Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Spreco catabolico

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[Il ruolo metabolico di glutamina]

Balzola FA, Boggio-Bertinet D Dipartimento Sperimentale di Gastroenterologia, Ospedale Molinette, Torino.

Minerva Gastroenterol Dietol 1996 marzo; 42(1): 17-26

La glutamina è un aminoacido non essenziale. Tuttavia deve essere considerato un aminoacido “condizionalmente essenziale„ per parecchie reazioni metaboliche in cui è implicato. La glutamina è l'aminoacido più abbondante in plasma e muscolo umani. Poiché la glutamina è altamente instabile, non è stata utilizzata mai per nutrizione enterale e parenterale nel passato. Sembra essere un aminoacido unico per le cellule rapidamente di proliferazione che serviscono da combustibile preferito confrontato a glucosio. Sembra essere essenziale per la replica cellulare quale “un trasportatore dell'azoto„ fra i tessuti. Uno stato di carenza di glutamina causa la morfologia e cambiamento funzionale e metabolismo negativo dell'azoto. L'esigenza di glutamina è particolarmente alta quando il metabolismo è aumentato come criticamente nel malato (lo sforzo chirurgico, la sepsi, stati infiammatori, si fissa, ustioni) particolarmente nei tessuti con una cellula rapida giri. In queste circostanze i requisiti del corpo di glutamina sembrano superare i giacimenti del muscolo dell'individuo (muscolo è il posto più importante della sintesi e dello stoccaggio), causanti una sintesi aumentata con uno spreco dell'alta energia e una perdita di massa del muscolo. La glutamina è essenziale per il trophism della mucosa dell'intestino e la sua carenza in tutti gli stati catabolici permette lo spostamento batterico. In questi casi alimentarsi non è sufficiente per ristabilire le circostanze basali. I completamenti attualmente enterali o parenterali della glutamina sono di alto interesse per l'alimentazione dei pazienti criticamente malati. (96 Refs.)

La modulazione selettiva in vitro di glutatione cellulare da un isolato indigeno umanizzato delle proteine del latte in cellule normali ed il carcinoma mammario del ratto modellano.

Baruchel S, Viau G. Department di pediatria e di oncologia, università McGill, Montreal, Quebec, Canada.

Ricerca anticancro 1996 maggio-giugno; 16 (3A): 1095-9

Riferiamo l'attività inibitoria selettiva in vitro di un concentrato umanizzato IMMUNOCAL del proteina del siero sulla crescita delle cellule mammarie di carcinoma e delle cellule di T di Jurkat rispetto alle cellule mononucleari del sangue periferico normale. Riferiamo questa attività inibitoria ad uno svuotamento selettivo della sintesi intracellulare del glutatione. L'uso del concentrato umanizzato del proteina del siero come completamento dell'alimento può avere implicazione diretta nel test clinico con chemioterapia adiuvante.

Dronabinol come trattamento per anoressia si è associato con perdita di peso in pazienti con l'AIDS.

Beal JE, Olson R, Laubenstein L, JO di Morales, operatore d'appoggio in campana P, Yangco B, Lefkowitz L, Plasse TF, Shepard chilovolt. L'ospedale di St John, Tulsa, Oklahoma, U.S.A.

Il sintomo di dolore di J dirige 1995 febbraio; 10(2): 89-97

Gli effetti del dronabinol su appetito e su peso sono stati valutati in 139 pazienti con anoressia relazionata all'AIDS e < o = 2,3 chilogrammi di perdita di peso in uno studio multi-istituzionale. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere due volte al giorno il dronabinol di mg 2,5 o il placebo. Pazienti appetito stimato, umore e nausea usando una scala di analogo visivo di 100 millimetri settimanale 3 giorni. L'efficacia era valutabile in 88 pazienti. Dronabinol è stato associato con appetito aumentato sopra la linea di base (38% contro 8% per placebo, P = 0,015), miglioramento nell'umore (10% contro -2%, P = 0,06) ed ha fatto diminuire la nausea (20% contro 7%; P = 0,05). Il peso era stabile nei pazienti di dronabinol, mentre i destinatari del placebo hanno avuti una perdita media di 0,4 chilogrammi (P = 0,14). Dei pazienti di dronabinol, 22% ha guadagnato < o = 2 chilogrammi, rispetto a 10,5% dei destinatari del placebo (P = 0,11). Gli effetti collaterali erano principalmente delicati moderare nella severità (euforia, vertigini, anomalie di pensiero); non c'era differenza nella terapia interrotta fra il dronabinol (8,3%) e destinatari del placebo (4,5%). Dronabinol è risultato sicuro ed efficace per anoressia connessa con perdita di peso in pazienti con l'AIDS.

Effetto Anticachectic ed antitumorale di acido eicosapentanoico ed il suo effetto sul volume d'affari della proteina

Beck SA, Smith chilolitro, gruppo sperimentale di chemioterapia di campagna di ricerca sul cancro di Tisdale MJ, università di Aston, Birmingham, Regno Unito.

Cancro ricerca 1991 15 novembre; 51(22): 6089-93

L'effetto dell'acido eicosapentanoico degli acidi grassi polinsaturi (EPA) e dell'acido gamma-linolenico (GLA) sulla crescita di perdita di peso e del tumore del corpo ospite è stato studiato in topi che sopportano un adenocarcinoma d'induzione dei due punti, il MAC16. EPA efficacemente ha inibito sia la perdita di peso ospite che il tasso di crescita del tumore in un modo relativo alla dose con gli effetti ottimali che sono osservati ad un livello di dose di 1,25 - 2,5 g/kg. A queste concentrazioni il peso corporeo ospite efficacemente è stato mantenuto e c'era un ritardo nella progressione della crescita del tumore, tale che la sopravvivenza globale approssimativamente è stata raddoppiata in animali trattati EPA-, facendo uso dei criteri dettato dal comitato di coordinamento del Regno Unito per il benessere degli animali con i neoplasma. Anche quando la crescita ripresa, perdita di peso del tumore non ha accaduto. Gli animali che sopportano il tumore MAC16 hanno mostrato una sintesi delle proteine in diminuzione e una degradazione aumentata in muscolo scheletrico. Il trattamento con EPA ha ridotto significativamente la degradazione della proteina senza un effetto su sintesi delle proteine. L'effetto di GLA sia su perdita di peso del corpo ospite che sulla crescita del tumore era molto meno pronunciato che quello di EPA, con un effetto che è visto soltanto ad una dose di 5 g/kg, a cui una certa tossicità è stata osservata. Gli studi in vitro hanno indicato che mentre EPA era efficace nella lipolisi indotta da tumore d'inibizione, GLA era inefficace a tale riguardo. Tuttavia, la prostaglandina E1, che è formata da GLA in vivo, ha mostrato l'inversione parziale dalla della lipolisi indotta da tumore e probabilmente ha rappresentato l'effetto anticachectic di GLA. Questi risultati indicano che EPA mentre l'acido grasso puro dovrebbe essere considerato per ricerca clinica come sia agente anticachectic che antitumorale, poiché il lavoro priore ha indicato che l'altra componente principale dell'acido docosaesaenoico dell'olio di pesce è senza attività farmacologica in questo sistema.

Concentrazioni ridutrici nell'aminoacido del siero in infanti con enterocolite necrotizzantesi.

RM di Becker, Wu G, Galanko JA, Chen W, Maynor AR, CL di Bose, Rhoads JM. Dipartimento di pediatria, scuola di medicina, università di Nord Carolina, Chapel Hill, NC 27599, U.S.A.

J Pediatr 2000 dicembre; 137(6): 785-93

OBIETTIVO: per determinare se i bambini prematuri che hanno enterocolite necrotizzantesi (NEC) hanno carenze in glutamina (GLN) ed arginina (ARG), che sono essenziali ad integrità intestinale. PROGETTAZIONE DI STUDIO: Uno studio di gruppo futuro di quattro mesi sui livelli dell'aminoacido e dell'urea del siero in bambini prematuri è stato fatto. I livelli dell'aminoacido e dell'urea del siero sono stati misurati da cromatografia liquida a alta pressione e metodi, rispettivamente, sui campioni ottenuti i giorni di vite enzimatici 3, 7, 14 e 21. RISULTATI: Gli infanti nel controllo (n = 32) e nei gruppi del NEC (n = 13) erano comparabili per peso alla nascita, l'età gestazionale ed i punteggi di Apgar. Il NEC ha cominciato il giorno medio di vita 14,5 (ci di 95%, giorno di vite 11 - 18). I valori mediani di GLN erano 37% - 57% più in basso nel gruppo del NEC i giorni 7, 14 e 21 rispetto a quelli nel gruppo di controllo (< 05). I giorni 7 e 14, i valori mediani di ARG, GLN, l'alanina, la lisina, l'ornitina e la treonina sono stati diminuiti 36% - 67% (< 05) nel gruppo del NEC. Gli aminoacidi essenziali amminici e totali non indispensabili totali erano 35% - 50% più in basso nel gruppo del NEC i giorni 7 e 14 (< 05). Gli infanti nel NEC raggruppano hanno avuti riduzioni significative di GLN e di ARG i 7 giorni prima dell'inizio del NEC. CONCLUSIONI: Infanti che hanno NEC avere carenze selettive dell'aminoacido compreso i livelli riduttori di GLN e di ARG che possono predisporre alla malattia.

Proteine del siero come integratore alimentare in individui HIV-sieropositivi.

Bounous G, Baruchel S, Falutz J, oro P. Department di chirurgia, Ospedale Generale di Montreal, Quebec.

Clin investe il Med 1993 giugno; 16(3): 204-9

In base ai numerosi esperimenti sugli animali, uno studio pilota è stato intrapreso per valutare l'effetto del proteina del siero non denaturato, biologicamente attivo, dietetico in 3 individui HIV-sieropositivi durante 3 mesi. Il concentrato del proteina del siero è stato preparato in modo che le proteine più termosensibili, quale albumina che contiene 6 gruppi di glutamylcysteine, fossero nella forma non denaturata. La polvere del proteina del siero dissolta in una bevanda della scelta del paziente era il freddo potabile nelle quantità che sono state aumentate progressivamente da 8,4 a 39,2 g al giorno. I pazienti hanno preso i proteine del siero senza effetti collaterali avversi. Nei 3 pazienti di cui il peso corporeo era stato stabile nei 2 mesi precedenti, l'obesità è aumentato progressivamente fra 2 e 7 chilogrammi, con 2 dei pazienti che raggiungono il peso corporeo ideale. Le proteine del siero, compreso l'albumina, sono rimanere immutate ed all'interno di gamma normale, indicante che il riempimento della proteina di per sé non era probabile la causa del peso corporeo aumentato. Il contenuto del glutatione delle cellule mononucleari del sangue era, come previsto, sotto i valori normali in tutti i pazienti all'inizio dello studio. Durante il periodo di tre mesi, i livelli del glutatione sono aumentato in tutti e 3 i casi. In conclusione, questi dati preliminari indicano che, in pazienti che mantengono un apporto calorico totale adeguato, l'aggiunta del concentrato “bioactive„ del proteina del siero mentre una parte significativa di assunzione della proteina totale aumenta il peso corporeo e mostra l'elevazione del contenuto nel glutatione (GSH) delle cellule mononucleari verso i livelli normali. Questo studio pilota servirà da base per un test clinico molto più grande.

