Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti




















TIPO I DEL DIABETE
(DIABETE GIOVANILE)
(Pagina 5)


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Indice

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libro Caratteristiche della struttura endocrina di tempo nell'adulto-inizio noninsulin-dipendente (tipo diabete mellito di II).
libro Effetti di Antiobesity dei etiocholanolones nel diabete (db), nel giallo possibile (Avy) ed in topi normali.
libro Struttura circadiana di tempo dei parametri endocrini e biochimici nell'inizio adulto (tipo pazienti del diabetico di II).
libro Effetto di fondo genetico sugli effetti terapeutici del deidroepiandrosterone (DHEA) nei mutanti di diabete-obesità ed in topi normali invecchiati.
libro Beta-endorfina del liquido amniotico e beta-lipotropin concentrazioni durante i secondi e terzi trimestri.
libro Effetti terapeutici del deidroepiandrosterone (DHEA) in topi diabetici.
libro Concentrazioni nell'androgeno del plasma in donne diabetiche.
libro Conversione di DHEA-solfato agli estrogeni come prova della funzione placentare.
libro [Valutazione della funzione della placenta facendo uso della prova di tolleranza di DHEA-S; confronto con il cardiotocography e l'istologia placentare]
libro Interazione degli enanziomeri e degli omologhi acidi alfa-lipoici con le componenti degli enzimi del complesso mammifero del piruvato deidrogenasi.
libro Acido alfa-lipoico come antiossidante biologico.
libro [Diabete mellito--una malattia radicale-collegata libera. Risultati del completamento antiossidante ausiliario]
libro Lipoate impedisce dalle le modifiche indotte da glucosio della proteina.
libro Effetto di acido DL-alfa-lipoico sull'attività di concentrazione e di phosphofructokinase nel citrato dei cuori irrorati dai ratti normali e diabetici.
libro Attività aumentata anti-gallone in pazienti diabetici trapiantati con i mazzi porcini fetali delle cellule dell'isolotto.
libro Il glutatione intracellulare influenza la generazione del collagene dalle cellule mesangial.
libro [Colestiramina nel trattamento di diarrea severa e di diarrea del paziente diabetico].
libro Disfunzione neurale e squilibri metabolici in ratti diabetici. Prevenzione da acetile-L-carnitina.
libro Livelli dell'urina e del siero di componenti della famiglia di levocarnitine in ratti geneticamente diabetici.
libro la Acetile-L-carnitina corregge i deficit electroretinographic in diabete sperimentale.
libro effetto della Acetile-L-carnitina su velocità di conduzione del nervo in ratti streptozotocin-diabetici.
libro Effetto del trattamento della acetile-L-carnitina sui livelli di levocarnitine e di suoi derivati in ratti streptozotocin-diabetici.
libro la Acetile-L-carnitina impedisce la perdita della sostanza P nel nervo sciatico e nel midollo spinale lombare degli animali diabetici.
libro Neuroexcitability alterato in neuropatia diabetica sperimentale: effetto di acetile-L-carnitina.
libro [L'azione delle preparazioni di carnitina-serie in diabeti melliti sperimentali dell'allossana]
libro Aminoguanidine e neuropatia diabetica
libro Valutazione del meccanismo di disfunzione endoteliale nel ratto genetico-diabetico di BB.
libro Effetto del aminoguanidine sulla frequenza della distrofia di neuroaxonal nei gangli autonomi comprensivi mesenterici superiori dei ratti con da diabete indotto da streptozocina.
libro [La relazione fra i cambiamenti della larghezza ed i siti anionici della membrana basale glomerulare e del transferrinuria in ratti]
libro Il endocytosis aumentato in cellule endoteliali vascolari retiniche sviluppate in alto medium del glucosio è modulato dagli inibitori della glicosilazione non enzimatica.
libro Formazione avanzata in vitro del prodotto finale di glycation nelle fibre del tendine della coda di ratto: influenza del aminoguanidine.
libro il L-fucosio riduce la produzione della proteina di noncollagen e del collagene in cellule endoteliali coltivate del microvessel cerebrale.


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Caratteristiche della struttura endocrina di tempo nell'adulto-inizio noninsulin-dipendente (tipo diabete mellito di II).

Sackett-Lundeen L, Nicolau GY, Lakatua DJ, Bogdan C, Petrescu E, Jachimowicz A, Haus E
Ricerca 1987 di biol di Prog Clin; 227A: 467-82

Venti pazienti diabetici anziani noninsulin-dipendenti, dieci di di cui sono stati trattati dagli agenti ipoglicemici orali e da dieci chi sono stati regolati dalla dieta da solo e 20 individui sani hanno abbinato clinicamente per l'età, il sesso, altezza ed il peso è stato esaminato con sei sangue e sei campioni di urina ad intervalli di 4 ore sopra le 24 portate di ora. Gli ACTH, il cortisolo, l'aldosterone ed il deidroepiandrosterone-solfato del plasma (DHEA-S) sono stati determinati mediante la radioimmunoanalisi (RIA); l'epinefrina, la norepinefrina e la dopamina in urina sono state determinate mediante cromatografia liquida a alta pressione (HPLC); ed il magnesio in urina è stato determinato colorimetricamente su un Du Pont ACA. C'erano una serie di cambiamenti in alcune di queste funzioni nel tipo pazienti diabetici di II con e senza gli agenti ipoglicemici orali che sembrano essere di interesse. La media circadiana nella concentrazione negli ACTH del plasma in pazienti diabetici con e senza gli agenti ipoglicemici orali è significativamente superiore a nei comandi nondiabetic abbinati. La concentrazione nell'aldosterone del plasma è simile nel tipo diabetici di II curati dalla dieta soltanto e nei comandi abbinati ma statisticamente significativamente è elevata in pazienti sugli agenti ipoglicemici orali. Corrispondentemente, l'escrezione urinaria di sodio nel tipo pazienti diabetici di II sugli agenti ipoglicemici orali è più bassa di nei comandi abbinati. La concentrazione nel cortisolo del plasma è immutata nel tipo pazienti diabetici di II curati dalla dieta da solo ma dalle manifestazioni un leggero aumento in pazienti sugli agenti ipoglicemici orali. Il mezzo circadiano di concentrazione del plasma DHEA-S è leggermente più alto in pazienti diabetici con e senza gli agenti ipoglicemici orali che nei comandi abbinati. Questa elevazione, tuttavia, abbastanza non raggiunge il livello di 95% di di importanza statistica. L'escrezione urinaria della norepinefrina nel tipo pazienti diabetici di II è simile a quella nei comandi abbinati. L'escrezione urinaria dell'epinefrina in diabetici con e senza gli agenti ipoglicemici orali, tuttavia, era più bassa di nei comandi e l'escrezione urinaria di dopamina era più alta nei diabetici. L'escrezione urinaria del magnesio nel tipo pazienti diabetici di II era più bassa di nei comandi abbinati.



Effetti di Antiobesity dei etiocholanolones nel diabete (db), nel giallo possibile (Avy) ed in topi normali.

Coleman DL
Endocrinologia 1985 dicembre; 117(6): 2279-83

Due metaboliti del deidroepiandrosterone steroide adrenale (DHEA), di 3alpha-hydroxyetiocholanolone e di 3 beta-hydroxyetiocholanolone, sono stati trovati per avere proprietà di antiobesity riguardo sia alla prevenzione dello sviluppo dell'obesità come pure alla perdita di peso dopo che l'obesità è stata stabilita. Tutti tipi dell'obesità studiati hanno risposto alla terapia del metabolita in misura maggiore o minore. L'obesità più naturale veduta in determinati sforzi dei topi con invecchiamento ha risposto il più rapidamente all'alimentazione di qualsiasi metabolita. L'efficace dosaggio (0,1%) ha alimentato dentro la dieta era soltanto un quarto del dosaggio richiesto affinchè DHEA produca lo stesso effetto nell'impedire i sintomi del diabete nei topi mutanti diabetici di C57BL/Ks (db). A differenza di DHEA, nessuno dei due metabolita ha prodotto gli effetti collaterali estrogeni o androgeni affatto indesiderabili. 3 l'alfa-hydroxyethiocholanolone e 3 beta-hydroxyetiocholanolone, precedentemente considerato soltanto come prodotti finiti inerti di metabolismo degli steroidi, ha azioni utili in topi con i vari stati dell'diabete-obesità e può essere effettori metabolici nel loro diritto.



