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Estratti

Radioterapia del Cancro
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Genisteina, un inibitore della chinasi della tirosina, radiosensibilità migliorata nelle linee cellulari esofagee umane del cancro in vitro: partecipazione possibile di inibizione di vie di trasduzione del segnale di sopravvivenza.

Akimoto T, Nonaka T, Ishikawa H, et al.

Biol Phys di Int J Radiat Oncol. 1° maggio 2001; 50(1):195-201.

SCOPO: L'effetto della genisteina, un inibitore della chinasi della tirosina, sulla radiosensibilità è stato esaminato, mettente a fuoco particolarmente “sulle vie di trasduzione del segnale di sopravvivenza.„ METODI E MATERIALI: Due linee cellulari del cancro delle cellule, TE-1 (p53, mutante) e TE-2 squamosi esofagei umani (p53, selvaggi), sono stati usati. La radiosensibilità è stata determinata mediante l'analisi clonogenic e l'attivazione dei segnali di sopravvivenza è stata esaminata secondo la macchia occidentale. RISULTATI: La genisteina (microM 30) notevolmente ha migliorato la radiosensibilità in queste linee cellulari sopprimendo l'attivazione indotta da radiazioni dei segnali di sopravvivenza, della chinasi segnale-regolata extracellulare p42/p44 e di AKT/PKB. L'importante crescita nella percentuale delle cellule apoptotiche e la poli fenditura aumentata della polimerasi [del ADP-ribosio] sono stati osservati in TE-2, ma non in TE-1 anche dopo la combinazione di genisteina con irradiamento. In termini di cambiamenti nell'espressione delle proteine di p53-related, aumenti di espressione di Bax e diminuisca in quanto di Bcl-2 sono stati osservati in TE-2 ma non in TE-1, suggerente che il modo principale di morte delle cellule indotto dalla genisteina in una linea cellulare con tipo selvaggio p53 abbia differito da quello con il mutante p53. CONCLUSIONI: Questo studio ha suggerito che i segnali di sopravvivenza, compreso p42/p44 ERK e AKT/PKB, potessero partecipare a determinare la radiosensibilità e la genisteina sarebbe un agente terapeutico potente che ha un effetto di miglioramento su radiazione

Induzione da irradiamento dello carbonio-ione dell'espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare in cellule di carcinoma del polmone.

Ando S, Nojima K, Ishihara H, et al.

Int J Radiat Biol. 2000 agosto; 76(8):1121-7.

SCOPO: per studiare l'induzione da irradiamento dello ione del carbonio del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) mRNA e della proteina. MATERIALI E METODI: Le cellule squamose di carcinoma del polmone di RERF-LC-AI sono state irradiate con gli ioni del carbonio di 13,3, di 50 o di 90keV/microm. La formazione della colonia è stata usata per determinare la sopravvivenza delle cellule. VEGF mRNA e proteina delle cellule irradiate sono stati quantificati dall'analisi della macchia e dall'analisi nordiche di ELISA, rispettivamente. L'inibitore della chinasi della tirosina di Src, di genisteina e H7, inibitore della chinasi proteica C, sono stati usati per inibire l'espressione di VEGF mRNA. RISULTATI: L'efficacia biologica relativa (RBE) degli ioni del carbonio (13,3, 50 e 90keV/microm) era 1,10, 1,97 e 2,30, rispettivamente, in termini di valori D10. Lle singole dosi di 15 GY con i raggi x o gli ioni del carbonio hanno indotto significativamente l'espressione di VEGF mRNA a 16-24h dopo che irradiamento con un'induzione massima della volta 2,81. Un importante crescita inoltre è stato osservato nei livelli della proteina di VEGF, individuati in surnatante 24h della cultura dopo irradiamento con 50 e gli ioni del carbonio 90keV/microm. Nè il mRNA nè l'induzione della proteina ha mostrato una dipendenza LET. L'induzione di VEGF mRNA da irradiamento dello carbonio-ione completamente è stata inibita pretrattando le cellule con la genisteina e H7, indicanti che la chinasi della tirosina di Src e la chinasi proteica C sulle membrane della superficie delle cellule è compresa nell'induzione. CONCLUSIONE: L'irradiamento delle cellule di carcinoma del polmone con gli ioni del carbonio ha indotto l'espressione di VEGF mRNA ed ha aumentato i livelli della proteina. L'induzione era dipendente dalla dose. Il danno indotto da radiazioni del DNA e/o la sua riparazione non possono essere un presupposto per l'induzione di VEGF mRNA

Interventi antiossidanti della dose elevata nutrizionale e durante la radioterapia per Cancro del seno.

Anon.

7777; 3-5 ottobre 2002 a (non pubblicati)

Ruolo delle vitamine con chemioterapia in cellula non piccola Lung Cancer.

Anon.

7777; 3-5 ottobre 2002 b (non pubblicati).

[Anemia in malati di cancro prima del trattamento].

Auclerc G, Meric JB, Pommeyrol A, et al.

Cancro del toro. 2003 aprile; Spec. 90 nessuna: S128-S132.

Trenta per cento dei malati di cancro soffrono dall'anemia prima di tutto il trattamento. Questa anemia è causata dalle difficoltà di ematopoiesi relative a produzione di citochine e dalla carenza endogena dell'eritropoietina. Clinicamente, i suoi sintomi, compreso affaticamento, rovina il patients'quality di vita. Conosciuto come fattore prognostico per parecchi cancri, l'anemia inoltre abbassa l'efficienza della chemioterapia o della radioterapia da ipossia del tumore. L'EPO recombinante ristabilisce il livello dell'emoglobina, la qualità della vita e l'efficienza normali del trattamento

Effetto nocivo della silimarina di phytochemicals del cancro, della genisteina e del gallato preventivi del epigallocatechin 3 sugli eventi epigenetici in cellule umane di carcinoma DU145 della prostata.

Bhatia N, Agarwal R.

Prostata. 1° febbraio 2001; 46(2):98-107.

FONDO: L'ottimizzazione degli eventi epigenetici connessi con la crescita autonoma di carcinoma della prostata avanzato (APC) è un approccio pratico per il suoi controllo, prevenzione e trattamento. Recentemente abbiamo indicato che il trattamento delle cellule di carcinoma DU145 della prostata con la silimarina flavonoide preventiva del cancro a 100-200 dosi del microM inibisce la segnalazione mitogenica di erbB1-Shc e modula i regolatori del ciclo cellulare che conducono ad un arresto G1 e ad un'inibizione di crescita delle cellule e di formazione della colonia dell'ancoraggio-indipendente. Qui, abbiamo fatto la domanda se questi risultati importanti potrebbero essere estendere ad altri flavonoidi ed isoflavoni preventivi del cancro quali il gallato del epigallocatechin 3 (EGCG) e la genisteina. METODI: Le cellule DU145 sono state trattate con le simili dosi (microM 100-200) della silimarina, genisteina o EGCG, lysates delle cellule pronti e livelli di molecole di segnalazione attivate (erbB1-Shc-ERK1/2) ed i regolatori del ciclo cellulare (CDKIs, CDKs e cyclins) hanno analizzato l'uso delle tecniche di immunoblotting e/o di immunoprecipitazione. Gli studi della crescita delle cellule sono stati fatti mediante conta cellulare durante i 5 giorni del trattamento con questi agenti e la morte delle cellule è stata determinata macchiando del blu di trypan. RISULTATI: Il trattamento delle cellule con la silimarina, la genisteina o EGCG a microM 100-200 ha provocato un'inibizione completa di attivazione TGFalpha-causata di erbB1 seguito da un moderato a forte inibizione (10-90%) di attivazione di Shc senza un'alterazione nei loro livelli della proteina. Silimarina e genisteina, ma non EGCG, (10% da completare) attivazione anche inibita ERK1/2 che suggerisce che questi agenti alterino la segnalazione erbB1-Shc-ERK1/2 in cellule DU145. In altri studi, la silimarina, la genisteina o EGCG hanno causato una forte induzione di Cip1/p21 (volta fino a 2,4) e di Kip1/p27 (volta fino a 150) e una forte diminuzione in CDK4 (40-90%) ma hanno avuti l'effetto moderato su CDK2 e cyclins D1 ed E. Un livello migliorato di CDKIs inoltre ha condotto ad un aumento nel loro grippaggio a CDK4 e a CDK2. Il trattamento delle cellule con la silimarina, la genisteina o EGCG inoltre ha provocato l'inibizione della crescita delle cellule 50-80% alle dosi più basse ed inibizione completa alle dosi elevate. Contrariamente alla silimarina, le dosi elevate della genisteina hanno mostrato l'effetto citotossico che causa la morte delle cellule 30-40%. Un effetto citotossico più profondo è stato osservato con la morte rappresentante delle cellule di EGCG 50% alle dosi più basse ed alla perdita completa di attuabilità alle dosi elevate. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che simile alla silimarina, alla genisteina e a EGCG inoltre inibisca le vie mitogeniche di segnalazione ed alterano i regolatori del ciclo cellulare, anche se ai livelli differenti, conducendo all'inibizione della crescita ed alla morte di cellule dell'androgeno-indipendente ed avanzate della prostata di carcinoma. Più studi, quindi, sono necessari con questi agenti per esplorare il loro potenziale anti-cancerogeno contro carcinoma della prostata umano

La caffeina inibisce il BANCOMAT della chinasi del controllo.

Blasina A, prezzo BD, Turenne GA, et al.

Curr Biol. 7 ottobre 1999; 9(19):1135-8.

La base di molte terapie anticancro è l'uso degli agenti genotossici che danneggiano il DNA e così uccidono la divisione delle cellule. Gli agenti che inducono le cellule a passare sopra al controllo di DNA-danno sono preveduti per sensibilizzare le cellule all'uccisione dagli agenti genotossici. Quindi sono stati cercati come aggiunte in radioterapia e chemioterapia. Un tale composto, caffeina, disgiunge la progressione del ciclo cellulare dalla replica e dalla riparazione di DNA [1] [2]. Della caffeina server quindi come composto di modello nell'instaurazione del principio che gli agenti che passano sopra ai controlli di DNA-danno possono essere usati per sensibilizzare le cellule agli effetti di uccisione delle droghe genotossiche [3]. Ma malgrado più di 20 anni di utilizzo, i meccanismi molecolari da cui la caffeina colpisce le risposte del controllo e del ciclo cellulare non sono stati identificati. Abbiamo studiato gli effetti di caffeina sul controllo di DNA-danno di G2/M in cellule umane. Riferiamo che l'attivazione indotta da radiazioni della chinasi Cds1 [4] (anche noto come Chk2 [5]) è inibito da caffeina in vivo e che l'attività della chinasi di BANCOMAT direttamente è inibita da caffeina in vitro. L'inibizione di BANCOMAT fornisce una spiegazione molecolare dell'attenuazione delle risposte del controllo di DNA-danno e per la radiosensibilità aumentata delle cellule caffeina-trattate [6] [7] [8]

Melatonina come agente chronobiotic/anticancro: meccanismi cellulari, biochimici e molecolari di azione e delle loro implicazioni per alla la terapia basata a circadiana del cancro.

Blask DE, LA di Sauer, Dauchy RT.

Cima Med Chem di Curr. 2002 febbraio; 2(2):113-32.

La melatonina, come nuovo membro di un gruppo espandentesi di fattori regolatori che controllano la proliferazione e la perdita delle cellule, è il solo regolatore chronobiotic e ormonale conosciuto della crescita delle cellule neoplastici. Alle concentrazioni di circolazione fisiologiche, questo indoleamine è citostatico ed inibisce la proliferazione di cellula tumorale in vitro via gli effetti specifici del ciclo cellulare. Alle concentrazioni farmacologiche, la melatonina esibisce l'attività citotossica in cellule tumorali. Sia alle concentrazioni fisiologiche che farmacologiche, la melatonina funge da agente di differenziazione in alcune cellule tumorali ed abbassa il loro stato dilagante e metastatico con le alterazioni nelle molecole di adesione e nel mantenimento della comunicazione intercellulare giunzionale di lacuna. In altri tipi, melatonina della cellula tumorale, da solo o congiuntamente ad altri agenti, induce la morte apoptotica delle cellule. I meccanismi biochimici e molecolari dell'azione oncostatic della melatonina possono comprendere il regolamento dell'espressione e transactivation del ricevitore dell'estrogeno, attività calmodulina/del calcio, attività della chinasi proteica C, l'architettura e funzione citoscheletrica, stato redox intracellulare, cascate di trasduzione del segnale ricevitore-mediate melatonina ed il trasporto e metabolismo dell'acido grasso. L'azione inibitoria della crescita fase-dipendente circadiana del tumore del meccanismo di una melatonina importante di mediazione è la soppressione di attività della chinasi proteica del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Ciò si presenta via il blocco ricevitore-mediato melatonina dell'assorbimento dell'acido linoleico del tumore e della sua conversione 13 ad acido hydroxyoctadecadienoic (13-HODE) che attiva normalmente la segnalazione mitogenica di EGFR/MAPK. Ciò rappresenta un modello potenzialmente dell'unificazione per il regolamento inibitorio cronobiologico della crescita del cancro da melatonina nel mantenimento dell'equilibrio cancro/ospite. Inoltre fornisce la prima spiegazione biologica dal del potenziamento indotto da melatonina dell'efficacia e della tossicità riduttrice del chemo e della radioterapia in malati di cancro

Modulazione del concentrato (WPC) e del glutatione del proteina del siero nel trattamento del cancro.

Bounous G.

Ricerca anticancro. 2000 novembre; 20 (6C): 4785-92.

Il sistema antiossidante del glutatione (GSH) è primo fra i meccanismi protettivi cellulari. Lo svuotamento di questa piccola molecola è una conseguenza comune di formazione aumentata di specie reattive dell'ossigeno durante le attività cellulari aumentate. Questo fenomeno può accadere nei linfociti durante lo sviluppo della risposta immunitaria e nelle cellule muscolari durante l'esercizio gravoso. Non è sorprendente che così tanto la ricerca è stata effettuata ed ancora sta effettuanda su questa piccola molecola del tripeptide. Il concentrato del proteina del siero è stato indicato per rappresentare un efficace e donatore sicuro della cisteina per il riempimento di GSH durante lo svuotamento di GSH negli stati di immunodeficienza. La cisteina è l'aminoacido di limitazione cruciale per la sintesi intracellulare di GSH. Gli esperimenti sugli animali hanno indicato che i concentrati dei proteine del siero inoltre esibiscono la anti-carcinogenesi e l'attività anticancro. Fanno questo via il loro effetto sull'aumento della concentrazione di GSH in tessuti pertinenti e possono avere effetto antitumorale su volume basso di tumore via stimolazione di immunità con la via di GSH. È considerato che la generazione radicale dell'ossigeno sia frequentemente una tappa critica nella carcinogenesi, quindi nell'effetto di GSH sui radicali liberi come pure sulla disintossicazione carcinogena, potrebbe essere importante nella carcinogenesi d'inibizione indotta da una serie di meccanismi differenti. I rapporti di caso sono presentati che suggeriscono forte un effetto antitumorale di un integratore alimentare del proteina del siero in alcuni cancri urogenitali. Questo intervento dietetico non tossico, che non è basato per principi di chemioterapia corrente del cancro, eventualmente attirerà l'attenzione del laboratorio e degli oncologi clinici

Correlazione fra stato, la carcinogenicità e la radiosensibilità antiossidanti nelle linee cellulari del ratto della sorella.

Bravard A, Ageron-Blanc A, Alvarez S, et al.

Carcinogenesi. 2002 maggio; 23(5):705-11.

La carcinogenicità e la radiosensibilità delle linee cellulari relative che esprimono i mutanti distinti p53 sono state analizzate in parallelo con le componenti chiavi della via metabolica antiossidante. Sei sublines che derivano dalla stessa popolazione parentale delle cellule e che esprimono il mutante p53K130R o p53V270F sono stati studiati. Entrambe le mutazioni abrogano l'attività trascrizionale di p53 come pure la sua capacità indurre gli apoptosi. Le cellule che esprimono p53K130R hanno mostrato un'più alta carcinogenicità e un'più alta radiosensibilità che quelle che esprimono p53V270F. Un aumento in carcinogenicità è stato associato con una diminuzione nell'attività manganese-contenente del superossido dismutasi e con ulteriori diminuzioni nel contenuto del glutatione e nell'attività del glutatione perossidasi (GPX). Una correlazione positiva è stata trovata fra attività di GPX, il contenuto del glutatione e l'irradiamento di ionizzazione seguente di sopravvivenza delle cellule. Il fatto che le linee cellulari della sorella esibiscono la carcinogenicità e la radiosensibilità differenti mentre esprimere un mutante p53 più ulteriormente sostiene la nozione che la conoscenza di stato p53 non è sufficiente per predire il risultato del tumore, particolarmente la risposta ad irradiamento. Una migliore comprensione delle difese antiossidanti ha potuto essere più informativa

Effetto dei alkoxyglycerols sulla frequenza delle lesioni dopo la radioterapia per carcinoma della cervice uterina.

Brohult A, Brohult J, Brohult S, et al.

Acta Obstet Gynecol Scand. 1977; 56(4):441-8.

L'incidenza delle lesioni radioterapia endocavitaria ed esterna seguente contrassegnato è diminuita in tutte le fasi della malattia tramite l'amministrazione dei alkoxyglycerols. Le lesioni complesse (dovuto crescita del tumore e della lesione da radiazioni in associazione) sono state ridotte a circa 1/3 in un gruppo che riceve i alkoxyglycerols profilattico, cioè prima, durante e dopo il trattamento radioattivo, in paragone ad un gruppo di controllo. Facendo uso dell'amministrazione non profilattica dei alkoxyglycerols, cioè durante e dopo il trattamento radioattivo, nessun effetto è stato osservato sulle lesioni complesse, mentre--per quanto riguarda il gruppo profilattico--le lesioni dovuto radiazione soltanto, sono state diminuite significativamente. L'uso di cosiddetta “quantità aumentata„ di radio nell'irradiatore endocavitario è stato seguito da un'incidenza inatteso alta delle lesioni da radiazioni, che è stata ridotta considerevolmente, tuttavia, dai alkoxyglycerols, particolarmente una volta amministrato profilattico

Selenio, selenoproteins e sanità: una rassegna.

Brown chilometro, JUNIOR di Arthur.

Salute pubblica Nutr. 2001 aprile; 4 (2B): 593-9.

Il selenio è di importanza fondamentale alle sanità. È una componente essenziale di parecchie vie metaboliche importanti, compreso il metabolismo dell'ormone tiroideo, i sistemi di difesa antiossidanti e la funzione immune. Il declino nella concentrazione nel selenio del sangue nel Regno Unito ed altri stati dell'Unione Europea ha quindi parecchie implicazioni potenziali di salute pubblica, specialmente relativamente alla prevalenza della malattia cronica del mondo occidentale quali cancro e la malattia cardiovascolare. Dieci anni sono trascorso da quando le ingestioni dietetiche raccomandate di selenio sono state introdotte in base ad attività del glutatione perossidasi del sangue. Da allora 30 nuovi selenoproteins sono stati identificati, di cui 15 sono stati purificati per permettere la caratterizzazione della loro funzione biologica. Le implicazioni a lungo termine di salute relativamente alle assunzioni diminuenti del selenio ancora non sono state esaminate completamente, eppure l'importanza implicita di selenio alle sanità è riconosciuta universalmente. Il selenio è incorporato come selenocysteine al sito attivo di una vasta gamma di selenoproteins. I quattro enzimi del glutatione perossidasi (GPx1 classico, GPx2 gastrointestinale, plasma GPx3, perossido d'idrogeno GPx4 del fosfolipide)) quale rappresentano una classe importante di selenoproteins dal punto di vista funzionale importanti, erano i primi da caratterizzare. La riduttasi di Thioredoxin (TR) è una seleno-cisteina recentemente identificata che contiene l'enzima che catalizza la riduzione dipendente di NADPH di thioredoxin e quindi svolge un ruolo regolatore nella sua attività metabolica. Circa 60% del Se in plasma è incorporato nel selenoprotein P che contiene 10 atomi del Se per molecola come selenocysteine e può servire da proteina di trasporto per il Se. Tuttavia, il selenoprotein-P inoltre è espresso in molti tessuti che suggerisce che sebbene possa facilitare la distribuzione del Se del corpo intero, questa non possa essere la sua sola funzione. Una seconda classe principale di selenoproteins è gli enzimi di deiodinase dello iodothyronine che catalizzano il 5' 5-mono-deiodination della tiroxina di prohormone (T4) all'ormone tiroideo attivo 3,3' 5-triiodothyronine (T3). Il selenoprotein della capsula dello sperma è localizzato nella mezza-peice parte di spermatozoi in cui stabilizza l'integrità dei flagelli dello sperma. L'assunzione del Se effettua le concentrazioni nel tessuto di selenoprotein W che è riferito per essere necessario per il metabolismo del muscolo. È di grande preoccupazione quella le implicazioni di salute del declino in Se che lo stato nel Regno Unito durante le due decadi scorse non è stato studiato sistematicamente. È riconosciuto bene che il selenio dietetico è importante per una risposta immunitaria sana. C'è inoltre prova che il Se ha un effetto protettivo contro certe forme di cancro; che può migliorare la fertilità maschio; faccia diminuire la mortalità della malattia cardiovascolare e regoli i mediatori infiammatori nell'asma. L'influenza potenziale del Se su queste malattie croniche all'interno della popolazione europea è considerazioni importanti quando valuta il requisito del Se

Prospettive dell'utilizzazione clinica di melatonina.

Bubenik GA, Blask DE, GM di Brown, et al.

La biol segnala Recept. 1998 luglio; 7(4):195-219.

Questo esame riassume la conoscenza attuale su melatonina in parecchie aree sulla fisiologia e discute le varie prospettive della sua utilizzazione clinica. La prova in continuo aumento indica che la melatonina ha un ruolo immuno-ematopoietico. Negli studi sugli animali, la melatonina ha assicurato la protezione contro shock settico gram-negativo, l'immunodepressione indotta da stress impedita e la funzione immune ristabilita dopo una scossa emorragica. Negli studi umani, la melatonina ha amplificato l'attività antitumoral dell'interleuchina 2. La melatonina è stata provata come droga citostatica potente in vitro come pure in vivo. Nel campo clinico umano, la melatonina sembra essere un agente di promessa o come un diagnostico o l'indicatore prognostico delle malattie neoplastici o come composto ha usato da solo o congiuntamente al trattamento del cancro standard. L'utilizzazione di melatonina per il trattamento dei disordini del ritmo, come quelli manifestati nel jet lag, lavoro a turni o cecità, è una di più vecchia e più riuscita applicazione clinica di questo prodotto chimico. Le dosi basse di melatonina applicate nella preparazione a rilascio controllato erano molto efficaci nel miglioramento della latenza di sonno, aumentando i punteggi di qualità di sonno di aumento e di efficienza del sonno in insomniacs anziani e melatonina-carenti. Nell'apparato cardiovascolare, la melatonina sembra regolare il tono delle arterie cerebrali; i ricevitori della melatonina in letti vascolari sembrano partecipare al regolamento della temperatura corporea. La perdita di calore può essere il meccanismo principale nell'inizio della sonnolenza causato da melatonina. Il ruolo di melatonina nello sviluppo delle emicranie è attualmente incerto ma la più ricerca potrebbe provocare i nuovi modi del trattamento. La melatonina è il messaggero principale della periodicità dipendente dalla luce, implicato nella riproduzione stagionale degli animali e nello sviluppo puberale in esseri umani. I recettori multipli individuati in cervello ed in tessuti gonadici degli uccelli e dei mammiferi di entrambi i sessi indicano che la melatonina esercita un effetto diretto sugli organi riproduttivi vertebrati. In uno studio clinico, la melatonina è stata usata con successo come efficace anticoncezionale femminile con i piccoli effetti collaterali. La melatonina è uno degli organismi saprofagi più potenti dei radicali liberi. Poiché penetra facilmente la barriera ematomeningea, questo antiossidante può, in futuro, essere usato per il trattamento di Alzheimer e malattie del Parkinson, colpo, ossido di azoto, neurotossicità e l'esposizione iperbarica dell'ossigeno. Nell'apparato digerente, la melatonina ha ridotto l'incidenza e la severità delle ulcere gastriche ed ha impedito i sintomi severi di colite, quali le lesioni mucose e la diarrea

Melatonina gastrointestinale: localizzazione, funzione e rilevanza clinica.

