Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Chirurgia del Cancro
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Provi che lo sforzo e gli interventi chirurgici promuovono lo sviluppo del tumore sopprimendo l'attività delle cellule di uccisore naturali.

Ben Eliyahu S, GG della pagina, Yirmiya R, et al.

Cancro di Int J. 15 marzo 1999; 80(6):880-8.

Lo sforzo e l'ambulatorio sono stati suggeriti per compromettere la resistenza ospite alle malattie contagiose e maligne nelle regolazioni sperimentali e cliniche. Poiché lo sforzo colpisce i numerosi sistemi fisiologici, il ruolo del sistema immunitario nella mediazione dei tali effetti è poco chiaro. Nello studio corrente, abbiamo valutato il grado a cui le alterazioni indotte da stress nell'attività naturale delle cellule dell'uccisore (NK) sono alla base della suscettibilità aumentata allo sviluppo del tumore in ratti F344. Due paradigmi di sforzo sono stati usati: nuotata e chirurgia addominale forzate. La resistenza ospite allo sviluppo del tumore è stata studiata facendo uso di 3 modelli del tumore syngeneic ai ratti innati F344: Leucemia CRNK-16 e l'adenocarcinoma mammario MADB106, entrambi i sensibili ad attività di NK ed il tumore del colon NK-insensibile C4047. Nuoti la mortalità di CRNK-16-associated aumentata sforzo e lo sviluppo metastatico di MADB106 ma non la metastasi delle cellule C4047. In entrambi i paradigmi di sforzo, lo sforzo ha soppresso l'attività di NK (NKA) per una durata che ha parallelizzato i suoi effetti dimiglioramento sul tumore MADB106. In vivo lo svuotamento di grandi cellule granulari di lymphocyte/NK ha abolito gli effetti dimiglioramento dello sforzo di nuotata ma non dello sforzo chirurgico. I nostri risultati indicano che la soppressione indotta da stress di NKA è sufficiente per causare lo sviluppo migliorato del tumore. In determinate circostanze stressanti, la soppressione di NKA è il mediatore primario degli effetti dimiglioramento dello sforzo, mentre in altre circostanze, fattori supplementari svolge un ruolo significativo. Le circostanze cliniche in cui lo sforzo chirurgico può indurre la crescita metastatica migliorata sono discusse

L'echinacea purpurea e la melatonina aumentano le cellule dell'naturale-uccisore in topi leucemici e prolungano la durata.

Currier nl, Sc di Miller

Med del complemento di J Altern. 2001 giugno; 7(3):241-51.

OBIETTIVO: Recentemente abbiamo indicato che amministrazione dietetica quotidiana dell'estratto della radice di echinacea purpurea ai topi normali per il poco come 1 settimana ha provocato le elevazioni significative delle cellule dell'naturale-uccisore (NK) (cellule immuni che sono citolitiche alle cellule contenenti virus ed a molte cellule del tumore). Tale amplificazione di questa popolazione fondamentale delle cellule immuni suggerisce un ruolo profilattico per questa erba in animali normali. Sulla base di questa prova, il nostro scopo nel lavoro attuale era di valutare il ruolo dell'amministrazione dietetica di questo estratto di erbe ai topi che sopportano la leucemia, un tipo di tumore ben noto per essere un obiettivo per le cellule di NK. PROGETTAZIONE: Un estratto disponibile nel commercio della radice di purpurea del E., che già abbiamo indicato per essere altamente efficaci in topi, è stato amministrato giornalmente per i 50 giorni dall'inizio della leucemia (giorno 0). Controlli i topi leucemici non ha ricevuto l'estratto. Altri topi leucemici hanno ricevuto il neurormone dimiglioramento, melatonina, amministrata precisamente come sopra. In tutte le categorie di controllo e del trattamento, alcuni topi sono stati provati ai 9 giorni dopo l'inizio del tumore, altri sono stati provati a 3 mesi ed ancora altri sono stati lasciati per valutare l'effetto del trattamento sulla durata. RISULTATI: A 9 giorni (leucemia intermedia della fase; la morte che comincia di giorno 17-18), topi purpurea-trattati E. ha avuta un aumento di 2,5 volte nei numeri assoluti delle cellule di NK nelle loro milze. Entro 3 mesi dopo l'inizio di leucemia, i topi purpurea-trattati E. ancora hanno avuti 2-3 volte i numeri normali delle cellule di NK nelle loro milze. I topi non leucemici e non trattati (di controllo) sono rimanere vivi a 3 mesi, quindi al confronto con gli animali normali. Inoltre, a 3 mesi di inizio del post-tumore, tutti gli stirpi principali delle cellule emopoietiche ed immuni nel loro sito della nascita del midollo osseo, sono stati registrati ai numeri normali, nel E. checonsuma, topi leucemici. Il vantaggio di sopravvivenza fornito amministrando questi topi leucemici del purpurea del E. era altamente significativo contro i topi non trattati e leucemici una volta analizzato dalle statistiche di sopravvivenza di Kaplan-Meier. CONCLUSIONE: Lo studio presente ha fornito la prima analisi sistematica, nei termini controllati del laboratorio, degli effetti del botanico, purpurea del E., in vivo, in ospiti leucemici. Gli effetti profondo positivi di questa erba nella riduzione di malattia osservata in questo studio suggeriscono il potenziale terapeutico del purpurea del E., almeno riguardo alla leucemia, se non ad altri tumori pure

Ambulatorio diconservazione seguente del seno di ricorrenza ipsilaterale del tumore per il tumore invasivo della fase iniziale.

Fowble B.

Acta Oncol. 1999; 38 supplementi 13:9-17.

L'ambulatorio conservatore seguente ipsilaterale e la radiazione di ricorrenza del tumore del seno (IBTR) per il tumore invasivo della fase iniziale si presenta in circa 15% di tutti i pazienti a 10 anni ed è diminuito con le asportazioni chirurgiche che raggiungono i margini negativi. Le strategie del trattamento di ambulatorio diconservazione con o senza radiazione che provocano i tassi di IBTR di 30 40% urteranno negativamente sulla sopravvivenza e sulla grandezza di questo effetto saranno influenzate dal modello predominante di guasto locale come pure delle metastasi distanti iniziali e successive. Il controllo locale ottimale nel cancro al seno dilagante della fase iniziale è importante da minimizzare il rischio di mastectomia di salvataggio e da massimizzare il potenziale per la sopravvivenza a lungo termine

Attività autologa di uccisione del tumore come fattore prognostico nel carcinoma resecato primario delle cellule del nonsmall del polmone.

Fujisawa T, Yamaguchi Y.

Cancro. 1° febbraio 1997; 79(3):474-81.