Struttura circadiana di tempo dei parametri endocrini e biochimici nell'inizio adulto (tipo pazienti del diabetico di II).

Nicolau GY, Haus E, Lakatua D, Bogdan C, Petrescu E, Robu E, Sackett-Lundeen L, Swoyer J, Adderley J
Endocrinologie 1984 ottobre-dicembre; 22(4): 227-43

Quarantuno parametro endocrino e biochimico del siero è stato studiato sopra una portata di 24 ore con 6 campioni ad intervalli di quattro ore in un dipendente di 20 non insuline (tipo diabetici di II) ed in 20 oggetti non-diabetico ha abbinato per il sesso, l'età, l'altezza ed il peso. I ritmi circadiani sono stati verificati dall'analisi di cosinor. i ritmi circadiani Gruppo-sincronizzati sono stati individuati negli oggetti diabetici e non-diabetico senza la differenza statisticamente significativa in c'è ne dei parametri del ritmo (media, ampiezza e acrophase di regolato di ritmo) in: Aldosterone, cortisolo, insulina, 17-OH progesterone, prolattina, testosterone, TSH ed in albumina, creatina fosfochinasi (CPK), ferro di siero, fosfato inorganico e proteina totale. (P di meno di .05) i ritmi circadiani statisticamente significativi sia nei gruppi con una differenza in alcuni parametri fra gli oggetti diabetici che non-diabetico, che sono stati verificati da Bingham Test (p di meno di .05) sono stati trovati con una differenza nel mesor in colesterolo, il glucosio, l'azoto nell'urea (PANINO), nell'ampiezza in peptide C e nel acrophase in trigliceridi, in globulina ed in T3 inverso (rT3). I ritmi circadiani significativi sono stati individuati statisticamente come fenomeno del gruppo per i diabetici soltanto in progesterone, liberamente e T4 totale, cloruro, calcio, bilirubina e LDH e negli oggetti non-diabetico soltanto in ACTH, LH, T3 totale, fosfatasi alcalina, acido urico e potassio. Nel resto delle funzioni studiate, il ritmo acircadian era rilevabile con significato statistico dall'analisi di cosinor come fenomeno del gruppo nè nei diabetici nè nei comandi non-diabetico abbinati (DHEA-S, estradiolo, FSH, GH, glucagone, T3 libero, sodio, OTTENUTO e gamma GT). In assenza dei rhythmas circadiani rilevabili raggruppano il fenomeno, la media circadiana erano differenti fra i diabetici e gli oggetti non-diabetico in sodio, il cloruro ed il calcio che erano più alti nei pazienti e nel siero diabetici LDH che era più basso. In un confronto delle determinazioni endocrine nei due gruppi, la media o il mesor circadiana in T3 era più basso nei diabetici e negli ACTH più su, senza cambiamenti corrispondenti in TSH o in corticosteroidi. La struttura circadiana di tempo di tipo pazienti diabetici di II sembra così essere molto simile a quella veduta negli argomenti non-diabetico di stessi sesso, età, peso ed altezza. Le differenze secondarie trovate in alcuni parametri del ritmo dovranno essere confermate o escludersi in un gran numero di oggetti. Le più alte concentrazioni medie circadiane negli ACTH senza cambiamento nei parametri steroidi del ritmo osservati in questo gruppo è interessanti ma inoltre richiederanno la conferma. (ESTRATTO TRONCO A 400 PAROLE)



Effetto di fondo genetico sugli effetti terapeutici del deidroepiandrosterone (DHEA) nei mutanti di diabete-obesità ed in topi normali invecchiati.

Coleman DL, Schwizer RW, potenziale d'ossido-riduzione di Leiter
Diabete 1984 gennaio; 33(1): 26-32

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è stato alimentato a 0.1-0.4% nella dieta (ob/ob) a C57BL/KsJ geneticamente diabetico (db/db) o obeso (BL/Ks) o a C57BL/6J (BL/6) topi. Il trattamento dei topi di ob/ob o di BL/Ks-db/db con 0,4% DHEA ha impedito l'iperglicemia, l'atrofia dell'isolotto ed il diabete severo connesso con questo fondo innato, ma non ha colpito l'obesità ed il consumo alimentare. I topi omozigotici del diabete o) ob (obesi (db) sui precedenti BL/6 erano più sensibili a DHEA e l'iperglicemia delicata e transitoria connessa con ob o l'espressione genica di db sui precedenti innati BL/6 potrebbe essere impedita da 0,1% DHEA. Sia il peso corporeo che il consumo alimentare sono stati diminuiti in mutanti BL/6 mantenuti su 0,1% DHEA mentre questo effetto non è stato visto nei mutanti di BL/Ks alimentati fino a 0,4% DHEA. Terapia iniziale con 0,4% DHEA, iniziati a 2 settimane dell'età, impediti il developmentof la maggior parte dei sintomi del diabete ed in diminuzione il tasso di obesità in cuccioli di tutti i genotipi. Oltre agli effetti terapeutici su entrambi i mutanti obesi, DHEA ha effettuato i cambiamenti significativi in uno studio di invecchiamento facendo uso dei topi normali della femmina BL/6. Quattro settimane del trattamento di DHEA iniziate a 2 anni dell'età hanno migliorato la tolleranza al glucosio ed allo stesso tempo hanno ridotto l'insulina del plasma “ad un più giovane„ livellato. Ciò suggerisce che DHEA possa agire in topi mutanti insulina-resistenti e nell'invecchiamento dei topi normali per aumentare la sensibilità ad insulina.



Beta-endorfina del liquido amniotico e beta-lipotropin concentrazioni durante i secondi e terzi trimestri.

RA di Petrucha, Goebelsmann U, TT appeso, Haase ora, Lobo RA
J Obstet Gynecol 1983 15 luglio; 146(6): 644-51