Bubenik GA.

Dig Dis Sci. 2002 ottobre; 47(10):2336-48.

Il tratto gastrointestinale delle specie vertebrate è una fonte ricca di melatonina extrapineal. La concentrazione di melatonina nei tessuti gastrointestinali sorpassa i livelli ematici entro 10-100 volte e ci sono almeno 400x più melatonina nel tratto gastrointestinale che nella ghiandola pineale. Il tratto gastrointestinale contribuisce significativamente alle concentrazioni di circolazione di melatonina, particolarmente durante il giorno e la melatonina può servire da ghiandola endocrina, paracrine, o ormone autocrino che influenza la rigenerazione e la funzione di epitelio, migliorante il sistema immunitario dell'intestino e riducente il tono dei muscoli gastrointestinali. Poichè le sedi del legame per melatonina esibiscono la variazione circadiana in varie specie, è stato supposto che una certa melatonina trovata nel tratto gastrointestinale potrebbe essere dell'origine pineale. A differenza della produzione photoperiodically regolata di melatonina nel pineale, il rilascio di melatonina gastrointestinale sembra essere collegato con la periodicità dell'ingestione di cibo. Filogenetico, la melatonina e le sue sedi del legame sono state individuate nel tratto gastrointestinale dei vertebrati, degli uccelli e dei mammiferi più bassi. La melatonina è stata trovata inoltre in grande quantità nel tessuto embrionale del tratto gastrointestinale mammifero ed aviario. L'ingestione di cibo e, inoltre privazione di cibo a lungo termine ha provocato paradossalmente un aumento delle concentrazioni nel plasma e nel tessuto di melatonina. Il rilascio della melatonina può avere un effetto diretto su molti tessuti gastrointestinali ma può anche scaturire indirettamente influenza l'apparato digerente, tramite sistema nervoso centrale e nervi comprensivi e parasimpatici. La melatonina impedisce le ulcerazioni di mucosa gastrointestinale tramite un'azione antiossidante, riduzione della secrezione di acido cloridrico, stimolazione del sistema immunitario, promuovente la microcircolazione epiteliale aumentare e di rigenerazione. A causa delle sue proprietà uniche, la melatonina ha potuto essere considerata per la prevenzione o il trattamento di cancro colorettale, di colite ulcerosa, delle ulcere gastriche, della sindrome di intestino irritabile e della colica di infanzia

Anemia come fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza in pazienti con cancro: una rassegna sistemica e quantitativa.

Caro JJ, Salas m., sorveglia A, et al.

Cancro. 15 giugno 2001; 91(12):2214-21.

FONDO: L'anemia è comune in malati di cancro, sebbene la prevalenza sia influenzata sia dal tipo di malignità che della scelta del trattamento. I diversi studi hanno confrontato la sopravvivenza dei pazienti con e senza l'anemia ed hanno indicato i tempi di sopravvivenza riduttori in pazienti con le varie malignità, compreso carcinoma del polmone, la cervice, la testa ed il collo, la prostata, il linfoma ed il mieloma multiplo. L'obiettivo di questo studio era di esaminare, riassumere ed ottenere sistematicamente una stima generale dell'effetto dell'anemia sulla sopravvivenza in pazienti con la malattia maligna. METODI: Una revisione bibliografica completa è stata effettuata facendo uso della base di dati di MEDLINE e dell'esame degli indici bibliografici dagli studi pubblicati. Duecento carte sono state identificate. Di questi, 60 carte che hanno riferito la sopravvivenza dei malati di cancro secondo i livelli dell'emoglobina o la presenza di anemia erano incluse. Fra queste carte, 25% si sono riferiti ai pazienti con carcinoma del polmone, 17% relativo ai pazienti con carcinoma del collo e della testa, 12% relativo ai pazienti con il mieloma multiplo, 10% relativo ai pazienti con carcinoma della prostata, 8% relativo ai pazienti con carcinoma di cervicouterine, 7% relativo ai pazienti con la leucemia, 5% relativo ai pazienti con linfoma e 16% relativo ai pazienti con altri tipi di malignità. RISULTATI: Il rischio relativo di morte è aumentato di 19% (intervallo di confidenza di 95%, 10-29%) in pazienti anemici con carcinoma del polmone, da 75% (37-123%) in pazienti anemici con carcinoma del collo e della testa, da 47% (21-78%) in pazienti anemici con carcinoma della prostata e di 67% (30-113%) in pazienti anemici con linfoma. L'aumento di stima generale nel rischio era 65% (54-77%). CONCLUSIONI: L'anemia è associata con i più brevi tempi di sopravvivenza per i pazienti con carcinoma del polmone, carcinoma di cervicouterine, carcinoma del collo e della testa, carcinoma della prostata, linfoma ed il mieloma multiplo

Due e strutture della cellula tridimensionali governano la funzione epidermica di sopravvivenza di fattore di crescita nelle linee cellulari umane di carcinoma della vescica.

Ciondola la V, Femenia la F, Laine V, et al.

Ricerca del Cancro. 15 agosto 1997; 57(16):3360-4.

I carcinoma umani della vescica esprimono spesso gli alti livelli del ricevitore epidermico di fattore di crescita (EGF). In tre linee cellulari umane di carcinoma della vescica (OBR, T24 e 647V), indichiamo che due leganti del ricevitore di EGF, vale a dire EGF ed alfa di fattore di crescita trasformante, hanno migliorato gli apoptosi dovuto inedia del siero sulle cellule coltivate come strati monomolecolari. Per contro, EGF e l'alfa di fattore di crescita trasformante hanno impedito gli apoptosi quando le stesse cellule siero-affamate sono state coltivate come sferoidi tridimensionali. Sia la stimolazione che l'inibizione di apoptosi da EGF sono state associate con sovraespressione di p21 WAF1/CIP1. Nelle sferoidi 647V, la protezione di EGF contro gli apoptosi indotti da radiazioni è stata negata dalla genisteina e dal tyrphostin AG1478, suggerenti che il blocco della trasduzione del segnale di EGF in pazienti con cancro alla vescica potesse migliorare l'efficacia della radioterapia

Prospettive terapeutiche per gli agonisti e gli antagonisti della melatonina.

Delagrange P, Atkinson J, Boutin JA, et al.

J Neuroendocrinol. 2003 aprile; 15(4):442-8.

La melatonina è un neurormone sintetizzato nella ghiandola pineale durante il periodo scuro in tutte le specie, compreso gli esseri umani. La diversità e le differenze nella distribuzione del ricevitore della melatonina del cervello e gli organi extracerebral suggeriscono i ruoli funzionali multipli per melatonina. L'amministrazione degli agonisti della melatonina riduce il neophobia ed il trattamento con un antagonista della melatonina durante il periodo di buio inverte l'effetto del tipo di ansiolitico di melatonina endogena. Il trattamento cronico con gli agonisti impedisce le varie perturbazioni indotte dallo sforzo delicato cronico. La melatonina in vivo direttamente restringe le arteriole cerebrali in ratti e fa diminuire il limite inferiore dell'autoregolamento cerebrale del flusso sanguigno, suggerente che la melatonina possa diminuire il rischio da di ischemia cerebrale indotta da ipoperfusione. Al livello extracerebral, la melatonina regola la motilità intestinale in ratti. La risposta di motore postprandiale intestinale è più breve nella fase scura che nella fase leggera ed in questa riduzione è invertito in animali pretrattati con un antagonista della melatonina. Inoltre, la melatonina riduce la durata di effetto di excitomotor della colecistochinina. La melatonina endogena può modulare la motilità intestinale per coordinare le funzioni intestinali quali digestione e transito e per controllare il metabolismo dell'animale. Una sede del legame della melatonina del adipocyte può anche partecipare a questo controllo. La melatonina è compresa in una vasta gamma di funzioni fisiologiche. La domanda rimane se l'evoluzione, l'adattamento e la vita giornaliera hanno modificato il ruolo fisiologico di melatonina in esseri umani. Inoltre, il ruolo funzionale di ciascuno dei sottotipi del ricevitore deve essere caratterizzato per progettare i leganti selettivi per trattare le malattie specifiche

Regressione notevole di fibrosi indotta da radiazioni tramite una combinazione di pentossifillina e di tocoferolo.

Delanian S.

Br J Radiol. 1998 agosto; 71(848):892-4.

La fibrosi indotta da radiazioni (RIF) è una sequela terminale ad irradiamento che non regredisce spontaneamente. Uno studio preliminare su una combinazione di pentossifillina (PTX) e di tocoferolo (vit-E) ha indicato l'attività clinica con regressione superficiale di 50% RIF a 6 mesi a metà dei pazienti studiati. Il rapporto presente è di una donna di 67 anni che presenta con RIF cervicothoracic ingombrante che, 10 anni precedentemente, aveva ricevuto la radiochemioterapia per un piccolo carcinoma della tiroide delle cellule ad una dose di 50 GY, con gli effetti collaterali acuti severi. Ha avuta fibrosi evidente di cervicosternal che misura 10 x 8 cm, con i segni infiammatori locali e le conseguenze funzionali (tosse, movimento cervicale limitato, dispnea e bronchite) con una scala del SOMA per la classificazione degli effetti collaterali a lungo termine di una radioterapia di 19/14. Il CT ha mostrato RIF profondo che si estende dalle corde vocali fino il carina, con compressione laringotracheale ma senza ricorrenza del cancro. PTX (800 mg d-1) e il vit-E (1000 U d-1), quotidiano oralmente amministrato per 18 mesi, sono stati tollerati bene. Il paziente ha esibito la regressione clinica ed il miglioramento funzionale. Le dimensioni e la scala lineari del SOMA erano, rispettivamente, 8 x 6 cm e 11 a 6 mesi; 4 x 4 cm e 7 a 12 mesi; e risposta completa senza RIF e 1 misurabili a 18 mesi. Ciò è la prima volta che la combinazione di PTX e di vit-E ha avuta un effetto antifibrotic significativo completamente invertendo RIF profondo come indicato tramite normalizzazione di ricerca di CT

Carenza della taurina dopo chemioterapia e/o radiazione intensive.

Desai TK, Maliakkal J, Kinzie JL, et al.

J Clin Nutr. 1992 marzo; 55(3):708-11.

La taurina, un aminoacido non indispensabile (aa), è l'aa libero più abbondante nello spazio intracellulare. Abbiamo misurato le concentrazioni del plasma aa in 36 pazienti 7-28 d dopo la chemioterapia e/o la radiazione intensive. Le concentrazioni nella taurina del plasma erano uniformemente basse in tutto il mumol/L dei pazienti (20,0 +/- 6,4, media +/- deviazione standard). La taurina del plasma in 11 oggetto di controllo del volontario sano era 45,0 +/- 20,3 mumol/L (P di meno di 0,001). Altre concentrazioni in aa, specificamente quelle della metionina del precursore aas e cistina, erano normali. Abbiamo misurato futuro le concentrazioni del plasma aa in 12 pazienti prima di cominciare e 6-10 d dopo il completamento del trattamento citotossico intensivo. Valori prima che il trattamento sia 37,2 +/- 11,6, 109,6 +/- 30,7 e 18,5 +/- 4,8 per taurina, cistina e metionina, rispettivamente e sia 24,3 +/- 6,0, 111,2 +/- 23,8 e 24,0 +/- 14,5 dopo il trattamento. La taurina del plasma di pretrattamento ha correlato direttamente con la grandezza di diminuzione in taurina del plasma durante il trattamento citotossico (n = 12, r = 0,85, P di meno di 0,01). La chemioterapia e/o la radiazione citotossiche intensive conduce ad una riduzione delle concentrazioni nella taurina del plasma senza alcun cambiamento in suo precursore aas, metionina e cistina. La rilevanza clinica di svuotamento della taurina del plasma avrà bisogno di ulteriore studio

Caratterizzazione dell'attività biologica del gamma-glutamil-Se-methylselenocysteine: un agente anticancro novello e naturale da aglio.

Dong Y, Lisk D, blocco E, et al.

Ricerca del Cancro. 1° aprile 2001; 61(7):2923-8.

Il Gamma-glutamil-Se-methylselenocysteine (GGMSC) recentemente è stato identificato come il composto principale del Se in aglio naturale ed aglio selenized. La nostra ipotesi di lavoro è che GGMSC serve soprattutto da trasportatore del Se-methylselenocysteine (MSC), che è stato la ricerca passata dentro dimostrata da essere un agente chemopreventive del cancro potente nelle analisi biologiche animali di carcinogenesi. Lo studio presente è stato destinato per esaminare in vivo le risposte a GGMSC o al MSC facendo uso di vari punti biochimici e biologici dell'estremità, compreso (a) l'escrezione urinaria del Se in funzione della dose del bolo; (b) profilo di accumulazione del Se del tessuto; (c) efficacia anticancro; e (d) cambiamenti di espressione genica come determinato mediante analisi di matrice del cDNA. I nostri risultati hanno indicato che come il MSC, GGMSC era p.o bene assorbente., con escrezione urinaria come l'itinerario principale per l'eliminazione del Se di eccesso. Una volta alimentato cronicamente, il profilo di accumulazione del Se in vari tessuti era molto comparabile dopo il trattamento con GGMSC o il MSC. In ratti cui era stato sfidato con un agente cancerogeno, il completamento con GGMSC o il MSC ha provocato una prevalenza più bassa delle lesioni premaligne nella ghiandola mammaria e meno carcinoma mammari quando queste lesioni in anticipo sono state permesse progredire. Più d'importanza, abbiamo trovato che un programma a breve termine del trattamento di GGMSC/MSC di 4 settimane subito dopo del dosaggio dell'agente cancerogeno era sufficiente per assicurare la protezione significativa del cancro, anche in assenza di un'esposizione continua dopo il periodo di quattro settimane iniziale. Con l'uso della matrice del cDNA del ratto dell'atlante di Clontech, più ulteriormente abbiamo scoperto che i cambiamenti di espressione genica indotti in cellule epiteliali mammarie dei ratti che sono stati dati GGMSC o il MSC hanno mostrato un alto livello di concordanza. In base alla biologia, alla biochimica ed ai dati collettivi di biologia molecolare, concludiamo che GGMSC è un efficace agente anticancro con un meccanismo di azione molto simile a quello del MSC

Potenziale terapeutico di curcumina nel carcinoma della prostata umano. II. La curcumina inibisce l'attività della chinasi della tirosina del recettore del fattore di crescita dell'epidermide e vuota la proteina.

Dorai T, Gehani N, Katz A.

Mol Urol. 2000; 4(1):1-6.

SCOPO: In una ricerca delle terapie alternative e preventive per carcinoma della prostata, l'attenzione è stata concentrata sui modi in cui la curcumina (curcuma), utilizzata in alimento e nella medicina in India per secoli, potrebbe interferire con le vie di segnalazione di fattore di crescita in sia cellule dell'androgeno-indipendente che androgeno-dipendenti di carcinoma della prostata, come esemplificato dalla segnalazione del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGF-R). MATERIALI E METODI: Al il LNCaP androgeno sensibile e le linee cellulari androgeno-insensibili PC-3 si sono sviluppati in una curcumina di 5 - 50 microM e sono stati analizzati per la proteina di EGF-R dal macchiare occidentale e per attività della chinasi della tirosina di EGF-R. RISULTATI: La curcumina era un inibitore potente della segnalazione di EGF-R ed ha compiuto questo effetto attraverso tre mezzi differenti (1) giù regolando la proteina di EGF-R; (2) inibendo l'attività intrinseca della chinasi della tirosina di EGF-R; e (3) inibendo dall'l'attivazione indotta da legante del EGF-R. CONCLUSIONI: Questi risultati, presi insieme ai nostri risultati precedenti che la curcumina può indurre gli apoptosi in sia cellule dell'androgeno-indipendente che androgeno-dipendenti di carcinoma della prostata, sostengono il nostro punto di vista che la curcumina può essere una modalità novella da quale può interferire con le vie di trasduzione del segnale della cellula di carcinoma della prostata ed impedirlo diventare il suo stato ormone-refrattario

Tè verde e termogenesi: interazioni fra i catechina-polifenoli, la caffeina e l'attività comprensiva.

Dulloo AG, Seydoux J, Girardier L, et al.

Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 febbraio; 24(2):252-8.

L'effetto termogenico di tè è attribuito generalmente al suo contenuto della caffeina. Riferiamo qui che un estratto del tè verde stimola la termogenesi marrone del tessuto adiposo in misura che è molto maggior di può essere attribuito al suo contenuto della caffeina di per sé e che le sue proprietà termogeniche potrebbero risiedere soprattutto in un'interazione fra il suo contenuto elevato in catechina-polifenoli e la caffeina con la noradrenalina in modo comprensivo pubblicata (Na). Poiché i catechina-polifenoli sono conosciuti per essere capaci di inibizione della catecolo-O-METILICO-transferasi (l'enzima che degrada il Na) e di caffeina per inibire le fosfodiesterasi trancellular (enzimi che suddividono dal il campo indotto da Na), è proposto che l'estratto del tè verde, via i suoi catechina-polifenoli e caffeina, sia efficace nella termogenesi di stimolazione alleviando l'inibizione ai punti di controllo differenti lungo l'asse del Na-campo. Così interazione sinergica fra i catechina-polifenoli e la caffeina per aumentare e prolungare la stimolazione comprensiva di termogenesi ha potuto essere utile nell'assistenza della gestione dell'obesità. Giornale internazionale di obesità (2000) 24, 252-258

Un pretrattamento di due settimane con acido cis-retinoico 13 + interferon-alpha-2a prima di radiazione definitiva migliora l'ossigenazione del tessuto del tumore nei cancri cervicali.

Dunst J, Hansgen G, Krause U, et al.

Strahlenther Onkol. 1998 novembre; 174(11):571-4.

FONDO: Abbiamo valutato il tessuto pO2 del tumore nei cancri cervicali in pazienti curati con acido cis-retinoico 13 e interferon-alpha-2a prima di e durante la radioterapia. PAZIENTI E METODI: Dal giugno 1995 all'aprile 1997, 22 pazienti con carcinoma a cellule squamose FIGO IIB/III della cervice che sono stati preveduti per la radioterapia definitiva con l'intenzione curativa hanno ricevuto il trattamento supplementare con 13 acido cis-retinoico (cRA, isotretinoina) più interferon-alpha-2a (IFN-alpha-2a) come componente di un protocollo di fase-Ii. cRA/IFN-alpha-2a ha cominciato i 14 giorni prima della radioterapia (1 mg per cRA del peso corporeo di chilogrammo oralmente giornalmente più 6 x 10(6) IU IFN-alpha-2a sottocute giornalmente). Dopo questo periodo di induzione, la radioterapia standard è stata amministrata (irradiamento esterno con 50,4 GY in 28 frazioni di 1,8 GY più HDR-brachytherapy). Durante la radioterapia, il trattamento di cRA/IFN-alpha-2a è stato continuato con 50% delle dosi quotidiane. Il tessuto pO2-measurements del tumore è stato eseguito prima di e dopo il periodo di cRA/IFN-induction come pure a 20 GY ed alla conclusione della radioterapia con un Eppendorf-pO2-histograph. RISULTATI: In 11 sui 22 pazienti, pO2-measurements sono stati eseguiti prima della terapia di cRA/IFN-induction. Il pO2 mediano di questi tumori non trattati era 17,7 +/- 16,3 Hg di millimetro. La frequenza relativa delle letture hypoxic con pO2-values inferiore a 5 Hg di millimetro ha variato da 0% a 60,6% (medie 24,3 +/- 21,0%). Dopo il periodo di induzione di due settimane con cRA/IFN, il pO2 mediano era aumentato da 17,7 +/- 16,3 Hg di millimetro a 27,6 +/- 19,1 Hg di millimetro (non significativi). In tutti e 5 i pazienti con i tumori hypoxic prima di cRA/IFN (pO2 mediano di 10 Hg o di di meno di millimetro), il pO2 mediano era superiore a 20 Hg di millimetro dopo il cRA/IFN-induction di due settimane. In questo sottogruppo di tumori hypoxic, il pO2 mediano è aumentato da 6,3 +/- 2,7 Hg di millimetro a 27,0 +/- 5,6 Hg di millimetro (p = 0,004, test t per i campioni appaiati). La frequenza delle letture hypoxic (pO2-values < 5 Hg di millimetro) è diminuito da 44,7 +/- da 17,1% - da 2,0 +/- da 2,5% (p = “0,012,„ test t per i campioni appaiati). Non c'era, tuttavia, riduzione ovvia del volume dopo 14 settimane di cRA/IFN su esame clinico. Una remissione clinica completa del tumore locale è stata osservata in 19/22 dei pazienti dopo la radioterapia e cRA/IFN-alpha-2a-treatment supplementare. In tumori soprattutto hypoxic (con un pO2 mediano inferiore a 10 Hg di millimetro prima del trattamento), 4/5 ha raggiunto la remissione completa. CONCLUSIONI: Il pretrattamento con cRA/IFN migliora l'ossigenazione dei cancri cervicali soprattutto hypoxic. I meccanismi di azione rimangono poco chiari e l'indagine successiva del regime di combinazione è raccomandata

Ossigenazione dei cancri cervicali durante radioterapia e la radioterapia + acido cis-retinoico/interferone.

Dunst J, Hansgen G, Lautenschlager C, et al.

Biol Phys di Int J Radiat Oncol. 15 gennaio 1999; 43(2):367-73.

