plausibile. Dato la conoscenza che il CLA c9t11 è presente in una vasta gamma di prodotti dei latticini e della carne, i nostri studi hanno cominciato a studiare i meccanismi da cui CLA-ha arricchito la materia grassa del latte esercita i suoi effetti anti-cancerogeni. Un meccanismo ossidativo sembra partecipare ai suoi effetti crescita-soppressivi, poiché il completamento del terreno di coltura della crescita con il CLA (microM 17-71.5) ha reso le cellule di cancro al seno più suscettibili di perossidazione lipidica. Gli studi hanno indicato che le cellule tumorali possono essere arricchite in CLA durante la crescita nella cultura. Ciò può preparare i lipidi intracellulari più suscettibili dei livelli ordinari di sforzo ossidativo, del punto della produzione dell'effetto citotossico

Alcuni aspetti della vitamina E si sono riferiti agli esseri umani ed alla prevenzione di cancro al seno.

Dimitrov NV, pentola RQ, Bauer J, et al.

Adv Exp Med Biol. 1994; 364:119-27.

Le attività biologiche della vitamina E sono collegate con le funzioni e la presenza cellulari di concentrazioni sufficienti nel tessuto di questo micronutriente. La maggior parte della vitamina immagazzinata E è nel tessuto adiposo in cui sembra distribuirsi ugualmente. Il tessuto adiposo del seno ha simili concentrazioni nella vitamina E come altre parti del corpo. I sistemi duttali inoltre immagazzinano la vitamina E nelle concentrazioni sufficienti per mantenere le funzioni cellulari. Il latte secernuto dalle condotte del seno contiene un'alta concentrazione di tocoferolo. Considerando che il tessuto normale del seno presumibilmente utilizza la vitamina E come antiossidante, il tessuto del tumore sembra trattare diversamente la vitamina E. I tumori del seno che possiedono i ricevitori negativi dell'estrogeno e che hanno differenziazione istologica difficile hanno concentrazioni più basse di vitamina E che i tumori con i ricevitori positivi dell'estrogeno e l'istologia differenziata pozzo. Poiché la vitamina E è considerata il principale, se non la sogliola, catena-rompendo l'antiossidante lipofilico in plasma ed in tessuto, il suo ruolo come agente chemopreventive potenziale nel cancro al seno dovrebbe più a fondo essere studiato. La combinazione di vitamina E con altri agenti chemopreventive del cancro sembra essere una procedura ragionevole

Profilo di espressione del ricevitore dell'estrogeno delle cellule epiteliali diffuse del tumore in midollo osseo dei pazienti di cancro al seno.

Ditsch N, Mayer B, Rolle m., et al.

Ricerca recente del Cancro di risultati. 2003; 162:141-7.

Lo stato del ricevitore dell'estrogeno (ER) nel cancro al seno primario rappresenta un fattore prognostico importante ed ha un impatto profondo sulle decisioni terapeutiche. Tuttavia, il profilo di espressione di ER sulle cellule di cancro al seno diffuse è in gran parte sconosciuto, sebbene queste cellule siano una delle strutture obiettivo principali nella terapia adiuvante dopo resezione curativa locale (R0) raggiunta nella maggior parte dei pazienti di cancro al seno. Quindi, lo studio pilota attuale è stato destinato per valutare il profilo di espressione di ER sulle cellule epiteliali diffuse in midollo osseo, uno degli organi preferenziali per la manifestazione delle metastasi distanti nel cancro al seno. Facendo uso procedura di macchiatura della fosfatasi-immunogold anti-alcalina della fosfatasi alcalina di doppia, in un gruppo di 17 pazienti di cancro al seno, le cellule epiteliali (mab CK2) individuate in midollo osseo sono state analizzate per l'espressione di ER (mab 1D5) e sono state paragonate all'espressione di ER nei tumori primari corrispondenti. Considerando che undici dei 17 pazienti (64,7%) erano ER-positivi nei carcinoma primari, solo due pazienti (11,8%) hanno rivelato le cellule epiteliali ER-positive in midollo osseo. Inoltre, uno di questi due pazienti ha dimostrato un modello eterogeneo di espressione di ER, con sia le cellule epiteliali ER-positive che ER-negative in midollo osseo. Sebbene in entrambi casi le cellule epiteliali ER-positive in midollo osseo derivino dai tumori primari ER-positivi, in questo piccolo gruppo paziente nessuno dei fattori clinici e patologici pertinenti prognostici provati, cioè, classificazione TNM, classificare e stato di ER nel cancro al seno primario, correlato con lo stato di ER in midollo osseo. La discrepanza notevole fra l'espressione di ER nei cancri al seno primari e nelle cellule epiteliali diffuse corrispondenti in midollo osseo suggerisce la diffusione selettiva delle cellule ER-negative del tumore nel midollo osseo o un impatto negativo del microenvironment del midollo osseo sull'espressione epiteliale di ER. Questo fenomeno ha potuto influenzare gli effetti terapeutici del trattamento di antihormonal

Terapie tradizionali ed alternative per cancro al seno.

Cane TL, Riley D, Carter T.

Med di salute di Altern Ther. 2001 maggio; 7(3):36-7.

Stati benigni comuni del seno. Nel Cancro del seno, quarta edizione 1995.

Donegan WL.

1995;

Caratterizzazione dell'attività biologica del gamma-glutamil-Se-methylselenocysteine: un agente anticancro novello e naturale da aglio.

Dong Y, Lisk D, blocco E, et al.

Ricerca del Cancro. 1° aprile 2001; 61(7):2923-8.

Il Gamma-glutamil-Se-methylselenocysteine (GGMSC) recentemente è stato identificato come il composto principale del Se in aglio naturale ed aglio selenized. La nostra ipotesi di lavoro è che GGMSC serve soprattutto da trasportatore del Se-methylselenocysteine (MSC), che è stato la ricerca passata dentro dimostrata da essere un agente chemopreventive del cancro potente nelle analisi biologiche animali di carcinogenesi. Lo studio presente è stato destinato per esaminare in vivo le risposte a GGMSC o al MSC facendo uso di vari punti biochimici e biologici dell'estremità, compreso (a) l'escrezione urinaria del Se in funzione della dose del bolo; (b) profilo di accumulazione del Se del tessuto; (c) efficacia anticancro; e (d) cambiamenti di espressione genica come determinato mediante analisi di matrice del cDNA. I nostri risultati hanno indicato che come il MSC, GGMSC era p.o bene assorbente., con escrezione urinaria come l'itinerario principale per l'eliminazione del Se di eccesso. Una volta alimentato cronicamente, il profilo di accumulazione del Se in vari tessuti era molto comparabile dopo il trattamento con GGMSC o il MSC. In ratti cui era stato sfidato con un agente cancerogeno, il completamento con GGMSC o il MSC ha provocato una prevalenza più bassa delle lesioni premaligne nella ghiandola mammaria e meno carcinoma mammari quando queste lesioni in anticipo sono state permesse progredire. Più d'importanza, abbiamo trovato che un programma a breve termine del trattamento di GGMSC/MSC di 4 settimane subito dopo del dosaggio dell'agente cancerogeno era sufficiente per assicurare la protezione significativa del cancro, anche in assenza di un'esposizione continua dopo il periodo di quattro settimane iniziale. Con l'uso della matrice del cDNA del ratto dell'atlante di Clontech, più ulteriormente abbiamo scoperto che i cambiamenti di espressione genica indotti in cellule epiteliali mammarie dei ratti che sono stati dati GGMSC o il MSC hanno mostrato un alto livello di concordanza. In base alla biologia, alla biochimica ed ai dati collettivi di biologia molecolare, concludiamo che GGMSC è un efficace agente anticancro con un meccanismo di azione molto simile a quello del MSC

Il letrozolo inibisce la proliferazione del tumore più efficacemente dell'indipendente di tamoxifene da stato di espressione HER1/2.

Ellis MJ, Coop A, Singh B, et al.

Ricerca del Cancro. 1° ottobre 2003; 63(19):6523-31.

FONDO: La base biologica per l'efficacia superiore del letrozolo neoadiuvante contro il tamoxifene per le donne postmenopausali con il ricevitore dell'estrogeno (ER) - cancro al seno localmente avanzato del positivo è stata studiata analizzando la proliferazione del tumore e l'espressione dei geni estrogeno-regolati prima e dopo l'inizio della terapia. METODI: I campioni del tumore sono stati ottenuti alla linea di base ed alla conclusione del trattamento da 185 pazienti che partecipano ad un doppio studio randomizzato cieco di fase III sulla terapia endocrina neoadiuvante. Questi esemplari accoppiati sono stati analizzati simultaneamente per Ki67, il ER, il ricevitore del progesterone (PgR), il fattore 1 (PS2) del trifoglio, HER1 (recettore del fattore di crescita dell'epidermide) e HER2 (ErbB2 o neu) dall'esame immuno-istochimico semiquantitativo. RISULTATI: Dalla la riduzione indotta da trattamento della media geometrica Ki67 era significativamente maggior con il letrozolo (87%) che il tamoxifene (75%; analisi della covarianza P = 0,0009). Le differenze nella riduzione media Ki67 sono state segnate specialmente per i tumori ER-positivi che overexpressed HER1 e/o HER2 (88 contro 45%, rispettivamente; P = 0,0018). Ventitre di 92 tumori (25%) sul tamoxifene e 14 di 93 sul letrozolo (15%) hanno mostrato un aumento paradossale in Ki67 con il trattamento e la maggior parte di questi casi erano negazione HER1/2. Letrozolo, ma non tamoxifene, espressione significativamente riduttrice delle proteine estrogeno-regolate PgR e fattore 1 del trifoglio, indipendentemente da stato HER1/2 (P < 0,0001). Il giù-regolamento di ER si è presentato con entrambi gli agenti, sebbene i livelli diminuissero di più con il tamoxifene (P < 0,0001). CONCLUSIONE: Proliferazione del tumore inibita letrozolo in maggior misura che tamoxifene. La base molecolare per questo vantaggio sembra complessa ma comprende gli effetti possibili dell'agonista di tamoxifene sul ciclo cellulare sia nei tumori di HER1/2- che di HER1/2+. Un modello di proliferazione continuata malgrado il giù-regolamento appropriato dell'espressione di PgR con la privazione o il tamoxifene dell'estrogeno inoltre è stato documentato. Questa osservazione suggerisce che il regolamento estrogeno di proliferazione e dell'espressione di PgR possa essere dissociato in cellule resistenti di terapia endocrina

Mammogrammi di selezione dai radiologi della comunità: variabilità nei tassi erroneamente positivi.

Elmore JG, Miglioretti DL, Reisch LM, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 18 settembre 2002; 94(18):1373-80.

FONDO: Gli studi precedenti hanno indicato che l'accordo fra i radiologi che interpretano un insieme della prova dei mammogrammi è relativamente basso. Tuttavia, i dati disponibili dalle regolazioni nell'ambiente sono radi. Abbiamo studiato le interpretazioni mamografiche dell'esame dai radiologi che praticano in una regolazione della comunità ed abbiamo valutato se la variabilità nei tassi erroneamente positivi potrebbe essere spiegata dal paziente, dal radiologo e/o dalle caratteristiche di prova. METODI: Abbiamo usato le cartelle sanitarie sulle donne a caso selezionate di 40-69 anni che avevano avuti almeno un esame mamografico di schermatura in una regolazione della comunità fra il 1° gennaio 1985 ed il 30 giugno 1993. I radiologi ventiquattro hanno interpretato 8734 donne di mammogrammi di selezione dal 2169. I modelli di regressione logistici gerarchici sono stati usati per esaminare l'impatto del paziente, del radiologo e delle caratteristiche di prova. Tutti i controlli statistici erano bilaterali. RISULTATI: I radiologi hanno variato ampiamente nelle interpretazioni mamografiche dell'esame, con una massa celebre in 0%-7.9%, nella calcificazione in 0%-21.3% e nei cambiamenti fibrocystic in 1.6%-27.8% dei mammogrammi colti. I tassi erroneamente positivi hanno variato da 2,6% a 15,9%. I più giovani e radiologi più recentemente formati hanno avuti più alti tassi erroneamente positivi. L'adeguamento per il paziente, il radiologo e le caratteristiche di prova ha restretto la gamma di tassi erroneamente positivi a 3.5%-7.9%. Se una donna andasse a due radiologi a caso selezionati, le sue probabilità, dopo adeguamento, di avere una lettura erroneamente positiva sarebbero 1,5 volte maggiori per il radiologo all'elevato rischio di una lettura erroneamente positiva, rispetto al radiologo ad più a basso rischio (più alto intervallo posteriore di densità di 95% [simile ad un intervallo di confidenza] = 1,17 - 2,08). CONCLUSIONE: I radiologi della Comunità hanno variato ampiamente nei loro tassi erroneamente positivi nei mammogrammi di selezione; questa gamma della variabilità è stata ridotta dalla metà, ma non si è eliminata, dopo adeguamento statistico per il paziente, il radiologo e le caratteristiche di prova. Queste caratteristiche devono essere considerate quando valuta i tassi erroneamente positivi nella selezione mamografica dell'esame della comunità

Il chemoprevention di cancro dai costituenti acido mevalonico-derivati della frutta e delle verdure.

CE di Elson, SG di Yu.

J Nutr. 1994 maggio; 124(5):607-14.

I costituenti del isoprenoid di Anutritive della frutta, delle verdure, dei chicchi di grano e degli oli essenziali esibiscono una gamma di attività anticarcinogenic. L'induzione delle attività di disintossicazione di fase II epatico dagli isoprenoidi dietetici sembra essere alla base della loro azione di blocco. Secondo anticarcinogenic azione di dietetico isoprenoidi, la soppressione della crescita dei tumori chimicamente iniziati e trapiantati è, suggeriamo, secondaria all'inibizione di attività di via di acido mevalonico. Mevinolin, un inibitore competitivo di attività della riduttasi di 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), vuota le cellule dei prodotti intermedi della via che sono richiesti per la modifica di posttranslational delle proteine, un processo che dà alle proteine le ancore lipofiliche che legano alle membrane. Di conseguenza, i lamins e i oncoproteins nucleari di ras rimangono negli stati nascenti e le cellule non proliferano. Il gamma-tocotrienolo, l'alcool di perillyl, il geraniolo ed il d-limonene sopprimono l'attività epatica della riduttasi HMG-CoA, un punto dilimitazione nella sintesi del colesterolo e modestamente abbassano i livelli del siero-colesterolo di animali. Questi isoprenoidi inoltre sopprimono la crescita del tumore. La riduttasi HMG-CoA dei tessuti neoplastici differisce da quella dei tessuti sterologenic in essere contrassegnato resistente ad inibizione di risposte dello sterolo. Il nostro esame suggerisce che la via di acido mevalonico dei tessuti del tumore sia unicamente sensibile alle azioni inibitorie degli isoprenoidi dietetici

Incidenza riduttrice del cancro fra i ciechi.

Feychting m., Osterlund B, Ahlbom A.

Epidemiologia. 1998 settembre; 9(5):490-4.

La melatonina è un ormone soprattutto prodotto dalla ghiandola pineale alla notte ed è soppressa tramite l'esposizione a luce. Gli studi sperimentali hanno indicato che la melatonina può proteggere dallo sviluppo del cancro. Nella maggior parte della gente completamente cieca, la melatonina non è soppressa mai tramite esposizione alla luce. Lo scopo di questo studio era di verificare l'ipotesi la gente cieca che un'incidenza in diminuzione del cancro e che questo effetto è più pronunciato completamente nel cieco che severamente nel cieco. Abbiamo identificato un gruppo di 1.567 completamente ciechi e 13.292 oggetti severamente ciechi ed abbiamo ottenuto le informazioni sull'incidenza del cancro dalla registrazione svedese del Cancro. Abbiamo calcolato i rapporti normalizzati di incidenza (signori) basati sul numero delle persona/anno e dei tassi di incidenza specifici per l'età, il sesso e l'anno civile nazionali. La gente completamente cieca ha avuta un'incidenza più bassa di tutti i cancri combinati [SIGNORE = 0,69; intervallo di confidenza di 95% (ci) = 0.59-0.82]. La riduzione di rischio è stata osservata di entrambi gli uomini e donne ed era ugualmente pronunciata in tumori ormone-dipendenti come in altri tipi di cancri. Severamente nel cieco, SIGNORE era 0,95 (95% ci = 0.91-1.00). I risultati sostengono l'ipotesi la gente cieca che un'incidenza più bassa del cancro, sebbene altre spiegazioni che il più alta esposizione della melatonina debbano anche essere considerate

Tamoxifene per la prevenzione di cancro al seno: rapporto dello studio ausiliario chirurgico nazionale di progetto P-1 dell'intestino e del seno.

Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 16 settembre 1998; 90(18):1371-88.

FONDO: L'individuazione di una diminuzione nell'amministrazione seguente di tamoxifene di incidenza controlaterale del cancro al seno per terapia adiuvante ha condotto al concetto che la droga potrebbe svolgere un ruolo nella prevenzione di cancro al seno. Per verificare questa ipotesi, il progetto ausiliario chirurgico nazionale dell'intestino e del seno ha iniziato nel 1992 la prova di prevenzione di cancro al seno (P-1). METODI: Le donne (N=13388) al rischio aumentato per cancro al seno perché 1) erano 60 anni o più vecchi, 2) erano 35-59 anni con un rischio previsto di cinque anni per cancro al seno almeno di 1,66%, o 3) ha avuto una storia di tumore in situ lobulare a caso è stato assegnato per ricevere il placebo (n=6707) o un tamoxifene di 20 mg/giorno (n=6681) per 5 anni. L'algoritmo di Gail, in base ad un modello di regressione logistico a più variabili facendo uso delle combinazioni di fattori di rischio, è stato usato per stimare la probabilità (rischio) dell'avvenimento di cancro al seno col passare del tempo. RISULTATI: Il tamoxifene ha ridotto il rischio di cancro al seno dilagante di 49% (P<.00001 bilaterale), con l'incidenza cumulativa con 69 mesi di seguito di 43,4 contro 22,0 per 1000 donne nei gruppi di tamoxifene e del placebo, rispettivamente. Il rischio in diminuzione si è presentato in donne di 49 anni o più giovani (44%), 50-59 anni (51%) e 60 anni o più vecchio (55%); il rischio inoltre è stato ridotto in donne con una storia di tumore in situ lobulare (56%) o dell'iperplasia atipica (86%) ed in quelli con qualunque categoria di rischio di cinque anni preveduto. Il tamoxifene ha ridotto il rischio di cancro al seno non invadente di 50% (P<.002 bilaterale). Il tamoxifene ha ridotto l'avvenimento dei tumori ricevitore-positivi dell'estrogeno di 69%, ma nessuna differenza nell'avvenimento dei tumori ricevitore-negativi dell'estrogeno è stata veduta. L'amministrazione di tamoxifene non ha alterato il tasso annuale medio di malattia cardiaca ischemica; tuttavia, una riduzione di anca, del raggio (Colles) e di fratture della spina dorsale è stata osservata. Il tasso di cancro dell'endometrio è stato aumentato di gruppo di tamoxifene (rapporto di rischio = “2,53; „ intervallo di confidenza di 95% = “1.35-4.97); „ questo rischio aumentato si è presentato principalmente in donne di 50 anni o più vecchi. Tutti i cancri dell'endometrio nel gruppo di tamoxifene erano fase I (malattia localizzata); nessuna morte del cancro dell'endometrio si è presentata in questo gruppo. Nessun cancri del fegato o aumento nel colon, rettale, ovarico, o in altri tumori sono stati osservati nel gruppo di tamoxifene. I tassi di colpo, di embolia polmonare e di trombosi venosa profonda sono stati elevati nel gruppo di tamoxifene; questi eventi si sono presentati più frequentemente in donne di 50 anni o più vecchi. CONCLUSIONI: Il tamoxifene fa diminuire l'incidenza di cancro al seno dilagante e non invadente. Malgrado gli effetti collaterali derivando dall'amministrazione del tamoxifene, il suo uso come agente preventivo del cancro al seno è appropriato in molte donne al rischio aumentato per la malattia

Rilevanza della biosintesi del coenzima Q10 e delle quattro basi di DNA come spiegazione razionale per le cause molecolari di cancro e di una terapia.

Folkers K.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 16 luglio 1996; 224(2):358-61.

Nell'essere umano, il coenzima Q10 (vitamina Q10) biosynthesized da tirosina attraverso una cascata di otto precursori aromatici. Questi precursori indispensabile richiedono otto vitamine, che sono tetrahydrobiopterin, vitamine B6, C, B2, B12, acido folico, niacina ed acido pantotenico come loro coenzimi. Tre di queste otto vitamine (il coenzima B6 e dell'acido folico del niacina dei coenzimi e) sono indispensabili nella biosintesi delle quattro basi (timidina, guanina, adenina e citosina) di DNA. Uno o più delle tre vitamine richieste per DNA sono conosciute per causare l'accoppiamento anormale delle quattro basi, che possono poi provocare le mutazioni e la diversità di cancro. Il coenzima B6, richiesto per la conversione di tirosina ad acido fidrossibenzoico, è il primo coenzima richiesto nella cascata dei precursori. Una carenza del coenzima B6 può causare le disfunzioni, prima della formazione di vitamina Q10, a DNA. I precedenti dati ai livelli ematici di Q10 ed i nuovi dati qui ai livelli ematici di B6, misurati come ED, in malati di cancro hanno stabilito le carenze di Q10 e di B6 nel cancro. Questa biochimica completa concernente le biosintesi di Q10 e delle basi del DNA è una spiegazione razionale per la terapia di cancro con Q10 e di altre entità in questa biochimica

Mutagenicità del basso filtrato di 30 raggi x del kVp, raggi x di mammografia e raggi x convenzionali in cellule di mammiferi coltivate.

Frankenberg-Schwager m., Garg I, Fran-Kenberg D, et al.

Int J Radiat Biol. 2002 settembre; 78(9):781-9.

SCOPO: per misurare l'efficacia mutagena del basso filtrato di 30 raggi x del kVp, raggi x di mammografia e (raggi x convenzionali del kVp 200) in cellule di mammiferi. MATERIALI E METODI: Due linee cellulari ed analisi differenti di mutazione sono state usate. I fibroblasti umani esponenzialmente crescenti di SV40-transformed sono stati esposti alle dosi classificate della mammografia (il kVp 29, anodo del tungsteno, filtro da Rh di 50 microm) o i raggi x convenzionali e la frequenza di 6 mutanti HPRT-carenti della tioguanina-resistent erano risoluti. Criceto esponenzialmente crescente A (L) le cellule, che contengono un singolo cromosoma umano 11 che conferisce l'espressione della proteina di superficie umana CD59, sono state sottoposte alla separazione delle cellule magnetiche (MACKINTOSH) per rimuovere i mutanti spontanei prima di irradiamento con 30 kVp basso filtrato (anodo del tungsteno, filtro da Al da 0,5 millimetri) o i raggi x convenzionali. Frazioni di indotto da radiazioni

Effetti avversari degli acidi grassi dietetici n-3 e n-6 su carcinogenesi mammaria: Lo studio cinese di salute di Singapore.

Gago-Dominguez m., yuan JM, CL di Sun, et al.

Cancro del Br J. 3 novembre 2003; 89(9):1686-92.

Abbiamo studiato gli effetti di diversi acidi grassi su cancro al seno in uno studio prospettivo di 35.298 donne cinesi di Singapore di 45-74 anni, che sono stati iscritti durante gli aprile 1993 al dicembre 1998 (lo studio cinese di salute di Singapore). Ad assunzione, ogni oggetto di studio è stato amministrato, in persona, un questionario convalidato e semiquantitativo di frequenza dell'alimento che consiste di 165 alimento ed elementi della bevanda. Il 31 dicembre 2000, 314 casi di incidente di cancro al seno avevano accaduto. Abbiamo usato i metodi di regressione di Cox per esaminare i diversi acidi grassi relativamente al rischio di cancro al seno, con adeguamento per l'età all'intervista della linea di base, l'anno di intervista, il gruppo di dialetto, il livello di istruzione, l'alcool quotidiano beventi, il numero dei nati vivi, l'età quando i periodi mestruali sono diventato regolari e la storia della famiglia di cancro al seno. Il consumo di camice del grasso saturato, monoinsaturo o poli-insaturo era indipendente rischiare. D'altra parte, gli alti livelli degli acidi grassi dietetici n-3 dal pesce/dai crostacei (acidi grassi marini n-3) sono stati associati significativamente con il rischio riduttore. Riguardante il quartile più basso di assunzione, gli individui negli più alti tre quartili hanno esibito un rapporto di riproduzione di 26% del rischio (rischio relativo (RR) =0.74, intervallo di confidenza di 95% (ci) =0.58, 0,94)); RRs era simile attraverso i tre quartili principali di assunzione (0,75, 0,75, 0,72, rispettivamente). In generale, non c'era associazione fra gli acidi grassi n-6 ed il rischio di cancro al seno. Tuttavia, fra gli oggetti che hanno consumato i bassi livelli n-3 di acidi grassi marini (quartile più basso di assunzione), un importante crescita nel rischio è stato osservato statisticamente in individui che appartengono all'più alto contro il quartile più basso del consumo dell'acido grasso n-6 (RR=1.87, 95% CI=1.06-3.27); il RR corrispondente per cancro al seno avanzato era 2,45 (95% CI=1.20-4.97, P per trend=0.01). A nostra conoscenza, questi sono i primi risultati futuri che collegano l'assunzione degli acidi grassi marini n-3 alla protezione del cancro al seno

Rottura endocrina da indole-3-carbinol e dal tamoxifene: bloccaggio di ovulazione.

Gao X, Petroff BK, Oluola O, et al.

Toxicol Appl Pharmacol. 15 settembre 2002; 183(3):179-88.

I topi Sprague Dawley acerbi hanno ricevuto le dosi quotidiane di indole-3-carbinol (I3C, 0-1.5 g/kg/giorno), di 3,3' - diindolymethane (ATTENUI, 0-400 mg/kg/giorno), del tamoxifene (TAM, 0-0.5 mg/kg/giorno), o del veicolo per determinare se i loro effetti antiestrogenic si presentano dallo stesso meccanismo e se l'azione di I3C è mediata da TENUE. Lo sviluppo follicolare è stato indotto il giorno 24 dell'età da gonadotropina corionica equina (eCG, 5 IU) il 1 giorno dopo la dose iniziale. In uno studio della sostituzione dell'ormone, la gonadotropina corionica umana (hCG, 10 IU di Sc, 48 h post--eCG) è stata usata per imitare un impulso preovulatoy normale dell'ormone luteinizzante (LH) dopo il trattamento con I3C o TAM. Il sangue e le ovaie sono stati raccolti in tutto lo sviluppo follicolare ed il numero della tettoia delle uova è stato misurato sulla mattina che segue l'ovulazione prevista (72 h post--eCG). I3C ma non TAM ha ridotto l'obesità del corpo alle dosi elevate dopo i 4 giorni di dosaggio. L'obesità e l'ovulazione ovariche sono state inibite sia da I3C che da TAM ad un modo dipendente dalla dose. Durante il periodo preovulatory, sia I3C che TAM hanno bloccato gli impulsi normali dell'ormone follicolostimolante e del LH (FSH) ed hanno soppresso il progesterone del siero (P (4)) profondo senza livelli di circolazione cambianti di estrogeno (E (2)). Ai tempi di ovulazione prevista, siero E (2) è stato aumentato di ratti che ricevono I3C o il tamoxifene, mentre siero P (4) era dose-dipendente in diminuzione. ATTENUI non ha esercitato effetti significativi su c'è ne dei punti finali studiati, anche alla dose elevata, indicante che gli effetti antiestrogenic di I3C non sono mediati da questo metabolita di I3C. il hCG ha ristabilito con successo l'obesità e l'ovulazione ovariche in ratti TAM-trattati. Tuttavia, il hCG parzialmente ha invertito soltanto il bloccaggio di ovulazione da I3C, sebbene l'obesità ovarica fosse ristabilita al normale. Riassumendo, sia I3C che TAM bloccano l'ovulazione alterando le concentrazioni preovulatory di LH e di FSH, ma I3C sembra esercitare i suoi effetti (a) dai meccanismi differenti di azione. I3C sembra agire sia ai livelli ovarici che ipotalamici dai meccanismi simili a quelli veduti in ratti TCDD-trattati, mentre TAM sembra agire soltanto sull'asse ipotalamo-ipofisario come anti-estrogeno

Riunione dei punti culminanti: consenso esperto internazionale aggiornato sulla terapia primaria di cancro al seno in anticipo.

Goldhirsch A, WC di legno, Gelber RD, et al.

J Clin Oncol. 1° settembre 2003; 21(17):3357-65.

Questo conto dei punti culminanti di ottavo St Gallen (Svizzera) che si incontra nel 2003 sottolinea le nuove informazioni che sono emerso durante i 2 anni dalla settima riunione nel 2001. Questo articolo dovrebbe essere letto insieme con il rapporto di quella riunione più iniziale. Le raccomandazioni per cura del paziente dipendono così criticamente dalla valutazione della risposta endocrina che l'importanza della determinazione steroide di alta qualità del recettore ormonale e della segnalazione quantitativa standardizzata non può essere sopravvalutata. Il pannello internazionale di consenso ha modificato le categorie di rischio in modo che soltanto lo stato ricevitore-assente endocrino fosse sufficiente per ristrutturare una malattia altrimenti a basso rischio e nodo-negativa nella categoria di rischio medio. L'assenza di recettori ormonali steroidi inoltre è stata riconosciuta come indicazione del nonresponsiveness endocrino. Alcune aree importanti evidenziate all'incontro recente includono: (1) riconoscimento della natura separata del seno ghiandola-nonresponsive Cancro-entrambi tumori invasivi e tumore in situ duttale; (2) ha migliorato la comprensione dei meccanismi della resistenza endocrina acquistata, che offrono le prospettive emozionanti per l'estensione dell'impatto di riuscite terapie endocrine sequenziali; (3) presentazione di prova di alta qualità che indica che la chemioterapia ed il tamoxifene dovrebbero essere usati in sequenza piuttosto che simultaneamente; (4) disponibilità di un'alternativa potenziale al tamoxifene per il trattamento delle donne postmenopausali con la malattia ghiandola-rispondente; e (5) la promessa degli indicatori prognostici e premonitori recentemente definiti

Dietetico (n-3 rapporto)/(n-6) acido grasso: relazione possibile al rischio di cancro al seno premenopausa ma non postmenopausale nelle donne degli Stati Uniti.

Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, et al.

J Nutr. 2003 maggio; 133(5):1409-14.

Recente ricerca ha suggerito che aumentato (n-3) grasso acido assunzione e/o aumentato (n-3)/(n-6) il rapporto poli-insaturo dell'acido grasso (PUFA) nella dieta sia associato con un rischio di cancro al seno più basso. Questo caso-control studio ha studiato associazione fra assunzione di (n-3) ed altro grasso acido e (n-3 rapporto)/(n-6) PUFA e rischio di cancro al seno. Dopo la combinazione dei dati da due studi riferiti di caso-control in Connecticut, abbiamo avuti informazione disponibile su complessivamente 1119 donne (565 casi e 554 comandi). I casi erano tutti istologicamente confermati, pazienti di carcinoma del seno di incidente. I comandi erano ospedalieri (Yale-nuovo sito di studio dell'ospedale del porto) e basati sulla popolazione (sito di studio della contea di Tolland). Le informazioni su ingestione dietetica sono state ottenute attraverso un questionario convalidato di alimento-frequenza. I metodi a più variabili standard sono stati usati per indirizzare gli effetti indipendenti degli acidi grassi specifici, delle classi grasse e dei macronutrienti sul rischio di cancro al seno. Nella popolazione piena di studio, non c'erano tendenze significative per tutto l'acido macronutrient/grasso quando confronta il più alto al quartile più basso di assunzione. Quando analisi era limitato a premenopausa donna, consumo di su rispetto a basso quartile di (n-3 il rapporto)/(n-6) PUFA è stato associato con un 41% non significativo più a basso rischio di cancro al seno [rapporto di probabilità (O) = intervallo di confidenza di 95%, di 0,59 (ci) 0,29, 1,19, P per la tendenza = 0,09]. Alto (n-3 il rapporto)/(n-6) PUFA è stato associato significativamente con un più a basso rischio di cancro al seno quando i dati si sono limitati al sito (basato sulla popolazione) di studio della contea di Tolland; O = 0,50, ci 0,27, 0,95, P di 95% per la tendenza = 0,02. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che alto (n-3 il rapporto)/(n-6) PUFA può ridurre il rischio di cancro al seno, particolarmente in donne premenopausa

Una prova randomizzata del letrozolo in donne postmenopausali dopo cinque anni di terapia di tamoxifene per il cancro al seno della fase iniziale.

PE di Goss, Ingle JN, Martino S, et al.

Med di N Inghilterra J. 6 novembre 2003; 349(19):1793-802.

FONDO: Nel cancro al seno ormone-dipendente, cinque anni di terapia postoperatoria di tamoxifene--ma non terapia di tamoxifene di durata più lunga--prolunga la sopravvivenza sana e globale. Il letrozolo dell'inibitore di aromatasi, sopprimendo la produzione dell'estrogeno, ha potuto migliorare il risultato dopo la sospensione della terapia di tamoxifene. METODI: Abbiamo condotto una prova alla cieca, prova controllata con placebo per verificare l'efficacia di cinque anni di terapia di letrozolo in donne postmenopausali con cancro al seno che hanno completato cinque anni di terapia di tamoxifene. Il punto finale primario era sopravvivenza sana. RISULTATI: Complessivamente 5187 donne sono state iscritte (seguito mediano, 2,4 anni). Alla prima analisi provvisoria, c'erano 207 locali o ricorrenze metastatiche di cancro al seno o di nuovi cancri primari nel seno controlaterale--75 nel gruppo di letrozolo e 132 nel gruppo del placebo--con i tassi di sopravvivenza sani quadriennali stimati di 93 per cento e di 87 per cento, rispettivamente, nei due gruppi (P< o = " 0,001" per il confronto della sopravvivenza sana). Complessivamente 42 donne nel placebo raggruppano e 31 donna nel gruppo di letrozolo è morto (P= " 0,25" per il confronto della sopravvivenza globale). Le vampate di calore, l'artrite, l'artralgia e la mialgia di qualità inferiore erano più frequenti nel gruppo di letrozolo, ma l'emorragia vaginale era meno frequente. C'erano nuove diagnosi di osteoporosi in 5,8 per cento delle donne nel gruppo di letrozolo e 4,5 per cento delle donne nel gruppo del placebo (P= " 0,07); „ i tassi di frattura erano simili. Dopo la prima analisi provvisoria, il comitato di monitoraggio indipendente della sicurezza e di dati ha raccomandato il termine della comunicazione di prova e rapida dei risultati ai partecipanti. CONCLUSIONI: Rispetto a placebo, la terapia di letrozolo dopo il completamento del trattamento standard di tamoxifene migliora significativamente la sopravvivenza sana

Chemoprevention da di carcinogenesi mammaria indotta da chimica da indole-3-carbinol.