[Il ruolo di glutamina in nutrizione nella pratica clinica]

Campos FG, Waitzberg DL, Logulo AF, Dott di Mucerino, Habr-Gama un Departamento de Gastroenterologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo

Arq Gastroenterol 1996 aprile-giugno; 33(2): 86-92

La terapia nutrizionale facendo uso delle sostanze nutrienti con le proprietà farmacologiche è stata discussa intensivamente nella letteratura recente. Fra queste sostanze nutrienti, la glutamina ha guadagnato l'attenzione speciale. La glutamina è l'aminoacido più abbondante nella circolazione sanguigna dei mammiferi e, oltre è stato considerato un aminoacido non indispensabile, glutamina è una sostanza nutriente non superflua negli stati catabolici. In questa situazione, ci sono alterazioni nel suo cambiamento continuo inter organico, conducente per abbassare le concentrazioni plasmatiche. La glutamina è il combustibile principale ai enterocytes ed ha un ruolo importante nel mantenimento della struttura e delle funzioni intestinali. Inoltre, il completamento con glutamina è risultato essere utile alle funzioni di sistema immunologiche, migliora l'equilibrio dell'azoto ed i parametri nutrizionali nel periodo postoperatorio e diminuisce la perdita della proteina negli stati catabolici severi. Per queste ragioni, le arricchire-diete della glutamina devono essere considerate nel supporto nutrizionale di molte malattie; i nuovi studi controllati, futuri e randomizzati contribuiranno a definire che gruppo di pazienti può realmente trarre giovamento dal completamento della glutamina. (47 Refs.)

Benefici potenziali di addestramento di esercizio di resistenza sullo stato nutrizionale in insufficienza renale.

Castaneda C, Grossi L, assistente di ricerca di Dwyer J. Graduate, scuola di scienza di nutrizione e la politica, trapunta l'università, Medford, mA, U.S.A.

J Ren Nutr 1998 gennaio; 8(1): 2-10

L'addestramento di esercizio di forza o della resistenza può aiutare l'inverso la malnutrizione comune fra i pazienti in insufficienza renale cronica e ritardare la progressione della malattia renale. L'addestramento della resistenza è caratterizzato dalla resistenza, dal sollevamento e dall'abbassamento dei pesi. Provoca l'accrescimento della massa del muscolo, la funzione fisica migliore e la progressione rallentata di spreco del muscolo. Addestramento di esercizio di resistenza per un periodo di 8 - 12 risultati di settimane negli importante crescite nella massa del muscolo, nella forza muscolare e nella funzionalità del muscolo in individui anziani “in buona salute„ delicati come pure in popolazioni pazienti specifiche. Stati di malnutrizione che conducono per muscle sprecando direttamente la massa di tessuto magra di influenza e capacità funzionale. Anche all'assunzione dietetica della proteina sotto le indennità dietetiche raccomandate, l'addestramento della resistenza sembra esercitare un effetto anabolico migliorando l'apporto energetico e l'uso della proteina permettendo la conservazione dell'azoto. I benefici potenziali dell'esercizio di resistenza estendono oltre questo impatto diretto sul metabolismo di proteina. Comprendono i miglioramenti nella capacità funzionale quali andatura, equilibrio, mobilità, forza, tolleranza di esercizio, assorbimento migliore del glucosio, la sensibilità dell'insulina ed auto-efficacia e autostima. Attualmente, gli effetti dell'esercizio di resistenza in pazienti renali sono sconosciuti, sebbene siano indicati bene nel caso di altre malattie. Il potenziale si avvantaggia che l'addestramento di esercizio di resistenza può avere sulla massa del muscolo e la funzione, lo stato nutrizionale, l'iperglicemia, la progressione di malattia ed il benessere mentale globale dei pazienti renali meritano l'indagine successiva. Come aggiunta alle modalità correnti del trattamento per insufficienza renale cronica, l'esercizio di resistenza può servire da approccio redditizio, interdisciplinare, non invadente per neutralizzare la malnutrizione e migliorare la qualità della vita.

Il ruolo di glutamina nel sistema immunitario e nella funzione intestinale negli stati catabolici

Castell L.M.; Bevan S.J.; Calder P.; Newsholme E.A. University Department Biochemistry, Oxford OX1 3QU Regno Unito

Aminoacidi (Austria), 1994, 7/3 (231-243)

La glutamina è designata un aminoacido non indispensabile: tuttavia, la prova sta accumulandosi che la glutamina diventa essenziale quando le circostanze cataboliche prevalgono. È stato stabilito che la glutamina fosse un combustibile importante per i linfociti ed i macrofagi, anche quando riposando. Le concentrazioni nella glutamina del muscolo e del plasma sono diminuite dopo che trauma quali le ustioni, intervento chirurgico importante e nella sepsi. L'efficacia del sistema immunitario è diminuita dopo il trauma: ciò può essere dovuta, in parte, alla diminuzione nelle concentrazioni nella glutamina del plasma. La maggior parte dei studi su sepsi in esseri umani hanno indicato le concentrazioni nella glutamina del plasma da diminuire: ciò può essere dovuto un tasso aumentato di utilizzazione di glutamina dai linfociti e dai macrofagi durante proliferazione o la fagocitosi. Al contrario, parecchi studi sui ratti mostrano i livelli aumentati della glutamina del plasma nella sepsi. Una differenza di specie nel modo in cui la glutamina è metabolizzata potrebbe essere il motivo principale per i risultati contraddittori. Altri fattori contribuenti hanno potuto essere la variazione giornaliera e la sincronizzazione della raccolta del campione. Una quantità sostanziale di glutamina dietetica è presa dalle cellule intestinali. Quando il rifornimento di glutamina via la dieta è diminuito, la glutamina è presa dalla circolazione dall'intestino. Nella sepsi parenterale totale di nutrizione (TPN) può a volte accadere perché l'intestino “è riposato„, conducendo all'atrofia villous ed alla permeabilità mucosa aumentata della barriera dell'intestino. Ora c'è un movimento verso l'uso di nutrizione enterale di preferenza a TPN. La misura di glutamina esogena ha avuta effetti benefici in esseri umani ed in animali, specialmente nel miglioramento della funzione intestinale. La sicurezza e l'efficacia dell'amministrazione della glutamina agli esseri umani è discussa dettagliatamente.

Effetti benefici degli acidi grassi n-3 nelle malattie cardiovascolari: ma, perché e come?

Das ONU. LLC di scienze del EFA, 1420 strada principale di provvidenza, Norwood, mA 02062, U.S.A. undurti@hotmail.com

Acidi grassi essenziali 2000 di Leukot delle prostaglandine dicembre; 63(6): 351-62

I tassi bassi di coronaropatia sono stati trovati negli eschimesi e nei giapponesi della Groenlandia che sono esposti ai ricchi di una dieta in olio di pesce. I meccanismi suggeriti per questo effetto cardio-protettivo hanno messo a fuoco sugli effetti degli acidi grassi n-3 sul metabolismo del eicosanoid, sull'infiammazione, sulla beta ossidazione, sulla disfunzione endoteliale, sui fattori di crescita di citochina e sull'espressione genica di molecole di adesione; Ma, nessuno di questi meccanismi hanno potuto spiegare adeguatamente le azioni utili degli acidi grassi n-3. Un suggerimento attraente è un effetto cardiaco diretto degli acidi grassi n-3 sul arrhythmogenesis. Gli acidi grassi N-3 possono modificare i canali di Na+ direttamente legando alle proteine del canale e così, impedisca dalla la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia e la morte cardiaca improvvisa. Sebbene questa sia una spiegazione attraente, ci potrebbero essere altre azioni pure. Gli acidi grassi N-3 possono inibire la sintesi ed il rilascio delle citochine pro-infiammatorie quali il factoralpha di necrosi del tumore (TNFalpha) e interleukin-1 (IL-1) e IL-2 che sono liberate durante il corso iniziale della malattia cardiaca ischemica. Queste citochine fanno diminuire la contrattilità del miocardio ed inducono il danno del miocardio, migliorano la produzione dei radicali liberi, che possono anche sopprimere la funzione del miocardio. Più ulteriormente, gli acidi grassi n-3 possono aumentare il tono parasimpatico che conduce ad un aumento nella variabilità di frequenza cardiaca e così, protegga il miocardio dalle aritmia ventricolari. Il tono parasimpatico aumentato e l'acetilcolina, il neurotrasmettitore vagale di principio, attenuano significativamente il rilascio di TNF, di IL-1beta, di IL-6 e di IL-18. L'esercizio migliora il tono parasimpatico e la produzione della citochina antinfiammatoria IL-10 che può spiegare l'azione utile dell'esercizio nella prevenzione delle malattie cardiovascolari e del diabete mellito. TNFalpha ha azioni neurotossiche, dove poichè gli acidi grassi n-3 sono neuroprotectors potenti ed il cervello è ricco in questi acidi grassi. Sulla base di questo, è suggerito che il meccanismo di principio delle azioni cardioprotective e neuroprotective degli acidi grassi n-3 possa essere dovuto la soppressione di TNFalpha e la sintesi e rilascio dell'IL, modulazione delle risposte antinfiammatorie ipotalamico-ipofisi-adrenali e un aumento nel rilascio dell'acetilcolina, il neurotrasmettitore vagale. Quindi, sembra essere un'interazione vicina fra il sistema nervoso centrale, gli organi endocrini, le citochine, l'esercizio e gli acidi grassi dietetici n-3. Ciò può spiegare perché questi acidi grassi potrebbero essere del beneficio in gestione dei termini quali la setticemia e shock settico, morbo di Alzheimer, malattia del Parkinson, malattie intestinali infiammatorie, diabete mellito, ipertensione essenziale ed aterosclerosi.

Aminoacidi con le proprietà anaboliche.

De Bandt JP, LA di Cynober. Laboratoire de Biochimie A, Hopital Necker-Enfants Malades, Faculte de Pharmacie, Universite Parigi V, Francia.

Cura 1998 di Curr Opin Clin Nutr Metab maggio; 1(3): 263-72

Gli studi sperimentali hanno dimostrato chiaramente sia l'indispensabilità nelle situazioni di sforzo degli aminoacidi, precedentemente considerate come non indispensabili che nell'importanza delle proprietà specifiche di questi stessi aminoacidi. La glutamina, l'arginina ed i loro precursori/metaboliti, ornitina ed alfa-chetoglutarato, esercitano gli effetti anabolici o anticatabolic con la loro partecipazione al metabolismo di proteina, alla risposta immunitaria ed alla proliferazione delle cellule. Gli studi clinici suggeriscono che il completamento della terapia nutrizionale con questi aminoacidi possa essere del beneficio significativo per i pazienti danneggiati.

L'inibizione di attivazione endoteliale dagli acidi grassi insaturi.

De Caterina R, Spiecker m., Solaini G, Basta G, Bosetti F, Libby P, Liao J. CNR Institute di fisiologia clinica, Pisa, Italia. RDeCater@po.ifc.pi.cnr.

Lipidi 1999; 34 supplementi: S191-4

Gli acidi grassi a catena lunga dietetici (FA) possono influenzare i processi patologici che comprendono l'attivazione endoteliale e le interazioni leucocita-endoteliali, quali infiammazione ed aterosclerosi. Precedentemente abbiamo indicato che il docosahexaenoate di n-3 FA (22:6n-3, DHA) inibisce l'espressione citochina-stimolata delle molecole di adesione del endoteliale-leucocita e delle citochine solubili nell'ordine delle concentrazioni nutrizionalmente realizzabili del plasma. Più recentemente abbiamo valutato i fattori determinanti strutturali di inibizione VCAM-1 dal FA. Le cellule endoteliali coltivate sono state incubate in primo luogo con varia saturata, monoinsaturo, n-6 o n-3 FA poli-insaturo da solo e poi insieme a interleukin-1 o al fattore di necrosi tumorale. Il FA saturato non ha inibito dall'l'attivazione endoteliale indotta da citochina, mentre un aumento progressivo nell'attività inibitoria è stato osservato, per la stessa lunghezza a catena, con l'aumento nei legami doppi che accompagnano la transizione dai monoinsaturi a n-6 e, più ulteriormente, a n-3 FA. Il confronto di vario FA non ha indicato ruolo della posizione o della configurazione del doppio legame; il maggior numero dei legami doppi ha potuto spiegare la maggior attività inibitoria di n-3 contro n-6 FA. Per accertare dei meccanismi per questi effetti, abbiamo dimostrato l'inibizione di attivazione nucleare di fattore-kappaB (N-F-kappaB) da DHA in parallelo con una riduzione in perossido di idrogeno (un mediatore critico dell'attivazione N-F-kappaB) liberato dalle cellule endoteliali extracellularly o intracellulare. Ciò suggerisce che una proprietà relativa al peroxidability dell'acido grasso (la presenza di legami doppi multipli) sia collegata con le proprietà inibitorie del rilascio del perossido di idrogeno e, conseguentemente, dell'attivazione endoteliale.