SCOPO: Abbiamo valutato il tessuto pO2 del tumore nei cancri cervicali durante la radioterapia con importanza particolare sul corso del pO2 in tumori soprattutto hypoxic ed in pazienti curati con la radioterapia più 13 acidi cis-retinoici/interferon-alpha-2a. METODI E MATERIALI: Dal giugno 1995 all'aprile 1997, 49 pazienti con carcinoma a cellule squamose FIGO IIB-IVA della cervice che sono stati curati con la radioterapia definitiva con l'intenzione curativa hanno subito la misura polarografica del tessuto pO2 del tumore con un Eppendorf pO2-histograph prima di e durante il trattamento radioattivo. La radioterapia ha consistito dell'irradiamento esterno con 50,4 GY in 28 frazioni di 1,8 GY più l'alta intensità di dose (HDR) brachytherapy. Ventidue pazienti hanno avuti trattamento supplementare con 13 acido cis-retinoico (cRA, isotretinoina) e interferon-alpha-2a (IFN-alpha-2a). La terapia con cRA/IFN in questi pazienti ha cominciato 2 settimane prima della radioterapia; durante questo periodo di induzione, il cRA è stato amministrato oralmente in un dosaggio di 1 mg per quotidiano del peso corporeo di chilogrammo e di IFN-alpha-2a in un dosaggio di 6x 10(6) I.U. sottocute giornalmente. Dopo l'inizio della radioterapia esterna (XRT), cRA/IFN è stato continuato simultaneamente con la radioterapia nelle dosi ridutrici (0,5 cRA di mg per peso corporeo di chilogrammo oralmente giornalmente più 3x 10(6) I.U. IFN-alpha-2a sottocute tre volte settimanali fino alla conclusione del trattamento radioattivo). Le misure PO2 sono state realizzate prima della radioterapia, a 20 GY ed alla conclusione della radioterapia. RISULTATI: Un'ossigenazione difficile definita come pO2 mediano di 10 Hg di millimetro o più di meno era presente in 15/38 dei tumori (39%) in cui le misure prima di tutto il trattamento sono state fatte. Le letture basse pO2 inferiore a 5 Hg di millimetro erano presenti in 70% di tutti i tumori prima del trattamento. In 13 di 15 tumori hypoxic, le misure pO2 alla GY 19,8 sono state realizzate. In questi tumori, un importante crescita del pO2 mediano da 6.0+/-3.1 Hg di millimetro a 20.7+/-21.2 Hg di millimetro è stato trovato, Hg di p10 millimetro), 20/23 (87%) ha raggiunto una risposta clinicamente completa. In pazienti con i tumori soprattutto hypoxic, 6/6 dei pazienti di cui soprattutto i tumori hypoxic hanno mostrato un aumento del pO2 mediano superiore a 10 Hg di millimetro alla GY 19,8 ha raggiunto una remissione completa (CR). Al contrario, soltanto 4/7 dei pazienti con un pretrattamento basso e la mediana bassa di persistenza pO2 hanno raggiunto un CR. CONCLUSIONI: Ci sono cambiamenti evidenti nell'ossigenazione dei cancri cervicali durante il corso della radioterapia frazionata. In tumori soprattutto hypoxic, un importante crescita del pO2 mediano è stato trovato. Un trattamento supplementare con acido cis-retinoico/interferone ulteriori ha migliorato l'ossigenazione. Un impatto dei modelli differenti dell'ossigenazione su controllo locale deve essere valutato

Test clinico di ossigeno atmosferico che respira durante la radioterapia per cancro dell'orofaringe.

Evans JC, Cavanaugh PJ.

Radiol Clin (Basilea). 1975; 44(3):210-3.

Un test clinico randomizzato di ossigeno atmosferico che respira durante la radioterapia di cancro avanzato della regione tonsillar è stato condotto. Per raggiungere un ad alto livello di ossigeno ispirato, un sistema chiuso con “una tenda capa„ è stato usato. In 2 anni dopo il trattamento, 30 per cento dei pazienti dell'ossigeno sono sopravvissuto a senza prova della malattia confrontata a 17 per cento nel gruppo di controllo

Strategie per l'inversione della farmacoresistenza.

Fojo T, Bates S.

Oncogene. 20 ottobre 2003; 22(47):7512-23.

La farmacoresistenza, intrinseco o acquistato, è un problema per tutti gli agenti chemioterapeutici. In questo esame, esaminiamo le numerose strategie che sono state provate o proposto state per invertire la farmacoresistenza. Sono inclusi fra queste strategie gli approcci che mirano alla via degli apoptosi. Sebbene il processo degli apoptosi sia complesso, fornisce parecchi siti potenziali per intervento terapeutico. Vari obiettivi e approcci stanno perseguendi, compreso la soppressione delle proteine che inibiscono gli apoptosi facendo uso degli oligonucleotidi antisenso (ASOs) e le piccole molecole mirate a alle proteine che modulano gli apoptosi. Una strategia alterna è basata sui numerosi studi che hanno documentato la metilazione delle regioni critiche nel genoma nei cancri umani. Di conseguenza, gli sforzi sono stati diretti ai geni d'espressione, compreso i geni che colpiscono la sensibilità della droga, facendo uso 5 del azacytidine e 2' - deoxy-5-azacytidine (DAC, decitabine) come agenti demethylating. Mentre questa strategia può essere efficace come singola modalità, il successo molto probabilmente sarà raggiunto se è usato per modulare l'espressione genica congiuntamente ad altre modalità quale la chemioterapia. Ad un livello più fondamentale, i tentativi sono stati fatti di modulare i livelli del glutatione (GSH). A causa della sue reattività ed alte concentrazioni intracellulari, GSH è stato implicato nella resistenza a parecchi agenti chemioterapeutici. Parecchi approcci hanno progettato per vuotare i livelli intracellulari di GSH sono stati perseguiti compreso l'uso di buthionine- (S, R) - il sulfoxime (BSO), un inibitore potente e specifico della sintetasi della cisteina del gamma-glutamil (gamma-GCS), il punto dilimitazione nella sintesi di GSH, un ribozima della testa di martello contro il gamma-GCS mRNA a downregulate specificamente i suoi livelli e mirare all'espressione del cJun per ridurre i livelli di GSH. Le strategie alterne hanno mirato a p53. Il frequente avvenimento delle mutazioni p53 nel cancro umano ha condotto allo sviluppo di numerosi approcci al tipo selvatico di restauro (peso) p53. Gli scopi di questi interventi sono a ritornano il fenotipo maligno o migliorano la sensibilità della droga. L'approccio esaminatore il più estesamente ha utilizzato uno di parecchi vettori virali. Un approccio alterno, l'uso di piccole molecole alla funzione di ponderazione di restauro al mutante p53, rimane un'opzione. Per concludere, il meccanismo concettualmente più semplice della resistenza è una che riduce l'accumulazione intracellulare della droga. Tale riduzione può essere effettuata da varie pompe del deflusso della droga, di cui il più ampiamente studiato è glicoproteina P (PGP). La prima strategia utilizzata per inibire la funzione del PGP ha contato sull'identificazione degli agenti non chemioterapeutici come concorrenti. Altri approcci hanno compreso l'uso dei ribozimi della testa di martello contro il gene MDR-1 e il MDR-1-targeted ASOs. Sebbene la modulazione di farmacoresistenza ancora non si sia rivelata essere un efficace strumento clinico, abbiamo imparato una quantità enorme circa farmacoresistenza. Se riusciamo, questo aprire la strada agli studi di base e clinici avrà pavimentato la strada per gli sviluppi futuri

La cura di cancro avanzato tramite terapia dietetica: un riassunto di 30 anni di sperimentazione clinica.

Gerson M.

Physiol Chem Phys. 1978; 10(5):449-64.

Trenta anni di sperimentazione clinica ha condotto ad una riuscita terapia per cancro avanzato. Questa terapia è basata sui concetti (1) che i malati di cancro hanno minimo immuno-reattività e danno di tessuto generalizzato, particolarmente del fegato e (2) che quando il cancro si distrugge, prodotti tossici di degradazione compare nella circolazione sanguigna che conducono al coma ed alla morte da insufficienza epatica. La terapia consiste di alto potassio, dieta povera di sodio, senza i grassi o petroli e proteine animali minime. I succhi della frutta e delle verdure crude e di fegato crudo forniscono gli enzimi d'ossidazione dell'attivo che facilitano la riabilitazione del fegato. Il completamento della niacina e dello iodio è usato. I clisteri della caffeina causano la dilatazione dei dotti biliari, che facilita l'escrezione dei prodotti della scomposizione tossici del cancro tramite il fegato e la dialisi di prodotti tossici da sangue attraverso la parete colica. La terapia deve essere usata come un intero integrato. Le parti della terapia usata in isolamento non riusciranno. Questa terapia ha curato molte casse di cancro avanzato

[Il trattamento di fibrosi indotta da radiazioni cutanea con la pentossifillina e la vitamina E. Un rapporto empirico].

Gottlober P, Krahn G, Korting HC, et al.

Strahlenther Onkol. 1996 gennaio; 172(1):34-8.

FONDO: La fibrosi di radiazione rappresenta una complicazione severa della radioterapia; i tipi di terapia standardizzati stanno mancando di finora. L'asportazione chirurgica provoca raramente la guarigione completa. PAZIENTE E METODI: Riferiamo su un paziente femminile di 58 anni che ha sviluppato un carcinoma a cellule squamose all'interno dell'area fibrotica del campo di irradiazione sul petto giusto, derivando da una radioterapia dopo la mastectomia per cancro al seno 17 anni fa. Dopo che l'asportazione chirurgica del carcinoma un trattamento combinato con la pentossifillina riduce in pani (3 il X.400 mg/d p.o.) e le capsule della vitamina-e (1 X.400 mg/d p.o.) sono state iniziate. Lo spessore della pelle è stato quantificato dall'Megahertz-ultrasuono 20 prima e durante il trattamento. RISULTATI: Il paziente ha notato un miglioramento aumentante dello stato della pelle colpita a partire da 4 mesi. Una diminuzione continua di spessore della pelle come documentata dall'Megahertz-ultrasuono 20 ha potuto essere dimostrata dal sesto mese in poi. Il trattamento è stato tollerato bene, nessun effetti collaterali è stato osservato. CONCLUSIONE: I dati indicano un effetto terapeutico benefico della pentossifillina e della vitamina E su fibrosi indotta da radiazioni. Piccolo è conosciuto circa il meccanismo di azione di questo tipo di terapia combinato compreso la pentossifillina ed i test clinici di E. Controlled della vitamina dovrebbero essere eseguiti per confermare questa osservazione

Prevalenza dell'anemia in malati di cancro che subiscono radioterapia: significato e trattamento prognostici.

Harrison libbra, Shasha D, Homel P.

Oncologia. 2002; 63 2:11 del supplemento - 8.

Mentre l'attività antitumorale di radiazione è mediata via la sua interazione con ossigeno per formare i radicali liberi labili, il livello intratumoral dell'ossigeno ha un'influenza importante sulla capacità della radioterapia di uccidere le cellule maligne. Facendo diminuire la capacità ditrasporto del sangue, l'anemia può provocare l'ipossia del tumore e può avere un'influenza negativa sul risultato della radioterapia per varie malignità, anche per i piccoli tumori presupposti non normalmente per essere hypoxic. Inoltre, l'anemia inoltre ha un effetto negativo sulla qualità della vita dei malati di cancro, come provato peggiorando l'affaticamento. Poichè una proporzione elevata (circa 50%) dei malati di cancro che subiscono la radioterapia è anemica prima di o durante il trattamento, le strategie per correggere l'anemia e/o l'ipossia risultante del tumore sempre più stanno considerande una componente importante del trattamento. In particolare, l'epoetin alfa (eritropoietina umana recombinante), che ha provato un efficace e modo ben tollerato di sollevare i livelli dell'emoglobina in pazienti anemici che ricevono la radioterapia, potenzialmente potrebbe invertire l'influenza prognostica negativa di un'emoglobina bassa in pazienti con determinate malignità. Gli oncologi di radiazione devono essere informati della possibilità dell'anemia in malati di cancro che subiscono la radioterapia in moda da potere istituire l'intervento tempestivo ogni volta che l'anemia è diagnosticata

La caffeina ha migliorato la radiosensibilità delle cellule del tumore del ratto con un p53 mutante tipo inducendo gli apoptosi in un modo di p53-independent.

Higuchi K, Mitsuhashi N, Saitoh J, et al.

Cancro Lett. 2000 1° maggio; 152(2):157-62.

Gli effetti radiosensitizing di caffeina su due linee cellulari del tumore del sacco vitellino del ratto con uno stato differente p53 sono stati studiati. Una riduzione del G indotto da radiazioni (2) l'arresto è stato causato da caffeina ad una concentrazione di 2 millimetri in entrambe le linee cellulari. La riduzione della sopravvivenza è stata osservata di una combinazione di radiazione e di 2 millimetri di caffeina soltanto di una gamma più bassa della dose di radiazioni, ma non di una gamma della dose elevata di NMT-1 con un tipo selvaggio p53. Radiosensitization di caffeina è stato riconosciuto anche in una gamma della dose elevata per le cellule con un p53 mutante tipo. Gli apoptosi, che non erano prominenti dopo irradiamento da solo o il trattamento della caffeina da solo, sono stati indotti da irradiamento congiuntamente a caffeina in cellule con un p53 mutante tipo con una via di p53-independent

Flusso sanguigno microregionale in tumori murini ed umani valutati facendo uso delle microsonde di doppler del laser.

Collina SA, Pigott KH, Saunders MI, et al.

Supplemento del Cancro del Br J. 1996 luglio; 27: S260-S263.

Un sistema di doppler multicanale del laser è stato usato per misurare le fluttuazioni microregionali nell'aspersione nello xenotrapianto umano del tumore HT29 ed in pazienti con la malattia maligna avanzata. Un confronto è fatto con i dati precedentemente ottenuti per il FAS, un tumore murino transplantable. I 300 micron che il diametro sonda hanno registrato le fluttuazioni nel cambiamento continuo dell'eritrocito in microregioni del Brasile del tumore con un volume stimato di 10 (- 2) mm3. Dei 66 microregioni del Brasile umani del tumore provati, 26% ha mostrato un cambiamento nel cambiamento continuo dell'eritrocito da un fattore di 2 o più durante il periodo di misura di 60 min, rispetto a 37% di HT29 e a 48% dei microregioni del Brasile di FAS. In ciascuno degli studi più di 50% dei cambiamenti sono stati completati nel min 20, sebbene i cambiamenti più lenti fossero più comuni nei tumori umani che nei sistemi sperimentali. Durante il 1 periodo del monitoraggio di h almeno 30% dei cambiamenti sono stati invertiti (tumori umani 30%, HT29 45%, FAS 31%). Questi risultati dimostrano che i cambiamenti microregionali in eritrocito fondono, coerente con dai i cambiamenti transitori e guidati da aspersione nell'ossigenazione, sono una caratteristica delle malignità umane come pure tumori trapiantati sperimentali

La genisteina rafforza l'effetto di radiazione sulle cellule di carcinoma della prostata.

GG di Hillman, Forman JD, Kucuk O, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 2001 febbraio; 7(2):382-90.

Abbiamo indicato precedentemente quella genisteina, l'isoflavone principale in soia, abbiamo inibito la crescita delle cellule di carcinoma della prostata umane in vitro colpendo il ciclo cellulare ed inducendo gli apoptosi. Per aumentare l'effetto di radiazione per carcinoma della prostata, ora abbiamo verificato la combinazione di genisteina con il fotone e la radiazione di neutroni sulle cellule di carcinoma della prostata in vitro. Gli effetti del fotone o radiazione di neutroni da solo o genisteina da solo o entrambe combinate sono stati valutati sulla sintesi del DNA, sulla crescita delle cellule e sulla capacità delle cellule formare le colonie. Abbiamo trovato che i neutroni erano più efficaci dei fotoni per l'uccisione delle cellule di carcinoma della prostata in vitro, con conseguente efficacia biologica relativa di 2,6 in paragone ai fotoni. La genisteina a microM 15 ha causato un'inibizione significativa nella sintesi del DNA, nella crescita delle cellule e nella formazione della colonia nell'ordine di 40-60% ed ha rafforzato l'effetto delle dosi basse radiazione di neutroni cGy 200-300 del fotone cGy o 100-150. L'effetto del trattamento combinato era più pronunciato di con la genisteina o la radiazione sola. I nostri dati indicano che la genisteina combinata con radiazione inibisce la sintesi del DNA, con conseguente inibizione di divisione cellulare e di crescita. La genisteina può aumentare l'effetto dei neutroni alla volta circa 2 delle dosi più in basso delle dosi del fotone richieste per osservare la stessa efficacia. Questi studi suggeriscono un potenziale di combinazione della genisteina con la radiazione per il trattamento di carcinoma localizzato della prostata

Risposta di radiazione e di ipossia in tumori umani.

Hockel m., Schlenger K, Mitze m., et al.

Semin Radiat Oncol. 1996 gennaio; 6(1):3-9.

Questo studio dimostra da un'analisi aggiornata di uno studio prospettivo in corso che l'ossigenazione del tumore, come misurata con un metodo polarografico standardizzato convalidato dell'elettrodo dell'ago prima del trattamento, potente predice la prognosi dei pazienti che ricevono la radioterapia per il mediatore ed il cancro avanzato della fase della cervice uterina. Prima prova per una componente ospite nell'ossigenazione del tumore basata su una correlazione significativa fra il pO mediano (2) i valori determinati in tessuto adiposo sottocutaneo normale e nel cancro cervicale inoltre è presentato. Le indagini successive sono necessarie da chiarire se l'ipossia del tumore è appena un indicatore di aggressività intrinseca del tumore o se l'impatto negativo di ipossia del tumore sulla sopravvivenza è collegato con i meccanismi radiobiologici causati da ipossia di per sé, che può includere (1) l'effetto riduttore di potenziamento dell'ossigeno, (2) hanno aumentato la radioresistenza dovuto l'espressione dei geni per il ritardo di ciclo cellulare e le proteine di sforzo e/o (3) ha accelerato la progressione del tumore alle varianti più radioresistant e più metastatiche da eterogeneità genetica aumentata

[Effetto favorevole di sildenafil su disfunzione erettile in pazienti dopo radioterapia per carcinoma della prostata; randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo dell'incrocio].

Incrocci L, WC del luppolo, maiale AK.

Ned Tijdschr Geneeskd. 30 agosto 2003; 147(35):1687-90.

OBIETTIVO: per determinare l'efficacia di sildenafil in pazienti con disfunzione erettile dopo radioterapia esterna del fascio per carcinoma della prostata. PROGETTAZIONE: Randomizzato, prova alla cieca, controllata con placebo, studio dell'incrocio. METODO: Complessivamente 406 pazienti con disfunzione erettile riferita nelle loro cartelle sanitarie che avevano completato la radioterapia esterna del fascio almeno 6 mesi prima dello studio, si sono avvicinati a per lettera. Sessanta pazienti sono stati inclusi in uno studio che ha durato 12 settimane. Hanno ricevuto 50 mg di citrato o di placebo del sildenafil per due settimane; durante la settimana 2 la dose ha potuto essere aumentata a 100 mg nel caso della risposta erettile insoddisfacente. Ai pazienti di settimana 6 attraversati al trattamento alternativo. I dati sono stati raccolti facendo uso “dell'indice internazionale convalidato del questionario di funzione erettile„ (IIEF) e gli effetti collaterali sono stati registrati. I pazienti sono stati dati la possibilità di continuazione ad una fase di sei settimane dell'aperto etichetta. RISULTATI: L'età media di quelle che partecipano era di 68 anni. Tutti i pazienti hanno completato la fase della prova alla cieca. Per le domande di maggioranza f nel questionario di IIEF, c'era un importante crescita in punteggi medi dalla linea di base con sildenafil, ma dei pazienti con sildenafil, contro 18% con placebo. Novanta per cento dei pazienti hanno richiesto un adeguamento della dose al sildenafil di mg 100 e 100% dei pazienti nel gruppo del placebo ha aumentato la dose. Gli effetti collaterali erano delicati o moderati. I pazienti che hanno proceduto alla fase dell'aperto etichetta hanno riferito gli stessi risultati di nella fase della prova alla cieca. CONCLUSIONE: Sildenafil ha migliorato la funzione erettile a metà circa dei pazienti con disfunzione erettile dopo che esterno irradia la radioterapia per carcinoma della prostata ed è stato tollerato bene

Confronto degli analoghi dello zolfo e del selenio nella prevenzione del cancro.

IP C, Ganther LUI.

Carcinogenesi. 1992 luglio; 13(7):1167-70.

Parecchi composti di organoselenium sono stati indicati per avere attività anticarcinogenic potente. In considerazione di determinate similarità fra selenio e la biochimica dello zolfo, abbiamo valutato l'efficacia chemopreventive di tre paia degli analoghi facendo uso del modello mammario indotto del tumore dell'antracene di 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) in ratti. I composti provati erano selenocystamine/cisteamina, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/solfobetaina. Nel primo studio, ogni agente si è aggiunto alla dieta basale di AIN-76A ed è stato dato prima ed è continuato dopo il trattamento di DMBA fino all'estremità. Tutti e tre i composti del selenio erano attivi; un'inibizione di 50% è stata raggiunta a circa 25 x 10 (- 6) mol/kg con il Se-methylselenocysteine e il selenobetaine ed a circa 40 x 10 (- 6) mol/kg con il selenocystamine. in serie dello zolfo, soltanto la cisteamina e S-methylcysteine hanno prodotto l'attività anticancro ed i livelli richiesti per le risposte comparabili erano 500 - alla volta 750 più su confrontata agli analoghi corrispondenti del selenio. La solfobetaina era inattiva anche quando presente ai livelli al massimo tollerati vicini. Nel secondo studio, il Se-methylselenocysteine e S-methylcysteine sono stati scelti per ulteriore esame durante le fasi di post-inizio e di inizio di carcinogenesi mammaria. Il Se-Methylselenocysteine era efficace quando è stato dato il qualsiasi prima o dopo l'amministrazione di DMBA. Al contrario, S-methylcysteine era efficace solo dopo il trattamento di DMBA. Quindi, confrontato agli analoghi strutturali dello zolfo, i composti del selenio sono molto più attivo nella protezione del cancro e possono avere un meccanismo multimodale nell'impedire la trasformazione cellulare come pure nel ritardo o nell'inibizione dell'espressione di malignità dopo l'esposizione carcinogena

Chemoprevention di cancro mammario con il Se-allylselenocysteine e di altri acidi di selenoamino nel ratto.

IP C, Zhu Z, Thompson HJ, et al.

Ricerca anticancro. 1999 luglio; 19 (4B): 2875-80.

Lo studio presente ha esaminato l'attività chemopreventive del cancro mammario del Se-methylselenocysteine, del Se-propylselenocysteine e del Se-allylselenocysteine nel modello di methylnitrosourea del ratto (MNU). Ciascuno composto è stato completato nella dieta ad un livello di Se di 2 PPM per l'intera durata dell'esperimento dopo il dosaggio di MNU. Il Se-Allylselenocysteine era la maggior parte del attivo ed ha causato una riduzione del rendimento di tumore totale da 86%. Il Se-Methylselenocyteine ed il Se-propylselenocysteine erano simili ma meno efficaci ed entrambi hanno prodotto una diminuzione di circa 50% in tumorigenesis. Tutti e tre i composti sono stati assorbiti molto bene attraverso il tratto gastrointestinale. Tuttavia, più selenio è stato espulso in urina dopo avere gavaging con il Se-propylselenocysteine o il Se-allylselenocysteine rispetto al Se-methylselenocysteine. L'analisi di selenio nella ghiandola mammaria ed in altri organi ha indicato che i livelli del selenio del tessuto non sono sembrato essere correlati con le differenze nell'attività chemopreventive. Un'attività della liasi capace di catalisi della scissione del gruppo dell'Se-alchile dal resto dell'aminoacido è stata dimostrata. Questa attività è risultata alta in fegato e rene, ma relativamente in basso in ghiandola mammaria ed intestino. Le variazioni minime nell'attività enzimatica verso ciascuno dei substrati sono state osservate. I nostri risultati sostengono il concetto che gli acidi Se-alkylselenoamino potrebbero essere usati come precursori per la consegna della parte dell'Se-alchile e che le differenze chimiche intrinseche nel sostituente dell'Se-alchile dei composti della prova sono probabili essere fattori determinanti importanti dei loro effetti biologici

Methylselenocysteine modula i biomarcatori degli apoptosi e di proliferazione in lesioni premaligne della ghiandola mammaria del ratto.

IP C, Dong Y.

Ricerca anticancro. 2001 marzo; 21 (2A): 863-7.