Grubbs CJ, Steele VE, Casebolt T, et al.

Ricerca anticancro. 1995 maggio; 15(3):709-16.

Indole-3-carbinol, una componente delle verdure crocifere, è stato valutato per efficacia nella prevenzione dai dei tumori mammari indotti da chimica facendo uso di tre protocolli differenti. Poiché questo composto era instabile, è stato amministrato tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica piuttosto che nella dieta. Uno studio preliminare della gamma della dose ha rivelato che i livelli di dose di 100 e 50 mg/giorno, 5x/week, non erano tossici ai topi Sprague Dawley femminili. L'iniziale studia nel DMBA modella indicato che amministrando indole-3-carbinol durante le fasi di promozione e di inizio erano metodi chemopreventive altamente efficaci (riduzione 91-96% della molteplicità del cancro). Gli studi successivi hanno indicato che l'amministrazione di indole-3-carbinol soltanto durante la fase di inizio (7 giorni prima di finché una posta DMBA da 7 giorni) era inoltre altamente efficace come agente chemopreventive. La determinazione dell'enzima livella nei fegati di animali ha trattato il lungo termine con gli alti livelli indicati indole-3-carbinol di induzione di varia droga di fase I e di fase II che metabolizzano gli enzimi. Per concludere, indole-3-carbinol una volta amministrato sia prima di che dopo MNU (un agente cancerogeno ad azione diretta) ha causato una diminuzione significativa (65%) nella molteplicità mammaria del tumore. Questi risultati sostengono gli studi precedenti che indole-3-carbinol può impedire la carcinogenesi mammaria dagli agenti cancerogeni sostituti diretti ed indiretti. Di conseguenza, indole-3-carbinol ha potuto essere un buon candidato per il chemoprevention di cancro al seno in donne

Effetto di caffeina, un derivato della xantina, nell'inibizione di metastasi sperimentale del polmone indotta dalle cellule del melanoma B16F10.

Gude RP, Menon LG, SG di Rao.

Ricerca del Cancro di J Exp Clin. 2001 giugno; 20(2):287-92.

La caffeina, un derivato metilico della xantina, è stata studiata per valutare l'effetto sulla metastasi sperimentale indotta melanoma B16F10. La caffeina è stata amministrata ad una dose di 100 e 50 mg/kg del peso corporeo da entrambi gli itinerari, agli animali del cuscinetto del tumore. Gli studi solidi di riduzione del tumore con caffeina hanno mostrato una riduzione significativa del volume del tumore per una dose di 100 mg/kg sia da orale che da i.p. itinerari. Gli animali del cuscinetto trattati caffeina del tumore metastatico (p<0.001) hanno inibito significativamente i noduli del tumore del polmone. I livelli del siero ed i contenuti acidi sialici dell'idrossiprolina del polmone nei gruppi curati erano significativamente (p<0.001) bassi, in paragone agli animali di controllo non trattati. Nello studio presente, i nostri risultati indicano che la caffeina inibisce lo sviluppo solido del tumore e la metastasi sperimentale polmonare indotti dalle cellule del melanoma B16F10, nel modello murino

Alterazione della risposta di danno p53 dal trattamento di tamoxifene.

Guillot C, Falette N, Courtois S, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 1996 settembre; 2(9):1439-44.

La terapia ormonale è usata spesso in collaborazione con la chemioterapia nel trattamento dei cancri al seno estrogeno-rispondenti. Usando le linee cellulari dell'adenocarcinoma del seno, indichiamo che il trattamento di antiestrogen conduce ad una diminuzione drammatica dei livelli della proteina p53. Questo effetto conduce ad una perdita di risposta del tipo selvatico p53 al trattamento genotossico. Questa inibizione è valutata dalla mancanza di accumulazione della proteina p53 e dalla perdita dell'induzione di p53-dependent dell'espressione p21 (WAF1/CIP1). Poichè gli effetti di parecchi agenti anticancro sono mediati con danno del DNA, queste osservazioni suggeriscono che il trattamento di antiestrogen potrebbe modulare la risposta cellulare agli agenti chemioterapeutici

Inibizione di proliferazione di estrogeno MDA-MB-435 ricevitore-negativo e - cellule di cancro al seno umane positive MCF-7 dai tocotrienoli e dal tamoxifene dell'olio di palma, da solo e in associazione.

Guthrie N, Gapor A, camere AF, et al.

J Nutr. 1997 marzo; 127(3): 544S-8S.

I tocotrienoli sono una forma di vitamina E, avendo una catena laterale insatura del isoprenoid piuttosto che la catena laterale saturata dei tocoferoli. Della la frazione ricca di tocotrienolo (TRF) dall'olio di palma contiene l'alfa-tocoferolo e una miscela dell'alfa, della gamma e dei delta-tocotrienoli. Gli studi più iniziali hanno indicato che i tocotrienoli visualizzano l'attività anticancro. Precedentemente abbiamo riferito che proliferazione inibita delta-tocotrienoli di TRF, dell'alfa, di gamma e delle cellule di cancro al seno umane ricevitore-negative MDA-MB-435 dell'estrogeno con le concentrazioni inibitorie in 50% (IC50) di 180, 90, 30 e 90 microg/mL, rispettivamente, mentre l'alfa-tocoferolo non ha avuto effetto alle concentrazioni fino a 500 microg/mL. Ulteriori esperimenti con le cellule ricevitore-positive MCF-7 dell'estrogeno hanno indicato che i tocotrienoli inoltre hanno inibito la loro proliferazione, come misurato dall'incorporazione della timidina [3H]. I IC50s per TRF, l'alfa-tocoferolo, l'alfa, la gamma ed i delta-tocotrienoli erano 4, 125, 6, 2 e 2 microg/mL, rispettivamente. Il tamoxifene, un antiestrogen sintetico ampiamente usato inibisce la crescita delle cellule MCF-7 con un IC50 di 0,04 microg/mL. Abbiamo verificato le combinazioni di 1:1 di TRF, di alfa-tocoferolo e di diversi tocotrienoli con il tamoxifene in entrambe le linee cellulari. Nelle cellule MDA-MB-435, tutte combinazioni sono risultate sinergiche. Nelle cellule MCF-7, soltanto le combinazioni di 1:1 di gamma o di delta-tocotrienolo con il tamoxifene hanno mostrato un effetto inibitorio sinergico sul tasso e sulla crescita proliferativi delle cellule. L'inibizione dai tocotrienoli non è stata sormontata tramite l'aggiunta dell'estradiolo in eccesso al medium. Questi risultati indicano che i tocotrienoli sono efficaci inibitori sia di estrogeno ricevitore-negativo che - cellule positive e che le combinazioni con il tamoxifene dovrebbero essere considerate come miglioramento possibile nella terapia del cancro al seno

Una valutazione critica di dissezione di linfonodo della sentinella nella malignità.

Haigh PIGAE.

2000; Aggiornamenti (14): 1-11.

Di meno è più, regolarmente: il dosaggio metronomic dei farmaci citotossici può mirare all'angiogenesi del tumore in topi.

Hanahan D, Bergers G, Bergsland E.

J Clin investe. 2000 aprile; 105(8):1045-7.

Cancro al seno dopo il trattamento del linfogranuloma maligno.

Hancock SL, Tucker mA, Hoppe RT.

Cancro nazionale Inst di J. 6 gennaio 1993; 85(1):25-31.

FONDO: La maggior parte dei studi dei superstiti del linfogranuloma maligno hanno indicato un a basso rischio per cancro al seno successivo, anche se le dosi molto più basse di radiazione che quelle usate per il linfogranuloma maligno sono state indicate per incitare il cancro al seno in altre regolazioni. SCOPO: Questo studio quantifica il rischio di cancro al seno dopo il trattamento del linfogranuloma maligno secondo l'età al trattamento ed il tipo di trattamento. METODI: Per valutare il rischio di cancro al seno da irradiamento, abbiamo esaminato le annotazioni di 885 donne curate per il linfogranuloma maligno fra 1961 e 1990 (seguito medio, 10 anni). I rischi per l'incidenza e la mortalità del cancro al seno sono stati calcolati in confronto ai tassi previsti per una popolazione femminile generale abbinata tramite l'età e la corsa. RISULTATI: Venticinque pazienti hanno sviluppato il cancro al seno dilagante, rendente un rischio relativo (RR) di 4,1 (intervallo di confidenza di 95% [ci] = 2.5-5.7). Un tumore in situ multifocale sviluppato paziente supplementare. L'età ad irradiamento ha influenzato forte il rischio: Il RR era 136 per le donne curate prima di 15 anni (95% ci = 34-371). Il RR è diminuito con l'età ad irradiamento (P per la tendenza < .0001), ma l'elevazione è rimanere statisticamente significativa per gli oggetti di meno di 30 anni ai tempi di irradiamento (per quel 15-24, RR = “19" [95% ci = “10.3-32]; „ per quel 24-29, RR = “7" [95% ci = “3.2-14.4]).„ In donne superiore a 30 anni, il rischio non è stato elevato (RR = “0,7; „ 95% CI = “0.2-1.8).„ Il rischio di cancro al seno è aumentato significativamente con tempo dal trattamento (P per la tendenza < .0001). Il RR era 2,0 (95% ci = “1.0-3.5)„ con seguito al di sotto di 15 anni e 13,6 (95% ci = “7.9-18.2)„ con seguito uguale a o che supera 15 anni. L'aggiunta del mechlorethamine, della vincristina, del procarbazine e della chemioterapia del prednisone ad irradiamento ha aumentato il rischio nei primi 15 anni. La maggior parte dei cancri al seno (22 di 26) sono sorto entro o al margine del campo elettromagnetico di radiazione e stavano infiltrando nei carcinoma duttali. La distribuzione ed il risultato della fase suggeriscono che l'incidenza aumentata non sia stata solamente attribuibile a selezione vigilante. Il RR della morte da cancro al seno era 5,1 (95% ci = “2.2-10.0).„ CONCLUSIONI: Le donne curate per il linfogranuloma maligno con radiazione prima di 30 anni sono al rischio contrassegnato aumentato per cancro al seno, con il rischio che aumenta drammaticamente più di 15 anni dopo la terapia. IMPLICAZIONI: L'alto RR per lo sviluppo di cancro al seno in donne esposte a radiazione terapeutica al di sotto di 30 anni solleva le edizioni importanti circa le strategie ottimali del trattamento per i pazienti con il linfogranuloma maligno, il cancro al seno ed altri cancri

Tumori maligni del seno.

Harris JRMMNL.

1997; (Parte 2)

Disossi la massa, la perdita dell'osso e la profilassi di osteoporosi.

Heaney RP.

Ann Intern Med. 15 febbraio 1998; 128(4):313-4.

Il potenziale d'attivazione del macrofago dei ubiquinones. Negli aspetti biomedici e clinici del coenzima 1981, pp. 325-34.

Hogenauer GMPDJ.

1981;325-34.

Variazione stagionale nella secrezione degli ormoni mammotrofici in donne normali ed in donne con cancro al seno precedente.

Holdaway IM, muratore BH, Gibbs EE, et al.

Ossequio di ricerca del cancro al seno. 1997 gennaio; 42(1):15-22.

Gli ormoni quale melatonina di cui le concentrazioni nel siero variano secondo la stagione precedentemente sono stati implicati nella crescita di cancro al seno. Lo studio presente è stato intrapreso per identificare la variazione stagionale possibile in una gamma di ormoni mammotrofici in grado di esercitare un'influenza chronobiologic in donne con i tumori del seno. Quindici donne premenopausa con una storia di cancro al seno precedente (BC oggetti) e 10 donne di controllo hanno subito il campionamento orario del siero 2 per 24 h sia all'estate che al solstizio di inverno per la misura di melatonina, dell'ormone della crescita (GH), del fattore-Io del tipo di insulina della crescita (IGF-I), del cortisolo, della prolattina e del thyrotrophin (TSH). La secrezione dell'ormone alle stagioni differenti è stata confrontata misurando l'area sotto le 24 curve di volta di concentrazione x nell'ormone del siero di h e dall'analisi di serie cronologiche delle differenze dell'estate--inverno nella concentrazione nell'ormone. Controlli le donne ha avuto GH significativamente più alto ed i livelli di IGF-I di estate hanno confrontato all'inverno ed alla secrezione significativamente più alta del cortisolo nell'inverno che l'estate. Al contrario, BC le donne hanno avute differenza stagionale non significativa nelle concentrazioni di IGF-I ed hanno avute un'inversione del modello stagionale normale della secrezione della melatonina, sebbene i cambiamenti stagionali nella produzione di GH fossero simili ai comandi. La prolattina e TSH non hanno mostrato la variazione significativa inverno/dell'estate in qualsiasi gruppo. Quindi, le variazioni stagionali nella secrezione dell'ormone veduta in donne normali erano, con eccezione del GH, assente o invertito in donne con una storia precedente di cancro al seno. Di conseguenza questi individui possono essere esposti ad uno stimolo ormonale asincrono in grado di influenzare la crescita del tumore. Questi cambiamenti hanno potuto riflettere BC un'anomalia costituzionale in donne o possono essere indotti dal tumore precedente del seno

Medicina del Cancro dell'Olanda-Frei.

L'Olanda JFKDWPRBRCJrFE.

2000;

Efficacia dei pamidronati nella riduzione delle complicazioni scheletriche in pazienti con cancro al seno e le metastasi litiche dell'osso. Gruppo di studio del cancro al seno di Aredia di protocollo 19.

Hortobagyi GN, Theriault RL, portatore L, et al.

Med di N Inghilterra J. 12 dicembre 1996; 335(24):1785-91.

FONDO: I bifosfonati quale i pamidronati disodici inibiscono dal il riassorbimento indotto da osteoclasto dell'osso connesso con cancro che si è riprodotto per metastasi per disossare. METODI: Le donne con il cancro al seno di stadio IV che stavano ricevendo la chemioterapia citotossica ed hanno avute almeno una lesione litica dell'osso sono state date il placebo o i pamidronati (90 mg) come infusione endovenosa di due ore mensile per 12 cicli. Le complicazioni scheletriche, compreso le fratture patologiche, la necessità per radiazione di disossare o chirurgia dell'osso, compressione del midollo spinale e eccesso di calcio nel sangue (una concentrazione nel calcio del siero superiore a 12 mg per decilitro [mmole 3,0 per litro] o elevato a qualsiasi grado e trattamento di richiesta), sono state valutate mensilmente. L'osteoalgia, l'uso degli analgesici, lo stato della prestazione e la qualità della vita sono stati valutati in tutto la prova. RISULTATI: L'efficacia del trattamento è stata valutata in 380 di 382 pazienti randomizzati, di 185 pamidronati di ricezione e di placebo di ricezione 195. Il tempo mediano all'avvenimento della prima complicazione scheletrica era maggior nel gruppo di pamidronati che nel gruppo del placebo (13,1 contro 7,0 mesi, P=0.005) e la percentuale di pazienti in cui tutta la complicazione scheletrica si è presentata era più bassa (43 per cento contro 56 per cento, P = 0,008). C'era significativamente meno aumento nell'osteoalgia (P=0.046) e nel deterioramento di stato della prestazione (P=0.027) nel gruppo di pamidronati che nel gruppo del placebo. Il pamidronato è stato tollerato bene. CONCLUSIONI: Le infusioni mensili dei pamidronati come supplemento alla chemioterapia possono proteggere dalle complicazioni scheletriche in donne con il cancro al seno di stadio IV che hanno metastasi osteolitiche dell'osso

Soppressione dell'attivazione c-Jun/AP-1 da un inibitore della promozione del tumore in cellule del fibroblasto del topo.

ST di Huang, Sc di Lee, Lin JK.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 15 giugno 1991; 88(12):5292-6.

La curcumina, un pigmento dietetico responsabile del colore giallo di curry, è un inibitore potente della promozione del tumore dagli esteri di phorbol. L'attivazione funzionale del fattore trascrizionale c-Jun/AP-1 è creduta per svolgere un ruolo importante nella trasduzione del segnale dalla della promozione indotta da acetato del tumore di miristato 13 di phorbol 12. La soppressione dell'attivazione c-Jun/AP-1 da curcumina è osservata in cellule del fibroblasto del topo. Gli esperimenti in vitro indicano che l'inibizione di c-Jun/AP-1 che lega al suo motivo cognate dalla curcumina può essere responsabile dell'inibizione di espressione genica di c-Jun/AP-1-mediated. Questi risultati indicano che l'effetto di curcumina dasu infiammazione di miristato 13 di phorbol 12/dalla sulla promozione indotte da acetato del tumore potrebbe essere studiato al livello molecolare

Una rassegna del dipartimento del programma della difesa per ricerca 1997 del cancro al seno.

IOM.Institute di medicina/comitato per esaminare il dipartimento del programma di ricerca del cancro al seno della difesa.

1997

Confronto degli analoghi dello zolfo e del selenio nella prevenzione del cancro.

IP C, Ganther LUI.

Carcinogenesi. 1992 luglio; 13(7):1167-70.

Parecchi composti di organoselenium sono stati indicati per avere attività anticarcinogenic potente. In considerazione di determinate similarità fra selenio e la biochimica dello zolfo, abbiamo valutato l'efficacia chemopreventive di tre paia degli analoghi facendo uso del modello mammario indotto del tumore dell'antracene di 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) in ratti. I composti provati erano selenocystamine/cisteamina, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/solfobetaina. Nel primo studio, ogni agente si è aggiunto alla dieta basale di AIN-76A ed è stato dato prima ed è continuato dopo il trattamento di DMBA fino all'estremità. Tutti e tre i composti del selenio erano attivi; un'inibizione di 50% è stata raggiunta a circa 25 x 10 (- 6) mol/kg con il Se-methylselenocysteine e il selenobetaine ed a circa 40 x 10 (- 6) mol/kg con il selenocystamine. in serie dello zolfo, soltanto la cisteamina e S-methylcysteine hanno prodotto l'attività anticancro ed i livelli richiesti per le risposte comparabili erano 500 - alla volta 750 più su confrontata agli analoghi corrispondenti del selenio. La solfobetaina era inattiva anche quando presente ai livelli al massimo tollerati vicini. Nel secondo studio, il Se-methylselenocysteine e S-methylcysteine sono stati scelti per ulteriore esame durante le fasi di post-inizio e di inizio di carcinogenesi mammaria. Il Se-Methylselenocysteine era efficace quando è stato dato il qualsiasi prima o dopo l'amministrazione di DMBA. Al contrario, S-methylcysteine era efficace solo dopo il trattamento di DMBA. Quindi, confrontato agli analoghi strutturali dello zolfo, i composti del selenio sono molto più attivo nella protezione del cancro e possono avere un meccanismo multimodale nell'impedire la trasformazione cellulare come pure nel ritardo o nell'inibizione dell'espressione di malignità dopo l'esposizione carcinogena

Il grasso di materia acido-arricchito linoleico coniugato altera la morfogenesi della ghiandola mammaria e riduce il rischio di cancro in ratti.

IP C, Banni S, Angioni E, et al.

J Nutr. 1999 dicembre; 129(12):2135-42.

L'acido linoleico coniugato (CLA) è un agente preventivo del cancro potente nei modelli animali. Fin qui, tutto in vivo lavoro con il CLA è stato fatto con un preparato di senza pubblicità l'acido grasso che contiene una miscela di c9, di t11-, di t10, di c12- e di c11, t13-isomers, sebbene il CLA in alimento fosse principalmente (80-90%) il c9, t11-isomer presente in triacilgliceroli. L'obiettivo di questo studio era di determinare se un alto grasso di materia del CLA ha attività biologiche simili a quelle della miscela degli isomeri del CLA dell'acido grasso libero. I seguenti quattro punti finali differenti sono stati valutati in ghiandola mammaria del ratto: 1) analisi dell'immagine digitalizzata di massa epiteliale in intero supporto mammario; 2) densità terminale del germoglio dell'estremità (TEB); 3) attività proliferativa delle cellule di TEB come determinato dall'esame immuno-istochimico nucleare dell'antigene delle cellule di proliferazione; e 4) analisi biologica mammaria di prevenzione del cancro nel modello di methylnitrosourea. Dovrebbe essere notato che le cellule di TEB sono le cellule bersaglio per carcinogenesi chimica mammaria. CLA d'alimentazione del grasso di materia ai ratti durante il periodo della massa epiteliale mammaria riduttrice sviluppo pubescente della ghiandola mammaria da 22%, in diminuzione la dimensione della popolazione di TEB da 30%, soppressa la proliferazione delle cellule di TEB da 30% e rendimento di tumore mammario inibito da 53% (P < 0,05). Ancora, tutte variabili di cui sopra hanno risposto con la stessa grandezza di cambiamento sia al CLA del grasso di materia che alla miscela degli isomeri del CLA al livello di 0,8%) presente del CLA (nella dieta. Interessante, là sembrato essere una certa selettività nell'assorbimento o nell'incorporazione di c9, t11-CLA sopra t10, c12-CLA nei tessuti dei ratti dati la miscela degli isomeri del CLA. I ratti che consumano il grasso di materia CLA-arricchito inoltre hanno accumulato coerente il CLA più totale nella ghiandola mammaria ed in altri tessuti (quattro agli aumenti sestuplo) rispetto a quelle il CLA di consumo dell'acido grasso libero (aumenti tripli) allo stesso livello dietetico di assunzione. Supponiamo che la disponibilità di acido vaccenic (t11-18: 1) nel grasso di materia può servire da precursore per la sintesi endogena del CLA via la reazione di Delta9-desaturase. Ulteriori studi saranno intrapresi per studiare altri attributi di questo prodotto lattiero-caseario novello

Methylselenocysteine modula i biomarcatori degli apoptosi e di proliferazione in lesioni premaligne della ghiandola mammaria del ratto.

IP C, Dong Y.

Ricerca anticancro. 2001 marzo; 21 (2A): 863-7.

Nel modello mammario di carcinogenesi del ratto, le lesioni premaligne conosciute come le proliferazioni intraductal (IDPs) sono rilevabili in alcune settimane dopo il trattamento carcinogeno. Queste colonie trasformate in anticipo sono i precursori per la formazione finale di carcinoma. La nostra ricerca passata ha indicato che il methylselenocysteine aggiunto alla dieta dei ratti ha ridotto lo sviluppo del IDPs di tutte le dimensioni (la dimensione di ogni IDP è stata stimata funzionalmente dal numero delle sezioni di serie da 5 micron che mostrano la stessa patologia). L'aspetto di una lesione di IDP rappresenta un equilibrio fra proliferazione delle cellule e la morte delle cellule. La modulazione di questi due eventi cellulari dal methylselenocysteine è stata studiata. La ghiandola mammaria addominale-inguinale è stata asportata 6 settimane dopo amministrazione di MNU. La proliferazione e gli apoptosi sono stati valutati dall'etichettatura di BrdU e dall'analisi di TUNEL, rispettivamente. I livelli di espressione di parecchi proteine regolarici degli apoptosi e del ciclo cellulare, compreso il cyclin D1, cyclin A, p27, p16, bcl-2, scatola e bak, inoltre sono stati valutati. Tutti punti finali di cui sopra sono stati quantificati dall'esame immuno-istochimico nelle sezioni paraffina-incastonate. I risultati hanno indicato che la grandezza della risposta ad intervento di methylselenocysteine è sembrato dipendere dalla dimensione della lesione di IDP. Ai fini di questo studio, le piccole e grandi lesioni sono state classificate come quelle che contengono 30 sezioni di serie, rispettivamente. Con le piccole lesioni, il methylselenocysteine ha inibito significativamente l'etichettatura di BrdU e l'espressione del cyclin D1 e del cyclin A, ma ha aumentato l'espressione di p27. Interessante, soltanto p27 è stato aumentato nelle più grandi lesioni di IDP, mentre l'etichettatura di BrdU e i cyclins non sono stati colpiti. È possibile che il fenotipo trasformato diventi meno sensibile all'arresto selenio-mediato di proliferazione diventa una volta che una fase patologica più avanzata. Al contrario, gli apoptosi stimolati methylselenocysteine (analisi di TUNEL) dalla volta 3 - 4 e questo aumento erano evidenti sia nelle piccole che grandi lesioni di IDP. Coerente con l'induzione degli apoptosi, un'espressione riduttrice di bcl-2 inoltre è stata osservata nel gruppo di methylselenocysteine. Riassumendo, i nostri dati suggeriscono che l'esposizione al methylselenocysteine blocchi l'espansione clonale delle lesioni premaligne ad una fase iniziale. Ciò è raggiunta simultaneamente modulando determinate vie molecolari che sono responsabili dell'inibizione della proliferazione delle cellule e del miglioramento degli apoptosi

L'acido linoleico coniugato inibisce la proliferazione ed induce gli apoptosi delle cellule epiteliali mammarie del ratto normale nella cultura primaria.

IP millimetro, PA Masso-gallese, calzolaio SF, et al.

Ricerca delle cellule di Exp. 10 luglio 1999; 250(1):22-34.

L'acido linoleico coniugato dell'acido grasso della traccia (CLA) inibisce la carcinogenesi mammaria del ratto una volta alimentato prima dell'agente cancerogeno durante lo sviluppo puberale della ghiandola mammaria o durante la fase di promozione di carcinogenesi. I seguenti studi sono stati fatti per studiare i meccanismi possibili di questi effetti. Facendo uso di un modello fisiologico per la crescita e la differenziazione dei organoids mammari delle cellule epiteliali del ratto normale (MEO) nella cultura primaria, abbiamo trovato quel CLA, ma l'acido non linoleico (LA), la crescita inibita di MEO e che questa inibizione della crescita è stata mediata sia tramite una riduzione della sintesi del DNA che di una stimolazione degli apoptosi. Gli effetti del CLA non sono sembrato essere mediati dai cambiamenti in chinasi proteica epiteliale la C (PKC) nè da attività di totale nè l'espressione né la localizzazione dell'alfa degli isoenzimi di PKC, di beta II, del delta, dell'epsilon, dell'ETA, o della zeta è stata alterata nell'epitelio dei ratti di CLA-federazione. Al contrario, il delta di PKCs, l'epsilon e l'ETA specificamente sono stati aumentati ed associato stati con un materiale del tipo di lipido, ma acetone-insolubile, fibrillare trovato esclusivamente nei adipocytes dai ratti di CLA-federazione. Prese insieme, queste osservazioni dimostrano che il CLA può agire direttamente per inibire la crescita ed indurre gli apoptosi di MEO normale e può impedire così il cancro al seno dalla sua capacità di ridurre la densità epiteliale mammaria e di inibire la conseguenza di MEO iniziato. Inoltre, i cambiamenti in espressione del adipocyte PKC e composizione lipidica mammarie suggeriscono che lo stroma adiposo possa svolgere in vivo un ruolo importante nella mediazione della capacità del CLA di inibire la carcinogenesi mammaria

Prevenzione di cancro mammario con acido linoleico coniugato: ruolo dello stroma e dell'epitelio.

IP millimetro, PA Masso-gallese, IP C.

Neoplasia di biol della ghiandola mammaria di J. 2003 gennaio; 8(1):103-18.

L'acido linoleico coniugato (CLA), trovato naturalmente in prodotti lattier-caseario e carni del ruminante, si riferisce agli isomeri di acido octadecadienoic con i legami doppi coniugati. Il CLA inibisce entrambi

[Aumento della vitamina A degli effetti di chemioterapia nei cancri al seno metastatici dopo menopausa. Prova randomizzata in 100 pazienti].

Israele L, Hajji O, Grefft-Alami A, et al.

Ann Med Interne (Parigi). 1985; 136(7):551-4.

La vitamina A è stata amministrata ai pazienti a caso assegnati in un gruppo di 100 pazienti con carcinoma metastatico del seno curati dalla chemioterapia. Le dosi quotidiane (date indefinitamente) hanno variato da 350.000 a 500.000 IU secondo il peso corporeo. Un importante crescita nel tasso di risposta completo è stato osservato. Quando i sottogruppi determinati da stato della menopausa sono stati considerati, è stato osservato che i livelli del retinolo del siero sono stati aumentati soltanto significativamente di gruppo in post-menopausa sulla vitamina A della dose elevata. I tassi di risposta, la durata della risposta e la sopravvivenza sporgente sono stati aumentati soltanto significativamente di questo sottogruppo. Le implicazioni terapeutiche e biologiche di questi risultati sono discusse

La curcumina induce gli apoptosi di p53-dependent in cellule umane del basalioma.

Jee SH, Sc di Shen, CR di Tseng, et al.

J investe Dermatol. 1998 ottobre; 111(4):656-61.

La curcumina, un agente antiossidante e chemopreventive potente, recentemente è stata trovata per essere capaci dell'induzione degli apoptosi in cellule umane di leucemia e del tumore epatico mediante un meccanismo evasivo. Qui, dimostriamo che la curcumina inoltre induce gli apoptosi in cellule umane del basalioma dose ed in un modo dipendente dal tempo, come provato da frammentazione internucleosomal del DNA e da cambiamento morfologico. Nel nostro studio, coerente con l'avvenimento di frammentazione del DNA, la proteina nucleare p53 inizialmente è aumentato a 12 h ed ha alzato a 48 h dopo il trattamento della curcumina. Il trattamento priore delle cellule con cicloesimmide o actinomicina D ha abolito l'aumento p53 e gli apoptosi indotti da curcumina, suggerente che la sintesi delle proteine de novo p53 o la sintesi di alcune proteine per stabilizzazione di p53 fosse richiesta per gli apoptosi. Nelle analisi elettroforetiche dello gel-spostamento di mobilità, gli estratti nucleari di cellule trattate con curcumina hanno visualizzato i modelli distinti di legare fra p53 e la sua sede del legame di consenso. Complementare di questi risultati, a valle gli obiettivi p53, compreso p21 (CIP1/WAF1) e Gadd45, potrebbe essere indotto per localizzare sul nucleo da curcumina con la simile cinetica p53. Inoltre, immunoprecipitated gli estratti dalle cellule del basalioma con differenti anticorpi anti-p53, che sono conosciuti per essere specifici per tipo selvatico o proteina mutante p53. I risultati rivelano che le cellule del basalioma contengono esclusivamente il tipo selvatico p53; tuttavia, il trattamento della curcumina non ha interferito con il riciclaggio delle cellule. Similmente, il soppressore Bcl-2 degli apoptosi ed il promotore Bax non sono stati cambiati con il trattamento della curcumina. Per concludere, il trattamento delle cellule con l'oligonucleotide antisenso p53 potrebbe efficacemente impedire dall'l'aumento intracellulare indotto da curcumina e gli apoptosi della proteina p53, ma l'oligonucleotide di senso p53 non potrebbe. Quindi, i nostri dati suggeriscono che la via di segnalazione di p53-associated sia compresa criticamente nella morte apoptotica curcumina-mediata delle cellule. Questa prova inoltre suggerisce che la curcumina possa essere un agente potente per prevenzione del cancro o la terapia della pelle

Relazioni fra struttura e attività per inibizione del controllo G2 dagli analoghi della caffeina.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, et al.

Int J Oncol. 2000 maggio; 16(5):971-8.

La caffeina inibisce il controllo G2 attivato da danno del DNA e migliora la tossicità degli agenti DNA-offensivi verso le cellule tumorali di p53-defective. La relazione fra la struttura e l'inibizione del controllo G2 era risoluta per 56 analoghi della caffeina. La sostituzione del gruppo metilico alle posizioni 3 o 7 ha provocato la perdita di attività, mentre sostituzione alla posizione 1 da attività aumentata etilica o propilica leggermente. i caffeines 8-Substituted hanno conservato l'attività, ma erano relativamente insolubili. Il profilo di struttura-attività non ha somigliato a quelli per altre attività farmacologiche conosciute di caffeina. Gli analoghi attivi inoltre hanno rafforzato l'uccisione delle cellule di p53-defective tramite radiazione ionizzante, ma nessuno era efficace quanto la caffeina

C'è un rischio reale di cancro al seno indotto da radiazioni per le donne postmenopausali?

Jung H.

Radiat circonda Biophys. 2001 giugno; 40(2):169-74.

Il rischio di cancro al seno indotto da radiazioni diminuisce con l'aumento dell'età all'esposizione. Quindi, per la calcolazione del rischio singolo per una mammografia subente paziente, i coefficienti relativi all'età di rischio devono essere usati. In questo rapporto, i risultati degli studi epidemiologici sui rischi di cancro al seno indotto da radiazioni sono esaminati che indicano che i dati disponibili non mostrano il rischio da migliorare per le donne esposte all'età di 55 anni o più vecchie. Questa mancanza di prova è riflessa dal fatto che i coefficienti di rischio raccomandati dagli organi consultivi nazionali ed internazionali differiscono da un fattore di 10 o da più per l'età all'esposizione di 50-60 anni o più vecchio. Un'ipotesi è proposta che indica che il rischio di cancro al seno indotto da radiazioni potrebbe diminuire considerevolmente ai tempi di menopausa. L'ipotesi è basata sulla seguente linea di discussioni: (1) la prova si è accumulata dagli studi genetici molecolari che indicano che lo sviluppo di cancro colorettale richiede una cascata delle mutazioni successive che consistono almeno di sette eventi genetici. (2) per cancro colorettale, i tassi annuali di incidenza e la mortalità aumenti con l'età al potere di 5-6. Quindi, il numero della mutazione fa un passo (meno 1) approssimativamente è riflesso dal potere di dipendenza dell'età. (3) per le popolazioni occidentali, l'incidenza e la mortalità di cancro al seno fino all'età di circa 50 anni aumenti con l'età al potere di circa 6, indicante che un simile numero degli eventi genetici potrebbe partecipare allo sviluppo di cancro al seno come è stato identificato per cancro colorettale. (4) per le donne di 50 anni o più vecchi, il cancro al seno si presenta ad un tasso annuale che è circa proporzionale invecchiare o invecchiare quadrato. Ciò può significare che dopo menopausa, i processi nella cascata a più gradi di mutazione che conduce al cancro al seno sono rallentati da un fattore di circa 4 o di più. (5) il modello di rischio relativo costante di carcinogenesi di radiazione implica per i cancri solidi che la radiazione agisca inducendo le mutazioni supplementari ai punti più iniziali della cascata a più gradi. È suggerito che il punto di rottura nel tasso annuale specifico all'età di incidenza del cancro al seno a menopausa sia associato con un calo corrispondente nella sensibilità di radiazione riguardo ad induzione di cancro al seno

Il Se-methylselenocysteine induce gli apoptosi mediati dalle specie reattive dell'ossigeno in cellule HL-60.