FONDO: L'attività citotossica dei linfociti periferici del sangue ottenuti durante la chirurgia contro le cellule fresche autologhe del tumore è stata riferita. Tuttavia, il ruolo dell'uccisione autologa del tumore del linfocita o dell'attività naturale dell'uccisore durante il periodo postoperatorio rimane oscuro. In questo articolo, gli autori descrivono l'importanza di attività autologa postoperatoria di uccisione del tumore come fattore prognostico in pazienti con carcinoma resecato primario del polmone delle cellule del nonsmall (NSCLC) dopo seguito a lungo termine. METODI: Quarantadue pazienti che hanno avuti resezione di NSCLC, con cultura primaria delle cellule autologhe del tumore prese con successo, sono stati studiati. L'attività citotossica contro le cellule di leucemia autologa e allogenica NSCLC e K562 è stata esaminata facendo uso dei linfociti periferici del sangue ottenuti durante le 2 settimane subito dopo di chirurgia. I fattori relativi alla prognosi sono stati analizzati dalle analisi di più variabili monovarianti e. RISULTATI: I 5 globali - ed i tassi di sopravvivenza di dieci anni per i pazienti di NSCLC erano 40,5% e 27,5%, rispettivamente. L'analisi statistica delle curve di sopravvivenza ha rivelato una differenza significativa riguardo alla classificazione di T (P = 0,025), alla classificazione di N (P = 0,0015), alla fase (P = 0,028) ed all'attività autologa postoperatoria di uccisione del tumore (P = 0,0008); non c'erano differenze significative relativamente all'età, al genere, all'istologia, alla differenziazione, all'invasione pleurica viscerale, al resectability, al metodo chirurgico, all'attività allogenica di uccisione del tumore, o all'attività naturale dell'uccisore. L'analisi di più variabili ha dimostrato una correlazione significativa fra la ricorrenza di malattia e la classificazione di N (P = 0,0003), la classificazione di T (P = 0,023), la fase (P = 0,001) e l'attività autologa di uccisione del tumore (P = 0,007), indicante il significato prognostico indipendente. I fenotipi delle cellule dell'effettore in questione nell'attività autologa di uccisione del tumore erano CD3 (+), CD4 (-), CD8 (+) e CD11b (-). L'attività autologa di uccisione del tumore è stata inibita dalle cellule autologhe adenoide facenti concorrenza del tumore. CONCLUSIONI: L'attività autologa di uccisione del tumore durante le 2 settimane subito dopo di chirurgia è un fattore prognostico importante in NSCLC resecato

Il tramadolo dell'analgesico impedisce l'effetto di chirurgia su attività delle cellule di uccisore naturali e di colonizzazione metastatica in ratti.

Gaspani L, Bianchi m., Limiroli E, et al.

J Neuroimmunol. 2002 agosto; 129(1-2):18-24.

Lo sforzo della chirurgia è stato indicato per essere associato in ratto con attività delle cellule dell'uccisore (NK) ed il potenziamento naturali in diminuzione della metastasi del tumore. Precedentemente abbiamo indicato che il tramadolo dell'analgesico stimola l'attività di NK sia nel roditore che nell'essere umano. Nello studio presente, analizziamo, nel ratto, nella capacità di tramadolo impedire l'effetto di ambulatorio sperimentale su attività di NK e sul potenziamento della diffusione metastatica al polmone del modello sensibile MADB106 del tumore di NK. L'amministrazione del tramadolo (20 e 40 mg/kg) prima e dopo laparatomy significativamente bloccato il potenziamento della metastasi del polmone indotto da chirurgia. Al contrario, l'amministrazione di 10 mg/kg di morfina non poteva modificare questo potenziamento. La modulazione di attività di NK è sembrato svolgere un ruolo centrale nell'effetto del tramadolo sulle cellule MADB106. Infatti, entrambe le dosi del tramadolo potevano impedire dalla la soppressione indotta da chirurgia di attività di NK, mentre la droga ha aumentato significativamente l'attività di NK in animali non azionati normale. La morfina, quella in ratti normali ha fatto diminuire significativamente la citotossicità di NK, non ha impedito dall'l'immunosoppressione indotta da chirurgia. La buona efficacia analgesica del tramadolo combinata con le sue proprietà immunostimulatory intrinseche suggerisce che questo analgesico possa essere indicato specialmente nel controllo di dolore peri-operatorio in malati di cancro

Produzione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore e gamma interferone dai linfociti periferici umani del sangue da MGN-3, un arabinoxilano modificato dalla crusca di riso e la sua sinergia con l'interleuchina 2 in vitro.

Ghoneum m., Jewett A.

Il Cancro individua Prev. 2000; 24(4):314-24.

Recentemente, abbiamo presentato la prova per il ruolo di MGN-3, un arabinoxilano enzimaticamente modificato estratto dalla crusca di riso, nell'attivazione potente della funzione naturale umana delle cellule dell'uccisore (NK) in vivo e in vitro. Nello studio corrente, abbiamo esaminato il meccanismo da cui MGN-3 ha elevato l'attività citotossica di NK. Abbiamo fatto questo verificando l'azione di MGN-3 ai livelli sia di secrezioni dell'fattore-alfa (TNF-alfa) che di gamma interferone di necrosi del tumore (IFN-gamma) e di funzione MGN-3 sull'espressione dei ricevitori chiave della superficie delle cellule. I linfociti periferici del sangue sono stati trattati con MGN-3 alle concentrazioni di 0,1 mg/ml e di 1 mg/ml ed i surnatanti sono stati sottoposti all'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente. I risultati hanno indicato che MGN-3 è un induttore potente dell'TNF-alfa. L'effetto era dipendente dalla dose. Concentrazione MGN-3 a 0,1 e 1 mg/ml produzione aumentata dell'TNF-alfa da 22,8 - e da 47. 1 volta, rispettivamente. MGN-3 inoltre ha aumentato la produzione di IFN-gamma ma ai livelli più bassi rispetto all'TNF-alfa riguardo ai ricevitori chiave della superficie delle cellule, aumenti MGN-3 l'espressione di CD69, un antigene in anticipo di attivazione a 16 ore dopo il trattamento. Ancora, il recettore dell'interleuchina-2 CD25 e la molecola ICAM-1 (CD54) di adesione sono stati aumentati dopo il trattamento con MGN-3. Il trattamento altamente ha purificato le cellule di NK con MGN-3 inoltre ha provocato i livelli aumentati di secrezione di IFN-gamma e dell'TNF-alfa insieme con l'aumento della funzione citotossica delle cellule di NK. Ancora, l'aggiunta di MGN-3 alle cellule di interleukin-2-activated NK ha provocato un'induzione sinergica della secrezione di IFN-gamma e dell'TNF-alfa. In generale, i nostri dati suggeriscono che MGN-3, un modificatore biologico novello di risposta, possa essere usato come alternativa sicura o come adiuvante alle modalità immunotherapeutic attuali

Ruolo delle cellule di NK nel controllo della diffusione metastatica e nella crescita delle cellule del tumore in topi.

Gorelik E, RH di Wiltrout, Okumura K, et al.

Cancro di Int J. 15 luglio 1982; 30(1):107-12.