Nel modello mammario di carcinogenesi del ratto, le lesioni premaligne conosciute come le proliferazioni intraductal (IDPs) sono rilevabili in alcune settimane dopo il trattamento carcinogeno. Queste colonie trasformate in anticipo sono i precursori per la formazione finale di carcinoma. La nostra ricerca passata ha indicato che il methylselenocysteine aggiunto alla dieta dei ratti ha ridotto lo sviluppo del IDPs di tutte le dimensioni (la dimensione di ogni IDP è stata stimata funzionalmente dal numero delle sezioni di serie da 5 micron che mostrano la stessa patologia). L'aspetto di una lesione di IDP rappresenta un equilibrio fra proliferazione delle cellule e la morte delle cellule. La modulazione di questi due eventi cellulari dal methylselenocysteine è stata studiata. La ghiandola mammaria addominale-inguinale è stata asportata 6 settimane dopo amministrazione di MNU. La proliferazione e gli apoptosi sono stati valutati dall'etichettatura di BrdU e dall'analisi di TUNEL, rispettivamente. I livelli di espressione di parecchi proteine regolarici degli apoptosi e del ciclo cellulare, compreso il cyclin D1, cyclin A, p27, p16, bcl-2, scatola e bak, inoltre sono stati valutati. Tutti punti finali di cui sopra sono stati quantificati dall'esame immuno-istochimico nelle sezioni paraffina-incastonate. I risultati hanno indicato che la grandezza della risposta ad intervento di methylselenocysteine è sembrato dipendere dalla dimensione della lesione di IDP. Ai fini di questo studio, le piccole e grandi lesioni sono state classificate come quelle che contengono 30 sezioni di serie, rispettivamente. Con le piccole lesioni, il methylselenocysteine ha inibito significativamente l'etichettatura di BrdU e l'espressione del cyclin D1 e del cyclin A, ma ha aumentato l'espressione di p27. Interessante, soltanto p27 è stato aumentato nelle più grandi lesioni di IDP, mentre l'etichettatura di BrdU e i cyclins non sono stati colpiti. È possibile che il fenotipo trasformato diventi meno sensibile all'arresto selenio-mediato di proliferazione diventa una volta che una fase patologica più avanzata. Al contrario, gli apoptosi stimolati methylselenocysteine (analisi di TUNEL) dalla volta 3 - 4 e questo aumento erano evidenti sia nelle piccole che grandi lesioni di IDP. Coerente con l'induzione degli apoptosi, un'espressione riduttrice di bcl-2 inoltre è stata osservata nel gruppo di methylselenocysteine. Riassumendo, i nostri dati suggeriscono che l'esposizione al methylselenocysteine blocchi l'espansione clonale delle lesioni premaligne ad una fase iniziale. Ciò è raggiunta simultaneamente modulando determinate vie molecolari che sono responsabili dell'inibizione della proliferazione delle cellule e del miglioramento degli apoptosi

Indicatori di attività del radicale libero in pazienti che sviluppano polmonite di radiazione.

Ci di Jack, Cottier B, Jackson MJ, et al.

Biol Phys di Int J Radiat Oncol. 1° gennaio 1996; 34(1):149-54.

SCOPO: La polmonite di radiazione è pensata per accadere come risultato della generazione in eccesso del radicale libero dopo la radioterapia. I vari studi in vitro hanno indicato che le grandi dosi di irradiamento possono causare la perossidazione lipidica della membrana e l'ossidazione di gruppi solforilici della proteina. , Quindi, abbiamo studiato due indicatori di circolazione di perossidazione lipidica e un indicatore “di ferro catalitico„ (ferro potenzialmente disponibile per catalizzare la generazione di radicali liberi) in pazienti che subiscono la radioterapia. METODI E MATERIALI: Il coniugato di 9,11 diene di acido linoleico 9,12, espresso come loro rapporto molare (rapporto molare di percentuale (SIG.)) e le acido-sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS) come pure i livelli di fare circolare l'analisi desferrioxamine-chelatable del ferro, sono stati analizzati. I campioni di sangue di serie sono stati rilevati un periodo di tre mesi in 25 pazienti con il cancro polmonare inoperante delle cellule del nonsmall. RISULTATI: Dieci pazienti hanno sviluppato la polmonite di radiazione. I pazienti che hanno sviluppato la polmonite hanno mostrato una tendenza per il rapporto molare di percentuale del siero ad aumento dopo una settimana. Il cambiamento nel rapporto molare di percentuale fra tempi 0 e 1 settimana della radioterapia era significativamente più alto nel gruppo che successivamente ha sviluppato la polmonite confrontata al gruppo che non ha fatto (p = 0,002). I livelli iniziali del siero TBARS in pazienti significativamente non sono stati elevati confrontati ai comandi e non c'era differenza nei livelli del siero TBARS nei gruppi di nonpneumonitis e della polmonite durante il periodo di studio. Dopo 1 settimana della radioterapia il gruppo che successivamente ha sviluppato la polmonite ha avuto significativamente un di più alto livello di ferro desferrioxamine-chelatable (DFx-ferro) rispetto al gruppo di nonpneumonitis (p = 0,05). CONCLUSIONE: Questi dati suggeriscono che sia il SIG. che il DFx-ferro di percentuale sembrino riflettere una suscettibilità aumentata per sviluppare la polmonite di radiazione e dopo 1 settimana della radioterapia indichino i pazienti che sono probabili successivamente sviluppare la polmonite. Quindi, questi indicatori potrebbero indicare il gruppo di pazienti che potrebbero trarre giovamento dalle terapie di intervento con gli antiossidanti

Cancro esofageo e l'esofago: sfide e strategie di potenziale per il cytoprotection selettivo dell'organo del tumore-cuscinetto durante il trattamento del cancro.

Jatoi A, CR di Thomas, junior.

Semin Radiat Oncol. 2002 gennaio; 12 (1 supplemento 1): 62-7.

Il cancro esofageo è trattato ottimamente con un approccio di combinare-modalità secondo la maggior parte dei ricercatori clinici. La chemioterapia citotossica e la radioterapia di ionizzazione, arrese un programma concomitante, ha reso i tassi di sopravvivenza superiori rispetto alla radioterapia sola. Tuttavia, la tossicità mucosa da tale trattamento può compromettere la qualità della vita e può affidare un non programmato in mandato irrompe la terapia in alcuni pazienti che non rispondono prontamente ai trattamenti standard quali gli antiacidi; combinazioni di xylocaine viscoso, di carbonato di alluminio del idrossido-magnesio e di cloridrato della difenidramina; solfato della morfina, bitartrato di hydrocodone, o acetaminofene liquido orale. Quindi, una serie di strategie alternative a cui sono progettati impediscono o limitano la tossicità ai tessuti normali senza diminuire l'effetto antitumorale stanno provande. Questi comprendono l'uso delle tecniche conformi di pianificazione del trattamento della radioterapia, dell'amifostina (Ethyol, WR-2721), della terapia genica via l'iniezione intratumoral del dismutasi-plasmide/liposoma del superossido del manganese, della glutamina, della melatonina, degli acidi grassi di omega-3-polyunsaturated, del fattore di crescita trasformante, dei composti flavonoidi, del probucol e del fattore di crescita keratinizing. Una prova in corso di fase 2 dal gruppo centrale del nord di trattamento del cancro (NCCTG) può contribuire a chiarire un ruolo per i cytoprotectants in pazienti che ricevono la terapia di combinare-modalità per cancro esofageo

da inibizione indotta da selenio di angiogenesi nel cancro mammario ai livelli chemopreventive di assunzione.

Jiang C, Jiang W, IP C, et al.

Mol Carcinog. 1999 dicembre; 26(4):213-25.

Il selenio nutriente dell'oligoelemento (Se) è stato indicato per possedere l'attività Cancro-preventiva sia nei modelli animali che in esseri umani, ma i meccanismi da cui questo si presenta resta delucidare. Poiché l'angiogenesi è obbligatoria per la genesi e la crescita dei cancri solidi, abbiamo studiato, nello studio presentato qui, l'ipotesi che il Se può esercitare la sua attività Cancro-preventiva, almeno in parte, inibendo l'angiogenesi Cancro-collegata. Gli effetti dei livelli chemopreventive di Se sulla densità intra-tumorale del microvessel e sull'espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare nei carcinoma mammari di 1 ratto di methyl-1-nitrosourea-induced e sull'attività della proteinasi metallica di proliferazione e di sopravvivenza e della matrice delle cellule endoteliali umane della vena ombelicale in vitro sono stati esaminati. Assunzione aumentata del Se come aglio, selenito di sodio, o Se-methylselenocysteine Se-arricchito principale ad una riduzione significativa di densità intra-tumorale del microvessel dei carcinoma mammari, indipendentemente dal modo da cui il Se è stato fornito: esposizione continua (7-wk che si alimenta) con un protocollo di chemoprevention o esposizione acuta del bolo (3 d) dopo i carcinoma avevano stabilito. Rispetto ai comandi non trattati, i livelli più bassi dell'espressione di fattore endoteliale vascolare della crescita sono stati osservati significativamente in una proporzione importante dei carcinoma Se-trattati. Contrariamente ai carcinoma mammari, la densità del microvessel delle ghiandole mammarie uninvolved non è stata alterata dal trattamento del Se. Nella coltura cellulare, l'esposizione diretta delle cellule endoteliali umane della vena ombelicale alla morte indotta Se delle cellule principalmente attraverso gli apoptosi, ha fatto diminuire le attività gelatinolytic della matrice metalloproteinase-2, o entrambe. Questi risultati indicano un potenziale affinchè i metaboliti del Se inibiscano gli attributi chiave (proliferazione, sopravvivenza e degradazione della matrice) delle cellule endoteliali critiche per germogliare angiogenico. Di conseguenza, l'inibizione di angiogenesi connessa con cancro può essere un meccanismo novello per l'attività anticancro del Se in vivo ed i meccanismi multipli probabilmente sono compresi nella mediazione dell'attività anti-angiogenica

Relazioni fra struttura e attività per inibizione del controllo G2 dagli analoghi della caffeina.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, et al.

Int J Oncol. 2000 maggio; 16(5):971-8.

La caffeina inibisce il controllo G2 attivato da danno del DNA e migliora la tossicità degli agenti DNA-offensivi verso le cellule tumorali di p53-defective. La relazione fra la struttura e l'inibizione del controllo G2 era risoluta per 56 analoghi della caffeina. La sostituzione del gruppo metilico alle posizioni 3 o 7 ha provocato la perdita di attività, mentre sostituzione alla posizione 1 da attività aumentata etilica o propilica leggermente. i caffeines 8-Substituted hanno conservato l'attività, ma erano relativamente insolubili. Il profilo di struttura-attività non ha somigliato a quelli per altre attività farmacologiche conosciute di caffeina. Gli analoghi attivi inoltre hanno rafforzato l'uccisione delle cellule di p53-defective tramite radiazione ionizzante, ma nessuno era efficace quanto la caffeina

Il Se-methylselenocysteine induce gli apoptosi mediati dalle specie reattive dell'ossigeno in cellule HL-60.

Jung U, Zheng X, Yoon COSÌ, et al.

Med libero di biol di Radic. 15 agosto 2001; 31(4):479-89.

Gli studi recenti hanno implicato gli apoptosi come uno dei meccanismi più plausibili degli effetti chemopreventive dei composti del selenio e le specie reattive dell'ossigeno (ROS) come mediatori importanti in apoptosi indotti dai vari stimoli. Nello studio presente, dimostriamo che Se-methylselenocysteine (MSC), uno di composti del selenio più efficaci al chemoprevention, apoptosi indotti in cellule HL-60 e che il ROS svolge un ruolo cruciale in apoptosi MSC indotti. L'assorbimento del MSC dalle cellule HL-60 ha accaduto abbastanza presto, raggiungendo il massimo all'interno di 1 H. La diminuzione dipendente dalla dose nell'attuabilità delle cellule è stata osservata dal trattamento del MSC ed era coincidente con frammentazione aumentata del DNA e sotto--G (1) popolazione. il microM 50 del MSC poteva indurre gli apoptosi in 48% della popolazione delle cellule ai 24 intervalli di tempo di h. Inoltre, il rilascio del citocromo c dai mitocondri e dall'attivazione di caspase-3 e caspase-9 inoltre è stato osservato. La misura del ROS dalla fluorescenza della diclorofluorescina ha rivelato che l'aumento dipendente dal tempo e della dose nel ROS è stato indotto dal MSC. l'N-acetilcisteina, il glutatione e la deferoxamina hanno bloccato la morte delle cellule, la frammentazione del DNA e la generazione di ROS indotta dal MSC. Inoltre, l'N-acetilcisteina efficacemente ha bloccato l'attivazione caspase-3 e l'aumento del sotto--G (1) popolazione incitata dal MSC. Questi risultati implicano che il ROS sia un mediatore critico degli apoptosi MSC indotti in cellule HL-60

EGCG, una componente importante di tè verde, inibisce la crescita del tumore inibendo l'induzione di VEGF in cellule umane di carcinoma dei due punti.

Jung iarda, ms di Kim, SEDERE di Shin, et al.

Cancro del Br J. 23 marzo 2001; 84(6):844-50.

Le catechine sono componenti chiavi dei tè che hanno proprietà antiproliferative. Abbiamo studiato gli effetti delle catechine del tè verde sulla segnalazione intracellulare e sull'induzione di VEGF in vitro in cellule di tumore del colon umane siero-sfavorite HT29 e in vivo sulla crescita delle cellule HT29 in topi nudi. Negli studi in vitro, (-) - gallato del epigallocatechin (EGCG), la catechina più abbondante in estratto del tè verde, attivazione inibita Erk-1 e Erk-2 in un modo dipendente dalla dose. Tuttavia, altre catechine del tè come (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - gallato dell'epicatechina (ECG) e (-) - l'epicatechina (CE) non ha colpito Erk-1 o l'attivazione 2 ad una concentrazione di microM 30. EGCG inoltre ha inibito l'aumento dell'espressione di VEGF e dell'attività del promotore indotte da inedia del siero. In vivo negli studi, i topi nudi athymic di BALB/c sono stati inoculati sottocute con le cellule HT29 e sono stati trattati con le iniezioni intraperitoneali quotidiane della CE (controllo negativo) o di EGCG al topo del giorno di mg 1,5 (- 1) (- 1) che comincia i 2 giorni dopo l'inoculazione della cellula tumorale. Il trattamento con EGCG ha inibito la crescita del tumore (58%), la densità del microvessel (30%) e la proliferazione della cellula tumorale (27%) ed ha aumentato gli apoptosi della cellula tumorale (1.9-fold) e gli apoptosi endoteliali delle cellule (di 3 volte) riguardante lo stato di controllo (P< 0,05 per tutti i confronti). EGCG può esercitare almeno la parte del suo effetto anticancro inibendo l'angiogenesi through bloccando l'induzione di VEGF

ARCON: ad un approccio basato a biologia novello in radioterapia.

Kaanders JH, Bussink J, van der Kogel AJ.

Lancetta Oncol. 2002 dicembre; 3(12):728-37.

Due meccanismi della resistenza della radioterapia che sono di importanza grande in vari tipi del tumore sono ripopolazione ed ipossia della cellula tumorale. ARCON (radioterapia accelerata con il carbogen e la nicotinammide) è una nuova strategia terapeutica che combina le modifiche di trattamento radioattivo, allo scopo di neutralizzare questi meccanismi della resistenza. Per limitare la ripopolazione clonogenic durante la terapia, la durata globale della radioterapia è ridotta, generalmente consegnando parecchie frazioni al giorno. Questa radioterapia accelerata si combina con inalazione di gas hyperoxic per fare diminuire l'ipossia diffusione-limitata e nicotinammide, un agente vasoattivo, per fare diminuire l'ipossia aspersione-limitata. Gli studi preclinici sono stati fatti per verificare gli effetti di miglioramento di queste tre componenti di ARCON, individualmente e in associazione, in parecchi tumori sperimentalmente indotti e tessuti normali. In un carcinoma mammario del topo, il tasso di tumore-control ottenuto con ARCON era lo stesso di che con il trattamento convenzionale, ma con una dose di radiazioni quasi 50% più basso. I test clinici di fasi 1 e 2 hanno indicato la possibilità e la tollerabilità di ARCON ed hanno fornito i risultati di promessa in termini di controllo del tumore. In particolare nei cancri della testa ed il collo e la vescica, i tassi locali di tumore-control sono superiori a in altri studi e le prove di fase 3 per questi tipi del tumore sono in corso. Insieme con queste prove, gli indicatori di ipossia rilevabili dall'esame immuno-istochimico stanno provandi a loro uso potenziale nelle analisi premonirici selezionare i pazienti per ARCON ed altre terapie dimodificazione

ARCON: esperienza in 215 pazienti con il cancro avanzato del testa-e-collo.

Kaanders JH, LA di schiocco, Marres ha, et al.

Biol Phys di Int J Radiat Oncol. 1° marzo 2002; 52(3):769-78.

SCOPO: “ARCON„ combina la radioterapia accelerata per neutralizzare la ripopolazione del tumore con la respirazione e la nicotinammide di carbogen per ridurre l'ipossia cronica ed acuta. Lo scopo di questo studio di fase II era di valutare la possibilità, la tossicità e l'efficacia potenziale di ARCON per il cancro avanzato del testa-e-collo. METODI E MATERIALI: Lo studio ha incluso 215 pazienti con carcinoma del testa-e-collo distribuito come segue: laringe, n = 100; hypopharynx, n = 50; orofaringe, n = 52; cavità orale, n = 13; Fasi II, n = 8, fase III, n = 71 e stadio IV, n = 136. La radioterapia accelerata è stata data ad una dose totale di 64-68 GY in frazioni 2-Gy nei 36-38 giorni. Ciò si è combinata con il carbogen che respira durante l'irradiamento e l'amministrazione di nicotinammide (60-80 mg/kg) 1-1.5 h prima di irradiamento. RISULTATI: C'era conformità completa with il carbogen che inspira 88% dei pazienti. Una dose della nicotinammide di 80 mg/kg ha prodotto la nausea severa ed il vomito, necessitando la sospensione della droga, in 31% dei pazienti. L'adeguamento della dose a 60 mg/kg ed alla profilassi di antiemesis ha ridotto il tasso della sospensione a 10%. La mucosite confluente è stata osservata in 91% dei pazienti con una durata mediana di 6 settimane. Classifichi 4 complicazioni recenti si è presentato in 5% dei pazienti. Le velocità di regolazione locali di tre anni attuariali erano 80% per la laringe, 69% per hypopharynx, 88% per l'orofaringe e 37% per i tumori della cavità orale. Per i tumori T3-4, le velocità di regolazione locali erano 80% per la laringe, 60% per hypopharynx, 87% per l'orofaringe e 29% per la cavità orale. Le velocità di regolazione regionali erano 100% per N0, 93% per N1 e 74% per la malattia del N2. CONCLUSIONE: ARCON rende l'alto locale e le velocità di regolazione regionali nei carcinoma avanzati del testa-e-collo e la conformità è soddisfacente e la morbosità accettabile. La velocità di regolazione locale di 80% per i carcinoma della laringe T3 e T4 offre le possibilità eccellenti per conservazione dell'organo

Effetti antiossidanti di melatonina nella protezione contro danno cellulare causato tramite radiazione ionizzante.

Karbownik m., Reiter RJ.

Med di biol di Proc Soc Exp. 2000 ottobre; 225(1):9-22.

La radiazione ionizzante è classificata come agente cancerogeno potente e la sua lesione alle cellule viventi è, in larga misura, dovuto lo sforzo ossidativo. La molecola riferita il più spesso per essere danneggiato tramite radiazione ionizzante è DNA. I radicali ossidrili (*OH), considerati il più offensivo di tutti i radicali liberi generati negli organismi, sono spesso responsabili di danno del DNA causato tramite radiazione ionizzante. La melatonina, N-acetyl-5-methoxytryptamine, è un antiossidante ben noto che protegge il DNA, i lipidi e le proteine da danno libero radicale. Il indoleamine manifesta le sue proprietà antiossidanti stimolando le attività degli enzimi antiossidanti e pulendo i radicali liberi direttamente o indirettamente. Fra gli antiossidanti conosciuti, la melatonina è un organismo saprofago altamente efficace di *OH. La melatonina si distribuisce onnipresente negli organismi e, per quanto è conosciuto, in tutti i compartimenti cellulari ed attraversa rapidamente tutte le membrane biologiche. Gli effetti protettivi di melatonina contro lo sforzo ossidativo causato tramite radiazione ionizzante sono stati documentati dentro in vitro e in vivo studia in specie differenti e negli esperimenti in vitro che hanno usato i tessuti umani come pure quando la melatonina è stata data agli esseri umani e poi ai tessuti si è raccolto e sottoposto a radiazione ionizzante. Gli effetti radioprotective di melatonina contro danno cellulare causato dallo sforzo ossidativo e dalla sua bassa tossicità rendono a questa molecola un supplemento potenziale nel trattamento o il co-trattamento nelle situazioni dove gli effetti di radiazione ionizzante devono essere minimizzati

Trattamento di disfunzione erettile con il citrato del sildenafil (Viagra) dopo la radioterapia per carcinoma della prostata.

Kedia S, CD di Zippe, Agarwal A, et al.

Urologia. 1999 agosto; 54(2):308-12.

OBIETTIVI: per determinare la risposta al citrato del sildenafil (Viagra) in pazienti con disfunzione erettile dopo la radioterapia per carcinoma della prostata localizzato. METODI: La linea di base ed i dati di seguito da 21 paziente che presenta con la disfunzione erettile dopo il trattamento radioattivo per carcinoma della prostata clinico T1-2 sono stati ottenuti. Due pazienti avevano subito l'impianto del seme iodine-125 e l'irradiamento esterno conforme rimanente del fascio 19. Tutti e 21 i paziente è stato considerato di avere disfunzione erettile come valutata dall'indice internazionale della funzione erettile (IIEF) ed era sildenafil prescritto ad un dosaggio di 50 mg, con una titolazione a 100 mg se avuto bisogno di. Il tempo medio fra il completamento della radioterapia e l'inizio di sildenafil era di 24,6 +/- 5,8 mesi. La qualità della funzione erettile è stata valutata dopo un minimo di quattro dosi usando il questionario di Cleveland Clinic Erectile Function (CCEF) ed il questionario di IIEF. Una risposta positiva a sildenafil sul questionario di CCEF è stata definita come costruzione sufficiente per la penetrazione vaginale. Le risposte sul questionario di IIEF erano stimate su una scala di 1 (quasi mai) a 5 (quasi sempre), con 0 che non è attività sessuale. RISULTATI: Sul questionario di CCEF, 71% (15 di 21) dei pazienti ha avuto una risposta positiva, con una durata media di 12,7 +/- 2,5 minuti di richieste e un tasso nuziale corrispondente della soddisfazione di 71%. Dodici (80%) dei 15 radar-risponditore hanno richiesto la titolazione al dosaggio di mg 100 per effetto massimo. Gli effetti collaterali più comuni veduti erano passeggero che si arrossiscono (19%), la percezione del colore anormale (14%) ed emicranie (10%). Nessun paziente ha interrotto la droga a causa degli effetti collaterali. Sul questionario di IIEF, sulle risposte alle domande 3 (frequenza della penetrazione), 4 (mantenimento della costruzione), 7 (richieste soddisfacenti) e 15 (fiducia di costruzione) aumentati dagli spartiti medi della linea di base di 1,3, di 1,1, di 1,2 e di 1,8 a massa di media di finale di 4,0, 3,9, 3,2 e 3,4, rispettivamente (P

L'uso di un concentrato del proteina del siero nel trattamento dei pazienti con carcinoma metastatico: uno studio clinico di fase III.