Jung U, Zheng X, Yoon COSÌ, et al.

Med libero di biol di Radic. 15 agosto 2001; 31(4):479-89.

Gli studi recenti hanno implicato gli apoptosi come uno dei meccanismi più plausibili degli effetti chemopreventive dei composti del selenio e le specie reattive dell'ossigeno (ROS) come mediatori importanti in apoptosi indotti dai vari stimoli. Nello studio presente, dimostriamo che Se-methylselenocysteine (MSC), uno di composti del selenio più efficaci al chemoprevention, apoptosi indotti in cellule HL-60 e che il ROS svolge un ruolo cruciale in apoptosi MSC indotti. L'assorbimento del MSC dalle cellule HL-60 ha accaduto abbastanza presto, raggiungendo il massimo all'interno di 1 H. La diminuzione dipendente dalla dose nell'attuabilità delle cellule è stata osservata dal trattamento del MSC ed era coincidente con frammentazione aumentata del DNA e sotto--G (1) popolazione. il microM 50 del MSC poteva indurre gli apoptosi in 48% della popolazione delle cellule ai 24 intervalli di tempo di h. Inoltre, il rilascio del citocromo c dai mitocondri e dall'attivazione di caspase-3 e caspase-9 inoltre è stato osservato. La misura del ROS dalla fluorescenza della diclorofluorescina ha rivelato che l'aumento dipendente dal tempo e della dose nel ROS è stato indotto dal MSC. l'N-acetilcisteina, il glutatione e la deferoxamina hanno bloccato la morte delle cellule, la frammentazione del DNA e la generazione di ROS indotta dal MSC. Inoltre, l'N-acetilcisteina efficacemente ha bloccato l'attivazione caspase-3 e l'aumento del sotto--G (1) popolazione incitata dal MSC. Questi risultati implicano che il ROS sia un mediatore critico degli apoptosi MSC indotti in cellule HL-60

EGCG, una componente importante di tè verde, inibisce la crescita del tumore inibendo l'induzione di VEGF in cellule umane di carcinoma dei due punti.

Jung iarda, ms di Kim, SEDERE di Shin, et al.

Cancro del Br J. 23 marzo 2001; 84(6):844-50.

Le catechine sono componenti chiavi dei tè che hanno proprietà antiproliferative. Abbiamo studiato gli effetti delle catechine del tè verde sulla segnalazione intracellulare e sull'induzione di VEGF in vitro in cellule di tumore del colon umane siero-sfavorite HT29 e in vivo sulla crescita delle cellule HT29 in topi nudi. Negli studi in vitro, (-) - gallato del epigallocatechin (EGCG), la catechina più abbondante in estratto del tè verde, attivazione inibita Erk-1 e Erk-2 in un modo dipendente dalla dose. Tuttavia, altre catechine del tè come (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - gallato dell'epicatechina (ECG) e (-) - l'epicatechina (CE) non ha colpito Erk-1 o l'attivazione 2 ad una concentrazione di microM 30. EGCG inoltre ha inibito l'aumento dell'espressione di VEGF e dell'attività del promotore indotte da inedia del siero. In vivo negli studi, i topi nudi athymic di BALB/c sono stati inoculati sottocute con le cellule HT29 e sono stati trattati con le iniezioni intraperitoneali quotidiane della CE (controllo negativo) o di EGCG al topo del giorno di mg 1,5 (- 1) (- 1) che comincia i 2 giorni dopo l'inoculazione della cellula tumorale. Il trattamento con EGCG ha inibito la crescita del tumore (58%), la densità del microvessel (30%) e la proliferazione della cellula tumorale (27%) ed ha aumentato gli apoptosi della cellula tumorale (1.9-fold) e gli apoptosi endoteliali delle cellule (di 3 volte) riguardante lo stato di controllo (P< 0,05 per tutti i confronti). EGCG può esercitare almeno la parte del suo effetto anticancro inibendo l'angiogenesi through bloccando l'induzione di VEGF

L'acido linoleico coniugato inibisce la proliferazione delle cellule attraverso un meccanismo di p53-dependent: gli effetti sull'espressione di G1-restriction indica in cellule di tumore del colon e del seno.

Kemp MQ, Jeffy BD, Romagnolo DF.

J Nutr. 2003 novembre; 133(11):3670-7.

I rapporti precedenti hanno documentato le proprietà antiproliferative di una miscela degli isomeri coniugati (CLA) di acido linoleico [LA (18: 2)]. In questo studio, abbiamo studiato i meccanismi di azione del CLA sulla progressione del ciclo cellulare in cellule di tumore del colon e del seno. Trattamento con proliferazione inibita CLA delle cellule in cellule del cancro al seno MCF-7 che contengono tipo selvatico p53 (p53 (+/+)). Alle concentrazioni citostatiche, il CLA ha suscitato l'arresto del ciclo cellulare in G1 ed ha indotto l'accumulazione della proteina p53, p27 e p21 dei soppressori del tumore. Per contro, il CLA ha ridotto l'espressione dei fattori richiesti per G1 alla transizione di fase S compreso i cyclins D1 ed E e hyperphoshorylated la proteina del Rb di retinoblastoma. Al contrario, la sovraespressione del mutante p53 (175Arg al suo) in cellule MFC-7 ha impedito l'accumulazione CLA-dipendente di p21 e la riduzione dei certificato di scuola media superiore di cyclin che suggeriscono che l'espressione di tipo selvatico p53 fosse richiesta per l'attivazione CLA-mediata del punto della restrizione G1. Per più ulteriormente delucidare il ruolo di p53, gli effetti del CLA in cellule del tumore del colon HCT116 (p53 (+/+)) e p53-deficient (p53 (-/)) HCT116 le cellule (HCTKO) sono state esaminate. Il trattamento delle cellule HCT116 con il CLA ha aumentato i livelli di p53, p21, p27 e hypophosphorylated la proteina (del pRb) ed ha ridotto l'espressione del cyclin E, mentre questi effetti non sono stati veduti in cellule di p53-deficient HCTKO. Il t10, isomero di c12-CLA era più efficace di c9, t11-CLA nella proliferazione d'inibizione delle cellule delle cellule e di miglioramento di cancro al seno MCF-7 dell'accumulazione di p53 e di pRb. Concludiamo che le proprietà antiproliferative del CLA sembrano essere una funzione, almeno in parte, del contenuto relativo degli isomeri specifici e la loro capacità di suscitare una risposta che p53 quello conduce all'accumulazione dell'arresto di crescita delle cellule e del pRb

La caffeina diminuisce gli effetti citotossici di paclitaxel su una linea cellulare umana dell'adenocarcinoma del polmone.

Kitamoto Y, Sakurai H, Mitsuhashi N, et al.

Cancro Lett. 28 febbraio 2003; 191(1):101-7.

Questo studio è stato svolto per studiare come la caffeina modifica gli effetti citotossici di paclitaxel su una linea cellulare umana di carcinoma del polmone. La caffeina dosa fino a 5mM ha avuta meno effetto sulla sopravvivenza clonogenic. L'effetto di uccisione delle cellule, dovuto paclitaxel, aumentato di modo dipendente dalla dose fino a 50 nanometro. Per il trattamento combinato con caffeina e paclitaxel, la caffeina aggiunta ha ridotto l'effetto citotossico di paclitaxel non solo nella reazione al dosaggio ma anche nelle curve di reazione. La caffeina combinata con paclitaxel ha soppresso chiaramente la proliferazione delle cellule in un modo dipendente dalla dose. Nell'analisi del ciclo cellulare, la caffeina da solo ha causato l'accumulazione iniziale G1, mentre il paclitaxel da solo ha causato un aumento iniziale in G2-M e una diminuzione in G1. Per quanto riguarda l'effetto di caffeina su paclitaxel, la caffeina ha soppresso l'effetto di paclitaxel su distribuzione del ciclo cellulare, dove un aumento iniziale dipendente dalla dose in G2-M e una diminuzione in G1 non erano chiari. Suggeriamo che gli agenti di modificazione del ciclo cellulare, quale caffeina, potenzialmente diminuiscano l'attività citotossica di paclitaxel e si dovrebbe stare attento quando combina tali agenti

Vitamina E: meccanismi di azione come inibitori della crescita delle cellule del tumore.

Kline K, Yu W, sabbiatrici BG.

J Nutr. 2001 gennaio; 131(1): 161S-3S.

Il nodo della sentinella nel cancro al seno--uno studio multicentrato di convalida.

Krag D, tessitore D, Ashikaga T, et al.

Med di N Inghilterra J. 1° ottobre 1998; 339(14):941-6.

FONDO: Gli studi pilota indicano che quella resezione sonda-guida dei nodi radioattivi della sentinella (i primi nodi che ricevono il drenaggio dai tumori) può identificare le metastasi regionali in pazienti con cancro al seno. Per confermare questa individuazione, abbiamo intrapreso gli studi multicentrati del metodo come utilizzati da 11 chirurgo in varie regolazioni di pratica. METODI: Abbiamo iscritto 443 pazienti con cancro al seno. La tecnica ha compreso l'iniezione di 4 ml di colloide dello zolfo di technetium-99m (1 MCI [37 MBq]) nel seno intorno al tumore o alla cavità di biopsia. “I punti caldi„ che rappresentano i nodi di fondo della sentinella sono stati identificati con una sonda di gamma. I nodi della sentinella subjacent ai punti caldi sono stati rimossi. Tutti i pazienti hanno subito un lymphadenectomy ascellare completo. RISULTATI: Il tasso globale di identificazione dei punti caldi era 93 per cento (in 413 di 443 pazienti). Lo stato patologico dei nodi della sentinella è stato paragonato a quello dei nodi ascellari restanti. L'accuratezza dei nodi della sentinella riguardo allo stato positivo o negativo dei nodi ascellari era 97 per cento (392 di 405); la specificità del metodo era 100 per cento, il valore predittivo positivo era 100 per cento, il valore predittivo negativo era 96 per cento (291 di 304) e la sensibilità era 89 per cento (101 di 114). I nodi della sentinella erano fuori dell'ascella in 8 per cento dei casi e nell'esterno dei nodi del Livello 1 in 11 per cento dei casi. Tre per cento dei nodi positivi della sentinella erano nelle posizioni nonaxillary. CONCLUSIONI: La biopsia dei nodi della sentinella può predire la presenza o l'assenza di metastasi di ascellare-nodo in pazienti con cancro al seno. Tuttavia, la procedura può essere tecnicamente provocatoria e l'indice di successo varia secondo il chirurgo e le caratteristiche del paziente

La risonanza magnetica del seno che scherma in 192 donne è risultato o sospettato essere trasportatori di un gene di suscettibilità del cancro al seno: risultati preliminari.

Kuhl CK, Schmutzler RK, Leutner cc, et al.

Radiologia. 2000 aprile; 215(1):267-79.

SCOPO: per paragonare rappresentazione a risonanza magnetica (di risonanza magnetica) a rappresentazione convenzionale nella schermatura delle donne ad alto rischio. MATERIALI E METODI: Questa prova futura ha incluso 192 donne asintomatiche e sei sintomatiche che, in base a personale o storia della famiglia o l'analisi genetica, sono state sospettate o si rivelate portare un gene di suscettibilità del cancro al seno. RISULTATI: Quindici cancri al seno sono stati identificati: nove nelle 192 donne asintomatiche (sei nel primo e nei tre nella seconda selezione rotonda) e sei nei pazienti sintomatici. Per quanto riguarda le donne asintomatiche, quattro dei nove cancri al seno sono stati individuati e correttamente sono stati classificati con la mammografia e l'ecografia (US) combinate; altri due cancri erano visibili come masse ben-circoscritte e sono stati diagnosticati come fibroadenomas. La risonanza magnetica ha permesso l'organizzazione corretta del locale e di classificazione di tutti e nove i cancri. In 105 donne asintomatiche con la convalida dei risultati di selezione 1st-year, le sensibilità della mammografia, gli Stati Uniti e la risonanza magnetica erano 33%, 33% (mammografia e gli Stati Uniti combinati, 44%) e 100%, rispettivamente; i valori predittivi positivi erano 30%, 12% e 64%, rispettivamente. CONCLUSIONE: L'accuratezza della risonanza magnetica è significativamente superiore a quella della rappresentazione convenzionale nella schermatura delle donne ad alto rischio. Le difficoltà possono essere causate da una manifestazione atipica dei cancri al seno ereditari sia a convenzionale che alla risonanza magnetica ed al contrario il potenziamento materiale connesso con stimolazione ormonale

La curcumina, un promotore antiossidante ed antitumorale, induce gli apoptosi in cellule umane di leucemia.

Kuo ml, ST di Huang, Lin JK.

Acta di Biochim Biophys. 15 novembre 1996; 1317(2):95-100.

La curcumina, ampiamente usata come una spezia e colorante in alimento, possiede le attività di promozione antiossidanti, antinfiammatorie ed antitumorali potenti. Nello studio presente, la curcumina è stata trovata per indurre la morte apoptotica delle cellule in cellule promyelocytic di leucemia HL-60 alle concentrazioni basse quanto 3,5 micrograms/ml. L'attività d'induzione di curcumina è comparso in un modo dipendente dal tempo e della dose. L'analisi cytometric di flusso ha indicato che il picco del DNA del hypodiploid del propidium ioduro-ha macchiato i nuclei è comparso a 4 h dopo il trattamento della curcumina di 7 micrograms/ml. L'attività d'induzione di curcumina non è stata colpita da cicloesimmide, da actinomicina D, da EGTA, da W7 (inibitore della calmodulina), dal orthovanadate del sodio, o dalla genisteina. Al contrario, un inibitore ZnSO4 dell'endonucleasi ed il chetone cloro-metilico della N-tosyl-L-lisina dell'inibitore della proteinasi (TLCK) potrebbero contrassegnato abrogare gli apoptosi indotti da curcumina, mentre 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) ha avuto un effetto parziale. Gli antiossidanti, la N-acetile-L-cisteina (NAC), l'acido L-ascorbico, l'alfa-tocoferolo, la catalasi ed il superossido dismutasi, tutto efficacemente hanno impedito dagli gli apoptosi indotti da curcumina. Questo risultato ha indicato che da morte indotta da curcumina delle cellule è stata mediata dalle specie reattive dell'ossigeno. L'analisi di Immunoblot ha indicato che il livello della proteina antiapoptotic Bcl-2 è stato diminuito a 30% dopo il trattamento di 6 h con curcumina e successivamente è stata ridotta a 20% da un trattamento più ancora di 6 h. Ancora, la sovraespressione di bcl-2 in cellule HL-60 ha provocato un ritardo delle cellule curcumina-trattate che prendparteono agli apoptosi, suggerente che bcl-2 svolgesse un ruolo cruciale nella fase iniziale di morte apoptotica curcumina-avviata delle cellule

La relazione fra uso dell'alcool ed il rischio di cancro al seno da istologia e stato del recettore ormonale fra le donne 65-79 anni.

Ci di Li, Malone KE, portatore PL, et al.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 2003 ottobre; 12(10):1061-6.

Il consumo dell'alcool è associato con un aumento moderato nel rischio di cancro al seno, possibilmente perché l'alcool aumenta i livelli dell'estrogeno nel sangue. Determinati tipi di carcinoma del seno sono più ormonalmente rispondenti che altri, compreso quelli che hanno un'istologia lobulare o sono positivo del recettore ormonale, ma pochi studi che valutano l'uso dell'alcool ed il rischio di cancro al seno hanno stratificato i risultati dall'istologia o dallo stato del ricevitore del ricevitore dell'estrogeno (ER) /progesterone (PR). Abbiamo intrapreso gli studi basati sulla popolazione di caso-control delle donne 65-79 anni in Washington State occidentale. Le donne (975) diagnosticate con cancro al seno dilagante durante il 1997-1999 sono state paragonate a 1007 comandi. l'Sempre uso dell'alcool in questi ultimi 20 anni è stato associato con i 1,3 che la volta [intervallo di confidenza di 95% (ci), 1.0-1.5] ha aumentato il rischio di cancro al seno, sebbene questo aumento soprattutto fosse limitato alle donne che hanno consumato > o g/giorno =30.0 dell'alcool [rapporto di probabilità (O), 1,7; Ci di 95%, 1.1-2.6]. Le differenze nel rischio dall'istologia sono state osservate: l'sempre uso dell'alcool è stato associato con un rischio aumentato di 1,8 volte (ci di 95%, 1.3-2.5) di cancro lobulare ma soltanto 1,2 una volta (ci di 95%, 0.9-1.4) ha aumentato il rischio di cancro duttale. gli Sempre utenti dell'alcool hanno avuti un aumento nel rischio di tumori di ER+/PR+ (O, 1,3; Ci di 95%, 1.1-1.7), ma nessun cambiamento nei loro rischi di tumori di ER-/PR- o di ER+/PR-. L'uso dell'alcool sembra essere associato più forte con il rischio di carcinoma lobulari e di tumori ricevitore-positivi dell'ormone che è con altri tipi di cancri al seno. Questi risultati sono coerenti con là essere una base ormonale di fondo per l'associazione conosciuta fra uso dell'alcool e l'incidenza del cancro al seno

Uno studio randomizzato con la melatonina pineale dell'ormone contro cura complementare da solo in pazienti con le metastasi del cervello dovuto i neoplasma solidi.

Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, et al.

Cancro. 1° febbraio 1994; 73(3):699-701.

FONDO. Le metastasi non resecabili del cervello rimangono una malattia intrattabile. A causa della sua azione citostatica antitumorale e del suo effetto dell'anticonvulsivo, la melatonina pineale dell'ormone ha potuto costituire un nuovo efficace agente nel trattamento delle metastasi del cervello. Lo studio corrente è stato svolto per valutare l'effetto di melatonina sul tempo di sopravvivenza in pazienti con le metastasi del cervello dovuto i neoplasma solidi. METODI. Lo studio ha incluso 50 pazienti, che sono stati randomizzati per essere curati con cura complementare sola (steroidi più gli agenti dell'anticonvulsivo) o con cura complementare più melatonina (20 mg/giorno all'8:00 p.m. oralmente). RISULTATI. La sopravvivenza a 1 anno, il periodo di libero da cervello progressione ed il tempo di sopravvivenza medio erano significativamente più alti in pazienti curati con melatonina che in coloro che ha ricevuto la cura complementare da solo. Per contro, da complicazioni metaboliche ed infettive indotte da steroide erano sensibilmente più frequenti in pazienti curati con cura complementare sola che in quelle simultaneamente trattate con melatonina. CONCLUSIONI. La melatonina pineale dell'ormone può potere migliorare il tempo di sopravvivenza e la qualità della vita in pazienti con le metastasi del cervello dovuto i tumori solidi

Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.

Lissoni P, Brivio F, Brivio O, et al.

Agenti di biol Regul Homeost di J. 1995 gennaio; 9(1):31-3.

da immunosoppressione indotta da chirurgia ha potuto influenzare le interazioni ospite/del tumore in malati di cancro chirurgicamente curati. Gli studi precedenti hanno indicato che la terapia preoperatoria ad alta dose IL-2 può neutralizzare dalla la linfocitopenia indotta da chirurgia. Inoltre, gli studi sperimentali hanno dimostrato che la melatonina immunomodulante del neurormone (MLT) può amplificare l'attività IL-2 e ridurre la sua dose richiesta per attivare il sistema immunitario. Su questa base, abbiamo paragonato gli effetti immuni della terapia prechirurgica a IL-2 ad alta dose riguardo a quelli ottenuti con IL-2 a basse dosi consistente neuroimmunotherapy preoperatorio più MLT. Lo studio ha compreso 30 pazienti con i tumori del tratto gastrointestinale, che sono stati randomizzati per subire la chirurgia da solo, o la chirurgia più una bioterapia preoperatoria con IL-2 ad alta dose (18 milione UI/die sottocute per 3 giorni) o IL-2 a basse dosi (6 milione UI/die sottocute per 5 giorni) più MLT (40 mg/giorno oralmente). I pazienti hanno subito la chirurgia in 36 ore dall'interruzione IL-2. Entrambi i IL-2 più MLT potevano impedire dalla la linfocitopenia indotta da chirurgia. Tuttavia, il numero medio dei linfociti di T e dei linfociti T dell'assistente, dei linfociti osservati il giorno 1 del periodo postoperatorio era significativamente più alto in pazienti curati con IL-2 più MLT che in quelli che ricevono IL-2 da solo. Inoltre, la tossicità era di meno in pazienti curati con IL-2 e MLT. Questo studio biologico indica che sia l'immunoterapia con IL-2 ad alta dose o neuroimmunotherapy con IL-2 a basse dosi più MLT prima dell'intervento è bioterapie tollerate, capace di neutralizzazione della linfocitopenia indotta da chirurgia in malati di cancro. Inoltre, lo studio suggerirebbe che il neuroimmunotherapy potesse indurre un effetto più rapido sui cambiamenti immuni postoperatori riguardo a IL-2 da solo

Regressione parziale e completa di cancro al seno in pazienti relativamente a dosaggio del coenzima Q10.

Lockwood K, Moesgaard S, Folkers K.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 30 marzo 1994; 199(3):1504-8.

Le relazioni di nutrizione e delle vitamine alla genesi e la prevenzione di cancro sono sempre più evidenti. In un protocollo clinico, 32 pazienti che hanno - “ad alto rischio„ - cancro al seno sono stati curati con gli antiossidanti, gli acidi grassi e 90 mg. di CoQ10. Sei dei 32 pazienti ha mostrato la regressione parziale del tumore. In uno di questi 6 casi, il dosaggio di CoQ10 è stato aumentato a 390 mg. In un mese, il tumore non era più evidente ed in un altro mese, la mammografia ha confermato l'assenza di tumore. Incoraggiante, un altro caso avere un tumore verificato del seno, dopo ambulatorio nont-radicale e con il tumore residuo verificato nel letto del tumore poi è stato trattato con 300 mg. CoQ10. Dopo 3 mesi, il paziente era nello stato clinico eccellente e non c'era tessuto residuo del tumore. L'attività bioenergetica di CoQ10, espressa come attività ematologica o immunologica, può essere il dominante ma non il solo meccanismo molecolare causante la regressione di cancro al seno

Progredisca sulla terapia di cancro al seno con la vitamina Q10 e sulla regressione delle metastasi.

Lockwood K, Moesgaard S, Yamamoto T, et al.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 6 luglio 1995; 212(1):172-7.

In 35 anni, i dati e la conoscenza internazionalmente si sono evoluti dalla ricerca biochimica, biomedica e clinica sulla vitamina Q10 (coenzima Q10; CoQ10) e cancro, che hanno condotto nel 1993 a regressione completa evidente dei tumori in due casi di cancro al seno. Continuando questa ricerca, tre pazienti di cancro al seno supplementari inoltre hanno subito un protocollo convenzionale della terapia che ha compreso un dosaggio orale quotidiano di 390 mg di vitamina Q10 (Bio--chinone del Pharma Nord) durante le prove complete in 3-5 anni. Le numerose metastasi nel fegato di paziente di 44 anni “sono scomparso,„ e nessun segno delle metastasi è stato trovato altrove. Un paziente di 49 anni, su un dosaggio di 390 mg di vitamina Q10, non ha rivelato segni del tumore nella cavità pleurica dopo sei mesi ed il suo stato era eccellente. Un paziente di 75 anni con carcinoma in un seno, dopo lumpectomy e 390 mg di CoQ10, non ha mostrato cancro nel letto o nelle metastasi del tumore. Controlli i livelli ematici di CoQ10 di 0.83-0.97 e di 0,62 micrograms/ml aumentati a 3.34-3.64 e a 3,77 micrograms/ml, rispettivamente, sulla terapia con CoQ10 per i pazienti A-MRH e l'ANGUILLA

Gli effetti della somministrazione orale di tè, di tè decaffeinato e di caffeina sulla formazione e della crescita dei tumori in topi ad alto rischio SKH-1 precedentemente hanno trattato con la luce ultravioletta di B.

Lou anno, YP di LU, Xie JG, et al.

Cancro di Nutr. 1999; 33(2):146-53.

Il trattamento dei topi SKH-1 con la luce ultravioletta di B (UV-B, 30 mJ/cm2) per 22-23 settimane ha provocato due volte alla settimana animali senza tumore con un ad alto rischio di sviluppare i tumori maligni e benigni durante i parecchi mesi prossimi in assenza di ulteriore trattamento di UV-B (topi ad alto rischio). In tre esperimenti separati, la somministrazione orale di tè verde o il tè nero (tè solids/ml di mg 4-6) come la sola fonte di liquido bevente per 18-23 settimane a questi topi ad alto rischio ha inibito la formazione ed ha fatto diminuire la dimensione dei papillomi delle cellule e keratoacanthomas squamosi benigni come pure la formazione e dimensione dei carcinoma di cellule squamose maligni. In un esperimento tutti questi effetti inibitori di tè erano statisticamente significativi, mentre nei due altri esperimenti molti ma non tutti effetti inibitori di tè erano statisticamente significativi. I tè decaffeinati erano inibitori inattivi o meno efficaci di formazione del tumore che i tè regolari ed aggiungere la caffeina di nuovo ai tè decaffeinati ha ristabilito l'attività biologica. La somministrazione orale di caffeina da solo (0,44 mg/ml) come la sola fonte di liquido bevente per 18-23 settimane ha inibito la formazione di tumori benigni e maligni e questo trattamento inoltre ha fatto diminuire le dimensioni del tumore in questi topi ad alto rischio

Libro del seno di Dott. Susan Love.

Amore S.

1997;

Applicazioni topiche di caffeina o (-) - il gallato del epigallocatechin (EGCG) inibisce la carcinogenesi e selettivamente aumenta gli apoptosi dai nei tumori di pelle indotti UVB in topi.

YP di LU, Lou anno, Xie JG, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 17 settembre 2002; 99(19):12455-60.

I topi glabri SKH-1 sono stati irradiati due volte con la B ultravioletta (UVB) settimanalmente per 20 settimane. Questi topi senza tumore, che hanno avuti un ad alto rischio dei tumori di pelle di sviluppo durante i parecchi mesi prossimi, poi sono stati trattati attuale con caffeina (micromolo 6,2) o (-) - gallato del epigallocatechin (EGCG; micromolo 6,5) una volta al giorno 5 giorni alla settimana per 18 settimane in assenza di ulteriore trattamento con l'UVB. Le applicazioni topiche di caffeina a questi topi hanno fatto diminuire il numero dei tumori di pelle benigni e maligni per topo da 44% e da 72%, rispettivamente. Le applicazioni topiche di EGCG hanno fatto diminuire il numero dei tumori benigni e maligni per topo da 55% e da 66%, rispettivamente. L'analisi Immunohistochemical ha indicato che le applicazioni topiche di caffeina o di EGCG hanno aumentato gli apoptosi come misurato dal numero del caspase 3 cellule positive nei tumori di pelle benigni da 87% o da 72%, rispettivamente e nei carcinoma di cellule squamose di 92% o di 56%, rispettivamente, ma non c'era effetto sugli apoptosi nelle aree di nontumor dell'epidermide. Le applicazioni topiche di caffeina o di EGCG hanno avute un leggero effetto inibitorio su proliferazione in tumori benigni come misurati da BrdUrd che identifica (16-22%) e c'era inoltre un simile, ma effetto non significativo e inibitorio su proliferazione in tumori maligni. I risultati indicano una necessità per ulteriori studi di determinare se le applicazioni topiche di caffeina o di EGCG possono inibire dal il cancro di pelle indotto da luce in esseri umani

Protezione contro da tossicità indotta anthramycin in topi dal coenzima Q10.

WC di Lubawy, RA di Dallam, LH di Hurley.

Cancro nazionale Inst di J. Del 1980 gennaio; 64(1):105-9.

Il pretrattamento dei topi di Webster dello svizzero con il coenzima Q10 (CoQ) contrassegnato ha ridotto la mortalità del anthramycin antibiotico antitumorale come pure la sua capacità fare diminuire i pesi ventricolari. Nei topi del tumore-cuscinetto il pretrattamento di CoQ non ha prodotto alcun'alterazione coerente dei livelli di radioattività nel sangue, nel cuore, in tumore, in polmoni, in reni, in fegato, in muscoli, in cervello, o in milza dopo amministrazione di anthramycin [15-3H]. Le alterazioni lorde nella distribuzione di anthramycin non è probabilmente il meccanismo da cui CoQ alteri la cardiotossicità e la mortalità del anthramycin

Protezione contro da tossicità indotta anthramycin in topi dal coenzima Q10.

Lubawy WCDRAHLH.

Cancro nazionale Inst di J. 1980; 64(1):105-9.

Gli acidi linoleici coniugati (CLAs) regolano l'espressione dei geni apoptotici chiave in cellule di cancro al seno umane.

Majumder B, chilowatt di Wahle, Moir S, et al.

FASEB J. 2002 settembre; 16(11):1447-9.

L'acido linoleico coniugato (CLA) riduce il tumorigenesis mammario nei modelli del roditore, induce gli apoptosi nelle linee cellulari mammarie del tumore del roditore e fa diminuire l'espressione di bcl-2 antiapoptotic nel tessuto mammario del ratto. Questa ricerca ha messo a fuoco sui meccanismi delle cellule che sono alla base degli effetti antitumorali del CLA. I cambiamenti (mRNA, proteina) nell'espressione di p53 proapoptotic importante, di p21WAF1/CIP1, di bax, dei geni dei bcl-Xs e del gene antiapoptotic bcl-2 sono stati osservati in cellule maligne MCF-7 e MDA-MB-231 ed in cellule mammarie umane benigne del tumore di MCF-10a nella cultura. CLA, ma acido non linoleico (LA), proliferazione inibita in tutte le cellule; La miscela del CLA era più efficace. Danno del DNA aumentato CLA (apoptosi). Il CLA ha aumentato l'espressione del mRNA di p53 e di p21WAF1/CIP1 (tre a cinque volte e due volte tanto, rispettivamente) ma bcl-2 in diminuzione da 20-30% o ha avuto nessun effetti in cellule di MCF-10a e di MCF-7, rispettivamente; valori del mRNA riflessi espressione della proteina. In cellule MDA-MBA-231 (mutante p53), il mRNA per p53 non è stato cambiato, ma p21WAF1/CIP1 e bcl-2 mRNA sono stati aumentati. L'espressione della proteina in gran parte ha riflesso i cambiamenti del mRNA ma, sorprendente, il CLA completamente ha soppresso la proteina mutante p53 in cellule MDA-MB-231. Gli effetti antiapoptotic evidenti dell'espressione aumentata bcl-2 in cellule MDA-MBA-231 sono stati ricambiati da p21WAF1/CIP1 proapoptotic aumentato, dalle proteine di Bcl-Xs e di Bax. I risultati indicano che il CLA suscita pricipalmente gli effetti proapoptotic in cellule umane del tumore del seno con sia p53-dependent che le vie di p53-independent, secondo il tipo delle cellule

L'olio di pesce ed il pesce e l'olio di borragine dietetici sopprimono la biosintesi proinflammatory intrapolmonare del eicosanoid ed attenuano l'accumulazione polmonare del neutrofilo in ratti endotossici.

Mancuso P, Whelan J, DeMichele SJ, et al.

Med di cura di Crit. 1997 luglio; 25(7):1198-206.

OBIETTIVO: Gli eicosanoidi e le citochine di Proinflammatory sono mediatori importanti di infiammazione locale nella lesione di polmone acuta. Abbiamo determinato se la nutrizione enterale con gli acidi grassi antinfiammatori, l'acido eicosapentanoico e l'acido gamma-linolenico riducesse la sintesi intrapolmonare degli eicosanoidi e delle citochine proinflammatory e l'accumulazione polmonare del neutrofilo in un modello del ratto della lesione di polmone acuta. PROGETTAZIONE: Futuro, randomizzato, controllato, studio di prova alla cieca. REGOLAZIONE: Laboratorio di ricerca ad un centro medico. OGGETTI: Ratti maschii di A lungo Evans (250 g). INTERVENTI: I ratti sono stati assegnati a caso a tre gruppi dietetici del trattamento ed hanno alimentato nutrizionalmente le diete complete (300 kcal/kg/giorno) che contengono 55,2% delle calorie totali da grasso con l'olio di mais di 97%, l'olio di pesce di 20%, o il pesce di 20% e l'olio di borragine di 20% per il 21 giorno. Il giorno 22, il lavaggio broncoalveolare è stato realizzato 2 ore dopo un'iniezione endovenosa dell'endotossina di salmonella enteritidis (10 mg/kg) o salini. Il fluido di lavaggio broncoalveolare è stato analizzato per leucotriene B4, leucotriene C4/D4, trombossano B2, la prostaglandina E2, 6 la cheto-prostaglandina F1alpha, il fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa ed il macrofago protein-2 infiammatorio (MIP-2). L'attività del myeloperoxidase del polmone (un indicatore per accumulazione del neutrofilo) e la composizione di in acidi grassi del fosfolipide inoltre sono state determinate. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Le concentrazioni nel fosfolipide del polmone di acido arachidonico erano più basse e le concentrazioni di acido eicosapentanoico e acido docosaesaenoico erano più alte con l'olio di pesce e pesce e olio di borragine rispetto all'olio di mais. acido Dihomo-gamma-linolenico, il mediatore desaturato e prolungato di acido gamma-linolenico, aumentato con il pesce e l'olio di borragine rispetto all'olio di pesce ed all'olio di mais. I livelli di leucotriene B4, di leucotriene C4/D4, 6 di cheto-prostaglandina F1alpha e di trombossano B2 con l'olio di mais sono stati aumentati significativamente con l'endotossina rispetto a salino. Contrariamente al gruppo dell'olio di mais, l'endotossina non ha aumentato significativamente i livelli broncoalveolari del lavaggio di leucotriene B4, leucotriene C4/D4 e trombossano B2 sopra quelli dei ratti salino-trattati con l'olio di pesce e pesce e olio di borragine. L'attività del myeloperoxidase del polmone è stata aumentata significativamente di ratti endotossina-trattati rispetto a quei ratti dati salino in tutti i gruppi dietetici del trattamento. Tuttavia, l'attività del myeloperoxidase del polmone era significativamente più bassa con qualsiasi olio di pesce o pesce e olio di borragine rispetto all'olio di mais dopo l'endotossina. Sebbene l'endotossina aumenti i livelli di TNF-alfa e di MIP-2 con tutti i gruppi dietetici del trattamento rispetto ai ratti salino-trattati, non c'erano differenze significative nei livelli di qualsiasi citochina fra i gruppi dietetici del trattamento. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che quegli olio di pesce e pesce e olio di borragine dietetici rispetto all'olio di mais può migliorare dalla la lesione di polmone acuta indotta da endotossina sopprimendo i livelli di eicosanoidi proinflammatory (ma non di TNF-alfa o di MIP-2) nel fluido di lavaggio broncoalveolare e riducendo l'accumulazione polmonare del neutrofilo

La curcumina differenziale regola TGF-beta1, i suoi ricevitori e la sintasi dell'ossido di azoto durante la guarigione arrotolata alterata.

