Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

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Terapia sostitutiva di DHEA

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Il solfato del deidroepiandrosterone (DHEA) impedisce la riduzione della vitamina E del tessuto e della perossidazione lipidica aumentata dovuto l'infezione murina del retrovirus dei topi invecchiati.

Araghi-Niknam m., Ardestani SK, Molitor m., Inserra P, CD di Eskelson, Watson RR. Centro di prevenzione dell'Arizona, università dell'Arizona, Tucson 85724, U.S.A.

Med 1998 di biol di Proc Soc Exp luglio; 218(3): 210-7

Gli effetti dietetici del deidroepiandrosterone solfonano il completamento (DHEAS) sugli antiossidanti del tessuto ed i lipidi sono stati studiati in topi infettati retrovirus. DHEA è un antiossidante e un immunomodulatore potenti di cui la produzione diminuisce con l'età. Per questo studio, la femmina ventiquattro, topi di 15 mesi C57BL/6 è stata lasciata non infetta mentre ventiquattro è stata infettata con il virus murino di leucemia LP-BM5, causante l'AIDS murino. L'infezione retrovirale ha causato la disfunzione e la perdita immuni di vitamine epatiche e cardiache E ed A, con conseguente perossidi aumentati del lipido. Il trattamento con DHEAS a 0,01 o a 0,005% in acqua potabile per un'post-infezione di 10 settimane (< 0,05) ha abbassato significativamente la perossidazione lipidica sia nei tessuti del fegato che del cuore. Il trattamento con DHEAS inoltre in gran parte ha impedito la perdita degli antiossidanti, quale la vitamina E ed A e la perdita impedita di fosfolipide nei cuori e nei fegati di vecchi topi non infetti come pure infettati. Questo studio suggerisce che il completamento di DHEAS riduca il danno connesso con l'ossidazione elevata dovuto invecchiare e l'infezione del retrovirus.

Il deidroepiandrosterone riduce l'ischemia cutanea progressiva causata dalla lesione termica.

SEDERE di Araneo, Ryu SY, Barton S, RA di Daynes. Dipartimento di patologia, università di scuola di medicina di Utah, Salt Lake City 84132, U.S.A.

Ricerca 1995 di J Surg agosto; 59(2): 250-62

L'ischemia e la necrosi progressive della pelle che segue la lesione termica sono ridotte tramite l'amministrazione del postburn del deidroepiandrosterone dell'ormone steroide (DHEA). Gli animali termicamente feriti sono stati forniti di un'iniezione sottocutanea di DHEA, o specie relative di ormone steroide, in diversi momenti dopo la bruciatura. Durante le 96 ore che seguono l'amministrazione dell'ustione di scottatura, la necrosi del tessuto è stata controllata molto attentamente. L'amministrazione sottocutanea di DHEA a circa 1 mg/kg/giorno ha raggiunto la protezione ottimale contro lo sviluppo di ischemia cutanea progressiva. DHEA, l'alfa-bromo-DHEA 17 alfa-idrossilati-pregnenelone, 16 e il androstenediol ciascuno hanno dimostrato, un simile livello di protezione. Altre forme di steroidi, compreso il solfato di DHEA, androstenedione, l'beta-estradiolo 17, o diidrotestosterone, non hanno esibito effetto protettivo nelle circostanze provate. Ulteriormente, la terapia di intervento con DHEA ha potuto essere iniziata fino a 4 ore, ma non 6 ore, dopo l'ustione senza una profonda riduzione del beneficio terapeutico. L'esame del microvasculature di pelle dorsale termicamente danneggiata ha suggerito quell'intervento del postburn con DHEA, direttamente o indirettamente, ha mantenuto un'architettura normale nella maggior parte dei capillari e delle venule cutanei all'interno del tessuto ustione-esposto. Questi risultati suggeriscono che la terapia sistemica di intervento dei pazienti dell'ustione con DHEA o un simile ormone steroide sostituto possa essere utile nell'impedire la distruzione progressiva del tessuto causata da ischemia progressiva.

Sostituzione del deidroepiandrosterone in donne con insufficienza adrenale.

Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC, Koehler I, Reincke m., Bidlingmaier m., Huebler D, Oettel m., Ernst m., HM di Schulte, Allolio B. Department di endocrinologia, ospedale universitario medico, Wurzburg, Germania. w.arlt@medizin.uni-wuerzburg.de

N l'Inghilterra J Med 1999 30 settembre; 341(14): 1013-20

FONDO: Il ruolo fisiologico del deidroepiandrosterone in esseri umani è ancora poco chiaro. L'insufficienza adrenale conduce ad una carenza del deidroepiandrosterone; noi quindi, esaminatore gli effetti della sostituzione del deidroepiandrosterone, in pazienti con insufficienza adrenale. METODI: In uno studio di prova alla cieca, 24 donne con insufficienza adrenale hanno ricevuto oralmente in mg di ordine casuale 50 di deidroepiandrosterone ogni mattina per quattro mesi e placebo quotidiano per quattro mesi, con un periodo di un mese di interruzione. Abbiamo misurato le ormoni steroidei del siero, il fattore di crescita del tipo di insulina I, i lipidi e la globulina ormone-legante del sesso ed abbiamo valutato il benessere e la sessualità con l'uso dei questionari e delle scale psicologici convalidati di visivo-analogo, rispettivamente. Le donne sono state valutate prima del trattamento, dopo un e quattro mesi del trattamento con il deidroepiandrosterone, dopo un e quattro mesi di placebo e di un mese dopo la conclusione del secondo periodo del trattamento. RISULTATI: Il trattamento con il deidroepiandrosterone ha sollevato le concentrazioni inizialmente basse nel siero del deidroepiandrosterone, del solfato del deidroepiandrosterone, dell'androstenedione e del testosterone nella gamma normale; le concentrazioni nel siero della globulina ormone-legante del sesso, del colesterolo totale e del colesterolo della lipoproteina ad alta densità sono diminuito significativamente. Il deidroepiandrosterone ha migliorato significativamente il benessere globale come pure i punteggi per la depressione e l'ansia. Per l'indice globale della severità, il cambiamento medio (+/-SD) dalla linea base era -0.18+/-0.29 dopo quattro mesi della terapia del deidroepiandrosterone, rispetto a 0.03+/-0.29 dopo quattro mesi di placebo (P=0.02). Rispetto a placebo, il deidroepiandrosterone ha aumentato significativamente la frequenza dei pensieri sessuali (P=0.006), dell'interesse sessuale (P=0.002) e della soddisfazione con sia gli aspetti mentali che fisici di sessualità (P=0.009 e P=0.02, rispettivamente). CONCLUSIONI: Il deidroepiandrosterone migliora il benessere e la sessualità in donne con insufficienza adrenale.

I livelli endogeni di solfato del deidroepiandrosterone, ma non altre ormoni sessuali, sono associati con l'umore depresso in donne più anziane: Rancho Bernardo Study.

Barrett-Connor E, von Muhlen D, Laughlin GA, Kripke A. Department della famiglia e della medicina preventiva, università di California, San Diego, scuola di medicina, La Jolla 92093-0607, U.S.A.

J Geriatr Soc 1999 giugno; 47(6): 685-91

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di determinare se i livelli di ormone steroide endogeni sono associati con l'umore depresso nelle donne più anziane dell'comunità-abitazione. PROGETTAZIONE: Uno studio basato sulla popolazione settoriale. REGOLAZIONE: Rancho Bernardo, PARTECIPANTI di California: Complessivamente non estrogeno 699 facendo uso di, comunità-abitazione, donne postmenopausali (invecchiate 50 - 90 anni) dal gruppo di Rancho Bernardo che sono state schermate per l'umore depresso ed hanno avute plasma ottenuto per l'ormone steroide analizza nel 1984-1987. MISURE: I livelli del plasma adi estradiolo e adi testosterone (diretto non SHBG) totale e bioavailable, di estrone, di androstenedione, di cortisolo, di deidroepiandrosterone e (DHEA) e di suo solfato (DHEAS) sono stati misurati dalla radioimmunoanalisi. L'umore e la depressione sono stati valutati facendo uso di Beck Depression Inventory. RISULTATI: Soltanto i livelli di DHEAS sono stati associati significativamente ed inversamente con l'umore depresso e l'associazione era indipendente dall'età, dall'attività fisica e dal cambiamento del peso (P = .0002). L'età, lo stile di vita sedentario e la perdita di peso sono stati associati positivamente con l'umore depresso. L'ingestione di alcol, il tabagismo, lo stato civile, il tipo di menopausa e la stagione di prova erano non associati con l'umore depresso. Un sottoinsieme di 31 donna con la depressione categoricomente definita ha avuto più bassi livelli di DHEAS rispetto a 93 donne nondepressed di pari età (1,17 +/- 1,08 contro 1,57 +/- .98 micromol/L; P = .01). CONCLUSIONI: Questi risultati aggiungono alla prova che DHEA/S è uno steroide e un punto neuroattivi all'esigenza dei test clinici a lungo termine attenti della terapia di DHEA in donne più anziane con l'umore depresso.

DHEA e invecchiamento.

Bellino, F.L., Daynes, R.A., Hornsby, P.J. et al.

Il 29 dicembre invecchiante 1995; 774: 1-350.

Disponibile non astratto.

Trattamento del deidroepiandrosterone del dysthymia di metà della vita.

Bloch m., Schmidt PJ, Danaceau mA, Adams LF, Dott. di Rubinow. Ramo comportamentistico di endocrinologia, istituto della salute mentale nazionale, Bethesda, MD 20892-1276, U.S.A.

Biol psichiatria 1999 15 giugno; 45(12): 1533-41

FONDO: Questo studio ha valutato l'efficacia dell'androgeno adrenale, deidroepiandrosterone, nel trattamento del dysthymia di metà della vita-inizio. METODI: Una prova alla cieca, studio randomizzato del trattamento dell'incrocio è stata eseguita come segue: 3 settimane su 90 deidroepiandrosteroni di mg, 3 settimane sul deidroepiandrosterone di mg 450 e 6 settimane su placebo. Le misure di risultato hanno consistito di quanto segue. Le auto-valutazioni a sezione trasversale hanno incluso Beck Depression Inventory e le scale analogiche visive di sintomo. Le valutazioni obiettive a sezione trasversale hanno incluso Hamilton Depression Rating Scale, Cornell Dysthymia Scale e una batteria conoscitiva della prova. Diciassette uomini e donne hanno invecchiato 45 - 63 anni con il dysthymia di metà della vita-inizio hanno partecipato a questo studio. La risposta al deidroepiandrosterone o al placebo è stata definita come rapporto di riproduzione di 50% dalla linea di base di Hamilton Depression Rating Scale o di Beck Depression Inventory. RISULTATI: In 15 pazienti che hanno terminato lo studio, un effetto robusto del deidroepiandrosterone sull'umore è stato osservato ha paragonato a placebo. Sessanta per cento dei pazienti hanno risposto al deidroepiandrosterone alla conclusione del periodo di sei settimane del trattamento rispetto a 20% su placebo. Una risposta significativa è stata veduta dopo 3 settimane del trattamento su 90 mg al giorno. I sintomi che sono migliorato il più significativamente erano anedonia, la perdita di energia, la mancanza di motivazione, “l'intorpidimento emozionale,„ la tristezza, incapacità di fare fronte e si preoccupano. Il deidroepiandrosterone non ha mostrato effetti specifici sulla funzione o sul disturbo del sonno conoscitiva, sebbene un tipo errore di II non potrebbe essere eliminato. CONCLUSIONI: Questo studio pilota suggerisce che il deidroepiandrosterone sia un efficace trattamento per il dysthymia di metà della vita-inizio.

Ormoni sessuali e contenuto del collagene della pelle in donne postmenopausali.

Brincat m., CF di Moniz, Studd JW, Darby AJ, Magos A, bottaio D.

Br Med J (ricerca Ed di Clin) 5 novembre 1983; 287(6402): 1337-8

Gli esemplari di biopsia della pelle sono stati presi da 29 donne postmenopausali che non erano state date la terapia ormonale sostitutiva e da 26 donne che erano state curate con gli impianti del testosterone e dell'estrogeno per due - 10 anni. Il contenuto medio dell'idrossiprolina e quindi il contenuto medio del collagene nella pelle è stato trovato per essere 48% maggior in trattata che le donne non trattate, che sono state abbinate per l'età. Questa differenza era significativa (p di meno di 0,01). L'implicazione di questa che trova è quell'estrogeno o testosterone, o entrambi, impedisce la diminuzione nel contenuto del collagene della pelle che si presenta con invecchiamento e protegge la pelle come protegge l'osso in donne postmenopausali.

I cambiamenti nel rapporto di cortisol/DHEA in uomini affetti da HIV sono collegati con le perturbazioni immunologiche e metaboliche che conducono alla malnutrizione ed alla lipodistrofia.

Christeff N, Nunez ea, Gougeon ml. Unità di oncologia, il CNRS URA 1930, AIDS e dipartimento virali dei retrovirus, Institut Pasteur, Parigi, Francia.

Ann N Y Acad Sci 2000; 917:962-70

L'infezione di HIV-1 è associata con l'immunodeficienza e le perturbazioni metaboliche che conducono alla malnutrizione ed alla lipodistrofia. Poiché la risposta immunitaria e le perturbazioni metaboliche (proteina e metabolismo dei lipidi) sono regolate parzialmente dai glucocorticoidi e da DHEA, abbiamo determinato il cortisolo del siero e le concentrazioni di DHEA ed il rapporto di cortisol/DHEA in uomini HIV positivi, non trattati o riceventi i vari trattamenti antiretrovirali (ARTE), compreso la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). I livelli del cortisolo sono stati trovati aumentati di tutti i pazienti, qualunque la fase della malattia ed indipendentemente dal trattamento di ARTE. Al contrario, il siero DHEA è stato elevato nella fase asintomatica ed era sotto i valori normali in malati di AIDS, non trattati o mono-ARTE-trattati. Il livello di DHEA era basso in pazienti HAART-trattati con la lipodistrofia (LD+) ed altamente aumentato di pazienti HAART-trattati senza lipodistrofia (LD). Di conseguenza, il rapporto di cortisol/DHEA era simile ai comandi in pazienti non trattati o mono-ARTE-trattati asintomatici, ma aumentato di malati di AIDS. Interessante, questo rapporto è stato aumentato di uomini HAART-trattati LD+, ma normalizzato in LD HAART-ha trattato i pazienti. I cambiamenti nel rapporto di cortisol/DHEA sono stati correlati negativamente con in vivo i conteggi a cellula T CD4, con gli indicatori di malnutrizione, quali la massa della corpo-cellula e la massa del grasso e con i lipidi di circolazione aumentati (colesterolo, i trigliceridi e l'apolipoproteina B) si sono associati alla sindrome di lipodistrofia. Le nostre osservazioni indicano che il rapporto di cortisol/DHEA è alterato drammaticamente in uomini affetti da HIV, specialmente durante le sindromi di malnutrizione e della lipodistrofia e questo rapporto rimane ha elevato qualunque il trattamento antiretrovirale, compreso HAART. Questi risultati hanno implicazioni cliniche pratiche, poiché la manipolazione di questo rapporto potrebbe impedire (proteina e lipido) le perturbazioni metaboliche.