La capacità di nudo di BALB/c e dei topi C57BL/6 di eliminare le cellule del tumore dalla circolazione sanguigna è stata alterata severamente dopo una singola inoculazione di 0,2 ml di siero anti--asialo di BMI (asGMI), diluito 1:40 al 1:320. Il numero di i.v. - le cellule inoculate di YAC-I che sopravvivono nei polmoni dei topi nudi di BALB/c pretrattati con il siero anti--asGMI erano 28 volte più superiore a nei topi di nudo di controllo. A tale riguardo, i topi nudi hanno trattato con anti--asGMI comportato similmente ai topi beige. L'aumento nella sopravvivenza iniziale delle cellule del tumore nei topi che è stata indotta tramite pretrattamento con anti--asGMI provocato un aumento sostanziale nel numero delle metastasi del polmone artificiale che si sono sviluppate. In C57BL/6 +/+ i topi hanno trattato con anti--asGMI e C57BL/6 in topi beige, i.v. l'inoculazione delle cellule del melanoma B16 ha indotto 10 fuochi più metastatici di volte nei polmoni che nei topi di controllo C57BL/6 +/+. Al contrario, in topi nudi che possiedono i livelli elevati della reattività di NK, la crescita metastatica è stata soppressa 7 volte in confronto ai topi intatti C57BL/6 +/+. In topi beige ed in topi C57BL/6 +/+ ha trattato con i fuochi metastatici anti--asGMI e multipli sviluppati nel fegato, mentre nel controllo C57BL/6 +/+ ed in topi nudi, nessuna metastasi extrapolmonare è stata trovata. Questi dati indicano che le cellule del melanoma B16 possono svilupparsi nel fegato, ma la loro crescita ordinariamente è impedita dalle cellule di NK. La difesa antimetastatic dei topi C57BL/6 trattati da anti--asGMI ha potuto essere ristabilita di un trapianto di 40 x di 10(6) cellule normali della milza. Questo effetto antimetastatic delle cellule trapiantate della milza è stato mediato dalle cellule del asGMI-cuscinetto, poiché dopo pretrattamento in vitro delle cellule normali della milza con anti--asGMI e complementa, essi ha perso la loro capacità di inibire lo sviluppo delle metastasi artificiali nei polmoni dei topi C57BL/6. La soppressione della reattività di NK tramite le iniezioni multiple di anti--asGMI (ogni 4 - 5 giorni), in topi C57BL/6 ha inoculato il intrafootpad (i.f.p.) con il melanoma B16 o le cellule del tumore 3LL, non hanno influenzato la crescita dei tumori locali, ma drammaticamente hanno accelerato lo sviluppo delle metastasi polmonari spontanee. Questi dati dimostrano che le cellule di NK possono svolgere un ruolo importante nella resistenza alla diffusione delle cellule del tumore e quindi contribuiscono al controllo di formazione della metastasi in topi

La morfina stimola l'angiogenesi attivando la segnalazione proangiogenic e dipromozione e promuove la crescita del tumore del seno.

Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, et al.

Ricerca del Cancro. 1° agosto 2002; 62(15):4491-8.

La morfina è usata per trattare il dolore in parecchie condizioni mediche compreso cancro. Qui indichiamo che la morfina, in una concentrazione tipica di quella osservata nel sangue dei pazienti, stimola la proliferazione delle cellule e l'angiogenesi endoteliali microvascolari umane in vitro e in vivo. Fa così mediante l'attivazione la chinasi proteica mitogene-attivata/fosforilazione segnale-regolata extracellulare della chinasi via i ricevitori e l'ossido di azoto della proteina di Gi/Go-coupled G in queste cellule endoteliali microvascolari. Altri effetti di contributo di morfina comprendono l'attivazione del segnale PKB/Akt di sopravvivenza, dell'inibizione di apoptosi e della promozione della progressione del ciclo cellulare aumentando il cyclin D1. Coerente con questi effetti, morfina nelle dosi clinicamente pertinenti promuove la neovascolarizzazione del tumore in un modello umano dello xenotrapianto del tumore del seno in topi che conducono alla progressione aumentata del tumore. Questi risultati indicano che l'uso clinico di morfina potrebbe potenzialmente essere nocivo in pazienti con i cancri angiogenesi-dipendenti

L'effetto antitumoral del endostatin e del angiostatin è associato con un giù-regolamento dell'espressione di fattore endoteliale vascolare della crescita in cellule del tumore.

Hajitou A, Grignet C, Devy L, et al.

FASEB J. 2002 novembre; 16(13):1802-4.

Endostatin e il angiostatin sono conosciuti come inibitori tumore-derivati di angiogenesi, ma i loro meccanismi di azione ancora completamente non sono definiti. Riferiamo qui quei endostatin e angiostatin, consegnati dai vettori adenoviral, ridotti in vitro la formazione del neovessel nell'analisi aortica dell'anello del topo di 85 e di 40%, rispettivamente. Inoltre abbiamo dimostrato in vivo che sia il endostatin che il angiostatin hanno inibito il vascularization locale del tumore e di invasione dei keratinocytes maligni murini trapiantati e ridotto di 50 e di 90% lo sviluppo dei tumori mammari murini altamente vascularized. Questa inibizione di crescita del tumore è stata associata con una riduzione del vascularization del tumore. L'analisi di espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) effettuato nel modello aortico dell'anello del topo ha rivelato i 3 - al giù-regolamento di 10 volte dell'espressione di VEGF mRNA in anelli endostatin-trattati. Un simile giù-regolamento dell'espressione di VEGF sia ai livelli della proteina che del mRNA inoltre è stato osservato nei due in vivo modelli del cancro dopo il trattamento con ogni inibitore di angiogenesi. Ciò suggerisce che gli effetti di angiostatin e di endostatin possano essere mediati, almeno in parte, dalla loro capacità giù-di regolare l'espressione di VEGF all'interno del tumore. Questo lavoro fornisce la prova che il endostatin e il angiostatin agiscono sulle cellule stesse del tumore

Il ruolo delle cellule di uccisore naturali nel controllo di crescita e della metastasi del tumore.

Hanna N.

Acta di Biochim Biophys. 1985; 780(3):213-26.

Popolazioni alterate del linfocita del soppressore e dell'assistente in pazienti chirurgici. Una misura di immunosoppressione postoperatoria.

Hansbrough JF, EM della piegatrice, Zapata-Sirvent R, et al.

J Surg. 1984 settembre; 148(3):303-7.

Sebbene una ricchezza di prova abbia suggerito che l'immunità cellulare sia soppressa dopo il trauma chirurgico semplice, ci sono stati risultati contraddittori facendo uso delle analisi di stimolazione della funzione del linfocita. Abbiamo quantificato i sottoinsiemi del linfocita T in 11 paziente che subisce la colecistectomia sistematica dalla microscopia dell'immunofluorescenza facendo uso degli anticorpi monoclonali specifici. l'T-assistente ai rapporti delle cellule del T-soppressore è stato calcolato il giorno preoperatorio ed il primo giorno postoperatorio in tutti i pazienti ed il terzo o quarto giorno postoperatorio in cinque pazienti. L'assistente ai rapporti del soppressore è diminuito in tutti i pazienti il primo giorno postoperatorio (p maggior di 0,01), ma è ritornato entro ai limiti normali i giorni successivi. I cambiamenti erano dovuti più alle diminuzioni in cellule di assistente che agli aumenti in cellule del soppressore, sebbene i cambiamenti in entrambe le popolazioni fossero statisticamente significativi. La misura dei sottoinsiemi a cellula T da microscopia anticorpo-specifica dell'immunofluorescenza e di etichettatura può risultare essere un'analisi più sensibile, più quantificabile e riproducibile della funzione immune in pazienti chirurgici o traumatizzati che l'uso delle analisi di stimolazione. Le misure delle popolazioni specifiche del linfocita del soppressore e dell'assistente possono risultare utile nella morbosità e nella mortalità di predizione e possono anche aiutare nello studio dell'effetto degli agenti immunomodulanti sulla risposta immunitaria

Cellule di uccisore naturali: i loro ruoli nelle difese contro la malattia.