Mani H, Sidhu GS, Kumari R, et al.

Biofactors. 2002; 16(1-2):29-43.

La guarigione arrotolata è un processo altamente ordinato, richiedendo le interazioni complesse e coordinate che comprendono i fattori di crescita del peptide di cui la crescita di trasformazione fattore-beta (TGF-beta) è una degli più importanti. L'ossido di azoto è inoltre un fattore importante nella guarigione e la sua produzione è regolata dalla sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto (iNOS). Più presto abbiamo indicato che la curcumina (diferuloylmethane), un prodotto naturale ottenuto dal curcuma longa della pianta, migliora la guarigione arrotolata cutanea nei ratti normali e diabetici. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto del trattamento della curcumina dall'applicazione topica nella guarigione cutanea desametasone-alterata in un modello completo della ferita della perforazione di spessore in ratti. Abbiamo valutato la guarigione in termini di istologia, morfometria e collagenization i quarti e settimi giorni cheferiscono ed abbiamo analizzato il regolamento di TGF-beta1, i suoi ricevitori scrivono la I a macchina (tIrc) e tipo II (tIIrc) e iNOS. La curcumina ha accelerato significativamente la guarigione delle ferite con o senza il trattamento del desametasone come rivelatore tramite una riduzione della larghezza e della lunghezza arrotolate di lacuna ha confrontato ai comandi. Il trattamento della curcumina ha provocato l'espressione migliorata di TGF-beta1 ed il TGF-beta tIIrc sia in ferite curative normali che alterate come rivelatore dall'esame immuno-istochimico. I macrofagi nel letto arrotolato hanno mostrato un'espressione migliorata di TGF-beta1 mRNA in ferite trattate curcumina come provato tramite l'ibridazione in situ. Tuttavia, espressione migliorata di TGF-beta tIrc dal trattamento della curcumina osservato soltanto in ferite desametasone-alterate alla settima post-ferita di giorno. i livelli del iNOS sono stati aumentati dopo il trattamento della curcumina in ferite indenni, ma non così nelle ferite desametasone-alterate. Lo studio indica un potenziamento nella riparazione arrotolata alterata desametasone da curcumina attuale ed il suo effetto regolatore differenziale su TGF-beta1, è ricevitori e iNOS in questo modello ferita-curativo cutaneo

Sia a dieta ed il rischio di cancro al seno in uno studio di caso-control: la minaccia della malattia ha un'influenza su polarizzazione di richiamo?

Mannisto S, Pietinen P, Virtanen m., et al.

J Clin Epidemiol. 1999 maggio; 52(5):429-39.

È stato suggerito che la polarizzazione di richiamo potesse spiegare i risultati divergenti fra caso-control e gli studi di gruppo sulla dieta ed il rischio di cancro al seno. Due gruppi di controllo sono stati usati per questo studio di caso-control di 25 ai casi di 75 anni del cancro al seno (n = 310). Il primo gruppo ha consistito dei controlli della popolazione ricavati dal registro anagrafico nazionale finlandese (n = 454). Il secondo gruppo ha consistito delle donne che si sono riferite agli stessi esami di erano i casi a causa di sospetto clinico della malattia del seno ma chi più successivamente sono stati diagnosticati come sano (comandi di rinvio; n = 506). Poiché la diagnosi era sconosciuta ai tempi dell'intervista, era possibile da valutare confrontando i due gruppi di controllo se la auto-segnalazione della dieta è cambiato nell'ambito della minaccia della malattia. Le abitudini dietetiche sono state esaminate facendo uso di un questionario convalidato e autosomministrato di alimento-frequenza. Le donne premenopausa hanno riportato male il loro consumo di prodotti, di tè e di zucchero del latte liquido. La polarizzazione di segnalazione inoltre è stata associata con l'assunzione di grasso e delle vitamine. Le donne postmenopausali hanno riportato male il consumo di prodotti lattiero-caseari. Quando la polarizzazione di richiamo è stata presa in considerazione, il latte era associato a un aumentato rischio di cancro al seno premenopausa, mentre l'alto consumo di pollame o l'alta assunzione degli acidi grassi monoinsaturi, degli acidi grassi n-3, degli acidi grassi n-6 e della vitamina E è stata collegata con più a basso rischio. Lo studio ha suggerito che il petrolio, il latte, il formaggio, il caffè ed il beta-carotene potessero fungere da fattori protettivi in donne postmenopausali, mentre il burro e la crema possono essere fattori di rischio per cancro al seno. Riassumendo, è possibile che alcuni prodotti alimentari possano essere overreported o underreported nell'ambito della minaccia della malattia in popolazione salute consapevole. Tuttavia, la maggior parte dei risultati in questo studio non sono stati modificati da polarizzazione di richiamo

Il rischio di cancro al seno si è associato con l'iperplasia atipica dei tipi lobulari e duttali.

Marshall LM, cacciatore DJ, Connolly JL, et al.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 1997 maggio; 6(5):297-301.

Gli studi epidemiologici facendo uso della classificazione istologica della pagina per la malattia benigna del seno dimostrano coerente un'associazione positiva fra l'iperplasia atipica e lo sviluppo successivo di cancro al seno. Tuttavia, l'iperplasia atipica è dei tipi lobulari o duttali ed il rischio di cancro al seno relativamente a tipo di iperplasia atipica non è stato studiato estesamente. Quindi, abbiamo studiato futuro il rischio di cancro al seno connesso con i sottotipi istologici della malattia proliferativa benigna del seno, compreso i tipi di iperplasie atipiche, fra i partecipanti allo studio della salute degli infermieri che biopsia-aveva confermato la malattia benigna del seno. Le donne che successivamente hanno sviluppato il cancro al seno sono state abbinate entro l'anno di nascita e l'anno di biopsia ai partecipanti che erano esenti da cancro al seno. Gli scorrevoli benigni di biopsia sono stati classificati secondo i criteri della pagina. I rapporti di probabilità (ORs) di cancro al seno e degli intervalli di confidenza di 95% (cis), regolato per le variabili di corrispondenza ed altri fattori di rischio del cancro al seno, sono stati computati facendo uso di regressione logistica incondizionata con la malattia non proliferativa benigna del seno come il gruppo di referente. Iperplasia duttale atipica (O = 2,4; Ci di 95%, 1.3-4.5) o iperplasia lobulare atipica (O = 5,3; Ci di 95%, 2.7-10.4) in una biopsia priore sono stati associati con il rischio di cancro al seno aumentato. L'iperplasia lobulare atipica è stata associata più forte con il rischio di cancro al seno premenopausa (O = 9,6; Ci di 95%, 3.3-27.8) che con il rischio di cancro al seno postmenopausale (O = 3,7; Ci di 95%, 1.3-10.2). L'associazione del rischio duttale atipico di cancro al seno e di iperplasia ha variato piccolo da stato della menopausa. La grandezza del rischio di cancro al seno sembra variare secondo il tipo di iperplasia atipica presente alla biopsia

L'attivazione di PPARgamma può mediare una parte dell'attività anticancro di acido linoleico coniugato.

McCarty MF.

Med Hypotheses. 2000 settembre; 55(3):187-8.

Una serie di linee cellulari umane del cancro esprimono il fattore di trascrizione di PPARgamma e gli agonisti per PPARgamma sono riferiti per promuovere gli apoptosi in queste linee cellulari e per impedire la loro espansione clonale sia in vitro che in vivo. L'acido linoleico coniugato (CLA) può attivare PPARgamma nei adipocytes del ratto, possibilmente spieganti gli effetti antidiabetici del CLA nei ratti grassi di Zucker. È così ragionevole sospettare che una parte di attività anticarcinogenic del vasto spettro del CLA è mediata dall'attivazione di PPARgamma in tumori suscettibili

Effetti antiproliferativi e apoptotici dei tocoferoli e dei tocotrienoli sulle cellule epiteliali mammarie del topo preneoplastic e neoplastico.

McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, et al.

Med di biol di Proc Soc Exp. 2000 settembre; 224(4):292-301.

Gli studi sono stati intrapresi per determinare gli effetti comparativi dei tocoferoli e dei tocotrienoli su preneoplastic (CL-S1), su neoplastico (- SA) e la crescita mammaria ed attuabilità delle cellule epiteliali del topo altamente maligno (+SA) in vitro. Su un periodo di cinque giorni della cultura, il trattamento con l'alfa del microM 0-120 ed il gamma-tocoferolo non hanno avuti effetto su proliferazione delle cellule, mentre la crescita è stata inibita 50% (IC50) rispetto ai comandi dal trattamento con quanto segue: una tocotrienolo-ricco-frazione di 13, 7 e 6 microM dell'olio di palma (TRF); un delta-tocoferolo di 55, 47 e 23 microM; un alfa-tocotrienolo di 12, 7 e 5 microM; un gamma-tocotrienolo di 8, 5 e 4 microM; o un delta-tocotrienolo di 7, 4 e 3 microM in CL-S1, - SA e cellule di +SA, rispettivamente. Le 24 esposizioni acuta di ora delta-tocoferolo del microM 0-250 all'alfa del microM o al gamma-tocoferolo (CL-S1, - SA e +SA) o 0-250 (CL-S1) non hanno avute effetto su attuabilità delle cellule, mentre l'attuabilità delle cellule è stata ridotta 50% (LD50) rispetto ai comandi dal trattamento con un delta-tocoferolo di 166 o 125 microM dentro - cellule di +SA e del SA, rispettivamente. Le dosi supplementari LD50 sono state determinate come quanto segue: 50, 43 e 38 microM TRF; un alfa-tocotrienolo di 27, 28 e 23 microM; un gamma-tocotrienolo di 19, 17 e 14 microM; o un delta-tocotrienolo di 16, 15, o 12 microM in CL-S1, - cellule di +SA e del SA, rispettivamente. da morte indotta da trattamento delle cellule è derivato dall'attivazione degli apoptosi, come indicato tramite frammentazione del DNA. I risultati inoltre hanno indicato che CL-S1, - il SA e le cellule di +SA accumulano preferenziale i tocotrienoli rispetto ai tocoferoli e questo può parzialmente spiegare perché i tocotrienoli visualizzano il maggior biopotency che i tocoferoli. Questi dati inoltre hanno indicato che le cellule altamente maligne di +SA erano il più sensibile, mentre le cellule preneoplastic CL-S1 erano il più minimo il sensibile agli effetti antiproliferativi e apoptotici dei tocotrienoli e suggeriscono che i tocotrienoli potessero avere indennità-malattia potenziali nell'impedire e/o nella riduzione del rischio di cancro al seno in donne

Biopsia di nodo della sentinella: gli studi dovrebbero portare i dati necessari.

McNeil C.

Cancro nazionale Inst di J. 20 maggio 1998; 90(10):728-30.

Soppressione dell'invasione e della migrazione del cancro al seno da indole-3-carbinol: connesso con il su-regolamento dei complessi di E-cadherin/catenin e di BRCA1.

Meng Q, Qi m., Chen DZ, et al.

J Mol Med. 2000; 78(3):155-65.

Indole-3-carbinol (I3C) è un composto che accade naturalmente nelle verdure crocifere ed è stato indicato come agente di promessa nell'impedire lo sviluppo e la progressione del cancro al seno. Nello studio presente abbiamo studiato l'effetto di I3C sul comportamento di migrazione e di invasione delle cellule in ricevitore linee cellulari umane negative positive del cancro al seno MDA-MB-468 del ricevitore dell'estrogeno e di MCF-7 dell'estrogeno. Sia MCF-7 che MDA-MB-468 erano linee cellulari male dilaganti e la capacità modesta esibita di migrazione e di invasione in presenza del fibronectin come il chemoattractant. I3C (microM 50 o 100) ha suscitato un'inibizione significativa di adesione delle cellule, di migrazione e di formazione in vitro della metastasi del polmone in vivo come pure di invasione in entrambe le linee cellulari. I3C inoltre ha soppresso la migrazione e l'invasione stimolate 17beta-estradiol in cellule estrogeno-rispondenti MCF-7. Questi risultati indicano che le attività di antimigration ed antiinvasione di I3C si presentano via l'estrogeno-indipendente e le vie estrogeno-dipendenti. Inoltre, I3C ha causato significativamente un aumento dipendente dalla dose in E-cadherin, in tre catenins importanti (alfa, beta e nella gamma-catenin) e nell'espressione BRCA1. La nostra individuazione della corrente è la prima dimostrazione che I3C può attivare la funzione delle molecole del soppressore di invasione connesse con la soppressione dell'invasione e della migrazione in cellule di cancro al seno. Quindi, l'applicazione clinica di I3C può contribuire al beneficio potenziale per soppressione dell'invasione e della metastasi del cancro al seno

Effetti di caffeina come adiuvante a morfina in malati di cancro avanzati. Un randomizzato, prova alla cieca, controllata con placebo, studio dell'incrocio.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

Il sintomo di dolore di J dirige. 2001 maggio; 21(5):369-72.

Le anomalie psicomotorie sono una delle complicazioni della terapia dell'oppioide in malati di cancro avanzati. La caffeina ha proprietà potenziali per neutralizzare gli effetti centrali di morfina. Dodici pazienti che ricevono le dosi stabili di morfina ad emissione lenta con sollievo dal dolore adeguato sono stati preveduti per questa prova controllata con placebo dell'incrocio della prova alla cieca. Il trattamento ha consistito di una dose endovenosa di 1/6 della dose quotidiana della morfina, facendo uso rapporto di conversione endovenoso/orale di 1: 3. La dose calcolata è stata amministrata in 5 minuti. I pazienti sono stati divisi a caso al ricevuto in un modo della prova alla cieca un'infusione di 200 mg di caffeina o di soluzione salina per via endovenosa oltre un'ora. Un incrocio ha avuto luogo dopo i 2-3 giorni. I pazienti sono stati valutati immediatamente prima dell'infusione ed una volta all'estremità (un'ora dopo). Ogni valutazione ha compreso il dolore, la nausea, la confusione e l'intensità di sonnolenza. Le prove psicomotorie, compreso la velocità di spillatura con 10-30 asseconda le prove, le prove aritmetiche, memoria per le cifre e la memoria visiva inoltre è stata eseguita. L'infusione della caffeina ha indotto una diminuzione significativa nell'intensità di dolore (25,3 - 16,3, p =0.003), ma questa era non differente dal placebo. La caffeina ha aumentato entrambe le prove di velocità di spillatura (p = 0,041 e 0,010, rispettivamente) in confronto al trattamento del placebo. Non altre differenze significative sono state trovate negli altri parametri esaminate. La caffeina ha mostrato un effetto parziale sulla prestazione conoscitiva dei malati di cancro avanzati sul trattamento cronico della morfina che ha ricevuto un bolo di morfina endovenosa. Ulteriori studi sono necessari da valutare se le dosi elevate di caffeina possono essere più efficaci e stabilire il ruolo di tolleranza a caffeina in questo gruppo di pazienti

Caffè, tè ed incidenza del consumo della caffeina e del cancro al seno in un gruppo delle donne svedesi.

KB di Michels, Holmberg L, Bergkvist L, et al.

Ann Epidemiol. 2002 gennaio; 12(1):21-6.

SCOPO: Il caffè, il tè caffeinated e la caffeina sono stati suggeriti per svolgere un ruolo nella carcinogenesi del seno o nella promozione o nell'inibizione di crescita del tumore. La prova epidemiologica priore non ha sostenuto un'associazione globale fra consumo di bevande caffeinated ed il rischio di cancro al seno, ma il consumo in alcuno studia era basso. METODI: Abbiamo studiato questa relazione nel gruppo svedese della selezione di mammografia, un grande studio di gruppo futuro basato sulla popolazione in Svezia che comprende 59.036 donne di 40-76 anni. La Svezia ha il più alto consumo del caffè per capita nel mondo. RISULTATI: Durante le 508.267 persona/anno di seguito, 1271 caso di cancro al seno dilagante è stato diagnosticato. Le donne che hanno riferito bere 4 o più tazze di caffè al giorno hanno avute un rapporto di rischio di covariata-regolato di un cancro al seno di 0,94 [intervallo di confidenza di 95% (ci) 0.75-1.28] hanno confrontato alle donne che hanno riferito bere 1 tazza un la settimana o di meno. Il rapporto corrispondente di rischio per il consumo del tè era 1,13 (ci 0.91-1.40 di 95%). Similmente, le donne nell'più alto quintile dell'assunzione auto-riferita della caffeina hanno avute un rapporto di rischio di un cancro della bestia di 1,04 (ci 0.87-1.24 di 95%) confrontato alle donne nel quintile più basso. CONCLUSIONI: In questo grande gruppo delle donne svedesi, il consumo di caffè, il tè e la caffeina non sono stati associati con l'incidenza del cancro al seno

Metabolismo ed escrezione alterati dell'estrogeno in esseri umani dopo consumo di indole-3-carbinol.

Michnovicz JJ, HL di Bradlow.

Cancro di Nutr. 1991; 16(1):59-66.

Gli studi della ricerca hanno dimostrato una forte associazione fra il metabolismo dell'estrogeno e l'incidenza di cancro al seno e quindi abbiamo cercato i mezzi farmacologici favorevole di alterazione sia il metabolismo che del rischio successivo. Indole-3-carbinol (I3C), ottenuto dalle verdure crocifere (per esempio, cavolo, broccoli, ecc.), è un induttore conosciuto di metabolismo ossidativo P-450 in animali. Abbiamo studiato gli effetti in esseri umani dell'esposizione orale a breve termine a questo composto (6-7 mg/kg/giorno oltre 7 giorni). Abbiamo usato una prova in vivo radiometrica, che ha fornito una misura altamente specifica e riproducibile di idrossilazione di estradiolo 2 prima e dopo l'esposizione a I3C. In un gruppo di 12 volontari sani, le dimensioni medie della reazione sono aumentato di circa 50% durante questa esposizione di scarsità (p di meno di 0,01), colpendo gli uomini e le donne ugualmente. Inoltre abbiamo misurato l'escrezione urinaria di di due metaboliti dell'estrogeno, 2 chiave hydroxyestrone (2OHE1) ed estriolo (E3). Abbiamo trovato che l'escrezione di 2OHE1 relativo che di E3 è stato aumentato significativamente da I3C, ulteriore confermando l'induzione in corso di idrossilazione 2. Questi risultati indicano che I3C prevedibile altera il metabolismo endogeno dell'estrogeno verso produzione aumentata dell'estrogeno del catecolo e può quindi fornire i mezzi “dietetici„ novelli per la riduzione del rischio di cancro

Cambiamenti nei livelli di metaboliti urinarii dell'estrogeno dopo il trattamento orale di indole-3-carbinol in esseri umani.

Michnovicz JJ, Adlercreutz H, HL di Bradlow.

Cancro nazionale Inst di J. 21 maggio 1997; 89(10):718-23.

FONDO: Il metabolismo ossidativo degli estrogeni in esseri umani è mediato soprattutto dal citocromo P450, molti isoenzimi di cui sono viscoelastici dagli agenti dietetici e farmacologici. Una via principale, l'idrossilazione 2, è indotta da indole-3-carbinol dietetico (I3C), che è presente in verdure crocifere (per esempio, cavolo e broccoli). SCOPO: Poiché lo stagno dei substrati disponibili dell'estrogeno per tutte le vie è limitato, abbiamo supposto che l'idrossilazione aumentata 2 degli estrogeni conducesse ad attività in diminuzione nelle vie metaboliche facenti concorrenza. METODI: I campioni di urina sono stati raccolti dagli oggetti prima e dopo ingestione orale di I3C (6-7 mg/kg al giorno). Nel primo studio, sette uomini hanno ricevuto I3C per 1 settimana; nel secondo studio, 10 donne hanno ricevuto I3C per 2 mesi. Un profilo di 13 estrogeni è stato misurato in ogni campione tramite spettrometria di cromatografia-Massachussets del gas. RISULTATI: In entrambi gli uomini e donne, I3C ha aumentato significativamente l'escrezione urinaria degli estrogeni C-2. Le concentrazioni urinarie di quasi tutti i altri metaboliti dell'estrogeno, compreso i livelli di estradiolo, estrone, estriolo e 16alpha-hydroxyestrone, erano più basse dopo il trattamento di I3C. CONCLUSIONI: Questi risultati sostengono l'ipotesi quell'estrogeno di I3C-induced 2 risultati di idrossilazione nelle concentrazioni in diminuzione di parecchi metaboliti conosciuti per attivare il ricevitore dell'estrogeno. Questo effetto può abbassare la stimolazione estrogena in donne. IMPLICAZIONI: I3C può avere attività chemopreventive contro cancro al seno in esseri umani, sebbene gli effetti a lungo termine dei livelli elevati dell'estrogeno del catecolo in donne richiedano l'indagine successiva

Modulazione di distribuzione dell'acido arachidonico dagli isomeri dell'acido linoleico e dall'acido linoleico coniugati in cellule tumorali MCF-7 e SW480.

Miller A, Stanton C, Devery R.

Lipidi. 2001 ottobre; 36(10):1161-8.

La relazione fra la crescita e le alterazioni nel metabolismo dell'acido arachidonico (aa) in cellule tumorali umane del seno (MCF-7) e del colon (SW480) è stata studiata. Quattro preparati di differenti l'acido grasso sono stati valutati: una miscela degli isomeri coniugati dell'acido linoleico (CLA) (c9, t11, t10, c12, c11, t13 ed importi secondari di altri isomeri), il c9 puro, isomero di t11-CLA, il t10 puro, isomero di c12-CLA ed acido linoleico (LA) (tutta ad una concentrazione nel lipido di 16 microg/mL). l'assorbimento 14C-AA nella frazione del monogliceride delle cellule MCF-7 è stato aumentato significativamente dopo 24 incubazioni di h con la miscela del CLA (P < 0,05) e c9, t11-CLA (P < 0,02). Contrariamente alle cellule MCF-7, l'assorbimento 14C-AA nella frazione del trigliceride delle cellule SW480 è stato aumentato mentre l'assorbimento nei fosfolipidi è stato ridotto dopo il trattamento con la miscela del CLA (P < 0,02) e c9, t11-CLA (P < 0,05). La distribuzione di 14C-AA fra le classi del fosfolipide è stata alterata dai trattamenti del CLA in entrambe le linee cellulari. Il c9, isomero di t11-CLA ha fatto diminuire (P < 0,05) l'assorbimento di 14C-AA nella fosfatidilcolina mentre aumentava (P < 0,05) l'assorbimento nel phosphatidylethanolamine in entrambe le linee cellulari. Sia la miscela del CLA che il t10, isomero di c12-CLA hanno aumentato (P < 0,01) l'assorbimento di 14C-AA nella fosfatidilserina nelle cellule SW480 ma non hanno avuti effetto su questo fosfolipide nelle cellule MCF-7. Il rilascio dei derivati 14C-AA non è stato alterato dai trattamenti del CLA ma è stato aumentato (P < 0,05) da LA nella linea cellulare SW480. La miscela del CLA degli isomeri e di c9, isomero di t11-CLA ha inibito la conversione 14C-AA a 14C-prostaglandin E2 (PGE2) da 20-30% (P < 0,05) mentre 14C-PGF2alpha aumentante da 17-44% riguardante i comandi in entrambe le linee cellulari. La LA (P < 0,05) ha aumentato significativamente 14C-PGD2 di 13-19% in entrambe le linee cellulari ed ha aumentato 14C-PGE2 di 20% nella linea cellulare SW480 soltanto. La LA (P < 0,05) ha aumentato significativamente il hydroperoxyeicosatetraenoate 5 di 27% nella linea cellulare MCF-7. La perossidazione lipidica, come determinata dai livelli aumentati 8 di epi-prostaglandina F2alpha (8-epi-PGF2alpha), è stata osservata dopo il trattamento con c9, isomero di t11-CLA in entrambe le linee cellulari (P < 0,02) e con t10, isomero di c12-CLA nella linea cellulare MCF-7 soltanto (P < 0,05). Questi dati indicano che gli effetti dipromozione di LA nella linea cellulare SW480 possono essere associati con la conversione migliorata dell'aa a PGE2 ma che gli effetti disoppressione degli isomeri del CLA in entrambe le linee cellulari possono essere dovuto i cambiamenti nella distribuzione di aa fra i lipidi cellulari e un profilo alterato della prostaglandina

L'arresto del ciclo cellulare e degli apoptosi in cellule umane e murine del tumore è iniziato dagli isoprenoidi.

Mo H, CE di Elson.

J Nutr. 1999 aprile; 129(4):804-13.

Le diverse classi di phytochemicals iniziano le risposte biologiche quel efficacemente più in basso rischio di cancro. Una classe di phytochemicals, definita in senso lato come isoprenoidi puri e misti, comprende le 22.000 diverse componenti stimate. Un isoprenoid misto rappresentativo, gamma-tocotrienolo, sopprime la crescita delle cellule murine del melanoma B16 (F10) e con la maggior potenza, la crescita dell'adenocarcinoma umano del seno (MCF-7) e le cellule leucemiche umane (HL-60). Lo beta-ionone, un isoprenoid puro, sopprime la crescita delle cellule B16 e con la maggior potenza, la crescita di MCF-7, HL-60 e le cellule umane dell'adenocarcinoma dei due punti (Caco-2). I risultati ottenuti con le diverse linee cellulari che differiscono nei ras e lo stato p53 hanno indicato che la soppressione isoprenoid-mediata della crescita è indipendente dai ras e dalle funzioni mutati p53. Lo beta-ionone ha soppresso la crescita dei fibroblasti umani dei due punti (CCD-18Co) ma soltanto una volta presente a triplo la concentrazione richiesta per sopprimere la crescita delle cellule Caco-2. Gli isoprenoidi hanno iniziato gli apoptosi e, cellule simultaneamente arrestate nella fase G1 del ciclo cellulare. Entrambi sopprimono l'attività della riduttasi del CoA di 3 hydroxy-3-methylglutaryl. Lo beta-ionone e le lovastatine hanno interferito con l'elaborazione di posttranslational del lamin B, un'attività essenziale al montaggio dei nuclei della figlia. Questa interferenza, postuliamo, rendiamo il DNA neosynthesized disponibile alle attività dell'endonucleasi che conducono alla morte apoptotica delle cellule. l'inedia Lovastatina-imposta di acido mevalonico ha soppresso la glicosilazione e lo spostamento dei ricevitori di fattore di crescita alla superficie delle cellule. Di conseguenza, le cellule sono state arrestate nella fase G1 del ciclo cellulare. Questa spiegazione razionale può applicarsi all'arresto isoprenoid-mediato di G1-phase delle cellule del tumore. L'additivo e gli effetti potenzialmente sinergici di questi isoprenoidi nella soppressione di proliferazione delle cellule del tumore e nell'inizio degli apoptosi accoppiato con l'azione totale di diversi costituenti del isoprenoid dei prodotti vegetali possono spiegare, in parte, l'impatto del consumo della frutta, della verdura e del grano sul rischio di cancro

alterazioni del Circadiano-sistema durante i processi cancerogeni: una rassegna.

Mormont MC, Levi F.

Cancro di Int J. 17 gennaio 1997; 70(2):241-7.

I dati murini ed umani hanno indicato che i tumori e gli ospiti del tumore-cuscinetto possono esibire i ritmi circadiani quasi normali o contrassegnato alterati. L'attenuazione di ampiezza, gli sfasamenti e/o il cambiamento di periodo (tau), compreso l'aspetto dei ritmi ultradian (con tau < 20 ore) diventano solitamente più prominenti nelle fasi recenti dello sviluppo del cancro. Le dimensioni delle alterazioni del ritmo inoltre variano secondo il tipo, il tasso di crescita ed il livello del tumore di differenziazione. Mentre “il gruppo chronotherapy,„ cioè, amministrazione dello stesso programma chronomodulated ai malati di cancro, ha aumentato l'efficacia della chemioterapia e/o la tollerabilità, i diversi ritmi circadiani dei malati di cancro ora devono essere esplorati su vasta scala, per stimare l'incidenza delle alterazioni Cancro-collegate del circadiano-sistema e capire i meccanismi di fondo. Le correlazioni fra tali alterazioni e risultato paziente devono essere stabilite per specificare l'esigenza dei programmi di consegna chronomodulated individualizzati e/o alla della terapia orientata a ritmo specifica, particolarmente in pazienti con le perturbazioni del circadiano-sistema

La caffeina inibisce lo sviluppo delle cellule di carcinoma dell'ascite di Ehrlich in topi femminili.

Mukhopadhyay S, Poddarr Mk.

J indiano Exp Biol. 2001 agosto; 39(8):735-41.

Amministrazione a lungo termine di caffeina ad una dose di 20 mg /kg/day p.o. ha soppresso l'attuabilità, consumo di ossigeno e [3H] - incorporazione della timidina delle cellule di carcinoma dell'ascite di Ehrlich (EAC). Sebbene nessun cambiamento significativo nei livelli di plasma e il corticosterone adrenale come pure sia acido ascorbico adrenale totale che riduttore siano osservati dopo il consumo a lungo termine della caffeina, il pretrattamento di caffeina e la continuazione del suo trattamento nel corso dello sviluppo delle cellule di EAC hanno ristabilito dai i cambiamenti indotti da cellula di EAC sia nei livelli dell'acido ascorbico che di corticosterone ai valori di controllo. Questi risultati, così, indicano che la caffeina può sopprimere la crescita delle cellule di EAC modulando lo stato adrenale del livello come pure di corticosterone dell'ascorbato

I flavonoidi esercitano i diversi effetti inibitori sull'attivazione del N-F-kappaB.

Muraoka K, Shimizu K, Sun X, et al.

Trapianto Proc. 2002 giugno; 34(4):1335-40.

L'acido linoleico coniugato migliora il livello di adiponectin del plasma ed allevia il hyperinsulinemia e l'ipertensione nei ratti grassi diabetici di Zucker (fa/fa).

Nagao K, Inoue N, Wang YM, et al.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 17 ottobre 2003; 310(2):562-6.

Adiponectin è un ormone recentemente scoperto secernuto dai adipocytes che è stato riferito per migliorare la sensibilità dell'insulina. Sebbene l'insulino-resistenza e/o il hyperinsulinemia compensativo siano considerati essere compresi con ipertensione in esseri umani obesi, la relazione fra il livello di adiponectin del plasma e l'ipertensione in relazione con l'obesità completamente non è stata chiarita. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto di acido linoleico coniugato dietetico (CLA), riferito come sensibilizzatore dell'insulina, sul adiponectin del plasma, sull'insulina del plasma e sulla pressione sanguigna nei ratti grassi diabetici di Zucker (ZDF). Durante l'inizio dell'obesità, la pressione sanguigna è aumentato di ratti di ZDF. L'aumento, tuttavia, è stato impedito dal CLA dietetico. Dopo 8 settimane, l'insulina ed il glucosio accumulati del plasma inoltre sono stati attenuati alimentandosi del CLA. Il CLA dietetico ha aumentato i livelli di adiponectin del plasma nei ratti di ZDF e l'aumento è stato attribuito all'espressione migliorata del mRNA in tessuto adiposo bianco. Questo studio fornisce la prima prova che il CLA dietetico aumenta il livello di adiponectin del plasma con il potenziamento dell'espressione del mRNA. Speculiamo che l'aumento allevia il hyperinsulinemia ed impedisce l'inizio di ipertensione nei ratti di CLA-federazione ZDF

Ministero di servizio medico-sanitario di salute pubblica dei servizi sanitari e sociali.

Istituto nazionale contro il cancro.

2003

Fatti del Cancro: Medicina complementare ed alternativa: Domande e risposte circa il coenzima Q10 2000.

Centro di NCCAM.National per medicina complementare ed alternativa.

2000

Cancro al seno: Informazioni di PDQ per i professionisti 1998 di sanità.

Istituto del Cancro di NCI.National.

1998

I tocotrienoli inibiscono la crescita delle cellule di cancro al seno ZR-75-1.

Nesaretnam K, Dorasamy S, palladio di Darbre.

Alimento Sci Nutr di Int J. 2000; 51 supplemento: S95-103.