Terapia adiuvante dell'ormone sessuale nell'artrite reumatoide.

Cutolo M. Department di medicina interna, università di Genova, Italia. mcutolo@unige.it

Nord 2000 del Rheum DIS Clin novembre; 26(4): 881-95

Il RA è un disordine reumatico autoimmune derivando dalla combinazione di parecchi fattori della predisposizione, compreso la relazione fra gli epitopi degli agenti d'avviamento possibili e gli epitopi di istocompatibilità, lo stato del sistema di risposta di sforzo e lo stato dell'ormone sessuale. Gli estrogeni sono implicati come rinforzatori di immunità umorale e gli androgeni ed il progesterone sono soppressori immuni naturali. Le concentrazioni nell'ormone sessuale sono state valutate nei pazienti del RA prima che terapia con glucocorticoidi e frequentemente sono state trovate per essere alterate, particolarmente in donne premenopausa ed in pazienti maschii. In particolare, bassi livelli di androgeni gonadici ed adrenali (testosterone e DHT, DHEA e DHEAS) e un androgeno riduttore: il rapporto dell'estrogeno è stato individuato in liquidi organici (cioè, sangue, liquido sinoviale, sbavature, saliva) dei pazienti maschii e femminili del RA. Queste osservazioni sostengono un ruolo patogeno possibile per i livelli in diminuzione degli androgeni immune-soppressivi. L'esposizione agli estrogeni ambientali (xenobiotici estrogeni), ai polimorfismi genetici dei geni che codificano per gli enzimi o i ricevitori metabolici dell'ormone ed alle perturbazioni gonadiche relative all'attivazione del sistema di sforzo (asse ipotalamico-ipofisi-corticosurrenale) ed alle perturbazioni ormonali fisiologiche quali durante l'invecchiamento, il ciclo mestruale, la gravidanza, il periodo successivo al parto e la menopausa può interferire con l'androgeno: rapporto dell'estrogeno. Le ormoni sessuali potrebbero esercitare i loro effetti dimodulazione, almeno in sinovite del RA, perché i macrofagi sinoviali, i monociti ed i linfociti possiedono i ricevitori funzionali dell'estrogeno e dell'androgeno e possono metabolizzare gli ormoni gonadici. La base molecolare per terapia adiuvante dell'ormone sessuale in RA è convalidata così sperimentalmente. Considerando le attività immune-soppressive ben-dimostrate esercitate dagli androgeni, gli ormoni maschii ed i loro derivati sembrano essere l'approccio terapeutico di promessa. Gli studi recenti hanno indicato gli effetti positivi di terapia sostitutiva dell'androgeno almeno nei pazienti maschii del RA, specialmente come trattamento ausiliario. Interessante, l'aumento nel metabolismo dell'androgeno del siero indotto dal trattamento del RA con CSA dovrebbe essere considerare come un indicatore possibile delle attività immune-soppressive androgeno-mediate esercitate da CSA, almeno in RA ed al livello di cellule bersaglio e di tessuti sensibili (cioè, macrofagi sinoviali). L'assenza di livelli alterati del siero di estrogeni nei pazienti del RA e le proprietà dimiglioramento riferite esercitate dagli ormoni femminili hanno rappresentato uno stimolo difficile per verificare la terapia sostitutiva dell'estrogeno in RA. I risultati differenti ottenuti con uso di OC sembrano dipendere dagli effetti relativi alla dose e dal tipo differente di risposta agli estrogeni relativamente all'equilibrio di citochina fra Th1 le cellule (immunità cellulare, cioè, RA) e Th2 le cellule (immunità umorale, cioè, SLE). La sostituzione dell'androgeno ottenuta direttamente (cioè, testosterone, DHT, DHEAS) o (cioè, antiestrogens) può rappresentare indirettamente un trattamento concomitante o ausiliario importante da associare con altre droghe antirheumatic modificante la malattia (cioè, MTX, CSA) in gestione di RA.

Il trattamento del deidroepiandrosterone (DHEA) inverte la risposta immunitaria alterata di vecchi topi alla vaccinazione di influenza e protegge dall'infezione di influenza.

Danenberg HD, Ben-Yehuda A, Zakay-Rones Z, Friedman G. Division di medicina, ospedale universitario di Hadassah, Gerusalemme, Israele.

Vaccino 1995; 13(15): 1445-8

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è uno steroide indigeno con un'attività immunomodulante. Recentemente è stato suggerito che il suo declino età-collegato fosse riferito con il immunosenescence. Per esaminare se l'amministrazione di DHEA potrebbe efficacemente invertire il declino età-collegato di immunità contro il vaccino antiinfluenzale, ha invecchiato i topi simultaneamente sono stati vaccinati e trattato stati con DHEA. L'inversione del declino età-collegato e di un aumento costante significativo della risposta umorale è stata osservata in topi trattati. La resistenza aumentata alla sfida intranasale post-vaccinale con il virus dell'influenza in tensione è stata osservata in topi invecchiati DHEA-trattati. Quindi, il trattamento di DHEA ha sormontato il difetto relativo all'età nell'immunità di vecchi topi contro influenza.

Il deidroepiandrosterone (DHEA) aumenta la produzione ed il rilascio della proteina del precursore dell'amiloide di Alzheimer.

Danenboerg HD, Haring R, Fisher A, Pittel Z, Gurwitz D, dipartimento di Heldman E di chimica organica e medicinale, Israel Institute per ricerca biologica, Ness-Ziona, Israele.

Vita Sci 1996; 59(19): 1651-7

Il deidroepiandrosterone (DHEA), il prodotto secretivo principale della corteccia surrenale umana, diminuisce significativamente con l'età avanzata. Precedentemente abbiamo dimostrato che DHEA impedisce la riduzione dell'elaborazione non-amyloidogenic di APP, seguente la stimolazione prolungata del ricevitore muscarinic, in cellule PC12 che esprimono il acetilcolina-ricevitore di ml. Lo studio presente esaminato se questo effetto può essere mediato via modulazione del metabolismo di APP. È stato trovato che il trattamento di DHEA aumenta il contenuto del holoprotein membrana-collegato di APP di 24% e l'accumulazione del APP secernuto nel medium da 63%. Nessun aumento nel numero possibile delle cellule né nella produzione non specifica della proteina è stato osservato in cellule DHEA-trattate. Quindi, DHEA sembra aumentare specificamente sia la sintesi che la secrezione di APP. Proponiamo che il declino età-collegato nei livelli di DHEA possa essere collegato con il metabolismo patologico di APP osservato nel morbo di Alzheimer.

Inibizione di replica di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) dal immunor (IM28), un nuovo analogo del deidroepiandrosterone.

Diallo K, Loemba H, Oliveira m., DD di Mavoungou, Wainberg mA. McGill AIUTA il centro, Ospedale Generale ebreo, Montreal, Quebec, Canada.

Acidi nucleici 2000 dei nucleotidi dei nucleosidici ottobre-dicembre; 19 (10-12): 2019-24

L'inibizione di replica di HIV-1 in vitro da Immunor 28 (IM28), un analogo del deidroepiandrosterone (DHEA), è stata controllata facendo uso dello sforzo IIIB del tipo selvatico del laboratorio di HIV-1. La valutazione della dose inibitoria 50% (IC50) ha rivelato una diminuzione nella replica di HIV-1 che dà un valore IC50 intorno al microM 22. La tossicità della droga è stata determinata inoltre, nelle cellule MT2 e in PBMCs. il microM 60 di IM28 ha provocato una diminuzione di 50% nell'attuabilità delle cellule mentre DHEA ha causato la stessa diminuzione a microM 75 in cellule MT2. Questi valori sono microM 125 microM per IM28 in PBMCs e 135 per DHEA. Quindi, DHEA è meno tossico che IM28, ma IM28 ha un'più alta attività antivirale.

L'amministrazione del deidroepiandrosterone sopprime l'encefalomielite allergica sperimentale nei topi di SJL/J.

Du C, Khalil Mw, Sriram S. Department di neurologia, centro di ricerca di sclerosi a placche, centro medico dell'università di Vanderbilt, Nashville, TN 37212, U.S.A. caigan.du@mcmail.vanderbilt.edu

J Immunol 2001 15 dicembre; 167(12): 7094-101

L'encefalomielite allergica sperimentale (EAE) è una malattia demielinizzante infiammatoria di Th1-mediated nello SNC, un modello animale della sclerosi a placche. Abbiamo esaminato l'effetto del deidroepiandrosterone (DHEA) sullo sviluppo di EAE in topi. L'aggiunta di DHEA alle culture degli splenocytes proteina-innescati di base della mielina ha provocato una diminuzione significativa nella proliferazione a cellula T e la secrezione (di pro) citochine infiammatorie (IFN-gamma, IL-12 p40 e TNF-alfa) e del NO in risposta alla proteina di base della mielina. Questi effetti sono stati associati con una diminuzione nell'attivazione e nello spostamento del N-F-kappaB. In vivo l'amministrazione di DHEA ha ridotto significativamente la severità e l'incidenza di EAE acuto, con una diminuzione in demielinizzazione/infiammazione e nelle espressioni (di pro) citochine infiammatorie nello SNC. Questi studi suggeriscono che DHEA abbia proprietà antinfiammatorie potenti, che sono almeno in parte mediato tramite la sua inibizione di attivazione N-F-kappaB.

Aumento di densità minerale ossea e delle variabili anaboliche in pazienti con l'artrite reumatoide resistente a metotrexato dopo la terapia della ciclosporina A.

Ferraccioli G, Casatta L, Bartoli E. Department di medicina interna, scuola di medicina, università di Udine, Italia.

J Rheumatol 1996 settembre; 23(9): 1539-42

OBIETTIVO: per determinare la densità minerale ossea (BMD) e le variabili anaboliche in un gruppo dei pazienti con l'artrite reumatoide severa e iniziale (RA) resistente alle dosi settimanali di metotrexato (MTX), dopo l'aggiunta della terapia della ciclosporina A (CyA). METODI: Abbiamo studiato 10 pazienti positivi di fattore reumatoide di 58 con RA corrosivo e aggressivo in anticipo con la risposta difficile ad un corso di 6 mesi di MTX (< miglioramento di 20% nell'istituto universitario americano dell'insieme del centro di reumatologia dei criteri). Il BMD è stato valutato all'entrata, dopo 6 mesi di MTX e dopo i 6 mesi più ancora di terapia di associazione di MTX più CyA. Disossi il solfato del deidroepiandrosterone della proteina di Gla (BGP) (DHEAS) e la crescita del tipo di insulina factor-1 (IGF-1, livelli di somatomedina C) erano risoluti con le variabili cliniche ed i reattivi acuti di fase (proteina C-reattiva, velocità di eritrosedimentazione). RISULTATI: Un declino medio del BMD di 4,05 +/- di 0,8% (media, deviazione standard) si è presentato nei primi 6 mesi del trattamento di MTX, con un declino statisticamente significativo dei livelli di IGF-1 (- 24,8%), di DHEAS (- 21,6%) e di BGP (- 19,7%). Dopo l'aggiunta del CyA 3 mg/kg quotidiani per 6 mesi, BMD erano aumentato di 3,9 +/- di 0,97%, IGF-1 da 42,4%, DHEAS da 34,2%, BGP da +34,3%. Questi cambiamenti hanno rispecchiato le variabili cliniche (questionario di valutazione di salute, rigidezza di mattina, conteggio del giunto) ed i reattivi acuti di fase, che sono migliorato in un modo statisticamente significativo. CONCLUSIONE: I pazienti con RA attivo, anche nelle fasi in anticipo, perdono l'osso molto rapidamente. L'efficace controllo di infiammazione sistemica ha permesso un salvataggio rapido del BMD, almeno a breve termine. Ciò è accaduto con un aumento simultaneo in alcune variabili anaboliche quali IGF-1, il BGP e DHEAS.

Livello del siero IL-6 e lo sviluppo di inabilità in persone più anziane.

Ferrucci L, TB di Harris, Guralnik JM, Tracy RP, Corti MC, Cohen HJ, Penninx B, Pahor m., Wallace R, Havlik RJ. Dipartimento geriatrico, I Fraticini, istituto di ricerca nazionale (INRCA), Firenze, Italia.

J Geriatr Soc 1999 giugno; 47(6): 639-46

FONDO: La concentrazione nel siero dell'interleuchina 6 (IL-6), una citochina che svolge un ruolo centrale nell'infiammazione, aumenta con l'età. Poiché l'infiammazione è una componente di molte malattie croniche età-collegate, che causano spesso l'inabilità, i livelli di circolazione di livello di IL-6 possono contribuire al declino funzionale nella vecchiaia. Abbiamo verificato l'ipotesi che gli alti livelli di IL-6 predicono l'inabilità futura in persone più anziane che non sono disattivate. METODI: I partecipanti a sesto seguito annuale del sito dello Iowa delle popolazioni stabilite per gli studi epidemiologici degli anziani di 71 anni o più vecchio sono stati considerati ammissibili per questo studio se non avessero inabilità riguardo a mobilità o nelle attività selezionate della vita del quotidiano (ADL) e sono stati reintervistati 4 anni più successivamente. I casi di incidente dell'mobilità-inabilità e dell'ADL-inabilità sono stati identificati hanno basato sulle risposte all'intervista di seguito. Le misure di IL-6 sono state ottenute dagli esemplari raccolti alla linea di base dai 283 partecipanti che hanno sviluppato tutta l'inabilità ed a partire da 350 partecipanti ha selezionato a caso (46,9%) a partire da coloro che ha continuato non ad essere disattivato. RISULTATI: I partecipanti all'più alto IL-6 tertile erano 1,76 (ci di 95%, 1.17-2.64) volte più probabilmente sviluppare almeno l'mobilità-inabilità e 1,62 (ci di 95%, 1.02-2.60) cronometra più probabilmente per sviluppare la mobilità più l'ADL-inabilità rispetto al IL-6 più basso tertile. La forza di questa associazione era quasi immutata dopo avere registrato per ottenere i confounders multipli. Il rischio aumentato di mobilità-inabilità sopra lo spettro completo di concentrazione IL-6 era non lineare, con il rischio che aumenta rapidamente oltre i livelli del plasma di 2,5 pg/mL. INTERPRETAZIONE: I livelli elevati di circolazione di IL-6 predicono l'inizio di inabilità in persone più anziane. Ciò può essere attribuibile ad un effetto diretto di IL-6 su atrofia del muscolo e/o al ruolo patofisiologico svolto da IL-6 nelle malattie specifiche.

la coronaropatia C-reattiva di incidente e della proteina nel rischio di aterosclerosi nelle Comunità (ARIC) studia.