RB di Herberman, JUNIOR di Ortaldo.

Scienza. 2 ottobre 1981; 214(4516):24-30.

Le cellule di uccisore naturali sono una sottopopolazione recentemente scoperta delle cellule linfoidi che sono presenti nella maggior parte dei individui normali di una gamma di specie mammifere ed aviarie. Le cellule di uccisore naturali hanno attività citolitica spontanea contro varie cellule del tumore ed alcune cellule normali e la loro reattività può rapidamente essere aumentata da interferone. Hanno caratteristiche distinte da altri tipi di cellule linfoidi e molto attentamente sono associati con i grandi linfociti granulari, che comprendono circa 5 per cento sangue o i leucociti splenici. Sta aumentando la prova che le cellule di uccisore naturali, con la capacità di mediare la resistenza naturale contro i tumori in vivo, virus sicuro ed altre malattie microbiche e trapianti del midollo osseo, possono svolgere un ruolo importante nella sorveglianza immune

Effetto di melatonina e dell'elettroagopuntura (ea) su attività delle cellule di NK, su produzione di interleuchina 2 e sui peptidi POMC-derivati in ratti traumatici.

Huang YS, Jiang JW, GASCROMATOGRAFIA di Wu, et al.

Ricerca di Acupunct Electrother. 2002; 27(2):95-105.

Lo studio presente era di valutare l'effetto di melatonina (la TA) e dell'ea sull'attività citotossica delle cellule naturali dell'uccisore (NK), sui cambiamenti dinamici dell'induzione dell'interleuchina 2 (IL-2) e del contenuto dei peptidi POMC-derivati, sulle beta-endorfine (betaE) e sugli ACTH nei linfociti della milza ed in plasma dei ratti traumatici. I risultati hanno indicato che (i.p.) l'iniezione intraperitioneal della TA poteva recuperare i livelli più bassi di attività delle cellule di NK e l'induzione di produzione IL-2; La TA ha potuto anche fare diminuire il betaE ed i livelli elevati degli ACTH indotti tramite il trauma nei linfociti e nel plasma della milza. L'agugliatura di ea dei punti di Zusanli (St.36) e di Lanwei (Extra.37) ha migliorato ovviamente l'immunosoppressione prodotta tramite il trauma e si è contrapposta all'elevazione di betaE e dei contenuti degli ACTH indotti dallo sforzo di trauma nei linfociti e nel plasma della milza. La TA + l'ea potrebbero più ulteriormente modulare la funzione immune depressa e c'era una differenza significativa rispetto alla TA (i.p.) o all'ea da solo. Il gruppo di ea + della TA ulteriore ha fatto diminuire il betaE ed i contenuti degli ACTH nelle cellule immuni ed in plasma. Tuttavia, i meccanismi dell'attenuazione della TA ed ea su immunosoppressione indotta da bisogno di trauma più ulteriormente studi

Attività preoperatoria delle cellule di uccisore naturali: correlazione con le metastasi distanti curatively nei carcinoma colorettali di ricerca.

Koda K, Saito N, Takiguchi N, et al.

Int Surg. 1997 aprile; 82(2):190-3.

Gli autori esaminatori se l'immunità ospite contribuisce allo sviluppo delle metastasi distanti asincrone nei carcinoma colorettali. L'immunità ospite è stata esaminata 8 volte, pre- e postoperatorio durante gli anni un in 77 casse curatively azionate. Uno studio prospettivo è stato svolto facendo uso dei dati personali ottenuti. Durante il periodo medio di seguito di 920 giorni, 13 pazienti hanno sviluppato le metastasi distanti. Fra i parametri immunologici, l'attività naturale preoperatoria delle cellule dell'uccisore (NK) ha differito significativamente fra le metastasi positive ed i gruppi negativi. Sull'analisi monovariante, l'attività dicotomica di NK, la presenza di metastasi nodali e l'invasione venosa hanno correlato con le metastasi. I rapporti di rischio su analisi di più variabili erano 4,53, 3,82 e 4,81, rispettivamente. Nessuna correlazione è stata notata fra attività di NK e le fasi di progressione dei carcinoma colorettali. Questi dati hanno suggerito che l'attività preoperatoria attenuata di NK fosse un fattore importante del fondo per lo sviluppo delle metastasi distanti asincrone che seguono la resezione curativa dei carcinoma colorettali

Valutazione del rischio prognostica nel cancro al seno primario dai parametri comportamentistici ed immunologici.

Imponga il MP, il RB di Herberman, Maluish, et al.

Salute Psychol. 1985; 4(2):99-113.

Sebbene i risultati dagli studi sugli animali recenti suggeriscano che i fattori comportamentistici quale il gioco “di essere indifeso„ un ruolo nella progressione del cancro, molto pochi tali studi con gli esseri umani siano stati effettuati. Lo studio ha studiato il potere premonitore di una cellula immunologica dell'effettore, la cellula naturale dell'uccisore (NK) come pure ha selezionato i fattori psicologici e demografici, a stato prognostico di rischio del cancro al seno. È stato trovato che l'attività di NK ha predetto lo stato di cancro sparso ai linfonodi ascellari. I pazienti che hanno avuti bassi livelli di attività di NK erano stimati come ben-regolato alla loro malattia; i pazienti che hanno avuti più alta attività di NK sono sembrato essere afflitti o disadattati. Questi risultati sono discussi alla luce dei risultati animali recenti che collegano lo stress ambientale e la risposta comportamentistica alla vulnerabilità biologica via le vie endocrine ed immuni

Legando degli oppioidi alle cellule di cancro al seno umane MCF-7 ed ai loro effetti su crescita.

Maneckjee R, Biswas R, Vonderhaar BK.

Ricerca del Cancro. 15 aprile 1990; 50(8):2234-8.