Kennedy RS, GP di Konok, Bounous G, et al.

Ricerca anticancro. 1995 novembre; 15 (6B): 2643-9.

La concentrazione del glutatione (GSH) è alta nella maggior parte delle cellule tumorali e questo può essere un fattore importante nella resistenza alla chemioterapia. Gli esperimenti in vitro e sugli animali precedenti hanno indicato una risposta differenziale del tumore contro le cellule normali ai vari delivery system della cisteina. Più specificamente, un'analisi in vitro ha indicato che alle concentrazioni che inducono la sintesi in cellule umane normali, un concentrato specialmente pronto del proteina del siero, Immunocal di GSH, causato lo svuotamento di GSH e l'inibizione di proliferazione in cellule di cancro al seno umane. In base a questi informazioni cinque pazienti con carcinoma metastatico del seno, uno del pancreas ed uno del fegato sono stati alimentati 30 grammi di questo concentrato del proteina del siero quotidiano per sei mesi. In sei pazienti i livelli del linfocita GSH del sangue erano sostanzialmente sopra il normale all'inizio, riflettente i livelli elevati del tumore GSH. Due pazienti (#1, #3) segni esibiti di regressione del tumore, normalizzazione di emoglobina e dei conteggi periferici del linfocita e una goccia continua dei livelli del linfocita GSH verso il normale. Due pazienti (#2, #7) indicato stabilizzazione del tumore, livelli aumentati dell'emoglobina. In tre pazienti (#4, #5, #6,) la malattia ha progredito in una tendenza verso i livelli elevati del linfocita GSH. Questi risultati indicano che il concentrato del proteina del siero potrebbe vuotare le cellule tumorali di GSH e renderli più vulnerabili alla chemioterapia

Attività in vivo radioprotective del panax ginseng e del dietilditiocarbammato.

Kim SH, Cho CK, Yoo SY, et al.

In vivo. 1993 settembre; 7(5):467-70.

Gli studi sono stati svolti per determinare se la frazione dell'acqua e la frazione dell'alcaloide del panax ginseng proteggono da danno da radiazione alle cripte scarse di N: Topi del GP ed induzione dei micronuclei (MN) nei linfociti citochinesi-bloccati (dei CB) dei topi C57BL/6 dopo in vivo irradiamento con i raggi gamma 60Co. L'effetto radioprotective di ginseng è stato paragonato all'effetto di dietilditiocarbammato (DDC). Il digiuno era protetto dalla frazione dell'acqua (2 mg/ml di acqua potabile) (P < 0,001) e la frazione dell'alcaloide (5,4 mg/giorno, P.O.) (P < 0,005), entrambi pre-e dopo trattamento e da DDC (1000 mg/kg B.W., da singolo I.P., 30 minuti prima di irradiamento di 15 GY) (P < 0,001). La frequenza dei micronuclei indotti di radiazione (3 GY) nei linfociti della milza inoltre è stata ridotta tramite pretrattamento della frazione dell'acqua, della frazione dell'alcaloide di ginseng (P < 0,025) e di DDC (P < 0,001). I dati hanno suggerito che la frazione dell'acqua e la frazione dell'alcaloide del panax ginseng potessero ridurre il danno delle cellule causato dai raggi gamma, per danneggiamento particolarmente delle molecole del DNA e svolgono un ruolo nel processo di rigenerazione o di riparazione delle cellule danneggiate

Il Se-methylselenocysteine induce gli apoptosi con l'attivazione di caspase in cellule HL-60.

Kim T, Jung U, Dy di Cho, et al.

Carcinogenesi. 2001 aprile; 22(4):559-65.

Gli apoptosi, un processo programmato del suicidio delle cellule, sono stati proposti come il meccanismo più plausibile per le attività chemopreventive dei selenocompounds. Nel nostro studio, abbiamo trovato che il Se-methylselenocysteine (MSC) ha indotto gli apoptosi con l'attivazione di caspase in cellule promyelocytic umane di leucemia (HL-60). Le misure di citotossicità, di frammentazione del DNA e della morfologia apoptotica hanno rivelato che il MSC era più efficiente ad indurre gli apoptosi che la selenite, ma erano meno tossiche. Inoltre, il MSC ha aumentato sia l'attività apoptotica fenditura di poli polimerasi (del ADP-ribosio) (PARP) che caspase-3, mentre la selenite non ha fatto. Dopo abbiamo esaminato se i caspases e le proteasi della serina sono richiesti per l'induzione apoptotica dal MSC. Un inibitore generale di caspase, uno z-VAD-fmk, una citotossicità drammaticamente in diminuzione in cellule MSC-trattate HL-60 e parecchio altro apoptotico caratterizza, come, attivazione caspase-3, la scala apoptotica del DNA, macchiatura TUNEL-positiva e la rottura del doppio filo del DNA. Interessante, un inibitore della proteasi generale della serina, un AAPV-cmk, anche una citotossicità MSC-mediata efficacemente inibita e gli apoptosi. Questi risultati dimostrano che il MSC è un selenocompound che induce efficientemente gli apoptosi in cellule di leucemia e che il macchinario proteolitico, in particolare caspase-3, è necessario per gli apoptosi MSC indotti. D'altra parte, da morte indotta da selenite delle cellule potrebbe essere derivata da necrosi piuttosto che gli apoptosi, poiché la selenite non ha indotto significativamente parecchi fenomeni apoptotici, compreso l'attivazione di caspase-3

Effetto protettivo di ginseng sulle rotture indotte da radiazioni e sulla riparazione del doppio filo del DNA in linfociti murini.

TH di Kim, Lee YS, Cho CK, et al.

Cancro Biother Radiopharm. 1996 agosto; 11(4):267-72.

Abbiamo esaminato gli effetti di ginseng sull'induzione e la riparazione da di doppio filo indotto da gamma del DNA si rompe (dsb) facendo uso della tecnica dell'eluizione del filtro neutro a pH 9,6 nei linfociti murini coltivati della milza. L'estratto 500 micrograms/ml dell'acqua del ginseng si è aggiunto al terreno di coltura l'uno o l'altro per 48 ore prima di irradiamento. L'estratto del ginseng ha mostrato l'effetto protettivo contro la formazione di dsb quando è stato trattato per 48 ore prima di gamma-Ray-irradiamento di 100 GY. Mentre la riparazione quasi è stata completata fino a 220,2 minuti dopo irradiamento, la riparazione del DNA delle cellule irradiate in presenza di ginseng che l'estratto era non è ritornato ai livelli di controllo corrispondente anche dopo 621,8 minuti. Da questi dati, potrebbe essere calcolato che il ginseng ha ridotto il fattore relativo della scissione del filo (RSSF) di circa 2. Di conseguenza, potrebbe essere concluso che il ginseng ha l'effetto radioprotective contro il dsb del DNA indotto raggi gamma e riparazione nei linfociti coltivati del topo

I meccanismi in questione nell'elevazione di glutatione in 264,7 cellule CRUDE hanno esposto alle dosi basse dei raggi gamma.

Kojima S, Teshima K, Yamaoka K.

Ricerca anticancro. 2000 maggio; 20 (3A): 1589-94.

Abbiamo esaminato i meccanismi dell'elevazione del livello del glutatione indotta in 264,7 cellule CRUDE del tipo di macrofago dalle dosi basse dei raggi gamma. Il livello è aumentato presto dopo l'esposizione delle cellule a 50 cGy dei raggi gamma, ha alzato fra 3 ore e 6 ore ed è ritornato quasi al valore di tempo 0 entro dopo irradiazione 24 ore. Dosi fra 25 e 100 cGy aumentato significativamente il livello del glutatione dopo irradiazione a 4 ore. Tuttavia, non c'era elevazione significativa alle dosi di più di 100 cGy o meno di 25 cGy. Quando l'effetto dell'intensità di dose è stato esaminato ad una dose assorbita costante di 50 cGy, le intensità di dose di più di 50 cGy/minuto hanno aumentato significativamente il livello di GSH dopo irradiazione a 4 ore. Inoltre è stato indicato che l'elevazione del livello del glutatione in cellule irradiate con le dosi basse dei raggi gamma ha seguito l'induzione di codifica del mRNA per la sintetasi di gamma-glutamylcysteine (gamma-GCS), un enzima dilimitazione della via de novo della sintesi del glutatione. Quando le cellule sono state esposte alla radiazione in presenza della genisteina, del calphostin C o della nifedipina, le elevazioni di glutatione e dell'espressione del gamma-GCS mRNA erano entrambe principalmente bloccate. EGTA inoltre ha inibito forte queste elevazioni. Questi risultati indicano che la chinasi della tirosina, il canale del calcio e le attività della chinasi proteica C svolgono un ruolo essenziale dall'nell'elevazione indotta da bassa di glutatione cellulare

succinato di D-alfa-tocoferil (vitamina E) migliora i livelli cromosomici indotti da radiazioni di danno in cellule tumorali umane, ma lo riduce in cellule normali.

Kumar B, MN di Jha, WC delle Cole, et al.

J Coll Nutr. 2002 agosto; 21(4):339-43.

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di misurare e confrontare l'effetto del succinato di d-alfa-tocoferil (alfa-ST) nel danno cromosomico indotto da radiazioni di modificazione in cellule e cellule tumorali normali umane nella cultura. METODI: Tre linee cellulari normali umane del fibroblasto (GM2149, AG1522 e HF19) e tre linee cellulari umane del cancro, il cancro cervicale (HeLa) e le cellule ovariche di carcinoma (OVGI e SKOV3) sono stati trattati con gli alfa-ST (microM 37,6) 20 ore prima di irradiazione gamma cGy 100. Dopo 30 minuti di irradiamento, il colcemid si è aggiunto e le cellule erano fisse. Cento cellule a caso selezionate di metafase sono state segnate per la presenza di lacune e di rotture del cromatidio. per studiare l'accumulazione cellulare degli alfa-ST. le cellule sono state incubate in presenza degli alfa-ST (microM 18,8 e 37,6) per 24 ore e gli alfa-ST sono stati estratti con esano facendo uso dell'acetato di un-tocoferil come norma interna. I livelli di alfa-ST sono stati determinati mediante HPLC. RISULTATI: I risultati hanno indicato che gli alfa-ST hanno indotto il danno cromosomico in sia cellule tumorali cervicali umane che cellule tumorali ovariche, ma non in fibroblasti normali umani nella cultura. Inoltre, gli alfa-ST lo hanno migliorato il livello di danno cromosomico indotto da radiazioni in cellule tumorali, ma cellule normali protette contro tale danno. Sia le cellule tumorali che le cellule normali hanno accumulato i simili livelli di alfa-ST, suggerenti che la sensibilità aumentata delle cellule tumorali agli alfa-ST si acquistasse durante la trasformazione. CONCLUSIONE: L'uso degli alfa-ST durante la radioterapia può migliorare l'efficacia della radioterapia migliorando la risposta del tumore e facendo diminuire alcune delle tossicità sulle cellule normali

Regressione notevole di fibrosi sottocutanea indotta dalle dosi elevate dei raggi gamma facendo uso di una combinazione di pentossifillina e di alfa-tocoferolo: uno studio sperimentale.

Lefaix JL, Delanian S, Vozenin MC, et al.

Biol Phys di Int J Radiat Oncol. 1° marzo 1999; 43(4):839-47.

SCOPO: per stabilire un riuscito trattamento di fibrosi sottocutanea che si sviluppa dopo le dosi elevate dei raggi gamma, adatte ad uso nella pratica clinica. METODI E MATERIALI: Abbiamo utilizzato un modello animale di irradiazione gamma localizzata acuta che simuliamo la sovresposizione accidentale in esseri umani. Tre gruppi di 5 grandi maiali bianchi sono stati irradiati facendo uso di una fonte collimata 192Ir per consegnare un d'una sola dose di 160 GY sulla superficie della pelle (100%) del lato esterno della coscia. Un blocco ben definito di necrosi si è sviluppato in alcune settimane che avevano guarito dopo 26 settimane per lasciare un blocco di fibrosi sottocutanea che comprende la pelle ed il muscolo scheletrico. Un gruppo sperimentale di 5 maiali è stato dosato oralmente per 26 settimane che cominciano 26 settimane dopo irradiamento con 1600 il peso corporeo di mg/120 chilogrammi della pentossifillina (PTX) incluso nell'alimento ricostituito durante il suo montaggio e un altro gruppo di 5 è stato dosato oralmente per lo stesso periodo con una dose quotidiana 1600 del peso corporeo di mg/120 chilogrammi di PTX combinato con 2000 peso corporei di IU/120 chilogrammo dell'alfa-tocoferolo. Cinque maiali irradiati di controllo sono stati dati l'alimento normale soltanto. Gli animali sono stati valutati per i cambiamenti nella densità del blocco fibrotico palpato e nelle dimensioni della superficie cutanea sporgente. La profondità del tessuto della cicatrice è stata determinata dall'ultrasuono. I risultati fisici ed ecografici sono stati confermati tramite l'autopsia 26 settimane dopo che il trattamento ha cominciato. La densità, la lunghezza, la larghezza e la profondità del blocco di tessuto fibrotico della cicatrice e le aree ed il volume di sua superficie cutanea sporgente, sono state confrontate da allora in poi prima 6 e 13 delle settimane del trattamento, e a 26 settimane. RISULTATI: Gli animali da esperimento non hanno esibito cambiamento nel comportamento e nei segni clinici o anatomici non anormali. Nessuna modifica è stata osservata nel blocco di tessuto fibrotico della cicatrice dei maiali dosati con PTX solo. Tuttavia, ammorbidire ed il restringimento significativi di questo blocco sono stati notati nei maiali dosati con PTX + alfa-tocoferolo 13 settimane dopo il trattamento avviato ed all'autopsia, quando la regressione media era circa 30% per la lunghezza, circa 50% per la larghezza e la profondità ed in circa 70% per area e volume. L'esame istologico ha mostrato il muscolo completamente normale ed il tessuto sottocutaneo che circondano il tessuto residuo della cicatrice. La diminuzione di 50% nelle dimensioni lineari del tessuto della cicatrice, era comparabile ai risultati ottenuti in nostri studi clinici precedenti ed era altamente significativo confrontata ai risultati di autopsia e clinici per i comandi. L'esame istologico del tessuto residuo della cicatrice ha rivelato il tessuto che era più omogeneo e meno cellulare ed infiammatorio che nel controllo e PTX-ha dosato i maiali. Il immunolocalization tissular e cellulare dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha) era simile nei tessuti fibrotici residui di tutti e tre i gruppi di maiali, mentre immunostaining del fattore di crescita trasformante beta-1 (TGFbeta-1) ha diminuito molto di più nel tessuto fibrotico residuo della cicatrice del PTX + maiali alfa-tocoferolo-dosati che nei due altri gruppi. CONCLUSIONI: I risultati attuali hanno mostrato una regressione notevole del tessuto fibrotico sottocutaneo della cicatrice che si sviluppa in conseguenza delle dosi elevate dei raggi gamma

Terapia orale della vitamina A per un paziente con un'ulcerazione anale di postradiation severamente sintomatico: rapporto di un caso.

Levitsky J, Hong JJ, Jani ab, et al.

Colon retto di DIS. 2003 maggio; 46(5):679-82.

Il carcinoma a cellule squamose dell'ano è una malignità gastrointestinale rara ma trattabile. La radiazione, oltre alla chemioterapia, è ampiamente accettata come lo standard di cura per il trattamento nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, le complicazioni anali significative, quale la critica, fistola ed ulcerazione, possono derivare dalla radioterapia. Alcune terapie mediche sono state usate per radiazione proctopathy, ma i trattamenti per la lesione anale indotta da radiazioni all'infuori della diversione chirurgica sono sconosciuti. La vitamina A è stata indicata nelle ricerche di laboratorio per facilitare la guarigione arrotolata e per impedire il danno gastrointestinale indotto da radiazioni. Tuttavia, non è stato utilizzato clinicamente in pazienti con l'ulcerazione proctopathy e o anale dell'enterite di radiazione. Riferiamo un caso di un paziente con infezione da virus dell'immunodeficienza umana che ha sviluppato un'ulcera anale sintomatica dopo la ricezione della radioterapia ad alta dose per carcinoma a cellule squamose anale. Abbiamo prescritto due volte al giorno 8.000 IU di vitamina A orale ed in sette settimane i suoi sintomi anorettali ed ulcera anale completamente risolti. La vitamina A sembra essere molto efficace nel trattamento di danno anorettale indotto da radiazioni, con poche tossicità e spesa

Il tempo di sopravvivenza aumentato in glioblastomas del cervello da una strategia di radioneuroendocrine con la radioterapia più melatonina ha confrontato alla radioterapia da solo.

Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, et al.

Oncologia. 1996 gennaio; 53(1):43-6.

La prognosi del glioblastoma del cervello è ancora molto povera ed il tempo di sopravvivenza mediano è generalmente di meno di 6 mesi. Attualmente, nessuna chemioterapia ha sembra influenzare la sua prognosi. D'altra parte, gli avanzamenti recenti nella biologia di tumore cerebrale hanno suggerito che la crescita di tumore cerebrale fosse almeno in parte sotto un controllo neuroendocrino, pricipalmente realizzato dai peptidi dell'oppioide e dalle sostanze pineali. Su questa base, abbiamo valutato l'influenza di una somministrazione concomitante della melatonina pineale dell'ormone (MLT) in pazienti con il glioblastoma curati con la radioterapia radicale o ausiliaria (RT). Lo studio ha incluso 30 pazienti con il glioblastoma, che sono stati randomizzati per ricevere il RT da solo (60 GY) o il RT più MLT (20 mg/daily oralmente) fino alla progressione di malattia. Sia la curva di sopravvivenza che le percentuali della sopravvivenza a 1 anno erano significativamente più alte in pazienti curati con il RT più MLT che in quelli che ricevono il RT da solo (6/14 contro 1/16). Inoltre, il RT o le tossicità in relazione con la terapia steroidi era più basse in pazienti simultaneamente curati con MLT. Questo studio preliminare suggerisce che un approccio di radioneuroendocrine con il RT più l'ormone pineale MLT possa prolungare il tempo di sopravvivenza e migliorare la qualità della vita dei pazienti colpiti dal glioblastoma

Inversione di resistenza clinica all'analogo di LHRH nel carcinoma della prostata metastatico dalla melatonina pineale dell'ormone: efficacia dell'analogo di LHRH più melatonina in pazienti che progrediscono sull'analogo di LHRH da solo.

Lissoni P, Cazzaniga m., Tancini G, et al.

EUR Urol. 1997; 31(2):178-81.

OBIETTIVO: Gli studi clinici sperimentali e preliminari hanno suggerito che la melatonina pineale dell'ormone (MLT) potesse stimolare l'espressione del recettore ormonale sia sul normale che sulle cellule tumorali. Inoltre, MLT è sembrato inibire la crescita di alcune linee cellulari del cancro, compreso carcinoma della prostata, esercitando un'azione citostatica diretta, o facendo diminuire la produzione endogena di alcuni fattori di crescita del tumore, quali prolattina (PRL) e la crescita del tipo di insulina factor-1 (IGF-1). Su questa base, uno studio è stato effettuato per valutare l'efficacia clinica di una combinazione neuroendocrina che consiste della triptorelina analogica di LHRH più MLT nel carcinoma della prostata metastatico che progredisce sulla triptorelina da solo. MATERIALE E METODI: Lo studio compreso 14 pazienti di carcinoma della prostata metastatici consecutivi con le circostanze cliniche sfavorevoli (età media: 70,5 anni; PS mediano: 50%), refrattario o resistente ad una terapia precedente con la triptorelina analogica di LHRH da solo. La triptorelina era i.m iniettato. a 3,75 mg ogni 28 giorni e a MLT sono stati dati oralmente a 20 mg/giorno nella sera ogni giorno fino alla progressione, cominciante i 7 giorni prima della triptorelina. RISULTATI E CONCLUSIONI: Una diminuzione in siero di PSA livella più maggior di 50% è stato ottenuto in 8/14 dei pazienti (di 57%). Inoltre, le concentrazioni medie di PSA sono diminuito significativamente sulla terapia della triptorelina più MLT. Inoltre, una normalizzazione del numero della piastrina è stata ottenuta in 3/5 dei pazienti con trombocitopenia persistente prima dello studio. I livelli medi del siero sia di PRL che di IGF-1 sono diminuito significativamente sulla terapia. Per concludere, una sopravvivenza più lungamente di 1 anno è stata raggiunta in 9/14 dei pazienti (di 64%). Questo studio preliminare suggerirebbe che la somministrazione concomitante dell'ormone pineale MLT potesse sormontare la resistenza clinica agli analoghi di LHRH e migliorare i termini clinici in malati di cancro prostatici metastatici

Lle proprietà di Thrombopoietic del methoxytryptamine 5 più melatonina contro melatonina da solo nel trattamento di trombocitopenia legata al cancro.

Lissoni P, Bucovec R, Bonfanti A, et al.

Ricerca pineale di J. 2001 marzo; 30(2):123-6.

Gli studi recenti hanno indicato che il sistema ematopoietico è sotto controllo neuroendocrino. In particolare, il thrombopoiesis si è rivelato essere stimolato da melatonina e l'indolo pineale è stato indicato per essere efficace nel trattamento di trombocitopenia derivando dalle cause differenti. Attualmente, tuttavia, non ci sono dati riguardo all'attività thrombopoietic possibile degli indoli pineali all'infuori di melatonina. Lo studio presente è stato effettuato per valutare l'effetto di una somministrazione concomitante del methoxytryptamine pineale dell'indolo 5 in pazienti con trombocitopenia legata al cancro che non ha risposto a melatonina da solo. Lo studio presente ha incluso 30 pazienti, che sono stati randomizzati per ricevere la melatonina da solo (20 mg/giorno oralmente nella sera) o la melatonina più 5 il methoxytryptamine (1 mg/giorno oralmente nell'inizio di pomeriggio). Una normalizzazione del conteggio delle piastrine è stata raggiunta in 5/14 dei pazienti (di 36%) curati con melatonina più il methoxytryptamine 5 ed in nessuno dei pazienti curati con melatonina sola (P < 0,05). Inoltre, il numero medio della piastrina è aumentato significativamente soltanto di pazienti curati con melatonina più il methoxytryptamine 5. Questo studio clinico preliminare suggerirebbe quel 5 methoxytryptamine, un indolo pineale, può anche esercitare l'attività thrombopoietic. Ulteriori studi, tuttavia, saranno richiesti di stabilire se il methoxytryptamine 5 possa giocare un'attività thrombopoietic diretta, o se può agire migliorando l'efficacia della melatonina

Gli effetti della somministrazione orale di tè, di tè decaffeinato e di caffeina sulla formazione e della crescita dei tumori in topi ad alto rischio SKH-1 precedentemente hanno trattato con la luce ultravioletta di B.

Lou anno, YP di LU, Xie JG, et al.

Cancro di Nutr. 1999; 33(2):146-53.