La componente della vitamina E dell'olio di palma fornisce una fonte ricca di tocotrienoli che sono stati indicati precedentemente per essere la crescita inibitoria a due linee cellulari umane del cancro al seno: cellule rispondenti MCF7 e cellule insensibili MDA-MB-231. I dati presentati qui indicano che della la frazione ricca di tocotrienolo (TRF) dell'olio di palma e di diverse frazioni (alfa, gamma e delta) può anche inibire la crescita di un'altra linea cellulare umana rispondente del cancro al seno, ZR-75-1. Alle concentrazioni basse in assenza dell'estrogeno i tocotrienoli hanno stimolato forte la crescita delle cellule ZR-75-1, ma alle più alte concentrazioni nella presenza come pure in assenza di estradiolo, la crescita inibita tocotrienoli delle cellule. Per quanto riguarda le cellule MCF7, l'alfa-tocoferolo non ha avuto effetto sulla crescita delle cellule ZR-75-1 nell'assenza o nella presenza di estradiolo. Nello studio degli effetti dei tocotrienoli congiuntamente ai antioestrogens, è stato trovato che TRF potrebbe ulteriormente inibire la crescita delle cellule ZR-75-1 in presenza del tamoxifene (10 (- 7) m. e 10 (- 8) M). Le diverse frazioni di tocotrienolo (alfa, gamma, delta) potrebbero inibire la crescita delle cellule ZR-75-1 in presenza dell'estradiolo di 10 (- 8) m. e del antioestrogen puro ICI 164.384 di 10 (- 8) m. L'analisi biologica uterina del peso del topo acerbo ha confermato che TRF non potrebbe esercitare l'azione dell'antagonista dell'estrogeno in vivo. Questi risultati forniscono la prova di più ampi effetti crescita-inibitori dei tocotrienoli oltre le cellule MCF7 e MDA-MB-231 e con un meccanismo dell'estrogeno-indipendente di azione, suggeriscono un vantaggio clinico possibile nella combinazione dell'amministrazione dei tocotrienoli con la terapia di antioestrogen

Sviluppo dell'anticorpo umanizzato HER2-specific Herceptin (trastuzumab).

Nihira S.

Il Giappone Yakurigaku Zasshi. 2003 dicembre; 122(6):504-14.

HER2 è un membro della famiglia umana del recettore del fattore di crescita dell'epidermide, possedente l'attività della chinasi proteica nel suo dominio citoplasmico. C'erano prove che indicano quella (1) l'amplificazione di sovraespressione del gene e della proteina HER2 di HER2/neu in cellule del tumore è stata osservata in 25-30% di cancro al seno umano e (2) amplificazione di HER2/neu correlata con la prognosi difficile, compreso la più breve sopravvivenza sana e globale. Queste prove hanno suggerito che HER2 fosse un candidato di promessa per gli obiettivi molecolari novelli della terapia del cancro al seno. Herceptin è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante generato da Genentech, Inc. per il trattamento del cancro al seno metastatico amplificato gene di HER2 over-expressed/HER2 (MbC). Gli studi preclinici hanno dimostrato che l'anticorpo ha avuto attività antitumorale in vivo e in vitro ed il potenziamento additivo o sinergico di attività antitumorale dell'anticorpo è stato osservato congiuntamente ai vari agenti antitumorali nei modelli del topo. Negli studi clinici, l'estensione evidente della sopravvivenza globale è stata osservata in HER2 che overexpressing i pazienti del MbC. Herceptin è il primo farmaco anticancro di cui l'uso come trattamento per i pazienti del MbC è deciso in base allo stato HER2 della sovraespressione della proteina del gene amplification/HER2. Lo sviluppo e la normalizzazione della prova HER2 erano una strategia chiave nello sviluppo clinico di questa droga, poiché la selezione appropriata di pazienti con sovraespressione HER2 era il punto essenziale per successo

L'efficacia della terapia aggiuntiva con il tamoxifene dipende da stato del recettore ormonale del tumore.

ONI.

Internazionale di notizie di oncologia. 2004; 2000 giugno (9): 6.

Melatonina e carcinoma steroide-dipendenti.

Oosthuizen JM, ms di Bornman, Barnard HC, et al.

Andrologia. 1989 settembre; 21(5):429-31.

In questo studio le concentrazioni di melatonina del plasma in pazienti con carcinoma del seno o prostatico sono state confrontate ai livelli di comandi. La melatonina media era statisticamente più bassa in pazienti con cancro al seno rispetto ai comandi (p di meno di 0,005). Nei pazienti prostatici di carcinoma, la melatonina media era statisticamente superiore a nel gruppo di controllo (p di meno di 0,005). Dai risultati sembrerebbe che i bassi livelli della melatonina potrebbero possibilmente svolgere un ruolo nel carcinoma del seno, ma gli stessi hanno fatto non necessariamente applicato a cancro prostatico

Lesioni hyperplastic atipiche del seno femminile. Uno studio di approfondimento a lungo termine.

Impagini il DL, Du Pont WD, Rogers LW, et al.

Cancro. 1° giugno 1985; 55(11):2698-708.

Complessivamente esemplari di biopsia di 10.542 seni ottenuti fra 1950 e 1968 sono stati studiati. Gli esempi “dell'iperplasia lobulare duttale„ (ADH) ed atipica atipica (ALH), definita come avendo soltanto alcune caratteristiche di tumore in situ (CIS), sono stati diagnosticati in 3,6% di questi esemplari. in stessa serie, CIS è stato diagnosticato in 1,7% degli esemplari di biopsia a parte quelle con tumore invasivo. Il rischio successivo di carcinoma dilagante del seno dopo ALH o l'ADH era 4-5 volte che della popolazione in genere. Seguito era riusciti e 17 anni estesi di 90% dopo la biopsia. La storia di cancro al seno in una madre, in una sorella, o in una figlia ha raddoppiato il rischio di sviluppo dilagante successivo di carcinoma (a 8 volte per ALH ed a 10 volte per l'ADH). Gli autori concludono che fra le lesioni hyperplastic epiteliali del seno umano, una minoranza può essere riconosciuta dalla loro rassomiglianza a CIS che hanno un'elevazione clinicamente significativa del rischio di cancro al seno successivo. Questo rischio è a metà quello di CIS

La crescita di trasformazione factor-beta1 attiva l'espressione interleukin-6 in cellule di carcinoma della prostata con la collaborazione sinergica dello Smad2, del p38-NF-kappaB, del JNK e delle vie di segnalazione di Ras.

Parcheggi JI, Lee MG, Cho K, et al.

Oncogene. 10 luglio 2003; 22(28):4314-32.

Il fattore di crescita trasformante (TGF) - beta1 funge da inibitore della crescita potente delle cellule epiteliali della prostata e funzione aberrante dei suo tipi I ed II del ricevitore componenti con aggressività del tumore. Tuttavia, i livelli del siero ed intracellulari TGF-beta1 sono elevati nei pazienti ed in più ancora di carcinoma della prostata aumentati di pazienti con carcinoma metastatico, suggerente il commutatore oncogeno del ruolo TGF-beta1 in tumorigenesis della prostata. Recentemente, abbiamo riferito la conversione mitogenica di effetto TGF-beta1 dall'ha-Ras oncogeno in cellule di carcinoma della prostata. Qui, indichiamo che TGF-beta1 attiva l'interleuchina (IL) - 6, che è stato implicato nella progressione maligna dei carcinoma della prostata, via le vie multiple di segnalazione compreso Smad2, il fattore-kappaB nucleare (N-F-kappaB), JNK e Ras. L'espressione genica di TGF-beta1-induced IL-6 è stata inibita forte da DN-Smad2 ma non da DN-Smad3 mentre più ulteriormente è stata attivata dalla transfezione del tipo selvatico Smad2. L'attivazione IL-6 da TGF-beta1 è stata accompagnata dallo spostamento nucleare del N-F-kappaB, che è stato bloccato p38 dagli inibitori SB202190 e SB203580 o dalla transfezione di IkappaBalphaDeltaN, indicante il ruolo cruciale per la segnalazione di p38-NF-kappaB nell'induzione TGF-beta1 di IL-6. TGF-beta1 ha attivato la fosforilazione di c-giugno e l'induzione IL-6 da TGF-beta1 è stata impedita severamente entro DN-c-giugno e curcumina dell'inibitore DN-JNK o AP-1, indicanti che la segnalazione JNK-c-Jun-AP-1 svolge un ruolo fondamentale nella stimolazione TGF-beta1 di IL-6. Inoltre è stato trovato che la cascata Ras-Raf-MEK1 è attivata da TGF-beta1 e partecipa all'induzione TGF-beta1 di IL-6 in un modo di AP-1-dependent. Le analisi di Cotransfection hanno dimostrato che la stimolazione TGF-beta1 di IL-6 deriva dalla collaborazione sinergica delle cascate Smad2, p38-NF-kappaB, JNK-c-Jun-AP-1, o Ras-Raf-MEK1. Inoltre, un decadimento di corso IL-6 di tempo ha rivelato che la stabilità del mRNA di IL-6 è aumentata modestamente da TGF-beta1, indicante che TGF-beta1 inoltre regola IL-6 al livello post-trascrizionale. Intrigante, l'inattivazione IL-6 ha ristabilito la sensibilità all'arresto ed agli apoptosi di crescita di TGF-beta1-mediated, suggerenti che IL-6 elevato nei tumori avanzati della prostata potrebbe fungere da fattore di resistenza contro TGF-beta1. Collettivamente, i nostri dati dimostrano che l'espressione IL-6 è stimolata da TGF-beta1 producente tumore in cellule di carcinoma della prostata umane con le vie multiple di segnalazione compreso Smad2, p38, JNK e Ras e l'espressione migliorata di IL-6 potrebbe contribuire al commutatore oncogeno del ruolo TGF-beta1 per il tumorigenesis della prostata, in parte neutralizzando la sua funzione di soppressione della crescita

I tocotrienoli regolano la produzione del colesterolo in cellule di mammiferi tramite una soppressione post-trascrizionale di una riduttasi di 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A.

Parker RA, Pearce BC, Clark RW, et al.

Biol chim. di J. 25 maggio 1993; 268(15):11230-8.

I tocotrienoli sono analoghi farnesylated naturali dei tocoferoli che fanno diminuire la produzione epatica del colesterolo e riducono i livelli di colesterolo del plasma in animali. Per parecchi tipi coltivati delle cellule, l'incubazione con il gamma-tocotrienolo ha inibito il tasso di acetato [14c] ma non di incorporazione di acido mevalonico [3H] in colesterolo in un modo dipendente dal tempo e di concentrazione, con inibizione di 50% ad inibizione del microM circa 2 e di massimo circa 80% osservata all'interno di 6 h in cellule HepG2. i livelli di attività e della proteina di totale della riduttasi di 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) analizzati dalla macchia occidentale sono stati ridotti simultaneamente con la diminuzione nella sintesi del colesterolo. In cellule HepG2, il gamma-tocotrienolo ha soppresso la riduttasi malgrado il forte blocco dagli inibitori a parecchi punti nella via, suggerente che il cambiamento continuo del isoprenoid non fosse richiesto per l'effetto regolatore. Il tasso di sintesi delle proteine della riduttasi HMG-CoA è stato diminuito moderatamente (57% di controllo), mentre il tasso di degradazione era volta aumentata 2,4 contro controllo (t1/2 ha diminuito h) 3,73 - 1,59 come giudicato dall'impulso-inseguimento della metionina [35S]/analisi di immunoprecipitazione delle cellule HepG2 trattate con un gamma-tocotrienolo di 10 microM. In queste circostanze, la diminuzione nei livelli della proteina della riduttasi notevolmente ha superato la diminuzione secondaria in mRNA (23 contro 76% di controllo, rispettivamente) e la proteina di ricevitore della lipoproteina di densità bassa è stata aumentata. Al contrario, il hydroxycholesterol 25 cosuppressed forte i livelli della proteina e del mRNA della riduttasi HMG-CoA e la proteina di ricevitore della lipoproteina di densità bassa. Quindi, i tocotrienoli influenzano la via di acido mevalonico in cellule di mammiferi tramite soppressione post-trascrizionale di riduttasi HMG-CoA e sembrano specificamente modulare il meccanismo intracellulare per degradazione controllata della proteina della riduttasi, un'attività che rispecchia le azioni dei regolatori presunti del isoprenoid dello non sterolo derivati dall'acido mevalonico

Bifosfonati per cancro al seno.

Pavlakis N, Stockler M.

Rev. 2002 del sistema della base di dati di Cochrane; (1): CD003474.

FONDO: Disossi è il sito più comune della malattia metastatica connesso con cancro al seno e colpisce più della metà delle donne nel corso della loro malattia. Le metastasi dell'osso sono una causa significativa della morbosità dovuta fare soffrire, fratture, ipercalcemia e compressione patologiche del midollo spinale e contribuiscono alla mortalità. I bifosfonati, che inibiscono il riassorbimento osteoclasto-mediato dell'osso, sono cura standard per ipercalcemia tumore-collegata e sono stati indicati per ridurre l'osteoalgia, migliorare la qualità della vita e per ritardare gli eventi scheletrici e per ridurre il loro numero in pazienti con il mieloma multiplo. Vari hanno randomizzato le prove controllate hanno valutato il ruolo dei bifosfonati nel cancro al seno. OBIETTIVI: Lo scopo di questo esame sistematico era di identificare, descrivere e riassumere la prova di alta qualità per quanto riguarda l'effetto dei bifosfonati sugli eventi, sull'osteoalgia, sulla qualità della vita e sulla sopravvivenza scheletrici in donne con presto e nel cancro al seno avanzato. STRATEGIA DI RICERCA: Le prove controllate randomizzate sono state identificate nel registro specializzato mantenuto dal segretariato del gruppo del cancro al seno di Cochrane (la ricerca si è applicata alle basi di dati Medline, Central/CCTR, Embase, CancerLit e handsearches inclusi da una serie di altre fonti pertinenti). Vedi: Gruppo di collaborazione di rassegna di collaborazione di Cochrane nella strategia di ricerca del cancro al seno. CRITERI DI SELEZIONE: Prove controllate randomizzate che valutano gli eventi scheletrici in donne con cancro al seno metastatico ed in donne con il paragone iniziale del cancro al seno: 1. trattamento con un bifosfonato con lo stesso trattamento senza un trattamento di bifosfonato 2. con un bifosfonato con il trattamento con un bifosfonato differente. RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: Gli studi sono stati selezionati da due critici indipendenti. Gli studi che compiono i criteri di eleggibilità sono stati valutati per qualità, specialmente la dissimulazione dell'assegnazione ai gruppi randomizzati. I dati sono stati estratti indipendente dalle carte o dagli estratti pubblicati dai due critici primari per ciascuno dei punti finali specificati (eventi, osteoalgia, qualità della vita e sopravvivenza scheletrici). I dati sugli eventi scheletrici e la sopravvivenza sono stati presentati come i numeri degli eventi, i rapporti di rischio e rapporti dei tassi di evento. Le meta-analisi sono state basate sul modello di fisso-effetti (mensola del camino-Haenszel). Le valutazioni qualitative soggettive sono state usate per riassumere i dati di dolore e di qualità della vita. RISULTATI PRINCIPALI: Da 37 rapporti considerati dettagliatamente dopo che la schermatura dei 117 rapporti identificati dalla nostra ricerca, 19 studi randomizzati era inclusa. In otto studi che hanno incluso 1962 donne con cancro al seno avanzato e le metastasi attuali dell'osso, i bifosfonati hanno ridotto il rischio di sviluppare un evento scheletrico di 14% (RR 0,86; intervallo di confidenza di 95% (ci) 0.80-0.91; P 0,9). In tre studi su clodronate orale che hanno incluso 1680 donne con cancro al seno in anticipo, c'era prova limite di una riduzione del rischio di sviluppare le metastasi scheletriche (RR 0,73; Ci 0.55-0.98 di 95%; P = 0,04), ma c'era eterogeneità significativa fra questi studi (P = 0,035). La tossicità o gli eventi avversi è stato descritto in 14 dei 19 studi. Pochi eventi avversi sono stati riferiti generalmente. LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: In donne con cancro al seno avanzato e clinicamente in metastasi evidenti dell'osso, l'uso dei bifosfonati (orali o endovenosi) oltre a terapia ormonale o la chemioterapia, in paragone a placebo o a nessun bifosfonati, riduce il rischio di sviluppare un evento scheletrico ed il tasso scheletrico di evento come pure di aumento dell'evento toskeletal di tempo. I bifosfonati possono anche ridurre l'osteoalgia in donne con cancro al seno avanzato e clinicamente le metastasi evidenti dell'osso. In donne con cancro al seno in anticipo l'efficacia di clodronate orale nella riduzione dell'incidenza delle metastasi dell'osso rimane una questione aperta per la ricerca

L'inibizione di espressione della ciclossigenase 2 in cellule dei due punti dalla curcumina chemopreventive dell'agente comprende l'inibizione di attivazione N-F-kappaB via il NIK/IKK che segnala il complesso.

Plummer MP, KA di Holloway, Manson millimetro, et al.

Oncogene. 28 ottobre 1999; 18(44):6013-20.

Il cancro colorettale è una causa importante delle morti del cancro in paesi occidentali, ma i dati epidemiologici suggeriscono che la modifica dietetica potrebbe ridurre questi vicino fino a 90%. La ciclossigenase 2 (COX2), un'isoforma viscoelastica della sintasi della prostaglandina H, che media la sintesi della prostaglandina durante l'infiammazione e che overexpressed selettivamente nei tumori dei due punti, è pensata per svolgere un ruolo importante nella carcinogenesi dei due punti. La curcumina, un costituente di curcuma, possiede l'attività antinfiammatoria potente ed impedisce il tumore del colon nei modelli animali. Tuttavia, il suo meccanismo di azione completamente non è capito. Abbiamo trovato che in cellule epiteliali dei due punti umani, la curcumina inibisce l'induzione COX2 dai promotori del tumore dei due punti, dall'alfa di fattore di necrosi tumorale o dal fecapentaene-12. L'induzione di COX2 dalle citochine infiammatorie o dallo dello sforzo ossidativo indotto da ipossia può essere mediata dalla kappa nucleare B (N-F-kappaB) di fattore. Poiché la curcumina inibisce l'attivazione N-F-kappaB, abbiamo esaminato se la sua attività chemopreventive è collegata con modulazione della via di segnalazione quale regola la stabilità della proteina disequestro, IkappaB. Recentemente componenti di questa via, N-F-kappaB-inducendo chinasi e chinasi di IkappaB, IKKalpha e beta, che il phosphorylate IkappaB per liberare il N-F-kappaB, è stato caratterizzato. La curcumina impedisce la fosforilazione di IkappaB inibendo l'attività del IKKs. Questa proprietà, insieme ad una lunga storia di consumo senza effetti sulla salute avversi, rende a curcumina un candidato importante per considerazione nella prevenzione di tumore del colon

Concentrazioni nel coenzima Q10 e stato antiossidante in tessuti dei pazienti di cancro al seno.

Portakal O, Ozkaya O, Erden IM, et al.

Biochimica di Clin. 2000 giugno; 33(4):279-84.

OBIETTIVI: Una quantità aumentante di prova sperimentale ed epidemiologica implica la partecipazione dei radicali derivati ossigeno nella patogenesi dello sviluppo del cancro. I radicali derivati ossigeno possono danneggiare le membrane, i mitocondri e le macromolecole compreso le proteine, i lipidi ed il DNA. L'accumulazione dei danni del DNA è stata suggerita per contribuire a carcinogenesi. , Quindi, sarebbe vantaggioso segnare gli effetti con esattezza dei radicali derivati ossigeno nello sviluppo del cancro. PROGETTAZIONE E METODI: Nello studio presente, abbiamo studiato la relazione fra lo sforzo e lo sviluppo ossidativi del cancro al seno nel livello del tessuto. Il cancro al seno è la malattia maligna più comune in donne occidentali. Ventuno paziente di cancro al seno, che hanno subito la mastectomia radicale e diagnosticati con carcinoma duttale infiltrativo, è stato utilizzato nello studio. Abbiamo determinato le concentrazioni nel coenzima Q10 (q), le attività enzimatiche antiossidanti (superossido dismutasi mitocondriale e totale (ZOLLA), glutatione perossidasi (GSH-Px), catalasi) ed i livelli della malondialdeide (MDA) in tumore ed in tessuti senza tumore circondanti. RISULTATI: Le concentrazioni di Q nei tessuti del tumore sono diminuito significativamente rispetto ai tessuti normali circostanti (p < 0,001). I livelli elevati di MDA sono stati osservati nei tessuti del tumore che i tessuti noncancerous (p < 0,001). Le attività di MnSOD, di ZOLLA totale, di GSH-Px e della catalasi nei tessuti del tumore sono aumentato significativamente (p < 0,001) confrontato ai comandi. CONCLUSIONI: Questi risultati possono sostenere che specie reattive dell'ossigeno aumentate in cellule maligne e possono causare la sovraespressione degli enzimi antiossidanti ed il consumo di coenzima Q10. Le attività enzimatiche antiossidanti aumentate possono essere riferite con la suscettibilità delle cellule agli agenti cancerogeni e della risposta delle cellule del tumore agli agenti chemioterapeutici. L'amministrazione del coenzima Q10 da nutrizione può indurre l'effetto protettivo del coenzima Q10 sul tessuto del seno

La caffeina induce TP53-independent G (1) - sincronizza l'arresto e gli apoptosi in cellule umane del tumore del polmone in un modo dipendente dalla dose.

Qi W, Qiao D, Martinez JD.

Ricerca di Radiat. 2002 febbraio; 157(2):166-74.

La caffeina è un agente radiosensitizing di modello che è pensato per lavorare abrogando il G indotto da radiazioni (2) - sincronizza il controllo. In questo studio, abbiamo esaminato l'effetto che le varie concentrazioni di caffeina hanno avute sui controlli e sugli apoptosi del ciclo cellulare in cellule di una linea cellulare umana di carcinoma del polmone ed abbiamo trovato che una concentrazione di 0,5 millimetri di caffeina potrebbe abrogare il G (2) - sincronizziamo l'arresto visto normalmente dopo l'esposizione a radiazione ionizzante. Sorprendente, ad una concentrazione di 5 millimetri, la caffeina non solo ha indotto gli apoptosi da sè ed ha agito sinergico per migliorare gli apoptosi indotti da radiazioni, ma inoltre ha indotto un TP53-independent il G (1) - sincronizza l'arresto. L'esame dei meccanismi molecolari da cui la caffeina ha prodotto questi effetti ha rivelato che la caffeina ha avuta effetti avversari sulle chinasi cyclin-dipendenti differenti. L'attività CDK2 è stata soppressa da caffeina, mentre l'attività di CDC2 è stata migliorata sopprimendo la fosforilazione su Tyr15 ed interferendo con il grippaggio 14-3-3 a CDC25C. Questi dati indicano che l'effetto di caffeina sui controlli e sugli apoptosi del ciclo cellulare dipende dalla dose e che la caffeina agisce con il regolamento differenziale di attività cyclin-dipendente della chinasi

BRCA1 funziona come modulatore differenziale dagli degli apoptosi indotti da chemioterapia.

Quinn JE, Kennedy RD, PB di Mullan, et al.

Ricerca del Cancro. 1° ottobre 2003; 63(19):6221-8.

Abbiamo valutato il ruolo svolto da BRCA1 nella mediazione della risposta fenotipica ad una gamma di agenti chemioterapeutici comunemente usati nel trattamento del cancro. Qui forniamo la prova funzioni quel BRCA1 come mediatore differenziale dagli degli apoptosi indotti da chemioterapia. Specificamente, dimostriamo che BRCA1 media la sensibilità agli apoptosi indotti dagli agenti del antimicrotubule ma per contro induciamo la resistenza agli agenti DNA-offensivi. Questi dati sono sostenuti da vari modelli sperimentali compreso le cellule con l'espressione viscoelastica di BRCA1, l'inattivazione siRNA-mediata di BRCA1 endogeno e la ricostituzione delle cellule di BRCA1-deficient con tipo selvatico BRCA1. Specialmente dimostriamo che BRCA1 induce un aumento 10-1000-fold nella resistenza ad una gamma di agenti DNA-offensivi, in particolare quelli che provocano le rotture del doppio filo quali il etoposide o la bleomicina. Al contrario, BRCA1 induce un aumento di >1000-fold nella sensibilità ai veleni, al paclitaxel ed alla vinorelbina del fuso. l'analisi Fluorescenza-attivata del selezionatore delle cellule ha dimostrato che BRCA1 media il G (arresto di 2)/M in risposta sia a antimicrotubule che agli agenti DNA-offensivi. Tuttavia, la poli polimerasi (del ADP-ribosio) e le analisi di fenditura caspase-3 indicano che l'effetto differenziale mediato da BRCA1 in risposta a questi agenti si presenta con l'inibizione o l'induzione di apoptosi. Di conseguenza, i nostri dati suggeriscono che BRCA1 funga da modulatore differenziale degli apoptosi secondo la natura dell'insulto cellulare

Indole-3-carbinol (I3C) induce gli apoptosi in cellule epiteliali di seno cancerogeno ma non in nontumorigenic.

Rahman chilometro, Aranha O, Sarkar FH.

Cancro di Nutr. 2003; 45(1):101-12.

I risultati recenti dall'epidemiologia, dalla coltura cellulare in vitro e in vivo (animale ed essere umano) studi hanno indicato i benefici di indole-3-carbinol (I3C) per la prevenzione di molti tipi di cancri, compreso cancro al seno. Tuttavia, non ci sono rapporti, al meglio della nostra conoscenza, sull'effetto di I3C sulle cellule epiteliali isogenic del seno nontumorigenic e cancerogeno e c'è un vuoto significativo nella nostra comprensione dei meccanismi molecolari da cui I3C induce la morte apoptotica delle cellule in cellule di cancro al seno. Per colmare questa lacuna nella nostra comprensione, abbiamo eseguito gli esperimenti per studiare gli effetti di I3C sulle cellule epiteliali isogenic (MCF10CA1a [CA1a]) del seno nontumorigenic (MCF10A) e cancerogeno. Qui indichiamo che le cellule di CA1a sono più sensibili a concentrazione bassa di I3C in termini di inibizione della crescita delle cellule confrontata alle cellule di MCF10A. Avanziamo il rapporto che I3C aumenta l'espressione di Bcl-xL di rapporto Bax/Bcl-2 e dei downregulates in cellule di CA1a ma non in cellule di MCF10A. Inoltre riferiamo, per la prima volta, che I3C induce lo spostamento di Bax ai mitocondri, causanti la depolarizzazione mitocondriale, con conseguente perdita di conduzione potenziale mitocondriale al rilascio del citocromo c e della morte successiva delle cellule in cellule di CA1a ma non in cellule di MCF10A. Da questi risultati, concludiamo che I3C induce selettivamente gli apoptosi in cellule di cancro al seno, ma non in cellule epiteliali del seno nontumorigenic, suggerenti il beneficio terapeutico potenziale di I3C contro il cancro al seno

Risposta differenziale delle azione umane della linea cellulare del cancro al seno MCF-7 all'ormone pineale, melatonina.

Ram pinta, yuan L, DAI J, et al.

Ricerca pineale di J. 2000 maggio; 28(4):210-8.

Il ricevitore dell'estrogeno (ER) - linea cellulare umana positiva del cancro al seno MCF-7 è stato utilizzato estesamente per lo studio su cancro al seno umano estrogeno-rispondente. Tuttavia, i vari livelli di risposta dell'estrogeno sono stati descritti in azione differenti delle cellule MCF-7. Poiché precedentemente abbiamo indicato che l'ormone pineale, melatonina, inibisce la proliferazione delle cellule MCF-7 e può modulare l'espressione e il transactivation di ER, abbiamo studiato se le varie azione delle cellule MCF-7 esibiscono una risposta differenziale agli effetti antiproliferativi di melatonina ed ai meccanismi possibili in questione. Le azione MCF-7 (m., la O, H) è stata esaminata per: (1) risposta mitogenica all'estradiolo; (2) livelli di ER mRNA dell'equilibrio; (3) espressione del ricevitore della membrana della melatonina mt1; (4) inibizione della crescita da melatonina; e (5) la modulazione della melatonina dell'espressione del ER e dei geni estrogeno-regolati, di PgR, di TGFbeta e di pS2. Per tutti questi parametri, c'era una risposta azione-specifica che ha mostrato: MCF-7M > MCF-7O > MCF-7H. Questi risultati dimostrano che ci sono differenze significative nella risposta di varie azione delle cellule di cancro al seno MCF-7 agli effetti crescita-inibitori di melatonina che possono essere correlati con sia il livello di espressione di ER mRNA che il grado di estrogeno-risposta. Questi risultati suggeriscono che non solo possono queste differenze avere certo impatto sulla via della estrogeno-risposta delle cellule, ma inoltre che gli effetti crescita-inibitori primari di melatonina transduced attraverso la G-proteina membrana-collegata coppia il ricevitore della melatonina mt1

Effetto di melatonina e di acido linolenico su cancro mammario in topi transgenici con l'oncogene del cancro al seno di c-neu.

Rao GN, Ney E, Herbert RA.

Ossequio di ricerca del cancro al seno. 2000 dicembre; 64(3):287-96.

Il cancro al seno è uno dei cancri più comuni ed è una causa principale della mortalità in donne. La linea transgenica del topo di TG.NK esprime l'oncogene del cancro al seno di c-neu sotto il controllo di un promotore di MMTV e sembra essere un modello animale utile per la valutazione delle strategie di intervento da ritardare/impedisce il cancro al seno. di dieta nonpurified ricca di fibra (NTP-2000) ed alcuni analoghi di retinoide sono stati indicati per ritardare significativamente lo sviluppo di cancro mammario nel modello di TG.NK. Quattro-settimana-vecchi TG.NK che hemizygous i topi femminili con l'oncogene di MMTV/c-neu hanno alimentato la dieta NTP-2000 gavaged con 0.05-0.2 ml di olio di semi di lino come la fonte di omega-3 PUFA ricco, o melatonina a 50-200 mg/kg o combinazione di 0,10 ml di olio di semi di lino e di 50 mg/kg della melatonina in un volume dell'alimentazione mediante sonda gastrica di 0,2 ml per topo con l'olio di mais come il veicolo per 30 settimane. Il corso di tempo del modello mammario di incidenza del tumore è stato avanzato da olio di semi di lino confrontato al controllo. Alla dose elevata (0,2 ml) di olio di semi di lino, quando il omega-6: il rapporto di omega-3 PUFA era più vicino a 1, là era un certo ritardo nella crescita dei tumori mammari. La melatonina ha ritardato statisticamente l'aspetto dei tumori evidenti e la crescita dei tumori con una tendenza negativa significativa relativa alla dose per l'incidenza dei tumori. La combinazione di olio di semi di lino e di melatonina ha causato una diminuzione significativa nel numero dei tumori e del peso del tumore per topo confrontato al controllo e ad olio di semi di lino ma non a melatonina da solo. L'olio di semi di lino può ritardare la crescita dei tumori mammari se il omega-6: il rapporto di omega-3 PUFA di grasso consumato è più vicino a 1. melatonine ha il potenziale contrassegnato di ritardare l'aspetto dei tumori mammari evidenti. Gli studi sono in corso con il modello del topo di TG.NK capire i cambiamenti istologici e molecolari connessi con il modello di reazione al dosaggio dell'incidenza e della crescita mammarie del tumore dopo il trattamento con una vasta gamma di dosi di melatonina

La curcumina è un inibitore non competitivo e selettivo della chinasi della fosforilasi.

Reddy S, BB di Aggarwal.

FEBS Lett. 14 marzo 1994; 341(1):19-22.

Recentemente, abbiamo riferito che la curcumina (diferuloylmethane) inibisce la crescita di vari generi di cellule del tumore. Per studiare il meccanismo di questa inibizione, abbiamo esaminato gli effetti di curcumina sulle chinasi proteiche differenti: la chinasi proteica altamente purificata A (PkA), la chinasi proteica la C (PkC), la chinasi della protammina (cPK), la chinasi della fosforilasi (PhK), autophosphorylation-ha attivato la chinasi della chinasi proteica (AK) e della tirosina di pp60c-src. Mentre tutte le chinasi provate sono state inibite da curcumina, solo PhK completamente è stato inibito alle concentrazioni relativamente più basse. A circa 0,1 millimetri di curcumina, PhK, pp60c-src, PkC, PkA, AK e il cPK sono stati inibiti da 98%, da 40%, da 15%, da 10%, da 1% e da 0,5%, rispettivamente. L'analisi del diagramma di Lineweaver-Burk ha indicato che la curcumina è un inibitore non competitivo di PhK con un Ki di 0,075 millimetri. In generale, i nostri risultati indicano che la curcumina è un inibitore potente e selettivo della chinasi della fosforilasi, un enzima regolatore chiave in questione nel metabolismo di glicogeno. Ciò ha implicazioni importanti per gli effetti antiproliferativi di curcumina

Prodotti naturali ed i loro derivati come agenti chemopreventive del cancro.

Ren S, Lien EJ.

Ricerca della droga di Prog. 1997; 48:147-71.

Questo esame riassume i dati attualmente disponibili sui efficacies chemopreventive, i meccanismi proposti di azione e delle relazioni fra le attività e le strutture dei prodotti naturali come la vitamina D, il calcio, il dehydroepidandrosterone, il coenzima Q10, l'olio di semi del sedano, l'olio della foglia del prezzemolo, il sulforaphane, i isoflavonoids, i lignani, gli inibitori della proteasi, i polifenoli del tè, la curcumina ed i polisaccaridi dal genere di acanthopanax

Squilibrio dell'acido grasso del siero nella perdita dell'osso: esempio con la malattia periodentale.

Requirand P, Gibert P, Tramini P, et al.

Clin Nutr. 2000 agosto; 19(4):271-6.

Fra i numerosi fattori dell'osso che ritoccano, l'azione locale dei metaboliti dell'acido arachidonico insieme alle citochine, è particolarmente importante, in particolare che della prostaglandina PGE2. È stato suggerito che la distruzione alveolare dell'osso nella malattia periodentale e nell'osteoporosi potesse essere trattata riducendo il rapporto di acido arachidonico in fosfolipidi, che diminuirebbero la produzione della prostaglandina. Lo scopo di questo studio era di valutare gli acidi grassi polinsaturi principali del siero e un'alterazione possibile nel livello di acido arachidonico in pazienti che soffrono dalla perdita periodentale dell'osso. Dei 105 pazienti che hanno partecipato lo studio, 78 stavano soffrendo dalla perdita periodentale dell'osso e 27 hanno servito da gruppo di controllo. Gli acidi grassi sono stati misurati in siero dalla gas-cromatografia. I risultati hanno indicato che il livello elevato degli acidi grassi della via n-6 era nei nostri pazienti con perdita dell'osso che nel gruppo di controllo, mentre l'inverso è stato osservato con gli acidi grassi della via n-3. In conclusione, le perdite dell'osso dei nostri pazienti sono collegate con uno squilibrio fra gli acidi grassi n-6 e n-3, in cui sembra giustificare un aumento di dieta 20 - e 22 acidi grassi del carbonio

la radiosensibilità Caffeina-crescente non dipende da una perdita di arresto o di apoptosi di G2/M nelle linee cellulari del cancro alla vescica.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, et al.