Requisiti strutturali di inibizione da di attivazione endoteliale indotta da citochina dagli acidi grassi insaturi.

De Caterina R, Bernini W, Carluccio mA, Liao JK, Libby P. C.N.R. Istituto di fisiologia clinica, Pisa, Italia.

Ricerca 1998 del lipido di J maggio; 39(5): 1062-70

Gli acidi grassi a catena lunga dietetici (FA) possono influenzare i processi patologici che comprendono l'attivazione endoteliale, compreso infiammazione ed aterosclerosi. Precedentemente abbiamo indicato che il docosahexaenoate di n-3 FA (DHA) inibisce l'attivazione endoteliale nell'ordine delle concentrazioni nutrizionalmente realizzabili del plasma. Lo studio presente ha valutato i fattori determinanti strutturali per questo effetto. Saturato, monoinsaturo e n-6 e n-3 FA poli-insaturo sono stati incubati con le cellule endoteliali coltivate per 24-72 h da solo e poi in presenza di interleukin-1, del fattore di necrosi tumorale, o del lipopolysaccharide batterico per le 24 h supplementare prima della valutazione dell'espressione dell'adesione vascolare molecule-1 (VCAM-1) delle cellule o di altri prodotti dell'attivazione endoteliale. Nessun'di per sé attivazione endoteliale suscitata provata FA. Mentre il FA saturato non ha inibito dall'l'espressione indotta da citochina delle molecole di adesione, un'attività inibitoria progressivamente aumentante è stata osservata, per la stessa lunghezza a catena, con un aumento nei legami doppi. Il confronto del FA con la stessi lunghezza e numero dell'insaturazione e soltanto differire per la posizione del legame doppio o per la configurazione trasporto/cis non hanno indicato differenza nella potenza inibitoria, non indicante effetto della posizione o della configurazione del legame doppio. Come giudicato dall'analisi nordica, questa FA posteriore inoltre ha inibito i livelli dello stato di stabilità del RNA messaggero VCAM-1 nella stessa misura, indicante un sito pre-di traduzione di azione attribuibile al singolo legame doppio. Così il legame doppio è il minimo necessario ed il requisito sufficiente di inibizione di FA di attivazione endoteliale. Queste proprietà sono probabilmente pertinenti alle proprietà anti--atherogenic ed antinfiammatorie attribuite a n-3 FA, che possono accomodare il più alto numero dei legami doppi in un acido grasso della lunghezza a catena data.

Effetti di acido gammalinolenic su interleukin-1 beta e della secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dai monociti periferici umani stimolati del sangue: studi in vitro e in vivo.

DeLuca P, Rossetti RG, Alavian C, Karim P, RB di Zurier. Università di facoltà di medicina di Massachusetts, Worcester 01655-0335, U.S.A.

Med 1999 di J Investig maggio; 47(5): 246-50

FONDO: Gli oli arricchiti in acido gammalinolenic, un acido grasso insaturo, riducono i dolori articolari ed il gonfiamento nei pazienti con l'artrite reumatoide. Le citochine interleukin-1 beta e fattore-alfa di necrosi del tumore sembrano contribuire direttamente a danno di tessuto unito in pazienti con l'artrite reumatoide. Gli agenti destinati per interferire con le azioni di interleukin-1 beta e dell'fattore-alfa di necrosi del tumore stanno usandi per trattare l'artrite reumatoide. METODI: Abbiamo esaminato l'influenza di acido gammalinolenic aggiunta alle cellule in vitro ed amministrata oralmente in vivo su interleukin-1 beta e sulla secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dai monociti periferici umani attivati del sangue. La secrezione di entrambe le citochine è stata ridotta da acido gammalinolenic. L'amministrazione dell'olio di cartamo come controllo poli-insaturo dell'acido grasso privo di acido gammalinolenic non ha cambiato la secrezione di qualsiasi citochina. CONCLUSIONE: La soppressione secrezione dell'TNF-alfa e di IL-beta dalle cellule attivate può essere un meccanismo con cui l'acido gammalinolenic sopprime la sinovite in pazienti con l'artrite reumatoide.

Livelli di citochina colpiti da acido gamma-linolenico.

Dirks J, van Aswegen CH, du Plessis DJ. Dipartimento di urologia, università di Pretoria, Sudafrica.

Acidi grassi essenziali 1998 di Leukot delle prostaglandine ottobre; 59(4): 273-7

Questo studio è stato intrapreso per valutare se l'acido gamma-linolenico (GLA) sotto forma di olio dell'enagra (EPO) potrebbe colpire le citochine del siero del ratto, la gamma interferone (IFN-gamma), il monocito protein-1 chemiotattico (MCP-1) e l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa). Le seguenti diete sono state amministrate: controllo, glucano, l'adiuvante di Freund e glucano più l'adiuvante di Freund con e senza GLA. In presenza di GLA, la IFN-gamma ed i livelli MCP-1 sono stati diminuiti significativamente contrariamente al gruppo di controllo dell'TNF-alfa, che è stata stimolata significativamente. A causa di interazione fra le diete e GLA, i gruppi restanti di dieta di TNF-alfa non sono stati colpiti o sono stati inibiti in presenza di GLA. Le osservazioni indicano che GLA può modulare il livello di IFN-gamma del siero, di MCP-1 e di TNF-alfa, che può essere una linea proficua di trattamento in determinate malattie umane.

Effetti di testosterone e dell'esercizio su magrezza del muscolo in uomini eugonadal con lo spreco dell'AIDS.

Fairfield WP, ossequio m., DI di Rosenthal, Frontera W, Stanley T, Corcoran C, Costello m., Parlman K, Schoenfeld D, Klibanski A, Grinspoon S. Neuroendocrine Unit, Ospedale Generale di Massachusetts e facoltà di medicina di Harvard, Boston, Massachusetts 02114, U.S.A.

Appl Physiol 2001 giugno; 90(6): 2166-71

La perdita di massa magra del muscolo e del corpo caratterizza la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che spreca la sindrome (AWS). Il testosterone ed il muscolo di aumento di esercizio si ammassano negli uomini con AWS, con gli effetti poco chiari sulla composizione nel muscolo. Abbiamo esaminato la composizione nel muscolo in 54 uomini eugonadal con AWS che sono stati randomizzati 1) a testosterone (200 settimanale di mg im) o a placebo e simultaneamente 2) ad addestramento della resistenza o a nessun addestramento in una progettazione fattoriale 2 x 2. Alla linea di base e dopo 12 settimane, abbiamo eseguito le valutazioni di intera composizione corporea dai raggi x di doppio-energia absorptiometry e di tomografia computerizzata della unico fetta per la composizione in sezione trasversale e nel muscolo del midthigh. Il muscolo più magro ha maggior attenuazione. Attenuazione del muscolo della linea di base correlata inversamente con l'intera massa del grasso corporeo (r = -0,52, P = 0,0001). Questa relazione ha persistito in un modello compreso l'età, l'indice di massa corporea, il livello del testosterone, il carico virale, la massa magra del corpo e la sezione trasversale del muscolo della coscia (P = 0,02). Il testosterone (P = 0,03) e l'addestramento (P = 0,03) hanno aumentato l'attenuazione del muscolo. Questi dati dimostrano che l'attenuazione del muscolo della coscia tramite tomografia computerizzata varia inversamente con intero grasso corporeo ed aumenta con testosterone ed addestramento. La terapia anabolica in questi pazienti aumenta la magrezza del muscolo.

Il ruolo di addestramento progressivo della resistenza e la nutrizione nella conservazione dell'ente magro si ammassano negli anziani.

RA di sistemazione. Dipartimento delle scienze di salute, università di Boston, mA 02215, U.S.A.

J Coll Nutr 1995 dicembre; 14(6): 587-94

L'invecchiamento umano è associato con un'incidenza aumentata di parecchie malattie croniche compreso la coronaropatia, i diabeti melliti non insulino-dipendenti e l'osteoporosi. Il Concurrent con la prevalenza aumentata di queste malattie negli anziani è cambiamenti ben documentati in composizione corporea che comprendono una massa aumentata del grasso e un declino progressivo nella massa e nella densità minerale ossea del muscolo scheletrico. Questi fattori provocano insieme le diminuzioni relative all'età nella forza muscolare e nella capacità aerobica che contribuiscono alle diminuzioni nell'indipendenza funzionale. Gli interventi progressivi di addestramento della resistenza (forza) sono stati proposti come contromisure ad alcuni di questi processi degeneranti. Recentemente, parecchi studi hanno riferito sugli effetti di addestramento ad alta intensità della resistenza sulla funzionalità del muscolo e dimensione in entrambe le uomini e donne di mezza età in buona salute (50-75 anni) ed uomini e donne delicati più anziani (80-100 anni). Nel totale, la maggior parte di questi studia ha indicato gli aumenti sostanziali (< 100%) nell'una forza muscolare massima di ripetizione del muscolo che è esercitato in risposta a 8 - 12 settimane di addestramento di forza (3 - 4 volte alla settimana a 70 - 90% del 1 massimo di ripetizione). Inoltre, un sottoinsieme di questi rapporti inoltre ha riferito gli importante crescite nella dimensione del muscolo dall'analisi di tomografia computerizzata (CT) di sezione trasversale del muscolo (9 - 17%) o dall'esame di biopsia dei cambiamenti di dimensione della fibra di muscolo (20 - 30%). Ora c'è prova coercitiva che l'addestramento progressivo della resistenza negli anziani può influenzare positivamente il dispendio energetico del corpo intero, la crescita del muscolo e la funzione. Inoltre, gli interventi di addestramento di forza possono essere uno strumento potente nella prevenzione del sarcopenia età-collegato (perdita di massa del muscolo).

Prova per un'esigenza nutrizionale di glutamina in pazienti catabolici.

Furst P; Albers S; Istituto di Stehle P per chimica biologica e nutrizione, università di Hohenheim, Stuttgart, Repubblica Federale Tedesca.

Rene Int supplemento (Stati Uniti) novembre 1989, 27 pS287-92

Dello stagno totale degli aminoacidi intracellulari liberi del muscolo, la glutamina rappresenta circa 60%. Durante lo sforzo catabolico, una profonda riduzione (50%) di questo stagno accade; lo svuotamento non è reversibile tramite nutrizione o altri sforzi terapeutici. Poiché la glutamina libera è instabile nelle soluzioni, la domanda è se il mantenimento di questi stagno e miglioramento dell'economia dell'azoto è fattibile da misura endovenosa di glutamina sintetica e stabile - contenere i dipeptidi. In vivo gli studi nell'uomo ed in animali forniscono la prova costante che una glutamina sintetica che contiene il dipeptide, la glutamina di L-alanyl-L- (ala-Gln), è idrolizzata prontamente dopo l'amministrazione endovenosa. I risultati inoltre indicano un uso sicuro ed efficiente dell'ala-Gln come fonte di glutamina libera per nutrizione parenterale. Negli studi clinici, l'equilibrio dell'azoto era più positivo in pazienti catabolici che ricevono una soluzione completata peptide rispetto ai pazienti di referenza dati TPN isoazotato e isoenergetic. Le concentrazioni preoperatorie nella glutamina del muscolo essenzialmente sono state mantenute nel gruppo del peptide e contrassegnato sono state diminuite nel gruppo di controllo. È arguito che il requisito intestinale aumentato di combustibile metabolico durante lo sforzo catabolico è abbinato da una richiesta migliorata sulla glutamina del muscolo, con conseguente svuotamento intracellulare della glutamina. Quindi, la consegna degli importi adeguati di glutamina è essenziale per mantenere l'integrità di mucosa intestinale, per conservare lo stagno della glutamina del muscolo e per migliorare l'economia globale dell'azoto durante gli stati dello sforzo. (44 Refs.)