Il trattamento dei topi SKH-1 con la luce ultravioletta di B (UV-B, 30 mJ/cm2) per 22-23 settimane ha provocato due volte alla settimana animali senza tumore con un ad alto rischio di sviluppare i tumori maligni e benigni durante i parecchi mesi prossimi in assenza di ulteriore trattamento di UV-B (topi ad alto rischio). In tre esperimenti separati, la somministrazione orale di tè verde o il tè nero (tè solids/ml di mg 4-6) come la sola fonte di liquido bevente per 18-23 settimane a questi topi ad alto rischio ha inibito la formazione ed ha fatto diminuire la dimensione dei papillomi delle cellule e keratoacanthomas squamosi benigni come pure la formazione e dimensione dei carcinoma di cellule squamose maligni. In un esperimento tutti questi effetti inibitori di tè erano statisticamente significativi, mentre nei due altri esperimenti molti ma non tutti effetti inibitori di tè erano statisticamente significativi. I tè decaffeinati erano inibitori inattivi o meno efficaci di formazione del tumore che i tè regolari ed aggiungere la caffeina di nuovo ai tè decaffeinati ha ristabilito l'attività biologica. La somministrazione orale di caffeina da solo (0,44 mg/ml) come la sola fonte di liquido bevente per 18-23 settimane ha inibito la formazione di tumori benigni e maligni e questo trattamento inoltre ha fatto diminuire le dimensioni del tumore in questi topi ad alto rischio

Se-methylselenocysteine: un nuovo composto per il chemoprevention di cancro al seno.

Medina D, Thompson H, Ganther H, et al.

Cancro di Nutr. 2001; 40(1):12-7.

I composti del selenio hanno attirato l'interesse rinnovato come agenti chemopreventive per cancro umano in base allo studio aprente la strada di intervento da Clark e dai colleghe. La ghiandola mammaria del roditore è stata utilizzata estesamente come modello per l'esame delle attività chemopreventive dei composti inorganici ed organici del selenio. Questo esame riassume la spiegazione razionale ed i risultati per uso di nuovo composto organico del selenio, Se-methylselenocysteine, che esibisce la maggior efficacia mentre un agente chemopreventive che vari selenio precedentemente usato compone nei modelli sperimentali di cancro al seno ed ha potenziale per uso in popolazioni umane

Effetti di caffeina come adiuvante a morfina in malati di cancro avanzati. Un randomizzato, prova alla cieca, controllata con placebo, studio dell'incrocio.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

Il sintomo di dolore di J dirige. 2001 maggio; 21(5):369-72.

Le anomalie psicomotorie sono una delle complicazioni della terapia dell'oppioide in malati di cancro avanzati. La caffeina ha proprietà potenziali per neutralizzare gli effetti centrali di morfina. Dodici pazienti che ricevono le dosi stabili di morfina ad emissione lenta con sollievo dal dolore adeguato sono stati preveduti per questa prova controllata con placebo dell'incrocio della prova alla cieca. Il trattamento ha consistito di una dose endovenosa di 1/6 della dose quotidiana della morfina, facendo uso rapporto di conversione endovenoso/orale di 1: 3. La dose calcolata è stata amministrata in 5 minuti. I pazienti sono stati divisi a caso al ricevuto in un modo della prova alla cieca un'infusione di 200 mg di caffeina o di soluzione salina per via endovenosa oltre un'ora. Un incrocio ha avuto luogo dopo i 2-3 giorni. I pazienti sono stati valutati immediatamente prima dell'infusione ed una volta all'estremità (un'ora dopo). Ogni valutazione ha compreso il dolore, la nausea, la confusione e l'intensità di sonnolenza. Le prove psicomotorie, compreso la velocità di spillatura con 10-30 asseconda le prove, le prove aritmetiche, memoria per le cifre e la memoria visiva inoltre è stata eseguita. L'infusione della caffeina ha indotto una diminuzione significativa nell'intensità di dolore (25,3 - 16,3, p =0.003), ma questa era non differente dal placebo. La caffeina ha aumentato entrambe le prove di velocità di spillatura (p = 0,041 e 0,010, rispettivamente) in confronto al trattamento del placebo. Non altre differenze significative sono state trovate negli altri parametri esaminate. La caffeina ha mostrato un effetto parziale sulla prestazione conoscitiva dei malati di cancro avanzati sul trattamento cronico della morfina che ha ricevuto un bolo di morfina endovenosa. Ulteriori studi sono necessari da valutare se le dosi elevate di caffeina possono essere più efficaci e stabilire il ruolo di tolleranza a caffeina in questo gruppo di pazienti

Induzione Hypoxic dell'espressione di fattore endoteliale vascolare umana di crescita con l'attivazione del c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, et al.

Natura. 15 giugno 1995; 375(6532):577-81.

L'angiogenesi, la formazione di nuovo microvasculature dal germogliare capillare, è cruciale per lo sviluppo del tumore. Le regioni Hypoxic di tumori solidi producono la proteina angiogenica potente e direttamente agente VEGF/VPF (fattore di crescita endoteliale vascolare/fattore vascolare di permeabilità). Ora studiamo la via di trasduzione del segnale coinvolgere nell'induzione hypoxic dell'espressione di VEGF. L'ipossia è conosciuta per indurre una cascata della chinasi della tirosina che i risultati nell'attivazione dei geni di fissazione dell'azoto in rhizobium meliloti e l'attivazione delle chinasi della tirosina è critici nella segnalazione avviata dai fattori di crescita e dalla luce ultravioletta. Mostriamo qui quella genisteina, un inibitore della chinasi della tirosina della proteina, induzione dei blocchi VEGF. L'ipossia aumenta l'attività della chinasi di pp60c-src e della sua fosforilazione su tirosina 416 ma non attiva Fyn o sì. L'espressione di una forma mutante dominante-negativa di c-Src o di Raf-1 contrassegnato riduce l'induzione di VEGF. L'induzione di VEGF da ipossia in cellule del c-src (-) è alterata, sebbene ci sia un'attivazione compensativa di Fyn. I nostri risultati forniscono una comprensione nella segnalazione intracellulare ipossia-avviata, definiscono VEGF come nuovo obiettivo a valle per c-SRC e suggeriscono un ruolo per c-SRc nella promozione dell'angiogenesi

L'ossido di azoto modula la formazione capillare all'interfaccia endoteliale delle cellule del cellula-tumore.

PAGINA di "phillips", Birnby LM, Narendran A, et al.

J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001 luglio; 281(1): L278-L290.

L'espressione della sintasi dell'ossido di azoto è stata documentata nei tumori del polmone, ma un ruolo potenziale per ossido di azoto (NO) nell'induzione di formazione capillare resta delucidare. Lo scopo di questo rapporto era di caratterizzare gli effetti diretti di NO al livello dell'interfaccia dell'tumore-endotelio riguardo all'angiogenesi. Un sistema culturale bicompartimentale di Transwell, le cellule endoteliali umane (CE) e due non piccole linee umane del cancro polmonare delle cellule (CA) che essenzialmente producono il NESSUN sono stati utilizzati per simulare l'interfaccia delle cellule del CE-tumore. Entrambi i tipi istologici di polmone CA, squamoso e di adenocarcinomi, formazione capillare indotta della linea di base tramite la CE entro 3 giorni. Questo processo è stato inibito da NO nel microenvironment perché non fare diminuire produzione con un aminoguanidine di 100 microM (AG) ha aumentato significativamente la formazione capillare, mentre il coincubation con 100 microM AG più un'L-arginina di 400 microM ha restituito l'angiogenesi ai valori basali. Dimostriamo più ulteriormente che NESSUN può esercitare i suoi effetti inibitori influenzando l'espressione della proteinasi metallica della matrice/attività e la fosforilazione della tirosina delle proteine nelle punte germogliare dei capillari nascenti

Prova di fase I dell'estratto orale del tè verde in pazienti adulti con i tumori solidi.

Pisters chilometro, RA di Newman, Coldman B, et al.

J Clin Oncol. 15 marzo 2001; 19(6):1830-8.

SCOPO: Questa prova è stata destinata per determinare la dose, la tossicità e la farmacologia massimo-tollerate dell'estratto orale del tè verde (GTE) quotidiano di volte una volta quotidiane o tre. PAZIENTI E METODI: I gruppi di tre o più malati di cancro adulti era giornalmente il GTE orale amministrato con acqua dopo i pasti una o tre volte per 4 settimane, ad un massimo di 6 mesi, secondo la risposta di malattia e la tolleranza del paziente. Le analisi farmacocinetiche sono state incoraggiate ma facoltativo. RISULTATI: I livelli di dose di 0,5 - 5,05 g/m (2) qd e 1,0 - 2,2 g/m (2) il tid è stato esplorato. Complessivamente 49 pazienti sono stati studiati. Caratteristiche pazienti: età media, 57 anni (27 - 77 anni della gamma,); 23 pazienti erano donne (47%); 98% ha avuto uno Zubrod uno PS di 1%; 98% ha avuto PS di 1; e 21 hanno avuti polmone della non piccolo cellula, 19 hanno avuti cancro del collo & della testa, tre hanno avuti mesotelioma e sei ha avuto altro. Delicato per moderare le tossicità erano al massimo livelli di dose veduti ed invertito subito sulla sospensione del GTE. Dose-limitando le tossicità erano effetti neurologici e gastrointestinali riferiti ed inclusi della caffeina. La dose massimo-tollerata era 4,2 g/m (2) una volta quotidiano o 1,0 g/m (2) tre volte quotidiane. Nessuna risposta importante ha accaduto; 10 pazienti con la malattia stabile hanno completato 6 mesi del GTE. Le analisi farmacocinetiche hanno trovato l'accumulazione dei livelli della caffeina che erano dipendenti dalla dose, mentre i livelli del gallato del epigallocatechin non si sono accumulati né non sembrato relativi alla dose. CONCLUSIONE: Una dose di 1,0 g/m (2) tid (equivalente a 7 - 8 tazze giapponesi [120 ml] di tè verde tre volte quotidiane) è raccomandata per gli studi futuri. Gli effetti collaterali di questa preparazione del GTE erano caffeina riguardante. Il GTE orale alle dosi studiate può essere preso sicuro per almeno 6 mesi

L'inibizione di espressione della ciclossigenase 2 in cellule dei due punti dalla curcumina chemopreventive dell'agente comprende l'inibizione di attivazione N-F-kappaB via il NIK/IKK che segnala il complesso.

Plummer MP, KA di Holloway, Manson millimetro, et al.

Oncogene. 28 ottobre 1999; 18(44):6013-20.

Il cancro colorettale è una causa importante delle morti del cancro in paesi occidentali, ma i dati epidemiologici suggeriscono che la modifica dietetica potrebbe ridurre questi vicino fino a 90%. La ciclossigenase 2 (COX2), un'isoforma viscoelastica della sintasi della prostaglandina H, che media la sintesi della prostaglandina durante l'infiammazione e che overexpressed selettivamente nei tumori dei due punti, è pensata per svolgere un ruolo importante nella carcinogenesi dei due punti. La curcumina, un costituente di curcuma, possiede l'attività antinfiammatoria potente ed impedisce il tumore del colon nei modelli animali. Tuttavia, il suo meccanismo di azione completamente non è capito. Abbiamo trovato che in cellule epiteliali dei due punti umani, la curcumina inibisce l'induzione COX2 dai promotori del tumore dei due punti, dall'alfa di fattore di necrosi tumorale o dal fecapentaene-12. L'induzione di COX2 dalle citochine infiammatorie o dallo dello sforzo ossidativo indotto da ipossia può essere mediata dalla kappa nucleare B (N-F-kappaB) di fattore. Poiché la curcumina inibisce l'attivazione N-F-kappaB, abbiamo esaminato se la sua attività chemopreventive è collegata con modulazione della via di segnalazione quale regola la stabilità della proteina disequestro, IkappaB. Recentemente componenti di questa via, N-F-kappaB-inducendo chinasi e chinasi di IkappaB, IKKalpha e beta, che il phosphorylate IkappaB per liberare il N-F-kappaB, è stato caratterizzato. La curcumina impedisce la fosforilazione di IkappaB inibendo l'attività del IKKs. Questa proprietà, insieme ad una lunga storia di consumo senza effetti sulla salute avversi, rende a curcumina un candidato importante per considerazione nella prevenzione di tumore del colon

Modifica dell'effetto del tamoxifene, cis-platin, di DTIC e di interferone alfa 2b sulle cellule umane del melanoma nella cultura da una miscela delle vitamine.

Prasad KN, Hernandez C, Edwards-Prasad J, et al.

Cancro di Nutr. 1994; 22(3):233-45.

L'effetto di una miscela delle vitamine nella modificazione dell'efficacia delle droghe comunemente usate nel trattamento del melanoma umano non è stato studiato. Colleen Fitzpatrick ed il succinato di d-alfa-tocoferil (alfa-ST) da solo hanno ridotto la crescita delle cellule umane del melanoma (SK-30) nella cultura, mentre il beta-carotene (BC), 13 l'acido cis-retinoico (RA), o il selenito di sodio da solo erano inefficaci. Il RA ha causato i cambiamenti morfologici, come provato dalla spianatura delle cellule e dalla formazione di brevi processi citoplasmici. Una miscela di quattro vitamine (vitamina C, BC, alfa-ST e RA) era più efficace nella riduzione della crescita delle cellule umane del melanoma che una miscela di tre vitamine. L'effetto crescita-inibitorio di cis-platin, del decarbazine, del tamoxifene e dell'interferone alfa recombinante 2b è stato migliorato da vitamina C da solo, da una miscela di tre vitamine (BC, alfa-ST e RA) e da una miscela di quattro vitamine (vitamina C, BC, alfa-ST e RA) che hanno contenuto 50 micrograms/ml di vitamina C. Questi dati indicano che una miscela di tre o quattro vitamine può migliorare l'effetto crescita-inibitorio degli agenti chemioterapeutici attualmente usati sulle cellule umane del melanoma

Dosi elevate delle vitamine antiossidanti multiple: fattori essenziali nel miglioramento dell'efficacia della terapia standard del cancro.

Prasad KN, Kumar A, Kochupillai V, et al.

J Coll Nutr. 1999 febbraio; 18(1):13-25.

I numerosi articoli e parecchi esami sono stati pubblicati sul ruolo degli antiossidanti e sono a dieta e delle modifiche di stile di vita nella prevenzione del cancro. Tuttavia, il ruolo potenziale di questi fattori in gestione di cancro umano in gran parte è stato trascurato. Gli estesi studi in vitro e gli studi in vivo limitati hanno rivelato che i diversi antiossidanti quali vitamina A (retinoidi), la vitamina la E (soprattutto succinato di alfa-tocoferil), la vitamina C (soprattutto ascorbato di sodio) ed i carotenoidi (soprattutto carotenoidi polari) inducono la differenziazione cellulare e l'inibizione della crescita ai vari gradi in cellule tumorali dell'essere umano e del roditore dai meccanismi complessi. I meccanismi proposti per questi effetti comprendono l'inibizione di attività della chinasi proteica C, attività di adenilato ciclasi della prostaglandina E1-stimulated, espressione di c-myc, H-ras e un fattore di trascrizione (E2F) ed induzione della crescita di trasformazione fattore-beta e dei geni p21. Ancora, le vitamine antiossidanti individualmente o in associazione migliorano gli effetti crescita-inibitori di x-irradiamento, degli agenti chemioterapeutici, dell'ipertermia e dei modulatori della risposta biologica sulle cellule del tumore, soprattutto in vitro. Queste vitamine, inoltre riducono individualmente la tossicità di parecchi agenti terapeutici del tumore standard sulle cellule normali. Le diete a bassa percentuale di grassi ed alte della fibra possono più ulteriormente migliorare l'efficacia degli agenti terapeutici del cancro standard; i meccanismi proposti per questi effetti comprendono la produzione dei livelli aumentati di acido butirrico e del grippaggio degli agenti mutageni potenziali nel tratto gastrointestinale da alta fibra e nei livelli riduttori di crescita che promuovono gli agenti quali le prostaglandine, determinati acidi grassi ed estrogeno da a bassa percentuale di grassi. Proponiamo, quindi, un'ipotesi di lavoro che la vitamina antiossidante multipla completa insieme alle modifiche di stile di vita e di dieta può migliorare l'efficacia delle terapie standard e sperimentali del cancro

Pro - e - contro di uso antiossidante durante la radioterapia.

Prasad KN, WC delle Cole, Kumar B, et al.

Rev. 2002 dell'ossequio del Cancro aprile; 28(2):79-91.

La radioterapia è una delle modalità principali del trattamento in gestione di cancro umano. Mentre impressionante progredisca come dosimetria più accurata ed i metodi più precisi di radiazione che mirano al tessuto del tumore è stato fatto, il valore della radioterapia nel controllo del tumore possono raggiungere un plateau. Attualmente, due ipotesi avversarie per quanto riguarda l'uso degli antiossidanti durante la radioterapia sono state proposte. Gli stati di un'ipotesi che il completamento con le dosi elevate dei micronutrienti multipli compreso gli antiossidanti dietetici della dose elevata (vitamine C ed E ed i carotenoidi) può migliorare l'efficacia della radioterapia aumentando la risposta del tumore e facendo diminuire alcuna della sua tossicità sulle cellule normali. L'altra ipotesi suggerisce che gli antiossidanti (dietetici o in modo endogeno fatti) non dovrebbero essere usati durante la radioterapia, perché proteggerebbero le cellule tumorali da danno da radiazione. Ciascuna di queste ipotesi è basata sulle strutture concettuali differenti che sono derivate dai risultati ottenuti dalle progettazioni sperimentali specifiche e così, ciascuna può essere corretta all'interno dei suoi parametri. La domanda si pone se qualcuno di questi concetti e progettazioni sperimentali possono essere usati durante la radioterapia per migliorare la gestione di cancro umano da questa modalità. Questo esame ha analizzato i dati pubblicati che sono usati a sostegno di ogni ipotesi ed ha rivelato che le controversie correnti possono essere risolte, se i risultati ottenuti da una progettazione sperimentale non sono estrapolati all'altra. Questo esame inoltre ha discusso la spiegazione razionale scientifica per un protocollo del micronutriente che comprende le dosi elevate degli antiossidanti dietetici (vitamina C, succinato della vitamina E e beta-carotene naturale) che possono essere usati adjunctively con la radioterapia

Antiossidanti nella cura del cancro: quando e come usarli come aggiunta alle terapie standard e sperimentali.

Prasad KN.

Rev esperto Anticancer Ther. 2003 dicembre; 3(6):903-15.

I malati di cancro possono essere divisi in due gruppi: quelli che ricevono terapia e quelli nella remissione che porta il rischio di secondo nuovo cancro. L'ambulatorio, la radioterapia e la chemioterapia sono usati per il trattamento del primo gruppo di pazienti; tuttavia, attualmente, non c'è strategia per ridurre il rischio di nuovo cancro nel secondo gruppo. Mentre impressionante progredisca nella radioterapia e la chemioterapia è stata fatta, il valore di queste modalità nel controllo del tumore può raggiungere un plateau. Di conseguenza, gli approcci supplementari sono necessari migliorare l'efficacia della gestione corrente del cancro. Un protocollo nutrizionale attivo che comprende le dosi elevate degli antiossidanti dietetici multipli e dei loro derivati, ma gli antiossidanti non in modo endogeno fatti, come aggiunta alla terapia standard è proposto, che può migliorare l'efficacia aumentando la risposta del tumore e facendo diminuire la tossicità. Questo protocollo è nel test clinico. Inoltre, dopo il completamento della terapia standard, adottare un protocollo nutrizionale di manutenzione che contiene le dosi più basse degli antiossidanti e dei loro derivati, insieme a modifica nella dieta e nello stile di vita, può ridurre il rischio di ricorrenza del tumore originale e di sviluppo di un secondo cancro. L'efficacia di questo protocollo resta provare. Al contrario, la maggior parte dei oncologi non raccomandano gli antiossidanti durante la terapia, temente che possano proteggere le cellule tumorali dall'effetto offensivo degli agenti del trattamento. Queste raccomandazioni opposte sono dovuto il fatto che i risultati ottenuti da uno stato sperimentale sono estrapolati un altro ed a nessuna distinzione fra l'effetto degli antiossidanti dietetici ed in modo endogeno fatti, o fra le dosi, il programma della dose, il periodo del trattamento, la forma ed il numero di antiossidanti è fatto. Questo esame discute queste edizioni e fornisce una spiegazione razionale biologica e clinica per l'uso dei protocolli nutrizionali di manutenzione e dell'attivo come aggiunta alla terapia standard e dopo la terapia, rispettivamente

Cyclooxygenase-2 un inibitore selettivo, NS-398, migliora in vitro e in vivo preferenziale l'effetto di radiazione sulle cellule che esprimono cyclooxygenase-2.

Pyo H, Choy H, GP del Amorino, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 2001 ottobre; 7(10):2998-3005.

È stato proposto che ciclo-ossigenasi (COX) - 2 inibitori può potere da migliorare gli effetti del trattamento radioattivo o chemioterapeutico; tuttavia, attualmente pochi studi sono stati riferiti che definiscono l'effetto dimiglioramento degli inibitori COX-2. Abbiamo eseguito gli esperimenti in vitro di sopravvivenza di radiazione facendo uso delle cellule epiteliali intestinali che transfected stabile con cDNA COX-2 nel senso (RIE-S) e negli orientamenti antisenso (RIE-AS) studiare l'effetto radiosensitizing di potenziale dell'inibitore selettivo COX-2, NS-398 del ratto. Gli apoptosi sono stati misurati facendo uso di aminoactinomycin-D 7 con citometria a flusso per studiare i meccanismi di fondo per l'effetto di NS-398 sulla radiosensibilità. Gli stessi esperimenti sono stati ripetuti con le cellule tumorali umane del polmone NCI-H460, che COX-2 preciso essenzialmente e cellule di tumore del colon umane HCT-116, che mancano dell'espressione COX-2. In vivo le analisi di ritardo di crescita del tumore inoltre sono state eseguite con i tumori costituiti dalle cellule H460 e HCT-116. Nessuna differenza è stata osservata nella sensibilità intrinseca di radiazione di RIE-S e le cellule di RIE-AS hanno esposto a radiazione da solo. Tuttavia, il microM 150-400 di NS-398 ha migliorato la radiosensibilità in un modo dipendente dalla concentrazione in cellule di RIE-S con i rapporti di potenziamento della dose di 1.2-1.9 ad una frazione della sopravvivenza di 0,25. Tuttavia, questo effetto non è stato indicato in cellule di RIE-AS. NS-398 ha migliorato la radiosensibilità in cellule H460 con un rapporto di potenziamento della dose di 1,8 ma cellule protette HCT-116 dagli effetti di radiazione. Gli apoptosi indotti da radiazioni sono stati migliorati da NS-398 in cellule RIE-S e H460 ma non in cellule RIE-AS e HCT-116. Ulteriormente, questo effetto dimiglioramento in cellule di RIE-S è sembrato essere attribuibile ad alcuni meccanismi all'infuori dell'inversione di radioresistenza indotta da COX-2. NS-398 (36 mg/kg) ha migliorato l'effetto di radiazione sui tumori H460 in vivo da un fattore di potenziamento di 2,5; tuttavia, non ha migliorato la radiosensibilità HCT-116 dei tumori (fattore di potenziamento = 1,04). Questi in vitro e in vivo risultati suggeriscono che gli inibitori selettivi COX-2 migliorino l'effetto di radiazione sui tumori che esprimono COX-2 ma non sui tumori di COX-2-lacking. Questo effetto può essere attribuibile al potenziamento degli apoptosi indotti da radiazioni. Quindi, gli inibitori selettivi COX-2 possono avere potenziale come radiosensitizers per il trattamento dei cancri umani

La caffeina induce TP53-independent G (1) - sincronizza l'arresto e gli apoptosi in cellule umane del tumore del polmone in un modo dipendente dalla dose.