Int J Radiat Biol. 1999 aprile; 75(4):481-92.

SCOPO: Le linee cellulari UCRU-BL-13, UCRU-BL-17/2 e UCRU-BL-28 del cancro alla vescica, con stato differente p53 e le risposte molecolari ad irradiamento, sono state usate per studiare i meccanismi possibili per dal il radiosensitization indotto da caffeina. MATERIALI E METODI: Dopo il trattamento con caffeina e l'esposizione aX-radiazione, la radiosensibilità è stata determinata mediante l'analisi clonogenic. L'arresto e gli apoptosi del ciclo cellulare sono stati misurati da citometria a flusso. RISULTATI: Sia BL-13 che BL-28 cellule (ogni p53 d'espressione con una sequenza del tipo selvatico) non riescono ad arrestare al controllo G2 dopo radiazione, ma tuttavia caffeina hanno indotto il radiosensitization. Al contrario, in cellule BL-17/2 (che esprimono p53 con una mutazione puntiforme nel codone 280), il trattamento della caffeina ha abrogato l'arresto indotto da radiazioni G2 ma non è stato accompagnato dal radiosensitization. Nessun effetto sulla radiosensibilità è stato visto in cellule RT112 (che esprimono un p53 dal punto di vista funzionale difettoso) alle dosi basse della caffeina (2 millimetri), ma alle dosi elevate (4 millimetri e 10 millimetri) la caffeina ha causato sia l'abrogazione dell'arresto indotto da radiazioni G2 che il radiosensitization. In nessuno delle linee cellulari esaminate ha fatto il trattamento della caffeina e/o il risultato di irradiamento in apoptosi. CONCLUSIONI: Contrariamente agli studi precedenti, i dati suggeriscono che il radiosensitization indotto da caffeina non dipenda dall'abrogazione dell'arresto G2 o dell'induzione degli apoptosi e non sono selettivi per le cellule che esprimono le proteine p53 con le mutazioni

Il ricevitore dell'estrogeno riduce l'induzione CYP1A1 in cellule dell'endometrio umane coltivate.

Ms di Ricci, DG di Toscano, Mattingly CJ, et al.

Biol chim. di J. 5 febbraio 1999; 274(6):3430-8.

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) esercita la sua azione tossica tramite ricevitore arilico dell'idrocarburo (ah), che induce una batteria degli enzimi dimetabolismo, compreso l'isozima del citocromo P450, CYP1A1. da attività indotta TCDD di ethoxycoumarin-O-deethylase 7 è stata ridotta 75% in cellule dell'endometrio umane coltivate ECC-1 esposte alle varie concentrazioni di 17beta-estradiol per fino a 72 h, con un'efficace concentrazione mezzo massima (EC50) di 0,9 nanometri. L'attività enzimatica riduttrice è stata correlata con i livelli in diminuzione di CYP1A1 mRNA e la trascrizione. L'esposizione a TCDD più 17beta-estradiol inoltre ha ridotto l'attività CYP1A1 in cellule di cancro al seno MCF-7 ma non in cellule di fegato umane di Hep-3B o i keratinocytes umani primari di tonalità, suggerenti che l'effetto fosse specifico alle cellule estrogeno-regolate. Gli antagonisti 4 del ricevitore dell'estrogeno hydroxytamoxifen e 7alpha- [9 (4,4, pentafluoro-pentylsulfinyl 5,5,5) nonilici] estra-1,3,5 (10) - il TR iene3, 17beta-diol hanno ristabilito dalla la trascrizione indotta TCDD CYP1A1, i livelli del mRNA dell'equilibrio e l'attività enzimatica in cellule ECC-1. L'analisi dello spostamento di mobilità del gel ha indicato che 17beta-estradiol ha avuto scarso effetto ah sul ricevitore che lega al suo elemento DNA-rispondente. 17beta-Estradiol non ha alterato l'induzione di un altro ah gene ricevitore-regolato, CYP1B1, suggerente che ah il ricevitore alterato che lega al DNA non mediasse la trascrizione riduttrice CYP1A1. Cellule di Transfecting ECC-1 con un fattore di trascrizione generale in questione CYP1A1 nell'induzione, factor-1 nucleare, antagonismo invertito 17beta-estradiol di diossina induced-CYP1A1. I dati suggeriscono che 17beta-estradiol abbia ridotto l'espressione CYP1A1 al livello trascrizionale schiacciando factor-1 nucleare disponibile, un fattore di trascrizione che interagisce con entrambi ah ed i ricevitori dell'estrogeno

Rassegna 1973-1997 di statistiche del Cancro dello SGOMBRO.

Ries LAGEMPKCLealE.

2000

[Bifosfonati, dolore e qualità della vita nei pazienti di cancro al seno metastatici: una revisione bibliografica].

Roemer-Becuwe C, Krakowski I, Conroy T.

Cancro del toro. 2003 dicembre; 90(12):1097-105.

I bifosfonati costituiscono il trattamento standard per eccesso di calcio nel sangue del cancro e la prevenzione di complicazioni della malattia metastatica dell'osso. I vari punti finali clinici sono stati usati per valutare l'impatto dei bifosfonati sulle metastasi dell'osso. Questa revisione bibliografica è messa a fuoco sull'effetto analgesico dei bifosfonati e sul loro impatto su qualità della vita (QoL) in pazienti con le metastasi dell'osso da cancro al seno. Venticinque hanno randomizzato le prove che studiano i bifosfonati con dolore e/o QoL mentre i punti finali primari o secondari sono stati considerati. Questi studi sono stati analizzati con i seguenti criterias: studi il tipo, cancro primario, scheduler della droga, numero di pazienti inclusi, il trattamento specifico collegato, punti finali primari e secondari, valutazione di dolore e valutazione di QoL. I risultati sono a favore di un'efficacia dei bifosfonati nell'osteoalgia, anche quando non sempre statisticamente significativo e con una variabilità importante in criterias e strumenti di valutazione. La valutazione di QoL con le scale convalidate e affidabili (EORTC QLQ-C30, lista di controllo di sintomo di Rotterdam.) è stata eseguita in 9 studi. L'uso dei bifosfonati con la radioterapia e sistemica aumenta QoL o riduce il deterioramento di QoL. Malgrado alcune limitazioni metodologiche, questi studi indicano un effetto benefico su osteoalgia e un miglioramento nel QoL dei pazienti con la malattia metastatica dell'osso di cancro al seno. A causa di una mancanza di dati sistemici, l'analisi affidabile dei risultati è difficile. Parecchie domande rimangono aperte circa quale bifosfonati e via di somministrazione da scegliere e gli effetti variabili sulle cose principali differenti. Copyright John Libbey Eurotext 2003

Luce, sistemi endocrini e cancro--una vista dai biologi circadiani.

Roenneberg T, Lucas RJ.

Neuroendocrinol Lett. 2002 luglio; 23 2:82 del supplemento - 3.

IOM dice: La mammografia dei raggi x rimane la parità aurea nella tecnologia della selezione di cancro al seno.

Rollins G.

Rappresentante Med Guidel Outcomes Res. 19 aprile 2001; 12(8):1-2, 5.

Una prova randomizzata aperta della terapia endocrina del secondo line nel cancro al seno avanzato. confronto del letrozolo e dell'anastrozolo degli inibitori di aromatasi.

Rosa C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al.

Cancro di EUR J. 2003 novembre; 39(16):2318-27.

Precedentemente è stato indicato che il letrozolo (Femara) era sensibilmente più potente dell'anastrozolo (Arimidex) nell'attività d'inibizione di aromatasi in vitro e nell'aromatizzazione dal corpo intero d'inibizione in pazienti con cancro al seno. L'obiettivo di questo studio era di paragonare il letrozolo (2,5 mg al giorno) e l'anastrozolo (1 mg al giorno) come terapia endocrina in donne postmenopausali a cancro al seno avanzato precedentemente curato con un antiestrogeno. Lo studio ripartito con scelta casuale, multicentrato e multinazionale ciò dell'aperto etichetta di fase IIIb/IV ha iscritto 713 pazienti. Il trattamento era per cancro al seno avanzato che aveva progredito durante la terapia antiestrogena o entro 12 mesi di completamento della quella terapia. I pazienti hanno avuti tumori che erano positivo per i ricevitori del progesterone e/o dell'estrogeno (48%) o di stato sconosciuto del ricevitore (52%). Il punto finale primario di efficacia era tempo alla progressione (TTP). I punti finali secondari hanno compreso la risposta obiettiva, la durata della risposta, il tasso e la durata di beneficio clinico globale (risposte e malattia stabile a lungo termine), tempo a guasto del trattamento e sopravvivenza globale come pure la sicurezza generale. Non c'era differenza fra le armi del trattamento in TTP; i tempi mediani erano gli stessi per entrambi i trattamenti. Il letrozolo era significativamente superiore all'anastrozolo nel tasso di risposta globale (ORR) (19,1% contro 12,3%, P=0.013), includente nei sottogruppi predefiniti (ricevitore stato-sconosciuto e morbido tessuto e sito visceri-dominante della malattia). Non c'erano differenze significative fra le armi del trattamento nel tasso di beneficio clinico, la durata mediana della risposta, la durata del beneficio clinico, il tempo a guasto del trattamento o la sopravvivenza globale. Entrambi gli agenti sono stati tollerati bene e non c'erano differenze significative nella sicurezza. Questi risultati sostengono i dati precedenti che documentano la maggior attività d'inibizione del letrozolo ed indicano che il cancro al seno avanzato è più rispondente al letrozolo che all'anastrozolo come terapia della ghiandola endocrina del secondo line

L'efficacia e la sicurezza a lungo termine di acido zoledronico hanno paragonato ai pamidronati disodici nel trattamento delle complicazioni scheletriche in pazienti con carcinoma avanzato del seno o di mieloma multiplo: un randomizzato, prova alla cieca, studio multicentrico, prova comparativa.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski m., et al.

Cancro. 15 ottobre 2003; 98(8):1735-44.

FONDO: Lo scopo dello studio corrente era di paragonare la sicurezza (25-month) e l'efficacia a lungo termine di acido zoledronico ai pamidronati in pazienti con le lesioni dell'osso secondarie a carcinoma avanzato del seno o al mieloma multiplo. METODI: I pazienti (n = 1648) sono stati randomizzati per ricevere 4 mg o l'acido zoledronico di mg 8 (riduttore a 4 mg) come infusione minuta 15 o per ricevere 90 pamidronati di mg come infusione di due ore ogni 3-4 settimane per 24 mesi. Il punto finale primario era la percentuale di pazienti con almeno 1 evento in relazione con scheletrica (SRE), definita come la frattura patologica, la compressione del midollo spinale, la radioterapia, o chirurgia con osso. Le analisi secondarie hanno compreso il tempo a primo SRE, al tasso di morbosità scheletrico ed all'analisi di multiplo-evento. L'eccesso di calcio nel sangue di malignità (HCM) è stato incluso come SRE in alcune analisi secondarie. RISULTATI: Dopo 25 mesi di seguito, l'acido zoledronico ha ridotto la percentuale globale di pazienti con uno SRE ed ha ridotto il tasso di morbosità scheletrico simile ai pamidronati. Rispetto ai pamidronati, l'acido zoledronico (4 mg) ha ridotto il rischio globale di sviluppare le complicazioni scheletriche (HCM compreso) di un 16% supplementare (P = 0,030). In pazienti con carcinoma del seno, l'acido zoledronico (4 mg) era sensibilmente più efficace dei pamidronati, riducenti il rischio di SREs da un 20% supplementare (P = 0,025) rispetto ai pamidronati e di un 30% supplementare in pazienti che ricevono la terapia ormonale (P = 0,009). L'acido zoledronico (4 mg) ed i pamidronati sono stati tollerati altrettanto bene. Gli eventi avversi più comuni hanno compreso l'osteoalgia, la nausea e l'affaticamento. CONCLUSIONI: I dati a lungo termine di seguito confermano che l'acido zoledronico era più efficace dei pamidronati nella riduzione del rischio di complicazioni scheletriche in pazienti con le metastasi dell'osso da carcinoma del seno ed era di simile efficacia in pazienti con il mieloma multiplo

Farnesyltransferase della proteina di Ras: Un obiettivo strategico per sviluppo terapeutico anticancro.

Rowinsky EK, Windle JJ, DD di Von Hoff.

J Clin Oncol. 1999 novembre; 17(11):3631-52.

Le proteine di Ras sono proteine nucleotide-leganti della guanina che svolgono i ruoli fondamentali nel controllo di normale e la crescita trasformata delle cellule e sono fra le proteine il più intensivamente studiate della decade passata. Dopo stimolazione dai vari fattori e citochine di crescita, Ras attiva parecchi effettori a valle, compreso la via della chinasi proteica di Raf-1/mitogen-activated e la via Rho/di Rac. In circa 30% dei cancri umani, compreso una proporzione sostanziale di adenocarcinomi del colon e pancreatici, i prodotti mutati dei geni di ras hanno subito una mutazione le proteine che rimangono bloccate in uno stato attivo, quindi trasmettenti i segnali proliferativi incontrollati. Ras subisce parecchie modifiche di posttranslational che facilitano il suo collegamento alla superficie interna della membrana di plasma. Primo e maggior parte di critico-modifica è l'aggiunta di una parte del isoprenoid di farnesyl in una reazione catalizzata dal farnesyltransferase della proteina enzimatica (FTase). Ne consegue che che FTase inibire impedirebbe Ras la maturazione nella sua forma biologicamente attiva e FTase è di considerevole interesse come obiettivo terapeutico potenziale. Le classi differenti di inibitori di FTase sono state identificate che bloccano il farnesylation di Ras, invertono la trasformazione Ras-mediata delle cellule nelle linee cellulari umane ed inibiscono la crescita delle cellule umane del tumore in topi nudi. In topi transgenici con i tumori stabiliti, gli inibitori di FTase causano la regressione in alcuni tumori, che sembra essere mediata con sia gli apoptosi che il regolamento del ciclo cellulare. Gli inibitori di FTase sono stati tollerati bene negli studi sugli animali e non producono gli effetti citotossici generalizzati in tessuti normali che sono una limitazione importante della maggior parte dei agenti anticancro convenzionali. Ci sono valutazioni cliniche in corso degli inibitori di FTase per determinare la possibilità di amministrazione loro sui programmi della dose come quelli che fanno presagire gli indici terapeutici ottimali negli studi preclinici. A causa degli aspetti biologici unici di FTase, progettando fasi malattia-diretta II ed III valutazioni delle loro sfide ardue dei presente di efficacia

Interazione fra irradiamento basso di intensità di dose, ipertermia delicata e caffeina a basse dosi in una linea cellulare umana del cancro polmonare.

Sakurai H, Mitsuhashi N, Tamaki Y, et al.

Int J Radiat Biol. 1999 giugno; 75(6):739-45.

SCOPO: Per studiare l'uccisione delle cellule per mezzo di irradiamento basso di intensità di dose (LDRI) si sono combinati con ipertermia delicata concorrente e determinare l'effetto di caffeina a basse dosi su questo trattamento di combinazione. MATERIALI E METODI: Le cellule umane dell'adenocarcinoma del polmone, LK87, sono state trattate con LDRI (50 cGy/h) congiuntamente ad ipertermia delicata a 41 grado di C ed a caffeina a basse dosi (1 millimetro). La sopravvivenza delle cellule è stata stimata dall'analisi clonogenic. La citometria a flusso è stata eseguita con il pi che macchia facendo uso di FACScan. La proteina del colpo di calore (HSP72/73) è stata misurata con il metodo macchiante occidentale. Tutti i trattamenti sono stati eseguiti simultaneamente per fino a 48 la h (24 GY). RISULTATI: I cytotoxicities di LDRI sono stati migliorati da ipertermia a 41 grado di C. D0 calcolato dalla curva di reazione al dosaggio per LDRI combinato con 41 grado che la C era 3,46 GY mentre era 6,55 GY per LDRI da solo. La curva di sopravvivenza per LDRI +41 grado di C non ha dimostrato thermotolerance cronico fino ad un massimo di 48 H. Per LDRI + caffeina a basse dosi simultanea, uccisione delle cellule inoltre è stato migliorato, dove D0 era 3,38 GY a 37 gradi che C. Radiosensitization causato da caffeina è stato migliorato tramite la combinazione con ipertermia delicata simultanea a 41 grado di C, dove D0=1.78 GY. L'analisi del ciclo cellulare ha dimostrato G2 notevole e l'arresto delicato G1 per LDRI da solo, ma soltanto l'arresto G1 è stato osservato per LDRI combinato con 41 grado di C e per LDRI combinato con caffeina. Il forte ed arresto iniziale G1 è stato osservato nel trattamento con LDRI + caffeina a 41 grado di C. La quantità di HSP72/73 nella combinazione di LDRI con caffeina a 41 grado di C era di meno che quella a 41 grado di C da solo. CONCLUSIONE: La citotossicità di LDRI è stata migliorata da ipertermia non letale. La caffeina bassa della dose ha prodotto ulteriore uccisione delle cellule nella combinazione di LDRI con ipertermia delicata

Melatonina e cancro mammario: una breve rassegna.

Sanchez-Barcelo EJ, Cos S, Fernandez R, et al.

Cancro di Endocr Relat. 2003 giugno; 10(2):153-9.

La melatonina è un ormone indolic prodotto pricipalmente dalla ghiandola pineale. La precedente ipotesi del suo ruolo possibile nello sviluppo mammario del cancro è stata basata sulla prova che la melatonina giù-regola alcuna dell'ipofisi e gli ormoni gonadici che controllano lo sviluppo della ghiandola mammaria e che sono inoltre responsabili della crescita dei tumori mammari ormone-dipendenti. Ancora, la melatonina ha potuto agire direttamente sulle cellule tumorali, come antiestrogen naturale, quindi influenzante il loro tasso proliferativo. I primi rapporti hanno rivelato una concentrazione plasmatica bassa nella melatonina in donne con il ricevitore dell'estrogeno (ER) - tumori positivi del seno. Tuttavia, gli studi successivi sul ruolo possibile di melatonina su cancro al seno umano sono stati scarsi e principalmente di un tipo epidemiologico. Questi studi hanno descritto un'incidenza bassa dei tumori del seno in donne cieche come pure una relazione inversa fra l'incidenza del cancro al seno ed il grado di minorazione visiva. Poiché la luce inibisce la secrezione della melatonina, l'aumento relativo nei livelli di circolazione della melatonina in donne con un input leggero in diminuzione potrebbe essere interpretato come prova del ruolo protettivo di melatonina su carcinogenesi mammaria. Da in vivo studia sui modelli animali del tumorigenesis mammario chimicamente indotto, la conclusione generale è che le manipolazioni sperimentali che attivano la ghiandola pineale o l'amministrazione di melatonina allunga la latenza e riduce l'incidenza ed il tasso di crescita di tumori mammari, mentre pinealectomy ha solitamente gli effetti opposti. La melatonina inoltre riduce l'incidenza dei tumori mammari spontanei nei generi differenti di topi transgenici (c-neu ed EKA) e di topi dagli sforzi con un'alta incidenza tumorale. Gli esperimenti in vitro, effettuati con le cellule di cancro al seno umane ER-positive MCF-7, hanno dimostrato quella melatonina, ad una concentrazione fisiologica (1 nanometro) ed in presenza del siero o dell'estradiolo: (a) inibisce, in un modo reversibile, la proliferazione delle cellule, (b) aumenta l'espressione delle proteine p53 e p21WAF1 e modula la lunghezza del ciclo cellulare e (c) riduce la capacità metastasic di queste cellule e neutralizza l'effetto stimolatore dell'estradiolo su invasività delle cellule; questo effetto è mediato, almeno in parte, tramite da un aumento indotto da melatonina nell'espressione delle proteine E-cadherin di adesione della superficie delle cellule e di beta (1) - integrina. Gli effetti oncostatic diretti di melatonina dipende dalla sua interazione con la via estrogeno-rispondente delle cellule del tumore. In questo senso è stato dimostrato che la melatonina giù-regola l'espressione di ERalpha ed inibisce il grippaggio del complesso estradiolo-ER all'elemento di risposta dell'estrogeno (ERE) nel DNA. Le caratteristiche delle azioni oncostatic della melatonina, comprendenti gli aspetti differenti la biologia del tumore come pure le dosi fisiologiche a cui l'effetto fa, danno il valore speciale a questi risultati ed incoraggiano gli studi clinici sul valore terapeutico possibile di melatonina su cancro al seno

Il lavoro di turno di notte ed il rischio di cancro colorettale nella salute degli infermieri studiano.

Schernhammer es, F caricata, Fe di Speizer, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 4 giugno 2003; 95(11):825-8.

L'esposizione a luce alla notte sopprime la produzione fisiologica di melatonina, un ormone che ha effetti antiproliferativi sui cancri intestinali. Sebbene gli studi d'osservazione abbiano associato il lavoro di turno di notte con un rischio aumentato di cancro al seno, l'effetto del lavoro di turno di notte sul rischio di altri cancri è non noto. Abbiamo esaminato futuro la relazione fra i turni di notte giranti di lavoro ed il rischio di cancri colorettali fra i partecipanti femminili allo studio della salute degli infermieri. Abbiamo documentato 602 i casi di incidente di cancro colorettale fra 78 586 donne che sono state continuate dal 1988 al 1998. Rispetto alle donne che non hanno lavorato mai i turni di notte giranti, donne che hanno lavorato 1-14 anni o 15 anni o più sui turni di notte giranti hanno avuti rischi relativi a più variabili di cancro colorettale di 1,00 (intervallo di confidenza di 95% [ci] = 0,84 - 1,19) e di 1,35 (95% ci = 1,03 - 1,77), rispettivamente (P (tendenza) =.04). Questi dati suggeriscono che lavorando un turno di notte girante almeno tre notti al mese per 15 o più anni può aumentare il rischio di cancro colorettale in donne

Atti della conferenza di consenso sul ruolo della biopsia di linfonodo della sentinella nel carcinoma del seno, 19-22 aprile 2001, Filadelfia, Pensilvania.

Schwartz GF, Giuliano EA, Veronesi U.

Cancro. 15 maggio 2002; 94(10):2542-51.

Atti della conferenza di consenso sul ruolo della biopsia di linfonodo della sentinella nel carcinoma del seno dal 19 al 22 aprile 2001, Filadelfia, Pensilvania.

Schwartz GF, Giuliano EA, Veronesi U.

Ronzio Pathol. 2002 giugno; 33(6):579-89.

Una conferenza di consenso sul ruolo della biopsia di nodo della sentinella nel cancro al seno è stata tenuta in Filadelfia nell'aprile 2001. I partecipanti hanno incluso molti ricercatori americani ed europei altamente rispettati in questa area. Questo rapporto riassume le discussioni del gruppo e promuove le sue linee guida correnti per l'integrazione di questa nuova tecnica in pratica clinica contemporanea

La mancanza di tocoferoli e di tocotrienoli mette le donne al rischio aumentato di cancro al seno?

CC di Schwenke.

Biochimica di J Nutr. 2002 gennaio; 13(1):2-20.

Il cancro al seno è il sito principale di nuovi cancri in donne e nella seconda causa principale (dopo il cancro polmonare) della mortalità del cancro in donne. Gli studi d'osservazione che hanno raccolto i dati per l'esposizione dietetica all'alfa-tocoferolo con o senza gli altri tocoferoli e tocotrienoli relativi hanno suggerito che la vitamina E dalle fonti dietetiche potesse fornire alle donne la protezione modesta da cancro al seno. Tuttavia, non c'è prova che la vitamina E completa confer tutta la protezione qualunque contro cancro al seno. Gli studi d'osservazione che hanno valutato l'esposizione alla vitamina E dalle concentrazioni nel tessuto adiposo o nel plasma dell'alfa-tocoferolo non sono riuscito a fornire il supporto coerente per l'idea che l'alfa-tocoferolo assicura tutta la protezione contro cancro al seno. Inoltre, la prova dagli studi in animali da esperimento suggerisce che il completamento dell'alfa-tocoferolo da solo abbia scarso effetto sui tumori mammari. Al contrario, gli studi in cellule di cancro al seno indicano quella alfa gamma e delta-tocotrienolo ed in misura inferiore delta-tocoferolo, hanno effetti antiproliferativi e proapoptotic potenti che si penserebbero che abbiano ridotto il rischio di cancro al seno. Molte fonti di verdure di alfa-tocoferolo inoltre contengono altri tocoferoli o tocotrienoli. Quindi, sembra plausibile che la protezione modesta da cancro al seno connesso con la vitamina dietetica E possa essere dovuto gli effetti degli altri tocoferoli ed i tocotrienoli nella dieta. Gli studi supplementari saranno richiesti per determinare se questo possa essere il caso e per identificare il tocoferolo/tocotrienolo più attivi

La sincronizzazione della chirurgia del cancro al seno durante il ciclo mestruale.

Senie RT, MP più teso.

Oncologia (Huntingt). 1997 ottobre; 11(10):1509-17.

Una serie di studi recenti hanno suggerito che sopravvivenza fra le donne premenopausa dopo che il trattamento primario di cancro al seno può essere colpitoe dall'ambiente ormonale stimato ai tempi di chirurgia, particolarmente in quelle con le metastasi linfonodali ascellari. Il concetto ha creato la considerevole controversia ed ha provocato la pubblicazione di molti rapporti negativi. Tuttavia, parecchi meccanismi biologici sono stati suggeriti per il vantaggio osservato di sopravvivenza. Questi comprendono i modelli ciclici della funzione immune come pure la morte delle cellule e della divisione cellulare, che correlano con le fluttuazioni ormonali del ciclo mestruale. I confronti fra gli studi sulla sincronizzazione sono stati complicati dalle differenze nelle divisioni del ciclo mestruale, dalla variabilità nelle fonti di popolazioni di studio, dalla disponibilità limitata dei dati mestruali della storia e passa le 2 decadi scorse nella terapia primaria ed ausiliaria del cancro al seno. Parecchie pubblicazioni recenti sono state migliorate dalla disponibilità del siero raccolta ai tempi di chirurgia che permette alla misura accurata dell'ambiente ormonale. In questi studi, la probabilità di errata classificazione entro la fase di ciclo mestruale è ridotta e la dipendenza dalla storia mestruale ricordata si elimina. I livelli elevati del progesterone sono stati associati con la sopravvivenza migliore. Questi risultati hanno incoraggiato alcuno a suggerire che l'amministrazione perioperatoria di progesterone o del tamoxifene (Nolvadex) potesse fornire un viale preventivo comparabile ad ambulatorio di programmazione durante la fase luteale. Ulteriori studi pluridisciplinari sono necessari, tuttavia, chiarire l'influenza dell'ambiente ormonale naturale o medicamente indotto ai tempi della chirurgia del cancro al seno sulla sopravvivenza in donne premenopausa

Ritmo giornaliero del cortisolo come preannunciatore della sopravvivenza del cancro al seno.

Se di Sephton, RM di Sapolsky, Kraemer HC, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 2000 21 giugno; 92(12):994-1000.

FONDO:: I ritmi circadiani anormali sono stati osservati in pazienti con cancro, ma il valore prognostico di tali alterazioni non è stato confermato. Abbiamo esaminato l'associazione fra la variazione giornaliera di cortisolo salivario in pazienti con cancro al seno metastatico e la sopravvivenza successiva. Abbiamo esplorato le relazioni fra i ritmi del cortisolo, conteggi ed attività naturale di circolazione delle cellule dell'uccisore (NK), indicatori prognostici, trattamento medico e variabili psicosociali. METODI: I livelli salivari del cortisolo di 104 pazienti con cancro al seno metastatico sono stati valutati all'entrata di studio a 0800, a 1200, 1700 e 2100 ore ciascuno dei 3 giorni consecutivi ed il pendio della variazione giornaliera del cortisolo è stato calcolato facendo uso di una regressione delle concentrazioni ceppo-trasformate nel cortisolo su tempo della raccolta del campione. I numeri delle cellule di NK sono stati misurati da citometria a flusso e l'attività delle cellule di NK è stata misurata dall'analisi del rilascio del cromo. L'analisi di sopravvivenza è stata condotta dal modello di regressione proporzionale di rischi di Cox con prova statistica bilaterale. RISULTATI: Il pendio del cortisolo ha predetto la sopravvivenza successiva fino a 7 anni più successivamente. La mortalità più iniziale si è presentata relativamente “pianamente„ fra i pazienti con i ritmi, indicanti una mancanza di variazione giornaliera normale (rischi proporzionali di Cox, P =. 0036). I pazienti con le metastasi del petto, rispetto a quelli con viscerale o disossano le metastasi, hanno avuti profili più ritmici del cortisolo. I profili appiattiti sono stati collegati con i conteggi bassi ed hanno soppresso l'attività delle cellule di NK. Dopo adeguamento per ciascuno questi e di altri fattori, il pendio del cortisolo è rimanere un preannunciatore statisticamente significativo e indipendente di tempo di sopravvivenza. Il conteggio delle cellule di NK è emerso come preannunciatore secondario della sopravvivenza. CONCLUSIONI: I pazienti con cancro al seno metastatico di cui i ritmi giornalieri del cortisolo erano appiattiti o anormale hanno avuti mortalità più iniziale. La soppressione del conteggio delle cellule di NK e della funzione di NK può essere un mediatore o un indicatore della progressione più rapida di malattia

Riciclaggio libero del radicale e mobilità del intramembrane nelle proprietà antiossidanti dell'alfa-tocoferolo e del alfa-tocotrienolo.

Serbinova E, Kagan V, Han D, et al.

Med libero di biol di Radic. 1991; 10(5):263-75.

il d-Alfa-tocoferolo (2R, 4' R, 8' R-Alfa-tocoferolo) ed il d-alfa-tocotrienolo sono due costituenti della vitamina E che hanno lo stesso chromanol aromatico “testa„ ma che differiscono in loro idrocarburo “coda„: tocoferolo con saturata e toctrienol con una catena insatura del isoprenoid. il d-Alfa-tocoferolo ha il più alta attività della vitamina E, mentre il d-alfa-tocotrienolo manifesta soltanto circa 30% di questa attività. Poiché la vitamina E è considerata come fisiologicamente l'antiossidante dirottura lipido-solubile più importante delle membrane, abbiamo studiato il alfa-tocotrienolo rispetto all'alfa-tocoferolo nelle circostanze che sono importanti per la loro funzione antiossidante. il d-Alfa-tocotrienolo possiede il più alta attività antiossidante di volte 40-60 contro (Fe2+ + ascorbato) - e (Fe2+ + NADPH) perossidazione lipidica indotta nelle membrane microsomiche del fegato del ratto e nella protezione migliore 6,5 volte del citocromo P-450 contro danno ossidativo che il d-alfa-tocoferolo. Per chiarire i meccanismi responsabili di potenza antiossidante molto più alta del d-alfa-tocotrienolo ha confrontato al d-alfa-tocoferolo, studi di esr è stato eseguito del riciclaggio dell'efficienza dei chromanols dai loro radicali di chromanoxyl. misure 1H-NMR di mobilità molecolare del lipido in liposomi che contengono i chromanols e misure di fluorescenza che rivelano l'uniformità di distribuzione (clusterizations) dei chromanols nel doppio strato lipidico. Dai risultati, abbiamo concluso che questa più alta potenza antiossidante del d-alfa-tocotrienolo è dovuto gli effetti combinati di tre proprietà presentate dal d-alfa-tocotrienolo rispetto al d-alfa-tocoferolo: (i) la sua più alta efficienza di riciclaggio dai radicali di chromanoxyl, (ii) il suoi più distribuzione dell'uniforme di doppio strato della membrana e (iii) suo più forte disordering dei lipidi della membrana che rende l'interazione dei chromanols con i radicali del lipido più efficiente. I dati presentati indicano che c'è una considerevole discrepanza fra l'attività antiossidante in vitro relativa del d-alfa-tocoferolo ed il d-alfa-tocotrienolo con le analisi biologiche convenzionali della loro attività della vitamina

Indicatori biochimici del siero in seno di carcinoma.

Seth LR, Kharb S, DP di Kharb.

J indiano Med Sci. 2003 agosto; 57(8):350-4.

FONDO: Malgrado l'estesa ricerca per molti anni nel mondo intero, il etiopathogenesis di cancro ancora rimane oscuro. Per l'individuazione tempestiva di carcinoma di varie origini, una serie di indicatori biochimici sono stati studiati per valutare la malignità. AIM: per analizzare la transpeptidasi del glutamil di gamma del siero (GGTP), lattato deidrogenasi (LDH) e superossido dismutasi (ZOLLA) nei pazienti del seno di carcinoma. REGOLAZIONI & PROGETTAZIONE: Gli indicatori biochimici del siero sono stati stimati in venticinque pazienti histopathologically confermati con il seno di carcinoma ed il numero uguale degli individui di pari età in buona salute ha servito da controllo. MATERIALE & METODI: La transpeptidasi del glutamil di gamma del siero (GGTP), il lattato deidrogenasi (LDH) ed il superossido dismutasi (ZOLLA) sono stati stimati e la loro sensibilità è stata determinata. Statistiche: I dati sono stati analizzati con “la t„ dello studente - il punteggio della sensibilità e della prova di questi indicatori era risoluto. RISULTATI & CONCLUSIONI: Il siero medio GGTP, le attività della ZOLLA e di LDH in pazienti con il seno di carcinoma immensamente sono stati aumentati rispetto ai comandi e un aumento constante è stato osservato nelle loro attività dalla fase I con lo stadio IV come pure dopo la metastasi distante. Il siero GGTP, LDH e ZOLLA ha potuto risultare essere la maggior parte dei biomarcatori sensibili in seno di carcinoma nell'individuazione tempestiva della malattia

Attività antiossidante di curcumina e dei composti riferiti.

Sharma OP.

Biochimica Pharmacol. 1° agosto 1976; 25(15):1811-2.

L'intervento in radicale libero ha mediato l'epatotossicità e la perossidazione lipidica da indole-3-carbinol.