L'beta-endorfina del liquido amniotico (beta-PE) e beta-lipotropin (beta-LPH) sono stati misurati dalla radioimmunoanalisi dopo l'estrazione dell'acido silicico e la separazione gelchromatographic dei due peptidi nel uncomplicatedsecond-trimestre e definiscono le gravidanze, in pazienti diabetici al termine e i inpregnancies complicato dal Rh-isoimmunization, dal lavoro prematuro e dal ritardo della crescita intrauterino. Ancora, la lecitina/rapporti della sfingomielina (L/S) come pure i livelli del solfato (DHEA-S) e del cortisolo del deidroepiandrosterone è stata determinata nella maggior parte degli esemplari del liquido amniotico. Entrambi (+/- Se) il fmol/ml del beta-PE (65,3 +/- 9,1) medio e beta-LPH (150 +/--15,8 fmol/ml) concentrazioni erano significativamente più alti nei 20 pazienti con le gravidanze normali della durata di 16 - 21 settimana che quelli trovati in 21 paziente con le gravidanze semplici di termine della gestazione di 38 settimane, essendo in media 42,6 +/- 6,0 e 80,1 +/- 10,7 fmol/ml, rispettivamente. Il beta-PE medio del liquido amniotico e le beta-LPH concentrazioni misurati negli oggetti posteriori erano simili a quelli osservati in 23 pazienti diabetici con le gravidanze altrimenti semplici di termine. Il beta-PE medio del liquido amniotico ed i beta-LPH livelli trovati nel numero limitato dei pazienti con il Rh-isoimmunization (N = 9), lavoro prematuro (n = 8) e ritardo della crescita intrauterino (n = 5) con le gravidanze della gestazione di 24 - 36, 24 - 36 e 34 - 38 settimane, rispettivamente, non era significativamente differente dal beta-PE medio del liquido amniotico e dalle beta-LPH concentrazioni di gravidanze semplici di termine. In tutti i pazienti ma in quelli con il Rh-isoimmunization, le concentrazioni beta-PE hanno esibito una correlazione positiva con i beta-LPH livelli. Tuttavia, il beta-LPH molare: Il rapporto beta-PE era significativamente più basso al termine che durante il secondo trimestre iniziale. Nè il beta-PE nè beta-LPH correlato con il rapporto del liquido amniotico L/S e soltanto beta-LPH ha esibito una correlazione inversa significativa con liquido amniotico DHEA-S. L'ultimo era significativamente più alto nel termine semplice che le gravidanze di secondo trimestre. Questi risultati confermano che il beta-PE immunoassayable è presente in liquido amniotico e rifiuta verso il termine. Questi dati dimostrano che beta-LPH immunoassayable è presente in liquido amniotico e mostrano una diminuzione più pronunciata verso la conclusione della gravidanza che il beta-PE. Nessuno dei due peptide, almeno a causa dei livelli del fluido amniotico, sembra essere associato con maturazione fetale. Il significato fisiologico del beta-PE del liquido amniotico ed il beta-LPH e loro ruolo possibile come indicatori della risposta fetale allo sforzo restano delucidare.



Effetti terapeutici del deidroepiandrosterone (DHEA) in topi diabetici.

Coleman DL, potenziale d'ossido-riduzione di Leiter, Schwizer RW
Diabete 1982 settembre; 31(9): 830-3

Il deidroepiandrosterone (DHEA), uno steroide secretivo adrenale importante in esseri umani, era terapeutico una volta caricato una concentrazione di 0,4% ai topi di C57BL/KsJ con il diabete non insulino dipendente o insulino-dipendente. I topi geneticamente diabetici (db/db) di entrambi i sessi sviluppano l'obesità ed intolleranza ed iperglicemia del aglucose connesse con insulino-resistenza entro 2 Mo dell'età ed esibiscono la necrosi della cellula beta e l'atrofia dell'isolotto entro 4 Mo. Al contrario, l'alimentazione di DHEA iniziata fra 1 e 4 Mo dell'età, mentre soltanto moderatamente efficace nell'impedire l'obesità, ha impedito gli altri cambiamenti patogeni ed ha effettuato una remissione rapida dell'iperglicemia, una conservazione della struttura e della funzione di cellula beta e una sensibilità aumentata dell'insulina come misurata dai test di tolleranza al glucosio. L'alimentazione di DHEA era inoltre terapeutica a di topo maschio normali di C57BL/KsJ resi diabetici dalle dosi basse multiple dello streptozotocin (SZ). Mentre i trattamenti di DHEA non hanno bloccato l'azione citotossica diretta della SZ sulle cellule beta o lo sviluppo del insulitis, lo steroide ha moderato significativamente la severità del diabete seguente (il consumo riduttore di acqua e di iperglicemia ed ha aumentato l'insulina del plasma ed i numeri del residuo, cellule beta granulate.



Concentrazioni nell'androgeno del plasma in donne diabetiche.

Szpunar NOI, junior AJ di Blair, McCann DS
Diabete 1977 dicembre; 26(12): 1125-9

I livelli dell'androgeno del plasma sono stati determinati in donne assegnate ai seguenti gruppi: idiopathically irsuto, diabetico, entrambi idiopathically irsuti e diabetici e normale. Gli androgeni esaminati erano androstenedione (ANNUNCIO), diidrotestosterone (DHT), testosterone (t) e deidroepiandrosterone (DHEA). Troviamo le differenze statistiche fra i giovani (meno di 38 anni) e più vecchi (più grande di o uguale a 38 anni) comandi ai livelli di fiducia di p inferiore o uguale a 0,01 per l'ANNUNCIO, DHT e T e di p inferiore o uguale a 0,05 per DHEA. I risultati indicano che i livelli di circolazione dell'androgeno del picco si presentano prima dell'età 30-35 anni per le donne. Non ci sono differenze significative fra i giovani comandi e gli oggetti idiopathically irsuti dei giovani, ma una differenza statistica esiste fra i più vecchi comandi irsuti e più vecchi per tutti e quattro gli androgeni (p inferiore o uguale a 0,05). Quando un confronto è fatto fra il diabetico diabetico e irsuto ed i gruppi di controllo più anziani (tutti i gruppi più grande di o uguale a 38 anni), il gruppo diabetico è significativamente superiore al controllo nell'ANNUNCIO del plasma (p inferiore o uguale a 0,01) e in DHEA (p inferiore o uguale a 0,05). Questi stessi due steroidi sono inoltre più alti nel gruppo diabetico che nel gruppo diabetico irsuto (p inferiore o uguale a 0,05), mentre l'ultimo differisce dai comandi soltanto nei livelli del testosterone (p inferiore o uguale a 0,05). I livelli di DHT sono simili per tutti e tre i gruppi.



Conversione di DHEA-solfato agli estrogeni come prova della funzione placentare.

Lauritzen C
Ricerca 1969 di Horm Metab marzo; 1(2): 96

Non estratto.



[Valutazione della funzione della placenta facendo uso della prova di tolleranza di DHEA-S; confronto con il cardiotocography e l'istologia placentare]

Der del furgone di Crabben H, Hammacher K, Werner C, Kaiser E
Geburtshilfe Frauenheilkd 1970 gennaio; 30(1): 71-84

Non estratto.



Interazione degli enanziomeri e degli omologhi acidi alfa-lipoici con le componenti degli enzimi del complesso mammifero del piruvato deidrogenasi.

Loffelhardt S, Bonaventura C, Locher m., Borbe UFF, Bisswanger H
Physiologisch-Chemisches Institut, università di Tubinga, Germania.
Biochimica Pharmacol 1995 25 agosto; 50(5): 637-46

L'acido lipoico (acido, acido tioctico alfa-lipoici) si applica come agente terapeutico in varie malattie accompagnate dal polyneuropathia quale il diabete mellito. La stereoselettività e la specificità di acido lipoico per il piruvato deidrogenasi complesso e dei suoi enzimi componenti dalle fonti differenti è stata studiata. La componente della deidrogenasi di dihydrolipoamide dal cuore di maiale ha una chiara preferenza per acido R-lipoico, un substrato che reagisce 24 volte più velocemente dell'S-enanziomero. La selettività è più nella fase della reazione catalitica che di legare. Le costanti di Michaelis di entrambi gli enanziomeri sono comparabili (chilometro = 3,7 e 5,5 acidi S-lipoici della r di mMfor e, rispettivamente) e l'S-enanziomero inibisce la reazione dipendente acida R-lipoica con un simile costante di inibizione alla sua costante di Michaelis. Quando tre omologhi acidi lipoici sono stati provati, l'acido di RS-1,2-dithiolane-3-caproic era lungamente rispettivamente un acido lipoico dell'atomo di carbonio, mentre l'acido di RS-bisnorlipoic e l'acido di RS-tetranorlipoic erano due e quattro atomi di carbonio più brevi. Tutte sono poveri substrati ma legatura a ed inibiscono l'enzima con un'affinità simile a quella di acido S-lipoico. Nessuna differenza essenziale riguardo alla sua reazione con gli enanziomeri e gli omologhi del lipoicacid esiste fra alla la deidrogenasi libera e diretta a complessa di dihydrolipoamide. La deidrogenasi di Dihydrolipoamide da carcinoma renale umano ha un più alto Michaelis costante per acido R-lipoico (chilometro = 18mM) e non accetta l'S-enanziomero come substrato. Entrambi gli enanziomeri di acido lipoico sono inibitori della reazione globale del complesso bovino del piruvato deidrogenasi, ma stimolano i rispettivi complessi degli enzimi dal ratto come pure da Escherichia coli. L'S-enanziomero è il più forte inibitore, l'R-enanziomero il migliore attivatore. I due enanziomeri non hanno influenza sulla reazione parziale della componente bovina del piruvato deidrogenasi, ma inibiscono questa componente degli enzimi dal rene del ratto. Le implicazioni di questi risultati sono discusse.