Risultato dei pazienti criticamente malati dopo il completamento con glutamina

Griffiths R.D. Dr. R.D. Griffiths, dipartimento di medicina, università di Liverpool, casella postale 147, Liverpool L69 3BX Regno Unito

Nutrizione (U.S.A.), 1997, 13/7-8 (752-754)

La glutamina ha molti ruoli metabolici importanti che possono proteggere o promuovere l'integrità del tessuto e migliorare il sistema immunitario. L'abbondanza normale di glutamina ha significato che non è stato considerato necessario includere la glutamina in parenterale tradizionale/si alimenta. I livelli per quanto bassi del tessuto e del plasma di glutamina (Gln) criticamente nel malato suggeriscono che la richiesta possa superare il rifornimento endogeno. Una carenza relativa di glutamina in tali pazienti ha potuto compromettere il recupero, provoca la malattia prolungata e un aumento nella mortalità recente. Le poche percentuali dei pazienti il più criticamente malati di terapia intensiva che non possono tollerare la nutrizione enterale sono particolarmente al rischio poiché hanno domande aumentate di glutamina eppure mancare di un rifornimento esogeno. Tali pazienti subiscono il considerevole muscolo scheletrico che spreca il rifornimento di compromesso della glutamina più ulteriormente. Doppio in uno studio clinico cieco futuro e randomizzato di 84 pazienti con un'alta mortalità dovuto la richiesta multipla di guasto dell'organo parenterale alimentare un miglioramento significativo nella sopravvivenza di sei mesi è stata osservata nel gruppo completato con glutamina 24/42 contro controllo isoazotato e isoenergetic 14/42, P = 0,049.

Effetto di glutamina sul metabolismo della leucina in esseri umani

Hankard RG, Haymond Mw, la clinica dei bambini di Darmaun D Nemours, Jacksonville, Florida 32247, U.S.A.

J Physiol 1996 ottobre; 271 (4 pinte 1): E748-54

Lo scopo di questo studio era di determinare se l'effetto anabolico della proteina presunta di glutamina: 1) è mediato da sintesi delle proteine aumentata o la proteolisi in diminuzione e 2) è specifici a glutamina. Sette adulti in buona salute sono stati amministrati 5 infusioni endovenose di h della l (1-14C) leucina nello stato postabsorptive mentre ricevevano in un ordine randomizzato un'infusione enterale di salino una giorno o L-glutamina (micromolo 800. kg-1. h-1, equivalenti a 0,11 g N/kg) l'altro giorno. Sette oggetti supplementari sono stati studiati facendo uso dello stesso protocollo a meno che ricevessero l'infusione isoazotato di glicina. I tassi di presenza della leucina (R (un leu)), un indice di degradazione della proteina, ossidazione della leucina (bue (leu))e la disposizione nonoxidative della leucina (NOLD), un indice di sintesi delle proteine, è stata misurata facendo uso dell'attività specifica 14c dell'alfa-ketoisocaproate del plasma e del tasso dell'escrezione di 14CO2 in respiro. Durante l'infusione della glutamina, concentrazione nella glutamina del plasma raddoppiata (673 più o meno 66 contro 1.184 più o meno microM 37, < 0,05), mentre la R (un leu) non è cambiato (122 più o meno 9 contro 122 più o meno il micromolo 7. kg-1. h-1), bue (leu) in diminuzione (19 più o meno 2 contro 11 più o meno 1 micromolo kg-1. h-1, < 0,01) e NOLD aumentato (103 più o meno 8 contro 111 più o meno il micromolo 6. kg-1. h-1, < 0,01). Durante l'infusione della glicina, la glicina del plasma ha aumentato 14 la volta (268 più o meno 62 contro 3.806 più o meno microM 546, < 0,01), ma, contrariamente a glutamina, la R (un leu) (124 più o meno 6 contro 110 più o meno il micromolo 4. chilogrammo 1. h-1, P = 0,02), Bue (leu) (17 più o meno 1 contro 14 più o meno 1 micromolo. kg-1. h 1, P = 0,03)e NOLD (106 più o meno 5 contro 96 più o meno il micromolo 3. kg-1. h-1, < 0,65) tutti sono diminuito. Concludiamo che l'infusione enterale della glutamina può esercitare il suo effetto anabolico della proteina aumentando la sintesi delle proteine, mentre una quantità isoazotato di glicina soltanto fa diminuire il volume d'affari della proteina con soltanto un leggero effetto anabolico derivando da una maggior diminuzione nella proteolisi che la sintesi delle proteine.

Acidi grassi polinsaturi dietetici e produzione infiammatoria del mediatore.

James MJ, Gibson RA, Cleland LG. Unità di reumatologia, Adelaide Hospital reale, Adelaide, l'Australia ed il ministero di pediatria e di salute dei bambini, centro medico del Flinders, Bedford Park, Australia.

J Clin Nutr 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 343S-8S

Molti prodotti farmaceutici antinfiammatori inibiscono la produzione di determinati eicosanoidi e le citochine e è qui che le possibilità esistono per le terapie che incorporano gli acidi grassi dietetici n-3 e n-9. La prostaglandina proinflammatory E di eicosanoidi (2) (PGE (2)) e leucotriene B (4) (LTB (4)) sono derivati dall'acido arachidonico dell'acido grasso n-6 (aa), che è mantenuta alle alte concentrazioni cellulari dall'alto n-6 e dal contenuto poli-insaturo basso dell'acido grasso n-3 della dieta occidentale moderna. L'olio di semi di lino contiene 18 l'acido alfa-linoleico dell'acido grasso del carbonio n-3, che può essere convertito dopo ingestione 20 in acido eicosapentanoico dell'acido grasso del carbonio n-3 (EPA). Gli oli di pesce contengono sia 20 - che 22 acidi grassi del carbonio n-3, EPA e acido docosaesaenoico. EPA può fungere da inibitore competitivo della conversione di aa a PGE (2) e LTB (4) e la sintesi in diminuzione di un o entrambo eicosanoidi è stato osservato dopo l'inclusione di olio di semi di lino o dell'olio di pesce nella dieta. Analogo all'effetto degli acidi grassi n-3, inclusione 20 dell'acido circosatrienoico dell'acido grasso del carbonio n-9 nella dieta inoltre provoca la sintesi in diminuzione di LTB (4). Per quanto riguarda i ctyokines proinflammatory, l'alfa di fattore di necrosi tumorale e l'interleuchina 1beta, gli studi dei volontari sani ed i pazienti di artrite reumatoide hanno indicato < o = inibizione di 90% di produzione di citochina dopo il completamento dietetico con l'olio di pesce. L'uso di olio di semi di lino nella preparazione di alimento domestica inoltre ha ridotto la produzione di queste citochine. Le terapie antinfiammatorie innovarici possono essere sviluppate che approfittano delle interazioni positive fra i grassi dietetici ed i prodotti farmaceutici attuali o di recente sviluppato.

L'acido docosaesaenoico, una componente dell'olio di pesce, inibisce la produzione dell'ossido di azoto in vitro.

Dott di Jeyarajah, Kielar m., Penfield J, LU CY. Dipartimento di chirurgia, dipartimento di medicina, università di Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, il Texas 75235-9156, U.S.A.

J Surg ricerca 1999 15 maggio; 83(2): 147-50

INTRODUZIONE: L'acido docosaesaenoico (DHA) è stato indicato per essere immunosopressivo nel feto e nelle diete dell'olio di pesce è probabilmente utile nella malattia autoimmune e nel trapianto. Questo effetto può essere mediato attraverso ossido di azoto (NO). Qui, studiamo l'effetto di DHA sui macrofagi murini. METODI: I macrofagi peritoneali sono stati sottoposti a stimolazione con le varie concentrazioni di gamma dell'interferone (IFN-gamma) e di alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa). NESSUNA produzione è stata valutata misurando il nitrito (reazione di Greiss). RISULTATI: A tutte le dosi di IFN-gamma e dell'TNF-alfa, DHA è risultato inibitorio a NESSUNA produzione. CONCLUSIONI: DHA inibisce macrofago-non ha stimolato produzione in risposta aIFN-gamma ed all'TNF-alfa. Poichè NESSUN è probabilmente importante in parecchi processi di malattia, DHA può essere un agente utile nel trattamento dei termini quale la malattia autoimmune. Copyright 1999 edizioni accademiche.

L'ingestione dell'acido docosaesaenoico inibisce l'attività delle cellule di uccisore naturali e la produzione dei mediatori infiammatori in giovani uomini in buona salute.

Kelley DS, PC di Taylor, Nelson GJ, PC di Schmidt, Ferretti A, Erickson chilolitro, Yu R, Chandra RK, Mackey È. Usda, ARS, centro di ricerca occidentale dell'alimentazione umana, Presidio di San Francisco, California 94129, U.S.A. Dkelley@whnrc.usda.gov

Lipidi 1999 aprile; 34(4): 317-24

Lo scopo di questo studio era di esaminare gli effetti di alimentazione dell'acido docosaesaenoico (DHA) come triacilglicerolo sulla composizione di in acidi grassi, produzione del eicosanoid e di selezionare le attività delle cellule mononucleari del sangue periferico umano (PBMNC). Gli studi di 120 d con 11 uomo in buona salute sono stati intrapresi all'unità di ricerca metabolica del centro occidentale di portata dell'alimentazione umana. Quattro oggetti (gruppo di controllo) sono stati alimentati la dieta di stabilizzazione in tutto lo studio; i sette oggetti rimanenti sono stati alimentati la dieta basale per i primi 30 d, seguita da 6 il g DHA/d per i 90 seguenti D. DHA ha sostituito una quantità equivalente di acido linoleico; le due diete erano comparabili in loro sostanze nutrienti grasse e tutte le altre totali. Entrambe le diete sono state completate con 20 l'acetato dell'alfa-tocoferolo di mg D al giorno. La composizione di in acidi grassi di PBMNC e la produzione del eicosanoid sono state esaminate i giorni 30 e 113; le funzioni delle cellule immuni sono state provate i giorni 22, 30, 78, 85, 106 e 113. L'alimentazione di DHA ha aumentato la sua concentrazione da 2,3 a 7,4 WT % nei lipidi di totale di PBMNC ed ha fatto diminuire la concentrazione nell'acido arachidonico a partire da 19,8 a 10,7 WT %. Inoltre ha abbassato la prostaglandina E2 (PGE2) e la produzione del leucotriene B4 (LTB4), in risposta al lipopolysaccharide, di 60-75%. L'attività delle cellule di uccisore naturali e la secrezione in vitro di interleukin-1beta e dell'alfa di fattore di necrosi tumorale sono state ridotte significativamente alimentandosi di DHA. Questi parametri sono rimanere identicamente negli oggetti hanno alimentato la dieta di controllo. Il linfocita B funziona come riferito qui e le funzioni a cellula T che abbiamo riferito precedentemente non sono state alterate alimentandosi di DHA. I nostri risultati indicano che gli effetti inibitori di DHA sulle funzioni delle cellule immuni hanno variato con il tipo delle cellule e che gli effetti inibitori non sono mediati con produzione aumentata di PGE2 e di LTB4.

L'uso di un concentrato del proteina del siero nel trattamento dei pazienti con carcinoma metastatico: uno studio clinico di fase III.

Kennedy RS, GP di Konok, Bounous G, Baruchel S, Lee TD. Dipartimento di chirurgia, università di Dalhousie, Halifax, Nova Scotia, Canada.