La linea cellulare umana del cancro al seno caratterizzata pozzo, MCF-7, è stata indicata per possedere i ricevitori della membrana per vari leganti dell'oppioide e questi composti sono stati indicati per modulare la crescita delle cellule nella cultura. Facendo uso dei radioligands specifici per il ricevitore scrive, noi potevano dimostrare che le cellule MCF-7 possiedono i tipi multipli del ricevitore dell'oppioide. I siti relativamente alto-affinità-leganti sono presenti per i leganti kappa-specifici e della MU, mentre i siti più bassi di affinità sono presenti per l'delta-agonista. I leganti dell'oppioide specifici per i tipi differenti del ricevitore hanno inibito significativamente la crescita delle cellule MCF-7 in un modo dipendente dalla dose una volta sviluppati in presenza del siero bovino fetale di 10%. Questo effetto inibitorio è stato invertito tramite l'amministrazione simultanea dell'antagonista del ricevitore dell'oppioide, naloxone. Tuttavia, l'effetto dell'oppioide sembra limitarsi alla frazione ormonalmente rispondente della crescita delle cellule MCF-7. Le cellule sviluppate in presenza di siero bovino fetale carbone-spogliato sono refrattarie agli effetti degli oppioidi a meno che i media siano completati con l'estradiolo. I dati presentati qui suggeriscono un ruolo regolatore importante per gli oppioidi nella crescita e sviluppo dei cancri al seno umani

L'analisi della ricorrenza locale valuta dopo chirurgia da solo per cancro rettale.

McCall JL, SIG. di Cox, Wattchow DA.

Int J DIS colorettale. 1995; 10(3):126-32.

La ricorrenza locale (LR) continua ad essere un problema principale che seguono il trattamento chirurgico per cancro rettale e modi proposti di riduzione del questo rimane discutibile. Lo scopo di questo studio era di esaminare i risultati dalle serie chirurgiche pubblicate in cui le terapie adiuvanti non sono state utilizzate. Una ricerca di Medline ha identificato la serie pubblicata fra gennaio 1982 e dicembre 1992 con seguito almeno su 50 pazienti con cancro rettale trattato chirurgicamente per la cura, senza terapia adiuvante. Cinquanta carte una riferite continuano su 10.465 pazienti con un tasso mediano della LR di 18,5%. La LR era 8,5%, 16,3% e 28,6% i pazienti in A di duchi, di B e di C rispettivamente, resezione abdominoperineal seguente 16,2% resezione anteriore seguente e 19,3%. Nove carte (1.176 pazienti) hanno riferito i tassi della LR di 10% o di meno. La LR era 7,1% in 1.033 pazienti che hanno asportazione mesorettale totale e 12,4% in 476 pazienti che estendono lymphadenectomy pelvico. L'interruzione cytocidal sistematica del ceppo in 1.364 pazienti è stata associata con 12,2% LR, tuttavia una proporzione elevata (41%) inoltre ha subito l'asportazione mesorettale totale. In 52% dei casi, la LR è stata riferita per accadere senza prova della malattia diffusa. La tecnica chirurgica è un determinante importante del rischio della LR. I tassi della LR di 10% o di meno possono essere raggiunti con chirurgia sola in mani esperte

Simposio su cancro rettale: 2. Ricorrenza locale dopo chirurgia per cancro rettale.

McLeod RS.

Può J Surg. 1997 ottobre; 40(5):353-7.

La ricorrenza locale è una complicazione seria in pazienti con cancro rettale a causa della frequenza con cui si presenta, il suo impatto su qualità della vita ed il fatto che il trattamento riesce raramente. Sebbene la ricorrenza locale valuti la variazione 4% - del 51% sono stati riferiti, serie recente hanno riferito i tassi di meno di 10%. I vari fattori possono colpire il tasso di ricorrenza locale, compreso la fase e la posizione del tumore. Altri fattori prognostici possono essere di importanza, ma è discutibile se sono fattori di rischio indipendenti. Per concludere, ci sono prove crescenti che il tasso locale di ricorrenza varia con il chirurgo. Se questo è dovuto la tecnica chirurgica o la competenza chirurgica non è chiaro, ma le prove controllate randomizzate che affrontano l'emissione delle dimensioni di resezione sono indicate per ottimizzare i risultati chirurgici

Endostatin: un inibitore endogeno dell'angiogenesi e della crescita del tumore.

Ms di O'Reilly, Boehm T, Shing Y, et al.

Cellula. 24 gennaio 1997; 88(2):277-85.

Precedentemente abbiamo identificato il angiostatin dell'inibitore di angiogenesi. Facendo uso di simile strategia, abbiamo identificato il endostatin, un inibitore di angiogenesi prodotto dal hemangioendothelioma. Endostatin è un frammento del C-terminale di kDa 20 di collagene XVIII. Endostatin specificamente inibisce la proliferazione endoteliale e potente inibisce l'angiogenesi e la crescita del tumore. Con un metodo novello di rilascio prolungato, il endostatin coli-derivato E. è stato amministrato come sospensione nonrefolded. I tumori primari sono stati regrediti alle lesioni microscopiche dormienti. L'esame immuno-istochimico ha rivelato l'angiogenesi bloccata accompagnata da alta proliferazione equilibrata dagli apoptosi in cellule del tumore. Non c'era la tossicità. Insieme ai dati di angiostatin, questi risultati convalidano una strategia per l'identificazione degli inibitori endogeni di angiogenesi, suggeriscono un tema dei frammenti delle proteine come inibitori di angiogenesi e dimostrano la terapia di dormienza

La terapia endocrina dell'neo-adiuvante di Prebiopsy affinchè il cancro al seno impedisca da fattore e dalla la immune-soppressione di crescita indotti da trauma della post-chirurgia ha mediato la progressione del tumore.

Oliver RT, Tobias J, Gallagher C.

Cancro di EUR J. 1996 marzo; 32A (3): 396-7.

Il ruolo delle cellule di LGL/NK dalla nella promozione indotta da chirurgia della metastasi e della sua attenuazione da morfina.

GG della pagina, Ben Eliyahu S, Liebeskind JC.

Brain Behav Immun. 1994 settembre; 8(3):241-50.

Lo sforzo doloroso quale chirurgia è stato indicato sia per sopprimere la funzione immune che per promuovere la metastasi, sebbene il grado a cui alterazioni nell'immunità fosse alla base degli effetti dimiglioramento di chirurgia rimane poco chiaro. Recentemente abbiamo riferito che una laparotomia sperimentale provoca un aumento duplice nel numero delle metastasi del polmone dopo l'iniezione del dispositivo di venipunzione delle cellule del tumore MADB106, ad una linea cellulare mammaria sensibile naturale dell'adenocarcinoma dell'uccisore (NK), syngeneic al Fischer 344 ratti che abbiamo studiato. Più ulteriormente, l'amministrazione di una dose analgesica di morfina ha impedito questi effetti dimiglioramento di chirurgia. Lo scopo dello studio presente era di studiare il ruolo delle cellule di NK sia negli effetti dimiglioramento di chirurgia che nell'attenuazione di questi effetti da morfina. Facendo uso 2 x 2 di una progettazione sperimentale semplice (ambulatorio con anestesia contro anestesia soltanto e di una morfina contro il veicolo), abbiamo trovato che l'ambulatorio ha provocato una diminuzione entrambi i nell'intera attività citotossica del sangue NK ed il numero di fare circolare le cellule di LGL/NK ha valutato postoperatorio 4 h. In un secondo esperimento che comprende un'analisi di rimozione del polmone di 18 h, abbiamo usato il mAb 3.2.3 per vuotare i ratti delle cellule di LGL/NK con la seguente spiegazione razionale: se le cellule di LGL/NK sono necessarie da mediare un evento, quindi in loro assenza, che l'evento non dovrebbe accadere. Gli animali di LGL/NK-depleted e di normale sono stati assegnati agli stessi quattro gruppi sperimentali e le cellule radiomarcate del tumore MADB106 erano dispositivo di venipunzione iniettato 4 h dopo chirurgia. In animali normali, c'era un'interazione significativa fra chirurgia e morfina tali che la morfina ha attenuato dall'l'aumento indotto da chirurgia nella conservazione delle cellule del tumore senza colpire la conservazione delle cellule del tumore nei gruppi dell'anestesia. Negli animali di LGL/NK-depleted, tuttavia, sebbene gli effetti dimiglioramento di chirurgia rimanessero evidenti, la morfina non ha attenuato questo risultato. Questi risultati indicano quello: (a) l'attività delle cellule di entrambi i LGL/NK ed altri fattori indipendenti dalle cellule di LGL/NK svolgono un ruolo dall'nell'aumento indotto da chirurgia nella conservazione delle cellule del tumore; e (b) le cellule di LGL/NK svolgono un ruolo critico negli effetti d'attenuazione della morfina su questo risultato. Per concludere, questi risultati rinforzano la preoccupazione circa le conseguenze patogene di dolore insanabile