Acido alfa-lipoico come antiossidante biologico.

Imballatore L; Potenziale d'ossido-riduzione di Witt; Tritschler HJ
Dipartimento di molecolare & di biologia cellulare, università di California, Berkeley, CA 94720 U.S.A.
Med libero 1995 di biol di Radic agosto; 19(2): 227-50

L'acido alfa-lipoico, che svolge un ruolo essenziale nelle reazioni mitocondriali della deidrogenasi, recentemente ha guadagnato la considerevole attenzione come antiossidante. Lipoate, o la sua forma riduttrice, dihydrolipoate, reagisce con le specie reattive dell'ossigeno quali i radicali del superossido, i radicali ossidrili, l'acido ipocloroso, i radicali di peroxyl e l'ossigeno della maglietta giro collo. Inoltre protegge le membrane interagendo con la vitamina C ed il glutatione, che può a loro volta riciclare la vitamina E. oltre alle sue attività antiossidanti, dihydrolipoate può esercitare le azioni prooxidant con riduzione di ferro. L'amministrazione acida alfa-lipoica è stata indicata per essere utile in una serie di modelli ossidativi di sforzo quali la lesione di ischemia-riperfusione, il diabete (sia acido alfa-lipoico che grippaggio idrofobo della mostra acida dihydrolipoic alle proteine quale albumina, che può impedire le reazioni di glycation), la formazione della cataratta, l'attivazione di HIV, il neurodegeneration e la lesione da radiazioni. Ancora, il lipoate può funzionare come regolatore redox delle proteine quale il fattore di trascrizione della mioglobina, della prolattina, del thioredoxin e della N-F-kappa B. Esaminiamo le proprietà di lipoate in termini di

(1) reazioni con le specie reattive dell'ossigeno;
(2) interazioni con altri antiossidanti;
(3) effetti benefici nei modelli ossidativi di sforzo o nelle circostanze cliniche. (153 Refs.)



[Diabete mellito--una malattia radicale-collegata libera. Risultati del completamento antiossidante ausiliario]

Kahler W, Kuklinski B, Ruhlmann C, Plotz C
Pelliccia Innere Medizin, Klinikums Rostock-Sudstadt di Klinik.
Med 1993 della locanda di Z Gesamte maggio; 48(5): 223-32

Le nostre indagini effettuate in pazienti con i diabeti melliti hanno rivelato i carichi ossidativi di sforzo. Lo studio presentato qui era di chiarire se una terapia con gli antiossidanti può contribuire ad un miglioramento della prognosi. 80 pazienti colpiti con una sindrome a lungo termine del diabetico tardi sono stati ripartiti con scelta casuale e sistemato stati a 4 gruppi di n = 20 ciascuno. Contrariamente ad un gruppo di controllo questi pazienti hanno ricevuto 600 mg di alfa acido lipoico o 100 microgrammi del quotidiano del selenio (selenito di sodio) o dello IE 1200 del D-alfa-tocoferolo rispettivamente per un certo tempo di 3 mesi. In confronto al gruppo di controllo tutti i gruppi hanno trattato in un modo antiossidante indicato le concentrazioni significativamente diminuite nel siero delle sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico e dei tassi urinarii dell'escrezione dell'albumina. I sintomi della neuropatia simmetrica distale misurata secondo sensibilità di vibrazione e la termo inoltre sono migliorato in un modo altamente significativo. I risultati provano che ossidativo solleciti i giochi un ruolo di promozione nello sviluppo delle complicazioni recenti del diabetico a lungo termine e che una terapia con gli antiossidanti ausiliari può condurre ad una regressione delle complicazioni recenti del diabetico.



Lipoate impedisce dalle le modifiche indotte da glucosio della proteina.

Suzuki YJ, Tsuchiya m., imballatore L
Dipartimento di molecolare & di biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720.
Ricerca libera Commun 1992 di Radic; 17(3): 211-7

Il glycation non enzimatico è stato trovato per aumentare in varie proteine in pazienti diabetici. Lo studio presente ha esaminato una possibilità di impedire il glycation e le modifiche strutturali successive delle proteine secondo acido alfa-lipoico (acido tioctico) come lipoate, una sostanza che ha guadagnato l'attenzione come agente terapeutico potenziale per dalle le complicazioni indotte da diabete. L'incubazione dell'albumina di siero bovino (BSA) a 2 mg/ml con glucosio (500 millimetri) in uno stato sterile a 37 gradi di C per i sette giorni ha causato il glycation e modifiche strutturali di BSA osservato da SDS-PAGE, vicino ad assorbimento, la fluorescenza di nontryptophan e del triptofano e la fluorescenza UV di una sonda estrinseca, TNS (6 (p-toluidinyl) naphthalene-2-sulfonate). Quando BSA ed il glucosio sono stati incubati in presenza di lipoate (20mM), glycation e le modifiche strutturali di BSA sono state impedite significativamente. Glycation e l'inattivazione di lisozima inoltre sono stati impediti da lipoate. Questi risultati indicano un potenziale per l'uso terapeutico di acido lipoico contro dalle le complicazioni indotte da diabete.



Effetto di acido DL-alfa-lipoico sull'attività di concentrazione e di phosphofructokinase nel citrato dei cuori irrorati dai ratti normali e diabetici.

Singh HP, RH dell'arciere
Biochimica Biophys ricerca Commun 1970 9 novembre; 41(3): 555-61

Non estratto.



Attività aumentata anti-gallone in pazienti diabetici trapiantati con i mazzi porcini fetali delle cellule dell'isolotto.

Galili U, Tibell A, Samuelsson B, Rydberg L, Groth CG
Dipartimento di microbiologia e di immunologia, istituto universitario medico della Pensilvania, Filadelfia, Pensilvania 19129, U.S.A.
Trapianto 1995 15 giugno; 59(11): 1549-56