Ricerca anticancro 1995 novembre-dicembre; 15 (6B): 2643-9

La concentrazione del glutatione (GSH) è alta nella maggior parte delle cellule tumorali e questo può essere un fattore importante nella resistenza alla chemioterapia. Gli esperimenti in vitro e sugli animali precedenti hanno indicato una risposta differenziale del tumore contro le cellule normali ai vari delivery system della cisteina. Più specificamente, un'analisi in vitro ha indicato che alle concentrazioni che inducono la sintesi in cellule umane normali, un concentrato specialmente pronto del proteina del siero, Immunocal di GSH, causato lo svuotamento di GSH e l'inibizione di proliferazione in cellule di cancro al seno umane. In base a questi informazioni cinque pazienti con carcinoma metastatico del seno, uno del pancreas ed uno del fegato sono stati alimentati 30 grammi di questo concentrato del proteina del siero quotidiano per sei mesi. In sei pazienti i livelli del linfocita GSH del sangue erano sostanzialmente sopra il normale all'inizio, riflettente i livelli elevati del tumore GSH. Due pazienti (#1, #3) segni esibiti di regressione del tumore, normalizzazione di emoglobina e dei conteggi periferici del linfocita e una goccia continua dei livelli del linfocita GSH verso il normale. Due pazienti (#2, #7) indicato stabilizzazione del tumore, livelli aumentati dell'emoglobina. In tre pazienti (#4, #5, #6,) la malattia ha progredito in una tendenza verso i livelli elevati del linfocita GSH. Questi risultati indicano che il concentrato del proteina del siero potrebbe vuotare le cellule tumorali di GSH e renderli più vulnerabili alla chemioterapia.

Modulazione della funzione e della perdita di peso immuni da L-arginina nell'itterizia ostruttiva nel ratto

Kennedy JA, Kirk SJ, CC di McCrory, Halliday MI, Barclay GR, dipartimento di Rowlands BJ di chirurgia, l'università della regina di Belfast, Regno Unito.

Br J Surg 1994 agosto; 81(8): 1199-201

I pazienti chirurgici Jaundiced hanno un'alta incidenza delle complicazioni postoperatorie. Molte cause sono state identificate compreso cachessia e soppressione immune. L'L-arginina dell'aminoacido ha proprietà anaboliche e immunostimulatory. È stato supposto che il completamento dietetico con L-arginina diminuisse la perdita di peso e la soppressione immune di itterizia ostruttiva. Sedici ratti maschii di Wistar resi jaundiced tramite la legatura dei dotti biliari sono stati assegnati a due gruppi. Il gruppo di prova (n = 8) acqua potabile ricevuta completata con 1,8 per cento dell'L-arginina ad libitum ed il gruppo di controllo (n = 8) ha ricevuto una soluzione di glicina isoazotato. Entrambi i gruppi hanno avuti libero accesso a cibo standard. L'immunizzazione corporea e l'ingestione di cibo e del liquido sono state registrate. Dopo il 21 giorno, l'ipersensibilità ritardare tipa a dinitrofluorobenzene 2,4 è stata valutata. Gli animali che ricevono l'L-arginina hanno consumato più alimento che i comandi (media (s.e.m.) 414(16) contro 360(13) il g, < 0,05) e perso meno peso (la proporzione di media (s.e.m.) di immunizzazione corporea iniziale ha perso 7,8 (1,2) contro le 14,8 (1,4) percentuali, < 0,05). La risposta ritardare tipa di ipersensibilità era significativamente maggior in ratti che ricevono l'L-arginina (aumento di media (s.e.m.) di spessore 23,9 (2,7) dell'orecchio contro le 9,4 (2,1) percentuali, < 0,05). In questo modello animale del completamento dietetico di itterizia ostruttiva con L-arginina ha diminuito sia la perdita di peso che la soppressione immune.

Docosaexanoico e acidi eicosapentanoici inibisca la produzione endoteliale umana in vitro delle cellule di interleukin-6.

Khalfoun B, Thibault F, Watier H, Bardos P, Lebranchu Y. Groupe Interactions Hote-Greffon Laboratoire D'Immunologie, Faculte De Medicine, Tours, Francia.

Adv Exp Med Biol 1997; 400B: 589-97

L'interazione fra i linfociti, le citochine e le cellule endoteliali (CE) è un punto chiave nel processo infiammatorio. Interleukin-6 (IL-6) una citochina pleiotropica nei suoi effetti, sembra essere un indicatore in anticipo di infiammazione sistemica acuta. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti degli acidi grassi polinsaturi (PUFAs) sulla produzione di IL-6 secondo la CE non stimolata umana o la CE stimolata con l'TNF-alfa (100 U/ml); IL-4 (100 U/ml); LPS (1 ug/ml); o linfociti periferici allogenici del sangue (PBL). I surnatanti della cultura di ventiquattro ore di IL-6 immunoreactive sono stati misurati dall'ELISA del panino. Abbiamo indicato che la produzione di IL-6 è stata rafforzata quando la CE è stata stimolata con l'TNF-alfa; IL-4; LPS; o PBL monocito-vuotato rispetto alla CE non stimolata. L'aggiunta di n-3 PUFAs in terreno di coltura (100 ug/ml DHA o EPA) riduce significativamente la produzione di IL-6 tramite la CE non stimolata; o stimolato con l'TNF-alfa; IL-4 pg/ml); LPS o PBL vuotato rispettivamente per DHA e EPA, mentre il n-6 PUFAs (acido arachidonico), anche usato all'più alta concentrazione, era inefficace. Questo effetto inibitorio è PUFA dipendente dalla dose ma è più potente con EPA che DHA. Indipendentemente dal modo di azione, poiché IL-6 è conosciuto per partecipare all'ematopoiesi, nel regolamento della risposta immunitaria e nella reazione infiammatoria, questi risultati indicano che n-3 PUFAs può svolgere un ruolo nella soppressione dell'infiammazione. Ulteriori studi sono necessari delucidare il meccanismo in questione e la scelta fra i due acidi grassi per gli scopi clinici e terapeutici.

Nitroarginine, un inibitore della sintetasi dell'ossido di azoto, attenua la tossicità dell'ammoniaca e dalle le alterazioni indotte da ammoniaca nel metabolismo del cervello.

Kosenko E, Kaminsky Y, Grau E, MD di Minana, Grisolia S, Felipo V. Institute di biofisica teorica e sperimentale, Pushchino, Russia.

Ricerca 1995 di Neurochem aprile; 20(4): 451-6

Abbiamo proposto che la tossicità acuta dell'ammoniaca fosse mediata dall'attivazione del tipo dell'N-metilico-D-aspartato di ricevitori del glutammato. MK-801, un antagonista selettivo di questi ricevitori, impedisce la morte degli animali indotti dall'intossicazione acuta dell'ammoniaca come pure dallo svuotamento indotto da ammoniaca dell'ATP. Sembra quindi quello, dopo l'attivazione dei ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato, gli eventi successivi nella tossicità dell'ammoniaca dovrebbe essere simile a quelli in questione nella neurotossicità del glutammato. Poichè è stato indicato che gli inibitori della sintetasi dell'ossido di azoto quale il nitroarginine impediscono la tossicità del glutammato, abbiamo provato se il nitroarginine impedisce la tossicità dell'ammoniaca e dalle le alterazioni indotte da ammoniaca in energia del cervello e metaboliti dell'ammoniaca. È indicato che il nitroarginine impedisce parzialmente (circa 50%), ma significativamente morte dei topi è indotto dall'intossicazione acuta dell'ammoniaca. Nitroarginine inoltre impedisce dallo lo svuotamento parzialmente indotto da ammoniaca dell'ATP del cervello. Inoltre impedisce completamente l'aumento in glucosio e piruvato e parzialmente quello in lattato. L'iniezione del nitroarginine da solo, in assenza di ammoniaca, induce un'accumulazione notevole di glutamina e una diminuzione in glutammato. I risultati riferiti indicano che il nitroarginine attenua la tossicità acuta dell'ammoniaca e dalle le alterazioni indotte da ammoniaca in metaboliti di energia del cervello. Gli effetti di MK-801 e del nitroarginine sono differenti, suggerendo che l'ammoniaca possa indurre la sintetasi dell'ossido di azoto dai meccanismi all'infuori dell'attivazione dei ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato.

supplementi dell'acido grasso n-3 nell'artrite reumatoide.

Kremer JM. Divisione di reumatologia, istituto universitario medico di Albany, New York 12208, U.S.A.

J Clin Nutr 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 349S-51S

L'ingestione degli integratori alimentari degli acidi grassi n-3 è stata indicata coerente per ridurre sia il numero dei giunti teneri su esame fisico che la quantità di rigidezza di mattina in pazienti con l'artrite reumatoide. In questi casi, i supplementi sono stati consumati giornalmente oltre ai farmaci del fondo ed i benefici clinici degli acidi grassi n-3 non erano evidenti fino a consumarli essi per < o settimana =12. Sembra che una dose quotidiana di minimo di 3 g eicosapentanoici e acidi docosaesaenoici sia necessaria da derivare i benefici previsti. Queste dosi degli acidi grassi n-3 sono associate con le riduzioni significative del rilascio di leucotriene B (4) dai neutrofili stimolati e dell'interleuchina 1 dai monociti. Entrambi mediatori di infiammazione sono pensati per contribuire agli eventi infiammatori che si presentano nel processo di malattia di artrite reumatoide. Parecchi ricercatori hanno riferito che i pazienti di artrite reumatoide che consumano gli integratori alimentari n-3 potevano abbassare o interrompere le loro dosi del fondo degli anti-infiammatori non steroidei o delle droghe antirheumatic modificante la malattia. Poiché i metodi impiegati per determinare se i pazienti che prendono i supplementi n-3 possono cessare di prendere questi agenti sono variabili, gli studi confermativi e definitivi sono necessari sistemare questa edizione. gli acidi grassi n-3 non hanno virtualmente tossicità seria riferita nella gamma della dose utilizzata nell'artrite reumatoide e generalmente molto bene sono tollerati.

L'olio di pesce ed il pesce e l'olio di borragine dietetici sopprimono la biosintesi proinflammatory intrapolmonare del eicosanoid ed attenuano l'accumulazione polmonare del neutrofilo in ratti endotossici.

Mancuso P, Whelan J, DeMichele SJ, Snider cc, Guszcza JA, MD di Karlstad. Programma di scienze biologiche in fisiologia, University of Tennessee, Knoxville, U.S.A.

Med 1997 di cura di Crit luglio; 25(7): 1198-206

OBIETTIVO: Gli eicosanoidi e le citochine di Proinflammatory sono mediatori importanti di infiammazione locale nella lesione di polmone acuta. Abbiamo determinato se la nutrizione enterale con gli acidi grassi antinfiammatori, l'acido eicosapentanoico e l'acido gamma-linolenico riducesse la sintesi intrapolmonare degli eicosanoidi e delle citochine proinflammatory e l'accumulazione polmonare del neutrofilo in un modello del ratto della lesione di polmone acuta. PROGETTAZIONE: Futuro, randomizzato, controllato, studio di prova alla cieca. REGOLAZIONE: Laboratorio di ricerca ad un centro medico. OGGETTI: Ratti maschii di A lungo Evans (250 g). INTERVENTI: I ratti sono stati assegnati a caso a tre gruppi dietetici del trattamento ed hanno alimentato nutrizionalmente le diete complete (300 kcal/kg/giorno) che contengono 55,2% delle calorie totali da grasso con l'olio di mais di 97%, l'olio di pesce di 20%, o il pesce di 20% e l'olio di borragine di 20% per il 21 giorno. Il giorno 22, il lavaggio broncoalveolare è stato realizzato 2 ore dopo un'iniezione endovenosa dell'endotossina di salmonella enteritidis (10 mg/kg) o salini. Il fluido di lavaggio broncoalveolare è stato analizzato per leucotriene B4, leucotriene C4/D4, trombossano B2, la prostaglandina E2, 6 la cheto-prostaglandina F1alpha, il fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa ed il macrofago protein-2 infiammatorio (MIP-2). L'attività del myeloperoxidase del polmone (un indicatore per accumulazione del neutrofilo) e la composizione di in acidi grassi del fosfolipide inoltre sono state determinate. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Le concentrazioni nel fosfolipide del polmone di acido arachidonico erano più basse e le concentrazioni di acido eicosapentanoico e acido docosaesaenoico erano più alte con l'olio di pesce e pesce e olio di borragine rispetto all'olio di mais. acido Dihomo-gamma-linolenico, il mediatore desaturato e prolungato di acido gamma-linolenico, aumentato con il pesce e l'olio di borragine rispetto all'olio di pesce ed all'olio di mais. I livelli di leucotriene B4, di leucotriene C4/D4, 6 di cheto-prostaglandina F1alpha e di trombossano B2 con l'olio di mais sono stati aumentati significativamente con l'endotossina rispetto a salino. Contrariamente al gruppo dell'olio di mais, l'endotossina non ha aumentato significativamente i livelli broncoalveolari del lavaggio di leucotriene B4, leucotriene C4/D4 e trombossano B2 sopra quelli dei ratti salino-trattati con l'olio di pesce e pesce e olio di borragine. L'attività del myeloperoxidase del polmone è stata aumentata significativamente di ratti endotossina-trattati rispetto a quei ratti dati salino in tutti i gruppi dietetici del trattamento. Tuttavia, l'attività del myeloperoxidase del polmone era significativamente più bassa con qualsiasi olio di pesce o pesce e olio di borragine rispetto all'olio di mais dopo l'endotossina. Sebbene l'endotossina aumenti i livelli di TNF-alfa e di MIP-2 con tutti i gruppi dietetici del trattamento rispetto ai ratti salino-trattati, non c'erano differenze significative nei livelli di qualsiasi citochina fra i gruppi dietetici del trattamento. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che quegli olio di pesce e pesce e olio di borragine dietetici rispetto all'olio di mais può migliorare dalla la lesione di polmone acuta indotta da endotossina sopprimendo i livelli di eicosanoidi proinflammatory (ma non di TNF-alfa o di MIP-2) nel fluido di lavaggio broncoalveolare e riducendo l'accumulazione polmonare del neutrofilo.