Qi W, Qiao D, Martinez JD.

Ricerca di Radiat. 2002 febbraio; 157(2):166-74.

La caffeina è un agente radiosensitizing di modello che è pensato per lavorare abrogando il G indotto da radiazioni (2) - sincronizza il controllo. In questo studio, abbiamo esaminato l'effetto che le varie concentrazioni di caffeina hanno avute sui controlli e sugli apoptosi del ciclo cellulare in cellule di una linea cellulare umana di carcinoma del polmone ed abbiamo trovato che una concentrazione di 0,5 millimetri di caffeina potrebbe abrogare il G (2) - sincronizziamo l'arresto visto normalmente dopo l'esposizione a radiazione ionizzante. Sorprendente, ad una concentrazione di 5 millimetri, la caffeina non solo ha indotto gli apoptosi da sè ed ha agito sinergico per migliorare gli apoptosi indotti da radiazioni, ma inoltre ha indotto un TP53-independent il G (1) - sincronizza l'arresto. L'esame dei meccanismi molecolari da cui la caffeina ha prodotto questi effetti ha rivelato che la caffeina ha avuta effetti avversari sulle chinasi cyclin-dipendenti differenti. L'attività CDK2 è stata soppressa da caffeina, mentre l'attività di CDC2 è stata migliorata sopprimendo la fosforilazione su Tyr15 ed interferendo con il grippaggio 14-3-3 a CDC25C. Questi dati indicano che l'effetto di caffeina sui controlli e sugli apoptosi del ciclo cellulare dipende dalla dose e che la caffeina agisce con il regolamento differenziale di attività cyclin-dipendente della chinasi

La vitamina A inibisce la polmonite indotta da radiazioni in ratti.

Redlich CA, Rockwell S, Chung JS, et al.

J Nutr. 1998 ottobre; 128(10):1661-4.

La lesione di polmone indotta da radiazioni limita frequentemente la dose totale della radioterapia toracica che può essere consegnata ed i fattori determinanti di suscettibilità ospite sono capiti male. Per verificare l'ipotesi che lo stato della vitamina A può essere un determinante importante e modificabile ospite della lesione di polmone indotta da radiazioni, abbiamo determinato l'effetto di stato alterato della vitamina A su infiammazione indotta da radiazioni del polmone in ratti. I ratti del dimenamento-Rij Y sono stati caricati una dieta carente o sono stati completati con dieta della vitamina A (0 units/kg o 80.000 units/kg). Dopo 5 settimane di consumo della dieta prescritta, i ratti sono stati irradiati con 15 GY dei raggi x da 250 chilovolt all'intero torace. A 4-5 settimane dopo irradiazione, c'erano significativamente meno neutrofili sul lavaggio broncoalveolare in ratti hanno alimentato i neutrofili di dieta (8,8 +/- 1,2%) Un-completati vitamina rispetto a quelle hanno alimentato alla vitamina i neutrofili Un-carenti di dieta (20,8 +/- 3,4%, P < 0,01). Al termine dell'esperimento, il postradiation di settimana 4-5, livelli del retinolo del polmone del gruppo Un-completato vitamina era 19,6 +/- 1,8 nmol/g, mentre quelli nel gruppo Un-carente della vitamina erano significativamente più bassi, 1,7 +/- 0,5 nmol/g (P < 0,01). Questi risultati suggeriscono che la vitamina A supplementare possa ridurre l'infiammazione del polmone dopo radiazione toracica ed essere un agente radioprotective modificabile importante nel polmone

Inibizione di mutagenesi e di trasformazione dagli estratti della radice di panax ginseng in vitro.

Rhee YH, Ahn JH, Choe J, et al.

Med di Planta. 1991 aprile; 57(2):125-8.

L'estratto della radice di panax ginseng è stato studiato per i suoi effetti inibitori sulla sintesi del DNA, sulla mutagenicità e sulla trasformazione cellulare facendo uso delle cellule di NIH e di V79 3T3. La sintesi del DNA misurata dall'incorporazione della timidina [3H] nelle cellule cinesi del polmone del criceto V79 è stata diminuita significativamente tramite l'aggiunta dell'estratto del ginseng (0-1 microgram/ml) al medium. Tuttavia, l'estratto del ginseng è stato trovato per aumentare il tasso di sintesi della riparazione di asportazione del DNA in cellule V79 in risposta al trattamento con radiazione UV o methanesulfonate metilico. La frequenza in diminuzione anche indicata di mutazione dell'estratto quando la mutagenicità è stata esaminata facendo uso delle cellule V79 al luogo della transferasi di phosphoribosyl della ipoxantina-guanina come resistenza a tioguanina 6 dopo l'esposizione a methanesulfonate metilico. Inoltre abbiamo trovato che le componenti dell'estratto del ginseng continuano ad esercitare un effetto inibitorio sulla trasformazione delle cellule di NIH 3T3 iniziate da methylchloanthrene 3, da methanesulfonate metilico e da 1 methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine

la radiosensibilità Caffeina-crescente non dipende da una perdita di arresto o di apoptosi di G2/M nelle linee cellulari del cancro alla vescica.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, et al.

Int J Radiat Biol. 1999 aprile; 75(4):481-92.

SCOPO: Le linee cellulari UCRU-BL-13, UCRU-BL-17/2 e UCRU-BL-28 del cancro alla vescica, con stato differente p53 e le risposte molecolari ad irradiamento, sono state usate per studiare i meccanismi possibili per dal il radiosensitization indotto da caffeina. MATERIALI E METODI: Dopo il trattamento con caffeina e l'esposizione aX-radiazione, la radiosensibilità è stata determinata mediante l'analisi clonogenic. L'arresto e gli apoptosi del ciclo cellulare sono stati misurati da citometria a flusso. RISULTATI: Sia BL-13 che BL-28 cellule (ogni p53 d'espressione con una sequenza del tipo selvatico) non riescono ad arrestare al controllo G2 dopo radiazione, ma tuttavia caffeina hanno indotto il radiosensitization. Al contrario, in cellule BL-17/2 (che esprimono p53 con una mutazione puntiforme nel codone 280), il trattamento della caffeina ha abrogato l'arresto indotto da radiazioni G2 ma non è stato accompagnato dal radiosensitization. Nessun effetto sulla radiosensibilità è stato visto in cellule RT112 (che esprimono un p53 dal punto di vista funzionale difettoso) alle dosi basse della caffeina (2 millimetri), ma alle dosi elevate (4 millimetri e 10 millimetri) la caffeina ha causato sia l'abrogazione dell'arresto indotto da radiazioni G2 che il radiosensitization. In nessuno delle linee cellulari esaminate ha fatto il trattamento della caffeina e/o il risultato di irradiamento in apoptosi. CONCLUSIONI: Contrariamente agli studi precedenti, i dati suggeriscono che il radiosensitization indotto da caffeina non dipenda dall'abrogazione dell'arresto G2 o dell'induzione degli apoptosi e non sono selettivi per le cellule che esprimono le proteine p53 con le mutazioni

Potenziamento di radiosensibilità tramite inibizione proteasome: implicazioni per un ruolo del N-F-kappaB.

Russo MP, Tepper JE, Baldwin COME, Jr., et al.

Biol Phys di Int J Radiat Oncol. 1° maggio 2001; 50(1):183-93.

SCOPO: Il N-F-kappaB è attivato tramite il fattore di necrosi tumorale, determinati agenti chemioterapeutici e radiazione ionizzante, conducente all'inibizione di apoptosi. L'attivazione N-F-kappaB è regolata da fosforilazione delle molecole dell'inibitore di IkappaB che successivamente sono mirate a per degradazione dalla via ubiquitin-proteasome. PS-341 è un inibitore specifico e selettivo del proteasome che inibisce l'attivazione N-F-kappaB e migliora gli effetti citotossici della chemioterapia in vitro e in vivo. L'obiettivo di questo studio era di determinare se l'inibizione proteasome conduce alla sensibilità migliorata di radiazione. METODI E MATERIALI: L'inibizione di attivazione N-F-kappaB in cellule tumorali colorettali è stata realizzata dal trattamento delle cellule di LOVO con PS-341 o dell'infezione con un adenovirus che codifica il super-repressore di IkappaB, un inibitore selettivo N-F-kappaB. Le cellule sono state irradiate a 0, a 2, a 4, a 6, a 8 ed a 10 GY con o senza inibizione di N-F-kappaB. L'attivazione N-F-kappaB è stata determinata mediante l'analisi elettroforetica dello spostamento del gel di mobilità e gli apoptosi sono stati valutati facendo uso dell'analisi di TUNEL. La crescita ed i dati clonogenic di sopravvivenza sono stati ottenuti per valutare gli effetti del trattamento sul radiosensitization. I risultati in vitro sono stati provati in vivo facendo uso di un modello dello xenotrapianto di LOVO. RISULTATI: L'attivazione N-F-kappaB è stata indotta tramite radiazione ed è stata inibita tramite pretrattamento con PS-341 o il super-repressore di IkappaBalpha in tutte le linee cellulari. L'inibizione di attivazione indotta da radiazioni N-F-kappaB ha provocato apoptosi aumentati ed ha fatto diminuire la crescita delle cellule e la sopravvivenza clonogenic. Un aumento 7-41% nella radiosensibilità è stato osservato per le cellule trattate con PS-341 o IkappaBalpha. Un rapporto di riproduzione di 84% del volume iniziale del tumore è stato ottenuto degli xenotrapianti di LOVO che ricevono la radiazione e PS-341. CONCLUSIONI: L'inibizione di attivazione N-F-kappaB aumenta gli apoptosi indotti da radiazioni e migliora la radiosensibilità in cellule tumorali colorettali in vitro e in vivo. I risultati sono incoraggianti per l'uso di PS-341 come agente radiosensitizing nel trattamento di cancro colorettale

il trattamento Adenovirus-mediato di PTEN combinato con caffeina produce un effetto terapeutico sinergico in cellule tumorali colorettali.

Saito Y, Gopalan B, Mhashilkar, et al.

Cancro Gene Ther. 2003 novembre; 10(11):803-13.

L'omologo della fosfatasi e di tensin del soppressore del tumore cancellato dal gene del cromosoma 10 (PTEN) è un regolatore negativo della via di segnalazione della chinasi la B (Akt/PKB) di phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) /protein. Sovraespressione di PTEN nei risultati delle cellule tumorali nella morte di arresto e delle cellule del ciclo cellulare con inibizione di PI3K. La caffeina, un analogo della xantina, è ben nota migliorare gli effetti cytocidal e crescita-inibitori degli agenti DNA-offensivi quali radiazione, luce UV e gli agenti anticancro sulle cellule del tumore abrogando i controlli di DNA-danno con inibizione di atassia-telangiectasia-mutato (BANCOMAT) e di BANCOMAT e di attività della chinasi di Rad3-related (ATR). In questo studio, dimostriamo che il trattamento con una combinazione di trasferimento adenovirus-mediato di PTEN (annuncio-PTEN) e caffeina ha soppresso sinergico la crescita delle cellule ed ha indotto gli apoptosi in cellule tumorali colorettali ma non in cellule colorettali normali del fibroblasto. Questo effetto sinergico è stato indotto con l'abrogazione del G (2)/M arrestano, downregulation della via di Akt e modulazione della via di p44/42MAPK. Quindi, il trattamento combinato con l'annuncio-PTEN e la caffeina è una terapia potenziale per cancro colorettale

Prevenzione di chemioterapia e di radiotossicità con glutamina.

Savarese dm, Savy G, Vahdat L, et al.

Rev. 2003 dell'ossequio del Cancro dicembre; 29(6):501-13.

SCOPI DEL LAVORO: La malignità produce uno stato dello sforzo fisiologico che è caratterizzato da una carenza relativa di glutamina, una circostanza che più ulteriormente è esacerbata dagli effetti di trattamento del cancro. La carenza della glutamina può urtare su tolleranza normale del tessuto al trattamento antitumorale e può condurre per dosare le riduzioni ed il risultato compromesso del trattamento. La fornitura della glutamina supplementare durante il trattamento del cancro ha il potenziale di abrogare la tossicità correlata al trattamento. Abbiamo esaminato i dati disponibili sull'uso di glutamina fare diminuire l'incidenza e la severità degli effetti contrari dovuto la chemioterapia e/o la radiazione in malati di cancro. METODI: Abbiamo eseguito una ricerca della base di dati di MEDLINE durante il periodo di tempo 1980-2003 ed abbiamo esaminato la letteratura di lingua inglese sia degli studi sugli animali umani che pertinente all'uso di glutamina negli oggetti con cancro. Inoltre abbiamo cercato manualmente le bibliografie degli articoli pubblicati i riferimenti pertinenti. RISULTATI PRINCIPALI: La prova disponibile suggerisce che il completamento della glutamina possa fare diminuire l'incidenza e/o la severità della mucosite chemioterapia-collegata, la diarrea irinotecan-collegata, dalla la neuropatia indotta paclitaxel, malattia veno-occlusiva epatica nella regolazione della chemioterapia della dose elevata e del trapianto della cellula staminale e la cardiotossicità che accompagna l'uso di antraciclina. Il completamento orale della glutamina può migliorare l'indice terapeutico proteggendo i tessuti normali da e le cellule di sensibilizzazione del tumore alla chemioterapia ed alla lesione in relazione con la radiazione. CONCLUSIONI: Il ruolo di glutamina nella prevenzione della chemioterapia e della tossicità indotta da radiazioni sta evolvendosi. Il completamento della glutamina è economico e può ridurre l'incidenza delle complicazioni gastrointestinali, neurologiche e possibilmente cardiache della terapia del cancro. Ulteriori studi, specialmente prove controllate con placebo di fase III, sono necessari definire il suo ruolo dalla nella tossicità indotta da chemioterapia

La melatonina migliora il danno ossidativo indotto da radiazioni di ionizzazione dell'organo in ratti.

Sener G, Jahovic N, Tosun O, et al.

Vita Sci. 19 dicembre 2003; 74(5):563-72.

Questo studio è stato destinato per studiare gli effetti delle proprietà radioprotective potenziali delle dosi farmacologiche di melatonina contro danno dell'organo indotto da irradiamento al corpo intero (IR) in ratti. Complessivamente 32 topi Sprague Dawley maschii sono stati esposti ad irradiamento eseguito con un LINAC producendo 6 fotoni di sistemi MV ad un fuoco 100 cm distanti dalla pelle. Nell'ambito dell'anestesia di chetamina, ogni ratto ha ricevuto una singola dose al corpo intero di 800 cGy. Immediatamente prima di e dopo il IR, i ratti sono stati trattati con salino o melatonina (20 mg/kg e 10 mg/kg, i.p.) e sono stati decapitati a 12 h dopo l'esposizione ad irradiamento. Un altro gruppo di ratti è stato seguito per 72 h dopo il IR, dove le iniezioni della melatonina (10 mg/kg, i.p.) sono state ripetute una volta giornalmente. Livelli del tessuto di malondialdeide (MDA)--un indice di perossidazione lipidica--, glutatione (GSH)--una chiave all'antiossidante--ed attività del myeloperoxidase (MPO)--un indice di infiltrazione del neutrofilo--sono stati stimati in fegato, in polmone, nei due punti ed in tessuti intestinali. I risultati dimostrano che sia 12 h che 72 la h dopo il IR, livelli del tessuto di MDA sono stati elevati (p

Inibizione di attività della chinasi cdk2 dal methylselenocysteine in cellule epiteliali mammarie sincronizzate del tumore del topo.

Sinha R, Medina D.

Carcinogenesi. 1997 agosto; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC), un composto organico del selenio ha attività anticarcinogenic significativa contro il tumorigenesis mammario. Gli esperimenti precedenti hanno dimostrato che il MSC e la selenite inorganica inibiscono la crescita mammaria delle cellule (linea cellulare TM6) con le vie differenti. La ricerca attuale ha dimostrato che il MSC ha arrestato le cellule in fase S durante il ciclo cellulare TM6, che è stato seguito dalle cellule che entrano negli apoptosi a 48 H. Methylselenocysteine specificamente ha colpito l'attività della chinasi cdk2 TM6 delle cellule (rapporto di riproduzione di 54%) a 16 h dopo il rilascio dall'arresto di crescita. L'attività della chinasi cdk4 non è cambiato durante il ciclo cellulare, confermante che le cellule avevano passato il controllo G1 ed avevano entrato nella fase S. La quantità di cyclin E connessa con cdk2 è stata aumentata dal MSC dall'intervallo di tempo di 12 h, quindi facilitante l'entrata delle cellule nella fase S. In seguito, il cyclin E e il cyclin A connesso con cdk2 non sono cambiato per il resto del ciclo cellulare. I dati dimostrano che l'inibizione di crescita mammaria delle cellule dal MSC è mediata tramite le alterazioni nella progressione delle cellule con la fase S. La diminuzione nell'attività della chinasi cdk2 è coincidente con l'arresto prolungato in fase S. Una conseguenza dell'arresto prolungato può essere apoptosi

Effetti del methylselenocysteine su attività di PKC, espressione genica di fosforilazione cdk2 e del gadd in cellule epiteliali mammarie sincronizzate del tumore del topo.

Sinha R, Sc di Kiley, LU JX, et al.

Cancro Lett. 15 novembre 1999; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC), un composto organico del selenio è un efficace agente chemopreventive contro la crescita mammaria delle cellule entrambi in vivo e in vitro ma il suo meccanismo di azione ancora non è capito. Precedentemente abbiamo dimostrato che il MSC può inibire la crescita in una linea cellulare epiteliale mammaria sincronizzata del tumore del topo TM6 ad un intervallo di tempo di 16 h seguito dagli apoptosi a 48 H. La diminuzione nell'attività della chinasi cdk2 era coincidente con l'arresto prolungato delle cellule in fase S. La serie di esperimenti attuale ha indicato che la fosforilazione cdk2 è stata ridotta di 72% nelle cellule MSC-trattate ad un intervallo di tempo di 16 h. L'espressione per gadd34, 45 e 153 è stata elevata volta 2,5 - 7 dopo il trattamento del MSC solo dopo un intervallo di tempo di 16 h. Per studiare un obiettivo verso l'alto possibile per il MSC, abbiamo analizzato la chinasi proteica la C (PKC) in questo modello. L'attività totale di PKC è stata ridotta in cellule TM6 dal MSC (microM 50) nel min 30 del trattamento, sia nelle frazioni della membrana e) 77,6% che 55,4 (citosoliche (35,2 e 34,1%) per calcio-dipendente e l'indipendente PKCs, rispettivamente. PMA ha elevato significativamente l'attività di PKC nella frazione della membrana (P < 0,01) ed il MSC ha inibito questa attivazione da più di 57%. L'effetto del MSC era selenio specifico poichè la selenometionina e la sulfurmethyl-L-cisteina (SMC) non hanno alterato l'attività di PKC nella frazione della membrana o citosolica. L'analisi di Immunoblot ha indicato che l'PKC-alfa è stata spostata alla membrana da PMA ed il MSC non ha alterato questo spostamento. il PKC-delta era debole rilevabile nelle frazioni della membrana di controllo e delle cellule MSC-trattate. Il trattamento del MSC leggermente ha ridotto i livelli di PKC-e (nelle frazioni della membrana e citosoliche) e di PKC-zeta (frazioni citosoliche). I dati presentati qui suggeriscono che PKC sia un obiettivo verso l'alto di potenziale per il MSC che può avviare uno o tutti effetti a valle; i.e. la diminuzione di attività della chinasi cdk2, della sintesi in diminuzione del DNA, dell'elevazione di espressione genica del gadd ed infine degli apoptosi

Oncologo clinico di radiazione, Jackson, sig.ra.

Smith RA.

2002

I chelati del Cu, del Fe, di mn e dello Zn offrono un approccio medicinale di chimica a sormontare la lesione da radiazioni.

JUNIOR di Sorenson.

Curr Med Chem. 2002 marzo; 9(6):639-62.

Questo esame precisa che il trattamento con i chelati essenziali di metalloelement (Cu, Fe, mn e Zn) facilita i processi di riparazione del tessuto richiesti per il recupero dalla lesione da radiazioni compreso la sopravvivenza dei topi e dei ratti letale irradiati. I risultati degli studi pertinente ai riusciti usi dei chelati essenziali bioavailable di metalloelement ed alle combinazioni loro come pure di aminothiols, stampi di CA-Manica, omologhi della melatonina dell'acile, hanno sostituito le aniline e i radioprotectants della curcumina sono inclusi in questo esame per suggerire il loro uso come chelati nel superamento della lesione da radiazioni. I rapporti supplementari documentano che le dosi non tossiche dei chelati essenziali di metalloelement sono efficaci nella sopravvivenza aumentante e lesione da radiazioni di riparazione una volta amministrate prima di irradiamento, nel paradigma di radioprotezione ed efficace nella sopravvivenza aumentante una volta usate per trattare dopo irradiamento, nel paradigma di radiorecovery. Non ci sono altri agenti conosciuti per essere efficaci nella sopravvivenza aumentante quando sono usati per trattare dopo irradiamento. Questi approcci a protezione dalle radiazioni e al radiorecovery offrono gli approcci di promessa a facilitare il recupero dalla lesione indotta da radiazioni sperimentata dai pazienti che subiscono la radioterapia per la loro malattia neoplastico e dagli individui che avvertono l'esposizione ambientale, professionale, o accidentale a radiazione ionizzante. Questi individui includono quelli esposti a radiazione derivando dagli incidenti nucleari, dall'uso dei missili dell'uranio impoverito e dagli astronauti che intraprendono il viaggio nello spazio. Poiché ci sono i trattamenti sicuri ed efficaci non attuali della lesione da radiazioni, gli studi del metalloelement essenziale chelata e combinazioni di loro come pure le combinazioni di loro con i aminothiols radioprotectant esistenti, gli stampi di CA-Manica, gli omologhi della melatonina dell'acile, le aniline sostituite e la curcumina come radioprotectants sembrano proficue

La genisteina, un isoflavone della soia, induce il glutatione perossidasi nelle linee cellulari umane LNCaP e PC-3 del carcinoma della prostata.

Suzuki K, Koike H, Matsui H, et al.

Cancro di Int J. 20 giugno 2002; 99(6):846-52.

La genisteina è una componente importante dell'isoflavone della soia ed ha funzioni multiple con conseguente effetti antitumorali. Il carcinoma della prostata è 1 degli obiettivi per il ruolo preventivo della genisteina. Abbiamo esaminato l'effetto della genisteina sulle cellule umane del carcinoma della prostata (LNCaP e PC-3). La proliferazione di entrambe le linee cellulari è stata inibita dal trattamento di genisteina in un modo dipendente dalla dose. Per ottenere il profilo di espressione genica della genisteina in cellule di LNCaP, abbiamo eseguito l'analisi di microarray del cDNA. L'espressione di molti geni, compreso l'inibitore degli apoptosi (survivin), la topoisomerasi II del DNA, il ciclo di divisione cellulare 6 (CDC6) e la chinasi proteica mitogene-attivata 6 (MAPK 6), downregulated. I livelli di espressione erano più di volta aumentata 2 in soltanto 4 geni. Il glutatione perossidasi (GPx) - 1 livello di espressione genica era aumentato. La reazione a catena in tempo reale quantitativa della polimerasi ha rivelato l'elevazione significativa dei livelli della trascrizione di GPx-1 sia cellule in LNCaP che in PC-3. Upregulation di espressione genica livella l'elevazione di accompagnamento delle attività enzimatiche di GPx. Al contrario, nessun cambiamento significativo è stato osservato nei livelli di espressione genica e nelle attività enzimatiche degli altri enzimi, superossido dismutasi e catalasi antiossidanti. L'attivazione di GPx ha potuto essere una delle caratteristiche importanti degli effetti della genisteina sulle cellule di carcinoma della prostata

Innalzamento dell'emoglobina: un'opportunità per la sopravvivenza aumentante?