L'anticorpo naturale anti-gallone sembra creare un ostacolo importante per lo xenotrapianto divergente in esseri umani. Il Anti-gallone, che è prodotto nei grandi numeri in esseri umani (1% di fare circolare IgG), interagisce specificamente con l'alfa 1-3Gal beta 1-4Glc-NAc-R (epitopo di gallone della struttura del carboidrato dell'alfa-galactosyl del termedthe). Questo epitopo è presente nei grandi numeri sulle cellule porcine come pure sulle cellule di altri mammiferi del nonprimate (1 x 10(6) - 35 x 10(6) epitopi/cellula). L'interazione del anti-gallone con gli epitopi dell'alfa-galactosyl sullo xenotrapianto è stata trovata per mediare la distruzione immune degli xenotrapianti divergenti. Nello studio presente, la risposta immunitaria umana agli epitopi dell'alfa-galactosyl sugli xenotrapianti è stata valutata misurando i cambiamenti nei titoli anti-gallone e nell'affinità in sieri dei pazienti diabetici trapiantati con i mazzi porcini fetali delle cellule dell'isolotto. Il activityof questo anticorpo è stato valutato da un'analisi con RBC, byELISA di emagglutinazione con il laminin del topo come antigene in fase solida e tramite dialisi di equilibrio con la forma haptenic libera radiomarcata dell'alfa-galactosylepitope, cioè [3H] alfa 1-3Gal beta 1-4GlcNAc di gallone. Tutte le analisi hanno rivelato un profondo aumento nell'attività anti-gallone dopo trapianto. L'aumento nei titoli anti-gallone ha variato fra 8 - e la volta 64. Un simile aumento è stato osservato nel grippaggio degli epitopi liberi dell'alfa-galactosyl al anti-gallone, come analizzato nella dialisi di equilibrio. La concentrazione nell'immunoglobulina non è aumentato dopo trapianto, suggerente che l'aumento osservato nell'attività anti-gallone fosse il risultato di una risposta immunitaria specifica contro gli epitopi dell'alfa-galactosyl sullo xenotrapianto. L'elevazione nell'attività anti-gallone è stata osservata in tutte e tre le classi dell'immunoglobulina e il più alta attività è stata trovata all'interno della classe di IgG. L'analisi di IgG che lega alle cellule endoteliali porcine fisse ha suggerito che la maggior parte dell'attività aumentata osservata contro queste cellule in pazienti trapiantati potessero essere attribuite all'elevazione nell'attività anti-gallone.



Il glutatione intracellulare influenza la generazione del collagene dalle cellule mesangial.

Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D
Dipartimento di medicina, Albert Einstein College di medicina, Bronx, New York.
Rene Int 1994 agosto; 46(2): 388-95

Lo stato cellulare di redox è alterato in una serie di termini patologici, compreso le varie forme di lesione e di diabete glomerulari. Per esempio, il glucosio, via la via del fosfato del pentosio genera NADPH, che mantiene il glutatione (GSH) (parte di un sistema riducentesi intracellulare importante) nel suo stato riduttore. GSH a sua volta influenza l'attività dei fattori di trascrizione su espressione genica. Quindi abbiamo esaminato se i cambiamenti in GSH cellulare influenzano la sintesi totale del collagene ed i livelli del mRNA per collagene I, collagene IV e TGF-beta in SV-40 ha trasformato le cellule mesangial del topo (MC) mantenute in 5 o 25 media del glucosio di millimetro. GSH intracellulare totale è stato aumentato da N-acetilcisteina (NAC; 10 millimetri) o in diminuzione con il sulfoximine di buthionine dell'inibitore di sintesi di GSH (BSO; 0.2mM) in MC. Il NAC ha aumentato l'incorporazione 3H-proline ain proteina collagenosi sensibile mentre BSO la ha fatta diminuire in entrambi gli stati del glucosio. La presenza di BSO non ha invertito la sintesi aumentata del collagene veduta nelle cellule stimolate NAC. L'analisi nordica della macchia indicata ha aumentato i livelli del mRNA per collagene I, i collageni IV e TGF-beta in cellule sviluppate in alto glucosio (25 millimetri). Il NAC ha aumentato il mRNA per tutti e tre i composti mentre BSO da solo non ha avuto effetto su questi livelli del mRNA. Tuttavia, BSO ha invertito i livelli aumentati del mRNA per collageni I, IV e TGF-beta veduti in presenza di NAC. Questi risultati suggeriscono che lo stato cellulare di redox possa influenzare la trascrizione genica in MC e possono avere implicazioni nella spiegazione delle alterazioni lesione-collegate della generazione mesangial della matrice.



[Colestiramina nel trattamento di diarrea severa e di diarrea del paziente diabetico].

Laudanna aa, germe: un JC, Gama Rodriques JJ, Mekler m., Gama AH, Bertarello A
Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1985; 43(2): 3-6
L'erratum pubblicato compare in Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1986; 44(2): precedere 3

Non estratto.



Disfunzione neurale e squilibri metabolici in ratti diabetici. Prevenzione da acetile-L-carnitina.

Ido Y, McHowat J, Chang KC, Arrigoni-Martelli E, Orfalian Z, chilo C, PB di Corr, JUNIOR di Williamson
Dipartimento di patologia, Washington University School di medicina, St. Louis, Missouri 63110.
Diabete 1994 dicembre; 43(12): 1469-77

La spiegazione razionale per questi esperimenti è che l'amministrazione di L-carnitina e/o delle acilcarnitine a catena corta attenua la disfunzione del miocardio

1) nei cuori dagli animali diabetici (in quali L-carnitina livella sono diminuiti);
2) indotto tramite ischemia-riperfusione nei cuori dagli animali nondiabetic; e
3) in esseri umani nondiabetic con la malattia cardiaca ischemica.

L'obiettivo di questi studia era di studiare se gli squilibri nel metabolismo della carnitina svolgono un ruolo nella patogenesi della neuropatia periferica diabetica. I risultati principali in ratti con dal il diabete indotto streptozotocin della durata di settimane 4-6 erano che 24 escrezioni urinarie della carnitina di h sono state aumentate approssimativamente due volte tanto e livelli della L-carnitina è stata diminuita in plasma (46%) e in endoneurium del nervo sciatico (31%). Questi cambiamenti nei livelli/escrezione della carnitina sono stati associati con velocità caudale in diminuzione della conduzione del nervo (10-15%) e nervo sciatico cambia in Na (+) - K (+) - attività dell'atpasi (in diminuzione 50%), mg (2+) - atpasi (in diminuzione 65%), 1,2 diacyl-Sn-glicerolo (DAG) (in diminuzione 40%), permeazione vascolare dell'albumina (aumentata 60%) e flusso sanguigno (aumentato 65%). Il trattamento con acetile-L-carnitina ha normalizzato il plasma ed i livelli endoneurial della L-carnitina ed ha impedito tutti questi cambiamenti metabolici e funzionali eccetto il flusso sanguigno aumentato, che era inalterato e la riduzione di DAG, che ha fatto diminuire un altro 40%. In conclusione, queste osservazioni

1) dimostri un collegamento fra gli squilibri nel metabolismo della carnitina e parecchie anomalie metaboliche e funzionali connesse con la polineuropatia diabetica e
2) indichi che l'attività endoneurial in diminuzione dell'atpasi del nervo sciatico (uabaina sensibile ed insensibile) in questo modello del diabete è associata con il DAG in diminuzione.



Livelli dell'urina e del siero di componenti della famiglia di levocarnitine in ratti geneticamente diabetici.

Morabito E, Corsico N, Marzo A, Arrigoni Martelli E
Dipartimento di farmacologia, Sigma-tau S.p.A., Pomezia, Roma, Italia.
Arzneimittelforschung 1994 agosto; 44(8): 965-8