Lo sviluppo del dimorfismo sessuale nell'attività delle cellule di uccisore naturali e della resistenza alla metastasi del tumore nel ratto di Fischer 344.

GG della pagina, Ben Eliyahu S, Taylor.

J Neuroimmunol. 1995 dicembre; 63(1):69-77.

Lo sviluppo del dimorfismo sessuale nel livello di attività e di numero di cellule naturali dell'uccisore (NK) è stato studiato nel ratto innato di Fischer 344 dal prepubescence a maturità. Ulteriormente, in considerazione del significato biologico delle cellule di NK nel cancro di controllo, particolarmente il processo metastatico, abbiamo usato un tumore mammario syngeneic (MADB106) per valutare l'attività anti-metastatica ospite. Questo modello del tumore era perché le cellule di NK controllano la distanza del polmone di i.v. - cellule iniettate usate del tumore MADB106, un processo che colpisce criticamente la colonizzazione metastatica di queste cellule del tumore nei polmoni. I risultati hanno indicato che sebbene (36 giorni dell'età) i maschi in età prepuberale e le femmine esibissero la maggior citotossicità di NK (valutata in vitro) e il più alta attività anti-metastatica, provato da meno cellule del tumore conservate nei polmoni. D'altra parte, i maschi maturi (140-170 giorni dell'età) hanno visualizzato il maggior numero e l'attività di LGL/NK per sangue di ml, conservato meno cellule del tumore e sviluppato meno colonie del tumore del polmone confrontate alle femmine. Durante il postpubescence iniziale (63 giorni dell'età), una fase temporanea fra il prepubescence e la maturità, le femmine ed i maschi hanno esibito i numeri equivalenti di fare circolare le cellule di LGL/NK e le femmine hanno visualizzato la citotossicità leggermente maggior di NK per sangue di ml eppure hanno conservato i numeri piuttosto maggiori delle cellule del tumore confrontate ai maschi. In generale, mentre i maschi hanno esibito i livelli aumentanti di numero di NK e l'attività in tutto la portata dell'età ha provato, le femmine, malgrado la visualizzazione della funzione maggior di NK confrontata ai maschi al prepubescence ed al leggero miglioramento al postpubescence, è caduto dietro i maschi in questi indici della funzione di NK a maturità

Meccanismo di danno chirurgico di sforzo di citotossicità perioperatoria umana delle cellule di uccisore naturali.

Pollock CON RIFERIMENTO A, Lotzova E, deviazione standard di Stanford.

Arco Surg. 1991 marzo; 126(3):338-42.

Le cellule naturali dell'uccisore (NK) sono una difesa importante contro diffusione intravascolare del tumore. Il embolization del tumore può accadere a chirurgia, in modo da abbiamo provato se chirurgico solleciti la citotossicità perioperatoria in diminuzione delle cellule di NK ed esaminato il meccanismo di fondo di soppressione. I pazienti con i tumori solidi hanno subito l'analisi di citotossicità delle cellule di NK appena prima e 24 ore dopo che chirurgia in un'analisi di tre ore del rilascio del cromo 51. La citotossicità delle cellule di NK è stata diminuita significativamente postoperatorio. Abbiamo considerato che il danno chirurgico delle cellule di NK potrebbe essere dovuto (1) ridistribuzione delle cellule di NK, (2) presenza di cellule del soppressore, o (3) effetti “tossici„ diretti sulle cellule di NK. La citotossicità alterata delle cellule di NK non era dovuto la ridistribuzione delle cellule di NK, perché i conteggi di differenziale non hanno mostrato cambiamenti significativi nella percentuale di grande morfologia granulare del linfocita NK. Per isolare le cellule possibili del soppressore, le cellule postoperatorie dai pazienti sono state vuotate selettivamente delle cellule di NK facendo uso dell'anticorpo monoclonale di anti-Leu-11b più il complemento; queste cellule erano poi miste con le cellule preoperatorie autologhe. La citotossicità postoperatoria delle cellule di NK contrassegnato è stata alterata, ma le cellule vuotate NK postoperatorie non hanno soppresso le cellule preoperatorie di NK. Concludiamo che il danno funzionale delle cellule di NK dallo sforzo chirurgico è dovuto dirigere gli effetti “tossici„ sulle cellule di NK piuttosto che la ridistribuzione delle cellule di NK o la generazione di cellule NK-dirette del soppressore

Prova per il ruolo di immunità naturale nel controllo della diffusione metastatica del cancro di collo e capo.

PS di Schantz, Brown BW, Lira E, et al.

Cancro Immunol Immunother. 1987; 25(2):141-8.

L'attività naturale carente delle cellule dell'uccisore (NK) può contribuire allo sviluppo delle metastasi distanti nel malato di cancro del collo e della testa. Complessivamente 246 pazienti precedentemente non trattati hanno espresso l'attività carente di NK contro le cellule bersaglio K562 una volta confrontati a 110 unità litiche sane di pari età di comandi (70 +/- 48 (LU) contro 95 +/- 52 LU) (P di meno di 0,001). Circa 164 pazienti consecutivi hanno subito la terapia definitiva a seguito della valutazione delle cellule di NK e sono stati seguiti per un minimo di 12 mesi (mediana = 16 mesi) e 23 hanno sviluppato la malattia ricorrente in siti distanti. Il rischio di successivamente (1) metastasi distanti di sviluppo, (2) metastasi regionali di sviluppo e (3) la morte del cancro progressivo è stata collegata inversamente con i valori di pretrattamento NK LU (P di meno di 0,02, meno di 0,02, meno di 0,005, rispettivamente, dal modello proporzionale di rischi di Cox). La funzione delle cellule di NK all'interno del sangue periferico del paziente con il cancro di collo e capo potrebbe essere collegata con la percentuale dei sottoinsiemi delle cellule del leu 11+ NK (P di meno di 0,01 da analisi lineare) come determinata sia dal unico parametro che dalla valutazione cytometric di flusso di multiparameter. Contrastingly, nessuna relazione ha potuto essere identificata fra la funzione di NK con la percentuale dei sottoinsiemi di circolazione delle cellule del leu 7+. La funzione misurata in vitro delle cellule di NK identifica una popolazione al rischio aumentato per sviluppare le metastasi distanti, così sostenendo il ruolo di immunità naturale come meccanismo di difesa contro la malattia sangue-sopportata

Il significato prognostico di citotossicità naturale dell'uccisore in pazienti con cancro colorettale.