Le proteine della latteria proteggono dai cancri intestinali indotti dimethylhydrazine in ratti.

McIntosh GH, Regester VA, Le Leu RK, Royle PJ, Smithers GW. Divisione della CSIRO dell'alimentazione umana, Adelaide, Australia Meridionale.

J Nutr 1995 aprile; 125(4): 809-16

L'impatto delle fonti dietetiche differenti della proteina (siero di latte, caseina, soia, carne rossa) sull'incidenza, indice della massa e di carico dei tumori intestinali indotti dal dimethylhydrazine in topi Sprague Dawley maschii è stato valutato. Una dieta purificata (basata su AIN-76A) con una concentrazione grassa di 20 g/100 g ed altre proteine sostituiti per caseina (20 g/100 g) sono stati usati. Le diete della caseina e del siero di latte erano più protettive contro lo sviluppo dei tumori intestinali della carne rossa o la soia è a dieta, come provato da un'incidenza riduttrice dei ratti colpiti (P = 0,15), di meno tumori per gruppo di trattamento (carico, < 0,005) e di un'area riunita riduttrice dei tumori (indice della massa tumorale) che si sono formati (P = 0,39). La concentrazione intracellulare di glutatione, di tripeptide antiossidante e anticarcinogenic, misurato in fegato, era più grande nei ratti della proteina e di caseina-federazione del siero di latte ed in più basso negli animali di soia-federazione (< 0,001). Per altri tessuti (milza, due punti, tumore) le differenze non erano significative, sebbene gli animali di siero di latte-federazione avessero le più alte concentrazioni di glutatione (P = 0,8). Il siero di latte è una fonte di precursori (di proteine ricche di cisteina) per la sintesi del glutatione e può essere importante nell'assicurare la protezione all'ospite stimolando la sintesi del glutatione. Una correlazione positiva è stata osservata fra le concentrazioni grasse fecali medie per i ratti in ogni gruppo del trattamento ed il grande carico intestinale del tumore (r2 = 0,898, P = 0,05). Il grasso fecale ha potuto partecipare ad aiutare l'inizio e/o la promozione di carcinogenesi. Qualunque i meccanismi, le proteine della latteria ed i proteine del siero in particolare, offrono alla considerevole protezione all'ospite contro dai i tumori indotti dimethylhydrazine riguardante le altre fonti della proteina esaminate.

L'acido linoleico coniugato d'alimentazione agli animali parzialmente sormonta le risposte cataboliche dovuto l'iniezione dell'endotossina.

Miller cc; Parco Y; Pariza Mw; Cuoco ME Poultry Science Dept. , U.W. Madison 53706.

Biochimica Biophys ricerca Commun (Stati Uniti) 15 febbraio 1994, 198 (3) p1107-12

La capacità di acido linoleico coniugato di impedire dalla la soppressione indotta da endotossina della crescita è stata esaminata. I topi hanno alimentato una dieta basale o la dieta con 0,5% oli di pesce ha perso il doppio peso corporeo dopo che iniezione dell'endotossina che i topi alimentati l'acido linoleico coniugato. Entro 72 ore invii l'iniezione, topi alimentati ha coniugato l'acido linoleico ha avuto peso corporei simili ai comandi iniettati veicolo; tuttavia, i peso corporei dell'olio di pesce e basale hanno alimentato i topi iniettati con l'endotossina sono stati ridotti. L'acido linoleico coniugato ha impedito l'anoressia l'iniezione dell'endotossina. La blastogenesi di Splenocyte è stata aumentata da acido linoleico coniugato.

Muscle la concentrazione nella glutamina ed il volume d'affari della proteina in vivo nella malnutrizione e nel endotoxemia

Millward D.J.; Jepson M.M.; Omer A. Nutrition Research Unit, dipartimento dell'alimentazione umana, scuola di Londra di igiene e medicina tropicale, Londra NW1 2PE Regno Unito

Metabolismo 1989 agosto; 38 (8 supplementi 1): 6-13

Un confronto dei cambiamenti nelle concentrazioni di glutamina (Gln) in muscolo scheletrico in vari stati catabolici con l'addetto cambia nei tassi di sintesi delle proteine e la degradazione indica una serie di correlazioni sostanziali che forniscono la comprensione sia nel modo in cui (Gln) è regolato in muscolo che nelle influenze regolarici possibili (Gln) sull'equilibrio della proteina. C'è una correlazione diretta notevole in mezzo (Gln) ed il tasso di sintesi delle proteine nell'intero insieme di dati. Ulteriore esame di questa relazione nella carenza proteica indica che i cambiamenti nella componente (di Gln) pricipalmente con le riduzioni della concentrazione ribosomiale (RNA/protein) e con la diminuzione nel tasso di degradazione della proteina. Poiché la caduta dentro (Gln) nella carenza proteica inoltre è correlata con la diminuzione nelle concentrazioni libere T3, è suggerito che in questo caso le correlazioni di (Gln) con i tassi di volume d'affari della proteina possano essere caso fortuito, riflettente le influenze thyroidal sia sul volume d'affari della proteina che sul trasporto della glutamina. Al contrario, nel endotoxemia che i cambiamenti dentro (Gln) altamente sono stati correlati con l'attività ribosomiale, K (RNA) ed in questo caso (Gln) inversamente che sono stati correlati con il tasso di degradazione della proteina. I simili cambiamenti correlati si presentano nell'inedia ed in risposta ai glucocorticoidi ed è suggerito che le riduzioni dentro (Gln) del endotoxemia potrebbero causale essere collegate con lo sviluppo di insulino-resistenza e dell'inibizione della fase di traduzione di sintesi delle proteine che si presenta in queste circostanze. Il meccanismo della riduzione dentro (Gln) e di tutta l'inibizione collegata di sintesi delle proteine è sconosciuto, ma è indicato per essere indipendente da produzione della prostaglandina. La sensibilità del (Gln) - collegamento di sintesi delle proteine, in termini di pendio della correlazione, diminuisce con sia la carenza proteica che con la carenza della vitamina E. Effettivamente, in ratti ha alimentato la molto-basso-proteina, diete vitamina-E-carenti, sebbene i livelli (di Gln) diminuissero in risposta all'endotossina, la risposta proteina-catabolica è bloccato perché la sintesi delle proteine non cambia. Le relazioni fra (Gln) ed i tassi di volume d'affari della proteina sono unici, cioè, non osservato con qualunque altro aminoacido. I risultati forniscono ulteriore prova che le caratteristiche del regolamento dello stagno della glutamina del muscolo gli permettono di servire un ruolo omeostatico importante nell'organismo, fungente da deposito labile di azoto che è mobilitato in tempo dello sforzo e di fornire un certo supporto per il suggerimento che la replezione della glutamina del muscolo negli stati catabolici potrebbe ridurre lo spreco del muscolo.

Modulazione di produzione di citochina in vivo dagli acidi grassi essenziali dietetici in pazienti con cancro colorettale.

Purasiri P, Murray A, Richardson S, deviazione standard di Heys, Horrobin D, Eremin O. Department di chirurgia, facoltà di medicina, università di Aberdeen, Regno Unito.

Clin Sci (Colch) 1994 dicembre; 87(6): 711-7

1. Gli effetti degli acidi grassi essenziali (acido, acido eicosapentanoico, acido docosaesaenoico gamma-linolenici), ad una dose del g/giorno 4,8, combinazione arresa come integratori alimentari, su produzione di citochina sono stati studiati in pazienti con cancro colorettale. 2. Citochine totali del siero--interleuchina (interleukin-1 beta, 2, 4 e 6), fattore-alfa di necrosi del tumore e gamma interferone--sono stati analizzati facendo uso della tecnica enzima-collegata di analisi dell'immunosorbente agli intervalli di tempo differenti nel corso del completamento essenziale dell'acido grasso. 3. L'assorbimento e le compliance dell'acido grasso sono stati confermati tramite un importante crescita nei livelli del siero di acido, di acido eicosapentanoico e di acido docosaesaenoico gamma-linolenici in tutte e tre le frazioni: tricylglycerol, colesterolo e fosfolipide. 4. Non c'era alterazione significativa nella concentrazione/livelli totali di citochina del siero nei primi 2 mesi di ingestione essenziale dell'acido grasso, ma i livelli di citochine del siero sono diminuito costantemente da allora in poi, raggiungendo i livelli minimi dopo 6 mesi del completamento essenziale dell'acido grasso. 5. Gli acidi grassi essenziali, alla dose ed alla durata (6 mesi) utilizzate in questo studio, hanno ridotto i beta livelli totali del siero interleukin-1 di 61% (P = 0,044), l'interleuchina 2 da 63% (P = 0,05), interleukin-4 da 69% (P = 0,025), interleukin-6 da 83% (P = 0,030), l'fattore-alfa di necrosi del tumore da 73% (P = 0,040) e la gamma interferone da 67% (P = 0,050). 6. Tre mesi dopo cessazione dell'assunzione essenziale dell'acido grasso, tuttavia, questi livelli di citochina sono ritornato ai valori di presupplementation. 7. Questo studio presente ha indicato i risultati di ingestione di quel EFA a lungo termine n-3 e n-6 in una riduzione significativa di citochine chiave di circolazione. Il meccanismo preciso di questa riduzione è poco chiaro.

Glutamina: Effetti sul sistema immunitario, sul metabolismo di proteina e sulla funzione intestinale

Roth E, Spittler A, Oehler R Chirurgisches Forschungslaboratorium, pelliccia Chirurgie, Allgemeines Krankenhaus, Wien di Universitatsklinik.