La concentrazione nel siero e l'escrezione urinaria delle componenti della famiglia di levocarnitine (L-carnitina, CAS 541-15-1) sono state valutate Wistar in uno sforzo derivato i loro ratti dei ratti geneticamente diabetici BB/BB, in confronto ai ratti normali di Wistar e BB/WB di controllo di entrambi i sessi. Gli animali diabetici di BB/BB hanno concentrazione più bassa nel siero di totale-L-carnitina (TC), di L-carnitina (LC), di acetile-L-carnitina (ALC) e degli esteri a catena corta della L-carnitina (SCLCE) che gli entrambi sforzi dei ratti non-diabetico, come precedentemente osservato nei ratti del diabetico di streptozotocin. Nessun o le variazioni marginali fra controllo ed i ratti diabetici sono stati individuati in escrezione urinaria cumulativa delle componenti della famiglia della L-carnitina. Una differenza di sforzo è stata osservata fra Wistar ed i ratti non-diabetico di BB/WB, BB/WB che mostra il più alta concentrazione nel siero e l'escrezione urinaria cumulativa più bassa di LC e di TC che gli animali di Wistar. Clearance renale delle componenti della L-carnitina rivelate essere contrassegnato più alto nei ratti diabetici di BB/BB, come precedentemente indicato nei ratti di streptozotocin. La riduzione di concentrazione nel siero dello stagno endogeno di carnitines può spiegare questa individuazione. La mancanza di escrezione urinaria aumentata delle componenti della L-carnitina in animali diabetici malgrado l'alto aumento di diuresi suggerisce che il riassorbimento tubulare saturabile delle componenti della famiglia della L-carnitina inoltre in diabete sia il meccanismo primario per conservare gli equilibri omeostatici della famiglia della L-carnitina, la variazione nella concentrazione nel siero che è attribuibile ai metabolicalterations sistemici complessi tipici del diabete. In accordo le indagini precedenti, gli animali maschii di tutti gli sforzi hanno mostrato ad più alta concentrazione nel siero l'escrezione andurinary delle componenti della L-carnitina rispetto alle femmine.



la Acetile-L-carnitina corregge i deficit electroretinographic in diabete sperimentale.

Lowitt S, Malone JI, Salem A, Kozak WM, Orfalian Z
Dipartimento di pediatria, università di Florida del sud, Tampa.
Diabete 1993 agosto; 42(8): 1115-8

la Acetile-L-carnitina riduce le latenze dei potenziali oscillatori dell'elettroretinogramma in esseri umani in buona salute. L'effetto di acetile-L-carnitina (50mg.kg-1.day-1) sulle latenze aumentate dell'elettroretinogramma trovate in ratti con da un'iperglicemia indotta STZ di 3 settimane della durata è stato valutato. Il sorbinil dell'inibitore di aldosereductase, che è stato indicato per normalizzare i tracciati anormali dell'elettroretinogramma si è associato con dal il diabete indotto STZ, è stato usato come controllo positivo. Gli inibitori della riduttasi dell'aldoso sono pensati per abbassare il sorbitolo del tessuto mentre aumentano l'myo-inositolo. Gli elettroretinogrammi dai dei ratti diabetici indotti STZ in questo studio erano anormali; la withacetyl-L-carnitina come pure il sorbinil del trattamento hanno migliorato significativamente l'ampiezza di b-Wave dell'elettroretinogramma ed hanno fatto diminuire le latenze dei potenziali oscillatori 2 ed il trattamento della Acetile-L-carnitina 3. dai dei ratti diabetici indotti STZ non ha colpito l'iperglicemia o l'attività di via del poliolo dell'eritrocito come riflessa dai livelli del sorbitolo dell'eritrocito. Al contrario, il sorbinil ha ridotto i livelli elevati del sorbitolo dell'eritrocito. Ciò suggerisce che gli elettroretinogrammi alterati connessi con dal il diabete indotto STZ non possano essere causati solamente da attività aumentata di via del poliolo.



effetto della Acetile-L-carnitina su velocità di conduzione del nervo in ratti streptozotocin-diabetici.

Morabito E, Serafini S, Corsico N, Martelli ea
Dipartimento di farmacologia, Sigma-tau S.p.A. Pomezia, Roma, Italia.
Arzneimittelforschung 1993 marzo; 43(3): 343-6

La misura di velocità della conduzione del nervo (NCV) è uno strumento utile e sensibile per la valutazione delle disfunzioni neurologiche legate al diabete. Il metodo impiegato concede controllare il parametro ai tempi differenti nello stesso gruppo di ratti, di modo che è possibile osservare simultaneamente lo sviluppo del danno a tempo e valutare il miglioramento relativo al trattamento. Il trattamento orale ripetuto con acetile-L-carnitina (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg ha causato un miglioramento in NCV dei ratti diabetici; l'effetto era più alto quando il trattamento ha cominciato presto riguardo all'induzione del diabete. Il miglioramento in NCV era costante a tempo e comparabile da 2 a 6 settimane del trattamento. In conclusione, il trattamento orale con ALC poteva normalizzare il danno di NCV nei ratti di streptozotocin, l'effetto che è costante a tempo da 2 a 6 settimane del trattamento ed a fino a 8 settimane dopo induzione quando l'amministrazione ha cominciato nella fase iniziale di diabete (2-3 settimane dopo induzione); tuttavia, attualmente il NCV già è diminuito significativamente.



Effetto del trattamento della acetile-L-carnitina sui livelli di levocarnitine e di suoi derivati in ratti streptozotocin-diabetici.

Marzo A, Corsico N, Cardace G, Morabito E
Dipartimento del metabolismo della droga e delle farmacocinesi, Sigma-tau S.p.A., Pomezia, Roma, Italia.
Arzneimittelforschung 1993 marzo; 43(3): 339-42

L'effetto del diabete indotto dallo streptozotocin e da quello del trattamento del cloridrato della acetile-L-carnitina (ALC) (CAS 5080-50-2) sull'omeostasi della parte di levocarnitine (L-carnitina) è stato studiato in topi Sprague Dawley. Lo stato diabetico è stato accertato di misurando la glicemia. la L-carnitina (LC), la L-carnitina solubile in acido totale (TC) e ALC sono stati misurati in siero, tessuti ed urina con i metodi radioenzymatic. Gli esteri a catena corta della L-carnitina (SCLCE) sono stati ottenuti sottraendo il LC dal TC. La concentrazione nel siero della parte della L-carnitina è stata diminuita in diabetico una volta confrontata ai ratti normali; considerando che trattamento orale di ALC (50 e 150 mg/kg p.o. per 4 settimane) in ratti diabetici è aumentato, dose-dipendente, tutte le componenti della parte della L-carnitina, SCLCE e ALC completamente che sono ristabiliti. Nei ratti diabetici del liverof tutti gli analiti rivelati essere superiore a in ratti normali, pricipalmente LC e TC. Una simile tendenza è stata osservata in muscolo scheletrico, almeno con LC e TC, mentre SCLCE e ALC non sono stati colpiti. Il trattamento con ALC ha aumentato la concentrazione nel fegato di tutti gli analiti in un modo relativo alla dose mentre in muscolo scheletrico soltanto il LC ed il TC hanno mostrato un aumento con la dose elevata di ALC. Il miocardio ed i reni hanno mostrato una diminuzione di tutti gli analiti in diabete; il trattamento con ALC ha normalizzato la situazione in reni, in un modo relativo alla dose, ma non nel miocardio. L'escrezione ed il clearance renale urinarii della parte della L-carnitina sono aumentato in diabete; un aumento relativo alla dose supplementare è stato osservato con il trattamento di ALC.



la Acetile-L-carnitina impedisce la perdita della sostanza P nel nervo sciatico e nel midollo spinale lombare degli animali diabetici.

Di Giulio AM, Gorio A, Bertelli A, Mantegazza P, Ferraris L, la TA di Ramacci
Dipartimento di farmacologia medica, università di Milano, Italia.
Ricerca 1992 di Int J Clin Pharmacol; 12 (5-6): 243-6

La neuropatia diabetica è una malattia dei nervi periferici, caratterizzata da atrofia e da degenerazione axonal che potrebbero essere precedute da un profondo danno del trasporto axonal e da una velocità riduttrice della conduzione. I nervi sensoriali sono particolarmente suscettibili del diabete. Nel rapporto presente è indicato che il diabete sperimentale in ratti causa una riduzione significativa del contenuto del nervo insciatic in relazione con il dolore della sostanza P di neuropeptide e del midollo spinale lombare. Una tal perdita di sostanza P completamente è impedita dal trattamento della acetile-L-carnitina. L'effetto farmacologico neuroprotective è selettivo e ha luogo senza cambiamenti significativi della iperglicemia e senza modifiche del tasso riduttore di crescita del corpo tipico degli animali diabetici.