Folsom AR, Aleksic N, Catellier D, Juneja HS, Wu KK. Divisione di epidemiologia, scuola della salute pubblica, università di Minnesota, Minneapolis, Minn 55454-1015, U.S.A. folsom@epi.umn.edu

Cuore J 2002 di agosto; 144(2): 233-8

FONDO: La prova recente implica l'infiammazione nella patogenesi della coronaropatia (CHD). la proteina C-reattiva, un indicatore del plasma di infiammazione, è un indicatore del rischio di CHD ma è stata studiata in poche indagini future sulla popolazione in genere. METODI E RISULTATI: Abbiamo esaminato futuro l'associazione di CRP con l'incidente CHD fra gli adulti di mezza età nel rischio di aterosclerosi nello studio delle Comunità (ARIC). Con l'uso di un approccio annidato del caso-gruppo, abbiamo misurato CRP nel immagazzinato in, i campioni di sangue della linea di base di 2 gruppi di oggetti in cui CHD sviluppato dal 1990 al 1995 durante il seguito (242 casi di incidente dal 1987 al 1993 e 373) e, per il confronto, 2 hanno stratificato i campioni scelti a caso dei noncases. In regolato delle analisi per le variabili demografiche ed i fattori di rischio tradizionali di CHD, il rischio relativo di CHD attraverso i quintiles di CRP era 1,0, 0,8, 1,6, 1,9 e 1,5 per gli eventi dal 1987 al 1995 (P per la tendenza =.01). Come previsto, l'inclusione di fibrinogeno, l'adesione intracellulare molecule-1 ed il conteggio di globulo bianco (altri indicatori potenziali della reazione infiammatoria) hanno attenuato l'associazione di CRP con l'incidenza di CHD. In un'analisi trasversale supplementare, CRP non è stato associato con spessore carotico di intima-media dopo adeguamento per i fattori di rischio importanti. CONCLUSIONI: la proteina C-reattiva è un indicatore moderatamente forte del rischio di CHD in questo gruppo degli adulti di mezza età, coerente con il ruolo di infiammazione nella patogenesi degli eventi di CHD. L'associazione non era specifica a CRP perché altri indicatori di infiammazione potrebbero in gran parte rappresentare l'individuazione.

Sonno del movimento oculare di aumenti dell'amministrazione di DHEA e potere rapidi di elettroencefalogramma nella gamma di frequenza di sigma.

Friess E, Trachsel L, Guldner J, Schier T, Steiger A, Holsboer F. Max Planck Institute di psichiatria, dipartimento di psichiatria, Monaco di Baviera, Germania.

J Physiol 1995 gennaio; 268 (1 pinta 1): E107-13

l'Dehydroepi-androsterone (DHEA) esibisce i vari effetti comportamentistici in mammiferi, almeno uno di cui è potenziamento della memoria che sembra essere mediata da un'interazione con il complesso gamma-aminobutirrico del ricevitore del acidA (GABAA). Abbiamo studiato gli effetti di singola dose orale di DHEA (500 mg) sulle fasi di sonno, sugli spettri di potenza fase-specifici dell'elettroencefalogramma di sonno (elettroencefalogramma) e sulla secrezione concorrente dell'ormone in 10 giovani in buona salute. L'amministrazione di DHEA ha indotto (< un aumento significativo di 0,05) nel sonno rapido del movimento oculare (rem), mentre tutte le altre variabili di sonno sono rimanere identicamente rispetto allo stato del placebo. L'analisi spettrale di cinque ha selezionato l'attività migliorata di elettroencefalogramma significativamente rivelatrice bande di elettroencefalogramma (< 0,05) nella gamma di frequenza di sigma durante il sonno di rem nel primo periodo di sonno di 2 h dopo amministrazione di DHEA. Al contrario, gli spettri di potenza di elettroencefalogramma di sonno non-REM non sono stati colpiti, né erano le curve notturne di corso di tempo del cortisolo del plasma, dell'ormone della crescita, o della concentrazione nel testosterone. I risultati indicano che l'amministrazione di DHEA ha effetto GABAA-agonistico/antagonistico misto, esercitato direttamente o attraverso dai i cambiamenti indotti DHEA nel metabolismo degli steroidi. Poiché il sonno di rem è stato implicato nello stoccaggio di memoria, il suo aumento nello studio presente suggerisce l'utilità clinica potenziale di DHEA nella demenza relativa all'età.

la proteina C-reattiva della Alto-sensibilità è la misura prognostica più efficace degli eventi coronari acuti.

Futterman LG, Lemberg L. Department di medicina, scuola di medicina dell'university of miami, Fla 33101, U.S.A.

Cura 2002 di J Crit settembre; 11(5): 482-6

L'infiammazione svolge un ruolo principale nella patogenesi di aterosclerosi arteriosa. Le fasi dello sviluppo dell'ateroma da assunzione iniziale dei leucociti e delle strisce grasse alla placca instabile ed infine la rottura sono mediate tramite il processo infiammatorio. Parecchi indicatori di infiammazione vascolare della parete che possono predire il rischio futuro di rottura della placca sono stati identificati. Tuttavia, questi mancano della specificità di CRP. I numerosi studi prospettivi su grande scala hanno stabilito il hs-CRP come forte indicatore biochimico per la previsione di futuro in primo luogo o degli eventi coronari ricorrenti. Un metodo Amministrazione-approvato della droga e dell'alimento per la misurazione del hs-CRP è attualmente disponibile.

Il completamento orale del deidroepiandrosterone modula l'ormone della crescita indotta da ormone diliberazione della crescita e spontanea e la secrezione del tipo di insulina della crescita factor-1 dentro presto e le donne postmenopausali recenti.

ANNUNCIO di Genazzani, Stomati m., Strucchi C, Puccetti S, Luisi S, Genazzani AR. Università di Psa, Italia. algen@unimo.it

Fertil Steril 2001 agosto; 76(2): 241-8

OBIETTIVO: per valutare gli effetti del completamento del deidroepiandrosterone (DHEA) sull'asse diliberazione dell'ormone di ormone-crescita di crescita (GHRH-GH) in donne postmenopausali magre ed obese. PROGETTAZIONE: Studio prospettivo. REGOLAZIONE: Donne postmenopausali in un ambiente clinico di ricerca. PAZIENTI: Trentuno donna postmenopausale è stata divisa in due gruppi dall'età (50 - 55 e 60 - 65 anni). All'interno di ogni gruppo, i pazienti magri ed obesi sono stati considerati. INTERVENTI: Tutti i pazienti hanno subito le valutazioni ormonali prima ed al terzo e sesto mese della terapia (50 mg di DHEA oralmente ogni giorno) e di una prova di GHRH (1 microg/kg) prima ed al sesto mese del trattamento. L'ultrasuono e gli esami di massa di densità dell'osso (BMD) sono stati eseguiti prima e dopo il sesto mese della terapia. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Deidroepiandrosterone del plasma (DHEA), solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS), E1, E2, androstenedione (A), testosterone (t), osteocalcin, GH, concentrazioni del tipo di insulina di fattore di crescita 1 (IGF-1). RISULTATI: I livelli di tutti steroidi che sono derivato dal metabolismo di DHEA (E1, E2, A, T, DHEAS) e dal osteocalcin sono stati aumentati di plasma nell'ambito del completamento di DHEA. Il protocollo del completamento inoltre ha aumentato i livelli di GH e di IGF-1. Tuttavia, da risposte indotte GHRH GH e IGF-1 non sono state modificate dal completamento di DHEA. CONCLUSIONI: L'amministrazione di DHEA colpisce significativamente presto parecchi parametri endocrini dentro e le donne postmenopausali recenti indipendente dall'indice di massa corporea. I nostri dati sostengono l'ipotesi che il trattamento di DHEA agisce similmente a terapia sostitutiva della estrogeno-progestina sull'asse GHRH-GH-IGF-1. Ciò suggerisce che DHEA sia più di un più “di un supplemento dietetico„ semplice o “del prodotto antinvecchiamento„; piuttosto dovrebbe essere considerato un efficace trattamento ormonale della sostituzione.

Il solfato elevato del deidroepiandrosterone del siero livella in professionisti della meditazione trascendentale (TM) e dei programmi TM-Sidhi.

Glaser JL, Brind JL, Vogelman JH, Eisner MJ, Dillbeck MC, Wallace RK, Chopra D, Orentreich N. Department delle scienze fisiologiche e biologiche, università internazionale di Maharishi, Fairfield, Iowa 52556.

Med 1992 di J Behav agosto; 15(4): 327-41

I livelli del solfato del deidroepiandrosterone del siero (DHEA-S) sono stati misurati in 270 uomini e 153 donne che erano professionisti con esperienza della meditazione trascendentale (TM) e dei programmi TM-Sidhi, tecniche mentali praticate due volte al giorno, sedendosi tranquillamente con gli occhi chiusi. Questi sono stati confrontati secondo il sesso e l'età di cinque anni che raggruppano a 799 nonmeditators maschii e 453 femminili. I livelli elevati medi di DHEA-S nel gruppo del TM erano in tutti e 11 le delle fasce d'età misurate in donne ed in 6 di 7 fasce d'età di cinque anni oltre 40 negli uomini. Non c'erano differenze sistematiche nei giovani. La regressione semplice facendo uso dei dati del TM-gruppo ha rivelato che questo effetto era indipendente dalla dieta, dall'indice di massa corporea e dall'esercizio. I livelli medi del TM-gruppo misurati in tutte le donne e negli uomini più anziani erano generalmente comparabili a quelli dei gruppi di nonmeditator 5 - 10 anni più giovane. Questi risultati suggeriscono che alcune caratteristiche dei professionisti del TM stiano modificando il deterioramento relativo all'età nella secrezione di DHEA-S dalla corteccia surrenale.

Secrezione adrenale durante la depressione principale in 8 - al 16enni, ai ritmi giornalieri di I. Altered in cortisolo salivario ed al deidroepiandrosterone (DHEA) alla presentazione.

Goodyer IM, Herbert J, Altham PM, Pearson J, Secher MP, HM di Shiers. Dipartimento di psichiatria, università di Cambridge.

Med 1996 di Psychol marzo; 26(2): 245-56

L'associazione fra cortisolo basale, il deidroepiandrosterone (DHEA), il suo solfato (DHEAS) e la depressione principale è stata studiata in 8 - al 16enni. Ottantadue oggetti con la depressione principale, 25 casi psichiatrici non depressi e 40 comandi della comunità sono stati valutati sistematicamente per lo stato mentale ed i livelli di ormone correnti a 08,00, a 12,00 e a 20,00 h, analizzati dai campioni salivari raccolti su un periodo di 48 h. La media media dei due intervalli di tempo è stata confrontata fra i tre gruppi. L'ipersecrezione del cortisolo di sera e il hyposecretion di mattina DHEA erano significativamente ed indipendente, connesso con la depressione principale. L'alto cortisolo di sera (< 0,594 ng/ml) e la mattina bassa DHEA (< 0,200 ng/ml) hanno identificato i sottogruppi di depressives con differenti tipi di disturbi della fisioregolazione adrenali dell'ormone. L'associazione fra l'alto cortisolo di sera o la mattina bassa DHEA e MDD non è stata colpita dall'età o dal genere.

Effetti dell'età sul solfato del deidroepiandrosterone del siero, dei livelli IGF-I e IL-6 in donne.

St di Haden, Glowacki J, Hurwitz S, Rosen C, sig.ra di LeBoff. Divisione di Ghiandola-ipertensione, dipartimento di medicina, Brigham e l'ospedale delle donne, facoltà di medicina di Harvard, viale di 221 Longwood, Boston, Massachusetts 02115, U.S.A.

Tessuto Int 2000 di Calcif giugno; 66(6): 414-8

I dati dagli studi animali ed in vitro suggeriscono che gli effetti dipromozione del solfato adrenale del deidroepiandrosterone dell'androgeno (DHEAS) possano essere mediati tramite stimolazione del fattore-Io del tipo di insulina della crescita (IGF-I) e/o inibizione di interleuchina 6 (IL-6), un mediatore di citochina di riassorbimento dell'osso. Questo studio verifica le ipotesi che ci sono effetti dell'età sui livelli DHEAS, IGF-I e IL-6 del siero e che i livelli di IGF-I e di IL-6 sono collegati con i livelli di DHEAS. Lo studio ha incluso 102 donne: 27 premenopausa e 75 postmenopausali, compreso 35 donne postmenopausali con osteoporosi, come definita da densità minerale ossea segnano da energia doppia dei raggi x absorptiometry. I livelli di DHEAS sono diminuito significativamente con l'età (r = -0,52, < 0,0001) ed i livelli di IGF-I sono diminuito significativamente con l'età (r = -0,49, < 0,0001). Livelli IL-6 aumentati significativamente con l'età (r = 0,36, P = 0,008). IGF-I è stato correlato positivamente ai livelli di DHEAS (r = 0,43, < 0. 0001, n = 102) ed i livelli IL-6 sono stati correlati negativamente ai livelli di DHEAS (r = -0,32, P = 0,021, n = 54). I livelli di DHEAS e di IGF-I sono stati correlati con massa di T di spina dorsale ed alcuni siti dell'anca. In un modello variabile multiplo per predire DHEAS, l'età era un preannunciatore importante (< 0,001), ma stato di osteoporosi, IGF-I e IL-6 non erano. Il livello mediano di DHEAS era più basso nelle donne osteoporotiche postmenopausali (67 microg/dl, n = 35) che nelle donne postmenopausali nonosteoporotic (106,3 microg/dl, N = 40, P = 0. 03), ma questo non era significativo dopo la correzione per l'età. L'età ha rappresentato 32% della varianza nei livelli di DHEAS. Riassumendo, i livelli di DHEAS sono diminuito con l'età ed hanno avuti un'associazione positiva con i livelli di IGF-I e un'associazione negativa con i livelli IL-6. La carenza di DHEA può contribuire a perdita relativa all'età dell'osso attraverso i meccanismi anabolici (IGF-I) ed anti-osteolitici (IL-6).

Il deidroepiandrosterone e due analoghi strutturali inibiscono la stimolazione 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate del contenuto della prostaglandina E2 nella pelle del topo.

LA di Hastings, Pashko LL, Lewbart ml, Schwartz AG. Dipartimento di microbiologia, facoltà di medicina di Temple University, Filadelfia, PA 19140.