Tartter pi, Steinberg B, Barron dm, et al.

Arco Surg. 1987 novembre; 122(11):1264-8.

Valutiamo il significato prognostico di citotossicità naturale preoperatoria dell'uccisore (NK) per le cellule K562 e la sua relazione ad altri fattori di previsione in 102 pazienti con cancro colorettale che ha subito le resezioni curative fra febbraio 1984 e febbraio 1985. I 18 pazienti che hanno avuti ricorrenze in due anni di chirurgia hanno avuti numeri significativamente più alti del soppressore periferico preoperatorio del sangue/citotossico e le cellule di NK ed abbassano significativamente la citotossicità preoperatoria di NK che i pazienti sani. La citotossicità preoperatoria bassa di NK era premonitrice dell'indipendente di ricorrenza dall'età, il sesso, l'ematocrito, la procedura, la perdita di sangue, la durata di chirurgia, della fase di duchi, della lunghezza dell'esemplare, delle dimensioni del tumore, della differenziazione del tumore e della terapia postoperatoria. I bassi livelli di citotossicità in vitro della NK-cellula possono identificare un sottogruppo di pazienti ad ad alto rischio per la ricorrenza

Sincronizzi lo studio farmacocinetico e farmacodinamico di I del endostatin umano recombinante in pazienti con i tumori solidi avanzati.

Thomas JP, RZ di Arzoomanian, Alberti D, et al.

J Clin Oncol. 15 gennaio 2003; 21(2):223-31.

SCOPO: Endostatin è il primo inibitore endogeno di angiogenesi per entrare nei test clinici. Le indagini del laboratorio con il endostatin hanno indicato la vasta attività antitumorale coppia con bassa tossicità notevolmente. Una prova di fase I del endostatin umano recombinante è stata destinata per valutare la tossicità ed esplorare l'efficacia biologica in pazienti con i tumori solidi refrattari. PAZIENTI E METODI: Endostatin è stato amministrato come infusione endovenosa di un'ora data giornalmente per un ciclo dai 28 giorni. Una dose cominciante di 30 mg/m2 è stata esplorata con gli incrementi successivi della dose di 60, 100, 150, 225 e 300 mg/m2. La valutazione delle farmacocinesi del siero è stata eseguita su tutti e 21 i paziente. L'analisi occidentale della macchia e la spettroscopia di massa sono state impiegate per valutare il metabolismo di endostatin. I livelli di circolazione di fattori di crescita proangiogenic endogeni sono stati esaminati. Il rifornimento di sangue del tumore e del tumore era imaged tramite tomografia computerizzata dinamica (CT), imaging a risonanza magnetica, l'ultrasuono e la tomografia a emissione di positroni. RISULTATI: Endostatin dato su questo programma era essenzialmente esente dalla tossicità relazionata con la droga significativa. Due episodi transitori dell'eruzione del grado 1 sono stati osservati. Nessuna risposta clinica è stata osservata. Le farmacocinesi di Endostatin erano lineari con la dose e le concentrazioni nel siero sono state raggiunte che sono associate con attività antitumorale nei modelli preclinici. Nessun effetto aggregato sul fare circolare i fattori di crescita proangiogenic è stato visto, sebbene parecchi pazienti esibissero i declini persistenti nei livelli di fattore endoteliali vascolari della crescita mentre iscritti allo studio. Alcuni pazienti hanno dimostrato i cambiamenti nelle loro ricerche dinamiche di CT indicative di un declino nella densità del microvessel, sebbene il camice, nessun risultato costante del endostatin sul sistema vascolare del tumore fosse visto. CONCLUSIONE: Il quotidiano dato Endostatin come infusione endovenosa di un'ora è stato tollerato bene senza tossicità dilimitazione alle dosi fino a 300 mg/m2

ricorrenza del Porto-sito che segue ambulatorio laparoscopico nel cancro cervicale.

Tjalma WA, SEDERE del Inverno-triotto, Rowlands P, et al.

Cancro di Int J Gynecol. 2001 settembre; 11(5):409-12.

la metastasi del Porto-sito (PSM) dopo lymphadenectomy laparoscopico nel cancro cervicale è un nuovo fenomeno. Questa situazione crea le difficoltà terapeutiche potenziali, particolarmente in nodo-negativo e nelle fasi iniziali di malattia. Riferiamo un caso delle metastasi del porto-sito che seguono la rimozione laparoscopica dei linfonodi para-aortici in donne di 74 anni con il cancro squamoso di IIIb della fase della cervice, insieme ad un aggiornamento di tutti i casi pubblicati precedenti nella letteratura. Nessuno dei linfonodi rimossi hanno mostrato la prova di carcinoma metastatico. La radioterapia ricevuta paziente e una risposta completa facevano. Quindici mesi dopo l'operazione, il paziente ha presentato con una lesione sospettosa intorno al porto-sito ombelicale. La lesione è stata asportata e l'istologia ha confermato la malattia metastatica. Il paziente più ulteriormente è stato curato con cisplatino. Tuttavia, è morto della sua malattia dopo 24 mesi. Lo sviluppo di una ricorrenza del porto-sito dopo che l'ambulatorio laparoscopico nel cancro cervicale potrebbe compromettere l'uso di questo approccio. Di conseguenza, tutti i pazienti che subiscono l'ambulatorio laparoscopico per le malignità dovrebbero avere seguito attento con un'attenzione speciale per i siti del porto

Prevenzione del cancro da lattoferrina bovina e dai meccanismi di fondo--una rassegna degli studi sperimentali e clinici.

Tsuda H, Sekine K, Fujita K, et al.

Cellula Biol. di biochimica. 2002; 80(1):131-6.