Neuroexcitability alterato in neuropatia diabetica sperimentale: effetto di acetile-L-carnitina.

Malone JI, Lowitt S, Corsico N, Orfalian Z
Università di Florida del sud, Tampa.
Ricerca 1992 di Int J Clin Pharmacol; 12 (5-6): 237-41

La velocità della conduzione del nervo sciatico (NCV) è ridotta in ratti resi hyperglycaemic con lo streptozotocin (STZ). Questa funzione dei neurophysiologicaldys è stata associata con il sorbitolo aumentato del nervo e l'inositolo riduttore del nervo. Il trattamento dei ratti diabetici di STZ con gli inibitori della riduttasi dell'aldoso (ARIs) che riducono il sorbitolo ed aumentano l'inositolo nel nervo provoca la normalizzazione di NCVs. I ratti maschii di Wistar sono stati resi diabetici con 50 mg/kg dello streptozotocin dati intraperitonealmente. Quegli animali con glicemia > 300 mg/dl due settimane più successivamente sono stati inclusi in questo studio. I ratti STZ-diabetici sono stati trattati con il sorbinil di ARI (40 mg/kg al giorno), o acetile-L-carnitina (ALC) (300 mg/kg al giorno) o 0,15% NaCl acquosi sterile per 16 settimane dopo 4 o 8 settimane della iperglicemia non trattata. Un gruppo di controllo dei ratti non-diabetico non ha ricevuto il trattamento durante l'intervallo. il sorbitolo del Sciatico-nervo è stato elevato (1,08 +/- 0,13 pesi bagnati di nanomol/mg contro 0,19 +/- 0,03 pesi bagnati di nm/mg) e l'inositolo è stato ridotto (1,21+/- 0,12 ww di nm/mg contro 2,02 +/- 0,08 ww di nm/mg) nei ratti diabetici di STZ, che erano non trattati per 4 settimane. Il trattamento con il sorbinil è stato associato con normalizzazione del ww di nm/mg del sorbitolo del tessuto (0,10 +/- 0,05), mentre il trattamento di ALC inoltre ha ridotto significativamente il sorbitolo del nervo ma soltanto ad un ww di nm/mg del livello (0,34 +/- 0,08) elevato del livello normale. I nervi degli animali di STZ trattati con il sorbinil o ALC hanno avuti livelli dell'inositolo non differenti dai ratti diabetici non trattati. Quindi, gli animali hyperglycaemic trattati con ALC o il sorbinil hanno avuti simili miglioramenti in NCVs come il diabetico, anche se l'effetto sul sorbitolo del nervo era differente ed inositolo del nervo era immutato. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)



[L'azione delle preparazioni di carnitina-serie in diabeti melliti sperimentali dell'allossana]

Kim EK, Trevisani C, Trevisani m.
Eksp Klin Farmakol 1992 luglio-agosto; 55(4): 35-6

Lo studio è stato intrapreso per esaminare gli effetti di l-carnitina e di acetile-l-carnitina in ratti ed in topi con il diabete sperimentale dell'allossana. I risultati suggeriscono che la acetile-l-carnitina sia più efficace contro il diabete nella tolleranza al glucosio aumentante, ristabilente la risposta alterata di glucagone al glucosio, mostrante l'azione glicogeno-con parsimonia della l-carnitina.



Aminoguanidine e neuropatia diabetica

Monnier VM
L'istituto di patologia, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, OH, U.S.A.
EUR J Endocrinol 1996 aprile; 134(4): 398-400

Non estratto.



Valutazione del meccanismo di disfunzione endoteliale nel ratto genetico-diabetico di BB.

GM di Pieper, Moore-Hilton G, Roza
Dipartimento della chirurgia di trapianto, istituto universitario medico di Wisconsin, ospedale luterano commemorativo di Froedtert, Milwaukee, 53226 U.S.A.
Vita Sci 1996; 58(9): PL147-52

La disfunzione endoteliale è conosciuta per accadere dai nei modelli animali indotti da chimica del diabete. Il ratto diabetico di BB è un modello diabete-incline genetico che somiglia più molto attentamente al diabete mellito di tipo I. In questo studio, abbiamo esaminato il ruolo di attività del radicale e del ciclo-ossigenasi dell'anione del superossido su disfunzione endoteliale in aorta del ratto diabetico spontaneo di BB. La funzione endoteliale vascolare è stata studiata in vitro in anelli aortici dai ratti diabetici di 8 settimane e dai littermates nondiabetic di pari età. Non c'era alterazione nella reattività a norepinefrina come conseguenza del diabete. Il rilassamento ad acetilcolina (ma non a nitroglicerina) è stato alterato in anelli diabetici. Il rilassamento ad acetilcolina si è abolito da 100 micro ml-nitroarginine ma invariato da una concentrazione equimolare di aminoguanidine (un inibitore viscoelastico della sintasi dell'ossido di azoto) in sia controllo che anelli diabetici. L'incubazione con un'indometacina di 10 microM non ha alterato il rilassamento ad acetilcolina in controllo o anelli diabetici. Al contrario, l'aggiunta di un superossido dismutasi di 20 U/ml ha migliorato il rilassamento ad acetilcolina in anelli diabetici ma non ha avuta effetto su rilassamento ad acetilcolina in anelli di controllo. Quindi, il rilassamento ossido-mediato e dipendente dall'endotelio nitrico è diminuito in anelli aortici del ratto diabetico genetico di BB. Ancora, i radicali dell'anione del superossido ma non i prodotti del ciclo-ossigenasi svolgono un ruolo importante nella disfunzione endoteliale in questo modello diabetico genetico.



Effetto del aminoguanidine sulla frequenza della distrofia di neuroaxonal nei gangli autonomi comprensivi mesenterici superiori dei ratti con da diabete indotto da streptozocina.

Schmidt CON RIFERIMENTO A, Dorsey DA, Beaudet LN, Reiser chilometro, JUNIOR di Williamson, Tilton RG
Dipartimento di patologia, Washington University di medicina, St. Louis, Missouri 63110, U.S.A.
Diabete 1996 marzo; 45(3): 284-90

Aminoguanidine, che impedisce la formazione di prodotti finiti avanzati di glycation ed è un inibitore potente relativamente selettivo (contro costitutivo) delle isoforme viscoelastiche della sintasi dell'ossido di azoto, è stato riferito per migliorare le anomalie strutturali e funzionali in nervi somatici periferici in ratti con il diabete indotto di streptozocina (STZ). Negli studi presenti, gli effetti del trattamento di aminoguanidine sui cambiamenti ultrastrutturali nel sistema nervoso autonomo dei ratti con dal il diabete indotto STZ sono stati esaminati. La frequenza della distrofia di neuroaxonal, l'marchio di garanzia neuropathological della neuropatia autonoma comprensiva in ratti diabetici, aumentato 9 - a 11 volte nei gangli mesenterici superiori di 7 - e ratti STZ-diabetici di dieci mesi ha paragonato a quella nei comandi di pari età. L'amministrazione del aminoguanidine continuamente a partire da induzione del diabete ad una dose uguale a o al di sopra di quella che fornisce un effetto salubre nel sistema nervoso periferico somatico diabetico non ha alterato la severità del diabete come valutata dal livello del glucosio del plasma, da 24 volumi di hurine e dai livelli di emoglobina glicata. La terapia cronica di aminoguanidine non ha diminuito la frequenza o non ha colpito l'aspetto ultrastrutturale della distrofia di neuroaxonal in gangli comprensivi del ratto diabetico o di pari età di controllo dopo 7 o 10 mesi dell'amministrazione continua. I nostri risultati (in queste circostanze sperimentali) non sostengono un ruolo per ai i processi aminoguanidine sensibili nello sviluppo della distrofia comprensiva di neuroaxonal in ratti diabetici. i processi aminoguanidine-insensibili Glycation-collegati, tuttavia, quale la formazione di proteine in anticipo di withintra dei complessi del glucosio (basi di Schiff e prodotti di Amadori) e di lipidi cellulari e/o extracellulari amina-contenere, generazione dell'anione del superossido durante l'autossidazione successiva di questi glucoseadducts e processi non-glycative, rimangono meccanismi patogenetici potenziali per la neuropatia autonoma diabetica.