Carcinogenesi 1988 giugno; 9(6): 1099-102

Il deidroepiandrosterone, uno steroide adrenale naturale, è un agente chemopreventive del tumore altamente efficace nei topi e ratti del laboratorio, cancro al seno spontaneo d'inibizione e tumori chimicamente indotti del polmone, del colon, della pelle, del fegato e della tiroide. Il deidroepiandrosterone blocca tre processi che sono stati implicati in tumorigenesis sperimentale: (i) attivazione carcinogena attraverso le ossidasi a funzione mista, (ii) stimolazione di 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate di produzione dell'anione del superossido in neutrofili e (iii) stimolazione di 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate dell'incorporazione della timidina [3H] nell'epidermide del topo. Tutti questi effetti del risultato molto probabile del deidroepiandrosterone da inibizione del glucosio 6 fosfato deidrogenasi e da un abbassamento dello stagno cellulare di NADPH. Ora è riferito che la somministrazione orale del deidroepiandrosterone (0,2% nella dieta) per due settimane inibisce la stimolazione nel contenuto della prostaglandina E2 nell'epidermide del topo prodotta dall'applicazione topica di 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate. Due steroidi sintetici, 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one e 16 alpha-fluoro-5 alpha-androstan-17-one, che sono inibitori più potenti ai dei tre processi superiori in tumorigenesis e sono inoltre più efficaci del deidroepiandrosterone nello sviluppo d'inibizione del papilloma della pelle nel topo, sono più attivi nella soppressione dell'induzione della prostaglandina E2 da 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate. Questi due analoghi strutturali, che inoltre mancano degli effetti collaterali specifici si sono associati con il trattamento del deidroepiandrosterone, possono trovare l'applicazione come droghe chemopreventive del cancro in esseri umani.

La severità della depressione in alcoolizzati astinenti è associata con le concentrazioni nei metaboliti e nel deidroepiandrosterone-solfato della monoammina.

Heinz A, Weingartner H, George D, Hommer D, Wolkowitz OM, Linnoila M. National Institute su abuso di alcool e su alcolismo, Bethesda, MD 20892, U.S.A. heinza@as200.zi-mannheim.de

Psichiatria ricerca 1999 20 dicembre; 89(2): 97-106

L'umore depresso aumenta il rischio di ricaduta di alcoolizzati astinenti; le sue componenti neurobiologiche possono comprendere i tempi di rotazione riduttori della norepinefrina e della serotonina e le concentrazioni aumentate nel cortisolo durante lo sforzo di disintossicazione. Neurosteroids quali il deidroepiandrosterone ed il suo solfato (DHEA e DHEA-S) può contrapporrsi all'azione del cortisolo e può avere umore-elevamento degli effetti sui loro propri. Abbiamo misurato la severità della depressione con l'inventario della depressione di Beck (BDI) e scala di valutazione della depressione di Hamilton (HDRS), concentrazioni nel plasma di cortisolo, concentrazioni in DHEA e in DHEA-S ed in CSF dell'acido hydroxyindoleacetic del metabolita 5 della serotonina (5-HIAA), del metabolita della norepinefrina 3 methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) e dell'acido homovanillic del metabolita della dopamina (HVA) in 21 alcoolizzato astinente dopo 4 settimane di astinenza ed in 11 oggetto in buona salute di pari età di controllo. Soltanto le concentrazioni di CSF MHPG sono state ridotte in alcoolizzati confrontati agli oggetti di controllo (41,4 +/- 6,6 contro 53,3 +/- 8,6 pmol/ml). la depressione Auto-stimata è stata correlata significativamente con il CSF MHPG (Spearman R = +0,57, < 0,01), il CSF 5-HIAA (R = +0,51, < 0,05) e le concentrazioni nel cortisolo del plasma (R = +0,50, < 0,05). Le correlazioni negative sono state trovate fra le concentrazioni di DHEA-S e sia la depressione auto-stimata (R = -0,45, < 0,05) che la depressione osservatore-stimata (R = -0,55, < 0,05). Il rapporto di DHEA-S alle concentrazioni nel siero del cortisolo inoltre è stato correlato negativamente con la depressione (BDI: R = -0,55, < 0,01; HDRS: R = -0,63, < 0,005). L'ansia (scala di ansia di stato di Spielberger) è stata associata soltanto con le concentrazioni di CSF MHPG (R = +0,58, < 0,01). I nostri risultati indicano l'importanza di disfunzione noradrenergic nella patogenesi della depressione fra gli alcoolizzati astinenti ed indicano che i loro stati dell'umore possono anche essere modulati da un DHEA-S basso al rapporto del cortisolo, ipotetico indicativo delle capacità basse della protezione di sforzo.

Deidroepiandrosterone ed aterosclerosi coronaria.

Herrington dm.

Sezione di cardiologia, arciere Gray School di medicina, Winston-Salem, Nord Carolina 27157, U.S.A.

Ann N Y Acad Sci 1995 29 dicembre; 774:271-80

La cultura del tessuto, il modello animale e gli studi epidemiologici suggeriscono che il deidroepiandrosterone (DEHA) possa inibire l'aterosclerosi con i suoi effetti antiproliferativi potenti. Per esaminare la relazione fra DHEA e una misura diretta di aterosclerosi coronaria, il plasma DHEA e livelli del solfato di DHEA (DHEAS) sono stati determinati in 206 pazienti di mezza età che subiscono l'angiografia coronaria. I livelli del plasma DHEAS erano più bassi negli oggetti con almeno uno < o = stenosi di 50% che in quelli senza stenosi <50% (p = 0,05) ed inversamente sono stati associati con il numero delle navi coronarie malate e le dimensioni di aterosclerosi coronaria (p = 0,05 e 0,01, rispettivamente). L'allotrapianto cardiaco vasculopathy è dominato tramite proliferazione cellulare anormale e, pertanto, può essere influenzato unicamente da DHEA. Per studiare questo, 61 destinatario cardiaco dell'allotrapianto con almeno una cateterizzazione cardiaca di seguito annuale è stato studiato. I livelli del plasma di DHEA totale e libero sono stati collegati inversamente con lo sviluppo dell'allotrapianto coronario accelerato vasculopathy (p = 0,005 e 0,003, rispettivamente). Ancora, il tempo allo sviluppo dell'allotrapianto accelerato vasculopathy era più breve negli oggetti con i bassi livelli di DHEA totale e libero (p = 0,062 e 0,046, rispettivamente). Questi dati suggeriscono che i bassi livelli del plasma di DHEA possano facilitare e gli alti livelli possono ritardare, lo sviluppo di aterosclerosi coronaria e allotrapianto coronario vasculopathy.

Effetto dell'amministrazione acuta e cronica del deidroepiandrosterone sopra (+/-) - 1 (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) - 2-aminopropane-induced hanno bagnato il comportamento d'agitazione del cane in ratti.

Inagaki m., Kagaya A, Takebayashi m., Horiguchi J, Yamawaki S. Department di psichiatria e di neuroscienze, scuola di medicina dell'università di Hiroshima, Giappone.

Trasmettitore neurale 1999 di J; 106(1): 23-33

È stato riferito che deidroepiandrosterone (DHEA) o il solfato del deidroepiandrosterone (DHEA-S) è associato con i disordini affettivi e che la patologia dei disordini affettivi è riferita con disfunzione di serotonina (5-HT) - le risposte ricevitore-mediate 2A. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto di DHEA sopra (+/-) - 1 (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) - 2 aminopropane (DOI), agonista del ricevitore 5-HT-2A, comportamento d'agitazione del cane bagnato indotto (WDS) in ratti. Il trattamento acuto con DHEA ha inibito dalla la dose indotta DOI di WDSs dipendente. Questa inibizione è stata recuperata dall'antagonista del ricevitore dell'oppioide, naltrexone. WDSs ricevitore-mediato 5-HT-2A è stato desensibilizzato dopo il trattamento cronico con DOI, comunque il trattamento cronico con DHEA non ha avuto effetto su questa desensibilizzazione. Il trattamento cronico con DHEA non ha avuto effetto di facilitazione del trattamento cronico del desametasone da su WDSs indotto DOI. Questi risultati possono condurre la possibilità che DHEA ha l'effetto inibitorio di 5-HT-2A mediato segnalando la via via

Modulazione di produzione di citochina dal deidroepiandrosterone (DHEA) più il completamento della melatonina (MLT) di vecchi topi.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, Araghi-Niknam m., Liang B, Jiang S, Shaw D, Molitor m., Elliott K, Watson RR. Centro di prevenzione dell'Arizona, università dell'Arizona, Tucson 87524, U.S.A.

Med 1998 di biol di Proc Soc Exp maggio; 218(1): 76-82

I livelli del tessuto del declino della melatonina (MLT) e del deidroepiandrosterone degli antiossidanti (DHEA) con l'età e questo declino è correlato con disfunzione immune. Lo scopo dello studio corrente è di determinare se il completamento dell'ormone con MLT e DHEA potenzierebbe insieme per invertire la senescenza immune. I vecchi (16,5 mesi) topi femminili C57BL/6 sono stati trattati con DHEA, MLT, o DHEA + MLT. Come previsto, gli splenocytes erano significativamente (< 0,05) più su in vecchi topi rispetto ai giovani topi. DHEA, MLT e DHEA + MLT (< 0,005) hanno aumentato significativamente la proliferazione di linfocita B in giovani topi. Tuttavia, soltanto MLT e DHEA + MLT (< 0,05) hanno aumentato significativamente la proliferazione di linfocita B in vecchi topi. Aiuto di DHEA, di MLT e di DHEA + di MLT per regolare significativamente funzione immune in topi femminili invecchiati C57BL/6 (< 0,05) dalle citochine Th1, IL-2 ed IFN-gamma aumentanti o significativamente (< 0,05) Th2 citochine diminuenti, IL-6 e IL-10, produzione così di regolamento di citochina. DHEA e MLT efficacemente modulano la citochina soppressa Th1 e la produzione elevata di citochina Th2; tuttavia, il loro uso combinato ha prodotto soltanto un effetto additivo limitato.

IL-6, DHEA ed il processo di invecchiamento.

James K, Premchand N, Skibinska A, Skibinski G, Nicol m., muratore JI. Dipartimento di chirurgia, università di facoltà di medicina di Edimburgo, Regno Unito.

Sviluppatore invecchiante Mech 1997 febbraio; 93 (1-3): 15-24

L'aumento relativo all'età nel fare circolare i livelli IL-6 in esseri umani che è stato attribuito ad un declino nella produzione di DHEA dalla ghiandola surrenale attualmente sta attirando l'attenzione a causa della sua rilevanza possibile all'eziologia ed alla gestione di una serie di disordini clinici relativi all'età. L'importanza potenziale di questi osservazioni e suggerimenti ci ha spinti a svolgere gli studi più dettagliati sulla relazione fra IL-6 e DHEA. Facendo uso delle tecniche di dosagggio immunologico abbiamo trovato in individui in buona salute normali sopra l'età di 40 una relazione inversa fra i livelli del plasma DHEA e la presenza di livelli rilevabili di IL-6 (più di 1 pg/ml). In vitro, gli studi inoltre hanno rivelato che dose bassa (10 (- 6) - 10 (- 8) M) di DHEA e di DHEAS hanno inibito la produzione di IL-6 nelle culture di sospensione umane non stimolate delle cellule della milza mentre migliorando il suo rilascio dalle culture explant dello stesso tessuto. Al contrario non hanno avuti effetto su produzione dell'immunoglobulina. Questi studi suggeriscono che ci sia un reale, ma relazione complessa fra produzione IL-6 ed i livelli di DHEA che autorizza l'indagine successiva.

Il deidroepiandrosterone inibisce l'aggregazione umana della piastrina in vitro e in vivo.

Jesse RL, Loesser K, Eich dm, Qian YZ, Hess ml, Nestler JE. Dipartimento di medicina, istituto universitario medico della Virginia Virginia Commonwealth University, Richmond 23298, U.S.A.

Ann N Y Acad Sci 1995 29 dicembre; 774:281-90

L'ipotesi è stata avanzata che il deidroepiandrosterone dei corticosteroidi (DHEA) ed il solfato di DHEA (DHEAS) esercita le azioni antiatherogenic e cardioprotective. L'attivazione della piastrina inoltre è stata implicata nel atherogenesis. Per determinare se DHEA e DHEAS colpiscono l'attivazione della piastrina, gli effetti di questi steroidi sull'aggregazione della piastrina sono stati valutati sia in vitro che in vivo. Quando DHEAS si è aggiunto di a plasma ricco di piastrina riunito prima dell'aggiunta dell'arachidonato dell'agonista, o il tasso di aggregazione della piastrina è stato rallentato o l'aggregazione completamente è stata inibita. L'inibizione di aggregazione della piastrina da DHEA era sia dose che dipendente dal tempo. L'inibizione di aggregazione della piastrina da DHEA è stata accompagnata da produzione riduttrice del trombossano B2 (TxB2) della piastrina. L'inibizione di aggregazione della piastrina da DHEA inoltre è stata dimostrata in vivo. In un randomizzato, lo studio in doppio cieco, 10 uomini normali ha ricevuto mg di DHEA 300 (n = 5) o capsula del placebo (n = 5) oralmente tre volte quotidiane per 14 giorni. In un uomo in piastrina arachidonato-stimolata gruppo di DHEA l'aggregazione è stata inibita completamente durante l'amministrazione di DHEA, mentre in altri tre uomini nel gruppo di DHEA il tasso di aggregazione della piastrina è stato prolungato e la sensibilità e la risposta all'agonista sono state ridotte. Nessuno degli uomini nel gruppo del placebo hanno manifestato tutto il cambiamento nell'attività della piastrina. Questi risultati suggeriscono che DHEA ritardi l'aggregazione della piastrina in esseri umani. L'inibizione di attività della piastrina da DHEA può contribuire agli effetti antiatherogenic e cardioprotective presunti di DHEA.

Attivazione della funzione immune dal deidroepiandrosterone (DHEA) in uomini età-avanzati.

Khorram O, Vu L, Yen ss. Dipartimento di medicina riproduttiva, università di California, San Diego School di medicina, U.S.A.

J Gerontol una biol Sci Med Sci 1997 gennaio; 52(1): M1-7

FONDO: I dati sostanziali dagli studi sugli animali hanno dimostrato un effetto stimolatore del deidroepiandrosterone (DHEA) sulla funzione immune. Tuttavia, piccolo è conosciuto circa gli effetti di DHEA sul sistema immunitario umano. Poiché invecchiando è associato con un declino nella funzione immune e nella produzione di DHEA, abbiamo proposto che la somministrazione orale di DHEA agli uomini anziani provocasse l'attivazione del loro sistema immunitario.