Negli studi sperimentali, la lattoferrina bovina (bLF) è stata trovata per inibire significativamente i due punti, l'esofago, il polmone e la carcinogenesi della vescica in ratti una volta amministrata oralmente nella fase di post-inizio. Ancora, la somministrazione concomitante con gli agenti cancerogeni ha provocato l'inibizione di carcinogenesi dei due punti, possibilmente tramite soppressione degli enzimi di fase I, quale il citocromo P450 1A2 (CYP1A2), che è indotto preferenziale dalle amine eterocicliche cancerogene. Il potenziamento delle attività delle loro controparti di fase II, quale la S-transferasi del glutatione potrebbe anche svolgere un ruolo critico nella soppressione di post-inizio in uno studio su carcinogenesi della lingua. gli effetti Anti-metastatici inoltre sono stati individuati quando il bLF è stato dato intragastrically ai topi che sopportano il carcinoma altamente metastatico dei due punti 26 cellule (Co 26Lu), con influenza di miglioramento evidente su immunità locale e sistemica. Il profondo aumento nel numero delle cellule citotossiche di NK e di T nello strato mucoso dell'intestino tenue e dei globuli periferici è stato trovato così, questo a sua volta che migliorano la produzione dell'interleuchina 18 (IL-18) e caspase-1 nelle cellule epiteliali dell'intestino tenue, con induzione conseguente possibile di interferone (IFN) - cellule del positivo di gamma. Ancora, il bLF è stato trovato per esercitare l'attività del virus di anti-epatite C (HCV) in un test clinico preliminare in pazienti con epatite attiva cronica dovuto questo virus, una causa principale nello sviluppo epatocellulare di carcinoma nel giapponese. I test clinici più estesi ora sono in corso nell'ospedale nazionale del centro del Cancro ed in altri istituti più ulteriormente esplorare il potenziale preventivo contro carcinogenesi del colon

Risposta molecolare allo sforzo chirurgico: induzione specifica e simultanea della proteina del colpo di calore nella corteccia surrenale, nell'aorta e nella vena cava.

Udelsman R, Blake MJ, Holbrook NJ.

Chirurgia. 1991 dicembre; 110(6):1125-31.

La risposta endocrina allo sforzo chirurgico provoca l'attivazione dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale (HPA) e del sistema nervoso simpatico. La risposta cellulare ad un'ampia varietà di sforzi provoca la sintesi di una famiglia delle proteine di risposta di sforzo definite proteine del colpo di calore. Le interazioni potenziali fra le risposte endocrine e cellulari di sforzo non sono studiato state in vivo. Un modello chirurgico è sviluppato stato per definire la risposta genetica allo sforzo chirurgico. I ratti di Wistar hanno subito l'anestesia dell'etere, la laparotomia, l'emorragia ed i periodi variabili di recupero. I tessuti successivamente sono stati raccolti ed il RNA è stato isolato e sondato stato per i livelli del RNA messaggero HSP70. Questi studi hanno mostrato una forte induzione di HSP70 ma soltanto nella ghiandola surrenale, nell'aorta e nella vena cava. Questa induzione specifica era rapida, accadente 30 minuti dopo la chirurgia e drammatici (più maggior twentyfold induzione). L'induzione si è presentata in parallelo con l'attivazione di asse di HPA ed era specifico corticale adrenale come determinato tramite l'ibridazione in situ. Queste osservazioni suggeriscono un'interazione funzionale fra l'attivazione molecolare di risposta di sforzo e di asse di HPA

Ruolo delle cellule organo-collegate di NK nella formazione in diminuzione di metastasi sperimentali in polmone e fegato.

RH di Wiltrout, RB di Herberman, SR di Zhang, et al.

J Immunol. 1985 giugno; 134(6):4267-75.

I topi hanno trattato con formazione aumentata esibita siero anti--asialo GM1 (asGM1) di metastasi sperimentali in polmone e fegato dopo i.v. sfida con carcinoma del melanoma B16 o del polmone di Lewis. Questa formazione aumentata della metastasi ha coinciso con attività splenica in diminuzione di NK e la sopravvivenza aumentata di i.v. cellule radiomarcate iniettate del tumore. Al contrario, l'iniezione dei topi con l'etere divinilico dell'anidride maleica del copolimero di pyran (MVE-2) ha aumentato l'attività di NK nella milza e significativamente ha diminuito la formazione di metastasi sperimentali nei polmoni e nel fegato. Tuttavia, un'amministrazione singola o doppia di antisiero anti-asGM1 ai topi di MVE-2-pretreated non è riuscito ad inibire l'immunoprofilassi connessa con l'amministrazione MVE-2, sebbene facesse diminuire l'attività splenica di NK ed inoltre aumentasse la sopravvivenza di i.v. - cellule radiomarcate iniettate del tumore. Per indirizzare il meccanismo per questa dicotomia, abbiamo esaminato l'attività di NK non solo nella milza ma anche nel sangue, nei polmoni e nei fegati di topi di MVE-2-treated. I livelli di attività di NK nei polmoni e nel fegato erano superiore molteplice a quelli osservati in milza e nel sangue. Tuttavia, l'attività di MVE-2-augmented NK in polmone e fegato era più resistente a svuotamento dal regime standard del trattamento anti-asGM1 dell'attività di NK nel sangue ed in milza e richiesto due amministrazioni ad alta dose di più alto antisiero titered per svuotamento della risposta aumentata. Questo regime ad alta dose ha rimosso tutta l'attività rilevabile di NK dal polmone e dal fegato e simultaneamente ha eliminato l'effetto d'inibizione di MVE-2. Questi dati sono coerenti con un ruolo per le cellule organo-collegate di NK nella formazione d'inibizione della metastasi durante lo stravaso e/o le fasi in anticipo di postextravasation del processo metastatico. I risultati inoltre indicano che gli effetti biologici di attività di NK in milza e nel sangue possono essere dissociati da quelli mediati da attività di NK in altri organi per mezzo dei regimi terapeutici differenti con il siero anti-asGM1. Per concludere, perché l'attività di NK in organi bersaglio può essere aumentata in misura ancora maggiore che nel sangue e nella milza tramite almeno alcuni modificatori biologici di risposta (BRMs), l'attività organo-collegata di NK dovrebbe essere considerata come meccanismo possibile per gli effetti terapeutici del trattamento di BRM

Gli effetti di chirurgia, con o senza il rhGM-CSF, sul profilo angiogenico dei pazienti curati per carcinoma colorettale.

Wu FP, JUNIOR di Westphal, Hoekman K, et al.

Citochina. 21 gennaio 2004; 25(2):68-72.

La guarigione arrotolata è un processo con gli aspetti immunologici ed angiogenici. Il rhgm-CSF è conosciuto per stimolare il sistema immunitario e l'angiogenesi via le vie multiple. In questo studio abbiamo studiato gli effetti combinati di chirurgia, con o senza il rhGM-CSF, sui parametri angiogenici in pazienti con un carcinoma colorettale. In questa fase II randomizzato, la prova controllata con placebo, 16 pazienti è stata assegnata di 2,8 microg/kg) al trattamento perioperatorio il rhGM-CSF (peso corporeo o salino. I pazienti hanno ricevuto dopo le iniezioni sottocutanee a partire dai tre giorni prima di chirurgia fino ai quattro giorni. I livelli di IL-6, di VEGF, di endostatin e di angiostatin sono stati misurati nel periodo perioperatorio. Il rhgm-CSF ha migliorato la produzione di IL-6 e di VEGF, ma non ha avuto effetto sul endostatin e sul angiostatin antiangiogenici degli agenti. L'ambulatorio ha indotto una diminuzione transitoria del endostatin. Due tipi di angiostatin (kringle 1-3 e kringle 1-4) sono diventato postoperatorio visibili. Concludiamo che questo studio ha dimostrato postoperatorio l'inizio immediato dell'angiogenesi, riflesso tramite l'aumento di VEGF e una diminuzione transitoria del endostatin, seguita dall'aspetto di due bande di angiostatin, che conferma la guarigione arrotolata fisiologica in questi malati di cancro