[La relazione fra i cambiamenti della larghezza ed i siti anionici della membrana basale glomerulare e del transferrinuria in ratti]

Chen Y, Qian Y
Dipartimento della ghiandola endocrina, primo ospedale, università medica di Pechino.
Chung Hua I Hsueh Tsa Chih 1995 settembre; 75(9): 537-9, 574

I cambiamenti della larghezza ed i siti anionici della membrana basale glomerulare (GBM) sono considerati cambiamenti in anticipo della nefropatia diabetica. Il lavoro recente suggerisce che la barriera normale alla penetrazione della membrana basale glomerulare renale dalle proteine anioniche del plasma possa dipendere in parte dall'esistenza di negativamente - i siti fatti pagare all'interno della membrana. Abbiamo valutato la relazione fra il cambiamento della larghezza, i siti anionici di GBM e del transferrinuria in ratti diabetici ed i comandi normali in 1, 3, 6 mesi dopo amministrazione da STZ. I ratti diabetici hanno rivelato un ispessimento GBM (0.40-0.44 micron) ed hanno ridotto i siti anionici (lunghezza di 16-12/1000nm GBM) rispetto ai ratti di controllo (0,22 micron, lunghezze di 20-22/1000 nanometro GBM). Transferrinuria era inoltre significativamente maggior in ratti diabetici che i normali (P < 0,01). I cambiamenti in siti e in transferrinuria anionici hanno rappresentato il difetto della barriera della tassa di GBM nella fase in anticipo di nefropatia diabetica. Aminoguanidine ha attenuato l'aumento in transferrinuria ed ha impedito lo spessore di GBM e la perdita di siti del anionie.



Il endocytosis aumentato in cellule endoteliali vascolari retiniche sviluppate in alto medium del glucosio è modulato dagli inibitori della glicosilazione non enzimatica.

Stitt aw, Chakravarthy U, DB di Archer, TUM di Gardiner
Dipartimento di oftalmologia, l'università della regina di Belfast, Irlanda del Nord.
Diabetologia 1995 novembre; 38(11): 1271-5

Abbiamo cercato di determinare se la iperglicemia è responsabile del endocytosis vascolare retinico aumentato della endoteliale-cellula (RVEC) in diabete e di valutare il ruolo della glicosilazione non enzimatica nella mediazione di questa patologia novella della endoteliale-cellula. RVECs è stato propagato in media che contengono glucosio di mmol/l 5 o 25 per i fino a 10 giorni dopo di che sono state esposte alla perossidasi del rafano dell'elemento tracciante della proteina per il min 30. Il livello di endocytosis di RVEC è stato quantificato negli strati monomolecolari della cellula intatti dallo stereology al microscopio elettronico e nei lysates delle cellule con un metodo spettrofotometrico semplice. L'effetto degli inibitori non enzimatici della glicosilazione, aminoguanidine e D-lisina, sui cambiamenti indotti medium del alto-glucosio in endocytosis di RVEC è stato provato tramite l'inclusione di questi agenti nel terreno di coltura. RVECs ha esposto a 25 il glucosio di mmol/l che ha mostrato un aumento graduale in endocytosis della perossidasi del rafano che culmina nei due all'aumento triplo dopo i 10 giorni. Endocytosis è ritornato ai livelli normali dopo afurther i 10 giorni in 5 medium del glucosio di mmol/l. L'aumento in endocytosis di RVEC contrassegnato è stato ridotto, ma non completamente è stato normalizzato, dal aminoguanidine e dalla D-lisina. L'esposizione di RVECs coltivato al glucosio di mmol/l 25 causa un aumento in endocytosis di simile grandezza a quello sperimentato da RVEC in diabete in anticipo ed implica la iperglicemia nella situazione posteriore. Una componente significativa dell'aumento in endocytosis di RVEC sembra essere mediata dalla glicosilazione non enzimatica.



Formazione avanzata in vitro del prodotto finale di glycation nelle fibre del tendine della coda di ratto: influenza del aminoguanidine.

Troncoso IA, Esteban millimetro, Ruiz mA, Florez L, Barneo L
Dipartimento di biologia funzionale, università di Oviedo, Spagna.
Trapianto Proc 1995 dicembre; 27(6): 3345-6

Non estratto.



il L-fucosio riduce la produzione della proteina di noncollagen e del collagene in cellule endoteliali coltivate del microvessel cerebrale.

Yorek mA, CE di Conner, Spanheimer RG
Dipartimento di medicina interna, centro medico di affari dei veterani, Iowa City, IA 52246, U.S.A.
Cellula Physiol 1995 di J dicembre; 165(3): 658-66

il L-fucosio è un monosaccaride che è presente nelle concentrazioni basse in siero normale ma è aumentato di diabete, di cancro e di malattie infiammatorie. Il contributo che il L-fucosio anormale livella fa alla progressione di questi disordini è sconosciuto. In uno studio precedente abbiamo indicato che la concentrazione aumentata del L-fucosio ha ridotto la proliferazione e la produzione proteoglycan dalle cellule endoteliali coltivate del microvessel cerebrale. Nello studio presente mostriamo quello che espone il microvessel cerebrale cellule endoteliali per 2 settimane al medium che contiene una concentrazione aumentata di cause del L-fucosio una diminuzione significativa nella produzione della proteina di noncollagen in misura inferiore e del collagene. L'effetto di L-fucosio su produzione della proteina di noncollagen e del collagene è dipendente dalla concentrazione: 1 millimetro di L-fucosio causa una diminuzione significativa nella produzione del collagene ma non ha effetto su produzione della proteina di noncollagen; una concentrazione del L-fucosio da 5 millimetri causa una diminuzione massima sia in collagene che nella produzione della proteina di noncollagen. Questo difetto è indipendente dalla riduzione dell'assorbimento dell'myo-inositolo causato da L-fucosio e non è impedito dal aminoguanidine. La produzione del collagene può essere migliorata ristabilendo le cellule L-fucosio-condizionate al medium normale. Le cellule di cultura per 2 settimane in medium che contiene 10 millimetri di L-fucosio hanno provocato una diminuzione di 50% nella produzione del collagene, che è stata ristabilita a 75% di controllo dopo che le cellule sono state trasferite al medium normale per i 7 giorni. Al contrario, la produzione della proteina di noncollagen completamente è stata ristabilita dopo i 3 giorni in medium normale. I livelli aumentanti di L-fucosio in siero dei ratti inoltre hanno provocato una diminuzione nella produzione del collagene. La collagenosi digeribile nella società della l [2,3,4,5-3H] prolina in proteina della cartilagine articolare dai ratti ha alimentato una dieta che contiene il L-fucosio di 20% per 3 settimane è stata ridotta circa da 40%compared ai ratti ha alimentato una dieta normale. La diminuzione nella produzione del collagene in ratti alimentati L-fucosio era di meno che la riduzione che si è presentata da in ratti diabetici indotti streptozotocin. Questi dati suggeriscono che i cambiamenti nella concentrazione del L-fucosio stesso possano essere un fattore nel regolamento di produzione del collagene.


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