Wien Klin Wochenschr 1996; 108(21): 669-76

La glutamina è l'aminoacido più abbondante del corpo umano. Nelle situazioni cataboliche di sforzo quali dopo le operazioni, il trauma e durante la sepsi il trasporto migliorato di glutamina agli organi intestinali ed ai globuli provoca uno svuotamento intracellulare di glutamina in muscolo scheletrico. La glutamina è un substrato metabolico importante per le cellule coltivate nelle circostanze in vitro ed è un precursore per le purine, le pirimidine ed i fosfolipidi. La prova aumentante suggerisce che la glutamina sia un substrato cruciale per le cellule immunocompetenti. Lo svuotamento della glutamina nel medium di coltivazione fa diminuire la proliferazione mitogene-viscoelastica dei linfociti, possibilmente arrestando le cellule nella fase G0-G1 del ciclo cellulare. Lo svuotamento della glutamina in linfociti impedisce la formazione di segnali necessari per l'attivazione recente. Nella privazione della glutamina dei monociti i downregulates sorgono gli antigeni responsabili di conservazione e della fagocitosi dell'antigene. La glutamina è un precursore per la sintesi del glutathionine e stimola la formazione di proteine del colpo di calore. Inoltre, ci sono suggerimenti che la glutamina svolge un ruolo cruciale nell'osmoregolazione del volume delle cellule e causa la fosforilazione delle proteine, di cui tutt'e due possono stimolare la sintesi delle proteine intracellulare. Gli studi sperimentali hanno rivelato che la carenza della glutamina causa una enterocolite necrotizzantesi ed aumenta la mortalità degli animali sottoposti allo sforzo batterico. I primi studi clinici hanno dimostrato una diminuzione nell'incidenza delle infezioni ed in una riduzione della degenza in ospedale in pazienti dopo trapianto del midollo osseo dal completamento con glutamina. In pazienti criticamente malati la glutamina parenterale ha ridotto la perdita dell'azoto ed ha causato una riduzione del tasso di mortalità. In pazienti chirurgici la glutamina ha evocato un miglioramento di parecchi parametri immunologici. Inoltre, la glutamina ha esercitato un effetto trofico sulla mucosa intestinale, in diminuzione la permeabilità intestinale e può impedire così lo spostamento dei batteri. In conclusione, la glutamina è un substrato metabolico importante delle cellule rapidamente di proliferazione, influenza lo stato cellulare di idratazione ed ha effetti multipli sul sistema immunitario, sulla funzione intestinale e sul metabolismo di proteina. In parecchi stati che di malattia la glutamina può conseguentemente, diventi in sostanza nutriente superflua, che dovrebbe essere fornita esogenicamente durante la nutrizione artificiale.

Completamento della glutamina in pazienti catabolici.

Dipartimento di GS dei sacchi di pratica clinica della farmacia, università di centro medico del Mississippi, Jackson 39216, U.S.A.

Ann Pharmacother 1999 marzo; 33(3): 348-54

OBIETTIVO: per valutare la sicurezza e l'efficacia del completamento parenterale e enterale della glutamina in pazienti che sono catabolici. FONTI DEI DATI: I test clinici della lingua inglese e le recensioni identificate dalle ricerche di MEDLINE (gennaio 1970-dicembre 1997) e dalle bibliografie degli articoli selezionati sono stati considerati per l'inclusione possibile. Le parole chiave utilizzate nella strategia di ricerca erano glutamina, malattia critica, sforzo, catabolismo, lesione, nutrizione enterale e nutrizione parenterale. SELEZIONE DI STUDIO ED ESTRAZIONE DI DATI: L'inclusione si è limitata agli studi pertinenti che hanno valutato la sicurezza del completamento della glutamina come pure agli effetti di glutamina su metabolismo degli aminoacidi, sulla funzione immune e sul risultato paziente. I dati da 18 test clinici e dalle recensioni multiple sono stati compilati in un formato di esame. SINTESI DI DATI: La glutamina è un combustibile metabolico importante per i enterocytes intestinali, linfociti e macrofagi e precursori metabolici quali le purine e le pirimidine. Sebbene originalmente considerato un aminoacido non indispensabile, lavoro sperimentale suggerisca che la glutamina sia essenziale per il mantenimento la funzione intestinale, la risposta immunitaria e dell'omeostasi dell'aminoacido durante i periodi di sforzo severo. Negli ultimi dieci anni, i test clinici condotti in pazienti metabolicamente sollecitati indicano che la glutamina migliora l'equilibrio dell'azoto, aumenta la proliferazione cellulare, fa diminuire l'incidenza dell'infezione ed accorcia la degenza in ospedale in alcuni pazienti catabolici. CONCLUSIONI: La glutamina è stata studiata estesamente negli ultimi dieci anni per il suo ruolo durante la malattia critica. I test clinici condotti in esseri umani dimostrano la glutamina da tollerare bene senza conseguenze avverse, persino durante i periodi dello sforzo. Sebbene la glutamina abbia indicato la promessa nei gruppi ristretti di pazienti catabolici, gli studi supplementari sono necessari definire quali popolazioni pazienti derivano il più notevole beneficio da glutamina supplementare e dai meccanismi da cui questi effetti sono esercitati.

[L'immunità cellulare cambia dopo nutrizione parenterale totale arricchita con glutamina in pazienti con sepsi e malnutrizione]. [Articolo nel polacco]

Slotwinski R, Pertkiewicz m., Lech G, Szczygiel B. Katedry i Kliniki Chirurgii Gastroenterologicznej i Zywienia SONO w Warszawie.

Pol Merkuriusz Lek 2000 giugno; 8(48): 405-8

L'influenza di glutamina sul sistema immunitario umano è orientabile ma i resti esatti ancora rimangono poco chiari. In questo studio l'effetto di nutrizione parenterale totale (TPN) arricchita con glutamina su alcuni parametri immunologici e nutrizionali selezionati è stato esaminato in dodici pazienti chirurgici con sepsi e malnutrizione. La ragione per il completamento della glutamina era mancanza di miglioramento clinico dopo TPN standard. Tutti i pazienti hanno ricevuto TPN arricchito con glutamina per i 10 giorni. L'analisi fenotipica dei sottoinsiemi mononucleari del sangue periferico (CD4, CD8, CD16, CD56, HLA-DR) è stata misurata prima, durante (i giorni 2, 4, 6) amministrazione della glutamina e due giorni dopo (giorno 12) ritiro della glutamina. Alcuni parametri nutrizionali sono stati valutati simultaneamente. Il numero e la percentuale di CD4, CD16, sottoinsiemi mononucleari CD56 aumentati significativamente il giorno 2 e restati allo stesso livello durante l'osservazione (con eccezione in CD4 i giorni 6, 12 e CD56 il giorno 4). Nessuna differenza significativa in CD8 e numero e percentuali di HLA-DR è stata osservata dopo che TPN arricchito con glutamina. Esame di BIA rivelatore i giorni 2 e diminuzione significativa 12 di acqua dal corpo intero e importante crescita della massa del somatocita, acqua intracellulare il giorno 12. È stato correlato con gli più alti linfociti totali significativi conta e proteina totale, albumina, transferrina, colesterolo e concentrazione significativamente più alti di CRP. I risultati hanno dimostrato che TPN completato con glutamina ha migliorato rapidamente alcuni parametri immunologici e nutrizionali in chirurgico, pazienti di malnutrizione con sepsi.

Effetto del supplemento nutrizionale dimiglioramento orale preoperatorio sui pazienti ad ad alto rischio dell'infezione dopo ambulatorio cardiaco: una prova controllata con placebo randomizzata.

Tepaske R, Velthuis H, HM di Straaten del Oudemans-furgone, Heisterkamp SH, van Deventer SJ, Ince C, Eysman L, Kesecioglu J. Department di intensivo, università di Amsterdam, centro medico accademico, Amsterdam, Paesi Bassi. r.tepaske@amc.uva.nl

Lancetta 2001 1° settembre; 358(9283): 696-701

FONDO: I pazienti anziani e quelli con la funzione ventricolare difficile hanno aumentato la morbosità ed i tassi di mortalità quando subisce la chirurgia. Abbiamo mirato ad accertare di se un supplemento nutrizionale dimiglioramento orale potrebbe migliorare la difesa preoperatoria ospite e successivamente abbassiamo le infezioni e la disfunzione postoperatorie dell'organo in pazienti che subiscono l'ambulatorio cardiaco elettivo che sono ad ad alto rischio dell'infezione. METODI: In questo futuro, randomizzato, la prova alla cieca, studio controllato con placebo, abbiamo assegnato a caso 50 pazienti che sono stati preveduti subire il bypass coronarico per ricevere l'uno o l'altro un supplemento nutrizionale dimiglioramento orale che contiene l'L-arginina, gli acidi grassi polinsaturi omega3 ed il RNA del lievito (n=25), o un controllo (n=25) per un minimo dei 5 giorni. I pazienti erano inclusi se fossero invecchiati 70 anni o più vecchi, o hanno avuti una frazione di espulsione di meno di 0,4, o sono stati preveduti per subire la sostituzione della valvola mitrale. Il risultato principale era difesa preoperatoria ospite (risposta ritardare tipa di ipersensibilità agli antigeni di richiamo, all'espressione degli epitopi di HLA-DR sui monociti ed alla concentrazione di interleuchina 6 in plasma). L'analisi era per protocollo. RISULTATI: Cinque pazienti (due nel gruppo di trattamento) si sono esclusi perché non hanno preso la dose minima. L'espressione preoperatoria degli epitopi di HLA-DR sui monociti era significativamente più alta in pazienti dati il trattamento di studio (109% [ci 92-128 di 95%]) che quelli dati il controllo (69% [58-82]) ha paragonato alla linea di base (100%) (p=0.02, alle misure ripetute ANOVA). Tuttavia, la concentrazione di interleuchina 6 era significativamente più bassa nel gruppo del trattamento (0,90 pg/L [0.69-1.18]) che nel gruppo di controllo (1,94 pg/L [1.45-2.59]) (p=0.032, nelle misure ripetute ANOVA). Ulteriormente, la risposta ritardare tipa di ipersensibilità agli antigeni di richiamo è migliorato prima dell'intervento ed è rimanere migliore fino a scarico dell'ospedale. INTERPRETAZIONE: Assunzione di un supplemento nutrizionale dimiglioramento orale per un minimo dei 5 giorni prima che l'ambulatorio possa migliorare la prospettiva in pazienti ad alto rischio che stanno subendo l'ambulatorio cardiaco elettivo.

Inibizione di perdita di peso dagli acidi grassi omega-3 in un modello sperimentale della cachessia.

Tisdale MJ, Dhesi JK. Scienze farmaceutiche istituto, università di Aston, Birmingham, Regno Unito.

Cancro ricerca 15 agosto 1990; 50(16): 5022-6

L'effetto della sostituzione della componente del carboidrato della dieta dalle calorie derivate dall'olio di pesce sul tasso di crescita di perdita di peso e del tumore del corpo ospite è stato studiato in un adenocarcinoma sperimentale dei due punti (MAC16). Questo tumore produce l'estese perdita di peso e riduzioni ospite sia di grasso dal corpo intero che del peso a secco del muscolo, senza una riduzione dell'ingestione di cibo. Le diete che contengono l'olio di pesce hanno ridotto significativamente la perdita di peso del corpo ospite, con la protezione quasi completa che accade quando l'olio di pesce ha compreso 50% le calorie, senza un'alterazione del consumo di caloria o dell'assunzione totale dell'azoto. C'era inoltre una riduzione significativa del tasso di crescita del tumore, sebbene la riduzione della perdita di peso ospite fosse maggior di potrebbe attendersi da un più piccolo carico del tumore. La riduzione di perdita di peso del corpo ospite è stata associata con un aumento in massa dal corpo intero del muscolo e del grasso. L'effetto sembra specifico al tipo di grasso poiché i risultati comparabili non sono stati ottenuti con una dieta acido-arricchita gamma-linolenica. In paragone a ciclofosfamide ed a fluorouracile 5 la dieta dell'olio di pesce ha esercitato un simile effetto antitumorale alla dose massima. Considerando che l'effetto antitumorale di precedenti agenti è stato raggiunto con la considerevole tossicità ospite, gli ultimi non hanno prodotto la tossicità e quasi completamente hanno abolito l'effetto cachectic del tumore. Questi risultati indicano che l'olio di pesce è un agente anticachectic non tossico e altamente efficace con il vantaggio aggiunto di attività antitumorale.

Inibizione di lipolisi e di degradazione della proteina di muscolo da EPA nella cachessia del cancro

Scienze farmaceutiche istituto, università di Aston, Birmingham, Regno Unito di Tisdale MJ.