METODI: Nove uomini età-avanzati in buona salute (un'età media di 63 anni) con i bassi livelli del DHEA-solfato hanno partecipato a questo studio. Sono stati trattati di notte con un placebo orale per 2 settimane seguite da DHEA (50 mg) per 20 settimane. I campioni di sangue di digiuno (0800h-0900h) sono stati ottenuti a 4 - agli intervalli di otto settimane per gli studi di funzione ed i dosaggi ormonali immuni. I linfociti periferici di recente isolati sono stati usati per l'identificazione cytometric di flusso dei sottoinsiemi del linfocita, delle cellule che esprimono IL-2 il ricevitore (IL-2R), degli studi di stimolazione del mitogene e per la determinazione il numero e della citotossicità naturali delle cellule dell'uccisore (NK). I livelli di interleuchina 2 (IL-2) e di IL-6 secernuti dai linfociti coltivati erano risoluti sotto basale ed il mitogene ha stimolato le circostanze. I sieri sono stati analizzati per IL-2 i livelli solubili del ricevitore (sIL-2R), il fattore-Io del tipo di insulina della crescita (IGF-I) e concentrazioni obbligatorie nella proteina-Io di IGF (IGFBP-I).

RISULTATI: I livelli di solfato del siero DHEA (DHEAS), un indicatore stabile della linea di base di fare circolare i livelli di DHEA, erano 2 deviazioni standard sotto i giovani valori adulti e volta aumentata 3-4 in 2 settimane. Questi livelli sono stati sostenuti durante la durata dell'amministrazione di DHEA. In paragone a placebo, l'amministrazione di DHEA ha provocato un aumento di 20% (< .01) in siero IGF-I, una tendenza relativa diminuente a IGFBP-I e un aumento di 32% nel rapporto di IGF-I/IGFBP-I (< .01). L'attivazione della funzione immune si è presentata in 2-20 settimane del trattamento di DHEA. Il numero dei monociti è aumentato significativamente (< .01) dopo 2 (45%) e 20 settimane (di 35%) del trattamento. La popolazione dei linfociti B ha oscillato con gli aumenti (< .05) a 2 (35%) e 10 settimane (di 29%) del trattamento. La risposta mitogenica del linfocita B ha aumentato 62% (< .05) non accompagnato di 12 settimane dai cambiamenti in siero IgG, nei livelli di IgM e di IgA. Le cellule di T totali ed i sottoinsiemi a cellula T erano invariati. Tuttavia, un aumento di 40% (< .05) nella risposta mitogenica a cellula T, l'aumento di 39% in cellule che esprimono il IL-2R (CD25+) (< .05) e l'aumento di 20% nei livelli del siero sIL-2R (< .01) sono stati trovati a 12-20 settimane del trattamento di DHEA, suggerenti un'attivazione funzionale dei linfociti T hanno accaduto. Il mitogene in vitro ha stimolato il rilascio di IL-2 e IL-6 è stato migliorato 50% (< .05) e 30% (< .01) rispettivamente entro 20 settimane del trattamento senza secrezione basale che è colpita. Il numero delle cellule di NK ha mostrato un aumento 22-37% (< .01) entro 18-20 settimane del trattamento con un aumento concomitante di 45% (< .01) nella citotossicità. Non c'erano effetti contrari celebri con l'amministrazione di DHEA.

CONCLUSIONE: L'amministrazione di DHEA orale ad una dose quotidiana di 50 mg agli uomini età-avanzati con i bassi livelli del siero DHEAS ha attivato significativamente la funzione immune. I meccanismi per rappresentare le proprietà immunoenhancing di DHEA sono poco chiari. La considerazione è data al ruolo potenziale di un aumento in IGF-I bioavailable, che in virtù dei suoi effetti mitogenici sulla funzione delle cellule immuni, può mediare gli effetti di DHEA. Mentre gli studi estesi sono richiesti, i nostri risultati suggeriscono i benefici terapeutici potenziali di DHEA negli stati immunodeficienti.

Modulazione dalla della sintesi non programmata indotta da agente chimica del DNA dal deidroepiandrosterone (DHEA) negli epatociti primari del ratto.

Kim SH, HM di Han, Kang SY, Jung KK, Kim TG, oh HY, Lee YK, HM di Rheu. Dipartimento di farmacologia, Corea Food and Drug Administration, Eunpyunggu, Seoul. biolam@kfda.go.kr

Ricerca 1999 di Pharm dell'arco ottobre; 22(5): 474-8

La modulazione della sintesi non programmata del DNA dal deidroepiandrosterone (DHEA) dopo l'esposizione ai vari agenti cancerogeni chimici è stata studiata negli epatociti primari del ratto. La sintesi non programmata del DNA è stata indotta dal trattamento di tali agenti cancerogeni ad azione diretta come il methanesulfonate metilico (MMS) e methanesulfonate etilico (SME) o procarcinogens compreso benzoapirene (BaP) e un antracene di 7,12 dimethylbenz (a) (DMBA). La sintesi non programmata del DNA è stata determinata misurando la radioattività della timidina [methyl-3H] compresa in DNA nucleare degli epatociti trattati con gli agenti cancerogeni in presenza o assenza di DHEA. Idrossiurea (5x10 (- 3) M) si è aggiunto al medium della crescita per sopprimere selettivamente la replica normale. DHEA alle concentrazioni che variano da 1x10 (- 6) m. a 5x10 (- 4) m. non ha inibito significativamente la sintesi non programmata del DNA indotta dal MMS (1x10 (- 4) M) o SME (1x10 (- 2) M). Al contrario, DHEA ha inibito significativamente la sintesi non programmata del DNA indotta dal BaP (6.5x10 (- 5) M) e DMBA (2x10 (- 5) M). da epatotossicità indotta DHEA in ratti è stata esaminata facendo uso del rilascio del lattato deidrogenasi (LDH) come indicatore di citotossicità. Mostra che di DHEA nessun importante crescita nel rilascio di LDH ha paragonato al controllo solvente a 18 H. Questi dati suggeriscono che la concentrazione non tossica di DHEA non colpisca il processo di riparazione di asportazione del DNA, ma probabilmente influenza il sistema enzimatico responsabile dell'attivazione metabolica dei procarcinogens e quindi fanno diminuire la quantità di efficaci complessi del DNA si sono formati dalle ultime specie cancerogene reattive.

Il deidroepiandrosterone inibisce selettivamente la produzione dell'alfa di fattore di necrosi tumorale e di interleukin-6 [correzione di interlukin-6] in astrocytes.

Kipper-Galperin m., Galilly R, Danenberg HD, Brennero T. Laboratory di Neuroimmunology, ospedale universitario di Hadassah, Gerusalemme, Israele.

Sviluppatore Neurosci 1999 di Int J dicembre; 17(8): 765-75

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un neurosteroid indigeno con attività immunomodulante. DHEA efficacemente protegge gli animali da parecchi virali, batterico e le infezioni parassitarie e sono stati suggeriti che il suo declino età-collegato fosse riferito con il immunosenescence. Nello studio presente abbiamo esaminato la capacità di DHEA di inibire la produzione dei mediatori infiammatori dalle cellule glial micoplasma-stimolate e di cambiare il corso della malattia infiammatoria acuta del sistema nervoso centrale (SNC) in vivo. L'aggiunta di DHEA (10 microg/ml) contrassegnato ha inibito l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha) e la produzione interleukin-6 (IL-6) (98 e 95%, rispettivamente), mentre l'ossido di azoto (NO) e produzione della prostaglandina E2 (PGE2) non è stato colpito. Tuttavia, un'amministrazione quotidiana di 0,5 mg DHEA ai topi o di 5 mg ai ratti non ha cambiato il risultato clinico dell'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE).

Alta biodisponibilità del deidroepiandrosterone amministrata in modo percutaneo nel ratto.

Labrie C, Flamand m., Belanger A, Labrie F. Laboratory di endocrinologia molecolare CHUL Research Center, Quebec, Canada.

J Endocrinol 1996 settembre; 150 supplementi: S107-18

Il deidroepiandrosterone (DHEA) amministrato in modo percutaneo dalla domanda di 7 giorni alla pelle dorsale del ratto stimola due volte al giorno un aumento nel peso ventrale della prostata con circa un terzo della potenza del composto fatto tramite l'iniezione sottocutanea. Le dosi richieste per raggiungere un'inversione di 50% dell'effetto inibitorio di orchiectomy sono circa 3 e 1 mg rispettivamente. Dalla via orale, d'altra parte. DHEA ha soltanto 10-15% dell'attività del composto dato in modo percutaneo. Prendendo la biodisponibilità ottenuta dall'itinerario sottocutaneo come 100%, è stimato che le potenze di DHEA dalle vie percutanee ed orali siano rispettivamente circa 33 e 3%. I simili rapporti di attività sono stati ottenuti quando il peso della vescichetta seminale e della prostata dorsale è stato usato come parametri di attività androgena. Una volta esaminato ad un su un parametro estrogeno sensibile, vale a dire peso uterino in ratti ovariectomizzati, l'effetto stimolatore di DHEA era molto meno potente che la sua attività androgena misurata nell'animale maschio, un'inversione di 50% dell'effetto inibitorio dell'ovariectomia su peso uterino che è osservato alle 3 e 30 dosi di mg di DHEA ha amministrato dagli itinerari sottocutanei e percutanei rispettivamente. Una volta misurato su peso uterino, DHEA percutaneo mostra così una potenza di 10% rispetto all'itinerario sottocutaneo. Il solfato di DHEA (DHEA-S), d'altra parte, era circa 50% potente come DHEA ad aumentare il peso ventrale della prostata dopo amministrazione sottocutanea o percutanea. Quando l'effetto è stato misurato sul peso della vescichetta seminale e della prostata dorsale, DHEA-S percutaneo ha avuto 10-25% dell'attività di DHEA. DHEA ha fatto diminuire i livelli in animali ovariectomizzati, un effetto del LH del siero che completamente è stato invertito dal trattamento con il flutamide di antiandrogen. D'altra parte, il flutamide non ha avuto effetto significativo sull'aumento nel peso uterino causato da DHEA, così suggerendo un effetto estrogeno predominante di DHEA al livello dell'utero e un effetto estrogeno sul controllo feedback della secrezione del LH. I dati attuali mostrano una biodisponibilità relativamente alta di DHEA percutaneo come misurata dalla sua attività biologica androgena e/o estrogena nei tessuti periferici ben-caratterizzati del intracrime dell'obiettivo nel ratto.

Effetti dei programmi di formazione cardiaci di esercizio e di riabilitazione in donne con la depressione.

Lavie CJ, Milani rv, Cassidy millimetro, Gilliland YE. Centro sanitario cardiovascolare e l'istituto vascolare del cuore di Ochsner e, New Orleans, Luisiana, U.S.A. clavie@ohvi.ochsner.org

J Cardiol 1999 15 maggio; 83(10): 1480-3, A7

La depressione è prevalente in donne con la coronaropatia ed aumenta la morbosità e la mortalità che seguono gli eventi coronari importanti. Abbiamo dimostrato che le donne con la depressione hanno avute profili di rischio cardiovascolari globali contrassegnato anormali ed hanno segnato i benefici nella capacità di esercizio, negli indici dell'obesità, nelle caratteristiche comportamentistiche (depressione compresa) e nella qualità della vita dopo convenzionale, riabilitazione di fase II del paziente esterno e programmi di formazione cardiaci di esercizio.

Il solfato del deidroepiandrosterone attenua dal il danno d'apprendimento indotto dizocilpine in topi tramite ricevitori di sigma 1.

Maurice T, Junien JL, Privat A. INSERM U 336, Developpement, Plasticite et Vieillessement du Systeme Nerveux, Ecole Nationale Superieure de Chimie, Montpellier, Francia. maurice@cit.enscm.fr

Behav Brain Res 1997 febbraio; 83 (1-2): 159-64

Precedentemente abbiamo riferito che tipo 1 ad alta affinità di sigma (leganti di sigma 1) attenua il danno d'apprendimento indotto in topi dal dizocilpine, un antagonista non competitivo dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA). Neurosteroids, quale il solfato di pregnenolone, progesterone e deidroepiandrosterone solfona (DHEAS), modula le risposte NMDA-evocate nel sistema nervoso centrale. Ancora, alcuni di loro sono stati riferiti per interagire con i sigma-ricevitori. Questo studio è stato effettuato per studiare se DHEAS, un neurosteroid con gli effetti dimiglioramento, attenua dal il danno d'apprendimento indotto dizocilpine in topi e, in caso affermativo, da un meccanismo che comprende i ricevitori di sigma 1. L'apprendimento è stato valutato facendo uso dell'alternativa spontanea nel Y-labirinto per la memoria di lavoro spaziale ed il tipo scendere di evitare passivo per la memoria a lungo termine. Alle dosi circa 10-20 mg/kg s.c., DHEAS ha attenuato significativamente il danno indotto di dizocilpine (0,15 mg/kg i.p.) dell'apprendimento su entrambe le prove. L'effetto di miglioramento di DHEAS (20 mg/kg s.c.) si è contrapposto a tramite l'co-amministrazione dell'sigma-antagonista BMY-14802 (5 mg/kg i.p.) ed è stato soppresso da un trattamento subcronico con haloperidol (4 mg/kg/giorno s.c. per 7 giorni). Questi risultati indicano che DHEAS attenua dal il danno d'apprendimento indotto dizocilpine via un'interazione con i ricevitori di sigma 1.

L'aspetto e l'ultrastruttura sequenziali dei fuochi, degli adenomi e dei carcinoma amphophilic delle cellule nel fegato di ratti maschii e femminili hanno trattato con il deidroepiandrosterone.

Metzger C, Mayer D, Hoffmann H, Bocker T, Hobe G, Benner A, Bannasch P. Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Cytopathologie, Heidelberg, Germania.

Toxicol Pathol 1995 settembre-ottobre; 23(5): 591-605

Il deidroepiandrosterone (DHEA), un ormone della corteccia surrenale, funge da proliferatore ed epatocarcinogeno peroxisome ratti sopra il trattamento a lungo termine con le dosi elevate nella dieta. Lo scopo dello studio presente era di identificare il sito dell'origine dei neoplasma epatocellulari e della sequenza delle lesioni preneoplastic. Venticinque ratti femminili e 25 maschii sono stati dati 0,6% DHEA nella dieta; 25 animali di ogni sesso erano comandi. I gruppi di 5 trattati e gli animali non trattati sono stati sacrificati dopo 4, 20, 32, 70 e 84 settimane. I fuochi Amphophilic delle cellule sono stati individuati dopo 32 settimane del trattamento; si sono sviluppati dal parenchima del fegato quasi esclusivamente nelle vicinanze dei tratti portali. Gli adenomi fenotipo amphophilic o amphophilic/tigroid delle cellule sono stati osservati a 70 settimane del trattamento. I carcinoma epatocellulari altamente differenziati che presentano un simile fenotipo cellulare si sono presentati dopo 70-84 settimane. L'incidenza dei carcinoma epatocellulari era 44% in femmina e 11% in ratti maschii. Gli studi ultrastrutturali dei fuochi e dei tumori amphophilic delle cellule hanno rivelato una profonda proliferazione dei mitocondri e una proliferazione moderata dei peroxisomes in tutte le lesioni. Inoltre, una proliferazione peroxisome molto forte è stata osservata in epatociti perivenular nel fegato di ratti femminili. Peroxisomes solitamente mancava del centro ed ha mostrato le matrici fioccose. In ratti maschii, la proliferazione peroxisomal debole è stata osservata. Le anomalie morfologiche tipiche di questi peroxisomes erano inclusioni paracristalline dell'aspetto striato. Sebbene la proliferazione peroxisome più prominente sia osservata in epatociti perivenular, queste cellule non sono sembrato partecipare allo sviluppo del tumore. Al contrario, la similarità morfologica dei fuochi amphophilic delle cellule e degli adenomi e carcinoma amphophilic/tigroid delle cellule, la loro localizzazione coincidente vicino ai tratti portali e l'aspetto sequenziale di queste lesioni suggeriscono che i fuochi amphophilic delle cellule rappresentino una fase iniziale dalla nella neoplasia epatocellulare indotta DHEA. La proliferazione mitocondriale come la caratteristica più prominente in tutte le fasi di questo modello del hepatocarcinogenesis può offrire un nuovo approccio per l'analisi del hepatocarcinogenesis indotta da DHEA e possibilmente da altri proliferatori peroxisomal.