GM di Thomas.

Oncologia. 2002; 63 2:19 del supplemento - 28.

Sebbene l'associazione fra emoglobina bassa livelli ed i risultati più difficili in oncologia di radiazione lungamente sia stato riconosciuto, l'anemia è trascurata spesso e non trattata. Tuttavia, un corpo crescente di prova clinica ora indica che i bassi livelli dell'emoglobina durante il trattamento radioattivo sono associati con la risposta e la sopravvivenza in diminuzione dopo la radioterapia. Per esempio, un grande studio retrospettivo canadese in pazienti che ricevono la radioterapia radicale per cancro cervicale ha indicato che il tasso di sopravvivenza di cinque anni era 19% più su in quelli di cui l'emoglobina durante il trattamento radioattivo era g/dl =12 rispetto a quelli ai livelli

Il ruolo della glutatione-S-transferasi nella resistenza di farmaco anticancro.

Townsend dm, Tew KD.

Oncogene. 20 ottobre 2003; 22(47):7369-75.

le Glutatione-S-transferasi (GSTs) sono una famiglia degli enzimi di disintossicazione di fase II che catalizzano la coniugazione di glutatione (GSH) ad un'ampia varietà di composti elettrofili endogeni ed esogeni. GSTs è diviso in due membri distinti della superfamiglia: ai i membri della famiglia microsomici e citosolici diretti a membrana. GSTs microsomico è strutturalmente distinto dal citosolico in quanto essi omo e heterotrimerize piuttosto che dimerize per formare un singolo sito attivo. Gioco microsomico di GSTs un ruolo chiave nel metabolismo endogeno dei leucotrieni e delle prostaglandine. GSTs citosolico umano è altamente polimorfico e può essere diviso in sei classi: alfa, la MU, Omega, pi, teta e zeta. I pi e le classi della MU di GSTs svolgono un ruolo regolatore nella via mitogene-attivata della chinasi della proteina (MAPPA) che partecipa ai segnali cellulari di morte e di sopravvivenza via proteina: interazioni della proteina con la chinasi 1 (JNK1) del N-terminale di c-giugno e ASK1 (chinasi diregolamento degli apoptosi). JNK e ASK1 sono attivati in risposta allo sforzo cellulare. GSTs è stato implicato nello sviluppo della resistenza verso gli agenti della chemioterapia. È plausibile che ruoli distinti di servire due di GSTs nello sviluppo di farmacoresistenza via disintossicazione diretta come pure funge da inibitore della via della chinasi della MAPPA. Il collegamento fra GSTs e la via della chinasi della MAPPA fornisce una spiegazione razionale quanto a perché in molti casi le droghe usate per selezionare per la resistenza sono nè conforme a coniugazione con GSH, nè i substrati per GSTs. GSTs è emerso come obiettivo terapeutico di promessa perché gli isozimi specifici overexpressed in un'ampia varietà di tumori e possono svolgere un ruolo in eziologia di altre malattie, compreso le malattie neurodegenerative, la sclerosi a placche e l'asma. Alcune delle strategie terapeutiche finora impiegate sono descritte in questo esame

Enchancing effetto dell'isolato brevettato del proteina del siero (Immunocal) su citotossicità di un farmaco anticancro.

Tsai WY, Chang WH, Chen CH, et al.

Cancro di Nutr. 2000; 38(2):200-8.

Per determinare l'effetto di miglioramento di un isolato del proteina del siero sulla citotossicità di un farmaco anticancro potenziale, il baicalein, la linea cellulare umana G2 Hep del tumore epatico è stato assegnato per svilupparsi in media differenti per i quattro giorni e la crescita e gli apoptosi delle cellule sono stati studiati. Il gruppo di controllo si è sviluppato in medium normale; gli altri tre gruppi si sono sviluppati in medium dell'isolato del proteina del siero (Immunocal), in medium del baicalein ed in una combinazione di Immunocal e di baicalein. Come indicato da 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - l'analisi del bromuro di tetrazolium 2,5-diphenyl, tasso di sopravvivenza era significativamente più basso in cellule sviluppate nel baicalein + in Immunocal che in cellule sviluppate nel baicalein da solo. Al contrario, non c'era differenza significativa nel tasso di sopravvivenza delle cellule sviluppate in Immunocal. Nell'indagine sugli apoptosi, le cellule sviluppate nel baicalein + in Immunocal hanno mostrato un'più alta esposizione della fosfatidilserina, abbassano il potenziale mitocondriale del transmembrane e quasi 13 volte più cellule che subiscono gli apoptosi che le cellule sviluppate nel baicalein da solo. Inoltre abbiamo dimostrato che Immunocal ha ridotto il glutatione (GSH) in cellule Hep G2 di 20-40% ed abbiamo regolato l'elevazione di GSH, che era in risposta a baicalein. In conclusione, Immunocal è sembrato migliorare la citotossicità di baicalein inducendo più apoptosi; questo aumento in cellule apoptotiche può essere associato con lo svuotamento di GSH in cellule Hep G2. Ciò è il primo studio da dimostrare, in vitro, che Immunocal può funzionare come adiuvante nei trattamenti del cancro

ambulatorio Caffeina-rafforzato di funzione-risparmio e di radiochemioterapia per il sarcoma di prima scelta del tessuto molle.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, et al.

Ricerca anticancro. 2000 maggio; 20 (3B): 2137-43.

La caffeina, che ha un effetto inibitorio della DNA-riparazione, migliora gli effetti cytocidal dei farmaci anticancro e della radiazione. Presentiamo un rapporto preliminare sui risultati di nuovo trattamento, “radiochemioterapia combinata con caffeina„ (protocollo K3), per i sarcomi di prima scelta del tessuto molle. Diciassette pazienti con i vari sarcomi di prima scelta del tessuto molle sono stati inclusi in questo studio. Prima dell'intervento, tre alle cinque portate della chemioterapia intra-arteriosa facendo uso di cisplatino, caffeina e doxorubicina dopo la radioterapia sono stati amministrati. A seguito della terapia preoperatoria, l'ambulatorio di funzione-risparmio è stato eseguito per tutti i casi. La risposta completa è stata osservata in sei pazienti, risposta parziale in sei e nessun cambiamento in cinque. Il tasso dell'efficacia di radiochemioterapia caffeina-rafforzata era quindi 71%. La risposta istologica per la radiochemioterapia era migliore di quella per la chemioterapia da solo, cioè, necrosi totale del tumore è stata identificata in sei pazienti e più di necrosi di 90% in un altro sei. Complicazioni derivando dalla radiazione preoperatoria formata da infiammazione seria in tre necrosi della pelle e dei pazienti negli altri tre. Dodici pazienti sono rimanere esente dalla malattia, due pazienti sono vivi con la malattia e tre sono morto della malattia metastatica con un periodo medio di seguito di 36 mesi. Non c'era ricorrenza locale del tumore. Questi risultati preliminari suggeriscono che la radiochemioterapia caffeina-rafforzata abbia contribuito ad una risposta locale soddisfacente ed al successo della chirurgia di funzione-risparmio per i sarcomi di prima scelta del tessuto molle

Disfunzione sessuale dopo la radioterapia radicale per carcinoma della prostata: una valutazione futura.

Turner SL, Adams K, toro CA, et al.

Urologia. 1999 luglio; 54(1):124-9.

OBIETTIVI: per determinare il tasso di perdita di potenza dopo la radioterapia (RT). METODI: Duecento novanta uomini con carcinoma della prostata localizzato sono stati valutati futuro prima e dopo il RT alla prostata da solo per cambiamento nella funzione erettile. I dati sono stati raccolti prima del trattamento mediante un questionario facendo uso di una scala a tre livelli semplice di potenza e dopo che RT dal clinico durante l'ogni visita di seguito. RISULTATI: A 12 mesi, 62% degli uomini (90 di 146) che erano potenti prima che il RT conservi la loro potenza; a 24 mesi, questa cifra era 41%. Uomini che hanno avuti potenza “normale„ prima che il RT sia statisticamente sensibilmente più probabile rimanere potente dopo il RT. CONCLUSIONI: Crediamo che la conoscenza dettagliata della potenza valuti prima e dopo il RT è importante per processo decisionale corrente e per la valutazione delle tecniche nuove del trattamento

Da apoptosi indotti da ossido nitrici in cellule del tumore.

Umansky V, Schirrmacher V.

Ricerca del Cancro di adv. 2001; 82:107-31.

L'ossido di azoto (NO), una molecola importante in questione nella neurotrasmissione, l'omeostasi vascolare, il regolamento immune e la difesa ospite, è generato da un azoto di guanido di L-arginina dalla famiglia di NESSUN enzimi della sintasi. Un gran numero di NESSUN non prodotti relativamente per i lungi periodi di tempo (giorni alle settimane) da viscoelastico sintasi in macrofagi e cellule endoteliali vascolari dopo la sfida con il lipopolysaccharide o le citochine (quali gli interferoni, l'fattore-alfa di necrosi del tumore e interleukin-1), sono citotossici per vari agenti patogeni e cellule del tumore. Questo effetto citotossico contro le cellule del tumore è stato trovato per essere associato con gli apoptosi (morte programmata delle cellule). Il meccanismo degli apoptosi NO--mediati comprende l'accumulazione della proteina p53, danno del soppressore del tumore delle funzioni mitocondriali differenti, alterazioni nell'espressione dei membri della famiglia Bcl-2, attivazione della cascata di caspase e della frammentazione del DNA. Secondo la quantità, la durata ed il sito di NESSUNA produzione, questa molecola può non solo mediare gli apoptosi in cellule bersaglio ma anche proteggere le cellule dagli apoptosi indotti da altri stimoli apoptotici. In questo esame, ci concentreremo sulle conoscenze attuali circa il ruolo del NESSUN come effettore degli apoptosi in cellule del tumore e discuteremo i meccanismi degli apoptosi NO--mediati

Variazione nell'effetto di sensibilizzazione di caffeina nelle linee cellulari umane del tumore dopo irradiazione gamma.

La TA di Valenzuela, Mateos S, Ruiz de Almodovar JM, et al.

Radiother Oncol. 2000 marzo; 54(3):261-71.

FONDO E SCOPO: Abbiamo studiato se il ruolo protettivo del controllo G2 ha importanza aumentante quando il controllo di p53-dependent G1 è inattivato. MATERIALI E METODI: Abbiamo studiato l'effetto differenziale di caffeina dalle analisi e dalla citometria a flusso clonogenic in tre linee cellulari umane del tumore con funzionalità differente di proteina p53. RISULTATI: L'effetto radiosensitizing di caffeina (2 millimetri) si è espresso come diminuzione significativa nella frazione della sopravvivenza a 2 GY e un importante crescita nei alfa-valori in RT112 e in TE671, entrambi con p53 non funzionale. Tuttavia, nessun effetto radiosensitizing è stato visto in cellule con p53 una funzione normale (BUS MCF-7). Due millimoles di caffeina inoltre hanno causato i cambiamenti importanti nella progressione del ciclo cellulare dopo irradiamento. IL BUS MCF-7 ha mostrato un arresto G1 dopo irradiamento e un arresto iniziale G2 ma quelle cellule che hanno raggiunto il secondo G2 non hanno arrestato significativamente. Al contrario, TE671 ha esibito il radiosensitization da caffeina, nessun G1 arresto, un arresto G2 in quelle cellule irradiate in G2, nessun'accumulazione significativa nel secondo G2 ma un ritardo globale nel rilascio dal primo ciclo cellulare, che potrebbe essere abrogato da caffeina. RT112 era simile a TE671 salvo che l'enfasi in un arresto G2 è stata spostata dal blocco in cellule irradiate in G2 a quelle irradiate ad altre fasi di ciclo cellulare. CONCLUSIONE: I dati presentati confermano che lo stato p53 può essere un determinante significativo dell'efficacia di caffeina come radiosensitizer in queste linee cellulari del tumore e documentano l'importanza del controllo G2 in questo effetto

Rifornimento di sangue, stato di ossigenazione e micromilieu metabolico dei cancri al seno: caratterizzazione e rilevanza terapeutica.

Vaupel P, Hockel M.

Int J Oncol. 2000 novembre; 17(5):869-79.

Il microenvironment metabolico di un tumore è principalmente risoluto dall'efficacia di flusso sanguigno, dei parametri di cambiamento continuo (quali diffusione e le correnti convettive nello spazio interstiziale) e dei tassi metabolici. La maggior parte dei fattori importanti in questo contesto includono l'ossigeno ed apporto nutritivo, tessuto pH e lo stato bioenergetico. Ora è ampiamente accettato che il microenvironment metabolico di un tumore può influenzare drammaticamente una gamma di fattori quali il tasso di proliferazione, la posizione del ciclo cellulare, il tasso di crescita e lo sviluppo di apoptosi e di necrosi. Allo stesso tempo, questi parametri possono avere un impatto su rilevazione del tumore, la risposta terapeutica ad irradiamento convenzionale, alcuni agenti della chemioterapia ed altre modalità non chirurgiche del trattamento, mentre però avendo la capacità di modulare la progressione maligna (per esempio, diffusione, metastasi migliorate del locale). Il microenvironment metabolico sembra avere un ruolo potenzialmente importante da giocare nella previsione di risultato a lungo termine del trattamento e così potrebbe essere utile come fattore prognostico. Attinenti all'informazione attualmente disponibili ai parametri che definiscono il microenvironment metabolico nei cancri al seno sono presentati in questo esame. Secondo questi dati, le variazioni significative in questi fattori pertinenti sono probabili accadere fra le posizioni differenti all'interno di un tumore e fra i tumori della stessa dimensione clinica, la fase, il grado e l'istologia. Al trattamento inoltre sono considerati

Stato dell'ossigeno dei tumori maligni: patogenesi di ipossia ed importanza per la terapia del tumore.

Vaupel P, Kelleher dk, Hockel M.

Semin Oncol. 2001 aprile; 28 (2 supplementi 8): 29-35.

Le aree Hypoxic sono una proprietà caratteristica dei tumori solidi. L'ipossia deriva da uno squilibrio fra il rifornimento ed il consumo di ossigeno. I meccanismi patogenetici importanti per l'emergenza di ipossia sono (1) anomalie strutturali e funzionali nel microvasculature del tumore; (2) un aumento nelle distanze di diffusione; e (3) anemia terapia-collegata o del tumore che conduce ad una capacità riduttrice di trasporto O2 del sangue. C'è la variabilità pronunciata di intertumor nelle dimensioni di ipossia, che è indipendente dalla dimensione clinica, dalla fase, dal tipo istopatologico e dal grado. Le ricorrenze locali hanno un'più alta frazione hypoxic che i tumori primari. L'ipossia del tumore è intensificata in pazienti anemici, particolarmente in tumori con i tassi bassi di aspersione. L'ipossia del tumore è un problema terapeutico, poichè rende i tumori solidi resistenti a radiazione ionizzante scarsamente ed a certe forme di chemioterapia. L'ipossia anche può modulare la posizione del ciclo cellulare e di proliferazione delle cellule del tumore e, a sua volta, la quantità di cellule distrutte dopo la terapia. Gli studi clinici recenti suggeriscono che l'ipossia possa migliorare la progressione maligna ed aumentare l'aggressività attraverso i cambiamenti del genoma e di selezione clonale. Di conseguenza, la perdita di differenziazione e apoptosi, angiogenesi caotica, diffusione locoregionale aumentata e metastasi migliorata può la resistenza di accrescimento più ulteriore alla terapia e colpire la prognosi a lungo termine. L'ipossia è un fattore prognostico potente e indipendente nei cancri della cervice, nei carcinoma della testa ed in collo e nei sarcomi del tessuto molle

Melatonina e protezione da irradiamento al corpo intero: studi di sopravvivenza in topi.

Vijayalaxmi, Meltz ml, Reiter RJ, et al.

Ricerca di Mutat. 10 marzo 1999; 425(1):21-7.

L'abilità radioprotective di melatonina è stata studiata in topi esposti ad una dose di radiazioni al corpo intero acuta di gamma di 815 cGy (dose stimata LD50/30). Gli animali sono stati osservati per la mortalità durante i 30 giorni che seguono l'irradiamento. I risultati hanno indicato la sopravvivenza 100% per i topi non irradiati e non trattati di controllo e per i topi hanno trattato con melatonina o il solvente da solo. Quarantacinque per cento dei topi esposti a radiazione cGy 815 da solo e 50% dei topi pretrattati con il solvente ed irradiati con 815 cGy erano vivi alla conclusione dei 30 giorni. I topi irradiati che sono stati pretrattati con 125 mg/kg della melatonina hanno esibito un leggero aumento nella loro sopravvivenza (60%) (p=0.3421). Al contrario, 85% dei topi irradiati che sono stati pretrattati con 250 mg/kg della melatonina erano vivi alla conclusione dei 30 giorni (p=0.0080). Questi risultati indicano che la melatonina (ad una dose alta quanto 250 mg/kg) è non tossica e che le dosi elevate di melatonina sono efficaci in topi proteggenti dagli effetti letali di irradiamento al corpo intero acuto

Il Se-methylselenocysteine induce gli apoptosi con l'attivazione di caspase e la fenditura di Bax mediate dalla calpaina in cellule tumorali ovariche SKOV-3.

Yeo JK, deviazione standard di Cha, Cho CH, et al.

Cancro Lett. 8 agosto 2002; 182(1):83-92.

Il Se-methylselenocysteine (Se-MSC) è un agente chemopreventive potente in molti sistemi di prova ed è stato indicato per inibire la promozione del tumore e per indurre gli apoptosi, ma il suo meccanismo di azione non è ancora buono capito. Lo studio presente è stato destinato per valutare il meccanismo del Se-MSC sull'induzione degli apoptosi in cellule tumorali ovariche SKOV-3. Il Se-MSC ha visualizzato i forti effetti inibitori su proliferazione delle cellule e su attuabilità delle cellule SKOV-3 nella dose e nei modi dipendenti dal tempo ed ha indotto gli apoptosi. L'indagine sul meccanismo dagli degli apoptosi indotti da Se ha rivelato che il trattamento con il Se-MSC ha prodotto le caratteristiche morfologiche degli apoptosi e della frammentazione del DNA. Ciò è stata associata con l'attivazione caspase-3 e la fenditura di poli proteine della polimerasi e della fosfolipasi C-gamma1 (del ADP-ribosio). Tuttavia, le cellule SKOV-3 trattate con il Se-MSC non hanno dimostrato l'accumulazione del citocromo c nel cytosol durante l'induzione degli apoptosi. Il pretrattamento delle cellule con gli inibitori di caspase (z-VAD-fmk e DEVD-CHO) ha impedito dagli gli apoptosi indotti da Se. Questi risultati hanno indicato che il Se-MSC induce gli apoptosi con l'attivazione dell'c-indipendente caspase-3 del citocromo in cellule SKOV-3. Nella fase recente degli apoptosi, il frammento di p18kDa di Bax è stato generato con il giù-regolamento delle espressioni del survivin, dell'inibitore X-collegato della proteina degli apoptosi e dell'inibitore umano del trattamento seguente Se-MSC della proteina 1 degli apoptosi, suggerente che la modulazione di Bax e le proteine della famiglia di pressione i.a. (inibitori degli apoptosi) svolgessero un certo ruolo in apoptosi Se-MSC-mediati. I pretrattamenti di z-VAD-fmk e dell'inibitore di calpaina, calpeptin hanno inibito la fenditura di Bax. Questi risultati hanno indicato che la fenditura di Bax è mediata dalla calpaina e l'attivazione di calpaina può essere caspase-dipendente. Presi insieme, gli effetti chemopreventive del Se-MSC possono essere riferiti in parte caspase-3 all'attivazione, il giù-regolamento delle proteine della famiglia di pressione i.a. e della fenditura di Bax mediata dall'attivazione caspase-dipendente di calpaina

Ripristino della lesione da radiazioni da ginseng. II. Alcune proprietà delle sostanze radioprotective.

Yonezawa m., Katoh N, Takeda A.

Ricerca di J Radiat (Tokyo). 1981 settembre; 22(3):336-43.

Ossigeno di Normobaric come sensibilizzatore in radioterapia per il cancro di collo e capo avanzato.

Zajusz A, Maciejewski B, Hliniak A.

Neoplasma. 1995; 42(3):137-40.

Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto radiosensitizing di ossigeno normobaric che inspira la radioterapia per i cancri di collo e capi avanzati. Quarantasette pazienti con i carcinoma di cellule squamose avanzati della testa e del collo (7% nelle fasi III e 93% nella fase IV) sono stati impostati nello studio. La respirazione dell'ossigeno puro e normobaric è stata data per il min 15-20 nel bunker. Irradiamento iniziato subito dopo di ossigeno che respira. Convenzionale, la radioterapia di megavoltage alle dosi totali nell'ordine di 46-67.5 GY è stata usata. Il gruppo di controllo era 46 pazienti con la stesse diagnosi e fase trattate dalla radioterapia da solo. Il controllo locoregionale del tumore era 36% nel gruppo di studio confrontato a 15% nel controllo (p < 0,05). Il tempo di sopravvivenza medio era di 15,8 e 11,8 mesi e la sopravvivenza di tre anni era 19% e 2%, rispettivamente (p < 0,05). La sopravvivenza dipendeva dalla dose totale del tumore e dalla dose nodale di totale. Nessun'influenza significativa della posizione del tumore su controllo locale e l'importanza della dimensione della dose alla frazione ed al tempo globale del trattamento sono state trovate. Il guasto più comune in entrambi i gruppi era tumore persistente. Il tempo medio di ricorrenza era di 5 mesi nel gruppo di studio e di 8 mesi nel controllo. I risultati attuali indicano che l'uso di ossigeno normobaric che respira prima dell'irradiamento potrebbe aumentare l'efficacia della radioterapia convenzionale per i carcinoma di cellule squamose avanzati della testa e del collo

La curcumina inibisce la trascrizione cyclooxygenase-2 in cellule epiteliali gastrointestinali umane estere-trattate phorbol dell'acido della bile e.

Zhang F, Altorki NK, JUNIOR di Mestre, et al.

Carcinogenesi. 1999 marzo; 20(3):445-51.

Abbiamo studiato se curcumina, un agente chemopreventive, chenodeoxycholate inibito (CD) - o estere di phorbol (PMA) - induzione mediata di cyclooxygenase-2 (COX-2) in parecchie linee cellulari gastrointestinali (SK-GT-4, SCC450, IEC-18 e HCA-7). Il trattamento con curcumina ha soppresso l'induzione CD- e PMA-mediata di proteina COX-2 e la sintesi della prostaglandina E2. La curcumina inoltre ha soppresso l'induzione di COX-2 mRNA dal CD e da PMA. Gli scoli nucleari hanno rivelato i tassi aumentati di trascrizione COX-2 dopo il trattamento con il CD o PMA e questi effetti sono stati inibiti da curcumina. Il trattamento con il CD o PMA ha aumentato il grippaggio di AP-1 a DNA. Questo effetto inoltre è stato bloccato da curcumina. Oltre agli effetti di cui sopra su espressione genica, abbiamo trovato che la curcumina direttamente ha inibito l'attività di COX-2. Questi dati forniscono le nuove comprensioni nelle proprietà anticancro di curcumina