Nutrizione 1996 gennaio; 12 (1 supplemento): S31-3

Lo svuotamento del muscolo e del tessuto adiposo nella cachessia del cancro sembra risultare non solo dall'ingestione di cibo in diminuzione ma anche dalla produzione dei fattori catabolici da determinati tumori. Gli esperimenti con il tumore d'induzione MAC16 in topi hanno indicato che quando la parte delle calorie del carboidrato è stata sostituita dall'olio di pesce, la perdita di peso del corpo ospite è stata inibita. L'effetto si è presentato senza un'alterazione del consumo totale di caloria o dell'assunzione dell'azoto. Invece, uno degli acidi grassi polinsaturi (PUFA) in olio di pesce, acido eicosapentanoico (EPA), è stato trovato direttamente per inibire la lipolisi indotta tumore. L'effetto era strutturalmente specifico, come due PUFA riferiti, acido docosaesaenoico (DHA) e l'acido gamma-linolenico (GLA), era senza effetto. L'effetto antilipolytic di EPA è risultato da un'inibizione dell'elevazione dell'AMP ciclico nei adipocytes in risposta al fattore di mobilitazione del lipido. La degradazione aumentata della proteina nel muscolo scheletrico degli animali cachectic inoltre è stata inibita da EPA. Questo effetto era dovuto l'inibizione dell'aumento in prostaglandina E2 del muscolo in risposta ad un fattore proteolitico tumore-prodotto da EPA. Quindi, l'inversione di cachessia da EPA in questo modello del topo deriva dalla sua capacità di interferire con i fattori catabolici tumore-prodotti. I simili fattori sono stati individuati nella cachessia umana del cancro.

Prova per una partecipazione dell'azione ammoniaca-diminuente di L-arginina nella soppressione delle convulsioni indotte picrotoxin in ratti e della sua azione additiva con diazepam.

Vanaja P, Jayakumar AR. Dipartimento di farmacologia e di tossicologia dell'ambiente, Dott. A.L.M. Postgraduate Institute delle scienze mediche di base, università di Madras, Chennai, India.

Ricerca 2001 di Neurol settembre; 23(6): 622-6

Gli effetti di pre- (min 30 prima della sfida) e di dopo trattamento (min 5 dopo la sfida) di L-arginina (840 mg chilogrammo (- 1)) sono stati provati da su aumento indotto picrotoxin nelle concentrazioni nell'ammoniaca nelle regioni del cervello (corteccia cerebrale, tronco encefalico e cervelletto) e nelle risposte convulsive accompagnanti nei ratti del maschio adulto. L'effetto di pre- e di dopo trattamento di L-arginina è stato provato sull'azione di diazepam contro dalle le convulsioni indotte picrotoxin. da aumento indotto Picrotoxin nelle concentrazioni nell'ammoniaca nelle regioni del cervello è stato ritornato parzialmente tramite pretrattamento dell'L-arginina. Tuttavia, il pretrattamento dell'L-arginina non è riuscito ad inibire le convulsioni indipendente e contemporaneamente a diazepam. D'altra parte, ammoniaca ritornata dopo trattamento dell'L-arginina al livello di controllo in tutte le regioni del cervello. Un'inibizione parziale ma significativa di convulsioni è stata trovata in questi animali. L'effetto prodotto simultaneamente da L-arginina e da diazepam dopo trattamento era molto maggior di quello prodotto indipendente da questi agenti. Questi risultati indicano che l'ammoniaca del cervello ha una partecipazione parziale ma significativa nell'azione convulsivante di picrotoxin. l'L-arginina ha prodotto una protezione parziale dalle delle convulsioni indotte picrotoxin ritornando l'ammoniaca del cervello al livello di controllo. I dati ulteriori suggeriscono che la durata di azione di L-arginina sia considerevolmente breve e che l'L-arginina ha un'azione additiva dell'anticonvulsivo con diazepam.

L'acido docosaesaenoico dietetico ma non l'acido eicosapentanoico sopprime la beta mRNA induzione lipopolysaccharide indotta di interleukin-1 nei leucociti della milza del topo.

Watanabe S, Katagiri K, Onozaki K, Hata N, Misawa Y, Hamazaki T, Okuyama H. Department dell'applicazione clinica, istituto di medicina naturale, università medica e farmaceutica di Toyama, Sugitani, Giappone. shirowat@ms.toyama-mpu.ac.jp

Acidi grassi essenziali 2000 di Leukot delle prostaglandine marzo; 62(3): 147-52

I topi sono stati alimentati una dieta hanno completato con il sego di manzo (BT), BT più eicosapentaenoate etilico (EPA) o BT più docosahexaenoate etilico (DHA) per 9 settimane. Il completamento di DHA e di EPA ha aumentato il contenuto di rispettivo acido grasso in lipidi del leucocita della milza, che è stato associato con la riduzione del contenuto dell'arachidonato. L'induzione di IL-1beta mRNA sopra stimolazione del lipopolysaccharide (LPS) nei leucociti della milza nel gruppo di dieta di DHA era significativamente più bassa di nel gruppo di dieta di BT, ma la dieta di EPA era senza alcun effetto significativo. La quantità di prostaglandina E2 (PGE2) liberata dai leucociti LPS-stimolati della milza era significativamente più bassa sia nei gruppi di DHA che di EPA che nel BT Group. Quindi, EPA e DHA dietetici hanno inibito similmente il metabolismo dell'arachidonato ma hanno avuti effetti differenti su induzione di IL-1beta mRNA nei leucociti della milza del topo.

L'acido docosaesaenoico e la vitamina E possono ridurre gli apoptosi monocytic umani delle cellule U937 indotti dal fattore di necrosi tumorale.

Yano m., Kishida E, Iwasaki m., Kojo S, Masuzawa Y. Department di vita e di scienze di salute, università di Hyogo dell'insegnante Education, Yashiro, Hyogo 673-1494, Giappone.

J Nutr 2000 maggio; 130(5): 1095-101

Gli effetti degli acidi grassi polinsaturi e della vitamina E sugli apoptosi indotti di fattore di necrosi tumorale (TNF) delle cellule monocytic umane U937 sono stati esplorati per valutare fino a che punto queste sostanze nutrienti potrebbero attenuare gli apoptosi. La preincubazione delle cellule U937 con acido arachidonico per 24 h non ha colpito dagli gli apoptosi indotti TNF. Acido eicosapentanoico leggermente ma significativamente riduttore la proporzione di cellule apoptotiche soltanto quando gli apoptosi sono stati indotti da TNF senza cicloesimmide ("CHI"). Al contrario, la preincubazione con acido docosaesaenoico (DHA) notevolmente (40 circa 70%) ha attenuato gli apoptosi indotti da stimolazione con TNF o TNF + il "CHI" per 3 H. L'inibizione di apoptosi è stata accompagnata da arricchimento di DHA in fosfolipidi della membrana, indicante che DHA probabilmente ha esercitato la sua attività inibitoria dopo l'incorporazione nei fosfolipidi. La vitamina E inoltre ha svolto un ruolo come inibitore parziale degli apoptosi 3 h dopo l'aggiunta di TNF. Questa vitamina potrebbe più ulteriormente ridurre gli apoptosi delle cellule DHA-trattate e così effetto additivo era ovvio quando gli apoptosi sono stati indotti ad una bassa frequenza. La stimolazione più a lungo raggio delle cellule U937 con TNF ha indicato che l'inibizione di apoptosi preincubando le cellule con DHA o la vitamina E non era 9 significativi h dopo l'aggiunta di TNF, ma che la preincubazione con sia DHA che la vitamina E potrebbe ridurre la proporzione di cellule apoptotiche anche a questo intervallo di tempo. I nostri risultati hanno suggerito che l'ingestione delle sostanze nutrienti quali DHA e la vitamina E potrebbe esercitare gli effetti benefici su disfunzione dell'organo connessa con le varie malattie in relazione con TNF.

Regolamento del volume d'affari della proteina da glutamina nei myotubes scheletrici calore-colpiti

Zhou X, dipartimento di zootecnica, l'università di Columbia Britannica, Vancouver, Canada di JUNIOR di Thompson.

Biochim Biophys acta 1997 27 giugno; 1357(2): 234-42

Il muscolo scheletrico rappresenta circa a metà dello stagno della proteina nel corpo intero. Il regolamento del volume d'affari della proteina in muscolo scheletrico è critico ad omeostasi della proteina nel corpo intero. La glutamina è stata suggerita per esercitare un effetto anabolico sul volume d'affari della proteina in muscolo scheletrico. Nel lavoro attuale, abbiamo caratterizzato l'effetto di glutamina sui tassi di sintesi delle proteine e di degradazione nei myotubes scheletrici coltivati del ratto sia nelle circostanze di stress da calore che di normale. Abbiamo trovato che la glutamina ha un effetto stimolatore sul tasso di sintesi delle proteine nei myotubes sollecitati (21%, < 0,05) ma non nei myotubes normale-coltivati. La glutamina mostra un effetto differenziale sul tasso di degradazione delle proteine di breve durata e longeve. Sia nei myotubes normale-coltivati che sollecitati, l'emivita delle proteine di breve durata non è stata alterata mentre l'emivita delle proteine longeve è aumentato con l'aumento delle concentrazioni di glutamina in un modo dipendente dalla concentrazione. Nei myotubes normale-coltivati, quando la concentrazione nella glutamina aumentata da 0 a 15 millimetri, l'emivita delle proteine longeve ha aumentato 35% (< 0,001) mentre di myotubes sollecitati, ha aumentato 27% (< 0,001). Inoltre abbiamo trovato che la glutamina può (< 0,001) aumentare significativamente i livelli di proteina 70 (HSP70) del colpo di calore nei myotubes sollecitati, indicanti che HSP70 può partecipare al meccanismo che è alla base dell'effetto di glutamina sul volume d'affari della proteina. Concludiamo quello nei myotubes che scheletrici coltivati l'effetto stimolatore di glutamina sul tasso di sintesi delle proteine è condizione-dipendente e che l'effetto inibitorio di glutamina sul tasso di degradazione della proteina si presenta soltanto sulle proteine longeve.

Glutamina: Da scienza di base alle applicazioni cliniche

Ziegler TR, Szeszycki EE, CF di Estivariz, Puckett ab, capo LM Department di medicina, Emory University School di medicina, Atlanta, Georgia, U.S.A.

Nutrizione 1996 novembre-dicembre; 12 (11-12 supplementi): S68-70

La glutamina (Gln) è stata una delle sostanze nutrienti negli ultimi anni il più intensivamente studiate nel campo del supporto di nutrizione. L'interesse nella misura di Gln deriva dagli studi sugli animali nei modelli dello sforzo catabolico, soprattutto in ratti. Il completamento enterale o parenterale di Gln ha migliorato la funzione e/o la sopravvivenza dell'organo nella maggior parte di queste indagini. Questi studi inoltre hanno sostenuto il concetto che Gln è una sostanza nutriente critica per la mucosa dell'intestino e le cellule immuni. Gli studi recenti e molecolare della chimica delle proteine stanno cominciando a definire il meccanismo di base in questione nell'azione di Gln nell'intestino, fegato ed altri cellule ed organi. Le indagini cliniche future della prova alla cieca fin qui suggeriscono che le alimentazioni parenterali o enterali Gln-arricchite siano generalmente sicure ed efficaci in pazienti catabolici. Gln endovenoso (come l'acido L-amminico o come Gln-dipeptidi) è stato indicato ai livelli di Gln del plasma di aumento, esercita gli effetti anabolici della proteina, migliora la struttura dell'intestino e/o la funzione e riduce gli indici importanti della morbosità, compreso i gradi di infezione e la lunghezza della degenza in ospedale nei sottogruppi selezionati dei pazienti. Gli studi accecati supplementari sull'amministrazione di Gln in pazienti catabolici e sull'esperienza clinica aumentante con i prodotti nutrienti Gln-arricchiti determineranno a se il completamento sistematico di Gln dovrebbe ricevere supporto arreso di nutrizione ed a cui. Presi insieme, i dati ottenuti negli ultimi dieci anni o così della ricerca intensiva su nutrizione di Gln dimostrano che questo aminoacido è una sostanza nutriente dietetica importante ed è probabilmente condizionalmente essenziale in esseri umani in determinate circostanze cataboliche.