L'impatto di nuovo programma emozionale dell'autogestione sullo sforzo, sulle emozioni, sulla variabilità di frequenza cardiaca, su DHEA e su cortisolo.

McCraty R, quartieri ispanici-Choplin B, Rozman D, Atkinson m., ANNUNCIO di Watkins. Istituto di HeartMath, insenatura di Boulder, California 95006, U.S.A. rollin@heartmath.org

Integr Physiol Behav Sci 1998 aprile-giugno; 33(2): 151-70

Questo studio ha esaminato gli effetti sugli adulti in buona salute di nuovo programma emozionale dell'autogestione, consistenti di due tecniche chiave, “Taglio-attraverso„ e “del cuore Serratura-in.„ Queste tecniche sono destinate per eliminare i cicli negativi di pensiero e per promuovere gli stati emozionali positivi continui. Le ipotesi erano che prepararsi e la pratica in queste tecniche avrebbero reso i livelli abbassati di sforzo ed emozione negativa e cortisolo, mentre con conseguente emozione positiva aumentata e livelli di DHEA su un periodo di un mese. Inoltre, abbiamo supposto che la coerenza aumentata nei modelli della variabilità di frequenza cardiaca fosse osservata durante la pratica delle tecniche. Quarantacinque adulti in buona salute hanno partecipato allo studio, quindici di chi ha funto da gruppo di confronto per le misure psicologiche. I livelli salivari del cortisolo e di DHEA/DHEAS sono stati misurati, la funzione di sistema nervoso autonoma era a memoria l'analisi valutata della variabilità del tasso e le emozioni sono state misurate facendo uso di un questionario psicologico. Gli individui nel gruppo sperimentale sono stati valutati già e quattro settimane dopo la ricezione dell'addestramento nelle tecniche dell'autogestione. Il gruppo sperimentale ha avvertito gli importante crescite nelle scale positive di influenza di preoccuparsi e vigore e diminuzioni significative nelle scale negative di influenza degli effetti di colpevolezza, di ostilità, di burnout, di ansia e di sforzo, mentre nessun cambiamento significativo è stato visto nel gruppo di confronto. C'era una riduzione media di 23 per cento di cortisolo e di un aumento di 100 per cento in DHEA/DHEAS nel gruppo sperimentale. DHEA è stato collegato significativamente e positivamente con il Warmheartedness affettivo dello stato, mentre il cortisolo è stato collegato significativamente e positivamente con gli effetti di sforzo. La coerenza aumentata nei modelli della variabilità di frequenza cardiaca è stata misurata in 80 per cento del gruppo sperimentale durante l'uso delle tecniche. I risultati indicano che le tecniche destinate per eliminare i cicli negativi di pensiero possono avere effetti positivi importanti sullo sforzo, sulle emozioni e sui sistemi fisiologici chiave. Le implicazioni sono che gli interventi relativamente economici possono drammaticamente e positivamente la salute ed il benessere degli individui di impatto. Quindi, gli individui possono avere maggior controllo sopra le loro menti, corpi e salute che precedentemente sospettata.

Effetti della dose della sostituzione del deidroepiandrosterone in uomini ed in donne di avanzamento dell'età.

Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen ss. Dipartimento di medicina riproduttiva, scuola di medicina dell'università di California, La Jolla 92093-0802.

J Clin Endocrinol Metab 1994 giugno; 78(6): 1360-7

Invecchiando negli esseri umani è accompagnato da un declino progressivo nella secrezione del deidroepiandrosterone adrenale degli androgeni (DHEA) e del solfato di DHEA (DS), parallelizzante quello dell'asse GH insulina del tipo di di fattore-Io della crescita (GH-IGF-I). Sebbene la relazione funzionale del declino del sistema e del catabolismo di GH-IGF-I sia riconosciuta, il ruolo biologico di DHEA nell'invecchiamento umano rimane indefinito. Per verificare l'ipotesi che il declino in DHEA può contribuire allo spostamento da anabolismo al catabolismo si è associato con invecchiamento, noi ha studiato l'effetto di una dose della sostituzione di DHEA in 13 uomini e 17 donne, 40-70 anno dell'età. Una prova controllata con placebo randomizzata dell'incrocio della somministrazione orale notturna di DHEA (50 mg) della durata di 6 mesi è stata condotta. Durante l'ogni periodo del trattamento, le concentrazioni di androgeni, i lipidi, le apolipoproteine, IGF-I, protein-1 IGF-leganti (IGFBP-1), IGFBP-3, la sensibilità dell'insulina, le percentuali di grasso corporeo, la libido ed il senso di benessere sono stati misurati. Un sottogruppo di uomini (n = 8) e donne (n = 5) ha subito 24 campionamenti di h a 20 intervalli minimi per le determinazioni di GH. I livelli del siero di DS e di DHEA sono stati ristabiliti a quelli trovati in giovani adulti in 2 settimane della sostituzione di DHEA e sono stati sostenuti durante i 3 mesi dello studio. Un aumento di 2 volte nei livelli del siero di androgeni (androstenedione, testosterone e diidrotestosterone) è stato osservato in donne, con soltanto un piccolo aumento in androstenedione negli uomini. Non c'era cambiamento nei livelli di circolazione di globulina, di estrone, o di estradiolo ormone-legante del sesso in qualsiasi genere. I livelli della lipoproteina ad alta densità sono diminuito leggermente in donne, senza altri cambiamenti del lipido celebri per qualsiasi genere. La sensibilità dell'insulina e le percentuali di grasso corporeo erano invariate. Sebbene la media 24 livelli GH e IGFBP-3 di h sia immutata, i livelli del siero IGF-I sono aumentato significativamente e IGFBP-1 in diminuzione significativamente per entrambi i generi, suggerendo una biodisponibilità aumentata di IGF-I ai tessuti dell'obiettivo. Ciò è stata associata con un aumento notevole nel benessere fisico e psicologico percepito per sia gli uomini (67%) che donne (84%) e nessun cambiamento nella libido. In conclusione, ristabilire DHEA ed il DS ai giovani livelli adulti negli uomini ed in donne dell'età d'avanzamento ha indotto un aumento nella biodisponibilità di IGF-I, come riflesso tramite un aumento in IGF-I e una diminuzione nei livelli IGFBP-1. Queste osservazioni insieme a miglioramento di benessere fisico e psicologico in entrambi i generi e dell'assenza di effetti collaterali costituiscono la prima dimostrazione degli effetti novelli della sostituzione di DHEA in uomini ed in donne età-avanzati.

L'effetto di sei mesi di trattamento con una dose quotidiana di mg 100 del deidroepiandrosterone (DHEA) sugli steroidi di circolazione del sesso, forza muscolare e della composizione corporea in uomini ed in donne età-avanzati.

Morales AJ, RH di Haubrich, Hwang JY, Asakura H, Yen ss. Dipartimento di medicina riproduttiva, scuola di medicina, università di California San Diego, La Jolla, U.S.A.

Clin Endocrinol (Oxf) 1998 ottobre; 49(4): 421-32

OBIETTIVO: Il ruolo biologico dei precursori adrenali dello steroide del sesso--DHEA e DHEA solfonano (il DS) ed il loro declino con invecchiamento rimane indefinito. Abbiamo osservato precedentemente che l'amministrazione di una dose quotidiana 50 di DHEA per 3 mesi agli uomini ed alle donne età-avanzati ha provocato un'elevazione (10%) dei livelli del siero di fattore-Io del tipo di insulina della crescita (IGF-I) accompagnato da miglioramento di benessere fisico e psicologico auto-riferito. Questi risultati ci hanno condotti a valutare l'effetto di più grande dose (100 mg) di DHEA per una durata più lunga (6 mesi) sugli steroidi del sesso, sulla composizione corporea (DEXA) e sulla forza muscolare di circolazione (MedX). OGGETTI E PROGETTAZIONE: (50-65 anni dell'età) uomini età-avanzati non obesi in buona salute (n = 9) e donne (n = 10) è stata randomizzata in una prova controllata con placebo dell'incrocio della prova alla cieca. Sedici oggetti hanno terminato lo studio di un anno su sei mesi di placebo e su sei mesi di 100 mg DHEA orale quotidiani. MISURE: I campioni di sangue di digiuno di primo mattino sono stati ottenuti. Il siero DHEA, DS, steroidi del sesso, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, livelli della proteina dell'ormone della crescita (GHBP) e profili del lipido come pure composizione corporea (da DEXA) e forza muscolare obbligatori (da prova di MedX) è stato misurato alla linea di base e dopo ogni trattamento. RISULTATI: I livelli basali del siero di DHEA, di DS, di androsternedione (A), di testosterone (t) e di diidrotestosterone (DHT) erano pari o al di sotto della gamma più bassa di giovani livelli adulti. In entrambi i sessi, una dose quotidiana di mg 100 di DHEA ha ristabilito i livelli del siero DHEA a quelli di giovani adulti e siero DS ai livelli a o leggermente sopra la giovane gamma adulta. I livelli del cortisolo del siero erano invariati, conseguentemente il rapporto di DS/cortisol sono stati aumentati a puberale (10: 1) livelli. In donne, ma non negli uomini, il siero A, T e DHT sono stati aumentati ai livelli sopra le giovani gamme adulte genere-specifiche. I livelli basali di SHBG erano nella gamma normale per gli uomini ed elevata in donne, di cui 7 di 8 erano su terapia sostitutiva dell'estrogeno. Mentre su DHEA, livelli del siero SHBG in diminuzione con una maggior (< risposta di 0,02) in donne (- 40 +/- 8%; P = 0,002) che in uomini (- 5 +/- 4%; P = 0,02). Riguardante la linea di base, l'amministrazione di DHEA ha provocato un'elevazione dei livelli del siero IGF-I negli uomini (16 +/- 6%, P = 0,04) ed in donne (31 +/- 12%, P = 0,02). I livelli del siero di IGFBP-1 e di IGFBP-3 erano invariati ma i livelli di GHBP sono diminuito in donne (28 +/- 6%; P = 0,02) non in uomini. Negli uomini, ma non in donne, la massa grassa del corpo ha fatto diminuire 1,0 +/- 0,4 chilogrammi (6,1 +/- 2,6%, P = 0,02) e le forze muscolari del ginocchio 15,0 +/- 3,3% (P = 0,02) come pure le forze 13,9 +/- 5,4% del tratto lombare (P = 0,01) aumentati. In donne, ma non in uomini, un aumento in massa dal corpo intero di 1,4 +/- 0,4 chilogrammi (2,1 +/- 0,7%; P = 0,02) è stato notato. Nessuno dei due genere ha avuto cambiamenti nel tasso metabolico basale, nella densità minerale ossea, nei legami incrociati urinarii di piridinolina, in insulina di digiuno, in glucosio, nei livelli del cortisolo o nei profili del lipido. Gli effetti contrari non significativi sono stati osservati. CONCLUSIONI: Una dose orale quotidiana di mg 100 di DHEA per 6 mesi ha provocato l'elevazione di fare circolare le concentrazioni di DS e di DHEA ed il rapporto di DS/cortisol. La biotrasformazione agli androgeni potenti vicino e leggermente sopra la gamma di loro più giovani controparti si è presentata in donne senza cambiamento rilevabile negli uomini. Dato questo ambiente ormonale, un aumento nei livelli del siero IGF-I è stato osservato in entrambi i generi ma le risposte dimorphic erano evidenti nella forza muscolare grassa della massa e del corpo a favore degli uomini. Queste differenze in risposta all'amministrazione di DHEA possono riflettere una risposta specifica di genere a DHEA e/o la presenza di fattori di confusione in donne quale terapia sostitutiva dell'estrogeno.

Aspersione Hippocampal ed asse ipofisi-adrenale nel morbo di Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli sistemi MV, Copello F, Rodriguez G, Polleri A. Department delle scienze endocrinologiche e metaboliche, servizio di epidemiologia, università di Genova, Italia. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000; 42(2): 51-7

L'ippocampo è compreso nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) e regola l'asse ipotalamo-ipofisi-adrenale (HPAA). La secrezione migliorata del cortisolo è stata riferita in ANNUNCIO. I livelli aumentati del cortisolo colpiscono la sopravvivenza hippocampal del neurone e rafforzano la tossicità dell'beta-amiloide. Per contro, il deidroepiandrosterone (DHEA) ed il suo solfato (DHEAS) sono creduti di contrapporrsi agli effetti glucocorticoidi nocivi e di esercitare un'attività neuroprotective. Lo studio presente è stato puntato su che studia le correlazioni possibili fra aspersione dell'ippocampo - valutata dallo SPECT - e la funzione di HPAA in ANNUNCIO. Quattordici pazienti con l'ANNUNCIO e 12 comandi di pari età sani sono stati studiati (99m) dallo SPECT ad alta definizione del cervello TC-HMPAO. Il adrenocorticotropin del plasma, il cortisolo ed i livelli di DHEAS erano risoluti a 2,00, 8,00, 14,00, 20,00 h in tutti gli oggetti ed i loro valori medi sono stati computati. I rapporti di Cortisol/DHEAS (C/Dr) inoltre sono stati calcolati. Il danno bilaterale di aspersione hippocampal di SPECT è stato osservato nei pazienti dell'ANNUNCIO rispetto ai comandi. I livelli medi del cortisolo sono stati aumentati significativamente ed i titoli di DHEAS sono stati abbassati in pazienti con l'ANNUNCIO, rispetto ai comandi. C/Dr era inoltre significativamente più alto in pazienti. Facendo uso di una procedura graduale per le variabili dipendenti di SPECT, la varianza dei dati hippocampal di perfusional è stata rappresentata dai livelli basali medi di DHEAS. Inoltre, i dati hippocampal di SPECT hanno correlato direttamente con i livelli medi di DHEAS ed inversamente con C/Dr. Questi dati mostrano una relazione fra aspersione hippocampal e la funzione di HPAA in ANNUNCIO. DHEAS in diminuzione, piuttosto di quanto i livelli migliorati del cortisolo, sembra essere correlato con i cambiamenti di aspersione hippocampal nella demenza. Copyright S. 2000 Karger AG, Basilea.