HG di Shertzer, Berger ml, Tabor Mw.

Biochimica Pharmacol. 15 gennaio 1988; 37(2):333-8.

L'effetto cytoprotective del costituente dietetico naturale indole-3-carbinol (I-3-C) su epatotossicità mediata del tetracloruro di carbonio (CCl4) in topi è stato esaminato. Il pretrattamento di I-3-C tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica 1 ora prima dell'iniezione intraperitoneale di CCl4 ha prodotto una diminuzione di 63% nella necrosi centrolobular di CCl4-mediated e una diminuzione relativa di 60% nell'attività dell'alanina aminotransferasi del plasma (un indicatore di necrosi del fegato). Poiché gli effetti tossicologici di CCl4 sono mediati dalle specie radicali generate durante il metabolismo riduttore dal citocromo P-450, abbiamo esaminato la capacità potenziale di I-3-C di pulire i radicali reattivi. Tre sistemi sono stati usati per valutare la capacità di I-3-C di intervenire nella perossidazione lipidica mediata del radicale libero. Questi sistemi hanno consistito di quanto segue: (1) il fosfolipide si è dissolto in clorobenzene, con perossidazione iniziata dalla decomposizione della foto e del termale di azobisisobutyronitrile (AIBN); (2) ha sonicato le vescicole del fosfolipide in tampone fosfato (pH 7,4), con perossidazione iniziata da ferroso/ascorbato; e (3) microsomi del fegato del topo che contengono un sistema di NADPH-rigenerazione, con perossidazione iniziata con CCl4. La perossidazione lipidica è stata misurata in questi tre sistemi come materiale direazione. Nei sistemi ferrosi/ascorbato di AIBN e, I-3-C ha inibito la perossidazione lipidica, con maggior inibizione nei termini dei tassi bassi di generazione del radicale libero. I-3-C non era efficace un antiossidante quanto l'idrossitoluene butilato (BHT) o il tocoferolo, ma ha inibito la perossidazione in un modo di reazione al dosaggio. I-3-C era più efficace come organismo saprofago radicale nel sistema microsomico di CCl4-initiated inibendo la perossidazione lipidica ad un modo dipendente dalla dose, con inibizione di 50% 35-40 a microM I-3-C. Questa concentrazione è circa un terzo della concentrazione di I-3-C raggiunta in fegato dopo il trattamento dei topi tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica con 50 il peso corporeo di mg I-3-C/kg. Questi dati suggeriscono che I-3-C possa essere un antiossidante naturale nella dieta umana e, come tale, possa intervenire nei processi tossicologici o cancerogeni che sono mediati dai meccanismi radicali

Effetti protettivi di varie droghe su tossicità indotta di adriamicina (doxorubicina) e su perossidazione lipidica microsomica in topi ed in ratti.

Shinozawa S, Gomita Y, Araki Y.

Toro di biol Pharm. 1993 novembre; 16(11):1114-7.

Gli effetti protettivi delle droghe clinicamente usate sulla tossicità e sulla perossidazione lipidica microsomica indotte da doxorubicina (adriamicina, ADM), un tipo agente antitumorale di antraciclina, sono stati studiati in topi ed in ratti. Per quanto riguarda gli effetti delle antracicline (aclarubicin, ACL; daunorubicina, DAU; ADM; epirubicina, EPI; il pirarubicin, PIR) su perossidazione lipidica microsomica del fegato del ratto, ACL ha avuto il più leggero effetto e l'efficacia è aumentato per PIR, ADM, DAU e EPI. L'effetto aumentante di perossidazione lipidica indotto da queste droghe è stato correlato molto attentamente con la diminuzione nel peso corporeo dei topi amministrati intraperitonealmente ad una dose di 20 mg/kg ed in ratti a LD50 delle droghe. I tempi di sopravvivenza dei topi ADM-amministrati (che sono stati iniettati due volte 15 mg/kg di ADM) trattati con le seguenti droghe, espresse come percentuale di quella del gruppo di controllo, erano 236% per l'adenosina trifosfato, 224% per il coenzima Q10 (Co Q), 235% per il solfato del dextrano (DS), 123% per dipiridamolo, 121% per il dinucleotide dell'adenina di flavin, 213% per glutatione riduttore, 155% per il nicotinate dell'inositolo, 157% per nicardipin e 297% per il nicomol. I livelli microsomici di perossidazione lipidica del cuore del ratto in vivo possono essere una delle indicazioni dalla della tossicità indotta ADM. I livelli trattati con il DS hanno correlato bene con lo sviluppo dalla della tossicità indotta ADM: tempo di sopravvivenza del topo, cambiamento del peso corporeo e perdita di peso bagnata del tessuto. Un altro tipo di droga, quale il Co Q, può migliorare le funzioni mitocondriali del myocardiac confrontate a quelle dei topi ADM-amministrati

Potenziamento di guarigione arrotolata dalla curcumina in animali.

Sidhu GS, Singh AK, Thaloor D, et al.

Riparazione arrotolata Regen. 1998 marzo; 6(2):167-77.

La riparazione del tessuto e la guarigione arrotolata sono processi complessi che comprendono l'infiammazione, la granulazione ed il ritocco del tessuto. In questo studio, abbiamo valutato in vivo gli effetti di curcumina (difeurloylmethane), di un prodotto naturale ottenuto dalle rizome del curcuma longa sulla guarigione arrotolata nei ratti e delle cavie. Abbiamo osservato la chiusura arrotolata più veloce delle ferite della perforazione in animali curcumina-trattati in confronto ai comandi non trattati. Le biopsie della ferita hanno mostrato il reepithelialization dell'epidermide ed hanno aumentato la migrazione di varie cellule compreso i myofibroblasts, i fibroblasti ed i macrofagi nel letto arrotolato. Le aree multiple all'interno del derma hanno mostrato l'esteso deposito indicato di macchiatura Trichrome maggior del collagene di Masson e di neovascolarizzazione in ferite curcumina-trattate. La localizzazione Immunohistochemical della crescita di trasformazione factor-beta1 ha mostrato un aumento in ferite curcumina-trattate rispetto alle ferite non trattate. L'analisi in situ di reazione a catena della polimerasi e di ibridazione inoltre ha mostrato un aumento nelle trascrizioni del mRNA della crescita di trasformazione factor-beta1 e il fibronectin in ferite curcumina-trattate. Poiché la crescita di trasformazione factor-beta1 è conosciuta per migliorare la guarigione arrotolata, può essere possibile che la crescita di trasformazione factor-beta1 svolga un ruolo importante nel potenziamento di guarigione arrotolata da curcumina

Inibizione di attività della chinasi cdk2 dal methylselenocysteine in cellule epiteliali mammarie sincronizzate del tumore del topo.

Sinha R, Medina D.

Carcinogenesi. 1997 agosto; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC), un composto organico del selenio ha attività anticarcinogenic significativa contro il tumorigenesis mammario. Gli esperimenti precedenti hanno dimostrato che il MSC e la selenite inorganica inibiscono la crescita mammaria delle cellule (linea cellulare TM6) con le vie differenti. La ricerca attuale ha dimostrato che il MSC ha arrestato le cellule in fase S durante il ciclo cellulare TM6, che è stato seguito dalle cellule che entrano negli apoptosi a 48 H. Methylselenocysteine specificamente ha colpito l'attività della chinasi cdk2 TM6 delle cellule (rapporto di riproduzione di 54%) a 16 h dopo il rilascio dall'arresto di crescita. L'attività della chinasi cdk4 non è cambiato durante il ciclo cellulare, confermante che le cellule avevano passato il controllo G1 ed avevano entrato nella fase S. La quantità di cyclin E connessa con cdk2 è stata aumentata dal MSC dall'intervallo di tempo di 12 h, quindi facilitante l'entrata delle cellule nella fase S. In seguito, il cyclin E e il cyclin A connesso con cdk2 non sono cambiato per il resto del ciclo cellulare. I dati dimostrano che l'inibizione di crescita mammaria delle cellule dal MSC è mediata tramite le alterazioni nella progressione delle cellule con la fase S. La diminuzione nell'attività della chinasi cdk2 è coincidente con l'arresto prolungato in fase S. Una conseguenza dell'arresto prolungato può essere apoptosi

Effetti del methylselenocysteine su attività di PKC, espressione genica di fosforilazione cdk2 e del gadd in cellule epiteliali mammarie sincronizzate del tumore del topo.

Sinha R, Sc di Kiley, LU JX, et al.

Cancro Lett. 15 novembre 1999; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC), un composto organico del selenio è un efficace agente chemopreventive contro la crescita mammaria delle cellule entrambi in vivo e in vitro ma il suo meccanismo di azione ancora non è capito. Precedentemente abbiamo dimostrato che il MSC può inibire la crescita in una linea cellulare epiteliale mammaria sincronizzata del tumore del topo TM6 ad un intervallo di tempo di 16 h seguito dagli apoptosi a 48 H. La diminuzione nell'attività della chinasi cdk2 era coincidente con l'arresto prolungato delle cellule in fase S. La serie di esperimenti attuale ha indicato che la fosforilazione cdk2 è stata ridotta di 72% nelle cellule MSC-trattate ad un intervallo di tempo di 16 h. L'espressione per gadd34, 45 e 153 è stata elevata volta 2,5 - 7 dopo il trattamento del MSC solo dopo un intervallo di tempo di 16 h. Per studiare un obiettivo verso l'alto possibile per il MSC, abbiamo analizzato la chinasi proteica la C (PKC) in questo modello. L'attività totale di PKC è stata ridotta in cellule TM6 dal MSC (microM 50) nel min 30 del trattamento, sia nelle frazioni della membrana e) 77,6% che 55,4 (citosoliche (35,2 e 34,1%) per calcio-dipendente e l'indipendente PKCs, rispettivamente. PMA ha elevato significativamente l'attività di PKC nella frazione della membrana (P < 0,01) ed il MSC ha inibito questa attivazione da più di 57%. L'effetto del MSC era selenio specifico poichè la selenometionina e la sulfurmethyl-L-cisteina (SMC) non hanno alterato l'attività di PKC nella frazione della membrana o citosolica. L'analisi di Immunoblot ha indicato che l'PKC-alfa è stata spostata alla membrana da PMA ed il MSC non ha alterato questo spostamento. il PKC-delta era debole rilevabile nelle frazioni della membrana di controllo e delle cellule MSC-trattate. Il trattamento del MSC leggermente ha ridotto i livelli di PKC-e (nelle frazioni della membrana e citosoliche) e di PKC-zeta (frazioni citosoliche). I dati presentati qui suggeriscono che PKC sia un obiettivo verso l'alto di potenziale per il MSC che può avviare uno o tutti effetti a valle; i.e. la diminuzione di attività della chinasi cdk2, della sintesi in diminuzione del DNA, dell'elevazione di espressione genica del gadd ed infine degli apoptosi

Crescita di trasformazione fattore-beta e soppressione di carcinogenesi.

MB di Sporn, Roberts ab, Wakefield LM, et al.

Principessa Takamatsu Symp. 1989; 20:259-66.

La crescita di trasformazione fattore-beta (TGF-beta) svolge un ruolo importante nella proliferazione o nella differenziazione di controllo in quasi tutti i tessuti epiteliali. La patofisiologia di TGF-beta durante la carcinogenesi ora è un'area importante di ricerca, poiché sembra che mentre il processo di carcinogenesi progredisce, le cellule epiteliali diventino spesso refrattarie alle azioni crescita-regolarici di TGF-beta. In questo articolo consideriamo le basi cellulari e molecolari possibili per questo fenomeno e poi discutiamo alcuni approcci farmacologici a migliorare la sintesi o l'attività di TGF-beta. Questi approcci possono fornire le nuove modalità per la prevenzione di carcinogenesi, se possono essere applicati durante le fasi iniziali del processo di malattia, prima che le cellule diventino refrattarie. Prestiamo particolare attenzione al tamoxifene e l'acido retinoico, poiché è stato indicato che questi agenti, che sono di efficacia conosciuta per la prevenzione di cancro, può contrassegnato migliorare la secrezione degli isotipi specifici di TGF-beta da parecchi tipi di cellule

In anatomia lorda del seno.

Spratt JSTGR.

1995; quarta edizione

Il rischio di cancro si è associato con le mutazioni specifiche di BRCA1 e di BRCA2 fra gli ebrei di Ashkenazi.

Struewing JP, Hartge P, Wacholder S, et al.

Med di N Inghilterra J. 15 maggio 1997; 336(20):1401-8.

FONDO: I trasportatori delle mutazioni della linea germinale in BRCA1 e in BRCA2 dalle famiglie ad ad alto rischio per cancro sono stati stimati per avere un rischio di 85 per cento di cancro al seno. Dalla frequenza combinata delle mutazioni BRCA1 e BRCA2 supera 2 per cento fra gli ebrei di Ashkenazi, noi potevano stimare il rischio di cancro in un grande gruppo di uomini e di donne ebrei dal Washington, DC, area. METODI: Abbiamo raccolto i campioni di sangue da 5318 oggetti ebrei che avevano compilato i questionari epidemiologici. I trasportatori delle mutazioni 185delAG e 5382insC in BRCA1 e la mutazione 6174delT in BRCA2 sono stati identificati con le analisi basate sulla reazione a catena della polimerasi. Abbiamo stimato i rischi di seno e di altri cancri confrontando i dati storici del cancro dei parenti dei trasportatori delle mutazioni e dei noncarriers. RISULTATI: Cento venti trasportatori di una mutazione BRCA1 o BRCA2 sono stati identificati. Dall'età di 70, il rischio stimato di cancro al seno fra i trasportatori era 56 per cento (per cento di intervallo di confidenza di 95 per cento 40 - 73,); di cancro ovarico, 16 per cento (per cento di intervallo di confidenza di 95 per cento 6 - 28,); e di carcinoma della prostata, 16 per cento (per cento di intervallo di confidenza di 95 per cento 4 - 30,). Non c'erano differenze significative nel rischio di cancro al seno fra i trasportatori delle mutazioni BRCA1 ed i trasportatori delle mutazioni BRCA2 e l'incidenza di tumore del colon fra i parenti dei trasportatori non è stata elevata. CONCLUSIONI: Oltre 2 per cento di Ashkenazi gli ebrei portano le mutazioni in BRCA1 o in BRCA2 che confer hanno aumentato i rischi di seno, ovarico e di carcinoma della prostata. I rischi di cancro al seno possono essere sopravvalutati, ma scendono bene sotto le stime precedenti basate sugli oggetti dalle famiglie ad alto rischio

Effetto soppressivo da melatonina sulle fasi differenti di carcinogenesi indotta della ghiandola mammaria del ratto di 9,10 dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA).

Subramanian A, Kothari L.

Farmaci anticancro. 1991 giugno; 2(3):297-303.

Questo studio completo esamina l'influenza di melatonina orale sulle fasi di promozione e di inizio da di tumorigenesis mammario indotto DMBA nei ratti femminili intatti e pinealectomized di Holtzman elevati in breve (luce: programma scuro L: 10:14 di D) e lungamente (L: Fotoperiodi di 24:0 di D). L'amministrazione della melatonina nella fase di inizio ha soppresso significativamente l'incidenza del tumore soltanto in animali intatti allevati in entrambi i fotoperiodi, indicanti che la presenza del pineale era obbligatoria. D'altra parte, durante la fase di promozione, indipendentemente dalla presenza o dall'assenza del pineale, l'effetto tumore-soppressivo di melatonina esogena era pronunciato

Effetto degli oli di palma dietetici su carcinogenesi mammaria in ratti femminili indotti da un antracene di 7,12 dimethylbenz (a).

Sundram K, GH di Khor, ONG COME, et al.

Ricerca del Cancro. 15 marzo 1989; 49(6):1447-51.

I topi Sprague Dawley femminili, i 50 giorni dell'età, sono stati trattati con un d'una sola dose di 5 mg di antracene di 7,12 dimethylbenz (a) intragastrically. i 3 giorni dopo il trattamento carcinogeno, i ratti sono stati messi sulle diete semisintetiche che contengono 20% del peso dell'olio di mais (CO), dell'olio di soia (SBO), dell'olio di palma grezzo (CPO), dell'olio di palma raffinato, candeggiato, deodorizzato (RBD PO) e dell'olio di palma metabisulfite-trattato (MCPO) per 5 mesi. Nel corso degli esperimenti, i ratti si sono alimentati i grassi dietetici differenti hanno avuti simile tasso di crescita. I ratti hanno alimentato 20% CO o la dieta di SBO ha più alta incidenza del tumore che i ratti alimentati le diete dell'olio di palma (PO); tuttavia le differenze dei periodi di latenza medi del tumore fra i gruppi non erano statisticamente significative. All'autopsia, i ratti si sono alimentati l'alto CO o le diete di SBO hanno avute significantly more tumori che i ratti alimentati le tre diete di PO. I nostri risultati hanno indicato che le alte diete di PO non hanno promosso il tumorigenesis mammario chimicamente indotto in ratti femminili una volta confrontate alle alte diete di SBO o di CO. I CO e SBO differiscono notevolmente dagli oli di palma nel loro contenuto dei tocoferoli, dei tocotrienoli e dei caroteni. Ma ulteriori esperimenti sarebbero richiesti di determinare se le differenze osservate nell'incidenza del tumore e nei numeri del tumore fossero dovuto le differenze in queste componenti secondarie o dovuto la struttura unica del trigliceride degli oli di palma. L'analisi dei profili dell'acido grasso dei lipidi di totale del plasma dei ratti del tumore-cuscinetto e dei lipidi di totale del tumore ha indicato che, ad eccezione di acido arachidonico, i profili dell'acido grasso riflettono la natura dei grassi dietetici. All'autopsia, non c'erano differenze nei contenuti del colesterolo di totale del plasma fra i ratti si sono alimentati i grassi dietetici differenti, ma i ratti alimentati le diete dell'olio di palma hanno avuti un livello elevato significativamente del trigliceride del plasma che quello dei ratti alimentati le diete di SBO o di CO. Per quanto riguarda i lipidi del tumore, non c'erano differenze significative nel trigliceride, nel digliceride e nei livelli del fosfolipide quando i gruppi di SBO o di CO sono stati confrontati ai gruppi dell'olio di palma

La nuova droga supera il tamoxifene.

Susman E.

Notizie di scienza dell'UPI. 2001; 11 dicembre 2001

Effetti di indole-3-carbinol sul metabolismo di 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone in fumatori.

Taioli E, Garbers S, HL di Bradlow, et al.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 1997 luglio; 6(7):517-22.

Indole-3-carbinol (I3C) è una componente della dieta umana, accadente come coniugato in verdure crocifere sicure. I3C protegge da carcinogenesi in vari modelli dell'animale modificando il metabolismo carcinogeno. In topi, I3C fa diminuire la formazione del tumore del polmone dalla nitrosamina tabacco-specifica 4 (metilica-nitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) migliorando il suo spazio epatico (M.A. Morse et al., ricerca del Cancro., 50: 2613-2617, 1990). In questo studio, il nostro scopo era di determinare se I3C avrebbe avuto simili effetti sul metabolismo di NNK in fumatori come ha fatto in topi. Tredici donne hanno preso 400 mg di I3C 5 giorni consecutivi ed hanno mantenuto le abitudine di fumare costanti durante questo periodo. La loro urina è stata analizzata prima e dopo il periodo del trattamento di I3C per due metaboliti di NNK: 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanol (NNAL) ed il suo glucuronide (NNAL-Gluc). Il trattamento di I3C ha provocato i livelli in diminuzione di NNAL, di NNAL-Gluc e di NNAL urinarii più NNAL-Gluc ed ha aumentato NNAL-Gluc: Rapporto di NNAL in 10 delle 13 donne. Le diminuzioni di media in NNAL (- 0,27 +/- 0,09 creatinina di pmol/mg, -23,4%) e in NNAL più NNAL-Gluc (- 0,43 +/- 0,16 creatinina di pmol/mg, -10,9%) erano statisticamente significative come era l'aumento in NNAL-Gluc: Rapporto di NNAL (1,1 +/- 0,5, 39,9%). Questi cambiamenti in metaboliti urinarii di NNK erano coerenti con quelli veduti in topi trattati con I3C e NNK; suggeriscono che I3C abbia aumentato il metabolismo epatico di NNK nei nostri fumatori. Ciò è il primo studio per esaminare gli effetti di I3C su metabolismo di un agente cancerogeno esogeno in esseri umani

Inibizione di proliferazione e modulazione del metabolismo di estradiolo: meccanismi novelli per prevenzione di cancro al seno dal indole-3-carbinol fitochimico.

Telang NT, Katdare m., HL di Bradlow, et al.

Med di biol di Proc Soc Exp. 1997 novembre; 216(2):246-52.

La proliferazione aberrante è un evento intermedio d'avvenimento nella carcinogenesi di cui l'inibizione può rappresentare l'intervento preventivo. Indole-3-carbinol (I3C), un metabolita del glucosinolato dalle verdure crocifere, inibisce la carcinogenesi del sito dell'organo nei modelli del roditore. I meccanismi biochimici e cellulari clinicamente pertinenti per gli effetti anticarcinogenic di I3C, tuttavia, rimangono poco chiari. Gli esperimenti sono stati eseguiti sulle cellule derivate mammoplastica 184-B5 di riduzione iniziate con l'agente cancerogeno chimico (184-B5/BP) o con oncogene (184-B5/HER) e sulle cellule mammario-carcinoma-derivate MDA-MD-231 per esaminare se (i) I3C inibisce la proliferazione aberrante in cellule iniziate e trasformate e (ii) l'inibizione di proliferazione aberrante è associata con la progressione del ciclo cellulare, il metabolismo di estradiolo (E2) e gli apoptosi alterati. La proliferazione aberrante in cellule 184-B5/BP, 184-B5/HER e MDA-MB-231 era evidente tramite una diminuzione 55%-67% nel rapporto di tranquillo (Q = G0) a proliferativo (P = S + M) fase del ciclo cellulare, una diminuzione 72%-90% in apoptosi e un aumento 76%-106% nella crescita ancoraggio-dipendente. Queste cellule inoltre hanno esibito una diminuzione 88%-90% nel rapporto di C2 ai prodotti di C16alpha-hydroxylation di E2. Il trattamento delle cellule 184-B5/BP, 184-B5/HER e MDA-MB-231 ad una dose citostatica 50 di microM I3C ha provocato 137%-210% un aumento nel rapporto di Q/P I3C, i 4 - ad un aumento di 18 volte nel rapporto del metabolita E2, ad un aumento di 2 volte in apoptosi cellulari e ad un'inibizione 54%-61% di crescita. L'efficacia preventiva di I3C su carcinogenesi mammaria umana può essere dovuta in parte alla sua capacità di regolare la progressione del ciclo cellulare, di aumentare la formazione di metabolita antiproliferativo E2 e di indurre gli apoptosi cellulari

Consumo di pesce e rischio di cancro al seno.

Terry P, Rohan TE, Wolk A, et al.

Cancro di Nutr. 2002; 44(1):1-6.

Gli acidi grassi omega-3, particolarmente l'acido eicosapentanoico a catena lunga (20:5n-3) ed il docosaexanoici (22:6n-3) contenuti in pesce “grasso„, sono stati indicati coerente per ritardare la crescita di cancro al seno in vitro e negli esperimenti sugli animali. Al contrario, gli studi sull'associazione fra il consumo di pesce ed il rischio di cancro al seno in popolazioni umane non hanno indicato coerente le associazioni inverse. Tuttavia, gli studi precedenti non hanno considerato i tipi specifici di pesci consumati. Facendo uso dei dati dai grandi, studi nazionali di caso-control intrapresi in Svezia, abbiamo esaminato l'associazione fra consumo di rischio grasso e magro di cancro al seno e del pesce. I rapporti di probabilità (O) e gli intervalli di confidenza di 95% sono stati computati dai modelli di regressione logistici incondizionati. L'alto consumo di pesce è stato associato debolmente con il rischio di cancro al seno riduttore e l'associazione non era statisticamente significativa. Con adeguamento a più variabili, O per le donne con il più alto consumo (> o =3.5 servings/wk) rispetto alle donne con il più basso (virtualmente nessuno) era 0,88 (intervallo di confidenza di 95% = 0.60-1.29, P per la tendenza = 0,15). Quando il tipo di pesce è stato esaminato esclusivamente, l'associazione era simile per il pesce grasso e magro

Tocotrienolo: una rassegna del suo potenziale terapeutico.

Theriault A, Chao JT, Wang Q, et al.

Biochimica di Clin. 1999 luglio; 32(5):309-19.

OBIETTIVI: per riassumere conoscenza nuova che circonda l'attività fisiologica del tocotrienolo, un analogo naturale del tocoferolo. RISULTATI: L'attività biologica della vitamina E è stata associata generalmente con la sua proprietà antiossidante ben definita, specificamente contro perossidazione lipidica in membrane biologiche. Nel gruppo della vitamina E, l'alfa-tocoferolo è considerato come l'intervento concreto. Tuttavia, la ricerca recente ha suggerito il tocotrienolo per essere un migliore antiossidante. Inoltre, il tocotrienolo è stato indicato per possedere gli effetti ipocolesterolemici novelli insieme ad una capacità di ridurre l'apolipoproteina atherogenic B ed i livelli del plasma della lipoproteina (a). Inoltre, il tocotrienolo è stato suggerito per avere un effetto antitrombotico ed antitumorale che indica che il tocotrienolo potesse servire da efficace agente nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia cardiovascolare e del cancro. CONCLUSIONE: Le attività fisiologiche del tocotrienolo lo suggeriscono per essere superiori che l'alfa-tocoferolo in molte situazioni. Quindi, il ruolo del tocotrienolo nella prevenzione della malattia cardiovascolare e del cancro può avere implicazioni cliniche significative. Gli studi supplementari sul suo meccanismo di azione come pure, intervento a lungo termine studia, sono necessari chiarire la sua funzione. Dal punto di vista farmacologico, la formulazione corrente dei supplementi della vitamina E, che è compresa pricipalmente l'alfa-tocoferolo, può essere discutibile

Antiossidanti naturali. III. Componenti antiossidanti isolate dalla rizoma del curcuma longa L.

Toda S, Miyase T, Arichi H, et al.

Toro di Chem Pharm (Tokyo). 1985 aprile; 33(4):1725-8.

ricevitore della melatonina mt1 nella ghiandola surrenale del primate: inibizione di produzione adrenocorticotropin-stimolata del cortisolo da melatonina.

Torres-Farfan C, HG di Richter, Rojas-Garcia P, et al.

J Clin Endocrinol Metab. 2003 gennaio; 88(1):450-8.

La melatonina pineale dell'ormone partecipa alla fisiologia circadiana, stagionale e riproduttiva. La presenza di sedi del legame della melatonina in cervello umano ed in tessuti periferici è ben documentata. Tuttavia, nella ghiandola surrenale mammifera, le sedi del legame della melatonina di basso affinità sono state individuate soltanto nel ratto alcuno ma da non tutti gli autori. Prova contraddittoria per un ruolo regolatore di melatonina su produzione adrenale del cortisolo, richiamato noi di studiare questa possibilità in un nuovo primate del mondo, la scimmia del cappuccino. L'espressione dei ricevitori della melatonina nella corteccia surrenale è stata dimostrata con la caratterizzazione farmacologica e la localizzazione autoradiografica di 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] (costante di dissociazione = 96,9 +/- 15 pM; capacità obbligatoria massima = 3,8 +/- 0,4 proteine di fmol/mg). L'identità mt1 di questi ricevitori è stata stabilita ordinando del cDNA. Il trattamento della melatonina delle cellule e degli espianti dispersi dalla ghiandola surrenale non ha colpito la produzione basale del cortisolo. Tuttavia, la produzione del cortisolo stimolata da 100 ACTH di nanometro è stata inibita significativamente dalle concentrazioni basse nella melatonina (0.1-100 nanometri); questo effetto inibitorio è stato invertito dal luzindole dell'antagonista della melatonina mt1/MT2. Produzione dibutyril-campo-stimolata anche inibita del cortisolo della melatonina, suggerente che la melatonina agisca con una via di segnalazione dell'campo-indipendente. I dati attuali dimostrano che la corteccia della ghiandola surrenale del primate esprime i ricevitori funzionali della melatonina mt1 ed indica che la melatonina inibisce la produzione ACTH-stimolata del cortisolo

L'effetto di brevi esposizioni alla luce intermittenti sul ritmo circadiano della melatonina e dal sul cancro al seno indotto NMU nei ratti femminili di F344/N.

Travlos GS, Wilson CON RIFERIMENTO A, Murrell JA, et al.

Toxicol Pathol. 2001 gennaio; 29(1):126-36.

Abbiamo studiato gli effetti delle concentrazioni endogene alterate nella melatonina di notte su produzione mammaria del tumore in un N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) modello indotto del cancro al seno in Fischer femminile 344 (F344) ratti di /N. Gli esperimenti sono stati progettati 1) valutare se le esposizioni intermittenti di breve durata a luce alla notte colpirebbero l'aumento notturno di melatonina, con conseguente diminuzione nelle concentrazioni nella melatonina del siero di notte, 2) per valutare se della soppressione delle concentrazioni nella melatonina del siero di notte potrebbe essere mantenuta per un periodo di settimane e 3) determinare gli effetti delle concentrazioni soppresse nella melatonina del siero sull'incidenza e sulla progressione da di cancro al seno indotto NMU. In vivo gli studi sono stati usati per valutare le concentrazioni nella melatonina del siero dopo il 1 giorno e 2 e 10 settimane dell'amministrazione notturna di esposizione alla luce intermittente di breve durata alla notte e dell'incidenza dai dei tumori indotti NMU. Cinque esposizioni minute 1 a luce a incandescenza ogni 2 ore dopo l'inizio della fase scura della luce: il ciclo scuro ha fatto diminuire la grandezza dell'aumento notturno delle concentrazioni nella melatonina del siero in ratti da circa 65%. Dopo 2 settimane delle esposizioni alla luce intermittenti notturne, una diminuzione media delle concentrazioni di punta nella melatonina del siero di notte di circa 35% ha accaduto. Il miglioramento è continuato e, a 10 settimane, le concentrazioni di punta nella melatonina del siero di notte ancora sono state diminuite, da circa 25%. Poiché gli indici endogeni di punta della melatonina del siero di notte potrebbero essere soppressi moderatamente per almeno 10 settimane, 26 gli studi mammari del tumore di settimana NMU sono stati intrapresi. Le concentrazioni e l'incidenza nella melatonina del siero, la molteplicità ed il peso da di tumori mammari indotti NMU sono stati valutati. Un gruppo di animali pinealectomized (di Px) inoltre è stato incluso nello studio del tumore. Nessun effetto sullo sviluppo dei tumori mammari da un in un modello indotto NMU del tumore in ratti ha accaduto quando le concentrazioni endogene nella melatonina del siero di notte sono state soppresse moderatamente tramite le esposizioni alla luce intermittenti di breve durata alla notte. All'autopsia, non c'erano alterazioni nell'incidenza mammaria del tumore (i comandi di 28/40 di NMU, 28/40 NMU + luce, 31/40 NMU + Px), nella molteplicità (2,18 tumori/controllo del tumore-cuscinetto NMU, 1,89 NMU + luce, 2,39 NMU + Px), o nel peso medio del tumore (g 1,20 controllo di g NMU, 1,19 NMU + luce, 0,74 g NMU + Px). Il carico del tumore non ha avuto effetto sul ciclo della melatonina del siero. A 26 settimane, tuttavia, gli animali esposti a luce intermittente alla notte hanno esibito approssimativamente 3 volte le più alte concentrazioni nella melatonina del siero rispetto ai comandi. Ulteriormente, i ratti che pinealectomized a 4 settimane dell'età hanno avuti concentrazioni nella melatonina del siero che erano contrassegnato superiori alle concentrazioni previste della linea di base per i ratti pinealectomized (<15 pg/ml), suggerenti l'istallazione nuova di un ciclo della melatonina. Ciò che trova era inattesa e suggerisce che la melatonina potesse essere prodotta da un organo o da un tessuto all'infuori della ghiandola pineale

ambulatorio Caffeina-rafforzato di funzione-risparmio e di radiochemioterapia per il sarcoma di prima scelta del tessuto molle.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, et al.

Ricerca anticancro. 2000 maggio; 20 (3B): 2137-43.

La caffeina, che ha un effetto inibitorio della DNA-riparazione, migliora gli effetti cytocidal dei farmaci anticancro e della radiazione. Presentiamo un rapporto preliminare sui risultati di nuovo trattamento, “radiochemioterapia combinata con caffeina„ (protocollo K3), per i sarcomi di prima scelta del tessuto molle. Diciassette pazienti con i vari sarcomi di prima scelta del tessuto molle sono stati inclusi in questo studio. Prima dell'intervento, tre alle cinque portate della chemioterapia intra-arteriosa facendo uso di cisplatino, caffeina e doxorubicina dopo la radioterapia sono stati amministrati. A seguito della terapia preoperatoria, l'ambulatorio di funzione-risparmio è stato eseguito per tutti i casi. La risposta completa è stata osservata in sei pazienti, risposta parziale in sei e nessun cambiamento in cinque. Il tasso dell'efficacia di radiochemioterapia caffeina-rafforzata era quindi 71%. La risposta istologica per la radiochemioterapia era migliore di quella per la chemioterapia da solo, cioè, necrosi totale del tumore è stata identificata in sei pazienti e più di necrosi di 90% in un altro sei. Complicazioni derivando dalla radiazione preoperatoria formata da infiammazione seria in tre necrosi della pelle e dei pazienti negli altri tre. Dodici pazienti sono rimanere esente dalla malattia, due pazienti sono vivi con la malattia e tre sono morto della malattia metastatica con un periodo medio di seguito di 36 mesi. Non c'era ricorrenza locale del tumore. Questi risultati preliminari suggeriscono che la radiochemioterapia caffeina-rafforzata abbia contribuito ad una risposta locale soddisfacente ed al successo della chirurgia di funzione-risparmio per i sarcomi di prima scelta del tessuto molle

Convalida istopatologica dell'ipotesi di linfonodo della sentinella per carcinoma del seno.

Turner RR, Ollila DW, Krasne DL, et al.

Ann Surg. 1997 settembre; 226(3):271-6.

FONDO ED OBIETTIVO: L'ipotesi di nodo della sentinella suppone che un tumore primario vuota ad un linfonodo specifico nel bacino linfatico regionale. Per determinare se il nodo della sentinella è effettivamente il nodo molto probabilmente per harbor una metastasi ascellare da carcinoma del seno, gli autori hanno usato la macchiatura immunohistochemical di cytokeratin (IHC) per esaminare sia i linfonodi del nonsentinel che della sentinella. METODI: Dal febbraio 1994 all'ottobre 1995, i pazienti con cancro al seno sono stati messi in scena con lymphadenectomy della sentinella seguito dai Livelli I ed II di completamento la dissezione ascellare. Se il nodo della sentinella fosse esente dalla metastasi macchiando dell'eosina e di hematoxylin (nodi di H&E), quindi della sentinella e del nonsentinel sono stati esaminati con IHC. RISULTATI: I 103 pazienti hanno avuti un'età media di 55 anni e delle dimensioni del tumore mediane di 1,8 il cm (T2 58,3% T1, 39,8% e T3 1,9%). Una media nodi 2 della sentinella (gamma, 1-8) e 18,9 del nonsentinel (gamma, 7-37) è stata asportata per paziente. Il H&E ha identificato 33 pazienti (32%) con le metastasi linfonodali della sentinella e 70 pazienti (68%) con i nodi senza tumore della sentinella. Applicando IHC ai 157 nodi senza tumore della sentinella in questi 70 pazienti ha mostrato i 10 nodi tumore-implicati supplementari, ciascuno in un paziente differente. Quindi, 10 (14,3%) di 70 pazienti che erano senza tumore da H&E realmente erano sentinella nodo-positiva ed il tasso di conversione di linfonodo di IHC dalla sentinella nodo-negativa alla sentinella nodo-positiva era 6,4% (10/157). In generale, le metastasi di nodo della sentinella sono state individuate in 43 (41,8%) di 103 pazienti. Nei 60 pazienti di cui i nodi della sentinella erano senza metastasi da H&E e da IHC, i nodi 1087 del nonsentinel sono stati esaminati a 2 livelli secondo IHC e soltanto 1 linfonodo tumore-positivo supplementare è stato identificato. Di conseguenza, una sentinella che di H&E il paziente nodo-negativo (1,7%) era realmente nodo-positivo (p < 0,0001) ed il tasso di conversione di linfonodo del nonsentinel IHC era 0,09% (1/1087; p < 0,0001). CONCLUSIONI: Se il nodo della sentinella è senza tumore sia da H&E che IHC, quindi la probabilità della partecipazione di nodo del nonsentinel è <0.1%. Il vero tasso del falso negativo di questa tecnica facendo uso delle sezioni multiple e di IHC per esaminare tutti i nodi del nonsentinel per la metastasi è 0,97% (1/103) nelle mani degli autori. Il linfonodo della sentinella è effettivamente il nodo ascellare più probabile per harbor il carcinoma metastatico del seno

Guida ai servizi preventivi clinici.

USPSTF, U.S.Preventive fornisce un servizio all'unità operativa.

1996; Seconda edizione

Prevenzione possibile dalla progressione della cardiotossicità in conigli adriamicina-trattati dal coenzima Q10.

Usui T, Ishikura H, Izumi Y, et al.

Toxicol Lett. 1982 giugno; 12(1):75-82.

La cardiotossicità dipendente dalla dose cumulativa indotta da doxorubicina (adriamicina, ADR) e la sua prevenzione possibile dal coenzima Q10 (CoQ10) sono state studiate in conigli. Nel gruppo che ha ricevuto ADR da solo, le anomalie dipendenti dalla dose dell'elettrocardiografia di ADR (ECG) ed il danno del miocardio severo su esame al microscopio elettronico sono stati osservati. Nel gruppo che ha ricevuto ADR + CoQ10, queste alterazioni si sono presentate in poco grado e ECG cambia sembrato essere migliorato. I risultati hanno indicato che CoQ10 potrebbe impedire la progressione della cardiotossicità in ADR ha trattato i conigli

Università di Texas-Houston e di centro per ricerca della medicina alternativa nel Cancro. Solfato 1998 dell'idrazina.

UTH.

1998

Variazione nell'effetto di sensibilizzazione di caffeina nelle linee cellulari umane del tumore dopo irradiazione gamma.

La TA di Valenzuela, Mateos S, Ruiz de Almodovar JM, et al.

Radiother Oncol. 2000 marzo; 54(3):261-71.

FONDO E SCOPO: Abbiamo studiato se il ruolo protettivo del controllo G2 ha importanza aumentante quando il controllo di p53-dependent G1 è inattivato. MATERIALI E METODI: Abbiamo studiato l'effetto differenziale di caffeina dalle analisi e dalla citometria a flusso clonogenic in tre linee cellulari umane del tumore con funzionalità differente di proteina p53. RISULTATI: L'effetto radiosensitizing di caffeina (2 millimetri) si è espresso come diminuzione significativa nella frazione della sopravvivenza a 2 GY e un importante crescita nei alfa-valori in RT112 e in TE671, entrambi con p53 non funzionale. Tuttavia, nessun effetto radiosensitizing è stato visto in cellule con p53 una funzione normale (BUS MCF-7). Due millimoles di caffeina inoltre hanno causato i cambiamenti importanti nella progressione del ciclo cellulare dopo irradiamento. IL BUS MCF-7 ha mostrato un arresto G1 dopo irradiamento e un arresto iniziale G2 ma quelle cellule che hanno raggiunto il secondo G2 non hanno arrestato significativamente. Al contrario, TE671 ha esibito il radiosensitization da caffeina, nessun G1 arresto, un arresto G2 in quelle cellule irradiate in G2, nessun'accumulazione significativa nel secondo G2 ma un ritardo globale nel rilascio dal primo ciclo cellulare, che potrebbe essere abrogato da caffeina. RT112 era simile a TE671 salvo che l'enfasi in un arresto G2 è stata spostata dal blocco in cellule irradiate in G2 a quelle irradiate ad altre fasi di ciclo cellulare. CONCLUSIONE: I dati presentati confermano che lo stato p53 può essere un determinante significativo dell'efficacia di caffeina come radiosensitizer in queste linee cellulari del tumore e documentano l'importanza del controllo G2 in questo effetto

Assunzione di acido linoleico coniugato, di grasso e di altri acidi grassi relativamente a cancro al seno postmenopausale: lo studio di gruppo olandese sulla dieta e sul Cancro.

Voorrips LE, Brants ha, Kardinaal AF, et al.

J Clin Nutr. 2002 ottobre; 76(4):873-82.

FONDO: L'acido linoleico coniugato (CLA), che è presente in prodotti lattiero-caseari e carne dai ruminanti, sembra avere attività anticarcinogenic contro cancro al seno negli esperimenti animali ed in vitro. Fin qui, pochi dati epidemiologici sono disponibili in esseri umani. OBIETTIVO: Questo studio ha valutato la relazione fra le assunzioni del CLA e gli altri acidi grassi ed incidenza del cancro al seno nello studio di gruppo olandese. PROGETTAZIONE: I dati dell'assunzione derivati da un questionario convalidato di alimento-frequenza di 150 oggetti sono stati collegati ad una base di dati attuale con i dati analitici sugli acidi grassi specifici in alimenti europei (lo studio di TRANSFAIR). Con 6,3 y di seguito e 941 caso di incidente di cancro al seno, i rischi relativi a più variabili e 95% cis sono stati calcolati per le assunzioni di energia-regolato degli acidi grassi e di CLA-contenere i gruppi di alimento (per esempio, burro, formaggio, latte, altri prodotti lattiero-caseari e carne). RISULTATI: L'assunzione del CLA ha mostrato una relazione debole e positiva con l'incidenza del cancro al seno (rischio relativo per il più su rispetto a quintile più basso: 1,24, CI di 95%: 0.91, 1.69; P per la tendenza = 0,02). Le associazioni positive significative sono state trovate statisticamente con gli acidi grassi totali del trasporto e (limite) con gli acidi grassi insaturi. Le associazioni inverse significative sono state trovate con gli acidi grassi insaturi monoinsaturi e cis, mentre il grasso e l'apporto energetico totali dei gruppi di alimento CLA-contenenti non sono stati collegati con l'incidenza del cancro al seno. CONCLUSIONE: La proprietà anticarcinogenic suggerita del CLA nei modelli della cultura del tessuto e dell'animale non ha potuto essere confermata in questo studio epidemiologico in esseri umani

Confronto di imaging a risonanza magnetica, della mammografia e dell'ultrasuono del seno per sorveglianza delle donne ad ad alto rischio per cancro al seno ereditario.

Warner E, DB di Plewes, Shumak RS, et al.

J Clin Oncol. 1° agosto 2001; 19(15):3524-31.

SCOPO: La sorveglianza raccomandata per i trasportatori di mutazione BRCA1 e BRCA2 comprende la mammografia regolare e l'esame clinico del seno, sebbene l'efficacia di queste tecniche della selezione in trasportatori di mutazione non sia stata stabilita. Lo scopo dello studio presente era di paragonare l'imaging a risonanza magnetica del seno (RMI) all'ultrasuono, alla mammografia ed all'esame fisico di donne ad ad alto rischio per cancro al seno ereditario. PAZIENTI E METODI: Complessivamente 196 donne, invecchiate 26 - 59 anni, con le mutazioni provate BRCA1 o BRCA2 o le forti storie della famiglia del seno o del cancro ovarico hanno subito la mammografia, l'ultrasuono, il RMI e l'esame clinico del seno un giorno solo. Una biopsia è stata eseguita quando c'è ne delle quattro indagini è stata giudicata per essere sospettosa per malignità. RISULTATI: Sei cancri al seno dilaganti ed un cancro al seno non invadente sono stati individuati fra le 196 donne ad alto rischio. Cinque dei tumori invasivi si sono presentati in trasportatori di mutazione ed il sixth si è presentato in una donna con una storia precedente di cancro al seno. La prevalenza di cancro al seno dilagante o non invadente nei 96 trasportatori di mutazione era 6,2%. Tutti e sei i tumori invasivi sono stati individuati dal RMI, tutti erano 1,0 cm o di meno di diametro e tutti erano nodo-negativi. Al contrario, soltanto tre tumori invasivi sono stati individuati dall'ultrasuono, da due dalla mammografia e da due da esame fisico. L'aggiunta del RMI alla triade più comunemente disponibile della mammografia, dell'ultrasuono e dell'esame del seno ha identificato due cancri al seno dilaganti supplementari che sarebbero stati mancati altrimenti. CONCLUSIONE: Il RMI del seno può essere superiore alla mammografia ed all'ultrasuono per la selezione delle donne ad ad alto rischio per cancro al seno ereditario

Analisi patologica dei linfonodi del nonsentinel e della sentinella nel carcinoma del seno: uno studio multicentrato.

Tessitore DL, Krag DN, Ashikaga T, et al.

Cancro. 2000 1° marzo; 88(5):1099-107.

FONDO: Lo stato ascellare di linfonodo è un fattore prognostico potente nel carcinoma del seno; tuttavia, le complicazioni dopo la dissezione ascellare di linfonodo sono comuni. La biopsia di linfonodo della sentinella è una procedura alternativa dell'organizzazione. Il postulato di linfonodo della sentinella è che le cellule del tumore che migrano dal tumore primario colonizzano un o alcun linfonodo prima della colonizzazione dei linfonodi successivi. Per convalidare questa ipotesi, la distribuzione delle metastasi del nonoccult ed occulte nei linfonodi del nonsentinel e della sentinella è stata valutata. METODI: Il materiale originale di patologia è stato esaminato da 431 paziente iscritto su uno studio multicentrato di convalida sulla biopsia di linfonodo della sentinella ai pazienti di carcinoma del seno. Paraffini i blocchetti inclusi del tessuto della sentinella ed i linfonodi del nonsentinel sono stati ottenuti per 214 pazienti della negazione di linfonodo. Le sezioni supplementari da microm 100 e 200 più profondo nel blocchetto della paraffina sono state esaminate per la presenza di carcinoma metastatico occulto. Sia le macchie immunohistochemical di cytokeratin che di routine sono state impiegate. RISULTATI: Le metastasi sono state identificate in 15,9% dei linfonodi della sentinella e in 4,2% dei linfonodi del nonsentinel (rapporto di probabilità [O] 4,3 [P < 0,001]; intervallo di confidenza di 95% [ci] di 95%, 3.5-5.4). Le metastasi occulte sono state identificate in 4. 09% dei linfonodi della sentinella e 0,35% dei linfonodi del nonsentinel (O 12,3 [P < 0,001]; Ci di 95%, 5.6-28.6). Il tasso di conversione globale di caso era 10,3%. Tutte le metastasi occulte identificate erano < o = “1" millimetro nella più grande singola dimensione. La probabilità (O) delle metastasi nei linfonodi del nonsentinel era 13,4 volte su per il positivo di linfonodo della sentinella che per i pazienti negativi di linfonodo della sentinella (P < 0. 001; Ci di 95%, 6.7-28.1). CONCLUSIONI: La distribuzione delle metastasi del nonoccult ed occulte nei linfonodi ascellari convalida l'ipotesi di linfonodo della sentinella. Inoltre, l'esame di patologia dei casi ha confermato gli autori precedentemente riferiti trovando che i linfonodi della sentinella sono premonitori dello stato ascellare finale di linfonodo. La malattia metastatica occulta è più probabile essere identificata nei linfonodi della sentinella, permettendo che gli studi futuri concentrino l'attenzione su una o alcune fanno la guardia i linfonodi. Tuttavia, la relazione fra la malattia metastatica occulta nei linfonodi della sentinella, la sopravvivenza libera di malattia e la sopravvivenza globale deve essere valutata prima della girata dell'analisi intensiva dei linfonodi della sentinella nella prassi. [Vedi l'editoriale alle pagine 971-7, questa edizione.] associazione del cancro dell'americano di Copyright 2000

Ricevitore della vitamina D-3 come obiettivo per prevenzione di cancro al seno.

Lingua gallese J, Wietzke JA, GM di Zinser, et al.

J Nutr. 2003 luglio; 133 (7 supplementi): 2425S-33S.

Il ricevitore della vitamina D-3 (VDR) è un ricevitore nucleare che modula l'espressione genica una volta complessato con il suo legante 1 alfa, 25-dihydroxycholecalciferol [1,25 (l'OH) (2) - D (3)], che è la forma biologicamente attiva di vitamina D-3. Gli effetti cellulari della segnalazione di VDR comprendono l'arresto, la differenziazione e/o l'induzione di crescita degli apoptosi, che indicano che la via di vitamina D partecipa al regolamento della negativo-crescita. Sebbene molta attenzione sia stata diretta negli ultimi anni verso lo sviluppo degli analoghi sintetici di vitamina D come agenti terapeutici per vari cancri umani compreso quelli derivati dalla ghiandola mammaria, gli studi sulla vitamina D come agente chemopreventive per cancro al seno sono stati abbastanza limitati. Il VDR è espresso in ghiandola mammaria normale, in cui funziona per opporrsi dalla alla proliferazione guidata da estrogeno e per mantenere la differenziazione; ciò suggerisce che 1,25 (l'OH) (2) - D (3) partecipa al regolamento della negativo-crescita delle cellule epiteliali mammarie. Ancora, gli studi preclinici indicano che i composti di vitamina D possono ridurre lo sviluppo del cancro al seno in animali e dati umani indicano che sia lo stato di vitamina D che le variazioni genetiche nel VDR possono colpire il rischio di cancro al seno. Collettivamente, i risultati dagli studi cellulari, molecolari e di popolazione suggeriscono che il VDR sia un gene crescita-regolatore nutrizionalmente modulato che può rappresentare un obiettivo molecolare per il chemoprevention di cancro al seno

Rischio di cancro al seno in trasportatori delle mutazioni genetiche di BRCA.

Whittemore AS.

Med di N Inghilterra J. 11 settembre 1997; 337(11):788-9.

Identificazione di un inibitore novello di crescita delle cellule del seno che giù-è regolata dagli estrogeni ed è diminuita nei tumori del seno.

BM di Wittmann, Wang N, Montano millimetro.

Ricerca del Cancro. 15 agosto 2003; 63(16):5151-8.

L'esposizione nel corso della vita agli estrogeni è un fattore di rischio importante nel cancro al seno, ma il meccanismo per questa azione completamente non è definito. Per determinare meglio questo meccanismo, il dominio di attivazione dell'alfa del ricevitore dell'estrogeno (ER) è stato utilizzato nelle selezioni dell'due-ibrido del lievito. Queste selezioni hanno provocato l'identificazione di una proteina antiproliferativa novella, gene giù-regolato estrogeno 1 (EDG1), di cui il mRNA e la proteina sono stati indicati giù-per essere regolati direttamente dagli estrogeni. I nostri studi hanno suggerito ulteriormente un ruolo importante per EDG1 nello sviluppo del cancro al seno alfa-mediato ER. L'analisi di 43 campioni dilaganti del cancro al seno e del seno normale adiacente 40 prova i livelli dimostrati della proteina EDG1 per essere significativamente più alta nel tessuto epiteliale del seno normale rispetto al tessuto epiteliale del tumore del seno. I livelli di espressione EDG1 inoltre sono stati correlati con l'attività di proliferazione e stato di ER l'alfa dei tumori per esaminare il valore prognostico di EDG1 nei tumori dilaganti del seno. L'espressione EDG1 di più è stata dissociata da attività proliferativa rispetto all'alfa espressione di ER in cellule del tumore. Una funzione regolatrice della crescita per EDG1 è indicata ulteriormente dagli studi in cui la sovraespressione di proteina EDG1 in cellule del seno ha provocato la proliferazione in diminuzione delle cellule ed ha fatto diminuire la crescita dell'ancoraggio-indipendente. Per contro, l'espressione d'inibizione EDG1 in cellule del seno ha provocato la crescita aumentata delle cellule del seno. Quindi, abbiamo identificato un inibitore della crescita novello che giù-è regolato dagli estrogeni e colocalizes con l'alfa di ER nel tessuto del seno. Questi studi sostengono un ruolo per EDG1 nel cancro al seno

studio digamma di indole-3-carbinol per prevenzione di cancro al seno.

Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, et al.

Supplemento di biochimica delle cellule di J. 1997; 28-29:111-6.

Sessanta donne al rischio aumentato per cancro al seno sono state iscritte ad un controllato con placebo, studio digamma di chemoprevention della prova alla cieca di indole-3-carbinol (I3C). Cinquantasette di queste donne con un'età media di 47 anni (gamma 22-74) ha terminato lo studio. Ogni donna ha preso una capsula del placebo o un quotidiano della capsula di I3C per complessivamente 4 settimane; nessuno delle donne hanno avvertito tutti gli effetti significativi della tossicità. Il rapporto urinario del metabolita dell'estrogeno del hydroxyestrone 2 all'alfa-hydroxyestrone 16, come determinata mediante un'analisi di ELISA, ha servito da biomarcatore sostitutivo di punto finale (SEB). La perturbazione nei livelli di SEB dalla linea di base era comparabile fra le donne gruppi a basse dosi di mg di controllo (C) gruppo e il 50, 100 e nei 200 (LD). Similmente, era comparabile fra le donne nei 300 e 400 gruppi ad alta dose di mg (HD). L'analisi di regressione ha indicato che il cambiamento relativo del picco di SEB per le donne nel gruppo di HD era significativamente maggior di quello per le donne nei gruppi di LD e di C da un importo che è stato collegato inversamente con il rapporto della linea di base; la differenza al rapporto mediano della linea di base era 0,48 con l'intervallo di confidenza di 95% (0,30, 0,67). Nessun altro fattore, quali l'età e lo stato della menopausa, è risultato significativo nell'analisi di regressione. I risultati in questo studio indicano che I3C ad un programma minimo della dose efficace di 300 mg al giorno è un agente chemopreventive di promessa per prevenzione di cancro al seno. Un più grande studio per convalidare questi risultati e per identificare un programma ottimale della dose efficace di I3C per il chemoprevention a lungo termine del cancro al seno sarà necessario

L'accuratezza e l'efficacia della selezione sistematica della popolazione con la mammografia, l'antigene prostatico specifico e l'ultrasuono prenatale: una rassegna di prova scientifica pubblicata.

Woolf SH.

Il Int J Technol valuta la sanità. 2001; 17(3):275-304.

OBIETTIVO: Per esaminare ha pubblicato i dati per quanto riguarda l'accuratezza e l'efficacia di tre prove di selezione: mammografia, antigene prostatico specifico (PSA) ed ultrasuono prenatale. METODI: La prova pubblicata per quanto riguarda l'accuratezza e l'efficacia delle tre prove è stata raccolta dalla ricerca di letteratura automatizzata ed è stata completata dall'esame manuale delle bibliografie pertinenti. RISULTATI: I mammogrammi di selezione abbassano la mortalità del cancro al seno da circa 20%. La maggior parte dei dati vengono dalle donne di 50-64 anni; le donne di 40-49 anni possono anche avvantaggiarsi, ma la riduzione assoluta di rischio è più bassa. Fino a 1.500 - 2.500 donne devono subire la selezione per impedire una morte cancro al seno. I mammogrammi mancano circa 12% - 37% dei cancri, generano i risultati erroneamente positivi e l'ansia di causa mentre i risultati anormali sono valutati. La selezione di PSA può individuare 80% - 85% dei carcinoma della prostata ma ha un alto tasso erroneamente positivo. C'è poca prova diretta che l'individuazione tempestiva riduce la morbosità o la mortalità. La prova indiretta comprende una tendenza verso i tumori della fase precedente ed i tassi di mortalità costantemente diminuenti nelle zone geografiche dove la selezione di PSA è diventato comune. Il potenziale nuoce a comprende la morbosità connessa con la valutazione dei risultati anormali e le complicazioni dal trattamento (per esempio, impotenza, incontinenza). L'equilibrio dei benefici globale e nuoce a rimane incerto in assenza di migliore prova. L'ultrasuono prenatale può ridurre la mortalità perinatale, soprattutto con gli aborti elettivi per le anomalie congenite, ma non sembra abbassare i tassi di nato vivo. Sebbene l'ultrasuono non abbia effetto provato sulla morbosità neonatale, fornisce le stime più accurate dell'età gestazionale che impediscono le induzioni inutili per la gravidanza di post-termine. La selezione individua le gestazioni multiple, le anomalie congenite ed il ritardo della crescita intrauterino, ma le indennità-malattia dirette da avere questa conoscenza sono unproved. L'ultrasuono ha sia effetti psicologici positivi che negativi sui genitori. Le ricerche non sembrano nuocere allo sviluppo di infanzia. CONCLUSIONI: Anche per le prove di selezione stabilite, la convenienza di prova sistematica dipende dai giudizi di valore soggettivi circa la qualità di conferma e circa i rapporti tra i benefici e nuoce a. Gli individui, i clinici, i responsabili politici ed i governi devono pesare la prova alla luce di questi valori e dei vincoli imposti dalle risorse disponibili

La rivalutazione dei cancri al seno ha mancato durante la mammografia sistematica della selezione: uno studio a livello comunitario.

Yankaskas BC, Schell MJ, uccello CON RIFERIMENTO A, et al.

AJR J Roentgenol. 2001 settembre; 177(3):535-41.

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di avere una serie di mammogrammi di selezione dalla prassi, compreso i risultati del falso negativo, esaminati dai radiologi con esperienza a livello comunitario del pari per determinare la percentuale di questi risultati del falso negativo che potrebbero essere considerati rilevabili. MATERIALI E METODI: Tutti i casi della selezione per 1997 e 1998 sono stati identificati da Carolina Mammography Registry. Le valutazioni mamografiche dalle pratiche di mammografia della comunità sono state collegate con i risultati basati sulla popolazione del cancro. I risultati di quattro radiologi a livello comunitario che hanno esaminato i mammogrammi di 339 donne asintomatiche erano 93 falsi negativi, 180 vero-negazioni e 66 falsi positivi. La percentuale dei risultati vero-negativi ed erroneamente positivi del falso negativo, sui film del seno che i critici hanno valutato era risoluta. I risultati dei critici sono stati paragonati all'originale che interpretano le valutazioni dei radiologi. RISULTATI: Il tasso seno-specifico globale di workup dai radiologi d'esame era 21%. Il tasso medio di workup per i risultati del falso negativo era 42% (gamma, 35-51%). Registrando per ottenere il workup di 13% valuti nei seni senza Cancro, la percentuale dei risultati del falso negativo che erano rilevabili sono stati stimati per essere 29%. CONCLUSIONE: Questa revisione tra pari dei mammogrammi di selezione da una registrazione basata sulla popolazione della selezione ha stimato un tasso rilevabile mancante del cancro di 29%. Quindi, 71% dei cancri mancanti a selezione non sarebbe stato sviluppato dai pari nella stessa comunità

Induzione degli apoptosi in cellule di cancro al seno umane dai tocoferoli e dai tocotrienoli.

Yu W, Simmons-Menchaca m., Gapor A, et al.

Cancro di Nutr. 1999; 33(1):26-32.

Le proprietà d'induzione dell'RRR-alfa, il beta, gamma e delta-tocoferoli, alfa, gamma e delta-tocotrienoli, acetato di RRR-alfa-tocoferil (acetato della vitamina E) e succinato di RRR-alfa-tocoferil (succinato della vitamina E) sono stati studiati in MCF7 estrogeno-rispondente e nelle linee cellulari umane estrogeno-nonresponsive del cancro al seno MDA-MB-435 nella cultura. Gli apoptosi sono stati caratterizzati da due criteri: 1) una morfologia di 4,6 cellule di diamidino-2-phenylindole-stained e di DNA oligonucleosomal che laddering. Il succinato della vitamina E, un induttore conosciuto degli apoptosi in parecchie linee cellulari, compreso le cellule di cancro al seno umane, ha servito da controllo positivo. Le cellule estrogeno-rispondenti MCF7 erano più suscettibili delle cellule estrogeno-nonresponsive MDA-MB-435, con le concentrazioni per la risposta mezzo massima per i tocotrienoli (alfa, gamma e delta) e un RRR-delta-tocoferolo di 14, 15, 7 e 97 micrograms/ml, rispettivamente. I tocotrienoli (alfa, gamma e delta) ed il RRR-delta-tocoferolo hanno indotto le cellule MDA-MB-435 per subire gli apoptosi, con le concentrazioni per una risposta mezzo massima di 176, 28, 13 e 145 micrograms/ml, rispettivamente. Ad eccezione del RRR-delta-tocoferolo, i tocoferoli (alfa, beta e gamma) ed il derivato dell'acetato del RRR-alfa-tocoferolo (acetato di RRR-alfa-tocoferil) erano inefficaci nell'induzione degli apoptosi in entrambe le linee cellulari una volta provati all'interno della gamma di loro solubilità, cioè, 10-200 micrograms/ml. Riassumendo, questi studi dimostrano che i tocotrienoli ed il RRR-delta-tocoferolo naturali sono efficaci induttori apoptotici per le cellule di cancro al seno umane

La curcumina inibisce la trascrizione cyclooxygenase-2 in cellule epiteliali gastrointestinali umane estere-trattate phorbol dell'acido della bile e.

Zhang F, Altorki NK, JUNIOR di Mestre, et al.

Carcinogenesi. 1999 marzo; 20(3):445-51.

Abbiamo studiato se curcumina, un agente chemopreventive, chenodeoxycholate inibito (CD) - o estere di phorbol (PMA) - induzione mediata di cyclooxygenase-2 (COX-2) in parecchie linee cellulari gastrointestinali (SK-GT-4, SCC450, IEC-18 e HCA-7). Il trattamento con curcumina ha soppresso l'induzione CD- e PMA-mediata di proteina COX-2 e la sintesi della prostaglandina E2. La curcumina inoltre ha soppresso l'induzione di COX-2 mRNA dal CD e da PMA. Gli scoli nucleari hanno rivelato i tassi aumentati di trascrizione COX-2 dopo il trattamento con il CD o PMA e questi effetti sono stati inibiti da curcumina. Il trattamento con il CD o PMA ha aumentato il grippaggio di AP-1 a DNA. Questo effetto inoltre è stato bloccato da curcumina. Oltre agli effetti di cui sopra su espressione genica, abbiamo trovato che la curcumina direttamente ha inibito l'attività di COX-2. Questi dati forniscono le nuove comprensioni nelle proprietà anticancro di curcumina

Effetti del trattamento dei ratti con indole-3-carbinol sugli apoptosi nella ghiandola mammaria e negli adenocarcinomi mammari.

Zhang X, Malejka-Giganti D.

Ricerca anticancro. 2003 maggio; 23 (3B): 2473-9.

L'induzione degli apoptosi è un approccio per sopprimere la carcinogenesi. Gli effetti di un trattamento di 12 settimane dei topi Sprague Dawley femminili con indole-3-carbinol (I3C), il beta-naphthoflavone o il veicolo (etanolo di 40% in olio di mais), tramite le alimentazioni mediante sonda gastrica orali che cominciano 3 settimane dopo l'inizio del tumorigenesis mammario con un antracene di 7,12 dimethylbenz [alfa], sulle attività apoptotiche negli adenocarcinomi mammari sono stati esaminati. Le cellule apoptotiche nelle sezioni del tumore sono state individuate dall'estremità della scalfittura del dUTP transferasi-mediata deoxynucleotidyl terminale che identifica e sono state quantificate da microscopia leggera e da un programma Immagine più. Le attività di caspase-3, di caspase-8 e di caspase-9 sono state determinate mediante le analisi colorimetriche facendo uso del substrato specifico e della proteina totale del tumore. C'erano effetti correlati al trattamento non significativi sui numeri delle cellule apoptotiche e sulle attività di caspase negli adenocarcinomi mammari. Inoltre, i livelli di espressione della proteina di geni di Bax e di Bcl-2 in questi tumori, determinati mediante analisi western blot, non hanno mostrato stimolazione correlata al trattamento del processo apoptotico. In assenza del tumorigenesis, le attività di caspase-3, caspase-8 e caspase-9 sono stati aumentati fino alla volta circa 3,6 nella ghiandola mammaria dei ratti trattati con I3C a 5 o 25 mg/kg del peso corporeo per i 4 o 10 giorni. L'induzione di I3C-effected di attività caspase-3 nella ghiandola mammaria più ulteriormente è stata confermata tramite la fenditura di poli polimerasi (del ADP-ribosio). Trattamento dei ratti con 3,3' - il diindolylmethane, un prodotto importante di I3C in vivo, ai livelli di dose equimolari a quelli di I3C qui sopra, non ha aumentato le attività di caspase nella ghiandola mammaria. Quindi, questo dimero di I3C non sembra rappresentare gli aumenti delle attività apoptotiche nella ghiandola mammaria osservata con I3C. I risultati indicano che l'aumento degli apoptosi nella ghiandola mammaria indotta da I3C prima dell'inizio del tumorigenesis può contribuire a soppressione dello sviluppo del tumore

Inibizione combinata di carcinoma umano estrogeno-dipendente del seno dalle componenti bioactive del tè e della soia in topi.

JUNIOR di Zhou, Yu L, MAI Z, et al.

Cancro di Int J. 1° gennaio 2004; 108(1):8-14.

Il cancro al seno è significativamente meno prevalente fra le donne asiatiche, di cui le diete contengono l'alta assunzione dei prodotti e del tè della soia. L'obiettivo del nostro studio presente era di identificare gli effetti combinati dei phytochemicals dietetici della soia e le componenti del tè sulla progressione del tumore del seno in vivo in un modello clinicamente pertinente del tumore umano androgeno-dipendente del seno MCF-7 nei topi femminili di SCID. La crescita del tumore MCF-7, proliferazione e apoptosi delle cellule del tumore, densità del microvessel ed espressioni dei ricevitori dell'estrogeno del tumore è stata confrontata in topi trattati con degli gli isoflavoni ricchi genistin della soia (GSI), il concentrato fitochimico della soia (SPC), il tè nero (BT), il tè verde (GT), la combinazione di SPC/BT e la combinazione di SPC/GT. GSI e lo SPC hanno condotto ad inibizione dipendente dalla dose di crescita del tumore MCF-7 via inibizione di proliferazione di cellula tumorale in vivo. La GT ha mostrato l'attività più potente del tumore del anti-seno che BT. L'infusione della GT 1,5 all'acqua di g tealeaf/100 ml ha prodotto (p < 0,05) le riduzioni significative di 56% del peso finale del tumore. La GT più lo SPC a 0,1% di ulteriore peso finale riduttore del tumore di dieta da 72% (p < 0,005). L'analisi dei biomarcatori del tumore e del siero ha indicato che gli effetti combinati dello SPC e della GT hanno inibito l'angiogenesi del tumore ed ha ridotto il ricevitore dell'estrogeno (ER) - livelli del siero e dell'alfa di fattore di crescita del tipo di insulina (IGF) - I. Il nostro studio suggerisce che lo SPC dietetico più la GT possa essere usato come efficace regime dietetico potenziale per la progressione d'inibizione di cancro al seno estrogeno-dipendente

Concentrazione nella vitamina E nel tessuto adiposo del seno dei pazienti di cancro al seno (Kuopio, Finlandia).

Zhu Z, Parviainen m., Mannisto S, et al.

Il Cancro causa il controllo. 1996 novembre; 7(6):591-5.

I dati precedenti sugli animali e sugli esseri umani suggeriscono che la vitamina E possa essere un fattore protettivo contro cancro. Un'assunzione dietetica bassa della vitamina E è stata suggerita per aumentare il rischio di cancro al seno. Abbiamo esaminato l'ingestione dietetica e la concentrazione di vitamina E nel tessuto adiposo del seno delle donne a Kuopio, Finlandia, diagnosticata fra 1990 e 1992 con la malattia benigna del seno (n = 34) e con cancro al seno (n = 32). In donne postmenopausali, l'ingestione dietetica più bassa (P = 0,006) e una più piccola concentrazione di vitamina E nel tessuto adiposo del seno (P = 0,024) sono state osservate nei pazienti di cancro al seno che negli oggetti con la malattia benigna del seno. La correlazione parziale ha indicato che la concentrazione nella vitamina E nel tessuto adiposo del seno ha correlato positivamente con l'ingestione dietetica della vitamina E (r = 0,25, P = 0,023), indicante che la concentrazione nella vitamina E nel tessuto adiposo del seno riflette l'ingestione dietetica della vitamina E