Il deidroepiandrosterone fa diminuire il tasso di mortalità e migliora la funzione immune cellulare durante la sepsi polimicrobica.

Oberbeck R, Dahlweid m., Koch R, van Griensven M, Emmendorfer A, Tscherne H, Pape HC. Dipartimento della chirurgia di trauma, ospedale universitario di Essen, Essen, Germania.

Med 2001 di cura di Crit febbraio; 29(2): 380-4

OBIETTIVO: La sepsi è associata con una profonda depressione della funzione immune cellulare. Il deidroepiandrosterone dell'ormone steroide (DHEA) è proposto per avere attività immunoenhancing. , Quindi, abbiamo studiato l'effetto di DHEA sul tasso di mortalità e sulle funzioni immuni cellulari in un modello sperimentale di sepsi. PROGETTAZIONE: Studio sugli animali randomizzato. REGOLAZIONE: Centro di trauma del Livello I, laboratorio di ricerca universitaria. OGGETTI: Topi maschii di NMRI. INTERVENTI: I topi sono stati sottoposti alla laparotomia (finta) o legatura e puntura cecal (CLP). I topi sono stati trattati con (sham/DHEA; CLP/DHEA) o senza (falsità; CLP) l'ormone steroide DHEA (30 mg/kg dello Sc). Gli animali sono stati uccisi 48 ore dopo l'inizio di sepsi. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Il tasso di sopravvivenza di topi settici era 24 e 48 ore risolute dopo l'inizio di sepsi. Quarantotto ore dopo che la sfida settica, un conteggio di globulo bianco è stata eseguita e fattore di necrosi tumorale del siero (TNF) - alfa e interleuchina (IL) - le concentrazioni 1beta sono state controllate facendo uso dell'ELISA. Ancora, il tipo in ritardo di reazione di ipersensibilità (DTH) è stato valutato in base al gonfiamento del padiglione auricolare dell'orecchio dopo amministrazione del dinitrofluorobenzene (DNFB) e le variabili cliniche (peso corporeo, temperatura, frequenza cardiaca, ingresso/uscita fluido, ingestione di cibo) sono state controllate facendo uso delle gabbie metaboliche. L'amministrazione di DHEA ha migliorato il tasso di sopravvivenza (87% contro 53% dopo 48 ore; &lt;001). Ciò è stata accompagnata da un ripristino della reazione depressa di DTH e da una riduzione di pg/mL di concentrazioni nel siero dell'TNF-alfa (20,7 +/- 1,4 contro 32,4 +/- 6,6 pg/mL). CONCLUSIONI: Questi risultati dimostrano che l'amministrazione di DHEA conduce ad una sopravvivenza aumentata che segue una sfida settica. L'effetto immunoenhancing di DHEA è accompagnato da una riduzione del rilascio dell'TNF-alfa e da un'attività migliore di immunità T-cellulare. L'amministrazione di DHEA può, quindi, essere utile nell'infiammazione sistemica.

Un'inibizione di 7,12 da di papillomi e da carcinoma indotti da antracene della pelle del dimethylbenz (a) dal deidroepiandrosterone e 3 beta-methylandrost-5-en-17-one in topi.

Pashko LL, GASCROMATOGRAFIA dura, Rovito RJ, JUNIOR di Williams, EL di Sobel, Schwartz AG.

Ricerca 1985 del Cancro gennaio; 45(1): 164-6

L'applicazione topica dello steroide adrenale, del deidroepiandrosterone, o dello steroide sintetico, 3 beta-methylandrost-5-en-17-one, che a differenza del deidroepiandrosterone non è in modo dimostrabile uterotrophic, inibisce 7,12 da papillomi e da carcinoma indotti da antracene della pelle del dimethylbenz (a) nel topo CD-1.

Potenziamento del rilascio hippocampal dell'acetilcolina dal solfato del deidroepiandrosterone del neurosteroid: in vivo uno studio di microdialysis.

Rodi ME, Li PK, inondazione JF, Johnson DA Division di Farmacologia-tossicologia, scuola post-laurea delle scienze farmaceutiche, università di Duquesne, Pittsburgh, PA 15282, U.S.A.

Brain Res 1996 16 settembre; 733(2): 284-6

L'effetto del solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) ha amministrato i.p. sul rilascio di acetilcolina (ACh) dall'ippocampo dei ratti anestetizzati è stato esaminato facendo uso in vivo del microdialysis. DHEAS ha aumentato significativamente il rilascio di ACh sopra i livelli di pretrattamento per tutte le dosi provate. L'amministrazione di 100 mg/kg ha migliorato significativamente quadruplo del rilascio di ACh maggior una volta confrontata all'amministrazione seguente minima salino-trattata della droga del gruppo 80. Questo studio è il primo per dimostrare che il neurosteroid DHEAS, un modulatore allosteric negativo del ricevitore di GABAA, può migliorare il rilascio di ACh dai neuroni nell'ippocampo.

La restrizione dell'alimento inibisce [3H] un antracene di 7,12 dimethylbenz (a) che lega al DNA della pelle del topo ed alla stimolazione di tetradecanoylphorbol-13-acetate dell'incorporazione epidermica della timidina [3H].

Schwartz AG, Pashko LL.

Ricerca anticancro 1986 novembre-dicembre; 6(6): 1279-82

È stato conosciuto per molti anni che ridurre l'ingestione di cibo dei topi e dei ratti del laboratorio inibisce lo sviluppo di vasta gamma di tumori chimicamente indotti e spontanei, ma il meccanismo di questo effetto è capito male. La restrizione dell'alimento dei topi di A/J per due settimane ora è indicata per inibire il legame [3H] 7,12-dimethylbenz (a) dell'antracene attuale applicato (DMBA) per pelare il DNA da 50% e per abolire la stimolazione di [3H] - incorporazione della timidina nell'epidermide prodotta dall'applicazione topica del promotore tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) del tumore. I simili effetti sulle azioni di DMBA e di TPA sono osservati dopo l'applicazione topica dello steroide adrenale, il deidroepiandrosterone (DHEA), un inibitore potente del glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PDH), mentre la restrizione dell'alimento per due settimane diminuisce l'attività epidermica di G6PDH di 60%. È suggerito che sia l'inibizione [3H] di DMBA che lega per pelare il DNA che la stimolazione di TPA nel risultato epidermico di incorporazione della timidina [3H] da una riduzione dello stagno cellulare di NADPH come conseguenza di inibizione di G6PDH.

Prevenzione del cancro con il deidroepiandrosterone e gli analoghi strutturali non androgeni.

Schwartz AG, Pashko LL.

Istituto di Fels per ricerca sul cancro e biologia molecolare, scuola di medicina di Temple University, Filadelfia, PA 19140, U.S.A.

Supplemento 1995 di biochimica delle cellule di J; 22:210-7

Sta aumentando la prova che lo steroide corticosurrenale, il deidroepiandrosterone (DHEA), è un ormone mammifero importante. L'amministrazione di DHEA ai topi ed ai ratti del laboratorio inibisce lo sviluppo dei tumori sperimentali del seno, del polmone, dei due punti, del fegato, della pelle e del tessuto linfatico. Nel modello a due stadi di tumorigenesis della pelle in topi, il trattamento di DHEA inibisce l'inizio del tumore come pure da iperplasia del tumore e dalla la promozione epidermiche indotte da promotore dei papillomi. C'è molta prova che DHEA produce i suoi effetti preventivi del tumore ed antiproliferativi inibendo il glucosio 6 fosfato deidrogenasi e la via del fosfato del pentosio. Questa via è una fonte importante di NADPH, un reductant critico per molte reazioni biochimiche che generano i radicali senza ossigeno, che possono fungere da secondi messaggeri in iperplasia di stimolazione. L'uso terapeutico di DHEA in esseri umani può essere limitato dai suoi effetti collaterali ormonali del sesso. DHEA è metabolizzato in vivo sia a testosterone che ad estrone, producendo sia gli effetti androgeni che estrogeni in animali da laboratorio. Abbiamo sviluppato uno steroide sintetico, 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one, che non dimostra l'attività androgena o estrogena di DHEA, eppure conserviamo l'attività preventiva del cancro ed antiproliferativa dello steroide indigeno.

Inibizione dal deidroepiandrosterone di crescita e della progressione dei noduli persistenti del fegato nella carcinogenesi sperimentale del fegato del ratto.

Similitudine m., RM di Pascale, De Miglio SIG., Nufris A, Daino L, Seddaiu mA, SIG. di Muroni, Rao KN, Feo F. Istituto di Patologia Generale, Universita di Sassari, Italia.

Int J Cancro 1995 17 luglio; 62(2): 210-5

Il deidroepiandrosterone (DHEA) inibisce lo sviluppo delle lesioni pre-neoplastici in anticipo ed impedisce lo sviluppo del tumore in vari tessuti una volta dato agli animali durante le fasi promozione/di inizio di carcinogenesi. Il nostro scopo era di valutare se DHEA può anche arrestare la crescita e la progressione delle lesioni recenti, quali i noduli persistenti (PNs) del fegato del ratto. I ratti maschii F344 sono stati sottoposti all'inizio da dietilnitrosammina seguita dalla selezione secondo “il protocollo dell'epatocita resistente„ (RH). Quindici settimane dopo l'inizio, quando PNs era presente nel fegato, i ratti sono stati alimentati con/senza di dieta 0,6% DHEA per un massimo di 15 settimane. L'attività del glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PD) era 17 - alla volta 20 più su in PNs che in fegato normale 15-30 settimane dopo l'inizio. È diminuito significativamente, sia in fegato che in PNs, 16 ore dopo avere iniziato l'alimentazione di DHEA. Ulteriore DHEA che si alimenta per 3-15 settimane ha fatto diminuire l'attività di G6PD da 55-58% in entrambi i tessuti. Otto settimane dopo avere iniziato DHEA, un autunno nel rapporto delle cellule identificate, dopo il contatto continuo con timidina 3H per i 7 giorni, è stato trovato in noduli. Il trattamento per 15 settimane con DHEA ha causato una profonda diminuzione nel numero dei noduli per fegato come pure nell'incidenza di PNs con i diametri di 3-6 e < 6 millimetri, rispettivamente, mentre non ha colpito PNs con i diametri < 3 millimetri. I noduli che mostrano i modelli di trasformazione maligna erano presenti in 40% dei ratti non trattati con DHEA, ma non in ratti DHEA-trattati. Tutti i 8 ratti della sopravvivenza non trattati con DHEA hanno avuti carcinoma alla cinquantaseiesima settimana, mentre soltanto 1 su 4 ratti della sopravvivenza trattati con DHEA ha avuto carcinoma. Questi dati indicano che DHEA inibisce l'attività di G6PD in fegato del ratto e in PNs in vivo. Ciò è associata con il fermo della crescita di PNs ed i risultati nell'inibizione di loro progressione a malignità.

Il deidroepiandrosterone del siero (DHEA) ed il solfato di DHEA sono correlati negativamente con l'interleuchina 6 del siero (l'IL 6) e DHEA inibisce la secrezione dell'IL 6 dalle cellule mononucleari nell'uomo in vitro: collegamento possibile fra il endocrinosenescence e il immunosenescence.

RH di Straub, Konecna L, Hrach S, Rothe G, Kreutz m., Scholmerich J, Falk W, dipartimento di Lang B di medicina interna I, centro medico, Regensburg, Germania. rainer.straub@klinik.uni regensburg.de

J Clin Endocrinol Metab 1998 giugno; 83(6): 2012 7

Interleuchina 6 (l'IL 6) è uno degli elementi patogenetici nelle malattie infiammatorie e relative all'età quali l'artrite reumatoide, l'osteoporosi, l'aterosclerosi e la neoplasia del linfocita B di manifestazione tardiva. In queste malattie o durante l'invecchiamento, la riduzione di produzione delle ormoni sessuali quale il deidroepiandrosterone (DHEA) è pensata per svolgere un ruolo importante nell'IL 6 ha mediato gli effetti patogenetici in topi. In esseri umani, abbiamo studiato la correlazione dei livelli del siero di solfato di DHEA, di DHEA (DHEAS), o di androstenedione (ASD) e di IL 6, di alfa di fattore di necrosi tumorale, o di IL 2 con l'età in 120 femminili e negli individui sani maschii (15 75 anni dell'età). I livelli del siero DHEA, di DHEAS e di ASD sono diminuito significativamente con l'età (tutta < 0,001), mentre i livelli dell'IL 6 del siero sono aumentato significativamente con l'età (< 0,001). DHEA/DHEAS e gli IL 6 (ma non alfa di fattore di necrosi tumorale o IL 2) è stato correlato inversamente (tutti i pazienti: r = 0,242/0,312; P = 0.010/0.001). Nei soggetti di sesso femminile e maschii, la concentrazione di ASD e di DHEA dipendente ha inibito la produzione dell'IL 6 dalle cellule mononucleari del sangue periferico (P = 0,001). La curva di risposta di concentrazione per DHEA era a forma di U (efficace concentrazione massima, 1 5 x 10 (8) mol/L), che può essere la gamma ottimale per l'immunomodulazione. Riassumendo, i dati indicano un collegamento funzionale fra DHEA o ASD e l'IL 6. È concluso che l'incremento della produzione dell'IL 6 nella fase di invecchiamento potrebbe essere la secrezione diminuita dovuta di ASD e di DHEA. Immunosenescence può direttamente essere collegato con il endocrinosenescence, che, a loro volta, può essere un cofattore significativo per la manifestazione delle malattie infiammatorie e relative all'età.

Terapia sostitutiva con DHEA più i corticosteroidi in pazienti con le malattie infiammatorie croniche--sostituti di adrenale e delle ormoni sessuali.

RH di Straub, Scholmerich J, Zietz B. Laboratory di Neuroendocrinoimmunology, dipartimento di medicina interna I, ospedale universitario, Franz-Josef-Strauss-Allee 11, D-93042 Regensburg, Germania. Rainer.Straub@klinik.uni-regensburg.de

Z Rheumatol 2000; 59 supplementi 2: II/108-18

Una disfunzione dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale (HPA) è stata trovata nei modelli animali delle malattie infiammatorie croniche ed il difetto è stato individuato nelle parti più centrali dell'asse di HPA. Questo difetto dei meccanismi regolatori neuroendocrini contribuisce all'inizio della malattia di modello. Da quando queste prime osservazioni nei modelli animali sono state fatte, la prova si è accumulata che il difetto possibile nell'asse di HPA in esseri umani è più distale all'ipotalamo o all'ipofisi: Nelle malattie infiammatorie croniche, quale l'artrite reumatoide, un'alterazione della risposta di sforzo di HPA provoca la secrezione inadeguato bassa del cortisolo relativamente alla secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Ancora, recentemente è stato indicato che i livelli del siero di altro ormone adrenale, il deidroepiandrosterone (DHEA), erano significativamente più bassi dopo stimolazione degli ACTH in pazienti con l'artrite reumatoide senza corticosteroidi priori che nei comandi sani. Questi studi indicano chiaramente che l'infiammazione cronica altera, specialmente, la risposta adrenale. Tuttavia, a questo punto, la ragione per l'alterazione specifica della funzione adrenale relativamente alla funzione ipofisaria resta determinare. Da uno degli ormoni adrenali giù-regolati, DHEA, è un inibitore delle citochine dovuto un'inibizione di fattore-kappa nucleare la B (attivazione della N-F-kappa B), bassi livelli di questo ormone può essere deleterio nelle malattie infiammatorie croniche. Recentemente abbiamo dimostrato che DHEA è un inibitore potente di IL-6, che ha confermato uno studio più iniziale in topi. Poiché IL-6 è un fattore importante per differenziazione di linfocita B, il giù-regolamento mancante di questa citochina ed altri quale TNF, può essere un fattore di rischio significativo nelle malattie reumatiche. Poiché in questi pazienti, l'amministrazione del prednisolone o il processo infiammatorio cronico stesso altera la funzione adrenale, gli ormoni adrenali endogeni relativamente alle citochine proinflammatory cambiano. Ancora, questi meccanismi possono anche condurre alle variazioni nella steroidogenesi che sono state dimostrate nelle malattie infiammatorie croniche. È stato dimostrato ripetutamente che il livello del siero della forma solfonata di DHEA (DHEAS) era significativamente più basso in pazienti con le malattie infiammatorie croniche. Poiché DHEAS è lo stagno per gli steroidi periferici del sesso, quali testosterone e l'beta-estradiolo 17, la mancanza di questo ormone conduce ad una carenza significativa dell'ormone sessuale nella periferia. Questa panoramica dimostrerà i meccanismi perché DHEAS è ridotto nelle malattie infiammatorie croniche. L'importanza della carenza di DHEAS sarà dimostrata riguardo ad osteoporosi. Di conseguenza, suggeriamo una terapia combinata con i corticosteroidi più DHEA nelle malattie infiammatorie croniche.

L'alfa-tocoferolo dietetico impedisce dalla la perossidazione lipidica indotta da deidroepiandrosterone in microsomi e mitocondri del fegato del ratto.

Swierczynski J, Kochan Z, Mayer D. Department di biochimica, università medica di Danzica, Polonia.

Toxicol Lett 1997 28 aprile; 91(2): 129-36

Il deidroepiandrosterone (DHEA), uno steroide adrenale, la perossidazione lipidica di cause nei microsomi del fegato del ratto ed i mitocondri ed induce il hepatocarcinogenesis. È stato studiato se l'alfa-tocoferolo, un terminatore di catena radicale libero naturale, potrebbe fare diminuire la perossidazione lipidica. Una volta senza DHEA sia a dieta completato con l'aumento delle concentrazioni di dieta di mg/kg dell'alfa-tocoferolo (25, 50, 100, 200, 400 e 1000) è stato alimentato ai ratti per i 7 giorni, una profonda perossidazione lipidica (misurata come formazione reattiva delle sostanze dell'acido tiobarbiturico) è stata osservata al mg/kg di concentrazioni 25 e 50 in microsomi e mitocondri del fegato isolati da questi animali. La perossidazione lipidica è stata ridotta significativamente alle concentrazioni < o = 100 mg/kg. Quando DHEA (una dieta di 500 mg/kg) è stato alimentato simultaneamente ai ratti con l'aumento delle concentrazioni di alfa-tocoferolo, la forte perossidazione lipidica è stata osservata al <or di concentrazioni nell'alfa-tocoferolo = una dieta di 200 mg/kg. Tuttavia, i microsomi ed i mitocondri isolati dai fegati di ratti hanno alimentato l'alfa-tocoferolo alle dosi di 400 e una dieta di 1000 mg/kg ha prodotto soltanto gli importi trascurabili delle sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico. I dati indicano che le alte concentrazioni di alfa-tocoferolo nella dieta fanno diminuire dalla la perossidazione lipidica microsomica e mitocondriale indotta DHEA. I nostri risultati sostengono il concetto che l'alfa-tocoferolo può proteggere da da perossidazione lipidica indotta DHEA e conseguentemente dallo sviluppo indotto da steroide di danno e, forse, anche del tumore delle cellule di fegato.

Il deidroepiandrosterone ed il DHEA-solfato del siero in pazienti con il virus a cellula T adulto di T-lymphotropic dell'essere umano e di leucemia scrivono i trasportatori a macchina di I.

Uozumi K, Uematsu T, Otsuka m., Nakano S, Takatsuka Y, Iwahashi m., Hanada S, Arima T. Secondo dipartimento di medicina interna, facoltà di medicina, università di Kagoshima, Giappone.

J Hematol 1996 novembre; 53(3): 165-8

I livelli del siero di deidroepiandrosterone (DHEA) e di DHEA-solfato (DHEA-S) sono stati determinati mediante la radioimmunoanalisi in 38 pazienti con la leucemia a cellula T adulta (ATL). I livelli di siero DHEA e DHEA-S inoltre sono stati misurati nel tipo umano trasportatori del virus di 60 T-lymphotropic di I (HTLV-I) e non hanno differito da quelli in 60 oggetti in buona salute di controllo. I livelli del siero in pazienti con ATL erano più bassi di quelli nei comandi sani sesso-abbinati e dell'età ed in trasportatori di HTLV-I con significato statistico. Il siero DHEA e DHEA-S in pazienti maschii con ATL acuto e linfoma tipo era 1,06 +/- 0,77 ng/ml e 245,8 +/- 192,9 ng/ml, rispettivamente. I livelli in pazienti maschii con ATL cronico e bruciare senza fiamma tipo erano 1,69 +/- 0,68 ng/ml e 477,6 +/- 251,5 ng/ml, rispettivamente. I livelli del siero di DHEA e di DHEA-S in pazienti con ATL acuto e linfoma tipo erano significativamente più bassi di quelli in pazienti con ATL cronico e bruciare senza fiamma tipo (< 0,05). Questi dati suggeriscono che una diminuzione nei livelli del siero di DHEA e di DHEA-S possa essere associata con i pazienti che hanno alcuni sottotipi clinici di ATL. Inoltre, gli androgeni possono avere un ruolo terapeutico in pazienti con ATL, come amministrato in pazienti con la leucemia della peloso-cellula. Poiché non c'è attualmente la chemioterapia curativa per ATL, una combinazione di prova di androgeni e di chemioterapia standard può essere un'opzione terapeutica ragionevole in tali pazienti.

Trattamento del lupus eritematoso sistemico con il deidroepiandrosterone: 50 pazienti curati fino a 12 mesi.

van Vollenhoven RF, Morabito LM, Engleman PER ESEMPIO, McGuire JL. Divisione di immunologia e di reumatologia, Stanford University Medical Center, CA 94305-5111, U.S.A.

J Rheumatol 1998 febbraio; 25(2): 285-9

OBIETTIVO: per determinare se la terapia a lungo termine (fino a 1 anno) con il deidroepiandrosterone steroide adrenale debolmente androgeno (DHEA) è fattibile ed utile in pazienti con delicato moderare il lupus eritematoso sistemico (SLE). METODI: In un'etichetta futura e aperta, i pazienti femminili di studio longitudinale 50 incontrollati (37 premenopausa, 13 postmenopausali) con delicato per moderare SLE sono stati curati con DHEA orale 50-200 mg/giorno. RISULTATI: La terapia di DHEA è stata associata con gli aumenti nei livelli del siero di solfato di DHEA, di DHEA e di testosterone e, per quei pazienti che hanno continuato DHEA, con attività diminuente di malattia misurata dal punteggio di indice di attività di malattia di SLE (< 0,01), dalla valutazione globale paziente (< 0,01) e dalla valutazione globale del medico (<0.05), confrontata alla linea di base. Le dosi concorrenti del prednisone sono state ridotte (< 0,05). Questi miglioramenti sono stati sostenuti durante l'intero periodo del trattamento. Trentaquattro pazienti (68%) hanno completato 6 mesi del trattamento e di 21 paziente (42%) hanno completato 12 mesi. La dermatite acneiform delicata era l'evento avverso più comune (54%). Pre e donne postmenopausali ha avvertito la simile efficacia e gli effetti contrari da DHEA. CONCLUSIONE: DHEA bene è stato tollerato e sembrato stato clinicamente utile, con i benefici continui per almeno un anno in quei pazienti che hanno mantenuto la terapia.

Deidroepiandrosterone e malattie di invecchiamento.

Watson RR, Huls A, Araghinikuam m., Chung S. Arizona Prevention Center, università dell'Arizona, scuola di medicina, Tucson, U.S.A. rwatson@ccit.arizona.edu

Droghe che invecchiano 1996 ottobre; 9(4): 274-91

Deidroepiandrosterone (DHEA; il prasterone) è un ormone adrenale importante senza la funzione accettata buona. In entrambi gli animali ed esseri umani, i bassi livelli di DHEA si presentano con lo sviluppo degli una serie di problemi di invecchiamento: il immunosenesence, la mortalità aumentata, incidenza aumentata di parecchi cancri, perdita di sonno, ha fatto diminuire le sensazioni di benessere, l'osteoporosi e l'aterosclerosi. La sostituzione di DHEA in topi invecchiati ha normalizzato significativamente il immunosenescence, suggerente che questo ormone giocasse un ruolo chiave nell'invecchiamento ed il regolamento immune in topi. Similmente, gli osteoclasti e le cellule linfoidi sono stati stimolati dalla sostituzione di DHEA, un effetto che può ritardare l'osteoporosi. Gli studi recenti non appoggiano il suggerimento originale che i bassi livelli del siero DHEA sono associati con il morbo di Alzheimer ed altre forme di disfunzione conoscitiva negli anziani. Poichè DHEA modula il metabolismo energetico, i bassi livelli dovrebbero colpire la lipogenesi e la gluconeogenesi, aumentando il rischio di diabete mellito e di malattia cardiaca. La maggior parte degli effetti della sostituzione di DHEA sono stati estrapolati dagli studi epidemiologici o animali del modello e devono essere provati nelle prove umane. Gli studi che sono stati intrapresi in esseri umani non mostrano essenzialmente la tossicità del trattamento di DHEA ai dosaggi che ristabiliscono i livelli del siero, con prova di normalizzazione in alcuni sistemi fisiologici di invecchiamento. Quindi, la carenza di DHEA può accelerare lo sviluppo di alcune malattie che sono comuni negli anziani.

Siero interleukin-6 ed ormoni tiroidei nell'artrite reumatoide.

Wellby ml, Kennedy JA, mucchio K, BS vere, Barreau P. Departments di chimica clinica e di reumatologia, la regina Elizabeth Hospital Campus, Adelaide Health Service occidentale del nord, Woodville del sud, Australia Meridionale.

Metabolismo 2001 aprile; 50(4): 463-7

Facendo uso dell'artrite reumatoide (RA) come modello, abbiamo studiato se l'attivazione del sistema di citochina, in particolare, attivazione dell'interleuchina (IL) - la produzione 6, è una causa importante del siero depresso T (3) visto frequentemente nella sindrome nonthyroidal di malattia (NTIS). Il RA è stato scelto perché è una malattia autoimmune cronica che conduce alle concentrazioni aumentate nel siero IL-6. Abbiamo studiato il RA non trattato 16 e 35 hanno curato i pazienti del RA. Ventisette pazienti curati e 27 non trattati con i sintomi osteomuscolari noninflammatory hanno servito da comandi. I gruppi di pazienti hanno visualizzato la simile distribuzione dell'età e lo stato nutrizionale. I pazienti non trattati del RA hanno visualizzato le elevazioni del siero IL-6 (media, 37,5 pg/mL) e della proteina C-reattiva (CRP; media, 41,3 mg/l), coerenti con la natura infiammatoria della loro malattia. I pazienti curati del RA avevano ridotto significativamente il siero IL-6 (media, 9,9 pg/mL) e CRP (media, 13,3 mg/l) rispetto ai pazienti non trattati del RA, mentre i pazienti non trattati e curati con i sintomi osteomuscolari noninflammatory hanno avuti mg/l quasi normali del siero pg/mL di IL-6 (media, 2,5, 6,6, rispettivamente) e dei livelli di CRP (media, 5,8, 8,1, rispettivamente). Tuttavia, non c'erano differenze significative nelle concentrazioni nel siero di T libero (3) (FT (3)) e T libero (4) (FT (4)) fra i gruppi e gli indici della tiroide erano nella gamma normale nei pazienti del RA. Inoltre, nessuna correlazione significativa fra concentrazione nel siero di IL-6 e c'è ne degli ormoni tiroidei è stata dimostrata per c'è ne dei gruppi di pazienti. In conclusione, abbiamo non potuti confermare in RA che l'attivazione IL-6 conduce a T basso (3) stato di NTIS. Copyright 2001 da W.B. Saunders Company

Trattamento del deidroepiandrosterone (DHEA) della depressione.

Wolkowitz OM, Reus VI, Roberts E, Manfredi F, Chan T, Raum WJ, Ormiston S, Johnson R, Canick J, Brizendine L, Weingartner H. Department di psichiatria, università di California, San Francisco, scuola di medicina 94143-0984, U.S.A.

Biol psichiatria 1997 1° febbraio; 41(3): 311-8

Il deidroepiandrosterone (DHEA) ed il suo solfato, DHEA-S, sono ormoni steroidei adrenali abbondanti che diminuiscono con invecchiamento e possono avere effetti neuropsichiatrici significativi. In questo studio, sei pazienti di mezza età ed anziani con la depressione principale e bassi livelli basali del plasma DHEA f1p4or DHEA-S erano DHEA apertamente amministrati (30-90 mg/d x 4 settimane) nelle dosi sufficienti per raggiungere i livelli di circolazione del plasma osservati in più giovani individui in buona salute. Valutazioni di depressione come pure aspetti della prestazione di memoria migliori significativamente. Un paziente trattamento-resistente ha ricevuto il trattamento esteso con DHEA per 6 mesi: le sue valutazioni della depressione hanno migliorato 48-72% e la sua prestazione di memoria semantica ha migliorato 63%. Queste misure sono ritornato alla linea di base dopo che il trattamento si è concluso. In entrambi gli studi, i miglioramenti nelle valutazioni della depressione e la prestazione di memoria direttamente sono stati collegati con gli aumenti nei livelli del plasma di DHEA e di DHEA-S ed agli aumenti nei loro rapporti con i livelli del cortisolo del plasma. Questi dati preliminari suggeriscono che DHEA possa avere effetti antidepressivi e promemory e dovrebbe incoraggiare gli studi in doppio cieco in pazienti depressi.